Проницаемость биологических барьеров для золотых наночастиц и вызываемые ими морфофизиологические изменения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Михеева, Наталья Александровна

• Михеева, Наталья Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Михеева, Наталья Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфофункциональные особенности организации гистогематических барьеров

1.2. Проницаемость гистогематических барьеров для наночастиц

1.3. Проницаемость многослойного плоского ороговевающего эпителия для наночастиц

1.4. Биологическое влияние золотых наночастиц в экспериментах in vivo

и in vitro

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования и схемы экспериментов in vivo

2.1.1. Схема эксперимента по изучению биораспределения золотых наночастиц при их внутривенном введении и нанесении на кожу

2.1.2. Схема эксперимента по изучению проницаемости гематоплацентарного барьера для золотых наночастиц, вызванных этим морфологических изменений плаценты и их эмбриотоксического действия

2.1.3. Схема эксперимента по изучению проницаемости гематоэнцефалического, гематотестикулярного и гематоретинального барьеров для золотых наночастиц при их внутривенном введении и вызванных этим морфологических изменений органов

2.1.4. Схема эксперимента по изучению проницаемости многослойного плоского ороговевающего эпителия для золотых наночастиц и вызванных этим морфологических изменений в коже

2.1.4.1. Изучение проницаемости здоровой кожи для золотых наночастиц

2.1.4.2. Усиление проницаемости здоровой кожи для золотых наночастиц физическими способами

2.1.4.3. Усиление проницаемости здоровой кожи для золотых наночастиц химическими агентами

2.1.4.4. Мультимодальное усиление проницаемости здоровой кожи для золотых наночастиц

2.1.4.5. Проницаемость патологически измененной кожи для золотых наночастиц

2.1.4.6. Усиление проницаемости патологически измененной кожи для золотых наночастиц физическим способом

2.1.4.7. Усиление проницаемости патологически измененной кожи для золотых наночастиц химическими агентами

2.1.4.8. Мультимодальное усиление проницаемости патологически измененной кожи для золотых наночастиц

2.1.5. Схема эксперимента по изучению потенциальной токсичности золотых наночастиц в экспериментах in vivo и in vitro

2.1.5.1. Токсичность золотых наночастиц и их морфологическое влияние на внутренние органы крыс при внутривенном введении

2.1.5.2. Токсичность золотых наночастиц для опухолевых клеток in vitro

2.2. Методы исследования

2.2.1. Морфологические методы исследования

2.2.1.1. Гистологические методики

2.2.1.2. Гистохимические методики

2.2.1.3. Морфометрические методы

2.2.2. Биофизические методы исследования

2.2.2.1. Атомно-адсорбционный спектральный анализ

2.2.2.2. Оптическая когерентная томография

2.2.2.3. Флуоресцентный анализ клеток in vitro

2.2.3. Методы статистической обработки экспериментальных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Выявление золотых наночастиц в гистологических препаратах

3.2. Биораспределение золотых наночастиц

3.2.1. Распределение золотых наночастиц при их внутривенном введении

3.2.2. Распределение золотых наночастиц при их нанесении

на кожу

3.3. Проницаемость гистогематических барьеров для золотых

наночастиц разного диаметра при внутривенном введении

3.3.1 Проницаемость гематоплацентарного барьера для золотых

наночастиц и обусловленные этим морфологические изменения плаценты

3.3.2. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для золотых наночастиц и обусловленные этим морфологические изменения в головном мозге

3.3.3. Проницаемость гематотестикулярного и гематоретинального барьеров для золотых наночастиц и обусловленные этим морфологические изменения в органах

3.4. Морфологические изменения внутренних органов крыс в системе «мать-плод» при внутривенном введении золотых наночастиц разного диаметра

3.4.1. Морфологические изменения внутренних органов беременных крыс

3.4.2. Морфологические изменения внутренних органов плодов при внутривенном введении золотых наночастиц беременным крысам

3.5. Проницаемость многослойного плоского ороговевающего эпителия

для золотых наночастиц

3.5.1. Проницаемость здоровой кожи для золотых наночастиц

3.5.2. Физические способы усиления проницаемости здоровой кожи

для золотых наночастиц

3.5.3. Проницаемость здоровой кожи для золотых наночастиц при действии химических энхансеров

3.5.4. Мультимодальный подход к усилению транспорта золотых наночастиц в здоровую кожу

3.5.5. Проницаемость поврежденной кожи для золотых

наночастиц

3.6. Токсичность золотых наночастиц в экспериментах in vivo

и in vitro

3.6.1. Токсичность золотых наночастиц разного типа при их внутривенном введении в остром эксперименте

3.6.2. Токсичность золотых наночастиц для опухолевых клеток в различные периоды клеточного цикла in vitro

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Проницаемость биологических барьеров для золотых наночастиц и вызываемые ими морфофизиологические изменения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

На объединении последних достижений фундаментальных наук -биологии, химии и физики, а также медицины - сформировалось направление «Cancer nanotechnology» (Nie S. et al., 2007). В рамках этого направления разрабатываются методы молекулярной диагностики и терапии онкологических заболеваний (тераностика). Весьма перспективным для решения задач тераностики является применение нанотранспортных систем. Наноразмерность предоставляет возможность для преодоления биологических тканевых барьеров и достижения наночастицами различных тканей с последующим проникновением в клетки. Включение лекарственного или диагностического вещества в нанотранспортную систему позволяет контролировать, направлять и изменять их высвобождение.

Особое место среди наноразмерных материалов, применяемых для диагностических и терапевтических целей, занимают золотые наночастицы (Dykman L.A, Khlebtsov N.G., 2016), которые используются в качестве носителей для таргетной доставки лекарственных препаратов (Добрецов К.Г. и др., 2009; Paciotti G.F. et al., 2004, 2006; Conti M. et al., 2006; Li J. et al., 2007), генетического материала, антигенов, как медиаторы при фототермической и фотодинамической терапии опухолей (Terentyuk G.S. et al., 2009; Chen J. et al., 2007; Gobin A.M. et al., 2007; Huang X. et al., 2008). Золотые наночастицы все чаще применяют в качестве флуоресцентных меток в прижизненной томографии очагов опухолевого роста, диагностического онкомаркера на поверхности или внутри клетки или контрастирующих агентов в ЯМР-томографии (Portney N.G., Ozkan M., 2006; Baron R. et al., 2007; Stewart M.E. et al., 2008), а также используют для оптической визуализации клеточных структур (El-Sayed I.H. et al., 2005; Hauck T.S., Chan W.C., 2007; Loo C. et al., 2007; Park J. et al., 2008) и т.д.

Эффективному применению золотых наночастиц в практической медицине препятствует отсутствие данных о возможном проникновении наночастиц через наиболее важные биологические барьеры, такие как гистогематические барьеры (гематоплацентарный, гематоэнцефалический, гематотестикулярный и пр.) и кожу - первый защитный барьер. Только исследовав возможность преодоления наночастицами этих биологических барьеров, локализацию частиц в клетках и тканях организма, можно будет разрабатывать конкретные методы диагностики и терапии опухолей, а также направленного транспорта золотых наночастиц (Menjoge A.R. et al., 2011). В настоящее время в литературе имеются противоречивые сведения о возможности проникновения золотых наночастиц размером от 2 до 20 нм через гематоэнцефалический (Cho W.S. et al., 2009; Hillyer J.F., Albrecht R.M., 2011; Oberdörster G. et al., 2004; Sadauskas E. et al., 2007), гематоретинальный (Panariti A. et al., 2012) и гематотестикулярный (De Jong W.H. et al., 2008) барьеры. В эксперименте ex vivo на плаценте человека показано, что ЗНЧ диаметром 10-30 нм не проходят через гематоплацентарный барьер (Myllynen P.K. et al., 2008).

Очевидно, что применение наноматериалов невозможно без изучения их токсических свойств, а также потенциального морфогенетического влияния как в пре-, так и постнатальном периодах развития. Решение вопроса о модулирующей силе наночастиц в процессе морфогенеза позволит разрабатывать конкретные способы коррекции онтогенеза и его управления. Изложенное выше послужило основанием для выбора темы, постановки цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования: установить закономерности проницаемости биологических барьеров для золотых наночастиц в эксперименте, ее размерную зависимость и обусловленные наночастицами морфофизиологические реакции на разных структурных уровнях.

Достижение указанной цели основывалось на решении следующих

задач:

Задачи исследования:

1) разработать оптимальную методику выявления золотых наночастиц в гистологических препаратах для разработки технологии оценки проницаемости золотых наночастиц через биологические барьеры;

2) охарактеризовать особенности распределения золотых наночастиц при их внутривенном введении и местном нанесении на кожу;

3) изучить размерную зависимость проницаемости гематоплацентарного барьера белых крыс при внутривенном введении золотых наночастиц и обусловленные ими морфологические реакции плаценты;

4) изучить размерную зависимость проницаемости гематоэнцефалического барьера белых крыс при внутривенном введении золотых наночастиц и обусловленные ими морфологические реакции головного мозга;

5) изучить размерную зависимость проницаемости гематотестикулярного и гематоретинального барьеров белых крыс при внутривенном введении золотых наночастиц и обусловленные ими морфологические реакции семенников и сетчатки;

6) определить особенности проницаемости здоровой и патологически измененной кожи для золотых наночастиц, а также выявить оптимальный метод усиления проницаемости кожи для золотых наночастиц с помощью физических, химических или сочетанных методов;

7) определить потенциальное токсическое и морфогенетическое влияние золотых наночастиц различного размера при их внутривенном введении взрослым крысам и беременным самкам крыс, а также местном нанесении на кожу взрослых крыс;

8) оценить влияние золотых наночастиц на метаболические характеристики клеток in vitro.

Научная новизна

Впервые проведено экспериментально-морфологическое исследование проницаемости гистогематических барьеров и кожи для золотых наночастиц. Установлена размерная зависимость проницаемости гистогематических барьеров для золотых наночастиц с применением методов количественного и качественного анализа. Показано, что золотые наночастицы проникают через синусоидные капилляры печени и селезенки, 5-нм-ые золотые наночастицы преодолевают эндотелий капилляров гематоэнцефалического барьера, золотые наночастицы диаметром 5-50 нм проходят через структуры плацентарного барьера. Установлено, что наночастицы золота размером от 5 до 150 нм не преодолевают эндотелий капилляров сетчатки и интерстиция семенников.

Впервые описаны морфологические реакции внутренних органов плодов и взрослых животных на внутривенное введение золотых наночастиц разных диаметров. Доказано отсутствие прямого влияния золотых наночастиц на морфологию внутренних органов (печень, селезенка, головной мозг, почки, семенники) при однократном внутривенном введении в дозе 100 мкг/кг массы животного. Впервые установлено, что золотые наночастицы диаметром 5-50 нм при их внутривенном введении беременным самкам крыс не оказывают морфогенетического, тератогенного эффекта при однократном введении в дозе 100 мкг/кг массы животного. С использованием методов экспериментальной морфологии впервые проведено исследование токсичности золотых наночастиц in vivo и in vitro. Установлено, что золотые наночастицы диаметром от 5 до 160 нм в максимально возможных концентрациях обладают низкой токсичностью и не вызывают гибели животных. Впервые выявлено, что часовая инкубация клеток с золотыми наночастицами диаметром 10 нм не угнетает митохондриальную активность и не увеличивает продукцию активных форм кислорода в интерфазе клеток in vitro.

Проведен сравнительно-морфологический анализ проницаемости здоровой и поврежденной кожи для ЗНЧ при усилении проницаемости физическими (лазерная абляция, ультрафонофорез), химическими (органические сульфоксиды) и сочетанными способами (комбинация физических и химических методов усиления проницаемости). Установлено, что при местном использовании ЗНЧ не происходит их накопления во внутренних органах (печень, селезенка) и отсутствуют изменения в их тканевой организации. Доказано, что глубина проникновения ЗНЧ в кожу зависит от структурных особенностей кожи (здоровая или патологически измененная) и использования дополнительных энхансеров (физическое, химическое или мультимодальное воздействие).

Научно-практическая значимость

Результаты проведенных экспериментов доказывают отсутствие морфогенетического и тератогенного эффектов ЗНЧ диаметром 5-50 нм, что указывает на возможность их применения в диагностических и терапевтических целях. Рассчитано уравнение регрессии, описывающее зависимость проницаемости ЗНЧ через гематоплацентарный барьер от их размера, что позволяет выбрать диаметр внутривенно вводимых ЗНЧ для достижения эффективной концентрации ЗНЧ в тканях плода и осуществлять пренатальную диагностику и терапию (тераностику). Установлена проницаемость гематоэнцефалического барьера для 5-нм ЗНЧ, что является основой для разработки медицинских препаратов для тераностики заболеваний центральной нервной системы. Полученные данные о непроницаемости гематотестикулярного и гематоретинального барьеров для наночастиц золота размером от 5 до 150 нм ограничивают их применение в андрологии и офтальмологии.

В процессе выполнения диссертационного исследования разработаны оригинальный состав препарата ЗНЧ с диметилсульфоксидом для их трансдермального введения в кожу и методика введения наночастиц золота путём местного нанесения на кожу, защищенная действующим патентом РФ

на изобретение № 2500381 (от 01.10.2012). Установленное отсутствие системного накопления ЗНЧ в органах указывает на перспективность использования золотых нанооболочек для разработок лечебных препаратов при местном использовании.

Фундаментальная значимость проведенного исследования определяется установлением закономерностей и размерной зависимости проницаемости ЗНЧ через биологические барьеры с различной структурной организацией, оценкой морфофункциональных ответных реакций организма, в том числе в системе «мать-плод» на внутривенное введение ЗНЧ разных диаметров. Полученные в работе данные о распределении золотых наночастиц в органах и тканях необходимы для оценки локальных тканевых биологических эффектов на функциональную систему «мать-плацента-плод». Разработанная методика определения ЗНЧ с помощью метода автометаллографии нитратом серебра позволяет определять ЗНЧ в гистологических препаратах на светооптическом уровне в морфологической практике.

В целом, результаты настоящего исследования формируют теоретические представления о проницаемости биологических тканевых барьеров, механизмах транспорта золотых наночастиц в in vivo и in vitro экспериментальных моделях. Методология и технические приёмы, разработанные в ходе проведенного исследования, могут быть применены в экспериментах по изучению размерной оценки проницаемости биологических тканевых барьеров.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Проницаемость биологических барьеров для золотых наночастиц определяется гистологической структурой, диаметром вводимых наночастиц, особенностями гемодинамики органа, применением дополнительных энхансеров.

2. Основными морфологическими изменениями внутренних органов экспериментальных животных при внутривенном введении золотых

наночастиц являются неспецифические изменения кровеносного русла (застойная гиперемия, эритростаз), воспалительные реакции (лимфоцитарно-макрофагальная инфильтрация, экссудация).

3. Проницаемость здоровой кожи для золотых наночастиц может быть усилена с помощью предварительной лазерной абляции и диметилсульфоксида. Для повышения проницаемости патологически измененной кожи возможно применение диметилсульфоксида и тиофансульфоксида.

4. Золотые наночастицы обладают низкой токсичностью в экспериментах in vivo и in vitro.

Апробация результатов исследования

Основные результаты и положения диссертации были представлены, доложены и обсуждены на II, III Всероссийской научной конференции с международным участием «Наноонкология» (г. Тюмень, 2010, г. Саратов, 2011), VI Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2011), Всероссийской научной конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2011), IV международном симпозиуме клинической и прикладной анатомии (IVth ISCAA, г. Анкара, Турция, 2012), IV Съезде биофизиков России «Новые тенденции и методы в биофизике» (Нижний Новгород, 2012), X международной научной конференции «Физика и радиоэлектроника в медицине и экологии (Владимир-Суздаль, 2012), Белорусско-Российский научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Минск, Беларусь, 2013), Научно-практических конференциях с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2015; Москва, 2016; Москва, 2017), международной конференции «Nanotech-2015» (г. Сан-Антонио, США, 2015) и расширенном межкафедральном совещании кафедр биологии, экологии и природопользования, общей и биологической химии экологического

факультета, анатомии человека, морфологии, физиологии и патофозиологии медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова, адаптивной физической культуры факультета физической культуры и реабилитации, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» Минобрнауки РФ, а также кафедры биологии и химии естественно-географического факультета ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный педагогический университет им. И.Н. Ульянова» Минобрнауки РФ (Ульяновск, 2018).

Внедрение результатов исследования.

Результаты настоящего исследования внедрены в учебный процесс кафедры морфологии для преподавания дисциплин «Патологическая анатомия», «Гистология, эмбриология и цитология», «Эмбриональные основы развития тканей организма», кафедры биологии, экологии и природопользования - «Эмбриология», «Основы морфогенеза и регенерации», «Биология размножения и развитие» при подготовке студентов медицинского факультета специальностей «Лечебное дело» и «Педиатрия», экологического факультета специальности «Биология» ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», а также студентов ФГБОУ ВО «Ульяновского государственного педагогического университета им. И.Н. Ульянова» естественно-географического факультета на кафедре биологии и химии по дисциплинам «Цитология», «Зоология». Материалы исследования используются в работе ООО «Первой ветеринарной клиники» (г. Саратов), в ГКУЗ «Ульяновское областное бюро судебно-медицинской экспертизы» (г. Ульяновск), ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ульяновской области» (г. Ульяновск).

Выпущено 2 пособия: - «Введение в нанотехнологии. Элективный курс в программу биологии: учебное пособие для 10-11 классов средней общеобразовательной школы» (Ульяновск, 2008);

- «Введение в нанотехнологии: учебно-методическое пособие по программе элективного курса по биологии для учителей 10-11 классов средней общеобразовательной школы» (Ульяновск, 2008).

Публикации по теме диссертации.

По результатам диссертационного исследования опубликованы 23 научные работы, из них 19 в журналах, рекомендованных перечнем ВАК РФ для опубликования результатов диссертаций на соискание учёной степени доктора наук, в том числе 4 публикации в журналах, индексируемых в международных информационно-аналитических системах научного цитирования (Web of Science и Scopus); получен 1 патент на изобретение РФ; подготовлено 1 учебно-методическое пособие и 1 учебное пособие.

Личное участие автора. Диссертация является результатом исследований автора, проведенных в период с 2008 по 2018 гг. Автором самостоятельно поставлена цель и определены задачи исследования, разработана концептуальная модель исследования. Автором лично проведены экспериментальные работы по изучению проницаемости биологических барьеров для золотых наночастиц, вызванных ими морфофизиологическим реакциям на клеточном, тканевом и организменном уровнях. Автор самостоятельно осуществил анализ и обобщение результатов, формулирование выводов.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Текст диссертации изложен на 265 страницах машинописного текста, иллюстрирован 88 рисунками (фотографии, графики, схемы) и 14 таблицами. Библиографический список содержит 388 работ, из которых 74 отечественных и 314 иностранных авторов.

Благодарности.

Автор выражает сердечную признательность главному врачу ООО «Первая ветеринарная клиника» (г. Саратов), доктору биологических наук, профессору Георгию Сергеевичу Терентюку за неоценимую помощь в проведении экспериментальных работ, профессиональные советы и поддержку в ходе выполнения настоящей работы; сотрудникам и руководителю лаборатории нанобиотехнологий ИБФРМ РАН (г. Саратов), доктору физико-математических наук, профессору Николаю Григорьевичу Хлебцову за предоставленные для исследований золотые наночастицы, а также за методические рекомендации и конструктивные советы при планировании исследования.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфофункциональные особенности организации гистогематических барьеров

Гистогематические барьеры (ГГБ) впервые были описаны в 1929 г. советскими физиологами во главе с академиком Л.С. Штерн, которая охарактеризовала их как «комплекс сложнейших физиологических механизмов, регулирующих обменные процессы между кровью и тканевой (межклеточной) жидкостью» (Штерн Л.С., 1961, «Физиология гистогематических барьеров», 1977). Гистогематические барьеры регулируют обменные процессы между кровью и тканями органов, обеспечивают постоянство состава физико-химических и биологических свойств тканевой жидкости, задерживают переход в нее различных токсических веществ из крови. Одновременно эти внутренние барьеры обеспечивают своевременное выведение продуктов клеточного обмена веществ (очищение, клиренс) (Штерн Л.С., 1968). ГГБ возникли в процессе эволюции животного мира как один из адаптационных механизмов, основным назначением которого являются регуляция и защита относительного постоянства состава и свойств непосредственной внутренней среды органов, тканей и клеток (Росин А.Я., 1981). Морфологическим субстратом всех гистогематических барьеров является стенка капилляров, эндотелий которых в разных органах и тканях обладает характерными морфологическими особенностями, что и обусловливает отличия в структуре барьеров в зависимости от морфологических и физиологических характеристик органов.

В настоящее время выделяют следующие ГГБ: собственно ГГБ -барьер между кровью и внеклеточной жидкостью, гематоплацентарный (ГПБ), гематоэнцефалический (ГЭБ), гематоофтальмический,

гематолабиринтный барьеры, между кровеносными капиллярами и половыми железами.

Наиболее просто устроен барьер между кровью и внеклеточной жидкостью, т. е. собственно гистогематический барьер (Кассиль Г.Н., 1983). В качестве гистогематического барьера выступают стенки капилляра, которые разграничивают плазму крови и межклеточную (интерстициальную) жидкость. Стенку капилляров можно сравнить с липидопористой мембраной толщиной 0,1-0,3 мкм, которая пронизана порами и фенестрами, величиной около 2 нм.

Одним из наиболее сложно устроенных биологических барьеров является гематоплацентарный барьер. Плацента, как уникальный орган, обеспечивает физиологическую связь между плодом и материнскими тканями, регулируя плодное питание, дыхание и выделение. Доказано, что плацентарный барьер играет ведущую роль в материнско -плодном транспорте биомолекул (Милованов А.П., 1999; Gude N.M. et al., 2004).

Плацента человека и грызунов относится к гемохориальному типу из-за наличия непосредственного контакта материнской крови и хориона, что обеспечивает наиболее полное взаимодействие между организмом матери и плода (Степанов С.А. и др., 1991; Benrschke K., Kaufmann P., 2000). В соответствии с формой плацента человека и грызунов классифицируется как дискоидальная. В связи с этим плацента грызунов широко используется как модель в морфологических и физиологических экспериментах для исследований проницаемости плаценты.

Плацента человека разделена децидуальными перегородками на отдельные части с функциональным кровоснабжением, называемыми котиледоном. Каждый такой котиледон имеет ворсины хориона древовидной структуры, которые богаты фетальными капиллярами. Имеется несколько слоев надэмбриональных слоев в структуре плаценты: эндотелий фетальных капилляров, соединительная ткань ворсин (мезодерма хориоаллонтоиса) и трофобласт, который формирует продолжительный слой

синцитиотрофобласта и подлежащий цитотрофобласт. Эти слои формируют ворсины хориона, отделяя материнскую кровь. Реорганизация соединительной ткани эндометрия и материнских капилляров во время плацентации обеспечивает изливание материнской крови в межворсинчатое пространство, которое окружает ворсинки хориона, и молекулы могут транспортироваться из крови через клетки синцитиотрофобласта и обратно (Saunders M., 2009).

Плацента белой крысы состоит из децидуальной оболочки, промежуточной (спонгиозной) зоны и лабиринта. Лабиринтная зона плаценты представляет собой собственно гистогематический барьер, участвующий в параплацентарном обмене между материнской и плодной кровью. Функционально лабиринт плаценты крысы гомологичен ворсинчатому хориону человека и представлен трофобластическими балками, которые со стороны лакун омываются материнской кровью, внутри балок проходят фетальные капилляры (Шубина О.С. и др., 2011). Характерно чрезмерное ветвление ворсин хориона, что повышает площадь поверхности для обмена веществами (Takata K. et al., 1997; Kibschull M. et al., 2008).

Плацентарный барьер сформирован клетками, обращенными к крови: клетками трофобласта со стороны материнского организма и эндотелиоцитами капилляров со стороны плода. Эти клеточные слои имеют характерную структуру, которая и определяет ее барьерные свойства: базальные поверхности эндотелиоцитов и клеток трофобласта обращены к базальной мембране, образуют клеточный слои, а боковые стороны эндотелиоцитов соединены друг с другом плотными соединениями (tight junctions; TJs), присоединяющими контактами (adherens junctions; AJ) и десмосомами. Этот комплекс соединений формируется непрерывный слой, который регулирует параклеточную проницаемость и предотвращает транспорт макромолекул (Steed Е. et al., 2010). Кроме того, плотные соединения затрудняют внутримембранный транспорт белков между апикальным и базальным полюсами клетки. Интегральные белки

распределены в мембранах на противоположных сторонах эндотелия ассиметрично, что определяет эффективность транспорта различных молекул и различия в функциионировании мембраны на противоположных сторонах барьера.

Синцитиотрофобласт представляет собой непрерывный слой, который поддерживается постоянным процессом слияния подлежащих клеток цитотрофобласта (Kibschull M. et al., 2008). Такие морфологические особенности гарантируют, что транспорт больших молекул в эмбриональные ткани будет происходить главным образом за счет клеток трофобласта и эндотелия.

Комплексы соединений могут проникать через клеточные мембраны классическими пассивными (диффузия, облегченная диффузия) или активными (переносчик-опосредованный транспорт, эндоцитоз и пр.) видами транспорта. В обоих случаях поглощение веществ контролируется экспрессией специфичных мембранных белков. Например, апикальная мембрана клеток эндотелия содержит специфические переносчики для серотонина, картинитина или фолата. Также имеются неспецифические белки-транспортеры, такие как P-гликопротеин, который обусловливает множественную лекарственную резистентность (Wick P. et al., 2010).

Система активного транспорта играет ключевую роль во внутриклеточном транспорте макромолекул и наночастиц. Многочисленными исследованиями показано, что проникновение НЧ главным образом осуществляется за счет эндоцитоза и зависит от свойств НЧ (например, размера, заряда, функционализации), а также от происхождения клеток и их физиологии (Kelf T.A. et al., 2010; Pi Q.M. et al., 2010; Tan S.J. et al., 2010).

Некоторые авторы указывают на наличие межтрофобластических каналов, которые представлены тубулярной мембранной системой, возникающей за счет впячиваний плазмалеммы синцитиотрофобласта и пересекающей клетки по направлению к апикальной поверхности

(Kertschanska S. et al., 1997; Benirschke K., KaufmanP., 2000). Предполагают, что эти каналы функционируют по принципу давление-зависимого транспорта и регулируют транспорт воды и обмен частиц диаметром 2-25 нм. Однако, наличие и физиологическая роль данных каналов до сих пор неопределена и вызывает спор среди ученых (Bonatelli M. et al., 2005; Menjoge A.R. et al., 2011).

Строма ворсинок, расположенная между капиллярами плода и трофобластом, также играет важную роль в осуществлении барьерной функции плацентой. Строма содержат клетки Хофбауэра, которые являются типичными макрофагами с пино- и фагоцитарной активностями, а также регулируют плацентарный васкулогенез (Seval Y. et al., 2007).

Морфофункциональные характеристики материнско-плодного барьера изменяются в течение всего пренатального периода развития, а воздействие НЧ на материнский организм в различные сроки беременности может оказать различные биологические эффекты на развитие эмбриона.

Очевидно, что транспорт веществ в эмбриональные ткани в первую очередь зависит от стадии эмбриогенеза, так как имеют место существенные морфофизиологические изменения материнско -плодного барьера на протяжении всей беременности. Обычно, обращают внимание на критические периоды эмбриогенеза, когда эмбрион наиболее чувствителен к воздействиям токсических материалов. Классическими критическими периодами формирования плода указывают имплантацию, плацентацию и органогенезы. Вредные факторы в эти периоды могут вызвать различные врожденные аномалии развития и даже смерть эмбриона (Милованов А.П., 1999; Hayes A.W., 1994).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михеева, Наталья Александровна, 2018 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Адамс, Р. Методы культуры клеток для биохимиков / Р. Адамс. - М.: Мир, 1983. - 263 с.

3. Бакулина, Э.Д. Объекты биологии развития / Э.Д. Бакулина, В.С. Баранов. - М.: Наука, 1975. - 579 с.

4. Балабаньян, В.Ю. Основные механизмы доставки лекарственных веществ в мозг с помощью полимерных наночастиц / В.Ю. Балабаньян, С.Э. Гельперина // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2012. - № 2. - С. 3-9.

5. Блинов, Д.В. Современные представления о роли резистентности гематоэнцефалического барьера в патогенезе заболеваний ЦНС. Часть 1: Строение и формирование гематоэнцефалического барьера / Д.В. Блинов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2015. - Т. 5. - № 3. - С.65-75.

6. Бредбери, М. Концепция гематоэнцефалического барьера / М. Бредбери. - М.: Медицина, 1983. - 702 с.

7. Великородная Ю.И. Влияние наночастиц золота на процессы пролиферации и апоптоза при сперматогенезе у крыс / Ю.И. Великородная, А.Я. Почепцов, О.И. Соколов [и др.] // Российские нанотехнологии. - 2015. -Т. 10, № 9-10. - С. 116-119.

8. Ганнушкина, И.В. Иммунологические аспекты травм и сосудистых поражений головного мозга / И.В. Ганнушкина. - М.: Медицина, 1974 - 200с.

9. Гелашвили, О.А. Вариант периодизациибиологически сходных стадий онтогенеза человека и крысы / О.А. Гелашвили // Саратовский научно -медицинский журнал. - 2008. - № 4(22). - С. 125-126.

10. Гельперина, С.Э. Основные механизмы доставки лекарственных веществ в мозг с помощью полимерных наночастиц // С.Э. Гельперина, В.Ю. Балабаньян / Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2012. - № 2(5). - С. 3-9.

11. Генина, Э.А. Визуализация распределения наночастиц золота в тканях печени ex vivo и in vitro методом оптической когерентной томографии / Э.А. Генина, Г.С. Терентюк, Б.Н. Хлебцов [и др.] // Квантовая электроника. - 2012. - Т. 42. - № 6. - С. 478.

12. Генина, Э.А. Оптическое просветление кожи под действием глицерина: исследования ex vivo и in vivo / Э.А. Генина, А.Н. Башкатов, Ю.П. Синичкин [и др.] // Оптика и спектроскопия. - 2010. - Т. 109, № 2, - С. 1312.

13. Генина, Э.А. Сравнительное исследование физического, химического и мультимодального подходов к усилению транспорта наночастиц в коже с модельным дерматитом / Э.А. Генина, Г.С. Терентюк, Н.А. Михеева [и др.] // Российские нанотехнологии. - 2014. - Т. № . - С. .

14. Джумагазиева, Д.С. Исследование мутагенного действия золотых наночастиц в микроядерном тесте / Д.С.Джумагазиева, Г.Н.Маслякова, Л.В.Сулейманова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151, № 6. - С. 677-680.

15. Динерман, А.А. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития / А.А. Динерман. - М.: Медицина, 1980.- 191с.

16. Директива N 2010/63/ЕС Европейского парламента и Совета Европейского Союза «О защите животных, использующихся для научных целей». URL: http ://pravo-zoozahita.ru/sovet-evropejskogo-sovuza-o-blagopoluchii-zhivotnyx-ispolzuvushhixsya-dlya-nauchnyx-celej/.

17. Добрецов, К.Г. Способ введения магнитных наночастиц в ткани с помощью градиента магнитного поля в эксперименте / К.Г. Добрецов, В.Ю. Афонькин, А.К. Кириченко [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147. - №6. - С. 750-752.

18. Дыкман, Л.А. Золотые наночастицы: синтез, свойства, биомедицинское применение/ Л.А. Дыкман, В.А. Богатырев, С.Ю. Щеголев [и др.] - М.: Наука, 2008. - 319 с.

19. Дыкман, Л.А. Золотые наночастицы в биологии и медицине: достижения последних лет и перспективы / Л.А. Дыкман, Н.Г. Хлебцов// Acta Naturae. -2011. - Т. 3. - №2 (9). - С. 29-46.

20. Елисеев, В.Г. Основы гистологии и гистологической техники / В.Г. Елисеев, М.Я. Субботина, К.И. Афанасьев. - М.: Медицина, 1967. - 268с.

21. Забродский, П.Ф. Иммунотропные свойства ядов и лекарственных средств / П.Ф. Забродский. - Саратов: Изд-во СГМУ, 1998. - 214 с.

22. Залкан, П.М., Иевлева Е.А. Экспериментальная модель аллергического дерматита / П.М. Залкан, Е.А. Иевлева // Актуальные вопросы профессиональной дерматологии. - М.: Медицина, 1965. - С.

23. Западнюк, И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария [и др.[ - Киев: Вища школа, 1983. - 383с.

24. Зенков, Н.К. Окислительный стресс // Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. - Маик «Наука/ Интерпериодика» - 2001. - 342 с.

25. Калимуллина, Л.Б. Токсикология диметилсульфоксида / Л.Б. Калимуллина // Рукопись депонирована в ВИНИТИ. - 1978. - Д 3191-78. -27с.

26. Калинина, Е.В. Окислительный стресс и глутатионзависимые процессы в развитии лекарственной устойчивости опухолевых клеток / Е.В. Калинина, Т.Т. Березов, Н.Н. Чернов [и др.] - М.: Медпрактика, 2009. -167 с.

27. Калинина, Е.В. Участие тио-, перокси- и глутаредоксинов в клеточных редоксзависимых процессах / Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, А.Н. Саприн // успехи биологической химиию - 2008. - Т. 48. - С. 319-358.

28. Кассиль, Г.Н. Внутренняя среда организма / Г.Н. Кассиль. - М.: Наука, 1983. - 196 с.

29. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин.- М.: Высшая школа, 1990.- 343с.

30. Левкович, Л.Г. Строение лабиринтного отдела плаценты крыс на 13-е сутки физиологической беременности / Л.Г. Левкович, Н.И. Цирельников // Морфология. - 1993. - Т. 105, № 9-10. - С. 105.

31. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли.- М.: Мир, 1969. - 646с.

32. Ломакина, Е.А. Роль барьерной функции кожи в патогенезе некоторых дерматозов / Е.А. Ломакина // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2009. - Т. 2. - № 2. - С. 87.

33. Майзелис, М.Я. Гематоэнцефалический барьер и его регуляция / М.Я. Майзелис. - М.: Медицина, 1973. - 184 с.

34. Мельман, Е.П. Изменение ультраструктуры компонентов гематотестикулярного барьера при циркуляторной гипоксии / Е.П. Мельман, Б.В. Грицуляк, Б.В. Шутка // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1979. -№8. - С.223-226.

35. Меньшикова, Е.В. Окислительный стресс при воспалении / Е.В. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем. биологии. - 1997.- Т. 117. - С. 155-171.

36. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод: рук. для врачей / А.П. Милованов. - М.: Медицина, 1999. - 448 с.

37. Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии: Руководство для врачей / В.В. Михайлов - М.: Медицина, 2001.- 704 с.

38. Михеева, Н.А. Влияние золотых наночастиц различного диаметра на пренатальное развитие белых крыс / Н.А. Михеева // Морфологические ведомости. - 2017.- Том 25.- № 4.- С. 33-36.

39. Михеева, Н.А. Морфологические реакции лабиринтной зоны плаценты белых крыс на парентеральное введение наночастиц золота разной величины / Н.А. Михеева, Р.М. Хайруллин, Г.С. Терентюк [и др]. // Морфологические ведомости. - 2015. - №3. - С. 46-51.

40. Нельсон, Д. Основы биохимии Ленинджера: в 3 т. Т.1 / Д. Нельсон, М. Кокс. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. - 2011. - 694 с.

41.Пирс, Э. Гистохимия/ Э. Пирс. - М.: Ин. литературы, 1962. - 962с.

42. Райцина, С.С. Гематотестикулярный барьер. Современные проблемы сперматогенеза/ С.С. Райцина - М.: Наука, 1982. - 224с.

43. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера. - 2000.- 312с.

44. Ромейс, Б. Микроскопическая техника/ Б. Ромейс. - М.: Ин. литературы, 1954. - 719с.

45. Росин, Я.А. Учение Л.С. Штерн о гистогематических барьерах. Гистогематические барьеры и нейрогуморальная регуляция / под ред. О.Г. Газенко / М.: Наука, 1981. - С. 22-23.

46. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. - М: Медицина, 2005. - 832с.

47. Рябухин, И.А. Гематоэнцефалический барьер (часть 1). Эмбриоморфогенез, клеточная и субклеточная биология плотных контактов эндотелиоцитов // И.А. Рябухин, Т.Б. Дмитриева, В.П. Чехонин // Нейрохимия. - 2003. - Т. 20. - С. 12-23.

48. Рябчикова, Е.И. Изучение взаимодействия наночастиц золота с эукариотическими клетками in vitro и in vivo / Е.И. Рябчикова, Ю.Е. Спицына, А.К. Марченко [и др.] // 2-я международная научная конференция

«Физико-химическая биология», посвященная 85-летию академика Д.Г. Кнорре, Новосибирск, Россия. 25-29 июля 2011 года. - С.87.

49. Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев). Утв. главным государственным санитарным врачом СССР (06.04.1973 N 1045-73). URL:http://zakon.law7.ru/base77/part1/d77ru1735.htm.

50. Серов, В.В. Общая патология человека / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. - М.: Медицина, 1982. - 312 с.

51. Степанов, С.А. Введение в клиническую морфологию плаценты человека / С.А. Степанов, М.И. Исаков, В.А. Миронов [и др.] - Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1991. - 168с.

52. Терентюк, Г.С. Использование фракционной лазерной микроабляции и ультразвука для улучшения доставки наночастиц золота в кожу in vivo / Г.С. Терентюк, Э.А. Генина, А.Н. Башкатов [и др.] // Квантовая электроника. -2012. - Т. 42., № 6. - С. 471-479.

53. Терентюк, Г.С. Кинетика разных типов золотых наночастиц при парентеральном введении и морфологические изменения внутренних органов / Г.С. Терентюк, Б.Н. Хлебцов, Н.А. Цыганова [и др.] // Морфологические ведомости.- 2011.- № 3.- 77-82.

54. Тучин, В.В. Оптика биологических тканей. Методы рассеяния света в медицинской диагностике / В.В. Тучин. - М.: Физматлит, 2012. -760 с.

55. Узбеков, Р.Э. Анализ клеточного цикла и методика исследования динамики уровня экспрессии белков на его различных фазах с использованием синхронизированных клеток / Р.Э. Узбеков // Биохимия. -2004. - Т. 69, вып. 5. - С. 597-611.

56. Улащик, В.С. Трансдермальное введение лекарственных веществ и физические факторы: традиции и инновации / В.С. Улащик. - Минск: Беларуская навука, 2017. - 266с.

57. Федоров, В.П. Структурно-функциональная организация гематоэнцефалического барьера / В.П. Федоров, И.Б. Ушаков, А.Н. Корденко // Изв. АН России. Сер. Биол. - 1989. - Вып. 1. - 24 с.

58. Физиология гистогематических барьеров: Рук-во по физиологии. - М.: Наука, 1977. - 575 с.

59. Халиуллин, Т.О. Токсические эффекты углеродных нанотрубок в культурах клеток макрофагов и бронхиального эпителия / Т.О. Халиуллин, Е.Р. Кисин, Э. Мюррей [и др.] / Вестник Томского государственного университета. Биология. - 2014. - № 1(25). - С. 199-210.

60. Хафизьянова, Р.Х. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии / Р.Х. Хафизьянова, И.М. Бурыкин, Г.Н. Алеева. - Казань: Медицина, 2006. - 374с.

61. Хохлов, А.П. Защитная реакция клеток мозга при изменении проницаемости гематоэнцефалического барьера / А.П. Хохлов, И.Г. Фетисов, А.М. Подлесный // Вопросы мед. химии. - 1993. - Т. 39 (4). - С. 25-27.

62. Хрипач, Л.В. Влияние углеродных нанотрубок и активированного угля на биохимические показатели состояния организма при хроническом введении препаратов крысам с питьевой водой / Л.В. Хрипач, Ю.А. Рахманин, Р.И. Михайлова [и др.] // Гигиена и санитария. - 2014. - №5. -С.36-42.

63. Цыганова Н.А. Исследование потенциальной токсичности золотых наночастиц при парентеральном введении / Н.А. Цыганова, М.В. Рыжова, Г.С. Терентюк [и др.]// Российский биотерапевтический журнал. — 2010. -Т.9. - №3. - С.26-27.

64.Цыганова, Н.А. Методы контроля тканевой динамики наночастиц в опухолевых тканях при лазерной гипертермии / Н.А. Цыганова, М.В. Рыжова, Г.С. Терентюк [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. — 2011. - Том 10. - № 1. - C. 66.

65. Цыганова, Н.А. Методы контроля тканевой динамики наночастиц в опухолевых тканях при лазерной гипертермии / Н.А. Цыганова, М.В. Рыжова, Г.С. Терентюк [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. — 2011. - Том 10. - № 1. - C. 66.

66. Цыганова, Н.А. Морфологические реакции внутренних органов беременных крыс на парентеральное введение золотых наночастиц / Н.А. Цыганова, Р.М. Хайруллин, Г.С. Терентюк // Фундаментальные исследования. - 2013. - №4. - С. 394-397.

67. Цыганова, Н.А. Сравнительный анализ применения гистохимических методик для выявления золота во внутренних органах при внутривенном введении коллоидных растворов его наночастиц / Н.А. Цыганова, Р.М. Хайруллин, Г.С. Терентюк [и др.] // Морфологические ведомости. - 2012. -№ 4. - С. 85-89.

68. Чехонин, В.П. Иммунохимический анализ нейро-специфических антигенов // В.П. Чехонин, Т.Б. Дмитриева, Ю.А. Жирков. - М.: Медицина, 2000. - 416 с.

69. Шапиро, Ф.Б. Роль адренокортикотропного гормона в активации секреции гепарина тучными клетками при стрессорных воздействиях / Ф.Б. Шапиро, Б.А. Умарова, С.М. Струкова // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1995. -Т. 53, №7. - С. 7-14.

70. Шарафутдинова, Л.А. Исследование эмбриотоксического действия наночастиц диоксида титана на крыс / Л.А. Шарафутдинова, З.Р. Хисматуллина, М.Р. Даминов [и др.] // Морфологические ведомости. - 2017.-Том 25.- № 3.- С. 37-42.

71. Штерн, Л.С. Гисто-гематические барьеры. Труды совещания 25-26 мая 1960 г. Москва [Ред. Коллегия: акад Л.С. Штерн и др.]/. - М.: Изд-во Акад. Наук СССР, 1961. - 406 с.

72. Штерн, Л.С. Физиология и патология гистогематических барьеров / Л.С. Штерн. М.: Наука, 1968. - 431 с.

73. Шубина, О.С. О взаимоотношении плаценты и амниотической оболочки / О.С. Шубина, Н.А. Смертина, Н.А. Мельникова // Фундаментальные исследования. - 2011. - №2. - С. 173-177.

74. Шубина, О.С. Характеристика гемато-плацентарного барьера плаценты белых крыс при беременности / О.С. Шубина, Л.В. Грызлова // Морфологические ведомости. - 2006. - № 1-2. - С. 78-80.

75. Abbott, N.J. Astrocyte - endothelial interactions and blood -brain barrier permeability / N.J. Abbott // J. Anat. - 2002. - V. 200. - P. 629-638.

76. Abbott, N.J. Inflammatory mediators and modulation of blood-brain barrier permeability / N.J. Abbott // Cell. Mol. Neurobiol. - 2000. - V. 20. - P. 131-147.

77. Abbott, N.J. Overview and introduction: The blood-brain barrier in health and disease / N.J. Abbott, A. Friedman // Epilepsia. - 2012. - V. 53. - P. 1-6.

78. Abdelhalim, M.A.K. Physical properties of different gold nanoparticles: ultraviolet-visible and fluorescence measurements / M.A.K. Abdelhalim, M.M. Mady, M.M. Ghannam // J. Nanomed Nanotechol. - 2012. - Vol. 3. - P. 133-137.

79. Ahamed, M. Toxic response of nickel nanoparticles in human lung epithelial A549 cells / M. Ahamed // Toxicol In Vitro. - 2011. - V. 25. - P. 930-936.

80. Akirav, C. Ultrasonic detection and developmental changes in calcification of the placenta during normal pregnancy in mice / C. Akirav, Y. Lu, J. Mu [et al.] // Placenta. - 2005. - V. 26. - P. 129-137.

81. Alkilany, A.M. Cellular uptake and cytotoxicity of gold nanorods: molecular origin of cytotoxicity and surface effects / A.M. Alkilany, P.K. Nagaria, C.R. Hexel [et al.] // Small. - 2009. - V. 5. - P. 701-708.

82. Allt, G. Pericytes: cell biology and pathology / G. Allt, J.G. Lawrenson // Cells Tissues Organs. - 2001. - V. 169. - P. 1-11.

83. Armulik, A. Pericytes: developmental, physiological, and pathological perspectives, problems, and promises / A. Armulik, G. Genove, C. Betsholtz // Dev Cell. - 2011. - V. 21 (2). - P. 193-215.

84. Augustin-Voss, H.G. modulation of endothelial cell surface glycoconjugate expression by organ-derived biomatrices / H.G. Augustin-Voss, R.C. Johnson, B.U. Pauli // Exp Cell Res. - 1991. - V. 198 (2). - P. 346-351.

85. Bagley, R.G. Pericytes and endothelial precursor cells cellular interactions and contributions to malignancy / R.G. Bagley, W. Weber, C. Rouleau [et al.] // Cancer Res. - 2005. - V. 65. - P. 9741-9750.

86. Balabanov, R. Role of the CNS vicrovascular pericyte in the blood-brain barrier / R. Balabanov, P. Dore-Duffy // Journal of Neurosci. Res. - 1998. - V. 53. - P. 637-644.

87. Balasubramanian, S.K. Biodistribution of gold nanoparticles and gene expression changes in the liver and spleen after intravenous administration in rats / S.K. Balasubramanian, J. Jittiwat, J. Manikandan [et al.] // Biomaterials. - 2010. -V. 31(8). - P. 2034-42.

88. Ballabh, P. The blood-brain barrier: an overview: structure, regulation, and clinical implications / P. Ballabh, A. Braun, M. Nedergaard // Neurobiol Dis. -2004. - V. 16(1). - P. 1-13.

89. Bardhan, R. Theranostic nanoshells: from probe design to imaging and treatment of cancer / R. Bardhan, S. Lal, A. Joshi [et al.] // Acc. Chem. Res. -2011. - V. 44 (10). - P. 936-946.

90. Bar-Ilan, O. Toxicity assessments of multisized gold and silver nanoparticles in zebrafish embryos / O. Bar-Ilan, R.M. Albrecht, V.E. Fako [et al.] // Small. -2009. - V. 5. - P. 1897-1910.

91. Baroli, B. Penetration of metallic nanoparticles in human full-thickness skin / B. Baroli, M.G. Ennas, F. Loffredo [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2007. - V. 127 (7). - P. 1701-1712.

92. Baron, R. Biomolecule-nanoparticle hybrids as functional units for nanobiotechnology / R. Baron, B. Wilner, I. Wilner // Chem. Common. - 2007. -V. 6. - P. 323-332.

93. Batheja, P. Topical drug delivery by a polymeric nanosphere gel: Formulation optimization and in vitro and in vivo skin distribution studies / P. Batheja, L. Sheihet, J. Kohn [et al.] // J. Contol. Release. - 2011. - V. 149 (2). - P. 159-167.

94. Battah, S. Macromolecular delivery of 5-aminolaevulinic acid for photodynamic therapy using dendrimer conjugates / S. Battah, S. Balaratnam, A. Casas [et al.] // Mol. Cancer Ther. - 2007. - № 6. - P. 876-885.

95. Bazzoni, G. Endothelial cell-to-cell junctions: molecular organization and role in vascular homeostasis / G. Bazzoni, E. Dejana // Physiol. Rev. - 2004. - V. 84. -P. 869-901.

96. Begley, D.J. Delivery of therapeutic agents to the central nervous system: the problems and the possibilities / D.J. Begley // Pharmacology & Therapeutics. -2004. - V. 104. - P. 29-45.

97. Bello, B. Hydrogen peroxide produced during gammaglutamyltranspeptidase activity is involved in prevention of apoptosis and maintenence of proliferation of U937 cells / B. Bello, A. Paolicchi, M. Comporti [et al.] // FASEB J. - 1999. - Vol. 13, № 1. - P. 69-79.

98. Benirschke, K. Pathology of the human placenta / K. Benirschke, P. Kaufmann. - 4th ed., Springer-Verlag, New York, NY, 2000. - 731p.

99. Berger, C.L. Langerhans cells: Mediators of immunity and tolerance / C.L. Berger, J.G. Vasquez, J. Shofner [et al.] // Int. J. Biochem. & Cell Biol. - 2006. -V. 38. - P. 1632-1636.

100. Bergmann, M. Postnatal formation of the blood-testis barrier in the rat with special reference to the initiation of meiosis / M. Bergmann, R. Dierichs // Anat Embryol. - 1983. - Vol. 168. - P. 269-275.

101. Bevilacqua, E. Trophoblast phagocytic program: roles in different placental systems / E. Bevilacqua, M.S. Hoshida, A. Amarante-Paffaro [et al.] // Int. J. Dev. Biol. - 2010. - V. 54. - P. 495-505.

102. Bhalekar, M.R. Preparation and evaluation of miconazole nitrate-loaded solid lipid nanoparticles for topical delivery / M.R. Bhalekar, V. Pokharkar, A. Madgulkar [et al.] // AAPS PharmSciTech. - 2009. - № 10. - P. 289-296.

103. Boisselier, E. Gold nanoparticles in nanomedicine: preparations, imaging, diagnostics, therapies and toxicity / E. Boisselier, D. Astruc // Chem. Soc. Rev. -2009. - V. 38 (6). - P. 1759-1782.

104. Bolzinger, M.-A. Nanoparticles through the skin: managing conflicting results of inorganic and organic particles in cosmetics and pharmaceutics / M.-A. Bolzinger, S. Brian5on, Y. Chevalier // Wiley Interdiscip. Rev. Nanomed. Nanobiotechnol. - 2011. - V. 3(5). - P. 463-478.

105. Bonatelli, M. Placentation in the paca (Agouti paca L) / M. Bonatelli, A.M. Carter, M.R. Machado [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2005. - V. 3. - P. 9.

106. Boni, L.T. Lipid-polyethylene glycol interactions: Induction of fusion between liposomes /L.T. Boni, T.P. Stewart, J.L. Alderfer [et al.] // J. Membr. Biol.

- 1981. - V. 62. - P. 65-70.

107. Boomsma, C.M. Endometrial secretion analysis identifies a cytokine profile predictive of pregnancy in IVF / C.M. Boomsma, A. Kavelaars, M.J. Eijkemans [et al.] // Hum. Reprod. - 2009. - V. 24. - P. 1427-1435.

108. Brightman, M.W. Junctions between intimately apposed cell membranes in the vertebrate brain / M.W. Brightman, T.W. Reese // J Cell Biol. - 1969. - V. 40.

- P. 648-677.

109. Broadwell, R.D. Transcytosis of macromolecules through the blood-brain barrier: a cell biological perspective and critical appraisal / R.D. Broadwell // Acta neuropathol. - 1989. - V. 79 (2). - P. 117-128.

110. Browning L.M. Random walk of single gold nanoparticles in zebrafish embryos leading to stochastic toxic effects on embryonic developments / L.M. Browning, K.J. Lee, T. Huang [et al.] // Nanoscale. - 2009. - V. 1(1). - P. 138-52.

111. Buerki-Thurnherr, T. Knocking at the door of the unborn child: engineered nanoparticles at the human placental barrier/ T. Buerki-Thurnherr, U. von Mandach, P. Wick // Swiss Med Wkly. - 2012. - V.142. - W. 13559. .

112. Bundgaard, M. The three-dimensional organization of tight junctions in a capillary endothelium revealed by serial-section electron microscopy / M. Bundgaard // J Ultrastruct Res. - 1984. - V. 88(1). - P. 1-17.

113. Buyukhatipoglu, K. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles change endothelial cell morphology and mechanics via reactive oxygen species formation / K. Buyukhatipoglu, A.M. Clyne // J Biomed Mater Res A. - 2011. - V. 96. - P. 186-195.

114. Canton, I. Endocytosis at the nanoscale / I. Canton, G. Battaglia // Chem. Soc. Rev. - 2012. - Vol. 41. - P. 2718-2739.

115. Capriotti, K. Dimethyl sulfoxide (history, chemistry, and clinical utility in dermatology) / K. Capriotti, J.A. Capriotti // J Clin Aesthet Dermatol. - 2012. - V 5(9). - P. 24-26.

116. Carvey, P.M. The blood-brain barrier in neurodegenerative disease: a rhetorical perspective / P.M. Carvey, B. Hendey, A.J. Monahan // J. Neurochem. -2009. - V. 111 (2). - P. 291-314.

117. Caviston, J.P. Microtubule motors at the intersection of trafficking and transport / J.P. Caviston, E.L. Holzbaur // Trends Cell Biol. - 2006. - V. 16. - P. 530-537.

118. Cevc, G. Nanotechnology and the transdermal route. A state of the art review and critical appraisal / G. Cevc, U. Vierl // J. Control. Release. - 2010. - V. 141 (3). - P. 277-299.

119. Chandel, N. Mitochondrial reactive oxygen species trigger hypoxia-induced transcription / N. Chandel, E. Maltepe, E. Goldwasser [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - V. 95. - P. 11715-11720.

120. Chen, H.-Y. Development of transdermal delivery chip system: deliver gold nanoparticles into human stratum corneum / H.-Y. Chen, Q. Zhao, K.-L. Su [et al.] // 3rd IEEE International Conference on Nano-Micro Engineered and Molecular System. NEMS 2008. Hainan Island, China. 6-9 January 2008, - P.696-699.

121. Chen, J. Immuno gold nanocages with tailored optical properties for targeted photothermal destruction of cancer cells / J. Chen, D. Wang, J. Xi [et al.] // Nano Lett. - 2007. - № 7. - P. 1318-1322.

122. Chen, K.H. Exploring the relationship between preterm placental calcification and adverse maternal and fetal outcome. Ultrasound Obstet / K.H. Chen, L.R. Chen, Y.H. Lee // Gynecol. - 2011. - V. 37. - P. 328-334.

123. Chen Y.S. Assessment of the In Vivo Toxicity of Gold Nanoparticles / Y.S. Chen, Y.C. Hung, I. Liau [et al.] // Nanoscale Res Lett. - 2009. - V. 4(8). - P. 858864.

124. Chen, Z. Bio-distribution and metabolic paths of silica coated CdSeS quantum dots / Z. Chen, H. Chen, H. Meng, G. Xing [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. -2008. - V. 230. - P. 364-371.

125. Cheng, C.Y. The blood-testis barrier and its implication in male contraception / C.Y. Cheng, D.D. Murk // Pharmacol Rev. - 2012. - V. 64. - P. 16-64.

126. Cho, W.S. Comparison of gene expression profiles in mice liver following intravenous injection of 4 and 100 nm-sized PEG-coated gold nanoparticles / W.S. Cho, S. Kim, B.S. Han // Toxicol Lett. - 2009. - V. 191 (1). - P. 96-102.

127. Choi, H.S. Renal clearance of quantum dots / H.S. Choi, W. Liu, P. Misra [et al.] // Nat. Biotechnol. - 2007. - V. 25. - P. 1165-1170.

128. Choi, W.J. Optical coherence tomography microangiography for monitoring the response of vascular perfusion to external pressure on human skin tissue / W.J. Choi, H. Wang, R.K. Wang / J Biomed Opt. - 2014. - V 19(5). - P. 056003.

129. Chu, M. Transfer of quantum dots from pregnant mice to pups across the placental barrier / M. Chu, Q. Wu, H. Yang [et al.] // Small. - 2010. - V. 6. - P. 670-678.

130. Clough, G. Is It Important to Model the Impact of Blood Flow on the Dose of Drugs Delivered Transcutaneously? / G. Clough, R. Gush // J. Vasc. Res. - 2009. -V. 46. - P. 267-269.

131. Commission of the European Communities: Council Directive of the 18 December 1986 on the Lows, regulating of Principles of Good Laboratory Practice and the Verification of Their Applications for Tests on Chemical Substences (87/18 EEC). The Rules Goverming Medicinal Products in the European Community. - 1991. - Vol. 1. - P. 145-146.

132. Connor E.E. Gold nanoparticles are taken up by human cells but do not cause acute cytotoxicity / E.E. Connor, J. Mwamuka, A. Gole [et al.] // Small. - 2005. -V. 1(3). - P. 325-327.

133. Conti M. Anticancer drug delivery with nanoparticles / M. Conti, V. Tazzari, C. Baccini [et al.] // In vivo. - 2006. - V. 20. - P. 697-702.

134. Cordon-Cardo, C. Multidrug-resistance gene (P-glycoprotein) is expressed by endothelial cells at blood-brain barrier sites / C. Cordon-Cardo, J.P. O'Brien, D. Casals [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1989. - Vol. 86. - P. 695-698.

135. Coulman, S.A. Microneedle mediated delivery of nanoparticles into human skin / S.A. Coulman, A. Anstey, C. Gateley [et al.] // Int. J. Pharm. - 2009. - V. 366. - P. 190-200.

136. Cross, A.R. Enzymic mechanisms of superoxide production / A.R. Cross, O.T. Jones // Biochim. Biophys. Acta. - 1991. - V. 1057 (3). - P. 281-298.

137. Cross, S.E. Human skin penetration of sunscreen nanoparticles: in-vitro assessment of a novel micronized zinc oxide formulation / S.E. Cross, B. Innes, S.B. Roberts [et al.] // Skin Pharmacol. Physiol. - 2007. - V. 20 (3). - P. 148-154.

138. De Jong, W.H. Particle size-dependent organ distribution of gold nanoparticles after intravenous administration / W.H. De Jong [et al.] // Biomaterials. - 2008. - Vol. 29. - P. 1912-1919.

139. De la Fuente, J. M. Tat peptide as an effi cient molecule to translocate gold nanoparticles into the cell nucleus / J. M. de la Fuente, C.C. Berry // Bioconjugate Chem. - 2005. - Vol. 165, № 5. - P. 1176-1180.

140. de Villiers, M.M. Factors controlling pharmacokinetics of intravenously injected nanaparticulate systems / M.M. de Villiers, P. Aramwit, G.S. Kwon // Nanotechnology in Drug Delivery. - New York: Springer, 2009. - P. 267-282.

141. Dehouck, B. Upregulation of the low density lipoprotein receptor at the blood-brain barrier: intercommunications between brain capillary endothelial cells and astrocytes / B. Dehouck, M.P. Dehouck, J.C. Fruchart [et al.] // J. cell Biol. -1994. - V. 126 (2). - P. 465-473.

142. Desai, P. Interaction of nanoparticles and cell-penetrating peptides with skin for transdermal drug delivery / P. Desai, R.R. Patlolla, M. Singh // Mol. Membr. Biol. - 2010, - V. 27 (7). - P. 247-259.

143. Díaz-Flores L. Microvascular pericytes: A review of their morphological and functional characteristics / L. Díaz-Flores, R. Gutiérrez, H. Varela [et al.] // Histol Histopath. - 1991. - V. 6. - P. 269-286.

144. Dobrovolskaia, M.A. Preclinical studies to understand nanoparticle interaction with the immune system and its potential effects on nanoparticle biodistribution / M.A. Dobrovolskaia, P. Aggarwal, J.B. Hallm [et al.] // Mol Pharm. - 2008. - V. 5. - P. 487-495.

145. Doukas, A.G. Transdermal drug delivery with a pressure wave / A.G. Doukas, N. Kollias // Adv. Drug. Deliver. Rev. - 2004. - V. 56(5). - P. 559-579.

146. Drexler, W. Optical Coherence Tomography: Technology and Applications / W. Drexler, J.G. Fujimoto // Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag. - 2008. - p.257.

147. Duncan, B. Gold nanoparticle platforms as drug and biomacromolecule delivery systems / B. Duncan, C. Kim, V.M. Rotello // J. Control. Release. - 2010. - V. 148 (1). - P. 122-127.

148. Durr, N.J. Two-photon luminescence imaging of cancer cells using molecularly targeted gold nanorods / N.J. Durr, T. Larson, D.K. Smith [et al.] // Nano Lett. - 2007. - V. 7 (4). - P. 941-945.

149. Dykman, L. Gold nanoparticles in biomedical applications: recent advances and perspectives // L. Dykman, N. Khlebtsov // Chem. Soc. Rev. 2012. Vol. 41. P. 2256-2282.

150. Dykman, L.A. Biomedical applications of multifunctional gold-based nanocomposites / L.A. Dykman, N.G. Khlebtsov// Biochemistry (Moscow). -2016. - V. 81, №13. - P. 1771-1789.

151. Dym, M. The blood-testis barrier in the rat and the physiological compartmentation of the seminiferous epithelium / M. Dym, D.W. Fawcett // Biology of reproduction. - 1970. - V. 3. - P. 308-326.

152. El-Sayed, I.H. Surfase plasmaon resonance scattering and absorption of anti-EGFR antibody conjugated gold nanoparticles in cancer diagnostics: applications in oral cancer / I.H. El-Sayed, X. Huang, M.A. El-Sayed // Nano Lett. - 2005. -V. 5. - P. 829-834.

153. El-Sayed M.M.A. Lipid vesicles for skin delivery of drugs: reviewing three decades of research / M.M.A. El-Sayed, O.Y. Abdallah, V.F. Naggar [et al.] // Int. J. Pharm. - 2007. - V. 322 (1-2). - P. 1-16.

154. Farokhzad, O.C. Impact of Nanotechnology on Drug Delivery / O.C. Farokhzad, R. Langer // ACS Nano. - 2009. - V. 3 (1). - P. 16-20.

155. Farrell, C.L. Blood-brain barrier glucose transporter is asymmetrically distributed on brain capillary endothelial lumenal and ablumenal membranes: an

electron microscopic immunogold study / C.L. Farrell, W.M. Pardridge // Proc Natl Acad Sci USA. - 1991. - V. 88. - P. 5779-5783.

156. Fawceet, D.W. Electron microscopic obhservations on the structural components of blood-testis barrier / D.W. Fawceet, L.V. Leak, P.M. Heidger // J Reprod Fertil Suppl. - 1970. - V. 10. - P. 105-122.

157. Fenstermacher, J. Structural and functional variations in capillary systems within the brain / J. Fenstermacher, P. Gross, N. Sposito [et al.] // Ann N Y Acad Sci. - 1988. - V. 529. - P. 21-30.

158. Fijak, M. Immunoprivileged sites: the testis / M. Fijak, S. Bhushan, A. Meinhardt // Methods Mol Biol. - 2011. - V. 677. - P. 459-470.

159. Filon, F.L. Human skin penetration of gold nanoparticles through intact and damaged skin / F.L. Filon, M. Crosera, G. Adami [et al.] // Nanotoxicology. -2011. - V.5 (4). - P. 493-501.

160. Finkel, T. Oxygen radicals and signaling / T. Finkel // Curr. Opin. Cell Biol. -

1998. - V. 10. - P. 248-253.

161. Fujimoto, K. Pericyte-endothelial gap junctions in developing rat cerebral capillaries: a fine structural study / K. Fujimoto // Anat. Rec. - 1995. - V. 242. - P. 562-565.

162. Furuse, M. Manner of interaction of heterogeneous claudin species within and between tight junction strands / M. Furuse, H. Sasaki, S. Tsukita // J. Cell Biol. -

1999. - V. 147. - P. 891- 903.

163. Gannon, C.J Intracellular gold nanoparticles enhance non-invasive radiofrequency thermal destruction of human gastrointestinal cancer cells / C.J Gannon, C.R. Patra, R. Bhattacharya [et al.] // Journal of Nanobiotechnology. -2008. - V. 6 (2). - P. 1-9.

164. Geiser, M. Ultrafine particles cross cellular membranes by nonphagocytic mechanism in lungs and in culture cells // M. Geiser, B. Rothen-Rutishauser, N. Kapp [et al.] // Environ Health Perspect. - 2005. - V. 113. - P. 1555-1560.

165. Giljohann, D.A. Gold nanoparticles for biology and medicine / D.A. Giljohann, D. S. Seferos, W. L. Daniel [et al.] // Angew. Chem., Int. Ed. - 2010. -V. 49. - P. 3280-3294.

166. Gobin, A.M. Nearinfared resonant nanoshells for combined optical imaging and photothermal cancer therapy / A.M. Gobin, M.H. Lee, N.J. Halas [et al.] // Nano Lett. - 2007. - № 7. - P. 1919-1934.

167. Goodman, C.M. Toxicity of gold nanoparticles functionalized with cationic and anionic side chains / C.M. Goodman, C.D. McCusker, T. Yilmaz [et al.] // Bioconjugate Chem. - 2004. - № 15. P. 897-900.

168. Gray, C.A. Endometrial glands are required for preimplantation conceptus elongation and survival / C.A. Gray, K.M. Taylor, W.S. Ramsey [et al.] // Biol. Reprod. - 2001. - V. 64. - P. 1608-1613.

169. Grazeliene, G. Accumulation of photosensitizer in rat embryos (a spectroscopic study) / G. Grazeliene, V. Zalgeviciene, J. Didziapetriene [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2006. - V. 42. - P. - 142-146.

170. Green, K.J. Desmosomes: new perspectives on a classic / K.J. Green, C.L. Simpson // J Invest Dermatol. - 2007. - V. 127. - P. 2499-2515.

171. Gross, P.M. Differences in function and structure of the capillary endothelium in gray matter, white matter and a circumventricular organ of rat brain / P.M. Gross, N.M. Sposito, S.E. Pettersen [et al.] // Blood Vessels. - 1986. - V. 23 (6). -P. 261-270.

172. Gude, N.M. Growth and function of the normal human placenta / N.M. Gude, C.T. Roberts, B. Kalionis [et al.] // Thromb. Res. - 2004. - V. 114. - P. 397-407.

173. Guo L. Photothermal properties of hollow gold nanostructures for cancer theranostics liangran / L. Guo, Ya. Li, Z. Xiao [et al.] // B. Bhushan et al. (eds.), Handbook of Nanomaterials Properties, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2014. - P. 1199-1226.

174. Guo, Y.Y. Cytotoxic and genotoxic effects of multi-wall carbon nanotubes on human umbilical vein endothelial cells in vitro / Y.Y. Guo, J. Zhang, Y.F. Zheng [et al.] // Mutat. Res. - 2011. - V. 721. - P. 184-191.

175. Gupta, R.B. Nanoparticle Technology for Drug Delivery / R.B. Gupta, U.B. Kompella // New York: Taylor and Francis, 2006. - 416 p.

176. Gupta, R.C. Veterinary toxicology / R.C. Gupta. - 1st ed., Academic Press (Elsevier), New York, NY, 2007. - p. 1224.

177. Gupte, A. Elevated copper and oxidative stress in cancer cells as a target for cancer treatment cancer treatment // A. Gupte, R.J. Mumper. - 2009. - V. 35, Issue 1. - P. 32-46.

178. Gurtovenko, A.A. modulating the structure and properties of cell membranes: the molecular mechanism of action of dimetyl sulfoxide / A.A. Gurtovenko, J. Anwar // J. Phys Chem B. - 2007. - Vol. 111 (35). - P. 10453-10460.

179. Guterres, S.S. Polymeric nanoparticles, nanospheres and nanocapsules, for cutaneous applications / S.S. Guterres, M.P. Alves, A.P. Pohlmann // Drug Target Insights. - 2007. - № 2. - P. 147-157.

180. Hacker, G.W. Recent advances in immunogold-silver staining -autometallography / G.W. Hacker, G. Danscher // Cell Vision. - 1994. - V. 1, № 2.

- P. 102.

181. Hacker, G.W. Silver acetate autometallography: an alternative enhancement technique for immunogold-silver staining (IGSS) and silver amplification of gold, silver, mercury and zinc in tissues / G.W. Hacker [et al.] // J. Histotechnol. - 1988.

- Vol. 11. - P. 213-221.

182. Hagens, L. Blood-testis barrier evidence for intact interSertoli cell junctions after hypophysectiomy in the adult rat / L. Hagens, L. Ploen, H. Ekwall // J. Endocrinol. - 1978. - V, 76. - P. 87-91.

183. Hardman, R. A toxicologic review of quantum dots: toxicity depends on physicochemical and environmental factors / R. Hardman // Environ. Health Perspect. - 2006. - № 114. - P. 165-172.

184. Hardonk, M.J. Zonal heterogeneity of rat hepatocytes in the in vivo uptake of 17 nm colloidal gold granules / M.J. Hardonk, G. Harms, J. Koudstaal // Histochemistry. - 1985. - V. 83. - P. 473-477.

185. Harris, A.L. Connexin channel permeability to cytoplasmic molecules / A.L. Harris // Prog Biophys Mol Biol. - 2007. - V. 94. - P. 120-143.

186. Harris, K.P. Cdc42 and vesicle trafficking in polarized cells / K.P. Harris, U. Tepass // Traffic. - 2010. - V. 11. - P. 1272-1279.

187. Hauck, T.S. Gold nanoshells in cancer imaging and therapy: towards clinical application / T.S. Hauck, W.C. Chan // Nanomedicine. - 2007. - №2. - P. 735-738.

188. Hawkins, R.A. Structure of the blood-brain barrier and its role in the transport of amino acids / R.A. Hawkins, R.L. O'Kane, I.A. Simpson [et al.] // The Journal of Nutrition. - 2006. - V. 136. - P. 218S-226S.

189. Hayashi, Y. Induction of various blood-brain barrier properties in non-neural endothelial cells by close apposition to cocultured astrocytes / Y. Hayashi, M. Nomura, S. Yamagishi [et al.] // Glia. - 1997. - V. 19 (1). - P, 13-26.

190. Hayes, A.W. Principles and Methods of Toxicology // A.W. Hayes. - Raven Press, New York, NY, 1994. - P. 1006-1036.

191. Hillaireau, H. Nanocarriers entry into the cell: relevance to drug delivery / H. Hillaireau, P. Couvreur // Cell Mol Life Sci. - 2009. - V. 66. - P. 2873-2896.

192. Hillyer, J.F. Correlative instrumental neutron activation analysis, light microscopy, transmission electron microscopy, and X-ray microanalysis for qualitative detection of colloidal gold spheres in biological specimens / J.F. Hillyer, R.M. Albrecht // Microsc. Microanal. - 1999. - V. 4. - P. 481-490.

193. Hillyer, J.F. Gastrointestinal persorption and tissue distribution of differently sized colloidal gold nanoparticles / J.F. Hillyer, R.M. Albrecht // J. Pharm. Sci. -2001. - V. 90. - P. 1927-1936.

194. Hirschi, K.K. Control of angiogenesis by the pericyte: molecular mechanisms and significance / K.K. Hirschi, P.A. D'Amore // EXS. - 1997. - № 79. - P. 419428.

195. Hsieh, M.S. Cytotoxic effects of CdSe quantum dots on maturation of mouse oocytes, fertilization, and fetal development / M.S. Hsieh, N.H. Shiao, W.H. Chan // Int. J. Mol. Sci. - 2009. - V. 10. - P. 2122-2135.

196. Huang, X. Plasmaonic photothermal therapy (PPhT) using gold nanoparticles / X. Huang, P.K. Jain, I.H. El-Sayed [et al.] // Lasers in Medical Science. - 2008. -V. 23. - P.217-228.

197. Huff, T.B. Controlling the cellular uptake of gold nanorods / T.B. Huff, M.N. Hansen, Y. Zhao [et al.] // Langmuir. - 2007. - V. 23 (4). - P. 1596-1599.

198. Hunter, R.J. Nanomedicine in Health and Disease / R.J. Hunter, V.R. Preedy // Science Publishers, 2012. -481 p.

199. Iden, S. Crosstalk between small GTPases and polarity proteins in cell polarization / S. Iden, J.G. Collard // Nat Rev Mol Cell. - 2008. - V. 9. - P. 846859.

200. Ikah, D.S.K. Neurotoxic effects of monodispersed colloidal gold nanoparticles / D.S.K. Ikah, C.V. Howard, W.G. McLean [et al.] // Toxicology. -2006. - V. 219 (1-3). - P. 238.

201. Inayat, B.P. Chemical penetration enhancers for transdermal drug delivery systems / B. P. Inayat, C.M. Setty // Trop J Pharm Res. - 2009. - № 8 (2). - P. 173

202. Iversen, T.-G. Endocytosis and intracellular transport of nanoparticles: present knowledge and need for future studies / T.-G. Iversen, T. Skotland, K. Sandvig // Nano Today. - 2011. - V. 6. - P. 176—185.

203. Jan, E. High-content screening as a universal tool for fingerprinting of cytotoxicity of nanoparticles / E. Jan, S.J. Byrne, M. Cuddihy [et al.] // ACS Nano,

2008, 2, 928-938.

204. Jensen, L.B. Corticosteroid solubility and lipid polarity control release from solid lipid nanoparticles / L.B. Jensen, E. Magnussson, L. Gunnarsson [et al.] // Int. J. Pharm. - 2010. - V. 390. - P. 53-60.

205. Jia, H.Y. Potential oxidative stress of gold nanoparticles by induced-NO releasing in serum / H.Y. Jia, Y. Liu, X.J. Zhang [et al.] // J. Am. Chem. Soc. -

2009. - V. 131. - P. 40-41.

206. Kafi, R. Improvement of naturally aged skin with vitamin A (retinol) / R. Kafi, H.S. Kwak, W.E. Schumacher [et al.] // Arch. Dermatol. - 2007. - V. 143. -P. 606-612.

207. Kelf, T.A. Non-specific cellular uptake of surface-functionalized quantum dots / T.A. Kelf, V.K.A. Sreenivasan, J. Sun [et al.] // Nanotechnology. - 2010. -V. 21. - P. 85-105.

208. Kertschanska, S. Pressure dependence of so-called transtrophoblastic channels during fetal perfusion of human placental villi / S. Kertschanska, G.Kosanke, P.Kaufmann // Microsc. Res. Tech. - 1997. - V. 38. - P. 52-62.

209. Khan, J.A. Molecular effects of uptake of gold nanoparticles in HeLa cells / J.A. Khan, B. Pillai, T.K. Das [et al.] // ChemBioChem. - 2007. - V. 8. - P. 12371240.

210. Khlebtsov, N.G. Biodistribution and toxicity of engineered gold nanoparticles: a review of in vitro and in vivo studies / N.G. Khlebtsov, L.A. Dykman // Chem. Soc. Rev. - 2011. - Vol. 40. - P. 1647-1671.

211. Khlebtsov, N.G. Optical properties and biomedical applications of plasmonic nanoparticles / N.G. Khlebtsov, L.A. Dykman // J Quant Spectrosc Radiat Transfer. - 2010. - V. 111. - P. 1-35.

212. Kibschull, M. Analogous and unique functions of connexins in mouse and human placental development / M. Kibschull, A. Gellhaus, E. Winterhager // Placenta. - 2008. - V. 29. - P. 848-854.

213. Kim, D. Antibiofouling polymer-coated gold nanoparticles as a contrast agent for in vivo X-ray computed tomography imaging / D. Kim, S. Park, J.H. Lee [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2007. - V. 129. - P. 7661-7665.

214. Kim, J.H. Intravenously administered gold nanoparticles pass through the blood-retinal barrier depending on the particle size, and induce no retinal toxicity / J.H. Kim, K.W. Kim, M.H. Kim [et al.] // Nanotechnology. - 2009. - Vol. 20. - P. 1-8.

215. Kim, S. Phagocytosis and Endocytosis of Silver Nanoparticles Induce Interleukin-8 Production in Human Macrophages / S. Kim, I. Choi // Yonsei Med J. - 2012. - V. 53(3). - P. 654-657.

216. King-Heiden, T.C. Quantum dot nanotoxicity assessment using the zebrafish embryo / T.C. King-Heiden, P.N. Wiecinski, A.N. Mangham [et al.] // Environ. Sci. Technol. - 2009. - V. 43. - P. 1605-1611.

217. Kirillin, M. Contrasting properties of gold nanoshells and titanium dioxide nanoparticles for optical coherence tomography imaging of skin: Monte Carlo simulations and in vivo study / M. Kirillin, M. Shirmanova, M. Sirotkina [et al.] // Biomed. Opt. - 2009. - V. 14, № 2. - P. 021017.

218. Kitaoka, M. Differential expressions of collagen types IV, III, and I during the development of invasive trophoblasts in rats / M. Kitaoka, K. Iyama, T. Ushijima [et al.] // Dev Dyn. - 1996. - V. 207 (3). - P. 319-331/

219. Kreuter, J. Nanoparticles-based drug delivery systems / J. Kreuter // J. control release. - 1991. - Vol. 16. - P. 169-176.

220. Krishnan, G. Enhanced skin permeation of naltrexone by pulsed electromagnetic fields in human skin in vitro / G. Krishnan, J. Edwards, Y. Chen [et al.] // J. Pharm. Sci. - 2010. - V. 99 (6). - P. 2724-2731.

221. Kuchler, S. Influence of nanocarrier type and size on skin delivery of hydrophilic agents / S. Kuchler, M. Abdel-Mottaleb, A. Lamprecht [et al.] // Int. J. Pharm. - 2009. - V. 377(1-2). - P. 169-172.

222. Kulvietis, V. Transport of nanoparticles through the placental barrier / V. Kulvietis, V. Zalgeviciene, J. Didziapetriene [et al.] // Tohoku J Exp Med. - 2011.

- V. 225. - P. 225-234.

223. Kumar, B. Effect of penetration enhancer DMSO on in-vitro skin permeation of acyclovir transdermal microemulsion formulation / B. Kumar, S. K. Jain, S.K. Prajapati // International Journal of Drug Delivery. - 2011. - № 3. - P. 83-94.

224. Kumar, R. Modified transdermal technologies: Breaking the barriers of drug permeation via the skin / R. Kumar, A. Philip // Trop. J. Pharmaceut. Res. - 2007.

- V. 6(1). - P. 633-644.

225. Kuntsche, J. Interaction of lipid nanoparticles with human epidermis and an organotypic cell culture model / J. Kuntsche, H. Bunjes, A. Fahr [et al.] // Int. J. Pharm. - 2008. - V. 354 (6). - P. 180-195.

226. Labouta, H.I. Gold nanoparticle penetration and reduced metabolism in human skin by toluene / H.I. Labouta, D.C. Liu, L.L. Lin [et al.] // Pharm. Res. -2011. - V. 28 (8). - P. 2931-2944.

227. Labouta, H.I. Interaction of inorganic nanoparticles with the skin barrier: current status and critical review / H.I. Labouta, M. Schneider // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine. - 2013. - V. 9 (1). - P. 39-54.

228. Lademann, J. Determination of the cuticula thickness of human and porcine hairs and their potential influence on the penetration of nanoparticles into the hair follicles / J. Lademann, A. Patzelt, H. Richter [et al.] // J. Biomed. Opt. - 2009. -V. 14(2). - P. 021014.

229. Lademann, J. Nanoparticles - an efficient carrier for drug delivery into the hair follicles / J. Lademann, H. Richter, A. Teichmann [et al.] // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2007. - V. 66. - P. 159-164.

230. Lademann, J. Hair follicles — a long-term reservoir for drug delivery / J. Lademann, H. Richter, U.F. Schaefer // Skin Pharmacol. Physiol. - 2006. - V. 19. - P. 232-236.

231. Lal, S. Nanoshell-Enabled Photothermal Cancer Therapy: Impending Clinical Impact / S. Lal, S. E. Clare, N. J. Halas // Acc. Chem. Res. - 2008. - № 41. - P. 1842-1851.

232. Langer, R. Transdermal drug delivery: past progress, current status, and future prospects / R. Langer // Adv. Drug Deliviver. Rev. - 2004. - V. 56 (5). - P. 557558.

233. Larese, F.F. Human skin penetration of silver nanoparticles through intact and damaged skin / F.F. Larese, F. D'Agostin, M. Crosera [et al.] // Toxicology. -2009. - V. 255 (1-2). - P. 33-37.

234. Larina, I.V. Enhancement of drug delivery in tumors by using interaction of nanoparticles with ultrasound radiation / I.V. Larina, B.M. Evers, T.V. Ashitkov [et al.] // Technology in Cancer Research & Treatment. - 2005. - V. 4(2). - P. 217226.

235. Lavon, I. Ultrasound and transdermal drug delivery / I. Lavon, J. Kost // Drug Discovery Today. - 2004. - V. 9(15). - P. 670.

236. Lavrijsen, A.P. Reduced skin barrier function parallels abnormal stratum corneum lipid organization in patients with lamellar ichthyosis / A.P. Lavrijsen, J.A. Bowstra, G.S. Gooris [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 1995. - V. 105(4). - P. 619-624.

237. Lee, O. Influence of surface charge of gold nanorods on skin penetration / O. Lee, S.H. Jeong, W.U. Shin [et al.] // Skin Research and Technology. - 2013. - V. 19. - № 1. - P. 390-396.

238. Lee, S.E. Penetration pathways induced by low-frequency sonophoresis with physical and chemical enhancers: iron oxide nanoparticles versus Lanthanum

Nitrates / S.E. Lee, K.J. Choi, G.K. Menon [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2010. -V. 130. - № 4. - P. 1063.

239. Lee, S.W. SSeCKS regulates angiogenesis and tight junction formation in blood-brain barrier / S.W. Lee, W.J. Kim, Y.K. Choi [et al.] // Nat Med. - 2003. -V. 9 (7). - P. 900-906.

240. Lefauconnier, J.M. Transport processes through the blood-brain barrier / J.M. Lefauconnier // Reprod Nutr Dev. - 1989. - V. 29(6). - P. 689-702.

241. Lewinski, N. Cytotoxicity of nanoparticles / N. Lewinski, V. Colvin, R. Drezek // Small. - 2008. - Vol. 4. - P. 26-49.

242. Li, J. The enhancement effect of gold nanoparticles in drug delivery and as biomarkers of drug-resistant cancer cells / J. Li, X. Wang, C. Wang, B. Chen [et al.] // ChemMedChem. - 2007. - № 2(3). - P. 374-378.

243. Li, J.J. Gold nanoparticles induce oxidative damage in lung fibroblasts in vitro / J.J. Li, L. Zou, D. Hartono [et al.] // Adv. Mater. - 2008. - V. 20. - P. 138142.

244. Li, N. Regulation of blood-testis barrier by actin binding proteins and pritein kinases // N. Li, E.I. Tang, C.Y. Cheng // Reproduction. - 2016. - V. 15(3). - P. 29-42.

245. Lie, P.P. Cytoskeletal dynamics and spermatogenesis / P.P. Lie, D.D. Murk, W.M. Lee [et al.] // Philos Trans R Soc Lon B Biol Sci. - 2010. - V. 365. - P. 1581-192.

246. Lie, P.P. The biology of the desmosome-like junction: A versatile anchoring junction and signal transducer in the seminiferous epithelium / P.P. Lie, C.Y. Cheng, D.D. Murk // Int Rev Cell Mol Biol. - 2011. - V. 286. - P. 223-269.

247. Lin, C.H. The chemical fate of the Cd/Se/Te-based quantum dot 705 in the biological system: toxicity implications / C.H. Lin, L.W. Chang, H. Chang [et al.] // Nanotechnology. - 2009. - V. 20. - P. 215101.

248. Liu, L. In vitro and in vivo assessment of CdTe and CdHgTe toxicity and clearance / L. Liu, J. Zhang, X. Su [et al.] // J. Biomed. Nanotechnol - 2008. - V.

4. - P. 524-528.

249. Lobrinus, J.A. Induction of the blood-brain barrier specific HT7 and neurothelin epitopes in endothelial cells of the chick chorioallantoic vessels by a soluble factor derived from astrocytes / J.A. Lobrinus, L. Juillerat-Jeanneret, P. Darekar [et al.] // Brain Res Dev Brain Res. - 1992. - V. 70 (2). - P. 207-211.

250. Lockley, D.J. Percutaneous penetration and metabolism of 2-ethoxyethanol / D.J. Lockley, D. Howes, F.M. Williams // Toxicol. Appl. Pharm. - 2002. - V. 180(2). - P. 74-82.

251. Longmire, M. Clearance properties of nano-sized particles and molecules as imaging agents: considerations and caveats / M. Longmire, P.L. Choyke, H. Kobayashi // Nanomedicine (Lond). - 2008. - V. 3. - P. 703-717.

252. Loo, C. Immunotargeted nanoshells for integrated cancer imaging and therapy / C. Loo, A. lowery, N. Halas [et al.] // Nano Lett. - 2005. - V. 5, № 4. - P. 709711.

253. Lossinsky, A.S. Structural pathways for macromolecular and cellular transport across the blood-brain barrier during inflammatory conditions. Review / A.S. Lossinsky, R.R. Shivers // Histol. Histopathol. - 2004. - V. 19(2). - P. 535564.

254. Maeda, S. Structure of the gap junction channel and its implications for its biological functions // S. Maeda, T. Tsukihara // Cell Mol Life Sci. - 2011. - V. 68. - P. 1115-1129.

255. Male, K.B. Assessment of cytotoxicity of quantum dots and gold nanoparticles using cell-based impedance spectroscopy / K.B. Male, B. Lachance,

5. Hrapovic [et al.] // Anal Chem. - 2008. - V. 80 (14). - P. - 5487-5493.

256. Marin, J.J. A review on the molecular mechanisms involved in the placental barrier for drugs / J.J. Marin, O. Briz, M.A. Serrano // Curr. Drug Deliv. - 2004. -V. 1. - P. 275-289.

257. Matter, K. Signalling to and from tight junctions / K. Matter, M.S. Balda // Nat. Rev., Mol. Cell Biol. - 2003. - V. 4. - P. 225-236.

258. Meinhardt, A. Immunological, paracrine and endocrine aspects of testicular immune privilege / A. Meinhardt, M.P. Hedger // Mol Cell Endocrinol. - 2011. -V. 335. - P. 60-68.

259. Mellman, I. Coordinated protein sorting, targeting and distribution in polarized cells / I. Mellman, W.J. Nelson // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2008. - V. 9. - P. 833-845.

260. Menjoge, A.R. Transfer of PAMAM dendrimers across human placenta: prospects of its use as drug carrier during pregnancy / A.R. Menjoge, A.L. Rinderknecht, R.S. Navath [et al.] // J Control Release. - 2011. - № 150 (3). - P. 326-338.

261. Menon, G.K. New insights into skin structure: scratching the surface / G.K. Menon // Adv. Drug Deliver. Rev. - 2002. - V. 54. - P.3-17.

262. Metz, J. On the developing rat placenta. I. Differentiation and junctional alterations of labyrinthine layers II and III / J. Metz // Anat. Embryol. (Berl). -1980. - V. 159. - P. 289-305.

263. Mironava, T. Gold nanoparticles cellular toxicity and recovery: Effect of size, concentration and exposure time / T. Mironava, M.l Hadjiargyrou, M. Simon [et al.] // Nanotoxicology. - 2010. - V. 4(1). - P. 120-137.

264. Mortensen, L.J. In vivo skin penetration of quantum dot nanoparticles in the murine model: the effect of UVR / L.J. Mortensen, G. Oberdorster, A.P. Pentland [et al.] // Nano Lett. - 2008. - V. 8 (9). - P. 2779-2787.

265. Mosqueira, V.C. Biodistribution of long-circulating PEG-grafted nanocapsules in mice: effects of PEG chain length and density / V.C. Mosqueira, P. Legrand, J.L. Morgat [et al.] // Pharm. Res. - 2001. - V. 18. - P. 1411-1419.

266. Mruk, D.D. The mammalian blood-testis barrier: Its biology and regulation / D.D. Mruk, C.Y. Cheng // Endocr Rev. - 2015. - V. 36. - P.564-591.

267. Munro, C.D. Drug usage in pregnancy / C.D. Munro. - Aust. J. IIosp. Phann. -1981. - V. 11 (4). - P. 108-114.

268. Myllynen, P.K. Kinetics of gold nanoparticles in the human placenta / P.K. Myllynen, M. J. Loughran, C.V. Howard [et al.] // Reprod Toxicol. - 2008. - Vol. 26. - P. 130-137.

269. Nativo, P. Uptake and intracellular fate of surface-modified gold nanoparticles / P. Nativo, I. Prio, A.M. Brust //Acs Nano. - 2008. - Vol. 2, № 8. -P. 1639-1644.

270. Nauseef, W.M. Assembly of the phagocyte NADPH oxidase / W.M. Nauseef // Histochem. Cell. Biol. - 2004. - № 4. - V. 122. - P. 277-291.

271. Neuhaus, J. Induction of blood- brain barrier characteristics in bovine brain endothelial cells by rat astroglial cells in transfilter coculture / J. Neuhaus, W. Risau, H. Wolburg // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1991. - V. 633. - P. 578- 580.

272. Neuwelt, E.A. Engaging neuroscience to advance translational research in brain barrier biology / E.A. Neuwelt, B. Bauer, C. Fahlke [et al.] // Nat Rev Neurosci. - 2011. - V. 12 (3). - P. 169-182.

273. Nie, S. Nanotechnology applications in cancer / S. Nie, Y. Xing, G.J. Kim [et al.] // Ann. Rev. Biomed. Eng. - 2007. - V. 9. - P. 12.1-12.32.

274. Niidome, T. PEG-modified gold nanorods with a stealth character for in vivo applications / T. Niidome, M. Yamagata, Y. Okamoto [et al.] // J. Controlled Release. - 2006. - V. 114. - P. 343-347.

275. Norlen, L. The physical structure of the skin barrier / L. Norlen // Dermal Absorption and Toxicity Assessment, Informa Healthcare USA, Inc., New York, NY, 2008. - P. 37-68.

276. Nortman, R. Molecular basis for dimetylsulfoxide (DMSO) action on lipid membranes // R. Nortman, M. Noro, B. O'Malley [et al.] // J Am Chem Soc. -2006. - Vol 128 (43). - P. 13982-13983.

277. Nortman, R. The permeability enchancing mechanism of DMSO in ceramide bilayers simulated by molecular dynamics // R. Nortman, W.K den Otter, M. Noro [et al.] // Biophysical J. - 2007. - Vol 93 (6). - P. 2056-2068.

278. Oberdörster, G. Translocation of inhaled ultrafine particles to the brain / G. Oberdörster, Z. Sharp, V. Atudorei [et al.] // Inhal. Toxicol. - 2004. - Vol. 16. - P. 437-445.

279. Obermeier, B. Development, maintenance and disruption of the blood-brain barrier // B. Obermeier, R. Daneman, R.M. Ransohoff // Nat. Med. - 2013. - V. 19 (12). - P. 1584-1596.

280. Oldenburg, A.L. Imaging gold nanorods in excised human breast carcinoma by spectroscopic optical coherence tomography / A.L. Oldenburg, M.N. Hansen, T.S. Ralston [et al.] // J. Mater. Chem. - 2009. - № 19(35). - P. 6407-6411.

281. Oldendorf, W.H. Greater number of capillary endothelial cell mitochondria in brain than in muscle / W.H. Oldendorf, W.J. Brown // Proc Soc Exp Biol Med. -1975. - V. 149. - P. 736-738.

282. Orth, J.M. Proliferation of Sertoli cells in fetal and postnatal rats: a quantitative autoradiographic study / J.M. Orth // Anat Rec. - 1982. - V. 203. - P. 458-492.

283. Otberg, N. Variations of hair follicle size and distribution in different body sites / N. Otberg, H. Richter, H. Schaefer [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2004. -V. 122(1). - P. 14-19.

284. Otten, M. Local motion analysis reveals impact of the dynamic cytoskeleton on intracellular subdiffusion / M Otten, A. Nandi, D. Arcizet [et al.] // Biophys J. -2012. - V. 102. - P. 758-767.

285. Pacheco, G. Studies on the Action of Metallic Colloids on Immunisation / G. Pacheco // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. - 1925. - V. 18. - P. 119-149.

286. Paciotti, G.F. Colloidal gold: a novel nanoparticle vector for tumor directed drug delivery / G.F. Paciotti, L. Myer, D. Weinreich [et al.] // Drug Delivery. -2004. - V. 11. - P. 169-183.

287. Paciotti G.F. Colloidal gold: a novel nanoparticle vector for tumor directed drug delivery / G.F. Paciotti, D.G.I. Kingston, L. Tamarkin // Drug Development Research. - 2006. - V. 67. - P. 47-54.

288. Paliwal, S. Low-frequency sonophoresis: ultrastructural basis for stratum corneum permeability assessed using quantum dots/ S. Paliwal, G.K. Menon, S. Mitragotri // J. Invest. Dermatol. - 2006. - V. 126. - P. 1095-.1101

289. Pan, Y. Size-dependent cytotoxicity of gold nanoparticles / Y. Pan, S. Neuss, A. Leifert [et al.] // Small. - 2007. - № 3 (11). - P. 1941-1949.

290. Panariti, A. The effect of nanoparticle uptake on cellular behavior: disrupting or enabling functions? / A. Panariti, G. Miserocchi, I. Rivolta // Nanotechnology, Science and Applications. - 2012. - Vol. 5. - P. 87-100.

291. Paolinelli, R. The molecular basis of the blood brain barrier differentiation and maintenance. Is it still a mystery? / R. Paolinelli, M. Corada, F. Orsenigo [et al.] // Pharmacol Res. - 2011. - V. 63. - P. 165-171.

292. Pardeike, J. Lipid nanoparticles (SLN, NLC) in cosmetic and pharmaceutical dermal products / J. Pardeike, A. Hommoss, R.H. Muller // Int. J. Pharm. - 2009/ -V. 366. - P. 170-184.

293. Pardridge, W.M. CNS drug design based on principles of blood -brain barrier / W.M. Pardridge // Transport. J. Neurochem. - 1998. - Vol. 70. - P. 1781-1792.

294. Pardridge, W.M. Drug transport across the blood-brain barrier / W.M. Pardridge // J. of Cerebral Blood Flow and metabolism. - 2012. - Vol. 32. - P. 1959-1972.

295. Park, J. Two-photon-induced photoluminescence imaging of tumors using near-infared excited gold nanoshells / J. Park, A. Estrada, K. Sharp [et al.] // Opt. Express. - 2008. - № 16. - P. 1590-1599.

296. Patra, H.K. Cell selective response to gold nanoparticles / H.K. Patra, S. Banerjee, U. Chaudhuri [et al.] // Nanomedicine. - 2007. - № 3(2). - P. 111-119.

297. Pelletier, R.M. The blood-testis barrier: the junctional permeability, the proteins and lipids / R.M. Pelletier // Prog Histochem Cytochem. - 2011. - V. 46.

- P. 49-127.

298. Pernodet, N. Adverse effects of citrate/gold nanoparticles on human dermal fibroblasts / N. Pernodet, X.H. Fang, Y. Sun [et al.] // Small. - 2006. - V. 2(6). -P. 766-773.

299. Petri, B. Chemotherapy of brain tumour using doxorubicin bound to surfactant-coated poly(butyl cyanoacrylate) nanoparticles: revisiting the role of surfactants / B. Petri, A. Bootz, A. Khalansky [et al.] // J. Control. Release. - 2007.

- Vol. 117. - P. 51-58.

300. Pfaller, T. In vitro investigation of immunomodularoty effects caused by engineered inorganic nanoparticles- the impact of experimental design and cell choice / T. Pfaller, V.F Puntes, E. Casals [et al.] // Nanotoxicology. - 2009. - V. 3(1). - P. 46-59.

301. Pi, Q.M. Degradation or excretion of quantum dots in mouse embryonic stem cells / Q.M. Pi, W.J. Zhang, G.D. Zhou [et al.] // BMC Biotechnology. - 2010. - V. 10. - P. 36.

302. Pissuwan, D. Solid-in-oil dispersion of gold Nanorods can enhance transdermal protein delivery and skin vaccination / D. Pissuwan, K. Nose, R. Kurihara [et al.] // Small. - 2010. - V. 7(2). - P. 215-220.

303. Portney, N.G. Nano-oncology: drug delivery, imaging and sensing / N.G. Portney, M. Ozkan // Anal. Bioanal. Chem. - 2006. - V. 384. - P. 620-630.

304. Praetner, M. The contribution of the capillary endothelium to blood clearance and tissue deposition of anionic quantum dots in vivo / M. Praetner, M. Rehberg, P. Bihari [et al.] // Biomaterials. - 2010. - V. 31. - P. - 6692-6700.

305. Prausnitz, M.R. Transdermal drug delivery / M.R. Prausnitz, R. Langer // Nat. Biotechnol. - 2008. - V. 26 (11). - P. 1261-1268.

306. Prow, T.W. Nanopatch-targeted skin vaccination against West Nile Virus and Chikungunya Virus in mice / T.W. Prow, X. Chen, N.A. Prow [et al.] // Small. -2010. - V. 6. - P. 1776-1784.

307. Qu, Y. Aqueous synthesis of gold nanoparticles and their cytotoxicity in human dermal fibroblasts-fetal / Y. Qu, X. Lü // Biomed Mater. - 2009. - V. 4(2). - P. 025007.

308. Ramge, P. Polysorbate-80 coating enhances uptake of polybutylcyanoacrylate (PBCA)-nanoparticles by human and bovine primary brain capillary endothelial cells / P. Ramge [et al.] // II Eur. J. Neurosci. - 2000. - Vol. 12, №6. - P. 19311940.

309. Ramsauer, M. Angiogenesis of the blood-brain barrier in vitro and the function of cerebral pericytes / M. Ramsauer, D. Krause, R. Dermietzel // FASEB J. - 2002. - V. 16. - P. 1274-1276.

310. Rassoulzadegan, M. Phagocytosis reveals a reversible differentiated state early in the development of the mouse embryo / M. Rassoulzadegan,, B.S. Rosen, I. Gillot [et al.] // EMBO J. - 2000. - V. 19. - P. 3295-3303.

311. Reed, J.T. Skin type, but neither race nor gender, influence epidermal permeability barrier function / J.T. Reed, R. Ghadially, P.M. Elias // Arch. Dermatol. - 1995. - V. 131 (10). - P. 1134-1138.

312. Rehberg, M. Quantum dots modulate leukocyte adhesion and transmigration depending on their surface modification / M. Rehberg [et al.] // Nano Lett. - 2010. - V. 10. - P. 3656-3664.

313. Renaud, G. Hepatic metabolism of colloidal gold-low-density lipoprotein complexes in the rat: evidence for bulk excretion of lysosomal contents into bile / G. Renaud, R.L. Hamilton, R. Havel // Hepatology. - 1989. - V. 9. - P. 380-392.

314. Rhee, S.G. Hydrogen peroxide: a key messenger that modulates protein phosphorylation through cysteine oxidation / S.G. Rhee, Y.S. Bae, S.R. Lee [et al.] // Sci. STKE. - 2000. -V. 53. - P. 1-6.

315. Rosenstein, J.M. Immunocytochemical expression of the endothelial barrier antigen (EBA) during brain angiogenesis / J.M. Rosenstein, J.M. Krum, L.A. Stemberger [et al.] // Brain Res Dev Brain Res. - 1992. - V. 66 (1). - P. 47-54.

316. Rosi, N.L. Nanostructures in biodiagnostics / N.L. Rosi, C.A. Mirkin // Chem. Rev. - 2005. - V. 105. - P. 1547-1562.

317. Rubin, L.L. Differentiation of brain endothelial cells in cell culture / L.L. Rubin, K. Barbu, F. Bard [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1991. - V. 633. - P. 420- 425.

318. Rucker, H.K. Cellular mechanisms of CNS pericytes / H.K. Rucker, H.J. Wynder, W.E. Thomas // Brain Res Bull. - 2000. - V. 51. - P. 363-369.

319. Russell, L. Movement of spermatocytes from the basal to the adluminal compartment of the rat testis / L. Russell // am J Anat. - 1977. - Vol. 148. - P. 313-328.

320. Russell, L. Sertoli cell junctions: morphological and functional correlates / L. Russell, R.N. Peterson // Int Rev Cytol. - 1985. - V. 94. - P. 177-211.

321. Ryan, J.A. Cellular uptake of gold nanoparticles passivated with BSA-SV40 large T antigen conjugates. / J.A. Ryan, K.W. Overton, M.E. Speight [et al.] // Anal. Chem. - 2007. - № 79 (23). - P. 9150-9159.

322. Ryman-Rasmussen, J.P. Penetration of intact skin by quantum dots with diverse physicochemical properties / J.P. Ryman-Rasmussen, J.E. Riviere, N.A. Monteiro-Riviere //Toxicol. Sci. - 2006. - V. 91. - P. 159-165.

323. Ryman-Rasmussen, J.P. Surface coatings determine cytotoxicity and irritation potential of quantum dot nanoparticles in epidermal keratinocytes / J.P. Ryman-Rasmussen, J.E. Riviere, N.A. Monteiro-Riviere // J. Invest. Dermatol. - 2007. -V. 127(1). - P. 143-153.

324. Sadauskas, E. Kupffer cells are central in the removal of nanoparticles from the organism/ E. Sadauskas, H. Wallin, M. Stoltenberg [et al.] // Part. Fibre Toxicol. 2007. - V. 4. - P. 10.

325. Sadauskas, E. Biodistibution of gold nanoparticles in mouse lung following intratracheal instillation / E. Sadauskas, N.R. Jacobsen, G. Danscher [et al.] // Chem. Cent. J. - 2009. - V. 3. - P. 16.

326. Salmaso, S. Cell up-take control of gold nanoparticles functionalized with a thermoresponsive polymer / S. Salmaso, P. Caliceti, V. Amendola [et al.] // J. Mater. Chem. - 2009. - V. 19. - P. 1608-1615.

327. Saunders, M. Transplacental transport of nanomaterials / M. Saunders // Wiley Interdiscip. Rev. Nanomed. Nanobiotechnol. - 2009. - № 1. - P. 671-684.

328. Schlosshauer, B. The blood-brain barrier: morphology, molecules, and neurothelin / B. Schlosshauer // Bioessays. - 1993. - V. 15(5). - P. 341-346.

329. Semmler-Behnke, M. Biodistribution of 1,4- and 18-nm gold particles in rats. / M. Semmler-Behnke, W.G. Kreyling, J. Lipka [et al.] // Small. - 2008. - V. 4. -P. 2108-2111.

330. Semmler-Behnke, M. Uptake of 1.4 nm versus 18 nm gold particles by secondary target organs is size dependent in control and pregnant rats after intratracheal or intravenous application / M. Semmler-Behnke, S. Fertsch, G. Schmid [et al.] // EuroNanoForum. Dusseldorf: European Commission. - 2007. -P. 102-104.

331. Setchell, B.P. A blood-testis barrier restricting passage from blood into rete testis fluid but not into lymph / B.P. Setchell, J.K. Voglmayr, G.M. Waites // J Physiol. - 1969. - V. 200. - P. 73-85.

332. Setchell, B.P. Blood-testis barrier, functional and transport proteins and spermatogenesis / B.P. Setchell // Adv Exp Med Biol. - 2008. - V. 636. - P. 212233.

333. Setchell, B.P. Changes in the permeability of the testicular capillaries and of the "blood-testis barrier" after injection of cadmium chloride in the rat / B.P. Setchell, G.M.H. Waites // J Endocrinol. - 1970. - V. 47. - P. 81-86.

334. Seval, Y. Hofbauer cells in early human placenta: possible implications in vasculogenesis and angiogenesis / Y. Seval, E.T. Korgun, R. Demir //Placenta. -2007. - № 28. - P. 841-845.

335. Shapero, K. Time and space resolved uptake study of silica nanoparticles by human cells / K. Shapero, F. Fenaroli, I. Lynch [et al.] // Mol Biosyst. - 2011. - V. 7. - P. 371-378.

336. Shimizu, M. Maternal exposure to nanoparticulate titanium dioxide during the prenatal period alters gene expression related to braindevelopment in the mouse / M. Shimizu, H. Tainaka, T. Oba [et al.] // Part Fibre Toxicol. - 2009. - V.6. - P. 20.

337. Shuguang, W. Challenge in Understanding Size and Shape Dependent Toxicity of Gold Nanomaterials in Human Skin Keratinocytes / W. Shuguang, W. Lu, O. Tovmachenko [et al.] // Chem Phys Lett. - 2008. - V. 463(1-3). - P. 145149.

338. Shukla, R. Biocompatibility of gold nanoparticles and their endocytotic fate inside the cellular compartment: a microscopic overview / R. Shukla, V. Bansal, M. Chaudhary // Langmuir. - 2005. - V. 21(23). - P. 10644-10654.

339. Shusta, V.E. Blood-brain barrier genomics, proteomics, and new transporter discovery/ V.E. Shusta // NeuroRx. - 2005. - № 2(1). - P. 151-161.

340. Sibley, C.P. Understanding placental nutrient transfer-why bother? New biomarkers of fetal growth / C.P. Sibley // J. Physiol. - 2009. - V. 587. - P. 34313440.

341. Simon-Deckers, A. Impact of gold nanoparticles combined to X-Ray irradiation on bacteria / A. Simon-Deckers, E. Brun, B. Gouget [et al.] // Gold Bulletin. - 2008. - V. 41(2). - P. 187-194.

342. Singer, J.M. Long-term observation of intravenously injected colloidadl gold in mice / J. M. Singer, L. Adlersberg, M. Sadek // J. Reticuloendothel. Soc. - 1972. - V. 12. - P. 658-671.

343. Singh, N. Potential toxicity of superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPION) / N. Singh, G.J. Jenkins, R. Asadi [et al.] // Nano Rev. Epub. - 2010. - V. 1. - P. 10-34.

344. Soldati, T. Powering membrane traffic in endocytosis and recycling / T. Soldati, M. Schliwa // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2006. - V. 7. - P. 897-908.

345. Sonavane, G. Biodistribution of colloidal gold nanoparticles after intravenous administration: effect of particle size / G. Sonavane, K. Tomoda, K. Makino // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2008. - Vol. 66. - P. 274-280.

346. Sonavane, G. In vitro permeation of gold nanoparticles through rat skin and rat intestine: effect of particle size / G. Sonavane, K. Tomoda, A. Sano [et al.] // Colloids Surf B Biointerfaces. - 2008. - V. 65 (1). - P.1-10.

347. Sonoda, N. Clostridium perfringens enterotoxin fragment removes specific claudins from tight junction strands: evidence for direct involvement of claudins in tight junction barrier / N. Sonoda, M. Furuse, H. Sasaki [et al.] // J. Cell Biol. -1999. - V. 147. - P. 195-204.

348. Sourcebook of models for biomedical research / Edited by P. Michael Conn, PnD // Humana Press Inc., Totowa, New Jersey, 2008. - p.778.

349. Souto, E.B. Development of a controlled release formulation based on SLN and NLC for topical clotrimazole delivery / E.B. Souto, S.A. Wissing, C.M. Barbosa [et al.] // Int. J. Pharm. - 2004. - V. 278. - P. 71-77.

350. Staroverov, S.A. Effect of gold nanoparticles on the respiratory activity of peritoneal macrophages / S.A. Staroverov, N.M. Aksinenko, K.P. Gabalov [et al.] // Gold Bull. - 2009. - V. 42. - P. 153-156.

351. Steed, E. Dynamics and functions of tight junctions / E.Steed, M.S. Balda, K.Matter // Trends Cell. Biol. - 2010. - V. 20. - P. 142-149.

352. Stewart, M.E. Nanostructed plasmonic sensors (review) / M.E. Stewart, C.R. Anderton, L.B. Thompson [et al.] // Chem. Rev. - 2008. - №. 108 (2). - P. 494521.

353. Stoughton, R.B. Influence of dimethylsulfoxide (DMSO) on human percutaneous absorption / R.B. Stoughton, W. Fritsch // Arch Derm. - 1964. - V. 90. - P. 512.

354. Sugano, R. Coexistence of passive and carrier-mediated processes in drug transport / R. Sugano, M. Kansy, P. Artursson // Nat Rev Drug Discov. - 2010. -№ 9. - P. 597-614.

355. Sun, L. Functional gold nanoparticle-peptide complexes as cell-targeting agents / L. Sun, D. Liu, Z. Wang // Langmuir. - 2008. - V. 24. - P. 10293-10297.

356. Sun, W. Specific role of polysorbate 80 coating on the targeting of nanoparticles to the brain / W. Sun [et al.] // Biomaterials. - 2004. - Vol. 25, №15. - P. 3065-3071.

357. Sun, W. Wavelength-dependent differential interference contrast microscopy: selectively imaging nanoparticle probes in live cells / W. Sun, G. Wang, N. Fang [et al.] //Anal. Chem. - 2009. - Vol. 81. - P. 9203-9208.

358. Tagami, H. Location-related differences in structure and function of the stratum corneum with special emphasis on those of the facial skin / H. Tagami // Int. J. Cosmetic Sci. - 2008. - V. 30 (6). - P. 413-434.

359. Tahara, Y. A solid-in-oil nanodispersion for transcutaneous protein delivery / Tahara Y., S. Honda, N. Kamiya [et al.] // J. Control. Release. - 2008. - V. 131. P. 14-18.

360. Takata, K. Ultrastructure of the Rodent Placental Labyrinth: A Site of Barrier and Transport / K. Takata, K. Fujikura, B.Shin // J. Reprod. Dev. - 1997. - V. 43. -P. 13-24.

361. Takeuchi, H. Usefulness of rat skin as a substitute for human skin in the in vitro skin permeation study / H. Takeuchi, Y. Mano, S. Terasaka [et al.] // J Exp Anim. - 2011. - V. 60(4). - P. 373-384.

362. Tan, S.J. Surface-ligand-dependent cellular interaction, subcellular localization, and cytotoxicity of polymer-coated quantum dots / S.J. Tan, N.R. Jana, S. Gao [et al.] // Chem. Mater. - 2010. - V. 22. - P. 2239-2247.

363. Terentyuk, G.S. Laser-induced tissue hyperthermia mediated by gold nanoparticles toward cancer phototherapy / G.S. Terentyuk, G.G. Akchurin, I.L. Maksimova et al. // Journal of Biophotonics. - 2009. - T.14. - №2. - P.16-21.

364. Tian, J. Topical delivery of silver nanoparticles promotes wound healing / J. Tian, K.K. Wong, C.M. Ho // ChemMedChem. - 2007. - № 2. - P. 129-136.

365. Tkachenko, A.G. Cellular trajectories of peptide-modified gold particle complexes: comparison of nuclear localization signals and peptide transduction domains / A.G. Tkachenko, H. Xie, Y. Liu [et al.] // Chem. - 2004. - V. 15(3). - P. 482-490.

366. Tomoda, K. Enhanced transdermal delivery of indomethacin-loaded PLGA nanoparticles by iontophoresis / K. Tomoda, H. Terashima, K. Suzuki // Colloids Surf B Biointerfaces. - 2011. - V, 88(2). - P. 706-710.

367. Toyama, Y. Neonatally administered diethylstilbestrol retards the development of the blood-testis barrier in the rat / Y. Toyama, M. Ohkawa, R. Oku [et al.] // J Androl. - 2001. - V. 22. - P. 413-423

368. Trommer, H. Overcoming the stratum corneum: the modulation of skin penetration / H. Trommer, R.H.H. Neubert // Skin Pharmacol. Physiol. - 2006. - V. 19 (2). - P. 106-121.

369. Tsyganova, N.A. Penetration of pegylated gold nanoparticles through rat placental barrier // N.A. Tsyganova, R.M. Khairullin, G.S. Terentyuk[et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine (SPINGER).- 2014. - V. 157, №3. - P. 383-385.

370. Uner, M. Importance of solid lipid nanoparticles (SLN) in various administration routes and future perspectives / M. Uner, G. Yener // Int. J. Nanomedicine. - 2007. - № 2. - P. 289-300.

371. Upadhyay, P. Enhanced transdermal-immunization with diphtheriatoxoid using local hyperthermia / P. Upadhyay // Vaccine. - 2006. - V. 24 (27-28). - P. 5593-5598.

372. Vauthier, C. Drug delivery to resistant tumors the potential of poly(alkyl cyanoacrylate) nanoparticles / C. Vauthier, C. Dubernet, C. Chauvierre [et al.] // J. Control. Release. - 2003. - V. 93 (2). - P. 151-160.

373. Verbon, E.H. The influence of reactive oxygen species on cell cycle progession in mammalian cells / E.H. Verbon, J.A. Post, J. Boonstra // Gene. -2012. - V. 511 (1). - P. 1-6.

374. Villiers, C. Analysis of the toxicity of gold nanoparticles on the immune system: effect on dendritic cell functions / C. Villiers, H. Freitas, R. Couderc [et al.] // J Nanopart Res. - 2010. - V. 12(1). - P. 55-60.

375. Vitale, R. The normal development of the blood-testis barrier and the effects of clomiphene and estrogen treatment / R. Vitale, D.W. Fawceet, M. Dym // Anat Rec. - 1973. - Vol. 176. - P. 331-344.

376. Von Stebut, E. Immunology of cutaneous leishmaniasis: the role of mast cells, phagocytes and dendritic cells for protective immunity / E.Von Stebut // Eur. J. Dermatol. - 2007. - V. 17. - P. 115-122.

377. Vorbrodt, W.A. Molecular anatomy of intercellular junctions in brain endothelial and epithelial barriers: electron microscopist's view / W.A. Vorbrodt, D.H. Dobrogowska // Brain Res. - 2003. - V. 42. - P. 221-242.

378. Wang, G. Optical imaging of non-fluorescent nanoparticle probes in live cells / G. Wang, A.S. Stender, W. Sun [et al.] // Analyst. - 2010. - V. 135 (2). - P. 215221.

379. Wang, L. Bioeffects of CdTe quantum dots on human umbilical vein endothelial cells / L. Wang, J. Zhang, Y. Zheng [et al.] // J. Nanosci. Nanotechnol. - 2010. - V. 10. - P. 8591-8596.

380. Wang, S. Challenge in understanding size and shape dependent toxicity of gold nanomaterials in human skin keratinocytes / S. Wang, O. Tovmachenko, U.S. Rai [et al.] // Chem. Phys. Lett. - 2008. - V/ 463. - P. 145-149.

381. Weber, J.E. Effects of cytochalasin D on the integrity of the Sertoli cell (blood-testis) barrier / J.E. Weber, T.T. Turner, K.S. Tung [et al.] // Am J Anat. -1988. - V. 182. - P. 130-147.

382. Wick, P. Barrier capacity of human placenta for nanosized materials / P. Wick, A. Malek, P. Manser [et al.] // Environ. Health Perspect. - 2010. - V. 118. -P. 432-436.