Промотируемое тетраизопропоксидом титана присоединение металлоорганических реагентов к нитрилам и N,N-дизамещенным формамидам как метод синтеза аминов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Томашенко, Олеся Александровна

• Томашенко, Олеся Александровна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Томашенко, Олеся Александровна

1. Введение.

2. Специальные методы синтеза пространственно затрудненных алифатических аминов.

2.1. Методы синтеза первичных ятреш-алкиламинов.

2.1.1. Реакции перефункционализации.

2.1.1. а. Реакция Риттера.

2.1.1.6. Получение и восстановление трет-алкилазидов.

2.1.1 .в. Перегруппировка Гофмана и родственные ей превращения 12 2.1.1 .г. Другие методы.

2.1.2. Конструктивные реакции.

2.1.2.а. Присоединение металлоорганических реагентов к TVзамещенным иминам.

2.1.2.6. Присоединение металлоорганических реагентов к нитрилам повышенной реакционной способности.

2.1.2.в. Система EtMgBr/Ti(OiPr)4 как синтетический эквивалент 1,2дикарбаниона. Синтез 1 -замещенных циклопропиламинов из нитрилов.

2.1.2.г. Самопроизвольное двойное присоединение металлоорганических реагентов к нитрилам.

2.1.2.д. Другие методы.

2.2. Некоторые методы синтеза третичных втор-алкиламинов.

2.2.1. Восстановительное аминирование.

2.2.2. Реакции Манниха и Петасиса.

2.2.3. Реакции с металлоорганическими реагентами.

2.2.3.а. Синтезы на основе ДТУ-дизамещенных амидов.

2.2.3.6. Синтезы на основе карбонильных соединений.

3. Обсуждение результатов.

3.1. Постановка задачи.

3.2. Синтез первичных wpe/и-алкиламинов.

3.2.1. Оптимизация условий.

3.2.2. Синтетические возможности реакции.

3.3. Синтез 1-алкил- и 1-арилциклопентиламинов.

3.4. Синтез 1-гетарилциклопентиламинов.

3.5. Исследование промотируемого Ti(OiPr)4 взаимодействия со-галогеналканонитрилов с реактивами Гриньяра.

3.6. О взамодействии метилмагнийхлорида с TV-алкилальдиминами в присутствии Ti(OiPr)4.

3.7. Синтез третичных втор-алкиламинов.

3.8. О возможных механизмах превращений.

3.8.1. Предполагаемая роль Ti(OiPr)4 в двойном присоединении металлоорганических реагентов к нитрильной группе.

3.8.2. Механизм образования третичных вгаор-алкиламинов из формамидов в присутствии TMSC1 и Ti(OiPr)4.

4. Экспериментальная часть.

4.1. Синтез исходных и вспомогательных соединений.

4.2. Синтез ациклических первичных wpe/w-алкиламинов из нитрилов и металлоорганических реагентов.

4.3. Синтез 1-замещенных циклопентиламинов и циклогексиламинов

4.4. Исследование промотируемого Ti(OiPr)4 взаимодействия со-галогеналканнитрилов с реактивами Гриньяра.

4.5. Попытка присоединения метилмагнийхлорида к альдиминам.

4.6. Синтез третичных втор-алкиламинов.

5. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Промотируемое тетраизопропоксидом титана присоединение металлоорганических реагентов к нитрилам и N,N-дизамещенным формамидам как метод синтеза аминов»

В настоящее время соединения переходных металлов широчайшим образом используются в органическом синтезе, и можно без преувеличения сказать, что это обстоятельство кардинально изменило его облик. Первые примеры применения солей переходных металлов в препаративной органической химии относятся еще к концу XIX века, когда органическую практику были введены реакции Зандмейера и Кучерова. С начала 50-х годов прошлого века, когда в 1951 году был впервые получен ферроцен [1], а в более поздних работах Эрнста Отто Фишера было описано его строение наряду со строением других цилопентадиенильных комплексов (за вклад в развитие металлоорганической химии, к слову сказать, в 1972 году он был удостоен Нобелевской премии) [2], химия переходных металлов сделала огромный скачок и превратилась в большой, самостоятельный и довольно специфический раздел органической химии.

Значение переходных металлов для органической химии, осознанное еще в XX веке, в веке XXI только возрастает. Не случайно лауреатами Нобелевских премий последних лет, связанных с органическим синтезом, стали авторы работ, где катализ соединениями переходных металлов играет ключевую роль. Так, в 2001 году она была вручена Уильяму Ноулзу, Риоджи Нойори и Барри Шарплессу за создание хиральных катализаторов окислительно-восстановительных реакций, в том числе за асимметрическое эпоксидирование (с участием титана) и асимметрическое дигидроксилирование (где на первый план выходит осмий) алкенов. В 2005 году Нобелевской премии за разработку метатезиса удостоились Роберт Граббс, Ричард Шрок и Ив Шовен. Возможности метатезиса с использованием катализаторов на основе молибдена (Шрок) и рутения (Граббс) наглядно продемонстрированы, например, в полном синтезе применяемых на практике противораковых препаратов поликетидов эпотилонов А и Б, противовирусного агента Sch38516, иммунодепрессанта FK506 и димерных аналогов антибиотика ванкомицина, обладающих более мощным антибактериальным действием, чем родоначальник [3].

Принимая во внимание преимущества, которые обеспечивает использование переходных металлов в органическом синтезе, неудивительно, что промышленные лаборатории проявляют активный интерес к этой области. Впечатляет перечень промышленных процессов, основанных на использовании катализа переходными металлами: получение уксусной кислоты из метанола, гидроформилирование алкенов, Вакер-процесс окисления алкенов в карбонильные соединения, полимеризация алкенов, асимметрическое гидрирование алкенов и других классов органических соединений и т. д. [4].

Реакционная способность органической молекулы, связанной с переходным металлом, может значительно отличаться от реакционной способности свободной молекулы, поскольку органические соединения переходных металлов часто реагируют по механизму, не имеющему аналогий в обычной органической химии. Такое поведение обычно обусловлено участием д^-орбиталей металлов в образовании связи с органической молекулой.

Статистика распределения случаев использования тех или иных переходных металлов отнюдь не равномерна. Среди наиболее часто используемых металлов, несомненно, видное место занимают производные титана. Не утихающий вплоть до настоящего момента интерес к реакциям в присутствие производных переходных металлов четвертой группы берет свои истоки от открытия, сделанного в середине XX века: продукты взаимодействия триалкилалюминия и галогенидов титана эффективно катализировали процесс полимеризации этилена при низком давлении (за разработку этих катализаторов Карл Циглер и Джулио Натта были удостоены Нобелевской премии в 1963 году). Большинство предложенных механизмов действия подобных катализаторов предполагают образование нестабильных титанорганических интермедиатов, которые инициируют процесс полимеризации.

Среди производных металлов четвертой группы различные соединения титана (хлориды, алкоксиды, а также титаноцены) особенно привлекательны для практического использования, поскольку они, как правило, являются коммерчески доступными.

Хлорид титана(1У) используется как классическая кислота Льюиса в разнообразнейших превращениях [5, 6], а также, наряду с хлоридом титана(Ш), находит применение в качестве компонента восстановительных систем в реакции Мак-Мурри [7, 8]. Широчайшее применение в органическом синтезе получил тетраизопропоксид титана. Достаточно упомянуть асимметрическое эпоксидирование аллиловых спиртов по Шарплессу [9, 10], а также превращения с участием реактивов Гриньяра и производных кислот, приводящие к циклопропанолам по реакции Кулинковича [11, 12] и циклопропиламинам по реакциям Кулинковича-де Майере [13, 14] и Шимониака [15]. Реагент Теббе, который получают из дихлорида титаноцена и триметилалюминия, эффективно метиленирует различных карбонильные соединения, включая сложные эфиры и амиды [1618], а также способен диметилировать карбонильные соединения [19]. Даже этот перечень превращений, безусловно, не является исчерпывающим. Помимо синтетической эффективности, популярность соединений титана не в последнюю очередь связана с их относительно невысокой стоимостью и весьма низкой токсичностью.

Несмотря на то, что возможности синтетического применения соединений титана исследуются на протяжении многих лет, они до сих пор преподносят сюрпризы в связи с расширением круга исследуемых задач. Так, незначительная, казалось бы, деталь реакции циклопропанирования нитрилов — образование в небольших количествах в качестве побочных продуктов 1,1-диэтилаклкиламинов — послужила отправной точкой для возникновения этой работы, направленной на поиск новых методов синтеза алифатических аминов, основанных на промотируемом Ti(OiPr)4 взаимодействии реактивов Гриньяра с нитрилами и N, /V-диалкилфорамидами.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Томашенко, Олеся Александровна

5. Выводы

1. Промотируемое тетраизопропоксидом титана присоединение металлоорганических реагентов к нитрилам является эффективным методом синтеза первичных wpem-алкиламинов (в том числе 1-замещенных циклопентиламинов), характеризующимся высокой вариабельностью структуры.

2. Смешанное присоединение к нитрилам различных реактивов Гриньяра, а также литийорганических реагентов (на последней стадии) приводит к получению первичных трет-ън. кил аминов с тремя разными заместителями при а-атоме углерода.

3. Ограничением данной реакции является невозможность использования алифатических непредельных или стерически перегруженных реактивов Гриньяра. Повышенная СН-кислотность нитрилов также является неблагоприятным фактором.

4. Промотируемое тетраизопропоксидом титана присоединение реактивов Гриньяра к A^TV-дизамещенным формамидам в присутствии триметилхлорсилана является новым методом синтеза третичных N-бензгидриламинов. Амиды других кислот не вступают в данную реакцию, вероятно, из-за пространственного экранирования карбонильной группы.

5. Первичные треш-алкиламины и третичные jV-бензгидриламины можно получать с использованием реактивов Гриньяра, содержащих р-атом водорода, практически полностью подавляя реакцию циклопропанирования.

6. Взаимодействие 4-галогенбутиронитрилов и 5-бромвалеронитрила с реактивами Гриньяра в присутствии тетраизопропоксида титана приводит к образованию 2,2-дизамещенных пирролидинов и пиперидинов наряду с побочными продуктами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Томашенко, Олеся Александровна, 2009 год

1. Kealy, Т. J. A new type of organo-iron compound / T. J. Kealy, P. L. Pauson //Nature. 1951. Vol. 168. № 4285. P. 1039-1040.

2. Herrmann, W. A. Mediator between chemical worlds, aesthete of sciences, and man of Bavaria: Ernst Otto Fischer / W. A. Herrmann // Journal of Organometallic Chemistry. 2003. Vol. 684. № 1-2. P. 1-5.

3. Nicolaou, К. C. Classics in Total Synthesis II / К. C. Nicolaou, S. A. Snyder//Weinheim: Wiley-VCH. 2003. P. 161-206.

4. Колхаун, X. M. Новые пути органического синтеза / X. М. Колхаун, Д. Холтон, Д. Томпсон, М. Твигг // М.: Химия. 1989. С. 15.

5. Barney, С. L. A convenient synthesis of hindered amines and a-trifluoromethylamines from ketones / C. L. Barney, E. W. Huber, J. R. McCarthy // Tetrahedron Letters. Vol. 31. № 39. P. 5547-5550.

6. Seebach, D. Some recent advances in the use of titanium reagents for organic synthesis / D. Seebach, A. K. Beck, M. Schiess, L. Widler, A. Wonnacott // Pure and Applied Chemistry. 1983. Vol. 55. № 11. P. 1807-1822.

7. McMurry, J. E. New method for the reductive coupling of carbonyls to olefins. Synthesis of p-carotene / J. E. McMurry, M. P. Fleming // Journal of the American Chemical Society. 1974. Vol. 96. № 14. P 4708-4709.

8. Lee, E. 8-Endo cyclization of (alkoxycarbonyl)methyl radicals: Stereoselective synthesis of (-)-clavukerin A and (-)-l 1-hydroxyguaiene / E. Lee, С. H. Yoon // Tetrahedron Letters. 1996. Vol. 37. № 33. P. 5929-5930.

9. Katsuki, T. The first practical method for asymmetric epoxidation / T. Katsuki, К. B. Sharpless // Journal of the American Chemical Society. 1980. Vol. 102. № 18. P 5974-5976.

10. Hoye, Т. R. Highly efficient synthesis of the potent antitumor annonaceous acetogenin (+)-parviflorin / T. R. Hoye, Z. Ye // Journal of the American Chemical Society. 1996. Vol. 118. № 7. P 1801-1802.

11. Kulinkovich, O. The chemistry of cyclopropanols / O. Kulinkovich // Chemical Reviews. 2003. Vol. 103. №> 7. P. 2597-2632.

12. Kulinkovich, O. G. l,n-Dicarbanionic titanium intermediates from monocarbanionic organometallics and their application in organic synthesis / O. G. Kulinkovich, A. de Meijere // Chemical Reviews. 2000. Vol. 100. № 8. P. 2789-2834.

13. Chaplinski, V. A versatile new preparation of cyclopropylamines from acid dialkylamides / V. Chaplinski, A. de Meijere // Angewandte Chemie International Edition. 1996. Vol. 35. № 4. P 413-414.

14. Chaplinski, V. A new versatile reagent for the synthesis of cyclopropylamines including 4-azaspiro2.w.alkanes and bicyclo[«.1.0]alkylamines / V. Chaplinski, H. Winsel, M. Kordes, A. de Meijere // Synlett. 1997. № 1. P. 111-114.

15. Bertus, P. New and easy route to primary cyclopropylamines from nitriles / P. Bertus, J. Szymoniak // Chemical Communications. 2001. № 18. P. 1792-1793.

16. Pine, S. H. Titanium-mediated methylene-transfer reactions. Direct conversion of esters into vinyl ethers / S. H. Pine, R. Zahler, D. A. Evans, R. H. Grubbs // Journal of the American Chemical Society. 1980. Vol. 102. № 9. P 3270-3272.

17. Pine, S. H. Carbonyl methylenation using a titanium-aluminum (Tebbe) complex / S. H. Pine, R. J. Pettit, G. D. Geib, S. G. Cruz, С. H. Gallego, T. Tijerina, R. D. Pine // Journal of Organic Chemistry. 1985. Vol. 50. №8. P. 1212-1216.

18. Cannizzo, L. F. Reactions of "Cp2Ti:CH2" sources with acid anhydrides and imides / L. F. Cannizzo, R. H. Grubbs // Journal of Organic Chemistry. 1985. Vol. 50. № 13. P. 2316-2322.

19. Glaser, H. Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl), Bd XI/1, (StickstoffVerbindungen И) / H. Glaser, F. Moeller, G. Pieper, JR. Schroeter, G. Spielberger, H. Soell // Stuttgart: Georg Thieme Verlag. 1957. P. 1-1178.

20. Малпасс, Г. Д. P. Общая органическая химия, Т. 3, Азотсодержащие соединения / Г. Д. Р. Малпасс, Дж. М. Гладных, Д. Хартли // М.: Химия. 1982.

21. Sloan, J. W. Structure-activity relationships of some pyridine, piperidine, and pyrrolidine analogs for enhancing and inhibiting the binding of (±)о

22. HJnicotine to the rat brain P2 preparation / J. W. Sloan, W. R. Martin, R. Hook, J. Hernandez // Journal of Medicinal Chemistry. 1985. Vol. 28. №9. p. 1245-1251.

23. Kalir, A. 1-Phenylcycloalkylamine derivatives. II. Synthesis and pharmacological activity / A. Kalir, H. Edery, Z. Pelah, D. Balderman, G. Porath // Journal of Medicinal Chemistry. 1969. Vol. 12. № 3. P. 473-477.

24. Maddox, H. The synthesis of phencyclidine and other 1-arylcyclohexylamines / H. Maddox, E. F. Godefroi, R. F. Parcell // Journal of Medicinal Chemistry. 1965. Vol. 8. № 2. P. 230-235.

25. Katz, J. L. Reinforcing effects of enantiomers of N,N-dimethylamphetamine in squirrel monkeys / J. L. Katz, G. A. Ricaurte, J. M. Witkin //Psychopharmacology. 1992. Vol. 107. № 2. P. 315-318.

26. Ritter, J. J. A new reaction of nitriles. I. Amides from alkenes and mononitriles / J. J. Ritter, J. Kalish // Journal of the American Chemical Society. 1948. Vol. 70. № 12. P. 4045-4048.

27. Ritter, J. J. A new reaction of nitriles. II. Synthesis of /-carbinamiries / J. J.t Ritter, J. Kalish // Journal of the American Chemical Society. 1948. Vol. 70. № 12. P. 4048-4050.

28. Christol, H. Transpositions acidocatalysees reaction de Ritter sur les alcohols benzyliques tertiaires / H. Christol, A. Laurent, M. Mousseron // Bulletin de la Societe Chimique de France. 1961. № 345. P. 2319-2324.

29. Timberlake, J. W. Thiadiaziridine 1,1-dioxides: synthesis and chemistry / J. W. Timberlake, J. Alender, A. W. Garner, M. L, Hodges, C. Ozmeral, S. Szilagyi, J. O. Jacobus // Journal of Organic Chemistry. 1981. Vol. 46. № 10. P. 2082-2089.

30. Jirgensons, A. A practical synthesis of fcr/-alkylamines via the Ritter reaction with chloroacetonitrile / A. Jirgensons, V. Kauss, I. Kalvinsh, M. R. Gold // Synthesis. 2000. № 12. P. 1709-1712.

31. Haaf, W. Untersuchungen iiber die Ritter-Reaktion / W. Haaf // Chemische Berichte // 1963. Vol. 96. № 12. P. 3359-3369.

32. Koziara, A. A simple, one-pot transformation of /-alky 1 chlorides into (t-alkyl)amines / A. Koziara, K. Osowska-Pacewicka, S. Zawadzki, A. Zwierzak// Synthesis. 1987. № 5. P. 487-489.

33. Koziara, A. Iminophosphorane-mediated transformation! of tertiary alcohols into /-alkylamines and their yV-phosphorylated derivatives / A. Koziara, A. Zwierzak // Tetrahedron Letters. 1987. Vol. 28. № 51. P. 6513-6516.

34. Gololobov, Y. G. Sixty years of Staudinger reaction / Y. G. Gololobov, I. N. Zhmurova, L. F. Kasukhin // Tetrahedron. 1981. Vol. 37. № 3. P.437.472.

35. Balderman, D. Selective reduction of azides. Improved preparation of a,a-disubstituted benzylamines / D. Balderman, A. Kalir // Synthesis. 1978. № l.p. 24-26.

36. Sperber, N. Quaternary carbon compounds. III. Trialkylcarbinyl isocyanates and trialkylcarbinamines / N. Sperber, R. Fricano // Journal of the American Chemical Society. 1949. Vol. 71. № 10. P. 3352-3353.

37. Рубцов, M. В. Синтетические химико-фармацевтические препараты / M. В. Рубцов, А. Г. Байчиков // М.: Медицина. 1971. С. 33.

38. Kaiser, С. Amines from mixed carboxylic-carbonic anhydrides: 1-phenylcyclopentylamine / C. Kaiser, J. Weinstock // Organic Syntheses. 1971. Vol. 51. P. 48-52.

39. Karabinos, J. V. A convenient preparation of /-butylamine / J. V. Karabinos, К. T. Serijan // Journal of the American Chemical Society. 1945. Vol. 67. № 10. P. 1856.

40. Pearson, D. E. Preparation of /-butylamine / D. E. Pearson, J. F. Baxter, K. N. Carter // Journal of the American Chemical Society. 1948. Vol. 70. № 6. P. 2290-2291.

41. Coleman, G. H. The formation of primary amines from Grignard reagents and monochloro-amine / G. H. Coleman, С. B. Yager // Journal of the American Chemical Society. 1929. Vol. 51. № 2. P. 567569.

42. Coleman, G. H. The preparation of dibromoamine and its reaction with Grignard reagents / G. H. Coleman, С. B. Yager, H. Soroos // Journal of the American Chemical Society. 1934. Vol. 56. № 4. P. 965-966.

43. Brown, R. A convenient method of preparation of certain primary amines / R. Brown, W. E. Jones. Journal of the Chemical Society. 1946. P. 781-785.

44. Уэйкфилд, Б. Методы синтеза с использованием литийорганических соединений / Б. Уэйкфилд // М.: Мир. 1991. С. 124.

45. Beak, P. A modification of the Sheverdina-Kocheshkov amination: the use of methoxyaminemethyllithium as a convenient synthetic equivalentfor NH2+ / P. Beak, B. J. Kokko // Journal of Organic Chemistry. 1982. Vol. 47. № 14. P. 2822-2823.

46. Beak, P. Mechanism of animation of organolithiums by alkoxyamines: use of geometrical test for displacements on heteroatoms / P. Beak, A. Basha, B. Kokko // Journal of the American Chemical Society. 1984. Vol. 106. №5. P. 1511-1512.

47. Hennion, G. F. The preparation of some acetylenic primary amines / G. F. Hennion, E. G. Teach // Journal of the American Chemical Society. 1953. Vol. 75. № 7. P. 1653-1654.

48. Hennion, G. F. 1,2-Hexadiene / G. F. Henion, J. J. Sheehan // Journal of the American Chemical Society. 1949. Vol. 71. № 6. P. 1964-1966.

49. Уэйкфилд, Б. Методы синтеза с использованием литийорганических соединений / Б. Уэйкфилд // М.: Мир. 1991. С. 61.

50. Davis F. A. Synthesis of secondary and tertiary carbinamines from N-alkylidenearenesulfenamides and alkyl- and aryllithium reagents / F. A. Davis, P. A. Mancinelli // Journal of Organic Chemistry. 1977. Vol. 42. № 2. P. 398-399.

51. Hirao, A. Synthesis of secondary and tertiary carbinamines from N-(trimethylsilyl)-imines and organolithium reagents / A. Hirao, I. Hattori, K. Yamaguchi, S. Nakahama // Synthesis. 1982. № 6. P. 461^162.

52. Chun, L.-H. Synthesis and ultraviolet spectra of TV-organosilyl ketimines / L.-H. Chun, E. G. Rochow // Journal of Organometallic Chemistry. 1967. Vol. 9. № 2. P. 231-250.

53. Shaw, A. W. Asymmetric synthesis of a,a-diaryl and a-aryl-a-heteroaryl alkylamines by organometallic additions to 7V-fer/-butanesulfinyl ketimines / A. W. Shaw, S. J. deSolms // Tetrahedron Letters. 2001. Vol. 42. №41. p. 7173-7176.

54. Lipshutz, В. H. Preparation of (±)-a-alkylated amino acid derivatives via imidazoles / В. H. Lipshutz, B. Huff, W. Vaccaro // Tetrahedron Letters. 1986. Vol. 27. № 36. P.4241-4244.

55. Lipshutz, В. H. Heterocycles in synthesis: chiral amino acids/dipeptides via a novel photooxidative cleavage of trisubstituted imidazoles / В. H. Lipshutz, M. C. Morey // Journal of the American Chemical Society. 1984. Vol. 106. № 2. P. 457-459.

56. Gautier, J. A. Reductions suivies de transformations dans l'ammoniak liquide. Reduction alcoylante des diarylcetoximes / J. A. Gautier, M. Miocque, C. Fauran, A. Y. Le Cloarec // Bulletin de la Societe Chimique de France. 1968. № 7. P. 2916-2919.

57. Woodburn, H. M. The reaction of cyanogen with organic compounds. VII. Grignard reagents / H. M. Woodburn, L. B. Lathrourn // Journal of Organic Chemistry. 1954. Vol. 19. №. 3. P. 285-293.

58. Chastrette, M. An efficient general synthesis of a-amino acetals / M. Chastrette, G. P. Axiotis // Synthesis. 1980. № 11. P. 889-890.

59. Amouroux, R. A new synthesis of p-aminoalcohols via O-silylated cyanohydrins / R. Amouroux, G. P. Axiotis // Synthesis. 1981. № 4. P. 270-272.

60. Chastrette, M. Preparation d'amines primaires du type R*RR'CNH2 a partir de nitriles a-oxygenes R.CN / M. Chastrette, G. Axiotis, R. Gauthier// Tetrahedron Letters. 1977. Vol. 18. № 1. P. 23-26.

61. Gauthier, R. Double addition d'organometalliques sur nitriles a-oxygenes R'C=N. Obtention d'amines primaires de type (R'RR')CNH2 /

62. R. Gauthier, G. P. Axiotis, M. Chastrette // Journal of Organometallic Chemistry. 1977. Vol. 140. № 3. P. 245-255.

63. Charette, A. B. Synthesis of a,a-disubstituted-a-amino acides by double nucleophilic addition to cyanohydrines / A. B. Charette, A. Gagnon, M. Janes, C. Mellon // Tetrahedron Letters. 1998. Vol. 39. № 29. P. 51475150.

64. Davidson, P. J. Metal cr-hydrocarbyls, MR„. Stoichiometry, structures, stabilities, and thermal decomposition pathways / P. J. Davidson, M. F. Lappert, R. Pearce // Chemical Reviews. Vol. 1976. Vol. 76. № 2. P. 219-242.

65. Steigerwald, M. L. The 2S + 2b reactions at transition metals. I. The reactions of D2 with CbTiH^, Cl2TiH and Cl2ScH / M. L. Steigerwald, W. A. Goddard // Journal of the American Chemical Society. 1984. Vol. 106. №2. P 308-311.

66. Herman, D. F. Organotitanium Compounds. I. Isolation of a Compound Containing the Titanium-Carbon Bond / D. F. Herman, W. K. Nelson // Journal of the American Chemical Society. 1953. Vol. 75. № 16. P 3877-3882.

67. Ludlum, D. B. The Polymerization of ethylene by lower valent compounds of titanium / D. B. Ludlum, A. W. Anderson, С. E. Ash by // Journal of the American Chemical Society. 1958. Vol. 80. № 6. P 1380-1384.

68. Bertus, P. A direct synthesis of 1-aryl- and 1 -alkenylcyclopropylamines from aryl and alkenyl nitriles / P. Bertus, J. Szymoniak // Journal of Organic Chemistry. 2003. Vol. 68. № 18. P. 7133-7136.

69. Bertus, P. Ti-mediated chemoselective conversion of cyanoesters and cyanoamides into f3-aminoesters and 1 -aza-spirolactams bearing a cyclopropane ring / P. Bertus, J. Szymoniak // Synlett. 2003. № 2. P. 265-268.

70. Laroche, C. Titanium-mediated 4 + 1. assembly of 1,3-dienes and nitriles: formation of 3-cyclopentenyl amines and cyclopentenones / C. Laroche, P. Bertus, J. Szymoniak // Chemical Communications. 2005. № 24. P. 3030-3032.

71. Bertus, P. Diene-titanium comlexes as synthetic intermediates for the construction of three- or five-membered carbocycles / P. Bertus, C. Menant, C. Tanguy, J. Szymoniak // Organic Letters. 2008. Vol. 10. № 5. P. 777-780.

72. Alvernhe, A. Synthesis d'amines primaires par action de reactifs de Grignard sur les nitriles / A. Alvernhe, A. Laurent // Tetrahedron Letters. 1973. Vol. 14. № 13. P. 1057-1060.

73. Henze, H. R. Tertiary alkyl primary amines, RR'R"CNH2. I. Ethoxymethyldiallylcarbinamine and some analogs / H. R. Henze, В. B. Allen // Journal of the American Chemical Society. 1939. Vol. 61. № 7. P1790-1794.

74. Henze, H. R. Tertiary alkyl primary amines / H. R. Henze, В. B. Allen, W. B. Leslie // Journal of the American Chemical Society. 1943. Vol. 65. № l.P 87-89.

75. Ciganek, E. Tertiary carbamines by addition of organocerium reagens to nitriles and ketimines / E. Ciganek // Journal of Organic Chemistry. 1992. Vol. 57. № 16. P. 4521-4527.

76. Calderwood, D. J. Organocerium reactions of benzamides and thiobenzamides: a direct synthesis of tertiary carbinamines / D. J. Calderwood, R. V. Davies, P. Rafferty, H. L. Twigger, H. M. Whelan // Tetrahedron Letters. 1997. Vol. 38. № 7. P. 1241-1244.

77. Asai, T. New methods and reagents in organic synthesis. 7. a-Alkylation of benzylamine under phase-transfer catalyzed conditions / T. Asai, T. Aoyama, T. Shioiri // Synthesis. 1980. № 10. P. 811-812.

78. Thiel, M. Die Kondensation von a-Mercaptoaldehyden mit Oxo-Verbindungen und Gasformigem Ammoniak zu Thiazolinen-A' / M. Thiel, F. Asinger, K. Schmiedel // Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1958. Vol. 611. № l.P. 121-131.

79. Thiel, M. Die Einwirkung von «-Butyllithium und Phenyllithium auf thiazoline-A3 / M. Thiel, W. Schafer, F. Asinger // Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1958. Vol. 613. P. 128-137.

80. Borch, R. F. The cyanohydridoborate anion as a selective reducing agent / R. F. Borch, M. D. Bernstein, D. Durst // Journal of the American Chemical Society. 1971. Vol. 93. № 12. P. 2897-2904.

81. Borch, R. F. Lithium cyanohydridoborate, a new versatile reagent / R. F. Borch, H. D. Durst // Journal of the American Chemical Society. 1969. Vol. 91. № 14. P. 3996-3997.

82. Littman, J. В. Condensation of secondary amines with aldehydes and naphthols / J. B. Littman, W. R. Brode II Journal of the American Chemical Society. 1930. Vol. 52. № 4. P. 1655-1659.

83. Brode, W. R. Condensation of secondary amines with naphthols and aldehydes. II / W. R. Brode, J. B. Littman // Journal of the American Chemical Society. 1931. Vol. 53. № 4. P. 1531-1532.

84. Petasis, N. A. A new and practical synthesis of a-amino acids from akenyl boronic acids / N. A. Petasis, I. A. Zavialov // Journal of the American Chemical Society. 1997. Vol. 119. № 2. P. 445-446.

85. Wang, Q. 2//-Chromenes from salicylaldehydes by catalytical Petasis reaction / Q. Wang, M. G. Finn // Organic Letters. 2000. Vol. 2. № 25. P. 4063-4065.

86. McLean, N. J. Microwave assisted Petasis boronic-Mannich reactions / N. J. McLean, H. Туе, M. Whittaker // Tetrahedron Letters. 2004. Vol. 45. № 5. P. 993-995.

87. Trembley-Morin, J.-Ph. Lewis acid-catalyzed Mannich type reactions with potassium organotrifluoroborates / J.-Ph. Tremblay-Morin, S. Raeppel, F. Gaudette // Tetrahedron Letters. 2004. Vol. 45. № 17. P. 3471-3474. '

88. Hwang, Y. C. A synthesis of a-substituted amines / Y. C. Hwang, M. Chu, F. W. Fowler // Journal of Organic Chemistry. 1985. Vol. 50. № 20. P. 3885-3890.

89. Eisele, G. Synthese und Eigenschaften sterisch gehinderter, tertiarer aliphatischer Amine / G. Eisele, G. Simchen // Synthesis. 1978. № 10. P. 757-758.

90. Wieland, G. Synthese und Eigenschaften sterisch gehinderter tertiarer Amine und Guanidine / G. Wieland, G. Simchen // Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1985. № 11. P. 2178-2193.

91. Buchholz, H. A. Verfahren zur symmetrischen oder unsymmetrischen Di substitution von Carbonsaureamiden mit Organotitanaten und

92. Grignardreagenzien / H. A. Buchholz, U. Welz-Biermann, V. Chaplinski, A. de Meijere. Deutsches Patentamt. 1980. DE 19844194 Al.

93. Seebach, D. Alkylative amination of non-enolizable aldehydes with alkyl(dialkylamino)titanium derivatives / D. Seebach, M. Schiess // Helvetica Chimica Acta. 1982. Vol. 65. № 8. P. 2598-2602.

94. Takahashi, H. A new method of the synthesis of a-substituted phenethylamines via titanium amide complexes / H. Takahashi, K. Higashiyama // Synthesis. 1988. № 3. P. 238-240.

95. H. А. Массалов, В. В. Соколов. Неопубликованные данные.

96. Уэйкфилд, Б. Методы синтеза с использованием литийорганических соединений / Б. Уэйкфилд // М.: Мир. 1991. С. 71.

97. Chaplinski, V. Dissertation. Universitat Gottingen. 1995.

98. Canonne, P. Syntheses des alkyl-1 cyclanols fonctionnalises aux positions a, p et у de la chame hydrocarbonee / P. Canonne, M. Belley, G. Fytas, J. Plamondon // Canadian Journal of Chemistry. 1988. Vol. 66. № l.p. 168-173.

99. Ehara, T. 3,5-Substituted piperidine compounds as renin inhibitors I T. Ehara, P. Grosche, O. Irie, Y. Iwaki, T. Kanazawa, S. Kawakami, K. Konishi, M. Mogi, M. Suzuki, F. Yokokawa // The Patent Cooperation Treaty. 2007. WO 2007/077005 Al. P. 312, 35.

100. Фьюзон, P. Синтезы органических препаратов, ч. 3 / P. Фьюзон, Дж. Кнейсли, Э. Кайзер // М.: Ин. лит. 1952. С. 272-274.

101. Hirota, Т. A novel synthesis of benzofuran and related compounds. 1. A Vilsmeier reaction of phenoxyacetonitrile / T. Hirota, H. Fujita, K.

102. Sasaki, Т. Namba, S. Hayakawa // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1986. Vol. 23. № 5. P. 1347-1351.

103. Feely, W. E. Cyanation of amine oxide salts. A new synthesis of cyanopyridines / W. E. Feely, E. M. Beavers // Journal of the American Chemical Society. 1959. Vol. 81. № 15. P 4004^1007.

104. Doyle, M. P. Effective methods for the syntheses of 2-pyrazolines and pyrazoles from diazocarbonyl compounds / M. P. Doyle, M. R. Colsman, R. L. Dorow // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1983. Vol. 20. № 4. P. 943-946.

105. Douglas, F. F. Synthesis of cyclic imines by addition of Grignard reagents to co-bromonitriles / F. F. Douglas, С. B. Fowler, R. K. Dieter II Synlett. 1994. № 10. P. 836-838.

106. Stork, G. A new method for the alkylation of ketones and aldehydes: the C-alkylation of the magnesium salts of vV-substituted Imines / G. Stork, S. R. Dowd // Journal of the American Chemical Society. 1963. Vol. 85. №> 14. P. 2178-2180.

107. Hatano, M. Highly efficient alkylation to ketones and aldimines with Grignard reagents catalyzed by zinc(II) chloride / M. Hatano, S. Suzuki, K. Ishihara // Journal of the American Chemical Society. 2006. Vol. 128. №31. P. 9998-9999.

108. Fiirstner, A. Carbonyl coupling reactions catalytic in titanium and the use of commercial titanium powder for organic synthesis / A. Fiirstner, A. Hupperts // Journal of the American Chemical Society. 1995. Vol. 117.№ 16. P. 4468-4475.

109. Fiirstner, A. A multicomponent redox system accounts for the first Nozaki-Hiyama-Kishi reactions catalytic in chromium / A. Fiirstner, N. Shi // Journal of the American Chemical Society. 1996. Vol. 118. № 10. P. 2533-2534.

110. Costa, L. C. Propane-l,3-di(magnesium halide) / L. C. Costa, G. M. Whitesides // Journal of American Chemical Society. 1977. Vol. 99. № 7. P. 2390-2391.

111. Seetz, J. W. F. L. A direct synthesis of l,3-bis(bromomagnesio)propane / J. W. F. L. Seetz, F. A. Hartog, H. P. Bohm, C. Blomberg //

112. Tetrahedron letters. 1982. Vol. 23. № 14. P. 1497-1500.

113. Khuong, M. Facile conversion of carboxamides to nitriles / M. Khuong, P. Ghanshyam // Tetrahedron Letters. 1986. Vol. 27. №. 20. P. 22032206.

114. Divald, S. Chemistry of 2-(chloromethyl)furans. Reaction of 2-(chloromethyl)furans with aqueous potassium cyanide and other nucleophiles / S. Divald, M. C. Chun, M. M. Joullie // Journal of Organic Chemistry. 1976. Vol. 41. № 17. P. 2835-2846.

115. Hashem, S. A direct synthesis of nitriles and amides from aldehydes using dry or wet alumina in solvent free conditions / S. Hashem, M. S. Hosseini // Tetrahedron. 2002. Vol. 58. №. 52. P. 10323-10328.

116. Barnett, G. H. Pyrrole chemistiy. XXI. Synthetic approaches to cyanopyrroles / G. H. Barnett, H. J. Anderson, С. E. Loader // Canadian Journal of Chemistry. 1980. Vol. 58. № 4. P. 409^111.

117. Luis, M. D. A tandem carbonylation/cyclization radical process of l-(2-iodoethyl)indoles and pyrrole / M. D. Luis, C. A. Raymundo, M. Pavon, E. Alva, J. M. Muchowski // Tetrahedron Letters. 1999. Vol. 40. №.40. P. 7153-7157.

118. Сычева, Т. П. Соединения с потенциально антитуберкулезной активностью. III. Тиамиды 2-замещенных 4-оксазолкарбоновых кислот / Т. П. Сычева, Т. X. Трупп, М. Н. Щукина // Журнал Общей Химии. 1962. Т. 32. № 4. С. 1071-1073. '

119. Wijnberger, С. Pyrazoles VI. The electron-releasing capacity of the pyrazole ring / C. Wijnberger, C. L. Habraken // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1969. Vol. 6. № 4. P. 545-549.

120. Ege, C. The formation of azides in the reaction of hydrogen azide with diarylethylenes / C. Ege, K. Sherk // Journal of the American Chemical Society. 1953. Vol. 75. № 2. P. 354-357.

121. Hemelian, W. Ueber triphenylamidomethane / W. Hemelian, H. Silberstein // Berichte der Deutschen chemischen Gesellschaft. 1884. Vol. 17. №6. P. 741-752.

122. Vejdelek, Z. G. Ganglionic blocking agents. XV. Synthesis and activity of some tertiary hexylamines / Z. G. Vejdelek, V. Trcka, M. Vanecek, B. Kakac, J. Holubek. // Collection of Czechoslovak Chemical Communications. 1970. Vol. 35. № 9. P. 2810-2830.

123. Cope, A. Thermal decomposition of amine oxide to olefins and dialkylhydroxylamines / A. Cope, T. Foster, P. Towle // Journal of the American Chemical Society. 1949. Vol. 71. № 12. P. 3929-3934.

124. Bavin, P. 5-Ethyl-5-phenyl-2-pyrrolidinone. Unusual reactions of 4-nitro-4-phenylhexanoic acid / P. Bavin // Journal of Medicinal Chemistry. 1966. Vol. 9. № 1. P. 52-55.

125. Mousseron, M. Acid-catalyzed rearrangements. II. A study of Ritter reaction / M. Mousseron, R. Jacquier, H. Christol // Bulletin de la Societe Chimique de France. 1957. P. 596-600.

126. Kirino, O. iV-(Phenylcycloalkyl)-acetamide / O. Kirino, H. Matsumoto, Sh. Hashimoto, H. Oshio // Deutsches Patentamt. 1980. DE 2945388 Al.P. 1-25.

127. Andrews, R.C. Preparation of substituted 6-azaandrostenones as 5a-testosterone reductase inhibitors / R. S. Andrews, С. M. Cribbs, S. V. Frye, C. D. Haffner, P. R. Maloney // The Patent Cooperation Treaty. 1993. WO 93/13124 Al. P. 312, 354.

128. Naidan, V. P. Synthesis of 2,2,2-trichloro-l-arylethanes with vinylidene chloride / V. P. Naidan // Nauk. Zap. Ser. Prirodn. Nauk. 1961. Vol 51. P. 40-42.

129. Henry-Riyad, H. The search for aliphatic nitrenium ions from solvolysis of N-2,2^6-tetramethylpiperidinyl /з-nitrobenzoate / H. Henry-Riyad, S. Kobayashi, Т. T. Tidwell // Archive for Organic Chemistry. 2005. № 6. P. 266-276.

130. Axiotis, G. P. Action of aromatic organometallic reagents on RO-(CH2)n-CN oxygenated nitriles / G. P. Axiotis, R. Gauthier, M. Chastrette // Journal of Organometallic Chemistry. 1979. Vol. 166. № 1. P. 87-100.

131. Передреева, M. А. Парофазное нитрование циклопентановых углеводородов. IV. Нитрование бутилциклопентана / М. А. Передреева, Я. И. Денисенко, С. С. Новиков // Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. 1961. Т. 4. С. 977-980.

132. Lepley, A. Benzyne addition to Д Af-dimethylbenzylamine / A. Lepley, R. Becker, A. Guimanini // The Journal of Organic Chemistry. 1971. Vol. 36. №9. P. 1222-1227.

133. Nishi, M. Some reactions of Д V-dimethylformamide dimethylacetal / M. Nishi, S. Tanimoto, M. Okano, R. Oda // Yuki Gosei Kagaku Kuokaishi. 1969. Vol. 27. № 8. P. 754-758.

134. Schreiber, K. The lithium aluminum hydride reduction of some TV-substituted succinimides / K. Schreiber, V. Fernandez // The Journal of Organic Chemistry. 1961. Vol 26. № 6. P. 1744-1747.

135. Truitt, P. Antitubercular studies. JV-Diphenylmethyl-4-alkylpiperidines / P. Truitt, W. Middleton // Journal of the American Chemical Society. 1951. Vol. 73. № 12. P. 5669-5671.

136. Stewart, A. Synthesis and reactions of a-dialkylaminobenzyl butyl ethers. Interactions with Grignard reagents to form tertiary amines / A.

137. Stewart, С. Hauser // Journal of the American Chemical Society. 1955. Vol. 77. №5. P. 1098-1103.

138. Coulter, J. M. Hydrogenolysis of enamines. I. Reaction with aluminum hydride / J. M. Coulter, J. W. Lewis, P. P. Lynch // Tetrahedron. 1986. Vol. 24. № 12. P. 4489-5000.

139. Приложении 1,1-Дифенилпропиламин (65).ppm)r-qs 1Л u>1. S4t'^T^I 'L' l' I ■ . L ' . I . Лiso lao i70 160150lao1.HT1 . I 110