Производные с фиксированным зарядом в масс-спектрометрии МАЛДИ соединений с низкой эффективностью ионизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Жиляев Дмитрий Игоревич

• Жиляев Дмитрий Игоревич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Жиляев Дмитрий Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Химическая модификация аналитов для изучения методом масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией (МАЛДИ)

1.1. Принципы масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией (МАЛДИ)

1.1.1. Особенности ионообразования в условиях МАЛДИ

1.1.2. Возможности и ограничения масс-спектрометрии МАЛДИ при исследовании органических соединений

1.2. Способы предварительной химической модификации при изучении аналитов методом масс-спектрометрии МАЛДИ

1.2.1. Дериватизация гидроксильной группы

1.2.2. Дериватизация карбонильной группы

1.2.3. Дериватизация аминогруппы

1.2.4. Дериватизация карбоксильной группы

1.2.5. Дериватизация серосодержащих соединений

1.2.6. Идентификация свободных радикалов

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Оборудование и условия измерения масс-спектров

2.2. Исходные вещества и материалы

2.3. Химическая модификация аналитов

2.3.1. Ацилирование спиртов с генерацией фиксированного заряда

2.3.1.1. Качественный анализ пищевой добавки Vegapur (Swiss Natural, Швейцария)

2.3.1.2. Количественное определение 4-(4-гидроксифенил)-бутан-2-она в пищевой добавке Raspberry Ketone (Yysbio, Китай) методом МАЛДИ

2.3.2. Силилирование спиртов с генерацией фиксированного заряда

2.3.3. Дериватизация альдегидов и кетонов

2.3.4. Дериватизация полиэтилениодидов

2.3.5. Определение пределов обнаружения

Глава 3. ДЕРИВАТИЗАЦИЯ АНАЛИТОВ СО СВОБОДНОЙ ГИДРОКСИЛЬНОЙ ГРУППОЙ

3.1. Ацилирование с генерацией фиксированного заряда

3.1.1. Алифатические спирты

3.1.2. Ненасыщенные спирты

3.1.3. Алициклические спирты (стерины)

3.1.4. Хлор-замещенные фенолы

3.2. Силилирование с генерацией фиксированного заряда для анализа спиртов методом масс-спектрометрии МАЛДИ и ПАЛДИ

3.2.1. Алифатические спирты

3.2.2. Ненасыщенные спирты

3.2.3. Алициклические спирты (стерины)

3.2.4. Хлор-замещенные фенолы

Глава 4. ДЕРИВАТИЗАЦИЯ СОЕДИНЕНИЯ С КАРБОНИЛЬНОЙ ГРУППОЙ

4.1. Алифатические карбонильные соединения

4.2. Алициклические кетоны

Глава 5. ДЕРИВАТИЗАЦИЯ ПОЛИЭТИЛЕНИОДИДОВ

Выводы

Список используемой литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Производные с фиксированным зарядом в масс-спектрометрии МАЛДИ соединений с низкой эффективностью ионизации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Масс-спектрометрия (МС) с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией (МАЛДИ-МС) является одним из наиболее популярных «мягких» масс -спектрометрических методов. Первоначально нацеленный на изучение высокомолекулярных соединений, этот способ ионизации все активнее применяется и для детектирования низкомолекулярных аналитов, что связано с бурным развитием масс-спектрометрической визуализации поверхностей и применения сочетания МАЛДИ-МС и планарной хроматографии. При этом метод применим, как правило, только к соединениям, которые способны в условиях МАЛДИ присоединять протон или другой катион либо депротонироваться. Однако многие неполярные соединения не способны претерпевать эти процессы и часто остаются вне поля зрения исследования с помощью МАЛДИ-МС и многих других «мягких» ионизационных методов. Одним из способов решения этой проблемы являются подходы, основанные на химическом превращении аналитов до производных, которые оказываются легко ионизующимися в указанных условиях. При этом удается не только зарегистрировать масс-спектры с высоким отношением сигнал/шум, но и получить важную информацию о структуре аналитов (природа и количество функциональных групп, их расположение в молекуле, дифференциация линейных и циклических структур и др.).

К таким неполярным соединениям, которые практически не поддаются

прямому анализу методами МАЛДИ-МС, относятся спирты и кетоны,

разнообразие которых наблюдается в живых объектах, синтетических и

промышленных продуктах. Для их исследования «мягкими» масс -

спектрометрическими методами разработан ряд дериватизационных подходов

с использованием химических реакций, осуществляемых на стадии

пробоподготовки. Известные дериватизационные подходы к анализу спиртов

и кетонов описаны в оригинальной работе [1], обзоре [2] и монографии [3],

однако большинство из них касаются масс-спектрометрии с ИЭР, используют

4

двустадийные синтетические подходы и не позволяют синтезировать изотопологи аналитов, что необходимо для их количественного определения методом изотопного разбавления. Поэтому особую актуальность приобретает разработка методов химической модификации аналитов такого рода, которые позволяли бы без выделения промежуточных продуктов синтеза получать производные, обладающие высокой эффективностью десорбции/ионизации в условиях МАЛДИ-МС, а также могли бы быть использованы для получения изотопологов продуктов дериватизации.

Другим классом промышленно важных соединений, чей прямой анализ методом масс-спектрометрии МАЛДИ не возможен, являются галогензамещенные полиэтилены. Свойства этих соединений предопределяются молекулярно-массовым распределением получаемых олигомеров. Таким образом, использование химической модификации для получения производных полиэтилениодидов способных к ионизации в условиях МАЛДИ позволило бы решить задачу быстрого и достоверного определения их характеристик.

Цель и задачи исследования. Исследование, проведенное в рамках настоящей диссертационной работы, преследовало цель разработать метод количественного и быстрого превращения спиртов и карбонильных соединений различного типа, а также иод-замещенных полиэтиленов в производные, которые бы эффективно ионизировались в условиях масс-спектрометрии МАДЛИ и ее безматричном варианте-поверхностно-активированной лазерной десорбции/ионизации (ПАЛДИ). В качестве основы таких подходов выбрано введение в молекулы аналитов групп, включающих связанный положительный заряд, появление которого в молекуле производного обеспечивает десорбцию соответствующего катиона, проявляющегося в масс-спектре интенсивным характеристическим пиком. Для достижения этих целей необходимо было решить следующие задачи: - разработать методики микросинтеза производных спиртов, фенолов, альдегидов, кетонов и полиэтилениодидов с использование простейших

дериватизирующих агентов, которые бы позволяли получать солеподобные производные, обладающие высокой эффективностью десорбции/ионизации в условиях МА(ПА)ЛДИ-МС;

- определить экспериментальные условия для регистрации масс-спектров МА(ПА)ЛДИ получаемых производных;

- изучить возможность получении изотопологов производных спиртов, фенолов, альдегидов, кетонов и оценить возможность их использования для количественного анализа методом изотопного разбавления;

- определить параметры ММР распределения иод-замещенных полиэтиленов.

Научная новизна. Разработаны новые методы химической модификации гидроксил-содержащих соединений с помощью их ацилирования галоилацилгалогенидами и силилирования

бромметилхлордиметилсиланом с последующим образованием солей в результате взаимодействия с основными азотистыми соединениями. Установлено, что полученные производные обладают высокой эффективностью десорбции/ионизации в условиях масс-спектрометрии МАЛДИ и ПАЛДИ, а предложенные дериватизационные подходы позволяют получать изотопологи модифицированных аналитов. Показана возможность применения метода для определения спиртов и фенолов в реальных объектах.

Предложен новый способ дериватизации карбонильных соединений для анализа методом МА(ПА)ЛДИ-МС ю-диметиламиноалкиламинами, первичная амино-группа которых обеспечивает образование оснований Шиффа, а третичная амино-группа подвергается кватернизации галоидалкилом. Показано, что катионы образующихся в результате этого солей легко десорбируются в условиях масс-спектрометрии МА(ПА)ЛДИ, а использование в качестве кватернизирующих агентов изотопномеченных соединений позволяет получать стандарты для количественного анализа методом изотопного разбавления.

Установлено, что взаимодействие иод-замещенных полиэтиленов с основными азот- и фосфор-содержащими соединениями приводит к

образованию производных, позволяющих регистрировать масс-спектры МАЛДИ аналитов такого рода и определять их молекулярно-массовые характеристики.

Практическая значимость. Разработанные дериватизационные методы существенно расширяют границы применения масс-спектрометрии МАЛДИ в области детектирования и изучения гидроксил- и карбонил-содержащих соединений, а так же функционализированных полиэтиленов. Предложенные подходы к получению изотопологов производных аналитов с использованием доступных и дешевых агентов упрощают проведение количественного определения аналитов, а химическая модификация полиэтилениодидов позволяет определять их молекулярно-массовые характеристики.

На защиту выносятся следующие положения:

- методы химической модификации гидроксил-содержащих соединений путем их обработки галоилацилгалогенидами и бромметилхлордиметилсиланом в присутствии азотистых оснований с образованием производных, обладающих высокой эффективностью десорбции/ионизации в условиях МА(ПА)ЛДИ-МС;

- способы дериватизации карбонильных соединений с помощью их взаимодействия с ю-диметиламиноалкиламинами и алкилгалогенидами, приводящие к образование четвертичных аммонийных солей, чьи катионы легко десорбируются в условиях масс-спектрометрии МА(ПА)ЛДИ;

- подходы к химической модификации полиэтилениодидов в результате их реакции с основными азот- и фосфор-содержащими соединениями, позволяющие регистрировать масс-спектры МА(ПА)ЛДИ этих аналитов и определять их молекулярно-массовые характеристики.

Апробация работы. Результаты работы были доложены на: XXI Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2014» (7-11 апреля 2014, Москва), III Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и

комплексообразования» (21-25 апреля 2014, Москва), VI Всероссийской конференции с международным участием «Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы» (12-17 октября 2015, Москва), Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2016» (11-15 апреля 2016, Москва), XX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (26-30 сентября 2016, Екатеринбург), Марковниковских чтениях "Органическая химия: от Марковникова до наших дней" «WSOC» (1318 января 2017, Красновидово), Всероссийской конференции «Байкальская школа-конференция по химии-2017» (15-20 мая 2017, Иркутск), 6-ой Всемирной конференции по физико-химическим методам обнаружения и разработке лекарств (3-7 сентября 2017, Загреб), VII Всероссийской конференции с международным участием "Масс-спектрометрия и её прикладные проблемы" (9-13 октября 2017, Москва), II Всероссийской конференции "Байкальская школа-конференция по химии" (24-28 сентября 2018, Иркутск).

Публикации. По материалам работы опубликовано 6 статей (все в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации) и 10 тезисов в сборниках докладов научных конференций.

Структура и объём работы. Диссертация объёмом 130 страниц, состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, трех глав обсуждения результатов работы и выводов. Содержит 13 таблиц и 46 рисунков. Библиография включает 103 названий.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Химическая модификация аналитов для изучения методом масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной

десорбцией/ионизацией (МАЛДИ) 1.1. Принципы масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией (МАЛДИ)

Немецкие ученые Франц Хилленкамп и Майкл Карас с сотрудниками были первыми, кто в 1985 г. описал факт резкого усиления десорбции/ионизации аналита в присутствии другого органического соединения (матрицы) [4]. При облучении фотонами лазера твердой смеси алифатической аминокислоты (аланина) и ароматической аминокислоты (триптофана), содержащей хромофорную группу, они обнаружили резкое увеличение выхода ионов аланина при сильно уменьшенной мощности УФ-лазера. Они заключили, что вещество с хромофорной группой поглощает УФ -излучение и способствует более легкому протонированию алифатической аминокислоты. В этой же статье авторы ввели название метода, ставшее затем общепринятым, матрично-активированная лазерная десорбция ионизация (МАЛДИ, "matrix-assisted laser desorption/ionization", MALDI).

Однако в 1988 г. появилась работа японского ученого Коичи Танаки с сотрудниками, где было показано, что высокомолекулярные соединения (синтетические полимеры и некоторые белки) подвергаются десорбции/ионизации при лазерном облучении, если в качестве матрицы используют глицерин с добавкой ультрадисперсного порошка (фактически наночастиц) кобальта (размер частиц 300 А) [5]. В этом же году появилась новая работа Хилленкампа и Караса [6], где для анализа белков с молекулярной массой свыше 10000 Дальтон была использована никотиновая кислота как матрица с высокими УФ-поглощающими свойствами без какой-либо добавки порошкообразного металла. Фактически этот последний метод доминирует сейчас в огромном количестве исследований, и Хилленкампа и Караса следует считать истинными изобретателями МАЛДИ. Однако

Нобелевскую премию в 2002 г. за развитие описанного масс -спектрометрического принципа получил японский ученый Танака, который фактически первым применил метод для анализа высокомолекулярных биологических объектов. Некоторые, однако, считают, что представленную им разработку вообще нельзя называть термином МАЛДИ, поскольку она имеет некоторые отличия. В частности, десорбции/ионизации в обоих методах осуществляется за счет лазерного излучения, однако, в МАЛДИ для поглощения энергии лазера и переноса ее на аналит используется матрица (в большинстве работ кристаллическое органическое соединение) с высокими УФ-поглощающими свойствами, тогда как в методе Танаки этой цели служит суспензия наночастиц металла (на поверхности которых распределяются молекулы аналита) в глицерине.

1.1.1. Особенности ионообразования в условиях МАЛДИ.

До сих пор окончательно не установлены механизмы ионизации аналитов при МАЛДИ. Судя по ионам, образующимся при десорбции/ионизации, основные процессы связаны с депротонированием или присоединением к молекуле аналита протона или катиона. В качестве последних обычно выступают ионы №+ и/или которые переходят в процессе пробоподготовки из растворителей, используемых для растворения аналитов и матриц. Эти катионы присутствуют в минорных количествах в растворителях вследствие контакта последних со стеклянной посудой. Однако соли этих металлов иногда добавляют к образцу в качестве допантов при необходимости получить больший выход соответствующих катионированных молекул аналитов.

В последнее время становится распространенной точка зрения, что образец, состоящий из аналита и кристаллической матрицы, под действием лазерного луча претерпевает частичное распыление (абляция). В образующемся факеле, состоящем из молекул, частиц, электронов, ионов, происходят процессы переноса катионов на молекулы аналита, в результате

чего в масс-спектрах МАЛДИ фиксируются пики катионированных молекул. В факеле могут протекать и процессы, обусловливающие отщепление протона из молекулы аналита; в этом случае можно фиксировать отрицательно заряженные депротонированные молекулы.

В качестве матриц обычно используются соединения склонные поглощать УФ-излучение, что обеспечивает последующую ионизацию аналита. Кроме того, матрицы должны быть стабильны и нелетучи в условиях высокого вакуума масс-спектрометра. В качестве матриц чаще всего используют кристаллические твердые вещества, относящиеся к ряду органических ароматических кислот, например, дигидроксибензойные, аминогидроксибензойные, замещенные коричные и т. д. кислоты.

Матрицу для конкретного анализа подбирают эмпирическим путем, ориентируясь на ее способности сокристаллизоваться с образцом, тем самым уменьшая межмолекулярное взаимодействие и, следовательно, агрегацию молекул образца. Важную роль играют и функциональные группы матричных соединений, способные участвовать в ионообразовании: карбоксильные или гидроксильные для аналитов склонных к протонированию, основные для соединений, участвующих в процессах депротоновнирования. Следует отметить, что чем более гомогенный и тонкодисперсный порошок матрицы с аналитом осаждается на мишень и, что удивительно, чем меньше концентрация аналита в матрице, тем более интенсивные пики ионов в масс-спектре МАЛДИ могут быть зарегистрированы.

1.1.2. Возможности и ограничения масс-спектрометрии МАЛДИ при

исследовании органических соединений [7,8]

Возможности.

1. Метод времяпролетной масс-спектрометрии МАЛДИ позволяет исследовать соединения с неограниченной молекулярной массой.

2. По массовому числу пиков катионированных или депротонированных молекул можно быстро и уверенно устанавливать молекулярные массы аналитов, молекулярно-массовые распределения.

3. Возможно селективное детектирование искомых аналитов в сложных смесях без предварительного разделения

4. Метод МАЛДИ может быть использован для масс-спектрометрической визуализации поверхностей, срезов.

Ограничения метода.

1. В большинстве случаев эффективность десорбции/ионизации зависит от сокристаллизуемости аналита и матрицы: чем она выше, тем больше шансов зарегистрировать спектр МАЛДИ высокого качества.

2. Для многих неполярных и малополярных соединений, не склонных к протонированию, катионизации или депротонированию не удается зарегистрировать спектры МАЛДИ.

3. Времяпролетные масс-спектрометры с источником МАЛДИ имеют сравнительно небольшое разрешение даже при использовании рефлектрона. В последние годы, однако, в результате разработки многоотражательных времяпролетных систем разрешающая способность приборов резко увеличена, что позволяет измерять точные массы ионов, а значит и определять их элементный состав.

4. Первичные масс-спектры МАЛДИ обычно содержат только пики протонированных, депротонированных или катионизированных молекул, которые практически не несут никакой информации о структуре аналита. Для получения масс-спектров с набором пиков фрагментных ионов можно использовать «распад после источника» либо индуцируемое соударениями разложение первичных ионов в камере соударений.

1.2. Способы предварительной химической модификации при изучении аналитов методом масс-спектрометрии МАЛДИ.

Для увеличения эффективности десорбции/ионизации и информативности масс-спектрометрии МАЛДИ весьма перспективным является использование химической модификации аналитов за счет

имеющихся функциональных групп и дополнительное применение к ионам, образующимся из производных, инициируемую соударениями принудительную фрагментацию. Можно выделить основные задачи, которые решают применением дериватизации в масс -спектрометрии МАЛДИ:

1. Получение производных, которые в отличие от исходных аналитов обладают хорошей эффективностью десорбции/ионизации либо демонстрируют в масс-спектрах МАЛДИ более высокое соотношение сигнал/шум.

2. Синтез производных с более высокой молекулярной массой, чем аналит, чтобы регистрировать сигналы в области, удаленной от шумов и матричных пиков.

3. Получение из масс-спектров МАЛДИ производных новой информации о структуре аналита (идентификация и количественное определение функциональных групп в молекулах, дифференциация линейных и циклических структур, расположение групп в молекулах и т.д.).

4. Обеспечение возможности количественного анализа с использованием метода изотопных разбавлений.

5. Получение информации о структуре аналитов из масс-спектров производных с использованием фрагментации, индуцируемой соударениями.

Очевидно, что различная природа заместителей в молекулах аналитов требует использования разных дериватизационных подходов. Поэтому при рассмотрении таких методов целесообразно опираться на характер модифицированной функциональной группы

1.2.1. Дериватизация гидроксилъной группы

Востребованность химической модификации гидроксил-содержащих соединений для их анализа методами газовой хроматографии и газохроматографии/масс-спектрометрии (ГХ/МС) привела к разработки большого числа эффективных подходов. Большинство из них опирается на

реакции силилирования и ацилирования [8,9], которые проходят быстро и количественно. Поэтому при создании способов модификации таких аналитов для их анализа методом МАЛДИ в основном использовались именно такие агенты.

Примером применения этого подхода, стала серия работ, описывающих результаты использования силилирования для определения числа гидроксильных групп в молекулах полиатомных спиртов [10] и олигосахаридов [11] методом масс-спектрометрии МАЛДИ. Для проведения дериватизации был взят широко применяемый в практике ГХ/МС реагент-триметилсилилимидазол. Зарегистрированные масс -спектры МАЛДИ производных содержали пики ионов продуктов полного и частичного замещения атомов водорода гидроксильных групп на триметилсилильную группу (Рис 1.1). Этот факт с одной стороны все же позволял однозначно определить количество заместителей в аналитах, однако все же затруднял интерпретацию масс-спектров. Очевидной причиной этого явления могло стать не количественное протекание процессов дериватизации. Однако анализ приведенных авторами условий проведения этих превращений показал, что используемыми ими соотношения аналит/реагент и реакционные условия вполне соответствуют традиционно применяемым для дериватизации полиолов в практике ГХ/МС. Поэтому можно предположить, что появление набора ионов с разной глубиной замещения гидроксильных групп связано с используемой для регистрации масс-спектров МАЛДИ матрицей - 2,5-дигидроксибензойной кислотой (DHB): в этом случае продукты силилирования в процессе пробоподготовки при смешении с матрицей могут частично терять силильные группы в результате их переноса на функциональные группы матрицы. Возможность протекания таких процессов в присутствии карбоксил-содержащих матриц была подтверждена нами недавно специальными экспериментами [12].

Рис. 1.1. Масс-спектр МАЛДИ продуктов триметилсилилирования ксилита.

Предварительное триметилсилилирование, но уже с использованием другого популярного агента N,O-бис(триметилси-лил)трифторацетамида (БСТФА), было использовано при изучении методом масс-спектрометрии МАЛДИ олигомерных силсесквиоксанов, которые получают конденсацией из 3-метакрилоилоксипропилтриметоксисилана (схема 1.1).

Схема 1.1

МеО

1.Д)Ме ХЧ)Ме

КОН

Н,0

олигомеры

Сравнение масс-спектров МАЛДИ исходных олигомеров и продуктов

силилирования позволило определить изменения массовых чисел

соответствующих ионов и количество свободных гидроксильных групп в

каждом олигомере [13]. Эти данные в свою очередь были использованы для

установления структур олигомеров. Необходимо отметить, что помимо

решения структурно-аналитических проблем, продукты силилирования

показали большую эффективность десорбции/ионизации в условиях МАЛДИ-

15

МС (Рис. 1.2). Причиной этого, видимо стало снижение числа слабокислых гидроксильных групп, препятствующих ионизации. Сравнение результатов дериватизации и последующей регистрации масс-спектров МАЛДИ этих соединений с использованием БСТФА, трет-бутилдиметилсилилхлорида и фенилдиметилсилилхлорида показала, что первый позволяет достигать лучших результатов за счет большей полноты превращений [14].

ю л

0

1 0

1303

1133 1115

945

1473

ОН

к к к

I I I НО-вИО-в^О-в^О

I I \

0 О О вк +N3

1 I I /чр

I I I

ОН к к

НО

1235 I 1405 I 1661

О-Л к

ОН

к'

1000

1200

1400

1600

1800

т/г

Рис. 1.2. Масс-спектры МАЛДИ исходных силсесквиоксанов и продуктов их триметилсилилирования.

Аналогичный подход применялся при анализе полиалкиленгликолей: в этом случае масс-спектры МАЛДИ исходных соединений содержали пики минорных компонентов, чьи массовые числа соответствовали продуктам

+

+

элиминирования молекулы воды из молекул основного набора олигомеров (Рис. 1.3 а).

Очевидно, что эти соединения могли иметь линейное строение с алкенильной концевой группой или являться макроциклами. Поскольку тандемные масс-спектры таких соединений не информативны, авторы использовали их триметилсилилирование для определения числа гидроксильных групп в молекуле (Рис. 1. 3 б).

Рис. 1.3. Масс-спектры МАЛДИ 11111 (а) и продуктов их триметилсилилирования (б), измеренные с использованием матрицы АТ.

Поскольку массовые числа соответствующих ионов в масс-спектрах продуктов дериватизации сдвинулись на инкремент одной

триметилсислильной группы, был сделан вывод о линейном строении олигомеров.

В той же работе был использован и второй популярный метод для химической модификации гидроксил-содержащих соединений: ацилирование. Дериватизация с использованием хлорангидрида капроновой кислоты позволила получить подтверждения выводов, сделанных на основании анализа масс-спектров МАЛДИ продуктов триметилсилирования.

Гораздо более популярный, чем каприлоил хлорид, ацилирующий реагент был применен для решения похожей задачи в работе [15], где для определения числа свободных гидроксильных групп в полиалкиленгликолях использовали их дериватизацию трифторуксуным ангидридом.

Более сложный объектом являются продукты сополимеризации с образованием олигомеров, содержащих звенья этилен- и пропиленгликоля. Интерпретация масс-спектров МАЛДИ исходных соединений в этом случае затруднена наложением пиков ионов полимеров с различным соотношением мономерных звеньев. Их дериватизация смесью муравьиной кислоты и ацетилхлорида, приводящая к образованию формиатов, позволила интерпретировать полученные данные [16].

Необходимо, однако, отметить, то использование традиционных для ГХ/МС дериватизирующих агентов имеет, по большому счету, весьма ограниченные перспективы. Основные достоинства их сводятся к отработанности процедур дериватизации и широкой доступности необходимых для этого химических соединений. Вместе с тем, основной целью их применения является снижение полярности аналитов для достижения лучших хроматографичексих свойств. Однако в случае масс-спектрометрии МАЛДИ такая задача не стоит вовсе, более того, подобное изменение свойств изучаемых соединений может привести к снижению эффективности их десорбции/ионизации за счет уменьшения вероятности протонирования или катионизации функциональных групп. И если в случае полиалкиленгликолей эта проблема практически отсутствует, поскольку

ионизация протекает за счет внутримолекулярного хелатирования катиона алкиленгликолными звеньями в любой части полимерной цепи, для менее способных к участию в таких процессах соединений исключение функциональной группы из процессов ионообразования может привести к исчезновению аналитического сигнала. В связи с этим большой интерес представляет переходная, в некотором роде, работа, в которой для анализа биологически важных карбоциклических спиртов -стеринов были использованы как классические подходы-силилирование, так и относительно новые разновидности дериватизации: с введением фиксированного заряда и легкоионизируемых групп [17]. Первая из них обеспечивает получение солеподобных соединений, содержащих в своем составе готовый для десорбции ион. Вторая необходима для введения в молекулу фрагмента с большей вероятностью участия в ионизационных процессах, чем сам аналит. В обсуждаемой публикации для введения фиксированного заряда использовалось двухступенчатое получение Ы-метилпирид-2-иловых эфиров через предварительный синтез несущего заряд дериватизирующего агента - 2-фтор-Ы-метилпиридинум п-толуолсульфата (схема 1.2), а появление в молекуле легкоионизируемых групп обеспечивало получение пиколиниловых эфиров и моноэфиров серной кислоты. Авторы подчеркивают, что масс -спектры МАЛДИ исходных стеринов не были пригодны для их детектирования. Напротив, масс-спектры МАЛДИ полученных производных содержали интенсивные пики соответствующих положительно (Ы-метилпирид-2-иловые эфиры и пиколиниловые производные) и отрицательно (моноэфиры серной кислоты) заряженных ионов. К сожалению, авторам не удалось добиться количественного выхода производных с фиксированным зарядом, однако определенные в случае пиколиниловых эфиров и моноэфиров серной кислоты пределы обнаружения оказались значительно ниже, чем в случае недериватизированых соединений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жиляев Дмитрий Игоревич, 2019 год

Список используемой литературы

1. Quirke J.E., Adams C.L., Van Berkel G.I. Chemical derivatization for electrospray ionization mass spectrometry. 1. Alkyl halides, alcohols, phenols, thiols and amines // Anal. Chem. -1994 - Vol. 66. - P. 1302.

2. Zaikin V.G., Halket J.M. Derivatization in mass spectrometry. 8. "Soft" ionization mass spectrometry of small molecules // Eur. J. Mass Spectrom. - 2006 - 12. - P. 79.

3. Zaikin V., Halket J. A handbook of derivatives for mass spectrometry. Chichester: IMPublications. - 2009 - P. 513.

4. Karas M., Bachmann D., Hillenkamp F. Influence of the wavelength in high irradiance ultraviolet laser desorption mass spectrometry of organic molecules // Anal. Chem. - 1985 - Vol. 57. - P. 2935.

5. Tanaka K., Waki H., Ido Y., Akita S., Yoshida Y., Yoshida T. Protein and polymer analyses up to m/z 100000 by laser ionization time-of-flight mass spectrometry // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 1988 - Vol. 2. - P.151.

6. Karas M., Hillenkamp F. Laser desorption ionization of proteins with molecular masses exceeding 10,000 Daltons // Anal. Chem. - 1988 - Vol. 60. - P. 2299.

7. Борисов Р.С., Половков Н.Ю., Жиляев Д.И., Эспарса С.А., Заикин В.Г. Масс-спектрометрия с активируемой графитом лазерной десорбцией/ ионизацией (ГАЛДИ) в комбинации с тонкослойной хроматографией // Масс-спектрометрия. - 2014 - 11 - С. 107.

8. Halket J.M., Zaikin V.G. Derivatization in mass spectrometry - 1. Silylation" // Eur. J. Mass Spectrom. - 2003 - Vol. 9. - P. 1.

9. Zaikin V.G., Halket J.M. Derivatization in mass spectrometry - 2. Acylation, // Eur. J. Mass Spectrom. - 2003 - Vol. 9. - P. 421.

10. Adeuya A., Price N. Rapid characterization of polyalcohols by silylation and matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry // Rapid Commun. Mass. Spectrom. - 2007 - Vol. 21. - P. 3977.

11. Adeuya A., Price N. Enumeration of carbohydrate hydroxyl groups by silylation and matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry // Rapid Commun. Mass. Spectrom. - 2007 - Vol. 21. - P. 2095.

12. Borisov R.S., Polovkov N.Yu., Zhilyaev D.I., Zaikin V.G. Matrix effect in matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectra of derivatized oligomeric polyols // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2013 - Vol. 27. - P. 333.

13.. Борисов Р.С, Половков Н.Ю., Заикин В.Г., Филатов С.Н. Дериватизация силсесквиоксанов для определения структуры методом масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией // Масс-спектрометрия. - 2008 - Vol. 5. - С. 25.

14. Zaikin V.G., Borisov R.S., Polovkov N.Yu., Filatov S.N., Kireev V.V. Preliminary silylation for structure determination of oligomeric silsequioxanes by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry // Eur. J. Mass Spectrom. - 2009 - Vol. 15. - P. 231.

15. Kagawa Sh. A novel derivatization reagent in the determination of the number of OH end groups in poly(ethylene glycol) by matrix-assisted laser desorption.ionization mass spectrometry // Mass Spectrom. - 2013 - Vol. 2. - P. 1.

16. Borisov R.S., Polovkov N.Yu., Gorjainov S.V., Zaikin V.G. Determination of composition of poly(ethylene-co-propylene) glycoles at molecular level by MALDI mass spectrometry following preliminary derivatization // Int. J. Polymer Anal. Characterization. - 2012 - Vol. 17. - P. 608.

17. Hailat I., Helleur R.J. Direct analysis of sterols by derivatization matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry and tandem mass spectrometry // Rapid Commun. Mass. Spectrom. - 2014 - Vol. 28. - P. 149.

18. Murgasova R., Hercules D.M., Characterization of Polyimides by Combining Mass Spectrometry and Selective Chemical Reaction // Macromolecules. - 2004 -Vol. 37. - P. 5732-5740.

19. Wang P., Zhang Q., Yao Y., Giese R.W. Cationic Xylene Tag for Increasing Sensitivity in Mass Spectrometry // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 2015 - Vol. 28. - P. 1713-1721.

20. Barry J.P., Carton W.J., Pesci K.M., Anselmo R.T., Radtke D.R., Evans J.V., Derivatization of low molecular weight polymers for characterization by matrixassisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 1997 - Vol. 11. - P. 437-442.

21. Barry J.P., Radtke D.R., Carton W.J., Anselmo R.T., Evans J.V., Analysis of ethoxylated polymers by capillary electrophoresis in UV-transparent polymer networks and matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry // J. Chromatogr. A. - 1998 - Vol. 800. - P. 13-19.

22. Yuanyuan Yao, Poguang Wang and Roger Giese / Evaporative derivatization of phenols with 2-sulfobenzoic anhydride for detection by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2014 - Vol. 28. - P. 653-661.

23. Tholey A., Wittmann C., Kang M.-J., Bungert D., Hollemeyer K., Heinzle E. Derivatization of small biomolecules for optimized matrix-assisted laser desorption-ionization mass spectrometry // J. Mass Spectrom. - 2002 - Vol. 37. - P. 963.

24. Ostah N., Lawson G., Zafar S, Harrington G., Hicks J. Investigation of amine and polyol functionality in extracts of polyurethane wound management using MALDI-MS // Analyst. - 2000 - Vol.125. - P. 111.

25. Monopoli A., Calvano C.D., Naccia A. and. Palmisano F. Boronic acid chemistry in MALDI MS: a step forward in designing a reactive matrix with molecular recognition capabilities // Chem. Commun. - 2014 - Vol.50. - P. 4322.

26. Слюндина М.С., Борисов Р.С., Заикин В.Г. Новые реакционноспособные матрицы для анализа спиртов методом масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией // Масс-спектрометрия. -2018 -15. - С. 83.

27. Wang H., Wang H., Zhang L., Zhang J., Guo Y. N-Alkylpyridinium isotope quaternization for matrix-assisted laser desorption/ionization Fourier transform mass spectrometric analysis of cholesterol and fatty alcohols in human hair // Anal. Chim. Acta. - 2011 - Vol.690. - P.1.

28. Wang H., Wang H., Zhang L, Zhang J., Leng J., Cai T., Guo Y. Improvement and extension of the application scope for matrix-assisted laser desorption/ionization mass-spectrometric analysis-oriented N-alkylpyridinium isotope quaternization //Anal. Chim. Acta. - 2011 - Vol. 707. - P. 100.

29. Wang H., Wang H., Zhang L., Zhang J., Zhuo X., Huang Y., Guo Y. Comparison of hair fatty alcohols by N-alkylpyridinium isotope quaternization and matrixassisted laser desorption/ionization mass spectrometry for drug abuse monitoring // Chin. J. Chem. - 2012 - Vol. 30. - P. 2376.

30. Zhang L.-K. and Gross M.L. Location of abasic sites in oligodeoxynucleotides by tandem mass spectrometry and by a chemical cleavage initiated by an unusual reaction of the ODN with MALDI matrix // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 2002 -Vol. 13. - P. 1418.

31. Vogel M., Buldt A. and Karst U. Hydrazine reagents as derivatizing agents in environmental analysis a critical review // Fresenius J. Anal. Chem. - 2000 - Vol. 366. - P. 781.

32. Brombacher S., Owen S.J. and Volmer D.A. Automated coupling of capillary-HPLC to matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry for the analysis of small molecules utilizing a reactive matrix // Anal. Bioanal. Chem. -2003 - Vol. 376. - P. 773.

33. Flinders B., Morrell J., Marshall P.S., Ranshaw L.E. and Clench M.R. The use of hydrazine-based derivatization reagents for improved sensitivity and detection of carbonyl containing compounds using MALDI-MSI // Anal. Bioanal. Chem. - 2015 - Vol. 407. - P. 2085-2094.

34. Teuber K., Fedorova M., Hoffmann R. and Schiller J. 2,4-Dinitrophenylhydrazine as a new reactive matrix to analyze oxidized phospholipids by MALDI-TOF mass spectrometry // Anal. Lett. - 2012 - Vol. 45. - P. 968.

35. Shigeri Y., Ikeda Sh., Yasuda A., Ando M., Sato H. and Kinumi T. Hydrazide and hydrazine reagents as reactive matrices for MALDI-MS to detect gaseous aldehydes // J. Mass Spectrom. - 2014 - Vol. 49. - P. 742.

36. Shigeri Y., Kamimura T., Ando M., Uegaki K., Sato H., Tani F., Arakawa R. and Kinumi T. 2-Hydrazinoquinoline: a reactive matrix for matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry to detect gaseous carbonyl compounds // Eur. J. Mass Spectrom. - 2016 - Vol. 22 - P. 83-90.

37. Lemaire R., Desmons A., Tabet J.C., Day R., Salzet M. and Fournier I. Direct analysis and MALDI imaging of formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections // J. Proteome Res. - 2007 - Vol. 6. - P. 1295.

38.. Mugo S.M and Bottaro C.S. Rapid on-plate and one-pot derivatization of carbonyl compounds for enhanced detection by reactive matrix LDI-TOF MS using the tailor-made reactive matrix, 4-dimethylamino-6-(4-methoxy-1-naphthyl)-1,3,5-triazine-2-hydrazine (DMNTH) // J. Mass Spectrom. - 2007 - Vol. 42. - P. 206.

39. Mugo S.M. and Bottaro C.S. Rapid analysis of a-dicarbonyl compounds by laser desorption/ionization mass spectrometry using 9-(3,4-diaminophenyl) acridine (DAA) as a reactive matrix // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2008 - Vol. 22. -P.1087.

40. Galesio M., Nunez C., Diniz M., Welter R., Lodeiro C., Luis Capelo J. Matrix -assisted laser desorption/ionization time of flight spectrometry for the fast screening of oxosteroids using aromatic hydrated hydrazines as versatile probes // Talanta. -2012 - Vol. 100. - P. 262-269.

41. Griffiths W., Alvelius G., Liu S., Sjovall J. High-energy collision-induced dissociation of oxosteroids derivatised to Girard hydrazones // Eur J Mass Spectrom. - 2004 - Vol.10. - P. 63-88.

42. William J. Griffiths, Suya Liu, Gunvor Alvelius and Jan Sjovall. Derivatisation for the characterisation of neutral oxosteroids by electrospray and matrix-assisted laser desorption/ionisation tandem mass spectrometry: The Girard P derivative // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2003 - Vol. 17. - P. 924-935.

43. Muhammad Atif Khan, Yuqin Wang, Sibylle Heidelberger, Gunvor Alvelius, Suya Liu, Jan Sjovall, William J. Griffithsa. Analysis of derivatised steroids by matrix-assisted laser desorption/ionisation and post-source decay mass spectrometry // Steroids. - 2006 - Vol. 71. - P. 42-53.

44. Brooks CJW, Cole WJ, Lawrie TDV, MacLachlan J, Borthwick JH, Barrett GM. Selective reactions in the analytical characterisation of steroids by gas chromatography-mass spectrometry. J Steroid Biochem. - 1983 - Vol. 19. - P. 189201.

45. Galesio M., Rial-Otero R., Capelo-Martínez JL. Comparative study of matrices for their use in the rapid screening of anabolic steroids by matrix-assisted laser desorption/ionisation time-of-flight mass spectrometry // Rapid Commun Mass Spectrom. - 2009 - Vol. 23. - P. 1783-1791.

46. Diego F. Cobice, Logan Mackay C., Richard J. A. Goodwin, Andrew McBride, Patrick R. Langridge-Smith, Scott P. Webster, Brian R. Walker and Ruth Andrew. Mass Spectrometry Imaging for Dissecting Steroid Intracrinology within Target Tissues // Anal. Chem. - 2013 - Vol. 85. - P. 11576-11584.

47. Kim Y., Sung C., Lee S., Kim K.-J., Yang Y.-H., Kim B.-G., Lee Y. K., Ryu H. W. and Kim Y.-G. MALDI-MS-based quantitative analysis for ketone containing homoserine lactones in Pseudomonas aeruginosa // Anal. Chem. - 2015 - Vol. 87. - P. 858-863.

48. Enomoto H., Sensu T., Yumoto E., Yokota T., Yamane H. Derivatization for detection of abscisic acid and 12-oxo- phytodienoic acid using matrix-assisted laser desorption/ionization imaging mass spectrometry // - 2018 - Vol. 32. - P. 15651572.

49. Florian P.Y. Barré, Bryn Flinders, Joao Pedro Garcia, Imke Jansen, Lennart Huizing, Tiffany Porta, Laura B. Creemers, Ron M.A. Heeren, and Berta Cillero Pastor. Derivatization strategies for the detection of triamcinolone acetonide in cartilage by using matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging // Anal. Chem. -2016 - Vol. 88. - P. 12051-12059.

50. Xie J., Yin J., Sun S., Xie F., Zhang X., Guoa Y. Extraction and derivatization in single drop coupled to MALDI-FTICR-MS for selective determination of small molecule aldehydes in single puff smoke // Anal. Chim. Acta. - 2009 - Vol. 638. -P. 198.

51. Lemoine J., Chirat F. and Domon B. Structural Analysis of Derivatized Oligosaccharides Using Post - source Decay Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Mass Spectrometry // JMS. - 1996 - Vol. 31. - P. 908-912.

52. Lemoine J., Cabanes-Macheteau M., Bardor M., Michalski Jean-Claude, Faye L., Lerouge P. Analysis of 8-aminonaphthalene-1,3,6-trisulfonic acid labelled N-glycans by matrix-assisted laser desorption/ionisation time-of-flight mass spectrometry // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2000 - Vol. 14. - P. 100-104.

53. Takao T., Hernandez Y. Sensitive Analysis of Oligosaccharides Derivatized with 4-Aminobenzoic Acid 2-(Diethylamino)ethyl Ester by Matrixassisted Laser Desorption/Ionization // - 1996 - Vol. 10. - P. 637-640.

54. Okamoto M., Takahashi Ken-Ichi and Doi T. Sensitive Detection and Structural Characterization of Trimethyl (p-aminopheny1)-ammonium-derivatized Oligosaccharides by Electrospray Ionization-Mass Spectrometry and Tandem Mass Spectrometry // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 1995 - Vol. 9. - P. 641-643.

55. Okamoto M., Takahashi Ken-Ichi, Doi T. and Takimoto Y. High-Sensitivity Detection and Postsource Decay of 2-Aminopyridine-Derivatized Oligosaccharides with Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Mass Spectrometry // Anal. Chem. - 1997 - Vol. 69. - P. 2919-2926.

56. James J. Pitt, and Jeffrey J. Gorman Oligosaccharide Characterization and Quantitation Using 1-Phenyl-3-methyl-5-pyrazolone Derivatization and MatrixAssisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry // Anal. Biochem. - 1997 - Vol. 248. - P. 63-75.

57. Shen X., Perreault H. Characterization of carbohydrates using a combination of derivatization, high-performance liquid chromatography and mass spectrometry // Journal of Chromatography A. - 1998 - Vol. 811. - P. 47-59.

58. Honda, S., Akao, E., Suzuki, S., Okuda, M., Kakehi, K., and Nakamura, J. HighPerformance Liquid Chromatography of Reducing Carbohydrates as Strongly Ultraviolet-Absorbing and Electrochemically Sensitive 1-Phenyl-3-methyl-5-pyrazolone Derivatives // Anal. Biochem. - 1989 - Vol. 180. - P.351-357.

59. Okafo G., Burrow L., Carr S. A, Roberts G. D., Johnson W. and Camilleri P. A Coordinated High-Performance Liquid Chromatographic, Capillary Electrophoretic, and Mass Spectrometric Approach for the Analysis of Oligosaccharide Mixtures Derivatized with 2-Aminoacridone // Anal. Chem. - 1996 - Vol. 68. - P. 44244430.

60. Camilleri P., Harland G. B. and Okafo G. High Resolution and Rapid Analysis of Branched Oligosaccharides by Capillary Electrophoresis // Anal. Biochem. -1995 - Vol. 230. - P.115-122.

61. Harland G. B., Okafo G., Matejtschuk P, Sellick C., Chapman E., Camilleri P. Fingerprinting of glycans as their 2-aminoacridone derivatives by capillary electrophoresis and laserinduced fluorescence // Electrophoresis. - 1996 - Vol. 17. -P. 406-411.

62. Okafo G., Burrow M., Neville W., Truneh A., Smith A. G., Reff M. and Camilleri P. Simple Differentiation between Core-Fucosylated and NonfucosylatedGlycans by Capillary Electrophoresis // Anal. Biochem. - 1996 -Vol. 240. - P. 68-74.

63. Okafo G., Langridge J., North S., Organ A., West A., Morris M. and Camilleri P. High-Performance Liquid Chromatographic Analysis of Complex N-Linked Glycans Derivatized with 2-Aminoacridone // Anal. Chem. - 1997 - Vol. 69. - P. 4985-4993.

64. Cai Y., Zhang Y., Yang P. and Lu H. Improved analysis of oligosaccharides for matrixassisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry using aminopyrazine as a derivatization reagent and a co-matrix // Analyst. - 2013 - Vol. 138. - P. 6270.

65. Charlwood J., Birrell H., Gribble A., Burdes V., Tolson D. and Camilleri P. A Probe for the Versatile Analysis and Characterization of N-Linked Oligosaccharides // Anal. Chem. - 2000 - Vol. 72. - P.1453-1461.

66. Yang Xu, Gan J., Yuan H., Chen P., Liu Y., Jiang Y., Liu H., Zhao Y. MALDI MS-based analysis of oligosaccharides using 4-(diphenylphosphinyl) benzenamine

as non-reductive aminationderivatization reagent // Int. J. of Mass Spec. - 2017 -Vol. 417. - P. 76-82.

67. Jiang K., Aloor A., Qu J., Xiao C., Wu Zhi., Ma C, Zhang L., Wang P. Rapid and sensitive MALDI MS analysis of oligosaccharides by using 2-hydrazinopyrimidine as a derivative reagent and co-matrix // Analytical and Bioanalytical Chemistry. - 2017 - Vol. 409. - P. 421-429.

68. Bank S., Heller E., Memmel E., Seibel J., Holzgrabe U. and Kapkova P. Matrixassisted laser desorption/ionization tandem mass spectrometry of N-glycans derivatized with isonicotinic hydrazide and its biotinylated form // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2014 - Vol. 28. - P. 1745-1756.

69. Franz A.H., Molinski T.F., Lebrilla C.B. MALDI-FTMS Characterization of Oligosaccharides Labeled with 9-Aminofluorene // J. Am. Soc. Mass Spectrom. -2001 - Vol. 12. - P. 1254-1261

70. Naven T. J. P. and Harvey D. J. Cationic Derivatization of Oligosaccharides with Girard's T Reagent for Improved Performance in Matrix-assisted Laser DesorptiodIonization and Electrospray Mass Spectrometry // Rapid Commun. Mass Spectrom. -1996 - Vol. 10 - P.829-834.

71. Zaia J. Mass spectrometry of oligosaccharides // Mass Spectrom. Rev. - 2004 -Vol. 23. - P. 161.

72. Gouw J.W., Burgers P.C., Trikoupis M.A., Terlouw J.K. Derivatization of small oligosaccharides prior to analysis by matrix-assisted laser desorption/ionization using glycidyltrimethylammonium chloride and Girard's reagent T // Rapid Commun. Mass. Spectrom. - 2002 - Vol. 16. - P. 905.

73. Zhang Y., Wang B., Jin W., Wen Y., Nan L., Yang M., Liu R., Zhu Y., Wang C., Huang L., Song X., Wang Z. Sensitive and Robust MALDI-TOF-MS Glycomics Analysis Enabled by Girard's Reagent T On-target Derivatization (GTOD) of Reducing Glycans // Analytica Chimica Acta. - 2018 - P. 1-18.

74. Broberg S., Broberg A., Duus J. Matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry of oligosaccharides derivatized by reductive amination

and N,Ndimethylation // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2000 - Vol. 14. -P.1801-1805.

75. Zaikin V.G., Borisov R.S., Polovkov N.Yu. and Slyundina M.S. Reactive matrices for matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry of primary amines // Eur. J. Mass Spectrom. - 2015 - Vol. 21. - P. 403-411.

76. Manier M.L., Reyzer M. L., Goh A., Dartois V., Via L. E., Barry C. E., Caprioli R. M. Reagent Precoated Targets for Rapid In-Tissue Derivatization of the AntiTuberculosis Drug Isoniazid Followed by MALDI Imaging Mass Spectrometry // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 2011 - Vol. 22. - P.1409-1419.

77. Manier M. L., Spraggins J. M., Reyzer M. L., Norris J. L. and Caprioli R. M. A derivatization and validation strategy for determining the spatial localization of endogenous amine metabolites in tissues using MALDI imaging mass spectrometry // J. Mass Spectrom. - 2014 - Vol. 49. - P. 665-673.

78. Gao X., Tang Z., Lu M., Liu H., Jiang Y., Zhao Y., Cai Z. Suppression of matrix ions by N-phosphorylation labeling using matrix-assisted laser desorption-ionization time-of-flight mass spectrometry // Chem. Commun. - 2012 - Vol. 48. -P. 10198-10200.

79. Gao X., Bi X., Wei J., Peng Z., Liu H., Jiang Y., Wei W., Cai Z. N-phosphorylation labeling for analysis of twenty natural amino acids and small peptides by using matrix assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry // Analyst. - 2013 - Vol. 138. - P. 2632-2639.

80. Adamczyk M., Gebler J.C., Wu J. Charge Derivatization of Peptides to Simplify their Sequencing with an Ion Trap Mass Spectrometer // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 1999 - Vol. 13. - P. 1413.

81. Lee P., Chen W., Gebler J. Qualitative and Quantitative Analysis of Small Amine Molecules by MALDI-TOF Mass Spectrometry through Charge Derivatization // Anal Chem. - 2004 - Vol. 76. - P. 4888-4893.

82. Gao W., Li H., Liu Y., Liu Y., Feng X., Liu B.-F., Liu X. Rapid and sensitive analysis of N-glycans by MALDI-MS using permanent charge derivatization and methylamidation // Talanta. - 2016 - Vol. 161. - P. 554-559.

83. Denekamp C., Lacour J., Laleu B., Rabkin E. Tris(2,4,6-trimethoxyphenyl) methyl carbenium ion for charge derivatization of amines and amino acids // J. Mass Spectrom. - 2008 - Vol. 43. - P. 623-627.

84. Topolyan A. P., Strizhevskaya D. A., Slyundina M. S., Belyaeva M. A., Ivanova O. M., Korshuna V. A., Ustinov A. V., Mikhura I. V., Formanovsky A. A. and Borisov R. S. Tris(2,6-Dimethoxyphenyl) methyl Carbenium Ion as a Charge Derivatization Agent for the Analysis of Primary Amines by MALDI Mass Spectrometry // Journal of Analytical Chemistry. - 2016 - Vol. 71. - P. 1326-1331.

85. Shariatgorji M., Nilsson A., Kallback P., Karlsson O., Zhang X., Svenningsson P., Andren Per E. Pyrylium Salts as Reactive Matrices for MALDI-MS Imaging of Biologically Active Primary Amines // J. Am. Soc. Mass Spectrom. (2015).

86. Marekov L. N. and Steinert P. M. Charge derivatization by 4-sulfophenyl isothiocyanate enhances peptide sequencing by post-source decay matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry // J. Mass Spectrom. -2003 - Vol. 38. - P. 373-377.

87. Qiao X., Sun L., Chen L., Zhou Y., Yang K., Liang Z., Zhang L. and Zhang Y. Piperazines for peptide carboxyl group derivatization: effect of derivatization reagents and properties of peptides on signal enhancement in matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2011 - Vol. 25. - P. 639-646.

88. Amano J., Nishikaze T., Tougasaki F., Jinmei H., Sugimoto I., Sugawara S., Fujita M., Osumi K. and Mizuno M. Derivatization with 1-Pyrenyldiazomethane Enhances Ionization of Glycopeptides but Not Peptides in Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Mass Spectrometry // Anal. Chem. - 2010 - Vol. 82. P. 87388743.

89. Topolyan A.P., Belyaeva M.A., Slyundina M.S., Ilyushenkova V.V., Formanovsky A.A., Korshun V.A. and Borisov R.S. A novel trityl/acridine derivatization agent for analysis of thiols by (matrix-assisted) (nanowire-assisted) laser desorption/ionization and electrospray ionization mass spectrometry // Anal. Methods. - 2017 - Vol. 9. - P.6335.

90. Kozlov A.V., Borisov R.S., and Zaikin V.G. A "Soft" Ionization Mass Spectrometric Study of Organic Sulfides as Sulfonium Salts // Journal of Analytical Chemistry. - 2016 - Vol. 71. - P. 1294-1300.

91. Zaikin V.G., Kozlov A.V., Borisov R.S., Shchapin I.Yu. Regio-isomeric effects in tandem mass spectra of sulfonium cations generated from thiacyclane based sulfonium salts under soft ionization conditions // European Journal of Mass Spectrometry. - 2018 - Vol. 24. - P. 108

92. Kozlov A.V., Borisov R.S., Zaikin V.G. Soft-ionization mass spectrometric observation of isomeric effectsoccurring in the synthesis of bis-sulfonium salts fromthiacyclanes/xylylene dibromides and collision induced dissociationof bis-sulfonium cations // International Journal of Mass Spectrometry. - 2018 - Vol. 432. - P. 18-25.

93. Li J., Ma H., Wang X., Xiong S., Dong S. and Wang S. Enhanced detection of thiol peptides by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry after selective derivatization with a tailor-made quaternary ammonium tag containing maleimidyl group // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2007 - Vol. 21. - P. 26082612.

94. Tsai C., Lin Y., Chen Y., Feng C. Chemical derivatization combined with capillary LC or MALDI-TOF MS for trace determination of lipoic acid in cosmetics and integrated protein express ion profiling in human keratinocytes // Talanta. -2014 - Vol.130. - P. 347-355.

95. Tian Y., Sun S., Xie J., Zong Y., Nie C., Guo Y. Detection of Radical Adducts with Small Molecular Weights by Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization with Fourier Transform Mass Spectrometry // Chin. J. Chem. - 2007 - Vol. 25. - P. 1139114.

96. Zaikin V. G., Halket J. M. Derivatization in mass spectrometry 2. Acylation // Eur. J. Mass Spectrom. - 2003 - Vol. 9. - P. 421-434.

97. Zaikin V. G., Halket J. M. Derivatization in mass spectrometry 1. Silylation // Eur. J. Mass Spectrom. - 2003. - Vol. 9. - P. 1-21.

98. Гречников А.А., Бородков А.С., Жабин С.Н., Алимпиев С.С. О механизме десорбции ионов в условиях лазерной десорбции/ионизации с кремниевых поверхностей // Масс-спектрометрия. - 2014 - Vol. 11. - P. 71.

99. Руководство по контролю качества питьевой воды // Всемирная организация здравоохранения. -1986 - С. 77-80.

100. Li. Qi-Zheng, Zhang. Guo-Yi, Chen. Jian-Zhuang, Zhao. Qiao-Ling, Lu. Hui-Chao, Huang. Jin, Wei. Liu-He, D'Agosto. Franck, Boisson. Christophe, Ma. Zhi. Well-Defined Polyolefin/Poly (s-caprolactone) Diblock Copolymers: New Synthetic Strategy and Application // J. Polym. Sci.: Part A: Polym. Chem. - 2011

- Vol. 49. - P. 511-517.

101. Rutkowski, Szymon; Zych, Arkadiusz; Przybysz, Marta; Bouyahyi, Miloud; Sowinski, Pawel; Koevoets, Rolf; Haponiuk, Jozef; Graf, Robert; Hansen, Michael Ryan; Jasinska-Walc, Lidia; Duchateau, Rob, Toward Polyethylene-Polyester Block and Graft Copolymers with Tunable Polarity. // Macromolecules. - 2017 - Vol. 50.

- P. 107-122.

102. Chung, T. C. Synthesis of functional polyolefin copolymers with graft and block structures // Prog. Polym. Sci. - 2002 - Vol. 27. - P. 39-85.

103. Anderson, Kelly S., Hillmyer, Marc A., The influence of block copolymer microstructure on the toughness of compatibilized polylactide/polyethylene blends. // Polymer - 2004 - Vol. 45. - P. 8809-8823.