Производные бензимидазола в синтезе бензимидазолилтиазолов и конденсированных гетероциклов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Камбулов, Евгений Юрьевич

• Камбулов, Евгений Юрьевич
• кандидат химических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат химических наук Камбулов, Евгений Юрьевич

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

1.1. Способы построения тиазольного цикла

1.2. Синтезы производных гетарилтиазолов

1.3. Бензимидазолы и 3-циано-2(1Н)-пиридйнтионы, как синтоны в построении конденсированных гетероциклических систем

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез и физико-химические характеристики замещённых 8-(бензимидазолил-2)-тиурониевых солей

2.1.1. Синтез и характеристика замещённых 8-(бензимидазолил-

2)-тиурониевых солей

2.1.2. Масс-спектральный распад 8-(бензимидазолил-2)тиуроние-вых солей

2.2. Синтез и свойства производных 2-ациламино-4-Л-5-(бензими-дазолил-2)тиазолов

2.2.1. Синтез и характеристика синтезированных 2-ациламино-4-Я-5-(бензимидазолил-2)тиазолов

2.2.2. Рентгеноструктурный анализ катиона гидрохлорида 2-ацетил-амино-5-(бензимидазолил-2)-4-метилтиазола

2.2.3 Синтез и характеристика синтезированных 2-амино-4-Я-5-(бензимидазолил-2)тиазолов

2.2.4. Алкилирование 2-ацетиламино-5-(бензимидазолил-2)-4-метил-тиазола и его производных

2.2.5. Масс-спектральные характеристики замещённых 2-ацил-амино- и 2-амино-4-Н.-5-(бензимидазолил-2)тиазолов

2.3. Синтез и физико-химические характеристики гетероциклической системы 11-тиа-4Ь,6,10,12 - тетраазандено[2,1 -а]-флуорена

2.3.1. 3-циано-2-(бензимидазолилметилтио)-4-Я-6-Я1 -пиридины и 3-амино-2-(бензимидазолил-2)-4-Я-6-Я1-тиено[2,3-^]пиридины, как промежуточные продукты в синтезе 11-тиа-4Ь,6,10,12-тетраазаиндено[2,1-]флуорена

2.3.2. Реакции ацилирования 3-амино-2-(бензимидазолил-2)-4-)-4-К-6-111-тиено[2,3-Ь]пиридинов

2.3.3. Масс-спектральные характеристики производных 11-тиа-4Ь,6,10,12-тетраазаиндено[2,1 -я]флуорена

2.4. Испытание биологической активности синтезированных

90

соединении

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Методы синтеза и очистки исходных соединений

3.2. Методы анализа

3.2.1. Спектральные методы

3.2.2. Рентгеноструктурный анализ

3.2.3. Тонкослойная хроматография

3.3. Методики синтезов

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГМДС гексаметилдисилоксан

ДМФА диметилформамид

ДМСО диметилсульфоксид

РСА рентгеноструктурный анализ

ТСХ тонкослойная хроматография

ПМР протонный магнитный резонанс

ЯМР ядерный магнитный резонанс

КССВ константа спин-спинового взаимодействия

с синглет

д дублет

м мультиплет

д. д. дублет дублетов

УФ ультрафиолетовый

И К инфракрасный

ММВС межмолекулярная водородная связь

ВМВС внутримолекулярная водородная связь

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Производные бензимидазола в синтезе бензимидазолилтиазолов и конденсированных гетероциклов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Решающий прогресс в органической химии и её промышленном применении происходит в результате развития новых методов и стратегий синтеза, за счёт лучшего знания зависимостей между строением и свойствами, и в этой связи значительный вклад приходится на возможности химии гетероциклов.

В последние годы широкое внимание уделяется конструированию новых химических соединений с введением в их структуру элементов эстетики - молекулярному дизайну. И всё же получение соединений в первую очередь определяется практической целесообразностью, а эстетика как бы сопутствует этому. Одним из таких направлений является синтез сопряжённых и конденсированных гетероциклических систем, объединяющих полезные свойства отдельных фрагментов разных соединений в одной молекуле. Данное направление представляет интерес как с практической так и теоретической точки зрения.

Производные тиазола и бензимидазола известны как соединения, обладающие биологической активностью и мощным противомикробным действием лекарственных препаратов (фталазол, фуратиазол, норсульфазол). Примером объединения в одной молекуле двух биологически активных фрагментов может служить синтезированный в 1961 г 2-(4-тиазо-лил)бензимидазол (тиабендазол), обладающий нематоцидным действием.

С другой стороны среди 3-циано-2(1Н)-пиридинтионов и их производных обнаружены биологически активные вещества, антиоксиданты, красители и другие, практически важные соединения; Наличие в вициналь-ном положении нитрильной и тион-тиольной функций предполагает возможность использовать 3-циано-2(1Н)-пиридинтионы в качестве синтонов в построении конденсированных полициклических систем.

Диссертационная работа является разделом темы 2.22.01 (госрегистрация №01920016552) "Новые синтетические методы получения фурановых соединений и продуктов трансформации фуранового кольца, как направление развития методологии тонкого органического синтеза и создания биологически активных веществ и химических реактивов", выполняемой Кубанским государственным технологическим университетом по РНТП "Тонкий органический синтез" в 1995-98 гг.

Цель работы. Разработать эффективные методы получения потенциально биологически активных 2-ацетиламино- и 2-амино-4-11-5-(бензими-дазолил-2)тиазолов, их моно- и динитропроизводных из доступного 2-хлорметилбензимидазола через „соответствующие тиурониевые соли.

Изучить возможности использования алкилирующих и СН-кис-лотных свойств 2-хлорметилбензимидазола для построения конденсированной системы гетероциклов.

Изучить физико-химические характеристики и особенности тонкого строения синтезированных соединений.

Научная новизна. Изучена возможность использования 2-хлорметилбензимидазола и его нитропроизводных в реакциях гетероциклиза-ции с образованием сопряженных и конденсированных ароматических систем в качестве метиленактивного синтона.

Изучена сопряжённая гетероциклическая система - замещённые 2-ацетиламино- и 2-амино-4-К-5-(бензимидазолил-2)тиазолов, выделены и охарактеризованы соответствующие гидрохлориды. Исследовано алкилирова-ние производных 2-ацетиламино-4-метил-5-(бензимидазолил-2)тиазола в сверхосновных средах.

Получены производные новой гетероаромэтической системы 11 -тиа-4Ь,6,10,12,-тетраазаиндено[2,1 -я]флуорена.

На основе комплексного исследования синтезированных соединений методами ИК, УФ, ЯМР 'Н,' масс-спектроскопии, рентгеноструктурного анализа получены данные о тонкой структуре и спектральных характеристиках синтезированных соединений.

Практическая значимость данного исследования состоит в том, что предложены препаративно доступные пути использования 2-хлорметил-бензимидазола и его нитропроизводных в синтезе сопряжённых и конденсированных гетероароматических соединений.

Разработаны методы синтеза замещённых новой гетероциклической системы 11 -тиа-4Ь,6,10,12,-тетраазаиндено[2,1 -а]флуорена.

Предложены методики синтеза производных 2-ациламино- и 2-амино-5-(бензимидазолил-2)тиазолов и соответствующих им гидрохлоридов.

Улучшены выходы и уточнены константы ранее синтезированных соединений.

На защиту выносятся:

- использование 2-хлорметилбензимидазола и его нитропроизводные, как алкилирующих агентов и метеленактивных синтонов при образовании гетероциклических систем.

- особенности реакцйи циклизации 8-(бензимидазолил-2)тиурониевых солей в замещённые 2-ацетиламино-4-К-5-(бензимидазолил-2)тиазолы под действием ацилирующих агентов.

- реакции 2-ацетиламино-4-К-5-(бензимидазолил-2)тиазолы: гидролиз, алкилирование в сверхосновных средах.

- 2-хлорметилбензимидазол и 3-циано-2(1Н)-пиридинтионы, как син-тоны в построении конденсированных гетероциклических систем путём каскадных реакций.

Апробация работы и публикации. Материал диссертационной работы обсуждался на:

- IX и X Всероссийских конференциях по химическим реактивам "Реактив-96" и "Реактив-97" (Уфа-Краснодар, 1996 г, Москва-Уфа, 1997 г.);

- Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов (Саратов, 1996 г.);

- XVI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии (Москва, 1998 г.).

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка использованной литературы и приложений. Работа изложена на 115 стр. машинописного текста, содержит 50 схем, 9 рисунков и 30 таблиц. Библиография насчитывает 100 ссылок. Приложения содержат 3 таблицы с масс-спектрами синтезированных соединений и заключения об испытании некоторых соединений на антимикробную активность.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Камбулов, Евгений Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Изучены синтетические возможности использования 2-хлорметил-бензимидазола и его нитропроизводных в построении гетероароматических систем 2-амино-5-(бензимидазолил-2)-4-метилтиазола и новой гетероаро-матической конденсированной системы 11-тиа-4Ь,6,10,12,-тетраазаин-дено[2,1 -д]флуорена.

2. Синтезированы производные замещённых 2-ацетиламино- и 2-ами-но-5-(бензимидазолил-2)-4-Я-тиазолов и соответствующие им гидрохлориды.

3. Разработаны препаративные методы получения производных 11-тиа-4Ь,6,10,12,-тетраазаиндено[2,1 -я]флуорена путём последовательных реакций гетероциклизаций.

4.Методами ИК, УФ, ПМР спектроскопии доказано строение синтезированных соединений. С помощью РСА катиона 2-ацетиламино-5-(бензимидазолил-2)-4-метилтиазола показано, что наиболее основным является пиридиновый атом азота имидазольного кольца, относительно которого координирован протон HCl.

5.Установлено, что алкилирование производных 2-ацетиламино-5-(бензимидазолил-2)тиазола в системе ДМСО-порошкообразный КОН преимущественно метилируется атом азота амидной группы, в системе ацетон-концентрированный водный раствор КОН - атом азота имида-зольного цикла.

6. Изучено поведение синтезированных соединений под действием электронного удара. Основные направления фрагментации 2-ацил-амино- и 2-амино-4-11-5-(бензимидазолш1-2)тиазолов 2.6-2.11 сходны, и протекают с расщеплением тиазольного кольца. Показано, что метильная группа в положение 4 тиазольного цикла дополняет масс спектр пиком [М-28] соответствующий экструзии молекулы этилена. Для производных новой гетероароматической системы 11 -тиа-4Ь,6,10,12,-тетраазаиндено[2,1 -я]флуорена, содержащими в своём строении метоксиметильную группу, основным направлением является отщепление метальной группы от метоксиметильного звена.

7. Обнаружена антимикробная активность у некоторых синтезированных соединений

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Камбулов, Евгений Юрьевич, 1998 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ибатуллин У.Г., Петрушина Т.Ф., Кузнецова С.Л. Некоторые трансформации 2-амино-4-арилтиазолов. // Башкирский химический журнал. -1995. - Т.2. - вып.2. - С. 30-32.

2. Денисова Л.И. Бензимидазолы, обладающие антигельминтными и некоторыми другими биологическими свойствами. // Труды Всесоюзного Ордена Трудового Красного Знамени института гельминталогии им. К.И. Скрябина. - 1980. - т.25. - С. 34-41.

3. Синтез и биологическая активность 5,6-динитропроизводных бенз-имидазола / Е.Ю. Чернова, Г.А. Мокрушина, О.Н. Чупах и др. // Хим.-фарм. журнал. -1991 . - №25 . - С. 50-52.

4. Pat. 258814 DDR / Modrow H.W., Mayer M. // РЖХ. - 1988. - 4Н14.

5. Уили Р.Х., Ингленд Д.К., Бэр Л.К. Синтез тиазолов // Органические реакции. - М., 1953. - Вып.6. - С.ЗО 1-342.

6. Спрейг Дж., Ленд А. Тиазол и бензтиазолы // Гетероциклические соединения / Под ред. Р. Эльдерфильда. - М., 1961. - Т.5. - С.395-583.

7. Thiazole and its derivatives. Part 1-3 / Ed. J.V. Metzger. - N.Y.: Willey Inter-sci, 1978.

8. Thiazole and its derivatives. Part 1 / Ed. J.V. Metzger. - N.Y.: Willey Intersci, -1979.-612 p.

9. Metzger J.V. Thiazoles and their Benzo Derivatives /Comprehensive Heterocyclic Chemistry II II Editors - in Chief A.R. Katritzky, Ch.W. Rees, E.F.V. Scriven in II volumes. - Oxford: Pergamon, 1996.

10. Progress in Heterocyclic Chemistry. - vol.8. / A critical review of 1995 literature preceded by two chapters on current heterocyclic topics // Eds. Suschitzky H., Gribble G.V. - Oxford etc.: Pergamon, 1996. - 356 p.

11. Шрот В. Аспекты и перспективы химии органических гетероциклов. Часть I. //Химия гетероцикл. соединений. - 1985. - №11. - С. 1443-1470.

12. Шрот В. Аспекты и перспективы химии органических гетероциклов. Часть II. // Химия гетероцикл. соединений. - 1985. - №12. - С. 1587-1623.

13. Synthesis and characterization of new alkylating agents from 2-amino-4-phenylthiazole. / E. Sotelo, R. Mocelo, M. Suarez, L. Gonzalez // Anales de Quimica Int. - 1996. - Vol.96. - P.210-212.

14. Novel Thiazole Derivatives as Inhibitors of Superoxide Production by Human Neutrophils: Synthesis and Structure-Activity Relationships. / M. Chichiro, H. Nagamoto, I. Takemura et al. // J. Med. Chem. - 1995. - Vol.38. -P.353-358.

15. Синтез и превращения 4-замещённых 2-аминотиазолов. / У.Г. Иба-туллин, Т.Ф. Петрушина, Л.Я. Лейтис и др. // Химия гетероцикл. соединений. - 1993. - №5. - С.715-718.

16. Карцев В.Г., Медведев Ф.А., Воронина Г.Н. Синтез тиазолов и тиадиа-золов на основе 1,2-бис(диазоацетил)этана. // Химия гетероцикл. соединений. - 1980. - №2. - С.209-211.

17. Synthesis of methyl 2-acetylamino-5-(l,3-dithian-2-yl)thiazole-4-carboxylate. / L. Felin, W. Ajana, J. Joule et al., // Heterocycles. - 1997. - V.45. - № 7. - P. 1299-1308. - РЖХимия, 1998. - 4Ж254.

18. Velkov J. Synthesis of some thioamides of amino acids and their conversion to thiazoles // Докл. Бълг. АН. - 1996. - V.49. - № 3. - С. 65-68. - РЖХимия, 1998. -ЗЖ291.

19. Flag R., Hartmann H. Synthesis of N-substituted 2,4-diaminothiazoles and their salts. // Heterocycles. - 1997. - V.45. - № 5. - P. 875-888. - РЖХимия, 1998. -7Ж267.

20. Метод синтеза 4-амино-5-арилметил-2-бромтиазолов. / Н.Д. Обушак,

B.C. Матийчук, Н.И. Ганущак, P.JI. Мартян. // Химия гетероцикл. соединений. - 1997. - №8. -С.1142-1143.

21. The Reaction of Nitriles with Mercaptoacetic Acid. A new Synthesis of Thia-zole Derivatives / M.H. Elnagdi, M.A.E. Khalifa. M.K.A. Ibraheim, R.H. El-moghayar//J. Heterocyclic Chem. - 1981. - Vol. 18. - P.877-879.

22. Синтез, кристаллическая и молекулярная структура 2-фенил-4-и-нитрофенил-5-бензил-1,3-тиазола. / Н. А. Терентьева, М. J1. Петров, К. А. Потехин, Ю. Т. Стручков // Ж. общей химии. - 1997. - Т. 67. - Вып. 4. -

C.678-680.

23. An activated trifluoremethyl group as a synton for substituted benzothiazole and benzoxazole. / A.S. Kiselyov, M. Hojjat, Y.A. Koen, L. Strekowski // Het-erocycles - 1994. - vol.37. - №2. - P.775-782. - РЖХимия - 1994. - 24Ж315.

24. The Synthesis of Substituted 2-aminothiazoles. / Yang-i Lin, C.M. Seifert, S.M. Kong et al. // J. Heterocyclic Chem. - 1979. - Vol.16. - P.1377-1383.

25. Wobig D. Reaktionen von Cyanimidodithiocarbonaten mit a-Chloracetamiden // Liebigs. Ann. Chem. - 1977. - P.400-406.

26. Wobig D. Reaktionen von Cyanimidodithiocarbonaten und Cyanothioharn-stefT-salzen mit y-Bromcrotonsänrederivaten // Liebigs. Ann. Chem. - 1978. -P.l 118-1122.

27. Rajappa S., Advani B.G. A Novel Synthesis of Thiazoles: Part II - Synthesis of 2-Amino-5-nitrothiazoles by Direct Ring-closure Reactions // Indian Journal of Chemistry. - 1978. - V0I.I6B. - P.749-751.

28. Муравьёва K.M., Щукина M.H. Синтез и перегруппировки в ряду тиа-золина. I. Конденсация хлорацетона и а-хлорциклогексанона с симметричными диарил- и арилацилтиомочевинами. // Журн. общ. химии. -1960. - Т.ЗО. - Вып.7. - С.2327-2334.

29. Муравьёва K.M., Щукина М.Н. Синтез и перегруппировки в ряду тиа-золина. II. О конденсации со-бромацетофенона с К-фенил-ЬГ-ацштгио-мочевинами. //Журн. общ. химии. - 1960. - Т.30. - Вып.7. - С.2334-2340.

30. Liebscher I., Hartmann Н. Eine neue Variante zur Synthese substituierte 2-Aminothiazole. // Ztshr. Chem. - 1974. - №12. - S.470-471.

31. Rajappa S., Nair M.D., Advani B.G. A general synthesis of thiazole. Part 3. Comparative evalution of different functionalised thiourease as precursors. // J. Chem. Soc. Percin Trans. - part I. - 1979. - №7. - P. 1762-1764.

32. Rüttinger H.H., Dehne H., Schroth W. Reaktivität und biologische Wirkung in der Thiazol-reihe. I Mitteilung. Eine neue Thiazolsynthese mit N-acylthioamiden. // Pharmazie. - 1976. - Bd.31. - №4. - S.218-221.

33. Крапивин Г.Д., Усова Е.Б., Кульневич В.Г. Новый синтез производных 5-(5-нитрофурил-2)тиазола // Химия гетероцикл. соединений. - 1985. - №2. - С.272.

34. Крапивин Г.Д., Усова Е.Б., Кульневич В.Г. 4-ацетил-1-(Т*.-бензилиден)-3-(5-нитро-2-фурфурил)тиосемикарбазиды - носители синтонов для получения тиазольного и триазольного циклов // Химия гетероцикл. соединений. - 1988. - №5. - С.699-704.

35. Крапивин Г.Д., Усова Е.Б. Кульневич В.Г. Синтез производных 5-(5-R-фурил)тиазола реакцией 2-(5-К-фурфурил)тиурониевых солей с уксусным ангидридом //Химия гетероцик. соединений. - 1990. - №4. - С.557.

36. Тиурониевые соли в синтезе производных тиазола. Синтез бензимида-золилтиазолов. Молекулярная и кристаллическая структура 2-ацетиламино-5-(2-бензимидазолил)-4-метилтиазола / Г.Д. Крапивин, Е.Б. Усова, В.Е. Заводник, В.Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соединений. -1992. - №8. - С. 1063-1067.

37. Салдабол Н.О., Медне А.Д. Синтез и превращения поизводных фурана. I. Синтез и превращения 4-(фурил-2')тиазола. // Ж. Общ. Химии. - 1964. -Т. 34. - С.980-983.

38. Салдабол Н.О., Крылова В.В. 2-амино-4[2-(5-нитрофурил-2)винил]-тиазол и его производные. // Химия гетероцикл. соединений. - 1969. - № 3. - С.555-557.

39. Перконе А.Я., Салдабол Н.О., Гиллер С.А. Бромирование 2-амино и 2-ацетиламино-4-(фурил-2)тиазолов. // Химия гетероцикл. соединений. -1969. -№3. -С.498-450.

40. Смирнов В.А., Липкин А.Е. Синтез 2-амино-4-(тиенил-2)тиазола и его производных. // Химия гетероцикл. соединений. - 1971. - № 7. - С. 13691371.

41. J. Okamiya, Nippon Kagaku Zassi, 87, 594, (1966); Chem. Abstr., 65, 15362B.

42. A. Taurins, A. Blada. Synthesis of Pyrydyl- and Quinolyl- Substituted 2-Aminothiazoles. / J. Heterocyclyc. Chem. - 1970. - №7. - P. 1137.

43. L. Giammaco, Atti Accad. Sci., Lettere Arti. Palermo, 123, 139 (1964); Chem. Abstr., 62, 10425.

44. Berndt E.W., Fratzka H.A., Held B.G. Some Reactions of 2-Benzimida-zolecarbonitrile. //J. Heterocyclyc. Chem. - 1972. - V.9. - № 1. - P. 137-140.

45. Antiparasitic drugs. IV. 2-(4'-Thiazolyl)benzimidazole, a new anthelmintic. / H. D. Brown, A. R. Matzuk, I. R. lives et al. // J. Amer. Chem. Soc. - 1961. -V.83. - № 7. - P. 1764-1766.

46.4-Бромэтилкротонат в синтезе пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2^]пиридин-2(1Н)-онов. / В. Л. Иванов, В. А. Артёмов, А. М. Шестопалов, В. П. Литвинов // Химия гетроцикл. соединений. - 1998. - №2. - С.263-266.

47. Реакции циклизации нитрилов. X. Енаминонитрилы ряды 1,3-дитиа-4-циклогексена и рециклизация их производные пиридина и тиазола / Ю. А. Шаранин, А. М. Шестопалов, В. К. Промоненков, Л. А. Роди-новская // Ж. орган, химии. - 1984. - Т. 20. - № 7. - С. 1539-1553.

48. Реакции циклизации нитрилов. XII. Синтез замещённых 4-(2-фурил)-3-циано-2(1 Н)-придинтионов и 3-амино-4-(2-фурил)тиено[2,3-Ь]пиридинов на их основе / Ю. А. Шаранин, А. М. Шестопалов, В. К. Промоненков // Ж. орган, химии. - 1984. - Т. 20. - № 9. - С.2002-2011.

49. Реакции циклизации нитрилов. XIV. Синтез и реакции 1-алкил-4-циано-5,6,7,8-тетрагидро-3(2Н)-изохинолинтионов и некоторых их аналогов. / Ю. А. Шаранин, А. М. Шестопалов, В. К. Промоненков, Л. А. Родинов-ская. И Ж. орган, химии. - 1984. - Т. 20. - № 11. - С.2432-2441.

50. Реакции циклизации нитрилов XV. Синтез и превращения 1-бензил -4-циано-5,6,7,8-тетрагидро-3(2Н)-изохинолинтиона. / Ю. А. Шаранин, А. М. Шестопалов, Л. А. Родиновская, В. К. Промоненков, В. П. Литвинов //Ж. орган, химии. - 1984. - Т. 20. - № 11. - С. 2442-2448.

51. Реакции циклизации нитрилов. 29. Региоселективный синтез и свойства 6-арил-3-циано-2(1Н)-пиридинтионов и селенонов / Л. А. Родиновская, Ю. А. Шаранин, А. М. Шестопалов, В. П. Литвинов // Химия гетеро-цикл. соединений. - 1988. - № 6. - С.805-812.

52. Реакции циклизации нитрилов. XVIII. Синтез и некоторые превращения 6-арил-4-трифторметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтионов / Л. А. Родиновская, Ю. А. Шаранин, В. П. Литвинов и др. // Ж. орган, химии. - 1985. -Т. 21. - № 11. - С.2439-2444.

53. Синтез 3-циано-2(1Н)-пиридинхалькогенов / А. М. Шестопалов, В. Ю. Мортиков, Ю. А. Шаранин и др // Ж. общ. химии. - 1985. - Т. 55. - № 7. -С. 1656-1657.

54. Региоселективный синтез замещённых тиено(селенофено)[2,3-Ь] пириди-нов и пиридо[3'2':4,5]тиено(селенофено)[3,2-с1]пиримдинов на основе 3-цианопиридин-2(1Н)-тионов, -селенонов и К-цианохлор-ацетамидина / В. А. Артёмов, Л. А. Родиновская, А. М. Шестопалов, В. П. Литвинов // Химия гетероцикл. соединений. - 1994. - № 1. - С.122-.

55. Новые подходы к синтезу функционально замещённых пири-до[3',2':4,5]тиено[3,2-Ь]пиридинов и строение полученных продук-тов. / В. Л. Иванов, В. А. Артёмов, Л. А. Родиновская и др. // Химия гетероцикл. соединений. - 1996. - № 1. - С. 115-122.

56. Синтез новой гетероциклической системы - пиридо[3',2': 4,5]тиено[2,3-с] циннолинов. / В. А. Артёмов, В. Л. Иванов, А. В. Кошкаров, А. М. Шес-тапалов //Химия гетероцикл. соединений. - 1998. - № 1. - С. 104-109.

57. Реакции 2-амино- и 2-гидразино- бензимидазолов с 2-ацилдимедонами. / А. Я. Страков, М. В. Петрова, Ю. Попелис и др. // Химия гетероцикл. соединений. - 1996. - № 2. - С. 247-252.

58. Реакции 2-циано-3-этокси-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она с 2-амино- и 2-гидразинобензимидазолами. / А. Я. Страков, М. В. Петрова, А. Дишс и др. // Химия гетероцикл. соединений. - 1997,- № 2. - С. 234-240.

59. Воловенко Ю. М., Иванов В. В. Новый простой синтез 1-амино-(имино)-3-метилпиридо[1,2-а]-бензимидазол-4-карбонитрилов. // Химия гетероцикл. соединений. - 1997. - № 9. - С. 1280.

60. Воловенко Ю. М. Синтез и свойства 3-амино-2-(2-бензимидазолил)-пирролизидин-1-она. // Химия гетероцикл. соединений. - 1997. - № 7. - С. 975-978.

61. Солод О. В., Зеленин К. Н., Пинсон В. В. Тиоимидиевые соли в синтезе гетероциклов. //Химия гетероцикл. соединений. - 1996. - № 1. - С. 3-14.

62. Забиров H. Г., Шамсевалеев Ф. M., Черкасов Р. А. Взаимодействие N-фосфорилированных амидов и тиоамидов с алкилгалогенидами // ЖОХ. -1992.-Т.62.-С. 1071.

63. Hasimoto M., Arakawa S. The Infrared Spectra of S-Alkylisothiouronium Salts. // Bull. Chem. Soc. Japan. - 1966. - vol.39 - № 10. - P. 2301-2303.

64. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. - Пер. с англ. / Под ред. А. А. Мальцева. - М.: Мир, 1965. - 216 с.

65. Гордон А., Форд Р. Спутник химика - М.: Мир, 1976. - 331 с.

66. Вульфсон Н. С., Заикин В. Г., Микая А. И. Масс-спектрометрия органических соединений. - М.: Химия, 1986. - 312 с.

67. Будзикевич Г., Джерасси К., Уильяме Д. Интерпретация масс-спектров органических соединений. - Пер. с англ. / Под ред. Н. С. Вульфсона. - М.: Мир, 1966.-323 с.

68. Масс-спектроскопическое изучение нитрозамещённых дигидросил-азаантронов. / В. К. Шевцов, А. В. Варламов, Назрул Ислам, Н. С. Простаков. // Химия гетероцикл. соединений. - 1985. - № 4. - С. 534-538.

69. Пожарский А. Ф. Теоретические основы химии гетероциклов. - М.: Химия. - 1985. -

70. Экспериментальное и теоретическое изучение основности азолов и их аналогов / В. И. Минкин, В. А. Брень, А. Д. Гарновский и др. // Химия гетероцикл. соединений. - 1972. - № 4. - С.552-557.

71. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - Пер. с нем. / Под ред. проф. Суворова. - М.: Химия, 1968. - 994 с.

72. Шабаров Ю. С. Органическая химия. 4.1. Нециклические соединения. -М.: Химия. - 1996.-496 с.

73. Пожарский А. Ф., Гарновский А. Д., Симонов А. М. Успехи химии им-дазола. // Успехи химии. - 1966. - т. ХХХУ. - вып. 2. - С. 261-302.

74. Общая органическая химия / Под ред. Д. Бартона и У. Д. Оллиса. Т.8. Азотсодержащие гетероциклы / Пер. с англ. / Под ред. акад. Н. К. Кочет-кова. - М.: Химия, 1985. - 751 с.

75. Шкурко О. П., Мамаев В. П. Влияние заместителей на химический сдвиг протонов аминогруппы в спектрах ПМР замещённых аминопиридинов. // Химия гетероцикл. соединений. - 1990. - №1. - С. 54-59.

76. Bram G., Decodts G. N-Alkylation of Pyrimidine and Purine Derivatives (Uracils, Xanthines, Adenine) using Solid/Liquid Phase-Transfer Catalysis without Solvent. // Synthesis. - 1985. - № 5. - P. 543-545.

77. Dou H. J.-M. Hassanaly P., Metzger J. Alkylation d'anions ambidents en catalyse par transfert de phase. Cas des hydroxypyridines. // J. Heterocyclic. Chem. - 1977. - Vol. 14. - № 2. - P. 321-323.

78. Equilibrium Acidities of Carbon Acids. VI. Establishment of an Absolute Scale of Acidities in Dimethyl Sulfoxide Solution. / W. S. Matthews, J. E. Bartmess, F. G. Bordwell et al. // J. Am. Chem. Soc. - 1975. - V. 97. - P. 70067014.

79. Grimson A., Ridd J. H., Smith В. V. The Mechanism of N-Substituition in Glyoxaline Derivatives. Part I. Introduction, and Study of Prototropic Equilibria involving 4(5)-Nitroglyoxaline. // J. Chem. Soc. - 1960. - № 3. - P. 1352-1356.

80. Pilarski B. A New Method for N-Alkylation of Imidazoles and Benz-imidazoles. // Liebigs Ann. Chem. - 1983. - H.6. - P. 1078-1080.

81. Gacek M., Undheim K. Selective Alkylation of Ambient 5-Halopyrimidin-2-one Anion. // Acta. Chem. Scand., Ser B. - 1981. - vol. B35. - № 1. - P. 69-71.

82. Dehmlow E. V., Thieser R. The Mechanism of N-Alkylation of Weak N-H-Acids by Phase-Transfer Catalysis. // Tetrahedron. Lett. - 1985. - Vol. 26. - № 3. P.297-300.

83. Synthesis of 1-Alkyl and 1,3-Dialkyl and l,3-Dialkyl-2-benzimidazolones from l-Alkenyl-2-benzimidazolones using Phase-Transfer Catalysis Technique. / Vernin G., Domlog H., Siv Ch., Metzger J. // J. Heterocyclic. Chem. - 1981. -Vol. 18.-№1.-P. 85-89.

84. Колдобский Г. И., Островский В. А., Осипова Т. Ф. Межфазный катализ в химии гетероциклических соединений. // Химия гетероцикл. соединений. - 1983. - № 11. - С. 1443-1459.

85. Алкилирование некоторых 6-замещённых пуринов в условиях межфазного катализа / Н. П. Рамзаева, И. Н. Гончарова, М. Ю. Лидак и др. // Химия гетероцикл. соединений. - 1987. - № 1. - С. 113-118.

86. Рехтер М. А. Синтезы 1-алкил-2-ацилиндолов, 1-алкил-2-ацилиндолил-3-карбоновых кислот и их эфиров в сверхосновных средах. // Химия гетероцикл. соединений. - 1996. - № 4. - С. 472-482.

87. Milata V., Ilavsky D., Goljer I. Alkylated benzimidazole and benzotriazole derivatives of 3-amino-2-propenoic acid // Coll. Czech. Chem. Commun. -1989. - Vol. 54. - № 3. - P. 713-724.

88. Усова E. Б., Крапивин Г. Д., Кульневич В. Г. Синтез и свойства 5-(5-нитрофурил-2)тиазолинов // Химия гетероцикл. соединений. - 1985. - № 10. - С. 1337-1341.

89. Пожарский А. Ф., Анисимова В. А., Цупак Е. Б. Практические работы по химии гетероциклов. - Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1988. - 160 с.

90. Михайличенко С. Н. Синтез и исследование свойств новых серусодер-жащих аналогов пиридоксина : Дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03. - Краснодар, 1996. -135 с.

91. Беллами JT. Инфракрасные спектры сложных молекул. - Пер с англ. / Под ред. канд. хим. наук Ю. А. Пентина. - М., Ин. лит-ра, 1963. - 590 с.

92. Беллами Л. Новые данные по ИК спектрам сложных молекул. - М., Мир, 1971. - 318 с.

93. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки. / А. Вайсберг, Э. Проскауэр, Дж. Ридцик, Э. Туж - М., Иностр. лит., 1958. -518 с.

94. Heterocyclic. Synthesis with 3-cyano-2(lH)-pyridinthionen: Synthesis of 3-oxo-2,3-dihydroisothiazolo[5,4-i/Jpyridine and related compounds / A. Deeb, A. Essaury, A. M. Gendy et al // 197-th ACS Nat, Meet., Dassal, Tex., App. 914, - 1989: Abstr. Pap. - 1989. - P.664.

95. Промышленный регламент на производство пиридоксина гидрохлорида (витамин В6) № ПР 64-139-89. Утверждён 29.12.89.

96. Большаков Г. Ф., Ватаго В. С., Агрест Ф. Б. Ультрафиолетовые спектры гетероорганических соединений. JL: Химия, - 1969. - 504 с.

97. Иоффе Б. В., Костиков Р. Р., Разин В. В. Физические методы определения строения органических соединений. - М.: Высшая школа, - 1984. - 335 с.

98. Казицина J1. А., Куплетская Н. Б. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии. - М., Изд-во Моск. ун-та, 1979. -240 с.

99. Ионин Б. И., Ершов Б. А. ЯМР-спектроскопия в органической химии. -М., Химия, 1967.-328 с.

100. Sheldrik G. М. Computational Cristallography. - New York: Oxford Uniw. Press. - 1982. - P.506.