Прогнозирование течения рака поджелудочной железы в зависимости от местного распространения и регионарного метастазирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Мелехина, Ольга Вячеславовна

• Мелехина, Ольга Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мелехина, Ольга Вячеславовна

Оглавление.

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1 Факторы прогноза рака поджелудочной железы обзор литературы).

1.1. Размер опухоли.

1.2. Метастазы в лимфатические узлы.

1.3. Периневральная инвазия.

1.4. Край резекции.

1.5. Вовлеченность магистральных сосудов.

1.6. Степень дифференцировки опухоли.

1.7. Трансфузия эритроцитарной массы и кровопотеря.

1.8. Послеоперационные осложнения.

1.9. Другие факторы, влияющие на прогноз.

1.10. Химиотерапия.

1.11. Роль расширенных операций в хирургии рака ПЖ.

1.12. Значение выявления ИОК в костном мозге.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование течения рака поджелудочной железы в зависимости от местного распространения и регионарного метастазирования»

Актуальность исследования. Рак поджелудочной железы (РПЖ) составляет 3% от всех ежегодно выявляемых злокачественных опухолей и является одной из самых частых причин онкологической летальности. Смертность от РПЖ практически равна заболеваемости, составляя для России около 13 тыс. (Кубышкин В.А., 2003; Давыдов М.И., 2006; Патютко Ю.И., 2007), а для мира около 230 тыс. случаев в год (Lohr J-M., 2005; Lowenfels А. В., 2008). РПЖ в 80% случаев локализуется в головке и значительно реже в теле (10%) и хвосте (10%) железы (Stephen F., 1999).

Большая часть злокачественных опухолей поджелудочной железы (ПЖ) происходит из протокового эпителия и 90% рака ПЖ представлено протоковой аденокарциномой (ПА). В последующем, говоря о раке ПЖ, мы будем иметь в виду только этот вид рака.

К моменту постановки диагноза, опухоль резектабельна у 10% пациентов, медиана выживаемости (MB) которых равна 15-19 мес. При местнораспространенном раке (30% больных) MB равна 6—10 мес., а при метастатическом (60% пациентов) - 3 - 6 мес. (Saif M.W., 2007).

При раке головки ПЖ операцией выбора является панкреатодуоденальная резекция (ПДР) (Whipple А.О., 1935). После операции более чем у 80% больных в течение 2-х лет развивается рецидив заболевания (Reiser С., 2007). Местный рецидив чаще всего возникает в области ложа удаленной железы, регионарный - в регионарных лимфатических узлах (ЛУ) (72%) и по брюшине (42%). Отдаленный рецидив чаще всего проявляется метастазами в печени (в 62%) (Tseng JF., 2007), забрюшинных лимфоузлах, реже, в легких и других органах (27%) (Rocha-Lima СМ., 2002; Alexakis N., 2004; Kure , 2005; Stocken D.D., 2005).

По данным Н.Н.Артемьевой (1999) MB после стандартной ПДР по поводу ПА составляет 17,4 мес. Наиболее благоприятный прогноз отмечается при 1-Й А стадиях (классификация TNM 1997г.) с MB 26,4 мес.

По данным Ю.И. Патютко и соавт. (2004) после стандартной гГПДР при ПА головки ПЖ, однолетняя актуриальная выживаемость составляет 42%, 2-х летняя - 23% и 3-х летняя - 0%, при максимальной продолжительности жизни 31 месяц и MB - 7 мес. В 2007 г., по данным тех же авторов, после аналогичных вмешательств однолетняя выживаемость составила 53±6%, 2-х летняя - 31±6%, 3-х и 5-ти летняя - 9±5%. Максимальная продолжительность жизни составила 63 мес., а МБ - 12,4 мес. При комбинированном лечении, включающем химио- (XT) и радиотерапию (РТ), однолетняя выживаемость равнялась 83±5%, 3-х летняя 33±8%, 5-ти летняя 14±8%, максимальная продолжительность жизни - 61 мес., MB - 19,6 мес.

За последние 15 лет большинством зарубежных авторов отмечено снижение летальности после ПДР до 3-5% и увеличение 5- летней выживаемости до 10% и более (Trede М., 1990; Yeo CJ., 1999; Richter А., 2003; Wagner М., 2004; Ridwelski К., 2005; Takao S., 2008; Kure 2008).

Цифры 5-летней выживаемости после стандартной ПДР по поводу ПА головки ПЖ варьируют от 0 до 41%. (см. приложение, табл. 1). Различия в выживаемости зависят от многих факторов: стадии заболевания, точности гистологического диагноза, использовании разных классификаций, различного адъювантного и неоадъювантного лечения и методов расчета выживаемости. Например, актуриальная выживаемость может значительно превышать фактическую, а результат патогистологического исследования в значительной степени зависит от опыта патолога. Тем не менее, разброс показателей выживаемости в различных странах и клиниках не имеет простого объяснения и требует дальнейшего изучения факторов, влияющих на продолжительность жизни, т.к. их комплексная оценка способствует выбору адекватной лечебной тактики.

Несмотря на снижение послеоперационной летальности, использование стандартной ПДР не позволило существенно улучшить отдаленные результаты хирургического лечения ПА головки ПЖ. Предполагалось, что расширенная лимфодиссекция предложенная в 80-х годах XX века, может исправить ситуацию (Ishikawa О., 1988; Trede М., 1993; Neoptolemos J.P., 1997), однако проспективные рандомизированные исследования (Pedrazzoli S., 1998; Farnell М.В., 2005; Yeo C.J., 2002) этого не подтвердили. В то же время, согласно данным большинства авторов, расширенная лимфаденэктомия не увеличивала частоту послеоперационных осложнений и летальность (Henne-Bruns D., 2003, Nagino М., 2006). Мощность проведенных рандомизированных исследований исследований была недостаточной, в связи с чем вопрос о необходимости расширенной лимфодиссекции при ПА ПЖ остается открытым. Степень влияния расширенной лимфодиссекции на продолжительность жизни различных категорий больных остается неясной, равно, как и значение факторов прогноза при стандартных и расширенных ПДР. Исследованию этого вопроса и посвящена настоящая работа. Цель исследования

Улучшение диагностики и результатов лечения, больных раком поджелудочной железы.

В соответствии с указанной целью поставлены следующие задачи

1. Оценить возможность прогнозирования течения рака поджелудочной железы на основании данных патогистологического исследования после стандартных и расширенных ПДР.

2. Оценить точность определения стадии рака поджелудочной железы после стандартных и расширенных ПДР.

3. Оценить ближайшие и отдаленные результаты стандартных и расширенных ПДР при раке поджелудочной железы.

4. Оценить клиническую значимость обнаружения изолированных опухолевых клеток (ИОК) в костном мозге иммуноцитохимическим методом при раке поджелудочной железы.

5. Оценить значимость факторов прогноза рака поджелудочной железы после стандартных и расширенных ПДР.

Научная новизна.

В настоящее время имеется небольшое количество научно-исследовательских работ, посвященных комплексной оценке факторов прогноза у пациентов с протоковой аденокарциномой ПЖ. Данные, полученные в разных клиниках противоречивы, а в русскоязычной литературе отсутствуют работы, оценивающие факторы прогноза при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы в комплексе, включая определение ИОК в костном мозге и экстрапанкреатическую периневральную инвазию.

В представленной работе оценены непосредственные и отдаленные результаты стандартных и расширенных панкреатодуоденальных резекций при протоковой аденокарциноме головки поджелудочной железы.

Проведен анализ осложнений стандартных и расширенных ПДР и предложены методы их профилактики.

Оценены факторы прогноза при протоковой аденокарциноме головки поджелудочной железы на основании изучения патогистологических отчетов и отдаленных результатов лечения после расширенных и стандартных ПДР.

Впервые в отечественной практике предпринята попытка оценить клиническое значение выявления изолированных опухолевых клеток в костном мозге больных протоковой аденокарциномой поджелудочной железы.

Исследована возможность применения эмбриональных маркёров для выявления изолированных опухолевых клеток методами иммунофлюоресцентной микроскопии и полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР).

Обнаружены ростовые факторы, вызывающие эпителио-мезенхимальный переход в первичных культурах опухолей поджелудочной железы.

Практическая значимость.

В рамках данной работы проведен анализ морфологических характеристик опухоли и сопоставление их с отдаленными результатами стандартных и расширенных ПДР при ПА ПЖ. Определены факторы риска развития осложнений при стандартных и расширенных ПДР.

На основании полученных данных обоснованы практические рекомендации, направленные на уменьшение вероятности выполнения нерадикальных вмешательств.

Оценены отдаленные результаты лечения больных ПА ПЖ с учетом структуры рецидива при стандартных и расширенных ПДР.

Уточнены факторы, влияющие на прогноз полсе стандартных и расширенных операций. Выделены категории больных имеющих большую продолжительность жизни после расширенных ПДР. Оценена эффективность, целесообразность и клиническая значимость определения ИОК при ПА ПЖ имуноцитохимическим методом.

Реализация результатов работы.

Результаты диссертационной работы внедрены в практику лечения больных ПА ПЖ в отделениях абдоминальной хирургии Института хирургии им. А.В.Вишневского.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Летальность и число осложнений после расширенной и стандартной ПДР значимо не отличаются.

2. Расширенная ПДР позволяет более точно определять стадию РПЖ и оценивать его прогноз, по сравнению со стандартным вмешательством.

3. При расширенных ПДР значимо ниже число нерадикальных операций и местного рецидива, чем при стандартных.

4. У пациентов с размером опухоли от 2 до 4 см и при локализации ее в крючковидном отростке, большая продолжительность жизни отмечена после расширенных ПДР.

5. Определение ИОК при помощи антител к цитокератинам является неспецифичной методикой. Требуется разработка новых маркеров для выявления ИОК и поиск путей оптимизации методов выявления ИОК к клинической практике.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 2 в рецензируемых ВАК журналах. Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 38 таблицами и 48 рисунками. Список литературы содержит 288 источников, из них 52 на русском и 236 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Мелехина, Ольга Вячеславовна

выводы

1. Выполнение расширенных ПДР при раке головки поджелудочной железы не увеличивает числа послеоперационных осложнений и летальность по сравнению со стандартными вмешательствами.

2. После расширенных ПДР возможно более точное стадирование протоковой аденокарциномы головки поджелудочной железы, чем это происходит после стандартных ПДР

3. Точность прогноза рака при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы возрастает после выполнения расширенных ПДР, что обусловлено более детальной оценкой таких прогностических факторов как поражение лимфатических узлов и периневральная инвазия.

4. Расширенная ПДР при протоковой аденокарциноме головки поджелудочной железы позволяет значимо уменьшить число местных рецидивов и увеличить продолжительность жизни при размере опухоли от 2 до 4 см и при ее локализации в крючковидном отростке.

5. Выявляемые в костном мозге при помощи имуноцитохимического окрашивания цитокератин-позитивные клетки могут говорить о метастатическом потенциале опухоли, однако специфичность метода недостаточна для использования в клинической практике.

6. Выживаемость после ПДР с резекцией воротной и (или) верхней брыжеечной вен при их изолированном прорастании опухолью не отличается от выживаемости после ПДР, не потребовавших резекции вен при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы той же стадии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) При выборе способа ПДА в ходе реконструктивного этапа ПДР предпочтение следует отдавать 2-х рядному терминолатеральному панкреатоеюноанастомозу с прецизионным вшиванием протока и однорядному инвагинационному анастомозу конец в конец.

2) При опухолях, не распространяющихся на желудок и 12п.к и расположенных вне верхнего полюса головки ПЖ, рекомендуются пилоросохраняющие операции, которые онкологически оправданны и не увеличивают числа послеоперационных осложнений.

3) При размере опухоли от 2 до 4 см и при ее локализации в крючковидном отростке показано выполнение расширенных ПДР.

4) Скелетизация правой стенки ВБА должна стать стандартной процедурой при ПДР.

5) При вовлечении в опухоль поджелудочной железы воротной и верхней брыжеечной вен показана резекция пораженного участка, при отсутствии признаков нерезектабельности.

6) Для выявления рака головки поджелудочной железы на ранних стадиях всем пациентам старше 40 лет, при появлении боли и(или) дискомфорта в эпигастрии или правом подреберье, при отсутствии значимых изменений на УЗИ и ЭГДС, показана четырехфазная КТ брюшной полости с в/в контрастированием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мелехина, Ольга Вячеславовна, 2009 год

1. Абгарян М. Г. Диагностика и лечение больных раком ПЖ с инвазией магистральных сосудов: Дис. канд. мед. наук. — М., 2005. 165с.

2. Аглуллин И.Р. Панкреатодуоденальная резекция в хирургическом лечении поражения органов билиопанкреатодуоденальной зоны: Дисс. канд. мед. наук. Казань., 1998. 143 с.

3. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции// Современная онкология.-2001. т. - 3.-№ 4 с.

4. Алибегов Р.А., Соловьев В.И.,Прохоренко Т.И., Сергеев О.А.,Хлусов А.Н. Отдаленные результаты панкреатодуоденальной резекции в хирургии рака головки поджелудочной железы //Вестник хирургической гастроэнтерологии 2007 - № 3 -С. 101.

5. Алиев М.А., Баймаконов Б.Б., Рамазанов М.Е. Результаты панкреатодуоденальных резекций у больных раком поджелудочной железы и панкреатодуоденальной зоны // Анналы хирургической гепатологии 2005 -Т. 10 - № 2- С. 139.

6. Алиханов Р.Б. Панкреатодуоденальная резекция с сохранением привратника. Показания, особенности техники и ближайшие результаты. Дисс.канд.мед.наук. М., 2003. 124 С.

7. Алперс И., Брандт Б. Минимальное остаточное заболевание у больных раком // Иммунология гемопоэза 2/2007, Т.- 4 - С. 14

8. Артемьева Н.Н., Игнатов A.M., Коханенко Н.Ю. Результаты хирургического и комплексного лечения рака поджелудочной железы //Анналы хирургической гепатологии 1999 - 4,1 - С. 34-39.

9. Баталова М.В. Комплексная лучевая диагностика злокачественных опухолей гепатобилиопанкреатодуоденальной зоны, осложненных механической желтухой: Дисс. канд. мед. наук. — М., 2008. 126 с.

10. Бжадуг О.Б., Тупицын Н.Н., Тюляндин С.А. Значение выявления микрометастазов в крови и костном мозге у больных раком молочной железы //Актуальные вопросы клинической онкологии — Т. 06 N 4/2004

11. Бжадуг О.Б., Тюляндин С.А., Гривцова Л.Ю., Молденхауэр Г.,

12. Брошье Ж., Тупицын Н.Н. Клиническое значение определения циркулирующих опухолевых клеток в крови больных распространенным раком молочной железы // Иммунология гемопоэза 2/2007 — Т. 4 - С. 72

13. Буриев И.М., Икрамов Р.З. Дистальная резекция поджелудочной железы //Анналы хирургической гепатологии 1997 № 2 — С. 136-138.

14. Буянов В.М., Егиев В.Н., Рудакова М.Н. Техника панкреатодуоденальной резекции и интраоперационная профилактика острого панкреатита //Хирургия 1996-2 - С. 5-7.

15. Восканян С.Э., Оноприев В.И., Буклов А.В., Артемьев А.И. Современные подходы хирургического лечения локализованного рака головки поджелудочной железы //Вестник хирургической гастроэнтерологии 2007 №3 - С. 102.

16. Гарин A.M., И.С.Базин. Книга «Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей» Москва 2006год.

17. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 году.// Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина, 2006. 132 с.

18. Данилов М.В., Помелов B.C., Вишневский В.А. с соавторами. Методика панкреатодуоденальной резекции и тотальной дуоденопанкреатэктомии. // Хирургия. 1990-№10. С. 94-100

19. Данилов М.В., Федоров В. Д. «Повторные и реконструктивные заболевания при заболеваниях поджелудочной железы» М. Медицина.2003-230с.

20. Демин Д.И., Кралиш В.В., Минаев И.И. с соавт. Проблема радикального хирургического лечения больных панкреатодуоденальным раком //Росс.онкологический ж., 1997. №2. С. 18 — 20.

21. Кармазановский Г.Г., Федоров В.Д. Компьютерная томография поджелудочной железы и органов забрюшинного пространства. Москва. «Паганель» 2000.-280с.

22. Касумьян С.А., Алибегов А.В., Бельков А.Н. Ближайшие результаты хирургического лечения рака головки поджелудочной железы. //Анналы хирургической гепатологии. 1998. - Т.З .- № 2. С 65-70.

23. Касумьян С.А., Алибесов Р.А., Бельков А.В., Бескосный А.А. Хирургическое лечение рака поджелудочной железы и периампулярной зоны. Анализ факторов прогноза выживаемости. // Анналы хирургической гепатологии. 2001.- Т.6, - № 1. - С 81-87.

24. Климов А.Е., Базилевич Ф.В., Габоян А.С. Радикальное хирургическое лечение билипанкреатодуоденального рака. //Анналы хирургической гепатологии. 2005.- Т.10 - № 2. С 147-151.

25. Коханенко Н.Ю., А.М.Игнашев, Б.Г.Лисочкин, В.М.Соврасов, И.В.Двораковская, С.К.Осипенко. Отдаленные результаты хирургического лечения рака головки ПЖ.// Ученые записки. СПбГМУ им. Академика И.П.Павлова.- Т. 8, №3 - 2001, - С.66-74.

26. Кочатков А.В. Предоперационное стадирование и факторы прогноза при раке поджелудочной железы. Дисс.канд. мед. наук.- М. 2005.-163 с.

27. Кубышкин В.А., В.А.Вишневский. Рак поджелудочной железы. М.: Медпрактика-М, 2003.-375 с.

28. Кунцевич Г.И. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии. Минск. «Кавалер Паблишере» 1999, 252с.

29. Михайлова С.А. Оптимизация многокомпонентного лечения опухолей билиопанкреатодуоденальной зоны. Автореф. дисс.д-ра мед. наук. Томск — 2007.-280 с.

30. Назыров Ф.Г., Акбаров М.М., Девятов А.В., Муззафаров Ф.У. Способы обработки культи поджелудочной железы после радикальных операций у больных периампулярными опухолями.//Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2007, - №3, - С. 104.

31. Никулин М.П. Минимальная резидуальная болезнь при раке желудка.// Иммунология гемопоэза. 2/2007, Т.- 4. С. 132

32. Новиков С.В. Хирургические технологии панкреатодуоденальной резекции с регионарной лимфаденэктомией. Дисс.канд.мед.наук. Краснодар. 1998. 221 с.

33. Оноприев В.И., Рогаль М.Л., Шумакова Ю.Б., Макаренко А.В.,Малышев С.Ю., Недушкин А.А., Малышева С.Ю. Отдаленные результаты хирургического лечения рака головки поджелудочной железы.//Вестник хирургической гастроэнтерологии.- 2007 №3, С. 105.

34. Осинский С.П., Глузман Д.Ф. Диссеминированные опухолевые клетки в крови и костном мозге(молекулярный прогноз в клинической онкологии). //Онкология.- Т. 8.- № 2. 2006.- С. 102-107.

35. Патютко Ю.И, А.Г.Котельников. Хирургия рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны. М. Медицина. 2007, 447с.

36. Патютко Ю.И., А.Г.Котельников, М.Г.Абгарян. Современное хирургическое и комбинированное лечение больных экзокринным раком головки поджелудочной железы и органов периампулярной зоны.//Практическая онкология. Т.5, №2-2004, С. 94-100

37. Патютко Ю.И., А.Г.Котельников, М.Г.Абгарян, Д.,А.Забежинский. Протоковый рак головки поджелудочной железы: есть ли успехи в лечении? // Анналы хирургической гепатологии. 2008 Т.13.-№ 4. С. 10-18.

38. Патютко Ю.И., А.Г.Котельников, М.Г.Абгарян, Д.А.Забежинский, Д.В.Подлужный. Рак головки поджелудочной железы: современное лечение и дальнейшие перспективы.// Вестник хирургической гастроэнтерологии.-2007 №3, С. 5-15.

39. Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Забежинский Д.А., Абгарян М.Г., Подлужный Д.В.,Баталова М.В. Отдаленные результаты лечения больных протоковым раком головки поджелудочной железы.//Вестник хирургической гастроэнтерологии.- 2007 №3, С. 106.

40. Путов Н.В., Артемьева Н.Н.,Коханенко Н.Ю. Рак поджелудочной железы. СПб.: «Питер», 2005.-416с.

41. Расулов Р.И., С.М.Пленкин,, Н.А.Москвина, Т.Л.Манькова. Периампулярный рак: лечебная тактика и объем оперативного пособия.// Анналы хирургической гепатологии. -2008 Т.-13., №4. С. 37-47.

42. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М. Медиа Сфера. 2002- 420с.

43. Рудакова М.Н. Хирургическое лечение рака периампулярной зоны. Дисс. д-ра мед. наук. М. 2003., 310с.

44. Снежко А.В. Выбор способа панкреатодуоденальной резекции в радикальном хирургическом лечении рака билиопанкреатодуоденальной зоны. Автореф. дисс. д-ра мед.наук. Ростов-на-дону.- 2005.-270с.

45. Хатьков И.Е., В.В.Цвиркун, Р.Е.Израилов, М.Г.Багдатьева, О.В.Паклина, Ю.В.Кулезнева. Лапароскопическая панкреатодуоденальная резекция при опухолях органов гепатопанкреато дуоденальной зоны.// Анналы хирургической гепатологии. 2008 Т.13.№ 4. С. 48-57.

46. Чикишев С.Л. Пути улучшения результатов панкреатодуоденальной резекции. Автореф. дисс. канд.мед. наук. Ульяновск — 2008, 120 с.

47. Шабунин А.В., Бедин В.В., Лебединский И.Н. Комплексное хирургическое лечение больных с опухолями периампулярной зоны. //Анналы хирургической гепатологии.- 2005. Т.-10, № 2, С. 154-155.

48. Шалимов А.А., Шалимов С.А., Ничиталой М.Е., Радзиховский А.П. Хирургия поджелудочной железы.-Симферополь, 1997.-560с.

49. Шатверян Г.А. Панкреатодуоденальная резекция в лечении рака головки поджелудочной железы и периампулярной зоны. Дисс.д-ра мед.наук. М. 2006-276с.

50. Шевченко Т.В. Оценка резектабельности и отдаленные результаты хирургического лечения при раке головки поджелудочной железы. Дисс.канд.мед.наук. М., 2003.-140с.

51. Ahmad NA, Lewis Л), Ginsberg GG, Haller DG, Morris JB, Williams NN, Rosato EF, Kochman ML: Long term survival after pancreatic resection for pancreatic adenocarcinoma. //Am J Gastroenterol.- 2001; Vol. 96., P. 2609-2615.

52. Albert B: Lowenfels and Patrick Maisonneuve Epidemiology and Prevention of Pancreatic Cancer. //Japanese Journal of Clinical.Oncology.-2004.-34. P.238-244

53. Alexakis N, Halloran C, Raraty M, Ghaneh P, Sutton R and Neoptolemos J P Current standards of surgery for pancreatic cancer// Br J Surg.- 2004., Vol. 91,-№ 11, - P.1410-27 ' .

54. Andivot T, Cardoso J, Dousset B, Soubrane O, Bonnichon P,. Chapuis Y: Complications oftwo. types of pancreatic anastomosis after pancreaticoduodenectomy. //Ann Chir.-1996; -Vol. 50,-P. 431-437.

55. D'Andrea AA, Costantino V, Sperti C, Pedrazzoli S: Human fibrin sealant in pancreatic surgery: Is it useful in preventing fistulas? A prospective randomized study. //Ital J Gastroenterol.-1994; Vol. 26. - P. 283-286.

56. Aoife M. Ryan, Aine Hearty, Ruth S. Prichard,Aileen Cunningham, Suzanne P. Rowley,

57. John V. Reynolds Association of Hypoalbuminemia on the First Postoperative . Day and Complications Following Esophagectomy.// J Gastrointest Surg.- 2007.-Vol. П.- P.1355-1360

58. Bachellier P, Nakano H, Oussoultzoglou PD, Weber JC, Boudjema K, Wolf PD, Jaeck D. Is pancreaticoduodenectomy with mesentericoportal venous resection safe and worthwhile?// Am J Surg.- 2001.-Vol. 182.- P. 120-129

59. Benassai G, Mastrorilli M, Mosella F, Mosella G. Significance of lymph node metastases in the surgical management of pancreatic head carcinoma. //J Exp Clin. Cancer Res.- 1999.-Vol.18.-P. 23-28.

60. Benassai G, Mastrorilli M, Quarto G, et al. Survival after pancreaticoduodenectomy for ductal adenocarcinoma of the head of the pancreas.// Chir Ital.- 2000.- Vol. 52. P. 263-270

61. Berberat P., H. Friess,H.G. Gooszen,DJ. Gouma,O.R.C. Busch, J.J.B. van Lanschot

62. Surgical Symposia during the 14th UEGW, Berlin, Germany, 2006.//Dig Surg 2007.-Vol. 24.- P. 221-227

63. Berger AC., Watson JC., Ross EA., Hoffman JP. The metastatic/examined lymph node ratio is an important prognostic factor after pancreaticoduodenectomy for pancreatic adenocarcinoma. //Am Surg.- 2004.-Vol. 70.- P.235^10.

64. Binkley C.E., et al., The molecular basis of pancreatic fibrosis: common stromal gene expression in chronic pancreatitis and pancreatic adenocarcinoma.// Pancreas. 2004,- Vol. 29.- P. 254-263

65. Boggi U., M. Del Chiaro, Croce C., Mosca I., De Lio N., Perrone V. G., Sgambelluri A. F., Mosca F.181 Pancreatectomies Associated to Vascular Resections: A Single Institution Experience. //Pancreatolodgy.- 2008/abstract.

66. Brechot P., Benali, N. L. Circulating tumor cells (CTC) detection: clinical impact and (uture directions.// Cancer Lett 2007 - Vol. 253 - P. 180-204

67. Brennan MF., Kattan MW., Klimstra D., Conlon K. Prognostic nomogram for patients undergoing resection for adenocarcinoma of the pancreas. //Ann Surg.-2004. Vol. 240.-P. 293-298.

68. Brennan MF., Moccia RD., Klimstra D: Management of adenocarcinoma of the body and tail of the pancreas. //Ann Surg.- 1996.-Vol. 223.-P. 506-511; discussion 511-512.

69. Brunner ТВ., Grabenbauer GG., Kastl S., et al. Preoperative chemoradiation in locally advanced pancreatic carcinoma: a phase II study. //Onkologie.-2000.-Vol. 23.- P. 436-442

70. Buchholz M. et al., Transcriptome analysis of human hepatic and pancreatic stellate cells: organ-specific variations of a common transcriptional phenotype.// Journal of Molecular Medicine.-2005.-Vol. 83.-P.795-805

71. Cameron JL, Crist DW, Sitzmann JV, Hruban RH, Boitnott JK, Seidler AJ, Coleman J:Factors influencing survival after pancreaticoduodenectomy for pancreatic cancer.//Am J Surg 1991; Vol.161; - P. 120-124; discussion 124-125.

72. Capussotti L, Massucco P, Ribero D, et al. Extended lymphadenectomy and vein resection for pancreatic head cancer: outcomes and implications for therapy.// Arch Surg 2003; Vol.138; - P. 1316-22

73. Catherine A. Hauser Martin R. Stockier Martin H. N. Tattersall. Prognostic factors in patients with recently diagnosed incurable cancer: a systematic review. // Support Care Cancer. 2006; - Vol. 14; - P. 999-1011

74. Christine B. Brezden-Masley, MD, PhD; Monika K. Krzyzanowska, MD, MPH. Pancreatic Cancer Review of Current Management Principles. Posted 08/02/2005

75. Choi SH, Moon HJ, Heo JS, Joh JW, Kim YI. Delayed hemorrhage after pancreaticoduodenectomy. //J Am Coll. Surg. 2004; - Vol. 199:- P. 186-191

76. Clancy ТЕ, Ashley SW. Pancreaticoduodenectomy (Whipple operation). //Surg. Oncol. Clin. N Am. 2005; Vol. 14:- P.533-52.

77. Clark JW, Glicksman AS, Wanebo HJ Systemic and adjuvant therapy for patients with pancreatic carcinoma. //Cancer — 1996; Vol.78. - (Suppl 3):- P. 688693

78. Connor S, Bosonnet L, Ghaneh P, et al. Survival of patients with periampullary carcinoma is predicted by lymph node 8a but not by lymph node 16Ы status.// Br. J. Surg. 2004; - Vol.91;- P. 1592-9.

79. Crnogorac-Jurcevic T. et al., Gene expression profiles of pancreatic cancer and stromal desmoplasia.// Oncogene. 2001;- Vol.20; - P. 7437-7446,

80. Cubilla AL, Fortner J, Fitzgerald PJ Lymph nodeinvolvement in carcinoma of the head of the pancreas area.//Cancer. 1978; - Vol.41; - P.880-887

81. Cunningham D, Chau I, Stocken D, et al. Phase III randomised comparison of gemcitabine (GEM) versus gemcitabine plus capecitabine (GEM-CAP) in patients with advanced pancreatic cancer. //Eur J Cancer. 2005; - Vol. 3; - 4(PS11)

82. Dai J.L., Serial Analyses of Gene Expressin (SAGE).// Methods of Molecular Medicine. 2005; - Vol.103; - P: 259-71

83. Deki H, Sato Y: An anatomical study of the peripancreatic lymphatics. //Surg. Radiol. Anat. 1988;- Vol.10; - P. 121-135

84. Doi R., Kami K., Ito D., Fujimoto K., Kawaguchi Y., Wada M., Kogire M., Hosotani R., Imamura M., Uemoto S. Prognostic implication of para-aortic lymph node metastasis in resectable pancreatic cancer.//World J Surg. 2007- Jan; -Vol.31(1);-P. 147-54.

85. Donatini B, Hidden G. Routes of lymphatic drainage from the pancreas: a suggested segmentation. //Surg. Radiol. Anat. 1992; - Vol. 14; - P.35-42

86. Farnell M.B. Extended resection for pancreatic cancer: is there evidence? Extended lymphadenectomy // 8th World Congress of the IHPBA, 27th Feb 2nd March, Mumbai, India Symposium UL 4.01 Faculty abstract, p.78

87. Fortner JG. Regional pancreatectomy for cancer of the pancreas, ampulla, and other related sites. Tumor staging and results. //Ann. Surg. 1984;- Vol.199; -P.418-425

88. Fortner JG. Regional resection of cancer of the pancreas: A new surgical approach.//Surgery.- 1973; Vol.73; - P.307-320

89. Fortner JG, Kim DK, Gubilla A, Turnbull A, Pahnke LD, Shils ME: Regional pancreatectomy: En bloc pancreatic, portal vein and lymph node resection. //Ann Surg:- 1977;-Vol. 186;-P:42-50.

90. Fortner JG, Klimstra DS, Senie RT, MacleanBJ: Tumor size is the primary prognostic factor for pancreatic cancer after regional pancreatectomy. //Ann Surg. -1996;- Vol.223;- P. 147-153.

91. Friess H, Malfertheiner P, Isenmann R, Kuhne II, Beger HG, Buchler MW: The risk of pancreaticointestinal anastomosis can be predicted preoperatively. //Pancreas . 1996;- Vol.13; - P.202-208.

92. Esposito I, Kleeff J, Bergmann F, Reiser C, Herpel E, Friess H, Schirmacher P, Buchler MW. Most pancreatic cancer resections are R1 resections. //Ann Surg Oncol.-2008; Jun; Vol. 15(6); - P. 1651-60.

93. Fujii Y, Shimada H, Endo I, Yoshida K, Matsuo K, Takeda K, et.al. Management of massive arterial hemorrhage after pancreatobiliary surgery: Does embolotherapy contribute to successful outcome? //J Gastrointest. Surg. 2007; -Vol.11; - P.432 -8. '

94. Gall FP, Kessler H, Hermanek P. Surgical treatment of ductal pancreatic carcinoma. //Eur J Surg Oncol. 1991; - Vol.17; - P.173-181

95. Gebhardt C, Meyer W, Reichel M, Wunsch PH. Prognostic factors in the operative treatment of ductal pancreatic carcinoma. //Langenbecks Arch Surg. -2000;-Vol.385;-P. 14-20.

96. Geer RJ, Brennan MF. Prognostic indicators for survival after resection of pancreatic adenocarcinoma. //Am J Surg. 1993; - Vol.165; - P.68—72; discussion 72-63.

97. George H. Sakorafasa Helmut Friess Bruno M. Balsiger Markus W. Buchler Michael G. Sarr. Problems of Reconstruction during Pancreatoduodenectomy .//Dig Surg. 2001; - Vol.18; - P.363-369

98. Greene FL., Page DL., Fleming ID., et al, eds. General information on cancer staging and end-results reporting. AJCC Cancer Staging Manual. Chicago: Springer, 2002:1-16.

99. Hagiwara K: Experimental and clinicopathological studies on lymphatic flow of the pancreas. //Igaku Kenkiu. 1990; - Vol.52; - P.61-85.

100. Han SS, Jang JY, Kim SW, et al. Analysis of long-term survivors after surgical resection for pancreatic cancer. //Pancreas. 2006; - Vol.32(3); - P.271-5.

101. Hartel M., Wente MN., Sebastiano P., Friess H., Buchler MW. The Role of Extended Resection in Pancreatic Adenocarcinoma: Is There Good Evidence-Based Justification? //Pancreatology. 2004; - Vol.4; - P.561-566

102. Henne-Bruns D, Vogel I, Luttges J, Kloppel G, Kremer B. Surgery for ductal adenocarcinoma of the pancreatic head: staging, complications, and survival after regional versus extended lymphadenectomy. //World J Surg. 2000; - Vol.24; -P.595-601

103. Hernandez-Munoz I., Skoudy A., Real F.X., Navarro P. Pancreatic ductal adenocarcinoma: cellular origin, signaling pathways and stroma contribution.// Pancreatology 2008- Vol. 8 - № 4-5; P. 462-469.

104. Hirai I, Kimura W, Ozawa K, Kudo S, Suto K, Kuzu H, et al. Perineural invasion in pancreatic cancer. //Pancreas. 2002; - Vol.24; - P. 15-25.

105. Hiroshi Kurahara,l Sonshin Takao,l,2 Kousei Maemura,l Hiroyuki Shinchi,l Shoji Natsugoe,l Takashi Aikoullmpact of Lymph Node Micrometastasis in Patients with Pancreatic Head Cancer . //World J Surg. 2007; - Vol. 31; - P. 4852

106. Hoffman B.G. et al., Identification of transcripts with enriched expression in the developing and adult pancreas.// Genome Biology. — 2008; Vol. 9, R99

107. Hosch SB, Knoefel WT, Metz S, et al. Early lymphatic tumor cell dissemination in pancreatic cancer: frequency and prognostic significance. //Pancreas. 1997; - Vol.15; - P. 154-159

108. Howard TJ, Villanustre N, Moore SA, DeWitt J, LeBlanc J, Maglinte D, McHenry L. Efficacy of venous reconstruction in patients with adenocarcinoma of the pancreatic head.// J Gastrointest Surg. 2003; - Vol.7; - P.l089-1095

109. Hwang R.F., et al., Cancer-associated stromal fibroblasts promote pancreatic tumor progression.// Cancer Research. 2008; - Vol. 68

110. Immervoll H., Hoem D., et all. Expression of the "stem cell marker" CD 133 in pancreas and pancreatic ductal adenocarcinomas.//BMC Cancer. 2008 - Vol. 8 — P.48-58

111. International Union Against Cancer: TNM Classification of Malignant Tumors. New York, Wiley-Liss, 2002.

112. Intyre D, Honess D., Madhu В., Mae A. Goldgraben, Caldwell M.E., et all. Inhibition of Hedgehog SignalingEnhances Delivery of Chemotherapy in a Mouse Model of Pancreatic Cancer.// SCIENCE. 2009 - Vol. 324 - №12 - P. 1457-1461

113. Isaji S, Kawarada Y, Uemoto S. Classification of pancreatic cancer: comparison of Japanese and UICC classifications. //Pancreas. 2004; - Vol. 28; -P.231-234.

114. Ishikawa O, Ohigashi H, Sasaki Y, Kabuto T, Furukawa H, Nakamori S, Imaoka S, Iwanaga T, Kasugai T. Practical grouping of positive lymph nodes in pancreatic head cancer treated by an extended pancreatectomy.// Surgery. 1997; -Vol.121; -P.244-249.

115. Ishikawa O, Ohigashi H, Sasaki Y, Kabuto T, Fukuda Y, Furukawa H, Imoaka S, Iwanage T: Practical usefulness of lymphatic and connective tissue clearance for the carcinoma of the pancreas head. //Ann Surg. 1988; - Vol. 208; -P.215-220.

116. Jarufe NP, Coldham C, Mayer AD, Mirza DF, Buckels JA, Bramhall SR. Favourable prognostic factors in a large UK experience of adenocarcinoma of the head of the pancreas and periampullary region. //Dig Surg. 2004; - Vol. 21; -P.202-209.

117. Jurgen D. Roder, M.D., Stefan Thorban, M.D., Klaus Pantel, M.D.,J. Ru'diger Siewert, M.D. Micrometastases in Bone Marrow: Prognostic Indicators for Pancreatic Cancer.

118. World J. Surg. 1999; - Vol.23; - P. 888-891

119. Jurowich C, Meyer W, Adamus R, Kaiser A. Portal vein resection in the framework of surgical therapy of pancreatic head carcinoma: Clarification of indication by improved preoperative diagnostic procedures?. //Chirurg. 2000; -Vol.71; -P.803-807.

120. K.B. Stitzenberg, J.C. Watson, A. Roberts, S.A. Kagan, S.J. Cohen4, A.A. Konski5, J.P. Hoffman. Survival after Pancreatectomy with Major Arterial Resection and Reconstruction. //Pancreatolodgy. — 2008 (abstract) p 143

121. Kane Hara. Japan Pancreas Society, eds. General rules for surgical and pathological studies on cancer of the pancreas. Tokyo. — 1986; P. 35-37.

122. Kanehara. Japan Pancreas Society: Classification of Pancreatic Carcinoma. Tokyo. 2003.

123. Kayahara M, Nagakawa T, Kobayashi H, et al. Lymphatic flow in carcinoma of the head of the pancreas. //Cancer. 1992; - Vol.70; - P.2061-2066.

124. Kayahara M, Nagakawa T, Ohta T, et al. Analysis of paraaortic lymph node involvement in pancreatic carcinoma.// Cancer. 1999; - Vol.85; - P.583-590

125. Kayahara M, Nagakawa T, Ueno K, Ohta T, Tsukioka Y, Miyazaki I. Surgical strategy for carcinoma of the pancreas head area based on clinicopathologic analysis of nodal involvement and plexus invasion. //Surgery. 1995; - Vol.117; -P.616-623

126. Kim D.H and Yoon D.S., Association of maspin expression with the high histological grade and lymphocyte-rich stroma in early-stage breast cancer.// Histopathology. 2003; - Vol. 42; - P. 37-42

127. Kram HB, Clark SR, Ocampo HP, Yamaguchi MA, Shoemaker WC: Fibrin glue sealing of pancreatic injuries, resections, and anastomoses. //Am J Surg. -1991; Vol.161; - P.479-481.

128. Krishna V. Menon, Dhanward Gomez, Andrew M. Smith. Impact of margin status on survival following pancreatoduodenectomy for cancer: the Leeds Pathology Protocol.// HPB. 2009; - Vol. 11; - P. 18-24

129. Kuhlmann KF, de Castro SM, Wesseling JG, et al. Surgical treatment of pancreatic adenocarcinoma; actual survival and prognostic factors in 343 patients. //Eur J Cancer. 2004; -Vol. 40; - № 4; - P.549-58.

130. Kure et al., Long-Term Survival After Pancreatoduodenectomy for Ductal Adenocarcinoma: The Emperor Has No Clothes?// Pancreas. — 2008; Vol.37; - № 4; - P.349-351

131. Kurita N, Wada D, Harada M, Kawasaki H, Tashiro S. Gastric function after pylorus-preserving duodenectomy in dogs. //Hepatogastroenterology. — 1998; -Vol. 45; P.260-267

132. Lim JE, Chien MW, Earle CC. Prognostic factors following curative resection for pancreatic adenocarcinoma: a population-based, linked database analysis of 396 patients. //Ann Surg. 2003; - Vol. 237; - P.74-85.

133. Lin PW, Lin YJ: Prospective randomized comparison' between pylorus-preserving and standard pancreaticoduodenectomy. //Br J Surg. 1999; - Vol. 86; -P.603-607.

134. M. Wagner, C. Redaelli, M. Lietz, C. A. Seiler, H. Friess and M. W. Beuchler Curative resection is the single most important factor determining outcome in patients with pancreatic adenocarcinoma.// British Journal of Surgery. 2004; -Vol.91;-P. 586-594

135. Mahadevan D and Von Hoff D.D., Tumor-stroma interactions in pancreatic ductal adenocarcinoma. // Molecular Cancer Therapy. 2007; - Vol. 6; - P. 46-49

136. Makary MA, Winter JM, Cameron JL, et al. Pancreaticoduodenectomy in the very elderly.// J Gastrointest Surg. 2006; - Vol.10; - № 3; - P.347-56.

137. Manabe T, Miyashita T, Ohshio G, Nonaka A, Suzuki T, Endo K, Takahashi M, Tobe T:Small carcinoma of the pancreas: clinical and pathologic evaluation of 17 patients. //Cancer. 1988; - Vol.62; - P. 135-141

138. Manabe T, Ohshio G, Baba N, Miyashita T, Asano N, Tamura K, Yamaki K, Nonaka A, Tobe T: Radical pancreatectomy for ductal cell carcinoma of the head of the pancreas. //Cancer. 1989; - Vol.64; - P.l 132-1137.

139. Matsuda M, Nimura Y: Perineural invasion of pancreas head carcinoma. //Jp Surg Soc. 1983; - Vol.84; - P. 719-728.

140. Matsuno S, Egawa S, Fukuyama S, Motoi F, Sunamura M, Isaji S, Imaizumi T, Okada S, Kato H, Suda K, Nakao A, Hiraoka T, Hosotani R, Takeda K. Pancreatic Cancer Registry in Japan: 20 Years of experience. //Pancreas. 2004; -Vol. 28; - P.219-230

141. Matsusue S, Takeda H, Nakamura Y, Nishimura S, Koizumi S: A prospective analysis of the factors influencing pancreaticojejunostomy performed using a single method, in 100 consecutive pancreaticoduodenectomies. //Surg Today. -1998; Vol.28; -P.719-726.

142. Meinke WB, Twomey PL, Guernsey JM, Frey CF, Farias LR, Higgins G, Keehn R: Gastrointestinal bleeding after operation for pancreatic cancer. //Am J Surg. 1983; - Vol.146; - P.57-60.

143. Meyer W, Jurowich C, Reichel M, Steinhfluser B, Wbnsch PH, Gebhardt C: Pathomorphological and histological prognostic factors in curatively resected ductal adenocarcinoma of the pancreas. //Surg Today. 2000; - Vol.30; - P. 582— 587.

144. Michael B, Jinwei W, Stephanie RN, et al. Real-time optical imaging of primary tumor growth and multiple metastatic events in a pancreas cancer orthotopic model.// Cancer Res. 2002; - Vol. 62; - P. 1534-1540

145. Michalski CW, Kleeff J, Wente MN, Diener MK, Buchler MW, Friess H. Systemic review and meta-analysis of standard and extended lymphadenectomy in pancreaticoduodenectomy for pancreatic cancer. //Br J Surg. 2007; - Vol.94; -P.265-273.

146. Millikan KW, Deziel DJ, Silverstein JC, et al. Prognostic factors associated with resectable adenocarcinoma of the head of the pancreas. //Am Surg. 1999; -Vol.65; -P.618-624

147. Nagai H, Kuroda A, Morioka Y (1986) Lymphatic and local spread of T1 and T2 pancreatic cancer. A study of autopsy material. //Ann Surg. 2004; - Vol. 123; - P.65-71

148. Nagakawa T, Nagamori M, Futakami F, Tsukioka Y, Kayahara M, Ohta T, Ueno K, Miyazaki I: Results of extensive surgery for pancreatic carcinoma. //Cancer. 1996; Vol.77; - P.640-645.

149. Nagakawa T, Kayahara M, Veno K: A clinopathological study of neural invasion in cancer of the pancreatic head. //Cancer. 1992; - Vol.69; - P.930-935.

150. Nagakawa T, Kayahara M, Ohta T, Ueno K, Konishi Y, Miyazaki I: Patterns of neural and plexus invasion of human pancreatic cancer and experimental cancer.// Int J Pancreatol. 1991; - Vol.10; - P. 113-119.

151. Nagakawa T, Mori K, Nakano T, Kadoya M, Kobayashi H, Akiyama T, Kayahara M, Ohta T, Ueno K, Higashino Y: Perineural invasion of carcinoma of the pancreas and biliary tract. //Br J Surg. 1993; - Vol.80; - P.619-621.

152. Nagakawa T, Konishi I, Ueno K, Ohta T, Kayahara M: A clinical study on lymphatic flow in carcinoma of the pancreatic head area: Peripancreatic regional lymph node grouping. //Hepatogastroenterology. 1993; - Vol.40; - P.457-^462.

153. Nakao A, Harada A, Nonami T, et al. Lymph node metastases in carcinoma of the head of the pancreas region. //Br J Surg. 1995; - Vol.82; - P.399-402

154. Nakao A, Harada A, Nonami T, Kaneko T, Inoue S, Takagi H. Clinical significance of portal invasion by pancreatic head carcinoma. //Surgery. 1995; -Vol.117;-P.50-55

155. Nakao A, Harada A, Nonami T, Kaneko T, Takagi H: Clinical significance of carcinoma invasion of the extrapancreatic nerve plexus in pancreatic cancer. //Pancreas. 1996; - Vol.12; - P.357-361.

156. Nagai H, Kuroda A, Morioka Y: Lymphatic and local spread of T1 and T2 pancreatic cancer.A study of autopsy material. //Ann Surg. 1986; - Vol.204; -P.65-71.

157. Nakao A, Takeda S, Sakai M, Kaneko T, Inoue S, Sugimoto H, Kanazumi N. Extended radical resection versus standard resection for pancreatic cancer: The rationale for extended radical resection. //Pancreas. 2004; - Vol.28; - P.289-292.

158. Neoptolemos JP, Baker P, Johnson CD, et al. Adjuvant radiotherapy and follow-on hemotherapy in patients with pancreatic cancer. Results of the UK Pancreatic Cancer Group study (UKPACA-1). //Gastrointest Cancer. 1998; -Vol.2; - P.235—245

159. Neoptolemos JP, Stocken DD, Friess H, Bassi C, Dunn JA, Hickey H, et al. A randomized trial of chemoradiotherapy and chemotherapy after resection of pancreatic cancer.// N Engl J Med. 2004; - Vol. 350; - P. 1200-1210

160. Nitecki SS, Sarr MG, Colby TV, et al. Long-term survival after resection for ductal adenocarcinoma of the pancreas. Is it really improving? //Ann Surg. 1995; - Vol.221;-P.59-66

161. Nolan Т., Hands. R. E., Bustin S. A. Quantification of mRNA using real-time RT-PCR. // Nature Protoc. 2006 - Vol. 1 - P. 1559-1582

162. Oettle H, Post S, Neuhaus P, et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer: a randomized controlled trial. //JAMA. 2007; - Vol. 297; - P. 267-277

163. Ogata Y, Hishinuma S The impact of pylorus-preserving pancreatoduodenectomy on surgical treatment for cancer of the pancreatic head.// J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2002; - Vol. 9; - P.223-232.

164. Okuno A, Miyazaki M, Ito H, Ambiru S, Yoshidome H, Shimizu

165. H, et al. Nonsurgical management of ruptured pseudoaneurysm in patients with hepatobiliary pancreatic diseases. //Am J Gastroenterol. 2001; - Vol.96; - P. 1067— 71.

166. Quint K., Stintzing S., Alinger В., Hauser-Kronberger C., Dietze O., Gahr S., et all. The Expression Pattern of PDX-1, SHH, Patchedand Gli-1 Is Associated with Pathological and

167. Clinical Features in Human Pancreatic Cancer. // Pancreatology. 2009 - Vol. 9 — P.116-126

168. Pantalone D, Ragionieri I, Nesi G: Improved survival in small pancreatic cancer. //Dig Surg. 2001; - Vol.18; - P. 41-46

169. Pantel K., Brakenhoff R.H., Brandt B. Detection, clinical relevance and specific biological properties of disseminating tumour cells.// Nat Rev Cancer. -2008 Vol. 8 - №5- p. 329-40.

170. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P: Global cancer statistics, 2002. //CA Cancer J Clin. 2005; - Vol. 55; - № 2; - P.74-108.

171. Pascal O. Berberat Helmut Friess Jorg Kleeff Waldemar Uhl Markus W. Buchler. Prevention and Treatment of Complications in Pancreatic Cancer Surgery. //Dig Surg. 1999; - Vol.16; - P.327-336

172. Pedrazzoli S., Berger H.G., Obertop H. et al. A surgical and pathological Based Classification of resective treatment of pancreatic cancer // Dig. Surg. -1999; Vol. 16; - № 4. P. 337-345.

173. Pilarsky C. et al., Activation of Wnt signalling in stroma from pancreatic cancer identified by gene expression profiling.// J Cellular Molecular Medicine. -2008; Feb 24.

174. Polyak K, Weinberg RA. Transitions between epithelial and mesenchymal states: acquisition of malignant and stem cell traits.// Nat. Rev. Cancer. 2009 -Vol. 9-№4-P. 265-73.

175. Reber HA. Lymph node involvement as a prognostic factor in pancreatic cancer.// Int J Pancreatol. 1990; - Vol.7(l-3); - P. 125-127.

176. Reber PU, Baer HU, Patel AG, Wildi S, Triller J, Blichler MW. Superselective microcoil embolization: treatment of choice in high-risk patients with extrahepatic pseudoaneurysms of thehepatic arteries.// J Am Coll Surg. 1998; - Vol.l86; - P.325-330

177. Regine WF, Winter KW, Abrams R, et al. RTOG 9704 a phase III study of adjuvant pre and post chemoradiation (CRT) 5-FU vs. gemcitabine (G) for resected pancreatic adenocarcinoma. ASCO// Ann Meeting Proc. 2006; - Vol.24 (Suppl 18S): (abstr 4007)

178. Ridwelski K, Meyer F, Schmidt U, Lippert H. Results of surgical treatment in ampullary and pancreatic carcinoma and its prognostic parameters after R0-resection. //Zentralbl Chir. 2005; - Vol.130; - № 4; - P.353-361.

179. Rocha Lima CM, Centeno B. Update on pancreatic cancer Current Opinion in Oncology. 2002; Vol. 14(4) - P. 424-430

180. Roder JD, Stein HJ, Bottcher KA, Busch R, Heidecke CD, Siewert JR: Stented versus nonstented pancreaticojejunostomy after pancreatoduodenectomy: A prospective study. //Ann Surg . 1999; - Vol. 229; - P.41-48.

181. Rumstadt В, Schwab M, Korth P, Samman M, Trede M. Hemorrhage after pancreatoduodenectomy. //Ann Surg. 1998; - Vol.227; - P.236-41.

182. Saif Muhammad Wasif. Pancreatic Cancer: Are We Moving Forward Yet? Highlights from the Gastrointestinal Cancers Symposium. Orlando, FL, USA. January 20th, 2007// JOP. J Pancreas (Online). 2007; Vol. 8(2); - P. 166-176.

183. Sakai M, Nakao A, Kaneko T, et al. Para-aortic lymph node metastasis in carcinoma of the head of the pancreas.// Surgery. 2005; - Vol. 137; - P.606-611

184. Santoro R, Carlini M, Carboni F, Nicolas C, Santoro E. Delayed massive arterial hemorrhage after pancreaticoduodenectomy for cancer. Management of a life-threatening complication. //Hepatogastroenterology. 2003; - Vol.50; -P.2199-2204

185. Satake K, Nishiwaki H, Yokomatsu H, Kawazoe Y, Kim K, Haku A, Umeyama K, Miyazaki I: Surgical curability and prognosis for standard versus extended resection for T1 carcinoma of the pancreas. //Surg Gynecol Obstet. -1992; Vol.175; - P.259-265.

186. Sato N, Yamaguchi K, Yokohata K, Shimizu S, Morisaki T, Mizumoto K, Chijiiwa К, Tanaka M: Preoperative exocrine pancreatic function predicts risk of leakage ofpancreaticojejunostomy. //Surgery. 1998; - Vol.124; - P. 871-876.

187. Sato N, Yamaguchi K, Chijiiwa K, Tanaka M: Risk analysis of pancreatic fistula after pancreatic head resection. //Arch Surg. 1998; - Vol.133; - P. 10941098.

188. Sato N, Yamaguchi K, Shimizu S, et al. Coil embolization of bleeding visceral pseudoaneurysms following pancreatectomy: the importance of early angiography. //Arch Surg. 1998; - Vol.133; - P. 1099-102.

189. Schoenberg MH, Gansauge F, Kunz R: Value of pylorus preserving partial duodenopancreatectomy in ductal pancreatic carcinoma. //Chirurg. 1997; -Vol.68;-P. 1262-1267

190. Sean P. Dineen, Christina L. Roland, and Roderich E. Schwarz Pancreatoduodenectomy with or without Pyloric Preservation: A Clinical Outcomes Comparison. //HPB Surgery. 2008; -Vol. 8 ; - P10.

191. Seiler CA, Wagner M, Sadowski Ch, Kulli Ch, Buchler MW: Randomized prospective trial on pylorus preserving versus classic duodenopancreatectomy (Whipple): First clinical results.// J

192. Gastrointest Surg. 1999; - Vol.211; - P. 112-115

193. Sendurai A. Mani, Wenjun Guo, Mai-Jing Liao, Elinor Ng. Eaton, et all. The epithelial-mesenchymal transition generates cells with properties of stem cells. // Cell.-2008-Vol.133 -№4-P.704-l5

194. Sener SF, Fremgen A, Menck HR, Winchester DP. Pancreatic cancer: a report of treatment and survival trends for 100,313 patients diagnosed from 1985-1995, using the National Cancer Database. // J Am Coll Surg. 1999; - Vol.189; - P. 1-7.

195. Servitja J. M., Ferrer J. Transcriptional networks controlling pancreatic developmentand beta cell function. // Diabetologia. 2004 - Vol. 47 - P.597-613

196. SHAO Qin-shu, YE Zai-yuan, LI Shu-guang and CHEN Kan. Radical pancreatoduodenectomy combined with retroperitoneal nerve, lymph, and soft-tissue dissection in pancreatic head cancer.// Chin Med J. 2008; - Vol.121; -№12; - P.1130-1133

197. Al Sharaf Ch, Ishe I, Dawiskiba S, Andren-Sanberg A: Characteristics of the gland remnant predict complications after subtotal pancreatectomy. //Dig Surg. -1997;-Vol. 14; P.101—106.

198. Shibata C, Kobari M, Tsuchiya T, Arai K, Anzai R, Takahashi M, Uzuki M, Sawai T, Yamazaki T. Pancreatectomy combined with superior mesenteric-portal vein resection for adenocarcinoma in pancreas. //World J Surg. 2001; - Vol.25; -P.1002—1005.

199. Shoup M, Conlon КС, Klimstra D, Brennan MF Is extended resection for adenocarcinoma of the body or tail of the pancreas justified? //J Gastrointest Surg. 2003; - Vol.7; - P.946-952

200. Sindelar WF: Clinical experience with regional pancreatectomy for adenocarcinoma of the pancreas.// Arch Surg . 1989; - Vol.124; - P. 127-132.

201. Sobin LH, Wittekind CH International Union Against Cancer. TNM classification of malignant tumours, 6th edition Wiley-Liss, New York. 2002.

202. Sohn ТА, Lillemoe KD, Cameron JL, et al. Reexploration for periampullary carcinoma: resectability, perioperative results, pathology, and long-term outcome. //Ann Surg . 1999; - Vol. 229; - P.393-400.

203. Sperti С., M. Berselli, F. Tona, L. Frison, M. Moro, C. Pasquali, F. Liessi, S. Pedrazzoli. Mesenteric Vein Resection, for Pancreatic Cancer. // Pancreatolodgy. 2008

204. Stephan Braunl and Klaus Pantel. Biological characteristics of micrometastatic cancer cells in bone marrow. //Cancer and Metastasis Reviews. — 1999;-Vol.18;-P. 75-90

205. Stitzenberg КВ., J.C. Watson, A. Roberts, S.A. Kagan, S.J. Cohen, A.A. Konski, J.P. Hoffman. Survival after Pancreatectomy with Major Arterial Resection and Reconstruction. //Pancreatolodgy. 2008; - Vol. 8; - P.322

206. Stocken DD, Buchler MW, Dervenis C, Bassi C, Jeekel H, Klinkenbijl JH, et al. Meta-analysis of randomised adjuvant therapy trials for pancreatic cancer.// Br J Cancer. 2005; - Vol. 92; - P. 1372-81

207. Takahashi S, Ogata Y, Tsuzuki T. Combined resection of the pancreas and portal vein for pancreatic cancer. //Br J Surg. 1994; - Vol.81; - P. 1190-1193.

208. Tamm EP, Silverman PM, Charnsangavej C, et al. Diagnosis, staging, and surveillance of pancreatic cancer.// Am J Roentgenol. 2003; - Vol.180; - P.1311— 1323.

209. Tanaka M, Sarr MG (1987) Total duodenectomy: effect on canine gastrointestinal motility.// J Surg Res. 1987; - Vol. 42; - P.483-493

210. Tao Liu, Shan-Miao Gou, Chun-You Wang, He-Shui Wu, Jiong-Xin Xiong, Feng Zhou. Pancreas duodenal homeobox-1 expression and significancein pancreatic cancer .//World" J Gastroenterol. 2007 - Vol. 13 - №18 - P. 2615-2618

211. Trede M, Saeger HD, Schwall G, Rumstadt B: Resection of pancreatic cancer: Surgical achievements. //Langenbecks Arch Surg. 1998; - Vol. 383; - P.121—128.

212. Trede M, Schwall G, Saeger HD. Survival after pancreatoduodenectomy. 118 consecutive resections without an operative mortality. Ann Surg 1990;211:447— 458.

213. Tsao JI, Rossi RL, Lowell JA. Pylorus-preserving pancreatoduodenectomy. Is it an adequate cancer operation.// Arch Surg. 1994; - Vol.129; - P.405-412.

214. Tsuchiya R, Noda T, Harada, N, Miyamoto T, Tomioka T, Yamamoto K, Yamaguchi T,Izawa K, Tsunoda T, Yoshino R, et al: Collective review of small carcinomas of the pancreas. //Ann Surg. 1986; - Vol.203; - P. 77-81

215. U. Boggi, M. Del Chiaro, С. Croce, I. Mosca, N. De Lio, V. G. Perrone, A. F. Sgambelluri, F. Mosca. 181 Pancreatectomies Associated to Vascular Resections: A Single Institution Experience. //Pancreatolodgy. 2008; - Vol. 8; - P. 213

216. Van Cutsem E, van de Velde H, Karasek P, et al. Phase III trial of gemcitabine plus tipifarnib compared with gemcitabine plus placebo in advanced pancreatic cancer. //J Clin Oncol. 2004; - Vol.22; - P. 1430-1438.

217. Varadhachary GR, Tamm EP, Crane C, et al. Borderline resectable pancreatic cancer. //Curr Treat Options Gastroenterol.- 2005; Vol.8; - P.377-384

218. Wada К., H. Amano, F. Miura, N. Toyota, K. Kato,M. Yoshida, T. Takada, T. Asano Reevaluation of Combined Major Vascular Resection for Locally-Advanced Pancreatic

219. Cancer. //Pancreatolodgy. 2008; - Vol.8; - P. 134.

220. Wagner M, Redaelli C, Lietz M, Seiler CA, Friess H, Buchler MW. Curative resection is the single most important factor determining outcome in patients with pancreatic adenocarcinoma. //Br J Surg. 2004; - Vol.91; - P.586-594.

221. Wenger FA, Peter F, Zieren J, et al. Prognosis factors in carcinoma of the head of the pancreas. //Dig Surg. 2000; - Vol.17; - P. 29-35

222. White RR, Xie HB, Gottfried MR, et al. Significance of histological response to preoperative chemoradiotherapy for pancreatic cancer. //Ann Surg Oncol. -2005;-Vol. 12;-P.214-221.

223. Wilkowski R, Th oma M, Schauer R, et al. Eff ect of chemoradiotherapy with gemcitabine and cisplatin on locoregional control in patients with primary inoperable pancreatic cancer. //World J Surg. 2004; - Vol.28; - P. 1011-1018

224. Willett CG, Lewandrowski K, Warshaw AL, Efird J, Compton CC. Resection margins in carcinoma of the head of the pancreas. Implications for radiation therapy. //Ann Surg. 1993; - Vol. 217; - P. 144-148

225. Wolfgang Janni, Brigitte Rack,Kristina Lindemann, Nadia Harbeck. Detection of Micrometastatic Disease in Bone Marrow: Is It Ready for Prime Time? //The Oncologis. 2005; - Vol.10; - P.480^192

226. Yamaguchi et al. Yamaguchi K, Tanaka M, Chijiwa K, Nagakawa T, Imamura M, Takada T (1999) Early and late complications of pyloruspreserving pancreatoduodenectomy in Japan 1998.// J Hepatobiliary Pancreat Surg. 1999; -Vol. 6; - P.303—311

227. Yeo С, Abrams R, Grochow L, et al. Pancreaticoduodenectomy for pancreatic adenocarcinoma: postoperative adjuvant chemoradiation improves survival: a prospective, single institution experience. //Ann Surg. 1997; - Vol.225; - P.621— 633

228. Yeo CJ, Cameron JL, Lillemoe KD, et al. Pancreaticoduodenectomy for cancer of the head of the pancreas. 201 patients. //Ann Surg. 1995; - Vol.221; -P.721-31.

229. Yeo CJ, Sohn ТА, Cameron JL, Hruban RH, Lillemoe KD, Pitt HA (1998) Periampullary adenocarcinoma: analysis of 5-year survivors. //Ann Surg. 1998; -Vol. 227; -P.821-831

230. Yeo CJ: Management of complications following pancreaticoduodenectomy.// Surg Clin North Am. 1995; - Vol.75; - P.913-924.

231. Yeo CJ, Cameron JL, Maher MM, Sauter PK, Zahurak ML, Talamini MA, Lillemoe KD, Pitt HA: A prospective randomized trial of pancreatogastrostomy versus pancreaticojejunostomy after pancreaticoduodenectomy.// Ann Surg. -1995; Vol.222; - P.580-588.

232. Yoshida T, Matsumoto T, Sasaki A, Shibata K, Aramaki M, Kitano S. Outcome of paraaortic node-positive pancreatic head and bile duct adenocarcinoma //Am. J. Surg. 2004; -Vol.187; - P. 736-740.