Прогнозирование течения предрака и рака шейки матки на основе молекулярно-биологических параметров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Каюкова Елена Владимировна

• Каюкова Елена Владимировна
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Каюкова Елена Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические особенности рака шейки матки

1.2. Роль ВПЧ в развитии рака шейки матки

1.3. Роль высших жирных кислот в развитии злокачественных

30

опухолей

1.4. Роль сосудисто-воспалительных факторов в развитии опухоли

1.5. Роль иммунных белков контрольных точек противоопухолевого иммунного цикла в развитии опухоли

1.6. Роль цитокинов, хемокинов в развитии опухоли

1.7. Молекулярные диагностические и предиктивные маркеры рецидивов РШМ

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследуемых лиц

2.2. Биологический материал и методы его получения

2.3. Определение ВПЧ-статуса

2.4. Газохроматографическое исследование

2.5. Проточная цитофлоуметрия

2.6. Статический анализ 74 ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЙ ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Цитогистологическое сопоставление статуса эпителия шейки матки у больных ЖГЬ и раком шейки матки

3.2. Анализ причин выявления распространенных форм раком шейки матки

3.3. Анализ ВПЧ-статуса у больных ИБ1Ь и раком шейки матки

3.4. Анализ 3-летней безрецидивной и общей выживаемости 87 ГЛАВА 4. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ СПЕКТРА

77

81

119

ВЫСШИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В КЛЕТКАХ ЭКЗОЦЕРВИКСА У БОЛЬНЫХ БЫЬ И РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

4.1. Статус высших жирных кислот клеток экзоцервикса при дис- и неопластической трансформации

4.2. Влияние пропионата на спектр высших жирных кислот в клетках шейки матки при дис- и неопластической трансформации

4.3. Диагностический потенциал высших жирных кислот с нечетным

числом атомов углерода в диагностике ЖГЬ и микроинвазивного рака 131 шейки матки

ГЛАВА 5. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ СОСУДИСТО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ У БОЛЬНЫХ Ш1Ь И РШМ

5.1. Оценка системного уровня сосудисто-воспалительных факторов у больных с ИБЛЬ и раком шейки

5.2. Оценка локального уровня сосудисто-воспалительных факторов у больных ИБ1Ь и раком шейки

5.3. Диагностический потенциал сосудисто-воспалительных факторов в диагностике рака шейки матки

5.4. Прогностический потенциал сосудисто-воспалительных факторов в прогнозировании течения ИБ1Ь и рака шейки матки ГЛАВА 6. СТАТУС БЕЛКОВ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУННОГО ЦИКЛА В КЛЕТКАХ ЭКЗОЦЕРВИКСА

У БОЛЬНЫХ И РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

6.1. Оценка локального уровня белков контрольных точек противоопухолевого иммунного цикла у больных ИБ1Ь и раком шейки 185 матки

6.2. Диагностический потенциал белков контрольных точек

199

противоопухолевого иммунного цикла в диагностике рака шейки матки

6.3. Прогностический потенциал белков контрольных точек

140

140

157

172

181

185

противоопухолевого иммунного цикла в прогнозировании течения ИБ1Ь и рака шейки матки

ГЛАВА 7. СТАТУС ЦИТОКИНОВ И ХЕМОКИНОВ СЫВОРОТКИ

209

КРОВИ У БОЛЬНЫХ БЫЬ И РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

7.1. Оценка уровней противоспалительных хемокинов в сыворотки крови у больных ИБ1Ь и раком шейки матки

7.2. Оценка уровней провоспалительных цитокинов и хемокинов в сыворотки крови у больных ИБ1Ь и раком шейки матки

ГЛАВА 8. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ ВЕЛИЧИНАМИ ВЫСШИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ, СОСУДИСТО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ФАКТОРАМИ, БЕЛКАМИ

227

КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУННОГО ЦИКЛА, ЦИТОКИНАМИ И ХЕМОКИНАМИ У

БОЛЬНЫХ И РШМ

ГЛАВА 9. НЕЙРОСЕТЕВОЙ АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ПАРАМЕТРОВ ЦЕРВИКАЛЬНОГО

ЭПИТЕЛИЯ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

CAL calprotectin, кальпротектин

CTLA-4 цитотоксический Т-лимфоцитарно-ассоциированный белок 4 Gal-9 galectin

HSIL High-grade squamous intraepithelial lesion, плоскоклеточное

интраэпителиальное поражение высокой степени ICAM-1 inter-cellular adhesion molecule , молекула межклеточной адгезии 1 IGFBP-4 insulin-like growth factor-binding protein-4, белок 4, связывающий

инсулиноподобный фактор роста IL интерлейкин

LAG-3 lmphocyte activation gene-3, ген активации лимфоцитов 3 LCN2 lipocalin A, липокалин А

LVI lymphovascular invasion, лимфоваскуларная инвазия

MG myoglobin, миоглобин

MMP-2 matrix metalloproteinase-2, матриксная металлопротеиназа 2 MMP-9 matrix metalloproteinase-9, матриксная металлопероксидаза 9 MPO myeloperoxidase, миелопероксидаза OPN osteopontin, остеопонтин

PD-1 programmed cell death protein 1, белок программируемой клеточной смерти-1

SAA serum Amyloid A, сывороточный амилоид А

squamous Cell Carcinoma associated Antigen, антиген

SCC

плоскоклеточной карциномы

transforming growth factor beta 1, трансформирующий фактор роста-

TGF-b1

бета

Tim-3 T-клеточный иммуноглобулин-3

VCAM-1 vascular cell adhesion molecule 1, сосудистая молекула клеточной адгезии

vascular endothelial growth factor A, сосудисто-эндотелиального

VEGF

фактора роста

АПК антигенпрезентирующие клетки

^F-ФДГ 2-(18F)-фтор-2-дезокси-D-глюкоза

БРВ безрецидивная выживаемость

ВЖК высшие жирные кислоты

ВПЧ вирус паппилломы человека

Г генерализованный

ДК дендритные клетки

ИЛ инвазивный локализованный

МАИР Международное агентство по изучению рака

МР местнораспространенный

НИ неинвазивный

ОВ общая выживаемость

РМЖ рак молочной железы

РШМ рак шейки матки

СС cystatin C, цистатин С

ЦИН цервикальная интраэпителиальная неоплазия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование течения предрака и рака шейки матки на основе молекулярно-биологических параметров»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Рак шейки матки (РШМ) является одной из самых частых опухолей у женщин во всем мире [9, 26, 36, 69, 116, 346]. В России в 2020 г. на долю этой патологии пришлось 5,2%, что соответствует 5-му месту в структуре онкологической заболеваемости у женщин. Заболеваемость РШМ в нашей стране за последние 10 лет выросла на 23,3%, при этом смертность увеличилась на 2,84%. Показатель активной выявляемой РШМ остается низким (37,3% в 2020 г.), учитывая визуальную локализацию. 33,6% больных в 2020 г. диагностировано в запущенных формах [31]. Актуальность проблеме РШМ придает и возраст заболевших: фактически, основная доля пациенток находится в трудоспособном и детородном возрасте [9].

В России скрининг РШМ проводится с 21 года: у женщин 21-29 лет с использованием цитологического исследования с кратностью 1 раз в 3 года, у женщин в возрасте 30-65 лет - дополнительным скринирующим методом является ВПЧ-тестирование (вирус папилломы человека), проводимое 1 раз в 5 лет [37, 50].

Учитывая вышеперечисленные особенности эпидемиологии РШМ, появляется все больше критических публикаций о недостатках цитологического исследования в качестве скрининга и диагностики РШМ [6, 43, 68, 122, 157, 305].

Существуют объективные сложности диагностики патологии цервикального эпителия, связанные с особенностями морфогенеза цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН). В частности, Короленкова Л.И. сообщила о наличии у 71,8% больных сочетания ЦИН разных степеней, что было подтверждено морфологически. У 36% пациенток выявлено сочетание микроинвазивного РШМ и ЦИН I степени, что обусловлено опухолевой гетерогенностью на фоне генетической нестабильности клеток цервикального эпителия под действием ВПЧ [43]. Несовпадения первичных цито- и гистологических исследований эпителия шейки матки встречается до 50% случаев [269].

Кроме этого, в настоящее время не разработаны биомаркеры для осуществления мониторинга за больными, леченными ранее по поводу РШМ. Исследования по изучению молекулярных прогностических критериев РШМ немногочисленны и имеют свои ограничения в характеристике исследуемых пациентов с определенными стадиями опухолевого процесса, преимущественно локализованными, и лимитированы конкретным видом лечения [47, 91, 132, 186].

Проблемой остаются ограниченные возможности специализированного лечения для больных с генерализованным и рецидивирующим РШМ. Для этой группы пациентов показатель 5-летней общей выживаемости во всем мире составляет около 15% на фоне современных видов лекарственной терапии [1, 91].

Большинство случаев развития РШМ связано с инфицированием ВПЧ клеток базального слоя плоского эпителия. У части женщнн ВПЧ приобретает способность к длительной персистенции, вызывая этапы неопластической трансформации эпителия шейки матки, в основе которых лежит влияние онкогенов ВПЧ на онкосупрессы, разнообразные гены, сигнальные пути клеток шейки матки (PI3K/Akt, Wnt/p-catenin, ERK/MAPK, NF-kB и др.), что приводит к существенным перестройкам жизнедеятельности клетки [23, 29, 278, 287]. Изучение молекулярно-биологических различий между предраковыми заболеваниями (HSIL, High-grade squamous intraepithelial lesion) и РШМ лежит в основе разработки новых молекулярных критериев диагностики, прецизионных методов лечения и профилактики РШМ.

В качестве перспективных диагностических маркеров малигнизации эпителия рассматриваются высшие жирные кислоты (ВЖК), являющиеся компонентами биологических мембран опухолевых клеток. Развитие злокачественной опухоли ассоциировано с трансформацией метаболизма ВЖК, что приводит к изменению физико-химических свойств мембран клеток, определяя их радио-, химиорезистентность [191, 192, 193, 265, 269]. Кроме этого атипичный метаболизм ВЖК ассоциирован с активацией ряда сигнальных путей, ответственных за пролиферацию, дедифференцировку, нарушение кинетики клеточного цикла и др. [194, 403].

Данные о метаболизме ВЖК в клетках РШМ противоречивы. Отсутствуют сведения о пуле ВЖК в клетках шейки матки в зависимости от ВПЧ-статуса и его характеристик (вариант ВПЧ инфекции, вирусная нагрузка (ВН)). Неоднозначны результаты исследований о возможности использования ВЖК в качестве диагностических маркеров и РШМ [100, 163, 281].

Несмотря на то, что имеются сведения о взаимосвязи метаболизма ВЖК с уровнями про- и противовоспалительных цитокинов и хемокинов при некоторых злокачественных опухолях [268, 341], при РШМ этот раздел остается не изученным и ограничивается исследованиями взаимосвязи метаболитов полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и некоторых цитокинов [370]. Вместе с тем цито- и хемокины являются непосредственными участниками хронического воспаления, формирования и РШМ [221, 243, 304, 327, 334].

Сосудисто-воспалительные факторы - гетерогенная группа молекул, опосредующих как ко-, так антиканцерогенные механизмы [42, 154, 272]. Данные о патофизиологической роли сосудисто-воспалительных факторов у больных ЖГЬ и РШМ противоречивы, определяются разными диагностическими методами (имуногистохимия, цитометрия) и материалами для исследования [154, 176, 184, 336]. В литературе не найдены сведения о количественных изменениях таких показателей, как остеопонтин, миелопероксидаза, сывороточный амилоид А; белки, связывающие инсулинопободные факторы роста 4, 5, 6 (IGFBP-4, 5, 6), цистатин. Вместе с тем при многих злокачественных опухолях патофизиологическая роль указанных молекул доказана [102,200 212, 223, 252, 375]. Кроме этого практически отсутствуют сведения о взаимосвязи ВПЧ и изменения состава сосудисто-воспалительных факторов у больных ЖГЬ и РШМ.

Белки противоопухолевого иммунного цикла рассматриваются как перспективные мишени для иммунотерапии многих солидных опухолей. Они регулируют противоопухолевый иммунный ответ, определяя возможность уничтожения опухолевых клеток [256, 308, 309, 333, 365, 379]. Опубликованы данные о взаимосвязи ВЖК биологических мембран опухолевых клеток с уровнями экспрессии указанных белков, что не изучено при РШМ [237].

Таким образом, актуальным является поиск новых молекулярных мишеней РШМ с целью разработки альтернативных методик скрининга и диагностики РШМ, для создания новых видов персонализированного лечения и прогнозирования течения РШМ.

Степень разработанности темы

В настоящее время приоритетом современной онкологии является широкое развитие персонализированного направления, основанного на изучении молекулярных особенностей опухоли с последующим индивидуальным выбором тактики лечения, мониторинга, реабилитации и прогнозирования течения заболевания.

Развитие опухоли связано с генетическими, иммунологическими и метаболическими перестройками, которые происходят в клетках под действием триггера. Наиболее частой причиной развития РШМ является ВПЧ (80% случаев и более), интегрирующийся в геном клетки базального слоя плоского эпителия, оказывая канцерогенное действие путем нарушения регуляции экспрессии генов, влияющих на ключевые функции клетки: метаболизм, деление, апоптоз, иммунный ответ и др. [23, 29, 41, 65, 118].

Перспективным направлением в молекулярной онкологии является изучение метаболического профиля опухолевой клетки. Известно, что метаболическое перепрограммирование является биохимической особенностью опухолевой клетки, что создает условия для последующего роста и прогрессирования злокачественной опухоли [14, 191]. Кроме того, маркеры атипичного метаболизма могут выступать в качестве молекулярных диагностических, прогностических критериев опухолей, а также молекулярных мишеней таргетной терапии [268, 269, 281].

Наиболее изученным в опухолевых клетках шейки матки является метаболизм глюкозы и гликогена, в отличие от метаболизма ВЖК, что обусловлено их многообразием, участием в различных биологических процессах

(энергетических, структурных, иммунных, регуляция межклеточного взаимодействия, активации молекулярных путей) [194, 199, 265, 266, 270, 281].

Имеющиеся данные о метаболизме ВЖК в клетках РШМ противоречивы [100, 163, 281].

Вектор изучения метаболизма ВЖК касается не только опухолевых клеток, но и клеток опухолевого микроокружения. Метаболическое перепрограммирование последних отражается как на фенотипических свойствах, так и на функции клеток, влияя на течение опухолевого процесса. Известно, что атипичный метаболизм липидов в опухолевых клетках и в клетках иммунной системы опосредует провоспалительный фенотип макрофагов в опухолевом микроокружении, нарушение активации, дифференцировки и функционирования иммунных клеток, что способствует прогрессированию рака, резистентности к противоопухолевому лечению [265, 275, 279].

Увеличение внутриклеточного уровня олеиновой кислоты может стимулировать макрофаги к выбросу провоспалительного цитокина ГЬ-1а [192].

Повышенный уровень ненасыщенных жирных кислот в клетках может стимулировать выработку 1Ь-1а в макрофагах, что приводит к усилению воспаления [362].

Молекулярный механизм влияния на цитокиновый баланс связан с тем, что накопленные липиды способны активировать РРЛЯ, регулирующие выброс 1Ь-6, ШБ-а, 1Ь-15, 1Ь-12, 1Ь-10 [329].

Сообщалось, что PGE2, продуцируемый клетками меланомы, подавляет экспрессию молекул, необходимых для противоопухолевого иммунитета I типа, таких как 1Ь-12 [229].

Гиперэкспрессия 15-ЬОХ2 в макрофагах, ассоциированных с почечно-клеточной карциномой, коррелирует с количеством хемокина ССЬ2, а также цитокина ГЬ-10, что способствует поддержанию воспаления и потенцированию опухолевого роста [229].

Предполагается, что ВЖК могут выступать регуляторами активности белков контрольных точек противоопухолевого иммунного цикла, контролирующих

активность клеток иммунной системы, противоопухолевый иммунный цикл. Известно, что активация белка PD-1 (контрольная точка противоопухолевого иммунного цикла PD-1/PD-L1) связана с высоким уровнем Р-окисления ВЖК и активностью PPAR, регулирующего синтез ВЖК как в цитотоксических лимфоцитах, так и Т^клетках [309]. В миелоидных клетках, инфильтрирующих опухоль, высокий уровень экспрессии PD-L1 связан с активностью ферментов PGE2-синтазы 1 (mPGES1) и ЦОГ 2 [153]. С^0 участвует в пальмитоацилировании PD-L1, что предотвращает его разрушение лизосомами [237].

Низкий сывороточный уровень ВЖК, связанный с их высоким уровнем потребления опухолевыми клетками, отражает иммуносупрессивный фенотип опухолевого микроокружения и является предиктором резистентности к терапии ингибиторами иммунных контрольных точек при урологическом раке [345].

Однако метаболическая и иммунная обусловленность развития РШМ остается неизученной.

Необходимость совершенствования молекулярных методов диагностики, прогнозирования РШМ, разработки более эффективных методов таргетной терапии диктуют необходимость продолжения научных исследований в области изучения метаболического и иммунного статуса РШМ.

Цель исследования: изучение новых молекулярно-биологических маркеров малигнизации эпителия шейки матки для улучшения диагностики предопухолевой патологии и рака шейки матки, прогнозирования неблагоприятного исхода заболевания у больных РШМ.

Задачи исследования

1. Проанализировать особенности ВПЧ-статуса у больных и РШМ и его влияние на показатели 3-летней общей и безрецидивной выживаемости у больных РШМ.

2. Исследовать особенности состава высших жирных кислот тканевых липидов у больных и РШМ.

3. Изучить локальный и системный уровень сосудисто-воспалительных факторов (MG, CAL, LCN, MMP-2, OPN, MPO, SAA, IGFBP-4, ICAM-1, VCAM-1, MMP-9, СС) у больных HSIL и РШМ, учитывая стадию опухолевого процесса, морфологические особенности первичной опухоли, особенности ВПЧ-инфекции.

4. Оценить локальный уровень белков «контрольных точек» противоопухолевого иммунного цикла (sCD25, 4-1BB, B7.2, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectin-9, sCD27, PD-L2) у больных HSIL и РШМ в зависимости от стадии опухолевого процесса, морфологических особенностей первичной опухоли, ВПЧ-статуса.

5. Исследовать содержание в сыворотке крови про- (IL-ip, IL-6, IL-8, IL-10, IP-10, Eotaxin, TARC, MCP-1, RANTES, MIP-1a, MIG, ENA-78, MIP-3a, GROa, I-TAC, MIP-1p, TGF-b1) и противовоспалительных (IL-12, IFN-a, IFN-p, IF-y, IFN-M, IFN-X2/3, TNF-a, GM-CSF) цитокинов и хемокинов у больных HSIL и РШМ.

6. Определить корреляционные взаимосвязи между изучаемыми молекулярно-биологическими параметрами у больных HSIL и РШМ с целью выявления новых потенциальных патогенетических механизмов развития HSIL и РШМ.

7. Выявить молекулярные прогностические критерии возникновения прогрессирования у больных с местнораспространенным и генерализованным РШМ на основании изучения сосудисто-воспалительных факторов в сыворотке крови и эпителии шейки матки, белков «контрольных точек» противоопухолевого иммунного цикла в суспензии клеток шейки матки.

8. Установить молекулярные диагностические критерии HSIL и РШМ.

Научная новизна

Приоритетным направлением работы являлся мультидицисплинарный подход в изучении молекулярных механизмов развития РШМ.

Новыми являются данные по установлению спектра ВЖК после инкубации клеток эпителия шейки матки с пропионатом: в раковых клетках на фоне снижения С16:0 увеличивается уровень С19:0, последнее косвенно подтверждает гипотезу о пропионатном метаболическом пути при неоплазиях. Впервые

изучены особенности изменений состава ВЖК клеток шейки матки у больных И81Ь и РШМ с наличием ВПЧ-инфекции: накопление длинноцепочечных ЖК, в т.ч. возрастание вклада С14:0. Полученные данные позволяют расширить имеющиеся сведения о патогенетическом участии ВЖК в развитии РШМ.

Впервые проведен анализ системного и локального уровней сосудисто-воспалительных факторов у больных ИБ1Ь и РШМ. Установлено, что дис- и неопластическая трансформация клеток шейки матки ассоциирована с увеличением локальных уровней SAA, 1САМ-1 и УСАМ-1, что связано с участием указанных белков в развитии РШМ. Следует отметить, что выявленные изменения у больных РШМ усиливаются с увеличением стадии опухолевого процесса и степени злокачественной первичной опухоли. Получены новые данные по локальному содержанию сосудисто-воспалительных факторов у больных РШМ в зависимости от морфологических особенностей первичной опухоли, стадии РШМ, наличия ВПЧ инфекции.

Впервые проведен комплексный анализ белков «контрольных точек» иммунного цикла у больных ЖГЬ и РШМ, что является актуальным, учитывая бурное внедрение иммунотерапии в лечении многих злокачественных опухолей. У больных ЖГЬ и РШМ в клетках шейки матки повышаются уровни Тт-3, бСВ27, РЭ-Ь2 по сравнению с контролем. Новыми являются данные о выявлении особенностей содержания белков «контрольных точек» иммунного цикла у больных РШМ в зависимости от степени дифференцировки первичной опухоли, наличия, варианта и ВН ВПЧ-инфекции. Для низкодифференцированного РШМ свойственно повышение величин PD-L1, Оа1-9, бСВ27. С увеличением стадии опухолевого процесса у больных РШМ возрастает локальное содержание PD-1 и бСВ27. У больных РШМ с ВПЧ-инфекцией локально возрастают величины 41ВВ, PD-1, .

Расширены научные представления о механизмах злокачественной трансформации клеток шейки матки за счет изучения цитокинового и хемокинового профиля сыворотки крови. В частности, получены новые сведения о низких сывороточных значениях Eotaxin, 1-ТЛС у больных ЖГЬ и РШМ на

фоне возрастания уровня ENA-78 у больных Ж^, что, вероятно, является отражением изменения активности противоопухолевого иммунного ответа. У больных с высокой ВН ВПЧ возрастают сывороточные концентрации

провоспалительных хемокинов 1Р-10 и М1Р-3а, а на фоне микст ВПЧ-инфекции -повышается количество МЮ в сыворотке крови.

Выявленные корреляционные взаимосвязи между изучаемыми параметрами подтвердили предположение об иммунной и метаболической обусловленности развития РШМ. В частности, между локальным содержанием SAA и С^А-4 (г=0,615; р=0,033); между локальным уровнем MG и величинами некоторых ВЖК, в частности, С17:0 (г=-0,65; р=0,022), С18:0 (г=0,8; р=0,002), С20:5ю3 (г=-0,673; р=0,017), С22:5 ю3 (г=-0.746; р=0,005); между величинами В7.2 и PD-L2, с одной стороны, и некоторыми ВЖК, с другой.

Интерес представляет выявленные корреляционные взаимосвязи между уровнем отдельных цитокинов, хемокинов в сыворотке крови и локальными величинами некоторых белков «контрольных точек» противоопухолевого иммунного цикла, в частности, у больных РШМ между уровнем М1Р-1Р в сыворотке крови и локальными значениями С^А-4 (г=0,762; р=0,028), PD-1 (г=0,762; р=0,028); между уровнем TNF-a в сыворотки крови и локальными значениями СТЪЛ^ (г=-0,404; р=0,045), LAG-3 (г=-0,413; р=0,04).

Теоретическая и практическая значимость работы

Раскрыты новые патогенетические звенья развития РШМ: изменение жирнокислотного спектра липидов клеток экзоцервикса путем повышения активности элонгаз и интенсификация реакций десатурирования, активации пропионатного пути синтеза ВЖК; изменение содержания белков «контрольных точек» иммунного цикла, нарушение количественного статуса сосудисто-воспалительных факторов, цитокинов и хемокинов, что приводит к нарушению межклеточного взаимодействия и блокированию противоопухолевого иммунного ответа.

Выявлены диагностические маркеры для выявления HSIL и микроинвазивного (МИ) РШМ среди ВЖК с нечетным числом атомов углерода. Наилучшими диагностическими маркерами, позволяющим диагностировать HSIL, являлись локальная пороговая величина С15:1 менее 1,9 %/клетка (Se=1,0; Sp=1,0; Ac=1,0; AUC=1,0), локальная величина С17:1, менее 2,2 %/клетка (Se=1,0; Sp=1,0; Ac=1,0; AUC=1,0). Диагностическими маркерами для выявления МИ РШМ являются пороговые локальные величины С17:1 менее или равная 4,8 %/клетка^е=1,0; Sp=1,0; Ac=1,0; AUC=1,0), С19:0 - менее 1,17 % клетка (Se=1,0; Sp=1,0; Ac=1,0; AUC=1,0). Дифференциальными маркерами для диагностики МИ РШМ от HSIL являлись локальная пороговая величина С19:0 более или равная 1,17 %/клетка (Se=1,0; Sp=1,0; Ac=1,0; AUC=1,0), локальная величина С17:1, менее или равная 1,11 %/клетка (Se=0,96; Sp=0,98; Ac=0,96; AUC=1,0).

Создана модель диагностики РШМ (iCC), основанная на изучении локальных уровней Tim-3, sCD27, PD-L2, sCD25 в эпителии шейки матки методом проточной цитометрии. Технология позволяет выявлять МИ РШМ матки с точностью до 84%. Следует отметить, возможность использования этой модели как для диагностики HSIL, так и РШМ I-IV стадий.

Установлен молекулярный маркер прогнозирования возникновения прогрессирования РШМ у больных III и IV стадий в течение 3-х лет после постановки диагноза. Высокое локальное содержание Galectin-9 (более 1573 пг/мл), определяемое до лечения у больных РШМ III и IV стадиями, ассоциировано со снижением 3-летней безрецидивной (на 11 месяцев) и 3-летней общей (на 9 месяцев) выживаемости.

Создана нейросеть с включением сывороточных значений OPN, ICAM-1, локальных уровней sCD25, sCD27, С18:2ю<5, которая позволяет с высокой точностью диагностировать как HSIL (Se=0,92, Sp=0,87, AUC=0,94, p<0,001), так и МИ РШМ (Se=1,00, Sp=1,00, AUC=1,00, p<0,001).

Созданная нейросеть и определение С190 в клетках экзоцервикса могут быть использованы для уточнения диагноза у больных с неустановленной глубиной

инвазии или неустановленной степенью ЦИН по результатам первичного морфологического исследования биоптата шейки матки.

Полученные новые молекулярные сведения позволяют расширить представления о возникновении и развитии РШМ и могут быть использованы как новые диагностические и прогностические маркеры этого заболевания.

Научная и практическая новизна подтверждена патентами на изобретение, публикациями результатов в изданиях международных баз цитирования.

Методология и методы исследования

Выполнено проспективное контролируемое исследование, участниками которого стали пациентки с HSIL и первичные больные плоскоклеточным РШМ I-IV стадий, проходившие обследование, лечение и диспансерное наблюдение в Забайкальском краевом онкологическом диспансере в 2017-2022 гг., ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина», давшие свое письменное согласие на участие в научном исследовании.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых МК-6143.2018.7 (соглашение №075-02-2018-547), в рамках государственного задания по НИР на 2018-2020 гг. (№ АААА-Б19-219121090007-0).

Исследование проведено с соблюдением принципов Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (WMA Declaration of Helsinki, 1964, 2013 ред.) [398] c согласия Локального этического комитета Читинской государственной медицинской академии.

Объектами исследования служили биоптаты шейки матки, эпителий шейки матки, сыворотка крови. Лабораторные исследования были выполнены на базе лаборатории экспериментальной и клинической биохимии и иммунологии НИИ Молекулярной медицины ФГБОУ ВО ЧГМА, лаборатории молекулярной генетики НИИ молекулярной медицины ФГБОУ ВО ЧГМА.

В работе были проведены следующие методы исследования: лабораторные и инструментальные исследования согласно профильным клиническим рекомендациям; хромато-масс-спектрометрия для определения состава ВЖК; проточная цитометрия для изучения статуса сосудисто-воспалительных факторов в сыворотке крови и цервикальном эпителии, белков «контрольных точек» противоопухолевого иммунного цикла в эпителии шейки матки, анализ цитокинового и хемокиного профиля сыворотки крови; ПЦР в режиме реального времени для определения ВПЧ низкого (HPV 6, 11, 44) и высокого (HPV 16, 18, 26, 31,33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) канцерогенного риска.

Используемые методы статистического анализа: непараметрические методы статистического исследования, регрессионный анализ, ROC-анализ, корреляционный анализ по методу Спирмена, нейросетевой анализ, Bootstrap анализ, анализ безрецидивной и общей выживаемости с помощью метода Каплана-Майера.

Личное участие автора

Личное участие автора заключается в непосредственном участии в каждом этапе исследования: анализ литературы по проблеме исследования, планирование его дизайна, клиническое обследование пациенток, забор материал, участие в его лабораторном анализе, интерпретация полученных результатов, диспансеризация больных, статистическая обработка результатов исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Для клеток РШМ характерен атипичный метаболизм ВЖК, проявляющийся усиленным синтезом насыщенных и мононенасыщенных ВЖК, дефицитом ПНЖК, увеличением числа ВЖК с нечетным числом атомов углерода.

2. Развитие и прогрессирование РШМ ассоциировано с возникновением изменений в белковом, иммунном профиле как на системном, так и локальном уровнях, имеющих опухолевоспецифические особенности в зависимости от стадии опухолевого процесса, морфологических особенностей, ВПЧ-статуса.

3. В патогенезе РШМ играет роль изменение локального содержания белков «контрольных точек» противоопухолевого иммунного цикла, что определяет диагностическое и прогностическое значение.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на II научно-практической конференции с международным участием «Байкальские семинары по репродуктивной медицине» (г. Иркутск, 28-29 мая 2019); Международном конкурсе научных работ среди молодых ученых медико-биологических специальностей, работающих в Сибири и Монголии (г. Иркутск, 2021); VIII конференции акушеров-гинекологов Забайкальского края со Всероссийским участием «Здоровье женщины в XXI веке: предикторы успеха и качества жизни» (21, 22 мая 2019г.), конференции акушеров-гинекологов Забайкальского края с Всероссийским участием «Версии и контраверсии современной гинекологии и репродуктивной медицины» (20-21 марта 2018 г., г. Чита), XVII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (г. Москва, 17-20 января 2023г.), VII Национальном научно-образовательном конгресск с международным участием «Онкологические проблемы от менархе до постменопаузы» (г. Санкт-Петербург, 15-17 февраля 2023г.), X Общероссийском конференц-марафоне «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (г. Москва, 16 февраля 2023г.), 5я межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные аспекты практики гинеколога (г. Ростов-на-Дону, 22 марта 2023г.), интернет-семинаре «Женское здоровье в центре внимания» (г. Москва, 27 марта 2023г.).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования используются при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедре онкологии, кафедре акушерства и гинекологи педиатрического факультета и факультета дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия», а

также внедрены в лечебно-диагностический процесс ГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспансер», ЧУЗ Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Читы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 30 работ, из них 13 в ведущих рецензируемых журналах, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, оформлен 1 патент на изобретение и 2 программы для ЭВМ.

Степень достоверности результатов исследования

Степень достоверности результатов исследования подтверждается большой выборкой больных, использованием современных методов клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования, высоким уровнем статистического анализа полученных результатов исследования.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 317 страницах машинописного текста и состоит из введения, 9 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Иллюстрирована 80 таблицами и 31 рисунком. Список литературы состоит из 403 источников, в том числе 96 отечественных и 307 иностранных.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Каюкова Елена Владимировна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапова Ю.Р. Закономерности изменения тканевого фосфолипидного и жирнокислотного статуса при раке легкого : специальность 14.00.16 «Патологическая физиология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Агапова Юлия Рефатовна. - Чита, 2000. - 148 с.

2. Аликс-Панабьерес Е. Циркулирующие опухолевые клетки: жидкостная биопсия рака / Е. Аликс-Панабьерес, К. Пантел // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - Т. 4. - С. 60-64.

3. Альтернативные формы мРНК альфа-цепи рецептора интерлейкина-2 (СЭ25) и его сывороточный уровень у больных раком почки / Н. Гуррам, Я. Хаффарессас, Д.В. Новиков [и др.] // Актуальные вопросы современной науки. - 2013. - Т. 27. -С. 12-21.

4. Аляутдина О.С. Текущие проблемы и будущие направления вакцинации против вируса папилломы человека / О.С. Аляутдина, В.Ю. Прилуцкая // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2020. - Т. 8, № 3. - С. 141-150.

5. Анализ выживаемости больных ВПЧ-ассоциированным и ВПЧ-негативным раком шейки матки / М.К. Ибрагимова, М.М. Цыганов, О.Н. Чуруксаева [и др.] - ёо1: 10.15789/2220-7619-2019-3-4-595-599// Инфекция и иммунитет. - 2019. - Т. 9, № 3-4. - С. 595-599.

6. Ашрафян Л.А. Основные трудности скрининга рака шейки матки / Л.А. Ашрафян, Д.Л. Оводенко // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2018. - № 1. - С. 14-17.

7. Базовый уровень впч инфекции и атипических цитологических находок в общей популяции здоровых женщин Казахстана / М.Р. Кайрбаев., Кю Хон, Б.Д. Хан [и др.] // Новости клинической цитологии России. - 2013. - Т. 17, № 1-2. - С. 45-46.

8. Бапаева Г.Б. Биохимические маркеры преждевременных родов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. - № 3. - С. 38-41.

9. Белокриницкая Т.Е. Распространенность рака шейки матки в Дальневосточном федеральном округе и пути решения проблемы ранней выявляемости заболевания / Т.Е. Белокриницкая, О.С. Филиппов, Н.И. Фролова. -DOI 10.18565/aig.2020.1suppl.63-68 // Акушерство и гинекология. - 2020. - № S1.

- С. 63-68.

10. Бестаева Н.В. Прогнозирование риска развития и прогрессирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / Н.В. Бестаева, Д.Ю. Трофимов., Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология. - 2016. - Т. 2. - С. 92-98.

11. Бехтерева И.А. Роль эпителиально-сосудистых взаимоотношений в становлении и развитии рака шейки матки / И.А. Бехтерева, В.В. Судиловская // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. -2011. - Т. 6, № 3. - С. 98-104.

12. Биотехнология: состояние и перспективы развития, г. Москва, 25-27 февраля 2019 года. - С. 49-51.

13. Вакцинация против вируса папилломы человека - основополагающий фактор профилактики рака шейки матки (обзор) / Е.В. Енькова, Е.В. Киселева, О.В. Хоперская [и др.] - DOI: 10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-9 // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2021. - Т. 7, № 2. - С. 181-194.

14. Влияние ингибирования элонгазы жирных кислот elovl6 на экспрессию генов, ассоциированных с метастазированием рака молочной железы / Г.С. Захарова А.А. Полозников, Л.А. Астахова [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2018. - 12. - С. 2307-2315.

15. Волгарева Г.М. Папилломавирусный канцерогенез. Основные достижения и некоторые проблемы. Часть 2. ВПЧ-ассоциированные формы рака в России. Профилактические ВПЧ-вакцины / Г.М. Волгарева // Российский биотерапевтический журнал. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 31-38.

16. Волченко Н.Н. Ошибки цитологической диагностики заболеваний шейки матки // Н.Н. Волченко, О.В. Борисова // Новости клинической цитологии. - 2020.

- Т. 24, №1. - С. 17-22

17. Выживаемость больных раком желудка в зависимости от содержания маркеров ММР-2, 7, 9 И Т1МР-2 в плазме крови / Н.А. Огнерубов, М.М. Давыдов, А.А. Иванников [и др.] // Вестник ТГУ. - 2015. - Т. 20, вып.4, - С. 753-758.

18. Ершов В.А. Маркеры прогноза развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска / В.А. Ершов // Новости клинической цитологии России. -2020. - Т. 24, № 1. - С. 10-16

19. Жанаева С.Я. Цистеиновые протеазы лизосом в онкогенезе // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т. 30, № 4. - С. 101-109.

20. Заболеваемость раком шейки матки в Сибирском федеральном округе / Л.Д. Жуйкова, И.Н.Одинцова, О.А. Ананина [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2020. - 16 (4). - С.76-83.

21. Зароченцева Н.В. Рецидивы цервикальных интраэпителиальных неоплазий после применения эксцизионных методов лечения / Н.В. Зароченцева, Л.К. Джиджихия, В.Н.К. Набиева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 68-77.

22. Заугольников В.С. Специфический показатель повреждения скелетных мышц миоглобин как дополнительный критерий эндогенной интоксикации у больных панкреатитом / В.С. Заугольников, Н.Н. Теплова, Т.А. Теплова // Актуальные вопросы хирургической гепатологии, гастроэнтерологии и трансфузиологии : материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 80-летию Заслуженного деятеля науки РФ, лауреата Государственной премии РФ, член-корреспондента РАМН, профессора Валентина Андреевича Журавлева, 26 октября 2011, г. Киров / под редакцией И.В. Шешунова [и др.]. - Киров, 2011. - С. 85-86.

23. Зенкевич А.А. Молекулярно-генетические механизмы ВПЧ индуцированного канцерогенеза / А.А. Зенкевич, Е.А. Шмальц // Научный форум. - Сибирь. - 2020. - Т. 6, № 2. - С. 48-51.

24. Значение изменений липидома при новообразованиях яичников / М.В. Юрова, С.В. Павлович, Г.Н . Хабас [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. -№ 8. - С. 39-49.

25. Интравазация опухолевых клеток - важнейшее звено метастазирования / М.В. Завьялова, Е.В, Денисов, Л.А. Таширева [и др.]. - DOI: 10.1134/S0320972519070078 // Биохимия. - 2019. - Т. 84 (7). - С. 972-984.

26. Информационная записка ВОЗ: комплексная профилактика рака шейки матки и борьба с ним - здоровое будущее для девочек и женщин. ВОЗ // Онкологический журнал. - 2013. - № 3 (1). - С. 5-12.

27. Каландарова А.Н. Современное представление о цервикальной интраэпителиальной неоплазии / А.Н..Каландарова // Новый день в медицине. -2019. - Т. 2, № 26. - С. 178-182.

28. Камаева И.А. Аденокарцинома шейки матки. Литературный обзор / И.А. Камаева // International scientific review of the problems and prospects of modern science and education: материалы конференции, 2018г. - 2018. - Т. 15, №4. - С. 530-539.

29. Канцерогенез, ассоциированный с инфекцией вирусами папилломы человека, его механизмы и возможности иммунотерапии / М.С. Вонский, М.Г. Шабаева, А.Л. Рунов [и др.] // Биохимия. - 2019. - Т. 84, № 7. - С. 995 - 1015.

30. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. -Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена, 2022. - 252 с. - ISBN 978-5-85502-268-1.

31. Каприн А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. - Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена, 2022. - 239 с. - ISBN 978-5-85502-275-9.

32. Караваева, Т.М. Содержание жирных кислот с короткой цепью в сыворотке крои и эпидермисе при псориазе / Т.М. Караваева, Б.С, Хышиктуев, Е.В. Фалько // Бюллетень Восточно-сибирского научного центра СО РАМН. - 2008. - № 2. - С. 18-19.

33. Качественная и количественная характеристика разных типов опухолевых микрососудов в зависимости от гистологического типа рака шейки матки / М.А. Сеньчукова, Е.В. Макарова, Е.И. Шурыгина, Н.Н. Волченко // Исследования и практика в медицине. - 2020. - Т. 7, №4. -С. 36-50.

34. Каюкова Е.В. Нейтрофильные ловушки как компонент опухолевого микроокружения / Е.В. Каюкова, Е.В. Фефелова. - D0I.org/10.23946/2500-0764-2020-5-4-84-88 // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2020. - Т. 5 (4). -С. 84-88.

35. Клинико-иммунологические параллели при неопластических заболеваниях органов пищеварения: клинические маркеры иммунодефицита и нарушения функционирования микробицидных и цитотоксических механизмов нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, С.В. Ковалёва, Е.В. Фомичева [и др.] // International journal on immunorehabilitation. - 2009. - № 11. - С. 79а.

36. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Рак шейки матки» : [утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2020 г. (пересмотр каждые 3 года)]. - 2020. - 66 с. -URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf (дата обращения: 01.06.2021)).

37. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки» : [утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2020 г. (пересмотр каждые 3 года)]. - 2020. - 59 с. - URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf (дата обращения: 01.06.2021).

38. Клинышкова Т.В. Течение цервикального предрака в условиях персистирующей папилломавирусной инфекции / Т.В. Клинышкова, М.С. Буян // Мать и дитя в Кузбассе. - 2018. - Т. 1, № 72. - С. 77-80.

39. Количественная нагрузка вируса папилломы человека 1 типа и прогнозирование эффективности лечения рака шейки матки / В.И. Киселева, Л.И.

Крикунова, Л.В. Любина [и др.] // Радиация и риск. - 2011. - Т. 20, № 2. - С. 5863.

40. Кононова И.Н. Папилломавирусная инфекция как репродуктивно значимая проблема: возможности иммунопрофилактики // Поликлиника. - 2022. - Т. 1. - С. 56-60.

41. Короленкова Л.И. Клинико-морфологическая концепция возникновения и течения тяжелых CIN / Л.И. Короленкова // Цитология. - 2014. - С. 18-22.

42. Короленкова Л.И. Молекулярно-биологические маркеры адгезии, утраты межклеточных связей, инвазии и неоангиогенеза как факторы прогрессии цервикальных неоплазий и рака шейки матки / Л.И. Короленкова, Е.В. Степанова, А.Ю. Барышникова // Российский биотерапевтичексий журнал. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 13-17.

43. Короленкова Л.И. Сочетание цервикальных эпителиальных неоплазий разной степени в процессе канцерогенеза — объективная причина диагностических ошибок при CIN и микроинвазивном раке шейки матки / Л.И. Короленкова // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22 (1). - С. 50-54.

44. Косенко И.А. Оптимизация лучевого и комплексного лечения больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом : 14.00.14 - «Онкология», 14.00.19 -«Лучевая диагностика, лучевая терапия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Косенко Ирина Александровна. -Минск, 2000. - 47с. Место защиты: Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова.

45. Липидомика: новые перспективы поиска маркеров неоплазий / М.Е. Некрасова, Н.М. Назарова, Н.Л. Стародубцева [и др.] -https://dx.doi.Org/10.18565/aig.2017.3.34-40 // Акушерство и гинекология. - 2017. -№ 3. - С. 34-40.

46. Мазитова М.И. Этапы развития цитологического скрининга рака шейки матки / М.И. Мазитова, М.С. Бикинеев // РМЖ. Мать и дитя. - 2019. - Т.;2, № 4. -С.322-326.

47. Макарова Е.В. Влияние некоторых клинико-морфологических факторов прогноза на 5-летнюю выживаемость пациенток с I стадией рака шейки матки / Е.В. Макарова, М.А. Сеньчукова // Исследования и практика в медицине. - 2019. -Т. 6, № 4. - С. 34-44.

48. Мартынов В.А. Об изменениях структуры и биохимических параметров в клетках под влиянием раковой трансформации и их восстановлении под влиянием средств, не обладающих противоопухолевой активностью // Вестник ТГУ. - 2003.

- № 8 (2). - С. 315-322.

49. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в сыворотке крови больных раком эндометрия: клинико-морфологические корреляции / Е.С. Гертшейн, С.В. Маштенко, Н.Е. Левченко [и др.]. - DOI 10.1007/s10517-018-4103-0 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т. 165 (1). - С. 75-79.

50. Минкина Г.Н. Цитологический скрининг рака шейки матки: от традиционного ПАП-теста к компьютерным технологиям / Г.Н. Минкина. - DOI 10.17749/2313-7347.2017.11.1.056-063 // Акушерство, гинекология и репродукция.

- 2017. - № 11 (1). - P. 56-63.

51. Молекулярные взаимодействия сывороточного амилоида а острой фазы: возможное участие в патогенезе злокачественных опухолей / М.А. Власова, С.А. Мошковский // БИОХИМИЯ. - 2006. - Т. 71 (10) - С. 1301 - 1311.

52. Мочалова М.Н. Современные аспекты диагностики цервикальной неоплазии / М.Н. Мочалова, Ю.Н. Пономарева, Е.С. Ахметова // Забайкальский медицинский вестник : электронное научное издание. - 2014. - № 2. - С. 134-143. - URL: http://zabmedvestnik.ru/ (дата обращения: 01.08.2015).

53. Мудров В.А. Алгоритм применения roc-анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS / В.А. Мудров // Забайкальский медицинский вестник. - 2021. - № 1. - С. 148-153. - URL: http://zabmedvestnik.ru (24.05.2021).

54. Мудров В.А. Алгоритмы корреляционного анализа данных в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS / В.А. Мудров

274

// Забайкальский медицинский вестник. - 2020. - № 2. - С. 169-176. - URL: http://zabmedvestnik.ru (10.09.2020).

55. Мудров В.А. Алгоритмы применения анализа выживаемости в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS / В.А. Мудров // Забайкальский медицинский вестник. - 2021. - № 1. - С. 137-147. - URL: http: //zabmedvestnik. ru (24.05.2021).

56. Мудров В.А. Алгоритмы регрессионного анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS / В.А. Мудров // Забайкальский медицинский вестник. - 2020. - № 2. - С. 177-190. - URL: http://zabmedvestnik.ru (10.09.2020).

57. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа количественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS // Забайкальский медицинский вестник : электронное научное издание. - 2020. - № 1. - С. 140-150. - URL: http://zabmedvestnik.ru/ (дата обращения: 15.01.2020).

58. Нарушения интерферонового статуса у больных раком шейки матки / М.А. Камалян, М.Г. Гаспарян, З.Р. Тер-Погосян [и др.] // Медицинский вестник Эребуни. - 2006. - Т. 2, № 26. - URL: www.med-practic.com/rus/158/1774/article.more.html (дата обращения: 25.08.2019).

59. Новик В. И. Дискуссионные вопросы цитологического скрининга рака шейки матки (обзор литературы) / В.И. Новик // Опухоли женской репродуктивной системы - 2020. - Т. 16, № 2. - С. 63-71.

60. Новик В.И. Организационные вопросы цитологического скрининга рака шейки матки (обзор литературы) / В.И. Новик // Вопросы онкологии. - 2021. - Т. 67, № 5. - С. 624-629.

61. О взаимосвязи прогрессирующего возрастания уровня провоспалительных цитокинов в крови на различных стадиях распространения неоплазии у больных с аденокарциномой восходящего отдела ободочной кишки / Н.П. Чеснокова, В.Ю. Барсуков, Е.В. Понукалина, А.И. Агабеков // Фундаментальные исследования. -2014. - № 7. - С. 803-806.

62. Обокалова Т.А. Вагинальные и цервикальные изменения в постменопаузе на фоне использования различных доз системной менопаузальной гормональной терапии / Т.А. Обоскалова, М.В. Коваль // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2018. - Т. 15, № 4. - С. 530-539.

63. Оптимизация цитологического скрининга заболеваний шейки матки / Ж. Гасангусейнова, З. Гасанбекова, З. Исаева // Norwegian Journal of Development of the International Science. - 2022. - № 78-1. - С. 22-24.

64. Ортикова Х.У. Значение клеточного иммунного ответа для раннего прогнозирования рецидива рака шейки матки // Х.У. Ортикова, М.Д. Джураев // Клиническая и экспериментальная онкология. - 2020. - № 3. - С. 45-49.

65. Особенности папилломавирусной инфекции у больных с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки / О.Н. Чуруксаева, О.В. Шпилева, Л.А. Коломиец [и др.] / Сибирский онкологический журнал. Приложение № 2. - 2015. - С. 57-59.

66. От территориального скрининга к контролю лечения ^il и снижению заболеваемости и смертности от рака шейки матки / В.Г. Черенков, А.Б. Петров, О.Г. Иванченко, А.С. Александров // Вестник Новгородского государственного университета. - 2019. -№ 1, Т. 113. - С. 94-97.

67. Оценка профиля микроРНК в цервикальном эпителии для прогнозирования развития рецидивов рака шейки матки / А.Ю. Максимов, М.Ю. Тимошкова, Е.В. Вереникина [и др.] - doi: 10.18786/2072-0505-2020-48-054.// Альманах клинической медицины. - 2020. - Т. 48, № 5. - С. 33-40.

68. Ошибки диагностики предраковых заболеваний и рака шейки матки / Т.В., Сушинская, С.В. Епифанова, Е.В. Щепкина, А.И. Кузнецов, Н.И, Стуклов // Онкогинекология. - 2020. - Т. 1, № 33. - С. 49-57.

69. Папилломавирусная инфекция и рак шейки матки: некоторые проблемы скрининга, ранней диагностики и прогноза / А.А. Должиков, Н.И. Жернакова, В.Н. Дмитриев [и др.] // Человек и его здоровье. - 2012. - № 3. - С. 108-118.

70. Пархоменко А.Н. Роль биологических маркеров в неотложной кардиологии / А.Н. Пархоменко, О.И. Иркин, Я.М. Лутай // Медицина неотложных состояний. -2011. - № 7-8 (38-39). - С. 46-54.

71. Первичная профилактика рака шейки матки. Эффективность, безопасность, экономическая приемлемость / Вакцинации / Е.А. Ульрих, А.Ф. Урманчеева, Ю.А. Гуркин [и др.] // Онкогинекология - 2018. - № 4. - С. 61-71.

72. Предиктивные маркеры ответа на блокаторы контрольных точек иммунного ответа / Г.А. Янус, А.Г. Иевлева, Е.Н. Суспицын [и др.]. - DOI 10.21294/18144861-2020-19-4-123-131 // Сибирский онкологический журнал. - 2020. - № 19 (4). - С. 123-131.

73. Предикторы прогноза и оценки эффективности лечения рецидивов рака шейки матки / Г.А. Неродо, Е.А. Гуськова, Н.К. Гуськова [и др.] // Евразийский онкологический журнал. - 2016. - Т. 4, № 2. - С. 458-459.

74. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 04.06.2020 г. № 548н "Об утверждении порядка диспансерного наблюдения за взрослыми с онкологическими заболеваниями". -URL: http://base.garant.ru (дата обращения 20.06.21).

75. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 15 ноября 2012 г. N 915н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю "онкология". - URL: http://base.garant.ru/70317796/ (дата обращения 20.06.21).

76. Прогностическая роль экспрессии молекулярно-генетических маркеров в определении выживаемости больных местнораспространенным раком шейки матки / Д.А. Нишанов, Я.С. Мамадалиева, Н.Н. Захирова, Н.С. Каримова // Онкологический журнал. - 2020. - Т. 14, № 4. - С. 79-85.

77. Распространённость вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при неопластических патологиях шейки матки / Л.С. Мкртчян, А.Д. Каприн, С.А. Иванов [и др.] // Радиация и риск. - 2018. - Том 27, № 3. - С. 55-64.

78. Распространенность, вирусная нагрузка и типовое разнообразие ВПЧ высокого онкогенного риска среди больных с воспалительными и опухолевыми заболеваниями / Т.А. Зыкова , Г.А. Неродо, О.А. Богомолова [ и соавт.] - DOI

277

10.21886/2219-8075-2018-9-1-42-50 // Медицинский вестник Юга России. - 2018.

- Т. 9, № 1. - С. 42-50.

79. Распространенность впч возможного канцерогенного риска (73, 82 и 26) среди женщин репродуктивного возраста г. Москвы / М.Ю. Дмитрюкова, Н.А. Климова, Т.Н. Романюк, О.Ю. Шипулина // Международная научно-практическая конференция: сборник трудов Молекулярная онкология. - 2018. - 75 с.

80. Роль опухолевого микроокружения при плоскоклеточном раке головы и шеи / С.И. Кутукова, Н.П. Беляк, Г.М. Манихас, А.И. Яременко, Г.А. Раскин // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. -№ 9. - С. 388-392.

81. Роль ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ в диагностике рака шейки матки / А.В. Леонтьев, М.М. Ходжибекова, А.И. Халимон [и др.]// Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. - 2022. - Т. 12, № 4. - С. 444-454.

82. Синяк, К.М. Метод приготовления липидов крови для хроматографического исследования / У.М. Синяк, М.Л. Оргель, В.И. Крук // Лабораторное дело. - 1973.

- № 1. - С. 37-41.

83. Содержание матриксной металлопротеиназы 7 типа в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников / Я.З. Плиева, В.Д. Ермилова, А.А. Алферов [и др.] // Онкогинекология. - 2018. - № 1 (25). - С. 15-28.

84. Сочетанная лучевая терапия в лечении рецидивов рака шейки матки / Г.Б. Мансурова, М.Н. Тилляшайхов // Медицинские новости. - Т. 11, № 302. - С. 6062.

85. Стародубцева Н.Л. Неинвазивная диагностика заболеваний шейки матки у впч инфицированных пациенток по протеому цервико-вагинальной жидкости / Н.Л. Стародубцева // Материалы международного конгресса.

86. Туранова О.В. ВПЧ-инфекция: проспективное наблюдение элиминации и оценка факторов риска персистенции / О.В. Туранова, Т.Е. Белокриницкая, Е.П. Белозерцева, А.В. Авраченкова. - 001: 10.31550/1727-2378-2019-159-4-31-35 // Доктор.Ру. 2019. - Т. 4, № 159. - С. 31-35.

278

87. Ульрих Е.А. Редкие злокачественные гинекологические опухоли / Е.А. Ульрих, А.С. Артемьева, А.Ф. Урманчеева. - Санкт-Петербург : Эковектор, 2022. - 247с. ISBN: 978-5-907201--57-6.

88. Ульрих Е.А. Микроинвазивный рак шейки матки / Е. А. Ульрих, А. Ф. Урманчеева // журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI, №2.. - С. 65-71.

Факторы риска, модулирующие течение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени у женщин репродуктивного возраста / Т.С. Присяжная, В.А. Михайлюкова, И.В.,Берлев [и др.] - OI: 10.17650/1994-40982021-17-1-45-52 / Опухоли женской репродуктивной системы. - 2021. - Т. 17, № 1. - С. 45-52.

89. Факторы, влияющие на частоту рецидивирования рака шейки матки / Е.А. Гуськова, Г.А. Неродо, Н.К. Гуськова [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 10-1. - С. 87-91.

90. Физиологическая и патогенетическая роль рецепторов-мусорщиков у человека / Е.Ю. Гусев, Н.В. Зотова, Ю.А. Журавлева, В.А. Черешнев. - DOI: 10.15789/1563-0625-PAP-1893 // Медицинская иммунология. - 2020. - Т. 22 (1). -P. 7-48.

91. Хохлова С.В. Иммунотерапия больных раком шейки матки / С.В. Хохлова. -DOI 10.33978/2307-3586-2019-15-24-20-26 // Эффективная фармакотерапия. -2015. - № 15 (24). - С. 20-26.

92. Хышиктуев Б.С. Липиды биологических объектов: их роль в патогенезе и диагностике заболеваний системы органов дыхания : специальность 14.00.16 «Патологическая физиология» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Хышиктуев Баир Сергеевич. - Иркутск, 1995. - 222 с.

93. Цигулева О.А. Взаимосвязь воспалительных и иммунных изменений при хроническом эндометрите / О.А. Цигулева, Н.И. Барсукова, Л.Е. Обухова // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 2-1(22). - С. 620-622.

94. Шпилева О.В. Химиолучевое лечение в условиях локальной гипертермии

больных местнораспространенным раком шейки матки дыхания : специальность

279

3.1.6 -«Онкология, лучевая терапия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Шпилева Ольга Владимировна. - Томск, 2022. -142с.

95. Четверяков А.В. Роль мембранного белка T-лимфоцитов CTLA-4 в регуляции иммунитета ииммунотерапии опухолей / А.В. Четверяков, В.Л. Цепелев // Забайкальский медицинский вестник : электронное научное издание. - 2020. - № 4. - С. 206-2014. - URL: http://zabmedvestnik.ru/ (дата обращения: ).

96. Эпидемиология рака шейки матки и актуальность его диагностики и скрининга (обзор литературы) / А.Н. Тороповский, О.Н. Павлова, Д.А. Викторов [и др.] // Онкогинекология. - 2019. - 4 (32). - С. 45-53.

97. 29 immune-related genes pairs signature predict the prognosis of cervical cancer patients / H. Nie, F. Bu, J. Xu, T. Li, J. Huang. - DOI: 10.1038/s41598-020-70500-5 // Sci Rep. - 2020. - Vol. 10. 14152. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32843657/ (date of the application: 23.08.2020 ).

98. 4-1BB ligand as an effective multifunctional immunomodulator and antigen delivery vehicle for the development of therapeutic cancer vaccines / R. Sharma, R. Schabowsky, A. Srivastava [et al.]. - DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-09-4480 // Cancer Res.- 2010. - Vol. 70 (10). - P. 3945-3954.

99. 4-1BB signaling activates glucose and fatty acid metabolism to enhance CD8+ T cell proliferation / B.K. Choi, D.Y. Lee, D.G. Lee [et al.] // Cell Mol Immunol. - 2016. - Vol. 14. - P. 748-757.

100. A comprehensive analysis of metabolomics and transcriptomics in cervical cancer / K. Yang, B. Xia, W. Wang [et al.] / Sci Rep. - 2017. - Vol. 7. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28225065 (date of the application 10.06.2022).

101. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice / Waldman, J. Fritz, M. Lenardo. - DOI: 10.1038/s41577-020-0306-5 // Nat Rev Immunol. - 2020. - Vol. 20. - P.1-18.

102. Aberrant expression of osteopontin and E-cadherin indicates radiation resistance and poor prognosis for patients with cervical carcinoma / X. Huang, Y. Qian, H. Wu [et

al.]. - DOI 10.1369/0022155414561329 // J Histochem Cytochem. - 2015. - Vol. 63 (2). - P. 88-98.

103. Aberrant lipid metabolism reprogramming and immune microenvironment for gastric cancer: a literature review / M. Cui, X. Yi, D. Zhu, J. Wu - doi: 10.21037/tcr-21-655 // Transl Cancer Res. - 2021. - Vol. 10, № 8. - P. 3829-3842.

104. Acetyl-CoA metabolism supports multistep pancreatic tumorigenesis / A. Carrer, S. Trefely, S. Zhao [et al.] // Cancer Discov. - 019. - Vol. 9. - P. 416-435

105. Acharya N. Tim-3 finds its place in the cancer immunotherapy landscape / N. Acharya, C. Sabatos-Peyton, A. Carrizosa Anderson - doi: 10.1136/jitc-2020-000911 // J Immunother Cancer. - . 2020. - Vol. 8, № 1. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32601081/ (date of the application: 08.71.2022).

106. Acute phase reactant serum amyloid A in inflammation and other diseases / Y. Zhang, J. Zhang, H. Sheng [et al.]. - DOI 10.1016/bs.acc.2019.01.002 // Adv Clin Chem. - 2019. - Vol. 90. - P. 25-80.

107. Agilli M. Serum amyloid-A increases with disease stage in squamous cell cervical cancer patients / M. Agilli, F.N. Aydin, T. Cayci. - DOI 10.1097/IGC.0000000000000396 // Int J Gynecol Cancer. - 2015. - Vol. 25, № 3. -URL: https://www.researchgate.net/publication/272517147_Serum_Amyloid-A_Increases_With_Disease_Stage_in_Squamous_Cell_Cervical_Cancer_Patients (date of the application: 14.11.2019).

108. Ahmed M. Osteopontin selectively regulates p70S6K/mT0R phosphorylation leading to NF-kB dependent AP-1-mediated ICAM-1 expression in breast cancer cells / M. Ahmed, G. Kundu. - DOI: 10.1186/1476-4598-9-101 // Mol Cancer. - 2010. - Vol. 9. - 101.

109. Amabebe E. Female Gut and Genital Tract Microbiota-Induced Crosstalk and Differential Effects of Short-Chain Fatty Acids on Immune Sequelae / E. Amabebe -doi: 10.3389/fimmu.2020.02184// Front Immunol. - 2020. - № 11. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33013918 (date of the application 12.07.2022).

110. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade: obligatory contribution of IL-2 receptors and negative prognostic impact of soluble CD25 / D. Hannani, M. Vetizou, D. Enot [et al.] // Cell Res. - 2015. - Vol. 25, № 2. - P. 208-224.

111. Antitumor Effect of IP-10 by Using Two Different Approaches: Live Delivery System and Gene Therapy / Y. Taslimi, F. Zahedifard, S. Habibzadeh [et al.]. - DOI 10.4048/jbc.2016.19.1.34 // J Breast Cancer. - 2016. - Vol. 19, № 1. - P. 34-44.

112. Antitumor effect of mIFN-X3 in C57BL/6 mice model for papilloma tumors / H. Choobin, T. Bamdad, H. Soleimanjahi, H. Razavinikoo. - DOI 10.7868/S0026898415050067 // Mol Biol (Mosk). - 2015. - Vol. 49, № 5. - P. 777784.

113. Assessing Knowledge and Attitudes towards Cervical Cancer Screening among Rural Women in Eastern China / T. Liu, S. Li, J. Ratcliffe, G. Chen - doi: 10.3390/ijerph14090967 // Int J Environ Res Public Health. - 2017. - Vol.14, № 9. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28846616/ (date of the application: 25.06.2022).

114. Association between serum levels of S100A8/S100A9 and clinical features of colorectal cancer patients / P. Shu, L. Zhao, J. Wagn [et al.]. - DOI 10.11817/j.issn.1672-7347.2016.06.001 // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. -2016. - Vol. 41 (6). - P. 553-559.

115. Association of myeloperoxidase polymorphism (G463A) with cervix cancer / C. Castelao, A.P. da Silva, A. Matos [et al.]. - DOI 10.1007/s11010-015-2359-5 // Mol Cell Biochem. - 2015. - Vol. 404 (1-2). - P. 1-4.

116. Association of tumor differentiation grade and survival of women with squamous cell carcinoma of the uterine cervix / K. Matsuo, R.S. Mandelbaum, H. Machida [et al.]. - DOI 10.3802/jgo.2018.29.e91 // J Gynecol Oncol. - 2018. - Vol. 29 (6). - P. e91.

117. Associations among Serum Lipocalin-2 Concentration, Human Papilloma Virus and Clinical Stage of Cervical Cancer / A. Vitkauskaite, J. Celiesiüte, S. Paskauskas [et al.]. - DOI 10.3390/medicina55060229 // Medicina. - Kaunas. - 2019. - Vol. 55 (6). -P. 229.

118. Balasubramaniam Sh. Key Molecular Events in Cervical Cancer Development /

Sh. Balasubramaniam, V. Balakrishnan, Ch. Oon [et al.], G. Kaur. - doi:

282

10.3390/medicina55070384 // Medicina (Kaunas). - 2019. - Vol. 55, № 7. - URL :https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31319555/#:~:text=Infection%20by%20high%2Drisk %20human%20papillomavirus%20(HPV)%20and%20the,initial%20changes%20in%20 epithelial%20cells. date of the application 01.11.2021.

119. Barillari G. Infection by High-Risk Human Papillomaviruses, Epithelial-to-Mesenchymal Transition and Squamous Pre-Malignant or Malignant Lesions of the Uterine Cervix: A Series of Chained Events? / G. Barillari, R. Bei, V. Manzari, A. Modesti - doi: 10.3390/ijms222413543 // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 24. - URL : https:// https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34948338// (date of the application: 01.01.2022).

120. Bartkowiak T. 4-1BB Agonists: Multi-Potent Potentiators of Tumor Immunity / T. Bartkowiak, M. Curran. - DOI 10.3389/fonc.2015.00117 // Front Oncol. - 2015. - Vol. 5 (117). - P. e 2015.

121. Basukala O. The Not-So-Good, the Bad and the Ugly: HPV E5, E6 and E7 Oncoproteins in the Orchestration of Carcinogenesis / O. Basukala, L. Banks -doi: 10.3390/v13101892 // Viruses. - 2021 - URL : https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34696321 (date of the application: 15.07.2022).

122. Bhatla N. Primary HPV screening for cervical cancer / N. Bhatla, S. Singhal. -DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2020.02.008 // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2020. -Vol. 65. - P. 98-108.

123. Biological Function of PD-L2 and Correlation With Overall Survival in Type II Endometrial Cancer / O. Marinelli, D. Annibali, M. Morelli [et al.]. - DOI 10.3389/fonc.2020.538064 // Front Oncol. - 2020. - Vol. 10. - P. 538064.

124. Blood serum amyloid A as potential biomarker of pembrolizumab efficacy for patients affected by advanced non-small cell lung cancer overexpressing PD-L1: results of the exploratory "FoRECATT" study / V.Di Noia, E. D'Argento, S. Pilotto [et al.]. -DOI: 10.1007/s00262-020-02788-1 // Cancer Immunol Immunother. - 2021. - Vol. 70 (6). - P. 1583-1592.

125. Bullock T. Stimulating CD27 to quantitatively and qualitatively shape adaptive immunity to cancer / T. Bullock. - DOI 10.1016/j.coi.2017.02.001 // Curr Opin Immunol. - 2017. - Vol. 45. - P. 82-88.

126. Burchill M. T cells compete by cleaving cell surface CD27 and blocking access to CD70 bearing APCs / M. Burchill, B. Tamburini, R. Kedl. - DOI 10.1002/eji.201545749 // Eur J Immunol. - 2015. - Vol. 45 (11). - P. 3140-3149.

127. Calcium-binding proteins S100A8 and S100A9 as novel diagnostic markers in human prostate cancer / A. Hermani, J. Hess, B. De Servi [et al.]. - DOI 10.1158/1078-0432.CCR-05-0352 // Clin Cancer Res. - 2005. - Vol. 11 (14). - P. 5146-5152.

128. Calprotectin (S100A8/S100A9): a key protein between inflammation and cancer / F. Shabani, A. Farasat, M. Mahdavi, N. Gheibi. - DOI 10.1007/s00011-018-1173-4 // Inflamm Res. - 2018. - Vol. 67 (10). - P. 801-812.

129. Calprotectin and the Initiation and Progression of Head and Neck Cancer / P.P. Argyris, Z.M. Slama, K.F. Ross [et al.]. - DOI 10.1177/0022034518756330 // J Dent Res. - 2018. - Vol. 97 (6). - P. 674-682.

130. Calprotectin Induces IL-6 and MCP-1 Production via Toll-Like Receptor 4 Signaling in Human Gingival Fibroblasts / Y. Nishikawa, Y. Kajiura, J.H. Lew [et al.]. - DOI 10.1002/jcp.25724 // J Cell Physiol. - 2017. - Vol. 232 (7). - P. 1862-1871.

131. Cancer death is related to high palmitoleic acid in serum and to polymorphisms in the SCD-1 gene in healthy Swedish men1-3 / L. Byberg, L. Kilander, E. Warensj o Lemming [et al.]. - DOI 10.3945/ajcn.113.065714 // Am. J. Clin Nutr. - 2014. - Vol. 99 (3). - P. 551-558.

132. Cao X.Q. MEKK3 and survivin expression in cervical cancer: association with clinicopathological factors and prognosis / X.Q. Cao // Asian Pac J Cancer Prev. -2014. - Vol. 15 (13). - P. 5271-5276.

133. CCR5/CCL5 axis interaction promotes migratory and invasiveness of pancreatic cancer cells / S. Singh, M. Mishra, I.-E. A Eltoum [et al.] // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29358632/ (date of the application: 13.04.2020).

134. Cd36-mediated metabolic adaptation supports regulatory t cell survival and function in tumors / H. Wang, F. Franco, Y. [et al]. - DOI: 10.1038/s41590-019-0589-5 // Nat. Immunol. - 2020. - Vol. 21. - P. 298-308.

135. Cell Adhesion Molecules and Their Roles and Regulation in the Immune and Tumor Microenvironment / H. Harjunpää, M. Llort Asens, C. Guenther, S.C. Fagerholm. - DOI 10.3389/fimmu.2019.01078 // Front Immunol. - 2019. - Vol. 10, № 1078. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.01078/full (date of the application 25.10.2020).

136. Cervical Cancer Cells Express Markers Associated with Immunosurveillance / A. Gutierrez-Hoya, O. Zerecero-Carreon, A. Valle-Mendiola [et al.]. - DOI 10.1155/2019/1242979 // Journal of Immunology Research. - 2019. - Vol. 16. - P. 10

137. Cervical Carcinogenesis and Immune Response Gene Polymorphisms: A Review / A. Mehta, M. Mooij, I. Brankovic [et al.]. - DOI 10.1155/2017/8913860 // J Immunol Res. - 2017. - Vol. 2017. - URL: https://www.hindawi.com/journals/jir/2017/8913860/ (date of the application: 23.10.2019).

138. Cervical cytokines and clearance of incident human papillomavirus infection: Hawaii HPV cohort study / M. Scott, Y. Shvetsov, P. Thompson [et al.]. - DOI 10.1002/ijc.28119 // Int J Cancer. - 2013. - Vol. 133, № 5. - P. 1187-1196.

139. Chang S.W. Association of interleukin-12 gene polymorphisms with cancer susceptibility: a meta-analysis / S.W. Chang, G.Q. Xu, Y.L. Fan // Int J Clin Exp Med. -2015. - Vol. 8, № 4. - P. 5317-5322.

140. Chatfield-Reed K. cfDNA detection for HPV+ squamous cell carcinomas / K. Chatfield-Reed, V.P. Roche, Q. Pan. - doi: 10.1016/j.oraloncology.2020.104958 // Oral Oncol. - 2021. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33582486/ (date of the application: 01.06.2022).

141. Checkpoint proteins in patients with precancer and cervical cancer / E.V. Kayukova, L.F. Sholokhov, T.E. Belokrinitskaya, P.P. Tereshkov. - // Preprint. - 2021. - doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.09.430409

142. Chemokine CCL17 induced by hypoxia promotes the proliferation of cervical cancer cell / L. Liu, F. Xie, K. Chang // Am J Cancer Res. - 2015. - Vol. 5, № 10. - P. 3072-3084.

143. Chemokines as adjuvants for immunotherapy: Implications for immune activation with CCL3 / T. Schaller, K.A. Batich, C.M. Suryadevara [et al.]. - DOI 10.1080/1744666X.2017.1384313 // Expert Rev Clin Immunol. - 2017. - Vol. 13, № 11. - P. 1049-1060.

144. Cheng F. Circulating tumor DNA: a promising biomarker in the liquid biopsy of cancer / F. Cheng, L. Su, C. Qian. - DOI: 10.18632/oncotarget.9453 // Oncotarget. -2016. - Vol. 7 (30). - P. 48832-48841.

145. Cho H. Lipocalin2 expressions correlate significantly with tumor differentiation in epithelial ovarian cancer / H. Cho, J.H. Kim. - DOI 10.1369/jhc.2009.953257 // J Histochem Cytochem. - 2009. - Vol. 57 (5). - P. 513-521.

146. Circulating tumour cells and lung microvascular tumour cell retention in patients with metastatic breast and cervical cancer / D. Peeters, A. Brouwer, G. Van den Eynden. - DOI: 10.1016/j.canlet.2014.10.039 // Cancer Lett. - 2015. - Vol. 356 (2). - P. 872879.

147. Clinical Implications of Aberrant PD-1 and CTLA4 Expression for Cancer Immunity and Prognosis: A Pan-Cancer Study / L. Jian-Nan, K. Xiang-Shuo, H. Tao [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2020.02048 // Front Immunol. - 2020. - Vol. 11 (11). - P. 2048.

148. Clinical significance of osteopontin expression in cervical cancer / H. Cho, S.W. Hong, Y.J. Oh [et al.]. - DOI 10.1007/s00432-007-0351-5 // J Cancer Res Clin Oncol. -2008. - Vol. 134, № 8. - P. 909-917.

149. Coleman N. Characterization and functional analysis of the expression of vascular adhesion molecules in human papillomavirus-related disease of the cervix. / N. Coleman, M.A. Stanley // Cancer. -1994. - Vol. 74 (3). - P. 884-92.

150. Contradictory roles of lipid metabolism in immune response within the tumor microenvironment / W. Yu, Q. Lei, L. Yang [et al.] - doi: 10.1186/s13045-021-01200-4

// Hematol Oncol. - 2021. - Vol. 14 (1). - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34742349 (date of the application 12.06.2022).

151. Correlation Between PD-L2 Expression and Clinical Outcome in Solid Cancer Patients: A Meta-Analysis / H. Yang, X. Zhou, L. Sun, Y. Mao. - DOI 10.3389/fonc.2019.00047 // Front Oncol. - 2019. - Vol. 9. - P. 47.

152. Correlation of osteopontin expression and laryngeal squamous cell carcinoma infiltration and metastasis / Zh. Hongchun, W. Yanfei, Zh. Tihua [et al.] // Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. - 2015. - Vol. 29 (17). - P. 1530-1533.

153. COX2/mPGES1/PGE2 pathway regulates PD-L1 expression in tumor-associated macrophages and myeloid-derived suppressor cells / V. Prima, L. Kaliberova, S. Kaliberov [et al] - doi: 10.1073/pnas.1612920114 // Proc Natl Acad Sci USA. - 2017/ -Vol. 114, № 5. - P. 1117-1122.

154. Creatinine and myoglobin are poor predictors of anaerobic threshold in colorectal cancer and health / S.M. Nyasavajjala, B.E. Phillips, J.N. Lund, J.P. Williams. - DOI 10.1002/jcsm.12020 // J Cachexia Sarcopenia Muscle. - 2015. - Vol. 6 (2). - P. 125131

155. Crosstalk between histone modification and DNA methylation orchestrates the epigenetic regulation of the costimulatory factors, Tim-3 and galectin-9, in cervical cancer / L. Zhang, S. Tian, M. Pei [et al.]. - DOI 10.3892/or.2019.7388 // Oncol Rep. -2019. - Vol. 42 (6). - P. 2655-2669.

156. CTLA-4 rs5742909 polymorphism and cervical cancer risk. A meta-analysis / Sh. Hu, D. Pu, X. Xia [et al.]. - DOI 10.1097/MD.0000000000019433 // Medicine (Baltimore). - 2020. - Vol. 99 (11). - P. e19433.

157. Current Technologies and Recent Developments for Screening of HPV-Associated Cervical and Oropharyngeal Cancers / S. Shah, S. Senapati, F. Klacsmann [et al.]. -DOI 10.3390/cancers8090085 // Cancers. - 2016. - Vol. 8 (9). - P. 85.

158. CXCL5/CXCR2 Axis in Tumor Microenvironment as Potential Diagnostic Biomarker and Therapeutic Target / W Zh, H. Wang, M. Sun [et al.]. - DOI 10.1002/cac2.12010 // Cancer Commun (Lond). - 2020. - Vol. 40, № 2-3. - P. 69-80.

159. CXCL9: evidence and contradictions for its role in tumor progression / Q. Ding, P. Lu, Y. Xia [et al.]. - DOI 10.1002/cam4.934 // Cancer Med. - 2016. - Vol. 5, № 11. -P. 3246-3259.

160. Cystatin C deficiency suppresses tumor growth in a breast cancer model through decreased proliferation of tumor cells / J. Zavrsnik, M. Butinar, M.T. Prebanda [et al.]. - DOI 10.18632/oncotarget.17379 // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8 (43). - P. 7379373809.

161. Cysteine proteinase inhibitor cystatin C in squamous cell carcinoma of the head and neck: relation to prognosis / P. Strojan, I. Oblak, B. Svetic [et al.]. - DOI 10.1038/sj.bjc.6601830 // Br J Cancer. - 2004. - Vol. 90 (10). - P. 1961-1968.

162. Dawicki W. Expression and function of 4-1BB during CD4 versus CD8 T cell responses in vivo / W. Dawicki, T.H. Watts. - DOI 10.1002/eji.200324278 // Eur J Immunol. - 2004. - Vol. 34 (3). - P. 743-751.

163. Deciphering the complex interplay between microbiota, HPV, inflammation and cancer through cervicovaginal metabolic profiling / Z.E. Ilhan, P. Laniewski, N. Thomas [et al.] // EBioMedicine. - 2019. - Vol. 44. - P. 675-690.

164. Declaration of helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects / World Medical Association. - DOI10.1001/jama.2013.281053 // JAMA. -2013. - Vol. 310 (20). - P. 2191-2194.

165. Decreased Macrophage Inflammatory Protein (MIP)-1a and MIP-1ß Increase the Risk of Developing Nasopharyngeal Carcinoma / M. Yang, J. Guo , Y-F. Ye [et al.]. -DOI 10.1186/s40880-018-0279-y // Cancer Commun (Lond). - 2018. - Vol. 38 (1). - P. 7.

166. Demographics, self-efficacy, benefits/barriers, stages of adopting pap testing among Korean American women / W.C. Tung, M. Granner, M. Lu, J. Sohn - doi: 10.1080/01443615.2018.1525693 // J Obstet Gynaecol. - 2019. - Vol. 39, № 4. - P. 510-515

167. Detection and HER2 expression of circulating tumor cells: prospective monitoring in breast cancer patients treated in the neoadjuvant GeparQuattro trial / S. Riethdorf, V.

Muller, L. Zhang [et al.]. - DOI 10.1158/1078-0432.CCR-09-2042 // Clin. Cancer Res. - 2010. - Vol. 16. - P. 2634-2645.

168. Detection and recovery of circulating colon cancer cells using a dielectrophoresis-based device: KRAS mutation status in pure CTCs / F. Fabbri ,S. Carloni , W. Zoli [et al.] . - DOI: 10.1016/j.canlet.2013.02.015 // Cancer Lett. - 2013. - Vol. 335 (1). - P. 225-31.

169. Detection of circulating tumor cells in cervical cancer using a conditionally replicative adenovirus targeting telomerase-positive cells / M. Takakura T. Matsumoto, M. Nakamura [et al.] . - DOI: 10.1111/cas.13449 // M Cancer Sci. - 2018. - Vol. 109 (1). - P. 231-240.

170. Detection of regulatory T cell phenotypic markers and cytokines in patients with human papillomavirus infection / C. Bonin, C. Padovani, I. da Costa [et al.]. - DOI 10.1002/jmv.25312 // J Med Virol. - 2019. - Vol. 91, № 2. - P. 317-325.

171. Diagnostic value of 18F-FDG-PET or PET-CT in recurrent cervical cancer: a systematic review and meta-analysis / Y. Chu, A. Zheng, F. Wang [et al.] // Nucl Med Commun. - 2014. -Vol. 35, № 2. - P. 144-50.

172. Dietary modulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma / R. Letellier, P. Déchelotte, M. Lacucci, S. Ghosh // Gut. - 2009. - Vol. 58. - P.586-593.

173. Disrupted balance of MMPs/TIMPs in gastric carcinogenesis-paradoxical low MMP-2 expression in tumor and stromal compartments as a potential marker of unfavorable outcome / P. Donizy, J. Rudno-Rudzinska, M. Kaczorowski [et al.]. - DOI 10.3109/07357907.2015.1024316 // Cancer Investigation. - 2015. - Vol. 33 (7). - P. 286-293.

174. Dysregulated Expression of Both the Costimulatory CD28 and Inhibitory CTLA-4 Molecules in PB T Cells of Advanced Cervical Cancer Patients Suggests Systemic Immunosuppression Related to Disease Progression / A. Kosmaczewska, D. Bocko, L. Ciszak [et al.]. - DOI 10.1007/s12253-011-9471-y // Pathol Oncol Res. - 2012. - Vol. 18 (2). - P. 479-489.

175. E2 proteins of high risk human papillomaviruses down-modulate STING and IFN-k transcription in keratinocytes / N. Sunthamala, F. Thierry, S. Teissier [et al.] // PLoS One.-2014.-Vol.9,№3.-URL:

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0091473 (date of the application: 25.08.2019).

176. Ectopic Myoglobin Expression Is Associated with a Favourable Outcome in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Patients / S. Meller, A. van Ellen, H. Gevensleben [et al.]. - DOI 10.21873/anticanres.11217 // Anticancer Res. - 2016. - Vol. 36 (12). - P. 6235-6241.

177. Elevated ferritin and soluble CD25 in critically ill patients are associated with parameters of (hyper) inflammation and lymphocyte cytotoxicity / T. von Bahr Greenwood, K. Palmkvist-Kaijser, S. Chiang [et al.]. - DOI 10.23736/S0375-9393.19.13534-1 // Minerva Anestesiol. - 2019. - Vol. 8 (12). - P. 1289-1298.

178. Emerging role of lipid metabolism alterations in Cancer stem cells / M. Yi, J. Li, S. Chen [et al.]. - DOI 10.1186/s13046-018-0784-5 // J Exp Clin Cancer Res. - 2018. -Vol. 37 (1). - P. 118.

179. Emerging Roles of the Tumor Suppressor p53 in Metabolism / L. Yu, M. Wu, G. Zhu, Y. Xu - doi: 10.3389/fcell.2021.762742 // Front Cell Dev Biol. - 2022. - 9. -URL:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35118064/#:~:text=The%20tumor%20suppressor%20 p53%20is,the%20reprogramming%20of%20cellular%20metabolism (date of the application 11.07.2022).

180. Endogenous myoglobin in human breast cancer is a hallmark of luminal cancer phenotype / G. Kristiansen, M. Rose, C. Geisler [et al.]. - DOI 10.1038/sj.bjc.6605702 // Br J Cancer. - 2010. - Vol. 102 (12). - P. 1736-1745.

181. Enhanced expression of PD L1 in cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancers / L. Mezache, B. Paniccia, A. Nyinawabera, G. Nuovo. - DOI 10.1038/modpathol.2015.108 // Modern Pathology. - 2015. - Vol. 28 (12). - P. 15941602.

182. Evaluation of interleukin 8 and interleukin 10 cytokines in liquid based cervical cytology samples / D. Osiagwu, A. Azenabor, A. Akinduro Osijirin [et al.]. - DOI 10.11604/pamj.2019.32.148.16314 // Pan Afr Med J. - 2019. - Vol. 32. - P. 148.

183. Expression and Functional Regulation of Myoglobin in Epithelial Cancers / S.E. Flonta, S. Arena, A. Pisacane [et al.]. - DOI 10.2353/ajpath.2009.081124 // The American Journal of Pathology. - 2009. - Vol. 175 (1). - P. 201-206.

184. Expression of galectin-7 and S100A9 and development of cervical squamous carcinoma / H. Zhu, L. Liu, H. Liu [et al.]. - DOI 10.3969/j.issn.1672-7347.2013.09.004 // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2013. - Vol. 38, № 9. - P. 888-895.

185. Expression of IP-10 related to angiogenesis in uterine cervical cancers / E. Sato, J. Fujimoto, H. Toyoki [et al.]. - DOI 10.1038/sj.bjc.6603790 // Br J Cancer. - 2007. -Vol. 96, № 11. - P. 1735-1739.

186. Expression of LEF1 is an independent prognostic factor for patients with oral squamous cell carcinoma / M.C. Su, C.T. Chen, F.I. Huang [et al.]. - DOI 10.1016/j.jfma.2013.07.012 // J Formos Med Assoc. - 2014. - Vol. 113. - P. 934-939.

187. Expression of PD-L1 in cervical carcinoma and its impact on survival associated with T-cell infiltration and FoxP3 expression / R. Grochot, J. Brollo, F. Neto [et al.]. -DOI 10.2147/CMAR.S194597 // Cancer Manag Res. - 2019. - Vol. 11. - P. 45974605.

188. Expression of PGDH correlates with cell crowth in both esophageal squamous Cell carcinoma and adenocarcinoma / G.T. Yang, J. Wang, T. Xu [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2015. - Vol. 16 (3). - P. 997-1000.

189. Eun T. Screening for Cervical Cancer / T. Eun , R. Perkins - doi: 10.1016/j.mcna.2020.08.006 // Med Clin North Am. - 2020. - Vol. 104, № 6. - P. 1063-1078.

190. Expression of serum amyloid A in uterine cervical cancer / Y. Ren, H. Wang, D. Lu [et al.]. - DOI.org/10.1186/1746-1596-9-16 // Diagn Pathol. - 2014. - Vol. 9 (16). -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24447576 (date of the application: 01.12.2020).

191. Fatty acid activation in carcinogenesis and cancer development: Essential roles of long-chain acyl-CoA synthetases - doi: 10.3892/ol.2018.8843 / Y. Tang, J. Zhou, S.C. Hooi [et al] // Oncol Lett. - 2018. - Vol. 16, 2. - P. 1390-1396.

192. Fatty acid-induced mitochondrial uncoupling elicits inflammasome-independent IL-1alpha and sterile vascular inflammation in atherosclerosis / S. Freigang, F. Ampenberger, A. Weiss [et al] // Nat Immunol. - 2013. - Vol. 14, № 10. - P. 10451053.

193. Fatty acid metabolism in CD8+ T cell memory: Challenging current concepts / B. Raud, P.J. McGuire, R.G. Jones [et al.] - doi: 10.1111/imr.12655 // Immunol Rev. -2018. - Vol. 283, № 1. - P. 213-231.

194. Fatty acids - from energy substrates to key regulators of cell survival, proliferation and effector function / D. Cucchi, D. Camacho-Munoz, M. Certo [et al.] // Cell Stress. -2020. - Vol. 4 (1). - P. 9-23.

195. Favorable Alteration of Tumor Microenvironment by Immunomodulatory Cytokines for Efficient T-Cell Therapy in Solid Tumors / S. Tahtinen, S. Kaikkonen, M. Merisalo-Soikkeli [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0131242. - PLoS One. - 2015. - Vol. 10 (6). - E0131242.

196. Floros Th. Anticancer Cytokines: Biology and Clinical Effects of IFN-a2, IL-2, IL-15, IL-21, and IL-12 / Th. Floros, A. Tarhini. - DOI: 10.1053/j.seminoncol.2015.05.015 // Semin Oncol. - 2015. - Vol.42 (4). - P. 539-548.

197. Floros Th.. Anticancer Cytokines: Biology and Clinical Effects of IFN-a2, IL-2, IL-15, IL-21, and IL-12 / Th. Floros, A. Tarhini -DOI: 10.1053/j.seminoncol.2015.05.015 // Semin Oncol. - 2015. - Vol. 42 (4). - P. 539-548.

198. Folch, J. A symple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, A.G.H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. - 1957. -Vol. 226 (1). - P. 497-509.

199. FoxM1-Dependent and Fatty Acid Oxidation-Mediated ROS Modulation Is a Cell-Intrinsic Drug Resistance Mechanism in Cancer Stem-Like Cells / H.-J. Choi, Y.-L. Jhe,

J. Kim [et al.] - doi: 10.1016/j.redox.2020.101589// Redox Biol. - 2020. - Vol. 36. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32521504 (date of the application 20.05.2022).

200. From fever to immunity: A new role for IGFBP-6? / A. Liso, N. Capitanio, R. Gerli, M. Conese. - DOI 10.1111/jcmm.13738 // J Cell Mol Med. - 2018. - Vol. 22 (10). - P. 4588-4596.

201. Galectin-9 exhibits anti-myeloma activity through JNK and p38 MAP kinase pathways / T. Kobayashi, J. Kuroda, E. Ashihara [et al.] - doi: 10.1038/leu.2010.25 // Leukemia. - 2010. - Vol. 24, № 4. - P. 843-850.

202. Genomic and immunologic correlates of LAG-3 expression in cancer / A. Panda, J. Rosenfeld, A. Singer [et al.]. - DOI 10.1080/2162402X.2020.1756116 // Oncoimmunology. - 2020. - Vol. 9 (1). - P. e1756116.

203. Globocan Cancer today : website. - URL: https://gco.iarc.fr/ (date of the application 01.08.2022).

204. Gomis R.R. Tumor cell dormancy / R.R. Gomis, S. Gawrzak. - DOI 10.1016/j.molonc.2016.09.009 // Mol Oncol. - 2016. - Vol. 11, № 1. - P. 62-78.

205. Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor (GM-CSF) Downregulates the Expression of Protumor Factors Cyclooxygenase-2 and Inducible Nitric Oxide Synthase in a GM-CSF Receptor-Independent Manner in Cervical Cancer Cells / N. Jiang, Z. Tian, J. Tang [et al.]. - DOI 10.1155/2015/601604 // Mediators Inflamm. -2015. - Vol. 2015. - URL: https://www.hindawi.com/journals/mi/2015/601604/ (date of the application: 25.08.2019).

206. GROa overexpression drives cell migration and invasion in triple negative breast cancer cells / K. Bhat, M. Sarkissyan, Y. Wu [et al.]. - DOI 10.3892/or.2017.5668 // Oncol Rep. - 2017. - Vol. 38, № 1. - P. 21-30.

207. Guan X. Cancer metastases: challenges and opportunities / X. Guan. - DOI 10.1016/j.apsb.2015.07.005 // Acta Pharm Sin B. - 2015. - Vol. 5 (5). - P. 402-418.

208. Guess J. Decreased Migration of Langerhans Precursor-Like Cells in Response to Human Keratinocytes Expressing Human Papillomavirus Type 16 E6/E7 Is Related to Reduced Macrophage Inflammatory Protein-3a Production / J. Guess, D. McCance. -

DOI 10.1128/JVI.79.23.14852-14862.2005 // J Virol. - 2005. - Vol. 79, № 23. - P. 14852-14862.

209. Gupta S. Molecular mechanisms in progression of HPV-associated cervical carcinogenesis / S. M Gupta, J. Mania-Pramanik. - DOI 10.1186/s12929-019-0520-2 // J Biomed Sci. - 2019. - Vol. 26, № 50. - P. 26-28.

210. Hashimoto N. The role of tumor suppressor p53 in metabolism and energy regulation, and its implication in cancer and lifestyle-related diseases // N. Hashimoto, H. Nagano, T. Tanaka // Endocr J. - 2019. - Vo. 66, № 6. - P. 485-496.

211. High-resolution imaging mass spectrometry combined with transcriptomic analysis identified a link between fatty acid composition of phosphatidylinositols and the immune checkpoint pathway at the primary tumour site of breast cancer /

212. Hoeflich A. Editorial: Current Perspectives on Insulin-Like Growth Factor Binding Protein (IGFBP) Research / A. Hoeflich, J. Pintar, B. Forbes. - DOI 10.3389/fendo.2018.00667 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2018. - Vol. 9. - P. 667.

213. HPV16 Down-Regulates the Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 2 to Promote Epithelial Invasion in Organotypic Cultures / A. Pickard, S.S. McDade, M. McFarland [et al.]. - DOI 10.1371/journal.ppat.1004988 // PLoS Pathog. - 2015. - Vol. 11 (6). - P. e1004988.

214. HPV16 tumor associated macrophages suppress antitumor T cell responses / A. Lepique, K. Daghastanli, I. Cuccovia, L. Villa. - DOI 10.1158/1078-0432.CCR-09-0489 // Clin Cancer Res. - 2009. - Vol. 15, № 13. - P. 4391-4400.

215. HPV-associated oropharyngeal cancer: epidemiology, molecular biology and clinical management / M. Lechner, J. Liu, L. Masterson, T.R Fenton. - doi: 10.1038/s41571 -022-00603-7 // Nat Rev Clin Oncol - 2022. - Vol. 19, № 5. - P. 306327.. Epub 2022 Feb 1.

216. HPV-Negative Cervical Cancer: A Narrative Review / F. Arezzo, G. Cormio, V. Loizzi [et al.] - doi: 10.3390/diagnostics11060952 // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 11, № 6. -

URL :https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073478/#:~:text=The%20prevalence%20of%

20HPV%20among,%2C%20than%20HPV%2Dpositive%20CCs. (date of the application: 10.06.2022).

217. Hsu C.G. High expression of human nonmetastatic clone 23 type 1 in cancer of uterine cervix and its association with poor cell differentiation and worse overall survival / C.G. Hsu // J Surg Oncol. - 2008. - Vol. 98 (6). - P. 448-456.

218. Human osteopontin: Potential clinical applications in cancer (Review) / Ch. Hao, Y. Cui, S. Owen [et al.]. - DOI 10.3892/ijmm.2017.2964// Int J Mol Med. - 2017. -Vol. 39 (6). - P. 1327-1337.

219. Human Papillomavirus and Cervical Cancer Knowledge, Perceptions, and Screening Behavior: A Cross-Sectional Community-Based Survey in Rural Philippines / A. Imoto, S. Honda, E.F. Llamas-Clark - doi: 10.31557/APJCP.2020.21.11.3145 // Asian Pac J Cancer Prev. - 2020. - Vol. 21, № 11. - P. 3145-3151.

220. Human papillomavirus type 16 E7 oncoprotein inhibits apoptosis mediated by nuclear insulin-like growth factor-binding protein-3 by enhancing its ubiquitin/proteasome-dependent degradation / F.R. Santer, B. Moser, G.A. Spoden [et al.] // Carcinogenesis. - 2007. - Vol. 28 (12). - P. 2511-2520.

221. IFN-y and other serum cytokines in head and neck squamous cell carcinomas / F. Bussu, C. Graziani, R. Gallus [et al.]. - DOI 10.14639/0392-100X-1530 // Acta Otorhinolaryngol Ital. - 2018. - Vol. 38, № 2. - P. 94-102.

222. IGFBP-3 binds GRP78, stimulates autophagy and promotes the survival of breast cancer cells exposed to adverse microenvironments / S. Grkovic, V.C. O'Reilly, S. Han [et al.]. - DOI 10.1038/onc.2012.264 // Oncogene. - 2013. - Vol. 32. - P. 2412-2420.

223. IGFBP-4 expression is adversely associated with lung cancer prognosis / Y. Xiao, S. Zhu, W. Yin [et al.]. - DOI 10.3892/ol.2017.7014 // Oncol Lett. - 2017. - Vol. 14 (6). - P. 6876-6880.

224. IL-8 is upregulated in cervical cancer tissues and is associated with the proliferation and migration of HeLa cervical cancer cells / L. Jia, F. Li, M. Shao [et al.] // Oncol Lett. - 2018. - Vol. 15, № 1. - P. 1350-1356.

225. Immunohistochemical expression of RAGE and its ligand (S100A9) in cervical lesions / X. Zhu, L. Jin, S. Zou [et al.]. - DOI 10.1007/s12013-013-9515-x // Cell Biochem Biophys. - 2013. - Vol. 66 (3). - P. 843-850.

226. Immunohistochemical expression of RAGE and its ligand (S100A9) in cervical lesions / X. Zhu, L. Jin, S. Zou [et al.]. - DOI 10.1007/s12013-013-9515-x // Cell Biochem Biophys. - 2013. - Vol. 66, № 3. - P. 843-850.

227. Immunologic self-tolerance maintained by CD25 + CD4+ regulatory T cells constitutively expressing cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 / T. Takahashi, T. Tagami, S. Yamazaki [et al.]. - DOI 10.1084/jem.192.2.303 // J Exp Med. - 2000. -Vol. 192 (2). - P. 303-309.

228. Immuno-Metabolism: The Role of Cancer Niche in Immune Checkpoint Inhibitor Resistance / Ch. Weng, Ch. Kao, Te. Chang, Y. Huang. - DOI: 10.3390/ijms22031258 // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22 (3). E1258.

229. Immunometabolism: A new target for improving cancer immunotherapy / Ch. Guo, Sh. Chen, W. Liu [et al.] - doi: 10.1016/bs.acr.2019.03.004 // Adv Cancer Res. 2019. - Vol. 143. - P. 195-253.

230. Immunoscore system combining CD8 and PD-1/PD-L1: A novel approach that predicts the clinical outcomes for cervical cancer / H. Chen, B. Xia, T. Zheng, G. Lou. -DOI: 10.1177/1724600819888771 // Int J Biol Markers. - 2020. - Vol. 35 (1). - P. 6573.

231. Impact of osteopontin on the development of non-alcoholic liver disease and related hepatocellular carcinoma / Nardo, N. Grün, M. Zeyda. - DOI: 10.1111/liv.14464 // Liver Int. - 2020. - Vol. 40 (7). - P. 1620-1633.

232. Increased expression of SKP2 is an independent predictor of locoregional recurrence in cervical cancer via promoting DNA-damage response after irradiation / H. Fu, Y. Yang, Y. Chen [et al.] - doi: 10.18632/oncotarget.10057 // Oncotarget. - 2016. -Vol. 7, № 28. - P. 44047-44061.

233. Indication of High Lipid Content in Epithelial-Mesenchymal Transitions of Breast Tissues / S.N. Sabtu, S.F.A. Sani, L.M. Looi [et al.] // Cancers (Basel). - 2021. - Vol.

13, 8. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-021-81426-x (date of the application 24.06.2022).

234. Infection by High-Risk Human Papillomaviruses, Epithelial-to-Mesenchymal Transition and Squamous Pre-Malignant or Malignant Lesions of the Uterine Cervix: A Series of Chained Events? / G. Barillari, R. Bei, V. Manzari, A. Modesti - doi: 10.3390/ijms222413543 // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 24. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34948338/ (date of the application: 28.07.2022).

235. Influence of age on histologic outcome of cervical intraepithelial neoplasia during observational management: results from large cohort, systematic review, meta-analysis / Ch. Bekos, R. Schwameis, G. Heinze [et al.] - doi: 10.1038/s41598-018-24882-2 // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - URL :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5913272/ (date of the application: 12.06.2022).

236. Influence of Membrane CD25 Stability on T Lymphocyte Activity: Implications for Immunoregulation / T. Brusko, C. Wasserfall, M. Hulme [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0007980 // PLoS One. - 2009. - Vol. 4 (11). - P. e7980.

237. Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours / H. Yao., J. Lan, C. Li [et al] - doi: 10.1038/s41551-019-0375-6 // Nat. Biomed. Eng. - 2019. - Vol. 3. - P. 306-317.

238. Innate immunity and HPV: friends or foes / R.A.L. Nunes, M. Galliote Morale, G.Ávila Fernandes Silv // Clinics (Sao Paulo). - 2018. - Vol. 73, № 1. - URL: https://www.bioportfolio.com/resources/pmarticle/2188068/Innate-immunity-and-HPV-friends-or-foes.html (date of the application: 25.08.2019).

239. Insulin-like growth factor binding protein-4 gene silencing in lung adenocarcinomas / H. Sato, M. Sakaeda, J. Ishii [et al.]. - DOI 10.1111/j.1440-1827.2010.02612.x // Pathol Int. - 2011. - Vol. 61 (1). - P. 19-27.

240. Interaction of galectin-9 with lipid rafts induces osteoblast proliferation through the c-Src/ERK signaling pathway / R. Tanikawa, T. Tanikawa, Y. Okada, [et al.] -doi: 10.1359/jbmr.071008 // J Bone Miner Res. - 2008. - Vol. 23, № 2. - P. 278-286.

241. Interaction of S100A8/S100A9-arachidonic acid complexes with the scavenger receptor CD36 may facilitate fatty acid uptake by endothelial cells / C. Kerkhoff, C. Sorg, N.N. Tandon, W. Nacken // Biochemistry. - 2001. - Vol. 40 (1). - P. 241-248.

242. Intercellular Adhesion Molecule-1 as Target for CAR-T-Cell Therapy of Triple-Negative Breast Cancer / H. Wei, Z.Wang, Y. Kuang. -DOI.org/10.3389/fimmu.2020.573823 // Front Immunol. - 2020. - Vol.11. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33072116 (date of the application: 08.10.2020 ).

243. Interferon Gamma Prevents Infectious Entry of Human Papillomavirus 16 via an L2-Dependent Mechanism / P.M. Day, C.D. Thompson, D.R. Lowy, J.T. Schiller // J Virol. - 2017. - Vol. 91, № 10. - URL: https://jvi.asm.org/content/91/10/e00168-17 (date of the application: 25.08.2019).

244. Interleukin-1 Beta -511 Polymorphism and Risk of Cervical Cancer / S. Kang, J. Kim, N. Park [et al.]. - DOI 10.3346/jkms.2007.22.1.110 // J Korean Med Sci. - 2007.

- Vol. 22, № 1. - P. 110-113.

245. International classifiation of diseases for oncology. ICD-O / editors A. Fritz [et al.]. - 3rd edition. - World Health Organization, 2013. - ISBN 978 92 4 154849 6.

246. International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publication // Haematologica. - 2004. - Vol. 89 (3). - P. 264.

247. Interplay between Metabolism Reprogramming and Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Cancer Stem Cells / D. Yoann, E. Lelou, C. Aninat [et al.] - doi: 10.3390/cancers13081973 // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 13, № 8. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33923958 (date of the application 12.06.2022).

248. IP-10/CXCL10 attracts regulatory T cells: Implication for pancreatic cancer / S. Lunardi, S.Y. Lim, R. Muschel, T. Brunner // Oncoimmunology. - 2015. - Vol. 4, № 9.

- URL: https://www.tandfonline.com/DOI/full/10.1080/2162402X.2015.1027473 (date of the application: 25.08.2019).

249. JAK/STAT3-Regulated Fatty Acid p-Oxidation Is Critical for Breast Cancer Stem Cell Self-Renewal and Chemoresistance / T. Wang, J.F. Fahrmann, H. Lee [et al.] - doi: 10.1016/j.cmet.2017.11.001 // Cell Metab. - 2018. - Vol. 27. - P. 136-150.

298

250. Jung A. Liquid biopsy in tumor genetic diagnosis / A. Jung, T. . - DOI: 10.3238/arztebl.2018.0169 // Dtsch Arztebl. - 2018. - Vol. 115 (10). - P. 169-174.

251. Kidney cancer biomarkers and targets for therapeutics: survivin (BIRC5), XIAP, MCL-1, HIF1a, HIF2a, NRF2, MDM2, MDM4, p53, KRAS and AKT in renal cell carcinoma / F. Li, I.AM Aljahdali, R. Zhang [et al.] - doi: 10.1186/s13046-021-02026-1 // J Exp Clin Cancer Res. - 2021. - Vol. 40, № 40. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384473/ (date of the application 08.06.2022)

252. Khan A.A. Myeloperoxidase as an Active Disease Biomarker: Recent Biochemical and Pathological Perspectives / A.A. Khan, M.A. Alsahli, A.H. Rahmani. - DOI 10.3390/medsci6020033 // Med Sci (Basel). - 2018. - Vol. 6 (2). - P. 33.

253. Koundouros N. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer / N. Koundouros, G.Poulogiannis - doi: 10.1038/s41416-019-0650-z. Epub 2019 Dec 10 // Br J Cancer. - 2020. - Vol. 122, № 1. - P. 4-22.

254. Kuo Ch. When fats commit crimes: fatty acid metabolism, cancer stemness and therapeutic resistance / Ch. Kuo, Ann D. - doi: 10.1186/s40880-018-0317-9 // Cancer Commun (Lond). - 2018. - Vol. 38, № 1. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29996946 (date of the application 10.06.2022).

255. Labelle M. Direct signaling between platelets and cancer cells induces an epithelial-mesenchymal-like transition and promotes metastasis / M. Labelle, S. Begum, R.O Hynes. - DOI 10.1016/j.ccr.2011.09.009 // Cancer Cell. - 2011. - Vol. 20. - P. 576-90.

256. LAG-3 confers poor prognosis and its blockade reshapes antitumor response in head and neck squamous cell carcinoma / W. Deng, L. Mao, Y. Guang-Tao [et al.]. -DOI 10.1080/2162402X.2016.1239005 // Oncoimmunology. - 2016. - Vol. 5, № 11. -P. e1239005.

257. Lambda Interferons: New Cytokines with Old Functions / O. Hamming, H. Gad, S. Paludan, R. Hartmann. - DOI: 10.3390/ph3040795. - Pharmaceuticals (Basel). -2010. - Vol. 3 (4). - P. 795-809.

258. Lambda Interferons: New Cytokines with Old Functions / O. Hamming, H. Gad, S. Paludan, R. Hartmann. - DOI: 10.3390/ph3040795 // Pharmaceuticals (Basel). - 2010. - Vol. 3 (4). - P. 795-809.

259. Lang T.A. Statistical analyses and methods in the published literature: The SAMPL guidelines / T.A. Lang, D.G. Altman. - DOI 10.18243/eon/2016.9.7.4 // Medical Writing. - 2016. - Vol. 25 (3). - P. 31-36.

260. Le Bon A. Links between innate and adaptive immunity via type I interferon / A. Le Bon, D. Tough. - DOI 10.1016/s0952-7915(02)00354-0 // Curr Opin Immunol. -2002. - Vol. 14, № 4. - P. 432-436.

261. Leto G. On the role of cystatin C in cancer progression / G. Leto, M. Crescimanno, C. Flandina. - DOI 10.1016/j.lfs.2018.04.013 // Life Sci. - 2018. - Vol. 202. - P. 152160.

262. Li B. Metabolic reprogramming in cervical cancer and metabolomics perspectives / B. Li, L. Sui - doi: 10.1186/s12986-021-00615-7 // Nutr Metab (Lond). - 2021/. -Vol. 18, №1. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34666780 (date of the application: 20.07.2022).

263. Liebl M.C. The Role of p53 Signaling in Colorectal Cancer / M.C. Liebl, T.G. Hofmann // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 13, № 9. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33924934/ (date of the application 08.06.2022).

264. Lipid antigens in immunity / C.M. Dowds, S.C. Kornell, R.S. Blumberg, S. Zeissig // Biol. Chem. - 2014. - Vol. 395. - P. 61-81.

265. Lipid Metabolism and Cancer Immunotherapy: Immunosuppressive Myeloid Cells at the Crossroad / A. Bleve, B. Durante, A. Sica, F. Consonni. - DOI: 10.3390/ijms21165845 // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21(16). - P. 5845.

266. Lipid Metabolism in Oncology: Why It Matters, How to Research, and How to Treat / Y. Matsushita, H. Nakagawa, K. Koike - doi: 10.3390/cancers13030474 // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 13, № 3. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33530546 date of the application 12.06.2022).

267. Lipidomic-Based Advances in Diagnosis and Modulation of Immune Response to Cancer / L. Gil-de-Gomez, D. Balgoma, O. Montero. - DOI: 10.3390/metabo10080332 // Metabolites. - 2020. - Vol. 10 (8). - P. 332.

268. Lipidomic-Based Advances in Diagnosis and Modulation of Immune Response to Cancer / L. Gil-de-Gomez, D. Balgoma, O. Montero. - DOI: 10.3390/metabo10080332 // Metabolites. - 2020. - Vol. 0 (8). - P. 332.

269. Lipids and cancer: Emerging roles in pathogenesis, diagnosis and therapeutic intervention / L. Butler, Y. Perone, J. Dehairs [et al.] - doi: 10.1038/s41416-019-0650-z // Br J Cancer. - 2020. - Vol. 122, № 1. - P. 4-22.

270. Lipids in the tumor microenvironment: From cancer progression to treatment / K. Corn, M. Windham, M. Rafat - doi: 10.1016/j.plipres.2020.101055 // Prog Lipid Res. -2020. - Vol. 80. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32791170 (date of the application 12.07.2022).

271. Lipids in the tumor microenvironment: From cancer progression to treatment / K. Corn, Mc. Windham, M. Rafat - doi: 10.1016/j.plipres.2020.101055 // Prog Lipid Res. - 2020. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32791170 (date of the application 20.07.2022).

272. Lipocalin 2 expression is associated with aggressive features of endometrial cancer / M. Mannelqvist, I.M. Stefansson, E. Wik, [et al.]. - DOI 10.1186/1471-2407-12-169 // BMC Cancer. - 2012. - Vol. 12. - P. 169.

273. Lipocalin 2: a potential therapeutic target for breast cancer metastasis / C. Hu, K. Yang, M. Li [et al.]. - DOI 10.2147/OTT.S181223 // Onco Targets Ther. - 2018. - Vol. 11. - P. 8099-8106.

274. Lipogenesis and lipolysis: the pathways exploited by the cancer cells to acquire fatty acids / N. Zaidi, L. Lupien, N.B. Kuemmerle [et al.]. - DOI 10.1016/j.plipres.2013.08.005 // Prog. Lipid Res. - 2013. - Vol. 52 (4). - P. 585-589.

275. Loss of tumor suppressor IGFBP4 drives epigenetic reprogramming in hepatic carcinogenesis / Y.Y. Lee, M.T. Mok, W. Kang [et al.]. - doi: 10.1093/nar/gky589 // Nucleic Acids Res. - 2018. - Vol. 46 (17). - P. 8832-8847.

276. Mackay H. Nonsurgical Management of Cervical Cancer: Locally Advanced, Recurrent, and Metastatic Disease, Survivorship, and Beyond / H. Mackay, L. Wenzel, L .Mileshkin [et al.] - doi: 10.14694/EdBook_AM.2015.35.e299// Am Soc Clin Oncol Educ Book. - 2015: e299-e309. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25993189/ (date of the application 10.01.2022).

277. Maver P.J. Primary HPV-based cervical cancer screening in Europe: implementation status, challenges, and future plans / P.J. Maver, M. Poljak - doi: 10.1016/j.cmi.2019.09.006 // Clin Microbiol Infect. - 2020. - Vol. 26, № 5. - P. 579583.

278. Mechanistic role of HPV-associated early proteins in cervical cancer: Molecular pathways and targeted therapeutic strategies / R. Bhattacharjee, S. Das, S. Biswa [et al.] // Critical Reviews in Oncology/Hematology.2022. - Vol. 174. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35381343/ (date of the application: 01.08.2022).

279. Metabolic Factors Affecting Tumor Immunogenicity: What Is Happening at the Cellular Level? / R. El Sayed, Y. Haibe, G. Amhaz [et al.] - doi: 10.3390/ijms22042142 // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 4. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33670011/ (date of the application: 20.07.2022).

280. Metabolic Reprogramming in Cancer: Role of HPV 16 Variants / A. Arizmendi-Izazaga, N. Navarro-Tito, H. Jiménez-Wences [et al.] // Pathogens. - 2021. - Vol. 10 (3). — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33809480// (date of the application: 08.01.2023).

281. Metabolic reprogramming in cervical cancer and metabolomics perspectives / B. Li, L. Sui - doi: 10.1186/s12986-021-00615-7 // Nutr Metab (Lond). - 2021. - Vol. 18, № 1. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34666780 (date of the application 01.05.2022).

282. MiR-27a inhibits cervical adenocarcinoma progression by downregulating the TGF-ßRI signaling pathway / F. Fang, B. Huang, S. Sun [et al.]. - DOI: 10.1038/s41419-018-0431-2 // Cell Death Dis. - 2018. - Vol. 9 (3). - P. 395. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29531222/ (date of the application: 01.04.2020).

283. Modulated Radiotherapy with Concurrent and Adjuvant Temozolomide for Anaplastic Gliomas: Indian Single-center Data / T. Kataria, T. Basu, D. Gupta [et al.]. -DOI 10.4103/ijmpo.ijmpo_3_ 17 // Indian J Med Paediatr Oncol. - 2017. - Vol. 38 (2). - P. 198-206.

284. Modulation of antigen presenting cell functions during chronic HPV infection / A. Bashaw, G. Leggatt, J. Chandra [et al.]. - DOI 10.1016/j.pvr.2017.08.002 // Papillomavirus Res. - 2017. - Vol. 4. - P. 58-65.

285. Mojic M. The Dark Side of IFN-y: Its Role in Promoting Cancer Immunoevasion / M. Mojic, K. Takeda, Y. Hayakawa // Int J Mol Sci. - 2017. - Vol. 19, № 1. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/19/1/89 (date of the application: 25.08.2019).

286. Molecular and circulatory expression of insulin growth factors in Indian females with advanced cervical cancer / M. Sharma, A. Satyam, A. Abhishek [et al.]. - DOI 10.7314/apjcp.2012.13.12.6475 // Asian Pac J Cancer Prev. - 2012. - Vol. 13 (12). - P. 6475-6479.

287. Molecular pathways in the development of HPV-induced cervical cancer / F.R. Bonab , A. Baghbanzadeh, M. Ghaseminia [et al.] // EXCLI J. - 2021. - Vol. 20. - P. 320-337.

288. Murata M. Inflammation and cancer / M. Murata. - DOI 10.1186/s12199-018-0740-1 // Environ Health Prev Med. - 2018. - Vol. 23, № 1. - P. 50. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6195709 (date of the application: 01.12.2020).

289. Myeloperoxidase promotes tube formation, triggers ERK1/2 and Akt pathways and is expressed endogenously in endothelial cells / A. Khalil, H. Medfai, P. Poelvoorde [et al.]. - DOI 10.1016/j.abb.2018.07.011 // Arch Biochem Biophys. - 2018. - Vol. 654. -P. 55-69.

290. Myoglobin expression in prostate cancer is correlated to androgen receptor expression and markers of tumor hypoxia / S. Meller, A. Bicker, M. Montani [et al.]. -DOI 10.1007/s00428-014-1646-y // Virchows Arch. - 2014. - Vol. 465, issue 4. - P. 419-427.

291. NF-kappaB and AP-1 regulate activation-dependent CD137 (4-1BB) expression in T cells / J.O. Kim, H.W. Kim, K.M. Baek, C.Y. Kang. - DOI 10.1016/s0014-5793(03)00326-0 // FEBS Lett. - 2003. - Vol. 541 (1). - P. 163-170.

292. NF-k B-dependent upregulation of ICAM-1 by HPV16-E6/E7 facilitates NK cell/target cell interaction / S. Textor, R. Accardi, T. Havlova [et al.]. - DOI 10.1002/ijc.25442 // Int J Cancer. - 2011. - Vol. 128 (5). - P. 1104-1113.

293. NF-KBp65 and Expression of Its Pro-Inflammatory Target Genes Are Upregulated in the Subcutaneous Adipose Tissue of Cachectic Cancer Patients / R.G. Camargo, D. Mendes Dos Reis Riccardi, H. Quintas Teixeira Ribeiro [et al.]. - DOI 10.3390/nu7064465 // Nutrients. - 2015. - Vol. 7, № 6. - P. 4465-4479.

294. No Effect of NGAL/lipocalin-2 on Aggressiveness of Cancer in the MMTV-PyMT/FVB/N Mouse Model for Breast Cancer / E. Cramer, A. Glenthoj, M. Häger [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0039646 // PLoS One. - 2012. - Vol. 7 (6). - e39646.

295. Old proteins - new locations: myoglobin, haemoglobin, neuroglobin and cytoglobin in solid tumours and cancer cells / T.A. Gorr, D. Wichmann, C. Pilarsky [et al.]. - DOI 10.1111/j.1748-1716.2010.02205.x // Acta Physiol (Oxf). - 2011. - Vol. 202, № 3. - P. 563-581.

296. O'Neill R.E. Cao Co-stimulatory and co-inhibitory pathways in cancer immunotherapy / R.E. O'Neill, X. Cao. - DOI 10.1016/bs.acr.2019.03.003 // Adv Cancer Res. - 2019. - Vol. 143. - P. 145-194.

297. OPN gene polymorphisms are associated with susceptibility and clinicopatholigical characteristics of cervical cancer in a Chinese cohort / Q. Xu, B. Yuan, F. Xue [et al.]. - DOI 10.3233/CBM-2012-0251 // Cancer Biomark. - 2011. -Vol. 10 (5). - P. 233-239.

298. Orbegoso C. The current status of immunotherapy for cervical cancer / C. Orbegoso, K. Murali, S. Banerjee. - . DOI: 10.1016/j.rpor.2018.05.001 // Rep Pract Oncol Radiother. - 2018. - Vol. l23 (6). - P. 580-588.

299. Osteopontin at the Crossroads of Inflammation and Tumor Progression / L. Castello, D. Raineri, L. Salmi [et al.]. - doi: 10.1155/2017/4049098 // Mediators Inflamm. - 2017. - Vol. 2017. - 4049098.

300. Osteopontin Fragments with Intact Thrombin-Sensitive Site Circulate in Cervical Cancer Patients / D.T. Leung, P.L. Lim, T.H. Cheung [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0160412 // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 8. - P. e0160412.

301. Overexpression of lipocalin 2 in human cervical cancer enhances tumor invasion / I.H. Chung, T.I. Wu, C.J. Liao [et al.]. - DOI 10.18632/oncotarget.7096 // Oncotarget. -2016. - Vol. 8, № 7. - P. 11113-111126.

302. Overexpression of lncRNA IGFBP4-1 reprograms energy metabolism to promote lung cancer progression / B. Yang, L. Zhang, Y. Cao [et al.]. - DOI 10.1186/s12943-017-0722-8 // Mol Cancer. - 2017. - Vol. 16 (1). - P. 154.

303. Ozbun M.A. Transforming growth factor beta1 induces differentiation in human papillomavirus-positive keratinocytes / M.A. Ozbun, C. Meyers // J Virol. - 1996. -Vol. 70, № 8. - P. 5437-5446.

304. Panda A. Genomic and immunologic correlates of LAG-3 expression in cancer / A. Panda, J. Rosenfeld, E. Singer [et al.]. - DOI 10.1080/2162402X.2020.1756116 // Oncoimmunology. - 2020. - Vol. 9, № 1. - P. 1756116.

305. Papilloma-virus infection and cervical cancer: some problems of screening, early diagnostics and prognosis / A.A. Dolzhikov, N.I. Zhernakova, V.N. Dmitriev [et al.] // Man and his health. - 2012. - Vol. 3. - P. 108-118.

306. Papillomavirus type 16 oncogenes downregulate expression of interferon-responsive genes and upregulate proliferation-associated and NF-kappaB-responsive genes in cervical keratinocytes / M. Nees, J. Geoghegan, T. Hyman [et al.]. - DOI: 10.1128/JVI.75.9.4283-4296.2001. - J Virol . - 2001. - Vol. 75 (9). - P. 4283-96.

307. Pathogenic role of exosomes and microRNAs in HPV-mediated inflammation and cervical cancer: A review / J.Nahand, M. Moghoofei, A. Salmaninejad [et al]. -DOI.org/10.1002/ijc.32688 // Int J Cancer. - 2020. - Vol. 146 (2). - P. 305-320.

308. PD-1/PD-L1 Inhibitors in Cervical Cancer / Y. Liu, L. Wu, R. Tong [et al.]. - DOI 10.3389/fphar.2019.00065 // Front Pharmacol. - 2016. - Vol. 10. - P. 65.

309. PD-1 signaling affects cristae morphology and leads to mitochondrial dysfunction in human CD8+ T lymphocytes / J. Ogando, M.E. Saez, J. Santos [et al.] - doi:

10.1186/s40425-019-0628-7 // J. Immunother. Cancer. - 2019. - Vol. 7, № 151. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31196176/ (date of the application: 20.07.2022).

310. PD-L1 and PD-L2 Expression in Cervical Cancer: Regulation and Biomarker Potential / J. Rotman, L. den Otter, M. Bleeker [et al]. - DOI: 10.3389/fimmu.2020.596825 // Front Immunol. - 2020. - Vol. 11. - E596825.

311. Prognostic Model for Survival and Recurrence in Patients with Early-Stage Cervical Cancer: A Korean Gynecologic Oncology Group Study (KGOG 1028) / E. Paik, M. Lim, M. Kim [et al.] - doi: 10.4143/crt.2019.124 // . Cancer Res Treat. -2020. - Vol. 52, № 1. - P. 320-333.

312. PD-L1 Expression Correlates With Tumor Infiltrating Lymphocytes And Response To Neoadjuvant Chemotherapy In Cervical Cancer / Y. Meng, H. Liang, J. Hu [et al]. -DOI 0.7150/jca.22532 // J Cancer. - 2018. - № 9 (16). - P. 2938-2945.

313. PD-l1 expression correlates with tumor infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer / Y. Meng, H. Liang, J. Hu [et al]. - DOI: 10.7150/jca.22532 // J Cancer. - 2018. - Vol. 9 (16). - P. 2938-2945. Enwere E.K., Kornaga E.N., Dean M., Koulis T.A., Phan T., Kalantarian M., Expression of PD-L1 and presence of CD8-positive T cells in pre-treatment specimens of locally advanced cervical cancer / M. Köbel, P. Ghatage, A. Magliocco, S. Lees-Miller, C. Doll. - DOI: 10.1038/modpathol.2016.221 // Mod Pathol. - 2017. - Vol. 30. - P. 577-586.

314. Plasma levels and diagnostic utility of macrophage-colony stimulating factor, matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 as tumor markers in cervical cancer patients / M. Zajkowska, M. Zbucka-Kr^towska, I. Sidorkiewicz [et al.]. - DOI 10.1177/1010428318790363 // Tumour Biol. - 2018. - Vol. 40, № 7. -URL:

https://journals.sagepub.com/DOI/full/10.1177/1010428318790363?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed (date of the application: 25.08.2019).

315. Predictive and prognostic value of Matrix metalloproteinase (MMP) - 9 in neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer patients / R.X. Wang, S.

Chen, L. Huang, Z.M. Shao. - DOI 10.1186/s12885-018-4822-7 // BMC Cancer. -2018. - Vol. 18 (1). - P. 909.

316. Presence of disseminated tumor cells in bone marrow correlates with tumor stage and nodal involvement in cervical cancer patients / T. Fehm, M. Banys, B. Rack [et al.]. - DOI: 10.1002/ijc.28417 // Int J Cancer. - 2014. - Vol. 15 (134). - P. 925-931.

317. Prognostic effect of different PD-L1 expression patterns in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the cervix / A. Heeren, S. Punt, M. Bleeker [et al.]. -DOI: 10.1038/modpathol.2016.64 // Mod Pathol. - 2016. - Vol. 29 (7). - P. 753-763.

318. Prognostic Value of Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3) Expression in Esophageal Squamous Cell Carcinoma / Y. Zhang, Y. Liu, Y. Luo [et al.]. - DOI: 10.7150/jca.26949 // J Cancer. - 2018. - Vol. 9 (22). - P. 4287-4293.

319. Prognostic Value of Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3) Expression in Esophageal Squamous Cell Carcinoma / Y. Zhang, Y. Liu, Y. Luo [et al.]. - DOI: 10.7150/jca.26949 // J Cancer. - 2018. - Vol. 9 (22). - P. 4287-4293.

320. Prognostic Values of TIM-3 Expression in Patients With Solid Tumors: A Meta-Analysis and Database Evaluation / Sh. Qin, B. Dong, M. Yi [et al.]. - DOI 10.3389/fonc.2020.01288 // Front Oncol. - 2020. - Vol. 10. - P. 1288.

321. Prokocimer M.. Dysfunctional diversity of p53 proteins in adult acute myeloid leukemia: projections on diagnostic workup and therapy / M. Prokocimer, A. Molchadsky, V. Rotter - doi: 10.3390/cancers13092125 // Blood . - 2017. - Vol. 130, № 6. - P. 699-712.

322. Proteomic Analysis of Normal and Cancer Cervical Cell Lines Reveals Deregulation of Cytoskeleton-associated Proteins / K. Pappa, V. Lygirou, G. Kontostathi [et al.]. - DOI: 10.21873/cgp.20036 // Cancer Genomics Proteomics. -2017. - Vol. 14 (4). -P. 253-266.

323. Regulation of fatty acid synthesis in immune cells / X. Qian, Zh. Yang, E. Mao, E. Chen - doi: 10.1111/sji.12713 // Scand J Immunol. - 2018. - Vol. 88, № 5. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30176060 (date of the application 12.06.2022).

324. Reprogramming of Fatty Acid Metabolism in Gynaecological Cancers: Is There a Role for Oestradiol? / A.K. Mozihim, I. Chung, N. Akmarina B M Said [et al.] //

307

Metabolites. - 2022. - Vol. 12(4). - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35448537/ (date of the application: 01.08.2022).

325. Revisiting the Role of p53 in Prostate Cancer / M. Teroerde, C. Nientiedt, A. Duensing [et al.] // Prostate Cancer [Internet]. Brisbane (AU). - : 2021. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181372/ (date of the application 08.08.2022).

326. Roemeling Ch.A. Aberrant lipid metabolism in anaplastic thyroid carcinoma reveals stearoyl CoA desaturase 1 as a novel therapeutic target / Ch.A. Roemeling, L.A. Marlow, A.B. Pinkerton. - DOI 10.1210/jc.2014-2764 // J Clin Endocrinol Metab. -2015. - Vol. 100 (5). - E697-709. - URL: http://press.endocrine.org/D0I/abs/10.1210/jc.2014-2764 (date of the application: 01.04.2016).

327. Role of CCL11/eotaxin-1 signaling in ovarian cancer / V. Levina, B. Nolen, A. Marrangoni [et al.]. - DOI 10.1158/1078-0432.CCR-08-2024 // Clin Cancer Res. -2009. - Vol. 15, № 8. - P. 2647-2656.

328. Role of Cholesterol and Lipid Rafts in Cancer Signaling: A Promising Therapeutic Opportunity? / R. Vona, E. Iessi, P. Matarrese [et al.] - doi: 10.3389/fcell.2021.622908 // Front Cell Dev Biol. - 2021. - Vol. 9. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33816471 (date of the application 01.07.2022).

329. Role of dendritic cell metabolic reprogramming in tumor immune evasion / M. Plebanek, M. Sturdivant, N. DeVito, B.A. Hanks - doi: 10.1093/intimm/dxaa036 // Int Immunol. - 2020. - Vol. 32, № 7. - P. 485-491.

330. Role of Insulin-like Growth Factor, Insulin-like Growth Factor Receptors, and Insulin-like Growth Factor-binding Proteins in Ovarian Cancer / P. Amutha, T. Rajkumar // Indian J Med Paediatr Oncol. - 2017. - Vol. 38 (2). - P. 198-206.

331. Role of osteopontin in dendritic cell shaping of immune responses / A. Del Prete, S. Scutera, S. Sozzani, T. Musso. - DOI 10.1016/j.cytogfr.2019.05.004 // Cytokine Growth Factor Rev. - 2019. - Vol. 50. - P. 19-28.

332. Roles of galectin-7 and S100A9 in cervical squamous carcinoma: Clinicopathological and in vitro evidence / H. Zhu, T.C. Wu, W.Q. Chen [et al.]. - DOI 10.1002/ijc.27764 // Int J Cancer. - 2013. - Vol. 132 (5). - P. 1051-1059.

308

333. Rowshanravan B. CTLA-4: a moving target in immunotherapy / B. Rowshanravan, N. Halliday, D. Sansom. -. DOI: 10.1182/blood-2017-06-741033 // Blood. - 2018. -Vol. 131 (1). - P. 58-67.

334. S100A8/A9 at low concentration promotes tumor cell growth via RAGE ligation and MAP kinase-dependent pathway / S. Ghavami, I. Rashedi, B.M. Dattilo [et al.]. -DOI 10.1189/jlb.0607397 // J Leukoc Biol. - 2008. - Vol. 83 (6). - P. 1484-1492.

335. S100A8/A9 induces apoptosis and inhibits metastasis of CasKi human cervical cancer cells / F. Qin, Y. Song, Z. Li [et al.]. - DOI 10.1007/s12253-009-9225-2 // Pathol Oncol Res. - 2010. - Vol. 16 (3). - P. 353-360.

336. Sack G. Serum amyloid A - a review. - DOI: 10.1186/s10020-018-0047-0. - Mol Med. - 2018. - Vol. 24. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30165816 (date of the application: 03.06.2020).

337. Schwann Cell-Derived CCL2 Promotes the Perineural Invasion of Cervical Cancer / T. Huang, Q. Fan, Y. Wang [et al.]. - DOI 10.3389/fonc.2020.00019 // Front Oncol. -2020. - Vol. 10. - P. 19.

338. Screening for cervical cancer in HIV-infected women: A review of literature / V.G. Rahatgaonkar, A.A. Deshpande, G.A. Oka // Indian J Cancer. - 2021. -Vol. 58, № 3ro - P. 317-325

339. SEER Incidence Data, 1975-2019 // National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results : website. - URL: https://seer.cancer.gov/data/ (date of the application: 01.05.2022).

340. Seliger B. The expression, function, and clinical relevance of B7 family members in cancer / B. Seliger, D. Quandt. - DOI10.1007/s00262-012-1293-6 // Cancer Immunol Immunother. - 2012. - Vol. 61 (8). - P. 1327-1341.

341. Siddiqui S. Fatty Acid Metabolism in Myeloid-Derived Suppressor Cells and Tumor-Associated Macrophages: Key Factor in Cancer Immune Evasion / S. Siddiqui, R. Glauben // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 4, 14(1). - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008414 (date of the application 12.06.2022).

342. Serum amyloid a, a potential biomarker both in serum and tissue, correlates with ovarian cancer progression / Z. Li, Y. Hou, M. Zhao [et al.]. - DOI: 10.1186/s13048-

309

020-00669-w // J Ovarian Res. - 2020. - Vol. 13 (1). - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32517794 (date of the application: 01.04.2021).

343. Serum Calprotectin, CD26 and EGF to Establish a Panel for the Diagnosis of Lung Cancer / S. Blanco-Prieto, L. Vázquez-Iglesias, M. Rodríguez-Girondo [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0127318 // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 5. - e0127318.

344. Serum cystatin C, a new marker of glomerular filtration rate, is increased during malignant progression / J. Kos, B. Stabuc, N. Cimerman, N. Brünner // Clin Chem. -1998. - Vol. 44 (12). - P. 2556-2557.

345. Serum very long-chain fatty acid-containing lipids predict response to immune checkpoint inhibitors in urological cancers / A. Mock, S. Zschabitz, R. Kirsten [et al.] // Cancer Immunol. Immunother. - 2019. - Vol. 68. - P. 2005-2014.

346. Siegel R. Cancer statistics / R. Siegel, D. Naishadham, A. Jemal Siegel. - DOI 10.3322/caac.21442 // CA Cancer J Clin. - 2018. - Vol. 68 (1). - P. 7-30.

347. Significance of CD133 positive cells in four novel HPV-16 positive cervical cancer-derived cell lines and biopsies of invasive cervical cancer / S. Javed, B.K. Sharma, S. Sood [et al.] - doi: 10.1186/s12885-018-4237-5. // BMC Cancer. - 2018. -Vol. 18. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29609538 (date of the application: 10.07.2022).

348. Significant association of long non-coding RNAs HOTAIR genetic polymorphisms with cancer recurrence and patient survival in patients with uterine cervical cancer / Sh. Weng, W. Wu, Y. Hsiao [et al.] - doi: 10.7150/ijms.27505 // Int J Med Sci. - 2018. -Vol. 15, № 12. - P. 1312-1319.

349. Significantly increased monounsaturated lipids relative to polyunsaturated lipids in six types of cancer microenvironment are observed by mass spectrometry imaging / G. Shuai, W. Yanmin, Zh. Dan, L. Zhili. - DOI 10.1038/srep05959Available // Sci. Rep. -2014. - Vol. 4. - P. 5959.

350. Sitarz K. The impact of HPV infection on human glycogen and lipid metabolism -a review / K. Sitarz, K. Czamara, S. Szostek., A. Kaczor - doi: 10.1016/j.bbcan.2021.188646. // Biochim Biophys Acta Rev Cancer. - 2022. - Vol/

1877. №1. - URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304419X2100144X7via%3Dihub (date of the application: 02.06.2022).

351. Skotland T. The role of lipid species in membranes and cancer-related changes // T. Skotland, S. Kavaliauskiene, K. Sandvig - doi: 10.1007/s10555-020-09872-z. // Cancer Metastasis Rev. - 2020. - Vol. 39, № 2. - P. 343-360.

352. Smola S. Immune deviation and cervical carcinogenesis / S. Smola. - DOI 10.1016/j.pvr.2019.03.006 // Papillomavirus Res. - 2019. - Vol. 7. - P. 164-167.

353. Soluble CD25 as a predictor of hepatocellular carcinoma compared with alpha-fetoprotein / Sh. Abdelfattah, A. Haseeb, M. Tawfik [et al.]. - DOI 10.5114/ceh.2019.85165 // Clin Exp Hepatol. - 2019. - Vol. 5 (2). - P. 140-146.

354. Song H. Loss of VGLL4 Suppresses Tumor PD-L1 Expression and Immune Evasion / Wu, Q. Wu, Y. Deng [et al.] - doi: 10.15252/embj.201899506 // EMBO J. -2019. - Vol. 38. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30396996/ (date of the application: 21.07.2022).

355. Starzer A. New emerging targets in cancer immunotherapy: CD27 (TNFRSF7) / A. Starzer, A. Berghoff. - DOI 10.1136/esmoopen-2019-000629 // ESMO Open. - 2019. -Vol. 4 (3). - P. e000629.

356. Sun L. Serum amyloid A1: Structure, function and gene polymorphism / L. Sun, R. Ye. - DOI: 10.1016/j.gene.2016.02.044 // Gene. - 2016. - Vol. 583(1). - P. 48-57.