Прогнозирование исхода и оптимизация тактики ведения беременности при кистозной гигроме шеи плода по данным ультразвукового исследования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Петрова Елена Валерьевна

• Петрова Елена Валерьевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Петрова Елена Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КИСТОЗНАЯ ГИГРОМА ШЕИ ПЛОДА: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ИСХОДЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Кистозная гигрома шеи плода: общие сведения, терминология и эпидемиология

1.2. Эмбриогенез кистозной гигромы шеи плода

1.3. Роль яремных лимфатических мешков в патогенезе кистозной гигромы шеи плода

1.4. Кистозная гигрома и толщина воротникового пространства

1.5. Ультразвуковые диагностические критерии и дифференциальная диагностика кистозной гигромы шеи плода

1.6. Сочетание кистозной гигромы шеи плода с другими аномалиями

1.7. Исходы кистозной гигромы шеи плода и прогноз беременности при ее выявлении

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Трансабдоминальное и трансвагинальное ультразвуковое исследование плода

2.4. Статистические методы обработки полученных данных

ГЛАВА 3. КОМПЛЕКСНЫЕ ЭХОГРАФИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ КГШ

3.1. Частота встречаемости кистозной гигромы шеи плода во время 59 беременности

3.2. Частота выявления кистозной гигромы шеи и других врожденных 60 пороков плода

3.3. Частота выявления регресса КГШ

3.4. Сроки выявления кистозной гигромы шеи плода

3.5. Оценка связи частоты выявления кистозной гигромы с возрастом 74 беременных и полом ребенка

3.6. Сравнение эхографических показателей плода при выявлении 76 кистозной гигромы на разных сроках беременности и при ее отсутствии

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ

ВЫЯВЛЕНИИ КИСТОЗНОЙ ГИГРОМЫ ШЕИ ПЛОДА

4.1. Исследование сочетания кистозной гигромы шеи с хромосомными заболеваниями плода

4.2. Оценка диагностической значимости сочетанных эхографических признаков аномалий у плодов с кистозной гигромой шеи

4.3. Результаты поиска статистических взаимосвязей наличия кистозной гигромы с данными анамнеза, особенностями течения беременности и пороками развития плода

4.4. Анализ факторов, ассоциированных с наличием кистозной гигромы шеи плода, и их влияние на исходы беременности

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование исхода и оптимизация тактики ведения беременности при кистозной гигроме шеи плода по данным ультразвукового исследования»

Актуальность темы исследования

Улучшение демографической ситуации в России, повышение рождаемости - одна важнейших задач последних лет [1]. В рамках программы улучшения демографической политики РФ из бюджета выделяются значительные средства на создание и оснащение новейшим оборудованием перинатальных центров, разработку и внедрение пренатальных скрининговых программ для выявления различных врожденных и наследственных заболеваний, оплату родового сертификата, повышение денежных пособий по уходу за ребёнком. Вместе с тем до 5% новорожденных появляются на свет с различными врожденными и наследственными заболеваниями. Проблема пренатальной диагностики заболеваний и пороков развития плода крайне актуальна для современного акушерства и лучевой диагностики [74, 130, 237].

Врожденные пороки развития (ВПР) плода в 10% являются основной причиной перинатальной смертности. По данным информационного бюллетеня Всемирной Организации здравоохранения (2015), в течение первых 4 недель жизни от ВПР ежегодно в мире умирают 276 000 детей; к наиболее тяжелым их них относят пороки сердца, дефекты нервной трубки и хромосомные болезни. Хотя ВПР по происхождению могут быть обусловлены генетическими, инфекционными или экологическими факторами, установить их точные причины чаще всего бывает сложно. Рост диагностических возможностей аппаратуры, совершенствование ультразвуковых сканеров, возможность цифровой обработки изображений и внедрение ультразвуковых скрининговых программ позволяет сегодня проводить пренатальное выявление врожденной и наследственной патологии уже в I триместре беременности [22, 24, 32, 218]. Проведение пренатального ультразвукового исследования, особенно в ранние сроки беременности, имеет большое значение для диагностики врожденных аномалий и

наследственных заболеваний плода [25, 26, 52, 54, 91, 98, 126].

Особое место среди врожденных пороков развития занимает кистозная гигрома шеи (КГШ), частота встречаемости которой составляет 2,23 случая на 1000 родов [62]. По данным зарубежной литературы, эта аномалия часто сопровождается летальным исходом [76, 104]. Риск сочетания КГШ плода с хромосомными заболеваниями может составлять от 35 до 80% [44, 155, 159, 183, 201], с нехромосомными пороками развития - 36-50% [64, 112, 150]. Вместе с тем в ряде публикаций отмечается, что до 35% случаев возможен благоприятный исход беременности и рождение здоровых новорожденных [112, 155, 201, 207].

Степень разработанности темы

К настоящему времени в отечественной и зарубежной литературе имеется большое количество сообщений об успешном использовании эхографии для диагностики различных аномалий в конце I и в начале II триместра беременности [47, 49, 51, 52, 54, 201, 205]. Клиническая значимость пренатальной диагностики КГШ плода обусловлена сочетанием этой патологии с высокой вероятностью неблагоприятного исхода для плода: сочетанием с хромосомными аномалиями, врожденными аномалиями развития, с гибелью плода и поздней манифестацией проявления врожденных пороков развития [65, 104, 187].

В доступной литературе нам не встретилось описаний крупных исследований, посвященных пренатальной ультразвуковой диагностике и анализу исходов беременности при КГШ плода. В свою очередь отсутствие данных о структуре исходов беременности с КГШ плода не позволяет осуществлять адекватное консультирование пациентов. В настоящее время не разработан общепринятый алгоритм обследования и тактика ведения беременности при выявлении КГШ плода. Относительно высокая частота пренатального выявления КГШ и отсутствие данных о частоте различных исходов беременности при этой патологии свидетельствуют об актуальности

темы исследования и необходимости разработки критериев и алгоритмов ранней диагностики КГШ плода, определения частоты ее сочетания с другими структурными аномалиями плода. Вышеизложенное определяет необходимость проведения исследований, направленных на совершенствование ранней пренатальной диагностики КГШ плода для прогнозирования исхода и тактики ведения беременности.

Цель исследования - разработка и стандартизация эффективного комплексного алгоритма ультразвуковой диагностики кистозной гигромы шеи плода в ранние сроки беременности для совершенствования тактики ведения беременности и улучшения перинатальных исходов.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту выявления кистозной гигромы шеи плода (по данным Санкт-Петербурга);

2. Установить взаимосвязь между возрастом беременной и возможностью развития КГШ плода;

3. Выявить частоту хромосомных нарушений, структуру синдромальной патологии у плодов с кистозной гигромой;

4. Изучить эхографические проявления КГШ плода;

5. Определить частоту благоприятных исходов беременности при КГШ плода;

6. Разработать комплексный алгоритм ведения беременных при выявлении КГШ плода.

Научная новизна исследования

1. На основании ретроспективного исследования репрезентативной статистической выборки (19621 случай) установлены исходы пренатально выявленной КГШ плода (355 случаев), показано значение комплексного

подхода к выявлению и оценке КГШ плода при ультразвуковом исследовании.

2. Установлено, что КГШ плода является наиболее часто выявляемой врожденной аномалией развития плода при ультразвуковом пренатальном скрининге на 11-14 неделе беременности.

3. В работе выполнена комплексная оценка эхосемиотики КГШ, а также ее особенностей при наличии сочетанных структурных нарушений и хромосомной патологии у плода, в том числе с целью определения адекватного постнатального прогноза.

4. Изучена прогностическая значимость эхографических критериев КГШ плода.

5. В работе впервые проанализированы и описаны закономерности регресса КГШ плода.

6. Впервые предложен комплексный алгоритм пренатального ведения беременных при выявлении КГШ плода.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В работе определена частота благоприятных исходов беременности при КГШ плода, как изолированной, так и сочетанной, с другими аномалиями.

Результаты исследования, полученные на большом клиническом материале, позволили стандартизировать подходы к обследованию беременных при выявлении КГШ плода в ранние сроки беременности.

Полученные данные позволили определить прогностические факторы, при выявлении которых повышается вероятность неблагоприятного исхода беременности.

Предложены:

- алгоритм консультирования пациентки при диагностировании КГШ плода;

- комплексный алгоритм диагностики состояния плода при визуализации КГШ в ранние сроки беременности.

Использование разработанных алгоритмов позволяет повысить эффективность дородового выявления широкого спектра врожденной и наследственной патологии в региональных центрах пренатальной диагностики.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнялось в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблеме. Всего проанализировано 237 источников, из них 55 отечественных, 182 зарубежных.

На втором этапе было проведен ретроспективный анализ 19621 ультразвуковых протоколов трансабдоминального-трансвагинального исследования. У 355 (1,8%) плодов была диагностирована КГШ, что составило основную группу. В контрольную группу были включены 19266 (98,2%) данных ультразвуковых исследований плодов беременных женщин с физиологическим течением беременности и родов. Обе группы были однородны по возрасту женщин и сроку беременности на момент диагностики. Динамическое наблюдение за пациентами осуществлялось до 2015 года. В анализ были включены только случаи с известным исходом беременности.

На третьем этапе диссертационного исследования проводился статистический анализ и описание результатов основных клинических и инструментальных исследований, сформулированы выводы, практические рекомендации и основные положения, выносимые на защиту.

Положения, выносимые на защиту:

1. Кистозная гигрома шеи плода является наиболее часто выявляемым врожденным пороком развития при ультразвуковом пренатальном скрининге на 10-14 неделе беременности.

2. Выявление кистозной гигромы шеи плода с высокой вероятностью сочетается с наличием хромосомных аномалий плода, с нехромосомными синдромами, с наличием сочетанных пороков развития и самопроизвольным прерыванием беременности.

3. Изменение количественных и качественных характеристик эхографических критериев КГШ плода определяет прогноз для здоровья, жизни и социальной адаптации пациента. Критериями неблагоприятного исхода являются большие размеры гигромы и/или ее сочетание с генерализованным отеком.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется значительным и репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов (п=19621), применением современных сканеров ультразвукового исследования, а также использованием адекватных методов статистической обработки данных.

Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на XI съезде Российской Ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии (Екатеринбург, 2010); XXI Всемирном Конгрессе ультразвуковой диагностики в акушерстве и гинекологии (США, Лос-Анджелес, 2011); на V Межнациональном конгрессе «Невский радиологический форум» (Санкт-Петербург, 2011); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии функциональной и ультразвуковой диагностики в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2011); XVI Ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Всероссийской конференции молодых ученых (Москва, 2012); VIII Ежегодном Конгрессе Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины

«Современная перинатология: организация, технологии, качество»; симпозиуме «Пренатальная кардиология» (Москва, 2013); VII Невском радиологическом форуме, посвященном 100-летнему юбилею Санкт-Петербургского радиологического общества «Радиологический форум» (Санкт-Петербург, 2014).

Личный вклад автора

Автором самостоятельно разработан дизайн и программа исследования, выполнено обследование и ретроспективный анализ данных беременных, у плодов которых диагностирована КГШ. Автором выполнен анализ данных из первичных документов Санкт-Петербургского государственного казенного учреждения здравоохранения «Диагностического центра (медико-генетического)», проведена биометрия у 1474 плодов. Автором разработаны алгоритмы диагностики состояния плода при выявлении кистозной гигромы в ранние сроки беременности. Диссертантом выполнен статистический анализ и описание результатов основных клинических и инструментальных исследований, сформулированы выводы, практические рекомендации и основные положения, выносимые на защиту.

Реализация результатов исследования

Полученные результаты внедрены в работу Научно-клинического и образовательного центра «Лучевая диагностика и ядерная медицина» кафедры рентгенологии и радиологии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета; Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова; в отделение ультразвуковой диагностики ООО «АВА-Петер» (Санкт-Петербург); в работу Родильного дома № 16 (Санкт-Петербург); отделения ультразвуковой диагностики Санкт-Петербургского государственного казенного учреждения здравоохранения «Диагностический центр (медико-генетический)».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 151 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинических наблюдений и методов исследования, 3 глав, посвященных результатам собственных исследований, заключения (обсуждения полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 237 источников, в том числе 55 отечественных и 182 зарубежных. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 44 рисунками.

ГЛАВА 1. КИСТОЗНАЯ ГИГРОМА ШЕИ ПЛОДА:

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ, ИСХОДЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Кистозная гигрома шеи плода: общие сведения, терминология и эпидемиология

КГШ относится к порокам развития лимфатической системы плода, объединенным общим названием «лимфангиомы плода». Лимфангиома - это доброкачественная опухоль. Ее шейная локализация встречается в основном в антенатальном периоде, тогда как в постнатальном периоде более характерна подмышечная или внутрибрюшная локализация опухоли. Область задней поверхности шеи является наиболее частым местом локализации лимфангиом, и при ее расположении в этой области данный тип лимфангиомы принято называть «кистозной гигромой шеи плода».

Кистозная гигрома шеи плода - аномалия развития лимфатических сосудов шеи, при которой образуется опухоль, состоящая из многочисленных полостей, выстланных эндотелием и наполненных серозной жидкостью; между ними имеется бедная клетками рыхлая мезенхимная ткань, наблюдается пролиферация эпителиальных тяжей с капиллярами, за счет которых осуществляется инфильтрирующий рост [93]. Термин «гигрома шеи плода» (кистозная гигрома, лимфатическая гамартома, лимфангиома или последствие обструкции яремного лимфатического ствола) служит для обозначения жидкостной опухоли у плода [40]. Чаще всего КГШ представлена одиночными или множественными кистозными образованиями мягких тканей шеи [8, 22, 26, 114].

В отечественной и зарубежной литературе используется несколько названий лимфогенного образования мягких тканей задней поверхности шеи плода. Так, по мнению Р. Ромеро и др. (1994) [40], кистозная гигрома представляет собой аномалию лимфатической системы, характеризующуюся

единичными или множественными кистами мягких тканей в области шеи плода. А. Флейшер (2005) [44] также считает подобное образование аномалией развития лимфатических сосудов. D. Palladini et 81. (2007) [183] определяют его как врожденный порок развития лимфатической системы, характеризующийся наличием кистозных образований с перегородками в области задней поверхности шеи. В публикациях встречаются различные названия этой аномалии развития: лимфатическая гамартома, кистозная лимфангиома, кавернозная лимфангиома, лимфангиомиоматоз, кистозная гигрома [40, 44, 93, 183, 209]. Но не все эти перечисленные термины являются синонимами.

Лимфангиома, по мнению В.И. Покровского (2001) [38], доброкачественная опухоль, развивающаяся из лимфатических сосудов различной локализации. Она может возникать в любом органе и ткани. При локализации в коже бывает бородавчатой (бородавчатые эпителиальные разрастания кожи); в подкожной клетчатке - кавернозной или пещеристой, состоящей из множества мелких и крупных полостей, выстланных эндотелием; в тканях или органах - капиллярной, состоящей из сети расширенных и извитых лимфатических капилляров; в тканях и подкожной клетчатке - кистозной, при этом может состоять из нескольких крупных полостей (лимфокист), выстланных эндотелием и заполненных серозной жидкостью. Если опухоль развивается из гладкомышечных волокон вблизи крупных лимфатических сосудов с вовлечением их в процесс образования субстрата, то формируется лимфангиомиома. По нашему мнению, этот термин точнее отражает процессы образования КГШ.

Касаясь эпидемиологии КГШ, следует отметить, что в структуре врожденной патологии ее встречаемость составляет от 1 до 3% [193]. Удельный вес КГШ среди всех доброкачественных пролиферативных новообразований периодов новорожденности и детства может достигать 5,6%, распространенность КГШ составляет 1 на 1775 живорожденных [129, 236]. По данным ряда авторов, кистозная гигрома выявляется в 1 случае на

6000-12000 беременностей [60, 221].

КГШ обнаруживаются у 1 из 200 спонтанных абортусов длиной более 3см и представляют собой многокамерные двусторонние образование с типичной ячеистой структурой, связанной с наличием множественных перегородок. [40, 74, 79]. Размеры образования широко варьируют от мелких жидкостных скоплений до огромных кист, которые могут превышать размеры головы плода [22, 27, 56]. Размеры гипо- и анэхогенных полостей варьируют от 0,5 до 5 см.

Отличительной особенностью образования является наличие выраженного наружного контура [22, 37]. Кистозная гигрома может быть изолированной либо сочетанной с другими заболеваниями [14].

Различают четыре типа кистозных гигром:

• простые лимфангиомы - они сформированны лимфатическими капиллярами;

• кавернозные лимфангиомы, которые образуются лимфатическими сосудами более крупного диаметра и имеют соединительнотканные адвентиции;

• кистозные лимфангиомы - сформированны многочисленными кистами с размерами от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Эти кисты наполнены лимфоподобной прозрачной жидкостью;

• смешанные [20, 44, 114, 202].

Лимфангиома может иметь различную локализацию, наиболее часто -в области шеи (75% случаев), 10-20% - в подмышечной области, менее 10% случаев лимфангиом имеют локализацию в брюшной полости, ретроперитонеально, в костях и в средостении [114, 236]. Частота встречаемости кистозной гигромы в различных анатомических областях представлена на рисунке 1.1.

□ шея

□ паховая область, субаксилярная, средостение

□ забрюшинное пространство

□ конечности, кости

Рисунок 1.1. Частота топографической локализации кистозной гигромы

По данным K.J. Lee et al. (1980) [147] до 75-80% случаев -лимфангиомы шеи, оставшиеся 20% - паховая область, 5% - область средостения, подмышечная впадина и брюшная полость. По другим данным, в области шеи кистозная гигрома локализуется приблизительно в 75% случаев и часто распространяется на заднюю и боковые поверхности [44, 160,

Среди лимфангиом, располагающихся ниже диафрагмы, 63% опухолей имеют левостороннюю локализацию [101]. Из опухолевидных образований брюшной полости чаще встречаются тератомы и лимфангиомы [21, 181].

Опубликованы результаты исследований, согласно которым от 50% до 65% лимфангиом выявляются при рождении, до 90% из общего числа -клинически манифестируют в возрасте до 2 лет [147, 236]. По данным H.E. Phillips end J. McGaham (1981) [193] от 30% до 50% случаев кистозных гигром у детей были диагностированы в период новорожденности. Оставшиеся 10% из всех случаев лимфангиом клинически не проявляются в течение всей жизни и могут стать случайно выявлены врачом или патологоанатомом [236].

217].

1.2. Эмбриогенез кистозной гигромы

В начале ХХ века были предложены две теории эмбрионального происхождения лимфатического эндотелия. Центробежная теория основоположник - F.Sabin (1902-1916), центростремительная теория -Хантингтон и Мс.С1иге (1908) [34, 36]. Оба предложенных механизма участвуют в формировании лимфатической системы. Основная часть лимфатических мешков и крупные лимфатические сосуды происходят из соседних венозных сосудов и представляют собой модифицированные вены, в то время как поверхностные кожные лимфатические сосуды происходят от лимфангиобластов местной мезенхимы [34-36, 127].

На сегодняшний день молекулярной генетике известны белки Ргох-1, LYVE-1 - маркеры, которые детерминируют и участвуют в регуляции раннего развития эндотелия лимфатических сосудов венозного происхождения [231]. Prox-1 индуцирует экспрессию VEGFR-3, что способствует миграции клеток лимфатического эндотелия к VEGF-C [192]. Дефицит белка VEGF-C приводит к нарушению формирования основных лимфатических коллекторов - первичных эмбриональных лимфатических мешков [134]. Таким образом, развитие лимфатической системы в основном регулируется белками сигнальной системы VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3 [197].

Исходя из вышесказанного, механизм возникновения лимфангиом объясняется теориями происхождения лимфатических сосудов. Лимфангиомы могут возникать в любом органе и в любой ткани. Лимфангиому области шеи наиболее часто называют КГШ плода.

В 1983 г. F.A Chervenak [93] впервые схематично предположил образование кистозных структур шейной области при расширении яремного лимфатического мешка. В то же время было продемонстрировано, что при восстановлении сообщения лимфатических и венозных структур скопления жидкости рассасываются, избыток кожи в области шеи приводит к образованию крыловидных складок (шейный птеригиум), являющихся

типичным проявлением синдрома Тернера и ряда других генетических синдромов [113].

В настоящее время предполагают следующие механизмы развития КГШ. Первая гипотеза подразумевает, что кистозная гигрома обычно начинает развиваться между 6 и 9-й неделями беременности. Возможной причиной является отсутствие слияние яремных лимфатических мешков с внутренней яремной веной. В результате этого происходит дилатация лимфатических мешков и образование кистозных пространств. В дальнейшем постепенно развивается последовательная яремная лимфатическая обструкция и водянка плода [44, 160, 217, 230].

Согласно второй теории, лимфоидная ткань локально, в начале эмбриогенеза, получает аномальное развитие, в результате теряется способность ткани присоединяться к нормально сформированным лимфатическим сосудам [193].

Третья гипотеза предполагает, что после первоначально правильной закладки и образования лимфатических сосудов в тканях затем из-за дефекта последующего развития в этих сосудах образуются кисты, обладающие неудержимым ростом и способностью ветвиться беспорядочным образом. Подобный механизм помогает объяснить ветвление и проникающую модель роста многих лимфатических пороков развития, особенно кавернозных лимфангиом [147].

Из всех трех концепций первая, по-видимому, является наиболее вероятной для объяснения механизма формирования кистозной гигромы шейной локализации. Тем не менее, другие теории могут быть применены по отношению к процессам лимфангиоматоза, которые локализуются вне области шеи [44].

Как было указано выше, возможным механизмом увеличения переднезаднего размера КГШ, является расширение яремных лимфатических мешков, которое вызвано задержкой развития соединений лимфатической и венозной систем [102].

При гистологическом исследовании КГШ было отмечено, что выстилка стенок кистозных гигром плодов с Х-моносомией состоит из эндотелиальных клеток, тогда как при трисомиях 21, 13, 18 и у эуплоидных плодов выстилка состоит из соединительной ткани. Наличие затылочного отека у этих плодов связано с многочисленным расширением периферических лимфатических сосудов, с распространением веретенообразных мезенхимальных клеток и скоплением жидкости в подкожной клетчатке [137, 226]. В последней группе размеры полостей гигром меньше по сравнению с размерами полостей при моносомии 45Х0, что было подтверждено и в других исследованиях [94, 165, 166].

При X-моносомии плодов периферические лимфатические сосуды отсутствовали или были недоразвиты, тогда как при трисомиях и эуплоидов с шейным отеком эти сосуды были многочисленными и расширенными. По мнению Chitayat D. et al. (1989) [94], следует согласиться с гипотезой Van der Putte S.C. (1977) [224] о том, что у плодов с Х-моносомией кистозная гигрома является результатом задержки развития сообщения между яремным лимфатическим мешком и венозной системой [94].

Наличие лимфатической гипоплазии у плодов с X-моносомией подтверждено с помощью иммуногистохимических исследований, при этом распределение лимфатических сосудов в коже шеи при трисомии 21, 18 и 13 подобно таковому у нормальных плодов [226].

1.3. Роль яремных лимфатических мешков в патогенезе кистозной гигромы шеи плода

Важным диагностическим и прогностическим признаком, сочетающимся с наличием КГШ плода, является выявление яремных мешков шеи плода - первых эмбриональных лимфатических мешков, из которых вырастают первые презумптивные лимфатические сосуды и которые позже трансформируются в лимфатические мешки лимфатической системы

организма [34, 35, 36, 157].

Haak M.C. et al. (2003) [125] полагают, что расширение яремных лимфатических мешков может быть результатом задержки восстановления связи лимфатической и венозной систем из-за увеличения экспрессии рецептора гиалуроновой кислоты LYVE-1 в многочисленных лимфатических сосудах. Гиалуроновая кислота связывает большое количество жидкости, что приводит к скоплению жидкости и заканчивается увеличением размеров яремных лимфатических мешков, развитием мезенхимального отека лимфы с последующим формированием кистозной полости. При дальнейшем развитии лимфатические мешки реконструируются в лимфатические узлы, осушая избыток жидкости, что объясняет проходящий феномен увеличения воротникового пространства (ВП).

Изменения плацентарного кровообращения заканчиваются в гестационном возрасте 14 недель, приводя к снижению периферического сопротивления, что способствует дренированию избытка жидкости. У плодов с увеличенным ВП и кистозной гигромой частота встречаемости яремных лимфатических мешков составляет 85%, при этом увеличенные яремные лимфатические мешки могут выявляться как при наличии хромосомных аномалий, так и при отсутствии таковых [68, 106, 125]. Bekker M.N. et al. (2005) [68] была выявлена ассоциация между увеличенным ВП и визуализацией лимфатических мешков при УЗИ плода во время скрининга на ранних сроках беременности. Вместе с тем эти авторы отметили:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Петрова Елена Валерьевна, 2016 год

CnMCOK ЛИТЕРАТУРЫ

1. Указ Президента РФ от 07.05.2012 N 606 «О мерах по реализации демографической политики Российской Федерации» // Рос. газ - 2012. -08.05.2012 №102.

2. Алтынник, H.A. Нормативные значения копчико-теменного размера и толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности / H.A. Алтынник, М.В. Медведев // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 2001. - Т. 9, № 1. - С. 38-40.

3. Барсегян, А.А. Методы и модели анализа данных: OLAP и Data Mining / А.А. Барсегян, М.С. Куприянов, В.В. Степаненко, И.И. Холод. -Санкт-Петербург: БХВ-Петербург, 2004. - 336 с.

4. Басист, И.М. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков центральной нервной системы в I триместре беременности / И.М. Басист, И.В. Романовская // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 2000. - Т.8, № 2. - С. 143-144.

5. Бочков, Н.П. Генетика и медицина: Итоги XIV Междунар. генет. конгресса: Материалы подгот. Науч. советом по генетике при Президиуме АМН СССР и Ин-том мед. генетики АМН СССР / [Г.А. Анненков, Н.П. Бочков, М.Е. Вартанян и др.]; Под ред. Н.П. Бочкова. - Москва: Медицина, 1979. - 190 с.

6. Венчикова, Н.А. Пренатальная диагностика несовершенного остеогенеза II типа в I триместре беременности: ультразвуковые и морфологические параллели / Н.А. Венчикова, И.В. Новикова, И.В. Соловьева и др. // Пренатальная диагностика. - 2003. - Т. 2, №1. - С.34-39.

7. Веропотвелян, Н.П. Возможности ультразвуковой пренатальной диагностики синдрома Шершевского-Тернера и синдрома Ульриха-Нунана / Н.П. Веропотвелян, П.Н. Веропотвелян, Л.А. Кодунов и др. // Вопр. охраны материнства и детства. - 1992. - Т. 37, № 6-7. - С. 5-10.

8. Вишневская, Ю.Г. Пренатальная диагностика кистозной гигромы в 11-12 недель беременности / Ю.Г. Вишневская // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 2000. - Т 8, № 4. - С. 301-303.

9. Воронин, Д.В. Неразделившаяся (сросшаяся) двойня: частные случаи и обзор литературы / Д.В. Воронин, Е.С. Некрасова, С.А. Караваева и др. // Пренатальная диагностика. - 2010. - Т. 9, № 2. - С. 116-123.

10. Воронин, Д.В. Ультразвуковая диагностика интракраниальных опухолей плода / Д.В. Воронин // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2012. -№ 3. - С. 89.

11. Галкина, О.Л. Пренатальная диагностика кистозной гигромы: клинические наблюдения / О.Л. Галкина // Пренатальная диагностика. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 279-282.

12. Галкина, О.Л. Случай ранней пренатальной диагностики синдрома «кошачьего крика» / О.Л. Галкина, Л.К. Побединская // Пренатальная диагностика. - 2004. - Т. 3, № 3. - С. 224-225.

13. Демидов, В.Н. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения: Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии / В.Н Демидов, С.М. Воеводин, П.А. Бычков, А.В Логвиненко и др./ Под ред. Медведева М.В., Зыкина Б.И. - М., 1990. - 85с.

14. Дорошенко, Д.В. Случай ультразвуковой диагностики кистозной гигромы шеи плода как маркера синдрома Тернера / Д.В. Дорошенко, Т.Д. Тарасова, Е.С. Вербовская, Т.А. Ибрагимова // Пренатальная диагностика. -2003. -Т. 2, № 1. - С. 46-49.

15. Жуков, И.В. Пренатальная диагностика синдрома акардии -ацефалии / И.В. Жуков // Пренатальная диагностика. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 145-148.

16. Клипа, М.В. Пренатальная диагностика синдрома Дауна в Красноярском крае: успехи и проблемы / М.В. Клипа // Пренатальная диагностика. - 2004. - Т. 3, № 4. - С. 261-265.

17. Козлова, С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С.И. Козлова, Н.С. Демикова О.Е. Блинникова. - Москва: Практика. - 1996. - 416 с.

18. Лазюк, Г.И. Тератология человека / [Г.И. Лазюк и др.]; Под ред. Г.И. Лазюка. - 2-е изд., перераб. и доп. - М: Медицина, 1991. - 479, [1] с.

19. Лильин, Е.Т., Генетика для врачей / Е.Т. Лильин, Е.А. Богомазов, П.Б. Гофман-Кадошников. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. -254, [1] с.

20. Макогон, А.В. Пренатальная диагностика лимфангиомы шеи / А.В. Макогон, М.А. Дегтярев, Н.В. Ерастова // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 2000. - № 4. - С. 313-314.

21. Медведев, М.В. Абдоминальная лимфангиома у плода: вопросы пренатальной ультразвуковой диагностики и пренатального консультирования / М.В. Медведев / Пренатальная диагностика. - 2002. -Т.1, № 3. - С. 226-228.

22. Медведев, М. В. Дифференциальная пренатальная ультразвуковая диагностика / М. В. Медведев, Е. В. Юдина. - Изд. 4-е, перераб. - Москва: Реал Тайм, 2010. - 159 с.

23. Медведев, М.В. Желудочно-кишечный тракт. Пренатальная эхография / М. В. Медведев, Е.В Сыпченко, О.И. Гусева.- 1-е изд. - М.: Реальное Время - 2005. - 484 с.

24. Медведев, М.В. Пренатальная диагностика в наших странах может получить дополнительное развитие при продолжении мультицентровых исследований / М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. - 2013. - Т. 12. - № 3. - С. 263-264.

25. Медведев, М.В. Пренатальная ультразвуковая диагностика врожденных пороков в конце I триместра беременности: время подвести итоги / М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 144-147.

26. Медведев, М.В. Пренатальная ультразвуковая диагностика врожденных пороков в ранние сроки беременности / М.В. Медведев, Е.А. Шевченко, М.А. Эсетов // Пренатальная диагностика / под ред. М.В. Медведева. - М., 2005. - С. 125-213.

27. Медведев, М.В. Пренатальная эхография. / М.В. Медведев - 1-е изд. - М.: Реальное Время - 2005. - 560 с.

28. Медведев, М.В. Cверим наши часы. II. Протокол второго скринингового ультразвукового исследования в 18-21 неделю беременности / М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 15-23.

29. Медведев, М.В. Совершенствование пренатальной диагностики синдрома Дауна во II триместре беременности / М.В. Медведев, И.С. Плотко, Е.А. Шевченко, У.А. Струпенёва // Пренатальная диагностика. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 83-87.

30. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем; 10-й пересмотр. - Женева: ВОЗ, 1995. -698 с.

31. Михайлов, А.В. Толщина воротникового пространства как ультразвуковой маркер триплоидии в I триместре беременности / А.В. Михайлов, Т.В. Кузнецова, Е.В. Шелаева и др. // Ультразвуковая диагностика - 1996 - №1. - С. 41-46.

32. Николаидес, К. Ультразвуковое исследование в 11 -13+6 недель беременности / К. Николаидес. - СПб.: ИД «Петрополис», 2007. - С 144.

33. Павлова, Н.Л. Случай пренатальной диагностики отоцефалии в сочетании с врожденным пороком сердца и лицевого черепа (IV тип) в 13 нед. беременности / Н.Л. Павлова, О.А. Москвина, О.Г. Сидорова и др. // Пренатальная диагностика - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 37-38.

34. Петренко, В.М. Лимфатическая система. Анатомия и развитие / / В.М. Петренко - СПб.: ДЕАН, 2012. - 112 а

35. Петренко, В.М. Функциональная морфология лимфатических сосудов / В.М. Петренко - М.: ДЕАН, 2008. - 400 с.

36. Петренко, В.М. Эволюция и онтогенез лимфатической системы / В.М. Петренко - М.: ДЕАН, 2003. - 336 с.

37. Петриковский, Б.М. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Б.М. Петриковский, М.В. Медведев, Е.В. Юдина -М.: РАВУЗДПГ; Реальное Время, 1999. - 166 с.

38. Покровский, В.И. Энциклопедический словарь медицинских терминов / В.И. Покровский - М.: Медицина, 2001. - 960 с.

39. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва - М.: Медисфера, 2006. - 312 с.

40. Ромеро, Р. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода / Р. Ромеро, Д. Пилу, Ф. Дженти и др. Пер. с англ. - М.: Медицина 1994. - 448 с.

41. Стыгар, A.M. Пренатальная ультразвуковая диагностика патологии лимфатической системы плода / A.M. Стыгар // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1994. - № 3. - С. 3139.

42. Трофимова, Т.Н. Лучевые исследования головного мозга плода и новорожденного / Т.Н. Трофимова, А.С. Иова, Д.В. Воронин и др. - СПб.: Балт. мед. образов. центр, 2011. - 200 с.

43. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы. Под ред. М.В. Медведева. - М.:РАВУЗДПГ; Реальное Время, 2005. - 80 с.

44. Флейшер, А. Эхография в акушерстве и гинекологии: теория и практика: [в 2 частях] / А. Флейшер, Ф. Мэннинг, Ф. Дженти, Р. Ромеро; пер. с англ. [Бахваловой А.А. и др.] под ред. В.Е. Федоровой, А.Д. Липмана. - 6-е изд. - Москва: Видар Видар-М, 2004. Ч. 1 / пер. с англ. [ Агеевой М.И. и др.] - 2005. - 740 с. Ч. 2. - 2004. - 587 с.

45. Чуканов, А.Н. Абдоминальные лимфангиомы у плода могут иметь однокамерное строение / А.Н. Чуканов // Пренатальная. диагностика. -2006. - Т. 5, № 1. - С. 58-60.

46. Шабалов, Н.П. Основы перинатологии / Н. П. Шабалов, Ю. В. Цвелев, Е. Ф. Кира и др.; Под ред. Н. П. Шабалова, Ю. В. Цвелева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М: МЕДпресс-информ, 2002. - 575 с.

47. Шевченко, Е.А. Возможности эхографии в пренатальной диагностике анэнцефалии и энцефалоцеле при скрининговом исследовании в 11-14 нед беременности / Е.А. Шевченко, Е.И.Малюгина, Н.П. Марченко // Пренатальная диагностика. - 2003. -Т. 2, № 1. - С. 23-27.

48. Шевченко, Е.А. Иниэнцефалия потенциально диагностируемый порок в ранние сроки беременности / Е.А. Шевченко // Пренатальная диагностика. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 319-320.

49. Шевченко, Е.А. Новые возможности трехмерной эхографии в комплексном обследовании плодов с голопрозэнцефалией в ранние сроки беременности / Е.А. Шевченко // Пренатальная диагностика. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 157-160.

50. Шевченко, Е.А. Организация ультразвукового скрининга и диагностика врожденных пороков в ранние сроки беременности в Красноярске / Е.А. Шевченко // Пренатальная диагностика. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 252-254.

51. Шевченко, Е.А. Пренатальная ультразвуковая диагностика общего артериального ствола в 11-13 нед. беременности / Е.А. Шевченко // Пренатальная диагностика. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 75-76.

52. Шевченко, Е.А. Пренатальная ультразвуковая диагностика скелетных дисплазий в 11 -14 нед. беременности / Е.А. Шевченко // Пренатальная диагностика. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 114-122.

53. Эсетов, М.А. Оценка основных параметров фетометрии в 10-14 нед беременности при трансвагинальной эхографии / М.А. Эсетов // Пренатальная диагностика. -2005. - Т. 4, № 1. - С. 10-14.

54. Эсетов, М.А. Трансвагинальная эхографическая диагностика кистозной гигромы шеи плода в 11-14 нед беременности / М.А. Эсетов // Пренатальная диагностика. - 2006. - Т. 5, №2. - С. 117-120.

55. Юдина, Е.В. Перинатальные исходы при врожденных пороках развития. III. Синдром Денди-Уокера / Е.В. Юдина, М.В. Медведева // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 2000. - Т. 8, № 4. - С. 266-271.

56. Abi-Nader, K. Bilateral neck cysts as an isolated sonographic finding in the antenatal detection of fetal aneuploidy: a case report / K. Abi-Nader, E. Filippi, P.P. Pandya, E. Peregrine // Cases J. - 2009. - Vol. 6, № 2. - P. 8322.

57. Abstracts of the 24th World Congress on Ultrasound in Obstetrics and Gynecology, 14-17 September 2014, Barcelona, Spain // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2014. - Vo.44, № Supl.1. - P. 1-369.

58. Adams, L.L. When are amniotic fluid viral PCR studies indicated in prenatal diagnosis? / L.L. Adams, S. Gungor, S. Turan et al. // Prenat Diagn. -2012. - Vol. 32, № 1. - P. 88-93.

59. Agrawal, S.K. Lymphangioma circumscriptum / S.K. Agrawal, S. Oberoi // Indian Pediatr. - 2004. - Vol. 41, № 12. - P. 1265-1266.

60. Alves, J.C. Second trimester cystic hygroma and MRI assisted clinical management a case report / J.C. Alves, F. Le?a, M. Sobral et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 38, № - P.251.

61. Araki, T. Noonan syndrome cardiac defects are caused by PTPN11 acting in endocardium to enhance endocardial- mesenchymal transformation / T. Araki, G. Chan, S. Newbigging et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. - USA. - 2009. -Vol. 106, № 12. - P. 4736-4741.

62. Axt-Fliedner, R. Natural history and outcome of prenatal diagnosed cystic hygroma / R. Axt-Fliedner, M. Krapp, C. Berg, A. Geipel, U. Germer, U. Gembruch et al. // Article first published online: - 31 - AVG - 2006. - Vol. 28, № 4, September 2006, P. 425.

63. Ayrys, O. Increased nuchal translucency and pregnancy outcome: a retrospective study of 1063 consecutive singleton pregnancies in a single referral institution / O. Ayrys, M. Tikkanen, M. Eronen et al. // Prenat. Diagn. - 2013. -Vol. 33, № 9. - P. 856-862.

64. Baldassarre, G. Prenatal features of Noonan syndrome: prevalence and prognostic value / G.A. Baldassarre, Mussa, A. Dotta et al. // Prenat. Diagn. -2011. - Vol. 31, № 10. - P.949-954.

65. Bandyopadhyay, D. Pregnancy outcome with increased nuchal translucency in first trimester scan / D. Bandyopadhyay // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 44, №.3. - P.187

66. Basgul, A. Prenatal diagnosis of Wolf-Hirschhorn syndrome (4p-) in association with congenital diaphragmatic hernia, cystic hygroma and IUGR / A. Basgul, Z.N. Kavak, I. Akman et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 33, № 2. - P. 105-106.

67. Batsakis, J.G. Teratomas of the head and neck with emphasis on malignancy / J.G. Batsakis, A.K. El Naggar, M.A. Luna // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. -1995. -Vol. 104, № 6. - P. 496-500.

68. Bekker, M.N. Increased nuchal translucency and distended jugular lymphatic sacs on first trimester ultrasound / M.N. Bekker, M.C. Haak, M. Rekoert-Hollander et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 25, № 3. -P. 239-245.

69. Bekker, M.N. Nuchal edema and venous-lymphatic phenotype disturbance in human fetuses and mouse embryos with aneuploidy / M.N. Bekker, N.S.Van den Akker, M.M. Bartelings et al. // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2006. -Vol. 13. - P. 209-216.

70. Bekker, M.N. Jugular lymphatic maldevelopment in Turner syndrome and trisomy 21: different anomalies leading to nuchal edema / M.N. Bekker, N.S.Van den Akker, Y.M. De Mooij et al. // Reprod. Sci. - 2008. - Vol. 15, № 3. -P. 295-304.

71. Bekker, M.N. Targeted ultrasound examination and DNA testing for Noonan syndrome, in fetuses with increased nuchal translucency and normal karyotype / M.N. Bekker, E. Pajkrt, I.B. Mathijssen, C.M. Bilardo // Prenat. Diagn. - 2011. - Vol. 31, № 9. - P. 833-840.

72. Bellini, C. Nuchal translucency and lymphatic system maldevelopment / C. Bellini M. Rutigliani, F.M. Boccardo et al. // J. Perinat. Med. - 2009. - Vol. 37, № 6. - P. 673-676.

73. Bernstein, H.S. Prognosis of fetuses with a cystic hygroma / H.S. Bernstein, R.A. Filly, J.D. Goldberg, M.S. Golbus // Prenat. Diagn. - 1991. - Vol. 11, № 6. - P. 349-355.

74. Bianca, S. Familial nuchal cystic hygroma without fetal effects: Genetic counselling and further evidence for an autosomal recessive subtype / S. Bianca, G. Bartoloni, G.Boemi et al. // Congenit. Anom. (Kyoto). - 2010. - Vol. 50, № 2. - P.139-140.

75. Bilardo, C.M. Increased nuchal translucency thickness and normal karyotype: time for parental reassurance / C.M. Bilardo M.A. Muller, E. Pajkrt et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 30, № 1. - P. 11-18.

76. Blumenfeld, Z. Bronshtein Fetal demise in the early second trimester: Sonographic findings / Z. Blumenfeld, N. Khatib, E.Z. Zimmer, M. // J. Clin. Ultrasound. - 2015. - Vol.43, № 2. - P. 109-112.

77. Bonilla-Musoles, F. First-trimester neck abnormalities: three-dimensional evaluation / F. Bonilla-Musoles, F. Raga, A. Villalobos et al. // J. Ultrasound Med. - 1998. - Vol. 17, № 7. - P. 419-425.

78. Bonilla-Musoles, F. Semi-automatic Sono T measurement of nuchal translucency / F. Bonilla-Musoles, F. Raga, F. Bonilla et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 40, № 4. - P. 505-509.

79. Braga, A.F. Anesthesia for ex utero intrapartum treatment of fetus with prenatal diagnosis of cervical hygroma: case report / A.F. Braga, J.A. Frias, F.S. Braga et al. // Rev. Bras. Anestesiol. - 2006. - Vol. 56, № 3. - P. 278-286.

80. Bronshtein, M. A characteristic cluster of fetal sonographic markers that are predictive of fetal Turner syndrome in early pregnancy / M. Bronshtein, E.Z. Zimmer, S. Blazer // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 188, № 4 - P. 1016 - 1020.

81. Brumfield, C.G. Second-trimester cystic hygroma: prognosis of septated and nonseptated lesions / C.G. Brumfield, K.D. Wenstrom, R.O. Davis et al. // Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 88, № 6. - P. 979-982.

82. Brunn, J. Volumetric analysis of thyroid lobes by real-time ultrasound (author's transl) / J. Brunn U. Block, G. Ruf, I. Bos et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. - 1981. - Vol.106, № 41 - P.1338-1340.

83. Burger, N.B. Increased nuchal translucency origins from abnormal lymphatic development and is independent of the presence of a cardiac defect / N.B. Burger M.N. Bekker, E. Kok et al. // Prenat Diagn. - 2015. - Vol. 35, № 13. - P.1278-1286.

84. Bussamra, L.C. Lethal Multiple Pterygium Syndrome: prenatal ultrasonographic and postmortem findings - a case report / L.C. Bussamra, F.S. Barros, G. Tedesco et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 44, №. Supl1 - P. 253.

85. Byrne, J. The significance of cystic hygroma in fetuses / J. Byrne, W.A. Blank, D. Warburton et al. // Hum. Pathol. - 1984. - Vol. 15, № 1. - P. 6167.

86. Celentano, C. Trisomy 18 fetuses with cystic hygroma linked to positive maternal serum Down's syndrome Triple test screening result / C. Celentano, P.E. Guanciali-Franchi, M. Liberati et al. // J. Med. Screen. - 2005. -Vol. 12, № 4. - P. 203.

87. Centini, G. Re-evaluation of risk for Down syndrome by means of the combined test in pregnant women of 35 years or more / G. Centini, L. Rosignoli, R. Scarinci et al. // Prenat. Diagn. - 2005. - Vol. 25, №. 2. - P. 133-136.

88. Chelli, D. First trimester ultrasound: an early screening tool for fetal structural and chromosomal abnormalities / D. Chelli, I. Gaddour, I. Najar et al. // Tunis Med. - 2009. - Vol. 87, № 12. - P. 857-862.

89. Chen, C.P. Prenatal sonographic features of Turner syndrome / C.P. Chen, S.C. Chien // J. Med. Ultrasound. - 2007. - Vol. 15. - P.251-257.

90. Chen, C.P. Rapid aneuploidy diagnosis by multiplex ligation-dependent probe amplification and array comparative genomic hybridization in pregnancy with major congenital malformations / C.P. Chen, Y.N. Su, S.Y. Lin et al. // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 50, № 1. - P. 85-94

91. Chen, M. Cystic hygroma detected in the first trimester scan in Hong Kong / M. Chen, C.P. Lee, S.M. Lin, Y.H. Lam et al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2014. - Vol. 27, № 4. - P. 342-345.

92. Chen, M. Ultrasound screening of fetal structural abnormalities at 12 to 14 weeks in Hong Kong / M. Chen, U. Tang Y.H. Lam, Lee C.P., M.H.Y. // Prenat. Diagn. - 2004. -Vol. 24, №2. - P. 92-97.

93. Chervenak, F.A. Fetal cystic hygroma. Cause and natural history / F.A. Chervenak, G. Isaacson, K.J. Blakemore et al. // N. Engl. J. Med. - 1983. -Vol. 309, № 14. - P. 822-825.

94. Chitayat, D. Lymphatic abnormalities in fetuses with posterior cervical cystic hygroma / D. Chitayat, D.K. Kalousek, J.S. Bamforth // Am. J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 33, № 3. - P. 352-356.

95. Chitty, L.S. Fetal nuchal translucency scan and early prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities by rapid aneuploidy screening: observational study / L.S. Chitty, K.O. Kagan, F.S. Molina et al. // BMJ. - 2006. -Vol. 332, № 7539. - P. 452.

96. Chodirker, B.N. Spontaneous resolution of a cystic hygroma in a fetus with Turner syndrome / B.N. Chodirker, C.R. Harman, C.R. Greenberg // Prenat. Diagn. - 1988. - Vol.8, № 4. - P. 291-296.

97. Committee Opinion No. 581: the use of chromosomal microarray analysis in prenatal diagnosis // Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 122, № 6. - P. 1374-1383.

98. Comstock, C.H. Is there a nuchal translucency millimeter measurement above which there is no added benefit from first trimester serum screening? / C.H. Comstock, F.D. Malone, R.H. Ball et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol.195, № 3 - P.843-847.

99. D'Alton, M. First and second trimester evaluation of risk for fetal aneuploidy: the secondary outcomes of the FASTER Trial / M. D'Alton, J. Cleary-Goldman // Semin. Perinatol. - 2005. - Vol. 29, № 4. - P. 240-246.

100. Dallapiccola, B. Prenatal diagnosis of recurrence of cystic hygroma with normal chromosomes / B. Dallapiccola, L. Zelante, G. Perla, G. Villani // Prenat. Diagn. - 1984. - Vol. 4, № 5. - P. 383-386.

101. Davidson, A.J. Lymphangioma at the retroperitoneum: CT and sonographic characteristic / A.J. Davidson, D.S. Harlman // Radiology. - 1990. -Vol. 175, №2. - P. 507-510.

102. De Mooij, Y.M. Aberrant lymphatic development in euploid fetuses with increased nuchal translucency including Noonan syndrome / Y.M. De Mooij, N.M.S. Van den Akker, M.N. Bekker et al. // Prenat. Diagn. - 2011. - Vol. 31, № 2. - P. 159-166.

103. De Vigan, C. Contribution of ultrasonographic examination to the prenatal detection of chromosomal abnormalities in 19 centres across Europe / De Vigan, C.N. Baena, E. Cariati et al. // Ann. Genet. - 2001. - Vol. 44, № 4. - P. 209-217.

104. Du, J. Prenatal diagnosis of fetal nuchal cystic hygroma in 22 cases / Du J., L. Qu, S. Guo // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 1997. - Vol. 32. - P.425-427.

105. Ducarme, G. Increased nuchal translucency and cystic hygroma in the first trimester: prenatal diagnosis and neonatal outcome / G. Ducarme, O. Graesslin, E. Alanio et al. // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2005. - Vol. 33, № 10. - P. 750-754.

106. Eckmann-Scholz, C. Distended jugular lymphatic sacs in fetuses with increased nuchal translucency: correlation with first-trimester findings in aberrant karyotypes / C. Eckmann-Scholz, A. Salmassi, W Jonat, I. Alkatout // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2014. - Vol. 27, № 3. - P.257-260.

107. Esposito, G. Ultrasonographic features of trisomy 13. / G. Esposito, R. Napolitano, M. Di Cresce et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol.40.

- P.181.

108. Farnoosh, S. Efficacy of doxycycline and sodium tetradecyl sulfate sclerotherapy in pediatric head and neck lymphatic malformations / S. Farnoosh, D. Don, J. Koempel et al. // Int. J. Pediatr Otorhinolaryngol. - 2015. - Vol. 79, № 6. - P.883-887.

109. Favre, R. The role of fetal nuchal translucency and ductus venosus Doppler at 11-14 weeks of gestation in the detection of major congenital heart defects / R. Favre, Y. Cherif, M. Kohler et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2003. - Vol. 21, № 3. - P. 239-243.

110. Fleischer, A.C. Color Doppler sonography in obstetrics and gynecology / A.C. Fleischer, R.F. Andreotti // Expert. Rev. Med. Devices. - 2005.

- Vol. 2, № 5. - P. 605-611.

111. Fong, K.W. Ultrasound diagnosis of achondrogenesis type II with an occipital encephalocele at 15 weeks gestation / K.W. Fong, M. Bedford, A. Toi // J. Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 46. - P. 166-167.

112. Ganapathy, R. Natural history and outcome of prenatally diagnosed cystic hygroma / R. Ganapathy, M. Guven, F. Sethna // Prenat. Diagn. - 2004. -Vol. 24, № 12. - P. 965-968.

113. Garden, A.S. Fetal cystic hygroma colli. Antenatal diagnosis, significance, and management / A.S. Garden, R.J. Benzie, M. Miskin, H.A. Gardner // Am. J. Obstet. Cynecol. - 1986. - Vol. 154, № 2. - P. 221-225.

114. Gedikbasi, A. Multidisciplinary approach in cystic hygroma: prenatal diagnosis, outcome, and postnatal follow up / A. Gedikbasi, K. Oztarhan, G. Aslan et al. // Pediatr. Int. - 2009. - Vol. 51, № 5. - P. 670-677.

115. Gobbel, L. Nuchal cystic hygroma in five fetuses from 1819 to 1826 in the Meckel-anatomical collections at the University of Halle, Germany / L. Gobbel, R. Schultka, R. Klunker et al. // Am. J. Med. Genet. A. - 2007. - Vol. 143, № 2. - P. 119-128.

116. Goldstein, I. Cystic hygroma and omphalocele at 11 weeks in a fetus with monosomy X / I. Goldstein, A. Drugan // Prenat. Diagn. - 2006. - Vol. 26, № 4. - P. 381-382.

117. Gomez-Montes, E. Prediction of coarctation of the aorta in the second half of pregnancy / I. Gomez-Montes, E Herraiz, A. Mendoza et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol.41, № 3. - P.298-305.

118. Goswamy, J. Radiofrequency ablation in the treatment of paediatric microcystic lymphatic malformations / J. Goswamy, S.E. Penney, I.A. Bruce, M.P. Rothera // J. Laryngol. Otol. - 2013. - Vol.127, № 3. - P. 279-284.

119. Graesslin, O. Characteristics and outcome of fetal cystic hygroma diagnosed in the first trimester / O. Graesslin, E. Derniaux, E. Alanio et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2007. - Vol. 86, № 12. - P. 442-446.

120. Grande, M. Genomic microarray in fetuses with increased nuchal translucency and normal karyotype - a systematic review and meta-analysis / M. Grande, F. Jansen, A.R. Blumenfeld, A. Fisher et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2015.- Vol.46, № 6. - P. 650-658.

121. Ha, J. Lannigan F.A review of the management of lymphangiomas / J. Ha, Y.C. Yu // Curr. Pediatr. Rev. - 2014. - Vol.10, № 3. - P.238-248.

122. Haak, M.C. Echocardiography in early pregnancy: review of literature / M.C. Haak., J.M. Van Vugt // J. Ultrasound Med. - 2003. - Vol. 22, № 3. - P. 271-280.

123. Haak, M.C. Ductus venosus flow velocities in relation to the cardiac defects in first-trimester fetuses with enlarged nuchal translucency / M.C. Haak, M.M. Twisk, J.W. Bartelings et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. - Vol. 188, № 3. - P. 727-733.

124. Haak, M.C. First-trimester fetuses with increased nuchal translucency do not show altered intracardiac flow velocities / M.C. Haak, M.M. Twisk, J.W. Bartelings et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 25, № 3. - P. 246252.

125. Haak, M.C. Pathophysiology of increased nuchal translucency: a review of the literature / M.C. Haak, J.M. Van Vugt // Hum. Reprod. Update. -2003. - Vol. 9, № 2. - P. 175-184.

126. Haddad, V. Tetrasomy 13q31.1qter due to an inverted duplicated neocentric marker chromosome in a fetus with multiple malformations / V. Haddad, A. Aboura, L. Tosca et al. // Am. J. Med Genet A. - 2012. - Vol. 158A, № 4. - P.894-900.

127. Hong, Y.K. Development of the lymphatic vascular system: a mystery unravels / Y.K. Hong, J.W. Shin, M. Detmar // Dev. Dyn. - 2004. - Vol. 231, № 3.

- P. 462-473.

128. Hosli, I.M. Cystic hygroma as an early first-trimester ultrasound marker for recurrent Fryns' syndrome / I.M. Hosli, S. Tercanli, H. Rehder, W. Holzgreve // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 10, № 6 - P. 422-424.

129. Howarth, E.S. Population-based study of the outcome following the prenatal diagnosis of cystic hygroma / E.S. Howarth, E.S. Draper, J.L. Budd et al. // Prenat. Diagn. - 2005. - Vol. 25, № 4. - P. 286-291.

130. Jeanty, P. A review of findings in fetal cardiac section drawings: part 4: sagittal and parasagittal views / P. Jeanty, R Chaoui, F. Grochal // J. Ultrasound Med. - 2008. - Vol. 27, № 6. - P.919-923.

131. Johnson, M.P. First-trimester simple hygroma: cause and outcome / M.P. Johnson, A. Johnson, W. Holzgreve et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1993.

- Vol. 168, № 1Pt. 1. - P. 156-161

132. Ju, D. Prenatal counseling of fetal lymphangioma except nuchal lesion / D. Ju, H. Won, J. Shim et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 34, № 1, Suppl. 1. - P. 156-161.

133. Ivarsson, S. Joubert syndrome associated with Leber amaurosis and multicystic kidneys / S. Ivarsson, I. Bjerre, A. Brun, O. Ljungberg // Am. J. Med. Genet. - 1993. - Vol. 45, № 5. - P.542-547.

134. Karkkainen, M.J. Vascular endothelial growth factor C is required for sprouting of the first lymphatic vessels from embryonic veins / M.J. Karkkainen, P. Haiko, K. Sainio et al. // Nat. Immunol. - 2004. - Vol. 5, № 1. - P.74-80.

135. Kharrat, M. Autosomal dominant Alport's syndrome: study of a large Tunisian family / M. Kharrat, S. Makni, K. Makni et al. // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. - 2006. - Vol. 17, № 3. - P. 320-325.

136. Kim, D.W. OK-432 sclerotherapy of lymphatic malformation in the head and neck: factors related to outcome / D.W. Kim // Pediatr. Radiol. - 2014. -Vol.44, № 7. - P.857-862.

137. Kitazawa, S. Fetal nuchal cystic hygroma associated with aortic coarctation and trisomy 21: a case report / S. Kitazawa, K. Mori, T. Kondo, R. Kitazawa // Cases J. - 2009. - Vol. 2. - P. 8280.

138. Kiyota, A. Spontaneous resolution of cystic hygroma and hydrops in a fetus with Noonan's syndrome / A. Kiyota, K. Tsukimori, Y. Yumoto et al. // Fetal Diagn. Ther. - 2008. - Vol. 24, № 4. - P. 499-502.

139. Knight, G.J. Epidemiologic monitoring of prenatal screening for neural tube defects and Down syndrome / G.J. Knight, G.E. Palomaki // Clin. Lab. Med. - 2003. - Vol. 23, №2. - P. 531-551.

140. Koenighofer, M. Mutations in RIT1 cause Noonan syndrome -additional functional evidence and expanding the clinical phenotype / M. Koenighofer, C.Y. Hung, J.L. McCauley et al. // Clin. Genet. - 2015. - Vol. 89, № 3. - P. 359-366.

141. Krauss, C.M. In utero resolution of a fetal cystic hygroma in a male with a 46, XY karyotype and normal development at one year / C.M. Krauss, B. Beneceraff // Prenat. Diagn. - 1990. - Vol. 10, № 7. - P. 479-481.

142. Kuwabara, Y. Intrauterine therapy for the acutely enlarging fetal cystic hygroma / Y. Kuwabara, R. Sawa, Y. Otsubo et al. // Fetal. Diagn. Ther. -2004. - Vol. 19, № 2. - P. 191-194.

143. Lajeunesse, C. First-trimester cystic hygroma: prenatal diagnosis and fetal outcome / C. Lajeunesse, A. Stadler, B. Trombert et al. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). - 2014. - Vol. 43, № 6. - P.455-462.

144. Law, K. Prenatal ultrasound features of cardiofaciocutaneous syndrome / K. Law, Y. Ting, K. Cheng, R. Choy, T. Leung // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 42, № Suppl. 1. - P. 113-179.

145. Lawson, N.D. Sonic hedgehog and vascular endothelial growth factor act upstream of the Notch pathway during arterial endothelial differentiation / N.D. Lawson, A.M. Vogel, B.M. Weinstein // Dev. Cell. - 2002. - Vol. 3, № 1. - P. 127-136.

146. Lee, K.S. The very low-birth-weight rate: Principal predictor of neonatal mortality in industrialized populations / K.S. Lee, N. Paneth, L.M. Gartner, M. Pearlman // J. Pediatr. - 1980. - Vol. 97, № 5. - P. 759-764.

147. Lee, K.J. Surgery of cysts and tumors of the neck / K.J. Lee, T. Klein // Paparella M. Otolaryngology / M. Paparella, D. Snunriek - Philadelphia: WB Saunders, 1980. - 2987 p.

148. Linnebacher, M. Clonality characterization of natural epitope-specific antibodies against the tumor-related antigen topoisomerase IIa by peptide chip and proteome analysis: a pilot study with colorectal carcinoma patient samples / M. Linnebacher, P. Lorenz, C. Koy et al. // Anal. Bioanal. Chem. - 2012. - Vol. 403, № 1. - P. 227-238.

149. Lu, D. Giant fetal lymphangioma at chest wall and prognosis: case report and literature review / D. Lu, Y. Wang, W. Zeng, B. Peng // Taiwan. J. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 54, № 1. - P. 62-65.

150. Luzie, B. Fetal pleural effusions and chylothorax in three patients with CBL mutations / B. Luzie, L. Christina, B. Rainer et al. // Am. J. Med. Genet. Part A. - 2015. - Vol.167, № 2. - P.394-399.

151. Maiz, N. Ductus venosus Doppler in fetuses with cardiac defects and increased nuchal translucency thickness / N. Maiz, W. Plasencia, T. Dagklis et al // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 31, №.3. - P. 256-260.

152. Malone, F.D. First- and Second-Trimester Evaluation of Risk (FASTER) Research Consortium. First-trimester or second trimester screening, or both, for Down's syndrome / F.D. Malone, J.A. Canick, R.H. Ball et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353, № 19. - P. 2001-2011.

153. Malone F.D. First-trimester septated cystic hygroma: prevalence, natural history, and pediatric outcome / F.D. Malone, R.H. Ball, D.A. Nyberg et al. // Obstet. Gynecol. -2005. - Vol. 106. - P. 288.

154. Malone, F.D. First-trimester sonographic screening for Down syndrome / F.D. Malone, M.E. D'Alton // Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 102, №.5pt1. - P. 1066-1079.

155. Manoharan, M. Cystic hygroma: prenatal diagnosis and outcome / M. Manoharan, O. Akinfenwa // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 34, № 1, Suppl. 1. - P.177-284.

156. Masood, S.N. Case report of fetal axillo-thoraco-abdominal cystic hygroma / S.N. Masood, M.F. Masood // Arch. Gynecol. Obstet. - 2010. - Vol. 281, № 1. - P. 111-115.

157. Mayerson, H.S. Permeability of lymphatic vessels / H.S. Mayerson, R.M. Patterson, A. McKee et al. // Am. J. Physiol. - 1962. - Vol. 203. - P. 98-106.

158. Maymon, R. Pregnancy outcome of euploid fetuses with increased nuchal translucency: how bad is the news? / R. Maymon, Z. Weinraub, A. Herman // J. Perinat. Med. - 2005. - Vol. 33, №. 3 - P. 191-198.

159. Mendilcioglu, I. Prenatal management, pregnancy and pediatric outcome in fetuses with septated cystic hygroma / I. Mendilcioglu, C. Y. Sanhal, S. Yakut, M. Simsek et al. //Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 40, №.Supl.1. - P. 171-310.

160. Merenda, A. Spontaneous resolution of cystic hygroma colli and intrabdominal cyst in a fetus with normal karyotype / A. Merenda, M.L. Pisaturo, P. Laviscio et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 32, №. 5. - P. 398466.

161. Mikovic, Z. Intrauterine treatment of large fetal neck lymphangioma with OK-432. - P.102-106.

162. Miller, D.T. Consensus statement: chromosomal microarray is a firsttier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies / D.T. Miller, M.P. Adam, S. Aradhya et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2010. - Vol. 86, № 5. - P. 749-764.

163. Mirza, B. Cystic Hygroma: An Overview / B. Mirza, L. Ijaz, M. Saleem et al. // J. Cutan. Aesthet. Surg. - 2010. - Vol. 3, № 3. - P.139-144.

164. Mitsukawa, N. New treatment for cystic lymphangiomas of the face and neck: cyst wall rupture and cyst aspiration combined with sclerotherapy / N. Mitsukawa, K. Satoh // J. Craniofac. Surg. - 2012. - Vol. 23, № 4. - P.1117-1119.

165. Miyabara, S. Significance of cardiovascular malformations in cystic hygroma: a new interpretation of the pathogenesis / S. Miyabara, H. Sugihara, N. Maehara et al. // Am. J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 34, № 4. - P. 489-501.

166. Mol, B.W. Down's syndrome, cardiac anomalies, and nuchal translucency / B.W. Mol // Br. Med. J. - 1999. - Vol. 318, № 7176. - P. 70-71.

167. Molina F.S. Cystic hygromas, nuchal edema, and nuchal translucency at 11-14 weeks of gestation / F.S. Molina, K. Avgidou, K.O. Kagan et al. // Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 107, № 3. - P. 678-683.

168. Moore, T.R. The amniotic fluid index in normal human pregnancy / T.R. Moore, J.E. Cayle // J. Obstet. Gynecol. - 1990. - Vol. 162, № 5. - P.1168-1173.

169. Morgan, C.L. Antenatal detection of fetal structural defects with ultrasound / C.L. Morgan, A. Haney, A. Christakos, J. Phillips // J. Clin. Ultrasound. - 1975. -Vol. 3, № 4. - P. 287-290.

170. Motz, K.M. OK432 versus doxycycline for treatment of macrocystic lymphatic malformations / K.M. Motz, K.B. Nickley, J.R. Bedwell et al. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2014. - Vol. 123, № 2. - P. 81-88.

171. Mukhopadhyay, S. Familial cystic hygroma with normal karyotype / S. Mukhopadhyay, S. Biswas, S. Vindla // J. Obstet. Gynaecol. - 2006. - Vol. 26, № 8. - P.836.

172. Myers, A. Perinatal features of the RAS opathies: Noonan syndrome, Cardiofaciocutaneous syndrome and Costello syndrome / A. Myers, J.A. Bernstein, M-L. Brennan et al. // Am. J. Med. Genet. Part A. - 2014. -Vol. 164, № 11. - P. 2814-2821.

173. Nicolaides, K.H. First-trimester screening for chromosomal abnormalities / Nicolaides K.H. // Semin. Perinatol. - 2005. - Vol. 29, № 4. - P. 190-194.

174. Nicolaides K.H. Nuchal translucency and other first-trimester sonographic markers of chromosomal abnormalities / K.H. Nicolaides // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 191, № 1. - P. 45-67.

175. Niramis, R. Treatment of cystic hygroma by intralesional bleomycin injection: experience in 70 patients / R. Niramis, S. Watanatittan, T. Rattanasuwan // Eur. J. Pediatr. Surg. - 2010. - Vol.20, № 3. - P.178-182.

176. Noia, G. Fetal cystic hygroma: the importance of natural history / G. Noia, M. Pellegrino, L. Masini et al. // J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. -Vol.170, № 2. - P.407-413.

177. Nyberg, D.A. Predicting pregnancy failure in 'empty' gestational sacs / D.A. Nyberg, R.A. Filly // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 21, № 1. -P. 9-12.

178. O'Brien, B. Treatment of Primary Fetal Hydrothorax with OK-432 (Picibanil): Outcome in 14 Fetuses and a Review of the Literature / B. O'Brien, G. Kesby, R. Ogle et al. // Fetal. Diagn. Ther. - 2015. - Vol. 37, № 4. - P 259-266.

179. Ogita, K. Outcome of fetal cystic hygroma and experience of intrauterine treatment / K. Ogita, S. Suita, T. Taguchi et al. // Fetal. Diagn. Ther. -2001. - Vol.16, № 2. - P.105-110.

180. Olimpio, Hde O. Cross-sectional study comparing different therapeutic modalities for cystic lymphangiomas in children / Hde O. Olimpio, J.

Bustorff-Silva, A.G. Oliveira Filho, K.C. Araujo // Clinics (Sao Paulo). - 2014. -Vol.69, № 8. - P. 505-508.

181. Ouerhani, R. Fetal cystic hygroma antenatal diagnosis. Prognosis and management / R. Ouerhani, D. Allegui, A. Skhiri et al. // Tunis Med. -2006. - Vol. 84, № 1. - P. 58-60.

182. Ozler, S. The unprecedented recurrent diploid/tetraploid mosaicism of trisomy-18 (mixoploidy; 4n+18/2n+18): clinical report / S. Ozler, A.O. Ersoy, E. Oztas et al. // Am. J. Med. Genet A. - 2015. - Vol.167, № 7. - P.1650-1653.

183. Palladini, D. Ultrasound of congenital fetal anomalies. Differential diagnosis and prognostic indicators / D. Palladini, P. Volpe // Informa healthcare, -2007. - P.103-106.

184. Palomaki, G.E. Quality assessment of routine nuchal translucency measurements: a North American laboratory perspective / G.E. Palomaki, L.M. Neveux, A. Donnenfeld et al. // Genet. Med. - 2008. - Vol. 10, № 2. - P. 131-138.

185. Pandya, P.P. Chromosomal defects and outcome in 1015 fetuses with increased nuchal translucency / P.P. Pandya, A. Kondylios, L. Hilbert et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 5, № 1 - P. 15-19.

186. Pandya, P.P. Screening for fetal trisomies by maternal age and fetal nuchal translucency thickness at 10 to 14 weeks of gestation / P.P. Pandya, R.J.M. Snijders, S.P. Johnson et al. // BJ.O.G. - 1995. - Vol. 102, № 12. - P. 957-962.

187. Paoloni-Giacobino, A Pregnancy outcome of 30 fetuses with cystic hygroma diagnosed during the first 15 weeks of gestation. / A. Paoloni-Giacobino, D. Extermann, P. Extermann, S.Y. Dahoun // Genet Couns. - 2003; - Vol. 14, № 4. - p. 413-418.

188. Papageorghiou, A.T. Sonographic screening for trisomy 13 at 11 to 13(+6) weeks of gestation / A.T. Papageorghiou, K. Avgidou, K. Spencer et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 194, № 2. - P. 397-401.

189. Peitsidis, P. Pentasomy 49,XXXXY diagnosed in utero: case report and systematic review of antenatal findings / P. Peitsidis, E. Manolakos, A. Peitsidou et al. // Fetal. Diagn. Ther. - 2009. - Vol. 26, № 1. - P. 1-5.

190. Pereira, S. Contribution of fetal tricuspid regurgitation in firsttrimester screening for major cardiac defects / S. Pereira, R. Ganapathy, A. Syngelaki et al. // Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 117, № 6. - P. 1384-1391.

191. Pergament, E. Genetic assessment following increased nuchal translucency and normal karyotype / E. Pergament, C. Alamillo, K. Sak, M. Fiddler // Prenat. Diagn. - 2011. - Vol. 31, № 3 - P. 307-311.

192. Petrova, T.V. Lymphatic endothelial reprogramming of vascular endothelial cells by the Prox-1 homeobox transcription factor / T.V. Petrova, T. Makinen, T.P. Makela et al. // EMBO J. - 2002. - Vol. 21, № 17. - P. 4593-4599.

193. Phillips, H.E. Intrauterine fetal cystic hygromas: sonographic detection. / H.E. Phillips, JP. J. McGaham // AJR Am. J. Roentgenol. - 1981. -Vol. 136, № 4. - P. 799-802.

194. Phillips, L. The effects of perinatal death / L. Phillips // Midwife Health Visit Community Nurse. - 1981. - Vol. 17, № 1. - P. 18-21.

195. Phupong, V. Spontaneous resolution of cystic hygroma in 47, XYY fetus / V. Phupong, T. Sittisomwong // Arch. Gynecol. Obstet. - 2007. - Vol. 276, № 1. - P. 77-80.

196. Poldervaart, M.T. Treatment of lymphatic malformations with OK -432 (Picibanil): review of the literature / M.T. Poldervaart, C.C. Breugem, L. Speleman, S. Pasmans // J. Craniofac. Surg. - 2009. - Vol. 20, № 4. - P. 11591162.

197. Ribatti, D. The embryonic origins of lymphatic vessels: an historical review / D. Ribatti, E. Crivellato // Br. J. Haematol. - 2010. - Vol. 149, № 5. - P. 669-674.

198. Robinson, H.P. A critical evaluation of sonar crownrump leugth measurements / H.P. Robinson, J.E. Fleming // Brit. J. Obstet. Gynaecol. - 1975. -Vol. 82, № 9. - P. 702-710.

199. Rosati, P. Prognostic value of ultrasound findings of fetal cystic hygroma detected in early pregnancy by transvaginal sonography / P. Rosati, L. Guariglia // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 16, № 3. - P. 245-250.

200. Sananes, N. Nuchal translucency and cystic hygroma colli in screening for fetal major congenital heart defects in a series of 12,910 euploid pregnancies / N. Sananes, V. Guigue, M. Kohler et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 35, № 3. - P. 273-279.

201. Sanhal, C.Y. Prenatal management, pregnancy and pediatric outcomes in fetuses with septatedcystic hygroma / C.Y. Sanhal, I. Mendilcioglu, M. Ozekinci et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2014. - Vol. 47, №. 9. - P. 799-803.

202. Santo, S. Prenatal ultrasonographic diagnosis of abdominal cystic lymphangioma: a case report / J.P. Marques, P. Veca et al. // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. - 2008. - Vol. 21, №.8. - P. 565-566.

203. Senat, M.V. Long-term outcome of children born after a first-trimester measurement of nuchal translucency at the 99th percentile or greater with normal karyotype: a prospective study / M.V. Senat,. Bussigres, S. Couderc et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 196, № 1. - P. 53-59.

204. Shaffer, L.G. Detection rates of clinically significant genomic alterations by microarray analysis for specific anomalies detected by ultrasound / L.G. Shaffer, J.A. Rosenfeld, M.P. Dabell et al. // Prenat. Diagn. -2012. - Vol. 32, № 10. - P. 986-995.

205. Sherer, D.M. First-trimester septated cystic hygroma and cavum velum interpositum cyst / D.M. Sherer, M. Dalloul, M.J. Miller et al. // J. Clin. Ultrasound. - 2011. - Vol. 39, № 6. - P. 356-358.

206. Shimada, S. Specific ultrasound findings associated with fetal chromosome abnormalities / S. Shimada, H. Yamada, N. Hoshi et al. // Congenit. Anom. (Kyoto). - 2009. - Vol. 49, № 2. - P.61-65.

207. Shulman, L.P. Clinical course and outcome of fetuses with isolated cystic nuchal lesions and normal karyotypes detected in the first trimester / L.P. Shulman, D.S. Emerson, C. Grevengood et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. -Vol. 171, № 5. - P. 1278-1281.

208. Silverwood, R.J. Statistical methods for constructing gestational age-related reference intervals and centile charts for fetal size / R.J. Silverwood, T.J. Cole // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 29, № 1. - P. 6-13.

209. Smith, D.F. Real-time ultrasound and pulsed Doppler evaluation of the retroplacental clear area / D.F. Smith, W.D. Foley // J. Clin. Ultrasound. -1982. - Vol. 10, № 5. - P. 215-219.

210. Snijders, R.J. UK multicentre project on assessment of risk of trisomy 21 by maternal age and fetal nuchal-translucency thickness at 10-14 weeks of gestation. Fetal Medicine Foundation First Trimester Screening Group / R.J. Snijders, P. Noble, N. Sebire et al. // Lancet. - 1998. - Vol. 352, № 9125 - P. 343346.

211. Sonek, J. First-trimester septated cystic hygroma: prevalence, natural history, and pediatric outcome / J. Sonek, C. Croom, D. McKenna, R. Neiger // Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 107, № 2Pt. 1. - P. 424-425.

212. Souka, A.P. Assessment of fetal anatomy at the 11-14 week ultrasound examination / A.P. Souka, A. Pilalis, Y. Kavalakis et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2004. -Vol. 24, № 7. - P. 730-734.

213. Souka, A.P. Defects and syndromes in chromosomally normal fetuses with increased nuchal translucency thickness at 10-14 weeks of gestation / A.P. Souka, R.J. Snijders, A. Novakov et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 1998. -Vol. 11, № 6. - P. 391-400.

214. Souka, A.P. Increased nuchal translucency with normal karyotype / A.P. Souka, C.S. Von Kaisenberg, J.A. Hyett et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2005. - Vol. 192, № 4. - P. 1005-1021.

215. Sumie, M. The clinical study for fetal lymphangioma diagnosed after 2nd trimester / M. Sumie, S. Wada, R. Sugibayashi, H. Sago // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol.44, № 3. - P. 238-239

216. Sumie, M. Ultrasonic findings of fetal axillary lymphangioma with intralesional hemorrhage / M. Sumie, S. Wada, R. Sugibayashi, H. Sago et al. // J. Med. Ultrason. (2001). - 2016. - Vol. 43, № 2. - P. 285-289.

217. Suwanrath-Kengpol, C. Prenatal diagnosis of a huge cystic hygroma colli / C. Suwanrath-Kengpol, T. Suntharasaj, S. Patrapinyokul, P. Chanvitan // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 22, № 3. - P.323-324.

218. Suwanrath, C. Reliability of fetal nasal bone length measurement at 11-14 weeks of gestation / N. Pruksanusak, O. Kor-Anantakul et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2013. - Vol. 16, № 13. - P. 7.

219. Tanriverdi, H.A. Outcome of cystic hygroma in fetuses with normal karyotypes depends on associated findings / Tanriverdi, H.A. A.K. Ertan, H.J. Hendrik et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. - Vol. 118, № 1. -P. 40-46.

220. Teague, K.E. Recurrent fetal cystic hygroma with normal chromosomes: case report and review of the literature. / K.E. Teague, M.K. Eggleston, P.E. Muffley, R.B. Gherman // J. Matern. Fetal Med. 2000Vol. 9, № 6. - P. 366-369. Review.

221. Temizkan, O. Fetal axillary cystic hygroma: a case report and review / O. Temizkan, F. Abike, H. Ayvaci et al. // Rare Tumors. - 2011. - Vol. 3, № 4. -P. 39.

222. Theodora, M. Risk for fetal loss and prematurity after 12,413 second trimester amniocenteses in a single center / M. Theodora, A. Antsaklis, K. Blanas et al. // J. Perinat. Med. - 2015. - Vol.43, № 3. - P.347-351.

223. Trauffer, P.M. The natural history of euploid pregnancies with firsttrimester cystic hygromas / P.M. Trauffer, C.E. Anderson, A. Johnson et al. // Am. J. Obstet Gynecol. - 1994. - Vol. 170, № 5 Pt. 1 - P.1279-1284.

224. Van der Putte S.C. Lymphatic malformation in human fetuses. A study of fetuses with Turner's syndrome or status Bonnevie - Ullrich / S.C. Van der Putte // Virchows Arch. A Pathol. Anat. Histol. -1977. - Vol. 376. - P. 233246.

225. Ville, Y. First-trimester diagnosis of nuchal anomalies: significance and fetal outcome / Y. Ville, C. Lalondrelle, S. Doumerc et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol. 2, № 5 - P. 314-316.

226. Von Kaisenberg, C.S. Collagen type VI gene expression in the skin of trisomy 21 fetuses / C.S. Von Kaisenberg, B. Brand -Saberi, B. Christ et al. // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 91, № 3. - P. 319-323.

227. Vseticka, J. Ultrasound diagnosis of severe mesomelic dysplasia in two fetuses, associated with increased neck translucency and tetralogy of Fallot in one and cystichygroma in the other / J. Vseticka, Z. Gattnarova, I. Marik, K. Kozlowski // Am. J. Med. Genet. A. - 2010. - Vol. 152A, № 4. - P. 815-818.

228. Wapner, R.J. Chromosomal microarray versus karyotyping for prenatal diagnosis / R.J. Wapner, C.L. Martin, B. Levy et al. // N Engl. J. Med. -2012. - Vol. 367, № 23. - P. 2175-2184.

229. Wapner R., First-trimester screening for trisomies 21 and 18 / R. Wapner, E. Thom, J.L. Simpson et al. // N Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349, № 15.

- P.1405-1413.

230. Weingast, G.R. Congenital lymphangiectasia with fetal cystic hygroma: report of two cases with coexistent Down's syndrome / G.R. Weingast, K.D. Hopper, S.A. Gottesfeld, M.L. Manco-Johnson // J. Clin. Ultrasound. - 1988.

- Vol. 16, № 9. - P. 663-668.

231. Wigle, J.T. Prox1 function is required for the development of the murine lymphatic system / J.T. Wigle, G. Oliver // Cell. - 1999. - Vol. 98, № 6. -P. 769-778.

232. Wilting, J. Dual origin of avian lymphatics / J. Wilting, Y. Aref, R. Huang et al. // Dev. Biol. - 2006. - Vol. 292, № 1. - P. 165-173.

233. Wilting, J. The lymphatic endothelium of the avian wing is of somatic origin / J. Wilting, M. Papoutsi, M. Schneider, B. Chirst // Dev. Dyn. - 2000. -Vol. 217, № 3. - P. 271-278.

234. Wilting, J. Two endotelial cel lines derived from the somite. / J. Wilting, J. Becker //Anat. Embryol. (Berl.) - 2006. - Vol. 211. - P. 57-63.

235. Yang, Y.S. You have free access to this content. Experimental treatment of bilateral fetal chylothorax using in - utero pleurodesis / Y.S. Yang,

G.C. Ma, J. Shih et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.. - 2012. - Vol.39, № 3. - P. 56-62.

236. Zadvinskis, D.P. Congenital malformations of the cervicothoracic lymphatic system: embryology and pathogenesis / D.P. Zadvinskis, M.T. Benson,

H.H. Kerr et al. // Radiographics. - 1992. - Vol. 12, № 6. - P. 1175-1189.

237. Zhang, X. Clinicopathologic features of fetal nuchal cystic hygroma: report of 40 cases / X. Zhang, Y. Gu, L. Lu et al. // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. - 2014. - Vol. 43, № 3. - P.173-176.