Прогнозирование и ранняя диагностика послеродового эндометрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Самборская, Наталья Ивановна

• Самборская, Наталья Ивановна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Самборская, Наталья Ивановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ 5 Глава 1. ПОСЛЕРОДОВЫЕ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИЕ

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СИСТЕМА ВРОЖДЕННОГО 12 ИММУНИТЕТА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Послеродовые гнойно-септические осложнения как одна из главных проблем современного акушерства

1.2. Послеродовый эндометрит: современные аспекты этиологии и патогенеза

1.3. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета как первая линия распознавания патогенов

1.4. Роль Толл-подобных рецепторов в патогенезе акушерских и гинекологических осложнений 35 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объект исследования

2.2. Клиническое обследование и сбор материала

2.3. Бактериоскопическое и бактериологическое исследование

2.4. Количественная ПЦР

2.5. Статистическая обработка результатов

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. СОЦИАЛЬНО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС

ЖЕНЩИН С ПОСЛЕРОДОВЫМИ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.

Глава 4. АНТИИНФЕКЦИОННАЯ ЗАЩИТА

РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТА ЖЕНЩИНЫ И ЕЁ РОЛЬ В

ПАТОГЕНЕЗЕ ПОСЛЕРОДОВОГО ЭНДОМЕТРИТА.

4.1 Особенности микробиоценоза у беременных высокой степени 69 инфекционного риска.

4.2 Экспрессия мРНК ТЪЯ 1, ТЬЯ 2, ТЬЯ4 и ТЫ15 и антиоксидантных ферментов у пациенток высокой степени инфекционного риска на 75 сроке гестации 38-41нед и в послеродовом периоде.

4.2.1. Экспрессия мРНК ТЬЮ, Т1Л2, ТЬЯ4 и ТЬЯ5 и антиоксидантных ферментов у беременных высокой степени 75 инфекционного риска на сроке гестации 38-41 нед.

4.2.2. Экспрессия мРНК ТЬЮ, Т1Ж2, ТЫ14 и ТЬЯ5 и антиоксидантных ферментов женщин I и II групп в послеродовом 78 периоде.

4.3. Прогнозирование гнойно-септических заболеваний в послеродовом

периоде в зависимости от уровня экспрессии ТЬЯ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Список условных сокращений

АЧТВ- активированное частичное тромбопластиновое время

ГСЗ - гнойно-септические заболевания

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

кДНК - комплиментарная дезоксирибонуклеиновая кислота

ИППП — заболевания, передающиеся половым путем

ИФА - иммуноферментный анализ

п/я - палочкоядерные нейтрофилы

РНК - рибонуклеиновая кислота

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

ТВ- тромбиновое время

с/я - сегментоядерные нейтрофилы

УЗИ - ультразвуковое исследование

ТЬЯ - Толл-подобные рецепторы

ПЦР - полимеразная цепная реакция

№-кВ - нуклеарный фактор-кВ

МуБ88- миелоидный фактор дифференцировки

8СЮЗ - супероксиддисмутаза

НИУ БелГУ - Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и ранняя диагностика послеродового эндометрита»

ВВЕДЕНИЕ

Одной из главных задач здравоохранения во всём мире в настоящее время является охрана материнства и детства. Сохранение репродуктивного здоровья нации - это чрезвычайно актуальная медико-социальная проблема и приоритетное направление социально-экономической политики любого государства [104]. С 1990 года число случаев материнской смерти в мире уменьшилось на 45%. В Российской Федерации за последние 10 лет материнская смертность снизилась с 54 до 16,5 в 2010 г., но, тем не менее, остается достаточно высокой [35]. По данным Росстата в 2012 году показатель материнской смертности в РФ составил 11,5 на 100 000 родившихся живыми [92, 104].

Одной из непосредственных причин материнских потерь служат представители «большой пятерки», в том числе - септические осложнения [9, 53, 104]. Гнойно-септические заболевания занимают в настоящее время четвертое место в структуре причин материнской заболеваемости и смертности [48, 53, 92, 133] и составляют от 13,3% до 54,3% всех заболеваний пуэрперия [6, 47, 108].

В Российской Федерации доля септических осложнений в структуре материнской смертности составляет 10,9%. Из них 5,1% составляет акушерский сепсис [53].

В свою очередь, в структуре инфекционно-воспалительных заболеваний пуэрперия послеродовый эндометрит сохраняет лидирующее положение, его доля превышает 40% [44, 71, 108, 142].

Проблема послеродового эндометрита в настоящее время не теряет своей актуальности и в связи с высоким риском возникновения отсроченных нарушений функции репродуктивной системы: невынашивание беременности, внематочная беременность, бесплодие [6, 54]. При этом страдает не только качество репродукции, но и укорачивается время для реализации репродуктивных планов [56]. Кроме того, послеродовый

эндометрит может служить причиной синдрома хронической тазовой боли [56]. Развившийся на фоне послеродового эндометрита акушерский перитонит влечёт за собой экстирпацию матки и утрату способности к деторождению [10, 13, 14]. Все случаи послеродового эндометрита предполагают стационарное лечение, что отражается на эмоциональном состоянии женщины, способствует снижению или прекращению лактации, сопровождается существенными экономическими затратами [42, 126, 104, 133]. Немаловажен и тот факт, что послеродовые гнойно-септические осложнения являются значимой причиной развития тяжелой полиорганной недостаточности у едва не умерших (near-missed) женщин [57, 61, 69, 192].

Несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний: использование

иммунологических и молекулярно-генетических методов, ультразвуковых методов с трехмерной эхографией и трехмерной энергетической допплерографией, гистероскопии, которые, как правило, направлены на выявление уже развившегося процесса, осложнения пуэрперия остаются значимой и актуальной проблемой современного акушерства [12, 27, 39, 88 32, 15, 104, 111, 133, 179, 185]. Между тем, прогнозирование гнойно-септических осложнений пуэрперия (наряду с ранней диагностикой) обладает важным клиническим значением. В настоящее время предложен широкий спектр способов для прогнозирования послеродового эндометрита: определение уровня провоспалительных цитокинов в крови и лохиях, определение продукции активных форм кислорода нейтрофилами периферической крови [81, 102, 108], использование индивидуальной карты прогнозирования на основании клинико-лабораторных данных [209]. Предложены прогностические таблицы, основанные на сумме диагностических коэффициентов факторов риска [24]. Создан алгоритм поэтапного применения математических моделей, позволяющий прогнозировать вероятность развития акушерских осложнений на основании клинических данных [31].

Однако для многих методов на практике существует ряд ограничений: необходимость работать только со свежим материалом, высокая стоимость, сложность и низкая специфичность в сочетании с фактором времени, инвазивностью и привлечением высококвалифицированного персонала, что влечет за собой дополнительные экономические расходы на специализацию кадров [9]. Кроме того, ни один из методов не обладает достаточной достоверностью, за исключением гистологического [22].

В свете современных представлений не вызывает сомнения зависимость развития и реализации воспалительного процесса от количества возбудителя и его вирулентности, состояния первичного очага, а также от иммунореактивности организма [33, 95, 161, 166]. В этой связи наибольший интерес представляет система врожденного иммунитета, которая является первым этапом защиты от инвазии патогена [12, 161, 167].

Особую роль в этой системе играют основные сигнальные рецепторы -Толл-подобные рецепторы (Toll-like receptors, TLR), которые инициируют выработку провоспалительных цитокинов, хемокинов и антимикробных пептидов с развитием в дальнейшем воспалительной реакции [12, 224]. Подтверждена роль TLR в патогенезе преждевременных родов, трубно-перитонеального бесплодия, септических осложнений у новорожденных [191], в распознавании возбудителей инфекций половых органов [29, 96, 208], невынашивании беременности, неразвивающейся беременности, угрозе прерывания беременности в 1 триместре [12, 62, 14]. Закономерно предполагать, что изменения в системе врождённого иммунитета могут служить одной из причин, а так же являться прогностическим маркёром развития послеродовых гнойно-воспалительных осложнений, в частности, послеродового эндометрита [10, 73, 108, 180]. Ввиду того, что этиологическим фактором послеродового эндометрита является аутохтонная флора, в инициации воспалительного процесса крайне значима активация TLR, в том числе и за счёт снижения иммунореактивности [12, 157, 169].

Однако в отечественной и зарубежной литературе отсутствуют работы, посвященные ранней диагностике и прогнозированию послеродового эндометрита путем определения экспрессии ТЫ1. До настоящего времени остаются малоизученными вопросы о роли факторов врождённого иммунитета, антиоксидантной системы в развитии послеродовых гнойно-септических заболеваний. Актуальным является дальнейший поиск и внедрение в клиническую практику точных, высокоспецифичных, доступных в стационарах высокого риска, высокоинформативных и прогностически значимых методов диагностики, обладающих возможностью на доклинической стадии выявить вероятный риск развития послеродового эндометрита у родильниц группы высокого риска по реализации гнойно-воспалительных заболеваний. Все вышеизложенное определяет актуальность и предопределило выбор темы настоящего исследования.

Цель работы: повысить эффективность прогнозирования и ранней диагностики послеродового эндометрита с использованием маркеров системы врожденного иммунитета - Толл-подобных рецепторов. Задачи исследования:

1. Установить анамнестические, клинические факторы риска развития послеродового эндометрита.

2. Оценить микробный пейзаж половых путей пациенток с высокой степенью риска развития послеродовых гнойно-септических заболеваний.

3. Определить значения экспрессии мРНК ТЫН, ТЬЫ2, ТЫ14 и ТЫ15 и антиоксидантных ферментов в эпителии цервикального канала на поздних сроках беременности и на 3 сутки послеродового периода у пациенток с физиологическим течением послеродового периода.

4. Выявить иммунные маркёры послеродового эндометрита на основании экспрессии мРНК ТЬШ, ТЬЯ2, ТЫ14 и Т1Л5 и антиоксидантных ферментов в эпителиальных клетках цервикального канала с использованием количественной ПЦР.

5. Разработать алгоритм прогнозирования и ранней диагностики послеродового эндометрита в зависимости от уровня экспрессии TLR и оценить его эффективность.

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие хронических воспалительных заболеваний, особенности течения родов, нарушение микробиоценоза влагалища во время беременности играют важную роль в реализации послеродового эндометрита беременных группы высокого риска по послеродовым инфекционным осложнениям.

2. При развитии послеродового эндометрита существенное значение имеют экспрессия мРНК TLR4, TLR5, NF-kB и антиоксидантных ферментов, в эпителии цервикального канала шейки матки. В случае снижения экспрессии мРНК . TLR4, TLR5, NF-kB и мРНК антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы риск развития послеродового эндометрита увеличивается.

3. Предложенный способ прогнозирования послеродового эндометрита на основании определения уровня экспрессии мРНК TLR4, TLR5 и NF-kB в эпителии цервикального канала, позволяет повысить эффективность прогноза на 43,03% и раннюю диагностику на 58,3%.

Научная новизна

Впервые установлено снижение экспрессии TLR4, TLR5 и NF-kB на поздних сроках беременности и в послеродовом периоде как фактора риска развития послеродового эндометрита. Определены границы нормальных величин экспрессии мРНК TLR1, TLR2, TLR4, TLR5 и белков их сигнального пути в эндоцервиксе при доношенной беременности и 3-й сутки послеродового периода.

Расширены представления о патогенезе послеродового эндометрита. Результаты комплексной оценки экспрессии мРНК Толл-подобных рецепторов и антиоксидантных ферментов при послеродовом эндометрите позволяют расширить представления о молекулярных механизмах развития воспаления женских половых путей, вызванного условно-патогенной микрофлорой.

Впервые изучен уровень экспрессии мРНК ТЪЮ, ТЬК2, Т1Л14 и Т1Л15 и ферментов антиоксидантной системы у женщин с послеродовым эндометритом.

Впервые установлена зависимость между экспрессией мРНК ТЫ14, ТЫ15, белка их сигнального пути МуБ88 и уменьшением экспрессии мРНК антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы.

Практическая значимость

Предложен способ индивидуального прогноза и ранней диагностики гнойно-септических заболеваний в поздние сроки беременности и послеродовом периоде в зависимости от уровня экспрессии ТЬЯ, пригодный для применения в условиях стационара (патент РФ №2477861). Данный алгоритм способствует снижению прямых затрат на пребывание пациенток в стационаре и косвенных - за счет уменьшения стоимости диагностики и лечения пациенток в отдаленном периоде в результате снижения частоты репродуктивных осложнений. Его приоритетными особенностями являются: малоинвазивность, отсутствие временных затрат на исследование, простота в исполнении.

Апробация результатов работы

Работа выполнена при поддержке Государственного контракта №14.740.11.0248 от 17 сентября 2010 г. «Разработка молекулярных методов диагностики послеродовых гнойно-септических заболеваний».

Основные положения работы доложены на ежегодных научно-практических конференциях медицинского факультета НИУ «БелГУ» для студентов, аспирантов и молодых ученых (2010-2012), 15-th International Congress of Mucosal Immunology (Париж, Франция, 2011), IV Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2011), VI Междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный» (Санкт-Петербург, 2011), III Ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2012» (Санкт-Петербург, 2012).

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 6 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук; 1 методическое пособие, 1 патент.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 16 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы (глава I), материалов и методов исследования (глава II), результатов работы (главы III, IV), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и приложений. Список литературы включает 227 источников, включая 128 на русском языке и 99 - на иностранном.

12

ГЛАВА 1

ПОСЛЕРОДОВЫЕ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И СИСТЕМА ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Послеродовые гнойно-септические осложнения как одна из главных проблем современного акушерства

Снижение материнской заболеваемости и смертности в период с 2000 по 2015год является одной из важнейших задач международного сообщества (Резолюция 55 Генеральной Ассамблеи Организации Объединенных Наций, 2000). По данным Всемирной организации здравоохранения, одно из значимых мест среди причин материнской смертности в мире занимают послеродовые гнойно-воспалительные осложнения [226]. Несмотря на использование огромного арсенала медикаментозных средств, в последние десятилетия частота ГСЗ послеродового периода составляет от 5% до 20% [103] и остаётся одной из актуальных проблем современного акушерства [59].

Ежегодно в мире от септических акушерских осложнений умирает 150 000 родильниц [6]. Отмечено, что на развивающиеся страны Африки, Азии, Латинской Америки и Карибского бассейна приходится большая часть материнской смертности от послеродовых гнойно-септических заболеваний.

Постоянное совершенствование и внедрение новых диагностических и лечебных технологий позволило существенно снизить, число послеродовых воспалительных заболеваний, количество тяжелых форм и летальность от них [58, 104], однако, гнойно-септические заболевания пуэрперия остаются нерешённой проблемой в современном акушерстве и занимают в настоящее время четвертое место в структуре материнской заболеваемости и смертности [6, 92, 53, 142]. В развитых странах на 1000 родов приходится 0,1-0,6 случая послеродовых септических осложнений [186]. Немаловажен

тот факт, что как в развитых, так и в развивающихся странах послеродовые гнойно-септические осложнения являются значимой причиной развития тяжелой полиорганной недостаточности у едва не умерших женщин - near-missed women [61, 192, 57, 69]. Инфекция была, есть и будет главным бичом беременности, родов и послеродового периода [92].

Последствия перенесенных гнойно-воспалительных заболеваний представляют опасность для репродуктивного здоровья женщины, являясь впоследствии причиной бесплодия, невынашивания беременности, эктопической беременности [56]. Формирование у родильниц таких гнойных осложнений, как пельвиоперитонит, инфекционно-токсический шок, тазовый тромбофлебит, сепсис, септический эндокардит, является следствием прогрессирующего метроэндометрита [55, 94, 179, 199, 142]. Акушерский перитонит, сепсис, развившиеся на фоне послеродового эндометрита и являющиеся показанием для пангистерэктомии, приводят к окончательной утрате женщиной репродуктивной функции [56, 141]. Осложнения эндометрита, приводящие к генерализации послеродовой инфекции, являются одной из главных причин материнской смертности в послеродовом периоде [6, 17, 20, 55, 58, 72, 185].

Немаловажен и тот факт, что каждый случай послеродового эндометрита требует стационарного лечения. Это не только отражается на эмоциональном состоянии женщины, способствует снижению или прекращению лактации, но и требует больших экономических затрат на лечение в стационаре [42, 126].

В Российской Федерации послеродовые гнойно-воспалительные заболевания в структуре материнской смертности составляют 12% среди всех ее причин [104, 121], а среди факторов материнской смертности после самопроизвольных родов - 26% , несмотря на постоянное совершенствование методик и использование современных технологий в ведении беременности, родов, послеродового периода, проведение антибиотикопрофилактики [87, 187]. По данным Серова В.Н. и соавт. [72], частота послеродового

эндометрита у родильниц составляет 3-8% после самопроизвольных родов и 10-20% после кесарева сечения. Вариабельность статистических данных частоты ГСЗ послеродового периода свидетельствуют об отсутствии единой схемы постановки диагноза и определения критериев гнойного осложнения, при наличии которых можно было бы четко дифференцировать стертую и классическую формы ПЭ.

Значимость проблемы послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний связана с низким социально-экономическим статусом, увеличением частоты оперативного родоразрешения путём кесарева сечения, селекцией нозокомиальных штаммов микроорганизмов с поливалентной устойчивостью, ростом экстрагенитальной патологии у беременных и родильниц [6, 9, 207, 213].

Увеличение числа кесаревых сечений в среднем на 1% в год привело к относительному снижению перинатальных потерь [6]. Однако некоторые авторы считают бездоказательной прямую корреляционную зависимость частоты кесарева сечения и перинатальной смертности [54]. Вместе с тем отмечают, что с расширением показаний к КС увеличивается частота и тяжесть послеродовых гнойно-септических заболеваний [20, 200]. Так, несмотря на прогресс в технике операции: применение поперечного разреза в нижнем сегменте матки, широкое использование синтетического шовного материала, совершенствование методов наложения шва на матку, профилактическое назначение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, число гнойно-воспалительных заболеваний в раннем послеоперационном периоде и в отдаленные сроки после кесарева сечения остается значимым, достигая 3,3—54,3% и зависит от уровня инфекционного риска [6, 77, 104, 185]. У женщин с высоким инфекционным риском этот показатель достигает 85 % [6]. При этом причиной развития послеродового эндометрита гораздо чаще является экстренное кесарево сечение [56, 58, 207].

Появление госпитальных штаммов микроорганизмов с множественной антибиотикоустойчивостью является второй причиной, препятствующей снижению частоты послеродовых ГСЗ [9, 38, 155, 146, 158, 187]. Значительно способствует этому нарушение санитарно-эпидемических мероприятий, бесконтрольное использование антибиотиков второго ряда, а также новейших антибактериальных препаратов широкого спектра действия [90, 213]. Существенна и негативная роль агрессивной антибактериальной терапии, направленная на недостижимую стерильность влагалища. Такое лечение зачастую приводит к тяжелым ятрогенным последствиям, а именно -формированию антибиотикорезистентности у большинства условно-патогенных микроорганизмов [92].

Увеличение в последнее десятилетие числа пациенток с экстрагенитальными заболеваниями является еще одной из причин высокого уровня гнойно-септической заболеваемости [6, 142, 164]. При этом динамика увеличения отмечена как за счет значительного роста числа возрастных первородящих женщин, так и увеличения доли повторнородящих возрастной группы после 35 лет [201]. Гипертоническая болезнь, сахарный диабет, анемия, хронический и гестационный пиелонефрит, бронхолёгочные заболевания, очаги хронических инфекций других локализаций являются фактором риска возникновения септических осложнений [8, 79, 108, 142].

Таким образом, в России и в мире в целом остается актуальным и жизненно важным поиск путей снижения послеродовой гнойно-септической заболеваемости. Несмотря на внедрение в акушерскую практику значительного количества современных методов диагностики и лечения, до настоящего времени отсутствуют эффективные критерии, позволяющие создать концепцию прогнозирования акушерских осложнений и разработать единые, патогенетически обоснованные методы их профилактики [98]. Воспалительные осложнения пуэрперия продолжают вносить весомый вклад в показатели материнской заболеваемости и смертности [133]. В связи с этим своевременная диагностика, профилактика и лечение послеродовых гнойно-

септических заболеваний по-прежнему является одной из главных задач в сохранении репродуктивного здоровья женщин.

1.2. Послеродовый эндометрит: современные аспекты этиологии и

патогенеза.

Послеродовый эндометрит - это воспаление слизистой оболочки матки, возникающее в послеродовом периоде. Данное осложнение пуэрперия следует считать проявлением раневой инфекции в связи с тем, что внутренняя поверхность матки после отделения последа представляет собой обширную рану. В большинстве случаев, причиной эндометрита является активация собственной условно-патогенной флоры, в частности, восходящая инфекция влагалища, частота которой в популяции варьирует от 15 до 30% [6, 16, 81, 86, 105, 108]. По классификации послеродовых инфекционных заболеваний С.В.Сазонова - А.В.Бартельса [1973], послеродовый эндометрит - это первый этап развития послеродовых гнойно-септических заболеваний, при котором инфекция ограничивается областью родовой раны. Послеродовый эндометрит - это начальное локализованное проявление динамически развивающегося септического процесса. В структуре гнойно-воспалительных заболеваний пуэрперия послеродовый эндометрит наблюдается более чем в 40% случаев и сохраняет лидирующее положение [16, 71, 108, 213]. После нормальных родов частота послеродового эндометрита достигает 7-8% по данным А.Н. Стрижакова (2009) и 3-8%) по данным В.Н. Серова (2011) [48, 103]. После патологических родов этот показатель возрастает до 10-20% [72, 78, 211]. По данным В.И.Краснопольского с соавт. (2013), в сравнении с родами через естественные родовые пути вероятность развития эндометрита после кесарева сечения увеличивается в несколько раз [56]. Проблема послеродового эндометрита является актуальной не только в связи с большой распространенностью и экономическими потерями. Существует

высокий риск возникновения репродуктивных осложнений, вплоть до полной утраты генеративной функции [56]. При прогрессировании воспалительного процесса эндометрит может приводить к развитию осложнений -несостоятельности швов на матке, пельвиоперитонита, перитонита, тазового тромбофлебита, инфекционно-токсического шока, сепсиса, что в свою очередь ухудшает показатели материнской заболеваемости и смертности [56, 179]. Однако в настоящее время в ранней диагностике послеродового эндометрита имеют место значительные сложности. Происходит видоизменение клинической симптоматики в сторону стертых и атипичных форм, что приводит зачастую к поздней диагностике и запоздалому началу лечения [6, 68]. Так, отличительными особенностями клинической картины послеродового эндометрита в последние годы являются его поздняя манифестация, несоответствие общей реакции организма и степени тяжести местного патологического процесса [6, 46, 56, 80]. По утверждению Кучеренко М.А. (2011), наиболее частыми клиническими проявлениями эндометрита в настоящее время являются субинволюция матки и патологический характер лохий [60].

Достаточно актуальной проблемой инволюции матки в пуэрперии является нарушение её сократительной деятельности. Субинволюция матки в современном акушерстве не имеет однозначного определения. Некоторые авторы рассматривают данное осложнение как предстадию эндометрита [15, 119]. По данным В.Е Радзинского (2011), субинволюция матки является завуалированной формой эндометрита [92]. Имеются публикации, где рассматривают это осложнение как эндометрит, протекающий бессимптомно [77, 110].

Кроме того, диагноз «субинволюция матки» не отражает состояние родильницы, это приводит к повторному поступлению женщины в стационар, неадекватному и несвоевременному лечению пуэрперальных осложнений. Связано это с тем, что нередко субинволюция матки служит единственным симптомом, предшествующим клиническим проявлениям

«отсроченного» эндометрита и сепсиса [108]. Такое течение заболевания приводит к запоздалой диагностике, несвоевременному началу лечения и генерализации процесса [3].

Классические симптомы послеродового эндометрита, такие как нарушение общего самочувствия, лихорадка, лейкоцитоз, лимфопения, встречаются в настоящее время менее чем у половины родильниц [6, 56].

По мнению других авторов, рост числа стертых форм эндометрита происходит в связи с внедрением в акушерскую практику значительного арсенала профилактических средств. Прогрессивно растёт количество нозокомиальных штаммов микроорганизмов [5, 44, 75].

Возбудителями послеродового эндометрита в большинстве случаев являются условно-патогенные микроорганизмы [6, 185]. Очевидна тенденция к постоянному изменению видового состава микробной флоры с возникновением агрессивных и антибиотикоустойчивых форм бактериальной инфекции [90, 162, 209].

Широкое использование в клинической практике превентивного введения антибактериальных препаратов привело не к снижению частоты послеродовых осложнений, а к возникновению резистентных штаммов бактерий [89].

По данным других авторов, у пациенток, не получавших агрессивную антибиотикотерапию, частота развития послеродовых инфекционно-воспалительных заболеваний не превышает таковую в популяции [92].

В формировании послеродового эндометрита важным фактором является его полимикробная этиология. В настоящее время ведущая роль принадлежит ассоциации аэробных и анаэробных неспорообразующих условно-патогенных микроорганизмов (80—90%), которые составляют нормальную микрофлору половых путей у женщин [84, 120].

Кроме того, происходит эволюция микробного фактора - увеличение частоты внутриклеточной микрофлоры и вирусно-бактериальных ассоциаций в качестве возбудителей эндометрита [132]. Повышение патогенности

аэробов в присутствии факультативно-анаэробных бактерий обусловливает формирование наиболее тяжелых форм заболевания [6, 203]. В связи с наличием синергизма, микробные ассоциации обладают более выраженными патогенными свойствами, чем монокультуры. Это явление носит название «чувство кворума» [19]. В этих группах бактерии способны обмениваться сигналами друг с другом при помощи белковых молекул, и при накоплении определенного количества биомассы выделение ими факторов вирулентности повышается [41, 49].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Самборская, Наталья Ивановна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатуров, А. Е. Роль То11-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярных структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления [Электронный ресурс] / А. Е. Абатуров, А. П. Волосовец, Е. И. Юлиш // Здоровье ребенка. - 2012. - № 5. -Ч. 1: Семейство TLR. - Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/32964. или Абатуров, А. Е. Роль То11-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярных структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления [Электронный ресурс] / А. Е. Абатуров, А. П. Волосовец, Е. И. Юлиш // Здоровье ребенка. -2012. - № 6. - Ч. 2: Лиганды TLR. - Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/34810. или Абатуров, А. Е. Роль То11-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярных структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления [Электронный ресурс] / А. Е. Абатуров, А. П. Волосовец, Е. И. Юлиш // Здоровье ребенка. -2012. - № 7. - Ч. 3: Рекогниция лигандов TLR. - Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/34952. или Абатуров, А. Е. Роль Toli-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярных структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления [Электронный ресурс] / А. Е. Абатуров, А. П. Волосовец, Е. И. Юлиш // Здоровье ребенка. - 2012. - № 8. - Ч. 4: Внутриклеточные сигнальные пути TLR. - Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/35014.

2. Абдурахманова, М. Н. Возможности доклинической диагностики послеродового эндометрита [Текст] / М. Н. Абдурахманова, Ф. М. Абдурахманов // Мать и дитя : материалы VII рос. форума, Москва, 11-14 окт. 2005 г. / Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Компания «МЕДИ Экспо» [и др.] ; гл. ред. В. И. Кулаков. - Москва, 2005. - С. 7.

3. Абрамченко, В. В.Послеродовый эндометрит и субинволюция матки [Текст] : руководство / В. В. Абрамченко. - Санкт-Петербург : ЭЛБИ-СПб, 2008. - 228 с.

4. Айламазян, Э. К. Акушерство [Текст] : учебник для мед.вузов / Э. К. Айламазян. - 7-е изд., испр. и доп. - Санкт-Петербург : Спецлит, 2010. -552 с.

5. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии [Текст] / В. И. Кулаков, Б. JI. Гуртовой, А. С. Анкирская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2004. -№ 1.-С. 3-6.

6. Акушерство [Текст] : курс лекций : учеб.пособие / под ред. А. Н. Стрижакова, А. И. Давыдова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 456 с.

7. Аль-Халаф Салах Еддин. Послеродовый эндометрит. Оптимизация лечения [Текст] /Аль-Халаф Салах Еддин, А. Н. Кутеко, Н. В. Стрижова // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 1. - С. 16-20.

8. Анализ факторов риска развития гнойно-септических осложнений у пациенток после самостоятельных и оперативных родов [Текст] / И. Н. Коротких, В, Ю. Бригадирова, М. А. Корг [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 349-354.

9. Анкирская, А. С. Аэробные вагиниты в структуре оппортунистических инфекций влагалища [Текст] : дискуссионный вопрос нозологической терминологии / А. С. Анкирская, В. В. Муравьева, Т. Э. Карапетян // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 1. - С. 107-110.

10. Анкирская, A.C. Интегральная оценка состояния микробиоты влагалища. Диагностика оппортунистических вагинитов [Текст] : мед. технология / А. С. Анкирская. - Москва : [б.и.], 2011. - 20 с.

П.Афиногенова, А. Г. Микробные биопленки ран: состояние вопроса[Текст] / А. Г. Афиногенова, Е. Н. Даровская // Травматология и ортопедия России. - 2011. - № 3. - С. 119-125.

12. Ахматова, Н. К. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный [Текст] / Н. К. Ахматова, М. В. Киселевский. -Москва : Практ. медицина, 2008. - 255 с.

13. Баев, О. Р. Инфекционные осложнения операции кесарева сечения: соврем, принципы диагностики и лечебной тактики [Текст] / О. Р. Баев, А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов // Мать и дитя : материалы IX всерос. науч. форума, Москва, 2-5 окт. 2007 г. / Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Компания «МЕДИ Экспо» ; ред.: Г. Т. Сухих, В. Н. Прилепская ; сост.: П. Р. Абакарова. - Москва, 2007. -С. 17-18.

14. Байракова, A. JI. Роль клеточных То11-подобных рецепторов в формировании колонизационной резистентности урогенитального тракта при хламидиозе [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.07 : 14.00.36 / A. JI. Байракова. - Москва, 2009. - 24 с. : ил.

15. Басиладзе, Е. Н. Клинико-иммунологические критерии пуэрперия у родильниц с инфекционным риском [Текст] / Е. Н. Басиладзе, Н. В. Орджоникидзе, JI. В. Ванько // Проблемы репродукции. - 2011. - Т. 17, № 2. -С. 109-112.

16. Беда, Ю. В. К вопросу пуэрперальных осложнений [Текст] / Ю. В. Беда // Медицинский альманах. - 2009. - № 2. - С. 85-87.

17. Бирюкова, JI. А. Оптимизация диагностики и лечения послеродового эндометрита с использованием методов экстракорпоральной гемокоррекции [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.00.01 / JI. А. Бирюкова. - Пермь, 2009. - 21 с. : ил. ИЛИ Бирюкова, Л. А. Оптимизация диагностики и лечения послеродового эндометрита с использованием методов экстракорпоральной гемокоррекции [Текст] : дис. ... канд. мед.наук : 14.00.01 / Л. А. Бирюкова. - Новокузнецк, 2009. - 195 с. : ил.

18. Боровиков, В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере [Текст] / В. Боровиков. - Санкт-Петербург : Питер, 2003. - 688 с.

19. Бухарин, О. В. Симбиотические взаимоотношения микроорганизмов при инфекции [Текст] / О. В. Бухарин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2013. - № 1. - С. 93-97.

20. Буянова, С. Н. Особенности клинического течения эндомиометрита после кесарева сечения и его исходы [Текст] / С. Н. Буянова, Н. А. Щукина, Н. В. Пучкова // Российский вестник акушера-гинеколога. -2012.-№5.-С. 84-88.

21. Ваганова, С. Е. Комбинированное лечение доброкачественных заболеваний шейки матки [Текст] / С. Е. Ваганова // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 5. - С. 116-120.

22. Вартанян, С. М. Ранняя комплексная диагностика послеродового эндометрита в акушерском стационаре обсервационного профиля [Текст] / С. М. Вартанян, О. К. Федорович // Кубанский научный медицинский вестник.-2007.-№ 1-2.-С. 31-35.

23.Вдовин, C.B. Патогенетические механизмы развития инфекционных осложнений после родов [Текст] / С. В. Вдовин, М. С. Селихова // Мать и дитя : материалы VIII всерос. науч. форума, Москва, 3-6 окт. 2006 г. / РАМН, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Науч. центр, акушерства, гинекологии и перинатологии [и др.] ; гл. ред. В. И. Кулаков. -Москва, 2006. - С. 60.

24. Вербицкая, М. С. Патоморфологическое исследование последа у родильниц с послеродовым эндометритом [Текст] / М. С. Вербицкая // Медицинский журнал. - Минск, 2011. -№ 1. - С. 36-39.

25. Влияние лигандов TLR на выработку провоспалительных цитокинов МНК периферической крови больных первичными иммунодефицитами [Текст] / JI. В. Ковальчук, М. В. Хорева, А. С. Варивода [и др.] // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии : сб. тр. VIII конгр. РААКИ, Москва, 27-29 июня 2007 г.-Москва, 2007.-С. 55.

26. Влияние лигандов То11-подобных рецепторов на выработку in vitro провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови здоровых людей и больных с общей вариабельной иммунологической недостаточностью [Текст] / JI. В. Ковальчук, М. В. Хорева, А. С. Варивода [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2007. - № 1. - С. 38-42.

27. Возможности использования новых ультразвуковых технологий в диагностике послеродовых осложнений [Текст] / Л. С.Логутова, Л. И. Титченко, С. В. Новикова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - Т. 7, № 5. - С. 24-30.

28. Возможность ранней диагностики послеродовых гнойно-септических осложнений с использованием хроматомасс-спектрометрического анализа [Текст] / Н. М. Подзолкова, В. Г. Истратов, М. Ю. Скворцова [и др.] // Мать и дитя : материалы УШвсерос. науч. форума, Москва, 3-6 окт. 2006 г. / РАМН, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Науч. центр, акушерства, гинекологии и перинатологии [и др.] ; гл. ред. В. И. Кулаков. - Москва, 2006. - С. 203-204.

29. Ганковская, О. А. Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов TLR2 TLR9 с преждевременными родами и внутриутробным инфицированием [Текст] / О. А. Ганковская // Медицинская иммунология. -2010. - Т. 12, № 1-2. - С. 87-94.

30. Глуховец, Б. И. Патология последа [Текст] / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. - Санкт-Петербург : Грааль, 2002. - 447 с.

31. Головченко, О. В. Беременность и роды у женщин с низкой и избыточной массой тела в Белгородской области [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.01.01 / О. В. Головченко. - Москва, 2010. - 18 с.

32. Гребенкин, Б. Е. Определение прогноза послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний [Текст] / Б. Е. Гребенкин, Н. В. Устюжанина // Медицинский альманах. - 2010. - № 4. - С. 182-184.

33. Диагностика и лечение послеродового эндометрита [Текст] / В. С. Горин, В. Н. Серов, JI. А. Бирюкова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 72-83.

34. Диагностическое значение прокальцитонина у больных с послеродовыми гнойно-септическими осложнениями [Текст] / В. Н. Французов, В. В. Ананьева, И. М. Ордиянц [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2011. - № 5. - С. 28-31.

35. Естественное движение населения Российской Федерации — 2012 год [Электронный ресурс] : стат. бюллетень / Федер. служба гос. статистики ; отв. за вып.: Е. Е. Антипова, A.M. Яфарова. - Москва, 2013. - Режим доступа: http://www.gks.ru/bgd/regl/b 12_106/Main.htm.

36. Ефимов, Б. А. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища [Текст] / Б. А. Ефимов, Л. И. Кафарская, В. М. Коршунов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2002. - № 4. - С. 72-78.

37. Заикина, А. И. Лабораторный практикум по общей микробиологии [Текст] / А. И. Заикина. - Москва : РХТУ, 1984. - 40 с.

38. Захарова, Ю. А. Ведущие факторы риска развития внутрибольничных гнойно-септических инфекций в акушерских стационарах [Текст] / Ю. А. Захарова, А. М. Николаева, И. В. Фельдблюм // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2007. - № 6. - С. 72-75.

39. Значение определения уровня эндотоксина при послеродовых инфекционных осложнениях [Текст] / С. В. Вдовин, М. С. Селихова, Н. Ю. Яблочкина [и др.] // Мать и дитя : материалы VIII всерос. науч. форума, Москва, 3-6 окт. 2006 г. / РАМН, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии [и др.] ; гл. ред. В. И. Кулаков. - Москва, 2006. - С. 61.

40. Изменение цитокинового профиля организма и показателей клеточного иммунитета у больных дисплазией шейки матки, индуцированной папилломавирусами [Текст] / Л. Н. Лазаренко, Н. Ф.

Лигирда, Л. И. Воробьева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. — № 8. - С. 72-76.

41. Ильина, Т. С.Системы коммуникаций у бактерий и их роль в патогенности [Текст] / Т. С. Ильина, Ю. М. Романова, А. Л. Гинцбург // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2006. - № 3. — С. 22-29.

42. Исходы лечения родильниц с осложненными формами послеродовых гнойно-септических заболеваний с учетом соблюдения этапности оказания медицинской помощи [Текст] / О. К. Федорович, А. Н. Григорова, Н. В. Мингалева [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. -2010. -№ 3-4. - С. 187-193.

43. Кадыков, А. М.Функциональная активность нейтрофилов как критерий эффективности медикаментозной профилактики развития инфекционно-воспалительных осложнений у беременных [Текст] / А. М. Кадыков // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, № 1. — С. 144147.

44. Касабулатов, Н. М. Диагностика, лечение и профилактика послеродового эндометрита [Текст] / Н. М. Касабулатов, Н. В. Орджоникидзе, А. И. Емельянова // Акушерство и гинекология. - 2006. — № 5.-С. 5-8.

45. Катунина, О. Р. Функции ТОЬЬ-подобных рецепторов как компонента врожденного иммунитета и их участие в патогенезе дерматозов различной этиологии [Текст] / О. Р. Катунина // 2011. - № 2. - С. 18-25.

46. Клинико-иммунологические особенности родильниц с послеродовым эндометритом [Текст] / Б. Л. Гуртовой, Л. В. Ванько, Н. М. Касабулатов[и др.] // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 1. - С. 30-34.

47. Клинико-микробиологические особенности пуэрперального эндометрита, диагностика и лечение [Текст] / В. С. Горин, И. В. Матвеева, Ж. Ю. Попова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2011. — Т. 101, №2.-С. 9-16.

48. Клинические лекции по акушерству и гинекологии [Текст] : учеб. пособие для студентов мед. вузов : [в 2 томах] / А. Г. Асланов [и др.]. -Москва : Медицина, 2010. - Т. 1 : Акушерство / под ред. А. Н. Стрижакова, А. И. Давыдова, И. В. Игнатко. - 495 с. : ил. ; Т. 2 : Гинекология / под ред. А. Н. Стрижакова, А. И. Давыдова. - 439 с. : ил. - (Учеб. лит. для студентов мед. вузов).

49. Кокшарова, О. А. Бактерии и феноптоз [Текст] / О. А. Кокшарова // Биохимия. - 2013. - Т. 78, № 9. - С. 1229-1238.

50. Коломеец, Е. В. Беременность и заболевания шейки матки: частота, осложнения гестации, материнские и перинатальные исходы [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Е. В. Коломеец ; Орлов, гос. ун-т. -Москва, 2012.-24 с.

51. Колупаев, Ю. Е. Активные формы кислорода в растениях при действии стрессоров: образование и возможные функции [Текст] / Ю. Е. Колупаев // Вкник Харьпвського нацюнального аграрного ушверситету. Сер. Бюлопя. - 2007. - Вип. 3. - С. 6-26.

52. Коробков, Н. А. Диагностика морфофункционального состояния матки при послеродовой субинволюции [Текст ] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Н. А. Коробков ; Науч.-исслед. ин-т акушерства и гинекологии РАМН. - Санкт-Петербург, 2006. - 24 с.

53. Костин И.Н. Резервы снижения репродуктивных потерь в Российской Федерации.// Автореф. дисс....докт. мед.наук. - М: РУДН, 2012. -49 с.

54. Краснопольский, В. И. Акушерский сепсис как репродуктивная проблема [Текст] / В. И. Краснопольский, С. Н. Буянова, Н. А. Щукина // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 3. - С. 38-42.

55. Краснопольский, В. И. Гнойно-септические осложнения в акушерстве и гинекологии: патогенез, диагностика и лечебная тактика [Текст] / В. И. Краснопольский, С. Н. Буянова, Н. А. Щукина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - Т. 7, № 5. - С. 76-81.

56. Краснопольский, В. И. Гнойно-септические осложнения в акушерстве и гинекологии: особенности течения на современном этапе [Текст] / В. И. Краснопольский, С. Н. Буянова, Н. А. Щукина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - № 4. - С. 82-85.

57. Кукарекая, И. И. Профилактика и резервы снижения материнской смертности в Тюменской области [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / И. И. Кукарекая. - Москва, 2012.-41 с. ; ил.

58. Кулаков, В. И. Руководство по оперативной гинекологии [Текст] / В. И. Кулаков, Н. Д. Селезнева, С. Е. Белоглазова. - Москва : Мединформагентство, 2006. - 639 с.

59. Куперт, М. А. Эндометрит после родов в современном акушерстве [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / М. А. Куперт. - Челябинск, 2006. -202 с.

60. Кучеренко, М. А. Современные подходы к диагностике и лечению послеродовых инфекционных заболеваний [Текст] / М. А. Кучеренко // Журнал акушерства и женских болезней. -2011. - Т. 60, № 3. - С. 98-101.

61. Лебеденко, Е. Ю. Резервы снижения материнской смертности на современном этапе [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Е. Ю. Лебеденко ; Ростов, гос. мед. ун-т. - Ростов н/Д, 2010. - 45 с.

62. Макаров, О. В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет [Текст] / О. В. Макаров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 176 с. - (Б-ка непрерывного образования врача).

63. Мальцева, Л. И. Факторы риска гнойно-воспалительных заболеваний и условия их реализации у родильниц и новорожденных [Текст] / Л. И. Мальцева, Я. Э. Коган // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т. 90, №5.-С. 651-655.

64. Меджидова, Д. Р. Совершенствование диагностики послеоперационного эндометрита [Текст] / Д. Р. Меджидова, С.-М. А. Омаров, 3. К. Абдусаламова // Мать и дитя : материалы VIII рос.форума,

Москва, 3-6 окт. 2006 г. / Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Компания «МЕДИ Экспо» [и др.] ; гл. ред. В. И. Кулаков. - Москва, 2006. - С. 160-161.

65. Менухова, Ю. Н. Оценка клинических и микробиологических критериев диагностики и эффективности лечения бактериального вагиноза [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.01.01 : 03.02.03 / Ю. Н. Менухова. - Москва, 2014. - 24 с.

66. Место абдоминального и влагалищного оперативного родоразрешения в современном акушерстве: реальность и перспективы [Текст] / В. И. Краснопольский, JL С. Логутова, В. А. Петрухин [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 4-8.

67. Механизмы выживания бактерий [Текст] / О. В. Бухарин, А. Л. Гинцбург, Ю. М. Романова [и др.]. - Москва : Медицина, 2005. - 367 с.

68. Мешалкина, И. В. Применение плазмафереза в составе комплексной терапии послеродового эндометрита [Текст] / И. В. Мешалкина, Н. В. Орджоникидзе, Т. А. Федорова // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 4. -С. 45-49.

69. Милованов, А. П. Пути снижения акушерских потерь [Текст] /

A. П. Милованов, Е. Ю. Лебеденко, А. Ф. Михельсон // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4. - С. 74-78.

70. Наумкин, Н. Н. Ранняя диагностика и профилактика субинволюции послеродовой матки [Текст] / Н. Н. Наумкин, А. Н. Иванян, Т. И. Смирнова // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. 15, № 2. - С. 46-48.

71. Некоторые актуальные вопросы акушерства [Текст] / Г. М.Савельева, Е. Я. Караганова, М. А. Курцер [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 3. - С. 3-6.

72. Неотложные состояния в акушерстве [Текст] : рук. для врачей /

B. Н. Серов, Г. Т. Сухих, И. И. Баранов [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 775 с. - (Б-ка врача-специалиста. Акушерство. Гинекология).

73. Непша, О. С. Молекулярно-генетическое исследование местного иммунитета при вагинитах [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.03.03 / О. С. Непша. - Москва, 2012. - 26 с.

74. Никонов А.П., Белова A.B., Асцатурова О.Р., Иванова Т.А., Гущин А.Е. Генитальные микоплазмы в структуре оппортунистических инфекций влагалища и шейки матки у беременных// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - Т. 9. № 5. - С. 5-9.

75. Оптимизация диагностики и лечения послеродового эндометрита [Текст] / В. С. Горин, В. Н. Серов, Л. А. Бирюкова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 1. - С. 21-29.

76. Оптимизация диагностики и лечения субинволюции матки как одной из форм послеродового эндометрита [Текст] / В. С. Горин, И. В. Матвеева, А. В. Шаклеин [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. -2011.-Т. 11, № 3. - С. 27-34.

77. Осложнения пуэрперия в современных условиях и способы их доклинической диагностики [Текст] / С. В.Новикова, Т. Г. Тареева, А. В. Федотова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - Т. 7, № 5.-С. 56-59.

78. Осложненное течение пуэрперия: ранние критерии диагностики [Текст] / С. В. Новикова, Л. С. Логутова, А. В. Федотова [и др.] // Мать и дитя: материалы X юбил. всерос. науч. форума, Москва, 29 сент.-2 окт. 2009 г. / РАМН, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии [и др.] ; гл. ред. Г. Т. Сухих. - Москва, 2009. -С. 148.

79. Особенности восстановления влагалищного микробиоценоза у родильниц после естественных родов и оперативного родоразрешения [Текст] / Ж. Ю. Колесаева, 3. М. Мартикайнен, А. М. Савичева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т. 58, № 3. - С. 25-31.

80. Особенности послеродовых гнойно-септических заболеваний и подходы к формированию групп риска в современных условиях [Текст] /

В. Е. Радзинский, Т. П. Голикова, Т. В. Галина [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Медицина. - 2008. - № 1. - С. 5-11.

81. Оценка локальной воспалительной реакции во влагалище по профилю экспрессии мРНК генов цитокинов у беременных накануне родов [Текст] / М. К. Меджидова, А. Е. Бурменская, А. Е. Донников [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 3. - С. 26-31.

82. Подзолкова, Н. М. Прогноз развития и ранняя диагностика послеродового эндометрита [Текст] / Н. М. Подзолкова, М. Ю. Скворцова, Т. В. Шевелева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. -Т. 6, №6.-С. 29-35.

83. Показатели местного иммунитета у пациенток с доброкачественными заболеваниями шейки матки после комбинированного криогенного лечения и диатермокоакуляции [Текст] / С. Е. Ваганова, Т. С. Качалина, В. И. Коченов [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2008. -Т. 89, № 1.-С. 61-62.

84. Показатели ультразвуковой гистерометрии и микробиологическая характеристика лохий при различных вариантах пуэрперального эндомиометрита [Текст] / М. Е. Шляпников, А. В. Жестков, В. П. Решетникова [и др.] // Мать и дитя : материалы первого регион.науч. форума, Казань, 20-22 марта 2007 г. / Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Компания «МЕДИ Экспо» [и др.] ; гл. ред. В. И. Кулаков. - Казань, 2007. - С. 184-185.

85. Прилепская, В. Н. Вирус папилломы человека: современный взгляд на проблему [Текст] / В. Н. Прилепская // Медицинский вестник. - 2007. -№29 (414).-С. 15.

86. Прилепская, В. Н. Микоплазменная инфекция и беременность [Текст] / В. Н. Прилепская, И. Ю. Фофанова // Акушерство и гинекология. -2007.-№4.-С. 5-8.

87. Причины и технология анализа репродуктивных потерь [Текст] / под ред. Г. М. Бур дули, О. Г. Фроловой. - Москва : Триада-Х, 2008. - 128 с.

88. Профилактика послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний [Текст] / В. С. Горин, Л. А. Бирюкова, О. Ф. Чернякина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - Т. 10, № 1. - С. 67-74.

89. Профилактика развития послеродового эндометрита у родильниц группы инфекционного риска [Текст] / Ю. И. Тирская, С. В. Баринов, Т. И. Долгих [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 3. - С. 75-79.

90. Профиль экспрессии мРНК генов цитокинов в вагинальных мазках репродуктивного возраста при неспецифическом вагините и бактериальном вагинозе [Текст] / Г. Т. Сухих, Д. Ю. Трофимов, А. Е. Бурменская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 7-2. - С. 33-38.

91.Прошин, С.Н. Значение экспрессии TLR-рецепторов для выбора фармакологической коррекции патологии шеики матки и эндометрия / С.Н. Прошин, Р.И. Глушаков, П.Д. Шабанов и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. -2011. - Т. 6. - No 1, - С. 91-97.

92. Радзинский, В. Е. Акушерская агрессия [Текст] / В. Е. Радзинский. -Москва : StatusPraesens, 2011. - 687 с.

93. Радзинский, В. Е. Профилактика инфекционных осложнений у женщин с дисбиозом влагалища [Текст] / В. Е. Радзинский, И. М. Ордиянц, А. Р. Арушанян // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 53-55.

94. Репина, М. А. Сепсис: размышления в связи с материнской смертностью [Текст] / М. А. Репина // Журналъ акушерства и женских болезней. - 2005. - Т. 54, № 3. - С. 74-82.

95. Роль иммунной системы в патогенезе гнойно-воспалительных заболеваний пуэрперия [Текст] / В. С. Горин, И. В. Матвеева, И. В. Дремова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - Т. 108, № 1 - С. 5-10.

96. Роль Толл-подобных рецепторов и дефенсинов в противомикробной защите урогенитального тракта женщин [Текст] / О. А. Ганковская, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - № 1. — С. 46-50.

97. Роль эндотоксемии и механизмов врожденного иммунитета в патогенезе неразвивающейся беременности [Текст] / М. С. Селихова, О. А. Кузнецова, С. В. Вдовин [и др.] // Вестник ВолгГМУ. - 2012. - № 1. - С. 1820.

98. Роль эндотоксина в диагностике осложнений послеродового периода [Текст] / О. И. Шестакова, А. А. Подрез, И. И. Баранов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. - С. 53-57.

99. Романовская, В. В. Прогностическое значение компонентов врожденного иммунитета (Т1П2, ТЫ14 и ШЮ1) у беременных с высоким риском реализации внутриутробной инфекции [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 : 14.00.36 / В. В. Романовская ; Рос. гос. мед. ун-т им. Н. И. Пирогова. - Москва, 2009. - 26 с.

100. Руднев, С. Г. Моделирование развития Т-системы иммунитета и оценка Т-системы распределения ресурсов [Текст] / С. Г. Руднев, А. А. Романюха, А. И. Яшин // Математическое моделирование. - 2007. - Т. 19, № 11.-С. 25-42.

101. Селиверстова М. С., Лебедева О. П., Тарасова Т. К., Пахомов С. П., Чурносов М. И., АрхиповС. А. Роль экспрессии Толл-подобных рецепторов в рецидивировании генитального герпеса// Проблемы репродукции. - 2014. - №2. - С.23-26.

102. Селихова, М. С. Особенности содержания эндотоксина и уровня провоспалительных цитокинов у родильниц с физиологическим и осложненным течением послеродового периода [Текст] / М. С. Селихова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2010. - Т. 5, №4.-С. 821-824.

103. Серов, В. Н. Профилактика материнской смертности [Текст] / В. Н. Серов // Акушерство и гинекология. -2011. -№ 7-1. - С. 4-10.

104. Серов, В. Н. Пути снижения акушерской патологии [Текст] / В. Н. Серов // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 5. - С. 8-12.

105. Сидорова, И. С. Послеродовые гнойно-воспалительные заболевания [Текст] / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, С. А. Леваков. -Москва : Мединформагентство, 2006. - 117 с.

106. Сидорова, И. С. Физиология и патология родовой деятельности [Текст] : учеб. пособие / И. С. Сидорова. - Москва : Мединформагентство, 2006. - 235 с. - (Учеб. лит. для слушателей системы последиплом. образования).

107. Синдром системной воспалительной реакции у родильниц с осложненным течением пуэрперия [Текст] / В. В. Ананьева, В. Н. Французов, А. Д. Подтетенев [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2011. - Т. 3. - С. 49-52.

108. Современные представления о развитии послеродовых инфекционно-воспалительных осложнений [Текст] / А. А. Вересова, В. Л. Тютюнник, Н. Е. Кан [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2013. - Т. 12, № 4. - С. 30-37.

109. Состояние интерферонового статуса и оценка профилактической эффективности кипферона у родильниц с высоким риском послеродовых инфекций [Текст] / Е. Н. Басиладзе, Н. В. Орджоникидзе, Н. С. Логинова [и др.] // Мать и дитя : материалы IX всерос. науч. форума, Москва, 2-5 окт. 2007 г. / РАМН, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии [и др.] ; сост. П. Р. Абакарова ; ред.: Г. Т. Сухих, В. Н. Прилепская. - Москва, 2007. - С. 20-21.

110. Стрижова, Н. В. Сходство и различия субинволюции матки и послеродового эндометрита [Текст] / Н. В.Стрижова, А. Н. Кутеко, А. С. Гавриленко // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 1. - С. 30-34.

111. Сухих, Г. Т. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности [Текст] / Г. Т. Сухих // Акушерство и гинекология. -2012. -№ 1.-С. 128-136.

112. Сухих, Г. Т, Уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и лохиях у родильниц после самопроизвольных родов [Текст] /

Г. Т.Сухих, Т. А. Федорова, Н. В.Орджоникидзе [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 56-58.

113. Толл-подобные рецепторы (TLR) и их значение в опухолевой прогрессии [Текст] / Д. В. Щебляков, Д. Ю. Логунов, А. И. Тухватулин [и др.] // ActaNaturae (русскоязычная версия). - 2010. - Т. 2, № 3. - С. 28-37.

114. Терапевтическая стоматология [Текст] : нац. рук. / Ассоц. мед. обществ по качеству ; под ред. Л. А. Дмитриевой, Ю. М. Максимовского. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 910 с.

115. Титченко, Ю. П. Клиническое значение новых ультразвуковых диагностических технологий в послеродовом периоде [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Ю. П. Титченко ; Моск. обл. НИИ акушерства и гинекологии. - Москва, 2006. - 23 с.

116. Титченко, Ю. П. Современные аспекты ультразвуковой диагностики осложнений в послеродовом периоде [Текст] / Ю. П.Титченко, Л. С. Логутова, И. В. Климова // Российский вестник акушера-гинеколога. -2006.-Т. 6, № 3. - С. 22-25.

117. Толл-рецепторы - распознающие рецепторы врожденной иммунной системы и глаз [Текст] : лит. обзор / М. 3. Саидов, Н. С. Гаджиева, Н. А. Гаврилова [и др.] // Офтальмохирургия. - 2012. - № 3. - С. 77-82.

118. Ультразвуковая фетометрия: справ, табл. и номограммы [Текст] / [Н. А. Алтынник и др.] ; под ред. М. В. Медведева. - 8-е изд., перераб. -[Москва] : Реал Тайм, [2009]. - 60 с.

119. Устюжанина, Н. В. Влияние факторов риска послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний на инволюцию матки в послеродовом периоде [Текст] / Н. В. Устюжанина, В. П. Черемискин, Б. Е. Гребенкин // Медицинский альманах. - 2009. - № 4 (9). - С. 145-147.

120. Федорова, Ж. П. Роль условно-патогенной микрофлоры и микробных ассоциаций в инфицировании родовых путей [Текст] / Ж. П. Федорова, Н. К. Минуллина // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92,№ 1.-С. 112-116.

121. Фролова, О. Г. Материнская смертность после оперативного родоразрешения [Текст] / О. Г. Фролова, Г. М. Бурдули, Н. А. Дурасова // Мать и дитя : материалы IX всерос. науч. форума, Москва, 2-5 окт. 2007 г. / РАМН, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии [и др.] ; сост. П. Р. Абакарова ; ред.: Г. Т. Сухих, В. Н. Прилепская. - Москва, 2007. - С. 277-278.

122. Хорева, М. В. Комплексный анализ системы То11-подобных рецепторов при различных патологических состояниях человека [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.09 / М. В. Хорева ; Рос. нац. исслед. мед. ун-т им. Н. И. Пирогова. - Москва, 2012. - 50 с.

123. Черемискин, В. П. Новые пути в диагностике послеродовых гнойно-септических заболеваний [Текст] / В. П. Черемискин // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2010. - Т. 2, № 30. - С. 103104.

124. Чернуха, Е. А. Нормальный и патологический послеродовой период [Текст] : [руководство] / Е. А. Чернуха. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006.-271 с.

125. Шляпников, М. Е. Этиотропная терапия послеродового эндометрита [Текст] / М. Е. Шляпников, К. Н. Арутюнян // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 48-53.

126. Экономический ущерб от ведущих внутрибольничных гнойно-септических инфекций новорожденных и родильниц [Текст] / Н. И. Маркович, В. И. Сергевнин, Р. Р. Шарафутдинова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. - № 4. - С. 26-29.

127. Эпидемиология и эпидемиологический мониторинг инфекций, вызванных метициллинрезистентными штаммами золотистого стафилококка [Текст] : проект метод, рекомендаций, апр. 2014 г. / Нац. ассоц. специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием мед. помощи (НАСКИ) ; подгот.: Е. Б. Брусина, О. А. Дмитренко, Л. С. Глазовская. - Москва : [б.и.], 2014.-50 с.

128. Эхография в акушерстве и гинекологии: теория и практика [Текст] : в 2 ч. / А. Флейшлер, Ф. Мэннинг, Ф. Дженти [и др.]. - Москва : Видар, 2004.-Ч. 2.-586 с.

129. A TLR5 agonist inhibits acute renal ischemic failure [Text] / N. Fukuzawa, M. Petro, W. M. Boldwin [et al.] // J. Immunol. - 2011. - Vol. 187, № 7.-P. 3831-3839.

130. Aboussahoud W., Bruce C., Elliott S.,Fazeli A.Activation of Toll-like receptor 5 decreases the attachment of human trophoblast cells to endometrial cells in vitro// Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25. - P. 2217 - 2228.

131. Abrahams, V.M. Toll-like receptors and their role in the trophoblast [Text] / V. M. Abrahams, G. Мог // Placenta. - 2005. - Vol. 26, № 7. - P. 540547.

132. Acosta C. D., Kurinczuk J. J., Lucas D. N., Tuffnell D. J., Sellers S., Knight M., Severe Maternal Sepsisinthe UK, 2011-2012: A National Case-Control Study// PLoSOne. - 2014. - Published online July 08 2014 Access code: http://www.plosmedicine.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fiournal.pmed.10 01672#pmed-1001672-g003.

133. Acosta C. D., Knight M., Lee H. C., Kurinczuk J. J., Gould J. В., Lyndon A. The Continuum of Materna lSepsis Severity: Incidence and Risk Factors in a Population-Based Cohort Study// PLoSOne. 2013; 8(7): e67175. Published online 2013 July 2. Access code: http.7/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3699572/

134. Akira, S. Myeloid differentiation factor 88-dependent and -independent pathways in Toll-like receptor signaling [Text] / S. Akira, K. Hoshino // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 187, suppl. 2. - P. S356-S363.

135. Altered inflammatory responses in TLR5-deficient mice, infected with Legionella pneumophila [Text] / T. R. Hawn, W. R. Berrington, I. A. Smith [et al.] // J. Immunol. - 2007. - Vol. 179, № 10. - P. 6981-6987.

136. An adherent Gardnerella vaginalis biofilm persists on the vaginal epithelium after standard therapy with oral metronidazole [Text] / A. Swidsinski,

W. Mendling, V. Loening-Baucke [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 198, № l.-P. 97.el-97.e6.

137. An agonist of Toll-like receptor 5 has radioprotective activity in mouse and primate models [Text] / L. G. Burdelya, V. I. Krivokrysenko, T. C. Tallant [et al.] // Science. - 2008. - Vol. 320, № 5873. - P. 226-230.

138.Anderson, K. V. Establishment of dorsal-ventral polarity in the Drosophila embryo: the induction of polarity by the Toll gene product [Text] / K. V. Anderson, L. Bokla, C. Nüsslein-Volhard // Cell. - 1985. - Vol. 42, № 3. -P. 791-798.

139. Aronoff, D. M. Postpartum invasive group A streptococcal disease in the modern era [Text] / D. M. Aronoff, A. Z. Mulla // Infect. Dis. Obstet. Gyn. -2008. - Vol. 2008. - Art. 796892.

140. Bacterial vaginosis in early pregnancy may predispose for preterm birthand postpartum endometritis [Text] / B. Jacobsson, P. Pernevi, L. Chidekel [et al.]//Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2002. - Vol. 81, № 11.-P. 1006-1010..

141. Barton, G. R. Severe sepsis and septic shock in pregnancy [Text] / G. R. Barton, B. M. Sibai // Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 120, № 3. - P. 689706.

142. Bamfo, JEAK Managing the risks of sepsis in pregnancy// Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology Volume 27, Issue 4, August 2013, Pages 583-595.

143. Batinic-Haberle I., Rebou£as J.S., Spasojevicl. Superoxide Dismutase Mimics: Chemistry, Pharmacology, and Therapeutic Potential// Antioxid Redox Signal. 2010 September 15; 13(6): 877-918.

144. von Bernuth H., Picard C., Puel A., Casanova J. L. Experimental and natural infections in MyD88- and IRAK-4-deficient mice and humans. // Eur J Immunol - 2012. - 42, 3126-3135.

145. Bowie, A. G. The role of Toll-like receptors in the host response to viruses [Text] / A. G. Bowie, I. R. Haga // Mol. Immunol. - 2005. - Vol. 42, № 8. -P. 859-867.

146. CaballeroL, Sumiah AI Ghareeb S.A., Basatvat S.,. Sanchez-Lopez J.A. et al. Human Trophoblast Cells Modulate Endometrial Cells Nuclear Factor kB Response to Flagellin In Vitro// PLOS One. - 2013. - Vol. 1. Iss.3. Access code:http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.00 39441 #pone-0039441 -g005.

147. Chlamydia trachomatis infections in women with adverse pregnancy outcome [Text] / I. Ostaszewska-Puchalska, M. Wilkowska-Trojniel, B. Zdrodowska-Stefanow [et al.] // Med. Wieku Rozwoj. - 2005. - Vol. 9, № 1. - P. 49-56.

148. Citrobacter peritonitis: two cases and review of the literature [Text] / M. Gursu, Z. Aydin, F. Pehlivanoglu [et al.] // Perit. Dial. Int. - 2011. - Vol. 31, № 4.-P. 409-411.

149. Cutting edge: Tlr5-/- mice are more susceptible to escherichia coli urinary tract infection [Text] / E. Andersen-Nissen, T. R. Hawn, K. D. Smith [et al.] // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178, № 8. - P. 4717-4720.

150. Defining postpartum uterine disease and the mechanisms of infection and immunity in the female reproductive tract in cattle [Text] / I. M. Sheldon, J. Cronin, L. Goetze [et al.] // Biol. Reprod. - 2009. - Vol. 81, № 6. - P. 1025-1032.

151. Divergent trophoblast responses to bacterial products mediated by TLRs [Text] / V. M. Abrahams, P. Bole-Aldo, Y. M. Kim [et al.] // J. Immunol. -2004. - Vol. 173, № 7. - P. 4286-4296.

152. Do host genetic traits in the bacterial sensing system play a role in the development of Chlamydia trachomatis-associated tubal pathology in subfertile women? [Text] / J. E. den Hartog, S. Ouburg, J. A. Land [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2006. - Vol. 6. - Art. 122.

153. Doherty, M. T. TB or not TB: that is the question - does TLR signaling hold the answer? [Text] / T. M. Doherty, M. Arditi // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 114, № 12.-P. 1699-1703.

154. Down-regulation of Toll-like receptor 4 is related to the tolerance to lipopolysaccharide in rat alveolar macrophages [Text] / D. M. Zhang, Y. W. Li,

B. L. Mao [et al.] // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. - 2003. - Vol. 26, № 7. -P. 411-414.

155. Drawz, S. Three decades of ß-lactamase inhibitors [Text] / S. Drawz, R. Bonomo //Clin. Microbiol. Rev. -2010. - Vol. 23, № 1. -P. 160-201.

156. Effects of antibiotics on expression and function of Toll-like receptors 2 and 4 on mononuclear cells in patients with advanced cirrhosis [Text] / A. G. Testro, P. J. Gow, P. W. Angus [et al.] // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 52, № 2. - P. 199-205.

157. Endotoxin-induced chorioamnionitis modulates innate immunity of monocytes in preterm sheep [Text] / B. W. Kramer, M. Ikegami, T. J. Moss [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 171, № 1. - P. 73-77.

158. Epidemiology of invasive Streptococcus pyogenes infections in France in 2007 [Text] / A. Lepoutre, A. Doloy, P. Bidet [et al.] // J. Clin. Microbiol. -2011. - Vol. 49, № 12. - P. 4094-4100.

159. Expression and activity of Toll-like receptors 1-9 in the human term placenta and changes associated with labor at term [Text] / S. Patni, L. P. Wynen, A. L. Seager [et al.] // Biol. Reprod. - 2009. - Vol. 80, № 2. - P. 243-248.

160. Expression and function of Toll-like receptor 4 in the endometrial cells of the uterus [Text] / S. Herath, D. P. Fischer, D. Werling [et al.] // Endocrinology. - 2006. - Vol. 147, № 1. - P. 562-570.

löl.Fahey, J. V. Sex hormone modulation of human uterine epithelial cell immune responses [Text] / J. V. Fahey, T. M. Schaefer, C. R. Wira // Integr. Comp. Biol. - 2006. - Vol. 46, № 6. - P. 1082-1087.

162. Faro, S. Postpartum endometritis [Text] / S. Faro // Clin. Perinatol. -2005. - Vol. 32, № 3. - P. 803-814.

163. Ferris, M. J. Use of species-directed 16S rRNA gene PCR primers for detection of Atopobium vaginae in patients with bacterial vaginosis [Text] / M. J. Ferris, A. Masztal, D. H. Martin // J. Clin. Microbiol. - 2004. -Vol. 42, №12. - P. 5892-5894.

164.Hagberg, H. Models of white matter injury: comparison of infectious, hypoxic-ischemic, and excitotoxic insults [Text] / H. Hagberg, D. Peebles, C. Mallard // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. - 2002. - Vol. 8, № 1. - P. 30-38.

165. Hall-Stoodley, L. Evolving concepts in biofilm infections [Text] / L. Hall-Stoodley, P. Stoodley // Cell. Microbiol. - 2009. - Vol. 11, № 7. - P. 10341043.

166. Hickey D.K., Patel M.V., Fahey J.V., Wira C.R. Innate and adaptive immunity at mucosal surfaces of the female reproductive tract: stratification and integration of immune protection against the transmission of sexually transmitted infections // Journal of Reproductive Immunology. - 2011. - Vol. 88, Iss. 2. - P. 185-194.

167. Hickey D., Fahey J.V., Wira C. R. Mouse estrous cycle regulation of vaginal versus uterine cytokines, chemokines, a-/p-defensins and TLRs// Innate Immunity.-2013.-Vol. 19.-P. 121 - 131.

168. Hartog, den J. E. Chlamydia trachomatis-associated tubal factor subfertility: immunogenetic aspects and serological screening [Text] / J. E. den Hartog, S. A. Morre, J. A. Land // Hum. Reprod. Update. - 2006. - Vol. 12, № 6. -P. 719-730.

169. Home, A. Innate immunity and disorders of female reproductive tract [Text] / A. Home, S. Stock, A. King // Reproduction. - 2008. - Vol. 135, № 6. - P. 739-749.

170. Human oviductal epithelial cells express Toll-like receptor 3 and respond to double-stranded RNA: Fallopian tube-specific mucosal immunity against viral infection [Text] / K. Nasu, H. Itoh, A. Yuge [et al.] // Hum. Reprod. -2007. - Vol. 22, № 2. - P. 356-361.

171. Ilievski, V. Activation of toll-like receptors 2 or 3 andpreterm delivery in the mouse [Text] / V. Ilievski, S. J. Lu, E. Hirsch // Reprod. Sci. - 2007. - Vol. 14, №4.-P. 315-320.

172. Ilievski, V. Synergy between viral and bacterial toll-like receptors leads to amplification of inflammatory responses and preterm labor in the mouse / V. Ilievski, E. Hirsch // BiolReprod. - 2010. - Vol. 83(5). - P. 767-773.

173. Immune sensing of Candida albicans requires cooperative recognition of mannans and glucans by lectin and Toll-like receptors [Text] / M. G. Netea, N. A. Gow, C. A. Munro [et al.] // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116, № 6. - P. 1642-1650.

174. Incidence and severity of invasive streptococcus pneumoniae, invasive group A Streptococcus, and group B Streptococcus infection in among pregnant and postpartum women [Text] / M. Deutscher, M. Lewis, E. R. Zell [et al.] // Clin. Infect. Dis.- 2011. -Vol. 53, №2.-P. 114-123.

175. Increased expression of Toll-like receptor 5 during progression of cervical neoplasia [Text] / W. Y. Kim, J. W. Lee, J. J. Choi [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2008. - Vol. 18, № 2. - P. 300-305.

176. Fallopian tube-specific mucosa immunity against viral infection [Text] / ed. by G. R. G. Monif, D. A. Baker. - 5th ed. - New York : Parthenon, 2003. - 723 p. : ill.

177. Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA [Text] / S. S. Diebold, T. Kashino, H. Hemmi [et al.] // Science. - 2004. - Vol. 303, № 5663. - P. 1529-1531.

178. Kahlke, V Streptococcus pneumoniae peritonitis postpartum [Text] / V. Kahlke, A. Fischer, J. Schröder // Infection. - 2000. - Vol. 28, № 2. - P. 114-115.

179. Knowles S. J., O'Sullivan N. P., Meenan A. M., Hanniffy R. and Robson M. Maternal sepsis incidence, aetiology and outcome for mother and fetus: a prospective study // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. Article first published online: 23 MAY 2014 Access code: http://onlinelibrary.wilev.eom/doi/10.l 111/1471-0528.12892/full

180. Koga, K. Toll-like receptors and pregnancy: trophoblast as modulators of the immune response [Text] / K. Koga, P. B. Aldo, G. Mor // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2009. - Vol. 35, № 2. - P. 191-202.

181. Koga, К. Toll-like R at the Maternal-Fetal interface in Normal Pregnancy and Pregnancy Disorders [Text] / K. Koga, G. Мог // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, № 6. - P. 587-600.

182. Localization of TLR2 and MyD88 to Chlamydia trachomatis inclusions. Evidence for signaling by intracellular TLR2 during infection with an obligate intracellular pathogen [Text] / С. M. O'Connell, I. A. Ionova, A. J. Quayle [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, № 3. - P. 1652-1659.

183. Mammalian toll-like receptors: from endogenous ligands to tissue regeneration [Текст] / Z. Zhang, H. J. Schluesener // Cell. Mol. Life Sei. - 2006. -Vol. 63, № 24. - P. 2901-2917.

184. Mason K. L., Aronoff D. M. Postpartum Group A Streptococcus Sepsis and Maternal Immunology// Am J Reprod Immunol. 2012 February; 67(2): 91100. Publishedonline 2011 October 24. Access code: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3253187/

185.Monif, G. R. A guest editorial: antibiotic selection in obstetrics and gynecology [Text] / G. R. Monif, M. G. Martens // Obstet. Gynecol. Surv. - 2002. -Vol. 57, №8.-P. 479-480.

186. Maternal mortality and severe morbidity from sepsis in the Netherlands [Text] / H. M. Kramer, J. M. Schutte, J. J. Zwart [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2009. - Vol. 88, № 6. - P. 647-653.

187. Maternal sepsis: epidemiology, etiology and outcome [Text] / J. van Dillen, J. Zwart, J. Schutte [et al.] // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 23, № 3.-P. 249-254.

188. Medzhitov, R. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity [Text] / R. Medzhitov, P. Preston-Hurlburt, C. A. Janeway Jr. // Nature. - 1997. - Vol. 388, № 6640. - P. 394-397.

189. Mukaida, N. Interleukin-8: an expanding universe beyond neutrophil Chemotaxis and activation [Text] / N. Mukaida // Int. J. Hematol. - 2000. - Vol. 72, №4.-P. 391-398.

190. Muthukuru, M. Oral mucosal endotoxin tolerance induction in chronic periodontitis [Text] / M. Muthukuru, R. Jotwani, C. W. Cutler // Infect. Immun. -2005. - Vol. 73, № 2. - P. 687-694.

191.Nasu, K. Pattern recognition via the toll-like receptor system in the human female genital tract [Text] / K. Nasu, H. Narahara // Mediators Inflamm. -2010. - Vol. 2010. - Art. 976024.

192. Obstetric near-miss and maternal mortality in maternity university hospital, Damascus, Syria: a retrospective study [Text] / Y. Almerie, M. Almerie, H. Matar [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2010. - Vol. 10. - P. 65.

193. Ochiel D.O., Fahey J.V., Ghosh M., Haddad S.N., Wira CInnate Immunity in the Female Reproductive Tract: Role of Sex Hormones in Regulating Uterine Epithelial Cell Protection Against Pathogens// CurrWomens Health Rev. 2008 May; 4(2): 102-117.

194. PackiamM., Wu H, Veit S J, Mavrogiorgos N., A E Jerse et al. Protective role of Toll-like receptor 4 in experimental gonococcal infection of female mice// Mucosal Immunology. - 2012. - Vol.5. - P. 19-29. Access code: http://www.nature.com/mi/iournal/v5/nl/abs/mi201138a.html

195. Patel MV, Ghosh M, Fahey JV, Wira CR (2012) Uterine Epithelial Cells Specifically Induce Interferon-Stimulated Genes in Response to Polyinosinic-Polycytidylic Acid Independently of Estradiol//PLoS One, Jan 2012;

7 (4) Access code:

http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0035654

196. Penicillin enhances the toll-like receptor 2-mediated proinflammatory activity of Streptococcus pneumoniae [Text] / L. J. Moore, A. C. Pridmore, S. K. Dower [et al.] // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 188, № 7. - P. 1040-1048.

197. Pennini M. E., Perkins D. J., Salazar A. M., Lipsky M., Vogel S. N. Complete dependence on IRAK4 kinase activity in TLR2, but not TLR4, signaling pathways underlies decreased cytokine production and increased susceptibility to Streptococcus pneumoniae infection in IRAK4 kinase-inactive mice// J Immunol-2013.-Vol.190.-P. 307-316

198. Pfaffl, M.W. Relative quantification [Electronic resource] / M.W. Pfaffl // Real-time PCR / ed. by T. Dorak ; International University Line. - La Jolla, CA, 2002. - P. 63-82. - Mode of access: http://www.gene-quantification.eu/pfaffl-rel-quan-book-ch3.pdf.

199. Postpartum culture negative endocarditis: a case report and review of the current guidelines [Text] / O. F. Ali, N. Ratnaraja, N. Nathani [et al.] // BMJ Case Rep. -2011.-7 okt.

200. Postpartum surgical wound infections: incidence after caesarian section in an Italian hospital [Text] / L. Charrier, P. Serafmi, A. Ribatti [et al.] // J. Prev. Med. Hyg. - 2009. - Vol. 50, №3.-P. 159-163.

201. Pregnancy outcome after age 40 and risk of low birth weight [Text] / C. Tabcharoen, S. Pinjaroen, C. Suwanrath [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2009. -Vol. 29, №5.-P. 378-383.

202. Primary antioxidant free radical scavenging and redox signaling pathways in higher plant cells [Text] / H. B. Shao, L. Y. Chu, Z.H. Lu [et al.] // Int. J. Biol. Sei.-2007.-Vol. 4, № l.-P. 8-14.

203. Rampersauda R., Randisa T. M., Ratner A. J. A Microbiota of the upper and lower genital tract//Seminarsin Fetal and Neonatal Medicine Volume 17, Issue 1, February 2012, Pages 51-57.

204. Regulation of dendritic cell recruitment by chemokines [Text] / C. Caux, B. Vanbervliet, C. Massacrier [et al.] // Transplantation. - 2002. - Vol. 73, suppl. l.-P. S7-S11.

205. Risks of diagnostic errors in pathology research of post-abortion herpetic endometritis: limitations of immunohistochemistry in situ hybridization [Text] / Z. Sando, F. Taban, F. Mathez-Loic [et al.] // Ann. Pathol. - 1996. - Vol. 16,№4.-P. 279-281.

206. Sanchez-Lopez J.A., Caballero I., Montazeri M., Maslehat N. et al. Local Activation of Uterine Toll-Like Receptor 2 and 2/6 Decreases Embryo Implantation and Affects Uterine Receptivity in Mice // BiolReprod, - 2014. - Vol. 90.-P. 87.

207. Smaill F. M., Gyte G. M. L. Antibiotic prophylaxis versus no prophylaxis for preventing infection after cesarean section// Cochrane Database Syst Rev. Author manuscript; available in PMC 2014 May 2.

Access code http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4007637/

208. Sonnex, C. Toll-like receptors and genital tract infection [Text] / C. Sonnex // Int. J. STD AIDS. -2010. - Vol. 21, №3. - P. 153-157.

209. Sporadic methicillin resistance in community acquired Staphylococcus aureus in Mozambique [Text] / D. Ceccarelli, J. Mondlane, M. Sale [et al.] // New Microbiol. - 2005. - Vol. 28, № 4. - P. 327-336.

210. Superoxide dismutase improves oxygenation and reduces oxidation in neonatal pulmonary hypertension [Text] / S. Lakshminrusimha, J. A. Russell, S. Wedgwood [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 174, № 12. - P. 1370-1377.

211. Surgical site infections after cesarean section: results of a five-year prospective surveillance [Text] / F. Barbut, B. Carbonne, F. Truchot [et al.] // J. Gynec. Obstet. Biol. Reprod. - Paris, 2004. - Vol. 33, № 6, pt. 1. - P. 487-496.

212. Susceptibility of human female primary genital epithelial cells to herpes simplex virus, type-2 and the effect of TLR3 ligand and sex hormones on infection [Text] / E. M. MacDonald, A. Savoy, A. Gillgrass [et al.] // Biol. Reprod. - 2007. -Vol. 77, №6.-P. 1049-1059.

213. Turner C. E.,Dryden M., Holden M. T. G.,Davies F. J.,Lawrenson R. A., Farzaneh L.,Bentley S. D., Molecular analysis of an outbreak of lethal postpartum sepsis caused by Streptococcus pyogenes//.!. Clin. Microbiol. July 2013 vol. 51 no. 7 2089-2095.

214. Turner M. L., Cronin J.G., Gareth D. Healey G.D., Sheldon M. Epithelial and Stromal Cells of Bovine Endometrium Have Roles in Innate Immunity and Initiate Inflammatory Responses to Bacterial Lipopeptides In Vitro via Toll-Like Receptors TLR2, TLR1, and TLR6 // Endocrinology. - Vol. 155 Issue 4 - April 2014. Access code: http://press.end0crine.0rg/d0i/full/l 0.1210/en.2013-1822?queryID=43%2F827366

215. Taylor B.D., Darville T., Ferrell R.E., Kammerer C.M., Roberta B. Ness R.B. et al. Variants in Toll-like Receptor 1 and 4 Genes Are Associated With Chlamydia trachomatis Among Women With Pelvic Inflammatory Disease// J Infect Dis. 2012 February 15; 205(4): 603-609.

216. Time-course of Toll-like receptor 2 expression, as a predictor of recurrence in patients with bacterial infectious diseases [Text] / K. Orihara, K. Nagata, S. Hamasaki [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2007. - Vol. 148, № 2. - P. 260-270.

217.TLR4 and TLR5 on corneal macrophages regulate Pseudomonas aeruginosa keratitis by signaling through MyD88-dependent and -independent pathways [Text] / Y. Sun, M. Karmakar, S. Roy [et al.] // J. Immunol. - 2010. -Vol. 185, № 7. - P. 4272-4283.

218. TLR4 is a negative regulator in noninfectious lung inflammation [Text] / H. Zhao, S. W. Leu, L. Shi [et al.] // J. Immunol. - 2010. - Vol. 184, № 9. - P. 5308-5314.

219. TLR5 as an anti-inflammatory target and modifier gene in cystic fibrosis [Text] / C. J. Blohmke, J. Park, A. F. Hirschfeld [et al.] // J. Immunol. -

2010.-Vol. 185, № 12.-P. 7731-7738.

220. TLR6 modulates first trimester trophoblast responses to peptydoglycan / V. M. Abrahams, P. B. Aldo, S. P. Murphy [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180.-P. 6035-6043.

221.TLR7/8 mediated activation of human NK-cells results in accessory cell-dependent IFN-gamma production [Text] / O. M. Hart, V. Athie-Morales, G. M. O'Connor [et al.] // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175, № 3. - P. 1636-164.

222. Toll-like receptor 3 agonist induces impairment of uterine vascular remodeling and fetal losses in CBA x DBA/2 mice [Text] / J. Zhang, H. Wei, D. Wu [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 74, № 1-2. - P. 61-67.

223. Toll-like receptor 5 stimulation protects mice from acute Clostridium difficile coliti [Text] / I. Jarchum, M. Liu, L. Lipuma [et al.] // Infect. Immun. -

2011. - Vol. 79, № 4. - P. 1498-1503.

224. Toll-like receptor recognizes bacterial DNA [Text] / H. A. Hemmi, O. Takeushi, T. Kawai [et al.] // Nature. - 2000. - Vol. 410, № 6813. - P. 740-745.

225. Ultrasound assessment of the effect of parity on postpartum uterine involution [Text] / O. Olayemi, A. A. Omigbodun, M. O. Obajimi [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2002. - Vol. 22, № 4. - P. 381-384.

226. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review [Text] / K. S. Khan, D. Wojdyla, L. Say [et al.] // Lancet. - 2006. - Vol. 367, № 9516. - P. 1066-1074.

227. Zamocky M., Furtmüller PG., Obinger C. Evolution of Catalases from Bacteria to Humans // Antioxid Redox Signal. 2008 September; 10(9): 1527-1548.