Прогнозирование и профилактика развития хронической почечной недостаточности при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Кожин, Алексей Александрович

• Кожин, Алексей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кожин, Алексей Александрович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Профилактика прогрессирования хронического гломерулонефрита у детей.

1.1. Концепция факторов риска развития и прогрессирования хронической почечной недостаточности.

1.2. Подходы к прогнозированию риска развития и профилактике хронической почечной недостаточности у детей.

1.3. Прогрессирование разных морфологических вариантов хронического гломерулонефрита у детей.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика группы обследованных.

2.2. Характеристика методов исследования.

Глава 3. Факторы риска развития хронической почечной недостаточности при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков.

Глава 4. Взаимосвязь факторов риска хронической почечной недостаточности с клиническими проявлениями хронического гломерулонефрита и риском развития хронической почечной недостаточности.

4.1. Повышение артериального давления.

4.2. Масса тела при рождении и искусственное вскармливание.

4.3. Суточная протеинурия.

4.4. Гипертрофия левого желудочка.

4.5. Гематурия. Макрогематурия.

4.6. Снижение концентрационной способности почек.

4.7. Анемия.

4.8. Морфологические факторы риска прогрессирования хронической почечной недостаточности.

Глава 5. Факторы, влияющие на темп прогрессирования хронической почечной недостаточности при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков.

Глава 6. Сравнительный анализ распространённости факторов риска при разных морфологических вариантах хронического гломерулонефрита.

Глава 7. Факторы риска развития хронической почечной недостаточности при разных морфологических вариантах хронического гломерулонефрита.

7.1. Болезнь минимальных изменений.

7.2. IgA-нефропатия.

7.3. Мезангиопролиферативный гломерулонефрит.

7.4. Фокально-сегментарный гломерулосклероз.

7.5. Болезнь тонких базальных мембран.

7.6. Мембранозный гломерулонефрит.

Глава 8. Модернизация методов профилактики развития хронической почечной недостаточности при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и профилактика развития хронической почечной недостаточности при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков»

АКТУАЛЬНОСТЬ

На протяжении последних лет в Российской Федерации наблюдается высокая частота патологии органов мочевой системы у детей, что составляет 60 случаев на 1000 детской популяции (Вельтищев Ю.В., Длин В.В. и соавт., 2005) и происходит существенный её рост по сравнению с 80-ми годами прошлого века (Игнатова М.С. и соавт., 2004, 2007). Тяжесть течения гломе-рулярной патологии, сложности ведения и последствия в виде заместительной почечной терапии требуют больших усилий по эффективному лечению больных и профилактике прогрессирования этих состояний (Игнатова М.С., Приходина JI.C., 2007; Николаев А.Ю. и соавт., 2008). Вместе с тем в настоящее время изучены далеко не все факторы риска, модификация которых позволила бы снизить темпы прогрессирования ХПН при хроническом гло-мерулонефрите у детей (Warady В.A., Chadha V., 2007). Недостаточно разработаны подходы к раннему прогнозированию неблагоприятного течения хронического гломерулонефрита у детей (Макарова Ю.А. и соавт., 2006). В связи с этим большое значение придается изучению факторов риска возникновения, развития и прогрессирования гломерулопатий (Levey A.S. et al., 2007). При этом в качестве основного критерия прогрессирования рассматривается развитие ХПН, определяющей качество и продолжительность жизни пациентов, борьба с которой имеет не только медицинское, но и социально-экономическое значение (Маковецкая Г.А. и соавт., 2006; Смирнов А.В. и соавт., 2006). Выделение в педиатрической практике термина «хроническая болезнь почек» основано на концепции развития и прогрессирования почечной дисфункции при хронической почечной патологии, в т.ч. и при хроническом гломерулонефрите, распространяющегося как на взрослых пациентов, так и на детей (Игнатова М.С., 2007; Смирнов А.В. и соавт., 2007). Это выделение б предполагает акцентирование внимания на модифицуируемых факторах риска, призванных снизить риск развития ХПН. Однако существующие подходы к прогнозированию и профилактике в основном распространяются на взрослый контингент пациентов и требуют больших усилий по их формированию в отношении детей и подростков. При этом необходимо активно разрабатывать как подходы к анализу роли немодифицируемых (в частности, генетических), так и модифицируемых факторов риска прогрессирования хронического гломерулонефрита (Игнатова М.С. и соавт., 2003, 2007).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Модернизировать существующие подходы к профилактике развития и прогрессирования хронической почечной недостаточности у детей и подростков, страдающих хроническим гломерулонефритом, на основе комплексной оценки риска её развития и создания алгоритмов прогнозирования почечной дисфункции.

Основные ЗАДАЧИ исследования:

1) Выявление традиционных и поиск новых факторов риска развития ХПН при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков.

2) Изучение многообразия связей факторов риска с клинико-морфологическими проявлениями хронического гломерулонефрита и их содружественного влияния на течение заболевания.

3) Установление клинико-морфологических факторов, ускоряющих темпы развития и прогрессирования ХПН при хроническом гломерулонефрите у детей.

4) Стратификация риска развития ХПН при различных морфологических вариантах хронического гломерулонефрита.

5) Разработка алгоритма прогнозирования и профилактики почечной недостаточности у детей с хроническим гломерулонефритом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В исследовании впервые были получены данные о прогностической значимости в отношении развития ХПН таких факторов риска, как кисты канальцев, спонтанная ремиссия, депозиты IgA, IgG и IgM в канальцах, снижение концентрационного индекса менее 24,7, задержка физического развития. Впервые введено понятие факторов-акцелераторов, профилактическая модификация которых позволяет снизить темпы развития и прогрессирования ХПН при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков.

Разработаны критерии прогнозирования развития ХПН как при хроническом гломерулонефрите в целом, так и при отдельных его морфологических вариантах, а также врождённых гломерулопатиях, позволяющие расширить возможности прогнозирования и разрабатывать индивидуальную программу профилактики прогрессирования гломерулонефрита. Для облегчения применения инструментов прогнозирования и сведений о влиянии факторов риска на прогрессирование гломерулонефрита в педиатрической практике был разработан алгоритм прогнозирования, интегрирующий новые данные с существующими подходами к вторичной профилактике заболевания. Впервые разработаны подходы к оценке потенциальной эффективности профилактической модифицируемости факторов риска при отдельных морфологических формах гломерулонефрита у детей, позволяющие оценивать эффективность тех или иных профилактических вмешательств.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА

ЗАЩИТУ

1. При приобретенных формах хронического гломерулонефрита у детей факторами риска развития ХПН являются: длительный и распространенный отечный синдром, сохраняющяся протеинурия (более 500 мг в сутки) спустя шесть месяцев от дебюта нефрита, АГ, макрогематурия, анемия, гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ), гиперклеточ-ность клубочков. Дополнительно установлены новые ранее не описанные факторы риска, среди которых кисты канальцев, спонтанная ремиссия, задержка физического развития, депозиты IgA, IgG и IgM в канальцах.

2. При хроническом гломерулонефрите формируются факторы-акцелераторы риска и прогрессирования ХПН, влияющие на темпы развития почечной дисфункции, к числу которых относятся АГ, ожирение, ОПН в дебюте, перигломерулярный фиброз, свечение СЗ-компонента комплемента в клубочках. Профилактическое воздействие на эти факторы позволит снизить риск развития почечной дисфункции и замедлить темпы прогрессирования ХПН.

3. Изучены факторы риска при различных морфологических вариантах хронического гломерулонефрита у детей и подростков. Показана фак-ториальная неоднородность риска развития хронической почечной недостаточности и рассчитана потенциальная эффективность коррекции факторов риска.

4. Новые представления о факторах риска и факторах-акцелераторах позволяют расширить возможности профилактики ХПН при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков. Воздействие на модифицируемые факторы риска сопровождается потенциальным профилактическим эффектом, колеблющимся от 30 до 90%. Алгоритм применения методов прогнозирования позволяет модернизировать систему профилактики прогрессирования хронического гломерулонефрита.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 26 печатных работ, в том числе 2 журнальные статьи, одна из которых опубликованна в журнале, рекомендованном ВАК РФ. Опубликованы методические рекомендации «Прогнозирование развития хронической почечной недостаточности при хроническом нефрите у детей» (Ростов-на-Дону, 2009).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации представлены на первой и второй научной сессии РГМУ (Ростов-на-Дону, 1996, 1998), на первом Конгрессе педиатров-нефрологов России (Санкт-Петербург, 1996), на научно-практической конференции Северо-Кавказского отделения Российского общества патофизиологов «Механизмы некоторых патологических процессов в эксперименте и клинике» (Ростов-на-Дону, 1999), на областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицинской морфологии» (Ростов-на-Дону, 2000), на научно-практической конференции ЮФО «Здоровье города - здоровье человека» (Ростов-на-Дону, 2001), на третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2002), на втором Съезде кардиологов Южного региона «Современные проблемы сердечнососудистой патологии» (Ростов-на-Дону, 2002), на втором Российском Конгрессе детских нефрологов «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии» (Москва, 2002), на первой конференции детских урологов ЮФО «Актуальные проблемы детской урологии» (Ростов-на-Дону, 2003), на третьем Конгрессе педиатров-нефрологов России (Санкт

Петербург, 2003), на Всероссийском совещании главных врачей республиканских, краевых, областных детских больниц «Оптимизация деятельности детских стационаров в условиях реформирования здравоохранения» (Ростов-на-Дону, 2006), на второй конференции нефрологов Юга России «Актуальные проблемы региональной нефрологии» (Ростов-на-Дону, 2007), на Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной нефрологии» (Москва, 2007), на седьмом Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва 2008).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Разработаны и внедрены методические рекомендации для врачей: «Прогнозирование развития хронической почечной недостаточности при хроническом нефрите у детей» Ростов-на-Дону, 2009 (утверждено ЦМК РостГМУ)

Результаты работы внедрены в практику отделения нефрологии областной детской больницы г. Ростова-на-Дону, отделения педиатрии детской городской больницы г. Таганрога, а также практику врачей-педиатров детских поликлиник г. Таганрога.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 207 страницах машинописного текста, содержит 52 таблицы, иллюстрирована 63 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, состоящих из 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Указатель литературы включает в себя 164 работу, из них 71 отечественных и 93 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кожин, Алексей Александрович

выводы

1. Установлены модифицируемые и немодифицируемые факторы, наличие которых способствует повышению риска развития ХПН при хроническом гломерулонефрите и врождённых гломерулопатиях у детей и подростков. Тяжесть дебюта нефрита (ОПН, АГ, асцит, отёки туловища, воспаление ту-булоинтерстициальной ткани) определяет высокий риск ХПН.

2. Расширены возможности профилактического воздействия на прогрессирование хронического гломерулонефрита за счёт выявления полиморфизма взаимосвязей артериальной гипертензии, гипертрофии миокарда левого желудочка, макрогематурии, суточной протеинурии, анемии, а также свечения иммуноглобулинов в клубочках и канальцах не только с риском развития ХПН, но и другими факторами риска и клинико-морфологическими маркёрами заболевания.

3. Установлены факторы-акцелераторы, определяющие ускоренные темпы формирования ХПН, устранение которых в процессе лечения позволяет замедлить развитие и прогрессирование ХПН. К числу наиболее значимых факторов отнесены АГ, ГЛЖ, острое начало заболевания с олигурией, отёками и ОПН.

4. Выделение факторов риска и антириска развития ХПН, а также степени их потенциальной профилактической модифицируемости способствует повышению точности прогноза прогрессирования хронического гломерулонефрита при разных морфологических вариантах.

5. Разработан алгоритм прогнозирования и профилактики ХПН у детей с хроническим гломерулонефритом, способствующий повышению точности прогноза болезни и снижению риска прогрессирования ХПН за счёт комплексной оценки влияния клинических и морфологических факторов риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Контролировать в процессе лечения больных с гломерулонефритом факторы-акцелераторы, такие как АГ, выраженные отеки, олигурия в дебюте, ГЛЖ, депозиты СЗ компонента комплемента в клубочках, а также прогнозировать быстрые темпы развития и прогрессирования ХПН при наличии смешанного варианта нефрита, высокой протеинурии в дебюте заболевания и сохранение её спустя 6 мес, наличие кист канальцев, перигломерулярного фиброза.

2. При прогнозировании течения нефрита и эффективности терапии учитывать наличие факторов риска развития ХПН, таких как гипер-тензионный синдром, острое тяжелое начало нефрита, высокая про-теинурия, ГЛЖ, свечение Ig A, Ig G и IgM а канальцах, воспаление ТИ, кисты канальцев, а также активно устанять те факторы риска, которые являются модифициремыми.

3. Использовать разработанные в ходе исследования инструменты прогнозирования развития ХПН в виде таблиц стратификации риска и схем профилактической модифицируемости факторов риска при ведении больных детей и подростков с различными морфологическими вариантами течения хронического гломерулонефрита.

4. Руководствоваться принципами профилактической модифицируемости факторов риска, сформулированных на основе анализа результатов исследования, что позволит в ходе комплексного подхода к ведению хронического гломерулонефрита снизить риск его прогрессирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кожин, Алексей Александрович, 2009 год

1. Архипов В.В. Классификация хронической почечной недостаточности у детей и подростков /В.В. Архипов // Сборник V Российского конгресса по детской нефрологии. Воронеж. 2006. - С. 19-20.

2. Архипов В.В. Концепция хронической болезни почек в педиатрии -следом за взрослыми, или посмотрим, что нам предлагается / В.В. Архипов // Нефрология. 2006. - № 3. - С. 120-122.

3. Баранов А.А. Достижения и перспективы развития нефрологии детского возраста / А.А. Баранов, Т.В. Сергеева // Вопросы современной педиатрии. 2007. - № 6. - С. 3-8.

4. Батюшин М.М. Оптимизация прогнозирования распространённых сердечно-сосудистых заболеваний: дис. . д-ра мед. наук / М.М. Батюшин. Ростов н/Д, 2006. - 213 с.

5. Батюшин М.М. Нефрология: ключи к трудному диагнозу / М.М. Батюшин. Элиста: Джангар, 2007. - 175 с.

6. Беспалова В.М. Соотношение между клиническими и морфологическими формами первичных гломерулопатий / В.М. Беспалова, Т.Н. Цвирко // Нефрология и диализ. 2005. - № 2. - С. 181-186.

7. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа на компьютере. Для профессионалов / В. Боровиков. -. СПб.: Питер, 2001. 656 с.

8. Вельтищев Ю.Е. Развитие иммунной системы, иммунная недостаточность у детей / Ю.Е. Вельтищев, В.В. Длин. М.: Лекции, 2005. - 77 с.

9. Грене Г.-Й. Нефротический синдром: гистопатологическая дифференциальная диагностика. Часть 1: определение, классификация, патофизиология, генетические формы / Г.-Й. Грене, Е. Кисс // Нефрология. — 2008.-№2.-С. 88-94.

10. Джаналиев Б.Р. Частота, динамика и клинические проявления морфологических форм первичной гломерулопатии. / Б.Р. Джаналиев, В.А. Варшавский // Нефрология и диализ. 2001. - № 1. - С. 75-78.

11. Джаналиев Б.Р. Клинико-морфологические характеристики фокально-сегментарного гломерулосклероза (гиалиноз) / Б.Р. Джаналиев, В.А. Варшавский, Е.П. Проскурнева // Нефрология и диализ. 2002. — № 1. - С. 33-37.

12. Длин В.В. Развитие иммунной системы. Иммунная недостаточность у детей / В.В. Длин. М.: Лекция, 2005. - 77 с.

13. Иванов Д.Д. Ренальный континуум: возможно ли обратное развитие ХПН? / Д.Д. Иванов // Нефрология. 2006. - № 1. - С. 103-105.

14. Иванов Д.Д. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность у детей / Д.Д. Иванов // Нефрология. 2006. - № 3. - С. 123-126.

15. Игнатенко Г.А. Суточная вариабельность артериального давления у больных с хроническим гломерулонефритом / Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин и др. // Нефрология. 2003. - № 2. - С. 50-54.

16. Игнатова М.С. Нефрология и генетика на XII конгрессе Международной ассоциации педиатров-нефрологов / М.С. Игнатова // Нефрология и диализ. 2002. - № 1. - С. 64-67.

17. Игнатова М.С. Роль генетических исследований в развитии нефрологии / М.С. Игнатова // Терапевтический архив. 2003. - № 6. - С. 66-73.

18. Игнатова М.С. Патология органов мочевой системы у детей (современные аспекты) / М.С. Игнатова // Нефрология и диализ. 2004. - № 2. — С.127-132.

19. Игнатова М.С. Прогрессирование нефропатий у детей и возможные пути ренопротекции / М.С. Игнатова // Сборник материалов III конгресса педиатров России. Новые технологии в педиатрии и детской хирургии. -М., 2004.-С. 213-214.

20. Игнатова М.С. Актуальные проблемы в нефрологии детского возраста в начале XXI века / М.С. Игнатова // Педиатрия. 2007. - № 6. - С. 6— 13.

21. Игнатова М.С. Актуальные проблемы нефрологии на. XIV конгрессе Международной ассоциации нефрологов-педиатров / М.С. Игнатова, JI.C. Приходина // Нефрология и диализ. 2007. - № 4. - С. 453-455.

22. Игнатова М.С. Влияние генетики и протеомики на развитие педиатрической нефрологии / М.С. Игнатова // VI Российский конгресс по детской нефрологии. М. 2007. - С. 33-44.

23. Игнатова М.С. Диагностика и лечение нефропатий у детей: руководство для врачей / М.С. Игнатова, Н.А. Коровина. М.: Гэотар-Медиа, 2007.-336 с.

24. Игнатова М.С. Значение генетики и протеомики в понимании механизмов развития и прогрессирования нефротического синдрома у детей / М.С. Игнатова, О.В. Шатохина, JI.C. Приходина // Нефрология и диализ. 2007. - № 4. - С. 401-407.

25. Игнатова М.С. Резолюция по итогам Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной нефрологии» и192пленума правления Научного общества России / М.С. Игнатова, Л.С. Приходина // Нефрология и диализ. 2007. - № 4. - С. 455-456.

26. Игнатова М.С. Является ли болезнь тонких базальных мембран предрасполагающим фактором к развитию другой нефрологической патологии / М.С. Игнатова, Л.С. Приходина, Е.П. Голицина и др. // Нефрология и диализ. 2007. - № 2. - С. 344.

27. Каштан К. Наследственные гломерулопатии / К. Каштан // Детская нефрология / под ред. Н. Сигела. М.: Практика, 2006. - С. 200-211.

28. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А.А. Кишкун. М.: Геотарь-Мед. 2007. - 800 с.

29. Кутырина И.М. Артериальная гипертензия при хронических гломеру-лонефритах: частота выявления, эффективность лечения / И.М. Кутырина, М.Ю. Мартынов // Терапевтический архив. 2004. — №9.-С. 10-15.

30. Макарова Ю.А. Ретроспективная оценка течения хронического гломерулонефрита дебютировавшего в детском возрасте / Ю.А. Макарова, А.Н. Шишкин, М.В. Эрман // Нефрология. 2006. - № 3. - С. 38-42.

31. Маковецкая Г.А. Детская инвалидность вследствие заболеваний органов мочевой системы у детей, региональные особенности / Г.А. Мако-вецкая, Л.И. Мазур, Л.Г. Матееску, Т.В. Козлова // Нефрология и диализ. 2006. - № 4. - С. 359-362.

32. Маковецкая Г.А. Хроническая почечная недостаточность у детей / Г.А. Маковецкая. Самара: Лекция, 2006. — 34 с.

33. Мухин Н.А. Диагностика и лечение болезней почек / Н.А. Мухин,193

34. И.Е. Тареева, Е.М. Шилов. М.: Геотар-Мед, 2002. - 384 с.

35. Мухин А.Н. Ожирение и почки / А.Н. Мухин и др. // Международный семинар. М., 2006. - С. 27.

36. Наушабаева А.У. Фокально-сегментарный гломерулосклероз / А.У. Наушабаева, А.Б. Канатбаева, С.А. Диканбаева // Нефрология и диализ. 2008. -№ 1,- С. 15-19.

37. Некипелова Е.В. Влияние генетических факторов на скорость прогрессирования хронического гломерулонефрита / Е.В. Некипел ова, М.И. Чурносов // Нефрология и диализ. 2007. - № 3. - С. 340.

38. Николаев А.Ю. Проблемы иммунодепрессивной терапии гломерулонефрита / А.Ю. Николаев, В.М. Ермоленко, Е.В. Захарова // Нефрология и диализ. 2008. - № 1. - С. 24-30.

39. Папаян А.В. Клиническая нефрология детского возраста / А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова. СПб.: СОТИС, 1997. - С. 326-331.

40. Паунова С.С. Патогенетические основы нефросклероза / С.С. Паунова // Нефрология и диализ. 2005. -№ 2. - С. 130-135.

41. Петросян Э.К. Генетические маркеры нефротического синдрома у детей / Э.К. Петросян, А.Н. Цыгин, А.Е. Шестаков, В.В. Носиков // Нефрология. -. 2006. № 3. - С. 48-54.

42. Приходина JI.C. Скрининг мутаций в гене подоцина (NPHS2) у детей со спорадическим стероид-резистентным нефротическим синдромом /

43. JI.C. Приходина, H.B. Полтавец, В.В. Длин и др. // Нефрология и диализ. 2007. - № 4. - С. 434-438.

44. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр). М.: ВНОК, 2008. - 20 с.

45. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин ; пер. с англ. В.П. Леонова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

46. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003.-312 с.

47. Резолюция VI съезда Научного общества нефрологов России.(14—17 ноября 2005 г. Москва.) // Нефрология и диализ. 2006. - № 1. - С. 8687.

48. Рябов С.И. Нефротический синдром / С.И. Рябов. — СПб.: Гиппократ, 1992.-С. 23-27.

49. Рябов С.И. Механизм развития фиброза почечной ткани / С.И. Рябов, И.А. Ракитянская, Т.С. Рябова // Нефрология и диализ. 2007. - № 3. -С. 345.

50. Рябов С.И. Некоторые вопросы патогенеза Jg А нефропатии / С.И. Рябов, И.А. Ракитянская, Т.С. Рябова // Нефрология и диализ. 2007. - № З.-С. 345.

51. Сергеева К.М. Факторы прогрессирования гломерулонефрита у детей / К.М. Сергеева // Нефрология. 1997. - № 1. - С. 33-38.

52. Сигел Н. Детская нефрология / Н. Сигел. // Педиатрия по Рудольфу. — М.: Практика, 2006. С. 201, 203, 153.

53. Смирнов А.В. Превентивный подход в современной нефрологии / А.В. Смирнов, И.Г. Каюков, A.M. Есаян и др. // Нефрология. 2004. -№ З.-С. 7-14.

54. Смирнов А.В. Хроническая болезнь почек: дальнейшее развитие концепции и классификации / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков, A.M. Есаян // Нефрология. 2007. - № 4. - С. 7-18.

55. Смирнов А.В. Эпидемиология и социально-экономические аспекты хронической болезни почек / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков и др. // Нефрология. 2006. - № 1. — С. 7-13.

56. Стахурлова Л.И. Тубулоинтерстициальные изменения (ТИН) — фактор прогрессирования гломерулонефрита у детей / Л.И. Стахурлова // Вестник ВГУ. Серия: химия, биология, фармация. 2004. - № 1. - С. 195-199.

57. Тареева И.Е. (ред.) Нефрология / под ред. И.Е. Тареевой. — М.: Медицина, 2006. С. 329-336.

58. Чеботарева Н.В. Молекулярные механизмы интерстициального фиброза при прогрессирующих заболеваниях почек / Н.В. Чеботарева, И.Н. Бобкова, Л.В. Козловская // Нефрология и диализ. — 2006. — № 1. — С. 26-35.

59. Чернышов, В.Н. Физиологические показатели организма здорового ребёнка (сердечно-сосудистая система) / В.Н. Чернышов, М.А. Водопьянова, Т.Д. Тараканова, Н.В. Дроботя. Ростов н/Д. : РОДНМИ, 1988. -66 с.

60. Шилов Е.М. Первичный фокально-сегментарный гломерулосклероз: клинические и морфологические прогностические факторы / Е.М. Шилов, И.Е. Тареева, А.А. Иванов и др. // Терапевтический архив. 2000. -№ 6.-С. 21-25.

61. Шулаев А.В. Эффективность внедрения информационных технологий в управлении педиатрической службой в условиях непрерывного повышения качества медицинской помощи / А.В. Шулаев, М.М. Садыков,

62. Г.М. Хузиева, А.Р. Гайнутдинов // Вопросы современной педиатрии. -2008.-№3.-С. 3-8.

63. Шулутко Б.И. Нефрология / Б.И. Шулутко. СПб.: РЕНКОР, 2002. -540 с.

64. Эрман М.В. Болезни мочевой системы у детей. Клинико-социальные аспекты: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Эрман. СПб., 1996. — 12 с.

65. Эрман М.В. Нефрология детского возраста в схемах и таблицах / М.В. Эрман. СПб.: Специальная литература, 1997. - С. 2-5, 92-169.

66. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВМе-дА., 2002. - 266 с.

67. Abrantes М.М. Clinical course of 110 children and adolescents with primary focal segmental glomerulosclerosis / M.M. Abrantes, L.S. Cardoso, E.M. Lima et al. // Pediatr. Nephrol. 2006. - Vol. 4. - P. 482-^189.

68. Ahmad H. Predictive value of repeat renal biopsies in children with nephritic syndrome / H. Ahmad, A. Tejani // Nephron. 2008. - Vol. 4. - P. 342-346.

69. Ariceta G. Long-term prognosis of childhood IgA nephropathy in adult life / G. Ariceta, N. Gallego, Y. Lopez-Fernandez et al. // Med. Clin. 2001. -Vol. 17.-P. 361-364.

70. Arslan S. Membranoproliferative glomerylonephritis in childhood: factors affecting prognosis / S. Arslan, U. Saatci, S. Jzen et al. // Int. Urol. Nefrol. -1997.-Vol. 29.-P. 711-716.

71. Berdeli A. NPHS2 (podicin) mutations in Turkish children with idiopathic nephrotic syndrome / A. Berdeli, S. Mir, O. Yavascan et al. // Pediatr. Nephrol. 2007. Vol. 12. - P. 2031-2040.

72. Benigni A. Tubulointerstitial disease mediators of injury: the role of endo-thelin / A. Benigni // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - P. 5052.

73. Bhimma R. HLA class I and II in black children with hepatitis В virus-associated membranous nephropathy / R. Bhimma, M.G. Hammond, H.M. Coovadia et al. // Kidney International. 2002. - Vol. 61. - P. 1510.

74. Bradburn M.J. Survival analysis part II: multivariate data analysis—an introduction to concepts and methods / M.J. Bradburn, T.G. Clark, S.B. Love et al. // Br. J. Cancer. 2003. - Vol. 89. - P. 431-436.

75. Brenner B.M. Glomeruli and blood pressure. Less of one, more the other? / B.M. Brenner, D.L. Garcia, S. Anderson S. // Am. J. Hypertens. 1988. -Vol. 1.-P. 335-347.

76. Brenner B.M. Congenital oligonephropathy and the etiology of adult hypertension and progressive renal injury / B.M. Brenner, G.M. Chertow // Am. J. Kidney Dis. 1994. - Vol. 23. - P. 171-175.

77. Broyer M. Minimal changes and focal segmental glomerulosclerosis / M. Broyer, A. Meyerier, P. Niaudet et al. // Cameron S. et al. eds. Oxford Textbook of Clinical Nephrology. Oxford: Oxford University Press, 1992. - P. 298-339.

78. Burgess E. Management of focal segmental glomerulosclerosis: evidence-based recommendations / E. Burgess // Kidney International. Suppl. — 1999. -Vol. 70.-P. 26-32.

79. Cameron J.S. Idiopathic mesangiocapillary glomerulonephritis. Comparison of types I and II in children and adults and long-term prognosis /J.S. Cameron, D.R. Turner, J. Heaton et al. // Am. J. Med. 1983. - Vol. 74. - P. 175— 92.

80. Cansick J.C. Prognosis, treatment and outcome of childhood mesangiocapillary (membranoproliferative) glomerulonephritis / J.C. Cansick, R. Lennon, C.L. Cummins et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - Vol. 19. - P. 2769-2777.

81. Cattran D.C. Long-term outcome in children and adults with classic focal segmental glomerulosclerosis / D.C. Cattran, P. Rao // Am. J. Kidney Dis. -1998.-Vol. 32.-P. 72-79.

82. Cohen A.H. Glomerular podocyte in human renal disease: an ultrastructural study / A.H. Cohen, F. Mampaso, L. Zamboni // Lab. Invest. 1977. - Vol. 1.-P. 30-42.

83. Chadha V. Epidemiology of pediatric chronic kidney disease / V. Chadha, B.A. Warady // Adv. Chronic Kidney Dis. 2005. - Vol. 12. - P. 343-352.

84. Chesney R.W. Report of an NIH task force on research priorities in chronic kidney disease in children / R.W. Chesney, E. Brewer, M. Moxey-Mims et al. // Pediatric Nephrology. 2006. - Vol. 21. - P. 14-25.

85. Chishti A.S. Long-term treatment of focal segmental glomerulosclerosis in children with cyclosporine given as a single daily dose / A.S. Chishti, J.M. Sorof, E.D. Brewer, A.S. Kale // Am. J. Kidney Dis. 2001. - Vol. 38. - P. 754-60.

86. Cho B.S. School urinalysis screening in Korea / B.S. Cho, S.D. Kim // Nephrology (Carlton). 2007. - Suppl. 3. - P. 3-7.

87. Chun M.J. Focal segmental glomerulosclerosis in nephrotic adults: presentation, prognosis, and response to therapy of the histologic variants / M.J. Chun, S.M. Korbet, M.M. Schwartz, E.J. Lewis // J. Am. Soc. Nephrol. -2004. Vol. 15. - P. 2169-2177.

88. Conlon P.J. Spectrum of disease in familial focal and segmental glomerulosclerosis / P.J. Conlon, K. Lynn, M.P. Winn et al. // Kidney International. -1999.-Vol. 56.-P. 1863-1871.

89. Coresh J. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population : Third National Health and Nutrition Examination Survey / J. Coresh, B.C. Astor, T. Greene et al. // Am. J. Kidney Dis.-2003.-Vol. 41.-P. 1-12.

90. Delos Santos N.M. Pediatric Jg A nephropathies : clinical aspects and therapeutic approaches / N.M. Delos Santos, K.I. Wyatt // Semin. Nephrol. -2004. Vol. 24. - P. 269-286.

91. Donald E. Секреты нефрологии / E. Donald, M.D. Hricik. M.: Практика, 2001.- 109 с.

92. Emre S. Pulse methylprednisolone therapy in children with membranoproli-ferative glomerulonephritis / S. Emre, A. Sirin, H. Alpay et al. // Acta Pae-diatr. Jpn. 1995. - Vol. 37. - P. 626-629.

93. Filler G. et al. Is there really an increase in non-minimal change nephritic syndrome in children? / G. Filler // Am. J. Kidney Dis. 2003. - Vol. 42.-P. 1107-1113.

94. Fogo A.B. Mechanisms of progression of chronic kidney disease / A.B. Fogo // Pediatric Nephrology. 2007. - Vol. 22. - P. 2011-2022.

95. Fuchshuber A. Familial steroid-resistant nephritic syndromes : recent advances / A. Fuchshuber, O. Mehis // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. -Vol. 15.-P. 1897-1900.

96. Gipson D.S. Differential risk of remission and ESRD in childhood FSGS / D.S. Gipson, H. Chin, T.P. Presler et al. // Pediatr. Nephrol. 2006. -Vol. 21.-P. 344-349.

97. Gubler M.C. Alport syndrome or progressive hereditary nephritis with hearing loss / M.C. Gubler, L. Heidet, C. Antignac // Nephrol. Ther. 2007. -Vol.3.-P. 113-120.

98. Gubler M.C. Diagnosis of Alport syndrome without biopsy? / M.C. Gubler // Pediatr. Nephrol. 2007. - Vol. 5. - P. 621-625.

99. Glassock R.J. Primary glomerular disease / R.J. Glassock, S.G. Adler, H.J. Ward et al. // The Kidney / B.M. Brenner, F.C. Kector; eds. W.B. Saunders Jo., Philadelphia, 1991. - P. 1182-1279.

100. Haas M. IgA nephropathy in children and adults: comparison of histologic features and clinical outcomes / M. Haas, M.H. Rahman, R.A. Cohn et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2008. - Vol. 8. - P. 2537-2545.

101. Hadtstein C. Hypertension in children with chronic kidney disease: pathophysiology and management / C. Hadtstein, F. Schaefer // Pediatric Nephrology. 2008. - Vol. 23. - P. 363-371.

102. Hallan S. Obesity, smoking, and physical inactivity as risk factors for CKD: are men more vulnerable? / S. Hallan, R. de Mutsert, S. Carlsen et al. // Am. J. Kidney Dis. 2006. - Vol. 47. - P. 396-405.

103. Heinrich M. Glomerular expression of dystroglycanc is reduced in minimal chande nephrosis but not in focal segmental glomerulosclerosis / M. Heinrich, H.M. Regele, E. Fillipovic et al. // J. Am. Soc. Nephrol. — 2000. Vol. 11. - P. 403-412.

104. Hogasen K. Hereditary. Hereditary porcine membranoproliferative glomerulonephritis type II is caused by factor H deficiency / K. Hogasen, J.H. Jansen, Т.Е. Mollnes et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 1054-1061.

105. Hoy W. A new dimension to the Barker hypothesis: Low birthweight and susceptibility to renal disease / W. Hoy, M. Rees, E. Kile et al. // Kidney International. 1999. - Vol. 56. - P. 1072-1077.

106. Hyrl W.H. Membranous glomerulonephritis (MGN) / W.H. Hyrl, D. Ker-jaschki // Nephrol. 2000. - Vol. 13. - P. 291-316.

107. Ignatova M. Association of thin basement membrane nephropathy and glomerulonephritis in children / M. Ignatova, L. Prikhodina et al. // Peditr. Nephrd. 2006. - Vol. 21.-P. 357.

108. Iseki K. Proteinuria and the risk of developing end-stage renal disease / K. Iseki, Y. Ikemiya, C. Iseki, S. Takishita// Kidney International. 2003. - Vol. 64. - P. 2326-2334.

109. Jager K.J. The analysis of survival data: the Kaplan-Meier method / K.J. Jager, P.C. van Dijk, C. Zoccali et al. // Kidney International. 2008. - Vol. 35.-P.2121.

110. Jones C.A. Serum creatinine levels in the US population : Third National Health and Nutrition Examination Survey / C.A. Jones, G.M. McQuillan, J.W. Kusek et al. // Am. J. Kidney Dis. 1998. - Vol. 32. - P. 992-999.

111. Juan H. Nephrin dissociates from act in and its expression is reduced in early experimental membranous nephropathy / H. Juan, E. Takeuchi, J.A. Taylor et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. - Vol. 13. - P. 946-956.

112. Kashtan C.K. Familial hematurias: what we know and what we don't. Pediatric / C.K. Kashtan // Nephrology. 2005. - Vol. 20. - P. 1027-1035.

113. Kawasaki Y. Predicting the prognosis of renal dysfunction by renal expression of alpha-smooth muscle actin in children with MPGN type 1 / Y. Kawasaki, J. Suzuki, N. Sakai et al. // Am. J. Kidney Dis. 2003. - Vol. 42. -P. 1131-1138.

114. Kim B.K. Differential expression of nephrin in careered human protein uric diseases / B.K. Kim, H.K. Hong, J.H. Kim, H.S. Lee // Am. J. Kidney Dis. 2002. - Vol. 40. - P. 964-973.

115. Landen Kari A.T. Nephrin gene (NPHSI) in patients with minimal chande nephritic syndrome (MCNC) / A.T. Landen Kari, M. Kestula, C. Holmberg et al. // Kidney Int. 2004. - Vol. 65. - P. 1856-1863.

116. Lander Kari A.T. Clinical features and outcome of childhood minimal change nephrotic syndrome : is genetics in evolved? / A.T. Lander Kari, M. Suvanto, E. Kajantie et al. // Pediatr. Nephrol. 2005. - Vol. 20. - P. 10731080.

117. Lee B.H. Idiopathic membranous nephropathy in children / B.H. Lee, H.Y. Cho, H.G. Kang et al. // Pediatr. Nephrol. 2006. - Vol. 11. - P. 17071715.

118. Levey A.S. Chronic kidney disease: common, harmful and treatable— World Kidney Day 2007 / A.S. Levey, S.P. Andreoli, P. DuBose et al. // Pediatric Nephrology. 2007. - Vol. 22. - P. 321-325.

119. Lin C.Y. The prevalence of heavy proteinuria and progression risk factors in children undergoing urinary screening / C.Y. Lin, C.C. Sheng, C.H. Chen et al. // Pediatr. Nephrol. 2000. - Vol. 14. - P. 953-959.

120. Litwin M. Risk factors for renal failure in children with non-glomerular nephropathies / M. Litwin // Pediatric Nephrology. 2004. - Vol. 19. - P. 178-186.

121. Lou-Meda R. ESRD in Guatemala and a model for preventive strategies: outlook of the Guatemalan Foundation for Children with Kidney Diseases / R. Meda // Renal Failure. 2006. - Vol. 28. - P. 689-691.

122. Mancia G. Guidelines for the management of arterial hypertension / G. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczak et al. // European Heart Journal. — 2007. Vol. 28. - P. 1462 - 1536.

123. Marx B.E. Prediction in idiopathic membranous nephropathy / B.E. Marx, M. Marx // Kidney International. 1999. - Vol. 56. - P. 666.

124. Myllymaki J.M. Severity of tubulointerstitial inflammation and prognosis in immunoglobulin A nephropathy / J.M. Myllymaki, T.T. Honkanen, J.T. Syrjanen et al. // Kidney International. 2007. - Vol. 71. - P. 343-348.

125. El Nabas A.M. Progression of chronic renal failure / A.M. El Nabas // Comprenhensive Clinical Nephrology / Johnson R. J., Feehally J.; eds. -New York: Mosby Harcourt, 2000. P. 67.

126. Narita I. Genetic polymorphism of NPHS1 modifies the clinical manifestations of Ig A nephropathy / I. Narita, S. Goto, M. Saito et al. // Lab. Invest. 2003. - Vol. 83. - P. 1193-1200.

127. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // Am. J. Kidney Dis. 2002. - Vol. 39. - P. 1-266.

128. Neary J.J. Linkage of a Gene Causing Familial Membranoproliferative Glomerulonephritis Type III to Chromosome I / J.J. Neary, P.J. Conlon, D. Croke et al. // Am. Soc. Nephron. 2002. - Vol. 13. - P. 2052-2057.

129. Nguyen T. Slowing chronic kidney disease progression: results of prospective clinical trials in adults / T. Nguyen, R.D. Toto // Pediatric Nephrology. 2008. - Vol. 23. - P. 1409-1422.

130. Nozawa R. Clinicopathological features and the prognosis of IgA nephropathy in Japanese children on long-term observation / R. Nozawa, J. Suzuki, A. Takahashi et al. // Clin Nephrol. 2005. - Vol. 64. - P. 171-179.

131. Окоп K. Tubulo-interstitial changes in glomerulopathy. Prognostic significance / К. Okon // Pol. J. Pathol. 2003. - Vol. 54. - P. 163-169.

132. Paik K.H. Primary focal segmental glomerular sclerosis in children: clinical course and prognosis / K.H. Paik, B.H. Lee, H.Y. Cho et al. // Pediatr. Nephrol. 2007. - Vol. 22. - P. 389-395.

133. Park Y.H. Hematuria and proteinuria in a mass school urine screening test / Y.H. Park, J.Y. Choi, H.S. Chung et al. // Pediatr. Nephrol. 2005. -Vol. 8.-P. 1126-1130.

134. Parmar M.S. Chronic renal disease / M.S. Parmar // BMJ. 2002. - Vol. 325.-P. 85-90.

135. Puente S.G. Prognostic factors in children with membranoproliferative glomerulonephritis type I / S.G. Puente, I.L. Orozco-Loza, S. Zaltzman-Girshevich, B. Leon Bojorge // Pediatric Nephrology. 2008. - Vol. 23. - P. 929-935.

136. Qin Y. A cumulative renal survival analysis of 495 cases of Jg a nephropathy / Y. Qin, X.W. Li, H. Li et al. // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao.- 2004. -Vol. 26.-P. 160-163.

137. Reusz G. Nephrotic syndrome in childhood / G. Reusz, A. Szabo A.// Orv. Hetil. 2006. - Vol. 147. - P. 2251-2260.

138. Ronkainen J. Long-term outcome 19 years after childhood IgA nephritis: a retrospective cohort study / J. Ronkainen, M. Ala—Houhala, H. Autio— Harmainen et al. // Pediatr. Nephrol. 2006. - Vol. 21. - P. 1266-1273.

139. Sato F. Transforming growth factor-1 gene polymorphism modifies the histological and clinical manifestations in Japanese patients with Jg A nephropathy / F. Sato, I. Narita, S. Goto et al. // Tissue Antigens. 2004. - Vol. 64.-P. 35.

140. Schmidt I.M. Impaired kidney growth in low-birth-weight children: Distinct effects of maturity and weight for gestational age / I.M. Schmidt, M. Chellakooty, K.A. Boisen et al. // Kidney International. 2005. - Vol. 68. -P. 731-740.

141. Schwartz G.J. Glomerular filtration rate measurement and estimation in chronic kidney disease / G.J. Schwartz, S.L. Furth // Pediatric Nephrology. — 2008.-Vol. 22.-P. 1839-1848.

142. Shirata I. The development of focal-segmental glomerulosclerosis in Ma-sudi nephritis in based on progressive podocyte damage / I. Shirata, H. Hosser, K. Kimura et al. // Virchows Arch. 1996. - Vol. 429. - P. 255273.

143. Silverstein D.M. Mesangial hypercellularity in children: presenting features and outcomes / D.M. Silverstein, R.D. Craver // Pediatric Nephrology. 2008. - Vol. 23. - P. 6921-6928.

144. Tripepi G. Measures of effect: relative risks, odds ratios, risk difference, and 'number needed to treat' / G. Tripepi, K.J. Jager, F.W. Dekker et al. // Kidney Interactional. 2007. - Vol. 72. - P. 789-791.

145. Tripepi G. Linear and logistic regression analysis / G. Tripepi, K.J. Jager, F.W. Dekker et al. // Kidney International. 2008. - Vol. 73. - P. 806-810.

146. Vikse B.E. Prognostic factors in mesangioproliferative glomerulonephritis / B.E. Vikse, L. Bostad, K. Aasarad et al. // Nephrol. Dial. Transplant. -2002. Vol. 9. - P. 1603-1613.

147. Warady B.A. Chronic kidney disease in children: the global perspective / B.A. Warady, V. Chadha V. // Pediatric Nephrology. 2007. - Vol. 22. - P. 1999-2009.

148. Watson A.R. Международная нефрологическая школа Европейской ассоциации педиатров нефрологов (лекции) / A.R. Watson. Russia. S-Petersburg, 2004. - P. 118-119.

149. Wong H. Prevalence of complications in children with chronic kidney disease according to KDOQI / H. Wong, K. Mylrea, J. Feber et al. // Kidney International 2006. - Vol. 70. - P. 585-590.

150. Yap H.K. Role of urinary screening programmes in children in the prevention of chronic kidney disease / H.K. Yap, C.M. Quek, Q. Shen et al. // Ann. Acad. Med. Singapore. 2005. - Vol. 34. - P. 3-7.

151. Yata N. Improved renal survival in Japanese children with IgA nephropathy / N. Yata, K. Nakanishi, Y. Shima et al. // Pediatric Nephrology. 2008. -Vol. 23.-P. 905-912.