ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ НЕОНАТАЛЬНОГО И МЛАДЕНЧЕСКОГО ПЕРИОДОВ ЖИЗНИ ПРИ ЗАДЕРЖКЕ РОСТА ПЛОДА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Девятова, Екатерина Александровна

• Девятова, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Девятова, Екатерина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПЛАЦЕНТАРНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ, КАК ОСНОВНОЙ ПРИЧИНЕ

ФОРМИРОВАНИЯ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные взгляды на проблему плацентарной недостаточности

1.2. Роль цитокинов в иммунном ответе при задержке роста плода

ГЛАВА II. ПРОГРАММА, КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и программа исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-статистический анализ

2.2.2. Функциональные методы исследования

Ультразвуковая фето- и плацентометрия

Допплерометрическое исследование

Кардиотокографическое исследование плода

2.2.3. Иммунологические методы исследования

ЭЛИ-П-Тест-1 (ELISA-detected Probably of pathology)

Определение уровня цитокинов в периферической крови беременных и в околоплодных водах

2.2.4. Микробиологические методы исследования

Бактериоскопический метод исследования

Бактериологический метод исследования

2.2.5. Определение газового и электролитного состава крови пуповины

2.2.6. Морфометрическое и морфологическое исследование плацент

2.2.7. Математическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

БЕРЕМЕННЫХ

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Ультразвуковая фето- и плацентометрия

4.2. Иммунологическое исследование во II триместре беременности (определение сывороточного уровня аутоиммунных аутоантител методом ЭЛИ-П-Тест-1)

4.3. Определение состава отделяемого влагалища и цервикального канала

4.4. Определение видового состава микрофлоры в околоплодных водах

4.5. Определение уровня цитокинов в периферической крови беременных и в околоплодных водах

4.6. Морфометрическое и морфологическое исследование плацент

ГЛАВА V. АНАЛИЗ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ И ОТДАЛЕННЫХ ИСХОДОВ

РОДОРАЗРЕШЕНИЯ БЕРЕМЕННЫХ С ЗАДЕРЖКОЙ

РОСТА ПЛОДА

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ НЕОНАТАЛЬНОГО И МЛАДЕНЧЕСКОГО ПЕРИОДОВ ЖИЗНИ ПРИ ЗАДЕРЖКЕ РОСТА ПЛОДА»

Актуальность проблемы.

Медико-социальная значимость репродуктивных потерь в РФ обусловлена многими факторами: высоким уровнем общих репродуктивных потерь, особенно их основных компонентов (материнская и перинатальная смертность); высоким уровнем перинатальной заболеваемости, которая достигла 602%о (2004), определяя более 50% младенческой заболеваемости; постоянным ухудшением состояния здоровья беременных и рожениц, что в большой мере определяет более высокий уровень материнской и перинатальной смертности; большим числом абортов, остающихся основным способом регулирования деторождения; ростом заболеваемости новорожденных и младенцев с высоким уровнем летальности (Рюмина И.И. и ДР-, 2004).

Одной из основных причин осложненного течения беременности, перинатальной заболеваемости и нарушений психомоторного развития детей является ПН и формирование ЗРП (Савельева Г. М. и др., 1991; Сидельникова В.М., 2002; Сидорова И.С. и др., 2004).

По данным Н.В. Башмаковой и др. (1996), И.О. Макарова (1998), В.Е. Радзинского, А.П. Милованова и др. (2004), Г.М. Савельевой и др. (1991), хроническая ПН остаётся ключевой проблемой акушерства, неонатологии, патологии анте- и перинатального периодов, поскольку функциональная недостаточность плаценты приводит к отставанию роста и развития плода, либо к его гибели. ЗРП не является самостоятельным заболеванием, а возникает при многих патологических состояниях в организмах матери и плода, которые приводят к развитию фетоплацентарной недостаточности.

Низкий индекс соматического здоровья женщины бесспорно является фактором риска развития ЗРП. В целом, при наличии экстрагенитальной патологии у беременных нередко наблюдается ЗРП, обусловленная нарушением функций плаценты (Федорова М.В. и др., 1990). Среди факторов риска, определяющих уровень перинатальной смертности и ее структуру, экстрагенитальная патология составляет 67,9% (Витько Н.Ю., 2001; Медведев М.В., Юдина Е.В., 1998; Стрижаков А.Н. и др., 1988). При железодефицитном состоянии матери высок процент синдрома ЗРП (Вотрина Т.Д., 1989). Рымашевский А. М. (2006) установил, что существенное увеличение количества беременных с ЗРП отмечается при сочетании хронического пиелонефрита с хронической анемией. При тяжелых формах анемии около 50% плодов рождаются с признаками задержки внутриутробного развития, а 10% их погибают внутриутробно (Мрачковская Н.В., 2004).

Взаимосвязь между самыми острыми перинатальными проблемами и состоянием здоровья матери и плода предполагает тесное сотрудничество между акушерами и неонатологами. Такой интегральный подход заключается не только в оценке состояния плода, выборе оптимального времени и способа родоразрешения (Наумчик Б.И., 2001), но и в современном использовании перинатальных технологий и научных достижений в возможно полном объеме. Все вышеуказанное определило актуальность исследования.

Цель исследования.

Улучшить исходы беременности и родов у беременных с ЗРП.

Задачи исследования.

1. Выявить скрининговые факторы риска ЗРП.

2. Установить возможность определения иммунореактивности в прогнозировании ЗРП.

3. Определить значение цитокинов в прогнозировании перинатальных исходов.

4. Установить связь между содержанием цитокинов и степенью антенатальной гипоксии при ЗРП.

5. Определить ценность данных о газовом и электролитном составе крови пуповины при прогнозировании течения раннего неонатального периода у маловесных новорожденных.

6. Оценить перинатальные и отдаленные исходы родов при ЗРП в зависимости от терапии ПН в III триместре беременности.

7. Оптимизировать течение неонатального периода у новорожденных с гипотрофией в зависимости от объема применения перинатальных технологий.

Научная новизна.

Снижение показателей детской заболеваемости в перинатальном и отдаленном периоде может быть достигнуто путем оптимизации методов родоразрешения у беременных с ЗРП и эффективного применения современных методов оценки состояния плода и перинатальных технологий при выхаживании детей с гипотрофией в неонатальном периоде.

Практическая значимость работы.

Основываясь на полученных данных, разработаны и внедрены в практику рекомендации по оценке состояния плода и фето-плацентарной системы, влияющие на тактику ведения, способ родоразрешения у беременных с ЗРП и состояние здоровья маловесных детей в течение первых трех лет жизни.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Скрининговыми факторами риска ЗРП следует считать: возраст старше 30 лет; тяжелый физический труд; табакокурение; низкий индекс соматического и репродуктивного здоровья; осложненное течение предыдущей и настоящей беременности, а факторами прогнозирования перинатальных исходов при ЗРП - тяжесть длительно предсуществующей гипоксии; наличие комплексной интенсивной терапии декомпенсированной фазы ПН; объем применения перинатальных технологий.

2. ЗРП реализуется в условиях патологической иммунореактивности материнского организма, вероятно при извращенном соотношении уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, определяемых, в том числе, в околоплодных водах.

3. Дисбиоз гениталий с формированием бактериального вагиноза, вагинита, эндометрита является одним из патогенетических звеньев формирования ЗРП.

4. При декомпенсированной ПН прогрессирует хронический оксидативный стресс, что сопровождается ухудшением показателей газового и электролитного состава крови пуповины с усугубляющимися неблагоприятными антенатальными условиями существования плодов с ЗРП.

5. Ранняя реабилитация, использование современных перинатальных технологий позволяют улучшить исходы беременности и родов у беременных с ЗРП.

Внедрение результатов исследования.

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе - 4 в изданиях, рецензируемых ВАК РФ, Результаты исследований внедрены в практическую работу акушерского стационара и отделения патологии беременных ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав по результатам собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит 50 таблиц и 22 рисунка. Указатель литературы включает 130 работ, из них - 85 на русском и 45 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Девятова, Екатерина Александровна

выводы.

1. Скрининговыми факторами риска ЗРП являются: возраст старше 30 лет; тяжелый физический труд; табакокурение; низкий индекс соматического здоровья; высокая частота заболеваний мочевыделительной (хронический и гестационный пиелонефрит) и сердечно-сосудистой системы (хроническая артериальная гипертензия); нарушение жирового обмена; раннее начало половой жизни; хронические воспалительные заболевания матки и придатков; кисты яичников; бесплодие и самопроизвольные выкидыши в анамнезе; плацентарная недостаточность и гестоз во время предыдущей беременности; преждевременные роды в анамнезе; осложненное течение настоящей беременности: токсикоз, угроза прерывания в I и II триместрах, анемия, гестоз, маловодие, гепатоз.

2. Гипореактивность иммунной системы, определяемая по продукции эмбриотропных аутоантител, является следствием хронического эндометрита аутоиммунного или продуктивного генеза, а гиперреактивное ее состояние - предиктор угрозы прерывания беременности во II триместре. Данные состояния отражаются в раннем формировании ПН, что в свою очередь обусловливает повышенный риск развития ЗРП при патологической иммунореактивности.

3. Одним из ведущих звеньев в патогенезе ЗРП является нарушение иммунореактивности материнского организма, выявляемое по уровню эмбриотропных аутоантител и увеличению продукции противовоспалительного цитокина ИЛ - 1РА, при значимом снижении провоспалительных цитокинов: ИЛ - 6 - в 1,3 раза; ИЛ - 8 - в 1,4 раза; ФНО - а - в 1,6 раза. Содержание цитокинов в амниотической жидкости у пациенток с ЗРП коррелирует с наличием микрофлоры в околоплодных водах: чем больше микрофлоры, тем больше снижается содержание провоспалительных цитокинов, вплоть до двадцатикратного уменьшения ФНО - а наряду с возрастанием противовоспалительного цитокина ИЛ - 1РА - в 2,1 раза. Совокупность указанных звеньев - основа длительного предсуществующего беременности продуктивного эндометрита, ведущего к раннему формированию ПН и ЗРП.

4. Снижение рН пуповинной крови < 7,2 у новорожденных с ЗРП (критерий гипоксии) высоко коррелирует со снижением концентрации провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, в особенности ФНО - а, что позволяет в антенатальном периоде объективно судить о тяжести гипоксии до получения результатов исследования газового состава крови маловесного новорожденного.

5. Тяжесть перенесенной гипоксии коррелирует с более низким напряжением кислорода (р02) и наличием относительной гипокалиемии в крови пуповины, которые являются маркерами неблагополучного течения анте- и интранатального периода при ЗРП и позволяют повысить диагностическую точность оценки состояния маловесного новорожденного.

6. Программированное родоразрешение с учетом степени перинатального риска в условиях интенсивной комплексной терапии декомпенсированной фазы ПН в III триместре беременности позволяет на треть снизить удельный вес церебральных нарушений и в целом перинатальную заболеваемость на 30% (с 1000%о до 700%о), достоверно улучшить течение периода новорожденности, младшего и раннего детского возраста у маловесных младенцев: снизить заболеваемость на первом году с 84% до 61%, и к трем годам с 68% до 23%.

7. Использование современных перинатальных технологий (приоритетное грудное вскармливание, совместное пребывание, применение инфузионной терапии, ранний перевод новорожденных на II этап) позволяет улучшить состояние здоровья маловесных младенцев и на 20% снизить неонатальную заболеваемость (со 100% до 80%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Снижение показателей детской заболеваемости в перинатальном и отдаленном периоде может быть достигнуто путем оптимизации применения современных методов оценки состояния плода и перинатальных технологий при выхаживании детей с гипотрофией в неонатальном периоде.

Основываясь на полученных данных, нами разработаны рекомендации по оценке состояния плода перед родоразрешением у беременных с ЗРП и ведению маловесных детей в течение первых трех лет жизни.

1. Пациенткам групп риска по формированию ЗРП необходимо проводить предгравидарную подготовку, включающую в себя определение иммунореактивности методом ЭЛИ-П-Тест-1, выявление нарушений биоценоза половых путей, с последующей коррекцией выявленных нарушений.

2. Необходимо наряду с рутинными методами оценки состояния плода (динамическая КТГ, допплерометрия) исследовать содержание цитокинов в крови матери при подготовке к родоразрешению для комплексной оценки состояния плода в антенатальном периоде, что позволяет прогнозировать степень тяжести состояния маловесного новорожденного в раннем неонатальном периоде.

3. Следует рационально увеличить частоту абдоминального родоразрешения при ЗРП у беременных с высоким перинатальным риском, в частности при приросте числа факторов риска интранатально.

4. Непосредственно при родоразрешении необходимо анализировать содержание цитокинов в периферической крови матери в сопоставлении с газовым и электролитным составом пуповинной крови для более точного определения степени тяжести перенесенной антенатальной гипоксии, что позволит оптимизировать тактику ведения маловесных новорожденных в периоде адаптации.

5. Соблюдение принципов современных перинатальных технологий, в частности приоритетное грудное вскармливание маловесных младенцев и совместное пребывание, позволяет добиться более благоприятного течения периода новорожденности и раннего детства у младенцев с дефицитом веса при рождении.

6. Всех беременных с ЗРП следует госпитализировать в ОПБ для комплексной интенсивной терапии декомпенсированной фазы ПН перед программированным родоразрешением. Эти мероприятия позволяют улучшить показатели здоровья маловесных новорожденных на протяжение первых трех лет жизни.

140

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Девятова, Екатерина Александровна, 2010 год

1. Апресян В. В. Генетические аспекты репродуктивного здоровьяженщин с алиментарно-конституциональным ожирением: Автореф.дис. . канд. мед. наук. — М., 2004. 23 с.

2. Афанасьева Н. В. Акушерская тактика при фетоплацентарнойнедостаточности различной степени тяжести: Автореф. дис. . канд.мед. наук. М., 2004. - 24 с.

3. Афанасьева Н. В., Игнатко И. В. Особенности неврологического ипсихологического статуса детей первых лет жизни, рожденных ссиндромом задержки роста плода // Вопросы гинек., акуш. и перин.- 2003. Т.2, № 4. - С.15 - 19.

4. Афанасьева Н. В., Стрижаков А. Н. Исходы беременности и родовпри фето-плацентарной недостаточности различной степенитяжести // Вопросы гинек., акуш. и перин. 2004. - Т.З, № 2. - С. 7- 13.

5. Ахильгова М. М. Состояние плода при задержке внутриутробногоразвития: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2003.-21 с.

6. Бадалян Л. О., Журба Л.Г. // В кн.: Детский церебральный паралич.1. Киев, 1983.-С.124- 132.

7. Барашнев Ю. И., Бессонова Ю. В. // Акушерство и гинекология. М.,1997. -№ 2. С. 28 - 33.

8. Барашнев Ю. И., Бубнова Н. И., Сорокина 3. X. и др. Перинатальнаяпатология головного мозга: предел безопасности, ближайший иотдаленный прогноз // Российский вестник перинатологии ипедиатрии. М., 1998. - С. 4 - 12.141

9. Барашнев Ю. И. // В кн.: Перинатальная неврология. М., 2001.1. С.439 448.

10. Бахмутова JI. А., Штепо М. В., Лапеко С. В., Огуль Л. А. Изучениеструктурно-функционального состояния эритроцита уноворожденных с задержкой внутриутробного развития. // Вопросыпрактической педиатрии. М., 2006. - Т. 1. - № 4. - С. 12 - 13.

11. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Цитокины в системемать-плод при синдроме задержки развития плода // Акушерство игинекология. М., 1999. - № 5. - С.15 - 17.

12. Борисенко Л.В. Перинатальные аспекты табакокурения: Автореф.дис. .канд. мед. наук. М., - 2003. - 21с.

13. Бунин А. Т., Стрижаков А. Н. и др. Мозговое кровообращение плодапри задержке роста // Вопросы охраны материнства и детства. М.,1987.-№3.-С.43 -45.

14. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М. В., Григорян Г. А.

15. Особенности мозгового кровообращения плода в норме и присиндроме задержки его развития // Вопросы охраны материнства.

16. М., 1990. -№ 2. С.43 - 46.

17. Вабищевич Н. К. Естественные антитела к белкам ОБМ, S100,

18. АСВР-14/18 и МР-65 в регуляции развития эмбриона и плода:

19. Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2000. - 20 с.

20. Витько Н. Ю. Комплексная оценка состояния фетоплацентарнойсистемы при гестозе и прогнозирование здоровья новорожденных:

21. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Иркутск, 2001. 21 с.

22. Вотрина Т. Д. Клинико-гормональная адаптация новорожденныхдетей от матерей имеющих анемию в период беременности:

23. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Фрунзе, 1989. 31 с.142

24. Гагаев Ч. Г. Сонографические различия плодов мужского иженского пола: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1998. - 24 с.

25. Газазян М. Г., Степаненко И. В., Юдина С. М. Прогнозированиесостояния новорожденных у беременных с хроническойгенитальной инфекцией // Тезисы 2 международного конгресса порепродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи». М.,2008.-С.60.

26. Данилова О. В. Риск перинатальных осложнений у беременных слатентным дефицитом железа и нарушением обменамикроэлементов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Казань, 2003. 22 с.

27. Демидов В. Н., Розенфельд Б. Е. Автоматизированнаякардиотокография при оценки состояния плода во времябеременности // Ультразвуковая диагностика в акушерстве,гинекологии и педиатрии. М., 1994. - № 2. - С.87 - 95.

28. Демидова Е. М., Радзинский В. Е., Мельников А. П. и др. Рольэндометрия в генезе невынашивания беременности // Акушерство игинекология.-М., 2005.-№6.-С.11 13.

29. Емельянова А. С. Выживаемость и развитие маловесных детей:

30. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Воронеж, 1999. - 29 с.

31. Игнатко И. В., Рыбин М. В., Калинина Е. М. Патогенезперинатальных нарушений при беременности высокого риска. //

32. Вопросы практической педиатрии. М., 2006. - Т. 1. - № 4. - С.27.

33. Ильин Б. Н. Оценочная таблица физического развитияноворожденных. М., 1975.143

34. Казанцева Е. В. Роль вазоактивных веществ и цитокинов вформировании фетоплацентарной недостаточности у беременных сгестозами: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Чита, 2004. - 21 с.

35. Казачкова Э.А., Казачков Е.П., Коваленко А.А. Актуальныепроблемы пато- и морфогенеза // Системные аспекты патологии ивопросы преподавания патологической анатомии. СПб., 1999. 1. С.37-38.

36. Кан Н. Е. Состояние внутриутробного плода и ранняя адаптацияноворожденных в зависимости от пола и предлежания плода:

37. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. — Владивосток, 2000. 23 с.

38. Керимова 3. М. Внутриутробная задержка роста плода (ВЗРП).

39. Принципы ведения беременности и родов: Автореф. дис. .канд.мед. наук. М., 2002. - 25 с.

40. Керимова 3. М., Калашников С. А., Шалина Р. И. Особенностиведения беременности и родов при ВЗРП // Сборник научных трудов1. съезда акушеров гинекологов Северного Кавказа.

41. Ростов-на-Дону, 1998. С. 189-190.

42. Князев С. А. Резервы снижения перинатальной заболеваемости приабдоминальном родоразрешении: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 2003.-22 с.

43. Козинова О. В. Влияние нейроциркуляторной дистонии на течениебеременности и исход родов // Гинекология. М., 2001. — Т.З - № 2.- С.61-62.

44. Колгушкина Т. Н. // В кн.: Клиническая перинатология. Минск,2004.-С.270 -272.

45. Комиссарова JI. М., Токова 3. 3., Мекша Ю. В. Абдоминальное родоразрешение первобеременных женщин // Акушерство и гинекология. М., 2006. - № 2. - С. 18 - 21.

46. Кондратьева Е. Н. Патогенез, диагностика и профилактика осложненного течения беременности и родов при патологии околоплодной среды: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1999. -36 с.

47. Криворучко А. Ю. Роль системы плацентарных цитокинов в патогенезе позднего гестоза: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -СПб., 2001.-21 с.

48. Кулаков В. И., Серов В. Н., Адамян Л. В. и др. // В кн.: Руководство по охране репродуктивного здоровья. М.: Триада-Х, 2001. - С. 24 -26.

49. Кулаков В. И., Серов В. Н., Сидельникова В. М. Преждевременные роды тактика ведения с учетом сроков гестации // Журнал акушерства и женских болезней. - М., 2002. - выпуск 2. - Т. LI. -С.13 - 17.

50. Кулаков В. И., Сухих Г. Т., Кан Н. Е. и др. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией // Акушерство и гинекология. -М., 2005,-№5.-С.14- 17.

51. Макаров И. О., Сидорова И. С., Кузнецов М. М. и др. // Акушерство и гинекология. 1997.- № 2. с. 23 27.

52. Малюга О. М. Прогнозирование течения периода ранней адаптации у новорожденных от матерей с поздними гестозами на основании комплексной оценки системымать-плацента-плод-новорожденный»: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Томск, 2001. - 21 с.

53. Манухин И. Б., Захарова Т. П. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности // Российский вестник акушеров-гинекологов. М., 2001. -Т.1. - №3. - С.54 - 55.

54. Медведев М. В. Допплерометрия в акушерской практике. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии . М., 1992. - № 1. - С.101 - 109.

55. Медведев М. В., Юдина Е. В. Задержка внутриутробного развития плода // Российская ассоциация врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии. М., 1998. - 208 с.

56. Милованов А. П. // Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина, 1999. С. 28 - 44 с.

57. Милованов А. П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровобращения // Российский вестник акушеров-гинекологов. М., 1997. - № 3. - С.109 - 113.

58. Мрачковская Н. В. Перинатальные исходы у беременных с железодефицитной анемией: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Смоленск, 2004. 22 с.

59. Мурашко Л. Е., Бадоева Ф. С., Асымбекова Г. У. и др. Перинатальные исходы при хронической плацентарнойнедостаточности // Акушерство и гинекология. М., 1996. - № 4. -С.43 - 45.

60. Наумчик Б. И. Дифференцированный подход к диагностике, лечению и акушерской тактике у беременных с синдромом задержки развития плода. Ближайшие и отдаленные результаты: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2001. - 23 с.

61. Олферт В. В. Особенности плацентарного ложа матки и плаценты при доношенной беременности после лечения угрожающих самопроизвольных выкидышей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2004.-26 с.

62. Оразмурадов А. А. Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 2003. - 47 с.

63. Оразмурадов А. А. Плацентарное ложе матки при анемии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1999. - 23 с.

64. Радзинский В. Е. Особенности развития плацентарнойнедостаточности при акушерской и экстрагенитальной патологии:

65. Автореф. дис. .докт. мед. наук. JL, 1985. - 40 с.

66. Радзинский В. Е., Милованов А. П. и др. Морфофункциональныеосновы плацентарной недостаточности // В кн.:

67. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальнойи осложненной беременности. М.: Медицинское Информационноеагенство, 2004. С. 170 - 171.

68. Радзинский В. Е., Запертова Е. Ю., Мисник В. В. Генетические ииммунологические аспекты привычного невынашиваниябеременности // Акушерство и гинекология. М., 2005. - №6. - С.24-29.

69. Радзинский В. Е.3 Семятов С. Д., Костин И. Н. и др.

70. Распространенность употребления алкоголя, наркотиков итабакокурения среди беременных женщин г. Москвыпредварительные итоги) // Материалы IV Российского форума

71. Мать и дитя». М., 2002. - С.498 - 499.

72. Радзинский В. Е., Смалько П. Я. // В кн.: Биохимия плацентарнойнедостаточности. М.: Издательство РУДН, 2001. - С. 118 - 119.

73. Рампадарат Ш. Некоторые генетические аспекты прогнозированиягестоза и исхода родов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2003.- 26 с.148

74. Рюмина И. И., Вартапетова Н. В., Бачи А. и др. Опыт реализациипрограмм по повышению эффективности перинатальной помощи //

75. Российский вестник перинатологии и педиатрии. М., 2004. - Т.49.3. С.5 - 9.

76. Рымашевский А. Н. Перинатальная заболеваемость плодов иноворожденных у женщин с хроническимиинфекционно-воспалительными заболеваниями: Автореф дис.докт. мед. наук. М., 2006. - 58 с.

77. Савельева Г. М. Современная тактика ведения родов.

78. Перинатальные исходы // Вопросы практической педиатрии. М.,2006.-Т.1.- № 4. С.53.

79. Савельева Г. М., Федорова М. В., Клименко П. А. и др. // В кн.:

80. Плацентарная недостаточность. М., 1991. - С.24 - 27.

81. Савельева Г. М., Шалина Р. И., Керимова 3. М. и др. Внутриутробнаязадержка развития плода. Ведение беременности и родов //

82. Акушерство и гинекология. М., 1999. - №3. — С. 10 - 15.

83. Самсыгина Р. А., Бимбасова Т. А., Неижко JI. Ю. и др. // Педиатрия.- М., 1995. № 3. - С.20 - 23.

84. Сидельникова В. М. Неполноценная лютеиновая фаза (НЛФ)тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности //

85. Гинекология. М., 2002. - № 4. С. 12 - 14.

86. Сидорова И. С,, Макаров И. О., Воеводин С. М. Диагностика илечение внутриутробной инфекции в различные периодыбеременности // Акушерство и гинекология. М., 2004. - №2. - С.40-45.

87. Сичинава JI. Г. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы плода и новорожденного: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1993. - 53 с.

88. Старцева Н.М. Резервы снижения перинатальной заболеваемости и смертности детей с задержкой развития плода при недоношенной беременности. Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 2006. - 62 с.

89. Стрижаков А. Н., Мусаев 3. М., Наумчик Б. И. Хроническая фетоплацентарная недостаточность: дифференцированный подход к лечению и акушерской тактике // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии. Москва - Сургут, 2001. С.261 - 266.

90. Стрижаков А. Н., Михайленко Е. Т., Бунин А. Т. и др. // В кн.: Задержка развития плода. Киев.: Здоров'ья, 1988. - С.54 - 59.

91. Титченко Л. И. Диагностическое значение комплексного допплерометрического кровообращения у беременных с гипертензивным синдромом // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М., 1995. - № 4. - С.9 - 14.

92. Федорова М. В., Маряшева Н. В., Алексеевский А. В., Котов Ю. Б., Лукашенко С. Ю. Хроническая плацентарная недостаточность: частота и причины возникновения // Акушерство и гинекология. -М., 1990. № 8. - С.16 - 20.

93. Федорова М. В., Новикова С. В., Витушко С. А. Прогнозирование состояния плода и новорожденного при ОПГ гестозах //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - М., 1997. - №1. -С.58 - 62.

94. Хайруллина Г. Р. Нейроспецифические антигены мозга в прогнозировании перинатальных поражений ЦНС плода при угрозе150прерывания беременности: Автореф. дис. .канд. мед. наук. 1. Казань, 2004. 24 с.

95. Хотайт Г. Я. Генетические аспекты задержки развития плода:

96. Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2001. - 19 с.

97. Хубецова М. Т. Особенности плаценты и плацентарного ложа маткипри преждевременной отслойке нормально расположеннойплаценты: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2001. - 20 с.

98. Цхай В. Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарнойнедостаточности при внутриутробном инфицировании: Автореф.дис. .докт. мед. наук. Томск, 2000. - 40 с.

99. Шабалов Н. П., Любименко В. А., Пальчик А. Б., Ярославский В. К.

100. Газовый состав и кислотно-основное состояние крови // В кн.:

101. Асфиксия новорожденных. М., 2003. С. 16 - 84.

102. Шалина Р. И. Патогенетическое обоснование профилактикитяжелых форм гестоза в первом триместре // Материалы I

103. Международной конференции «Ранние сроки беременности:проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. - С.20 - 25.

104. Шалина Р. И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики,профилактики и терапии ОПГ-гестозов: Автореф. дис. .докт. мед.наук. М., 1995. - 44 с.

105. Шехтман М. М. // В кн.: Руководство по экстрагенитальнойпатологии у беременных. М.: Триада-Х, 1999. - С. 188 - 190.

106. Abery G. В., Fletcher М. A., MacDonald М. G. Patophysiology and

107. Management of the Newborn // Neonatology. Lippincot, 1994. P.2243.

108. Akre J. Infant Feeding: The Physiological Basis // WHO Bulletin, 1989.- Vol. 67.

109. Barger J. et al, Breastfeeding Briefs. Comparison of bacterial Composition // Breastfeeding Review. IBFAN. Geneva, 1988.

110. Behrman R. E. // Nelson Textbook of Pediatrics. Saunders, 1992. - P.

111. Bergstrom S., Hojer В., Liljestrand J., Tunell R. // Perinatal Health care with Limited Resources. Macmillan, 1994.

112. Bloom R. S., Neonatal Resuscitation Programmes Steering Committee // Textbook of Neonatal Resuscitation. American Academy of Pediatrics. 1994.

113. Borodin U. I., Sadykov B. G., Chehonin V. P., Hayrullina G. R. Neuroimmunological aspects of fetal and newborn brain damage in complicated pregnancy // American Journal of Reproductive Immunology. 1994. - Vol. 3(4). - P.8.

114. Brar H. S., Rutherford S. E. Classification of Intrauterine Growth Retardation//Seminars in Perinatology. 1988.-Vol. 12.-№ l.-P. 2 - 10.

115. Bruner J. В., Levy D. W., Arger P. H. Doppler ultrasonography of the umbilical cord in complicated pregnancies // Southern Medical Journal. -1993. Vol. 86. - № 4. - P.418 - 422.

116. Cano A., Fons F., Brines J. The effects on offspring of premature parturition. Department of Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology, University of Valencia, Spain // Human Reproductive Update. -Valencia, 2001. № 7(5). - P.487 - 494.

117. Chiolero A., Bovet P., Paccaud F. Association between maternal smoking and low birth weight in Switzerland: the EDEN study // Swiss Medical Weekly. Geneva, 2005. - Vol.135. - №35 - 36. - P.525 - 530.

118. Daga S. R., Daga A. S., Trop J. Reduction in Neonatal Mortality with Simple Interventions // Paediatrician, 1989. Vol.35. - P.191 - 196.152

119. Davies J. A., Gallivan S., Spencer J. A. Randomised controlled trial of

120. Doppler ultrasound screening of placental perfusion during pregnancy

121. Lancet, 1992. Vol. 340. - P.1299 - 1303.

122. Fischer W. M., Stude I., Brabdt H. En Vorschlag zur Beurteilung desantepartalen Kardiotokogramms // Z. Geburtsh. Perinat., 1976. №180.-P. 117 123.

123. Fleischman A. R. The immediate impact of the birth of a low birth weightinfant on the family // Zero Three, 1986. — P.l 15.

124. Fujii Т., Hamai Y., Kozuma S. et al. Effects of sairei-to andtolcishakuyaku-san on cytokine release from peripheral bloodmononuclear cells upon recognition of HLA-G protein in the treatment ofrecurrent abortion // Methods Finding Exploration Clinical

125. Pharmacology. 1999. - Vol. 21. - № 4. - P.261 - 264.

126. FukushimaK., Miyamoto S., Tsukimori K. et al. Tumor Necrosis Factorand Vascular Endothelial Growth Factor Induce Endothelial Integrin

127. Repertories, Regulating Endovascular Differentiation and Apoptosis in a

128. Human Extravillous Trophoblast Cell Line// Biology of Reproduction.2005. -№73.-P.172 179.

129. Hadlock F. P., Deter R. L., Harrist R. B. Sonographic detection ofabnormal fetal growth patterns // Clinical Obstetrics and Gynecology. 1984. Vol. 27. - № 2. - P.342 - 351.

130. Hirata Т., Epcar J. R., Walsh A. Survival and outcome of infants 501 to750 gm. A six-year experience // Paediatrician. 1983. - P. 102, 741 745.

131. Iwata M., Matsuzaki N., Shimizu I., Mitsuda N., Nakayama M., Suehara

132. N. Prenatal detection of ischemic changes in the placenta of thegrowth-retarded fetus by Doppler flow velocimetry of the maternal153uterine artery // Obstetrics and Gynecology. 1993. - Vol. 82. - № 4. 1. P.494 499.

133. King. F. S. Helping mothers to breastfeed // ACASH. 1992 - 171 p.

134. Klaus M. H., Fanaroff A. A. Care of the High-Risk Neonate. // Saunders,1993.

135. Lim K. J., Odukoya O. A., Li Т. C. et al. Citokines andimmuno-endocrine factors in recurrent miscarriage // Human

136. Reproductive Update. 1998. - Vol. 2. - № 6. - P.469 - 481.

137. Lin С. C., Marion S. V., Rudy E. S. The high-risk fetus: pathophysiology,diagnosis, and management // Springer-Verlag NY Inc. 1993. - P.336- 347.

138. Lloyd B. W. Outcome of very low-birth weight babies from

139. Wolverhampton//Lancet. 1984. - Vol. 2. - P.739 - 744.

140. Lone F. W., Qureshi R. N., Emmanuel F. Maternal anaemia and itsimpact on perinatal outcome in a tertiary care hospital in Pakistan // East

141. Mediterranean Health Journal. 2004. - Vol.10. - №6. - P.801 - 807.

142. Maureen M. Breastfeeding Matters // Alma Publications. Australia,1985.

143. Michelsson K., Lindahl E., Parre M. Nine-year follow-up of infantsweighing 1500 g or less at birth // Acta Paediatrics Scan., 1984. P.73,835 838.

144. Moodley S. J. Ashmead G.G., Reed G.B. Intrauterine Growth Restriction

145. GR) // Essentials of Maternal Fetal medicine. NY: International

146. Thomson Publicity, 1997. P.81 - 93.

147. Neonatal intensive care for low birth weight infants: costs andeffectiveness. Washington, 1987.

148. Newburn-Cook С. V., Onyskiw J. E. Is older maternal age a risk factor for preterm birth and fetal growth restriction? A systematic review // Health Care Women Int., 2005. Vol.26. - №9. - P.852 - 875.

149. Nwankwo M. U. et al Bacterial growth in expressed breastmilk // Journal of Tropic Pediatrics, 1988. Vol. 8. - P.92 - 95.

150. Roberton N. C. R. Textbook of Neonatology. Churchill Livingstone,1992. P.

151. Shephard M. J., Richard V. A., Berkovitz R. K. et al. Anevaluation of two eguations for predictiong fetal weight by ultrasound // American Journal of Obstetrics Gynecology, 1982. Vol. 142. - №1. - P.47 - 54.

152. Sinclaire J. C., Silverman W. A. Effective Care of the Newborn Infant. -Oxford.: Oxford University Press, 1992.

153. Steer P. The epidemiology of preterm labor a global perspective // Journal of Perinatal Medicine, 2005. - Vol.33. - №4. - P.273 - 276.

154. Stewart-Akers A. M., Krasnow J. S., Brekosky J. et al. Endometrial . leukocytes are altered numerically and functionally in women with implantation defects // American Journal of Reproductive Immunology, 1998. Vol. 39. -№ 1. - p.l - 11.

155. Vohr B. R., Coll C. Neurodevelopment and scool performance of very low birth-weight infants: A seven-year longitudinal study // Pediatrician, 1985. P.76, 345 - 349.

156. WHO. Recommendations on Appropriate Technology for Birth. Birth is not an illness- 16 step. Fortaleza, 1985.

157. WHO. Thermal Control of the Newborn: a practical guide. Geneva,1993.

158. WHO. Division of Diarrhoeal and Acute Respiratory Disease Control. Not enough milk. // UPDATE. №. 21, 1996.

159. WHO. Essential Newborn Care: Report of a Technical Working group. -Geneva, 1994.

160. WHO/FHE/MSM/94.11. Mother-Baby Package: Implementing safe motherhood in countries. Geneva, 1994.

161. WHO/UNICEF. A Joint Statement. Protecting, Promoting and Supporting Breastfeeding. Geneva, 1989.

162. WHO/UNICEF. Baby friendly hospital initiative (BFHI). Part I-European Action Plan. Geneva, 1992.