Прогнозирование и мониторинг результатов радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Ткачев, Максим Валерьевич

• Ткачев, Максим Валерьевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Ткачев, Максим Валерьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Заболеваемость

1.2 Комбинированное лечение больных с множественными метахронными билобарными метастазами колоректального рака в печени

1.3 Метод радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печени

1.4 Мониторинг больных после радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печени

1.5 Молекулярно-биологические маркеры колоректального рака

1.6 Прогностические модели для больных с диагнозом колоректальный рак с метастазами в печени 30 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн диссертационного исследования

2.2 Сравнительная характеристика больных групп сравнения

2.3 Этапы радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печени

2.4 Мониторинг больных групп сравнения после радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печени

2.5 Исследование уровня онкомаркеров

2.6 Статистический анализ материала 58 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты применения радиочастотной термоаблации у больных с диагнозом колоректальный рак с множественными метахронными изолированными билобарными метастазами в печени

3.2 Исследование уровня онкомаркеров при мониторинге больных с метастазами колоректального рака в печени

3.3 Отдаленные результаты мониторинга и лечения больных после радиочастотной термоаблации множественных метахронных изолированных

билобарных метастазов КРР в печени в группах сравнения

3.4 Описание математической модели и результаты ее применения для оценки риска развития прогрессии заболевания в течение первого года после радиочастотной термоаблации

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и мониторинг результатов радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

По данным А.Д. Каприна (2016), лечение больных с диагнозом рак толстой кишки является актуальной проблемой современной онкологии [18]. На сегодняшний день отмечается стойкая тенденция к увеличению показателей заболеваемости колоректальным раком (КРР). По мнению Вишневского В.А., Ионкина Д.А. и соавт. (2014), при первичном обращении у 25% больных диагностируется КРР IV стадии с синхронными метастазами, поражение печени встречается в 50% случаев [6, 15]. У более 85% пациентов при IV стадии КРР метастазы в печени считаются неоперабельными [22]. Диссеминация процесса оказывается причиной смерти подавляющего большинства (до 80%) больных КРР [7]. Данные Д.В. Сидорова и соавт. (2014, 2015) отражают тот факт, что печень и легкие - это основные мишени на пути распространения вторичных новообразований у пациентов с диагнозом КРР [38 - 39].

Ученые Шакиров Р.К., Гатауллин И.Г. и Валиев А.А. (2015) считают, что лечение больных с множественными билобарными метастазами КРР в печени остается до настоящего времени одной из наиболее сложных и окончательно нерешенных проблем клинической онкологии [11]. Хирургическое лечение - это общепризнанный «золотой» стандарт при комбинированном лечении больных с метастазами КРР в печени (резектабельность не превышает 15-20%) [21, 23 - 24].

В последнее время для лечения больные с множественными билобарными метастазами КРР в печени наряду с химиотерапией применяются методы локальной деструкции, одним из которых является радиочастотная термоаблация (РЧА) [26 - 28, 88, 93, 97]. К ее преимуществам можно отнести малую травматичность окружающих тканей и низкое число послеоперационных осложнений [19 - 20, 26].

Не смотря на то, что первые упоминания о применении РЧА датированы серединой 90 - х годов, остается ряд нерешенных вопросов. На сегодняшний день существует дискутабельный вопрос о показании к выполнению термоаблации при множественных билобарных метастазах КРР в печени, основываясь не только на объеме метастатического поражения, но и биологической активности опухоли [19].

Так как при проведении РЧА метастазы не удаляются из печени, важным моментом комбинированного лечения является мониторинг результатов. По данным В.Ю. Косырева и Б.И. Долгушина (2011), рецидивы в зоне аблации выявляются у 15-20% пациентов [26 - 27]. Ранняя диагностика прогрессии заболевания после аблации позволяет своевременно провести корректировку схемы лечения больных, что способствует улучшению отдаленных результатов.

Таким образом, прогнозирование возможных результатов и оптимизация мониторинга после РЧА метастазов КРР в печени является актуальной задачей современной онкологии [19, 88].

Степень разработанности темы исследования

В отечественных и зарубежных работах большое внимание уделяется комбинированному лечению больным с множественными билобарными метастазами КРР в печени, однако в данных работах не учитывается прогнозирование течения заболевания [21, 37, 44, 46, 51 - 53].

Для прогнозирования эффективности комбинированного лечения в отечественной и зарубежной литературе используются модели, основанные на объеме метастатического поражения, не учитывающие биологическую активность опухоли.

Несмотря на постоянное развитие методов инструментальной диагностики, сохраняются спорные моменты в интерпретации данных после РЧА метастазов КРР в печени [41 - 42, 56, 60, 62]. Стандартом при

мониторинге результатов термоаблации является выполнение компьютерной томографии (КТ) либо магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением. Тем не менее, процент случаев прогрессии процесса, выявленный на стадии множественного или сочетанного поражения остается высоким [1, 4, 69, 71, 73- 74].

Ученые разных стран предпринимают попытки создания более точных систем прогнозирования онкологического процесса и эффективного алгоритма мониторинга, которые будут использоваться при комбинированном лечении больных КРР [5, 11, 81, 84].

Все выше изложенное определило цель и задачи нашего исследования.

Цель научного исследования

Улучшить отдаленные результаты комбинированного лечения больных с множественными метахронными билобарными метастазами КРР в печени путем оптимизации мониторинга после РЧА с применением онкомаркеров.

Задачи научного исследования

1. Определить корреляционную связь между динамикой онкомаркеров при мониторинге больных после РЧА множественных метахронных билобарных метастазов КРР в печени и результатами лечения.

2. Провести сравнительную оценку эффективности применения онкомаркеров в комбинации с компьютерной томографией при мониторинге больных после РЧА в сравнении с мониторингом, включающим только инструментальные исследования.

3. На основании результатов безрецидивной выживаемости разработать компьютерную программу расчета риска прогрессии заболевания после РЧА множественных метахронных билобарных метастазов КРР в печени.

4. Оптимизировать показания к выполнению РЧА на этапе комбинированного лечения больных с множественными метахронными билобарными метастазами КРР в печени.

Научная новизна исследования

Впервые разработан метод дооперационного прогнозирования риска возникновения рецидива и прогрессии метастатического процесса после РЧА «Способ прогнозирования риска развития прогрессии заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень» (Регистрационный номер RU 2523138 от 22.05.2014г.), который позволил определить показание к выполнению термоаблации у больных с множественными метахронными метастазами КРР в печени.

Впервые разработана программы для ЭВМ: «Программа расчета риска прогрессии заболевания у больных с метастазами колоректального рака в печени после радиочастотной термоаблации» (Регистрационный номер 2012660823 от 29.11.2012г.), рассчитывающая риск прогрессии заболевания на основании дооперационных показателей онкомаркеров и числа метастазов.

Доказана эффективность применения онкомаркеров при мониторинге больных после РЧА метастазов КРР в печени.

Определены критерии оценки полной аблации, рецидива и прогрессии заболевания после выполнения РЧА на основании значений онкомаркеров.

Теоретическая и практическая значимость работы

Определена динамика значений онкомаркеров при мониторинге больных после РЧА множественных билобарных метастазов КРР в печени, которая характеризует полную аблацию, рецидив и прогрессию заболевания.

Разработана программа для ЭВМ «Программа расчета процентного соотношения значений онкомаркеров в точках контроля», позволяющая определить процентное соотношение онкомаркеров РЭА, СА 19-9 и СА 242 в точках контроля.

Оптимизирован мониторинг больных после РЧА метастазов КРР в печени путем применения онкомаркеров, что позволило увеличить точность, чувствительность и специфичность алгоритма обследования.

Разработана программа для ЭВМ «Программа расчета риска прогрессии заболевания у больных с метастазами колоректального рака в печени после радиочастотной термоаблации», позволяющая рассчитать риск развития прогрессии заболевания и определить показания к выполнению РЧА у больных множественными билобарными метастазами КРР в печени.

Методология и методы исследования

Выполненная на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Самарский областной клинический онкологический диспансер» (ГБУЗ СОКОД) работа является спланированным проспективным, контролируемым исследованием с группой исторического контроля, которое по шкале Американского Общества Клинической онкологии и Европейским обществом медицинской онкологии относится к третьему уровню доказательности [13, 18].

В исследование включено 176 больных с множественными метахронными билобарными метастазами КРР в печени, которым проведено комбинированное лечение (химиотерапия + РЧА метастазов в печени). В контрольную группу вошли 78 больных (в период с 2005 по 2009 гг.), мониторинг которых проводился с использованием КТ брюшной полости. В основной группе пациенты получали лечение с 2010 по 2014 гг., мониторинг которых осуществлялся с использованием КТ брюшной полости и онкомаркеров РЭА, СА 19-9 и СА 242.

Анализ полученных результатов проводился с использованием следующих методов статистического анализа материала: при сравнении межгрупповых параметров для категориальных значений - критерий Пирсона; для количественных показателей - «t-тест» Стьюдента. Оценку относительных рисков производился на основании анализа таблиц сопряженности. Для категоризованных переменных различия в группах проверялись с помощью критерия согласия Пирсона для таблиц сопряжённости.

Все статистические исследования были выполнены с помощью программы SPSS 8,0. Общая выживаемость была рассчитана по методу Каплан-Мейера. За критический уровень значимости принимали p<0,05 что соответствует требованиям, предъявляемым к статистическим исследованиям биологических систем. Исходная база данных была сформирована в электронных таблицах Microsoft Excel.

Положения, выносимые на защиту

1. Использование онкомаркеров при мониторинге результатов термоаблации у больных с множественными билобарными метастазами КРР в печени позволяет диагностировать вторичные образования значимо меньшим размером и числом, увеличить число повторных РЧА, что в свою очередь приводит к значимому улучшению показателей общей выживаемости по сравнению с группой пациентов, мониторинг которых проводится только инструментальными методами.

2. Применение программы для ЭВМ «Программа расчета риска прогрессии заболевания у больных с метастазами колоректального рака в печени после радиочастотной термоаблации» позволяет определить показания к проведению РЧА для больных с множественными метахронными билобарными метастазами КРР в печени.

Степень достоверности и апробация научного исследования

Достоверность полученных результатов диссертационного исследования обусловлена достаточным по объему клиническим материалом, применением современных методов диагностики, адекватным целям и задачам проводимого исследования, использованием соответствующих способов статистической обработки полученных данных.

Результаты исследования были представлены на VIII Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология -2014» (Москва, 28-30 мая 2014 г.); на VIII Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Казань, 16-18 сентября 2014 г.); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Первичные и вторичные опухолевые поражения печени» (Санкт - Петербург, 16-17 октября 2014 г.); на научно - практической конференции «Молодые учёные 21 века - от современных технологий к инновациям» (Самара, 24 октября

2014 г.); на II Всероссийском симпозиуме молодых ученых «Современные проблемы хирургии и хирургической онкологии» (Москва, 21-22 ноября 2014 г.); на научно - практической конференции «Новые технологии в онкологии» (Самара, 4 декабря 2014 г.); на Всероссийской научно-практической конференции и мастер-классе «Тактические и технические аспекты хирургии печени и синдрома портальной гипертензии» (Самара, 2 апреля 2015 г.); на Всероссийской научно - практическая конференции «Современные проблемы онкологии и гематологии» (Самара, 23 апреля 2015 г.); на IV конгрессе евроазиатской ассоциации колоректальных технологий (Москва, 25-26 мая

2015 г.); на научно - практической конференции с международным участием «Молодые ученые XXI века - от идеи к практике» (Самара, 12 октября 2015 г.); на научно-практической конференции врачей России с международным участием, посвященной 60-летию кафедры общей хирургии Тверского государственного медицинского университета «VIII Успенские чтения» (Тверь, 24-25 сентября 2015 г.); на Всероссийской научно-практической

конференции и мастер классе «Тактические и технические аспекты лечения колоректального рака, метастатического поражения печени, тромбозов системы воротной вены» (Самара, 12 ноября 2015 г.); на Всероссийской конференции с международным участием «Российский онкологический конгресс 2015» (Москва, 17-19 ноября 2015 г.); на юбилейной, научно-практическая конференции «Новые технологии в онкологии» (Самара, 3-4 декабря 2015 г.); на Всероссийской конференция с международным участием «Эволюция диагностики и лечения злокачественных новообразований» (Казань, 15-16 сентября 2016 г.); на научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые - от технологии XXI века к практическому здравоохранению» (Самара, 10 октября 2016 г.); на Межрегиональной научно-практической конференции и мастер классе «Сложные ситуации в абдоминальной онкологии и урологии» (Самара, 14 октября 2016 г.).

Внедрение в практику

Результаты представленного научного исследования, методология отбора, обследования и лечения больных внедрены в практику отделений ГБУЗ СОКОД. Результаты исследования используются при обучении студентов, интернов и ординаторов на кафедре онкологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России).

Личный вклад автора

Автором был выполнен: анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационного исследования; отбор 176 больных,

проходивших лечение и диспансерное наблюдение в ГБУЗ СОКОД; анализ результатов лечения; анализ результатов клинико-инструментальных методов исследования; личное участие в операциях; мониторинг исходов основного заболевания; статистическая обработка данных; написание текста диссертации.

Соответствие паспорту специальности

Настоящее диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.01.12 - онкология. Исследование выполнено в рамках комплексной научной темы кафедры онкологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России «Прогнозирование и мониторинг результатов радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печени».

Публикации по теме научного исследования

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 11 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации. Получен патент на изобретение и свидетельство на регистрацию программы для ЭВМ. Издано учебное пособие для студентов медицинских вузов.

Структура и объем научного исследования

Текст диссертационного исследования изложен на 124 страницах машинописного текста, содержащий обзор литературы, описание материалов и методов исследования и главу «Результаты собственных исследований». В конце работы представлены заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературы. Материалы диссертационной работы иллюстрированы 29

таблицами и 29 рисунками. Список литературы включает в себя 110 источников из них 50 работ отечественных авторов, 60 работ иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Заболеваемость

В экономически развитых странах мира КРР по темпам роста занимает ведущие позиции. По данным Americal College of Gastroenterology (2014) максимальные показатели заболеваемости отмечены в Северной Америке, Западной и Северной Европе, относительно высокие значения зафиксированы в Южной и Восточной Европе, умеренные в Южной Америке, а низкие в странах Африки и Азии [85].

В мире ежегодно диагностируется более миллиона новых случаев заболевания КРР, при этом ежегодный прирост больных с диагнозом рак прямой и ободочной кишки достигает 3%. На сегодняшний день КРР занимает четвертое место среди злокачественных новообразований и третье место среди причин смертности в онкологии [86]. Согласно прогнозам Page A., Cosgrove D., Herman J. и соавт. (2014), рак данной локализации к 2020 году может возникнуть у каждого 17-го жителя планеты [89]. В своих работах М.И. Давыдов и Е.М. Аксель (2013, 2014) отразили тот факт, что риск развития КРР увеличивается к сорока годам и резко возрастает после пятидесяти [13 - 14]. По данным В.В. Старинского (2014), пациентам с диагнозом КРР в 90% случаев от пятидесяти до семидесяти пяти лет [31]. У мужчин рак ободочной кишки встречается в 1,2 раза чаще, чем у женщин. В своей работе Ш.Х. Ганцев (2012) отмечает, что на сто вновь выявленных случаев приходится более семидесяти умерших, а из них в первом году с момента установления диагноза умирает более тридцати [30]. Данный факт обусловлен тем, что уже при первичном обращении у 25% больных диагностируется четвертая стадия распространенности опухолевого процесса по системе TNM [14, 61].

В 2012 году в России зарегистрировано 60554 новых случаев рака ободочной и прямой кишки. По данным А.Д. Каприна и М.О. Воздвиженского (2013), число пациентов с диагнозом рак ободочной кишки в

России за 2003-2013 годы увеличилось более чем на 30% [23]. При этом, с 2003 по 2013 годы прирост абсолютного числа заболевших с диагнозом рак ободочной кишки составил 23,43%, а рак прямой кишки - 17,9%. В структуре заболеваемости в нашей стране рак ободочной кишки составляет 5,9%, а рак прямой кишки 5,2%. В России в 2013 году выявлено 14550 новых случаев заболевания злокачественными опухолями ободочной кишки и 12812 прямой кишки. Кумулятивный риск смерти у больных с диагнозом КРР в 2003 составлял 0,91% году, а в 2013 году - 0,86% (средний возраст умерших - 70 лет) [14].

Ученые Podolsky D.K., Camilleri M.,Fitz J.G. и соавт. (2015) считают, что основная причина смерти у пациентов с диагнозом КРР - это диссеминация процесса в виде отдаленных метастазов [109]. Согласно исследованиям Palmucci S. (2014), у 20-40% больных выявляются изолированные метастазы в печени в различные сроки после удаления первичной опухоли [90]. Из них множественное билобарное поражение диагностируется у 70% пациентов [40, 64]. По данным отечественных авторов Б.И. Долгушина и В.Ю. Косырева (2011), медиана общей выживаемости у больных с диагнозом КРР при множественном метахронном билобарном метастатическом поражении печени составляет 6 месяцев без проведения лечения [27]. Для увеличения продолжительности жизни у пациентов данной группы применяется комбинированный подход [35, 64, 66, 70].

1.2 Комбинированное лечение больных с множественными метахронными билобарными метастазами колоректального рака в

печени

Анализируя зарубежную и отечественную литературу можно сделать вывод, что современная стратегия лечения больных с множественным метахронным билобарным поражением печени у больных с диагнозом КРР

зависит от исходной резектабельности метастатических очагов [34, 55]. Так при исходно резектабельных метастазах КРР в печени показано их хирургическое удаление, а после успешного выполнения R0/R1 резекции необходимо проведение адъювантной химиотерапии [54, 68, 87]. При потенциально резектабельных метастатических очагах должна быть проведена максимально активная химиотерапия, основная задача которой -достижение объективного эффекта и перевод метастазов в резектабельные [32]. Так же важно отметить, одним из показаний к хирургическому лечению пациентов с метастазами КРР в печени по данным отечественных и зарубежных авторов является стабилизация процесса на фоне химиотерапии [28, 33, 103]. В связи с этим больным с множественными билобарными метастазами на первом этапе рекомендовано проводить химиотерапию [103]. У больных с нерезектабельными метастазами в печени необходимо провести паллиативную химиотерапию [101].

Зарубежные авторы R.R. White, L.H. Schwartz и J.A. Munoz (2013) в своей работе говорят о том, что химиотерапия после операции на печени является стандартом в лечении больных с метастазами КРР [107]. Ychou M. и Hohenberger W. (2013) провели рандомизированное исследование в котором дана сравнительная оценка общей и безрецидивной выживаемости больных с метастазами КРР после резекции печени в сочетании с послеоперационной химиотерапией и пациентам, которым выполнено только хирургическое лечение. Авторы сделали вывод о том, что проведение адъювантной химиотерапии является независимым прогностическим фактором и позволяет улучшить общую пятилетнюю выживаемость больных по сравнению с только хирургическим лечением с 25% до 53% [110].

В исследовании D. Laweus и I. Taylor (2015) доказали, что применение химиотерапии в составе комбинированного лечения позволяет статистически значимо улучшить показатели выживаемости у пациентов с отдаленными билобарными метастазами в печени [80].

Существуют различные схемы химиотерапии для лечения больных диссеминированным КРР. Так в течении 40 лет 5-фторурацил оставался единственным препаратом с доказанной эффективностью у больных с диагнозом КРР, а его биохимическая модификация в сочетании с Лейковорином (схема Мейо) увеличивала общую выживаемость [78]. Существует мнение, что химиотерапия с использованием 5-фторурацила в комбинации с Лейковорином приводит к объективному ответу в 20% - 40% случаев, однако медиана продолжительности жизни при этом не превышает 12 месяцев [110].

Во второй половине 90-х годов препарат Иринотекан стал применяться в качестве второй линии химиотерапии у больных с метастазами КРР. Исследования последних лет показали целесообразность использования этого препарата в комбинации с 5-фторурацилом и Лейковарином в качестве первой линии химиотерапии (Схема FOLFIRI) [78]. Почти одновременно клинические испытания еще одного препарата -Оксалиплатина показали его эфективность при КРР (Схема FOLFOX) [110]. Схемы, содержащие фторпиримидины в комбинации с Оксалиплатином или Иринотеканом, на настоящий момент являются стандартом первой линии химиотерапии диссеминированного КРР с эффективностью 44-56% [65, 72]. В своей работе Болотина Л.В., Пайчадзе А.А., Корниецкая А.Л. и соавт. (2013) говорят о том, что использование схем FOLFIRI/FOLFOX позволило достигнуть существенных успехов в лечении больных с отдаленными метастазами КРР, а медиана выживаемости в данной группе превысила 20 месяцев [2].

По рекомендациям RUSSCO (2015) альтернативой немедленному хирургическому лечению является проведение неоадъювантной химиотерапии (FOLFIRI/FOLFOX). После 4-6 циклов (при стабилизации процесса по критериям RECIST c оценкой каждые 2 месяца) возможно выполнение операций на печени, а затем продолжение проводимой ранее химиотерапии до суммарной продолжительности 6 месяцев [33].

Неоадъювантная химиотерапия направлена на уменьшение объема опухолевых узлов и дает возможность улучшить условия для хирургического лечения [36, 49]. Однако Ychou M. и Hohenberger W. (2013) считают важным моментов то, что при планировании резекции печени после проведения неоадъювантной химиотерапии объем оставшегося участка не должен быть менее 40% от объема здоровой паренхимы, поэтому в 80% случаев не удается провести расширенные операции на печени [110]. При проведении химиотерапии возможны осложнения: портальная гипертензия, печеночная недостаточность, стеатоз (с исходом в стеатогепатит и стеатоцирроз), периферическая нейропатия, гематологическая токсичность, стоматит, рвота и диарея. По данным зарубежных авторов T.C. Chua, A. Saxena и W. Liauw (2015) частота таких осложнения составляет от 5 до 30% [55].

Данный алгоритм комбинированного лечения больных с условно резектабельными метастазами в печени увеличивает общую выживаемость [33, 63]. В случае же химиорезистентной опухоли (прогрессирование заболевания в процессе или ближайшее время после окончания терапии с включением Иринотекана, Оксалиплатина и фторпиримидинов) проведение дальнейшей химиотерапии не показано [65].

Ю.И. Патютко (2014) утверждает, что хирургический метод остается «золотым» стандартом в плане комбинированного лечения метастатических образований, при котором медиана общей выживаемости достигает 35-40 месяцев [47]. Его мнение разделяют А.А. Вишневский, В.А. Вишневский и Д.А. Ионкин (2010) считая, что комбинированное лечение позволяет достичь 50% 5-летней выживаемости [9]. Отечественные авторы Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников и К.Г. Мамонтов (2015) уверены, что лишь у трети больных с диагнозом КРР возникают изолированные метастазы в печени, резектабельность которых не превышает 15-20% [12]. С данным мнением согласны В.Ю. Косырев и Б.И. Долгушин (2011), которые утверждают, что подавляющее большинство больных (80-85%) имеет абсолютные

противопоказания к резекции печени: множественное билобарное поражение печени с поражением более 6 сегментов или остаточным объемом печеночной паренхимы менее 30%, расположение очагов в кавальных или портальных воротах печени с поражением магистральных сосудов и желчных протоков, не удаленные внепеченочные метастазы, наличие выраженного снижения функциональных резервов печени - цирроз класса В или С по Child-Pugh [26 - 27]. В свою очередь отечественные хирурги-гепатологи Загайнов В.Е., Кукош В.М. и Судаков М.А. (2012) говорят о том, что все же основным видом лечения больных с билобарными метастазами КРР остается резекция [17].

Резекции печени делятся на атипичные и анатомические. Объем выполняемой операции зависит от количества, размеров и локализации метастазов. Атипичные резекции (краевая, клиновидная, поперечная) заключаются в удалении части паренхимы без учета анатомических ориентиров [30]. Вопрос о этапности выполнения резекции печени освещен А.Д. Каприном и М.О. Воздвиженским (2013). По их мнению, операции в объеме R0 необходимо выполнять как только метастазы станут резектабельными, это могут быть расширенные резекции печени в сочетании с РЧА и двух этапные резекции [23].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ткачев, Максим Валерьевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адекватная оценка эффективности магнитно-резонансной томографии при проведении РЧА у больных со злокачественными образованиями печени [Текст] / Г.Г. Кармазановский // Метастатический рак печени: материалы Пленума правления Междунар. обществ. орг. «Ассоциация хирургов-гепатологов».- М., 2010. - С. 57-58.

2. Болотина, Л.В. Роль периоперационной лекарственной терапии в комбинированном лечении генерализованного колоректального рака с изолированным поражением печени или легких [Текст] / Болотина Л.В., Пайчадзе А.А., Корниецкая А.Л. [и др.] // Онкологическая колопроктология.

- 2013. - № 3. - С. 38-43.

3. Бердников, С.Н. Сравнение показателей эластографии и эластометрии объемных образований печени с данными, полученными при исследовании удаленного макропрепарата [Текст] / С.Н. Бердников, В.Н. Шолохов, Ю.И. Патютко [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2013. - Т. 18. - № 3.

- С. 54-60.

4. Бердников, С.Н. Эластометрия и эластография в дифференциальной диагностике гиперэ-хогенных образований печени [Текст] / С.Н. Бердников, В.Н. Шолохов, Ю.И. Патютко [и др.] // Анналы хирургической гепатологии.

- 2014. - Т. 19. - № 3. - С. 40-45.

5. Вилявин, М.Ю. Диагностика послеоперационных осложнений и оценка результатов операций на печени с помощью компьютерной томографии [Текст] / М.Ю. Вилявин // Материалы XVII международного Конгресса хирургов-гепатологов стран СНГ: «Актуальные проблемы хирургической гепатологии». - 2010. - С. 16-17.

6. Вишневский, В.А. Метастазы колоректального рака в печени. Анализ отдаленных результатов применения радиочастотной термоабляции [Текст] / Вишневский В.А., Ионкин Д.А., Жаворонкова О.И. [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2014. - Т. 19. - № 4. - С. 21.

7. Вишневский, В.А. Осложнения радиочастотой термоабляции злокачественных новообразований печени [Текст] / Вишневский В.А., Федоров А.В., Ионкин Д.А. [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. -2010. - № 2. - С. 18-30.

8. Вишневский, В.А. Пострезекционная печеночная недостаточность: современные проблемы определения, эпидемиологии, патогенеза, оценки факторов риска, профилактики и лечения [Текст] / Вишневский В.А., Коваленко Ю.А., Андрейцева О.И. [и др.] // Украинский журнал хирургии. -2013. - Т 22. - №3. - С. 172-182.

9. Вишневский, А.А. Принципы хирургического лечения метастазов колоректального рака в печень и легкие [Текст] / А.А. Вишневский, В.А. Вишневский, Д.А. Ионкин // Метастатический рак печени: материалы Пленума правления Междунар. обществ. орг. «Ассоциация хирургов-гепатологов». - 2010. - С. 36-38.

10. Возможность использования криолизиса при первичном и метастатическом раке печени [Текст] / А.В. Чжао, Д.А. Ионкин, О.И. Жаворонкова [и др.] // Материалы XX Юбилейного междунар. конгр. ассоциации хирургов-гепатологов стран СНГ. Актуальные проблемы хирургической гепатологии. - Донецк. - 2013. - С. 54-55.

11. Гатауллин, И.Г. Критерии прогнозирования метастазов в печень у больных колоректальным раком [Текст] / Шакиров Р.К., Гатауллин И.Г., Валиев А.А. // Поволжский онкологический вестник. - 2015.

12. Гемигепатэктомия в лечении больных резектабельными метастазами в колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом [Текст] / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, К.Г. Мамонтов // Вопросы онкологи. - 2015. - № 3. - С. 439-447.

13. Давыдов, М.И. Интервенционная радиология в онкологии [Текст]. СПб.: Фолиант. - 2013. - 560 с.

14. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. [Текст] / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник ГУ РОНЦ им. Блохина РАМН. - 2014. - 226 с.

15. Данзанова, Т.Ю. Значение ультразвуковой диагностики метастатического поражения печени в определении тактики хирургического лечения [Текст] / Т.Ю. Данзанова, Г.Т. Синюкова, Е.А. Гудилина [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2015. - Т. 20. - № 3. - С. 23-27.

16. Долгушин, Б.И. Рекомендации по лечению больных нерезектабельным гепатоцеллюлярным раком (по материалам «Рекомендаций РОНЦ по диагностике и лечению гепатоцеллюлярного рака. Версия 1. 2012.») [Текст] / Б.И. Долгушин, Ю.И. Патютко, В.А. Горбунова [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2014. - № 2. - С. 127-131.

17. Загайнов, В.Е. Оценка результатов хирургии печени при колоректальных метастазах в Приволжском окружном медицинском центре Федерального медико-биологического агентства России (Н. Новгород) по данным международного регистра LIVERMETSURVEY [Текст] / Загайнов В.Е., Кукош В.М., Судаков М.А. [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2012. - № 1. С. 61-69.

18. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность) [Текст] / Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. // - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. - 2016. - 250 с.

19. Ионкин, Д.А. История становления радиочастотной абляции хиругической методикой [Текст] / Ионкин Д.А., Вишневский В.А., Чжао А.В. // Высокотехнологичная медицина. - 2014. - №2. - С. 4-11.

20. Ионкин, Д.А. Этапы развития криохирургии сентябрь 2014 [Текст] / Д.А. Ионкин, С.В. Кунгурцев, А.В. Чжао // Высокотехнологическая медицина. - 2014. - № 1. - С. 4-15.

21. Каприн, А.Д. Применение искусственных нейронных сетей для оценки выживаемости пациентов с метастазами колоректального рака в печени

[Текст] / А.Д. Каприн, М.О. Воздвиженский // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2013. - Т. 1. - № 5. - С. 45-48.

22. Каприн, А.Д. Прогнозирование и профилактика острой печеночной недостаточности после обширных резекций печени по поводу первичных и метастатических опухолей [Текст] / Каприн А.Д., Сидоров Д.В., Рубцова Н.А. [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2016. - Т. 3. - № 2.- С. 1321.

23. Каприн, А.Д. Хирургическая резекция метастазов колоректального рака в печени [Текст] / А.Д. Каприн, М.О. Воздвиженский // Онкология. - 2013. -№ 8. - С. 14-17.

24. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком ободочной кишки [Текст] / Ананьев В.С., Артамонова Е.В., Ачкасов С.И. [и др.] // Ассоциация онкологов России. - М. - 2014.

25. Клинические рекомендации. Радиочастотная абляция метастазов колоректального рака печени [Текст] / В.А. Кубышкин, В.А. Вишневский // -М. - 2013. - С. 21-24.

26. Косырев, В.Ю., Особенности проведения радиочастотной термоаблации злокачественных опухолей печени. Обзор литературы [Текст] /

B.Ю. Косырев, Б.И. Долгушин // Медицинская визуализация. - 2011. - №3. -

C. 24-37.

27. Косырев, В.Ю. Радиочастотная термоаблация в лечении больных с гепатоцеллюлярным раком и метастазами колоректального рака в печени. Обзор литературу [Текст] / В.Ю. Косырев, Б.И. Долгушин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2011. - № 2. - С. 68-81.

28. Междисциплинарный международный консенсус. Онкохирургический подход к лечению метастазов колоректального рака в печень [Текст]. Пленум правления Междунар. обществ. орг. «Ассоциация хирургов-гепатологов».-М., 2011. - 18 с.

29. Минаева, Т.Н. Раково-эмбриональный антиген и антиген Са 242 в оценке степени распространенности рака прямой кишки до начала лечения

[Текст] / Минаева Н.Г. , Ерыгин Д.В., Северская Н.В. [и др.] // Материалы IX съезда онкологов России. - 2017. - С. 119.

30. Мультиорганные операции в хирургии колоректального рака [Текст] / Ш.Х. Ганцев, А. Ю. Парфенов // Акад. наук Республики Башкортостан. Отделение мед. наук. - Уфа. - 2012. - 186 с.

31. Основные итоги четырехлетнего опыта реализации мероприятий, направленных на совершенствование онкологической помощи населению России [Текст] / В.В. Старинский, Л.М. Александрова, В.И. Чиссов [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2014. - Т. 2. - № 4. - С. 45-48.

32. Понятие «резектабельность» в лечении метастатического колоректального рака печени: современная концепция [Текст] / Н.Н. Багмет, А.Л. Беджанян, Л.О. Полищук [и др.] // Современная онкология. - 2013. - Т. 15, № 2. - С. 22-25.

33. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO) [Текст] / под ред. В.М. Моисеенко // -М. - 2015. - 456 с.

34. Пути развития и технологии [Текст] / М.И. Давыдов, А.М. Гранов // Фолиант. - СПб. -2013. - 545 с.

35. Радиочастотная аблация метастазов колоректального рака в печени [Текст] / Б.И. Долгушин, Г.И. Воробьев, В.Н. Шолохов [и др.] // Колопроктология. - 2012. - Т. 2. - 20. - С. 22-26.

36. Рак ободочной кишки: практические рекомендации (учебное пособие) [Текст] / под ред. В.П. Петрова, Р.В. Орловой, В.А. Кащенко. // - 2-ое издание. - СПб. - 2014. - 39 а

37. Рыхтик, П.И. Влияние интраоперационного УЗИ на изменение объема резекции печени [Текст] / Рыхтик П.И., Сафонов Д.В., Загайнов В.Е. [и др.] // Междунар. VI Невский радиол. форум: Сб. науч. работ. - Спб. - 2013. - С. 57.

38. Сидоров, Д.В. Возможности и результаты применения методики водоструйной диссекции паренхимы при выполнении анатомических

резекций печени по поводу метастазов колоректального рака [Текст] / Д.В. Сидоров, М.В. Ложкин, Н.А. Гришин [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2014. - Т. 19. - № 4. - С. 43-44.

39. Сидоров, Д.В. Методы оценки функционального статуса печени при планировании анатомических резекций по поводу первичных и метастатических опухолей: современное состояние проблемы, собственный опыт и перспективы [Текст] / Сидоров Д.В., Ложкин М.В., Петров Л.О. // Исследования и практика в медицине. - 2015. - № 2(1). - С. 13-20.

40. Сидоров, Д.В. Первый опыт двухэтапной резекции печени по типу "msituspHt" у пациентки с билобарными метастазами колоректального рака на фоне периоперационной полихимиотерапии [Текст] / Сидоров Д.В., Болотина Л.В., Ложкин М.В. // Анналы хирургической гепатологии. - 2014. - №3. - С. 107-112.

41. Синюкова, Г.Т. Возможности ультразвуковой томографии в оценке эффекта лекарственного лечения больных с метастазами колоректального рака в печень [Текст] / Г.Т. Синюкова, Т.Ю. Данзанова, Е.А. Гудилина [и др.] // Колопроктология. - 2015. - № S1. - С. 83a-84.

42. Синюкова, Г.Т. Роль ультразвукового исследования метастатического поражения печени при колоректальном раке на дооперационном этапе [Текст] / Г.Т. Синюкова, Т.Ю. Данзанова, Е.А. Гудилина [и др.] // Колопроктология. -2015. - № S1. - С. 84-84a.

43. Скипенко, О.Г. Новый подход к двухэтапным операциям на печени (In Situ Splitting) [Текст] / Скипенко О.Г., Беджанян А.Л., Багмет Н.Н. [и др.] // Хирургия. - 2013. - № 3. - С. 37-41.

44. Скипенко, О.Г. Роль прогностических моделей в хирургии метастатического колоректального рака печени [Текст] / О.Г. Скипенко, А.Л. Беджанян, Л.О. Полищук // Хирургия. - 2015. - № 12. - С. 56-64.

45. Ультразвуковая диагностика очаговых образований в печени с использованием контрастного препарата Соновью [Текст] / С.О. Степанов,

Л.А. Митина, В.И. Казакевич [и др.] // Медицинская технология. -М. - 2015. - 16 с.

46. Федоров, В.Д. Радиочастотная абляция злокачественных опухолей печени [Текст] / В.Д. Федоров, В.А. Вишневский, Б.С. Корняк [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2013. - № 10. - С. 77-80.

47. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени [Текст] / Ю.И. Патютко // Практическая медицина. - М. - 2014. - 312 с.

48. Хороненко, В.Э. Профилактика печеночной недостаточности при обширных резекциях печени [Текст] / В.Э. Хороненко, Ю.С. Донскова, Д.С. Баскаков // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - № 4. - С. 33-38.

49. Царьков, П.В. Эффективность комбинированного лечения колоректального рака у пациентов старческого возраста [Текст] / Царьков П.В., Маркарьян Д.Р., Нековаль В.М. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - № 1. - С.101-112.

50. Чайченко, Д.В. Первый опыт использования на Урале двухэтапной методики резекции печени (Split in situ) при обширном метастатическом поражении [Текст] / Чайченко Д.В., Важенин А.В., Привалов А.В. [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2013; - T. 58. - № 4. - С. 66-68.

51. Axel, S. Selection criteria for radiofrequency ablation for colorectal liver metastases in the era of effective systemic therapy: a clinical score based proposal [Text] / Axel S., Karl J.O., Hauke W. // BMC Cancer. - 2014. - Vol. 4. - P. 129134.

52. Berri, R.N. Curable metastatic colorectal cancer: recommended paradigms [Text] / Berri R.N., Abdalla E.K. // Curr. Oncol. Rep. - 2009. - Vol. 11. -№ 3. -P. 200-208.

53. Brennan, I.M. Preparation for percutaneous Ablation procedures [Text] / Brennan I.M., Faintuch S., Ahmed M. // Tech. Vasc. Interventional Rad. - 2013. -№ 16. - Р. 209-213.

54. Cantisani, V. Liver metastases: Contrast-enhanced ultrasound compared with computed tomography and magnetic resonance [Text] / V. Cantisani, H. Grazhdani, C. Fioravanti [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20. - № 29. - P. 9998-10007.

55. Chua, T.C. Systematic Review of Randomized and Nonrandomized Trials of the Clinical Response and Outcomes of Neoadjuvant Systemic Chemotherapy for Resectable Colorectal Liver Metastases [Text] / T.C. Chua, A. Saxena, W. Liauw [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2015. - Vol. 17. - P. 492-501.

56. Contrast-enhanced ultrasound using SonoVue (sulphur hexafluoride microbubbles) compared with contrast-enhanced computed tomography and contrast-enhanced magnetic resonance imaging for the characterisation of focal liver lesions and detection of liver metastases: a systematic review and cost-effectiveness analysis [Text] / Westwood M., Joore M., Grutters J. [et al.] // Health Technol. Assess. - 2013. - Vol. 17. - № 1. - 20 p.

57. Costanzo, G.G. A novel needle guide system to perform percutaneous laser ablation of liver tumors using the multifiber technique [Text] / Costanzo G.G., Adamo G., Tortora R. [et al.] // Acta Radiol. - 2013. - Vol. 54. - № 8. - P. 87681.

58. De Haas, R.J. R1 resection by necessity for colo-rectal liver metastases: is it still a contraindication to surgery? [Text] / R.J. De Haas, D.A. Wicherts, E. Flores [et al.] // Ann. Surg. - 2014. - Vol. 248. - № 4. - P. 626-637.

59. Della Rocca, G. Liberal or restricted fluid administration: are we ready for a proposal of a restricted intraoperative approach? [Text] / Della Rocca G., Vetrugno L., Tripi G. [et al.] // Anesthesiol. - 2014.

60. Diffusion-weighted imaging during MR - guided radiofrequency ablation of hepatic malignancies: analysis of immediate pre-and post-ablative diffusion characteristics [Text] / Hoffmann R., Rempp H., Schraml C. [et al.] // Acta Radiol. - 2014. - 315 p.

61. Dhingra, S. Update on the new classification of hepatic adenomas: clinical, molecular, and pathologic characteristics [Text] / Dhingra S., Fiel M.I. // Arch Pathol Lab Med. - 2014. - Vol. 138. - № 8. - P. 1090-1097.

62. Effect of 3 to 5 years of scheduled CEA and CT follow-up to detect recurrence of colorectal cancer: the FACS randomized clinical trial. JAMA [Text] / Primrose J.N., Perera R., Gray A. [et al.] - 2014. - 263 p.

63. Evaluation of long-term survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: a multifactorial model of 929 patients [Text] / M. Rees, P.P. Tekkis, F.K. Welsh // Ann. Surg. - 2013. - Vol. 247 - № 1. - P.125-135.

64. Fteriche, F.S., Liver resection in the 21st century: we are far from zero mortality [Text] / Fteriche F.S., Borscheid R., Cauchy F. [et al.] // HPB (Oxford). -2013. - Vol. 15. - № 11. - P. 908-915.

65. Falcone, A. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest [Text] / A. Falcone, S. Ricci, I. Brunetti [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 25. - № 13. - P. 1670-1676.

66. Fahrner, R. Elevated liver regeneration in response to pharmacological reduction of elevated portal venous pressure by terlipressin after partial hepatectomy [Text] / Fahrner R., Patsenker E., De Gottardi A. [et al.] // Transplantation. - 2014. - Vol. 97. - №9. - P. 892-900.

67. Follow-up care, surveillance protocol, and secondary prevention measures for survivors of colorectal cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline endorsement [Text] / Meyerhardt J.A., Mangu P.B., Flynn P.J. [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. - № 31. - P. 44-65.

68. Garcia-Botella, A.

69. Dissemination of hepatocellular carcinoma in subcutaeous tissue after fine needle aspiration cytology (FNAC) [Text] / García-Botella A., Diez-Valladares L., Perez-Aguirre E. [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2013. - Vol. 60. - № 128. - P. 1839-1840.

70. Gillams, A.R. CT mapping of the distribution of saline during radiofrequency ablation with perfusion electrodes [Text] / A.R. Gillams, W.R. Lees // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2015. - Vol. 28. - №4. - P. 476-480.

71. Goldstein, D.A. Cost-effectiveness analysis of regorafenib for metastatic colorectal cancer [Text] / Goldstein D. A. // Journal of Clinical Oncology. - 2015. - № 61. - P. 69-95

72. Golfieri, R.I. Focal lesions in the cirrhotic liver: their pivotal role in gadoxetic Acid-enhanced MRI and recognition by the Western guidelines [Text] / Golfieri R.I., Garzillo G., Ascanio S. [et al.] // Dig Dis. - 2014. - Vol. 32. - № 6. -P. 696-704.

73. Grothey, A. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial [Text] / Grothey A. // The Lancet. - 2013. Vol. 381. - № 9863. - P. 303-312.

74. Haimer, I.M. Added value of Gd - EOB-DTPA-enhanced Hepatobiliary. phase MR imaging in evaluation of focal solid hepatic lesions [Text] / Haimer I.M., Wachtler M. // BMC Med Imaging. - 2013. - P. 13-41.

75. Hepatobiliary MR contrast agents in hypovascular hepatocellular carcinoma [Text] / Motosugi U.I, Bannas P., Sano K. [et al.]// J Magn Reson Imaging. - 2014.

76. Hong, S.N. Comparing the outcomes of radiofrequency ablation and surgery in patients with a single small hepatocellular carcinoma and well-preserved hepatic function [Text] / S.N. Hong, S.Y. Lee, M.S. Choi [et al.] // I Clin. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 39. - P. 247-252.

77. Hoyle, M. Cost-effectiveness of cetuximab, cetuximab plus irinotecan, and panitumumab for third and further lines of treatment for KRAS wild-type patients with metastatic colorectal cancer [Text] / Hoyle M. // Value in Health. - 2013. -Vol. 16 - № 2. - P. 288-296.

78. Huang, G. Quality of life after surgical resection compared with radiofrequency ablation for small hepatocellular carcinomas [Text] / Huang G., Chen X., Lau W.Y. // BJS Society Ltd. - 2014. - № 101. - P. 1006-1015.

79. Kabbinavar, F. Phase II randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU) / leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colo- rectal cancer [Text] / F. Kabbinavar, H.I. Hurwitz, L. Fehrenbacher [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 21. - № 1. - P. 60-65.

80. Kim, H. Quantitative perfusion-and diffusion-weighted magnetic resonance imaging of gastrointestinal cancers treated with multikinase inhibitors: a pilot study [Text] / Kim H., Keene K.S., Sarver D.B. [et al.] // Gastrointest Cancer Res. - 2014. - Vol. - № 7. - P. 75-81.

81. Laweus, D. Chemotherapy for colorectal cancer - an overview of current managements for surgeons [Text] / D. Laweus, I. Taylor // Eur. J. Surg. Oncol. -2015. - Vol. 31. - № 9. - P. 932-941.

82. Lil, D. Locally ablative therapies for primary and metastatic liver cancer [Text] / Lil D., Kang J., Madoff D. // Expert Rev. Anticancer Ther. - 2014. - Vol. 14. - № 8. - P. 931-945.

83. Li, Z. Controlled low central venous pressure reduces blood loss and transfusion requirements in hepatectomy [Text] / Li Z., Sun Y.M., Wu F.X. [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20. - №1. - P. 303-309.

84. Machi, J. Long-term outcome of radiofrequency ablation for unresectable liver matastases from colorectal cancer: evaluation of prognostic factors and effectiveness in fitrst - and second - line management [Text] / J. Machi, A.J. Oishi, K. Sumida [et al.] // Cancer J. - 2013. - Vol. 12. - №4. - P. 318-326.

85. Malik, H.Z. Preoperative prognostic score for predicting survival after hepatic resection for colorectal liver metastases [Text] / H.Z. Malik, K.R. Prasad, K.J. Halazun [et al.] // Ann. Surg. - 2013. - Vol. 246. - № 5. - P. 806-814.

86. Marrero, J.A. ACG clinical guideline: the diagnosis and management of focal liver lesions. Americal College of Gastroenterology [Text] / Marrero J.A., Ahn J., Rajender Reddy K. // Am J Gastroenterol. - 2014. - Vol. 109. - № 9. - P. 1328-1347.

87. Metastatic colorectal cancer-prolonging overall survival with targeted therapies [Text] / Dattatreya S. // South Asian journal of cancer. - 2013. - Vol. 2 -№ 3. -179 p.

88. Muangkaew, P. Outcomes of Simultaneous Major Liver Resection and Colorectal Surgery for Colorectal Liver Metastases [Text] / P. Muangkaew, J.Y. Cho, H.S. Han [et al.] // J. Gastrointest. Surg. - 2016. - Vol. 20. - № 3. - P. 55463.

89. Operative management of colorectal liver metastases? [Text] / G. Mentha, S. Terraz, A. Andres [et al.] // Semin Liver Dis. - 2013. - V. 33. - № 3. - 272 p.

90. Page, A. Advances in understanding of colorectal liver metastasis and implications for the clinic [Text] / Page A., Cosgrove D., Herman J. [et al.] // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. Early online. - 2014. - P. 1-15.

91. Palmucci, S. Focal liver lesions detection and characterization: The advantages of gadoxetic acid - enhancedliver MRI [Text] / Palmucci S. // World J. Hepatol. - 2014. - Vol. 6. - № 7. - P. 477-485.

92. Pamecha, V. Effect of portal vein embolisation on the growth rate of colorectal liver metastases [Text] / V. Pamecha, A. Levene, F. Grillo [et al.] // Br. J. Cancer. - 2013. - Vol. 100. - № 4. - P. 617-622.

93. Park, Y.S. Using intravoxel incoherent motion (IVIM) MR imaging to predict lipiodol uptake in patients with hepatocellular carcinoma following transcatheter arterial chemoembolization: a preliminary result [Text] / Park Y.S., Lee C.H., Kim J.H. [et al.] // Magn Reson Imaging. - 2014. - Vol. 32. - № 6. - P. 638-646.

94. Physical principles of medical ultrasonics [Text] / C.R. Hill, J.C. Bamber, G.R. ter Haar. // Wiley. - 2014. - 511 p.

95. Postablation syndrome following thermal ablation of liver tumors [Text] / D. Napier, G. Dodd, L. Hubbard [et al.] // Abdominal Radiology Postgraduate Course. - 2013. - 25 p.

96. Schnitzbauer, A.A. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right

hepatic resection in small-for-size settings [Text] / Schnitzbauer A.A., Lang S.A., Goessmann H. [et al.] // Ann. Surg. - 2012. - Vol. 255. - № 3. P. 405-414.

97. Shindon, J. Analysis of the efficacy of portal vein embolization for patients with extensive liver malignancy and very low future liver remnant volume, including a comparison with the associating liver partition with portal vein ligation for staged hepatectomy approach [Text] / Shindon J., Vauthey J.N., Zimmitti G. [et al.] // J. Am. Coll. Surg. - 2013. - Vol. 217. - №1. P. 126-133.

98. Stoltz, A. Radiofrequency ablation for colorectal liver metastases [Text] / Stoltz A., Gagniere J., Dupre A. // Journal of Viscera! Surgery. - 2014. - Vol. 151. - P. 33-44.

99. Thian, Y.L. Liver-specific agents for contrast - enhanced MRI: role in oncological imaging [Text] / Thian Y.L., Riddell A.M., Koh D.M. // Cancer Imaging. - 2013. - Vol. 30. - № 13(4). - P. 567-579.

100. Treasure, T. The CEA Second-Look Trial: a randomised controlled trial of carcinoembryonic antigen prompted reoperation for recurrent colorectal cancer [Text] / Treasure T., Monson K., Fiorentino F. [et al.] // BMJ Open. - 2014. - Vol. 4. - P. 43-85.

101. Tyagi, R.I. Needle tract seeding: an avoidable complication [Text] / Tyagi R.I., Dey P. // Diagn Cytopathol. - 2014. - Vol. 42. - № 7. - P. 636-640.

102. Ungureanu, B. Surgical hepatic resection vs. ultrasonographic guided radiofrequency ablation in colorectal liver metastases: what should we choose? [Text] / Ungureanu B., Sandulescu L., Surlin V. [et al.] // Med. Ultrason. - 2014. -Vol. 16. - № 2. - P. 145-151.

103. Valls, C. Safety and Efficacy Of Ultrasound - Guided Radiofrequency Ablation Of Recurrent Colorectal Cancer Liver Metastases After Hepatectomy [Text] / Valls C., Ramos E., Leiva D. [et al.] // Scandinavian Journal of Surgery. -2014. - P. 1-7.

104. Van Cutsem, E. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up [Text] / Van Cutsem E. // Annals of oncology. - 2014. - 180 p.

105. Van Lienden, K.P. Portal vein embolization before liver resection: A systematic review [Text] / Van Lienden K.P., Van Den Esschert J.W., De Graaf W. [et al.] // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2013. - Vol. 36. - № 1. - P. 25-34.

106. Vauthey, J.N. RAS mutation station predicts survival and patterns of recurrence in patients undergoing hepatectomy for colorectal liver metastases [Text] / Vauthey J.N., Zimmitti G., Kopetz S. [et al.] // Ann. Surg. - 2013. - Vol. 258. - P. 619-626.

107. Walker, A.S. Future directions for monitoring treatment response in colorectal cancer [Text] / Walker A.S., Zwintscher N.P., Jonson E.K. // J Cancer. 2014. - Vol. 5. - № 1. - P. 44-57.

108. White, R.R. Assessing the optimal duration of chemotherapy in patients with colorectal liver metastases [Text] / R.R. White, L.H. Schwartz, J.A. Munoz [et al.] // J. Surg. Oncol. - 2013. - Vol. 97. - № 7. - P. 601-604.

109. Wu, J.H. The significance of a group of molecular markers and clinic pathological factors in identifying colorectal liver metastasis [Text] / J.H. Wu, X.Y. Tian, C.Y. Hao // Hepatogastroenterology. - 2011. - Vol. 58. - № 109. - P. 1182-1188.

110. Yamada's Textbook of Gastroenterology [Text] / Podolsky D.K., Camilleri M., Fitz J.G. [et al.] // - United States: John Wiley & Sons Inc. - 2015. - Vol. 2. -3440 p.

111. Ychou, M. A randomized phase III study comparing adjuvant 5-fluorouracil / folinic acid with FOLFIRI in patients following complete resection of liver metastases from colorectal cancer [Text] / Ychou M., Hohenberger W. // Ann. Oncology. - 2013. - Vol. 20. - № 12. - P. 1964-1970.