ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СОСТОЯНИЙ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Кичеева, Валентина Анатольевна

• Кичеева, Валентина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кичеева, Валентина Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И РЕГИОНАРНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОМ СОСТОЯНИИ МИОКАРДА ЛЖ И ПАРАМЕТРАХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ПУЛЬСОВОЙ ВОЛНЫ ПРИ НОРМАЛЬНОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ ГЕСТОЗОМ БЕРЕМЕННОСТИ.

1.1. Особенности центральной гемодинамики при нормальной и осложненной гестозом беременности.

1.2. Современные представления о диастолической функции ЛЖ при беременности и методы ее оценки.

1.3. Исследование артериальной ригидности у женщин в различные периоды их жизни.

1.3.1. Анализ пульсовой волны методом аппланационной тонометрии.

1.3.2. Артериальная ригидность при нормальной беременности.

1.3.3.Артериальная ригидность при осложненной гестозом беременности.

1.4. Современные представления о прогностической роли исследования кровотока в маточных артериях.

ГЛАВА II

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Контингент обследованных женщин.

2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Специальные методы исследования.

2.3.1. Ультразвуковое исследование.

2.3.2. Аппланационная тонометрия.

2.3.3. Методика эхокардиографического исследования.

2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА III

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

ГЛАВАIV

РЕЗУЛЬТАТЫ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВАV

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СОСТОЯНИЙ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ»

Актуальность проблемы.

Артериальная гипертензия во время беременности широко распространена и является одной из главных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, в том числе негативно влияет на отдаленный прогноз для женщин и будущее развитие детей (Вихляева Е.М", 2010; Ткачева О.Н., Барабашкина A.B., 2006; Sibai В., Dekker G., Kupfermine М., 2005) [4,32,117]

Частота гипертензивных состояний в России не имеет устойчивой тенденции к снижению и колеблется от 5 до 29% [30]. В структуре гипертензивных нарушений 70% занимает гестоз (Макаров О.В., 2006) [15].

Несмотря на множество проводимых исследований частота гестоза- в России не имеет устойчивой тенденции к снижению и составляет 1,4 - 23,2 % (Кулаков В.И., 2005; Сидорова И.С., 2008) [12, 29]. Частота тяжелых форм в последние годы возросла на 6,9%(Савельева Г.М., 2006; Шалина Р.И., 2007) [27, 35].

Использование диагностических возможностей современной медицины ограничивается отсутствием единого мнения акушеров и кардиологов на классификацию гипертензивных состояний при беременности (Доклад рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по высокому артериальному давлению при беременности, 2009; Моисеев B.G., Кобалава' Ж.Д., Крровина Е.А. с соавт., 2000; Kaplan N.M., Opie L.N., 2006; Report of the* National High Blood Pressure Education Program, 2000) [6,17, 83,110].

В основе современных научных представлений о патогенезе большинства осложнений беременности лежит гипотеза о нарушении кровообращения в маточно-плацентарной комплексе. Однако общеизвестно, что беременность вызывает существенные изменения и в сердечно-сосудистой системе матери, которая является интегративной основой всех процессов жизнедеятельности и во многом определяет течение и исход беременности.

Гемодинамические изменения при беременности являются адаптацией к новым условиям и направлены на обеспечение оптимального исхода гестационного процесса как для . матери- так и для плода. Выраженность этих изменений значительно варьирует, в то же время особые условия беременности иногда создают ситуации, когда трудно отличить физиологические сдвиги; от признаков заболевания (Макаров О.В., 2006; Sibai В.М., 2008)[15Д 18].

В отношении прогностической значимости допплерометрического; исследования кровотока в маточно-плацентарном бассейне высказываются противоречивые мнения (Acolecar R., Zaragoza Е., Poon L.C.Y., 2008; Cnossen J.S., Morris R.K., ter Riet G., 2008) [40,52].

Достаточно перспективным представляется неинвазивный метод, аппланационной тонометрии, безопасный как для матери, так и для плода, который позволяет изучать скорость распространения пульсовой волны по эластическим сосудам и судить о состоянии сосудистой стенки: По изменению эластических свойств сосудов (сонной, радиальной и бедренной) можно судить о жесткости аорты. .

Каротидно-бедренная скорость распространения пульсовой волны наиболее точно характеризует жесткость, аорты и считается . «золотым стандартом» оценки артериальной' жесткости с: доказанным прогностическим; значением^ в эпидемиологических исследованиях (Кобалава Ж.Д., Котовская: Ю.В., Моисеев B.C., 2009) [9]. ; . / ' В зарубежной литературе появились сведения о прогностической роли изменений скорости распространения» пульсовой/ волны в отношении беременности высокого риска (гестоз, задержка роста плода), но имеющиеся сведения разобщены и фрагментарны (Elvan-Taspinar А., 2005; Kaihura С., 2009; Robb А.О., 2009) [62,77,111].

Отличаются несогласованностью. сведения и о характере изменений центральной и регионарной гемодинамики у беременных с "чистым" и сочетанным гестозом (Marshei M., Larciprete G et" al., 2001*; Valensise H., Vasapollo В., Novelli G.P. et al., 2006) [90,130]. Неоднозначны данные: о структурно- - функциональном состоянии миокарда: ЛЖ и его: диастолической функции у беременных с различными вариантами гестоза (Kametas N.A., McAuliffe F., Hancock J., 2001; Valensise0 H., Novelli! G.P., Vasapollo В';, 2006;

Vasapollo, Novelli, Valensise, 2008) [80,130,132].

По утверждениям ряда исследователей тканевая миокардиальная допплерэхокардиография может быть полезным неинвазивным методом контроля материнской сердечной функции при беременности с гестозом для выявления ранних структурно - функциональных изменений миокарда (FOK W.Y., Chan L.Y., Wong J.T., et al., 2006; Bamfo J.E., Kametas N.A., Nicolaides K.H. et al.,2007) [42,65]

Данные об увеличении массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) при различных кардиологических заболеваниях демонстрируют возможность разграничения компенсаторно-приспособительной реакции массы миокарда левого желудочка при физиологической беременности и наличия непропорционально высокой ММЛЖ при гестозе (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., 2001; Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Сафарова А.Ф., 2008) [8,10].

Обсуждается возможность корреляции неблагоприятных исходов беременности с различными вариантами- геометрии ЛЖ, артериальной ригидностью и характером маточно-плацентарного кровообращения (Llurba Е., Carreras Е., Gratacos Е. et al., 2009; Vasapolo В., Valensise H., Novelli G.P., et al., 2002) [88,131]. Отсутствие прогностически значимых диагностических тестов указывает на недостаточное использование возможностей современной медицины, тогда как с помощью гемодинамических маркеров тяжести гестоза и различных лабораторно-диагностических методов исследования была бы возможна своевременная диагностика форм с невыраженной клинической картиной, легких форм, и, следовательно, профилактика тяжелых форм гестоза. Это, в свою очередь, оптимизировало бы тактику ведения лечения и родоразрешения женщин с гестозом в интересах жизни и здоровья матери и плода.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: обосновать возможность доклинического прогнозирования и ранней диагностики гестоза на основании выявленных морфофункциональных особенностей сердца и эластических свойств сосудов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Выявить основные клинико-анамнестические факторы риска развития "чистого" и сочетанного гестоза.

2. Определить особенности центральной гемодинамики при неосложненной и осложненной "чистым" и сочетанным гестозом беременности.

3. Изучить морфофункциональное состояние миокарда и параметры центральной пульсовой волны в динамике при неосложненной и осложненной беременности.

4. Изучить взаимосвязь между параметрами центральной пульсовой волны и состоянием маточно-плацентарного кровотока.

5. Разработать алгоритм применения методов исследования сердечнососудистой системы для прогнозирования гестоза.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Результаты проведенного исследования расширили представления о роли клинико-анамнестических факторов риска в генезе различных форм гестоза. Современными методами проведено комплексное изучение особенностей сердечно-сосудистой и маточно-плацентарной гемодинамики при неосложненной беременности и при различных вариантах гестоза - чистом и сочетанном.

Впервые изучены эластические свойства сосудов при неосложненной и осложненной гестозом беременности и предсказывающая роль артериальной ригидности в отношении развития гестоза. Установлена частота синдрома диспропорциональной массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) у беременных с чистым и сочетанным гестозом. Показана более высокая информативность метода тканевой допплеровской визуализации при исследовании диастолической функции миокарда ЛЖ в сравнении с традиционной допплерометрией. Определены оптимальные сроки проведения аппланационной тонометрии, эхокардиографического и допплерометрического методов исследования, включая тканевую миокардиальную допплерэхокардиографию. На основании полученных данных предложен научно обоснованный алгоритм доклинической диагностики гестоза. и

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. В практику обследования беременных с высоким риском развития гестоза введено определение коэффициента диспропорциональности увеличения ММЛЖ, позволяющее дифференцировать компенсаторно-приспособительный характер данного процесса от патологического, сопровождающего гестоз. Комплексное обследование женщин с различными вариантами гестоза, включающее анализ клинико-анамнестических данных, оценку эластических свойств сосудов, эхокардиографический и допплерометрический методы, в том числе тканевую миокардиальную допплерэхокардиографию, демонстрирует возможность доклинической диагностики гестоза, что необходимо для разработки своевременных адекватных лечебно-профилактических мероприятий.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ.

Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, в том числе 2 в изданиях, рекомендуемых ВАК.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Данная работа проведена совместно с кафедрой пропедевтики внутренних болезней (зав. каф. проф. Ж.Д.Кобалава) в лаборатории неинвазивных сердечно-сосудистых исследований (зав. лаб. проф. Ю.В.Котовская) в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав. каф. проф. В.Е. Радзинский) Российского университета дружбы народов "Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях" № гос.регистрации 01.9.70 007346, шифр темы 317712.

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии и кафедры пропедевтики внутренних болезней РУДН (2010).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и указателя

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Кичеева, Валентина Анатольевна

ВЫВОДЫ.

Основными факторами; риска развития сочетанного гестоза являются: поздний репродуктивный возраст (36-40 лет), избыточная масса; тела, высокая частота репродуктивных потерь (искусственные и самопроизвольные аборты), доброкачественные заболевания шейки матки; угроза прерывания беременности в первом триместре. Вероятность развития чистого гестоза достоверно возрастает на фоне высокой частоты перенесенных воспалительных заболеваний гениталий, токсикоза Г половины беременности.

Особенностью центральной гемодинамики у нормотензивных беременных являются достоверно большие, в отличие от беременных с гестозом, характеристики насосной и сократительной функции* миокарда; ЛЖ, компенсаторно — приспособительный-характер увеличения ММЛЖ, подтверждающие адекватность, перестройки сердечно-сосудистой; системы при беременности.

Сочеташ 1ый гестоз развивается на . фоне снижения объемных показателей- характеризующих насосную и сократительную' функций,' сердца (УО, ФВ), непропорционально высокой: ММЛЖ, изменения; геометрий ЛЖ преимущественно по типу концентрической гипертрофии во II триместре - 32,4%, в III* триместре - 41,2%. Чистый гестоз характеризуется недостоверным снижением объемных показателей (КДО, ФВ, УО), изолированной, диастолической дисфункцией: левого . желудочка и высокой частотой нормальной геометрии. ЛЖ 80,5% во II триместре и 51,9% в III, что свидетельствует о важном; факторе артериальной гипертензии в ремоделировании миокарда. При сочетанном гестозе вариант концентрической гипертрофии является определяющим в развитии неблагоприятных исходов беременности (преждевременные роды (42,8%), ЗРП (35,7%)), нарушение маточно-плацентарного кровотока (62,5%), диастолической дисфункции (42,5%).

5. Параметры центральной пульсовой волны (индекс аугментации) и скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) варьируют на протяжении физиологической беременности, средние значения которых свидетельствуют в пользу высокой эластичности сосудов. При осложненной гестозом беременности выявлены достоверно более высокие значения ИА и СРПВ, что вероятно обусловлено более ригидными стенками сосудов.

6. У беременных с гестозом, в отличие от неосложненной беременности, наряду с высокими значениями ИР и СДО, выявлены достоверно более высокие показатели ИА, что может свидетельствовать о роли артериальной ригидности в нарушении маточно-плацентарного кровотока.

7. Разработанный алгоритм ведения беременности высокого риска, основанный на комплексном и дифференцированном подходе к прогнозированию и ранней диагностике гестоза, позволяет добиться пролонгирования беременности и увеличения частоты благоприятных перинатальных исходов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Факторами риска развития сочетанного гестоза являются: поздний репродуктивный возраст (36-40 лет); избыточная масса тела; высокая частота репродуктивных потерь (искусственные и самопроизвольные аборты); осложнение настоящей беременности угрозой прерывания в первом триместре. Вероятность развития чистого гестоза достоверно возрастает на фоне высокой частоты перенесенных воспалительных заболеваний гениталий, токсикоза I половины беременности.

2. Беременные, выделенные в группу риска развития гестоза должны подвергаться комплексному, эхокардиографическому и допплерометрическому исследованию, включая оценку эластических свойств сосудов и тканевую миокардиальную допплерэхокардиографию для прогнозирования и ранней диагностики гестоза и сопутствующих ему неблагоприятных исходов беременности (ЗРП, преждевременные роды):

3. Исследование эластических свойств сосудов целесообразно проводить в ранние сроки беременности. При выявлении высоких' значений индекса , аугментации и скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) необходимо всем- беременным проводить эхокардиографическое исследование с целью определения ММЛЖ и пропорциональности его увеличения.

4. При пропорциональном увеличении массы миокарда ЛЖ исследуют диастолическую функцию, выявление изолированного нарушения релаксации является основанием для прогнозирования "чистого" гестоза.

5. При наличии непропорционально высокой ММЛЖ проводят оценку типов геометрии ЛЖ. Концентрическая геометрия (концентрическое ремоделирование и концентрическая гипертрофия) предполагает оценку кровотока в маточных артериях, нарушение которого, наряду с геометрией ЛЖ, прогнозирует развитие не только сочетанного гестоза, но и ЗРП, преждевременных родов. ''.'.•"■'" ■ : *' ИЗ'-. ■ ' ■ .''■■"

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кичеева, Валентина Анатольевна, 2011 год

1. Акушерство. Национальное руководство. / Иод ред. Э.К. Айламазяна, В.И. -Кулакова, B.E. Радзинского, Г.М. Савельевой. М.: ЕЭОТАР-Медиа, 2008. 1200с.

2. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И:, Ключников И.В. Ишемическое ремоделирование левого, желудочка. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. С. 9.

3. Доклад Рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов, (ВНОК) по высокому артериальному давлению? при беременности, Москва, 2009.

4. Зильбер А.П., Шифман Е.М; Акушерство, глазами анестезиолога. Этюды критической медицины. Петрозаводск: Изд-во ПТУ, 1997; 3: 397.

5. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония, М. 2001.

6. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Артериальная гипертензия. Ключи к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 864с.

7. Ю.Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В1, Сафарова А.Ф. Непропопорционально высокая, масса миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией: клинические ассоциации и особенности ремоделирования. // Кардиология. 2008. Т.48. Ж 11. С. 19-28.

8. М.Конради А.О., Рудоманов О.Г., Захаров Д;В. и др. Ремоделирование -миокарда и крупных сосудов при гипертонической болезни. Сборник науч. трудов, посвящ. 100-летию каф. факультетской.терапии им. Г.Ф.Ланга. СПб., 2000; с. 56-60.

9. Кулаков В.И. Мурашко Л.Е. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза. // Акушерство и гинекология. 2005. - №5. - С.3-6.

10. Культербаева М.А. Центральная и регионарная гемодинамика у беременных с гестозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М.2000.

11. Линева О.И., Суслина Е.А., Засыпкина М.Н. Новые подходы к профилактике^ ,• и лечению гестоза//Г Международный симпозиум. М.: 1997; 38-39.

12. Макаров О.В. Артериальная! гипертензия у беременных. Только ли гестоз?

13. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006. - 176с. .

14. Овчинников А.Г., Агеев. Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты , применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // .Сердечная недостаточность. 2000! - Т. Г. -№1. '

15. Охапкин М.Б., Серов В.П., Лопухин В.О. // АГ-инфо. 2002. - № 3. - С. 9-12.

16. Протопопова Н.В:, Колесникова Л.И., Ильин В.П. Метаболизм и ■ гемодинамика у беременных с артериальной гипертензией: -Новосибирск: «Наука» 2000. 258с.

17. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М.-Издательство РУДН. - 2001.- 276с.

18. Рогова Е.Ф., Тареева И.Е., Сидорова И.С. и др. Почечная и маточная гемодинамика у беременных женщин с гипертензией // Тер. арх. 2001.-Т.73.-№4.-С. 28-33.

19. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР Медиа, 2007. □ 1056с.

20. Рыбакова М.К.Оценка систолической функции левого и правого желудочков // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 5 /Под ред. Митькова В.В., Сандрикова В.А. М.: Видар, 1998. С. 119-137.

21. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика, М., 2007.

22. Савельева Г.М. Справочник по акушерству, гинекологии и перинатологии. — М., 2006.-С. 159-161.

23. Серов В.Н., Маркин CA., Лубнин А.Ю. Эклампсия // М.: МИА. 2002; 464.

24. Сидорова И.С, Макарова И.О. Оценка степени тяжести гестозов (по данным литературы). // Акушерство и гинекология 2008. №3 С.40-42.

25. Супряга О. М. Гипертензивные состояния беременных: клинико-эпидемиологическое исследование. // Дисс. .док-pa мед. наук. М: 1997. -С.328.

26. Ткачева О.Н. Механизмы формирования кардиоваскулярной патологии у женщин с преэклампсией. // Доклад в рамках IV ежегодного международного конгресса по репродуктивной медицине. — М., 2010.

27. Ткачева О.Н., Барабашкина A.B. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных. М.: ПАГРИ, 2006. 140с.

28. Хитров М.В. Комплексная оценка гемодинамики матери и плода в прогнозе исходов беременности высокого риска: Автореф. дис. .док-pa. мед. наук.-М., 2005.- С. 39.

29. Храмова Л.С., Мусаев З.М., Лященко Е.А. Состояние центральной и периферической материнской гемодинамики при неосложнённом течение беременности и ОПГ-гестозах // Акушерство и гинекология. 1996; 2: стр. 69.

30. Шалина Р.И. Гестоз современное состояние вопроса. Акуш и гин. 2007, №5 стр. 27-32.

31. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман М., "Триада", 2003, - 816с.

32. Шипилова Т., Пшеничников И., Волож О. и др. "Определение массы миокарда левого желудочка и его геометрии по данным эхокардиографии в популяционном исследовании женщин Таллина". Кардиология, 2002; 11: 5257.

33. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. Петрозаводск.: ИнтелТек, 2003. 432с.

34. Юдина Е.В. Допплерография: время подвести итоги // Пренат. Диагн. -2002.-Т.1.-№3.-С. 171-177.

35. Acolecar R., Zaragoza Е., Poon L.C.Y. et al. Maternal serum placental growth factor at 11+0 to 13+6 week of gestation in the prediction of pre-eclampsia. // Ultrasound Obstet Gynecol 2008. Vol. 32. P. 732-739

36. Ahimastos A.A, Formosa M., Dart A.M. et al. Gender differences in large artery stiffness pre- and post puberty. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88. — P. 5375-5380.

37. Bamfo J. E., Kametas N.A., Nicolaides K.H. et al. Maternal left ventricular diastolic and systolic long-axis function during normal pregnancy. // Eur J Echocardiography. 2007. - Vol. 8. - P. 360-368

38. Barton JR, Sibai BM. Prediction and prevention of recurrent preeclampsia. Obstet Gynecol. 2008. Vol.112. P. 359-72.

39. Bassien-Capsa V., Fouron J.-C., Comte B. et al. Structural, functional and metabolic remodeling of rat left ventricular myocytes in normal and in sodiumsupplemented pregnancy. Cardiovasc. Res., 2006; 69 (2): 423-431.

40. Berry K.L., Cameron J.D., Dart A.M., et al. Large-artery stiffness contributes to the greater prevalence of systolic hypertension in elderly women. // J Am. Geriatr. Soc. 2004. Vol. 52. - P. 368-373.

41. Bolognese L., Cerisano G. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction // Am. Heart. J. 1999. - Vol. 138 - P. 79-83.

42. Brown M.A., Hague W.M., Higgins J. Australasian Society for the Study of Hypertension in Pregnancy. The detection, investigation and management of hypertension in pregnancy: executive summary. // Aust. N.Z. J. Obstet. Gynaecol. 2000; 40:133-138.

43. Buchbinder A., Sibai B., Caritis S. Adverse perinatal outcomes are significantly higher in severe gestational hypertension than in mild preeclampsia. American Journal of Obstetrics & Gynecology, 2002; 186(1): 66-71.

44. Chinali M., De Marco M., DAddeo G. et. al. Excessive increase in left ventricular mass identifies hypertensive subjects with clustered geometric and functionalabnormalities. J. Hypertension. 2007. Vol. 25. P.1073-1078.i

45. Cindrova-Davies «T, Yung H.W, Johns J. et al. Oxidative stress, gene expression, and protein changes induced in the human placenta during labor. Am J Pathol. 2007. Vol. 171. (4): 1168-79.

46. Clapp J.F., Capeless E. Cardiovascular function before, during, and after the first and subsequent pregnancies // Am. J. Cardiol. 1997. - V.80. - № 11.-P. 14691473.

47. Cnossen J.S., Morris R.K., ter Riet G. et al. Use of uterine artery Doppler ultrasonography to predict pre-eclampsia and intrauterine growth restriction: a systematic review and bivariable meta-analysis. // CMAJ. 2008. Vol. 178. — N.6. — P. 701-11.

48. Cnossen J.S., van der Post J.A., Mol B.W. et al. Prediction of pre-eclampsia: a protocol for systematic reviews of test accuracy. // BMC Pregnancy and Childbirth. 2006. Vol. 6. N. 29

49. Covic A., Goldsmith D.J.A., Georgcscu G. et al. Echocardiographic findings inlong-term, long-hour hemodialysis patients // Clin. Nephrol. 1996. V. 45. N 2. P. 104-110.

50. Crispi F., Llurba E., Domínguez C. et al. Predictive value of angiogenic factors and uterine artery Doppler for early- versus late-onset pre-eclampsia and intrauterine growth restriction. // Ultrasound Obstet Gynecol 2008. Vol. 31. P. 303-309.

51. Delachaux A., Waeber B., Liaudet L. et al. Profound impact of uncomplicated pregnancy on diastolic, but not systolic pulse contour of aortic pressure. // J Hypertens. 2006. Vol. 24. N. 8. P.1641-8.

52. Delacretaz E., De Quay N., Waeber B. et al. Differential nitric oxide synthase in human platelets during normal pregnancy and pre-eclampsia. // Clin. Sci. (Colch). 1995. Vol. 88. - P. 607- 610.

53. Desai D.K., Moodley J., Naidoo D.P., Dushyant K. Echocardiographic Assessment of Cardiovascular Hemodynamics in Normal Pregnancy. // Obstet. Gynecol. 2004 104: 20-29.

54. Dorn G.W., Robbins J., Sugden P.H. Phenotyping hypertrophy: eschew obfuscation. // Circ Res. 2003; 92 : 1171-1175.

55. Eghbali M., Deva R., Alioua A. et al. Molecular and Functional Signature of Heart Hypertrophy During Pregnancy. // Circ. Res. 2005;96;1208-1216

56. Elvan-Taspinar A., Franx A., Bots M. Arterial stiffness and fetal growth in normotensive pregnancy. // Am. J. Hypertens. 2005. Vol. 18. - P. 337-341.

57. Elvan-Taspinar A., Franx A., Bots M. et al. Central hemodynamics of hypertensive disorders in pregnancy. // Am. J. Hypertens — 2004. Vol. 17, N 10. -P. 941-946.

58. Fok W.Y., Chan L.Y., Wong J.T. et al. Left ventricular diastolic function during normal pregnancy: assessment by spectral tissue Doppler imaging. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006; 28: 789-793.

59. Frusca T, Soregaroli M, Platto C. et al. Uterine artery velocimetry in patients with gestational hypertension. // Obstet Gynecol. 2003. 102(l):136-40.

60. Germain A.M., Romanik M.C., Guerra I. et al. Endothelial dysfunction: a link among preeclampsia, recurrent pregnancy loss, and future cardiovascular events? // Hypertension. 2007. Vol. 49. P. 90-95.

61. Geva T. Moran A.M., Colan S.D., Mauer M.B. Adaptive mechanisms of left ventricular diastolic function to the physiologic load of pregnancy. // Clin. Cardiol. 2002. Vol. 25. P. 124-131.

62. Giguere Y, Charland M, Bujold E. et al. Combining Biochemical and Ultrasonographic Markers in Predicting Preeclampsia: A Systematic Review. // Clin Chem.2010. Vol. 56. P. 361-375

63. Gilson G.J.A., Foster P., Milne S. et al. Ventricular remodeling and enhanced myocardial contractility in pregnancy a longitudinal study // J. Soc. Gynecol. Inves. 1995. Vol. 2.-No. 2. - P. 146-151.

64. Grosso O., Vazquez B.M., Bellido C.A. Dimensions of the left ventricle, atrium, and aortic root in pregnancy-induced hypertension. // Am J. Hypertens. 2001. Vol. 14.-P. 390-392.

65. Grosso O., Vazquez B.M., Bellido C.A. Left ventricular geometry in pregnancy-induced hypertension. // Am J Hypertens. 2000. Vol 13.- P. 226-230.

66. Hashimoto M., Yoshitoino M., Chikao I. et al. Delivery may affect arterial elasticity in women. // Circ. J. 2009. Vol. 73. P. 750 - 754.

67. Hauth J.C., Ewell M.G., Levine RJ. Pregnancy outcomes in healthy nulliparaswho developed hypertension. // Obstet Gynecol 2000. Vol. 95. P. 24-8.

68. Hill J.C., Palma R.A. Doppler tissue imaging for the assessement of left ventricular diastolic function: a systematic approach for the sonographer. // J Am Soc Echocardiogr. 2005. Vol. 18. P. 80 - 89

69. Huppertz B. Placental origins of preeclampsia: challenging the current hypothesis. // Hypertension. 2008. Vol. 51. P. 970-975.

70. Kaihura C., Sawidou M.D., Anderson J.M., McEniery C.M, Nicolaides K.H. Maternal arterial stiffness in pregnancies affected by preeclampsia. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2009. Vol. 297. N 2. - P. 759-64.

71. Kametas N.A. Maternal cardiac function during pregnancy at high altitude. // BJOG. 2004. Vol.111. N.10. P. 1051-8.

72. Kametas N.A. Pregnancy at high altitude: a hyperviscosity state. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2004. Vol.83 N.7. P. 627-33.

73. Kametas N.A., McAuliffe F., Hancock J. Maternal left ventricular mass and diastolic function during pregnancy. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Vol.18. N.5.-P. 460-6.

74. Kametas N.A., Nicolaides K.H., Chamber J.B. Maternal left ventricular diastolic and systolic long-axis function during normal pregnancy. // Eur J Echocardiographie. 2007. - Vol.8. - P.360-368.

75. Kane A., Ba S.A., Sarr M. Echocardiographic parameters in normal pregnant women//Ann. Cardiol. Angeiol. 1997. - V. 46. -N. 1. - P. 21-27.

76. Kaplan N.M., Opie L.H. Controversies in hypertension. // Lancet. 2006. Vol.3 67-P.168-176.

77. Khalil A Jauniaux E. Harrington K. Antihypertensive therapy and central hemodynamics in women with hypertensive disorders in pregnancy. // Obstet Gynecol. 2009. Vol. 113. N. 3. - P. 646-54.

78. Khalil A., Jauniaux E., Cooper D., Harrington K. Pulse wave analysis in normal pregnancy: A prospective longitudinal study. // PloS ONE 2009 Vol.4 Iss.7 e 6134.•'■' • ■' ' " 121 \ ■■•.■■- .".

79. Khaw A., Kametas N.A., Turan O.M. et''ah' Maternal cardiac function and uterine artery Doppler at 11-14 weeks in the prediction of pre-eclampsia in nulliparous women. // BJOG.2008. Vol. 115. N. 3. - P. 369^376.

80. Levine R.J., Maynard S.E., Qian C. et ah Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. // N. Engl. J. Med.- 2004. Vol. 350. N. 7 - P. 672-83 .

81. Macedo M.L., Luminoso D., Sawidou M.D. et ah Maternal wave reflections and arterial stiffness in normal pregnancy as assessed by applanation tonometry. // Hypertension. 2008. Vol. 51, N 4. — P. 1047 — 51.

82. Marchei M., Larciprete G., Manfellotto D. et al. Maternal diastolic dysfunction; and left ventricular geometry in . gestational hypertension. // Hypertension: 2001.1. Vol.-N.37.-P. 1209-1215.

83. Maynard S., 'Epstein: F.H.,. Karumanchi S.A. Preeclampsia and angiogenic imbalance. // Annu Rev Med. 2008. Vol. 59. P. - 61-78. ' . ,

84. Maynard S.E, Min JY, Merchan J. et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFltl) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuriain preeclampsia. //. J. Glin.Invest.- 2003.Vohhri . -P.649-658.

85. McEniery C.M., Wallace S., Mackenzie I.S. et ah Endothelial function, is associated with pulse pressure, pulse wave velocity, and augmentation index in healthy humans. // Hypertension. 2006. Vol: 48. P. 602- 608.

86. McEniery C.M:, Wilkinson I.B., Avolio A.P. Age, hypertension and arterial function: // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2007. Vol. 34. P: 665-671,

87. Mersich B., Rigo J;, Besenyei C. et ah Opposite changes in carotid versus aortic stiffness, during healthy human pregnancy.// Clin. Sei. (Lond). 2005 Vol. 109. -P; 103-107 .

88. Mesa A., Jessurun C, Hernandez A. et al. Left ventricular diastolic function in• '" • 122 ';'■.'"'■ normal human pregnancy, 1999 . Circulation Vol.99 P. 511—517.

89. O'Rourke M.F., Gallagher D.E. Pulse wave analysis. // J. Hypertens. 1996; Vol. 14(5Suppl). P. 147-157. ;

90. O'Rourke M.F., Kim M., Adji A, Nichols W.W., Avolio A. Use of arterial transfer function for the derivation of aortic waveform characteristics. // J Hypertens. 2004. Vol. 22. P. 431-432: ' : '

91. O'Rourke M.F., Pauca A., Jiang X.J. Pulse wave analysis. // Br J Clin Pharmacol. 2001. Vol.50.-P. 507-522.

92. O'Rourke M.F., Pauca A.L. Augmentation of the aortic and central arterial pressure waveform.//Blood Press Monit. 2004. Vol. 9. P. 179-185.

93. Oyama-Kato M., Ohmichi M., Takahashi K. et al. Change, in pulse wave velocity throughout normal pregnancy and its value in predicting pregnancy-induced hypertension: A longitudinal study. // Obstet Gynecol. 2009. Vol. 28. — P. 123-128:

94. Plasencia W., Maiz N., Bonino S. et al. Uterine artery Doppler at 11+0 to 13+6 weeks in the prediction of pre-eclampsia. // Ultrasound Obstet Gynecol 2007. Vol. 30.-P. 742-749

95. Pluim B.M., Zwindennan A.H., van der Laarse A. et al. The athlete's heart. A meta-analysis of cardiac structure and function. // Circulation. 2000. Vol. 101. N. 336-344.

96. Poon LC, Stratieva V, Piras S. et al. Hypertensive disorders in pregnancy: combined screening by uterine artery Doppler, blood pressure and serum PAPP-A at 11-13 weeks. //Prenat Diagn. 2010. Vol 30. -N.3 P. 216-23.

97. Poston L. Endothelial dysfunction in pre-eclampsia. // Pharmacol Rep. 2006. Vol. 58. Suppl. 69-74. Review.

98. Raj D.S.C., Mello S., Somiah S. et al. Left ventricular morphology in chronic renal failure by echocardiography // Renal Fail. 1997. Vol. 19. № 6. P. 799-806.

99. Report of the National High Blood Pressure Education Program. Working group report on high blood pressure in pregnancy. // Am J. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 183.S 1-22.

100. Robb A. O., Nicholas L. M., Jehangir N. D. et al. Influence of the menstrual cycle, pregnancy, and preeclampsia on arterial stiffness. // Hypertension 2009. Vol. 53.-P. 952-958.

101. Roman M.J, Devereux R.B., Kizer J.R. et al. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study. // Hypertension. 2007. Vol: 50. P. 197-203.

102. Sawidou M.D., Kametas N.A., Donald A.E., Nicolaides K.H. Non-invasive assessment of endothelial function in normal pregnancy. // Ultrasound Obstet Gynecoh 2000. Vol. 15. Pi 502-507.

103. Schannwell C.M., Schmitz L., Schoebel F.C. Left ventricular diastolic function in pregnancy in patients with arterial hypertension. A prospective study with M-mode echocardiography and Doppler echocardiography Z Kardiol. 2001. Vol.90.-N.-6. P.427-36.

104. Schannwell C.M., Schoebel F.C, Zimmermann T. Left ventricular diastolic function in normal pregnancy. A prospective study using M-mode echocardiography and Doppler echocardiography Dtsch Med Wochenschr. 2000. Vol.15 N. 125. P. 1069-73.

105. Schannwell CM., Zimmermann T., Schneppenheim M., et al. Left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in healthy pregnant women. // Cardiology. 2002. Vol. 97(2).- P. 73-8.

106. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. // Lancet 2005. Vol. 365. P. 785-99.

107. Sibai B.M. Maternal and uteroplacental hemodynamics for the classification and prediction of preeclampsia. // Hypertension 2008. Vol. 52. P. 805-806

108. Simmons L.A., Gillin A. G. and Jeremy R.W. Structural and functional changes in left ventricle during normotensive and preeclamptic pregnancy. // Am. J. Physiol. Heart Circ. -2002. Vol. 283, N 4. - P. 1627-1633.

109. Smith M.D. Left ventricular diastolic function in pregnancy: clinical utility of Doppler echocardiography // The practice of clinical echocardiography / Ed. by Otto CM. Philadelphia, L, Toronto etc.: W.B. Saunders Co, 1997. P. 49-74.

110. Smith S.A., Morris J.M., Gallery E.D. Methods of assessment of the arterial pulse wave in normal human pregnancy. // Am J Obstet Gynecol. 2004. Vol. 190. -P. 472-476.

111. Spasojevic M., Smith S.A., Morris J.M., Gallery E.D. Peripheral arterial pulse wave analysis in women with pre-eclampsia and gestational hypertension. // BJOG. 2005. Vol. 112. P. 1475-1478.

112. Spencer K., Cowans N.J., Chefetz I. et al. First trimester maternal serum PP-13, PAPP-A and second trimester uterine artery Doppler pulsatility index as markers of pre-eclampsia. // Ultrasound Obstet Gynecol 2007. Vol. 29. P. 128-34.

113. Steel S.A., Pearce J.M., Chamberlain G. Doppler ultrasound of the uteroplacental circulation as a screening test for severe pre eclampsia with intrauterine growth retardation. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1988. Vol. 28. -P. 279-287.

114. Stepan H., Unversucht A., Wessel N., Faber R. Predictive value of maternal angiogenic factors in second trimester with abnormal uterine perfusion. // Hypertension, 2007. Vol.49. P. 818-824;

115. Valensise H., Novelli G.P., Vasapollo B. Maternal cardiac systolic and diastolic function: relationship with uteroplacental resistances. A Doppler and echocardiographic longi-tudinal study. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2000. Vol. 15.-P. 487-497

116. Valensise H., Vasapollo B., Novelli G. Maternal diastolic function in asymptomatic pregnant women with bilateral notching of the uterine artery waveform at 24 weeks gestation: a pilot study. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Vol. 18.-P. 450-455.

117. Valensise H., Novelli G.P., Vasapollo B. et al. Maternal diastolic dysfunction and left ventricular geometry in gestational hypertension. // Hypertension. 2001;37:1209-1215.(154)

118. Valensise H., Vasapollo B., Gadgliardi G., Novelli G.P. Early and late preeclampsia: two different maternal hemodynamic states in the latent phase of the disease. //Hypertension. 2008. Vol. 52. -P.873-880.

119. Valensise H., Vasapollo B., Novelli G.P., Pasqualetti P. G. Maternal total vascular resistance and concentric geometry: A key top identify uncomplicated1 gestational hypertension. // BJOG. 2006. Vol.113. P. 1044-1052.

120. Vasapollo B., Valensise H., Novelli G.P. Abnormal maternal cardiac function and morphology in pregnancies complicated by intrauterine fetal growth restriction. // Ultrasound Obstet Gynecol 2002. Vol. 20. P.' 452-7.

121. Vasapollo B., Novelli G.P., Valensise H. Total vascular resistance and left ventricular morphology as screening tools for complications in pregnancy. // Hypertension. 2008. Vol. 51. P. 1020-1026.

122. Vazquez B.M, Roisinbilt J., Grosso O. et al. Left ventricular function impairment in pregnancy-induced hypertension. // Am J Hypertens 2001. Vol. 14. -P.271-5.

123. Vazquez B.M., Grosso O., Bellido C.A. et al. Dimensions of the left ventricle, atrium, and aortic root in pregnancy-induced hypertension. // Am J Hypertens. 2001. Vol.14.-P. 390-392.

124. Veille J., Hosenpud J., Morton M. Cardiac size and function in pregnancy-induced hypertension. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 150. - № 5 - P. 443-449.

125. Verdeechia P., Schillaci G., Borgioni C. Prognostic significance of changes in left ventricular mass in essential hypertension. // Circulation. 1998. Vol. 97. P.48

126. Volman M.N., Rep A., Kadzinska I.Haemodynamic changes in the second half of pregnancy: a longitudinal, noninvasive study with thoracic electrical bioimpedance. // BJOG. 2007. Vol.14 N.5. P. 576-81.

127. Weber T., Maas R., Auer J., Lamm G. et al. Arterial wave reflections and determinants of endothelial function a hypothesis based on peripheral mode of action. // Am J Hypertens. 2007. Vol. 20. P. 256 -262.

128. Wikström A.K., Larsson A., Eriksson U.J., Placental growth factor and soluble FMS-like tyrosine kinase-1 in early-onset and late-onset preeclampsia. // Obstet Gynecol. 2007. Vol. 109. N. 6. - P.1368-74.

129. Wilkinson I.B., MacCallum H., Rooijmans D.F. et al. Increased augmentation index and systolic stressin type 1 diabetes mellitus. // QJM. 2003. Vol. 93. P. 441448.

130. Wilkinson I.B., Prasad K., Hall I.R. et al. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia. // J Am Coll 2001. Vol. 79.-P. 431-436.

131. Wilkinson I.B., Qasem A., McEniery C.M. et al. Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo. // Circulation. 2002. Vol. 105. P. 213-217

132. Williams K.P., Galerneau F. The role of serum uric acid as a prognostic indicator of the severity of maternal and fetal complications in hypertensive pregnancies. // J Obstet Gynaecol Can. 2002. N.24. P. 628-632.

133. Zile M.R., Brutsaert D.L. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part II: causal mechanisms and treatment. // Circulation 2002. Vol. 105. P.1503-1508.