Прогнозирование акушерских осложнений у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Амирасланов, Эльрад Юсифович

• Амирасланов, Эльрад Юсифович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Амирасланов, Эльрад Юсифович

Введение ...................................................................................4

Глава 1 Современное представление о дисплазии соединительной ткани, вклад в развитие акушерских осложнениу и возможности их прогнозирования (обзор литературы)..................................................9

1.1 Дисплазии соединительной ткани..................................................9

1.2 Акушерские осложнения ............................................................17

1.3. Использование методов системного анализа....................................26

Глава 2 Материал и методы исследования............................................37

2.1 Материал исследования ............................................................37

2.2 Методы исследования ............................................................47

Глава 3 Оптимизация различных классификаций нДСТ у пациенток акушерского профиля ...................................................................58

Глава 4 Клиническая характеристика обследованных беременных.............66

4.1 Анамнестические данные............................................................64

4.2 Акушерские и перинатальные исходы...........................................76

Глава 5.......................................................................................87

5.1 Молекулярно-генетические исследования.......................................87

5.2 Прогнозирование акушерских и перинатальных осложнений ..............95

Глава 6 Обсуждение...................................................................105

Список сокращений....................................................................120

Список литературы:....................................................................123

Приложение 1............................................................................139

Приложение 2............................................................................140

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование акушерских осложнений у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В последние годы все большее значение в формировании патологических состояний и заболеваний отводится дисплазии соединительной ткани (ДСТ), которая представляет из себяразно уровневый процесс, связанный, в основном, с количественными и с качественными изменениями различных основных структур данной патологии. В отличие от дифференцированных форм ДСТ, относящихся к моногенным генетическим болезням и встречающихся чрезвычайно редко, т.н. недифференцированные формы, относящиеся к многофакторным заболеваниям, характеризуются высокой распространенностью в популяции - по данным различных авторов от 25 до 81 % [20-25,52]. При этом, недифференцированная дисплазия соединительной ткани (нДСТ) не только ответственна за развитие таких заболеваний, как пролапс сердечных клапанов, дефект межпредсердной перегородки, нейроциркуляторная дистопия, аномалии почек (нефроптоз, гипоплазия почки, удвоение чашечно-лоханочной системы), дискинезия желчевыводящих путей, миопия, варикозная болезнь и др., но часто может быть причиной патологического течения беременности. По данным ряда авторов патологическое течение беременности встречается у женщин с нДСТ значительно чаще, чем у здоровой популяции женщин: 88% против 53% [33]. Несмотря на это, сведения об особенностях развития беременности и родов у женщин с нДСТне однозначны. Как указывалось выше, большинство работ отражают высокую частоту развития различных осложнений в течении беременности, родов и послеродового периода. Однако наибольший интерес представляет определение возможности прогнозирования вышеуказанных осложнений

у пациенток с нДСТ. С этих позиций целесообразно применение регрессионного анализа. Принимая во внимание указания на взаимосвязь полиморфизмов генов ферментов фолатного цикла, участвующих в синтезе белков, липидов и нуклеиновых кислот с процессом развития и функционирования соединительной ткани интерес представляет изучение вышеуказанных полиморфизмов у пациенток с нДСТ.

Большой интерес так же представляет действие прогестерона на соединительную ткань. Считается, что во время беременности высокий уровень прогестерона помогает подготовить связки таза к расслаблению во время родов, чтобы обеспечить раздвижение костей таза для прохождения ребенка по родовым путям. В то же время, варикозная болезнь, как и другие проявления нДСТ, у беременных женщин обусловлена превышением уровня прогестерона. Таким образом, учитывая многофакторный характер нДСТ, целесообразно, помимо клинических факторов риска, учитывать также и генетические факторы.

Цель исследования

Оптимизация тактики ведения беременных с

недифференцированной дисплазией соединительной ткани с помощью прогностических моделей акушерских и неонатальных осложнений на основании клинико-анамнестических и молекулярно-генетических предикторов.

Задачи исследования:

1. Создать модифицированную балльную шкалу оценки степени выраженности нДСТ для пациенток акушерско-гинекологического профиля на основании анализа клинической характеристики.

2. Изучить особенности анамнеза, соматического, репродуктивного здоровья беременных, течения беременности, родов, послеродового и

раннего неонатального периода у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

3. Выявить взаимосвязь клинических проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани с полиморфизмами генов, определяющих гомеостаз соединительной ткани: MTHFR, COL3A1, ММР2, ММРЗ, ММР9, IL6, ILIO, IL1B, VEGFA.

4. Определить наиболее значимые факторы риска в развитии акушерских и неонатальных осложнений у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

5. Создать модели прогнозирования акушерских и неонатальных осложнений на основании регрессионного анализа клинико-анамнестических данных с учетом результатов молекулярно-генетических методов исследования

6. Оптимизировать алгоритм ведения пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани на основании выявленных факторов риска с использованием математического моделирования акушерских и перинатальных осложнений.

Научная новизна

Оценена эффективность различных классификаций нДСТ для пациенток акушерского профиля. IIa основании выявленных 26 наиболее значимых клинических признаков создана балльная шкала, прогностическая оценка которой выше, чем у имеющихся аналогов. Определено пороговое значение степени выраженности нДСТ для данной группы пациенток.

Впервые выявлено участие генов сосудистого эндотелиального фактора роста VEGFA и провоспалительного цитокина IL6 в генной сети недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Показана эффективность использования математического моделирования в клинической практике. На основании регрессионного анализа разработаны математические модели прогнозирования акушерских и неонагальных осложнений.

Практическое внедрение результатов исследования

На основании разработанных критериев беременные будут разделены на группы в зависимости от риска развития акушерских осложнений. Разработка алгоритма ведения пациенток с нДСТ в зависимости от предполагаемого риска развития осложнений позволит снизить частоту осложнений беременности, родов, послеродового и неонатального периодов при минимизации диагностических и лечебных процедур.

Положения, выносимые на защиту

1. Частота встречаемости признаков нДСТ различной степени выраженности составляет 91% по обращаемости в Центр, основную часть которой составляет легкая степень - 73,7%. Для прогнозирования акушерских и перинатальных осложнений целесообразно использовать модифицированную шкалу с пороговым значением равным 10 баллам.

2. Течение беременности и родов у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани сопровождается высокой частотой таких осложнений как: угроза прерывания беременности в первом и втором триместрах, ранний токсикоз, угроза преждевременных родов, многоводие, разрыв шейки матки и слабость родовой деятельности.

Молекулярно-генетическими предикторами нДСТ являются генотип Т/Т полиморфизма гена МТИБЯ 677 С>Т (А1а222Уа1), генотип -174С/С гена 11.-6, наличие аллеля -634С гена УЕвРА и генотип -1171 6А/6А гена ММРЗ.

3. Комплексный анализ выраженности недифференцированной дисплазии соединительной ткани и молекулярно-генетических предикторов позволяет прогнозировать развитие акушерских осложнений. Факторами риска угрозы преждевременных родов являются бесплодие, варикозная болезнь, наличие угрозы прерывания беременности в первом и втором триместрах, генотип 855 G/G гена ММР9. Факторами риска рождения детей с низкими массо-росговыми показателями у пациенток с нДСТ являются обострение хронических заболеваний МВС, угроза прерывания беременности в первом и во втором триместрах, угроза преждевременных родов, ЗРП, полиморфизм гена VEGFA: -634 G>C и 936 ОТ.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в выборе направления исследования, постановке задач, клиническом обследовании и лечении пациенток, в сборе биологического материала. Диссертантом проведен анализ медицинской документации, статистическая обработка и научное обобщение полученных результатов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 2 и 4 паспорта акушерства и гинекологии.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ, ВКЛАД В РАЗВИТИЕ АКУШЕРСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ (обзор литературы)

1.1 Дисплазии соединительной ткани

В последнее время большое внимание стало уделяться проблеме нДСТ. Данный интерес связан с высокой распространенностью различных клинических проявлений данной патологии в популяции, частота которой, по данным разных авторов, варьирует от 26 до 80%[22,25-26,50,83,101].

Данной патологией соединительной ткани стали интересоваться еще в конце прошлого века. И.. Beighton (1988) [83] предложил термин «дисплазия» (перевод с грсч. «отклонение в формировании»), которая обозначает патологию СТ, проявляющуюся снижением ее прочности. Учитывая разносторонний характер данной патологии, многие исследователи применяют обобщенные термины, такие как: дисплазия соединительной ткани, соединительно-тканная дисплазия, врожденные коллагенопатии, недифференцированные, неклассифицированные, несиндромные, маловыражениые, легкие формы наследственной патологии соединительной ткани [9,16,22,25,41,68].

В настоящее время ДСТ является генетически гетерогенными и клинически полиморфными патологическими состояниями, для которых характерно нарушение формирования СТ в эмбриональном и постнатальном периодах. Большинство авторов разделяют наследственные заболевания СТ на дифференцированные формы

заболевания (обусловленные генетическими нарушениями (Марфана, Элерса-Данлоса)), и недифференцированные (не обусловленные генетическими нарушениями, но имеющие ряд клинических проявлений) формы с многоуровневым механизмом развития [25,37,54,69,74,75].

Дифференцированная форма ДСТ имеет определенный тип наследования, выраженную клиническую картину, а также, в редких случаях, - установленные и изученные генетические или биохимические дефекты. Наиболее распространенными заболеваниями СТ, относящимися к дифференцированным формам, являются синдромы Элерса-Данло и Марфана, несовершенный остеогенез, кавернозная гемангпома больших размеров и др. Интерес к данным патологиям в акушерстве связан с высоким риском формирования тромботических и геморрагических осложнений, которые, в свою очередь, многократно увеличиваются в течение беременности, родов и послеродового периода из-зи гемодииамических и гормональных изменений [76,107]. Для предотвращения развития тяжелых осложнений у беременных с дДСТ необходима своевременная диагностика данной патологии и ведение беременности и родов с учетом специфики выявленного синдрома. В настоящее время у беременных с данной патологией выявляется высокая частота акушерских и неонатальных осложнений, несмотря на тот факт, что частота встречаемости дифференцированных форм ДСТ очень низкая. Так, например, высокие риски развития различных сердечнососудистых осложнений имеют беременные женщины с наличием синдрома Марфана. Основными из различных причин формирования данных осложнений являются разнообразные гемодинамические перестройки в организме матери (увеличение сердечного выброса и объема циркулирующей крови) при наличии коллагенопатии. В последнее время в англоязычной

литературе описаны около 42 случаев, подтверждающих развитие различных осложнений, связанных с наличием синдромом Марфана у беременных женщин [77,105,100,116,119,121]

Другой синдром - синдром Элерса-Данло. Данное заболевание также имеет разнообразную клиническую картину, генетические особенности, представленные в виде разнообразного типа наследования (аутосомно-доминантный/рецессивный или Х-сцеплепный) [44,84]. Наибольшей опасностью из типов синдрома Элерса-Данло является IV (сосудистый) тип. Пациенты с данным типом имеют высокий уровень смертности от геморрагических осложнений, что необходимо учитывать при планировании беременности [44].

Различные синдромы дДСТ имеют высокие риски различных осложнений, угрожающих жизни человека. В практике врача чаще встречаются недифференцированные формы дисплазии соединительной ткани, которые не имеют выраженных клинических проявлений, в отличие от дифференцированных форм ДСТ, и нередко остаются вне поля зрения современного клинициста. Основная особенность нДСТ обусловлена генетической гетерогенностью. Помимо этого, универсальность поражения соединительно-тканных структур при нДСТ имеет отклик в поражении различных органов и систем, доля которых может осложняться различными патологическими состояниями. По данным ряда авторов [69] нДСТ может приводить к разнообразным хроническим заболеваниям, и они определяются в том случае, когда у пациенток наличие различных фенотипических признаков не может быть отнесено к какой-нибудь дифференцированной форме заболеваний СТ [25].

Ряд иностранных авторов описывает недифференцированную форму как заболевание, имеющее какие-либо клинические проявления дифференцированной формы, выявляющиеся более 3 лет.

Значимую роль в развитии ДСТ несут полиморфизмы генов, кодирующих как организацию, так и синтез коллагена, ответственные за образование структур матрикса, а также белков, участвующих в процессах фибриллогенеза [27]. Также ряд авторов предполагает, что воздействие экзогенных факторов может приводить к диспластическим изменениям: экологические и социальные факторы, неадекватное питание, различные стрессовые ситуации [88]. Различные фенотипические проявления даже при сипдромных формах обусловлены нарушением генов только в 11% случаев. По данным ряда авторов, проявления нДСТ связаны с влиянием различных факторов внешней среды [115]. Выделяют, в основном две причины формирования нДСТ:

1) нарушение синтеза волокнистых структур соединительной ткани;

2) нарушение синтеза основного вещества соединительной ткани

[22].

По данным ряда авторов[27, 31, 32], дисплазия имеет следующие проявления:

- изменений на уровне генома человека;

- нарушение обмена белков и ферментов;

- нарушение обмена макро и микроэлементов.

К основным причинам развития ДСТ по данным ряда авторов [21,35,37,69] относят:

- абнормальный процесс синтеза коллагена в клетках;

- синтез измененного коллагена и/или эластина;

- повышенная деградация коллагена и эластина;

-нарушения строения эластиновых и коллагеновых волокон в результате недостаточной сшивки белковых структур;

- перестройка ткани под воздействием аутоиммунных реакций;

- другие.

Ряд авторов [86,87,95,119,125] считает, что в основе нарушения при нДСТ лежат аутоиммунные процессы. Зарубежные авторы [108-111] выделяют недифференцированную болезнь соединительной ткани (НБСТ). В данное понятие авторы приписывают наличие каких-либо характерных признаков и симптомов, проявляющихся при системных аутоиммунных заболеваниях, но которые не подтверждаются при диагностике к каким- либо дифференцированным формам ДСТ, в частности ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), или заболевания, связанные с их нарушениями. НБСТ не характеризуется какими-либо возрастными рамками, однако максимальная частота встречаемости приходится на средний возраст людей. Также стоит отметить, что НБСТ у женского населения встречается в десятки раз чаще, чем у мужского [87,92,95].

Классификация патологии соединительной ткани является наиболее дискутабельным научным вопросом. Отсутствие единой классификации данной патологии свидетельствует о низком уровне изучения данной проблемы и отражает разногласие мнений различных исследователей.

К примеру, Т.И. Кадурина выделяет следующие формы поражения соединительной ткани: МА88-фенотип, марфаноидный фенотип и элерсоподобный фенотип. Первый из перечисленных фенотипов характеризуется наличием таких генерализованных признаков дисплазии СТ, как астеническое телосложение, долихостеномелия, арахнодактилия, поражение клапанного аппарата сердца, миопия различной степени

тяжести. При втором фенотипе (элерсоподобный) наблюдается сочетание множества признаков поражения ДСТ с тенденцией к изменениям коллагеновых структур в коже (гиперрастяжимость кожи) и суставах (гипермобильность суставов). МАБЗ-подобный фенотип характеризуется в основном признаками генерализованной ДСТ сердечно-сосудистой системы, аномалии скелета, а также особенностями кожных покровов в виде истончения и наличия мисубатрофии.

Помимо этого, рядом авторов [50,51,74] предложена другая классификация:

1) диспластикозависимые поражения различных органов и систем (костно-мышечные, кожные, висцеральные);

2) состояния, непосредственно связанные с ДСТ;

Нарушения костно-мышечной системы включают деформацию позвоночника и грудной клетки и хрящевые поражения.

К проявлениям ДСТ со стороны различных органов относят следующие изменения:

сердечно-сосудистая система: пролапс митрального и трикуспидального клапанов; аномалии расположения хорды; варикозная болезнь конечностей; ангиодисгшазии, такие как артериальные, венозные, смешанные.

дыхательная система: пневмотораксы неясного генеза; поликистозы; дискинезия трахеобронхиального дерева.

- желудочно-кишечный тракт: спланхнопгоз, врожденные аномалии желчного пузыря, аномалии сигмовидной.

- мочевыделительная система: аномалии развития почек и мочеточника; нефроптоз.

- органы зрения: миопия различной степени, птоз, врожденные аномалии глазного яблока.

При объективном обследовании пациентов учитывается количество и характер различных аномалий развития различных органных систем. При помощи международной фенотипической шкалы М.1.01езЬу подтверждался синдром нДСТ [98].

Одной из наиболее распространенных классификаций является вариант, предложенный Т.Ю. Смолыювой [64]. В основу данной классификации входят множество признаков различных систем и органов, которые имеют определенное количество баллов. На основании суммы баллов выделяется три степени тяжести нДСТ: от 0 до 9 баллов - легкой степени, от 10 до 16 баллов - средней степени (умеренно выраженная), более 17 баллов - тяжелой степени (выраженная).

Также существует оценка степени выраженности различных признаков дисплазии соединительной ткани Е.В. Уваровой и И.Г. Гайновой, включающая маловыраженные признаки и тяжелые признаки (1 и 2-3 балла соответственно).

Такое разнообразие различных классификаций наводит на мысль о необходимости проверки их эффективности.

Увеличение частоты заболевания нДСТ за последнее время связывают с частыми стрессами, неправильным питанием и ухудшением социально-экологической обстановки. Различные заболевания и осложнения течения беременности такие, как острые респираторные вирусные заболевания (ОРВИ), ранний токсикоз беременности, заболевания мочеполовой системы инфекционно-воспалительного генеза у матери часто обусловлено наличием нДСТ у плода в антенатальном периоде. У 23% пациенток с нДСТ выявлялись различные осложнения

родов и послеродового периода: оперативное родоразрешение, стремительные или быстрые роды [66]. Степень выраженности нДСТ зависит от гестационного срока плода, от степени экспрессии измененных генов, а также силы воздействия неблагоприятного фактора на плод [45].

Системность поражения при недифференцированных формах ДСТ определяется многообразием клинической симптоматики, схожей с различными генетическими формами ДСТ, но не относящимися к ней. Наиболее часто встречаемые признаки поражения ССС являются следующие: пролапс митрального и трикуспедального клапанов (наиболее показательным методом исследования для диагностики является ЭхоКГ), недостаточность кровообращения, варикозная болезнь нижних конечностей и нарушения системы гемостаза [19,29,47,71] Учитывая высокую встречаемость данных признаков, частота выявления нДСТ среди населения может быть достаточно высокой [16].

Еще одним из основных проявлений ДСТ является миопия различной степени [59]. У 20-35% женщин репродуктивного возраста встречаются различные степени миопии, причем у 7-18% из них миопия высокой степени [56]. Миопия в структуре экстрагенитальной патологии у беременных женщин составляет 18-19%. Помимо этого, нДСТ предрасполагает к формированию изменений в дыхательной и сосудистой системах, предрасполагает к снижению мышечной массы (в том числе в сердце и мускулатуре аккомодации хрусталика), что приводит к кардиологическим патологиям, патологиям органов зрения [44] и нарушению функции органов желудочно-кишечного тракта [34-36].

Таким образом, разнообразие большого количества классификаций, противоречивых данных о распространенности данной патологии и наличие множества клинических проявлений со стороны различных

органов и систем при нДСТ, привело к отсутствию единых стандартов в диагностике данной патологии. Остается актуальным вопрос о необходимости дальнейшего исследования, направленного на поиск новых диагностических критериев недифференцированной ДСТ, способствующего формированию достоверных диагностических критериев данной патологии. Принимая во внимание вклад генетических факторов в формирования ДСТ, перспективным является изучение возможных молекулярно-генетических предикторов заболевания недифференцированных форм данной патологии.

1.2 Акушерские осложнения

Проблема нДСТ по-прежнему является актуальной в акушерстве и гинекологии, так как частота встречаемости данного синдрома в популяции составляет 70-83% , в основном у женщин репродуктивного возраста [8,74]. Учитывая комплексное поражение органов и систем, нДСТ может неблагоприятно влиять на течение беременности, родов, послеродового периода, перинатальную заболеваемость и смертность. Во время беременности, начиная с первого триместра, достаточно часто отмечается повышение выраженности симптомов нДСТ по направлению к третьему триместру.

Одним из распространенных осложнений первого триместра у женщин с нДСТ является ранний токсикоз. Частота встречаемости данного осложнения составляет 49%[41]. Рядом авторов [37] выявлена прямая корреляционная зависимость между степенью тяжести токсикоза и клинической картины.

По данным различных авторов [41], наличие угрозы прерывания беременности в первых двух триместрах, угрозы преждевременных родов у пациенток с нДСТ наблюдаются чаще, чем у здоровых пациенток. Одной из причин формирования привычного невынашивания у беременных женщин с данной патологией является ИЦН [17,28,77]. Нарушение состоятельности шейки матки возможно изучить через призму ДСТ, так как основным структурным компонентом шейки матки является соединительная ткань с высоким содержанием коллагена. От активности клеток соединительной ткани зависит функционирование шейки матки во время беременности и родов. Основной интерес представляет изучение ионов магния, который входит в состав вещества соединительной ткани и участвует в регуляции локального метаболизма. У пациенток с нДСТ наблюдаются нарушения синтеза коллагена в фибробластах, которые обусловлены уменьшением количества ионов магния в крови.

Одним из наиболее опасных осложнений второго и третьего триместров беременности у женщин с нДСТ являлась преэклампсия [4,23]. Данная патология течения беременности остается основной причиной, приводящей к преждевременным родам и перинатальной гибели плода [42]. Отклонения у детей в физическом и психоэмоциональном развитии достаточно часто связывают с наличием осложнения во время беременности матери, такого как преэклампсия.

Еще одним частым осложнением течения беременности при нДСТ является ПН. При этом происходит нарушение в гемодинамике системы мать-плацента-плод: нарушение трофической, транспортной, эндокринной, метаболической функции плаценты, которые могут приводить к порокам развития плода [42,46]. Основным клиническим

проявлением ПН у беременных женщин с нДСТ является хроническая гипоксия плода. При нарастании тяжести ПН происходит прогрессирование вегетативной дисфункции [41]. Анализ показателей допплерометрии в маточных, плацентарных сосудах установил нарушения гемодинамики, которые наиболее часто проявляются увеличением периферического сопротивления в сосудах [41]. По данным ряда авторов [71] у беременных с пролапсом митрального клапана может наблюдаться внутриутробная задержка развития плода. Также, ряд других авторов [102], описывают возможность развития самопроизвольных выкидышей на различных сроках гестации, преждевременных родов и антенатальную гибель плода. Причины преждевременных родов разнообразны, однако в большинстве случаев основной причиной является преждевременный разрыв плодных оболочек [77]. У пациенток с ПМК достоверно выявлена положительная, сильная корреляционная зависимость между фенотипическими проявлениями ДСТ и частотой встречаемости преждевременных родов (г=0,76; р<0,05).

У пациенток с нДСТ чаще выявляется преждевременный разрыв плодных оболочек [18,41]. Основной причиной, приводящей к ПРПО является инфекционный фактор. По данным Т.Ю. Смолыювой, частота встречаемости ПРПО у беременных с различными проявлениями нДСТ составляет 38%. В рамках последних работ [62] также выявлено, что у пациенток с данной патологией частота ПРПО значительно выше. При микроскопическом изучении плодных оболочек, полученных от пациенток с дисплазией соединительной ткани, определялось утолщение компактного слоя амниона различной степени выраженности, за счет разрастания коллагеновых волокон [41].

При изучении особенности течения родов, связанных с нДСТ, отмечается менее продолжительная длительность родов, причем у первородящих с тяжелой формой нДСТ, встречаемость быстрых и стремительных родов составляет около 50%. При легких формах нДСТ данный показатель значительно меньше и составляет около 12%. Также имеется исследование, в котором показано, что такие аномалии I периода родов, как слабость родовой деятельности с последующим родовозбуждением или родостимуляцией, у женщин с нДСТ наблюдались в 85%. Родоусиление во втором периоде проводилось у 78% пациенток, а использование вакуум-экстракции и акушерских щипцов наблюдалось в 3,3 % случаев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Амирасланов, Эльрад Юсифович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

4. Айвазян, С.А. Прикладная статистика и основы эконометрики / С.А. Айвазян, B.C. Мхитарян. -М.: ТОНИТИ, 1998. - 1022 с.

5. Айвазян, С.А. Прикладная статистика: Исследование зависимостей / С.А. Айвазян. -М.: Финансы и статистика, 1985. -487 с.

6. Айвазян, С.А. Прикладная статистика: Основы моделирования и первичная обработка данных / С.А. Айвазян. — М.: Финансы и статистика, 1983.-448 с.

7. Альбицкий, В.Ю. Репродуктивное здоровье и поведение женщин России / В.Ю. Альбицкий. -М.: Медицина, 2001. -289 с.

8. Барков, J1.A. К вопросу о роли экстрагенитальной патологии в развитии хронической плацентарной недостаточности. Современные тенденции ведения беременности и родов у женщин с экстрагенитальной патологией / JI.A. Барков // Межрегиональная научно-практическая конференция в рамках ассоциации «Здравохранение Сибири»: матер, конф. - Омск, 2000. - С. 26-9.

9. Бугаева, И.В. Некоторые клинико-электрокардиографические особенности, ассоциируемые с сочетанным кардиальным и билиарным диспластическим синдромом / И.В. Бугаева, В.Ф. Антюфъев, JI.H. Будкарь // Уральский кардиологический журнал - 2001. — С.28-30.

10. Бухарин, О.В. Микрофлора толстого кишечника у пациентов с дисплазией соединительной ткани / О.В. Бухарин // Ж. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. - 2003. - №3. - С.62-66.

11. Викторова, И.А. Клинико-биохимическая диагностика дисплазий соединительной ткани, Автореф. дисс. ... к-та мед. наук: 14.00.12/ Викторова И.А.; Омск, 1993. - 28 с.

12. Гавалов, С.М. Особенности клинических проявлений и течения различных форм бронхолегочной патологии у детей с малыми формами дисплазии соединительной ткани / С.М. Гавалов, В.В. Зеленская // Педиатрия. - 1999. - С.49-52.

13. Гаврилова, В.А. Результаты эхокардиографического исследования детей с заболеваниями мочевыводящей системы / В.А. Гаврилова // Медицинский научный и учебно-методический журнал. — 2001. — №3. — С.80-83.

14. Гаврилова, В.А. Частота и выраженность синдрома дисплазии соединительной ткани сердца у детей при некоторых заболеваниях почек / В.А. Гаврилова, Т.М. Домницкая, А.П. Фисенко // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 1999. - №2 - С. 12-18.

15. Газазян, М.Г. Особенности течения беременности и родов у пациенток с дисплазией соединительной ткани / М.Г. Газазян // IX Всероссийский научный форум «Мать и дитя»: матер, конгр. — Москва, 2007.-С.121.

16. Гайцхоки, B.C. Взаимоотношение генотип-фенотип как проблема молекулярной генетики наследственных болезней человека / B.C. Гайцхоки // Соросовский образовательный журнал. — 1996. — № 6 — С.36-41.

17. Генова, О.А Состояние репродуктивной системы у подростков с маркерами недифференцированной дисплазии соединительной ткани / О.А Генова, Е.В. Ракицкая, Р.В. Учакина // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. — №4. - С.55-59.

18. Глинский, В.В. Статистический анализ: Учебное пособие. Издание 2-е / В.В. Глинский, И.В. Ионов. - М., Информационно-издательский дом филин. - 1998.-264 с.

19. Головской, Б.В. Особенности клинического проявления дисплазии соединительной ткани у лиц трудоспособного возраста / Б.В. Головской // Клиническая медицина. — 2002. — С.39-41.

20. Гурбанова, С.Р. Роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани в патогенезе истмико-цервикальной недостаточности / С.Р. Губанова // IX Всероссийский научный форум «Мать и дитя»: матер, конгр. - Москва, 2007. — С. 121.

21. Елисеева, И.В. Клинико-функциональные особенности соматического состояния и течения родов у женщин с пролапсом митрального клапана / И.В. Елисеева // Клиническая медицина. — 2003. — С. 22-24.

22. Захарян, АЛ. Тяжесть варикозной болезни вен нижних конечностей при различных степенях дисплазии соединительной ткани / A.JI. Захарян, Е.А. Захарян // Клиническая хирургия. - 2005. - С.42-44.

23. Земцовский, Э.В. Диагностика и лечение дисплазии соединительной ткани / Э.В. Земцовский // Медицинский вестник. - 2006. - С.354-355.

24. Земцовский, Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце / Э.В. Земцовский. — СПб.: «Ольга», 2000. — 80 с.

25. Земцовский, Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский. - СПб.: ТОО «Поли-текст-Норд-Вест», 2000. - 278.

26. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани / Т.И. Кадурина, В.И. Горбунова. - СПб, 2008. - 701 с.

27. Кадурина, Т.И. Современные представления о дисплазии соединительной ткани / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова // Казанский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 10-17.

28. Кадурина, Т.И. Наследственные коллагенопатнн (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация) / Т.И. Кадурина. - СПб.: «Невский диалект», 2000. - 270 с.

29. Кадурина, Т.И. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани / Т.И. Кадурина // Вестник аритмологии. - 2000. - С.87-92.

30. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани и сердечнососудистая система у детей / Т.И. Кадурина // Вестник аритмологии. — 2003. - №11. - С.66-72.

31. Казачкова, Э.А. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца и беременность / Э.А. Казачкова, К.С. Тукай // IX Всероссийский научный форум « Мать и дитя»: матер, конф. - Москва, 2007. - С.121.

32. Калинкина, О.М. Признаки дисплазии соединительной ткани в предполагаемой ишемической болезни сердца / О.М. Калинкина // Кардиология. - 1998. - С.52-57.

33. Кесова, М.И. Беременность и недифференцированная дисплазия соединительной ткани: патогенез, клиника, диагностика, Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: 14.01.01/Кесова Марина Исааковна; М., 2012-46 с.

34. Клеменов, A.B. Особенности течения беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / A.B. Клеменов // Проблемы репродукции. —2005. - С.85-88.

35. Клеменов, A.B. Течение и исходы беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани /A.B. Клеменов // Русский медицинский журнал. - 2003. - С.150.

36. Клеменов, A.B., Внекардиальные проявления недиференцированной дисплазии соединительной ткани / A.B. Клеменов // Клин. Мед. - 2003. -С. 4-7.

37. Клеменов, A.B. Недостаточность баугиниевой заслонки как висцеральное проявление недифференцированной дисплазии соединительной ткани / A.B. Клеменов, B.JI. Мартынов, И.С. Торгушина // Тер. архив. - 2003. - №.3 - С.44-46.

38. Клеменов, A.B. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / A.B. Клеменов. — М.: Изд-во , 2005. - 136 с.

39. Клеменов, A.B. Дисплазия соединительной ткани и беременность / A.B. Клеменов, О.Н. Ткачева, A.JI. Верткин // Терапевтический архив. — 2004. -С.80-83.

40. Козинова, О.В. Беременность, роды и перинатальные исходы у женщин с соединительнотканными дисплазиями сердца / О.В. Козинова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. —2008. — С.21-25.

41. Козинова, О.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность, Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.12/ Козинов О.В; М.,2009. - 46 с.

42. Конюшевская, A.A. Диагностические особенности острого гломерулонефрита у детей с признаками дисплазии соединительной ткани / A.A. Конюшевская // Педиатрия, акушерство и гинекология. — 2002. - №.4. - С. 11.

43. Куликов, A.M. Роль семейного врача в охране здоровья подростка. Дисплазия соединительной ткани у подростков и ее распознавание / A.M. Куликов, В.П. Медведев // Российский семейный врач. - 2000. - С.37-51.

44. Летучих, A.A. Течение беременности и родов при дисплазии соединительной ткани с преимущественным поражением органов желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и почек у матери. Современные тенденции ведения беременности и родов у женщин с экстрагенитальной патологией / A.A. Летучих, И.В. Савельева,

Л.И. Яремчук // Межрегиональная научно-практическая конференция в рамках ассоциации «Здравоохранение Сибири»: матер, конфер. — Омск, 2000.-С. 140.

45. Макаров, О.В. Артериальная гипертензия у беременных /О.В. Макаров, H.H. Николаев, Е.В. Волкова // Акушерство и гинекология. — 2002. - С.3-6.

46. Макацария, А.Д. Ведение беременности и родов у больных с мезенхимальными дисплазиями (синдромами Марфана, Элерса-Данло, Рендю-Ослера) / А.Д. Макацария, Л.С. Юдаева. -М., 2005. - 125 с.

47. Маколкин, В.И. Разнообразие клинических симптомов дисплазии соединительной ткани / В.И. Маколкин // Тер. Архив. - 2004. - С.77-80.

48. Меньшикова, Л.И. Малые аномалии развития сердца в генезе кардиоваскулярной патологии у детей / Л.И. Меньшикова, В.И. Макарова, О.В. Суворова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - С.24-26.

49. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. - Москва: Изд-во Медицина, 1999. — 310 с.

50. Михайлова, A.B. Особенности клинической картины и показателей физической работоспособности у спортсменов с синдромом дисплазии соединительной ткани / A.B. Михайлова, A.B. Смоленский // Клиническая медицина. - 2004. - С.44-48.

51. Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г.И. Нечаева // Лечащий врач. - 2008. - С.24-34.

52. Нечаева, Г.И. Применение фенотонического препарата «Детралекс-500» в программе реабилитации пациентов с дисплазией соединительной

ткани / Г.И. Нечаева // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2001. -С.25-28.

53. Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани в женской популяции / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова, И.В. Друк // Врач. - 2007. -№1. — С.20-24.

54. Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани: распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова, И.В. Друк // Врач. — 2006. -С. 19-23.

55. Нечаева, Г.И. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти / Г.И. Нечаева, В.П. Конев, И.А. Викторова // Рос. медицинские вести. — 2004. — С.25-32.

56. Пак, JI.C. Клиника и лечение больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца, Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.06/ Пак Л.С.; М., 2002.-46с.

57. Панков, Д.Д. Вегетативно-сосудистая дисфункция у подростков как проявление дисморфогенеза / Д.Д. Панков, А.Г. Румянцев, О.В. Генералов // Рос. пед. Журнал. - 2001. - С.39-41.

58. Подзолкова, Н.М. Актовегин в комплексной терапии гестоза у женщин с миопией и ангиопатией сетчатки / Н.М. Подзолокова, JI.K. Мошетова, JI.B. Захарова // Акушерство и гинекология. - 2002. - №6. -С.42-44.

59. Подзолкова, Н.М. Актовегин в комплексной терапии гестоза у женщин с миопией и ангиопатией сетчатки / Н.М. Подзолокова // Акушерство и гинекология. — 2002. — С.42-44.

60. Подобед, Н.Д. Становление лактации и адаптации новорожденных в зависимости от психоэмоционального статуса матерей / Н.Д. Подобед // IV Российский форум «Мать и дитя»: матер, конф. — Москва, 2002. — С. 482.

61. Рочева, С.Л. Выбор метода родоразрешения у женщин с миопией различной степени / С.Л. Рочева // Вестник офтальмологии. — 2006. — Т.З.

- С.47-51

62. Рочева, С.Л. Миопия различной степени у беременных женщин / С.Л. Рочева // Вестник офтальмологии. - 2006. — С.47-51.

63. Саксонова, Е.О. Основные направления в изучении проблемы отслойки сетчатки в Институте глазных болезней им. Гельмгольца и их развитие / Е.О. Саксонова // Актуальные вопросы офтальмологии. — 2000.

- С.294-296.

64. Санникова, М.В. Преждевременный разрыв плодных оболочек у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза, Автореф. дисс. ... к-та мед. наук: 14.01.01/ Санникова Майя Викторовна; М., 2013. - 23 с.

65. Смирнова, М.Ю. Недифференцорованные дисплазии соединительной ткани и их значение в акушерско-гинекологической практике (обзор литературы) / М.Ю. Смирнова, Ю.И. Строев, Д.А. Ниаури // Вестник Санкт-Петербургского Университета. - 2006. — Т. 11.— №4.-С. 95-104.

66. Смольнова, Т.Ю. Дисплазия соединительной ткани как одна из возможных причин недержания мочи у женщин с пролапсом гениталий / Т.Ю. Смольнова // Урология. - 2001. - №2. - С.25-30.

67. Смольнова, Т.Ю. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин / Т.Ю. Смольнова // Клиническая медицина. - 2003. - С.42-47.

68. Стародубцева, М.С. Состояние кардиодинамики у детей с малыми аномалиями развития сердца / М.С. Стародубцева // Вестник РГМУ. — 2005. — Т.З. — №42. — С. 137-140.

69. Тарасова, A.A. Кардиальные проявления дисплазии соединительной ткани у детей / A.A. Тарасова // Педиатрия. — 2000. - С.42-46.

70. Трисветова, E.JI. Врожденные дисплазии соединительной ткани: клиническая и молекулярная диагностика / E.J1. Трисветова, A.A. Бова, С.П. Фищенко // Медицинские новости. — 2000. — С.23-29.

71. Утц, И.А. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани у детей / И.А. Утц, E.H. Городкова // Педиатрия. — 2006. - №2. — С.117-119.

72. Филиппенко, П.С. Роль дисплазии соединительной ткани в формировании пролапса митрального клапана / П.С. Филиппенко, Ю.С. Малоокая // Клин. Мед. - 2006. - С. 13-19.

73. Хамани, И.В. Течение беременности и родов у беременных с пролапсом митрального клапана и антифосфолипидным синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук 14.00.01/Хамани И.В; М., 2003. -26 с.

74. Цуканов, Ю.Т. Варикоз нижних конечностей как результат дисплазии соединительной ткани / Ю.Т. Цуканов, А.Ю. Цуканов // Ангиол. сосуд, хир. - 2004. - С.84-89.

75. Челпаченко, O.E. Дисбиотические изменения микрофлоры толстого кишечника как фактор риска развития хронических неинфекционных заболеваний у детей с синдромом дисплазии соединительной ткани / O.E.

Челпаченко, В.В. Суменко, А.В. Тарасевич // Детское здравоохранение России: стратегия развития. - 2001. — С.623-624.

76. Шиляев, P.P. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых / P.P. Шиляев, С.Н. Шальнова // Вопросы современной педиатрии. — 2003. — С.64-67.

77. Яковлев, В.М. Классификационная концепция наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева // Омский научный вестник. - 2001. - С.68-70.

78. A prospective longitudinal evaluation of pregnancy in the Marfan syndrome / J. Rossiter [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 173. -P. 1599-1606.

79. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation / V. Fuster [at al.] // European Heart Journal. - 2001. — Vol. 22. - P. 1852-1923.

80. Adam, H. Anesthesia for section caesarean with aortic dissection in Marfan Syndrome / H. Adam, L. Radow // Anasthesiol Intensiumed Notfallmed Schmerzther. - 2002. - Vol. 37 (Suppl. 10). - P. 630-635.

81. Akashi, H. Surgical treatment for acute type A aortic dissection in pregnancy:a case of aortic root replacement just after cesarean section / H. Akashi // Jpn. Circ. - 2000. - Vol. 64. - P. 729-730.

82. Anum, E.A. Connective tissue and related disorders and preterm birth: clues to genes contributing to prematurity / E.A. Anum // Placenta. - 2009. -Vol. 30 (Suppl. 3). - P. 207-215.

83. Banyasz, I. Genetic polymorphisms factor in perinatal complications / I. Banyasz, A. Treszl, L. Derzbach // Am. J. Med. Genet. - 2004. - Vol. 27 (Suppl. 5). - P. 346-352.

84. Barrutia, A. Connective tissue disease in pregnancy / A. Barrutia, N. Piercy// Clinical Medicine. -2013. - Vol. 13 (Suppl. 6). - P. 580-584.

85. Beneventi, F. Uterine artery Doppler velocimetry and obstetric outcomes in connective tissue diseases diagnosed during the first trimester of pregnancy / F. Beneventi, E. Locatelli, V. Ramoni // Prenatal Diagnosis. - 2012. - Vol. 32 (Suppl. 11).-P. 1094-1101.

86. Bick, R. Vascular thrombohemorrahagic disorders: hereditary and acquired / R. Bick // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2001. - Vol. 7 (Suppl. 3). -P. 178-194.

87. Bizzaro, N. Are we at a stage to predict autoimmune rheumatic diseases / N. Bizzaro, R. Tozzoli, Y. Shoenfeld // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. - 56 (Suppl. 6). - p. 1736-1744.

88. Bizzaro, N., Anti-prothrombin antibodies predict thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus: a 15-year longitudinal study. // J Thromb Haemost, 2007. 5(6): p. 1158-64.

89. Burrows, N.P., The molecular genetics of the Ehlers- danlos Syndrome / N.P. Burrows // Clin. Experim. Dermatol. - 1999. - Vol. 24. - P. 99-106.

90. Chaiworapongsa T. et al. Evidence supporting a role for blockade of the vascular endothelial growth factor system in the pathophysiology of preeclampsia. Young Investigator Award / T. Chaiworapongsa [et al.] // Am. J. Obstet. Gynec.-2004.-Vol. 190.-P. 1541—1547.

91. Chia Y.T. Pregnancy outcome and mitral valve prolapse/ Y.T. Chia, S.C. Yeoh, M.C. Lim // Asia Oceania J. Obstet. Gynaecol. - 1994. - Vol. 20 (Suppl. 4). - P. 383-388.

92. Collagen content and growth factor immunoexpression in uterine lower segment of type IA osteogenesis imperfecta: Relationship with recurrent

uterine rupture in pregnancy / A. Di Lieto [at al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. - Vol. 189. - №2. - P. 594-600.

93. Danieli, M.G. Five-year follow-up of 165 Italian patients with undifferentiated connective tissue diseases / M.G. Danieli // Clin. Exp. Rheumatol. - 1999. Vol. 17 (Suppl. 5). - P. 585-591.

94. Deepali, P. Differential, placental methylation and expression of VEGF, FLT-1 and KDR genes in human term and preterm preeclampsia [Electronic resource] / P. Deepali, S. Umakar, A. Asmita // Clinical Epigenetics. — 2013. -Mode of access : http://www.clinicalepigeneticsjournal.com/content/pdf/1868-7083-5-6.pdf.

95. Doria, A. Defining unclassifiable connective tissue diseases: incomplete, undifferentiated, or both / F. Doria // J. Rheumatol. - 2005. - Vol. 32 (Suppl. 2). - P. 213-215.

96. Faiz, S. Pregnancy and valvular heart disease / S. Faiz, A. Al-Meshari, B. Sporrong // Saud. Med. J. - 2003. - Vol. 24 (Suppl. 10). - P. 1098-1101.

97. Five-year follow-up of 665 Flungarian patients with undifferentiated connective tissue disease (UCTD) / E. Bodolay [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2003. - Vol. 21 (Suppl. 3). - P. 313-320.

98. Genetic polymorphisms for vascular endothelial growth factor in perinatal complications / I. Banyasz [at al.] // Eur. Cytokine. Netw. - 2006. -Vol. 17.-№4.-P. 266-270.

99. Glesby, M.J. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue / M.J. Glesby, R.E. Pyeritz //A phenotypic continuum. - 1989. - Vol. 262 (Suppl. 4). - P. 523-528.

100. Goland, S. Pregnancy in Marfan syndrome: maternal and fetal risk and recommendations for patient assessment and management / S. Goland // Cardiol. Rev. - 2009. - Vol. 17 (Suppl. 6). - P. 253-262.

101. Grahame, R. Heritable disorders of connective tissue / R. Grahame // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Rheumatol, 2000. 14(2): p. 345-61.

102. Heritable connective tissue disorders in cervical artery dissections: a prospective study / W.i. Schievink [et al.] // Neurology. - 1998. - Vol. 50 (Suppl. 4).-P. 1166-1169.

103. Higuchi, R. Using PCR to engineer DNA, In: PCR Technology / R. Higuchi, H. Erlich // Stockton Press. - 1989. - Vol 1. - P. 61-70.

104. Incomplete lupus erythematosus: results of a multicentre study under the supervision of the EULAR Standing Committee on International Clinical Studies Including Therapeutic Trials / A.J. Swaak [et al.] // Rheumatology. -2001. Vol. 40. - P. 89-94.

105. International Nosology of Heritable Disorders of Connective Tissue / P. Beighton [et al.] // Am. J. Med. Genet. - 1988. - Vol. 29 (Suppl. 3). - P. 581594.

106. Jana, N. Pregnancy in association with mitral valve prolapse / N. Jana, K. Vasishta //J. Reprod. Med. - 2003. - Vol. 12. - P. 132-138.

107. Jayaram, A. Pregnancy complicated by aortic dissection: caesarean delivery during extradural anaesthesia / A. Jayaram // Br. J. Anaesth. - 1995. — Vol. 75.-P. 358-360.

108. Marfan syndrome and pregnancy. Apropos of 4 cases / E. Lambaudie [et al.] // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2002. - Vol. 30. - P. 567-575.

109. Maternal congenital heart disease and pregnancy outcome / Y.T. Chia [et al.] //J. Obstet. Gynaecol. Res. - 1996. - Vol. 22 (Suppl. 2). - P. 185-191.

110. Mosca, M. A case of undifferentiated connective tissue disease: is it a distinct clinical entity? / M. Mosca, C. Tani, S. Bombardieri // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. - 2008. - Vol. 4 (Suppl. 6). - P. 328-332.

111. Mosca, M. Defining undifferentiated connective tissue diseases: a challenge for rheumatologists / M. Mosca, C. Tani, S. Bombardieri // Lupus. -2008. - Vol. 17 (Suppl. 4). - P. 278-280.

112. Mosca, M. Defining undifferentiated connective tissue diseases: a challenge for rheumatologists /M. Mosca, C. Tani, S. Bombardieri // Lupus. -2008. - Vol. 17 (Suppl. 4). - P. 278-280.

113. Peaceman, A. Autoimmune Connective Tissue Disease in Pregnancy / A. Peaceman, R. Ramsey-Goldman // Glob. libr. women's med. - 2008. — 487 p.

114. Pelvic organ prolaps and connective tissue abnormalities in Koorean women / S.W. Bai, // J. Reprod. Med. - 2002. - Vol. 47 (Suppl. 3). - P. 231235.

115. Plotti, G. Mitral valve prolapse and pregnancy / G. Plotti, G. Tropeano, P. Colucci // Minerva Med. - 1985. - Vol. 42 - P. 2007-2010.

116. Pregnancy in association with undifferentiated connective tissue disease / M. Mosca [et al.] // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. - 2009. - Vol. 5 - P. 318387.

117. Pregnancy in association with mitral valve prolapse / N. Jana [et al.] // Asian Oceania J. Obstet. Gynaecol. - 1993. - Vol. 19. - P. 61-65.

118. Pregnancy in patients with mitral valve prolapse/ L.C. Tang [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 1985. - Vol 23 (Suppl. 3). - P. 217-21.

119. Rahman, J. Obstetric and gynecologic complications in women with Marfan syndrome / J. Rahman // J. Reprod. Med. - 2003. - Vol. 48 (Suppl. 9). -P. 723-728.

120. Rayburn, W.F. and M.E. Fontana, Mitral valve prolapse and pregnancy. Am J Obstet Gynecol, 1981. 141(1): p. 9-11.

121. Robinson, C.J. Evaluation of placenta growth factor and soluble Fms-like tyrosine kinase 1 receptor levels in mild and severe preeclampsia / C.J.

Robinson, D.D. Johnson, E.Y. Chang // Am. J. Obstet. Gynec. - 2006. - Vol. 195.-P. 255—259.

122. Saar, P. Connective tissue diseases and pregnancy / P. Saar, W. Hermann, U. Muller-Ladner // Rheumatology. Connective Tissue Diseases. — 2006. -Vol. 45 (Suppl. 3). - P. 30-32.

123. Skomsvoll, J. Pregnancy complications and delivery practice in women with connective tissue disease and inflammatory rheumatic disease in Norway / J. Skomsvoll, M. Ostensen, L. Irgens, V. Baste // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2000. - Vol. 79 (Suppl. 6) - P. 490-495.

124. Spinillo, A. The effect of newly diagnosed undifferentiated connective tissue disease on pregnancy outcome / A. Spinillo, F. Beneventi, O, Epis, L, Montanari // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2008. - Vol. 199 (Suppl. 6).-P. 631-636.

125. Surgery for acute type A aortic dissection in pregnant patients with Marfan syndrome / M. Sakaguchi [et al.] // Eur. J. Cardiothorac Surg. - 2005. — Vol. 28 (Suppl. 2). - P. 280-283.

126. Szodoray, P. Progressive divergent shifts in natural and induced T-regulatory cells signify the transition from undifferentiated to definitive connective tissue disease / P. Szodoray // Int. Immunol. - 2008. — Vol. 20 (Suppl. 8). - P. 971-9.

127. Variation in the vascular endothelial growth factor gene, carotid intima-media thickness and the risk of acute myocardial infarction / T. Kangas-Kontio [et al.] // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2009. - Vol. 69. - №3. - P. 335-343.

128. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms in age-related macular degeneration / J. Lin [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 145. - №6. - P. 1045-1051.

129. VEGF gene polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis / S. Han [et al.] I I Rheumatology. - 2004. - Vol. 43. - № 9. - P. 1173-1177.

130. World Health Organization [Electronic resource]. - 2004. - Mode of access : http://apps.who.int/bmi/index.jsp?introPage=intro_3.html

Приложение 1 Уточнение генной сети нДСТ.

с 20 Е,

, УЕбРА >

118

ПроооспалительныО Дезорганизация

цитокиновый каскад соединительной-----> Нарушение _

У^^^тнани ангиогенеза 4-

Тнанева

Фолатный

дефицит *

II

МТНРЯ

?

Эндотемюпьная дисфункция

гипоксия

Приложение 2

Алгоритм прогнозирования акушерских и перинатальных осложнений