Прогноз развития и ранняя диагностика послеродового эндометрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Шевелева, Татьяна Владимировна

• Шевелева, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шевелева, Татьяна Владимировна

Введение

Глава 1.

1.1 1.

1.3 1.4.

Глава 2.

Глава 3. 3.1.

Особенности клинического течения и диагностики 11 послеродового эндометрита (Обзор литературы).

Этиология и патогенез

Факторы риска развития послеродового эндометрита

Современные представления о субинволюции матки

Особенности клинической картины послеродового 22 эндометрита

Диагностика послеродового эндометрита

Материалы и методы исследования

Клиническая характеристика обследованных родильниц 35 Методы исследования

Результаты собственных исследований Факторы риска развития субинволюции матки, 57 выявленные в результате анализа течения беременности и родов у родильниц основной группы

Особенности клинического обследования пациенток в 66 послеродовом периоде и результаты лабораторных методов исследования

Данные ультразвукового сканирования и 71 допплерографического исследования

Результаты хромато-масс-спектрометрического исследования

ГХ-МС анализ инфекционного фактора, метаболических нарушений и течения раневого процесса

ГХ-МС анализ активаторов "кооперативной чувствительности"

3.4.2.1 Определение лактонов

3.4.2.2 Определение хинолонов

3.4.2.3 Определение фурановых эфиров

3.4.2.4 Диагностическая значимость хромато-масс- 105 спектрометрических методов индикации активаторов "кооперативной чувствительности"

Глава 4. Обсуясдение полученных результатов исследования

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогноз развития и ранняя диагностика послеродового эндометрита»

Актуальность темы. Главная задача современного акушерства — снижение материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. В связи с этим остаётся актуальной проблема инфекционно-воспалительных осложнений послеродового периода, которые встречаются в 13,3% ~~ 54,3% и занимают 2 — 4-е место в структуре материнской смертности (2;. 27; 44). От септических акушерских осложнений во всем мире ежегодно умирает около 150 тыс. женщин (74; 89; 110; 134).

Наиболее распространённой формой инфекционно-воспалительных осложнений после родов является, послеродовой эндометрит, частота'которого после самопроизвольного родоразрешения достигает 7 - 8 %, после оперативного увеличивается до 30 - 55 % (8; 25; 110; 135).

В настоящее время в^ клинической картине послеродового эндометрита-преобладают "стёртые" и вялотекущие формы (15; 47; 50; 87; 108; 110). Многие авторы считают, что г наиболее постоянным симптомом эндометрита после родов является субинволюция матки (16).

Связь между послеродовым эндометритом и замедленной инволюцией матки отмечена в ряде исследований (9; 18; 45; 71; 92; 102). Необходимо отметить, что субинволюция матки является не только объективным показателем развития эндометрита,1 но и одним из предрасполагающих факторов его формирования (45, 101).

Для выявления этих осложнений в современной клинической практике используются, различные методы диагностики: цитоморф о логическое исследование содержимого полости матки (55; 60; 86; 105), определение эндотоксинов в сыворотке крови и лохиях (28), изучение интерферонового статуса родильниц (41; 51; 54; 95), гистероскопическое исследование послеродовой матки (12; 18; 85; 106), ультразвуковые методы диагностики (7; 17; 20; 39; 53; 66; 90; 98). Последние, несмотря на очевидные преимущества в виде неинвазивности и быстроты получения информации; имеют ограниченное применение при постановке диагноза «эндометрит» (86). Однако, их диагностическая значимость для выявления субинволюции матки не: вызывает сомнений (45; 89; 90).

Несоответствие, реакции организма тяжести; местных патологических изменений затрудняет диагностику и отдаляет начало адекватной; терапии. В связи с вышеизложенным, актуальным, является дальнейший поиск и внедрение в клиническую практику современных,, инновационных, высокоинформативных и- прогностически значимых методов диагностики, позволяющих на ранних, доклинических стадиях определить возможность, развития- инфекционно-воспалительных осложнений^ родильниц с субинволюцией матки.

С этой? целью представляется возможным использование хроматографического и массгспектрометрического анализа, который: позволяет получить разностороннее представление: о процессах, происходящих в< послеродовой; матке: Метаболиты,, определённые с: помощью данного метода биохимического исследования, характеризуют не: только наличие: и выраженность* микробного фактора;, но и обменные нарушения-, в тканях, а также изменения в процессе восстановления- внутренней поверхности матки (37; 42; 68; 79; 114).

Кроме того; методом ГХ-МС анализа возможно определение активаторов "кооперативной! чувствительности" микроорганизмов. Вопрос о данном феномене и его практическом? применении- в последнее* время; широко дискутируется в литературе (22; 139; 154; 170; 180; 214; 218).

Своевременное проведение лечебно-профилактических мероприятий у родильниц, группы риска развития инфекционно-воспалительных осложнений позволит значительно улучшить ближайшие: и отдаленные результаты лечения, будет способствовать сохранению качества жизни женщин репродуктивного возраста, даст возможность дальнейшей реализации их генеративной функции.

Таким образом, была сформулирована цель исследования: повышение эффективности ранней диагностики послеродового эндометрита на основе клинических, инструментальных и хромато-масс-спектрометрических методов исследования.

В соответствии с основной целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Провести анализ клинических особенностей течения послеродового периода в современных условиях.

2. На основании данных динамической эхографии и импульсно-волновой допплерометрии изучить особенности инволюции матки и внутриорганной гемодинамики при нормальном и осложненном течении пуэрперия.

3. Определить значимость хромато-масс-спектрометрических исследований в комплексе клинико-инструментальных методов диагностики осложненного течения послеродового периода. .

4. Разработать хромато-масс-спектрометрические критерии доклинической диагностики и риска развития эндометрита при субинволюции матки.

5. На основании комплексной оценки полученных данных предложить дифференцированный подход к ведению послеродового периода у пациенток с субинволюцией матки.

Научная новизна.

Впервые было проведено обследование родильниц с осложненным и неосложненным течением пуэрперия с использованием газовой хроматографии и масс-спектрометрии. Эта методика позволяет провести динамическую оценку 19 биохимических показателей, которые дают комплексную оценку процессов, происходящих в послеродовой матке. Исследованы показатели, характеризующие инфекционный фактор, уровень гипоксии тканей, течение раневого процесса, явления распада тканей в полости матки и септический компонент воспаления. Были проанализированы уровни содержания хроматографических показателей в периферической крови и содержимом полости матки у родильниц с нормальным и осложнённым течением послеродового периода.

Впервые проведено исследование активаторов "кооперативной чувствительности" микроорганизмов в динамике пуэрперия. Выявлена чёткая корреляция уровней содержания АКЧ с особенностями течения послеродового периода у родильниц группы высокого риска развития инфекционно-воспалительных осложнений.

Впервые предложены хромато-масс-спектрометрические критерии ранней диагностики осложнений пуэрперия и разработан алгоритм ведения послеродового периода с учетом полученных результатов.

Практическая значимость.

В результате проведенного исследования уточнены факторы риска развития субинволюции матки.

На основании анализа полученных данных ультразвукового метода исследования, были определены дополнительные диагностические критерии, позволяющие отнести родильницу к группе высокого риска развития послеродового эндометрита.

Показана высокая прогностическая ценность и диагностическая.значимость ГХ и МС методов исследования для ранней диагностики послеродовых инфекционно-воспалительных осложнений.

На основании уровней содержания активаторов "кооперативной чувствительности" были разработаны критерии низкой и высокой степени риска развития послеродового эндометрита, а также начальных этапов этого осложнения.

С учётом полученных данных разработан алгоритм ведения родильниц в зависимости от степени инфекционно-воспалительного риска.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Родильницы с такими осложнениями родового акта, как аномалии родовой деятельности, патологическое количество околоплодных вод, крупный плод, внутриматочные вмешательства, в том числе по поводу плотного прикрепления плаценты, относятся к группе риска по развитию субинволюции матки и послеродового эндометрита.

2. Для своевременной диагностики осложнённого течения пуэрперия необходимым является выполнение комплекса клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования, проведённого на 3-5 сутки послеродового периода.

3. Высокоинформативным и чувствительным критерием осложнённого течения пуэрперия являются уровни содержания АКЧ в периферической крови, показатели которых позволяют разделить родильниц на группы риска развития инфекционно-воспалительных осложнений и выработать дифференцированную лечебно-профилактическую тактику.

11

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Шевелева, Татьяна Владимировна

Выводы.

1. В современных условиях течение послеродового периода у родильниц группы риска характеризуется частым формированием субинволюции матки (в 46,3%) и развитием послеродового эндометрита (в 10,1% случаев).

2. Основными факторами риска осложнённого течения пуэрперия следует считать первичную и/или вторичную слабость родовой деятельности (24,6%), патологическое количество околоплодных вод (21,7%), крупный плод (17,4%), а также внутриматочные вмешательства (10,1%), в том числе по поводу плотного прикрепления плаценты (7,2%).

3. Наиболее информативный метод диагностики, нарушения инволютивных процессов послеродовой матки - динамическая, эхография, проведенная в период с 3 по 5 сутки пуэрперия. Уменьшение объема матки менее, чем на 30% от исходного, является объективным критерием субинволюции.

4. Дополнительным критерием осложненного течения послеродового периода является длительное сохранение сниженной резистентности внутриорганных сосудов и маточных артерий.

5. Использование ГХ-МС метода в комплексной оценке течения пуэрперия позволяет определить направленность процессов, происходящих в послеродовой матке. При субинволюции матки выявляются высокие уровни ЛЖК, ТМ, оксифенилкарбоновой кислоты, аминокислотных фрагментов, полиаминов и ароматических аминов в содержимом полости матки и в периферической крови, которые характеризуют наличие и степень выраженности инфекционного фактора, гипоксии и распада тканей.

6. Методы хромато-масс-спектрометрического анализа с масс-селективным детектором позволяют с высокой диагностической чувствительностью (от 70,6% до 93,3 %) и высокой диагностической специфичностью (от 82,7% до 96,3%) определить уровни сигнальных соединений в крови, необходимые для активации инфекционного процесса.

7. Прогноз реализации инфекционно-воспалительных осложнений пуэрперия у родильниц с субинволюцией матки определяется степенью повышения концентрации активаторов "кооперативной чувствительности" — лактонов, хинолонов и фурановых эфиров бора.

Практические рекомендации.

1. Родильницы с указанием на осложненное течение родового акта (аномалии родовой деятельности, патологическое количество околоплодных вод, крупный плод, внутриматочные вмешательства, в том числе по поводу плотного прикрепления плаценты) должны быть выделены в группу риска развития субинволюции матки.

2. Для подтверждения формирования субинволюции матки рекомендуется проведение ультразвуковой органометрии и импульсно-волновой допплерографии кровотока во внутриорганных и в маточных артериях на 3-4 сутки пуэрперия. Для корректного заключения о наличии замедленной инволюции матки следует использовать параметры интегративного показателя - её объема.

3. Отсутствие динамики со стороны индексов сосудистой резистентности во внутриорганных артериальных сосудах и в маточных артериях является дополнительным критерием высокого риска развития послеродового эндометрита.

4. У родильниц с субинволюцией матки на 4-5 сутки пуэрперия рекомендуется проведение ГХ-МС анализа уровня JDKK, ТМ и активаторов кооперативной чувствительности в периферической крови с целью прогнозирования реализации инфекционно-воспалительных осложнений и выработки дальнейшей тактики лечебно-профилактических мероприятий.

5. Риск развития послеродового эндометрита сопровождается увеличением концентрации ЛЖК, ТМ и активаторов "кооперативной чувствительности".

• Низкой степени риска - лактоны < 0,017±0,0030 ммоль/л, хинолоны < 0,012±0,0020 ммоль/л, фурановые эфиры < 0,015±0,0035 ммоль/л.

• Высокой степени риска соответствуют показатели АКЧ в периферической крови: лактоны — 0,023±0,0030 ммоль/л, хинолоны — 0,016±0,0020 ммоль/л, фурановые эфиры — 0,020±0,0015 ммоль/л.

• Уровни АКЧ: лактоны > 0,028±0,0020 ммоль/л, хинолоны > 0,019 ±0,0010 ммоль/л, фурановые эфиры > 0,024±0,0025 ммоль/л, следует рассматривать как начальные этапы инфекционно-воспалительных осложнений.

6. Дифференцированный подход к ведению послеродового периода с использованием разработанного алгоритма комплексного обследования родильниц, позволит прогнозировать развитие инфекционно-воспалительных осложнений пуэрперия и оптимизировать тактику лечебно-профилактических мероприятий

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шевелева, Татьяна Владимировна, 2008 год

1. Агеева М.И. Допплерометричеекое исследование в акушерской практике-М.: Издательский дом «Видар-М», 2000. 112 е.;

2. Алъ-Халаф Сапах Един, Кутеко А.Н., Стрижова Н.В. Послеродовой эндометрит. Оптимизация лечения. // Акушерство и гинекология, 2002, №1.- С. 16-19;

3. Алъ-халаф Сапах Един. Послеродовый эндометрит: оптимизация лечения. Автореферат дисс. на соискание канд. мед. наук, М., 2001. -34 е.;

4. Анкирская А. С. Достижения и задачи клинической микробиологии в акушерстве и неонатологии. // Клиническая лабораторная диагностика, 1996, №1.- С. 23-26;

5. Анохова Л.И.', Загородная Э.Д. Значение исследования последа в послеродовом периоде. / Сборник материалов II Российского форума «Мать и дитя», М., 2000. С. 14;

6. Анохова Л.И:, Новопашина Г.Н. Некоторые аспекты* диагностики и лечения послеродового эндометрита. / Сборник материалов II Российского форума «Мать и дитя», М., 2000. С. 14-15;

7. Атилла С., Степанъкова Е.А., Сичинава Л.Г. Допплерометрия маточного кровотока в диагностике послеродового эндометрита. // Вопросы гинекологии, акушерства-и перинатологии, 2002, т.1, №2. -С. 32-35;

8. Баев О.Р. Современные принципы комплексной профилактики, диагностики и дифференцированного лечения гнойно-септических осложнений кесарева сечения. Автореферат дисс. на соискание д-ра. мед. наук, М., 1998. 52 е.;

9. Баев ОР., Лебедев В.А. Игуменова Л.Г., Скворцова М.Ю., Токарева Л.П. Особенности инволюции матки в зависимости от метода родоразрешения и наличия рубца на матке. / Сб. тезисов IV

10. Всесоюзной школы-семинара "Ультразвуковая диагностика в перинатологии", М., 1991. С. 5-6;

11. Баев О.Р., Стрижаков А.Н. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода. // Акушерство и гинекология, 1997, №6. С. 3-7;

12. Бакулева Л.П., Нестерова А.А., Белоусова Т.И с соавт. / Тезисы докладов VI Съезда акушеров-гинекологов РСФСР, М., 1987. С. 135136;

13. Балашов В.И. Гистероскопия в ранней диагностике и ведении послеродового эндометрита: Автореферат дисс. на соискание канд. мед. наук, М., 1990.-25 е.;

14. Бартельс А.В. Послеродовые инфекционные заболевания. М.: «Медицина», 1973. - 126 е.;

15. Басин Б.Л., Попов О.А., Конвай В.Д. Лабораторная диагностика послеродового эндомиометрита. / Материалы науч.-практ. конференции врачей и научных работников, посвященной 75-летию Омской обл. клин, б-цы, Омск, 1998 С. 186-188;

16. Ю.Волков А.Е., Рамашевский Н.В., Михелъсон А.Ф., Окороков А.А. Продромальный ультразвуковой маркер патологического течения послеродового периода. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии, 2000, т.8, №2. С. 124-127;

17. Гинцбург A.JI., Ильина Т.С., Романова Ю.М. "Quorum sensing" или социальное поведение бактерий. // Жур. микробиол., 2003, №5. С. 8693;

18. Голицына Е.Б, Крюковский С.Б., Майорова ИМ., Кульков В.Н., Парменов Р.В. Анализ причин субинволюции матки после родов. / Сб, материалов II Российского форума «Мать и дитя», М., 2000. -С. 35;

19. Горин B.C. Белки беременности и макроглобулины в оценке течения неосложненного послеродового периода и при развитии локализованных форм послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний. Дисс. на соискание д-ра. мед. наук, Новокузнецк, 1996. -135с.;

20. Горин B.C., Серов B.ff, Семеньков H.H., Шин А.П. Диагностика и лечение послеродового эндометрита. Обзор литературы. // Акушерство и гинекология, 2001, №6. С. 10-14;

21. Горин B.C., Серов В.Н, Семеньков Н.Н., Шин А.П. Современные аспекты диагностики и лечения послеродового эндометрита. // Российский вестник акушера-гинеколога, 2002, №3. С. 20-25;

22. Гуртовой Б.Л., Никонов А.П., Железное Б.И., Ежова Л.С., Лутфуллаева Н.А. Клинико-морфологические параллели при послеродовом эндометрите. // Акушерство и гинекология, Д 992, №1. -С. 38-43;

23. ЪО.Джагуга В.Д., Клинико-диагностическое и патогенетическое значение калликреин-кининовой системы крови при послеродовых гнойно-септических заболеваниях. Дисс. на соискание канд. мед. наук, М., 1988.- 156 е.;

24. Ерохина А.А. Лизосомные ферменты в патогенезе послеродового эндомитрита. Дисс. на соискание канд. мед. наук, Рязань, 1996.-22с.;

25. Зунунова Б.Ч. Оптимизация диагностики и лечения послеродовых эндомитритов с учетом состояния компонентов антиоксидантной системы организма родильниц. Автореферат дисс. на соискание канд. мед. наук, СПб., 1994.-21 е.;

26. Истратов В.Г. Диагностика анаэробной хирургической инфекции, с помощью газовой хроматографии и- масс-спектрометрии. Автореферат дисс. на соискание д-ра мед. Наук, М., 1991. С. 28;

27. Истратов В.Г., Французов В.Н. Использование хроматографических и масс-спектрометрических методов оценки состояния мягких тканей у больных с анаэробной неклостридиальной инфекцией. // Военно-медицинский журнал, 2000. № 6. С. 72.

28. Кабанов С.П. Послеродовая ультразвуковая диагностика. / Сб. науч.-практ. работ врачей. Проблемные вопросы управления здравоохранением, Челябинск, 1998. С. 45;

29. Кулаков В.И., Воропатева С.Д., Анкирская А.С. Облигатно— анаэробные микроорганизмы при акушерско-гинекологической патологии. // Вестник РАМН, 1996,- №2. G. 26-29;

30. Лысенко О.Н. Нарушение клеточного звена неспецифической резистентности при послеродовых гнойно-септических осложнениях и их коррекции. Автореферат дисс. на соискание канд. мед. наук, М., 1989.-22 е.;

31. Никонов А.П. Анкирская А. С. Обоснование активной хирургической тактики ведения больных с послеродовым эндометритом. // Акушерство и гинекология, 1991, №1. С. 31-33;

32. Никонов А.П., Бурлев В.А., Анкирская А.С., Сергеев М.В., Лутфуллаева Н.А. Диагностическое значение определения рН, рС02 и рОг лохий при послеродовом эндометрите. // Акушерство и гинекология, 1991, №6. С. 42-44;

33. Никонов А.П., Железное Б.И., Ежова- Л.С., Лутфуллаева Н.А. Структурные изменения эндометрия у родильниц с высоким риском развития эндометрита в послеродовом периоде. // Акушерство и гинекология, 1992, №2. С. 42-46;

34. Побединский Н.М., Федорова Е.Ц., Липман А.Д., Хохлова И.Д. Оценка гемодинамики матки и эндометрия при помощи цветового допплеровского картирования и допплерометрии. // Акушерство и гинекология, 2000, №6. С. 7-9;

35. Репина Н.А. Гнойно-септические заболевания у родильниц как причина материнской смертности. // Журнал акушерства и женских болезней, 1998, №2. С. 7-10;

36. Светухии A.M., Матасов В.М., Истратов В.Г. Клинико-лабораторная оценка течения ^ раневого процесса; // Медицинский журнал России, 1998, №1-2. С. 38-43;

37. S0.Селихова М.С., Смольяникова С.В., Посохина И.В., Михайлова Ю.В., Вдовина Т. С.^ Прогнозирование течения послеродового периода. / Патология беременности и родов. Тез. докл. III межобл. науч практ. конф., Саратов, 1997. - С. 95-97;

38. Семеньков; Н.Н. Оптимизация диагностики и лечения поздних локализованных форм послеродовой инфекции. Автореферат дисс. на соискание канд. мед. наук, Томск, 2000. 23 е.;

39. ЪЪ.Солигук П.М., Коренных С.А. Диагностика послеродового эндометрита при гистероскопии. // Проблемы здоровья женщин и детей Сибири, 1996, 32.-С. 10-11;

40. Солодун П.В. Особенности клиники и информативность методов диагностики при различном течении послеродовых эндометритов. . Автореферат дисс. на соискание канд. мед. наук, Иркутск,2001. 20 е.;

41. Солодун П.В., Куперт А.Ф., Гольберг O.JI. Стертая форма эндометрита после родов./Материалы II Российского форума «Мать и дитя», Москва, 18-22 сентября 2000 г., М., 2000. С. 135-136;

42. Степанова Е.Л., Стышнова В.А. .Роль ультразвукового исследования в диагностике послеродовых заболеваний. / Сборник мат. XXVIII науч.- практ. конф., Курган, 1996. С. 244-245;

43. Стрижаков А.Н., Лебедев В.А., Баев О.Р., Асланов А.Г. Современные методы диагностики и принципы терапии различных форм послеродового эндометрита. // Акушерсво и гинекология, 1995, №5. -С. 37-40;

44. Стрижова Н.В., Кутеко А.Н., Гавриленко А.С. Сходство и различия субинвалюции матки и послеродового эндометрита. // Акушерство и гинекология, 2005, №1. С. 30-34;

45. Сучилъникова И.Н. Прогнозирование и профилактика послеродовых инфекционных осложнений у женщин с наличием воспалительных изменений в последе. Автореферат дисс. на соискание канд. мед. наук, М., 1989. 19 с.;

46. Сытник В.И. Функциональное состояние Т-клеточного иммунитета и его значимость в патогенезе послеродового эндометрита. Дисс. на соискание д-ра мед. наук, Винница, 1991.-231 е.;

47. Титченко Ю.П., Логутова Л.С., Климова И.В. Современные аспекты ультразвуковой диагностики осложнений в послеродовом периоде. // Российский вестник акушера-гинеколога, 2006, Т.6, №3. -С. 22-25;

48. У санов В.Д. Комплексная диагностика и современная терапия некоторых форм патологии матки после родов в профилактике генерализованных форм гнойно-восполительной инфекции. Дисс. на соискание канд. мед. наук, Пенза, 1995. 162 е.;

49. Федорова Е.В., Линман АД. Применение цветового доплеровского картирования и допплерометрии в гинекологии. М.: Издательский дом Видар-М, 2002. 98 е.;

50. Физиология и патология послеродового периода: учебное пособие / под ред. В.К.Ярославского, СПб.: СПГПМА , 1998.-45 е.;

51. Фурсова З.К., Никонов А.П., Лутфуллаева Н.А, Кучугурова Е.А. Значение цитологического исследования лохий в оценке состояния матки в послеродовом периоде. // Акушерство и гинекоглогия, 1991, №11.-С. 45-49;

52. Хамадъянов У.Р., Утяшева Р.А., Кулешова Т.П. Бактериальный вагиноз и его значение в возникновении инфекционных осложнений в родах и послеродовом периоде. // Здравоохранение Башкортостана: специальный выпуск, 1999, №3. С. 200-203;

53. ЦыбидоваТ.И. Ранняя диагностика и активное лечение послеродового эндомитрита. Автореферат дисс. на соискание канд. мед. наук, Волгоград, 1998. 25 е.;

54. Чернуха Е.А. Нормальный и патологический послеродовой период. -М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. 271 е.;

55. Чернуха Е.А., Кочиева С.К., Короткова Н.А. Течение и ведение послеродового периода. // Акушерство и гинекология, 1996, №6. -С. 8-11;

56. Элуашвили М.Д., Значение газожидкостной хроматографии в диагностике и контроле за эффективностью терапии-послеродовых гнойно-септических заболеваний. Автореферат дисс. на соискание канд. мед. наук, Иваново, 1989. 23 е.;

57. Alfaro J.F., Zhang Т., Wynn DP., Karschner E.L., ZhouZ.S. Synthesis of LuxS inhibitors targeting bacterial cell-cell communication. // Org. Lett., 2004, 6(18), p. 3043-3046;

58. Ш. Andrews W.W., ShahS.R., Goldenberg R.L., Gliver S.P., Hauth JC., Cassell G.H. Association of post-cesarean, delivery endometritis with-colonization of the chloriamnion by Ureaplasma. urealyticum: // Obstet; Gynecol., 1995, v.85, №4, p.509-514;

59. Atkinson S., Chang C.-Y., Sockett R.E., Camara M., Williams P. Quorum Sensing in Yersinia enterocolitica Controls Swimming and Swarming Motility. // Bacterid., 2006, 188, p. 1451-1461;

60. Atterbury J.L., Groome L.J., Baker S.L., Ross E.L., Hoff C. Hospital readmission for postpartum endometritis. // Matern. Fetal. Med., 1998; 7(5), p. 250-254;

61. Baksu A., Kalan A., Ozkan A., Baksu В., Tekelioglu M., Goker N. The effect of placental removal method and site of uterine repair on postcesarean endometritis and operative blood loss. // Acta Obstet. Gynecol. Scand, 2005, 84(3), p. 266-269;

62. Belokrinitskaia Т.Е., Vitkovskii Iu.A. Anti-inflammatory cytokine in early diagnosis of endometritis after Cesarean section. // Klin. Lab. Diagn., 1999, (4), 24, p. 33-35;

63. Bosch J., Pericot A., Amoros M, Ros R. Puerperal endometritis: study of 52 clinically and microbiologically diagnosed cases. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin., 1995, 13(4), p. 203-208;

64. Bourne Т.Н. Transvaginal color Doppler in gynecology // Ultrasound Obstet. Gynecol., 1991, v. 7, № 5, p. 359-373;

65. Brown Z.A., Gardella C., Wald A., Morrow R.A., Corey L. Genital Herpes Complicating Pregnancy. // Obstet. Gynecol., 2005, 106, p. 845 856;

66. Carter G.P, Purdy D., Williams P., Minton N.P. Quorum sensing in Clostridium difficile: analysis of a luxS-type signalling system. // Med. Microbiol., 2005, 54, p. 119-127;

67. Casey B.M., Cox S.M. Chorioamnionitis and endometritis. // Infect. Dis. Clin. North. Am., 1997, 11(1), p. 203-22;

68. Chandra P., Schiavello H.J., Kluge J.E., Holloway S.L. Manual removal of the placenta and postcesarean endometritis. // Reprod. Med., 2002, 47(2), p. 101-106;

69. Chen X, Schander S., Potler N. et al. Structural identification of a bacterial quorum-sensing signal containing boron. // Nature, 1997, 415, p. 545-549;

70. Cohen C.R., Manhart L.E., Bukusi E.A., Astete S., Brunham R.C., Holmes K.K., Sinei S.K., Bwayo J.J., Totten P.A. Association between Mycoplasma genitalium and acute endometritis. // Lancet, 2002, 359(9308), p. 765-766;

71. Cunningham F.G., MacDonald P.C., GantN.F. et al. Williams Obstetrics. 21st ed.,N,Y., 2001;

72. De Klevit T.R., Iglewski B.H. Bacterial quorum sensing in pathogenic relationships. // Infect. Immun., 2000, 68, p.4839-4849;

73. De Swiet M. Maternal mortality: Confidential enquiries into maternal death in the United Kingdom. // lb., 2000, v. 182, p. 760;

74. Dunny G.M., Leonard B.A. Cell-cell communication in gram-positive bacteria. //Annu. Rev. Microbiol., 1997, 51, p. 527-564;

75. Ely J.W., Rijhsinghani A., Bowdler N.C., Dawson J.D. The association between manual removal of the placenta and postpartum endometritis following vaginal delivery. // Obstet. Gynecol., 1995, 86, p. 1002;

76. Faro S. Postpartum endometritis. // Clin. Perinatol., 2005, 32(3), p. 803814;

77. Fleischer A. C., Applebaum M.I., Parsons A.K. Transvaginal sonography of the normal endometrium // Ultrasound and the Endometrium / Ed. By Fleisher A.C., Kurjak A., Granberg S. N. Y.; L.: The Parthenon Publ. Gr., 1997, p. 1-16;

78. Fleischer A.C., Kepple D.M., Entman S.S. Transvaginal sonography of uterine disorders // Transvaginal Sonography / Ed. By Timor-Tritsch I.E., Rottem S. 2nd ed N.Y.: Elsevier, 1991;

79. French L. Prevention and treatment of postpartum endometritis. // Curr, Women's Health Rep., 2003, v. 3, p. 274-279;

80. French L.M., Smaill F.M. Antibiotic regimens for endometritis after delivery. // Cochrane Database Syst. Rev., 2004, (4), CD001067;

81. Fugua W.C., Parsec M.R., Greenberg E.P. Regulation of gene expression by cell-to-cell communication: Acyl-Homoserine lactone Quorum sensing. // Ann. Rev. Gen, 2001, 35, p. 439-468;

82. Gibbs R.S., Sweet R.L. Maternal and fetal infections clinical disorders, // Maternal-Fetal Medicine Principles and'Practice. 3rd ed: / eds R.K.Creasy, R.Resnik, Philadelphia: W.B.Saunders, 1994, p. 639-703;

83. Gonzalez J.E., Keshavan N.D. Messing with, Bacterial Quorum Sensing. // Microbiol. Mol. Biol. Rev., 2006, 70, p. 859 875;

84. Gray K.M., Garey J.R. The evolution of bacterial Luxl and LuxR quorum sensing regulators. //Microbiology, 2001, 147, p. 2379;

85. Hardman A.M., Stewart G.S., Williams P. Quorum sensing and the cell-cell communication dependent regulation of gene expression in pathogenic and non-pathogenic bacteria. // Antonie Van Leeuwenhoek, 1998, 74(4), p. 199-210;

86. Hastings J.W., Greenberg E.P. Quorum Sensing: the Explanation of a Curious Phenomenon Reveals a Common Characteristic of Bacteria. // Bacterid., 1999, 181, p. 2667-2668;

87. Hata Т., Hata K., Senoch D. et al. Transvaginal Doppler flow mapping // Gynecol. Obstet. Invest., 1990, v. 27, p. 217-218;

88. Hogan Deborah A. Talking to Themselves: Autoregulation and Quorum Sensing in Fungi. I I Eukaryot. Cell, 2006, 5, p. 613-619;

89. Hollier L.M., Scott L.L., Murphree S.S., Wendel G.D. Postpartum endometritis caused by herpes simplex virus. // Obstet. Gynecol., 1997, 89, p. 836-838;

90. Imamura Y., Yanagihara К., Tomono K., Ohno H., Higashiyama Y. et al. Role of Pseudomonas aeruginosa quorum-sensing systems in a mouse model of chronic respiratory infection. // Med. Microbiol., 2005, 54, p. 515518;

91. Ismail M.A., Chandler A.E., Веет M.E. Chlamidial colonization of the cervix in pregnant adolescents. // J. Reprod. Med., 1985, v. 30, p. 549;

92. Jacobsson В., Pernevi P., Chidekel L., Jorgen Platz-Christensen J. Bacterial vaginosis in early pregnancy may predispose for preterm birth and postpartum endometritis. // Acta Obstet. Gynecol. Scand., 2002, 81(11), p. 1006-1010;

93. Krohn M.A., Hillier S.L., Baker C.J. Maternal peripartum complications associated with vaginal group В streptococci colonization. // J. Infect. Dis.,1999, v. 179, p. 1410;

94. Kurjak A, Kupesic S., Babic M.M. Color Doppler assessment of '. . endometrial blood flow // Ultrasound and the Endometrium / Ed. By Fleisher A.C., Kurjak A., Granberg S. N. Y.; L.: The Parthenon Publ. Gr., . 1997, p. 87-96;

95. Lerat E., Moran N.A. The Evolutionary History of Quorum-Sensing Systems in Bacteria. // Mol. Biol. Evol., 2004, 21, p. 903-913;

96. Majeroni В. A. Chlamidial cervicitis: complications and new treatment options. // Am. Fam. Phisican., 1994, v. 49; p. 1825-1829;

97. Malkamy H., Ardekany M.S. Reducing postpartum endometritis by intraoperative cervical dilatation. // Int. Gynaecol. Obstet., 1995, 48(3), p. 325-326;

98. Martens M., Faro S., Hammill H., Maccato M. Treatment of postpartum endometritis. // Hosp. Pract. (Off Ed), 1990, 25'Suppl 4, p. 13-19;

99. Martens M.G., Faro S., Maccato M., Hammill H,A., Riddle G. Prevalence of beta-lactamase enzyme production in bacteria isolated from women with postpartum endometritis. //Reprod. Med., 1993, 38(10), p. 795-798;

100. McKnight S.L., Iglewski B.H., Pesci E.C. The Pseudomonas Quinolone Signal Regulates rhl Quorum Sensing in Pseudomonas aeruginosa. // Bacterid., 2000, 182, p. 2702-2708; 4.

101. Menta A., Talwalkar J., Shetty C.V. et al. Microbial flora of the vagina. // Microecol. Ther., 1995, v. 23, p. 1-7;

102. Miller M.B., Bassler B.L. Quorum sensing in Bacteria. // Ann. Rev. Microbiol, 2001, 55, p. 165-199;

103. Miller M.B., Skorupski K., Lenz D.H., Taylor R.K., Bassler B.L. Parallel quorum sensing systems converge to regulate virulence in Vibrio cholerae. //Cell, 2002, 110, p. 303-314;

104. Miih U., Hare B.J., Duerkop B.A., Schuster M., Hanzelka B.L., Heim R., Olson E.R., Greenberg E.P. A structurally unrelated mimic of a Pseudomonas aeruginosa acyl-homoserine lactone quorum-sensing signal. // PNAS, 2006, 103, p. 16948 16952;

105. Nalca Y., Jansch L., Bredenbruch F., Geffers R., Buer J., Haussler S. Quorum-Sensing Antagonistic Activities of Azithromycin in Pseudomonas aeruginosa PAOl: a Global Approach. // Antimicrob. Agents Chemother., 2006, 50,'p. 1680-1688;

106. Negishi H., Kishida Т., Yamada H., Hirayama E., Mikuni M., Fujimoto S. Changes in uterine size after vaginal delivery and cesarean section determined by vaginal sonography in the puerperium. // Arch. Gynecol. Obstet., 1999, 263(1-2), p. 13-16;

107. Newton E.R., Wallace P.A. Effects of prophylactic antibiotics on endometrial flora in women- with postcesarean endometritis. // Obstet. Gynecol., 1998, 92, p. 262;

108. Nickerson K. W, Atkin A.L., Hornby J.M. Quorum Sensing in Dimorphic Fungi: Farnesol and Beyond. // Appl. Envir. Microbiol., 2006, 72, p. 38053813;

109. Nikonov A.P., Burlev V.A. Analysis of lochial acid-base equilibrium in an uncomplicated course of the postpartum period and in endometritis. // Akush. Ginekol. (Mosk), 1992, (2), p. 39-42;

110. Ortiz Ibarra F.J., Figueroa R. Treatment of puerperal endometritis. // Ginecol. Obstet. Мех., 1995, 63, p. 174;

111. Panichkul S., Boonprasertmd K., Komolpismd S., Panichkul P., Caengow S. The association between meconium-stained amniotic fluid and chorioamnionitis or endometritis. // J. Med. Assoc. Thai., 2007, 90(3), p. 442-447;

112. Parsek M.R., Val D.L., Hanzelka B.L., Cronan J.E., Greenberg Jr., and E.P. Acyl homoserine-lactone quorum-sensing signal generation. // PNAS, 1999, 96, p. 4360;

113. PastorekJ.G. Postcesarean endometritis. // 2nd Compr. Ther., 1995, 21(5), p. 249-253;

114. Patai K., Szilagyi G., Hubay M., Szentmariay I.F, Paulin F. Severe endometritis caused by genital mycoplasmas after Caesarean section. // Med. Microbiol., 2005, 54, p. 1249 1250;

115. Pearson J.P. Early Activation of Quorum Sensing. // Bacterid., 2002, 184, p. 2569-2571;

116. Qazi S., Middleton В., Muharram S.H., Cockayne A., Hill P. et al. N-Acylhomoserine Lactones Antagonize Virulence Gene Expression and Quorum Sensing in Staphylococcus aureus. // Infect. Immun., 2006, 74, p. 910-919;

117. Remadi S., Finci V., Ismail A., Zacharie S., Vassilakos P. Herpetic endometritis after pregnancy. //Pathol. Res. Pract., 1995, 191(1), p.31-34;

118. Resnik E., Harger J.H., Kuller J. A. Early postpartum endometritis. Randomized comparison of ampicillin/sulbactam vs. ampicillin, gentamicin and clindamycin. // Reprod. Med., 1994, 39(6), p. 467-472;

119. Salmond G.P., Bycroft B.W., Stewart G.S., Williams P. The bacterial 'enigma1: cracking the code of cell-cell communication. // Mol. Microbiol., 1995, 16(4), p. 615-624;

120. Sanchez-Ramos L., Kaunitz A.M. Adjunctive Intravaginal Metronidazole for the Prevention of Postcesarean Endometritis: A Randomized Controlled Trial Catherine Pitt. // Obstet. Gynecol., 2001, 98, p. 745;

121. Savelli L., Pilu G., Valeri В., Bovicelli L. Transvaginal sonographic appearance of anaerobic endometritis. // Ultrasound Obstet. Gynecol., 2003, 21(6), p. 624-625;

122. Schauberger C.W., Rooney B.L., Brimer L.M. Factors that influence weight loss in the puerperium. // Obstet. Gynecol., 1992, v. 79, p. 424;

123. Schrag S.J., Zywicki S., Farly MM et al. Group В streptococcal disease in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. // N. Engl. J. Med., 2000, v. 342, p. 15;

124. Soper D.E., Brockwell W.J., Dalton H.P. The importance of wound ? infection in antibiotic failures in the therapy of postpartum endometritis. I I

125. Surg. Obstet. Gynecol., 1992, v. 174, p. 265-269;

126. Spandorfer S.D., Graham E., Forouzan I. Postcesarean endometritis.

127. Clinical risk factors predictive of positive blood cultures. // Reprod. Med., 1996,41(11), p. 797-800;

128. Sugimura M., Ryoikibetsu T.T. Puerperal endometritis and parametritis. // Shokogun. Shirizu., 1999, (25 Pt 3), p. 188-191;

129. Sunyecz J. A., Wiesenfeld H.C., Heine R.P. The pharmacokinetics of once-daily dosing with gentamicin in women with postpartum endometritis. // Infect. Dis. Obstet. Gynecol., 1998, 6(4), p. 160-162;

130. Surette M.G., Bassler B.L. Quorum sensing in Escherichia coli and Salmonella typhimurium. //PNAS, 1998, 95, p. 7046;

131. Surette M.G., Miller M.B., Bassler B.L. Quorum sensing in Escherichia coli, Salmonella typhimurium, and Vibrio harveyi: A new family of genes responsible for autoinducer production. // PNAS, 1999, 96, p. 1639;

132. Taminiau В., Daykin M., Swift S., Boschiroli M.-L., Tibor A. et al. Identification of a Quorum-Sensing Signal Molecule in the Facultative Intracellular Pathogen Brucella melitensis. // Infect. Immun., 2002, 70, p. 3004-3011;

133. Tortosa P., Logsdon L., Kraigher В., Itoh Y.} Mandic-Mulec I., Dubnau D. Specificity and Genetic Polymorphism of the Bacillus Competence Quorum-Sensing System. // Bacterid., 2001, 183, p. 451-460;

134. Tran T.S., Jamulitrat S. et al. Risk factors for postcesarean surgical site infection. // Obstet. Gynecol., 2000, v. 95, p. 367;

135. Urschel J.D.Necrotizing soft tissue infection. // Postgrad. Med. J., 1999; v. 75, p.645;

136. Van Schoubroeck D., Van den Bosch Т., Scharpe K., Lu C., Van Huffel S., Timmerman D. Prospective evaluation of blood flow in the myometrium and uterine arteries in the puerperium. // Ultrasound Obstet. Gynecol., 2004, 23(4), p. 378-381;

137. Visick K.L., Fuqua C. Decoding Microbial Chatter: Cell-Cell Communication in Bacteria. // Bacterid., 2005, 187, p. 5507-5519;

138. Wan H., Cai Т., Weng M., Zhou J., Cao H., Zhong Z., Zhu J. Conditional production of acyl-homoserine lactone-type quorum-sensing signals in clinical isolates of enterobacteria. // Med. Microbiol., 2006, 55, p. 1751 -1753;

139. Ward J.P., King J.R., Koerber A. J., Croft J. M., Sockett R.E.~; Williams P. Cell-signalling repression in bacterial quorum' sensing. // Math. Med. Biol., 2004, 21, p. 169-204;

140. Waters C.M., Bassler B.L. The Vibrio harveyi quorum-sensing system uses shared regulatory components to discriminate between multiple autoinducers. // Genes. Dev., 2006, 20, p. 2754 2767;

141. Waters C.M., Bassler B.L. Quorum sensing: Cell-to-cell communication in bacteria. // Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 2005, 21, p. 319-346;

142. Welch M., Mikkelsen H., Swatton J.E., Smith D., Thomas G.L., Glansdorp F.G., Spring D.R. Cell-cell communication in Gram-negative bacteria. // Mol. Biosyst., 2005, 1(3), p. 196-202;

143. Whiteley M., Lee K.M., Greenberg E.P. Identification of genes controlled by quorum sensing in Pseudomonas aeruginosa. // PNAS, 1999, 96, p. 13904;

144. Withers H.L., Nordstrom K. Quorum-sensing acts at initiation of chromosomal replication in Escherichia coli. //PNAS, 1998, 95, p. 15694;

145. Xu L., Li К, Vuong С., Vadyvaloo V., Wang J. et al. Role of the luxS Quorum-Sensing System in Biofilm Formation and Virulence of Staphylococcus epidermidis. // Infect. Immun., 2006, 74, p. 488-496;

146. Yang S., Lopez C.R., Zechiedrich E.L. Quorum sensing and multidrug transporters in Escherichia coli. // PNAS, 2006, 103, p. 2386-2391;

147. Yarwood J.M., Schlievert P.M. Quorum sensing in Staphylococcus infections. // Clin. Invest., 2003, 112, p. 1620;

148. Zhang L.M., Ding H. Analysis of national maternal death surveillance: 1989-1991. II Chund. Hua. Fu. Chan. Ко. Tsa. Chin. 1994, v. 29, №9, p. 514-517;.

149. Zhu I., Miller M.B., Vance R.E. et al. Quorum sensing regulators control virulence gene expression by Vibrio cholerae. // Proc. Natl. Acad. Sci. Uset., 2002, 99, p. 3129-3134;

150. Zimmermann S., Wagner C., Mtiller W, Brenner-Weiss G., Hug F., Prior В., Obst U., Hansch G.M. Induction of Neutrophil Chemotaxis by the Quorum-Sensing Molecule N-(3-Oxododecanoyl)-L-Homoserine Lactone. // Infect. Immun., 2006, 74, p. 5687-5692.