Прогностическое значение выявления нестабильных атеросклеротических бляшек в сонных артериях и артериях нижних конечностей у больных с острым коронарным синдромом с помощью ультразвукового исследования с анализом подвижности атеросклеротической бляшки. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Гучаева Динара Анзоровна

• Гучаева Динара Анзоровна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Гучаева Динара Анзоровна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Концепция мультифокальной нестабильное АСБ

1.2. Нестабильные АСБ

1.3. Роль воспаления в формировании и разрыве нестабильной АСБ

1.4. Роль биомеханических факторов в дестабилизации АСБ

1.5. Клиническое значение оценки деформации АСБ

1.6. Ультразвуковые методы оценки деформации артериальной стенки и АСБ

1.7. Ультразвуковые методы оценки нестабильности АСБ

1.7.1. Дуплексное сканирование

1.7.2. Трехмерное УЗИ

1.7.3. УЗИ с контрастированием

1.8. Заключение

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Диагностические критерии

2.2. Критерии исключения

2.3. Этическая экспертиза

2.4. Лечение больных

2.5. Протокол исследования

2.6. Исходные характеристики групп

2.7. Методы исследования

2.8. Статистический анализ

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Ультразвуковые признаки атеросклероза сонных артерий у больных с ОКС

и стабильной ИБС

3.1.1. Сравнительная оценка выраженности атеросклероза сонных артерий у больных с ОКС и стабильной ИБС

3.1.2. Сравнительная оценка УЗ-признаков нестабильности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС и стабильной ИБС

3.1.3. Оценка эхогенности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС и стабильной ИБС

3.1.4. Связь УЗ-признаков нестабильности и эхогенности АСБ в сонных артериях с уровнем биомаркеров, ОХС и ЛПНП

3.2. Ультразвуковые признаки атеросклероза бедренных артерий у больных с ОКС

3.2.1. Выраженность атеросклероза и частота выявления УЗ-признаков нестабильности АСБ в бедренных артериях у больных с ОКС

3.2.2. Связь УЗ-признаков нестабильности АСБ в бедренных артериях и уровня биомаркеров, ОХС и ЛПНП

3.3. Изучение механических свойств АСБ в сонных артериях у больных с ОКС и стабильной ИБС

3.3.1. Сравнительная оценка параметров подвижности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС и стабильной ИБС

3.3.2. Сравнительная оценка параметров подвижности 3-х сегментов АСБ в сонных артериях у больных с ОКС и стабильной ИБС

3.3.3. Сравнительная оценка параметров подвижности нестабильных и стабильных АСБ в сонных артериях по УЗ-признакам у больных в обьединенной группе ОКС и со стабильной ИБС

3.3.4. Взаимосвязь между нестабильностью АСБ по УЗ-признакам в сонных артериях и параметрами подвижности у больных с ОКС и стабильной ИБС

3.3.5. Взаимосвязь между эхогенностью АСБ в сонных артериях и параметрами подвижности у больных с ОКС и стабильной ИБС

3.3.6. Оценка механической неоднородности сегментов АСБ в сонных артериях у больных ОКС и стабильной ИБС и ее взаимосвязи с гетерогенной структурой АСБ

3.4. Исследование динамики данных ДС сонных артерий и параметров подвижности у больных с ОКС

3.4.1. Оценка динамики ультразвуковых показателей выраженности атеросклероза и эхогенности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС

3.4.2 Оценка динамики параметров подвижности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС

3.4.3. Оценка корреляции динамики параметров поджвижности АСБ в

сонных артериях и биомаркеров у больных с ОКС

3.5. Прогностическое значение ультразвуковых изменений в сонных и бедренных артериях, и параметров подвижности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС по данным однолетнего проспективного наблюдения

3.5.1. Влияние на прогноз больных с ОКС ультразвуковых признаков атеросклероза сонных артериях по данным однолетнего проспективного наблюдения

3.5.2. Влияние на прогноз больных с ОКС ультразвуковых признаков атеросклероза бедренных артерий по данным однолетнего проспективного наблюдения

3.5.3. Влияние на прогноз больных с ОКС параметров подвижности АСБ в сонных артериях по данным проспективного наблюдения

3.5.4. Оценка прогностического значения динамики данных ДС сонных артерий и параметров подвижности АСБ у больных с ОКС по данным однолетнего проспективного наблюдения

3.5.4.1. Динамика ультразвуковых признаков выраженности атеросклероза и нестабильности АСБ в сонных артериях за время наблюдения у больных с ОКС

3.5.5.2. Влияние на прогноз больных с ОКС динамики эхогенности АСБ в сонных артериях за время наблюдения

3.5.5.3. Влияние на прогноз больных с ОКС динамики параметров подвижности АСБ в сонных артериях по данным однолетнего проспективного

наблюдения

Глава 4. Обсуждение результатов

4.1. Сравнительный анализ выраженности атеросклероза сонных артерий и частоты выявления УЗ-признаковв нестабильности АСБ у больных с ОКС и стабильной ИБС

4.2. Сравнение эхогенности АСБ в сонных артериях по данным анализа GSMу больных с ОКС и стабильной ИБС

4.3. Сравнение эхогенности по данным анализа GSM для стабильных и нестабильных АСБ в сонных артериях по УЗ-признакам нестабильности у больных с ОКС и стабильной ИБС

4.4. Корреляция значения эхогенности АСБ сонных артериях с биомаркерами и биохимическими показателями у больных с ОКС

4.5. Сравнительная оценка параметров подвижности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС и стабильной ИБС

4.6. Сравнительная оценка параметров подвижности в 3-х сегментах АСБ в сонных артериях у больных с ОКС и стабильной ИБС

4.7. Сравнительный и корреляционный анализ параметров подвижности АСБ с УЗ-признаками нестабильности в сонных артериях у больных с ОКС и стабильной ИБС

4.8. Взаимосвязь параметров подвижности и эхогенности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС и стабильной ИБС

4.9. Динамика параметров подвижности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС

4.10. Корреляция динамики параметров подвижности АСБ в сонных артериях с уровнем С-реактивного белка у больных с ОКС

4.11. Прогностическое значение ультразвуковых признаков атеросклероза сонных и бедренных артерий, параметров подвижности АСБ и динамики этих показатей у больных с ОКС по данным однолетнего проспективного наблюдения

4.11.1. Влияние на прогноз больных с ОКС распространнености атеросклероза, УЗ-признаков нестабильности АСБ в сонных артериях

4.11.2. Влияние эхогенности АСБ в сонных артериях на прогноз больных с ОКС по данным однолетнего проспективного наблюдения

4.11.3. Влияние на прогноз параметров подвижности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС

4.11.4. Ультразвуковые признаки атеросклероза бедренных артерий и их прогностическое значение у больных с ОКС

4.11.5. Влияние на прогноз больных с ОКС динамики УЗ-признаков нестабильности по данным визиуальной оценки при ДС и эхогенности АСБ в сонных артериях по данным однолетнего проспективного наблюдения

4.11.6. Влияние на прогноз динамики параметров подвижности АСБ у больных с ОКС по данным однолетнего проспективного наблюдения

4.12. Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

АГ — артериальная гипертония АНК — артерии нижних конечностей АСБ - атеросклеротическая бляшка ВСА — внутренняя сонная артерия

ВСУЗИ - внутрисосудистое ультразвуковое исследование

ГМК - гладкомышечные клетки

ДС - дуплексное сканирование

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ — инфаркт миокарда

ИМбпST - ИМ без подъема сегмента ST

ИМпST - ИМ с подъемом сегмента ST

КАГ - коронароангиография

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПИ — лодыжечно-плечевой индекс

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

МКА - молекулы клеточной адгезии

ММП - матричная металлопротеиназа

МРТ — магнитно-резонансная томография

НС - напряжение стенки

ОКС — острый коронарный синдром

ОР - относительный риск

ОСА - общая сонная артерия

ОХС - общий холестерин

ОШ - отношение шансов

ПХ — перемежающая хромота

СД - сдвиговая деформация

СН - сдвиговое напряжение

СРБ - С-реактивный белок

ССД - скорость сдвиговой деформации

ССС- сердечно-сосудистые события ТГ - триглицериды

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ТС - тангенциальная скорость

УЗ — ультразвуковое

УЗИ — ультразвуковое исследование

УМ - угловой момент

ФАТК - фиброатерома с тонкой капсулой

ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство

ЭКГ - электрокардиограмма (графия)

ЭХОКГ— эхокардиография

BNP - мозговой натрийуретический пептид

GSM - медиана серой шкалы (gray scale median)

NO - оксид азота

NT-proBNP - N-терминальный участок мозгового натрийуретического пептида

Введение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение выявления нестабильных атеросклеротических бляшек в сонных артериях и артериях нижних конечностей у больных с острым коронарным синдромом с помощью ультразвукового исследования с анализом подвижности атеросклеротической бляшки.»

Актуальность исследования.

Инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт являются ведущими причинами смерти и инвалидизации. По оценкам, в 2016 году от сердечно-сосудистых заболеваний умерло 17,9 миллиона человек, что составило 31% всех случаев смерти в мире. 85% этих смертей произошло в результате ИМ и инсульта [World Health Organization, 2017]. Раннее выявление индивидуумов подверженных высокому риску сердечно-сосудистых событий (ССС) на сегодняшний день остается областью активных исследований. Глубокое понимание основных патогенетических механизмов, лежащих в основе развития осложенний атеросклероза имеет решающее значение для разработки новых терапевтических и диагностических подходов для предупреждения развития ИМ и инсульта. Наиболее частой причиной ИМ и ишемического инсульта, является внутрисосудистый тромбоз, формирующийся на поверхности нестабильной атеросклеротической бляшки (АСБ) [Virmani R, 2000]. Нестабильные АСБ являются также причиной развития тромботических осложнений в артериях нижних конечностей (АНК). Нестабильная АСБ имеет морфологические особенности, отличающие ее от обычной, или «стабильной» АСБ [Naghavi M, 2003]. Нестабильность часто затрагивает одновременно несколько участков сосудистого русла. Данные исследований свидетельствуют о мультифокальном характере процесса дестабилизации АСБ в разных сосудистых бассейнах. Показана ассоциация между развитием ИМ и ишемического инсульта [Gongora-Rivera F, 2007; Alberts M, 2009]. Наличие нестабильной АСБ в бедренной артерии ассоциировалось с высоким риском ИМ [Schiano V., 2012]. Мультифокальная нестабильность указывает на то, что структурные изменения в АСБ происходят под влиянием системных факторов, действующих на все артериальное русло. Выявление нестабильных АСБ в одном сосудистом русле может быть полезно для оценки риска тромботических осложнений в других сосудистых бассейнах и стратификации риска ССС. Нестабильные АСБ в сонных артериях и артериях нижних конечностей могут быть выявлены с помощью дуплексного сканирования

(ДС). ДС позволяет оценивать локализацию АСБ, ее форму, структуру, плотность, состояние поверхности и наличие осложнений [Wu Y, 2007]. Известны основные ультразвуковые (УЗ) признаки нестабильности АСБ, которые могут быть обнаружены по данным стандартного ДС: наличие гипоэхогенной или преимущественно гипоэхогенной (более 50%) АСБ, гипоэхогенного или анэхогенного участка, прилежащего к просвету артерии; гетерогенная структура АСБ; наличие неровной, изъязвленной поверхности АСБ; гемодинамически значимый стеноз более 70% [Picano E, 2015]. Выявление нестабильных АСБ в сонных артериях и АНК у больных с ОКС может служить основанием для проведения у этих больных интенсивных профилактических и лечебных мероприятий. Кроме того, мониторинг динамики состояния АСБ, может быть полезно для стратификации риска у больных после перенесенного ОКС.

Продолжается новых маркеров нестабильности АСБ с целью улучшения прогнозирования и предупреждения ССС. Так, в последнее время наблюдается интерес к изучению механических факторов, приводящих к разрыву АСБ. Еще в 1980-х годах, R. Lusby и соавт. предположили роль механического напряжения в прогрессировании АСБ [Lusby R, 1981; Lusby R, 1982a; Lusby R, 1982b]. Исследование механических свойств АСБ представляет новое перспективное диагностическое направление. Новые методы оценки механических свойств АСБ позволяют анализировать механические особенности, вероятно, предрасполагающие к дестабилизации АСБ. В ряде исследований показано, что профиль напряжения стабильных АСБ отличается от нестабильных АСБ, и механическое напряжение АСБ в сонных артериях в значительной степени связано с развитием в последующем симптомов цереброваскулярной ишемии [Gao H, 2011; Sadat U, 2011; Thrysoe S, 2010]. Механические свойства АСБ обусловлены комплексным взаимодействием внутренних и внешних факторов, среди которых гистологические особенности АСБ и гемодинамические условия играют решающую роль. Восходящее плечо АСБ с повышенным механическим напряжением является наиболее нестабильным регионом АСБ с высоким риском разрыва, особенно при истончении фиброзной капсулы [Burleigh M, 1992; Schaar

J, 2003a]. Роль деформации сосудистой стенки/АСБ в сонных артериях в исследованиях оценивалась с помощью различных методик: технологии, основанные на ЭХО-трекинге [Paini A, 2007; Schmitt C, 2007; Beaussier H, 2011], ультразвуковая эластография [Naim C, 2013], метод VVI (ультразвуковое изображение вектора скорости) [Huang X, 2013; Fan Х, 2015]. На сегодняшний день нет стандартизированных методик оценки механического поведения АСБ и общепринятых критериев механической нестабильности. При этом, оценка механических свойств АСБ может быть полезным инструментом для выявления АСБ с высоким риском разрыва. Исследование новых механических признаков нестабильности АСБ в сонных артериях может быть полезно не только для стратификации риска цереброваскулярных событий, но и тромботических осложнений в других артериях. Данные исследований, посвященные изучению профиля деформации АСБ в сонных артериях у больных с ОКС и стабильной ИБС отсутствуют.

Механические свойства АСБ могут быть изучены с помощью нового метода определения подвижности АСБ, основанного на технологии слежения за спеклами ультразвуковых изображений (Speckle Tracking), разработанного в Лаборатории ультразвуковых методов исследования сосудов НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России (рук.-проф. Балахонова Т.В.) совместно с НИИЯФ МГУ им. М.В. Ломоносова (заведующий Лабораторией медицинских компьютерных систем - Гаврилов А.В.) [Балахонова Т.В., 2014] с использованием рабочей станции MultiVox, которая является оригинальной отечественной разработкой Лаборатории медицинских компьютерных систем Научно-исследовательского института ядерной физики МГУ им. М.В. Ломоносова (Гаммамед, Россия). Новый метод оценки подвижности АСБ обладает принципиальными отличиями. Метод позволяет более подробно охарактеризовать АСБ, поскольку охватывает сразу несколько сегментов. Кроме того, подвижность АСБ оценивается относительно контура основания АСБ и учитывает геометрию и размеры АСБ. Метод позволяет рассматривать движение одного сегмента относительно другого, оценивает

продольное смещение АСБ или ее сегментов относительно основания, поворот АСБ вокруг своей оси, которые, вероятно, играют определенную роль в дестабилизации АСБ. С помощью «анализа подвижности АСБ» в рабочей станции MultiVox могут быть рассчитаны параметры подвижности АСБ: тангенциальная скорость (ТС), сдвиговая деформация (СД), скорость сдвиговой деформации (ССД) угловой момент (УМ). «Анализ подвижности АСБ» с использованием технологии speckle tracking на базе рабочей станции MultiVox представляется перспективным для исследования механического поведения АСБ в сонных артериях, а оцениваемые параметры подвижности АСБ могут быть полезны для стратификации риска ССС.

Цель исследования.

Оценить частоту выявления ультразвуковых признаков нестабильности АСБ в сонных и бедренных артериях по данным дуплексного сканирования и сравнить параметры их подвижности у больных с ОКС и стабильной ИБС, а также изучить прогностическое значение выявленных изменений у больных с ОКС по данным однолетнего проспективного наблюдения.

Задачи исследования:

1. Оценить степень выраженности атеросклеротических изменений, частоту выявления УЗ-признаков нестабильности и эхогенность АСБ в сонных артериях с помощью ДС у больных с ОКС и стабильной ИБС.

2. Сравнить параметры подвижности АСБ в сонных артериях, у больных с ОКС и стабильной ИБС.

3. Определить прогностическое значение, выявленных с помощью ДС УЗ-признаков нестабильности и эхогенности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС по данным однолетнего проспективного наблюдения.

4. Оценить степень выраженности атеросклероза бедренных артерий и частоту выявления УЗ-признаков нестабильности АСБ по данным ДС и определить прогностическое значение выявленных изменений у больных с ОКС по данным однолетнего проспективного наблюдения.

5. Оценить прогностическое значение параметров подвижности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС.

6. Определить динамику УЗ-изменений в сонных артериях и динамику параметров подвижности АСБ в сонных артериях, и оценить прогностическое значение динамики этих показателей у больных с ОКС.

Научная новизна.

Впервые с помощью «анализа подвижности АСБ» на основе оригинального программного модуля рабочей станции МиШУох проанализированы механические свойства АСБ в сонных артериях у больных с ОКС и стабильной ИБС. Показано, что более высокие значения систолического пика усредненной для всех сегментов ТС, диастолического пика усредненной ССД, систолического пика, усредненного для сегментов АСБ УМ и амплитуды кривой ССД обнаруживаются при анализе АСБ в сонных артериях у больных с ОКС по сравнению с больными со стабильной ИБС. АСБ в сонных артериях у больных с ОКС по сравнению с больными со стабильной ИБС характеризуются более выраженной неоднородностью механических свойств разных сегментах. Таким образом, показана более выраженная подвижность АСБ в сонных артериях у больных с ОКС, что может быть связана с нестабильностью АСБ в сонных артериях. Предложен новый критерий неоднородной структуры АСБ -разнонаправленность кривых ТС и ССД который характеризует механическую неоднородность АСБ и тесно связан с неоднородностью АСБ при ДС. Показатель может указывать на нестабильность АСБ в сонных артериях. Проанализирована частота выявления у больных с ОКС и стабильной ИБС УЗ-признаков нестабильности АСБ в сонных артериях. У больных с ОКС чаще обнаруживаются УЗ-признаки нестабильности АСБ в сонных артериях. Также, УЗ-признаки нестабильности обнаруживаются в большинстве АСБ в бедренных артериях. Таким образом, процессы дестабилизации АСБ у больных с ОКС не ограничиваются коронарными артериями и может происходить одновременно и в сонных и бедренных артериях, что поддерживает концепцию о мультифокальной нестабильности АСБ. Впервые в рамках проспективного исследования с

однолетним периодом наблюдения проведена оценка прогностического значения параметров подвижности АСБ рассчитанных с помощью оригинального программного модуля рабочей станции МиШУох в сонных артериях, и динамики этих показателей у больных с ОКС.

Практическая значимость.

Полученные данные позволили определить наиболее значимые УЗ-признаки нестабильности АСБ сонных артерий. У больных с ОКС в сонных артериях чаще обнаруживаются АСБ с гетерогенной структурой, гипоэхогенным компонентом, неровной, изъязвленной поверхностью. Изъязвленная поверхность АСБ и появление гетерогенной структуры АСБ в сонных артериях в динамике связаны с неблагоприятным прогнозом у больных с ОКС. Проведение ДС сонных артерий с оценкой динамики эхогенности с помощью анализа медианы серой шкалы в рабочей станции МиИгуох может быть полезно для прогнозирования повторных неблагоприятных ССС у больных с ОКС. Разработана стратификация риска на основании анализа динамики эхогенности АСБ в сонных артериях. Снижение эхогенности АСБ в сонных артериях у больных с ОКС в динамике на > 6,96% оказывает влияние на прогноз при анализе выживаемости. Анализ механических свойств АСБ дает важную дополнительную информацию о состоянии АСБ и расширяет возможности выявления нестабильных АСБ. Оценка динамики параметров подвижности АСБ в сонных артериях может быть полезна для прогнозирования повторных ССС у больных с ОКС. Снижение амплитуды тангенциальной скорости, усредненной для всех сегментов АСБ, на > 4,63% указывает на неблагоприятный прогноз у больных с ОКС.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Концепция мультифокальной нестабильности АСБ.

ИМ и инсульт имеют схожие патофизиологические механизмы, поэтому развиваются, преимущественно, у одной группы больных, предрасположенных к атеротромбозу. ИМ является основной причиной смертности у больных, выживших после инсульта [Gongora-Rivera F, 2007]. Так, по данным крупного аутопсийного исследования, оказалось, что у больных с фатальным инсультом гемодинамически незначимые АСБ в коронарных артериях, стенозы коронарных артерий более 70%, перенесенный ИМ встречались в 72,4%, 37,5%, и 40,8% случаев соответственно, что значимо превышало частоту коронарного атеросклероза по данным вскрытий больных с другими заболеваниями. С другой стороны, риск развития ишемического инсульта у больных с острым ИМ повышен: примерно 1 из 40 больных с острым ИМ в течение 6 месяцев переносит ишемический инсульт [Virmani R., 2000]. У больных с атеросклеротическим поражением нескольких участков артериального русла выше риск ССС. По данным трехлетнего наблюдения M. Alberts и соавт. частота ИМ, инсульта, середечно-сосудистой смерти или повторной госпитализации составила 25,5% у больных с атеросклеротическим поражением одного из сосудистых бассейнов и 40,5% у больных с многососудистым поражением [Alberts M., 2009]. По данным исследования AMISTAD (Asymptomatic Myocardial Ischemia in Stroke and Atherosclerotic Disease study) [Amarenco P., 2014], в которое было включено 315 больных с острым ишемическим инсультом без известной ИБС, АСБ в коронарных артериях были обнаружены в 61,9% случаев, гемодинамически значимые стенозы (>70%) выявлены у 25,4% больных. Результаты международного многоцентрового регистра REACH показали почти трехкратное увеличение риска развития ИМ, инсульта или смерти у больных с сочетанными атеросклеротическими поражениями нескольких артериальных бассейнов [Kolodgie F., 2006].

Основной причиной инсульта и ИМ является тромбоз артерий, формирующийся на поверхности «нестабильной» АСБ. Нестабильные АСБ являются также причиной развития острых ишемических событий в бассейне артерий нижних конечностей [Naghavi M., 2003]. Нестабильная АСБ имеет морфологические и функциональные особенности, отличающие ее от обычной, или «стабильной» АСБ. К этим особенностям относят, прежде всего, большое, богатое липидами ядро, в составе которого значительное количество пенистых клеток, макрофаги и лимфоциты, и истонченную фиброзную капсулу (менее 65 мкм), положительное ремоделирование [Naghavi M., 2003]. Нестабильность часто затрагивает несколько участков сосудистого русла. У больных с ОКС часто выявляют нестабильные АСБ в нескольких коронарных артериях и в других сосудистых бассейнах. Так, в исследовании J. Goldstein и соавт. в течение года после перенесенного ИМ в группе больных с нестабильными АСБ в нескольких коронарных артериях по сравнению с больными с однососудистым поражением коронарного русла отмечалось увеличение числа повторных острых коронарных событий (19% и 2,6%, р=0,001); повторных эндоваскулярных коронарных вмешательств (32% и 12,4%, р=0,001), в том числе, на артериях, не связанных с перенесенным ИМ (17% и 4,6%, р =0,001), и шунтирования коронарных артерий (35% и 11,1%, р=0,001) [Goldstein J., 2000]. По данным ряда аутопсийных исследований обнаруживались множественные нестабильные АСБ в сонных артериях у больных с ОКС [Cao J., 2007; Liapis C., 2000]. Следствием мультифокальной нестабильности АСБ является связь между тяжестью и распространенностью атеросклеротического поражения в коронарных и сонных артериях и риском сосудистых осложнений. В исследовании V. Gaigalaite и соавт. было включено 655 больных (148 с ИМ и 507 без ИМ), которым проводилась каротидная эндартерэктомия. У больных с ИМ чаще обнаруживались нестабильные АСБ в сонных артериях (82 и 75,1%, р = 0,026), в том числе один из основных признаков нестабильности - кровоизлияние в АСБ (43,2 и 17,6%, р = 0,001). Логистический регрессионный анализ показал, что наличие нестабильной АСБ в сонных артериях (ОШ 2,3, р = 0,04) и значительное сужение просвета >50%

(ОШ 1.81, 95% ДИ 1-3.26, р = 0,049) было связано с перенесенным ИМ у больного [Gaigalaite V., 2013]. В исследовании O. Honda и соавт. [Honda O., 2004] показано, что нестабильные гипоэхогенные АСБ в сонных артериях тесно связаны с тяжестью поражения и наличием нестабильных АСБ в коронарных артериях. По данным исследования А. Rossi и соавт. у больных с ОКС при ДС сонных артерий чаще обнаруживались нестабильные АСБ (гипоэхогенные или гетерогенные) по сравнению с больными с хронической ИБС (43% и 15%; р = 0,004) [Rossi А., 2006]. Исследования обнаружили, что у больных с цереброваскулярной болезнью и нестабильными АСБ в сонных артериях (гипоэхогенные, геторогенные, с неровной поверхностью) был повышенный риск развития не только ишемического инсульта, но и ОКС [Cao J, 2007; Liapis C, 2000]. M. Hirano и соавт. показали, что гипоэхогенные АСБ в сонных артериях были независимыми предикторами коронарных событий (ОШ 0,86, 95% ДИ 0.80-0.91) [Hirano M., 2010].

Атеросклеротическое поражение АНК является серьезным предиктором тяжелого поражения коронарных и сонных артерий, развития ИМ и инсульта. В исследовании N. Hertzer и соавт. больным, которым планировались реконструктивные операции на переферических артериях, проводилась КАГ. Атеросклеротическое поражение коронарных артерий было обнаружено у 90% из 381 больных с атеросклеротическим поражением АНК. При этом гемодинамически значимые стенозы коронарных артерий встречались почти у 60% больных с атеросклеротическим поражением АНК, у большинства из них -тяжелое многососудистое поражение [Hertzer N., 1984]. Более 200 миллионов человек страдают атеросклерозом АНК по всему миру. Почти две трети больных с атеросклеротическим поражением АНК являются бессимптомными [Aboyans V., 2018]. В соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов [Piepoli M., 2016], наиболее часто для обьективной оценки атеросклеротического поражениия АНК и стратификации риска ССС используется измерение лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) [Aboyans V., 2018]. Оценка АСБ с помощью ДС с целью стратификации сердечно-сосудистого риска рекомендовано лишь в

сонных артериях. Данные о прогностическом значении УЗ-признаков АСБ в АНК ограничены. Результатов исследований о влиянии на прогноз больных с ИБС УЗ-признаков нестабильности в АНК в доступной литературе не встречалось. Вместе с тем, в проспективном исследовании L. Davidsson и соавт. [Davidsson L., 2010] (n=391, период наблюдения - 10 лет) было обнаружено, что выявление АСБ в бедренных артериях связано с развитием ССС, наряду с обнаружением АСБ в сонных артериях. Наличие АСБ в бедренных артериях являлось предиктором многососудистого поражения коронарных артерий у больных с ИБС (ОШ = 1,4; 95% ДИ 1,0- 2,0) [Sosnowski C., 2007]. По данным метаанализа J. Dormandy и соавт. 50% смертей у больных с атеросклеротическим поражением АНК происходит в результате ИМ, 15% от инсульта и 10% по причине сосудистых осложнений других локализаций [Dormandy J., 1989]. В шведском многоцентровом исследовании STIMS у больных с атеросклеротическим поражением АНК частота фатального и нефатального ИМ, фатального и нефатального инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА) за 5 лет наблюдения составила соответственно 7,6%, 12,3%, 0,9%, 5,6%, 2,6% соотвественно [Janzon L., 1990]. Согласно данным лондонского исследования WHITEHALL, в течение 18 лет наблюдения 80% больных с атеросклерозом АНК умерли в связи с сердечно-сосудистыми осложнениями, из них 63% от ИМ и 9% от инсульта [Fitzgerald A., 1992].

Таким образом, многочисленные данные поддерживают концепцию о мультифокальном характере дестабилизации атеросклероза. Сочетанное атеросклеротическое поражение разных сосудистых бассейнов неблагоприятно влияет на прогноз и результаты лечения [Meizels A., 2010; Jeremia A., 2010; Subherwal S., 2012]. Изучение признаков нестабильности АСБ в сонных артериях и АНК является одним из перспективных направлений для прогнозирования осложнений коронарного атеросклероза.

1.2. Нестабильные АСБ.

Впервые связь внезапной смерти с поражением коронарных артерий была предположена в результате обнаружения тромбоза коронарных артерий при вскрытии знаменитого неоклассического датского художника Bertel Thorvaldsen, который умер внезапно в Королевском театре в Копенгагене в 1844 году [Falk E., 1992; Herrick J., 1912]. С этого времени активно изучаются причины тромбоза коронарных артерий. E. Clark, P. Constantinides, W. Koch были первыми, кто описал трещины и эрозии на поверхности интимы коронарных артерий, как основную причину развития тромбоза [Clark E.,1936; Constantinides P., 1964; Koch W., 1932/33]. Примерно в то же время, J. Wartman, W. Patterson и M. Winternitz впервые обнаружили интрамуральное кровоизлияние в стенке артерий при прогрессировании атеросклероза коронарных артерий [Patterson J., 1954; Wartman W., 1938; Winternitz M., 1938]. Используя метод серийных срезов, M. Friedman получил данные о разрыве АСБ, которые актуальны и сегодня. Им был введен описательный термин «интрамуральный атеросклеротический абсцесс» [Leary T., 1934/35]. M. Friedman продемонстрировал наличие некротического компонента в АСБ при окклюзирующем тромбозе в 39 из 40 артерий, на основании чего сделал вывод, что разрыв АСБ приводит к соприкосновению крови с высокотромбогенным содержимым АСБ, что ведет к образованию тромба [Friedman M., 1966]. Другой патологоанатом, M. Davies, изучал разрывы АСБ и связанные с ними последствия, описал роль нарушения целостности АСБ и воспаления в дестабилизации АСБ [Davies M., 1984; Davies M., 1996]. Ангиографические исследования больных с ИМ показали, что ИМ часто развивается и при нестенотическом атеросклеротическом поражении [Ambrose J., 1988]. В 1989 году, J. Muller и соавт. впервые указали, что причиной коронарного тромбоза часто являются гемодинамически незначимые «нестабильные» АСБ с высоким риском разрыва. «Нестабильная» АСБ формируется по мнению авторов вследствие «динамичного, потенциально обратимого нарушения, вызванного изменениями в составе АСБ, ее кровоснабжения через vasa vasorum и

функциональной целостности эндотелия» [Muller J., 1989]. По мере расширения представлений о механизмах дестабилизации атеросклеротического поражения появилась необходимость согласования терминов, использующихся в отношении нестабильности АСБ. В 2003 году группа исследователей, включая M. Naghavi, R. Libby, E. Falk и соавт., согласовала основные термины для обозначения характерных особенностей нестабильных АСБ [Naghavi M., 2003]. В консенсусном документе термин «нестабильная АСБ» был обозначен, как наиболее подходящий для определения АСБ, склонных к разрыву. В отличие от альтернативного термина, «АСБ высокого риска», термин «нестабильная АСБ», по мнению исследователей, больше подходит для идентификации практически здоровых субъектов, у которых высокий риск будущих ССС. Основные критерии, которые отличают нестабильную АСБ от стабильной представлены в таблице 1.

Таблица 1. Критерии нестабильности АСБ._

Большие критерии:

- Активное воспаление

- Тонкая капсула и большое липидное ядро

- Дисфункция эндотелия с поверхностной агрегацией тромбоцитов

- Разрыв АСБ

- Стеноз> 90% Малые критерии:

- Поверхностная пятнистая кальцификация

- Желтый блик (видимый при ангиоскопии)

- Кровоизлияние внутрь АСБ

- Дисфункция эндотелия

- Положительный ремоделирование

Наличие, по крайней мере, 1 из основных критериев квалифицирует АСБ, как нестабильную. Адаптировано из М. Ка§Ьау1 и соавт. [Ка§Ьау1 М., 2003].

Этой же группой был впервые предложен термин «нестабильный больной» для идентификации субъектов с высокой вероятностью развития ССС в ближайшем будущем.

В процессе атерогенеза атерогенные липопротеины проникают в интиму артериальной стенки и модифицируются [Tabas I., 2007; Guyton J., 2001; Nakashima Y., 2007]. В ответ на накопление липидов в интиме, активируются

макрофаги, которые секретируют протеолитические ферменты и поглощают липиды, превращаясь в пенистые клетки. Погибая, макрофаги оставляют после себя мягкий богатый липидами субстрат, содержащий кристаллы холестерина и лишенный коллагена - «некротическое ядро» [Falk E., 1995; Kolodgie F., 2007]. АСБ с большим некротическим ядром принято называть «атерома» или «фиброатерома» [Stary H., 1995]. По данным R. Virmani и соавт. при микроскопическом исследовании АСБ после вскрытия больных, погибших от ИМ, фиброзные капсулы с разрывом обычно имели толщину не более 65 мкм [Virmani R., 2000]. При оптико-когерентной томографии средняя толщина фиброзной капсулы нестабильных АСБ составляла не более 49 мкм [Kubo T., 2007]. При исследовании тонких и поврежденных фиброзных капсул F. Kolodgie и соавт. обнаружили выраженную воспалительную инфильтрацию [Kolodgie F., 2000]. Накопление провоспалительных макрофагов в фиброзной капсуле может играть ключевую роль в его деградации и разрыв за счет секреции макрофагами протеолитических ферментов, таких как матричные металлопротеиназы (ММП) [Libby P., 2005; Shah P., 1995]. Тучные клетки также участвуют деградации фиброзной капсулы. В месте разрыва фиброзной капсулы выражены явления апоптоза, характерно отсутствие гладкомышечных клеток (ГМК) [Bjorkerud S., 1996; Kolodgie F., 2000]. Как известно, ГМК синтезируют внеклеточный матрикс, в том числе коллаген. Потеря ГМК ведет к нарушению процессов заживления и восстановления, что увеличивает риск разрыва АСБ [Schwartz S., 2000]. АСБ с тонкой фиброзной капсулой принято называть «фиброатерома с тонкой капсулой» (ФАТК) (рисунок 1) [Virmani R., 2000]. Такие АСБ считают основными «виновниками» развития ОКС [Pasceri V., 1998]. Другой тип нестабильных АСБ -эрозированные АСБ, гетерогенные, незначительно кальцифицированные, с более низким содержанием липидов, и редко с положительным ремоделированием [Grattan M., 1989]. Таким образом, по данным аутопсийных исследований были продемонстрированы два основных патологических субстрата коронарного тромбоза: в большинстве случаев - разрыв АСБ, и реже - эрозия. Кроме того, описан третий более редкий механизм - тромбоз, возникающий на неровной

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гучаева Динара Анзоровна, 2020 год

Список литературы

1. Aboyans V., Sevestre MA., Desormais I. et al. Epidemiology of lower extremity artery disease. Presse Med. 2018 Jan;47(1):38-46.

2. AbuRahma A. F., Wulu J. T. Jr, Croty B. et al. Carotid plaque ultrasonic heterogeneity and severity of stenosis. Stroke 2002;33:1772-1775

3. AbuRahma A., Covelli M., Robinson P. et al. The role of carotid duplex ultrasound in evaluating plaque morphology: potential use in selecting patients for carotid stenting. J Endovasc Surg. 1999;6:59 - 65.

4. Alberts MJ, Bhatt DL, Mas JL et al. Reduction of Atherothrombosis for Continued Health Registry Investigators. Three-year follow-up and event rates in the international Reduction of Atherothrombosis for Continued Health Registry. Eur Heart J 2009;30:2318-26.

5. Amarenco P, Lavallee PC, Labreuche J et al. Prevalence of coronary atherosclerosis in patients with cerebral infarction. Stroke. 2011 Jan;42(1):22-9.

6. Ambrose JA, Tannenbaum MA, Alexopoulos D et al. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardialinfarction. J Am Coll Cardiol. 1988;12:56-62

7. Asakura T, Karino T. Flow patterns and spatial distribution of atherosclerotic lesions in human coronary arteries. Circ Res 1990;66: 1045-66.

8. Baldewsing RA, Schaar JA, de Korte CL et al. Intravascular ultrasound elastography: A clinician's tool for assessing vulnerability and material composition of plaques. Stud Health Technol Inform 2005;113:75-96.

9. Balocco S, Gatta C, Alberti M, et al. Relation between plaque type, plaque thickness, blood shear stress, and plaque stress in coronary arteries assessed by X-ray angiography and intravascular ultrasound. Med Phys. 2012;39:7430-7445.

10.Beaussier H, Naggara O, Calvet D et al. Mechanical and Structural Characteristics of Carotid Plaques by Combined Analysis With Echotracking System and MR Imaging. J A C C 2011; 468,471

11.Belcaro G, Geroulakos G, Laurora G, et al. Subclinical arteriosclerosis screening. The PAP/PEA study. J Cardiovasc Surg 1994;35:123-8.

12.Bjorkerud S, Bjorkerud B. Apoptosis is abundant in human atherosclerotic lesions, especially in inflammatory cells (macrophages and T cells), and may contribute to the accumulation of gruel and plaque instability. Am J Pathol 1996;149:367 -380.

13.Bom. M., van der Heijden D., Elvin Kedhi et al. Early Detection and Treatment of the Vulnerable Coronary Plaque Can We Prevent Acute Coronary Syndromes? Circ Cardiovasc Imaging.2017;10: e005973.

14.Braunwald E et al. "ACC/AHA guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST segment elevation myocardial infarction-2002: Summary Article: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients with Unstable Angina)". Circulation. 2002; 106 (14): 1893-1900.

15.Brown A., Teng Zh., Evans P, et al. Role of biomechanical forces in the natural history of coronary atherosclerosis. Nature Reviews Cardiology 2016;13: 210-220.

16.Brunetti N., Troccoli R., Correale M., et al. C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome: correlation with diagnosis, myocardial damage, ejection fraction and angiographic findings. Int J Cardiol. 2006;109(2):248-256.

17.Burke AP, Kolodgie FD, Farb A et al. Morphological predictors of arterial remodeling in coronary atherosclerosis. Circulation 105: 297-303, 2002.

18.Burke AP, Tracy RP, Kolodgie F et al. Elevated C-reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death: association with different pathologies. Circulation. 2002;105:2019 -2023.

19.Burleigh MC, Briggs AD, Lendon CL et al: Collagen types I and III, collagen content, GAGs and mechanical strength of human athero-sclerotic plaque caps: Spanwise variations. Atherosclerosis 1992;96:71-81

20.Cao J.J., Arnold A.M., Manolio T.A et al. Association of carotid artery intima-media thickness, plaques, and C-reactive protein with future cardiovascular disease and all-cause mortality: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 116 2007:32-38.

21.Caro CG, Fitz-Gerald JM, Schroter RC. Arterial wall shear and distribution of early atheroma in man. Nature 1969;223:1159-60.

22.Catalano M, Lamberti-Castronuovo A, Catalano A, et al. 2D speckletracking strain imaging in the assessment of mechanical properties of carotid arteries: feasibility and comparison with conventional markers of subclinical atherosclerosis Eur. J. Echocardiogr. 2011; 12:528-535

23.Chatzizisis YS, Jonas M, Coskun AU, et al. Prediction of the localization of high-risk coronary atherosclerotic plaques on the basis of low endothelial shear stress: an intravascular ultrasound and histopathology natural history study. Circulation 2008;117:993 - 1002.

24.Cheng C, Tempel D, van Haperen R et al. Atherosclerotic lesion size and vulnerability are determined by patterns of fluid shear stress. Circulation. 2006;113:2744-2753.

25.Chien S. Molecular and mechanical bases of focal lipid accumulation in arterial wall. Prog Biophys Mol Biol 2003;83:131-151.

26.Cicha I, Woerner A, Urschel K, et al. Carotid plaque vulnerability: a positive feedback between hemodynamic and biochemical mechanisms. Stroke 2011;42:3502-3510.

27.Cinthio M, Ahlgren AR, Bergkvist J et al. Longitudinal movements and resulting shear strain of the arterial wall. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;291:394-402.

28.Clark E, Graef I, Chasis H. Thrombosis of the aorta and coronary arteries with specific reference to the "fibrinoid" lesions. Arch Pathol (Chicago). 1936;22:183-212.

29.Cloutier, G., Cardinal, M.-H. R., Ju, Y. et al. Carotid Plaque Vulnerability Assessment Using Ultrasound Elastography and Echogenicity Analysis. American Journal of Roentgenology.2018. 1-9.

30.Coli S, Magnoni M.; Sangiorgi, G.; et al. Contrast-enhanced ultrasound imaging ofintraplaque neovascularization in carotid arteries: Correlation with histology and plaque echogenicity. J. Am. Coll. Cardiol. 2008, 52, 223-230.

31.Constantinides P. Plaque fissures in human coronary thrombosis. Fed Prox. 1964;23:443.

32.Corti R, Fuster V. Imaging of atherosclerosis: magnetic resonance imaging. Eur Heart J 2011;32(14): 1709-19

33.Cotter G, Cannon CP, McCabe CH et al, for the OPUS-TIMI 16 Investigators. Prior peripheral arterial disease and cerebrovascular disease are independent predictors of adverse outcomes in patients with acute coronary syndromes: are we doing enough? Am Heart J 2003;145:622-627.

34.Dalager S., Falk E., Kristensen I.B. et al. Plaque in superficial femoral arteries indicates generalized atherosclerosis and vulnerability to coronary death: an autopsy study. J Vasc Surg 2008; 47: 2: 296—302.

35.Danesh J, Wheeler JG, Hirschfield GM, et al. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease. N Engl J Med. 2004;350:1387-1397.

36.Dankner R, Goldbourt U, Boyko V, et al. Predictors of cardiac and noncardiac mortality among 14,697 patients with coronary heart disease. Am J Cardiol 2003;91:121-127.

37.Davidsson L, Fagerberg B, Bergstrom G, et al. Ultrasound-assessed plaque occurrence in the carotid and femoral arteries are independent predictors of cardiovascular events in middle-aged men during 10 years of follow-up. Atherosclerosis. 2010;209 (2):469-73.

38.Davies MJ, Thomas A. et al. Thrombosis and acute coronary-artery lesions in sudden cardiac ischemic death. N Engl J Med. 1984;310:1137-1140.

39.Davies MJ. Stability and instability: two faces of coronary atherosclerosis: the Paul Dudley White Lecture 1995. Circulation. 1996;94: 2013-2020.

40.de Korte CL, Carlier SG, Mastik F et al. Morphological and mechanical information of coronary arteries obtained with intravascular elastography; feasibility study in vivo. Eur Heart J 2002a; 23: 405- 413

41.de Korte CL, Lopata RGP, Hansen HHG. Ultrasound strain imaging for quantification of tissue function: Cardiovascular applications. SPIE Med Imaging 2013;8675 867502.

42.de Korte CL, Pasterkamp G, van der Steen AF, et al. Characterization of plaque components with intravascular ultrasound elastography in human femoral and coronary arteries in vitro. Circulation 2000; 102: 617- 623,

43.de Korte CL, Sierevogel MJ, Mastik F et al. Identification of atherosclerotic plaque components with intravascular ultrasound elastography in vivo: a Yucatan pig study. Circulation 2002b;105: 1627-1630

44.de Weer TT, Cretier S, Groen HC et al. Atherosclerotic plaque surface morphology in the carotid bifurcation assessed with multidetector computed tomography angiography. Stroke 2009; 40:1334-1340.

45.Della-Morte D, Moussa I, Elkind MS, et al. The short-term effect of atorvastatin on carotid plaque morphology assessed by computer-assisted grayscale densitometry: a pilot study. Neurol Res 2011;33:991-4.

46.Deyama J, Nakamura T, Takishima I. Contrast-Enhanced Ultrasound Imaging of Carotid Plaque Neovascularization Is Useful for Identifying High-Risk Patients With Coronary Artery Disease. Circ J 2013; 77: 1499-1507

47.Dhawan SS, Avati Nanjundappa RP, Branch JR, et al. Shear stress and plaque development. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2010;8: 545-556.

48.Dirksen MT, van der Wal AC, van den Berg FM et al. Distribution of inflammatory cells in atherosclerotic plaques relates to the direction of flow. Circulation 1998;98:2000-2003.

49.Dixon S, Pais SO, Raviola C, et al. Natural history of nonstenotic, asymptomatic ulcerative lesions of the carotid artery. A further analysis. Arch Surg. 1982;117:1493-1498.

50.Dormandy J1, Mahir M, Ascady G. et al. Fate of the patient with chronic leg ischaemia. A review article. J Cardiovasc Surg (Torino). 1989 Jan-Feb;30(1):50-7.

51.Duewell P, Kono H, Rayner KJ et al. Nlrp3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals. Nature 2010; 464: 1357-61.

52.Egger M, Spence JD, Fenster A, et al. Validation of 3D ultrasound vessel wall volume: an imaging phenotype of carotid atherosclerosis. Ultrasound Med Biol 2007;33:905e14.

53.El-Barghouty N, Geroulakos G, Nicolaides A, et al. Computerassisted carotid plaque characterisation. Eur J Vasc Endovasc Surg 1995;9:389-93.

54.El-Barghouty NM, Levine T, Ladva S, et al. Histological verification of computerised carotid plaque characterisation. Eur J Vasc Endovasc Surg 1996;11:414-6.

55.Eliasziw M, Streifler JY, Fox AJ, et al. Significance of plaque ulceration in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial. Stroke. 1994;25:304 -308.

56.European carotid plaque study group. Carotid artery plaque composition-relationship to clinical presentation and ultrasound b-mode imaging. Eur J Vasc Endovasc Surg 1995;10:23-30.

57.Faggioli GL, Pini R, Mauro R, et al. Identification of carotid 'vulnerable plaque' by contrast-enhanced ultrasonography: correlation with plaque histology, symptoms and cerebral computed tomography. Eur J Vasc Endovasc Surg 2011;41(2):238-48.

58.Falk E, Shah PK, Fuster V. Coronary plaque disruption. Circulation 1995;92: 657 -671.

59.Falk E. Why do plaques rupture? Circulation. 1992;86:III30-III42.

60.Fan X, Xu M, Zhang Y et al. The Application of Ultrasonic Velocity Vector Imaging Technique of Carotid Plaque in Predicting Large-Artery Atherosclerotic Stroke. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, 2015;1-3.

61.Farb A, Burke AP, Tang AL, et al. Coronary plaque erosion without rupture into a lipid core. A frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronary death. Circulation 1996;93:1354-1363

62.Fenster A, Blake C, Gyacskov I, et al. 3D ultrasound analysis of carotid plaque volume and surface morphology. Ultrasonics 2006;44(suppl 1): e153-7.

63.Fitzgerald AP1, Jarrett RJ Body weight and coronary heart disease mortality: an analysis in relation to age and smoking habit. 15 years follow-up data from the Whitehall Study. nt J Obes Relat Metab Disord. 1992 Feb;16(2): 119-23

64.Flanigan DP, Ballard JL, Robinson D, et al. Duplex ultrasound of the superficial femoral artery is a better screening tool than ankle-brachial index to identity at risk patients with lower extremity atherosclerosis. J Vasc Surg 2008;47:789-92.

65.Fosse E., Johnsen S.H., Stensland-Bugge E. et al. Repeated visual and computerassisted carotid plaque characterization in a longitudinal population-based ultrasound study: the Troms0 study. Ultrasound Med Biol. 2006 Jan;32(1):3-11

66.Freisinger E1, Malyar NM1, Reinecke H1. Peripheral artery disease is associated with high in-hospital mortality particularly in males with acute myocardial infarction in a nationwide real-world setting.Vasa. 2016;45(2):169-74.

67.Friedman M, Van den Bovenkamp GJ. et al. The pathogenesis of a coronary thrombus. Am J Pathol. 1966;48:19-44.

68.Frostegard J, Ulfgren AK, Nyberg P et al. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (thl) and macrophage-stimulating cytokines. Atherosclerosis 1999; 145: 33-43.

69.Gaigalaite V , Ozheraitene V , Kalibatene D. et al. Association between structure of atherosclerotic plaques in carotid arteries and myocardial infarction. Kardiologiia, 2013, 53(9):21-25.

70.Gambillara V, Chambaz C, Montorzi G, et al. Plaque-prone hemodynamics impair endothelial function in pig carotid arteries. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290: H2320-8.

71.Gao H, Long Q, Kumar Das S et al. Study of carotid arterial plaque stress for symptomatic and asymptomatic patients. J Biomech 2011;44:2551-2557

72.Giannoni MF, Vicenzini E, Citone M, et al.Contrast carotid ultrasound for the detection of unstable plaques with neoangiogenesis: a pilot study. Eur J Vasc Endovasc Surg 2009;37(6):722-7.

73.Goldstein JA, Demetriou D, Grines CL et al. Multiple complex coronary plaques in patients with acute coronary infarction. N Engl J Med 2000;343:915-22.

74.Gongora-Rivera F, Labreuche J, Jaramillo A et al. Autopsy prevalence of coronary atherosclerosis in patients with fatal stroke. Stroke 2007; 38:1203-10.

75.Grattan M.T, Moreno-Cabral C.E, Starnes V.A. et al: Cytomegalovirus infection is associated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis. JAMA1989;261:3561-3566.

76.Gray-Weale, A.C.; Graham, J.C.; Burnett, J.R.; et al. Carotid artery atheroma: Comparison of preoperative B-mode ultrasound appearance with carotid endarterectomy specimen pathology. J. Cardiovasc. Surg. 1988, 29, 676-681.

77.Grogan JK, Shaalan WE, Cheng H, et al. B-mode ultrasonographic characterization of carotid atherosclerotic plaques in symptomatic and asymptomatic patients. J Vasc Surg 2005;42:435e41.

78.Gronholdt L. M., Wiebe B. M., Laursen H. Lipid-rich Carotid Artery Plaques Appear Echolucent on UltrasoundB-mode Images and may be Associated with Intraplaque Haemorrhage. Eur J Vasc Endovasc Surg 14, 439-445 (1997)

79.Gronholdt ML, Nordestgaard BG, Schroeder TV, et al. Ultrasonic echolucent carotid plaques predict future strokes. Circulation 2001;104:68-73.

80.Gronholdt ML. Ultrasound and lipoproteins as predictors of lipid-rich, ruptureprone plaques in the carotid artery. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19:2-13.

81.Grufman H., Goncalves I., Edsfeldt A.. Plasma levels of high-sensitive C-reactive protein do not correlate with inflammatory activity in carotid atherosclerotic plaques. Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 127-133

82.Guyton JR. Phospholipid hydrolytic enzymes in a 'cesspool' of arterial intimal lipoproteins: a mechanism for atherogenic lipid accumulation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001;21:884 -886.

83.Hae Guen S, Eung Ju K, Hong Seog S, et al. Relative contributions of different cardiovascular risk factors to significant arterial stiffness Int. J.Cardiol 2010; 139 263-8

84.Hamm C., Bassand J., Agewall S. et al. Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. European Heart Journal (2011) 32, 2999-3054.

85.Hansen HHG, Borst GJD, Bots ML, et al. Validation of noninvasive in vivo compound ultrasound strain imaging using histologic plaque vulnerability features. Stroke 2016;47: 2770-2775

86.Hansson G. K., Libby P., Tabas ^Inflammation and plaque vulnerability. Review. Journal of Internal Medicine, 2015, 278; 483-493.

87.Harloff A. Carotid plaque hemodynamics. Interv Neurol. 2012 May;1(1):44-54. doi:10.1159/000338360.

88.Harrison G.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction // J. Clin. Invest. — 1997. — Vol. 19. — P. 23-27.

89.Hashimoto H, Tagaya M, Niki H, et al. Computer-assisted analysis of heterogeneity on B-mode imaging predicts instability of asymptomatic carotid plaque. Cerebrovasc Dis 2009;28:357-64.

90.Hegland O1, Kurz MW, Munk PS, et al.The effect of statin therapy on the progression of carotid artery stenosis in relation to stenosis severity. Acta Neurol Scand. 2010 Jan;121(1):11-5.

91.Held C, Hjemdahl P, Eriksson SV, et al. Prognostic implications of intima-media thickness and plaques in the carotid andfemoral arteries in patients with stable angina pectoris. Eur Heart J 2001;22:62-72

92.Heliopoulos J, Vadikolias K, Piperidou C, et al. Detection of carotid artery plaque ulceration using 3-dimensional ultrasound. J Neuroimaging 2011;21:126e31.

93.Heliopoulos J., Vadikolias K., Mitsias P. et al. A three-dimensional ultrasonographic quantitative analysis of non-ulcerated carotid plaque morphology in symptomatic and asymptomatic carotid stenosis. Atherosclerosis. 2008 May;198(1):129-35. Epub 2008 Jan 24

94.Herrick JB. Clinical features of sudden obstruction of the coronary arteries. J Am Med Assoc. 1912;23:2015.

95.Hertzer NR, Beven EG, Young JR et al. Coronary artery disease in peripheral vascular patients — a classification of Thrombotic events in peripheral arterial occlusive disease 1000 coronary angiograms and results of surgical management. Ann Surg 1984; 199: 223-33

96.Hirano M1, Nakamura T, Kitta Y. et al. Assessment of carotid plaque echolucency in addition to plaque size increases the predictive value of carotidultrasound for coronary events in patients with coronary artery disease and mild carotid atherosclerosis. Atherosclerosis. 2010 Aug;211(2):451-5.

97.Holzapfel GA, Mulvihill JJ, Cunnane EM, et al. Computational approaches for analyzing the mechanics of atherosclerotic plaques: a review. J Biomech 2014;47: 859-869.

98.Honda O, Sugiyama S, Kugiyama K, et al. Echolucent carotid plaques predict future coronary events in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2004;43:1177-84

99.Hong Y., Jeong M., Choi Y., et al. Plaque characteristics in culprit lesions and inflammatory status in diabetic acute coronary syndrome patients. J Am Coll Cardiol Cardiovasc Imaging 2009;2:339-349.

100. Hoogi A, Adam D, Hoffman A, et al. Carotid plaque vulnerability: quantification of neovascularization on contrast-enhanced ultrasound with histopathologic correlation. AJR Am J Roentgenol 2011;196: 431-6.

101. Huang XZ, Wang ZY, Dai XH, et al. Velocity vector imaging of longitudinal mechanical properties of upstream and downstream shoulders and fibrous cap tops of human carotid atherosclerotic plaque. Echocardiography. 2013 Feb; 30(2):211-8

102. Humphrey JD. Cardiovascular Solid Mechanics: Cells, Tissues, and Organs. Springer Science & Business Media; 2002. i-757.

103. Ibrahimi P, Jashari F, Bajraktari G, et al. Ultrasound assessment of carotid plaque echogenicity response to statin therapy: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Mol. Sci. 2015;16:10734-47.

104. Ibrahimi, P.; Jashari, F.; Johansson, E.; et al. Vulnerable plaques in the contralateral carotid arteries in symptomatic patients: A detailed ultrasonic analysis. Atherosclerosis 2014, 235, 526-531

105. Idzenga T, Holewijn S, Hansen HHG, et al. Estimating cyclic shear strain in the common carotid artery using radiofrequency ultrasound. Ultrasound Med Biol 2012;38:2229-2237.

106. Idzenga T, Pasterkamp G, de Korte CL. Shear strain in the adventitial layer of the arterial wall facilitates development of vulnerable plaques. Biosci Hypoth 2009;2:339-342.

107. Iezzi R, Petrone G, Ferrantec A et al. The role of contrast-enhanced ultrasound (CEUS) in visualizing atherosclerotic carotid plaque vulnerability: Which injection protocol? Which scanning technique? European Journal of Radiology; 2015; 3-7;

108. Inaba S, Mintz GS, Farhat NZ. Impact of positive and negative lesion site remodeling on clinical outcomes: insights from PROSPECT. JACC Cardiovasc Imaging. 2014 Jan;7(1):70-8.

109. Ishizu T, Seo Y, Machino T, et al. Prognostic impact of plaque echolucency in combination with inflammatory biomarkers on cardiovascular outcomes of coronary artery disease patients receiving optimal medical therapy. Atherosclerosis. 2011;216 (1): 120-4.

110. Janzon L1, Bergqvist D, Boberg J. et al. Prevention of myocardial infarction and stroke in patients with intermittent claudication; effects of ticlopidine. Results from STIMS, the Swedish Ticlopidine Multicentre Study. J Intern Med. 1990 May;227(5):301-8.

111. Jeremia A, Gruberg L, Patel J, et al. Effect of peripheral arterial disease on inhospital outcomes after primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2010; 105: 1268 - 71.

112. Jinwei Tian1, Xia Gu1, Yanli Sun1,et al. Effect of statin therapy on the progression of coronary atherosclerosis. BMC Cardiovascular Disorders 2012, 12:70

113. Joakimsen O., Bonaa K. H., Stensland-Bugge E. Reproducibility of ultrasound assessment of carotid plaque occurrence, thickness, and morphology. Te Troms0 study. Stroke 1997;28:2201-2207.

114. Johnson JM, Ansel AL, Morgan S, et al. Ultrasonographic screening for evaluation and follow-up of carotid artery ulceration. A new basis for assessing risk. Am J Surg. 1982;144:614 - 618.

115. Johnson JM, Kennelly MM, Decesare D, et al. Natural history of asymptomatic carotid plaque. Arch Surg 1985;120:1010-2.

116. Joshi F, Rosenbaum D, Bordes S, et al. Vascular imaging with positron emission tomography. J Intern Med 2011;270(2):99-109.

117. Kadoglou NP, Gerasimidis T, Moumtzouoglou A, et al. Intensive lipid-lowering therapy ameliorates novel calcification markers and GSM score in patients with carotid stenosis. Eur J Vasc Endovasc Surg 2008;35:661-8.

118. Kaner R.J, Hajjar D.P. Viral activation of thrombo-atherosclerosis. Atherosclerosis and Coronary Artery Disease 1996; 569-584

119. Kashiwagi M, Liu L, Chu KK, et al. Feasibility of the assessment of cholesterol crystals in human macrophages using micro optical coherence tomography. PLoS One 2014;9:e102669.

120. Kato M, Dote K, Habara S, et al.. Clinical implications of carotid artery remodelling in acute coronary syndrome: ultrasonographic assessment of positive remodelling. J Am Coll Cardiol 2003;42:1026-32

121. Kaufmann BA, Carr CL, Belcik JT, et al. Molecular imaging of the initial inflammatory response in atherosclerosis: implications for early detection of disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30:54-9.

122. Kawasaki M., Takatsu H., Noda T. et al. Noninvasive quantitative tissue characterization and two-dimensional color-coded map of human atherosclerotic lesions using ultrasound integrated backscatter. Comparison between histology and integrated backscatter images before and after death. J Am Coll Cardiol 2001;38:486-492

123. Kawasaki T, Fukuda S, Shimada K et al. Direct measurement of wall stiffness for carotid arteries by ultrasound strain imaging J. Am. Soc. Echocardiogr. 2009;22:1389-95

124. Kern R., Szabo K., Hennerici M., et al. Characterization of carotid artery plaques using real-time compound B-mode ultrasound. Stroke 2004; 35: 870-5.

125. Kessler C, von Maravic M, Bruckmann H, et al. Ultrasound for the assessment of the embolic risk of carotid plaques. Acta Neurol Scand. 1995;92:231-234.

126. Kim SA, Lee KH, Won HY, et al. Quantitative assessment of aortic elasticity with aging using velocity-vector imaging and its histologic correlation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2013;33:1306-1312

127. Kitamura A, Iso H, Imano H, et al. Carotid intima-media thickness and plaque characteristics as a risk factor for stroke in Japanese elderly men. Stroke. 2004;35:2788 -2794.

128. Koch W, Kastrati A, Bottiger C. etal. Interleukin-10 and tumor necrosis factor gene polymorphisms and risk of coronary artery disease and myocardial infarction. Atherosclerosis 2001;159:137-144.

129. Koch W, Kong LC. Uber die formen des coronarverschlusses, die ande- rungen im coronarkreislauf und die beziehungen zur angina pectoris. Beitr Path Anat. 1932/33;90:21-84.

130. Koh K. K. Effects of statins on vascular wall: vasomotor function, inflammation, and plaque stability. Cardiovascular Research, vol. 47, no. 4, pp. 648-657, 2000.

131. Kojima S, Nonogi H, Miyao Y et al. Is preinfarction angina related to the presence or absence of coronary plaque rupture? Heart 2000;83:64-68

132. Kolodgie FD, Burke AP, Nakazawa G, et al. Is pathologic intimal thickening the key to understanding early plaque progression in human atherosclerotic disease? Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007;27:986-989

133. Kolodgie FD, Burke AP, Skorija KS et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 protein expression in the natural progression of human coronary atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 26(11):2523-9

134. Kolodgie FD, Gold HK, Burke AP, et al. Intraplaque hemorrhage and progression of coronary atheroma. N Engl J Med 2003;349:2316- 2325.

135. Kolodgie FD, Narula J, Burke AP, et al. Localization of apoptotic macrophages at the site of plaque rupture in sudden coronary death. Am J Pathol 2000;157:1259 -1268

136. Komorovsky R, Desideri A, Coscarelli S, et al. Impact of Carotid Arterial Narrowing on Outcomes of Patients With Acute Coronary Syndromes. Am J Cardiol 2004;93:1552-1555.

137. Komorovsky R, Desideri A; Coscarelli S. The Efficacy of Statin Therapy in Patients with Acute Coronary Syndromes and Concomitant Carotid Disease Clin. Cardiol. 33, 2, E15- E19 (2010)

138. Kono Y, Pinnell SP, Sirlin CB, et al. Carotid arteries: contrast-enhanced us angiographydpreliminary clinical experience. Radiology 2004;230: 561-8.

139. Koskinas KC, Feldman CL, Chatzizisis YS et al. Natural history of experimental coronary atherosclerosis and vascular remodeling in relation to endothelial shear stress: a serial, in vivo intravascular ultrasound study. Circulation 2010;121: 2092 -2101.

140. Koskinas KC, Sukhova GK, Baker AB et al. Thin-capped atheromata with reduced collagen content in pigs develop in coronary arterial regions exposed to persistently low endothelial shear stress. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2013;33:1494 -1504.

141. Ku DN, Giddens DP, Zarins CK, et al. Pulsatile flow and atherosclerosis in the human carotid bifurcation. Positive correlation between plaque location and low oscillating shear stress. Arteriosclerosis 1985;5:293-302.

142. Kubo T, Imanishi T, Takarada S, et al. Assessment of culprit lesion morphology in acute myocardial infarction: ability of optical coherence tomography compared with intravascular ultrasound and coronary angioscopy. J Am Coll Cardiol 2007;50:933 -939.

143. Kubo T, Maehara A, Mintz GS, et al. The dynamic nature of coronary artery lesion morphology assessed by serial virtual histology intravascular ultrasound tissue characterization. J Am Coll Cardiol 2010;55:1590-7.

144. Kwak B., Back M., Bochaton-Piallat M-L, et al. Biomechanical factors in atherosclerosis: mechanisms and clinical implications. European Heart Journal (2014) 35, 3013-3020.

145. Lagrand W.K, Niessen H.W., Wolbink G.J. et al. C- reactive protein colocalizes with complement in human heart during acute myocardial infarction. Circulation 1997;95:97-103.

146. Lal BK, HobsonRWII, Pappas PJ, et al. Pixel distribution analysis of B-mode ultrasound scan images predicts histologic features of atherosclerotic carotid plaques. J Vasc Surg 2002;35:1210-7.

147. Lam CF, Peterson TE, Richardson DM, et al. Increased blood flow causes coordinated upregulation of arterial eNOS and biosynthesis of tetrahydrobiopterin. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290: H786-93.

148. Leary T. Pathology of coronary sclerosis. Am Heart J. 1934/35;10: 338-344.

149. Li Z, Wang L, Hu X, et al. Effect of rosuvastatin on atherosclerotic plaque stability: An intravascular ultrasound elastography study. Atherosclerosis 248 (2016) 27-35

150. Li ZY, Howarth SP, Tang T et al. Structural analysis and magnetic resonance imaging predict plaque vulnerability: a study comparing symptomatic and asymptomatic individuals. J Vasc Surg 2007;45:768-775.

151. Liang Y, Zhu H, Friedman M. The correspondence between coronary arterial wall strain and histology in a porcine model of atherosclerosis Phys. Med. Biol. 2009; 54 5625-41

152. Liapis C.D., Kakisis J.D., Dimitroulis D.A., et al. The impact of the carotid plaque type on restenosis and future cardiovascular events: a 12-year prospective study. Eur J Vasc Endovasc Surg. 24 2002:239-244.

153. Liapis CD, Kakisis JD, Kostakis AG. Carotid stenosis: factors affecting symptomatology. Stroke 2001;32:2782-6.

154. Libby P, Theroux P. Pathophysiology of coronary artery disease. Circulation 2005; 111:3481 -3488.

155. Libby P, Warner S, Friedman GB. Interleukin-1: a mitogen for humanvascular smoothmuscle cells that induces the releaseof growth-inhibitory prostanoids. J Clin Invest 1988; 81: 487-98.

156. Libby P. Vascular biology of atherosclerosis: overview and state of the art. Am J Cardiol 2003;91:3A-6A.

157. Liu F, Yong Q, Zhang Q, et al. Real-time tissue elastography for the detection of vulnerable carotid plaques in patients undergoing endarterectomy: A pilot study. Ultrasound Med Biol 2015;41:705-712.

158. Lombardo A, Biasucci LM, Lanza GA, et al. 2004. Inflammation as a possible link between coronary and carotid plaque instability. Circulation, 109:3158-63.

159. Loppnow H, Libby P. Proliferating or interleukin 1-activated human vascular smooth muscle cells secrete copious interleukin 6. J Clin Invest 1990; 85: 731-8.

160. Lovett JK, Rothwell PM. Site of carotid plaque ulceration in relation to direction of blood flow: an angiographic and pathological study. Cerebrovasc Dis 16: 369 -375, 2003.

161. Lusby RJ, Ferrell LD, EhrenfeldWK, et al. Carotid plaque hemorrhage. Its role in production of cerebral ischemia. Arch Surg 1982a;117:1479-1488.

162. Lusby RJ, Machleder HI, Jeans W et al. Vessel wall and blood flow dynamics in arterial disease. Philosophical Transactions of the Royal Society of London B. Biological Sciences 1981;294:231-239

163. Lusby RJ, Woodcock JP, Machleder HI et al. Transient ischaemic attacks: the static and dynamic morphology of the carotid artery bifurcation. Br J Surg 1982b;69(Suppl): 41-44.

164. Majdouline Y, Ohayon J, Keshavarz-Motamed Z. Endovascular shear strain elastography for the detection and characterization of the severity of atherosclerotic plaques: In vitro validation and in vivo evaluation. Ultrasound Med Biol 2014;40:890-903.

165. Makris, G.C.; Lavida, A.; Nicolaides, A.N.; et al. The effect of statins on carotid plaque morphology: A LDL-associated action or one more pleiotropic effect of statins? Atherosclerosis 2010, 213, 8-20.

166. Marchione P, Vento C, Morreale M, et al. Atorvastatin treatment and carotid plaque morphology in first-ever atherosclerotic transient ischemic attack/stroke: a case-control study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2015;24 (1): 138-43.

167. Mathiesen EB, Bonaa KH, Joakimsen O. Echolucent plaques are associated with high risk of ischemic cerebrovascular events in carotid stenosis: the Tromso Study. Circulation 2001 ;103:2171e5

168. Mathiesen EB1, B0naa KH, Joakimsen O. Low levels of high-density lipoprotein cholesterol are associated with echolucent carotid artery plaques: the troms0 study. Stroke. 2001 Sep;32(9):1960-5.

169. Mega J., Morrow D., De Lemos J., et al. B-type natriuretic peptide at presentation and prognosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: an ENTIRE-TIMI-23 substudy. J Am Coll Cardiol 2004;44(2): 335-9

170. Meizels A, Zeitoun DM, Bataille V, et al. Impact of polyvascular disease on baseline characteristics, management and mortality in acute myocardial infarction. The Alliance project. Arch Cardiovasc Dis 2010; 103: 207 - 14.

171. Michalodimitrakis M, Mavroforou A, Giannoukas AD et al. Lessons learnt from the autopsies of 445 cases of sudden cardiac death in adults. Coron Artery Dis 2005;16:385-389.

172. Miller YI, Choi SH, Wiesner P et al. Oxidation-specific epi- topes are danger-associated molecular patterns recognized by pattern recognition receptors of innate immunity. Circ Res 2011; 108: 235-48.

173. Miller YI, Viriyakosol S, Worrall DS, et al.Toll-like receptor 4-dependent and -independent cytokine secretion induced by minimally oxidized low-density lipoprotein in macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25: 1213-9.

174. Montalescot G., Achenbach S., Andreotti F., et al. ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. European Heart Journal 2013;34:2949-3003.

175. Mukherjee D, Eagle KA, Smith DE et al. Impact of extracardiac vascular disease on acute prognosis in patients who undergo percutaneous coronary interventions. Am J Cardiol 2003;92:972-974.

176. Muller JE, Tofler GH, Stone PH. et al. Circadian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disease. Circulation. 1989;79:733-743

177. Naghavi M, Libby P, Falk E et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient a call for new definitions and risk assessment strategies: part I. Circulation 2003;108:1664-1672

178. Naim C, Cloutier G, Mercure E, et al. Characterization of carotid plaques with ultrasound non-invasive vascular elastography: feasibility and correlation with highresolution magnetic resonance imaging. Eur Radiol 2013;23:2030-41.

179. Nakashima Y, Fujii H, Sumiyoshi S, et al. Early human atherosclerosis: accumulation of lipid and proteoglycans in intimal thickenings followed by macrophage infiltration. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007;27:1159 -1165.

180. Nichols WW, O'Rourke MF. McDonald's. Blood Flow in Arteries: Theoretical, Experimental and Clincal Principles. 5th edition. London: A Hodder Arnold Publication, 2005.

181. Nicolaides A1, Sabetai M, Kakkos SK, et al. The Asymptomatic Carotid Stenosis and Risk of Stroke (ACSRS) study. Aims and results of quality control. Int Angiol. 2003 Sep;22(3):263-72.

182. Noyes AM, Thompson PD. A systematic review of the time course of atherosclerotic plaque regression. Atherosclerosis. 2014;234:75-84.

183. Ohayon J, Gharib AM, Garcia A. Is arterial wall-strain stiffening an additional process responsible for atherosclerosis in coronary bifurcations?: An in vivo study based on dynamic CT and MRI. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2011; 301:H1097-H106.

184. Ophir J, Cespedes I, Ponnekanti H, et al. Elastography: A quantitative method for imaging the elasticity of biological tissues. Ultrason Imaging 1991;13:111-134.

185. Owen DR, Shalhoub J, Miller S, et al. Inflammation within carotid atherosclerotic plaque: assessment with late-phase contrast-enhanced US. Radiology 2010;255(2):638-44

186. Paini A, Boutouyrie P, Calvet B et al. Multiaxial Mechanical Characteristics of Carotid Plaque: Analysis by Multiarray Echotracking System. Stroke 2007; 38; 117123

187. Prabhakaran S., Rundek T., Ramas R., Mitchell S.V et al. Carotid Plaque Surface Irregularity Predicts Ischemic Stroke The Northern Manhattan Study. Stroke. 2006;37:2696-2701.

188. Pasceri V., Cammarota G. et al. Association of virulent Helicobacter pylori strains with ishemic heart disease. Circulation 1998; 97:1675-1679

189. Patel AK, Suri HS, Singh J, et al. A review on atherosclerotic biology, wall stiffness, physics of elasticity, and its ultrasound-based measurement. Curr Atheroscleros Rep 2016;18:83.

190. Patterson JC. The reaction of the arterial wall to intramural hemorrhage. In: Symposium on Atherosclerosis.Washington, D.C.: National Academy of Sciences-National Research Council; 1954, part II pages 65-73.

191. Pellerito J., Polak J.F. Introduction to Vascular Ultrasonography, 6th edition. Elsevier Science 2012, p. 147-157.

192. Petersen C., Pecanha P. B., Venneri L. et al. Te impact of carotid plaque presence and morphology on mortality outcome in cardiological patients. Cardiovasc Ultrasound 2006;4:16.

193. Picano E, Paterni M. Ultrasound Tissue Characterization of Vulnerable Atherosclerotic Plaque M. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 10121-10133.

194. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016;37 (29):2315-81.

195. Pirat B, Khoury DS, Hartley CJ, et al: A novel featuretracking echocardiographic method for the quantitation of regional myocardial function: Validation in an animal model of ischemia-reperfusion. J Am Coll Cardiol 2008;51:651-659

196. Porto I., Dato I., Todaro D. et al. Comparison of two- and threedimensional quantitative coronary angiography to intravascular ultrasound in the 144 assessment

of intermediate left main stenosis // Am. J. Cardiol. - 2012. - Vol.109 (11). -P.1600-1607

197. Pu J, Mintz GS, Biro S et al. Insights into echo-attenuated plaques, echolucent plaques, and plaques with spotty calcification: novel findings from comparisons among intravascular ultrasound, near-infrared spectroscopy, and pathological histology in 2,294 human coronary artery segments. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 3;63(21):2220-33.

198. Pu J, Zhang P, Mintz G, et al. Spotty Calcification as a Marker of Vulnerable Plaque: Novel Findings From in vivo Study in Survivors of Cardiac Arrest and in vitro Study in Autopsied Patients of Sudden Cardiac Death. Thrombosis, and Vascular Biology. 2015;35:A578

199. Qiu Y, Tarbell JM. Interaction between wall shear stress and circumferential strain affects endothelial cell biochemical production. J Vasc Res 2000;37:147-57.

200. Raber, L. Taniwaki M, Zaugg S et al. Effect of high-intensity statin therapy on atherosclerosis in non-infarct-related coronary arteries (IBIS-4): a serial intravascular ultrasonography study. Eur. Heart J. 2015:36, 490-500.

201. Raitoharju E, Oksala N, Lehtimaki T. Micrornas in the atherosclerotic plaque. Clin Chem 2013;59:1708-1721.

202. Ray KK, Cannon CP. The potential relevance of the multiple lipidindependent (pleiotropic) effects of statins in the management of acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1425- 1433.

203. Reilly LM, Lusby RJ, Hughes L, et al. Carotid plaque histology using real-time ultrasonography. Clinical and therapeutic implications.Am J Surg 1983;146:188-93.

204. Reiter M, Effenberger I, Sabeti S, et al. Increasing carotid plaque echolucency is predictive of cardiovascular events in high-risk patients. Radiology 2008;248:1050e5.

205. Reiter M, Horvat R, Puchner S, et al. Plaque imaging of the internal carotid artery—correlation of B-flow imaging with histopathology. Am J Neuroradiol. 2007;28:122-126

206. Resnick N, Yahav H, Shay-Salit A, et al. Fluid shear stress and the vascular endothelium: for better and for worse. Prog Biophys Mol Biol 2003;81:177-99.

207. Richardson PD, Davies MJ, Born GV. Influence of plaque configuration and stress distribution on Assuring of coronary atherosclerotic plaques. Lancet. 1989;2:941-944.

208. Rossi A., Franceschini L., Fusaro M. et al. Carotid atherosclerotic plaque instability in patients withacute myocardial infarction. International Journal of Cardiology; 2006; 263-266

209. Rothwell PM, Villarga R, Gibson R et al. Evidence of a chronic systemic cause of instability of atherosclerotic plaques. Lancet 2000;355:19-24.

210. Sabetai M.M; Tegos T.J, Nicolaides A.N. Reproducibility of Computer-Quantified Carotid Plaque Echogenicity Can We Overcome the Subjectivity? Stroke. 2000;31:2189-2196

211. Sabetai MM, Tegos TJ, Nicolaides AN, et al. Hemispheric symptoms and carotid plaque echomorphology. J Vasc Surg 2000;31:39e49.

212. Sadat U, Teng Z, Young VE, et al. High-resolution magnetic resonance imaging-based biomechanical stress analysis of carotid atheroma: a comparison of single transient ischaemic attack, recurrent transientischaemic attacks, non-disabling stroke and asymptomatic patient groups. Eur J Vasc Endovasc Surg 2011;41: 83-90.

213. Saren P, Welgus HG, Kovanen PT. TNF-alpha and IL-1beta selectively induce expression of 92-kda gelatinase by human macrophages. J Immunol 1996; 157: 4159-65.

214. Saxena K, Gupta B, Gopal R, et al. Plasma fibrinogen and serum enzymes: relative significance as prognostic indicator in acute myocardial infarction. J Assoc Phys India. 1986;34:641-642.

215. Schaar JA, De Korte CL, Mastik F et al: Characterizing vulnerable plaque features with intravascular elastography. Circulation 2003a;108:2636-2641.

216. Schaar JA, de Korte CL, Mastik F, et al. Intravascular palpography for high-risk vulnerable plaque assessment. Herz 2003b;28:488-495.

217. Schaar JA, Mastik F, Regar E, et al. Current diagnostic modalities for vulnerable plaque detection. Curr Pharm Des 2007;13(10):995-1001.

218. Schaar JA, Muller JE, Falk E et al. Terminology for high-risk and vulnerable coronary artery plaques. Report of a meeting on the vulnerable plaque, June 17 and 18, 2003, Santorini, Greece. Eur Heart J 2004;25:1077-1082

219. Schaar JA, Regar E, Mastik F et al. Incidence of high-strain patterns in human coronary arteries: Assessment with three-dimensional intravascular palpography and correlation with clinical presentation. Circulation 2004;109:2716-2719.

220. Schaar JA, van der Steen AFW, Mastik F, et al. Intravascular palpography for vulnerable plaque assessment. JAm Coll Cardiol 2006;47:C86-C91.

221. Schaefer C, Blatzheim A, Passon S et al. Modulation of carotid strain by statin therapy in atherosclerosis patients. Vasa 2017;46:108-115

222. Schiano V., Sirico G., Giugliano G. et al. Femoral Plaque Echogenicity and Cardiovascular Risk in Claudicants. JACC: CARDIOVASCULAR IMAGING. 2012:348 -57

223. Schmidt C, Fagerberg B, Hulthe J. Non-stenotic echolucent ultrasound-assessed femoral artery plaques are predictive for future cardiovascular events in middle-aged men. Atherosclerosis 2005;181:125-30.

224. Schmitt C, Soulez G, Maurice R et al. Noninvasive vascular elastography: toward a complementary characterization tool of atherosclerosis in carotid arteries Ultrasound Med. Biol. 2007;33 1841-58

225. Schwartz SM, Virmani R, Rosenfeld ME. The good smooth muscle cells in atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep 2000;2:422 -429.

226. Seo Y, Watanabe S, Ishizu T. Echolucent Carotid Plaques as a Feature in Patients With Acute Coronary Syndrome. Circ J 2006; 70: 1629 - 1634

227. Shah PK, Falk E, Badimon JJ, et al. Human monocyte-derived macrophages induce collagen breakdown in fibrous caps of atherosclerotic plaques. Potential role of matrix-degrading metalloproteinases and implications for plaque rupture. Circulation 1995;92:1565 - 1569.

228. Shalhoub J, Monaco C, Owen DR, et al. Late-phase contrast-enhanced ultrasound reflects biological features of instability in human carotid atherosclerosis. Stroke 2011;42:3634e6

229. Shepard RK, Miller JG, Wickline SA. Quantification of atherosclerotic composition in cholesterol-fed rabbits with 50 MHz acoustic microscopy. Arterioscler Thromb 1992;12:1227-34.

230. Shi H, Mitchell CC, McCormick M, et al. Preliminary in vivo atherosclerotic carotid plaque characterization using the accumulated axial strain and relative lateral shift strain indices. Phys Med Biol 2008; 53:6377-94.

231. Sirico G., Brevetti G., Lanero S et al. Echolucent femoral plaques entail higher risk of echolucent carotid plaques and a more severe inflammatory profile in peripheral arterial disease. J Vasc Surg. 49 2009b:346-351.

232. Sirico G., Spadera L., Laurentis MD et al. Carotid artery disease and stroke in patients with peripheral arterial disease. The role of inflammation. Monaldi Arch Chest Dis 2009a; 72: 10-17.

233. Slager CJ, Wentzel JJ, Gijsen FJ et al. The role of shear stress in the destabilization of vulnerable plaques and related therapeutic implications. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2: 456 - 464, 2005.

234. Sosnowski C, Pasierski T, Janeczko-Sosnowska E, et al. Femoral rather than carotid artery ultrasound imaging predicts extent and severity of coronary artery disease. Kardiol Pol. 2007;65(7): 760-766

235. Stary HC, Chandler AB, Dinsmore RE, et al. A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histological classification of atherosclerosis. A report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association. Circulation 1995;92:1355 -1374.

236. Staub D, Partovi S, Schinkel AF, et al. Correlation of carotid artery atherosclerotic lesion echogenicity and severity at standard US with intraplaque neovascularization detected at contrast-enhanced US. Radiology 2011;258(2): 61826.

237. Steg G., James S., Atar D., et al. Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. European Heart Journal 2012;33:2569-2619.

238. Stein J.H., Korcarz C.E., Hurst R.T. et al. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: a consensus statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force. Endorsed by the Society for Vascular Medicine J Am Soc Echocardiogr. 2008 Feb;21(2):93-111

239. Stemme S, Faber B, Holm J, et al. T lymphocytes from human atherosclerotic plaques recognize oxidized low density lipoprotein. Proc Natl Acad Sci U S A 1995; 92: 3893-7.

240. Stenestrand U., Wallentin L. Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year survival. JAMA 2001; 285:430-436.

241. Stone PH, Coskun AU, Kinlay S, et al. Effect of endothelial shear stress on the progression of coronary artery disease, vascular remodeling, and in-stent restenosis in humans: in vivo 6-month follow-up study. Circulation 2003;108:438-44.

242. Stone PH, Saito S, Takahashi S et al. Prediction of progression of coronary artery disease and clinical outcomes using vascular profiling of endothelial shear stress and arterial plaque characteristics: the prediction study. Circulation 2012;126:172 -181.

243. Subherwal S, Bhatt DL, Li S, et al. Polyvascular disease and long-term cardiovascular outcomes in older patients with non-ST-segment-elevation myocardial infarction. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2012; 5: 541 - 9.

244. Subirana MT, Juan-Babot JO, Puig T, et al. Specific characteristics of sudden death in a mediterranean Spanish population. Am J Cardiol 2011;107:622-627.

245. Sutton-Tyrell K, Rihal C, Sellers MA, et al. Long-term prognostic value of clinically evident noncoronary vascular disease in patients undergoing coronary revascularization in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI). Am J Cardiol 1998;81:375-381

246. Svedlund S, Eklund C, Robertsson P, et al. Carotid artery longitudinal displacement predicts 1 year cardiovascular outcome in patients with suspected coronary arterydisease Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011; 31 1668-74

247. Sztajzel R., Momjian S., Momjian-Mayor I. et al. Stratified Gray-Scale Median Analysis and Color Mapping of the Carotid Plaque: Correlation With Endarterectomy Specimen Histology of 28 Patients. Stroke 2005;36;741-745.

248. Tabas I, Williams KJ, Boren J. Subendothelial lipoprotein retention as the initiating process in atherosclerosis: update and therapeutic implications. Circulation 2007;116:1832 -1844.

249. Takiuchi S, Rakugi H, Honda K, et al. Quantitative ultrasonic tissue characterization can identify high-risk atherosclerotic alteration in human carotid arteries. Circulation 2000;102:766-70.

250. Tang D, Teng Z, Canton G, et al. Sites of rupture in human atherosclerotic carotid plaques are associated with high structural stresses: an in vivo MRI-based 3D fluid-structure interaction study. Stroke. 2009;40:3258-3263.

251. Tatar IG, Kurt A, Hekimoglu B. Ultrasound elastography: A new era for vulnerable carotid plaque imaging. J Cardiovasc Surg 2013;54: 20-24.

252. Tegos T.J., Kalomiris K.J., Sabetai M.M. et al. Significance of sonographic tissue and surface characteristics of carotid plaques. AJNR Am J Neuroradiol. 2001 Sep;22(8):1605-12

253. Tegos TJ, Sabetai MM, Nicolaides AN, et al. Patterns of brain computed tomography infarction and carotid plaque echogenicity. J Vasc Surg 2001;33: 334-9.

254. Ten Kate GL, van den Oord SC, Sijbrands EJ, et al. Current status and future developments of contrast-enhanced ultrasound of carotid atherosclerosis. J Vasc Surg 2013;57(2):539-46.

255. Teng Z, Sadat U, Li Z, et al: Arterial luminal curvature and fibrous-cap thickness affect critical stress conditions within atherosclerotic plaque: An in vivo MRI-based 2D finite-element study. Ann Biomed Eng 2010;38: 3096-3101.

256. Thrysoe SA, OikawaM, Yuan C et al. Longitudinal distribution of mechanical stresses in carotid plaques of symptomatic patients. Stroke 2010;41:1041-1043.

257. Thygesen K,. Alpert J., Jaffe A., et al.. The Writing Group on behalf of the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF. Third Universal Definition of Myocardial Infarction. Circulation. 2012;126:2020-2035

258. Touboul PJ et al. Mannheim Carotid Intima-media thickness and Plaque Consensus (2004-2006-2011). Cerebrovasc Dis 2012;34:290-296

259. Tzima E, Irani-Tehrani M, Kiosses WB, et al. A mechanosensory complex that mediates the endothelial cell response to fluid shear stress. Nature 2005;437:426-31.

260. Uematsu M.; Nakamura T., Sugamata W.; et al. Echolucency of Carotid Plaque Is Useful for Assessment of Residual Cardiovascular Risk in Patients With Chronic Coronary Artery Disease Who Achieve LDL-C Goals on Statin Therapy, Circ J 2014; 78: 151-158

261. van der Wal AC, Becker AE, Das PK. Medial thinning and atherosclerosis: evidence for involvement of a local inflammatory effect. Atherosclerosis. 1993;103:55-64. Varnava AM1, Mills PG, Davies MJ. Relationship between coronary artery remodeling and plaque vulnerability. Circulation. 2002 Feb 26;105(8):939-43. 10.1161/hc0802.104327

262. van der Wal AC, Becker AE, van der Loos CM et al. Site of intimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaques is characterized by an inflammatory process irrespective of the dominant plaque morphology. Circulation 1994;89:36- 44

263. VanderLaan PA, Reardon CA, Getz GS. Site specificity of atherosclerosis: site-selective responses to atherosclerotic modulators. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004;24:12-22.

264. Vedre A, Pathak DR, Crimp M et al. Physical factors that trigger cholesterol crystallization leading to plaque rupture. Atherosclerosis 2009;203:89- 96.

265. Vergallo R, Papafaklis MI, Yonetsu T, et al. Endothelial shear stress and coronary plaque characteristics in humans: combined frequency-domain optical coherence tomography and computational fluid dynamics study. Circ Cardiovasc Imaging 2014;7:905 -911.

266. Verma S, Devaraj S, Jialal I. Is C-reactive protein an innocent bystander or proatherogenic culprit? C-reactive protein promotes atherothrombosis. Circulation. 2006;113:2135-2150.

267. Virmani R, Kolodgie FD, Burke AP et al. Lessons from sudden coronary death: a comprehensive morphological classification schemefor atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:1262e75.7; 38(4): 1203-10.

268. Waki H, Masuyama T, Mori H, et al. Ultrasonic tissue characterization of the atherosclerotic carotid artery: histological correlates or carotid integrated backscatter. Circ J 2003;67:1013-6

269. Wartman WB. Occlusion of the coronary arteries by hemorrhage into their walls. Am Heart J. 1938;15:459-470.

270. Watanabe K, Sugiyama S, Kugiyama K, et al. Stabilization of carotid atheroma assessed by quantitative ultrasound analysis in nonhypercholesterolemic patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2005;46:2022-30

271. Wentzel JJ, Krams R, Schuurbiers JC, et al. Relationship between neointimal thickness and shear stress after Wallstent implantation in human coronary arteries. Circulation 2001;103:1740-5.

272. Widman E, Caidahl K, Heyde B, et al. Ultrasound speckle tracking strain estimation of in vivo carotid artery plaque with in vitro sonomicrometry validation. Ultrasound Med Biol 2015;41:77-88.

273. Wierzbowskadrabik K, Cygulska K, Cieslikguerra U, et al. Circumferential strain of carotid arteries does not differ between patients with advanced coronary artery disease and group without coronary stenoses. Adv Med Sci 2016;61:203-206.

274. Winternitz MC, Thomas RM, LeCompte PM. et al. The relation of vascularity to disease of the vessel wall. In: The Biology of Arteriosclerosis. Baltimore, Maryland: Charles C. Thomas; 1938, pages 58-79.

275. World Health Organization (2017). URL:http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) Accessed on 13 June 2018.

276. Wu YW, Lin MS, Lin YH et al. Prevalence of concomitant atherosclerotic arterial diseases in patients with significant cervical carotid artery stenosis in Taiwan. Int J Cardiovasc Imaging 2007;23:433-9.

277. Xiong L, Deng YB, Zhu Y, et al. Correlation of carotid plaque neovascularization detected by using contrast-enhanced us with clinical symptoms. Radiology 2009;251:583-9.

278. Xu Y, Mintz GS, Tam A, et al. Prevalence, distribution, predictors, and outcomes of patients with calcified nodules in native coronary arteries: a three-vessel intravascular ultrasound analysis from PROSPECT. Circulation 2012;126:537-545

279. Yamada, K.; Yoshimura, S.; Kawasaki, M.; Effects of atorvastatin on carotid atherosclerotic plaques: A randomized trial for quantitative tissue characterization of carotid atherosclerotic plaques with integrated backscatter ultrasound. Cerebrovasc. Dis. 2009, 28, 417-424.

280. Yamagami H, Sakaguchi M, Furukado S, et al. Statin therapy increases carotid plaque echogenicity in hypercholesterolemic patients. Ultrasound Med Biol. 2008 Sep;34(9):1353-9.

281. Yamagami, H., Kitagawa, K., Nagai, Y., et al. et al. Higher levels of interleukin-6 are associated with lower echogenicity of carotid artery plaques. Stroke. 2004; 35: 677-681

282. Yan F, Li X, Jin Q, et al. Ultrasonic imaging of endothelial CD81 expression using CD81-targeted contrast agents in in vitro and in vivostudies. Ultrasound Med Biol. 2012 Apr;38(4):670-80. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2011.12.025. Epub 2012 Feb 16.

283. Yang WI, Kang KW, Lee HY, et al. Incremental predictive value of carotid arterial strain in patients with stroke. Int J Cardiovasc Imaging 2018;34:893-902.

284. Yang ZR, Zhou QC, Lee L, et al: Quantitative assessment of left ventricular systolic function in patients with coronary heart disease by velocity vector imaging. Echocardiography 2012;29:340-345.

285. Yeh M, Cole AL, Choi J, et al. Role for sterol regulatory element- binding protein in activation of endothelial cells by phospholipid oxidation products. Circ Res 2004;95:780-8.

286. Yoon JH., Han D., Kim S, et al. Assessment of multidirectional movements of the common carotid artery in atherothrombotic stroke using dimensional speckle tracking carotid ultrasonography: A prospective, controlled cohort study. Echocardiography. 2018;1-8

287. Yue WS, Yin LX, Wiang S, et al: Assessment of carotid plaque rotation angle using ultrasonic imaging. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 2008;30:63-68.

288. Yusuf S et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study Lancet 2004;364 937-52

289. Zahnd G, Vray D, Serusclat A, et al. Longitudinal displacement of the carotid wall and cardiovascular risk factors: associations with aging, adiposity, blood pressure and periodontal disease independent of cross-sectional distensibility and intima-media thickness. Ultrasound. Med Biol. 2012 0ct;38(10):1705-15

290. Zhang L, Liu Y, Zhang PF, et al: Peak radial and circumferential strain measured by velocity vector imaging is a novel index for detecting vulnerable plaques in a rabbit model of atherosclerosis. Atherosclerosis 2010;211:146- 152.

291. Балахонова Т.В, Погорелова О.А., Трипотень М.И и др. Патент «Способ определения подвижности атеросклеротической бляшки». Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2014 г. URL: http://www.findpatent.ru/patent/253/2536785.html

292. Балахонова Т.В, Погорелова О.А., Трипотень М.И и др. Патент «Способ определения однородности структуры атеросклеротической бляшки». Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Министерства

здравоохранения Российской Федерации. 2016.

URL: http: //www.freepatent.ru/patents/2584135

293. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Трипотень М.И. и др. Возможности ультразвукового исследования в оценке подвижности атеросклеротической бляшки. Кардиологический вестник 2017, 4:76-81.

294. Владимиров Ю.А., Рощупкин Д.И., Потапенко А.Я., Деев А.И. Биофизика. Издательство: Медицина 1983г. c.211

295. Линденбратен Л Д, Королюк И П. Медицинская радиология. Москва "Медицина"2000. 129 стр.

296. Лякишев Н.П. Энциклопедический словарь по металлургии. — М.: Интермет Инжиниринг. 2000.

297. Маянский А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении. Иммунология. — 1995. — № 4. — С. 8-13.

298. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей - М.: 2016.

299. Попов И. П. Электромеханические или искусственные масса и упругость // Вестник Псковского государственного университета. — Серия: Технические науки. — 2016. № 4. — С. 89-94.

300. Трипотень М. И., Погорелова О.А., Хамчиева Л.Ш., Колос И.П., Шишкина В.С., Архипов И.В., Гаврилов А.В., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В. Количественная оценка эхогенности атеросклеротических бляшек сонных артерий и ее значение в клинической практике. Ультразвуковая и функциональная диагностика. № 1, 2017. 54-57