Прогностически значимые факторы течения шизофрении у пациентов с первым психотическим эпизодом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат наук Павлова-Воинкова Елена Евгеньевна

• Павлова-Воинкова Елена Евгеньевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Павлова-Воинкова Елена Евгеньевна

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Понятие первого психотического эпизода

1.2. Принципы оказания психиатрической помощи пациентам с первым психотическим эпизодом. Особенности терапевтического ответа

1.3. Нейрокогнитивный дефицит у больных с перым эпизодом шизофрении

1.4. Биологические маркеры первого эпизода шизофрении

1.4.1. Роль иммунологических взаимодействий при шизофрении

1.4.2. Протеин Б100Б при психических заболеваниях

1.4.3. Нейронспецифическая енолаза (КБЕ) при психических

заболеваниях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Шкала позитивных и негативных синдромов

2.2.2. Методика краткой оценки когнитивных функций у пациентов с шизофренией

2.2.3. Комплексная фигура Рея - Остеррита

2.2.4. Шкала оценки побочного действия

2.2.5. Лабораторный метод

2.2.6. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинико-шкальная характеристика пациентов с первым психотическим эпизодом

3.2. Клинико-психопатологические особенности первичных пациентов и

пациентов с повторным приступом

3.3. Гендерные особенности пациентов на этапе первого психотического эпизода

3.4. Когнитивные нарушения у пациентов с первым психотическим

эпизодом

3.5. Прогностические факторы течения первого эпизода шизофрении

3.5.1. Терапевтический ответ у пациентов с первым психотическим эпизодом

3.5.2. Биомаркеры первого психотического эпизода

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностически значимые факторы течения шизофрении у пациентов с первым психотическим эпизодом»

Актуальность темы исследования

Актуальность изучения первых психотических эпизодов шизофрении и их своевременного адекватного лечения связана с рядом обстоятельств: а) необходимостью как можно более раннего начала терапии имеющихся у этих пациентов когнитивных расстройств, снижающих возможности их социализации (Рычкова О.В., Руденко С.Л., 2013; Juola P., Miettunen J., Salo H., 2015) б) минимизацией развития негативных тенденций в течении процессуального расстройства (Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., 2010; Compton M.T., Gordon T.L., Goulding S.M. et al., 2011); в) уменьшением риска формирования аутоагрессии, агрессии и злоупотребления психоактивными веществами у больных шизофренией (Гуменюк Л.Н., Савин А.А., 2010; Castelein S., Liemburg E.J., de J.S. Lange et al., 2015; Ventriglio A., Gentile A., Bonfitto I. et al., 2016) г) снижением частоты рецидивирования (Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Алфимов П.В., 2014; Fusar-Poli P., McGorry P., Kane J.M., 2017).

Для разработки адекватных алгоритмов помощи пациентам с первым эпизодом требуется, с одной стороны, учет многообразия патогенетических механизмов, имеющих место при шизофрении, а, с другой — выявление прогностически значимых факторов течения заболевания и связанного с ним социального исхода.

В качестве таких факторов рассматриваются морфологические и нейрофизиологические нарушения головного мозга, включающие аберрацию отдельных генов, которые предрасполагают к развитию шизофрении (с учетом влияния на экспрессию генов эпигенетических механизмов), характер синаптических взаимодействий и иммунологических нарушений, а также нейропсихологических расстройств, внешних факторов риска и механизмов лекарственного воздействия, влияющих на функциональный статус пациентов. Это обстоятельство предполагает комплексный подход при выявлении этих

прогностических биопсихосоциальных факторов.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время в качестве прогностически значимых факторов функционального восстановления при первом эпизоде шизофрении описывают некоторые социально-демографические характеристики, например, пол, семейное положение (Пашковский В.Э., Софронов А.Г., Федоровский И.Д. и др., 2017; Gómez-de-Regil L., Kwapil T.R., Blanqué J.M. et al., 2010), уровень образования и преморбидного социального функционирования (Flyckt L., Mattsson M., Edman G. et al., 2006; Ruhrmann S., Schultze-Lutter F., Salokangas R.K. et al., 2010; Bergh S., Hjorth0j С., S0rensen H.J. et al., 2016). Мужской пол чаще всего рассматривается как фактор риска последующего более тяжелого течения заболевания (Morgan V.A., Castle D.J., Jablensky A.V., 2008; Ochoa S., Usall J., Cobo J. et al., 2012; Puri B., Hall A., 2013), но имеются указания на то, что женщины обнаруживают более тяжелые позитивные и общие психопатологические симптомы, в том числе на ранних этапах течения шизофрении (Zhang X.Y., Chen D.C., Xiu M.H. et al., 2012).

Выраженную продуктивную симптоматику у больных с первым психотическим эпизодом одни исследователи считают прогностически благоприятным фактором (Shrivastava A., Shah N., Johnston M. et al., 2010), в то время как другие высказывают противоположное мнение (Clifford M.C., Norman R., Manchanda R. et al., 2010). Более консолидированное мнение исследователей касается стойкой негативной симптоматики (Milev P., Но B.H., Arndt S. et al., 2005; Simonsen E., Friis S., Opjordsmoen S. et al., 2010; Bergh S., Hjorth0j С., S0rensen H.J. et al., 2016) и выраженного нейрокогнитивного дефицита (Prouteau A., Verdoux H., Briand C. et al., 2005; Juola P., Miettunen J., Salo H. et al., 2015), которые рассматриваются как факторы риска неблагоприятного исхода шизофрении, в том числе потому, что негативные и когнитивные нарушения ведут к ухудшению приверженности терапии (Ayesa-Arriola R., Rodríguez-Sánchez J.M., Morelli C. et al., 2011).

Наконец, исследователи указывают на взаимосвязь длительности нелеченного психоза с неблагоприятным клиническим и социальным исходом заболевания, но механизм этого феномена недостаточно понятен (Marshall M., Lewis S., Lockwood A., 2005; Compton M.T., Gordon T.L., Goulding S.M. et al., 2011; Penttilä М., Jääskeläinen E., Hirvonen N. et al., 2014), а концепция «нейротоксичности» периода нелеченного психоза подвергнута сомнению рядом авторов (Rund B.R., Melle I., Friis S. et al., 2007; Norman R.M., Townsend L., Malla A.K., 2011).

Учитывая противоречие во взглядах исследователей на прогностическую значимость клинических факторов, большой интерес представляет поиск биохимических показателей, способных выступать в роли предикторов течения шизофрении. В соответствии с актуальными представлениями в рамках нейровоспалительной гипотезы у больных шизофренией имеет место сложное изменение общей иммунологической реактивности (Костюкова А.Б., Мосолов С.Н., 2013). Нейро-микроглиальные взаимоотношения могут быть одним из важнейших факторов патофизиологических процессов при шизофрении, оказываясь связанными: а) с первичным поражением глиальных клеток (в результате чего нарушается баланс протеина S100B, являющегося одним из медиаторов в глия-нейрональных и глия-глиальных взаимодействиях (Adami C., Sorci G., Blasi E. et al., 2001; Nishiyama H., Knopfel T., Endo S. et al., 2002); б) с изменением энзимной активности нейроспецифической енолазы - NSE (Говорин Н.Е., Васильева А.В., 2011; Li S., Wu H., Guo H. et al., 2006).

В связи с этим в последние годы предпринимаются попытки изучения у больных шизофренией таких биохимических показателей, как протеин S100B, который синтезируется глиальными клетками, способен оказывать трофическое действие, индуцировать апоптоз и применяется для определения степени выраженности повреждений при травматических, дегенеративных, воспалительных заболеваниях головного мозга (Yelmo-Cruz S., Morera-Fumero A.L., Abreu-González P., 2013), а также нейронспецифическая енолаза (NSE),

которая считается общим маркером всех дифференцированных нейронов и неспецифическим маркером нейродегенеративного процесса (Жукова И.А., Алифирова В.М., Жукова Н.Г., 2011). Однако во многом место и значение этих нейромаркеров при психических расстройствах остается неясным. Так, при шизофрении, в том числе уже на начальных этапах заболевания, отмечено как повышение (Schroeter M.L., Abdul-Khaliq H., Krebs M. et al., 2009; Zhang X.Y., Xiu M.H., da Chen C. et al., 2010; van der Leeuw C., Marcelis M., Peeters S.C. et al., 2013), так и снижение S100B (Gattaz W.F., Lara D.R., Elkis H. et al., 2000; van de Kerkhof N.W., Fekkes D., van der Heijden F.M. et al., 2014). Некоторые исследователи приводят сведения о повышении при шизофрении уровня NSE (Li S., Wu H., Guo H. et al., 2006; Finbarrs-Bello E., Obikili E.N., Anayochukwu E.E. et al., 2016), однако другие ученые отрицают это, говоря об отсутствии изменений (Steiner J., Mawrin C., Ziegeler A. et al., 2006). Тем не менее, ряд исследователей указывает на взаимосвязь уровня этих нейромаркеров с выраженностью негативной симптоматики и когнитивных нарушений при шизофрении (Rothermundt M., Falkai P., Ponath G., 2004; Pedersen A., Diedrich M., Kaestner F. et al., 2008; Zhai J., Cheng L., Dong J. et al., 2011), другие отрицают ее наличие (Zhang X.Y., Xiu M.H., da Chen C. et al., 2010; O'Connell K., Thakore J., Kumlesh K.D., 2013).

Таким образом, клинико-биохимическая характеристика первого эпизода шизофрении и прогностическое значение социально-психологических факторов требуют уточнения, а данные о роли различных клинических и параклинических факторов в определении прогноза течения и функционального восстановления при шизофрении остаются во многом противоречивыми.

Цель исследования - определение клинико-биохимических характеристик для улучшения прогностической оценки течения заболевания у пациентов с первым эпизодом шизофрении.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-психопатологические особенности первого эпизода шизофрении, в том числе в зависимости от пола пациентов и числа приступов.

2. Исследовать особенности когнитивного функционирования у больных с первым психотическим эпизодом и выявить клинико-биохимические и терапевтические факторы, влияющие на его характеристики.

3. Оценить терапевтический ответ у пациентов с первым эпизодом шизофрении и его прогностическое значение для течения заболевания.

4. Установить клинико-биохимические взаимосвязи у больных с первым эпизодом шизофрении на основе оценки уровня нейромаркеров S100B и №Е в крови и возможность их использования в качестве предикторов течения заболевания.

Научная новизна

Впервые доказано, что длительность промежутка времени (в среднем, 0,65 года) между появлением первых клинических признаков психического расстройства и обращением за медицинской помощью коррелирует с неблагоприятным течением заболевания и является фактором высокого риска рецидива шизофрении в течение последующих двух лет.

Выяснено, что при наличии регоспитализаций в течение первых пяти лет болезни клинико-психопатологические особенности последующих психотических приступов выражаются в снижении остроты бредовой симптоматики и депрессивных расстройств.

Установлены гендерные различия в структуре первого эпизода шизофрении, проявляющиеся в более раннем начале заболевания и появлении негативных расстройств у мужчин, большей аффективной насыщенности приступов - у женщин.

Доказано, что высокая подвижность психопатологической симптоматики (степень редукции по PANSS) сопрягается с сохраняющейся двухлетней

ремиссией, в то время как малая подвижность психопатологической симптоматики чаще связана с рецидивированием заболевания в течение ближайших двух лет.

Показано, что, несмотря на широкую представленность когнитивных нарушений у больных шизофренией на ранних этапах заболевания, тяжесть нейрокогнитивного дефицита не является прогностически значимой для раннего рецидива заболевания. Уточнено, что нарушения внимания и функции планирования у пациентов с первым психотическим эпизодом взаимосвязаны с выраженностью расстройств мышления, а снижение слухоречевой памяти наблюдается вне зависимости от тяжести психопатологической симптоматики. Выявлены взаимосвязи уровней нейромаркеров протеина S100B и NSE с выраженностью нейрокогнитивного дефицита. Установлено, что применение антипсихотиков первой генерации у больных с первым эпизодом сопряжено со снижением сывороточной концентрации протеина S100B.

Получены новые данные о патогенетических механизмах шизофрении: а) выявлено снижение сывороточной концентрации протеина S100B и №Е у пациентов с первым эпизодом шизофрении по сравнению со здоровой популяцией, что указывает на изменение в функционировании как глиальных клеток, так и нейронов при отсутствии повреждения гемато-энцефалического барьера и непосредственного разрушения клеток; б) выявлен параллелизм уровней протеина S100B и №Е и выраженности нейрокогнитивного дефицита и депрессии в структуре первого эпизода шизофрении, что может быть использовано для оценки прогноза заболевания.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты исследования позволяют прогнозировать течение шизофрении у пациентов с первым психотическим эпизодом с учетом пола, длительности нелеченного психоза, выраженности терапевтического ответа, оцениваемого как редукция суммарного балла по шкале PANSS. Полученные данные показывают целесообразность клинико-шкальной оценки степени редукции бредовой

симптоматики, проявлений негативизма, выраженности нарушений абстрактного мышления, поскольку малая подвижность этой симптоматики сочетается с высоким риском рецидива шизофрении у пациентов с первым психотическим эпизодом. Проведение терапевтической работы с учетом выделенных клинических критериев может повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий по предупреждению рецидива шизофрении. Установлено, что использование антипсихотиков второго поколения у больных с первым эпизодом шизофрении может способствовать улучшению прогноза когнитивного функционирования, в том числе посредством воздействия на функционирование глиальных клеток. Определение уровня протеина S100B в сыворотке крови у пациентов, перенесших первый психотический эпизод, может служить в качестве дополнительного метода верификации постшизофренической депрессии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В зависимости от пола и числа перенесенных приступов у больных с первым эпизодом шизофрении различаются как выраженность бредовых, депрессивных и негативных расстройств, так и особенности терапевтического ответа.

2. У 91,6% больных с первым психотическим эпизодом имеется выраженный нейрокогнитивный дефицит, тяжесть отдельных проявлений которого опосредуется выраженностью расстройств мышления и длительностью заболевания.

3. Прогностически неблагоприятными факторами в отношении риска рецидива в течение двух лет после приступа и повторных госпитализаций на этапе первого эпизода шизофрении являются наличие нелеченных психических расстройств более чем за год до обращения за психиатрической помощью, мужской пол, недостаточная выраженность терапевтического ответа (оцениваемая

как редукция суммарного балла PANSS) и малая подвижность отдельных симптомов, а именно «бред», «трудности в общении», «нарушения абстрактного мышления», «нарушения воли», «активная социальная устраненность».

4. Снижение уровня протеина S100B и №Е в крови у пациентов с первым психотическим эпизодом свидетельствует об изменении функционирования как глиальных клеток, так и нейронов, а также об изменении их метаболизма при отсутствии непосредственного повреждения гематоэнцефалического барьера и нейрональных клеток. Уровень нейромаркеров протеина S100B и NSE имеет значение для оценки нейрокогнитивного дефицита, а концентрация в крови протеина S100B - для верификации депрессии в структуре первого психотического эпизода шизофрении.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Понятие первого психотического эпизода

В Российской Федерации на учете в лечебно-профилактических организациях в связи с шизофренией и расстройствами шизофренического спектра состоит 452 700 человек, при этом в течение года данный диагноз был впервые установлен у 8 500 человек (Здравоохранение в России, 2017). Учитывая прогредиентный характер течения, шизофрения зачастую рассматривается как заболевание, которое рано или поздно приводит к значительному нарушению социального функционирования и инвалидизации пациента. Тем не менее, при адекватном лечении у 20-30% пациентов достигается состояние «социального выздоровления» или ремиссия с минимальной симптоматикой (Краснов В.Н., Гурович И.Я., Мосолов С.Н. и др., 2007). Показано, что раннее выявление и своевременное медицинское вмешательство позволяет снизить риск частых обострений в будущем, минимизировать негативные последствия психоза (Любов Е. Б., Чапурин С.А., Чурилин Ю. Ю., 2007; Harrigan S.M., 2003). Этим продиктовано пристальное внимание как ученых, так и практикующих врачей к проблеме оказания помощи пациентам с первым психотическим эпизодом.

Понятие «первый психотический эпизод» (ППЭ) не тождественно понятию «первый приступ» и является более широким. В рамках данного понятия обычно рассматриваются пациенты, у которых длительность заболевания составляет менее пяти лет, а количество перенесенных приступов не превышает трех (Гурович И.Я, Шмуклер А.Б., 2010). Данный подход имеет научное обоснование и практическое значение.

В частности, это связано с противоречивыми представлениями о когнитивных нарушениях на начальных этапах заболевания шизофренией. Существуют исследования, указывающие на то, что когнитивные нарушения нарастают в течение первых пяти лет заболевания (Häfner H., 1999; Harrison G.,

Hopper K., Craig T. et al., 2001), а в дальнейшем прогрессируют в меньшей степени по мере стабилизации заболевания (Thara R., 2004). Другие ученые говорят об относительной стабильности когнитивных нарушений (Nuechterlein K., Ventura J., Subotnik K.L., 2014), признавая при этом их связь с тяжестью заболевания и частотой обострений. Ю.С. Зайцевой (2010) в рамках пятилетнего катамнестического исследования выявлены различные особенности нейрокогнитивных расстройств в зависимости от клинических особенностей, вариантов течения и степени прогредиентности шизофрении. В частности, у больных с приступообразным и непрерывным течением с умеренным темпом прогредиентности от приступа к приступу отмечалось нарастание нейрокогнитивного дефицита с установлением стабильного уровня к третьему году заболевания. Исключением является дисфункция затылочных структур, которая имеет тенденцию к нарастанию в течение первых пяти лет заболевания. Следует отметить, что дать правильную оценку динамике когнитивных функций в рамках лонгитудинальных исследований затруднительно, т.к. дизайн большинства исследований не позволяет исключить влияние (как позитивное, так и негативное) антипсихотической терапии.

Нейровизуализационные исследования подтверждают прогрессирование анатомо-функциональных изменений в головном мозге больных шизофренией (Liebermann J.A., Perkins D., Belger A. et al., 2001; Heaton R.K., Gladsjo J.A., Palmer B.W. et al., 2001; Gopal Y.V., Krishnadas R., Moore B.P. et al., 2005; Milev P., Но B.H., Arndt S. et al., 2005; Krishnadas R., Moore B.P., Nayak A. et. al., 2007), которое сопряжено с увеличением длительности и количества психотических эпизодов. Их тяжесть соотносится с большей выраженностью психопатологической симптоматики и ухудшается по мере увеличения длительности заболевания (Crespo-Facorro B., Kim J., Andreasen N.C. 2000; Seok Jeong B., Soo Kwon J., Yoon Kim S., 2005).

Исходя из этих общих для длинника шизофрении положений, первый психотический эпизод представляет собой период заболевания, уникальный в

клинико-прогностическом отношении и научно-исследовательском плане.

Еще до активного развития психофармакотерапии H.S. Sullivan (1927) и D.E. Cameron (1938), основываясь на своих наблюдениях, обращали внимание на то, что раннее выявление начальных симптомов шизофрении играет значительную роль для предупреждения тяжелого течения и сохранения адаптивных возможностей пациентов. В последующем в многочисленных исследованиях подтверждено влияние длительности нелеченного психоза на долгосрочный прогноз, ее взаимосвязи с качеством ремиссии (Birchwood M., Todd P., Jackson C., 1998; Norman RM., Malla A.K., 2001; Altamura A.C., Dell'Osso B., Mundo E. et al., 2007; Penttilä М., Jääskeläinen E., Hirvonen N. et al., 2014; Sarpal D.K., Robinson D.G., Fales С. et al., 2017).

Биологические основы данных взаимосвязей остаются недостаточно ясными. R.J. Wyatt et al. (1998) сделали предположение о «биологической токсичности» длительного периода нелеченного психоза. По результатам некоторых исследований продолжительность периода нелеченного психоза сопряжена с уменьшением объема серого вещества преимущественно в лобной доле (Madsen A. L., Karle A., Rubin P., 1999), левой верхней височной извилине (Keshavan M.S., Haas G.L., Kahn C.E. et al., 1998). Обращают на себя внимание результаты исследования, проведенного D.K. Sarpal et al. (2017), в котором выявлены корреляции длительности нелеченного психоза с ухудшением функциональных взаимосвязей между полосатым телом и специфическими областями лобной и теменной коры на этапе первого психотического эпизода при отсутствии явных структурных нарушений.

В то же время представлено достаточно данных, подвергающих сомнению концепцию «нейротоксичности» начальных этапов шизофрении. Не обнаружено убедительных взаимосвязей между продолжительностью нелеченного психоза и нарушением когнитивных функций, в частности рабочей памяти, внимания, исполнительских функций, при применении различный нейрокогнитивных методик (Rund B.R., Melle I., Friis S. et al., 2007; Norman R.M., Townsend L., Malla

A.K., 2011). Часть исследователей говорит об отсутствии значимых корреляций между длительностью нелеченого психоза и структурными изменениями белого и серого вещества (Ho B.C., Alicata D., Ward J. et al., 2003; Rapp C., Canela C., Studerus E. et al., 2017). Противоречивость результатов исследований связана с различием методологических подходов к оценке как собственно когнитивных нарушений и изменений мозговых структур, так и к оценке психоза, длительности катамнеза. Тем не менее, хотя ученые спорят о биологических механизмах, они сходятся во мнении о неблагоприятном влиянии запоздалого лечения психоза на функциональный исход заболевания (Perkins D.O., Gu H., Boteva K. et al., 2005).

Понятие «первый психотический эпизод» не является диагнозом в строгом смысле данного слова, что обусловлено полимофностью клинических проявлений, которые можно наблюдать на данном этапе, возможностью смены типологии диагноза с течением заболевания. Ю.С. Зайцева (2011) приводит данные, о том, что среди болных с первым психотическим эпизодам около 25% страдают психотической депрессией или биполярным расстройством и только 30-40% соответствуют критериям шизофрении, хотя эта пропорция постепенно увеличивается с течением времени. В связи с этим окончательный диагноз варианта психотического расстройства часто откладывается до 12 месяцев, то есть к тому времени, когда более четко выявляются различия в симптоматике и можно определить особенности течения заболевания. Н.А. Марута (2007) приводит следующие данные о распространенности различных симптомов у пациентов с первым психотическим эпизодом: отсутствие инсайта (осознания своего психического состояния) — 97%; слуховые галлюцинации — 74%; идеи отношения — 70%; подозрительность — 66%; голоса, разговаривающие с больным — 65 %; бредовое настроение — 64%; бред преследования — 64%; отчуждение мыслей — 52%; звучание мыслей — 50%. При наличии в структуре приступа выраженных аффективных нарушений, особенно сопровождающихся бредовой симптоматикой, дифференциальная диагностика с биполярным аффективным расстройством и шизоаффективным расстройством представляет

существенные трудности не только на этапе первого эпизода, но и при повторных приступах (Мосолов С.Н., Шафаренко А.А., Ушкалова А.В. и др., 2014).

В МКБ-10 первый психотический эпизод не выделен в отдельную диагностическую рубрику, хотя для оценки типа течения предложен вариант «период наблюдения менее года ^20.х9х)».

В DSM-V, в разделе, посвященном шизофреническому спектру и другим психотическим расстройствам при длительности заболевания менее года, сделана попытка рассмотреть заболевание в динамическом аспекте и предложен более подробный вариант классификации (цит. по А.Б. Шмуклер, 2013):

1) первый эпизод, текущее острое состояние

2) первый эпизод, частичная ремиссия

3) первый эпизод, полная ремиссия

4) повторный эпизод (как минимум второй), текущее острое состояние

5) повторный эпизод, частичная ремиссия

6) повторный эпизод, полная ремиссия

7) непрерывное течение

8) без дополнительных уточнений.

Схожее выделение динамики с вариантами первого эпизода, множественных эпизодов, непрерывного течения, и этапами острого эпизода, частичной и полной ремиссии планируется по материалам проекта МКБ-11.

Учитывая сложности в диагностике, важное значение приобретает оценка продромального периода. Н.А. Марута (2007), обобщив результаты исследований продромального периода шизофрении и его взаимосвязей с манифестом заболевания, выделяет три варианта паталогического процесса: 1) отсутствие субклинической симптоматики в продромальном периоде 2) наличие характерологических или психопатологических изменений в продромальном периоде, не приводящих к госпитализации; 3) нарастание психопатологической симптоматики («врастание продрома в манифест»).

В рамках продромального периода шизофрении проявляется сочетание ряда

психопатологических проявлений и измененных характерологических особенностей индивидуума. К таким психопатологическим проявлениям относятся нарушения мышления (динамические, структурные, семантические); эффекторно-волевые нарушения (немотивированные поступки, двигательное возбуждение); эмоциональные расстройства (немотивированные страхи, недоброжелательное отношение к близким); расстройства восприятия (иллюзии, метаморфопсии, зрительные галлюцинации). Измененные характерологические особенности включают заострение имеющихся преморбидных черт: апатия, замкнутость, безынициативность, пассивная подчиняемость.

На доманифестном периоде часто отмечаются аффективные расстройства, которые, как правило, носят неспецифический характер и не приводят к обращению за психиатрической помощью. Однако такие особенности депрессивных реакций, как их затяжной характер, усугубление чудаковатости и интровертированности, появление признаков эмоциональной нивелированности, обеднение или видоизменение влечений после перенесенных аффективных состояний, рудиментарные бредовые и галлюцинаторные симптомы, отчетливо сочетались с развитием в последующем шизофренического процесса (Кравченко Н.В., 2009).

А.П. Коцюбинским и соавт. (2013) предложена классификация форм психопатологического диатеза, систематизирующая психопатологические феномены, которые могут выявляться до манифестирования психического заболевания, при этом уделяется внимание их продолжительности и выраженности.

Критерии PACE (Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic) (Yung A.R., Phillips L.J., McGorry P.D. et al., 1999) и COPS критерии (Criteria of Prodromal Syndromes) (Miller T.J., McGlashan T.H., Rosen J.L. et al., 2002), используемые за рубежом, основаны на оценке позитивных симптомов, наблюдаемых в рамках развернутого психоза, но в значительной степени менее выраженных. Исследования показали, что как присутствие критериев PACE и COPS, а также

наличие «базовых симптомов» связано с высоким риском развития рецидива заболевания в течение последующих двух лет, несмотря на то, что количественные данные варьируются в публикациях различных исследователей (Зайцева Ю.С., 2011). Считается, что пациенты с подобной симтоматикой находятся «в зоне риска» развития психоза. В рамках подхода, предложенными немецкими учеными, большее внимание уделяется субъективно декларируемым когнитивным нарушениям, нарушениям мышления и вербализации, чем позитивным симптомам (Klosterkotter J., Hellmich M., Steinmeyer E.M. et al., 2001). Предполагается, что они являются факторами риска развития психоза в дальнейшем, но это не является абсолютным критерием.

Уже на начальных этапах пациент помимо непосредственно симптомов болезни сталкивается с целым рядом проблем, ведущих к нарушению социального функционирования, в частности, с появлением трудностей в общения, потерей способности проживать самостоятельно, стигматизацией вследствие установления психиатрического диагноза, нарастанием нейрокогнитивного дефицита, напряженности эмоциональных отношений в семье, социальным дрейфом (Milev P., Но B.H., Arndt S. et al., 2005). С этой точки зрения важным представляется не столько изучение особенностей клинической картины, сколько определение временного промежутка, когда терапевтическое вмешательство (медикаментозное и психотерапевтическое) принесет максимальные результаты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Павлова-Воинкова Елена Евгеньевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аведисова, А.С. Шизофрения и когнитивный дефицит / А.С. Аведисова, Н.Н. Вериго // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2001. - Т. 3, № 6. - С. 202-204.

2. Алешкина, Г.А. Острые и преходящие психотические расстройства: типологическая дифференциация, клиника, динамика, прогноз: автореферат дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.06 / Алешкина Галина Андреевна; Моск. гос. мед.-стоматолог. ун-т им. А.И. Евдокимова. - М., 2016 - 52 с.

3. Алфимова, М.В. Генетические аспекты нейропсихологии вербальной памяти при шизофрении / М.В. Алфимова, Л.Г. Уварова, В.И. Трубников, В.А. Орлова // Вестник РАМН. - 1996. - №.4. - C. 39-45.

4. Андреев, Б.В. Фармакоэпидемиологический анализ эффективности и безопасности классических и атипичных нейролептиков / Б.В. Андреев, И.А. Вилюм, А.А. Курылев // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2010. -Серия 11: Медицина. - №4. - С. 153-161.

5. Амбрумова, А.Г. Психология самоубийства / А.Г. Амбрумова // Социальная и клиническая психиатрия. - 1996. - № 4. - С. 14-19.

6. Болбат, Н.С. Нелеченный психоз и перспективы развития заболевания при расстройствах шизофренического спектра / Н.С. Болбат // Медицинский журнал. - 2014. - № 4. - С. 131-135.

7. Бурашникова, И.С. Оценка результатов использования атипичных нейролептиков в психиатрическом стационаре Республики Татарстан в 2008 -2012 гг.: безопасность и влияние на бюджет. Вестник Росздравнадзора / И.С. Бурашникова, К.А. Миннекеева, Д.Г. Семенихин. - 2015. - №1. - С. 61-66.

8. Ведунова, М.В. Диагностическое значение определения концентрации нейротрофических факторов и нейронспецифической енолазы в крови новорожденных с нарушениями ЦНС / М.В. Ведунова, К.А. Терентьева, Н.А. Щелчкова и др. // Современные технологии в медицине. - 2015. - № 2. - С. 25-32.

9. Ветлугина, Т.П. Клиническая психонейроиммунология: итоги и перспективы / Т.П. Ветлугина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2008. - № 1(48). - С. 12-17.

10. Вилков, Г.А. Ультраструктурные и биохимические доказательства повреждения мозга фракцией IgG из сыворотки крови больных шизофренией / Г.А. Вилков, Э.А. Бардахчьян, Е.М. Степаненко, О.Я. Силецкий // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1984. - Т. 84, № 5. - С. 767770.

11. Вишневская, О.А. Суицидальное поведение больных в ремиссии шизофрении / О.А. Вишневская, Н.Н. Петрова // Суицидология. - 2014. - № 1 (14). - С. 35-41.

12. Волкова, И.П. Первый психотический эпизод: клинико-катамнестическое исследование / И.П. Волкова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2011. - № 4. - С. 90-92.

13. Газизуллин, Т. Р. Предикторы эффективности при лечении больных шизофренией атипичными нейролептиками / T.P. Газизуллин, К.К. Яхин // Практическая медицина. - 2009. - № 38. - C. 88-92.

14. Говорин, Н.В. Антитела к нейролептикам и их роль в механизмах формирования терапевтической резистентности при психофармакотерапии больных параноидной шизофрении / Н.В. Говорин, А.Н. Ложкина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1991. - Т. 91, № 7. - С. 117-121.

15. Говорин, Н.В. Нейромаркеры и показатели эндотелиальной дисфункции при острой шизофрении / Н.В. Говорин, А.И. Васильева // Социальная и клиническая психиатрия. - 2011. - № 1. - C. 29-33.

16. Говорин, Н.В. Применение пептида вилочковой железы тималина в комплексной терапии / Н.В. Говорин, О.П. Ступина // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1990. - Т. 90, № 3. - С. 100-103.

17. Гуменюк, Л.Н. Первый психотический эпизод шизофрении как медико-социальная проблема / Л.Н. Гуменюк, А.А. Савин // Таврический журнал психиатрии. - 2010. - Т. 14, № 2 (51). - С. 27-34.

18. Гурович, И.Я. Комплексная оценка фармакотерапии больных с первым психотическим эпизодом: применение сертиндола / И.Я. Гурович, А.Б. Шмуклер, Г.Р. Саркисян и др. // Социальная и клиническая психиатрия. - 2010. - № 1. - С. 25-32.

19. Гурович, И.Я. Купирующая терапия атипичными антипсихотиками больных с впервые возникшими психотическими состояниями / И.Я. Гурович, А.Б. Шмуклер // Социальная и клиническая психиатрия. - 2011. - № 4. - С. 51-57.

20. Гурович, И.Я. Первые психотические приступы у больных шизофренией / И.Я. Гурович, А.Б. Шмуклер // Русский медицинский журнал. 2004. - T. 12 (№ 22). - C. 72-77.

21. Гурович, И. Я. Ремиссии и личностно-социальное восстановление (recovery) при шизофрении: предложения к 11 пересмотру МКБ / И.Я. Гурович, А.Б. Шмуклер, Я.А. Сторожакова // Социальная и клиническая психиатрия. -2008. - № 4. - С. 34-39.

22. Гусева, О.В. Интегративная модель психотерапии эндогенных психических расстройств: интеграция образовательного, когнитивно-поведенческого и психодинамического подходов: руководство для врачей. / О.В. Гусева, А.П. Коцюбинский. - СПб.: СпецЛит, 2013. - 287 с.

23. Дроздова, К.А. Нарушение вербальной беглости у больных шизофренией / К.А. Дроздова, Г.Е. Рупчев, Н.Д. Семенова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2015. - № 4. - С. 9-19.

24. Жариков, Н.М. Эпидемиологические исследования в психиатрии / Н.М. Жариков. - М.: Медицина, 1977. - 168 с.

25. Зайцева, Ю.С. Динамика нейрокогнитивного дефицита у пациентов с различной степенью прогредиентности шизофрении при первых приступах и в

течение 5-летнего катамнеза / Ю.С. Зайцева, Н.К. Корсакова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2008. - Т. 18, № 2. - С. 15-25.

26. Зайцева, Ю.С. Первый психотический эпизод. Пятилетний катамнез. Клинико-нейропсихологическое исследование: автореф. дис. ... канд. мед. наук. 14.01.06 / Зайцева Юлия Станиславовна; Моск. науч.-исслед. ин-т психиатрии. -М., 2010. - 25 с.

27. Зайцева, Ю.С. Сравнительное исследование нейрокогнитивного профиля больных параноидной шизофренией и шизоаффективным расстройством с первыми психотическими эпизодами / Ю. С. Зайцева, Г. Р. Саркисян, В. В. Саркисян, Я.А. Сторожакова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2011. - № 2. - С. 5-11.

28. Здравоохранение в России 2017: Статистический сборник. - М.: Росстат, 2017. - 170 с.

29. Зайцева, Ю.С. Реферат руководства по психофармакологическому лечению шизофрении на основе данных доказательной медицины: рекомендации Британской Ассоциации психофармакологов. Часть 1 / Ю.С. Зайцева // Социальная и клиническая психиатрия. - 2011. - Т. 21, № 2. - С. 82-88.

30. Зырянов, С.К. Фармакоэкономический анализ эффективности затрат современных атипичных антипсихотиков у больных шизофренией / С.К. Зырянов, Д.Ю. Белоусов, Е.В. Афанасьева, Е. А. Ефремова // Качественная клиническая практика. - 2013. - № 2. - C.18-32.

31. Жукова, И.А. Когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11/ Жукова Ирина Александровна; Иркут. гос. ин-т усовершенствования врачей. - Иркутск, 2010. -23 с.

32. Жукова, И.А. Нейронспецифическая енолаза как неспецифический маркер нейродегенеративного процесса / И.А. Жукова, В.М. Алифирова, Н.Г. Жукова // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - № 2. - С. 15-21.

33. Иванов, М.В. Негативные и когнитивные расстройства при эндогенных психозах: диагностика, клиника, терапия / М.В. Иванов, Н.Г. Незнанов // СПб.: НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2008. - 288 с.

34. Исаева, Е.Р. Современные подходы и методы коррекции нарушений когнитивного и социального функционирования больных шизофренией / Е.Р. Исаева, Г.Г. Лебедева // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2008. - №. 1. - С. 4-8.

35. Кербиков, О.В. Иммунологическая реактивность при шизофрении и влияние на нее современных лечебных средств / О.В. Кербиков // Вестник АМН СССР - 1962. - Т.1, № 7. - С. 36-43.

36. Клюшник, Т.П. Иммунологический мониторинг эндогенных приступообразных психозов / Т.П. Клюшник, С.А. Зозуля, Л.В. Андросова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 2. - С. 37-41.

37. Коломеец, Н.С. Значение реактивности микроглии в патологии мозга при шизофрении / Н.С. Коломеец // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009 - Т.109, № 3. - С. 60-63.

38. Коляскина, Г.И. Изменения иммунологического профиля больных шизофренией в процессе лечения / Г.И. Коляскина, Т.П. Секирина, Л.В. Андросова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2004. - Т. 104, № 4. - С. 39-45.

39. Комосса, К. Оланзапин в сравнении с другими атипичными антипсихотиками при лечении шизофрении / К. Комосса, К. Румель-Клюге, Х. Хангер и др. // Социальная и клиническая психиатрия. - 2011. - № 3. - С. 106109.

40. Костина, Н.С. Нейроспецифическая енолаза как маркер деструктивного процесса травматической болезни головного мозга / Н.С. Костина / Десятая конференция "Нейроиммунология": науч.-практ. конф. неврологов,

Россия, Санкт-Петербург, 28-31 мая 2001 г.: сборник материалов / Институт мозга человека. - СПб.: ООО "ЛМП-Контакт", 2001. - С. 223-297.

41. Костюк, Г.П. Эпидемиологические аспекты диагностики шизофрении в Москве / Г.П. Костюк, А.Б. Шмуклер, С.А. Голубев // Социальная и клиническая психиатрия. - 2017. - № 3. - C. 5-9.

42. Костюкова, А.Б. Нейровоспалительная гипотеза шизофрении и некоторые новые терапевтические подходы / А.Б. Костюкова, С.Н. Мосолов // Современная терапия психических расстройств. - 2013. - № 4. - С. 8-17.

43. Коцюбинский, А.П. Дискуссионные положения DSM-V и новые формы организации психиатрической помощи больным с эндогенными психическими расстройствами / А.П. Коцюбинский, Б.Г. Бутома // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2016. - № 4. - С. 1216.

44. Коцюбинский, А.П. Предвестники психического заболевания. Сообщение 1. Психопатологический диатез / А.П. Коцюбинский, Н.С. Шейнина, Н.А. Пенчул // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2013. - № 2. - С. 3-10.

45. Кравченко, Н.Е. Динамика расстройств аффективного круга, предшествующих первым приступам шизофрении / Н.Е. Кравченко // Современная терапия психических расстройств. - 2009. - № 1. - С. 15-18.

46. Лехт, С. Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: мета-анализ множественных терапевтических подходов / C. Лёхт, А. Киприани, Л. Спинели и др. // Социальная и клиническая психиатрия. - 2016. - № 2. - С. 65-71.

47. Лорикян, А.Г. Биохимические особенности секреции кортизола и дегидроэпиандростерон-сульфата у больных шизофренией: автореф. ... дис. канд. биолог. наук: 03.01.04 / Лорикян Ани Гагиковна; Моск. пед. гос. ун-т. - М., 2015. -17 с.

48. Любов, Е.Б. Фармакоэкономический анализ пятилетней поддерживающей терапии больных шизофренией зелдоксом, рисполептом, сероквелем и солианом / Е.Б. Любов, С.А. Чапурин, Ю.Ю. Чурилин // Социальная и клиническая психиатрия. - 2007. - № 1. - С. 74-81.

49. Малис, Г.Ю. Иммунобиологическая диагностика шизофрении / Г.Ю. Малис // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1957. - Т. 57, № 1. - С. 82-86.

50. Малкин, П.Ф. Значение измененной реактивности при лечении шизофрении / П.Ф. Малкин // Труды III Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. - М., 1950. - С. 351.

51. Марута, Н.А. Первый эпизод психоза (диагностика, лечение, организация помощи) / Н.А. Марута // Украшський вюник психоневрологи. -2007. - Т. 15, вип. 1 (50). - С. 21-24.

52. Мосолов, С.Н. Алгоритмы биологической терапии шизофрении / С.Н. Мосолов, Э.Э. Цукарзи, П.В. Алфимов // Современная терапия психических расстройств. - 2014. - № 1. - С. 27-36.

53. Мосолов, С.Н. Применение декариса (левамизол) у терапевтически резистентных больных эндогенными психозами. Двойное слепое плацебо -контролируемое исследование / С.Н. Мосолов // Актуальные проблемы клиники, лечения, социальной реабилитации психически больных. - М.: Моск. НИИ психиатрии, 1982. - С. 190-193.

54. Мосолов, С.Н. Сравнительная эффективность и переносимость нового поколения антипсихотических средств при лечении обострений шизофрении (метаанализ оригинальных исследований оланзапина, рисперидона, кветиапина, клозапина и галоперидола) / С.Н. Мосолов, В.В. Калинин, А.В. Еремин // Новые достижения в терапии психических заболеваний / под ред. С.Н. Мосолова. - М.: Бином, 2002. - С. 82-94.

55. Мосолов, С.Н. Формализованная диагностика биполярного аффективного расстройства у больных с приступообразный шизофренией и

шизоаффективным расстройством / С.Н. Мосолов, А.А. Шафаренко, А.В. Ушакова и др. // Современная терапия психических расстройств. - 2014. - № 3. - С. 2-7.

56. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепции позитивных и негативных расстройств / С.Н. Мосолов.

- М., 2001. - 238 с.

57. Пашковский, В.Э. Взаимосвязь между психосоциальными показателями и показателями госпитализаций в психиатрический стационар больных параноидной шизофренией / В.Э. Пашковский, А.Г. Софронов, Федоровский И.Д., Л.Г. Серазетдинова, И.В. Лемешев, А.Е. Добровольская // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева. - 2017. -№2. - С. 48-53.

58. Первый психотический эпизод (проблемы и психиатрическая помощь) / [И. Я. Гурович и др.]; под ред. И. Я. Гуровича, А. Б. Шмуклера. - М.: Медпрактика-М. - 2010. - 543 с.

59. Потапов, А.В. Стандартизированные клинико-функциональные критерии терапевтической ремиссии при шизофрении: (популяционное, фармакоэпидемиологическое и фармакотерапевтическое исследование): автореф. ... дис. канд. мед. наук. 14.01.06 / Потапов Андрей Владимирович; Моск. науч.-исслед. ин-т психиатрии. - М., 2010. - 24 с.

60. Психиатрическая помощь больным шизофренией. Клиническое руководство. - 2-е изд. / под ред. В.Н. Краснова, И.Я. Гуровича, С.Н. Мосолова, А.Б. Шмуклера. - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2007. - 260 с.

61. Психологическая диагностика нейрокогнитивного дефицита: рестандартизация и апробация методики «Комплексная фигура Рея-Остеррица»: методические рекомендации / СПбГУ; авторы: Л.И. Вассерман, Т.В. Чередникова.

- СПб, 2011. - 68 с.

62. Рогожникова, О.А. Особенности иммунитета у не леченных больных впервые диагностированной шизофренией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Рогожникова Ольга Андреевна; ФГБНУ НЦПЗ. - М., 1992. - 24 с.

63. Ротштейн, В.Г. Шизофрения: возраст начала заболевания (клинико-эпидемиологическое исследование) / В.Г. Ротштейн // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т.104, № 12. - С. 37-42.

64. Рычкова, О.В. Нарушения социального интеллекта и социального функционирования при шизофрении/ О.В. Рычкова, С.Л. Руденко // Социальная и клиническая психиатрия. - 2013. - Т. 23, № 1. - С.27-33.

65. Саркисян, Г.Р. Нормативные данные для российской популяции и стандартизация шкалы «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией» (BACS) / Г.Р. Саркисян, И.Я. Гурович, Р.С. Киф // Социальная и клиническая психиатрия. - 2010. - Т. 20, № 3. - С. 13-19.

66. Семенкова, Е.А. Нейрокогнитивный дефицит у больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра вне обострения: возрастной аспект / Е.А. Семенкова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2014. - Т. 24, № 2. - С. 18-23.

67. Семенов, С.Ф. Шизофрения: (Проблемы клиники и патофизиологии) /. С. Ф. Семенов. - Киев: Госмедиздат УССР, 1961. - 230 с.

68. Семенов, С.Ф. Клинико-иммунологические аспекты применения левамизола в психиатрической практике / С.Ф. Семенов, Р.Г. Голодец, Г.Я. Авруцкий, С.Н. Мосолов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1988. - № 1. - С. 100-107.

69. Семенов, С.Ф. Клинико-иммунологические аспекты терапевтической резистентности больных шизофренией и возможности ее преодоления при помощи иммуноактивных препаратов/ С.Ф. Семенов, Н.П. Могилина, Н.К. Сухотина и др. // Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний : сб. науч. тр. Всесоюз. науч. центра психич. здоровья АМН СССР; Т. 4 / под ред. Г. И. Коляскиной. - М., 1988. - С. 86-89.

70. Семенова, Н.В. Состояние и проблемы стационарной психиатрической помощи в Ленинградской области / Н.В. Семенова // Обозрение

психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. - 2012. - № 2. - С. 55-59.

71. Софронов, А.Г. Оценка влияния нейрокогнитивных тренингов и фармакотерапии на когнитивный профиль у больных шизофренией / А.Г. Софронов, А.А. Спикина, А.П. Савельев, Ю.А. Парфенов // Неврологический вестник им. В. М. Бехтерева. - 2011. - №. 43. - С. 24-29.

72. Строганов, А.Е. К проблеме исследования острых психотических расстройств [Электронный ресурс] / Строганов, А.Е., Кулешова Е.О. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=18550

73. Траилин, А.В. Белок S100В: нейробиология, значение при неврологической и психиатрической патологии /А.В. Траилин, О.А. Левада // Международный неврологический журнал. - 2009. - № 1 (23). - С. 166-175.

74. Фармакотерапевтический подход к коррекции когнитивных нарушений при шизофрении: методические рекомендации для врачей / НИПНИ им. В.М. Бехтерева; авторы: М.В. Иванов, М.Г. Янушко. - СПб, 2011. - 20 с.

75. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению шизофрении. Проект 07.11.2013. [Электронный ресурс] / Моск. НИИ психиатрии; авторы: В.Н. Краснов, И.Я. Гурович, С.Н. Мосолов, А.Б. Шмуклер, Э.Э. Цукарзи. - М., 2013. - 41 с. - С сайта Российского Общества Психиатров. - Режим доступа: .psychiatr.ru

76. Хасан, А. Руководство по биологической терапии шизофрении Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) Ч. 1 / А. Хасан, П. Фалкаи, Т. Воброк и др. // Современная терапия психических расстройств. - 2013. - Тематический выпуск № 1. - С. 3-40.

77. Цыбиков, Н. Н. Уровень белка S100В и аутоантител к нему в сыворотке крови и ликворе при алкогольном делирии / Н. Н. Цыбиков, Н.В. Говорин, Е.А. Цыбикова, А.С. Березкин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - № 1. - С. 71-73.

78. Цыганков, Б.Д. Влияние семейной психологической помощи на частоту повторных госпитализаций и временную нетрудоспособность лиц с первым психотическим эпизодом / Б.Д. Цыганков, А.В. Солоненко, В.Г. Косенко// Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2009. - № 3. - С. 68-70.

79. Шмуклер, А.Б. Возрастные особенности нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра на начальных этапах заболевания / А.Б. Шмуклер, Е.А. Семенкова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2013. - № 4. - С. 19-23.

80. Шмуклер, А.Б. Современные подходы к диагностике шизофрении и расстройств шизофренического спектра (концепция DSM-5) / А.Б. Шмуклер // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2013. - № 5. - С. 43-51.

81. Янушко, М.Г. Когнитивные нарушения при эндогенных психозах: современные представления в свете дименсионального подхода/ М.Г. Янушко, М.В. Иванов, А.В. Сорокина // Социальная и клиническая психиатрия. - 2014. - T. 24, № 1. - C. 90-95.

82. Adami, C. S100B Expression in and effects on microglia / C. Adami, G. Sorci, E. Blasi et al. // Glia. - 2001. - Vol. 33. - P. 131-142.

83. Addington, D.E. Relationship between relapse and hospitalization in firstepisode psychosis / D.E. Addington, S.B. Patten, E. McKenzie, J. Addington // Psychiatr. Serv. - 2013. - Vol. 64(8). - P. 796-799.

84. Agid, O. Delayed-onset hypothesis of antipsychotic action: a hypothesis tested and rejected / O. Agid, S. Kapur, T. Arenovich, R.B. Zipursky // Arch. Gen. Psychiatry. - 2003. - Vol. 60 (12). - P. 1228-1235.

85. Ahmad, O. Correlation of levels of neuronal and glial markers with radiological measures of infarct volume in ischaemic stroke: a systematic review / O. Ahmad, J. Wardlaw, W.N. Whiteley // Cerebrovasc. Dis. - 2012. - Vol. 33(1). - P. 4754.

86. Aleman, A. Mental health: A road map for suicide research and prevention / A. Aleman, D. Denys // Nature. - 2014. - Vol. 509(7501). - P. 421-423.

87. Altamura, A.C. Duration of untreated illness in major depressive disorder: a naturalistic study // A.C. Altamura, B. Dell'Osso, E. Mundo, L. Dell'Osso // Int. J. Clin. Pract. - 2007. - Vol.61 (10). - P. 1697-1700.

88. Ambrée, O. S100B Serum Levels Predict Treatment Response in Patients with Melancholic Depression [Электронный ресурс] / O. Ambrée, V. Bergink, L. Grosse et al. // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2016. - Vol. 19(3): pyv103. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4815471/pdf/pyv103.pdf

89. Ayesa-Arriola, R. Insight dimensions in first-episode psychosis patients: clinical, cognitive, pre-morbid and socio-demographic correlates / R. Ayesa-Arriola, J.M. Rodríguez-Sánchez, C. Morelli et al. // Early Interv. Psychiatry. - 2011. - Vol. 5(2). - P. 140-149.

90. Baandrup, L. Antipsychotic polypharmacy and risk of death from natural causes in patients with schizophrenia: a population-based nested case-control study / L. Baandrup, C. Gasse, V.D. Jensen, et al. // J. Clin. Psychiatry. - 2010. - Vol. 71(2). - P. 103-108.

91. Bagary, M.S. Gray and white matter brain abnormalities in first-episode schizophrenia inferred from magnetization transfer imaging / M.S. Bagary, M.R. Symms, G.J. Barker et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2003. - Vol. 60(8). - P. 779-788.

92. Barnett, J.H. Meta-analysis of the cognitive effects of the catechol-O-methyltransferasegene Val158/108Met polymorphism / J.H. Barnett, L. Scoriels, M.R. Munafo // Biological Psychiatry. - 2008. -Vol. 64. - P. 137-144.

93. Bergh, S. Predictors and longitudinal course of cognitive functioning in schizophrenia spectrum disorders, 10 years after baseline: The OPUS study / S. Bergh, C. Hjorth0j, H.J. S0rensen et al. // Schizophr. Res. - 2016. - Vol. 175(1-3). - P. 57-63.

94. Biberthaler, P. Elevated serum levels of S-100B reflect the extent of brain injury in alcohol intoxicated patients after mild head trauma / P. Biberthaler, T. Mussack, E. Wiedemann et al. // Shock. - 2001. - Vol. 16. - P. 97-101.

95. Bilder, R.M. Neurocognitive effects of clozapine, olanzapine, risperidone, and haloperidol in patients with chronic schizophrenia or schizoaffective disorder /

R.M. Bilder, R.S. Goldman, J. Volavka et al. // Am. J. Psychiatry. - 2002. - Vol. 159(6). - P. 1018-1028.

96. Birchwood, M. Early intervention in psychosis. The critical period hypothesis / M. Birchwood, P. Todd, C. Jackson // Br. J. Psychiatry. - 1998. - Vol.172 (Suppl.33). - P.53-59.

97. Boulanger, L.M. Immune proteins in brain development and synaptic plasticity / L.M. Boulanger // Neuron. - 2009. - Vol.64. - P. 93-109.

98. Breier, A. Cognitive deficit in schizophrenia and its neurochemical basis / A. Breier // Br. J. Psychiatry. - 1999. - Vol. 174. - P. 16-18.

99. Cannon, T.D. A prospective cohort study of genetic and perinatal influences in the etiology of schizophrenia / T.D. Cannon, I.M. Rosso, J.M. Hollister et al. // Schizophr. Bull. - 2000. - Vol.26 (2). - P. 351-366.

100. Carbon, M. Clinical predictors of therapeutic response to antipsychotics in schizophrenia / M. Carbon, C.U. Correll // Dialogues Clin. Neurosci. - 2014. - Vol. 16(4). - P. 505-524.

101. Castelein, S. Suicide in Recent Onset Psychosis Revisited: Significant Reduction of Suicide Rate over the Last Two Decades - A Replication Study of a Dutch Incidence Cohort [Электронный ресурс] / S. Castelein, E.J. Liemburg, J.S. de Lange et al. // PLoS One.- 2015. - Vol. 10 (6): e0129263. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4466318/

102. Cicchetti, F. Systemic exposure to paraquat and maneb models early Parkinson's disease in young adult rats / F. Cicchetti, N. Lapointe, A. Roberge-Tremblay et al. // Neurobiol. Dis. - 2005 - Vol. 20. - P. 360-371.

103. Clifford, M.C. Testing Definitions of Symptom Remission in First-Episode Psychosis for Prediction of Functional Outcome at 2 Years / M.C. Clifford, R. Norman, R. Manchanda et al. // Schizophr. Bull. - 2010. - Vol. 36(5). - P. 1001-1008.

104. Cognition in Schizophrenia: Impairments, Importance and Treatment Strategies / ed. by T. Sharma & P. Harvey. - Oxford: Oxford University Press, 2000. -363 p.

105. Compton, M.T. Patient-level predictors and clinical correlates of duration of untreated psychosis among hospitalized first-episode patients / M.T. Compton, T. L. Gordon, S.M. Goulding et al. // J. Clin. Psychiatry. - 2011. - Vol. 72(2). - P. 225-232.

106. Correll, CU. Quantifying clinical relevance in the treatment of schizophrenia / C.U. Correll, T. Kishimoto, J. Nielsen, J.M. Kane // Clin. Ther. - 2011. - Vol. 33(12). - P. B16-39.

107. Crespo-Facorro, B. Regional frontal abnormalities in schizophrenia: a quantitative gray matter volume and cortical surface size study / B. Crespo-Facorro, J. Kim, N.C. Andreasen et al. // Biol. Psychiatry. -2000. - Vol. 48 (2). - P. 110-119.

108. Derks, E.M. Antipsychotic drug treatment in first-episode psychosis: should patients be switched to a different antipsychotic drug after 2, 4, or 6 weeks of nonresponse? / E.M. Derks, W.W. Fleischhacker, H. Boter et al. // J. Clin. Psychopharmacol. - 2010. - Vol. 30(2). - P. 176-180.

109. Dickinson, D. General and specific cognitive deficits in schizophrenia: Goliath defeats David? / D. Dickinson, J.D. Ragland, J.M. Gold, R.C. Gur // Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 64(9). - P. 823-827.

110. Dickinson, D. Overlooking the obvious: a meta-analytic comparison of digit symbol coding tasks and other cognitive measures in schizophrenia / D. Dickinson, M.E. Ramsey, J.M. Gold // Arch. Gen. Psychiatry. - 2007. - Vol. 64(5). - P. 532-542.

111. Dolzan, V. Acute antipyschotic efficacy and side effects in schizophrenia: association with serotonin transporter promoter genotypes / V. Dolzan, A. Serretti, L. Mandelli et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 32(6). -P. 1562-1566.

112. Donato, R. S100: a multigenic family of calcium-modulated proteins of the EF-hand type with intracellular and extracellular functional roles / R. Donato // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2001. - Vol. 33. - P. 637-668.

113. Edwards, J. Implementing early intervention in psychosis: A guide to establishing early psychosis services / J. Edwards, P.D. McGorry - London: Martin Dunitz., 2002. - 160 p.

114. Egan, M.F. Cerebrospinal fluid and serum levels of neuron-specific enolase in patients with schizophrenia / M.F. Egan, R.S. El-Mallakh, R.L. Suddath et al. // Psychiatry Res. - 1992. - Vol. 2. - P.187-195.

115. Egan, M.F. Relative risk for cognitive impairments in siblings of patients with schizophrenia / M.F. Egan, T.E. Goldberg, T. Gscheidle // Biological Psychiatry. -2001. - Vol. 50(2). - P. 98-107.

116. El-Sayed, A. D. Alzheimer's disease: serum biological markers in relation to disease severity / A. D. El-Sayed, H. Salah, M. M. El-Abyary et al. // Egypt. J. Neurol. Psychiat. Neurosurg. - 2009. - Vol. 46 (1). - P. 177-183.

117. Finbarrs-Bello, E. Curative Effect of Aqueous Leaf Extract of Crinum Giganteum on NMDA-Receptor Antagonist-Induced Schizophrenic Wistar Rat Model / E. Finbarrs-Bello, E.N. Obikili, E.E. Anayochukwu, A.E. Godson // Open Access. Maced. J. Med. Sci. - 2016. - Vol. 4(3). - P.337-341.

118. Fioravanti, M. Cognitive deficits in schizophrenia: an updated metanalysis of the scientific evidence [Электронный ресурс] / M. Fioravanti, V. Bianchi, M.E. Cinti // BMC Psychiatry. - 2012. - Vol.12. - Article number: 64. - Режим доступа: https ://doi.org/10.1186/1471 -244X-12-64

119. Flyckt, L. Predicting 5-year outcome in first-episode psychosis: construction of a prognostic rating scale / L. Flyckt, M. Mattsson, G. Edman, R. Carlsson, J.J. Cullberg // Clin. Psychiatry. - 2006. - Vol. 67(6). - P. 916-924.

120. Frumin, M. Shape differences in the corpus callosum in first-episode schizophrenia and first episode psychotic affective disorder / M. Frumin, P. Golland, R. Kikinis et al. // Am. J. Psychiatry. - 2002. - Vol. 159(5). - P. 866-868.

121. Fujiwara, H. Clinical significance of serum neuron-specific enolase in patients with adult T-cell leukemia / H. Fujiwara, N. Arima, H. Ohtsubo et al. // Am. J. Hematol. - 2002. - Vol. 71(2). - P. 80-84.

122. Fusar-Poli, P. Improving outcomes of first-episode psychosis: an overview / P. Fusar-Poli, P. McGorry, J.M. Kane // World Psychiatry. - 2017. - Vol. 16(3). - P. 251-265.

123. Gattaz, W.F. Decreased S100-beta protein in schizophrenia: preliminary evidence / W.F. Gattaz, D.R. Lara, H. Elkis et al. // Schizophr. Res. - 2000. - Vol. 43. -P. 91-95.

124. Georgiadis, D. Predictive value of S-100beta and neuron specific enolase serum levels for adverse neurologic outcome after cardiac surgery / D. Georgiadis, A. Berger, E. Kowatchev et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. - Vol. 119. - P. 138147.

125. Goldstein, J.M. Sex differences in the familial transmission of schizophrenia / J.M. Goldstein, S.V. Faraone, W.J. Chen et al. // Br. J. Psychiatry. -1990. - Vol. 156. - P. 819-826.

126. Gomez-de-Regil, L. Predictors of outcome in the early course of firstepisode psychosis / L. Gomez-de-Regil, T.R. Kwapil, J.M. Blanque et al. // Eur. J. Psychiat. - 2010. - Vol. 24 (2). - P. 87-97.

127. Gopal, Y.V. First-episode schizophrenia: review of cognitive deficits and cognitive remediation / Y.V. Gopal, R. Krishnadas, B.P. Moore et al. // Advances in Psychiatric Treatment. - 2005. - Vol. 11. - P. 38-44.

128. Gottesman, I.I., Gould T.D. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intention / I.I. Gottesman, T.D. Gould // Am. J. Psychiatry. -2003. - Vol.160. - P. 636-645.

129. Gras, G. The glutamate-glutamine cycle as an inducible, protective face of macrophage activation / G. Gras, F. Porcheray, B. Samah, C. Leone // J. Leukoc. Biol. -2006. - Vol. 80(5). - P. 1067-1075.

130. Greenwood, T.A. Analysis of 94 candidate genes and 12 endophenotypes for schizophrenia from the Consortium on the Genetics of Schizophrenia / T.A. Greenwood, L.C. Lazzeroni, S.S. Murray et al. // Am. J. Psychiatr. - 2011. - Vol. 168(9). - P. 930-946.

131. Gruden, M.A. Differential neuroimmune markers to the onset of Alzheimer's disease neurodegeneration and dementia: Autoantibodies to Ap ((25-35))

oligomers, S100b and neurotransmitters / M.A. Gruden, T.B. Davudova, M. Malisauskas et al. // J. Neuroimmun. - 2007. - Vol. 186. - P. 181-192.

132. Gunduz-Bruce, H. Duration of untreated psychosis and time to treatment response for delusions and hallucinations / H. Gunduz-Bruce, M. McMeniman, D.G. Robinson et al. // Am. J. Psychiatry. - 2005. - Vol. 162(10). - P. 1966-1969.

133. Häfner, H. The course of schizophrenia in the light of modern follow-up studies: the ABC and WHO studies / H. Häfner, W. an der Heiden // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. - 1999. - Vol. 249. - P. 14-26.

134. Hanisch, U. Microglia as a source and target of cytokines / U. Hanisch // Glia - 2002. - Vol. 40. - P. 140-155.

135. Harrigan, S.M. Does treatment delay in first-episode psychosis really matter? / S.M. Harrigan, P.D. McGorry, H. Krstev // Psychol. Med. - 2003. - Vol. 33(1). - P. 97-110.

136. Harrison, G. Recovery from psychotic illness: a 15- and 25-year international follow-up study / G. Harrison, K. Hopper, T. Craig et al. // Br. J. Psychiatry. - 2001. - Vol. 178. - P. 506-517.

137. Harvey, P.D. Neuropsychological normalization with long-term atypical antipsychotic treatment: results of a six-month randomized, double-blind comparison of ziprasidone vs. olanzapine / P.D. Harvey, C.R. Bowie, A. Loebel // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. - 2006. - Vol.18(1). - P. 54-63.

138. Heath, R.G. Schizophrenia as an immunologic disorder: demonstration of antibrain globulines by fluorescent antibody techniques / R.G. Heath, I.M. Krupp // Arch. Gen. Psychiat. - 1967. - Vol.16(1). - P. 1-9.

139. Heaton, R.K. Stability and course of neuropsychological deficits in schizophrenia / R. K. Heaton, J.A. Gladsjo, B.W. Palmer et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2001. - Vol. 58 (1). - P. 24-32.

140. Hegarty, J.D. One hundred years of schizophrenia: a meta-analysis of the outcome literature / J.D. Hegarty, R.J. Baldessarini, M. Tohen et al. // Am. J. Psychiatry. -1994. - Vol. 151(10). - Vol.1409-1416.

141. Heizmann, C.W. S100 proteins: structure, functions and pathology/ C.W. Heizmann, G. Fritz, B.W. Schäfer // Front. Biosci. - 2002. - Vol. 7. - P. 1356-1368.

142. Ho, B.C. Untreated initial psychosis: relation to cognitive deficits and brain morphology in first-episode schizophrenia / B.C. Ho, D. Alicata, J. Ward et al. // Am. J. Psychiatry. - 2003. - Vol. 160(1). - P. 142-148.

143. Hu, J. Glial derived proteins activate cultured astrocytes and enhance ß-amyloid-induced astrocyte activation / J. Hu, L.J. Van Eldik // Brain Res. - 1999. - Vol. 842. - P. 46-54.

144. Ikeda, M. Variants of dopamine and serotonin candidate genes as predictors of response to risperidone treatment in first-episode schizophrenia / M. Ikeda, Y. Yamanouchi, Y. Kinoshita et al. / Pharmacogenomics. - 2008. - Vol. 9(10). - P. 14371443.

145. Joula, P. Neurocognition as a predictor of outcome in schizophrenia in the Northern Finland Birth Cohort 1966 / P. Juola, J. Miettunen, H. Salo et al. // Schizophr. Res. Cogn. - 2015. - Vol. 21. - P. 113-119.

146. Kasper, S. Cognitive effects and antipsychotic treatment / S. Kasper, E. Resinger // Psychoneuroendocrinology. - 2003. - Vol. 28. - P. 27-38.

147. Kay S.R. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia / S.R. Kay, A. Fiszbein, L.A. Opler // Schizophr. Bull. - 1987. - Vol. 13(2). - P. 261-276.

148. Keefe R.S. Norms and standartization of the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) / R.S. Keefe, P.D. Harvey, T.E. Goldberg et al. // Schizophr. Res. - 2008. - Vol. 102(1-3). - P. 108-115.

149. Keshavan, M.S. Superior temporal gyrus and the course of early schizophrenia: progressive, static, or reversible? // M.S. Keshavan, G.L. Haas, C.E. Kahn et al. // J. Psychiatr. Res. - 1998. - Vol. 32(3-4). - P.161-167.

150. Khandaker, G.M. Immunopsychiatry: important facts / G.M. Khandaker, R. Dantzer, P.B. Jones // Psychological Medicine. - 2017. - Vol. 47(13). - P. 2229-2237.

151. Kim, H.S. Effectiveness of Electroconvulsive Therapy Augmentation on Clozapine-Resistant Schizophrenia / H.S. Kim, S.H. Kim, N.Y. Lee et al. // Psychiatry Investig. - 2017. - Vol. 14(1). - P. 58-62.

152. Kinon, B.J. Early response to antipsychotic drug therapy as a clinical marker of subsequent response in the treatment of schizophrenia / B.J. Kinon, L. Chen, H. Ascher-Svanum et al. // Neuropsychopharmacology. - 2010. - Vol. 35(2). - P. 581590.

153. Kinon, B.J. Predicting response to atypical antipsychotics based on early response in the treatment of schizophrenia / B.J. Kinon, L. Chen, H. Ascher-Svanum et al. // Schizophr. Res. - 2008. - Vol. 102(1-3). - P. 230-240.

154. Kishi, T. Serotonin 1A receptor gene, schizophrenia and bipolar disorder: an association study and meta-analysis / T. Kishi, T. Okochi, T. Tsunoka et al. // Psychiatry Res. - 2011. - Vol. 185(1-2). - P. 20-26.

155. Klosterkötter, J. Diagnosing schizophrenia in the initial prodromal phase / J. Klosterkötter, M. Hellmich, E.M. Steinmeyer, F. Schultze-Lutter // Arch. Gen. Psychiatry. - 2001. - Vol. 58(2). - P. 158-164.

156. Kontis, D. Visual memory deficits and symptoms in schizophrenia / D. Kontis, E. Theochari, V. Grigoriou et al. // European Psychiatry. - 2016. - Vol. 33(Suppl.). - P. S301-302.

157. Krishnadas, R. Relationship of cognitive function in patients with schizophrenia in remission to disability: a cross-sectional study in an Indian sample [Электронный ресурс] / R. Krishnadas, B.P. Moore, A. Nayak, R.R. Patel // Ann. Gen. Psychiatry. - 2007. - Vol. 6. - Article: 19. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17663763

158. Lara, D.R. Increased serum S100B protein in schizophrenia: a study in medication-free patients / D. R. Lara, C.S. Gama, P. Belmonte-de-Abreu et al. // J. Psychiatric Res. - 2001. - Vol. 35. - P. 11-14.

159. Lencz, T. DRD2 promoter region variation predicts antipsychotic-induced weight gain in first episode schizophrenia / Lencz T., D.G. Robinson, B. Napolitano et al. // Pharmacogenet. Genomics. - 2010. - Vol. 20(9). - P. 569-572.

160. Lencz, T. Generalized and specific neurocognitive deficits in prodromal schizophrenia / T. Lencz, C.W. Smith, D. McLaughlin et al. // Biol. Psychiatry. - 2006. - Vol. 59(9). - P. 863-871.

161. Lesh, T.A. Cognitive control deficits in schizophrenia: mechanisms and meaning / T.A. Lesh, T.A. Niendam, M.J. Minzenberg, C.S. Carter // Neuropsychopharmacology. - 2011. - Vol. 36(1). - P. 316-338.

162. Leucht, S. Early prediction of antipsychotic nonresponse among patients with schizophrenia / S. Leuch, R. Busch, W. Kissling, J.M. Kane // J. Clin. Psychiatry. -2007. - Vol. 68(3). - P. 352-360.

163. Leucht, S. Early-onset hypothesis of antipsychotic drug action: a hypothesis tested, confirmed and extended / S. Leucht, R. Busch, J. Hamann et al. // Biol. Psychiatry. - 2005. - Vol. 57. - P. 1543-1549.

164. Leucht, S. Measurement-based psychiatry: definitions of response, remission, stability, and relapse in schizophrenia / S. Leucht, J.M. Kane // J. Clin. Psychiatry. - 2006. - Vol. 67(11). - P. 1813-1814.

165. Leucht, S. Measurements of response, remission, and recovery in schizophrenia and examples for their clinical application / / S. Leucht // J. Clin. Psychiatry. - 2014. - Vol. 75. - P. 8-14.

166. Li, S. Neuron-specific Enolase and myelin basic protein in cerebrospinal fluid of patients with first episode schizophrenia / S. Li, H. Wu, H. Guo, Z. Zhao // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. - 2006. - Vol. 26(2). - P. 228-230.

167. Lieberman J.A. Atypical and conventional antipsychotic drugs in treatment-naive first-episode schizophrenia: a 52-week randomized trial of clozapine vs chlorpromazine / J.A. Lieberman, M. Phillips, H. Gu et al. // Neuropsychopharmacology. - 2003. - Vol. 28(5). - P. 995-1003.

168. Lieberman, J.A. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia / J.A. Lieberman, T.S. Stroup, J.P. McEvoy et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353(12). - P.1209-1223.

169. Lieberman, J.A. Is schizophrenia a neurodegenerative disorder? A clinical and neurobiological perspective / J.A. Lieberman // Biol. Psychiatry - 1999. - Vol. 46. -P. 729-739.

170. Lieberman, J.A. The early stages of schizophrenia: speculations on pathogenesis, pathophysiology, and therapeutic approaches / J.A Lieberman, D. Perkins, A. Belger et al. // Biol. Psychiatry. - 2001 - Vol. 50(11). - P. 884-897.

171. Lindstrom, E. Patient-rated versus clinician-rated side effects of drug treatment in schizophrenia. Clinical validation of a self-rating version of the UKU Side Effect Rating Scale (UKU-SERS-Pat) / E. Lindstrom, T. Lewander, U. Malm et al. // Nord. J. Psychiatry. - 2001. - Vol. 55(Suppl. 44). - P. 5-69.

172. Ling, S.H. Plasma S-100B protein in Chinese patients with schizophrenia: comparison with healthy controls and effect of antipsychotics treatment / S.H. Ling, Y.L. Tang, F. Jiang et al. // J. Psychiatr. Res. - 2007. - Vol. 41. - P. 36-42.

173. Lipkovich, I. Early predictors of substantial weight gain in bipolar patients treated with olanzapine / I. Lipkovich, L. Citrome, R. Perlis et al. // J. Clin. Psychopharmacol. - 2006. - Vol. 26(3). - P. 316-320.

174. Lipkovich, I. Early predictors of weight gain risk during treatment with olanzapine: analysis of pooled data from 58 clinical trials / I. Lipkovich, J.G. Jacobson, C. Caldwell et al. // Psychopharmacol. Bull. - 2009. - Vol. 42(4). - P. 23-39.

175. Liu, B. Modulation of microglial pro-inflammatory and neurotoxic activity for the treatment of Parkinson's disease / B. Liu // AAPS J. (American Association of Pharmaceutical Scientists). - 2006. - Vol. 8(3). - P. 606-621.

176. Madsen, A.L. Progressive atrophy of the frontal lobes in first-episode schizophrenia: interaction with clinical course and neuroleptic treatment / A.L Madsen, A. Karle, P. Rubin et al. // Acta Psychiatr. Scand. - 1999. - Vol. 100(5). - P. 367-374.

177. Maes, M. Effects of atypical antipsychotics on the inflammatory response system in schizophrenic patients resistant to treatment with typical neuroleptics / M. Maes, L. Bocchia Chiavetto, S. Bignotti et al. // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2000. -Vol. 10(2). - P. 119-124.

178. Marangos, P.J. Neuron specific enolase, a clinically useful marker for neurons and neuroendocrine cells / P.J. Marangos, D.E. Schmechel // Ann. Rev. Neurosci. - 1987. - Vol. 10. - P. 269-295.

179. Marshall, M. Association between duration of untreated psychosis and outcome in cohorts of first-episode patients: a systematic review // M. Marshall, S. Lewis, A. Lockwood et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2005. - Vol. 62(9). - P. 975-983.

180. Masi, G. Children with schizophrenia: clinical picture and pharmacological treatment / G. Masi, M. Mucci, C. Pari // CNS Drugs. - 2006. - Vol. 20(10). - P. 841866.

181. Matsuda, Y. Neurocognitive functioning in patients with first-episode schizophrenia 1 year from onset in comparison with patients 5 years from onset / Y. Matsuda, S. Sato, N. Hatsuse et al. // Int. J. Psychiatry Clin. Pract. - 2014. - Vol. 18(1). - P. 63-69.

182. Maziade, M. Roy Verbal and Visual Memory Impairments Among Young Offspring and Healthy Adult Relatives of Patients With Schizophrenia and Bipolar Disorder: Selective Generational Patterns Indicate Different Developmental Trajectories / M. Maziade, N. Rouleau, C. Mérette, M.-A. Roy // Schizophrenia Bulletin. - 2011. -Vol. 37(6). - P. 1218-1228.

183. McGorry, P.D. Diagnosis and the staging model of psychosis // The Recognition and Management of Early Psychosis: A Preventive Approach. - 2nd ed. / ed. by H.J. Jackson, P.D. McGorry. - Cambridge: Cambridge University Press, 2009. -P. 17-28.

184. Milev, P. Predictive values of neurocognitive and negative symptoms on functional outcome in schizophrenia: a longitudinal study with 7-year follow-up / P.

Milev, B. H. Но, S. Arndt, N. Andreasen // Am. J. Psychiatry. - 2005. - Vol. 162. - P. 495-506.

185. Milleit, B. Serum S100B Protein is Specifically Related to White Matter Changes in Schizophrenia [Электронный ресурс] / B. Milleit, S. Smesny, M. Rothermundt et al. // Front. Cell. Neurosci. - 2016. - Vol. 10. - pyv 33. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4782018/pdf/fncel-10-00033.pdf

186. Miller, T.J. Prospective diagnosis of the initial prodrome for schizophrenia based on the Structured Interview for Prodromal Syndromes: preliminary evidence of interrater reliability and predictive validity / T.J. Miller, T.H. McGlashan, J.L. Rosen et al. // Am. J. Psychiatry. - 2002. - Vol. 159(5). - P. 863-865.

187. Morgan, V.A. Do women express and experience psychosis differently from men? Epidemiological evidence from the Australian National Study of Low Prevalence (Psychotic) Disorders / V.A. Morgan, D.J. Castle, A.V. Jablensky // Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. - 2008. - Vol. 42(1). - P. 74-82.

188. Moore, B.W. A soluble protein characteristic of the nervous system / B.W. Moore // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1965. - Vol. 19. - P. 739-744.

189. Mouaffak, F. Association of Disrupted in Schizophrenia 1 (DISC1) missense variants with ultra-resistant schizophrenia / F. Mouaffak, O. Kebir, M. Chayet et al. // Pharmacogenomics J. - 2011. - Vol. 11(4). - P. 267-273.

190. Müller, N. Beneficial antipsychotic effects of celecoxib add-on therapy compared to risperidone alone in schizophrenia / N. Müller, M. Ried el, C. Scheppach et al. // Am. J. Psychiatry - 2002. - Vol. 159. - P. 1029-1034.

190. Müller, N. Clinical effects of COX-2 inhibitors on cognition in schizophrenia / N. Müller, M. Riedel, M. Schwarz, R. Engel // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. - 2005. - Vol. 255. - P. 149-151.

191. Müller, N. COX-2 inhibition as a treatment approach in schizophrenia: Immunological considerations and clinical effects of celecoxib add-on therapy / N. Müller, M. Ulmschneider, C. Scheppach et al. // Eur. Arch. Psychiatr y Clin. Neurosci. -

2004. - Vol. 254. - P. 14-22.

192. Müller, N. Immunology of schizophrenia / N. Müller // Neuroimmunomodulation. - 2014. - Vol. 21(2-3). - P.109-1016.

193. Müller, N. Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: implications for psychiatric disorders / N. Müller, M. Ackenheil // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 1998. - Vol. 22(1). - P. 1-33.

194. Neill, J.C. Animal models of cognitive dysfunction and negative symptoms of schizophrenia: focus on NMDA receptor antagonism / J.C. Neill, S. Barnes, S. Cook et al. // Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 128. - P. 419-432.

195. Nishiyama, H. Glial protein S100B modulates long-term neuronal synaptic plasticity / H. Nishiyama, T. Knopfel, S. Endo, S. Itohara // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

- 2002. - Vol. 99. - P. 4037-4042.

196. Nnadi, C.U. Individualizing Antipsychotic Drug Therapy in Schizophrenia: The Promise of Pharmacogenetics / C.U. Nhadi, A.K. Malhotra // Curr. Psychiatry Rep.

- 2007. - Vol. 9(4). - P. 313-318.

197. Norman, R.M. Duration of untreated psychosis and cognitive functioning in first-episode patients / R.M. Norman, L. Townsend, A.K. Malla // Br. J. Psychiatry. -2001. - Vol. 179. - P. 340-345.

198. Norman, R.M. Treating Psychosis: Is There More to Early Intervention Than Intervening Early? / R.M. Norman, A.K. Malla // Can. J. Psychiatry. - 2001. - Vol. 46. - P. 645-648.

199. Nuechterlein, K. The Early Longitudinal Course of Cognitive Deficits in Schizophrenia / K. Nuechterlein, J. Ventura, K.L. Subotnik, G.Bartzokis // J. Clin. Psychiatry. - 2014. - Vol. 75(2). - P. 25-29.

200. Ochoa, S. Gender differences in schizophrenia and first-episode psychosis: a comprehensive literature review [Электронный ресурс] / S. Ochoa, J. Usall, J. Cobo et al. // Schizophr. Res. Treatment. - 2012. - Article ID 916198. - Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2012/916198

201. O'Connell, K. Levels of S100B are raised in female patients with

schizophrenia [Электронный ресурс] / K. O'Connell, J. Thakore, K.K. Dev // BMC Psychiatry. - 2013. - Vol. 13. - Article 146. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3664595/pdf/1471-244X-13-146.pdf

202. Orellana, G. Executive Functioning in Schizophrenia [Электронный ресурс] / G. Orellana, A. Slachevsky // Front. Psychiatry. - 2013. - Режим доступа: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00035

203. Pedersen, A. Memory impairment correlates with increased S100B serum concentrations in patients with chronic schizophrenia / A. Pedersen, M. Diedrich, F. Kaestner et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 32. - P. 1789-1792.

204. Penttila, M. Duration of untreated psychosis as predictor of long-term outcome in schizophrenia: systematic review and meta-analysis / M. Penttila, E. Jaaskelainen, N. Hirvonen et al. // Br. J. Psychiatry. - 2014. - Vol. 205(2). - P. 88-94.

205. Perez-Neri, I. Possible mechanisms of neurodegeneration in schizophrenia / I. Perez-Neri, J. Ramirez-Bermudez, S. Montes, C. Rios // Neurochem. Res. - 2006. -Vol. 31(10). - P. 1279-1294.

206. Perkins, D.O. Relationship between duration of untreated psychosis and outcome in first-episode schizophrenia: a critical review and meta-analysis / D.O. Perkins, H. Gu, K. Boteva, J.A. Lieberman // Am. J. Psychiatry. - 2005. - Vol. 162(10). - P. 1785-1804.

207. Polyakova, M. First evidence for glial pathology in late life minor depression: S100B is increased in males with minor depression [Электронный ресурс] / M. Polyakova, C. Sander, K. Arelin et al. // Front. Cell. Neurosci. - 2015. - Vol. 9. -pyv406. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4598479/pdf/fncel-09-00406.pdf

208. Primavera, D. Does duration of untreated psychosis predict very long term outcome of schizophrenic disorders? Results of a retrospective study [Электронный ресурс] / D. Primavera, C. Bandecchi, T. Lepori et al. // Ann. Gen. Psychiatry. - 2012. -Vol. 11. - Article: 21. - Режим доступа: http://www.annals-general-

psychiatry.com/content/pdf/1744-859X-11-21.pdf

209. Prouteau, A. Cognitive predictors of psychosocial functioning outcome in schizophrenia: a follow-up study of subjects participating in a rehabilitation program / A. Prouteau, H. Verdoux, C. Briand et al. // Schizophr. Res. - 2005. - Vol. 77. - P. 343353.

210. Puri, B. Revision Notes in Psychiatry. - 3 ed. / B. Puri, A. Hall, R. Ho. -NY.: CRC Press, 2013. -763 p.

211. Qi, L.Y. Increased serum S100B levels in chronic schizophrenic patients on long-term clozapine or typical antipsychotics / L.Y. Qi, M.H. Xiu, da C. Chen et al. // Neurosci. Lett. - 2009. - Vol. 462(2). - P. 113-117.

212. Rabinowicz, A.L. Neuronspecific enolase is increased after single seizures during inpatient video EEG monitoring / A.L. Rabinowicz, J. Correale, R.B. Boutros et al. // Epilepsia. - 1996. - Vol. 37. - P. 122-125.

213. Radewicz, K. Increase in HLA-DR immunoreactive microglia in frontal and temporal cortex of chronic schizophrenics / K. Radewicz, L.G. Garey, S.M. Gentleman, R. Reynolds R. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2000. - Vol. 59. - P. 137150.

214. Ranganath, C. The cognitive neuroscience of memory function and dysfunction in schizophrenia / C. Ranganath, M.J. Minzenberg, J.D. Ragland // Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 64(1). - P. 18-25.

215. Rapp, C. Duration of untreated psychosis/illness and brain volume changes in early psychosis / C. Rapp, C. Canela, E. Studerus et al. // Psychiatry Research. -2017. - Vol. 255. - P. 332-337.

216. Reichenberg, A. The assessment of neuropsychological functioning in schizophrenia / A. Reichenberg // Dialogues Clin. Neurosci. - 2010. - Vol. 12(3). - P. 383-392.

217. Romner, B. Traumatic brain damage: serum S-100 protein measurements related to neuroradiological findings / B. Romner, T. Ingebrigtsen, P. Kongstad, S.E. Borgesen // J. Neurotrauma. - 2000. - Vol. 17. - P. 641-647.

218. Rothermundt M. Glial cell dysfunction in schizophrenia indicated by increased S100B in the CSF / M. Rothermundt, P. Falkai, G. Ponath // Mol. Psychiatry. -2004. - Vol. 9. - P. 897-899.

219. Rothermundt, M. Increased S100B blood levels in unmedicated and treated schizophrenic patients are correlated with negative symptomatology / M. Rothermundt, U. Missler, V. Arolt et al. // Mol. Psychiatry. - 2001. - Vol. 6. - P. 445-449.

220. Rothermundt, M. S100B in brain damage and neurodegeneration / M. Rothermundt, M. Peters, J.H.M. Prehn, V. Arolt // Microsc. Res. Technol. - 2003. -Vol. 60. - P. 614-632.

221. Rothermundt, M. S100B serum levels and long-term improvement of negative symptoms in patients with schizophrenia / M. Rothermundt, G. Ponath, T. Glaser et al. // Neuropsychopharmacology - 2004. - Vol. 29(5). - P. 1004-1011.

222. Ruhrmann, S. Acute effects of treatment for prodromal symptoms for people putatively in a late initial prodromal state of psychosis / S. Ruhrmann, A. Bechdolf, K.U. Kühn et al. // Br. J. Psychiatry. - 2007. - Vol. 191(Suppl. 51). - P. 8895.

223. Ruhrmann, S. Prediction of psychosis in adolescents and young adults at high risk: results from the prospective prediction study / S. Ruhrmann, F. Schultze-Lutter, R.K. Salokangas et al. // Arch. Gen. Psychiat. - 2010. - Vol. 67(3). - P. 241-251.

224. Rund, B.R. The course of neurocognitive functioning in first-episode psychosis and its relation to premorbid adjustment, duration of untreated psychosis, and relapse / B.R. Rund, I. Melle, S. Friis et al. // Schizophr. Res. - 2007. - Vol. 91(1-3). -P. 132-140.

225. Sarpal, D.K. Baseline Striatal Functional Connectivity as a Predictor of Response to Antipsychotic Drug Treatment / D.K. Sarpal, M. Argyelan, D.G. Robinson et al. // Am. J. Psychiatry. - 2016. - Vol. 173(1). - P. 69-77.

226. Sarpal, D.K. Relationship between Duration of Untreated Psychosis and Intrinsic Corticostriatal Connectivity in Patients with Early Phase Schizophrenia / D.K. Sarpal, D.G. Robinson, C. Fales et al. // Neuropsychopharmacology. - 2017. - Vol.

42(11). - P. 2214-2221.

227. Saykin, A.J. Neuropsyhological deficits in neuroleptic naive patients with first-episode schizophrenia / A.J. Saykin, D.L. Shtasel, R.E. Gur et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 1994. - Vol. 51. - P. 124-131.

228. Seok Jeong, B. Functional imaging evidence of the relationship between recurrent psychotic episodes and neurodegenerative course in schizophrenia / B. Seok Jeong, J.S. Kwon, S. Yoon Kim et al. // Psychiatry Res. - 2005. - Vol.139 (3). - P. 219228.

229. Schenkel, L.S. Dimensions of premorbid functioning in schizophrenia: a review of neuromotor, cognitive, social, and behavioral domains / L.S. Schenkel, S. M. Silverstein // Genet. Soc. Gen. Psychol. Monogr. - 2004. - Vol. 130(3). - P. 241-270.

230. Schennach, R. Treatment Response in First-episode Schizophrenia / R. Schennach, M. Riedel, M. Musil, H.-J. Moller // Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. - 2012. - Vol. 10(2). - P. 78-87.

231. Schmauss, M. Efficacy and safety of risperidone long-acting injectable in stable psychotic patients previously treated with oral risperidone / M. Schmauss, E. Sacchetti, J.P. Kahn, R. Medori // Int. Clin. Psychopharmacol. - 2007. - Vol. 22(2). - P. 85-92.

232. Schroeter, M.L. Neuron-specific enolase is unaltered whereas S100B is elevated in serum of patients with schizophrenia-original research and meta-analysis / M.L Schroeter, H. Abdul-Khaliq, M. Krebs et al. // Psychiatry Res. - 2009. - Vol. 167. -P. 66-72.

233. Schroeter, M. L. Serum markers support disease-specific glial pathology in major depression / M. L. Schroeter, H. Abdul-Khaliq, M. Krebs et al. // J. Affect. Dis. -2008. - Vol. 111. - P. 271-280.

234. Schwarcz, R. Toxoplasma gondii and schizophrenia: linkage through astrocyte derived kynurenic acid? / R. Schwarcz, C.A. Hunter // Schizophr. Bull. -2007. - Vol. 33. - P. 652-653.

235. Simonsen, E. Early identification of non-remission in first-episode

psychosis in a two-year outcome study / E. Simonsen, S. Friis, S. Opjordsmoen et al. // Acta Psychiatr. Scand. - 2010. - Vol. 122(5). - P. 375-383.

237. Shrivastava, A. Predictors of long-term outcome of first-episode schizophrenia: A ten-year follow-up study / A. Shrivastava, N. Shah, M. Johnston et al. // Indian J. Psychiatry. - 2010. - Vol. 52(4). - P. 320-326

238. Skelley, S.L. Verbal and visual memory: Characterizing the clinical and intermediate phenotype in schizophrenia / S.L. Skelley, T.E. Goldberg, M.F. Egan, J. Gold // Schizophrenia Research. - 2008. - Vol. 105(1-3). - P. 78-85.

239. Steiner, J. Distribution of HLA-DR-positive microglia in schizophrenia reflects impaired cerebral lateralization / J. Steiner, C. Mawrin, A. Ziegeler et al. // Acta Neuropathol. - 2006. - Vol. 112. - P. 305-316.

240. Steiner, J. Immunological aspects in the neurobiology of suicide: Elevated microglial density in schizophrenia and depression is associated with suicide / J. Steiner, H. Bielau, R. Brisch et al. // J. Psychiatr. Res. - 2008. - Vol. 42. - P. 151-157.

241. Steiner, J. Increased cerebrospinal fluid and serum levels of S100B in first onset schizophrenia are not related to a degenerative release of glial fibrillar acidic protein, myelin basic protein and neurone specific enolase from glia or neurons / J. Steiner, H. Bielau, H.G. Bernstein et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2006. -Vol. 77(11). - P. 1284-1287.

242. Stolina, M. Specific inhibition of cyclooxygenase 2 restores antitumor reactivity by altering the balance of IL-10 and IL-12 synthesis / M. Stolina, S. Sharma, Y. Lin et al. // J. Immunol. - 2000. - Vol. 164. - P. 361-370.

243. Streitbürger, D.P. Validating serum S100B and neuron-specific enolase as biomarkers for the human brain - a combined serum, gene expression and MRI study [Электронный ресурс] / D.P. Streitbürger, K. Arelin, J. Kratzsch et al. // PLoS One. -2012. - Режим доступа: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043284

244. Sullivan S.A. Duration of untreated psychosis and clinical outcomes of first episode psychosis: An observational and an instrumental variables analysis [Электронный ресурс] / S.A. Sullivan, R. Carroll, T.J. Peters et al. // Early Interv.

Psychiatry. - 2018. - Режим доступа:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/eip.12676

245. Szeszko, P.R. Magnetic resonance imaging predictors of treatment response in first-episode schizophrenia / P.R. Szeszko, K.L. Narr, O.R. Phillips et al. // Schizophr. Bull. - 2012. - Vol. 38(3). - P. 569-578.

246. Tai, Y.F. Microglial activation in presymptomatic Huntington's disease gene carriers / Y.F. Tai, N. Pavese, A. Gerhard et al. // Brain. - 2007. - Vol. 30. - P. 17591766.

247. Tanaka, T. Clinical correlates associated with cognitive dysfunction in people with schizophrenia / T. Tanaka, M. Tomotake, Y. Ueoka et al. // Psychiatry Clin. Neurosci. - 2012. - Vol. 66(6). - P. 491-498.

248. Tandon, R. Schizophrenia, "just the facts". 5. Treatment and prevention. Past, present and future / R. Tandon, H. Nasrallah, M.S. Keshavan // Schizophr. Res. -2010. - Vol. 122(1-3). - P. 1-23.

249. Thara, R. Twenty-Year course of schizophrenia: the madras longitudinal study / R. Thara // Can. J. Psychiatry. - 2004. - Vol. 49(8). - P. 564-569.

250. van de Kerkhof, N.W. BDNF and S100B in psychotic disorders: evidence for an association with treatment responsiveness / N.W. van de Kerkhof, D. Fekkes, F.M. van der Heijden et al. // Acta Neuropsychiatr. - 2014. - Vol. 26(4). - P. 223-229.

251. van der Leeuw, C. Replicated evidence of absence of association between serum S100B and (risk of) psychotic disorder [Электронный ресурс] / С. van der Leeuw, M. Marcelis, S.C. et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(12). - e82535. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866164/

252. Ventriglio, A. Suicide in the Early Stage of Schizophrenia [Электронный ресурс] // A. Ventriglio, A. Gentile, I. Bonfitto et al. // Front Psychiatry. - 2016. -. -Режим доступа: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2016.00116

253. Verkhratsky, A. NMDA Receptors in Glia / A. Verkhratsky, F. Kirchhoff // Neuroscientist - 2007. - Vol. 13(1). - P. 28-37.

254. Watanabe, Y. Cytokine hypothesis of schizophrenia pathogenesis: evidence

from human studies and animal models / Y. Watanabe, T. Someya, H. Nawa // Psychiatry Clin. Neurosci. - 2010. - Vol. 64. - P. 217-230.

255. Whitworth, A.B. Longitudinal volumetric MRI study in first- and multiple-episode male schizophrenia patients / A.B. Whitworth, G. Kemmler, M. Honeder et al. // Psychiatry Res. - 2005. - Vol. 140. - P. 225-237.

256. Wick, M.R. Neuron specific enolase in neuroendocrine tumors of the thymus, bronchia and skin / M.R. Wick, W. Scheithauer, K. Kovacs // Am. J. Pathol. -1983. - Vol. 79. - P. 703-707.

257. Woods, S.W. Aripiprazole in the treatment of the psychosis prodrome: an open-label pilot study / S.W. Woods, E.M. Tully, B.C. Walsh et al. // Br. J. Psychiatry Suppl. - 2007. - Vol. 191(Suppl. 51). - P. 96-101.

258. Wright, I.C. Meta-analysis of regional brain volumes in schizophrenia / I.C. Wright, S. Rabe-Hesketh, P.W. Woodruff et al. // Am. J. Psychiatry. - 2000. - Vol. 157(1). - P. 16-25.

259. Wyatt, R.J. First-episode schizophrenia. Early intervention and medication discontinuation in the context of course and treatment / R.J. Wyatt, L.M. Damiani, I.D. Henter // Br. J. Psychiatry. - 1998. - Vol. 172 (Suppl.33). - P. 77-83.

260. Yamada, J. Cell cycle-dependent regulation of kainite-induced inward currents in microglia / J. Yamada, M. Sawada, H. Nakanishi // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - Vol. 349(3). - P. 913-919.

261. Yebra, L. Dissociation between hippocampal neuronal loss, astroglial and microglial reactivity after pharmacologically induced reverse glutamate transport / L. Yebra, Y. Malpesa, G. Ursu et al. // Neurochem. Int. - 2006. - Vol. 49(7). - P. 691- 697.

262. Yelmo-Cruz, S. S100B and schizophrenia / S. Yelmo-Cruz, A.L. Morera-Fumero, P. Abreu-González // Psychiatry and Clinical Neurosciences. - 2013. - Vol. 67. - P. 67-75.

263. Yildiz, M. Recovery in schizophrenia: related factors in a group of patients followed up for 5 years in a private practice / M. Yildiz // Psychiatry and Clinical Psychopharmacology. - 2017. - Vol. 27(4). - P. 366-373.

264. Yolken, R.H. Viruses, schizophrenia, and bipolar disorder / R.H. Yolken, E.F. Torrey // Clin. Microbiol. Rev. - 1995. - Vol. 8. - P. 131-145.

265. Yung, A.R. A step towards indicated prevention of schizophrenia / A.R. Yung, L.J. Phillips, P.D. McGorry et al. // Br. J. Psychiatry. - 1998. - Vol. 172 (Suppl. 33). - P. 14-20.

266. Zandi, M.S. Disease-relevant autoantibodies in first episode schizophrenia / M.S. Zandi, S.R. Irani, B. Lang et al. // J. Neurol. - 2011. - Vol. 258. - P. 686-688.

267. Zhai, J. S100B gene polymorphisms predict prefrontal spatial function in both schizophrenia patients and healthy individuals / J. Zhai. L. Cheng, J. Dong et al. // Schizophr. Res. - 2012. - Vol. 134. - P. 89-94.

268. Zhang, J.P. Genetic variation in BDNF is associated with antipsychotic treatment resistance in patients with schizophrenia / J.P. Zhang, T. Lencz, S. Geisler et al. // Schizophr. Res. - 2013. - Vol. 146(1-3). - P. 285-288.

269. Zhang, X.Y. Gender differences in never-medicated first-episode schizophrenia and medicated chronic schizophrenia patients / X.Y. Zhang, D.C. Chen, M.H. Xiu et al. // J. Clin. Psychiatry. - 2012. - Vol. 73. - P. 1025-1033.

270. Zhang, X.Y. Increased S100B serum levels in schizophrenic patients with tardive dyskinesia: association with dyskinetic movements / X.Y. Zhang, M.H. Xiu, C. da Chen et al. // J. Psychiatr. Res. - 2010. - Vol. 44. - P. 429-433.