Прогностическая значимость общеклинических и молекулярно-биологических маркеров группы кератинов в ранней диагностике рака мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Рязанцев, Владимир Евгеньевич

• Рязанцев, Владимир Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рязанцев, Владимир Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология рака мочевого пузыря.

1.2. Прогностические критерии рака мочевого пузыря.

1.2.1. Клинические факторы прогноза.

1.2.2. Морфологические факторы прогноза.

1.2.3. Биологические факторы прогноза.

1.3. Инструментальная диагностика рака мочевого пузыря.

1.4. Хирургическое лечение рака мочевого пузыря.

1.5. Математическое моделирование прогноза в медицине.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Документальные источники данных.

2.2. Характеристика клинического материала.

2.3. Оценка лабораторных показателей.

2.4. Инструментальные методы исследования.

2.5. Методы изучения концентрации уринарного кератина иВС и сывороточных кератинов ТРА и ТРБ.

2.6. Методы учета и статистической обработки результатов исследований.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ.

3.1. Эпидемиология рака мочевого пузыря в Республике Мордовия.

3.2. Гистологическая характеристика новообразований мочевого пузыря.

3.3. Прогностическая оценка клинических, морфологических, биологических критериев рака мочевого пузыря.

3.4. Профиль цитокератинов у больных мышечно-неинвазивным и мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.

3.4.1. Концентрация уринарного кератина UBC у больных раком мочевого пузыря в зависимости от стадии опухолевого роста.

3.4.2. Концентрация сывороточного тканевого полипептидного антигена TP А у больных раком мочевого пузыря в зависимости от стадии опухолевого роста

3.4.3. Концентрация сывороточного тканевого полипептидного специфичного антигена TPS у больных РМП с разной степенью инвазивности опухолевого роста.

3.4.4. Значение уровня кератинов в диагностике и стадировании больных раком мочевого пузыря

ГЛАВА IV. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ МЫШЕЧНОЙ ИНВАЗИИ ПРИ РАКЕ

МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.

4.1. Моделирование прогноза мышечной инвазии при раке мочевого пузыря

4.2. Анализ факторов, влияющих на прогрессирование опухолевого роста при раке мочевого пузыря.

4.3. Расчет индекса соответствия стадии заболевания и оценка прогностической ценности диагностического теста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическая значимость общеклинических и молекулярно-биологических маркеров группы кератинов в ранней диагностике рака мочевого пузыря»

Актуальность проблемы. Неуклонный рост заболеваемости, инвалидности и смертности от злокачественных новообразований мочевого пузыря является важной проблемой современной медицины (Аполихин О.И., 2007). В России заболеваемость раком мочевого пузыря составляет 9,34 на 100 тысяч населения, прирост показателя с 1999 по 2009 годы - 8,15 %, смертность регистрируется на уровне 2,68 на 100 тысяч населения (Чиссов В.И., 2008, 2011; Измайлов A.A., 2010). Недооценка стадии заболевания и низкий удельный вес диагностики рака мочевого пузыря на ранних стадиях приводит к увеличению частоты инвазивного роста опухоли мочевого пузыря. При первичном обращении примерно у 20-60 % больных раком уже имеется инвазия в мышечный слой, у 30-70 % пациентов определяются метастазы, в том числе у 10-15 % - отдаленные (Лоран О.Б., 2010; Галеев Р.Х., 2008; Чиссов В.И., 2006,2008; Матвеев Б.П., 2003; Yamada Т., 2006).

Перспективным направлением ранней диагностики рака мочевого пузыря признано использование сывороточных и уринарных онкомаркеров, как необходимых критериев точного диагноза (Измайлов A.A., 2010; Глыбочко П.В., Понукалин А.Н., Шахпазян Н.К., Захарова Н.Б., 2009; Шелепова В.М., Кадагидзе З.Г., 2007; Чернышев И.В., 2004; Lokeshwar V.B., 2006). В группе уринарных и сывороточных маркеров многие из них обладают высокой чувствительностью и специфичностью: NMP22 - белок ядерного матрикса (71 % и 73 %), FISH - флюоресцентная гибридизация in situ (79 % и 70 %), Cytokeratin 20 - цитокератин 20 (85 % и 76 %), ВТА - антиген опухоли мочевого пузыря (48 % и 92 %), ВТА trak - антиген опухоли мочевого пузыря (71 % и 66 %), sCYFRA21-l - сывороточный кератин 21-1 (85 % и 82 %), ImmunoCyt - ИммуноЦит (67 % и 75 %), LewisX - Льюис X антиген (75 % и 85 %) (Матвеев Б.П.,2003; Абелев Г.И., 2000; van Rhijn B.W., van der Poel H.G., 2005; Poulakis V., 2001; Retz M., Lehmann J., Roder С. et al., 2001). Комбинация маркеров рака ВТА, NMP22, FISH, ImmunoCyt, UroVision одобрена FDA (Федеральная комиссия США по лекарственным препаратам) (Londe H., 2006). В России не утверждена ни одна комбинации онкомаркеров, пригодная для использования в практике.

Открытые в 1970-х годах цитокератины - фрагменты белков цитоскелета эпителиальных клеток обладающие тканевой специфичностью, позволяют использовать их для дифференциальной диагностики опухолей соответствующего органа (Frances Smith J.D., 2003; Moll R, Franke W.W., Schiller D.L. et al., 1982). Установлена высокая чувствительность и специфичность фрагментов цитокератинов для диагностики опухолей мочевого пузыря: UBC - антиген кератина уротелиальных клеток (60 % и 87 %); TPS - тканевой полипептидный специфический антиген (70 % и 83 %); ТРА - тканевой полипептидный антиген (72 % и 79 %) (Глыбочко П.В., Понукалин А.Н., Захарова Н.Б., Шахпазян Н.К., 2007; Ecke Т.Н., Schlechte H.H., Schulse G. et al., 2005).

Изучение концентрации маркеров UBC, ТРА, TPS у больных раком мочевого пузыря показало значительное повышение уровня цитокератинов по сравнению с группой больных воспалительными заболеваниями мочевого пузыря (Шахпазян Н.К., 2010; Родина И.А., 2006; Babjuk M., Kostirova M., Mudra К., 2002). Однако точно не установлены статистически значимые различия уровней экспрессии эпитопов кератина у больных с разной степенью выраженности глубины мышечно-инвазивного роста, не выяснена степень корреляции концентрации кератинов и стадии опухолевого процесса. Открытым остается вопрос высокой частоты ложноположительных ответов (Veranic P., Jezernik К., 2006; Fritsche H. A., Grossman Н.В., Seth P. et al., 1999).

Повысить точность полученных результатов, снизить вероятность статистической ошибки, рассчитать прогноз заболевания, тем самым улучшить диагностику и определить тактику ведения больных с новообразованиями, стало возможным с использованием многофакторного метода в автоматизированных компьютерных программах на основе разработки математической модели прогноза заболевания (Наследов А.Д., 2008; Кузина Т.Н., 2005; Дубнов П.Ю., 2004).

Использование результатов исследования пациентов при разработке математической модели прогноза наличия мышечно-инвазивного роста с учетом основных статистически значимых клинических, морфологических, биологических критериев, позволяет проводить стадирование заболевания, прогнозируя возможность опухоли к прогрессии и рецидивированию, обусловливая актуальность выбранной темы.

Цель исследования: улучшить раннюю диагностику рака мочевого пузыря путем определения диагностической значимости цитокератинов, разработки математической модели прогнозирования вероятности мышечной инвазии.

Задачи исследования:

1. Провести анализ заболеваемости, смертности и основных показателей специализированной помощи населению Республики Мордовия при раке мочевого пузыря с 1996 по 2010 год.

2. Определить клинические и молекулярно-биологические критерии, характеризующие мышечно-инвазивный опухолевый рост при раке мочевого пузыря. Уточнить сопряженность глубины инвазии опухоли с размерами новообразования.

3. Изучить уровень цитокератинов ТРА, TPS в крови и UBC в моче группах контроля и больных раком мочевого пузыря и установить возможность их применения в качестве маркеров опухолевого роста.

4. Построить диагностическую математическую модель опухолевого роста с определением её чувствительности, специфичности и прогностической значимости при раке мочевого пузыря.

5. Обосновать необходимость включения опухоль-ассоциированных маркеров группы кератинов в алгоритм ранней диагностики рака мочевого пузыря.

Научная новизна. Выявлены высокая заболеваемость, смертность, распространенность рака мочевого пузыря за период с 1996 по 2010 г. в связи с недостаточной ранней диагностикой и несоответствием стадии заболевания истинной распространенности опухолевого процесса.

Установлена методом многомерного математического анализа значимость клинических, гистологических, биологических критериев в развитии мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.

Определен размер опухоли (более 2,5 см), который следует считать прогностически неблагоприятным фактором, свидетельствующим о высоком риске инвазии.

Обосновано применение кератинов UBC, ТРА, TPS в качестве дополнительных критериев диагностики и стадирования рака мочевого пузыря. Установлены достоверные различия уровней UBC, ТРА, TPS у больных поверхностным, инвазивным раком мочевого пузыря и группой контроля. Показано, что увеличение сывороточных и уринарного кератинов свидетельствует о прогрессировании опухолевого роста из поверхностного в мышечно-инвазивный рак.

Создана математическая модель на основе многомерного метода, позволяющая определить вероятность мышечной инвазии и стадию рака мочевого пузыря с учетом концентрации кератинов UBC, ТРА, TPS и размера опухоли. Применен усовершенствованный алгоритм ранней диагностики рака мочевого пузыря с включением в него концентрации кератинов, созданной математической модели прогноза опухолевого роста при раке мочевого пузыря.

Практическая значимость. Разработан дифференциально-диагностический алгоритм, который может быть использован при обследовании пациентов с раком мочевого пузыря. Выявлены клинические, морфологические и биологические критерии, обуславливающие наличие мышечной инвазии при раке мочевого пузыря. Определены уровни кератинов UBC, ТРА, TPS у больных поверхностным и мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Доказана корреляция размера опухоли более 2,5 см и риска развития мышечной инвазии.

Создана математическая диагностическая модель опухолевого роста, позволяющая стратифицировать больных с разными стадиями заболевания, используя концентрации кератинов и размер опухоли. Доказана высокая эффективность полученной диагностической модели.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Недостаточная ранняя диагностика и несоответствие стадии заболевания истинной распространенности опухолевого процесса обусловили увеличение заболеваемости, распространенности, смертности от рака мочевого пузыря в Республике Мордовия с 1996 по 2010 г.

2. При различной стадии опухолевого процесса уровни цитокератинов TP A, TPS, UBC при различной стадии опухолевого процесса имеют статистически значимые различия, что необходимо учитывать при дифференциальной диагностике мышечно-неинвазивного, мышечно-инвазивного и местнораспространенного рака мочевого пузыря.

3. Математическая модель прогноза опухолевого роста информативна для ранней диагностики рака мочевого пузыря с учетом таких критериев, как размер новообразования, уровень сывороточных (TPA, TPS) и уринарного (UBC) цитокератинов.

4. Критическим уровнем мышечной инвазии следует считать размер опухоли более 2,5 см, в отличие от рекомендации EAU по лечению рака мочевого пузыря, где данный показатель составляет более 3,0 см.

5. Разработанная математическая модель прогноза опухолевого роста при раке мочевого пузыря отражает трансформацию поверхностного онкопроцесса в мышечно-инвазивную форму.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 3-й межрегиональной конференции «Актуальные вопросы онкоурологии» (Саранск, 2007), заседаниях регионального научно-практического общества урологов (Саранск, 2008 - 2011), пленуме Российского общества урологов (Н.Новгород, 2009), 11 - 14-й научных конференциях молодых ученых, аспирантов (Саранск, 2006 - 2011) и 32 - 39-х Огаревских чтениях Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2003 -2011), заседании кафедры факультетской хирургии с курсом урологии медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» (Саранск, 2011), заседании Координационного Совета ФГУ «НИИ Урологии» Минздравсоцразвития России (Москва, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 24 работы, в том числе 3 в рекомендуемых ВАК изданиях.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 156 страницах компьютерного набора, содержит 35 таблиц и иллюстрирована 25 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (главы 3 - 4), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 241 источник (123 отечественных и 118 иностранных) и приложений.

Заключение диссертации по теме «Урология», Рязанцев, Владимир Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Недостаточная ранняя диагностика и несоответствие стадии заболевания истинной распространенности опухолевого процесса приводят к нарастанию заболеваемости на 25,2 %, распространенности 48,1 %, смертности на 10,1 % от рака мочевого пузыря в Республике Мордовия с 1996 по 2010 гг., превышая общероссийский уровень.

2. Прогностическими критериями, характеризующими мышечно-инвазивный опухолевый рост при раке мочевого пузыря, следует считать сывороточные (TPAcyk, TPS) и уринарный (UBC) цитокератины. Размер злокачественной опухоли более 2,5 см у больных с впервые выявленным раком мочевого пузыря свидетельствует о мышечной инвазии местного онкопроцесса.

3. Повышение уровня уринарного кератина UBC более 77,49 мкг/л определяет наличие злокачественного опухолевого роста, что должно учитываться при диагностике рака мочевого пузыря. Концентрация сывороточных кератинов ТРА выше 1,5 нг/мл и TPS более 76,25 Ед/л подтверждает наличие мышечно-инвазивного опухолевого роста и может использоваться в качестве прогностического критерия при определении глубины инвазии.

4. Разработанная математическая модель опухолевого роста, с учетом концентрации маркеров UBC, ТРА, TPS и размера опухоли мочевого пузыря, обладая высокой чувствительностью 92 %, специфичностью - 53 % и значительной прогностической значимостью в 94 %, позволяет выявлять и прогнозировать вероятность мышечной инвазии у больных раком мочевого пузыря.

5. Увеличение концентрации уринарного UBC и сывороточных ТРА, TPS кератинов свидетельствует о наличии у больных рака мочевого пузыря. Применение разработанной математической модели позволяет проводить стадирование заболевания, что необходимо использовать в алгоритме ранней диагностики рака мочевого пузыря.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Специализированное обследование пациентов с подозрением на рак мочевого пузыря должно включать в себя комплекс диагностических исследований всей мочевыводящей системы - экскреторную урографию, цистографию, клинические анализы мочи и крови, биохимический анализ крови, посев мочи и заканчиваться проведением ультразвукового и эндоскопического исследований мочевого пузыря с указанием анатомической локализации первичной опухоли, ее размеров и последующим гистологическим исследованием.

2. У больных раком мочевого пузыря исследование концентрации уринарного (UBC) и сывороточных (ТРА, TPS) маркеров позволяет определить риск наличия мышечно-инвазивного роста опухоли.

3. Выявление рака мочевого пузыря и его стадирование можно проводить с использованием математической модели с учетом размера опухоли и концентрации маркеров UBC, ТРА, TPS.

4. Результат расчета, полученный с помощью математической модели, лежащей в пределах от 0,954 до 1,125 (при концентрации маркеров: 1,225<ТРА<1,454 нг/мл, 63,99<TPS<80,19 Ед/л, 77,49<UBC<112,76 мкг/л) указывает на наличие поверхностной формы роста опухоли мочевого пузыря.

5. Мышечно-инвазинвный рост у больных раком мочевого пузыря выявляется при значениях формулы от 1,129 до 1,422 (концентрация маркера 1,5<ТРА<2,109 нг/мл, 76,25<TPS<106,56 Ед/л, 108,9<UBC<273,3 мкг/л).

6. Местно-распространенный рак мочевого пузыря характеризуется расчетным значением от 2,242 до 3,474 (уровень маркеров 1,763<ТРА<2,58 нг/мл, 128,04<TPS<179,87 Ед/л, 232,2<UBC<365,5 мкг/л).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рязанцев, Владимир Евгеньевич, 2012 год

1. Агеев М. Н. Клинические и морфологические факторы прогноза у больных поверхностным переходноклеточным раком мочевого пузыря: автореф. дис. . канд. мед. наук / М. Н. Агеев; СПб., 2008. 18 с.

2. Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России / Е. М. Аксель // Онкоурология. 2005. - № 1. - С. 3-6.

3. Аль-Шукри С. X. Опухоли мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте / С.Х. Аль-Шукри, В. Н. Ткачук. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. - 176 с.

4. Аль-Шукри С. X. Опухоли мочеполовых органов / С. X. Аль-Шукри, В. Н. Ткачук. СПб.: Изд-во Питер, 2000. - 320 с.

5. Аляев Ю. Г., Терновой С. К., Ахвледиани Н.Д. Достижения лучевой диагностики прогресс урологии / Ю. Г. Аляев, С.К. Терновой, Н. Д. Ахвледиани // Материалы 2-го Всероссийского национального конгресса по лучевой диагностике и терапии. М., 2008 - С. 8-10.

6. Аполихин О. И. Состояние оказания урологической помощи в России и задачи службы по реализации национального проекта «Здоровье». Пути улучшения образования уролога / О. И. Аполихин. М.: Дипак, 2007. - 32 с.

7. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс / А. Банержи, пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. М.: Практическая медицина, 2007. - 287 с.

8. Блинников А. А. Обоснование прогностической оценки мышечно-инвазивного роста при хирургическом лечении рака мочевого пузыря: автореф. дис. . канд. мед. наук / А. А. Блинников; Мордов. гос. ун-т им. Н.П. Огарева. Саранск, 2009. - 20 с.

9. Болтаев М. И. Особенности клинического течения и лечения рака мочевого пузыря у лиц молодого возраста: автореф. дис. канд. мед. наук / М. И. Болтаев; Ташкент, 2010.-24 с.

10. Боровиков В. 8ш1811са. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов / В. Боровиков. 2-е изд. - СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

11. Бояджан Г.Г., Худяшов С.А. Рак мочевого пузыря: лучевая диагностика, хирургическое лечение / Г. Г. Бояджан, С. А. Худяшов // Вестник МСИ № 1-2,2008, с. 21 23.

12. Братчиков О. И. Рак мочевого пузыря / О. И. Братчиков, Е. А. Шумакова. -Курск: Изд-во Кур. гос. мед. ун-та, 2002. 59 с.

13. Буйлов В. М. Экскреторная урография в современном алгоритме лучевой диагностики в урологии / В. М. Буйлов // Урология. 2009. - № 4. - С. 67-74.

14. Васильченко М. И., Зеленин Д. А., Матосян С. Р. Сравнительная характеристика оперативного лечения опухолей мочевого пузыря / М. И. Васильченко, Д. А. Зеленин, С. Р. Матосян //Военно-медицинский журнал. Т. 331. -2010. -№ 5. С. 24-28.

15. Вахабов О. У. Значение анатомических и морфологических факторов в сроках рецидивирования при хирургическом лечении инвазивного рака мочевого пузыря / О. У. Вахабов // Матер. II конгресса Рос. об-ва онкоурологов. М., 4-5 октября 2007 г. - С. 72-73.

16. Власов В. В. Эпидемиология: учеб. пособие для вузов / В. В. Власов. 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 464 с.

17. Власов П. В., Котляров П. М., Жук Ю. Н. Рентгенодиагностика в урологии: учебное пособие / П. В. Власов, П. М. Котляров, Ю.Н. Жук. Издательский дом Видар -М., 2010.-96 с.

18. Воробьев А. В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики / А. В. Воробьев // Практическая онкология. Т. 4. 2003. -№4.-С. 196-203.

19. Воробьев А. В. Обзор важнейщих событий в онкоурологии / А. В. Воробьев. Практическая онкология. Т.6. 2005. - № 1. - С. 55-64.

20. Галеев Р. X. Органозамещающие и реконструктивные операции на органах мочеполовой системы // Р. X. Галеев. Казань, 2008. - 30 с.

21. Галкина Н. Г. Качество жизни и отдаленные результаты радикальной цистэктомии у больных инвазивным раком мочевого пузыря: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Н. Г. Галкина; Саратов, 2008. 24 с.

22. Ганцев Ш. X., Зимичев А. А., Маклаков В. Н. Профилактика рака мочевого пузыря в разных половозрастных группах / Ш. X. Ганцев, А. А. Зимичев, В. Н. Маклаков // Медицинский вестник Башкортостана, 2009. № 3. — С. 17-21.

23. Герасимов А. Н. Медицинская статистика: учеб. пособие / А. Н. Герасимов. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. 480 с.

24. Глыбочко П. В. Значение маркеров опухолевого роста и ангиогенеза в диагностике рака мочевого пузыря / П. В. Глыбочко, А. Н. Понукалин, Н. К. Шахпазян, Н. Б. Захарова // Онкоурология. 2009. - № 2. - С. 56-60.

25. Гнеденко Б. В., Хинчин А. Я. Элементарное введение в теорию вероятностей / Б. В. Гнеденко, А. Я. Хинчин М.: Едиториал УРСС, 2003. - 208 с.

26. Гориловский Л. М. Рак мочевого пузыря у больных пожилого и старческого возраста / Л. М. Гориловский // Тезисы науч.-практич. конф. «Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря». М. - 2002. - С. 38-41.

27. Гоцадзе Д. Т. Отдаленные результаты континентного отведения мочи на кожу в детубулизированный тонкокишечный резервуар / Д. Т. Гоцадзе // Урология. 2003. - № 4. -С. 18-22.

28. Григорьев С. Г. Логистическая регрессия. Многомерные методы статистического анализа категорированных данных медицинских исследований / С. Г. Григорьев, В. И. Юнкеров, Н. Б. Клименко // Уч. пособие ВМедА. СПб., 2001. - С. 10-21.

29. Давыдов М. И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в странах СНГ в 2005 году / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вест. рос. акад. мед. наук. 2007. - № 11. - С. 45-49.

30. Давыдов М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 году / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вест. РОНЦ им. Н. Н. Блохина. -Т. 20.-№3.-158 с.

31. Даренков С. П. Выбор метода деривации мочи при инвазивном раке мочевого пузыря после радикальной цистэктомии / С. П. Даренков // Тез. науч.-практич. конф.: «Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря». М.,2002. С. 82-83.

32. Даренков С. П. Результаты радикальной цистэктомии при инвазивном раке мочевого пузыря / С. П. Даренков // «Актуальные вопросы лечения онкологических заболеваний»: Матер. V Всерос. науч.-практ. конф.: 2-3 октября 2003 г. Обнинск,2003.-С. 44.

33. Державец Л. А. Изменения в крови больных поверхностным и инвазивным раком мочевого пузыря / Л. А. Державец, В. И. Прохорова, А. А. Машевский и др. // Здравоохранение. 2006. -№ 9. - С. 9-10.

34. Долгих В. Т. Опухолевый рост / В. Т. Долгих. М.: Медицинская книга, 2001. - 81 с.

35. Дубнов П. Ю. Обработка статистической информации с помощью SPSS / П. Ю. Дубнов. М.: ООО «Издательство ACT», 2004. - 221 с.

36. Думанский Ю. В., Борота А. В., Семикоз Н. Г., Кудряшов А. Г. Онкоурология. Учебное пособие. Донецк. 2008. 106 с.

37. Журавлев В. Н., Баженов И. В., Борзунов И. В. Методы диагностики и лечения опухолей мочевого пузыря на современном этапе / В. Н. Журавлев, И. В. Баженов, И. В. Борзунов // Урология, 2008. № 5. - С.59-63.

38. Зимичев А. А., Пряничникова М. Б., Маклаков В. Н. Возможности определения исхода рака мочевого пузыря / А. А. Зимичев, М. Б. Пряничникова, В. Н. Маклаков // Урология. 2009. - № 3. - С. 52-53.

39. Иванов С. Д. Прогнозирование эффективности органосохраняющего лечения больных инвазивным раком мочевого пузыря / С. Д. Иванов // Вопр. онкол. 2006. - Т. 52. -№ 5. - С. 565-570.

40. Измайлов А. А. Молекулярные маркеры рака мочевого пузыря Электронный ресурс. / А. А. Измайлов // Пленум правления Российского общества урологов (отчет), 2010 г. Режим доступа: http://www.uro.ru/node/15785. Дата обращения: 12.11.2010 г.

41. Каган О. Ф. Флюоресцентный контроль в диагностике и лечения поверхностного рака мочевого пузыря: автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Ф. Каган; СПб., 2003.-39 с.

42. Казакевич В. И., Митина Л. А. Комплексное ультразвуковое исследование новообразований мочевого пузыря / В. И. Казакевич, Л. А. Митина // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2006. - № 1. - С. 17-26.

43. Каприн А. Д. Современные концепции лечения рака мочевого пузыря Электронный ресурс. / А. Д. Каприн // Лечащий врач, 2004. № 04 (99). -Режим доступа: http://www.lvrach.ni/l 999/04/4527641. Дата обращения: 12.01.2011.

44. Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов. Онкоурологические заболевания. Рекомендации по лечению рака мочевого пузыря ТаТ1 / Под ред. К. Ф. Парсонс // М.: ООО «ИД «АБВ-пресс», 2009 С. 9.

45. Коган М. И. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря / М. И. Коган, В. А. Перепечай . Ростов-н/Д.: Изд-во Ростов, гос. мед. ун-та, 2002. - 240 с.

46. Колесников Г. JI. Выбор объема операции при комбинированном лечении инвазивного рака мочевого пузыря / Г. JI. Колесников // Рак мочевого пузыря: Матер, конф., 21-22 мая 1998 г. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 41-42.

47. Комяков Б. К. Ближайшие результаты радикальных цистэктомий / Б. К. Комяков // Урология. 2003. - № 4. - С. 15-18.

48. Комяков Б. К. Ортотопическая гастроцистопластика при раке мочевого пузыря / Б. К. Комяков, А. И. Новиков, Оде Мурад // Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря: тез. науч.-практ. конф. М, 2002. - С. 24.

49. Королев А.Ю. Влияние прогностических факторов на отдаленные результаты радикальной цистэктомии у больных раком мочевого пузыря: автореф. дис. канд. мед. наук / А. Ю. Королев. Саратов, 2008. - 23 с.

50. Кост Е. А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Е. А. Кост. М.: Медицина, 1975, - 383 с.

51. Красный С. А. Радикальное хирургическое лечение инвазивного рака мочевого пузыря / С. А. Красный // Онкоурология. 2007. - № 1. - С. 69 - 75.

52. Кузина Т. Н. Иммунохимические, иммунологические и биохимические аспекты диагностики рака мочевого пузыря: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. Н. Кузина; Уфа, 2005.-26 с.

53. Левандовский А.Б. Результаты лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей эндоскопическим методом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Левандовский; С.-Петерб. гос. педиатр, мед. акад. СПб, 2007. - 23 с.

54. Лелявин К. Б., Дворниченко В. В. Эндоскопическая диагностика рака мочевого пузыря / К. Б. Лелявин, В. В. Дворниченко // Сибирский онкологический журнал. Прилож. № 2.-2010.-С. 28-29.

55. Лопаткин Н. А. Радикальное лечение инвазивного рака мочевого пузыря / Н. А. Лопаткин, С. П. Даренков, И. В. Чернышев // Урология. 2003. -№ 4. - С. 3-7.

56. Лопаткин Н. А. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря / Н. А. Лопаткин // Пленум Всероссийского общества урологов: тезисы докл.- Кемерово, 1995. -С. 157-174.

57. Лопаткин Н. А. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря / Н. А. Лопаткин, А. Г. Мартов, С. П. Даренков // Урология и нефрология. -1999. № 1. - С. 26-31.

58. Лопаткин Н. А. Руководство по урологии / Н. А. Лопаткин. М.: Медицина, 1998.-Т.3.-670 с.

59. Лопаткин Н. А. Современные подходы в лечении поверхностного рака мочевого пузыря / Н. А. Лопаткин // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: матер. 4-й Всерос. конф. с уч. стран СНГ. М., 2001 - С. 66-67.

60. Лопаткин Н. А. Урология: учебник / Н. А. Лопаткин, А. Г. Пугачев, О. И. Аполихин и др.; Под ред. Н. А. Лопаткина. 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Гэотар-Мед, 2002. -520 с.

61. Лоран О. Б. Применение трансуретральной резекции в лечении опухолей мочевого пузыря на стадии рТ2а / О. Б. Лоран, Д. Ю. Пушкарь, Я. Д. Каи // Рак мочевого пузыря: матер. 4-й Всерос. конф. М., 2001. - С. 122.

62. Магер В. О. Прогностическое значение биологических маркеров у больных поверхностным и инвазивным раком мочевого пузыря / В. О. Магер, Н. В. Казанцева // Онкоурология. 2006. - № 4. - С. 30-34.

63. Маслякова Г. Н., Понукалин А. Н., Цмокалюк Е. Н. Роль иммуногистохимических маркеров в диагностике рака мочевого пузыря / Г. Н. Маслякова, А. Н. Понукалин, Е. Н. Цмокалюк // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - № 4, Т.5.-С. 608-611.

64. Матвеев Б. П. Клиническая онкоурология / Б. П. Матвеев. М.: Изд-во Вердана, 2003. - 717 с.

65. Матвеев Б. П. Рак мочевого пузыря / Б. П. Матвеев, К. М. Фигурин, О. Б. Карякин. М.: Изд-во Вердана, 2001. - 244 с.

66. Матвеев Б. П. Результаты органосохраняющей терапии инвазивного рака мочевого пузыря / Б. П. Матвеев, К. М. Фигурин, А. Т. Токтомушев // Урология. 2002. - № З.-С. 3-5.

67. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник /

68. B. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая и др. М.: Медицина, 1987, - 368 с.

69. Наследов А. Д. SPSS 15: Профессиональный статистический анализ данных / А. Д. Наследов. СПб.: Питер, 2008. - 416 с.

70. Низамова Р. С. Опухоли мочевого пузыря и ферментативная активность в сыворотке крови и моче / Р. С. Низамова // Сибирский онкологический журнал. 2007. - № 4 (24).-С. 109-111.

71. Низамова Р. С. Эпидемиология рака мочевого пузыря в Самарской области / Р.

72. C. Низамова // Урология. 2009. - № 2. - С. 44-46.

73. Новиков Д. А. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи) // Д. А. Новиков, В. В. Новочадов. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. - 84 с.

74. Новиков Р. В. Повышение радикальности хирургического лечения больных раком предстательной железы: автореферат дис. . канд. мед. наук / Р. В. Новиков. СПб. -2007.-22 с.

75. Орлов А. И. Эконометрика / А. И. Орлов. 3-е изд. - М.: Экзамен, 2004. - 576 с.

76. Панахов А. Д. Цистэктомия у больных раком мочевого пузыря ТЮЗ / А. Д. Панахов // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Матер. V Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. Обнинск, 2003. - С. 113-114.

77. Переверзев А. С., Петров С. Б. Опухоли мочевого пузыря / Переверзев А. С., Петров С. Б. Харьков: «Факт», 2002. - 303 с.

78. Петри А. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. М.: Гэотар-Мед, 2003 - 143 с.

79. Петров И. Б. Компьютерное моделирование нормальных и патологических процессов в медицинской практике / Петров И. Б. // Медицинская физика. 2009. - № 1 - 2. т. 1.-С. 157-170.

80. Петров С. В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С. В. Петров, Н. Т. Райхлина. Казань: Титул, 2004. - 451 с.

81. Платонов А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. М.: Издательство РАМН, 2000. - 52 с.

82. Плис А. И. Практикум по прикладной статистике в среде SPSS: Учеб. пособие: в 2-х ч. / А. И. Плис, Н. А. Сливина. М.: Финансы и статистика, 2004. - Ч. 1. Классические процедуры статистики. - 288 с.

83. Пряничникова М. Б. Доклиническая диагностика и профилактика рака мочевого пузыря на основе эпидемиологических исследований: автореф. дис. . док. мед. наук / М. Б. Пряничникова. М, 1990. - 47 с.

84. Пряничникова М. Б., Зимичев А. А., Маклаков В. Н. Прогнозирование развития рака мочевого пузыря / М. Б. Пряничникова, А. А. Зимичев, В. Н. Маклаков // Урология. 2009. - № 4. - С. 48-51.

85. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

86. Сергеева Н. С. Новые опухолевые маркеры в онкоурологии / Н. С. Сергеева // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: матер. V Всерос. научно-практич. конф. с междунар. участием, 2-3 октября. Обнинск, 2003. - С. 144-145.

87. Сергиенко В. И., Бондарева И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

88. Сидоров В. А. Инвазивный рак мочевого пузыря. Хирургическое лечение: автореф. дис. докт. мед. наук / В. А. Сидоров. М., 2005. - 37 с.

89. Ситдыков Э. Н. Выбор метода оперативного лечения новообразований мочевого пузыря / Э. Н. Ситдыков, М. Э. Ситдыкова, А. Ю. Зубков // Урология. 2003. - № 6.-С. 3-6.

90. Строганов А. Б. Использование различных методов деривации мочи и реконструкции мочевых резервуаров для реабилитации и повышения качества жизни пациентов / А. Б. Строганов // Аспирантский вестник Поволжья. 2009. - № 7-8. - С. 101-105.

91. Фазлетдинов А. Д. Лимфаденоэктомия при радикальном хирургическом лечении рака мочевого пузыря: автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Д. Фазлетдинов. -Саратов, 2009. 24 с.

92. Фигурин К. М. Рак мочевого пузыря / К. М. Фигурин // Соврем, онкол. Т.5, № 2.-2003.-С. 59-61.

93. Фигурин К. М. Сравнительная оценка результатов резекции мочевого пузыря и цистэктомии при инвазивном раке мочевого пузыря Электронный ресурс. / К. М. Фигурин //

94. Матер. VI Рос. онкол. конф., 26-28 ноября. М.: РОНЦ им. H. Н. Блохина РАМН, 2002. -Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru. Дата обращения: 10.01.2008.

95. Фигурин К. М. Химиотерапия опухолей мочевыводящих путей / К. М. Фигурин // Рус. мед. журн. 2003. - Т.11, № 11 (183). - С. 631-635.

96. Холлендер М., Вулф Д. А. Непараметрические методы статистики / М. Холлендер, Д. А. Вулф. М.: Финансы и статистика, 1983. - 518 с.

97. Черепанова О.В., Минько Б.А., Карелин М.И. Трехмерное ультразвуковое изображение в диагностике и стадировании инвазивного рака мочевого пузыря // VIII Всероссийский съезд рентгенологов и радиологов. Тезисы докладов. Челябинск-Москва. -2001.-С. 211.

98. Чернышев И. В. Оптимизиция подходов диагностики и лечения рака мочевого пузыря : автореф. дис. док. мед. наук/ И. В. Чернышев. -М., 2004. -47 с.

99. Чиссов В. И. Онкология: национальное руководство / В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -1072 с.

100. Чиссов В. И. Организация онкологической службы в России / Чиссов В. И. Методические рекомендации. М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена, 2007. - 660 с.

101. Чиссов В. И. Состояние онкологической помощи населению России в 2005 году / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. М.: Изд-во ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий», 2006. -187 с.

102. Чиссов В. И., Дарьялова С. JI. Руководство по онкологии / В. И. Чиссов, С. JI. Дарьялова // М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. 840 с.

103. Чиссов В. И., Сергеева Н. С., Маршутина Н. В., Мишунина М. П. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах по выявлению злокачественных новообразований: реальность и перспективы / В. И. Чиссов, Н. С. Сергеева,

104. H. В. Маршутина, М. П. Мишунина // Молекулярная медицина, 2006. № 1. - С. 3-11.

105. ИЗ. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2009. -244 с.

106. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2009. - 192 с.

107. Шалавин И. А. Маркеры рецидива поверхностного рака мочевого пузыря / И. А. Шалавин // Врач-аспирант. 2006. - № 3 (12). - С. 261-266.

108. Шахпазян Н. К. Значение онкомаркеров, факторов роста, ангиогенеза и апоптоза в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.К. Шахпазян. Саратов, 2010. - 22 с.

109. Шелепова В. М., Кадагидзе 3. Г. Опухолевые маркеры в современной клинической практике Электронный ресурс. / В. М. Шелепова, 3. Г. Кадагидзе // Заседание Москов. онкологич. общ-ва: доклад. Матер. Вестн. москов. онкологич. общ-ва. 2007. - №

110. Режим доступа: http://www.netoncology.ru. Дата обращения: 02.05.2007.

111. Шишкин А. А. Экспрессия ростового фактора VEGF-C и его рецепторов в опухолях мочевого пузыря человека / А. А. Шишкин // Матер. 4-й Всероссийской конференции «Рак мочевого пузыря». М., 2001. - С. 47—48.

112. Шолохов В. Н. Ультразвуковая томография в комплексной диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных новообразований мочевого пузыря и предстательной железы: автореф. дис. д-ра мед. наук / В. Н. Шолохов. М., 2000. - 31 с.

113. Эль Аггар Талат Хасан М. Оптимизация хирургического лечения больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. X. М. Эль Аггар. СПб., 2004. - 25 с.

114. Юнкеров В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

115. Ягмур Б.Э. Выбор метода деривации мочи после радикальной цистэктомии / Б. Э. Ягмур // Рак мочевого пузыря : тезисы докладов XI Междунар. науч.-практ. конф. -Харьков, 2003. С. 99-100.

116. Adams М. С. Gastrocystoplasty: an alternative solution to the prob-lem of urological reconstruction in severely compromised patient / M. C. Adams, M. E. Mitchell, R. C. Rink // J. Urol. 1988. - Vol. 140. - P. 1152-1156.

117. Allard P., Bernard P., Fradet Y. The early clinical course of primary Та and T1 bladder cancer / P. Allard, P. Bernard, Y. Fradet // Europ. Urol. 1998. - Vol.81. - P.692-698.

118. Bacchi С. E., Zarbo R. J., Jiang JJ., Gown A. M. Do glioma cells express cytokeratin / С. E. Bacchi, R. J. Zarbo, JJ. Jiang, A. M. Gown // . Appl. Immunohistochem, 1995. N 3. - P. 45-53.

119. Baraka V., Goike H., Katja W. Clinical utility of cytokeratins as tumor markers / Baraka V., Goike H., Katja W. // Clinical Biochemistry. 2004. V. 37. -1. 7. - P. 529-540.

120. Bartsch G. C. Hydronephrosis as a Prognostic Marker in Bladder. Cancer in a Cystectomy-Only Series / G. C. Bartsch et al. // Eur. Urol. 2006. - Vol.50, № 6. - P. 165-1176.

121. Bassi P., Ferrante G. D., Piazza N. Prognostic factors of outcome after radical cystectomy for bladder cancer: a retrospective study of homogeneous patient cohort / P. Bassi, G. D. Ferrante, N. Piazza//J. Urology. 1999. -N 161(5). - P. 1494-1497.

122. Blasco E., Guttierez-Hoyos A., Garrido C., Arosena F. Prognostic markers in transitional cell carcinoma of the bladder / E. Blasco, A. Guttierez-Hoyos, C. Garrido, F. Arosena // ArchEsp.Urol. 1999. - N 44 (1). - P. 47-52.

123. Bono A. V. Transurethral resection and sequential chemo-immunoprophylaxis in primary T1G3 bladder cancer / A. V. Bono, J. A. Lovisolo, G. Saredi // Eur. Urol. 2000. - Vol. 37.-P. 478^483.

124. Burchardt M. Current concepts in biomarker technology for bladder cancers / M. Burchardt et al. // Clin. Chem. 2000. - Vol. 46, № 5. - P. 595-605.

125. Buson H., Diaz D. C., Manivel J. C., Jessurun J. The development of tumors in experimental gastroenterocystoplasty / H. Buson, D. C. Diaz, J. C. Manivel, J. Jessurun et al. // J. Urol. 1993. - N 150. - Pt. 2. - P. 730-733.

126. Carter M. F., Dalton D. P., Garnett J. E. The double-barreled wet colostomy: long-term experience with the first 11 patients / M. F. Carter, D. P. Dalton, J. E. Garnett // J-Urol. -1994.-N 152 (6 Pt 2).-P. 2312.

127. Catanon L. B. Clinical prognostic factors in superficial cancer of urinary bladder / L. B. Catanon // Arch. Esp. Urol. 2001. - Vol. 54, N 2. - P. 131-138.

128. Cheng H. L. Prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen expres-sion in transitional cell carcinoma of the upper urinary tract / H. L. Cheng et al. // Anticancer Res. -1997. Vol. 17, № 4A. - P. 2789-2793.

129. Cordon-Cardo C., Wartinger D., Petrylak D. Altered expression of Rb gene product: prognostic indicator in bladder cancer / C. Cordon-Cardo, D. Wartinger, D. Petrylak et ah // J. Natl. Cancer Inst. 1992. - Vol. 84. - P. 1251-1256.

130. Deliveliotis C., Papatsoris A., Chrisofos M. Urinary diversion in hidh-risk elderly patients: Modified cutaneous ureterostomy or ileal conduit? / C. Deliveliotis, A. Papatsoris, M. Chrisofos // Urology. 2005. -N 66. - P. 299-304.

131. Dershaw D. D., Scher H. I. Serial transabdominal sonography of bladder cancer / D. D. Dershaw, H. I. Scher // American Journal of Roentgenology. 1998. - Vol. 150 (5). - P. 1055-1059.

132. Dey P. Urinary markers of bladder carcinoma / P. Dey // Clin. Chim. Acta. 2004. -Vol. 340.-P. 123-126.

133. Dickinson A.J., Fox S.B., Newcomb P.V. An immunohistochemical and prognostic evaluation of cathepsin D expression in 105 bladder carcinomas / A. J. Dickinson, S. B. Fox, Newcomb P.V. et ah // J. Urol. 1995. - Vol. 154. - P. 237-241.

134. Esrig D., Elmajian D., Groshen S. Accumulation of nuclear p53 and tumor progression in bladder cancer / D. Esrig, D. Elmajian, S. Groshen et ah // New Eng. J. Med. 1994. -Vol. 331.-P. 1259-1264.

135. Fahmy N. M. Delay in the surgical treatment of bladder cancer and survival: systematic review of the literature / N. M. Fahmy, S. Mahmud, A. G. Aprikian // Eur. Urol. 2006. - Vol.50. - N 6. - P. 1176-1182.

136. Fontana D., Bellina M., Scoffone C. Evaluation of eras oncogene product (p21) in superficial bladder cancer / D. Fontana, M. Bellina, C. Scoffone et al. // Europ. Urol. 1996. - Vol. 29.-P. 470-476.

137. Franke W. W. Intermediate-sized filaments of human endothelial cells / W. W. Franke, E. Schmid, M. Osborn, K. Weber // J. Cell. Biol. 1979. - Vol. 81. - N 3. - P. 570-580.

138. Gaston R., Heidenreich A. Open versus laparoscopic radical cystectomy / R. Gaston, A. Heidenreich // Eur. Urol. Suppl. 2006. - N 5. - P.385-394.

139. Gerharz E. W., Roosen A., Mansson W. Complications and Quality of Life Following Urinary Diversion After Cystectomy / E. W. Gerharz, A. Roosen, W. Mansson // Europ. Urol. Uppl. 2005. - N 3. - P. 156-168.

140. Gill I. S., Fergany A., Klein E. A. et al. Laparoscopic radical cystoprostatectomy with ileal conduit performed completely intracorporeally: the initial 2 cases /1. S. Gill, A. Fergany, E. A. Klein et al.//Urology. 2000.-N 56. - P. 26-30.

141. Greiner R., Skaleric C., Vergauth P. The prognostic significance ofureteral obstruction in carcinoma of the bladder / R. Greiner, C. Skaleric, P. Vergauth // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 1977. - N 2. - P. 1095.

142. Grignon D. J. Neoplasms of the urinary bladder / D. J. Grignon // Urologic surgical pathology. 1997. -N 4. - P. 215-305.

143. Grossfeld G. D., Carroll P. R. Invasive Bladder Cancer / G. D. Grossfeld, P. R. Carroll // Comprehensive Urology. 2001. - P. 373-393.

144. Hautmann R. E., Stein J. P. Neobladder with Prostatic Capsule and Seminal-sparing Cystectomy for Bladder Cancer: A Step in the Wrong Direction / R. E. Hautmann, J. P. Stein II Urol. Clin. North Am. 2005. -N32 (2). - P. 177-185.

145. Hickey D. Does invasive bladder cancer differ between women and men? / D. Hickey, M. S. Soloway // Urology. 1988. - Vol. 32. - P. 183-185.

146. Hiromi M., Yasuaki Т., Ken W. Ultrasonography / M. Hiromi, T. Yasuaki, W. Ken // J. of the Japan Spine Res. Soc. 1998. - Vol. 9 (2). - P. 522-526.

147. Inci О., Kaya E., Alagol B. Multiple primary malignant neoplasms in urologic patients / O. Inci, E. Kaya, B. Alagol // Int. Urol. Nephrol. 2004. - Vol. 36, N 1. - P. 1-4.

148. Jiminez V. K. Surgery of bladder cancer / V. K. Jiminez, F. F. Marshall // Campbells Urology/ 2002. - Ch. 79. - P. 2819-2844.

149. Kakizoe T. Total replacement of the bladder with an intestinal pouch for norma micturition after cystectomy / T. Kakizoe // Gan-To-Kagaku-Ryoho. 1990. - N 17 (Part 2) -P. 831-836.

150. Kanayama H., Yokota K., Kurokawa Y. Prognostic values of matrix met-alloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 expression in bladder cancer / H. Kanayama, K. Yokota, Y. Kurokawa // Cancer. 1998. - N 82(7). - P. 1359-1366.

151. Kausch I., Sommerauer M., Montorsi F. Photodynamic diagnosis in non-muscle-invasive bladder cancer: a systematic review and cumulative analysis of prospective studies / I. Kausch, M. Sommerauer, F. Montorsi // Eur. Urol. 2010. -N 57(4). - P. 595-606.

152. Khalifa M., Elfving P., Mansson W. The effect of isoniazid on BCG-induced toxicity in patients with superficial bladder cancer / M. Khalifa, P. Elfving, W. Mansson // Europ. Urol. -2000. Vol. 37, Suppl. 1. - P. 26-30.

153. Kiemeney L. A. Schoenberg M. Famillial transitional cell carcinoma / L. A. Kiemeney // Urology. 1996. - N 155. - P. 105-110.

154. Kleckal J., Pikner R., Toufarova P., Holubec L. Cytokeratiny TP A, TPS, CYFRA 21-1 and UBC in diagnostics markery carcinoma / J. Kleckal, R. Pikner, P. Toufarova, L. Holubec // Cheska urologie. 2001. - N 1. - P. 32-36.

155. Kruger S. Histologic tumour growth pattern is significantly associated with disease-related survival in muscle-invasive transitional cell carcinoma of the urinary bladder / S. Kruger et al. // Oncol. Rep. 2004. - Vol. 12. - P.609-613.

156. Kurth K. H. Factors affecting recurrence and progression in superficial bladder tumours / K. H. Kurth et al. // Eur. Jour. Cancer. 1995. - Vol.31. - N 11. - P. 1840-1846.

157. Lane E. B., Alexander C. M. Use of keratin antibodies in tumor diagnosis / E. B. Lane, C. M. Alexander// Cancer Biol. 1990. -N 1. - P. 165-179.

158. Lee S. H., Lee J. Y., Park W. S. Transitional cell carcinoma expresses high levels of Fas ligand in vivo / S. H. Lee, J. Y. Lee, W. S. Park // B. J. U. Int. 1999. - Vol. 83. - P. 698-702.

159. Lianes P., Orlow I., Zhang Z. F. Altered patterns of mdm2 and tp53 expression in human bladder cancer / P. Lianes, I. Orlow, Z. F. Zhang // J. Natl. Cancer. Inst. 1994. - Vol. 86. -P.1325-1330.

160. Liedberg F. Treatment delay and prognosis in invasive bladder cancer / F. Liedberg, H. Anderson, W. Mansson // J. Urol. 2005. - Vol. 174, № 5. - P. 1777-1781.

161. Lin D. W. Urodynamic evalution and long-term results of the orhotopic gastric neobladder in men / D. W. Lin // J. Urol. 2000. - Vol. 164. - P. 356-359.

162. Lipponen P. K. Expression of c-myc protein is related o cell proliferation and expression of growth factor receptors in transitional cell bladder cancer / P. K. Lipponen // J. Pathol. 1995. - Vol. 175. - P. 203-210.

163. Lipponen P. K., Eskelinen M. J., Nordling S. Nucleolar organiser regions (AgNORs) as predictors in transitional cell bladder cancer / P. K. Lipponen, M. J. Eskelinen, S. Nordling // Brit. J. Cancer. -1991. Vol. 64 (6). - P. 1139-1144.

164. Lipponen P. K., Eskelinen M., Jauhiajnen H. Clinical prognostic factors in transitional cell cancer of the bladder / P. K. Lipponen, M. Eskelinen, H. Jauhiajnen // Urol. Int. -1993.-Vol. 50 (4).-P. 192-197.

165. Lokeshwar V. В., Block N. L. HA-HAase urine test. A sensitive and specific method for detecting bladder cancer and evaluating its grade / V. B. Lokeshwar, N. L. Block //Urol. Clin. North Am. 2000. -N 27(1). - P. 53-61.

166. Lokeshwar V. В., Selzer M. G. Urinary bladder tumor markers / V. B. Lokeshwar, M. G. Selzer // Urol Oncol. 2006. N 24(6). - P. 528-637.

167. Malmstrom P. U. Increasing survival of patients with bladder cancer. A nationwide study in Sweden 1960-1986. / P. U. Malmstrom et al. // Europ. J. Cancer. 1993. - Vol. 29, N 13.-P. 520-522.

168. McDougal W. S. Use of intestinal segments and urinary diversion / W. S. McDougal // Cambell's Urology. 7-th ed. - Philadelphia: Sounders. - 1998. - Vol. 3. -P. 3121-3161.

169. Messing Е. М. Clinical implications of the expression of epidermal growth factor receptors in human transitional cell carcinoma / E. M. Messing // Cancer Res. 1990. - Vol. 50. -P. 2530-2537.

170. Mizutani Y., Yoshida O., Bonavida B. Prognostic significance of soluble Fas in the serum of patients with bladder cancer / Y. Mizutani, O. Yoshida, B. Bonavida // J. Urol. 1998. -N160(2).-P. 571-576.

171. Moll R. Cytokeratins as markers of differentiation in the diagnosis of epithelial tumors / R. Moll // Subcellular Biochemistry. -1998. N 31. - P. 205-262.

172. Montironi R., Mazzucchelli R. Preneoplastic Lesions and Conditions of the Urinary Bladder / R. Montironi, R. Mazzucchelli // EAU Update Series. 2003. - Vol.1, №2.- P.53-63.

173. Mydlo J. H., Gerstein M. Patients with urologic cancer and other nonurologic malignancies: analysis of a sample and review of the literature / J. H. Mydlo, M. Gerstein // Urolog. 2001. - Vol. 58, № 6. - P. 864-869.

174. Naslung I., Nilsson B., Littbrand B. Hyperfractioned radiotherapy of bladder cancer / I. Naslung, B. Nilsson, B. Littbrand // Acta Oncol. 1994. - Vol. 33. - P. 397-402.

175. Neal D. E., Marsch C., Bennett M. K. Epidermal growth factor receptors in human bladder cancer: comparison of invasive and superficial tumors / D. E. Neal, C. Marsch, M. K. Bennett // Lancet. 1985. - Vol. 1 (8425). - P. 366-368.

176. Nitkunan T., Leaver R., Patel H.R.H., Woodhouse C.R.J. Modified ureterosigmoidostomy (Mainz II): a long-term follow-up / T. Nitkunan, R. Leaver, H. R. Patel, C.R. Woodhouse//B.J.U. Int. -2004. -N 93. -P. 1043-1047.

177. Onguru O. Comparison of DNA ploidy and nuclear morphometric parameters with the conventional prognostic factors in transitional cell carcinomas / O. Onguru, B. Celasun, O. Gunhan // Tohoku J. Exp. Med. 2003. - Vol. 199, № 3. - P. 141-148.

178. Oosterlinck W., Lobel B., Jakse G. The EAU Working group on Oncological Urology. European Association of Urology Guidelines on bladder cancer / W. Oosterlinck, B. Lobel, G. Jakse // European Urology. 2002. - N 41. - P. 5-112.

179. Ozer E., Mungan M. U., Tuna B. Prognostic significance of angiogenesis and immunoreactivity of cathepsin D and type IV collagen in highgrade stage T1 primary bladder cancer / E. Ozer, M. U. Mungan, B. Tuna // Urology. 1999. - Vol. 54. - P. 50-55.

180. Pflster C., Flaman J.M., Martin C. Selective detection of inactivating mutations of the tumor suppressor gene p53 in bladder tumors / C. Pfister, J. M. Flaman, C. Martin, Grise R., Frebourg T. // J. Urol. 1999. -N 161 (6). - P. 1973-1975.

181. Portillo Martin J. A. Prognostic factors in 243 transitional carcinomas of the bladder: clinical and macroscopic parameters of the tumour / J. A. Portillo Martin et al. // Arch. Esp. Urol. -1991.-Vol. 44, №2.-P. 151-158.

182. Rammen-Rommani S., Zermani R. Prognostic value of clinicopathologic factors in superficial bladder tumours: a retrospective analysis / S. Rammen-Rommani, R. Zermani // Tunis Med. 2005. - Vol. 83, № 12. - P. 746-749.

183. Ramos D. Prognostic value of morphometry in low grade papillary urothelial bladder neoplasms / D. Ramos et al. // Anal. Quant. Cytol. Histol. 2004. - Vol.26. - P.285-294.

184. Ravery V. Prognostic value of epidermal growth factor-receptor, T-138 and T43 expression in bladder cancer / V. Ravery et al. // Br. J. Cancer. 1995. - Vol.71. - P.196-200.

185. Ravery V., Colombel M., Popov Z. Prognostic value of epidermal growth factorreceptor, T138 and T43 expression in bladder cancer / V. Ravery, M. Colombel, Z. Popov // Brit. J. Cancer. 1995. - Vol. 71. - P. 196-200.

186. Schweizer J. New conensus nomenclature for mammalian keratins / J. Schweizer, P. E. Bowden, P. A. Coulombe et al. // J. Cell. Biol. 2006. - Vol. 174, N 2. - P. 169-174.

187. Shen S. S. Prostatic involvement by transitional cell carcinoma in patients with bladder cancer and its prognostic significance / S. S. Shen et al. // Hum. Pathol. 2006. - Vol. 37. -P. 726-734.

188. Skinner E. Quality of life with reconstruction / E. Skinner // Sem. Urol. Oncol. -2001.-N19.-P. 56-58.

189. Solsona E., Iborra I., Dumont R. Risk groups in patients with bladder cancer treated with radical cystectomy: statistical and clinical model improving homogeneity / E. Solsona, I. Iborra, R. Dumont // J.Urol. 2005. -N 174. - P. 1226-1230.

190. Stein J. P., Ginsberg D. A., Skinner D. G. Indications and technique of the orthotopic neobladder in women / J. P. Stein, D. A. Ginsberg, D. G. Skinner // Urol. Clin. North Am. 2002. -N29.-P. 725-734.

191. Stein J. P., Grossfeld G. D., Ginsberg D. A. Prognostic markers in bladder cancer: a contemporary review of the literature / J. P. Stein, G. D. Grossfeld, D. A. Ginsberg // J. Urol. -1998.-Vol. 160.-P. 645-659.

192. Stein J. P., Lieskovsky G., Cote R. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1054 patients / J. P. Stein, G. Lieskovsky, R. Cote // J. Clin. Oncol.-2001.-N 19.-P. 666-675.

193. Stenzl A., Nagele U., Kuczyk M. Cystectomy — technical considerations in male and female patients / A. Stenzl, U. Nagele, M. Kuczyk // EAU Update Series. 2005. - N 3. -P. 138-146.

194. Step H., Wagner S., Zaak D., Knuchel R. Fluorescence Diagnosis of Bladder Tumor by use of 5-ALA / H. Step, S. Wagner, D. Zaak, R. Knuchel // Fundamentals and Results. 1998. -N2.-P. 39-41.

195. Studer U. E. Bladder replacement and Urinary Diversion / U. E. Studer // Eur. Urol. -2000.-Vol. 38/6.-P. 1-11.

196. Studer U. E., Stenzl A., Mansson W. Bladder replacement and urinary diversion / U. E. Studer, A. Stenzl, W. Mansson // Eur. Urol. 2000. - N 38. - P. 6.

197. Swinnen G., Maes A., Pottel H. FDG-PET/CT for the preoperative lymph node staging of invasive bladder cancer / G. Swinnen, A. Maes, H. Pottel, A. Vanneste, I. Billiet, K. Lesage, P. Werbrouck // Eur. Urol. 2010. - N 7(4). - P. 641-647.

198. Thiruchelvam N., Ubhayakar G., Mostafid H. / The management of hydronephrosis in patients undergoing TURBT / N. Thiruchelvam, G. Ubhayakar, H. Mostafid // International Urology and Nephrology. 2007. - Vol. 38. - P. 4794-4799.

199. Thoeny H. Deterioration of the upper urinary tract following ileal bladder substitution: if, when and why? / H. Thoeny et al. // J. Eur. Urol. Suppl. 2003. - Vol. 1. - P. 122.

200. Tyrkus M., Powell I., Fakr W. Cytogenetic studies of carcinoma in situ of the bladder: prognostic implications / M. Tyrkus, I. Powell, W. Fakr // J. Urol. -1992. Vol. 148 (1). - P. 44-46.

201. Vaidya A., Soloway M. S., Hawke C., Tiguert R. De novo muscle invasive bladder cancer: is there a change in trend? / A. Vaidya, M. S. Soloway, C. Hawke, R. Tiguert // J. Urol. -2001.-N 165(1).-P. 47-50.

202. Van Dalen A., Einarsson R. Cytokeratin markers TPS, TPA and CYFRA in epithelial ovarian cancer / A. Van Dalen, R. Einarsson // J. Tumor Marker Oncol. 2000. - N 15. -P.187-194.

203. Wallace D. M., Robert M., Nicholas J. R., George H.O. Superficial Bladder Cancer / D. M. Wallace, M. Robert, J. R. Nicholas, H.O. George // Comprehensive Urology. 2001. -N 4. -P.363-373.

204. Wals P. H., Berterman H. Ultrasounds examination of bladder and prostate / P. H. Wals, H. Berterman // Urol. Intern. 1990. -N 45. - P. 217-230.

205. Witjes J. A. Superficial Bladder Cancer, including T1G3 disease / J. A. Witjes // Eur. Urol.-1998.-N34.-P. 1-6.

206. Wolf H. Prognostic factors in bladder carcinoma / H. Wolf // Scand. Jour. Urol. Nephrol.-1991.-Vol. 138.-P. 153-160.

207. Yamada T. Analysis of factors affecting reccurences and prognosis of superficial bladder cancer study of 800 patients / T. Yamada et al. // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. -2006. - Vol. 97, N 1. - P. 33-41.

208. Yossepowitch O., Baniel J. Ureterosigmoidostomy and obstructive uropathy / O. Yossepowitch, J. Baniel // Nature Clin. Pract. Urol. 2005. - N 2(10). - P. 511-515.

209. Yutaka C. Ultrasound in urothelial tumors of the urinary tract / C. Yutaka // J. of Med. Ultrasonics. 2005. - Vol. 32, N 2. - P. 145-153.

210. Zargar M., Soleimani M., Moslemi M. Comparative evaluation of urinary bladder cancer antigen and urine cytology in the diagnosis of bladder cancer / M. Zargar, M. Soleimani, M. Moslemi // Urol. J. 2005. - N 2(3). - P. 137-140.

211. Протокол первичной документации №

212. Леч.учреждение: БСМП, МРКБ, РГВВ, ГБ №13. ИБ №Гр.кр.:Шг-фактор:1. Ф.И.О.:Возраст

213. Пол (муж, жен) Адрес: р-н,ул., д., кв.

214. Место работы:Проф. риск: нет, да

215. Дата поступления:Дата операции:Дата выписки:

216. Предоперац. к/деньПослеоперац. к/деньКойко-день:1. Диагноз при направлении:1. Диагноз клинический:

217. Диагноз заключительный: РМП. Т N М О Рецидив: да, нет

218. Жалобы: нет, гематурия (микро-, макро-), дизурические расстройства, боль над лоном,

219. Ап.шогЫ:, метод диагностики.

220. Предшествующее лечение: конс-ное (да, нет), химио-, лучевая терапия

221. Операции в анамнезе по поводу РМП: нет, да

222. An.vitae: особенности (нет, да):

223. Объективно: с-м поколач. по поясн.обл (полож., отр., сомнит.) слева, справа, с обеих сторон.

224. Болезненность над лоном: да, нет

225. Обз.+ экскр. урография: DS подтвержден: нет, да.

226. Результат биопсии: №отРМП (Gl,G2,G3,Gx) переходноклеточный1. Цитология мочи: нет, да

227. Инструментальная и лабораторная д-ка РМП: нет, да

228. Операция: резекция МП, ТУР, цистэктомия

229. Особенности операции: нет, да

230. П/о диагноз совпадает с направительным (нет, да), с клиническим (нет, да) Макропрепарат1. П/о осложнения: нет, да

231. Гистол. иссл-ние. №отРМП (Gl,G2,G3,Gx) переходноклеточный,

232. Коне, лечение: химио-лучевая

233. Гистологическая характеристика опухолейп\ п Признак 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

234. Всего пациентов 101 102 92 111 125 97 120

235. Пол (м / ж) 83(4,6) /18(1) 70(2,2)/ 32(1) 75(5)/ 17(1) 78(2,4)/ 33(1) 100(4)/ 25(1) 72(2,9)/ 25(1) 92(3,3)/ 28(1)

236. Возраст общий 62,4 63,8 60,7 60,3 60,3 62,9 60,7

237. Возраст мужчины средний 61,9 63,6 54,4 57 57 62,4 60,6

238. Возраст женщины средний 65 64,1 63,2 61,6 61,6 64,4 614 I. Эпителиальные опухоли

239. А. Переходноклеточна я папиллома 19 10 5 6 6 5 3

240. Б. Переходноклеточна я папиллома, инвертированный тип 1 2 1

241. В. Плоскоклеточная папиллома

242. Г. Переходноклеточны йрак 54 54 66 77 91 60 75

243. Д. Варианты переходноклеточног о рака ,1 ' у

244. С плоскоклеточной метаплазией 2 2 71. С железистой метаплазией с плоскоклеточной и железистой метаплазией

245. Е. Плоскоклеточный рак 1 1 3 2 2

246. Ж. Аденокарцинома 1 1 1 1

247. Недифференцирова нный рак 11.. Неэпителиальные опухоли 1. А. Доброкачественные 1. Б. Злокачественные 1. Рабдомиосаркома 1 1. Прочие

248. I. Смешанная группа опухолей1. А. Феохромоцитома 1. В. Карциносаркома

249. Г. Злокачественная меланома1. Д. Другие новообразования 1.. Метастатические опухоли и вторичное распространение других опухолей 1 2 1 1 1

250. V. Неклассифицируе мые опухоли

251. VI. Неопухолевые изменения эпителия (эпителиальные аномалии)

252. А. Сосочковый (полипоидный) «цистит» 1 1

253. Б. Гнезда фон Брунна 1 2 1 1 1 4

254. В. Кистозный «цистит» 1 2 1 1

255. Г. Железистая метаплазия 1 11. Д. «Нефрогенная» аденома

256. Е. Плоскоклеточная метаплазия 5 9 10 11 И 10 12

257. VII. Опухолеподобиые поражения

258. А. Фолликулярный цистит 1 11. Б. Малакоплакия 1. В. Амилоидоз

259. Г. Фиброзный (фиброэпителиальн ый) полип 21. Д. Эндометриоз 1. Е. Гамартома

260. G 1 18 23 24 40 48 38 43

261. G 2 16 17 22 22 32 21 371. G 3 17 14 12 10 6 6 81. GX 2 5 1 1 16 Та N0 МО G1 21. Стадия G2 1. Oa G3 1. Gx 1. Tis N0 МО. G1 1 11. Стадия G2 v, Ois ,G3 1. Gx

262. Т1 N0 МО G1 21 21 16 32 39 26 34

263. Стадия G2 9 10 14 14 18 8 311. G3 5 5 4 2 1 1 21. Gx

264. Т2а N0 МО G1 1 2 3 2 5 3 41. Стадия G2 5 4 5 6 12 6 71. G3 2 1 1 11. Gx

265. Всего результатов гистологии 101 102 92 111 125 97 120