Прогностическая значимость маркеров системного воспаления при острых лейкозах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Плотникова, Светлана Владимировна

• Плотникова, Светлана Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Плотникова, Светлана Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об эпидемиологии, патогенезе, классификации, клинической картине, диагностике и лечении острых лейкозов

1.2. Состояние различных звеньев иммунитета при остром лейкозе

1.3. Понятие системного воспаления. Маркеры системного

воспаления при острых лейкозах

1.4. Актуальность исследования молекул межклеточной адгезии

при острых лейкозах

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистический анализ

ГЛАВА 3. Собственные исследования

3.1. Эпидемиологическая характеристика острого лейкоза в

Республике Башкортостан

3.2. Клинико-гематологическая характеристика больных острым лейкозом с позиции инфекционных осложнений

3.3.Иммунологическая характеристика больных острым лейкозом

3.4. Функциональное состояние фагоцитов костного мозга у больных острым лейкозом

3.4.1. Показатели фагоцитов костного мозга у больных с инфекционными заболеваниями без острого лейкоза (группа сравнения)

3.4.2. Показатели фагоцитарного звена костного мозга у больных

острым лейкозом

3.4.2.1. Нейтрофилы костного мозга

3.4.2.2. Показатели моноцитарного звена костного мозга у

больных острым лейкозом

3.4.2.3. Сравнительная характеристика фагоцитов (нейтрофилов и моноцитов) костного мозга у больных

острым лейкозом

3.4.2.4. Функциональные показатели на бластных клетках

костного мозга больных острым лейкозом

3.5. Динамика sICAM-1 и провоспалительных цитокинов

в периферической крови больных острым лейкозом

3.6. Корреляционные взаимосвязи и иммунопатогенез синдрома инфекционных осложнений у больных острым лейкозом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОЛ - острые лейкозы

ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз

ОМЛ - острый миелобластный лейкоз

ИО - инфекционные осложнения

КСФ - колониестимулирующий фактор

МРО - миелопероксидаза

CD - (англ. Claster of differentiation ) кластеры дифференцировки

Ig — иммуноглобулины

Thl — Т-хелперы 1-го типа

Th2 - Т-хелперы второго типа

ИНФ - интерферон

ИЛ — интерлейкин

ФНО - фактор некроза опухоли

ЦТ — цитокины

СВ - системное воспаление

СВР - системная воспалительная реакция

ПКВ - посткапиллярные венулы

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор .

ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

МПК - мононуклеары периферической крови

ЗЛ — злокачественная лимфома

ММ - множественная миелома

ММА - молекулы межклеточной адгезии

ICAM-I - (intercellular adhesion molecule-1)

В-ХЛЛ - В-клеточный хронический лимфолейкоз

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическая значимость маркеров системного воспаления при острых лейкозах»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Острые лейкозы (OJ1) занимают одно из первых мест в группе заболеваний системы крови как по частоте, так и по тяжести течения. По урону, наносимому обществу, гемобластозы в экономически развитых странах занимают второе место после рака легкого, поскольку среди новообразований являются наиболее частой причиной смерти в детском и молодом возрасте. В последние годы средняя заболеваемость гемобластозами в Российской Федерации неуклонно растет. Ежегодно регистрируются заболевших острым лимфобластным лейкозом 2700 человек, острым миелобластным лейкозом 1600 человек [11]. Многие зарубежные и отечественные авторы уделяют пристальное внимание изучению данной патологии (Hoffman R., 2008 г., Савченко В.Г., Паровичникова E.H., 2006 г., Румянцев А.Г., 2011 г., Рукавицын O.A., 2015 г.). Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении, позволившие считать ОЛ потенциально излечимым заболеванием, до сих пор остаются нерешенными многие вопросы диагностики, патогенеза острых лейкозов и их осложнений.

Согласно современным представлениям, искажения механизмов контроля пролиферации и дифференцировки клеток при ОЛ, а также проводимая цитостатическая терапия ослабляют защитные механизмы организма, способствуют развитию системного воспаления [4, 31] и являются фактором риска для развития осложнений основного заболевания [26].

Степень разработанности темы исследования

Одним из грозных проявлений ОЛ является развитие синдрома инфекционных осложнений (ИО), который усугубляет течение заболевания и может быть причиной летального исхода [84].

По данным некоторых авторов, в процессе развития злокачественного образования происходит нарушение взаимодействия опухолевых клеток и клеток иммунной системы, которое сопровождается вовлечением в системное воспаление цитокинов, проявляющееся дисбалансом продукции и регуляции этих

биологически активных веществ [40]. Известно, что цитокины, активируя функции иммунокомпетентных клеток, усиливают резистентность организма к опухоли. Наиболее перспективными для изучения являются ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-а [193].

В последнее время большое внимание уделяется роли адгезивных молекул плазмы крови при различных заболеваниях [163, 183]. Увеличение их концентрации в плазме связывают с выраженностью воспаления и поэтому их считают маркерами системного воспаления. 1САМ-1- молекула межклеточной адгезии, позволяя лимфоцитам узнавать соответствующие участки поверхности эндотелиальных клеток, играет важную роль в межклеточных и клеточно-стромальных взаимодействиях [144, 147].

Таким образом, необходимость разработки принципиально новых подходов к ранней диагностике инфекционных осложнений у первичных больных ОЛ и их коррекции, обосновывает актуальность исследования иммунного реагирования у данных пациентов с позиции системного воспаления с изучением провоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а), молекулы межклеточной адгезии з1САМ-1 и функционального состояния клеток противоинфекционной защиты.

Целыо исследования является: выявление маркеров системного воспаления у больных острым лейкозом как факторов риска развития инфекционных осложнений.

Сформулированы следующие задачи:

1) Изучить заболеваемость острыми лейкозами в Республике Башкортостан за период с 2005 по 2013 годы.

2) Установить особенности течения острых лейкозов с позиции инфекционных осложнений.

3) У больных острыми лейкозами оценить особенности иммунного реагирования в зависимости от развития инфекционных осложнений путем изучения функциональных свойств фагоцитов (нейтрофилы и моноциты) в периферической крови и костном мозге (фагоцитарная и метаболическая

способность, экспрессия мембранных рецепторов к иммуноглобулинам класса G -CD 16 и CD64).

4) Провести у больных острыми лейкозами количественную оценку гуморальных маркеров системного воспаления - прововоспалительные цитокины (ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) и молекулы межклеточной адгезии sICAM-1 в зависимости от инфекционных осложнений.

5) Выделить прогностические маркеры риска развития инфекционных осложнений при острых лейкозах с целью их ранней коррекции.

Научная новизна исследования.

Результаты исследования особенностей иммунного реагирования у первичных больных ОЛ с наличием и без ИО с определением состояния иммунной системы, маркеров системного воспаления (основные провоспалительные цитокины - ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-а), молекул межклеточной адгезии sICAM-1, а так же экспрессии рецепторов к IgG (CD 16 и CD64) на клетках макрофагально-фагоцитарного звена существенно дополняют сведения о механизмах патогенеза ОЛ и позволяют прогнозировать риск развития инфекционных осложнений. Установлено, что острый лейкоз сопровождается активацией провоспалительных компонентов в виде повышения в крови уровня ФНО-а, ИЛ-6, sICAM-1 и экспрессии CD64 на нейтрофилах костного мозга без реакции со стороны основных провоспалительных цитокинов - ИЛ-10 и ИЛ-8. Развитие синдрома инфекционных осложнений сопряжено с дисбалансом врожденного иммунитета и характеризуется вовлечением в системное воспаление провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-6, молекулы межклеточной адгезии sICAM-1 и сниженной способностью нейтрофилов к фагоцитозу, обусловленной недостаточностью мембранной экспрессии рецепторов к IgG - CD 16, в сочетании с ферментативной недостаточностью (МРО), более выраженной при ОМЛ. Представлена характеристика мембранной экспрессии рецепторов к IgG (CD16 и CD64) на клетках-эффекторах противоинфекционной защиты (нейтрофилы, моноциты) в костном мозге у больных острым лейкозом и показаны их

особенности при развитии инфекционных осложнений (сниженное содержание С016+нейтрофилов и МРО+фагоцитов - нейтрофилы и моноциты).

Впервые установлено, что у первичных больных острым лейкозом снижение количества СО 16+нейтрофилов в костном мозге менее 50% увеличивает риск развития инфекционных осложнений в 3,3 раза (патент РФ на изобретение №2521372 (30.04. 2014 г.), а при сочетании со сниженным содержанием МРО+ нейтрофилов менее 30% повышается риск развития инфекционно-воспалительных заболеваний в 6,4 раза.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования и комплексная оценка изменений иммунной системы у больных ОЛ позволяют расширить понимание патогенеза развития осложнений инфекционного генеза и прогнозировать их появление на ранних сроках заболевания. Выделены маркеры системного воспаления при ОЛ (повышение уровня в крови ФНО-а, ИЛ-6, 31САМ-1, отсутствие реакции со стороны ИЛ-1р и ИЛ-8). На основе данных, полученных в результате изучения рецепторов к (СО 16 и С064) на клетках макрофагально-фагоцитарного звена, разработаны диагностические критерии по выявлению в ранние сроки пациентов, находящихся в группе риска по развитию инфекционно-воспалительных заболеваний, что позволяет вовремя начать адекватную, комплексную терапию данной категории больных.

Методология и методы исследования

В работе использованы общенаучные (анализ данных, синтез) и частные научные методы (лабораторные методы), методы математической статистики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Острый лейкоз в Республике Башкортостан характеризуется ростом заболеваемости за счет преимущественно миелобластного варианта. Клинические особенности синдрома инфекционных осложнений сопряжены с опухолевым поражением клеток гранулоцитарного ростка (ОМЛ) и выраженностью нарушений элиминационных механизмов противоинфекционной защиты.

2. У первичных больных острым лейкозом отмечается дисбаланс иммуногематологических маркеров системного воспаления, в виде активации провоспалительных (б1САМ-1, ИЛ-6, ФНО-а) факторов, отсутствия реактивности со стороны цитокинов противоинфекционной направленности (ИЛ-1Р и ИЛ-8) и сопряжено с нарушением функциональных свойств фагоцитов (экспрессия рецепторов к иммуноглобулинам в, поглотительная и ферментативная активность).

3. Раннее развитие инфекционных осложнений у первичных больных острым лейкозом способствует снижению выживаемости, сопряжено с нарушением способности клеток к фагоцитозу и обусловлено низким количеством в костном мозге С016+нейтрофилов (менее 50%). Наличие низкого содержания С016+нейтрофилов в костном мозге повышает риск развития инфекционно-воспалительных заболеваний в 3,3 раза, а в сочетании с миелопероксидазной недостаточностью в клетках - в 6,4 раза, что необходимо учитывать при назначении адекватной сопроводительной терапии на более ранних этапах, еще до развития клинических проявлений инфекционных осложнений.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре терапии и общей врачебной практики Института дополнительного профессионального образования государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский Государственный медицинский университет» Минздрава России (акт от 26 января 2015 г.), практической деятельности государственного бюджетного учреждения «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова» (акт от 26 сентября 2014 г.), практической деятельности муниципального бюджетного учреждения «Городская клиническая больница № 13» г. Уфы (акт от 26 сентября 2014 г.)

Степень достоверности и апробация работы

Результаты исследования представлены в материалах 10-й Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука -

2011» (Уфа, 2011); в материалах 10-й конференции ученых Республики Башкортостан с международным участием «Научный прорыв - 2011» (Уфа, 2011); в материалах II Конгресса гематологов России (Москва, 2014); Российском научном форуме на Урале «Актуальные вопросы фундаментальной медицины» (Екатеринбург, 2014); в материалах Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии в клинической практике» (Ижевск, 2014). Апробация диссертации проведена на заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни» ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол № 19 от 07 октября 2014 г.).

Публикации

Соискатель имеет по теме диссертации 12 научных работ, в том числе 5 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций. Получен патент РФ на изобретение №2521372 (30.04.2014г.)

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами, 26 рисунками. Состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Список литературы содержит 241 источник, из них отечественных 118 и иностранных 123 автора.

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального . образования «Башкирский государственный медицинский университет» (ГБОУ ВПО БГМУ) Минздрава России (ректор, д.м.н., профессор В.Н. Павлов), Институт дополнительного профессионального образования, кафедра терапии и общей врачебной практики с курсом гериатрии (зав. кафедрой, д.м.н., профессор Г.Ш. Сафуанова).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об эпидемиологии,. патогенезе, классификации, клинической картине, диагностике и лечении острых лейкозов.

Острые лейкозы (ОЛ) - это гетерогенная группа опухолевых заболеваний системы крови - гемобластозов, которые характеризуются клональным поражением костного мозга морфологически незрелыми кроветворными (бластными) клетками с вытеснением нормальных элементов гемопоэза и инфильтрацией ими различных тканей и органов [18].

В структуре заболеваемости гемобластозами острые лейкозы занимают ведущее место, составляя приблизительно 1\3 их общего числа. Мужчины болеют чаще, чем женщины в соотношении 3 : 2. Заболеваемость острыми лейкозами в среднем составляет 7-8 случаев на 100 тысяч населения. В 75% случаев заболевание диагностируется у взрослых, в 25% — у детей. При этом пики заболеваемости приходятся на возраст 3-4 года и 60-69 лет [85]. Среднее соотношение миелоидных (ОМЛ) и лимфоидных лейкозов (ОЛЛ) составляет 6:1. В детском возрасте 80-90% всех случаев заболевания составляют лимфобластные формы (медиана возраста 10 лет), а после 40 лет у 80% больных выявляют миелоидные варианты (медиана возраста - 60-65 лет) [15].

В России, как и в большинстве развитых стран мира, отмечается тенденция к росту заболеваемости злокачественными новообразованиями. С начала 2000-х годов в России ежегодно регистрируются более 450 000 новых случаев злокачественных новообразований [28]. Ежегодный ' неуклонный рост абсолютного числа больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования обусловлен улучшением диагностики и учета ростом доли лиц старшего возраста и истинным ростом заболеваемости злокачественными новообразованиями ряда нозологических групп [11]. У всех заболевших в возрасте до 30 лет наиболее часто развиваются гемобластозы

(32,0%). Абсолютное число впервые в жизни установленного диагноза злокачественного новообразования лимфатической и кроветворной ткани в России в 2008-2010 гг. составило 35442 случая мужчин, и 37056 женщин. Заболеваемость гемобластозами в России в 2010 году составила 13,0 на 100 тыс. населения. В период с 2000 по 2010 год среднегодовой прирост составил 1,85% [38]. При изучении заболеваемости гемобластозами в Республике Башкортостан за 1999-2008 гг. выявлена тенденция к росту показателя с 10,20 в 1999 г. до 10,57 на 100 тыс.населения в 2008 г. Наибольший показатель заболеваемости наблюдался в 2008 г. и составил 10,57 (зарегистрировано всего 432 новых случая заболевания) [8].

При анализе заболеваемости по возрастным группам установлено, что наибольшая частота заболеваний наблюдалась в возрасте 60-лет и старше (21,97 на 100 тыс. населения), наименьшая - в возрасте 6-15 лет (3,65 на 100 тыс. населения). При этом показатели заболеваемости среди мужчин значимо выше, чем среди женщин [12].

Все гемопоэтические клетки происходят из стволовых клеток, которые в норме самореплицируются, тем самым обеспечивая непрерывную продукцию клеток крови в течение всей жизни человека, а также дифференцируются в зрелые специализированные клетки, которые необходимы для функционирования организма [103]. В основе регуляции гемопоэза лежит множество взаимосвязанных механизмов: это и взаимодействие стволовых клеток друг с другом, с клетками микроокружения (фибробластами, макрофагами, эндотелиальными и стромальными клетками) и с окружающей кровыо и множество других факторов, которые влияют на миграцию, адгезию, пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток, что позволяет осуществлять постоянную замену разрушающимся клеточным элементам крови [126, 186]. Тщательно сбалансированный и регулируемый рост клеток обычно сопровождается образованием соответствующего количества зрелых потомков. При этом первичные стволовые клетки не истощаются, и существует достаточный резерв возможностей для адекватного ответа на такой стресс, как инфекции или

кровотечение. При ассиметричном делении одна из дочерних клеток сохраняет свойства стволовых клеток, чтобы гарантировать сохранность пула стволовых клеток, а другая подвергается дифференциации в ответ на постоянный «спрос» на гранулоциты, моноциты, эритроциты и тромбоциты [132]. Созревшие клетки крови запрограммированы на клеточную смерть, тогда как стволовые клетки должны сохраняться для поддержания жизни организма. Эта закономерность нарушается при злокачественных опухолях системы крови [114]. Так, при миелопролиферативных заболеваниях усиливается самовозобновление ранних стволовых клеток с поддержанием нормального уровня дифференцировки в целом. При остром миелобластном лейкозе опухолевые клетки самовозобновляются, но не дифференцируются и, следовательно, бластные формы накапливаются без образования из них зрелых потомков. Хромосомные повреждения гемопоэтических стволовых клеток вызывают аномальный и клональный рост [123].

Одну из приоритетных ролей в регуляции кроветворения принадлежит гемопоэтическим факторам роста. Эти вещества имеют полипептидную природу и получили название колониестимулирующих факторов (КСФ). Источником значительной части КСФ являются клетки стромы костного мозга [53].

Эффект КСФ реализуется при их взаимодействии со специфическими мембранными рецепторами клеток-предшественников кроветворения. Это соединение приводит к образованию промежуточных активаторов, которые являются вторичными передатчиками сигнала от рецептора КСФ к ядру клетки. В клеточном ядре эти вторичные передатчики активируют транскрипцию эффекторных генов раннего ответа. Таким образом, воздействие КСФ приводит к очень серьезной перестройке функционирования генетического аппарата клетки [50].

Теория опухолевой прогрессии лейкозов разработана академиком Воробьевым А.И. [16]. Все ОЛ клональны, то есть возникают из одной мутировавшей кроветворной клетки, которая может относиться как к очень ранним, так и к коммитированным в направлении различных линий

кроветворения клеткам-предшественницам. Принадлежность бластных клеток к той или иной линии кроветворения, степень их дифференцировки обусловливают клиническое течение острого лейкоза, терапию, эффективность проводимого лечения и, соответственно, прогноз заболевания [85]. Острый лейкоз является следствием повреждения - мутации - в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки. В результате этого происходит нарушение контроля за клеточным циклом, изменение процесса транскрипции и продукции ряда ключевых белков. Вследствие бесконтрольной пролиферации в отсутствие дифференцировки происходит накопление патологических клеток. В скором времени лейкозные клетки вытесняют и замещают кроветворную паренхиму костного мозга и ее нормальное микроокружение [156]. Угнетение нормального эритро- и тромбоцитопоэза приводит к развитию анемии и тромбоцитопении с геморрагическими проявлениями. Депрессия нормального грануло-, моноцито- и лимфоцитопоэза обусловливает нарушение иммунных реакций организма при лейкозе, так как угнетаются гуморальные (антителообразование) и клеточные реакции иммунитета. Это ведет к присоединению вторичной инфекции и активизации аутоинфекции. Ослабление у лейкозных лимфоцитов функции иммунного надзора может привести к образованию запретных клонов, которые способны синтезировать антитела к собственным тканям — развиваются аутоиммунные процессы [73].

При первичной постановке диагноза примерно половина пациентов ОЛ имеет, по крайней мере, одну цитогенетическую аберрацию [128] . В течение последнего десятилетия аберрации на молекулярно-генетическом уровне все чаще выявляются при ОМЛ [194].

Этиология острых лейкозов до конца не установлена. В качестве вероятных факторов рассматриваются: генетическая предрасположенность, вирусы, ионизирующая радиация, химические мутагены [157].

В 1976 г. гематологами Франции, США и Англии была создана БАВ-классификация ОЛ.

Нелимфобластные ОЛ включают:

МО - острый недифференцированный лейкоз.

Ml - острый миелобластный лейкоз без признаков созревания клеток

М2 - острый миелобластный лейкоз с признаками созревания клеток

МЗ - острый промиелоцитарный лейкоз

М4 - острый миеломонобластный лейкоз

М5 - острый монобластый лейкоз

Мб - острый эритролейкоз (эритромиелоз)

М7 - острый мегакариобластный лейкоз.

Из всех подвариантов OMJI наиболее часто встречается М2 и М4 [191]. На основании иммунофенотипирования бластньк клеток ОЛЛ подразделяются следующим образом:

Т-форма — составляет 15-25% всех форм ОЛЛ; мембраны бластов имеют маркеры Т-клеток;

В-форма — составляет около 3-5% всех форм ОЛЛ; мембраны бластов имеют маркеры В-клеток;

общий (common) ОЛЛ — составляет около 60% всех форм ОЛЛ, бласты экспрессируют общий антиген ОЛЛ, но не имеют других антигенов, свойственных Т- или В-клеточным линиям;

нуль-ОЛЛ — составляет около 10% всех форм ОЛЛ, лейкозные клетки не имеют ни В-, ни Т-маркеров и не экспрессируют общего антигена; выявляется лишь общий для лимфоидной популяции маркер — пан-Т-антиген;

гибридные формы ОЛЛ — такой вариант острого лейкоза, при котором в лейкозных клетках одновременно присутствуют маркеры лимфоидной и миелоидной направленности. Эти формы составляют около 1-7% всех ОЛЛ [30].

Большое значение для определения различных вариантов острого лейкоза ранее имело цитохимическое исследование препаратов стернального пунктата. Цитохимическое исследование клеток крови и пунктатов костного мозга основано на способности некоторых веществ и ферментов, участвующих в клеточном метаболизме, вступать в реакцию с определенными красителями и давать специфическое окрашивание. Международный совет по стандартизации в

гематологии, в соответствии с FAB-классификацией острых лейкозов, рекомендовал использовать в качестве основных для их дифференциальной цитохимической диагностики следующие: на миелопероксидазу (МРО), судан, гликоген, неспецифическую эстеразу, кислые мукополисахариды [77].

Все более приоритетным методом диагностики гемобластозов становится проточная цитофлюориметрия. Применение иммунофенотипирования клеток методом многоцветной проточной цитофлюориметрии позволяет характеризовать клетку по нескольким антигенным детерминантам, вследствие чего появились дифференциально-диагностические критерии острых лейкозов; возможность оценки функционального состояния иммуннокомпетентных клеток (рецепторов) [108]. На поверхности и в цитоплазме гемопоэтических клеток определено более 150 специфических белков-антигенов, сгруппированных в так называемые кластеры дифференцировки CD (англ. Claster of differentiation). Эти поверхностные молекулы являются мембранно-клеточными антигенами (липопротеинами), или рецепторами (антигенами), которые позволяют идентифицировать множественные клеточные линии на разных стадиях созревания. CD-молекулы представлены не только на лимфоцитах и других гемопоэтических клетках, но практически и на всех клетках [60]. При нарушении или активации клетки эти маркеры, или рецепторы, на поверхности большинства классов и подклассов лимфоцитов становятся более многочисленными и выступающими и собираются группами (кластерами) на мембранах. В процессе созревания лимфоцитов в тимусе они приобретают и теряют поверхностные маркеры, или антигены. Однако некоторые маркеры сохраняются в течение всего процесса созревания и присутствуют, когда клетки выходят в периферический кровоток [150]. Определение принадлежности лейкемической клетки к той или иной линии кроветворения основано на положении о том, что опухолевые клетки являются аналогами здоровых. То есть они экспрессируют те же дифференцировочные антигены, которые появляются на мембране или в цитоплазме нормальных клеток на разных этапах дифференцировки [146]. Для подтверждения миелоидной природы лейкоза применяют антитела к антигенам CD11, CD13, CD15, CD33,

СО\у65 и МРО. Коэкспрессия СБ 14 и СБ64 характерна для миеломоно- и межобластных лейкозов. Для диагностики мегакариобластного лейкоза используют моноклональные антитела к специфичным маркерам тромбоцитов и мегакариоцитов - СВ41, СБ42, С061. Для подтверждения Вгклеточной природы ОЛ используют моноклональные антитела к цитоплазматическим СР22 и СВ19, цитоплазматическим и мембранным СБ79а, СБ 10 и иммуноглобулинам. Т-клеточные острые лимфобластные лейкозы диагностируют, оценивая экспрессию цитоплазматических СБЗ, СВ2, СВ7, СБ5, СБ 1а и коэкспрессию СВ4 и СБ8 [88].

Клиническая манифестация острых лейкозов скудна, разнообразна и неспецифична, но она обычно четко ассоциируется с лейкемической инфильтрацией костного мозга. Опухолевый клон вытесняет нормальные ростки кроветворения, что приводит к анемии, тромбоцитопении, гранулоцитопении. Это проявляется рядом синдромов, которые, как правило, сочетаются, но возможна и моносиндромная манифестация заболевания.

Анемический синдром диагностируется у подавляющего большинства больных. Он развивается вследствие угнетения эритроидного ростка кроветворения и/или имеет постгеморрагический генез. Геморрагический синдром отражает угнетение мегакариоцитарного ростка кроветворения, что проявляется в различной степени выраженности снижением количества тромбоцитов в периферической крови. Синдром опухолевой интоксикации чаще возникает при наличии большой опухолевой массы. Гиперпластический синдром проявляется умеренным и безболезненным увеличением лимфоузлов, печени, селезенки (30-50%). Синдром инфекционных осложнений нередко является самым первым проявлением острого лейкоза. Пневмонии, тонзиллиты, инфекции мочевыводящих путей служат поводом для госпитализации больных в стационар, и при обследовании этих больных выявляется острый лейкоз [84].

За последние 40 лет в терапии острых лейкозов были достигнуты значительные успехи. Цель современной терапии острых лейкозов — излечение. В среднем при всех ОМЛ полная ремиссия составляет 60-70%, 10-15% больных

погибают в период индукции ремиссии и у 15-20% определяются резистентные формы лейкозов. Пять лет без рецидива переживают около 25-30% больных, у которых достигнута ремиссия. В настоящее время полная ремиссия достигается у 75-80% взрослых больных ОЛЛ, но лишь 30-40% из них переживают пятилетний рубеж без рецидива [5]. В настоящее время основным методом лечения острых лейкозов является полихимиотерапия, которая включает несколько этапов: индукция ремиссии; консолидация ремиссии; профилактика нейролейкемии; терапия поддерживания ремиссии [58]. Сопроводительная терапия (дезинтоксикационная и противорвотная терапия, предотвращение синдрома бластного лизиса, лечение инфекционных осложнений, лечение некротической энтеропатии, лечение анемии и геморрагического синдрома, лечение цитостатической болезни) позволяет повысить качество жизни больных в период проведения полихимиотерапии и дает возможность проведения непрерывного курсового лечения [94].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Плотникова, Светлана Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманова, И.С. Иммунные механизмы воспаления при хронической обструктивной болезни легких тяжелой стадии: дис. ... канд. мед. наук. -Уфа, 2010.-142 с.

2. Авдеев, С. Системные эффекты у больных ХОБЛ / С. Авдеев // Врач. - 2006. -№ 12.-С. 3-8.

3. Азнабаева, Л.Ф. Цитокины в иммунопатогенезе гнойного риносинусита с затяжным и хроническим течением / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, П.Н. Машко // Российская ринология. - 2004. - № 1. - С. 68-71

4. Антонов, В.Г. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности / В.Г. Антонов, В.К. Козлов // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 8-19.

5. Антонушкина, О.И. Анализ эффективности лечения больных острыми лейкозами / О.И. Антонушкина, Е.П. Гурова, Т.Н. Цыганок // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2007. - № 3. - С. 39-40.

6. Арефьева, H.A. Обоснование использования рекомбинантного IL-1 бета (беталейкина) у больных гнойным риносинуситом с генетически обусловленным дисбалансом цитокинов IL-1 бета и IL-IRA / H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева, Э.Р. Шарипова // Российская ринология. - 2008. - № 4. — С. 10-13.

7. Бакиров, Б.А. Иммунологические и генетические маркеры хронического лимфолейкоза : дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2004. - 106 с.

8. Бакиров, Б.А. Эпидемиология гемобластозов в Республике Башкортостан / Б.А. Бакиров, A.B. Варшавский, А.Б. Бакиров. - Уфа, 2011. - 138 с.

9. Бергольц, В.М., Иммунология и иммунотерапия лейкоза / В.М. Бергольц, Н.С. Кисляк, B.C. Еремеев. - М.:Медицина, 1978. - 404 с.

10. Бережная, Н.М. Система интерлейкинов и рак/ Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. — Киев: ДИА, 2000. - 224 с.

11. Бондаренко, И.А. Гемобластозы на территории России: распространенность и смертность (1999-2007 гг.) / И.А. Бондаренко, А.Р. Мартиросов, Б.В. Зингерман [и др.] // Вестник гематологии. - 2010. - Т.6, № 2. — С. 18-19.

12. Варшавский, A.B. Динамика заболеваемости гемобластозами в Республике Башкортостан (1999-2008 гг.) // A.B. Варшавский, Б.А. Бакиров // Медицинский Вестник Башкортостана. -2010. -№3. - С. 12-15.

13. Варшавский, A.B. Динамика заболеваемости острыми лейкозами в Республике Башкортостан (1999-2008 гг.) / A.B. Варшавский, Б.А. Бакиров // Современные проблемы гигиенической науки и медицины груда: сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием . -Уфа, 2010.- С. 529-532.

14. Василенко, И.В. Паринхимально-стромальные взаимоотношения в опухолях и их особенности при раке желудка кишечного и диффузного типа / И.В. Василенко, Р.Б. Кондратюк // Онкология. - 2006. - Т. 8, № 1. - С. 7-12.

15. Внутренние болезни: учебник: в 2.т. / под ред. H.A. Мухина, B.C. Моисеева, А.И. Мартынова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 1264 с.

16. Воробьев, А.И. Вопросы клоновой теории лейкозов / А.И. Воробьев // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1965. - №2. - С. 14-22.

17. Галактионов, В.Г. Эволюционная иммунология / В.Г. Галактионов. — М.Академкнига, 2005. - 407 с.

18. Гематология / под ред. H.H. Мамаева, С.И. Рябова. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2008. - 543 с.

19. Гематология / под ред. O.A. Рукавицына. - Санкт-Петербург: ООО «Д.П.», 2007.-912 с.

20. Гематология: новейший справочник / под ред. K.M. Абдулкадырова. -М.:Эксмо; СПб.:Сова, 2004. - 928 с.

21. Голосова, Т.В. Инфекция и естественный иммунитет при лейкозах / Т.В. Голосова, Ф.Э. Файнштейн, В.А. Мартынова. -М.: Медицина, 1980. - 199 с.

22. Гудина, P.B. Использование ФЭК нефелометра при определении циркулирующих иммунных комплексов / Р.В. Гудина // Лабораторное дело. — 1988.-№7.-С. 67-68.

23. Гусев, Е.Ю. Варианты развития острого системного воспаления / E.IO. Гусев, Л.Н. Юрченко, В.А. Черешнев // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 9-17.

24. Гусев, Е.Ю. Сепсис и теория системного воспаления / Е.Ю. Гусев, Н.В. Зотова // Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2009. - Т. 6, № 1. - С. 20-27.

25. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление с позиции теорйи типового патологического процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, Л.Н. Юрченко // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 4. — С. 11.

26. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление: теоретические и методологические подходы к описанию модели общепатологического процесса. Часть. 1. Общая характеристика процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - № 4. - С. 3-14.

27. Гусев, Е.Ю. Эволюция воспаления / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев // Цитокины и воспаление.-2012.-Т. 11,№4.-С. 5-13.

28. Давыдов, М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2007 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2009. - Т. 20, № 3 (прил. 1). - С. 52-90.

29. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровня цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, АЛО. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

30. Диагностика болезней внутренних органов / под ред. А.Н. Окорокова. — М.:Мед. лит., 2006. - Т.4. - 512 с.

31. Диагностическое значение уровня С-реактивного белка у больных острыми

■« \

лейкозами / Л.Н. Тарасова, В.В. Черепанова, Г.Н. Мустафина [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - №.9. - С. 54.

32. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология : пособие для врачей / Г.Н. Дранник. - Киев : ООО "Полиграф плюс", 2006. - 482 с.

33. Дроздова, M.B. Заболевания крови / M.B. Дроздова. - M.: Медицина, 2009. -407 с.

34. Дугарова, И.Д. О роли цитокинов при бронхиальной астме / И.Д. Дугарова, Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2009. - № 4. - С. 96-101.

35. Железникова, Г.Ф. Цитокины как предикторь! течения и исхода инфекций / Г.Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 10-17.

36. Животовский, JI.A. Популяционная биометрия / Л.А. Животовский. - М.: Наука, 1991.-269 с.

37. Земсков, A.M. Клиническая иммунология / А. М. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 432 с.

38. Злокачественные новообразования в России в 2010 году / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М., 2012. - 260 с.

39. Изменения экспрессии HLA-DR-антигенов на моноцитах у детей и ее клиническая значимость при сепсисе / C.B. Хайдуков, А. В. Зурочка, Л.В. Рябова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2008. - Т.10, № 4-5. - С. 379-388.

40. Иммунный и цитокиновый статус у больных хроническим лимфолейкозом получающих терапию алемтузумабом / М.Н. Хоробрых, Т.П. Загоскина, В.И. Шардаков [и др.] // Медицинская иммунология. - 2010. — Т. 12, № 4-5. - С. 447452.

41. Интерлейкин-1 и интерлейкин-8 при хроническом среднем отите с тимпаносклерозом / P.P. Миниахметова, A.C. Симбирцев, И.А. Аникин [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 35-40.

42. Интерлейкин - 1 как медиатор воспаления и терапевтическая мишень / А.Е. Ильина, М.Л. Станислав, Л.Н. Денисов [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2011. - №5. — С.62-71.

43. Кадагидзе, З.Г. Цитокины / З.Г. Кадагидзе // Практическая онкология. —2003. — Т.4, №3. — С. 131-139.

44. Калимуллина, Д.Х. Клинико-патогенетическая характеристика и факторы прогноза множественной миеломы: дис. ... доктора мед. наук. - Уфа, 2004. - 279 с.

45. Кассирский, И.А., Клиническая гематология / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. -М., 1970.-800 с.

46. Качковский, М.А. Оценка системной воспалительной реакции при остром инфаркте миокарда: современное состояние проблемы / М.А. Качковский, ЕЛО. Рагозина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2013. — № 6. - С. 690697.

47. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2008. - 552 с.

48. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. - Санкт-Петербург: Гиппократ, 1992. - 256 с.

49. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. А. В.Караулова. - М.: МИА, 2002.-651 с.

50. Клиническая онкогематология / под ред. М.А. Волковой. — М.: Медицина, 2007. — 1120 с.

51. Ковальчук, JI.B. Иммунология: учеб. пособие / JI. В. Ковальчук, Г.А. Игнатьева, JI.B. Ганковская. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 194 с.

52. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. — 2002. - Т. 1, № 1. - С. 5-8.

53. Козлов, В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: Руководство для врачей / В. К. Козлов. - Санкт-Петербург: Альтер Эго, 2010. - 148 с.

54. Козырева, JI.C. Значение иммунных предикторов воспаления при внебольничной пневмонии: дис. ... канд. мед. наук. — Уфа, 2010. — 155 с.

55. Козырева, Ф.У. Иммунопрофилактика инфекционных болезней: учебное пособие / Ф.У. Козырева, O.K. Абаева, Н.М. Кумыкова. - Владикавказ, 2011. -117 с.

56. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987, - С. 284-286.

57. Лесков, В.П. Клиническая иммунология для врача / В.П. Лесков, А.Н. Черевеев, Н.К. Горлина. - М.: Медицина, 2005. - 144 с.

58. Лечение болезней внутренних органов / под ред. А.Н. Окорокова. - М.: Мед. лит., 2006. - Т.З., Кн.2. - 480 с.

59. Лившиц, В.М. Медицинские лабораторные анализы: справочник / В.М. Лившиц, В.И. Сидельникова. -М.: Триада-Х, 2000. - 137 с.

60. Луговская, С.А. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов / С.А. Луговская, М.Е. Почтарь, H.H. Тупицин. - Тверь: ООО «Триада», 2005. - 168 с.

ъ i

61. Лысикова, М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, №3. - С. 48-53.

62. Метаболический синдром как проявление взаимосвязи нервной, эндокринной и иммунной систем / И.А. Трошина, Т.А. Гагина, И.М. Петров, И.В. Медведева // Весник НГУ. - 2006. - Т.4, №3. - С. 92-101.

63. Михалева, О.О. Особенности иммунной защиты организма при хронической обструктивной болезни легких в зависимости от характера бактериальной и микотической сенсибилизации: дис.... канд. мед. наук. - Уфа, 2008. - 127 с.

64. Молекулярные механизмы воспаления: учебное пособие / под ред. В.А. Черешнева. - Екатеринбург: УрО РАН, 2010.-261 с.

65. Нагаев, B.C. Модификация цитохимического метода восстановления нитросинего тетразолия / B.C. Нагаев // Лаб. дело. - 1983. - № 3. - С. 7-11.

66. Новицкий, A.B. Клинико-иммунологические особенности и стратификация риска у больных злокачественными лимфомами: автореф. дис. ... доктора мед. наук. - Санкт-Петербург, 2011. - 41 с.

67. Олейник, Е.К. Маркеры активации лимфоцитов крови (CD25, CD71, CD95, HLA-DR) у онкологических больных / Е.К. Олейник, М.И. Шибаев, В.М. Олейник // Гематология и трансфузиология. - 2006. - Т.51, №1 - С. 18-22.

68. Определение уровней спонтанной и митогениндуцированной продукции цитокинов условно здоровых доноров Ex vivo / Ю.Г. Дружинина, С.Л. Рыжикова, Т.Г. Рябичева [и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. -Т. 11, № 4-5. - С. 473.

69. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов. -М.: Медицина, 2003. - 288 с.

70. Парахонский, А.П. Значение цитокинов в регуляции воспалительных и аллергических реакций / А.П. Парахонский // Современные наукоемкие технологии. - 2006. - № 6. - С. 75-76.

71. Парнес, В. А. Иммунология лейкозов / В.А. Парнес. - М.: Медгиз, 1960. -184 с.

72. Патогенетическая роль фактора некроза опухоли альфа при остром лимфобластном лейкозе у детей / М.П. Потапнев, Н.В. Петевка, М.В. Белевцев [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 1. - С. 36-40.

73. Патологическая физиология: учебник / H.H. Зайко, Ю. В. Быць, А. В. Атаман [и др.]; под ред. H.H. Зайко, Ю. В. Быць. — М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 640 с.

74. Патофизиология: в 3 т.: учебник для студентов медицинских вузов /

N \ _

А.И. Воложин [и др.]; под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. - М.: Академия, 2006.-Т. 1.-272 с.

75. Пичугина, Л.В. Изменение фенотипа лимфоцитов при некоторых патологиях / Л.В. Пичугина. - М., 2006. - 36 с.

76. Полевщиков, А. В. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия / А. В. Полевщиков //Российская ринология . - 2004 . - №1 . - С. 22-25.

77. Почтарь, М.Е. Цитохимическая диагностика в лабораторной гематологии / М.Е Почтарь, С.А Луговская, В.Т Морозова. - М.: Триада X, 2004. - 80 с.

78. Принципы и методы выявления иммунопатологических состояний при инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваниях: информ.-метод. письмо / В.Л. Шишкин, В.В. Сперанский, Ш.З. Загидуллин [и др.]. - Уфа, 1987. -48 с.

79. Противомикробные пептиды иммунной системы: клинические аспекты / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, А.Ф. Мороз [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, №> 2. - С. 20-25.

80. Проточная цитометрия в медицине и биологии / A.B. Зурочка, С.В. Хайдуков, И.В. Кудрявцев, В.А. Черешнев. - Екатеринбург, 2014. - 574 с.

81. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. — М.: Сфера, 2002. -312 с.

82. Руднов, В.А. Клинические перспективы использования омегаЗ-жирных кислот в интенсивной терапии критических состояний, осложненных синдромом системного воспаления / В. А. Руднов // Инфекции в хирургии. - 2007. - №4. - С. 25-30.

83. Руднов, В.А. От локального воспаления к „системному: выход на новые представления патогенеза критических состояний и перспективы терапии / В.А. Руднов // Интенсивная терапия. - 2006. - Т. 1, № 5. - С. 4-8.

84. Рукавицын, O.A. [Электронный ресурс] / Острые лейкозы. - 2008. -Режим доступа: http://rukavitsin.ru/gematologiya/articles/ostrye-lejkozy-soavtor-s-v-shamanskij-/tp3/

85. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А.И. Воробьева. - М.: Ныодиамед, 2005. - Т. 1. - 280 с.

86. Рулева, Н.Ю. Миелопероксидаза: биологические функции и клиническое значение / Н.Ю. Рулева, М.А. Звягинцева, С.Ф. Дугин // Современные наукоемкие технологии. - 2007. - №8. - С. 11-14.

87. Румянцев, А.Г. Центр новых технологий по лечению больных детей / А.Г. Румянцев, Г.А. Новичкова // Национальные проекты. - 2011. -т № 5. - С. 45-48.

88. Савченко, В.Г. Программное лечение лейкозов / В.Г. Савченко. - М., 2008. — 487 с.

89. Сепиашвили, Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Сепиашвили. - М.: Медицина - здоровье, 2003. - 239 с.

90. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины / A.C. Симбирцев // Иммунология. - 1999. - №4. - С. 9-14.

91. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

92. Смирнова, О.В. Клинико-иммунологическое состояние больных в зависимости от стадии острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов / О.В.

Смирнова, A.A. Савченко, В.Т. Манчук // Сибирский медицинский журнал. -2008. - №3. - С.34-39.

93. Соколов, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Соколов. - М.: Медицина, 1998.-45 с.

94. Сопроводительное лечение больных гемобластозами: методическое пособие / Г.Ш. Сафуанова, В.И. Никуличева, Д.Х .Калимуллина [и др.]; под ред. Г.Ш. Сафуановой. - Уфа, 2006. - 21 с.

95. Струков, А.И. Патологическая анатомия: учебник / А.И. Струков, В.В. Серов. - М.: Медицина, 1995. - 688 с.

96. Тарасова, JI.H. С-реактивный белок как маркер инфекции у больных OMJI / JI.H. Тарасова, В.В. Черепанова, С.Г. Владимирова // Гематология и трансфузиология. - 2009. - Т.54, №5 - С. 27-31.

97. Телетаева, Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет / Г.М. Телетаева // Практическая онкология. - 2007. - Т.8, №4. - С. 211-218.

98. Титов, В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогенны) как причина воспаления / В.Н. Титов // Клиническая лаб. диагностика. - 2004. - №5. - С. 3-10.

99. Т-клеточный иммунный ответ у больных острым лейкозом. // E.H. Паровичникова, И.В. Гальцева, И.А. Воробьев, В.Г. Савченко // Терапевтический архив. - 2006. - Т.78, №7. - С. 18-25.

100. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы: учебное пособие / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. - Санкт-Петербург: Наука, 2000. —231 с.

101. Травма: воспаление и иммунитет / Н.М. Калинина, А.Е. Сосюкин, Д.А. Вологжанин [и др.] // Цитокины и воспаление. — 2005. - Т. 4, № 1. - С. 28-35.

102. Тугузбаева, Г.Ф. Гемобластозы в Башкирской * АССР (клинико-статистические исследования): автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 1974. — 21 с.

103. Физиология человека: учебник / под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. - М.: Медицина, 2007. - 656 с.

104. Фрейдлин, И.С. Иммунная система / Нормальная физиология человека: учебник для высших учебных заведений // под ред. Б.И.Ткаченко. - М.: Медицина, 2005. - Гл. 8. - С.363 - 386.

105. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов. - М.: Гэотар-Медиа, 2006. - 311 с.

106. Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / Р. М. Хаитов, Б.В. Пинегин, A.A. Ярилин. -М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

107. Халафян, A.A. Статистический анализ данных / A.A. Халафян. - М.: Бином, 2008. - 503 с.

108. Хаматдинова, З.Р. Иммунофенотипические, варианты острых лейкозов у детей в Республике Башкортостан: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2005. -22 с.

109. Характеристика показателей иммунитета у больных индолентными и агрессивными неходжкинскими лимфомами / Т.П. Загоскина, А. В. Йовдий, E.JI. Назарова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13, №1. - С. 67-72.

110. Цитокиновый профиль и функциональная активность фагоцитов при внебольничной пневмонии / Д.В. Заворуева, Н.М. Кондрашова, А.И. Баранец, Б.И. Гельцер // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник тезисов.-М., 2005.-№333.-97 с.

111. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.И. Гусев // Мед. иммунология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361-368.

112. Черешнев, В.А. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1(2). - С. 17-22.

113. Черешнев, В.А. Системное воспаление - миф или реальность? / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев, JI.H. Юрчснко // Весник Российской Академии Наук. -2004. - Т.74, № 3. - С. 219-227.

114. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови: пер. с англ./ Ф.Дж. Щиффман. -М.: Бином, 2009.-446 с.

115. Юдина, С.М. Цитокинотерапия в клинической практике / С.М. Юдина // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2005. - № 1. — С. 57-61.

116. Ярилин, A.A. Иммунология / A.A. Ярилин. - М. Гэотар-медиа, 2010. - 752 с.

117. Ярилин, A.A. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы (обзор) / А.А Ярилин // Иммунология. - 2001. - №4. - С. 16-20.

118. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме

V \

и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. - 1997. - № 5. - С. 7-14.

119. Acute myeloid leukemia creates an arginase-dependent immunosuppressive microenvironment / F. Mussai, C. De Santo, I. Abu-Dayyeh [et al.] // Blood. - 2013. -vol. 122, №5.-P. 749-758.

120. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors / E.A. Carswell, L.J. Old, R.L. Kassel [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1975. - vol. 72, № 9. - P. 3666-3670.

121. Anticancer agents sensitize tumor cells to TNF-related apoptosis-inducing Ligand-mediated Caspase-8 activation and apoptosis / S. Lakour, A. Hammann, A. Wotava [et al.] //Cancer Res.-2001.-vol. 61, №4. -P. 1645-1651.

122. Association of markers of systemic inflammation, С reactive protein, serum amyloid A, and fibrinogen, with socioeconomic status / P. Jousilahti, V. Salomaa, V. Rasi [et al.] // J. Epidemiol Community Health. - 2003. - vol. 57, № 9. - P. 730733.

123. Bain, B.J. Haematology: A Core Curriculum / B. J. Bain. - London : Imperial College Press, 2010. - 348 p.

124. Baker, S.J. Hematopoietic cytokine receptor signaling / S.J. Baker, S.G. Rane, E.P. Reddy // Oncogene. - 2007. - vol. 26, № 47. - P/6724-6737.

125. Bone, R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokine regulation / R.C. Bone // Critical Care Medicine. - 1996. - vol. 24, № 1. - P. 163-172.

126. Brizzi, M.F. Extracellular matrix, integrins, and growth factors as tailors of the stem cell niche / M.F. Brizzi, G. Tarone, P. Defilippi // Curr. Opin. Cell Biol. - 2012. -vol. 24, №5.-P. 645-651.

127. CD16+ monocyte-derived macrophages activate resting T cells for HIV infection by producing CCR3 and CCR4 ligands / P. Ancuta, P. Autissier, A. Wurcel, T. Zaman [et al.]//J. Immunol. - 2006. - vol. 176, № 10.-P. 5760-5771.

128. Cell cycle control in acute myeloid leukemia / D. Schnerch, J. Yalcintepe, A. Schmidts [et al.] // Am. J. Cancer Res. - 2012. - vol. 2, № 5. - P. 508-528.

129. Changes in neutrophil surface receptor expression, degranulation, and respiratory burst activity after moderate- and high-intensity exercise / J. Peake, G. Wilson, M.Hordern [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2004. - vol. 97, № 2. - P. 612-618.

130. Charalabopoulos, K. Adhesion molecules in carcinogenesis / K. Charalabopoulos, J. Binolis, S. Karkabounas // Exp. Oncol. - 2002. - vol. '24, № 4. - P. 249-257.

131. Charalabopoulos K. Adhesion molecules in lung cancer / K. Charalabopoulos, V. Papalimneou, A. Charalabopoulos //Exp. Oncol. -2003. - vol. 25, № 1. -P. 16-21.

132. Congdon, K.L. Divide and conquer: how asymmetric division shapes cell fate in the hematopoietic system / K.L. Congdon, T. Reya // Curr. Opin. Immunol. - 2008. -vol. 20, №3.-P. 302-307.

133. COX-2 inhibition attenuates anorexia during systemic inflammation without impairing cytokine production / P.M. Johnson, S.K. Vogt, M.W. Burney [et al.] //

Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2002. - vol. 282, № 3. - P. 650-656.

N \

134. Cytokine profiles in acute myeloid leukemia patients at diagnosis: survival is inversely correlated with IL-6 and directly correlated with IL-10 levels / B. Sanchez-Correa, J.M. Bergua, C. Campos [et al.] // Cytokine. - 2013. - vol. 61, № 3. - P. 885891.

135. Cytokine and chemokine profiles in multiple myeloma; significance of stromal interaction and correlation of IL-8 production with disease progression / M. Kline, K. Donovan, L. Welik [et al.] // Leuk. Res. - 2007. - vol. 31, № 5. - P. 591-598.

136. Decreased monocyte human leukocyte antigen-DR expression after severe burn injury: correlation with severity and secondary septic shock / F. Venet, S. Tissot, A.L. Debard [et al.] // Crit. Care Med. - 2007. - vol. 35, № 8. - P. 1910-1917.

137. Detection of circulating intercellular adhesion molecule 1 antigen in malignant disease / M. Tsujisaki, K. Imai, H. Hirata [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 1991. -vol. 85, № l.-P. 3-8.

138. Dinarello, C.A. Blocking IL-1 in systemic inflammation / C.A. Dinarello // J. Exp. Med. - 2005. - vol. 201, № 9. - P. 1355-1359.

139. Dinarello, C.A. Interleukin 1 and interleukin 18 as mediators of inflammation and the aging process / C.A. Dinarello // Am. J. Clin. Nutr. — 2006. - vol. 83, № 2. - P. 447455.

140. Disease-associated bias in Th helper type 1 (Thl)/Th2 CD4(+) T cell responses against MAGE-6 in HLA-DRB10401(+) patients with renal cell carcinoma or melanoma / T. Tatsumi, L.S. Kierstead, E. Ranieri [et al.] // J. Exp. Med. - 2002. — vol. 196, №5.-P. 619-628.

141. Eivazi-Ziaei, J. Myeloperoxidase index and subtypes of acute myeloid leukemia / J. Eivazi-Ziaei // J. Pak. Med. Assoc. - 2009. - vol. 59. № 6. - P. 406-407.

142. Evolutionary divergence and functions of the human interleukin (IL) gene family / C. Brocker, D. Thompson, A. Matsumoto [et al.] // Hum. Genomics. - 2010. - vol. 5, № l.-P. 30-55.

143. Expression of Fcg and complement receptors in monocytes of X-linked gammaglobulinaemia and common variable immunodeficiency patients / A.L. Amoras, M.T. da Silva, R.L. Zollner [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2007. - vol. 150, № 3. - P. 422-428.

144. Expression of ICAM-1 (CD54) on hematopoetic progenitors / S. Arkin, B. Naprstek, L. Guarini [et al.] // Blood. - 1991. - vol. 77, № 5. - P. 948-953.

145. Figiel, I. Pro-inflammatory cytokine TNF-a as a neuroprotective agent in the brain /1. Figiel // Acta. Neurobiol. Exp. - 2008. - vol. 68, №4. - P. 526-534. .

146. Foon, K.A. Immunologic classification of leukemia and lymphoma / K.A. Foon, R.F. Todd // Blood. - 1986. - vol. 68, № 1. - p. 1 -31.

147. Frank, P.G. ICAM-1: role in inflammation and in the regulation of vascular permeability / P.G. Frank, M.P. Lisanti // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2008. -vol. 295, №3.- P. 926-927.

148. Gabay, C. Interleukin-6 and chronic inflammation / C. Gabay // Arthritis Res. Ther. - 2006. - vol. 8 (2). - №3.

149. Gan, W.Q. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a metaanalysis / W.Q. Gan, S.F. Man, A. Senthilselvan, D.D. Sin // Thorax. - 2004. - vol. 59, № 7. - P.574-580."

150. Givan, A.L. Flow cytometry: an introduction / A.L. Givan // Methods Mol. Biol. -2011.-vol. 699.-P. 1-29.

151. Gogali, A. Integrin receptors in primary lung cancer / A. Gogali, K. Charalabopoulos, S. Constantopoulos // Exp. Oncol. - 2004. - vol. 26, № 2. - P. 106110.

152. Gorczyca, W. Atlas of differential diagnosis in neoplastic hematopathology / W. Gorczyca. - London: CRC Press, 2014. - 919 p.

153. Granger, D.N. Inflammation and the Microcirculation / D.N. Granger, E. Senchenkova. - Morgan & Claypool Life Science, 2010. - 86 p.

154. Granulocyte-colony stimulating factor mobilizes T helper 2-inducing dendritic cells / M. Arpinati, C.L. Green, S. Heimfeld [et al.] // Blood. - 2002. - vol. 95, № 8. -P. 2484-2490.

155. Grivennikov, S.I. Immunity, inflammation, and cancer / S.I. Grivennikov, F.R. Greten, M. Karin // Cell. - 2010. - vol. 140, № 6. - P. 883-899

156. Hematology: Basic Principles and Practice / R. Hoffman, E.J. Benz, S.J. Shattil et al. - London: Churchill Livingstone, 2008. - 2560 p.

157. Hoffbrand, A.V. Essential Haematology / A.V. Hoffbrand, A.H. Moss, J.E. Pettit. - New York: John Wiley & Sons, 2011. - 468 p.

158. Hoffmann, J.J. Neutrophil CD64: a diagnostic marker for infection and sepsis / J.J. Hoffinann // Clin. Chem. Lab. Med. - 2009. - vol. 47, № 8. - P. 903-916.

r

159. Hoffmann, J.J. Neutrophil CD64 as a sepsis biomarker / J.J. Hoffinann // Biochem. Med. - 2011. - vol. 21, № 3. - P. 282-290.

160. Hofmann, W-K. Impaired granulocytic function in patients with acute leukaemia: only partial normalization after successful remission-inducing treatment / W-K. Hofmann, M. Stauch, K. Hoffken // Clin. Res. Clin. Oncol. - 1998. - vol. 124, № 2. - P. 113-116.

161. Honn, K.V. Adhesion molecules and cancer cell interaction with endothelium and subendothelial matrix / K.V. Honn, D.G. Tang // Cancer Metastasis Rev. - 1992. - vol. 11, №3-4.-P. 353-375.

162. Human CD14dim monocytes patrol and sense nucleic acids and viruses via TLR7 and TLR8 receptors / J. Cros, N. Cagnard, K. Woollard, N. Patey [et al.] // Immunity. -2010. - vol. 33, № 3. - P. 375-86.

163. ICAM-1 has a critical role in the regulation of metastatic melanoma tumor susceptibility to CTL lysis by interfering with PI3K/AKT pathway / A. Hama'i, F. Meslin, H. Benlalam, A. Jalil // Cancer Res. - 2008. - vol. 68, № 23. - P. 9854-9864.

164. ICAM-1 isoforms: specific activity and sensitivity to cleavage by leukocyte elastase and cathepsin G / O. Robledo, A. Papaioannou, B. Ochietti [et al.] // Eur. J. Immunol. - 2003. - vol. 33, № 5. - P. 1351-1360.

165. ICAM-1 regulates neutrophil adhesion and transcellular migration of TNF-alpha-activated vascular endothelium under flow / L. Yang, R.M. Froio, T.E. Sciuto [et al.] // Blood. - 2005. - vol. 106, № 2. - P. 584-592.

166. ICAM-1 tissue overexpression associated with increased serum levels of its soluble form in Hodgkin's disease / G. Pizzolo, F. Vinante, G. Nadali [et al.] // Br. J. Haematol. - 1993.-vol. 84, № 1.-P. 161-162.'

167. IL-ip, IL-6, IL-10 the temperature variation of disease pathogenesis business relationship card [Electronic resource] / Xiaobi Yue, Zhao Guorong, Aibi Chen // Research Papers Center . - URL: http://eng.hil38.com/medicine-papers/clinical-medicine-papers/201105/3 06524_il 1 %CE%B2-il6-il 10-and-the-temperature-variation-of-disease-pathogenesis-business-relationship-card.asp (Last update: 05-05-2011).

168. ImmunoBiology. The immune system in health and disease / C. A. Janeway, P. Travers, M.J. Walport, M.J. Shlomchik. - New York: Garland Science, 2004. - 800 p.

169. Increase of regulatory T cells in the peripheral blood of cancer patients / A.M. Wolf, D. Wolf, M. Steurer [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2003. - vol. 9, № 2. - P. 606612.

170. Inflammatory cascades driven by tumor necrosis factor alpha play a major role in the progression of acute liver failure and its neurological complications // A. Chastre, M. Belanger, E. Beauchesne [et al.] // PLos One. - 2012. - vol. 7, № 11. - e.49670.

171. Intercellular adhesion molecule-1 in extravasation of normal mononuclear and leukaemia cells / S. Mustjoki, R. Alitalo, E. Elonen [et al.] // Br. J. Haematol. - 2001. -vol. 113, №4.-P. 989-1000. ^

172. Interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha induced apoptosis via caspase in leukemic K 562 and HL-60 cell lines / P. Taburee, D. Siripin, N. Wongjindanon [et al.] // Songklanakarin J. Sci. Technol. - 2011. - vol. 33, № 5. - P. 487-492.

173. Interleukin-6 and interleukin-10 levels in chronic lymphocytic leukemia: correlation with phenotypic characteristics and outcome / L. Fayad, M.J. Keating, J.M. Reuben [et al.] // Blood. - 2001. - vol. 97, № 1. - P. 256-263.

174. Interleukin-6 counteracts therapy-induced cellular oxidative stress in multiple myeloma by up-regulating manganese superoxide dismutase / C.O. Brown, K. Salem, B.A. Wagner [et al.] // Biochem. J. - 2012. - vol. 444, № 3. - P. 515-527.

175. Interleukin-6: structure-function relationships / R.J. Simpson, A. Hammacher, D.K. Smith [et al.] // Protein Sci. - 1997. - vol. 6, № 5. - P. 929-955.

176. JTE-607, a multiple cytokine production inhibitor, induces apoptosis accompanied by an increase in p21wafl/cipl in acute myelogenous leukemia cells / N. Tajima,

K. Fukui, N. Uesato [et al.] // Cancer Sci. -2010. - vol. 101, № 3. -P. 774-781.

177. Klebanoff, S.J. Myeloperoxidase: friend and foe / S.J. Klebanoff // J. Leukoc. Biol. - 2005. - vol. 77, № 5. - P. 598-625.

178. Klebanoff, S.J. The Role of Myeloperoxidase in the Microbicidal Activity of Polymorphonuclear Leukocytes / S. J. Klebanoff, D.'W. Fitzsimons, H. Rosen // Ciba Foundation Symposium 65 - Oxygen Free Radicals and Tissue Damage. - 1978. - vol. 65.-P. 263-284.

179. Kotler, D.P. Cachexia / D.P. Kotler // Ann. Intern. Med. - 2000. - vol. 133, № 8. - P. 622-634.

180. Kumar, S. Prognostic serum tumor necrosis factor-a in peadiatric patients with sepsis / S. Kumar, M. Rizvi // J. Infect. Dev. Ctries. - 2009. - vol. 3, № 6. - P. 437-441.

181. Kupsa, T. The role of cytokines in acute myeloid leukemia: A systematic review / T. Kupsa, J.M. Horacek, L. Jebavy // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. Olomouc. Czech. Repub. - 2012. - vol. 156, № 4. - P. 291-301.

182. Lauta, V.M. A review of the cytokine network in multiple myeloma: diagnostic, prognostic, and therapeutic implications / V.M. Lauta // Cancer. - 2003. - vol. 97, № 10.-P. 2440-2452.

183. Lawson, C. ICAM-1 signaling in endothelial cells / C. Lawson, S. Wolf // Pharmacol. Rep. - 2009. - vol. 61, № 1. - P. 22-32.

184. Leavy, O. Immunotherapy: Stopping monocytes in their tracks / O. Leavy // Nat. Rev. Immunol.-2011. - vol. 11, № 11.-P. 715.

185. Leptin and TNF-alpha levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease and their relationship to nutritional parameters / M. Calikoglu, G. Sahin, A. Unlu, [et al.] // Respiration. - 2004. - vol. 71, № 1. - P. 45-50. ,

186. Leukemic cells create bone marrow niches that disrupt the behavior of normal hematopoietic progenitor cells / A. Colmone, M. Amorim, A.L. Pontier [et al.] // Science. - 2008. - vol. 322, № 5909. - P. 1861-1865.

187. Levels of circulating endothelial adhesion molecules (sE-selectin and sVCAM-1) in adult patients with acute leukemia // T. Sudhoff, A. Wehmeier, K.O. Kliche [et al.] // Journal of Hematotherapy & Stem Cell Research. - 2002. - vol. 11, № 1. -P: 147-151.

188. Levels of soluble forms of ICAM and VCAM in patients with myelodysplastic syndromes and their prognostic significance / F.H. Passam, G. Tsirakis, A. Boula [et al.] // Clin. Lab. Haematol. - 2004. - vol. 26, № 6. - P. 391-395.

189. Ley, K. Adhesion Molecules: Function and Inhibition / K. Ley. - Berlin: Springer Science & Business Media, 2007. - 323 p.

190. Li, D. Serum levels of soluble intercellular adhesion molecule 1 in malignant lymphoproliferative disorders / D. Li, G. Li, W. Cui // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. - 1999. - vol. 20, № 5. - P. 232-234.

191. Liesner, R.J. ABC of clinical haematology: The acute leukaemias / R.J. Liesner, A.H. Goldstone // B.M.J. - 1997. - vol. 314, № 7082. - P. 733-736.

192. Macura, N. Dependence of macrophage phagocytic efficacy on antibody concentration / N. Macura, T. Zhang, A. Casadevall // Infect. Immun. - 2007. - vol. 75, №4.-P. 1904-1915.

193. Mantovani, A. Cancer-related inflammation // A. Mantovani, P. Allavena, A. Sica, F. Balkwill // Nature. - 2008. - vol. 454, № 7203. - P. 436-444.

194. Marcucci, G. Molecular genetics of adult acute myeloid leukemia: prognostic and therapeutic implications / G. Marcucci, T. Haferlach, H. Dohner // J. Clin. Oncol.— 2011. - vol. 29, № 5. - P. 475-486.

195. Marshall, J.C. Measuring organ dysfunction in the intensive care unit: why and how? / J.C. Marshall // Can. J. Anaesth. - 2005. - vol. 52, № 3. - P. 224-230.

196. Masuda, M. Measurement of NK cell and macrophage activation / M. Masuda, H. Takahashi // Rinsho. Byori. - 2011. - vol. 59, № 1. - P. 50-54.

197. Meyers, C.A. Cognitive impairment, fatigue, and cytokine levels in patients with acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome / C.A. Meyers, M. Albitar, E. Estey // Cancer. - 2005. - vol. 104, № 4. - P. 788-793.

198. Monitoring immune dysfunctions in the septic- patient: a new skin for the old ceremony / G. Monneret, F. Venet, A. Pachot, A. Lepape // Mol. Med. - 2008. - vol. 14, № 1-2.-P. 64-78.

199. Monitoring temporary immunodepression by flow cytometric measurement of monocytic HLA-DR expression: a multicenter standardized study / W.D. Docke, C. Hoflich, K.A. Davis [et al.] // Clin. Chem. - 2005. - vol. 51, № 12. - P. 2341-2347.

200. Mora, N. Fc receptor functions in host and immune regulation / N. Mora, C. Rosales // Rev. Invest. Clin. - 2009. - vol. 61, № 4. - P. 313-326.

201. Myeloperoxidase as a marker of increasing systemic inflammation in smokers without severe airway symptoms / K. Andelid, B. Bake, S. Rak [et al.] // Respiratory Medicine. -2007.-vol. 101, № 5.-P. 888-895.

202. Myeloperoxidase is required for neutrophil extracellular trap formation: implications for innate immunity / K.D. Metzler, T.A. Fuchs, W.M. Nauseef [et al.] // Blood. - 2011. - vol. 117, № 3. - P. 953-959.

203. Myeloperoxidase mediates neutrophil activation by association with CDllb/CD18 integrins / D. Lau, H. Mollnau, J.P. Eiserich [et al.] // Proc. Natl. Acad.' Sci U S A. -

2005.-vol. 102, №2.-P. 431-436.

204. Neutrophil CD64 expression as marker of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis / J. Cid, R. Aguinaco, R. Sanchez [et al.] // J. Infect. - 2010. - vol. 60, №5.-P. 313-319.

205. Neutrophil CD64 is an improved indicator of infection or sepsis in emergency department patients / B.H. Davis, S.H. Olsen, E. Ahmad, N.C. Bigelow // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2006. - vol. 130, № 5. - P. 654-661.

206. Neutrophil extracellular traps capture and kill Candida albicans yeast and hyphal forms/ C.F. Urban, U. Reichard, V. Brinkmann, A. Zychlinsky // Cell' Microbiol. -

2006. - vol. 8, № 4. - P. 668-676.

207. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity / A. Mantovani, M.A. Cassatella, C. Costantini, S. Jaillon // Nat. Rev. Immunol. - 2011. -vol. 11, №8.-P. 519-531.

208. Ng, P.C. Diagnostic markers for neonatal sepsis / P.C. Ng, H.S. Lam // Curr. Opin. Pediatr.-2006.-vol. 18, №2.-P. 125-131.

209. Nimmerjahn, F. Fc-gamma receptors: old friends and new family members / F. Nimmerjahn, J.V. Ravetch 11 Immunity. - 2006. - vol. 24, № 1. - P. 19-28.

210. Paulus, P. Biomarkers of endothelial dysfunction: can they help us deciphering systemic inflammation and sepsis? / P. Paulus, C. Jennewein, K. Zacharowski // Biomarkers.-2011.- vol.16, №1.- P.ll-21.

211. Porwit, A. Blood and Bone Marrow Pathology / A. Porwit, J. McCullough, W.N. Erber. - London: Churchill Livingstone, 2011 r. - 722 p.

212. Prognostic value of serum interleukin-6 in diffuse large-cell lymphoma / H.A. Preti, F. Cabanillas, M. Talpaz [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1997. - vol. 127, № 3. - P. 186-194.

213. Reddy, K.V. Integrin receptors: the dynamic modulators of endometrial function / K.V. Reddy, S.S. Mangale // Tissue Cell. - 2003. - vol. 35, № 4. - P. 260-273.

214. Roitt's essential immunology / P.J. Delves, S.J. Martin, D.R. Burton, I.M. Roitt. -Wiley-Blackwell, 2006. - 496 p.

215. Role for TNF in atherosclerosis? Lessons from autoimmune disease / G.E. McKellar, D.W. McCarey, N. Sattar, I.B. Mclnnes // Nat. Rev. Cardiol. - 2009. - vol. 6, №6.-P. 410-417.

216. Ross, R. Atherosclerosis: an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. -1999.-vol. 340, №2.-P. 115-126. ^

217. Scheurlen, P.G. Inhibition of transformation of normal lymphocytes by plasma factor from patients with Hodgkin's disease and cancer / P.G. Scheurlen, W.Schneider, A. Pappas // Lancet. - 1971. - vol. 298, № 7736. - P. 1265.

218. Serum ICAM-1 concentrations following conventional dose consolidation chemotherapy for acute myeloid leukemia and after high dose chemotherapy with autologous haematopoietic stem cell rescue / X. Wang, C. Clowes, R. Duarte [et al.] // Int. J. Oncol. - 2000. - vol. 17, № 3. - P. 591-595.

219. Serum levels and differential expression of intercellular adhesion molecule-1 in

* \

childhood leukemia and malignant lymphoma:'prognostic importance and relationship with survival / N. Tacyildiz, G. Yavuz, S. Gozdasoglu [et al.] // Pediatr. Hematol. Oncol. - 1999. - vol. 16, № 2. - P. 149-158.

220. Serum level of intercellular adhesion molecule-1 in children with malignant lymphoma / N. Abdelrazik, M. Fouda, M. H. Zaghloul, D. Abbas // Med. Princ. Pract. -2008. - vol. 17, № 3. - P. 233-238.

221. Serum levels of soluble adhesion molecules in stem cell transplantation-related complications / Y. Matsuda, J. Hara, Y. Osugi [et al.] // Bone Marrow Transplant. -2001. - vol. 27, № 9. - P. 977-982.

222. Signaling through CD 16b in human neutrophils involves the Tec family of tyrosine kinases / M.J. Fernandes, G. Lachance, G. Paré [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2005. - vol. 78, № 2. - P. 524-532.

223. Singer, K.H. Interactions between epithelial cells and T lymphocytes: role of adhesion molecules / K.H. Singer // Adv. Drug Deliv Rev. - 2004. - vol. 56. - P.763-778.

224. Sinha, J.K. A Text Book of Immunology / J.K. Sinjia, S. Bhattacharya. - Academic Publishers, 2006. - 497 p.

225. Smith, M.E.F. Cellular expression of lymphocyte function associated antigens and the intercellular adhesion molecule 1 in normal tissue / M.E.F. Smith, J.A. Thomas // J Clin. Pathol. - 1990. - vol. 43, № 11. - P. 893-900.

226. Sompayrac, L.M. How the immune system works / L.M. Sompayrac. - New York: John Wiley & Sons, 2008. - 144 p.

227. Srivastava, M.D. Soluble interleukin-2 receptor, soluble CD8 and soluble intercellular adhesion molecule-1 levels in hematologic malignancies / M.D. Srivastava, A. Srivastava, B.I. Srivastava // Leuk. Lymphoma. - 1994. - vol. 12, № 3-4.-P. 241-251.

228. Systemic cytokines, clinical and physiological changes in patients hospitalized for exacerbation of COPD / V.M. Pinto-Plata, G. Livnat, M. Girish [et al.] // Chest. - 2007. -vol. 131,№ 1. - P. 37-43.

229. The prognostic significance of cytokine levels in newly diagnosed acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplasia syndromes // A.M. Tsimberidou, E. Estey, S. Wen [et al.] // Cancer. -2008. -vol. 113, №7.-P. 1605-1613.

230. The role of CD44 adhesion molecule in oral cavity cancer / A. Georgolios, A. Batistatou, A. Charalabopoulos [et al.] // Exp. Oncol. - 2006. - vol. 28, № 2. - P. 94-98.

231. The role of intercellular adhesion molecule-1 in head and neck cancer / A. Georgolios, A. Batistatou, N. Bonitsis [et al.] // Exp. Oncology. - 2006. - vol. 28, № 4. -P. 270-274.

232. The role of the LFA1/ICAM1 interaction in human leukocyte homing and adhesion / S.O. Wawryk, J.R. Novotny, J.P. Wicks [et al.] // Immunol. Rev. - 1989. - vol.108, № 1.-P. 135-161.

233. The role of TNF-alpha in chronic inflammatory conditions, intermediary metabolism, and cardiovascular risk / C. Popa, M.G. Netea, P.L. van Riel [et al.] // J Lipid Res. - 2007. - vol. 48, № 4. - P. 751 -762.

234. The three human monocyte subsets: implications for health and disease / K.L. Wong, W.H. Yeap, J.J. Tai, S.M. Ong // Immunol. Res. - 2012. - vol. 53, № 1-3. - P. 41-57.

235. Tumor cell adhesive mechanisms and their relationship to metastasis / J.B. McCarthy, A.P. Skubitz, J. Iida [et al.] // Semin Cancer Biol. - 1991. - vol. 2, № 3. - P. 155-167.

236. Understanding multiple myeloma pathogenesis in the bone marrow to identify new therapeutic targets / T. Hideshima, C. Mitsiades, G. Tonon [et al.] // Nat. Rev. Cancer. -2007. - vol. 7, № 8. - P. 585-598.

237. Van Etten R.A. Aberrant cytokine signaling in leukemia / R.A. Van Etten // Oncogene. - 2007. - vol. 26, № 47. - P. 6738-6749.

238. van Horssen, R. TNF-alpha in cancer treatment: molecular insights, antitumor effects, and clinical utility / R. van Horssen, T.L. Ten Hagen, A.M. Eggermont // Oncologist. - 2006. - vol.11. - №4. - P. 397-408.

239. Venet, F. Clinical review: flow cytometry perspectives in the ICU - from diagnosis of infection to monitoring of injury-induced immune dysfunctions / F. Venet, A. Lepape, G. Monneret // Crit. care. - 2011. - vol. 15, № 5. - P. 231.

240. Xueliang, L.I. Expression of VEGF and sICAM-1 in patients with hyperleukocytic acute leukemia and its clinical significance / L.I. Xueliang, X.U. Yongchang // Journal of Clinical Hematology. - 2010. - №5. - P. 527-529.

241. Ziegler-Heitbrock, L. The CD 14+ CD 16+ blood monocytes: their role in infection and inflammation / L. Ziegler-Heitbrock // J. Leukoc. Biol. - 2007. - vol. 81, № 3. - P. 584-592.