Прогностическая значимость комплекса инструментальных методов обследования в определении рефрактерности к антиаритмической терапии у больных со злокачественными желудочковыми тахиаритмиями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Шлевков, Николай Борисович

• Шлевков, Николай Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шлевков, Николай Борисович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Клиническое значение пароксизмальных желудочковых тахиаритмий (ПЖТ).

1.2. Критерии постановки диагноза ПЖТ.

1.3. Ведущие этиологические факторы развития ПЖТ.

1.4. Современные представления о патогенезе ПЖТ: понятие об аритмогенном субстрате, триггерных факторах ПЖТ и модулирующих влияниях на сердце.

1.5. Понятие об электро-механическом сопряжении миокарда и механоэлектрической обратной связи в сердце.

1.6. Современные принципы и методы обследования больных ПЖТ.

1.6.1. Методы оценки характера структурного поражения миокарда.

1.6.2. Принципы дифференциальной диагностики «первичных» и «вторичных» ПЖТ.

1.6.3. Методы стратификации риска сердечной смерти у больных ПЖТ.

1.7. Современные возможности противоаритмического лечения больных ПЖТ.

1.7.1. Лекарственная антиаритмическая терапия больных ПЖТ.

1.7.2. Немедикаментозные методы лечения больных ПЖТ.

1.7.3. Перспективы антиаритмической терапии больных ПЖТ.

Глава 2. МАТЕРИАЛ РАБОТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Критерии включения больных.

2.2. Характеристика исследуемой группы пациентов.

2.3. Характеристика методов клинико-инструментального обследования больных.

2.4. Особенности оценки анамнеза заболевания и результатов общеклинического обследования пациентов.

2.5. Специальные методы обследования больных.

2.5.1. Методика оценки длительности интервала С^ИБ по ЭКГ в 12 отведениях.

2.5.2. Трансторакальная эхокардиография (ЭХОКГ).

2.5.3. Радионуклидная вентрикулография (РНВГ) левого желудочка.

2.5.4. Методика анализа длительностей и дисперсий интервалов .1Т и С^Т по ЭКГ.

2.5.5. Метод сигнал-усреднённой ЭКГ.

2.5.6. Методика оценки показателей вариабельности ритма сердца.

2.5.7. Метод суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру.

2.5.8. Метод внутрисердечного электрофизиологического исследования.

2.5.9. Методики определения локализаций источников мономорфных ЖТ.

2.6. Принципы антиаритмического лечения больных.

2.7. Протокол наблюдения за больными.

2.8. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Результаты применения специальных методов клинико-инструментального обследования в общей группе больных.

3.1.1. Результаты оценки показателей общей и локальной сократимости миокарда левого желудочка.

3.1.2. Результаты оценки дисперсий интервалов .1Т и С*Т по ЭКГ.

3.1.3. Результаты анализа данных сигнал-усреднённой ЭКГ.

3.1.4. Результаты оценки вариабельности ритма сердца.

3.1.5. Результаты анализа данных холтеровского мониторирования ЭКГ.

3.1.6. Результаты внутрисердечного электрофизиологического исследования.

3.1.7. Результаты определения локализации источников пароксизмальных желудочковых тахикардий.

3.2. Результаты исследования возможных взаимосвязей между показателями клинико-инструментального обследования (данными ЭХОКГ, РНВГ, СУЭКГ, локализациями источников ПЖТ, дисперсиями интервалов .ІТ и С^Т, показателями ВРС, спонтанными проявлениями желудочковой эктопической активности по ХМЭКГ и параметрами индукции ПЖТ по результатам внутрисердечного ЭФИ).

3.2.1. Результаты сопоставления локализаций зон нарушенной сократимости левого желудочка по ЭХОКГ и РНВГ с расположением аритмогенных источников пароксизмальных желудочковых тахикардий.

3.2.2. Результаты корреляционного анализа между показателями желудочковой эктопической активности по данным суточного мониторирования ЭКГ с параметрами сократимости миокарда левого желудочка по ЭХОКГ и РНВГ, а также с индексами воспроизводимости пароксизмов желудочковых тахиаритмий во время внутрисердечного электрофизиологического исследования.

3.2.3. Результаты корреляционного анализа показателей дисперсии интервалов ГГ и <ЗТ по ЭКГ с параметрами сократимости ЛЖ по ЭХОКГ и РНВГ.

3.2.4. Результаты корреляционного анализа показателей сигнал-усреднённой ЭКГ с параметрами сократимости левого желудочка по ЭХОКГ и РНВГ.

3.2.5. Результаты корреляционного анализа показателей 5-минутной вариабельности сердечного ритма с параметрами сократимости левого желудочка по ЭХОКГ и РВГ.

3.3. Принципы разделения больных на группы наблюдения в зависимости от наличия (группа I) или отсутствия (группа II) признаков органического поражения миокарда ЛЖ.

3.4. Результаты тестирования антиаритмических препаратов по группам больных.

3.5. Результаты наблюдения за исследуемыми группами больных.

3.6. Анализ факторов, предрасполагающих к рецидивам ПЖТ у больных группы I.

3.6.1. Анализ факторов, предрасполагающих к «ранним» рецидивам ПЖТ.

3.6.1.1. Результаты однофакторного анализа показателей клинико-инструменталыюго обследования у б-х с наличием и отсутствием «ранних» рецидивов ПЖТ.

3.6.1.2. Сравнение диагностической ценности признаков, ассоциированных с «ранними» рецидивами ПЖТ (результаты ЯОС-анализа).

3.6.1.3 Определение предикторов «ранних» рецидивов ПЖТ у больных по результатам множественного регрессионного анализа.

3.6.2. Анализ факторов, предрасполагающих к «поздним» рецидивам ПЖТ.

3.6.2.1. Результаты однофакторного анализа показателей клинико-инструменталыюго обследования у больных с наличием и отсутствием «поздних» рецидивов ПЖТ.

3.6.2.2. Сравнение диагностической ценности признаков, ассоциированных с «поздними» рецидивами ПЖТ у больных (результаты ЯОС-анализа).

3.6.2.3 Определение предикторов «поздних» рецидивов ПЖТ у больных по результатам множественного регрессионного анализа.

3.7. Анализ факторов, предрасполагающих к рецидивам ПЖТ у больных группы II.

3.7.1. Результаты однофакторного анализа показателей клинико-ииструментального обследования у больных с наличием и отсутствием рецидивов ПЖТ.

3.7.2. Сравнение диагностической ценности признаков, ассоциированных с рецидивами ПЖТ (результаты ЛОС-анализа).

3.7.3 Результаты многофакторного анализа по выявлению предикторов рецидивов

ПЖТ у больных.

Клинические примеры.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическая значимость комплекса инструментальных методов обследования в определении рефрактерности к антиаритмической терапии у больных со злокачественными желудочковыми тахиаритмиями»

Термином «пароксизмальные желудочковые тахиаритмии» (ПЖТ) объединяется довольно длинный ряд форм нарушений ритма сердца, отличающихся по электрофизиологическим механизмам, электрокардиографическим и клиническим проявлениям, а, также по значению для прогноза жизни больных (8,10,166). К настоящему времени описано немало относительно доброкачественных вариантов ПЖТ, при которых нет непосредственной угрозы жизни. Однако в большинстве случаев эти аритмии сопряжены с высоким риском внезапной смерти. При отсутствии адекватной антиаритмической терапии большинство больных ПЖТ умирают в течение первых 3-5 лет наблюдения (6,25,34,111,289).

ПЖТ могут осложнять течение любого заболевания сердца, но нередко регистрируются у больных без признаков сердечной патологии (т.н. «идиопатические ПЖТ»), Кроме высокого риска внезапной смерти, связанного с ПЖТ, пароксизмы могут крайне негативно сказываться на качестве жизни пациентов, так как нередко сопровождаются пресинкопальными и даже обморочными состояниями, а также могут провоцировать приступы острой ишемии миокарда и развитие отёка лёгких. В подавляющем большинстве случаев каждый рецидив ПЖТ несёт в себе потенциальную угрозу жизни и здоровью больных, в связи с чем эта категория пациентов нуждается в проведении незамедлительной и эффективной антиаритмической терапии. Неоднородность больных ПЖТ по степени риска внезапной аритмической смерти требует применения дифференцированных подходов к выбору целей, задач и методов лечения у каждого конкретного пациента (163).

Согласно международным рекомендациям (289), методом выбора в лечении больных ПЖТ с высоким риском внезапной аритмической смерти, является применение имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов (ИКВД). К сожалению, широкое использование ИКВД во многих странах, в том числе в Российской Федерации, ограничено высокой стоимостью приборов и отсутствием достаточного количества специализированных медицинских центров, осуществляющих подобное лечение. По данным Всероссийского общества аритмологов (29) к 2007 году менее 5% пациентов, нуждавшихся в ИКВД, получили данное лечение. К сожалению, в настоящее время ситуация с ИКВД в нашей стране мало изменилась. В этой ситуации единственной общедоступной альтернативой применению ИКВД является лекарственная антиаритмическая терапия.

Важно отметить, что даже своевременно выполненная имплантация ИКВД не избавляет от необходимости проведения медикаментозной антиаритмической терапии. Имеющийся опыт показывает, что не менее 70% больных с ИКВД вынужденно получают антиаритмические препараты (ААП), главный смысл назначения которых заключается в снижении частоты рецидивирования ПЖТ и в соответственном снижении частоты срабатывания имплантированных устройств. Здесь особое значение приобретает профилактика такого крайне тяжёлого и опасного состояния как период непрерывного рецидивирования ПЖТ, получившего название «электрического шторма», который требует многократно возобновляющейся работы ИКВД (96,98,199). Применение ААП позволяет существенно повышать срок службы имплантированных приборов вследствие экономии энергии их батарей.

Ещё одной группой больных ПЖТ, для которых применение лекарственной антиаритмической терапии может рассматриваться даже в качестве метода выбора в лечении, являются пациенты с относительно доброкачественными желудочковыми тахиаритмиями. К ним относят большинство больных с идиопатическими ПЖТ, а также лиц с ПЖТ при минимально выраженных признаках поражения миокарда (4). Таким образом, несмотря на наметившиеся в последние годы тенденции к более частому использованию немедикаментозных методов лечения больных ПЖТ, подавляющее большинство этих пациентов по-прежнему нуждается в лекарственной антиаритмической терапии.

Использование ААП, даже таких наиболее действенных и безопасных как амиодарон и соталол, сталкивается с проблемой их ограниченной эффективности в отношении ПЖТ (25,49,111). Приблизительно 40-60% больных этими формами аритмии оказываются резистентны к любым ААП, что, в свою очередь, сопряжено с крайне неблагоприятным прогнозом жизни. Высокий риск фатальных рецидивов аритмии в случае неадекватного лечения больных ПЖТ диктует необходимость поиска признаков, предопределяющих эффективность и безопасность использования ААП. Прогнозирование отрицательных результатов лекарственной противоаритмпческой терапии у больных ПЖТ позволило бы уже на этапе их первичного обследования выделять пациентов с наиболее высоким риском внезапной смерти и рекомендовать им первоочередное применение ИКВД или других нефармакологических методов лечения (8,17,34,81,189).

Анализ масштабных многоцентровых исследований AVID (109,226), CIDS (242) и ESVEM (81) продемонстрировал ведущую роль показателей сократительной функции миокарда левого желудочка (ЛЖ) в определении итогов применения ААП у больных ПЖТ. Ретроспективный анализ данных работ отчётливо обозначил в этом плане роль общей фракции выброса (ФВ) ЛЖ и функционального класса недостаточности кровообращения (по NYHA). Что же касается параметров локальной сократимости ЛЖ, наиболее точно характеризующих распространённость и топографию поражения миокарда, то их прогностическая значимость до настоящего времени остаётся малоизученной. Совершенно не исследовано, оказывают ли влияние показатели сократимости аритмогенной зоны ПЖТ в миокарде желудочков на результаты применения ААП у этих больных. Наконец, при всём обилии современных неинвазивных методов оценки риска внезапной смерти (анализ вариабельности ритма сердца [ВРС], дисперсии интервала ОТ по ЭКГ, параметров сигнал-усреднённой ЭКГ [СУЭКГ] и других) практически не исследовалась возможность их сочетанного использования для прогнозирования результатов лекарственной антиаритмической терапии у больных ПЖТ.

Анализ публикаций по этой проблеме (25,81,106,109,226,242,288) показал отсутствие работ, посвященных поиску предикторов рецидивов ПЖТ в различные интервалы наблюдения за больными. В то время как в случае, если предикторы «ранних» и «поздних» рецидивов ПЖТ различаются между собой, результаты подобного анализа позволили бы не только прогнозировать сам факт рецидива угрожающей жизни аритмии, но и предсказывать вероятный временной интервал её повторного возникновения.

Всё это явилось основанием для проведения исследования, направленного на оценку возможностей прогнозирования эффективности применения ААП у больных ПЖТ на основании анализа комплекса показателей клинико-нструментального обследования. Принципиальными особенностями работы является сопоставление прогностической значимости общеизвестных предикторов рецидивов ПЖТ с рядом ранее не исследованных в этом отношении показателей, а также определение риска рецидивирования ПЖТ в различные сроки наблюдения за пациентами.

Цель исследования: изучить возможности использования комплекса показателей инструментальных методов обследования для прогнозирования ближайших и отдалённых результатов применения антиаритмических препаратов у больных с пароксизмальными желудочковыми тахиаритмиями.

Задачи исследования:

1. Провести сопоставление локализации источников желудочковой тахикардии (по данным ЭКГ алгоритмов) с показателями локальной сократимости ЛЖ (по данным трансторакальной ЭХОКГ и РНВГ).

2. Оценить спонтанные проявления желудочковой эктопической активности (по данным ХМЭКГ) во взаимосвязи с показателями общей и локальной сократимости миокарда ЛЖ по данным трансторакальной ЭХОКГ и РНВГ, а также параметрами воспроизводимости ПЖТ с помощью эндокардиальной стимуляции желудочков.

3. Изучить возможную взаимосвязь показателей СУЭКГ, ВРС и дисперсии интервала по ЭКГ с состоянием общей и локальной сократимости миокарда ЛЖ по данным трансторакальной ЭХОКГ и РНВГ.

4. На основе многофакторного анализа результатов инструментального обследования больных выделить признаки, которые могли быть использованы в качестве предикторов ближайших и отдалённых результатов применения ААП у пациентов с ПЖТ.

Научная новизна

Впервые для прогнозирования результатов антиаритмической терапии у больных ПЖТ была одномоментно исследована роль более 200 показателей клинико-инструменталыюго обследования, включая ранее не изученные в этом отношении параметры локальной сократимости миокарда ЛЖ по ЭХОКГ и РНВГ, а также показатели дисперсии интервалов ,1Т и <3'Г по стандартной ЭКГ.

У пациентов с мономорфными ЖТ на фоне структурного поражения миокарда ЛЖ была впервые выявлена зависимость результатов применения ААП от состояния локальной сократимости сегментов, соответствующих расположению аритмогенных зон ПЖТ.

Впервые выявлены различные предикторы рецидивов ПЖТ на фоне применения ААП для пациентов с наличием и отсутствием признаков структурного поражения миокарда ЛЖ. Показано, что один и тот же прогностический признак может иметь разнонаправленное влияние на вероятность рецидивирования ПЖТ в различных этиологических группах больных ПЖТ. В частности, повышенные значения среднесуточной ЧСС по данным ХМЭКГ являются предиктором «поздних» (в сроки после 6 месяцев наблюдения) рецидивов ПЖТ на фоне применения ААП у больных с наличием признаков поражения миокарда ЛЖ, но, в то же время, они же являются важнейшим предвестником отсутствия рецидивов ПЖТ у больных без признаков органического поражения миокарда ЛЖ.

Для больных с наличием органического заболевания миокарда ЛЖ впервые выявлены признаки, прогнозирующие как исключительно «ранние» (в первые б месяцев наблюдения), так и исключительно «поздние» рецидивы ПЖТ. Было впервые продемонстрировано, что для данной категории больных единственным универсальным предиктором как «ранних», так и «поздних» рецидивов ПЖТ является увеличение КСР ЛЖ по данным ЭХОКГ.

Практическая значимость

В результате исследования обозначены признаки, позволяющие прогнозировать эффективность либо бесперспективность лекарственной антиаритмической терапии для различных категорий больных ПЖТ. Использование предложенных в работе предикторов рецидивирования ПЖТ на фоне применения ААП позволяет с высокой точностью выявлять пациентов, нуждающихся в первоочередном немедикаментозном лечении, что наиболее оправданно на этапе их первичного стационарного обследования.

Показана принципиальная возможность определения вероятных сроков рецидивирования ПЖТ, что может быть использовано для выбора оптимального момента применения немедикаментозных методов лечения у этих больных.

Результаты работы могут быть использованы для обоснования необходимости назначения ААП пациентам, направленным на операцию установки ИКВД, а также для прогнозирования результатов применения лекарственных препаратов для профилактики частых разрядов ИКВД.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шлевков, Николай Борисович

ВЫВОДЫ:

1. Группа больных ПЖТ характеризуется значительной неоднородностью по показателям общей и локальной сократительной функции ЛЖ. Около половины больных ПЖТ с нормальной глобальной сократимостью миокарда ЛЖ имеют признаки нарушения локальной сократительной функции ЛЖ по ЭХОКГ и РНВГ.

2. У пациентов с наличием поражения миокарда ЛЖ источники ПЖТ, в большинстве случаев располагаются в области максимально выраженных нарушений сократимости миокарда или в сегментах ЛЖ, граничащих с данными участками. Методы ЭХОКГ и РНВГ конкордантны в частоте выявления совпадений локализаций аритмогенных источников и нарушений сократимости ЛЖ. Отсутствие нарушений сократимости в области расположения источника. ПЖТ или небольшая их выраженность свойственны пациентам, не имеющим рецидивов ПЖТ на фоне приёма назначенных ААП.

3. Показатели общей и локальной сократимости ЛЖ у больных ПЖТ имеют сильные корреляционные связи с некоторыми параметрами ВРС по 5-минутным записям ЭКГ, средней силы корреляции - со значениями дисперсий интервалов .1Т (верх.) и С^Т (верх.) по ЭКГ, и слабые корреляционные связи - с параметрами СУЭКГ и значениями дисперсий интервалов .1Т (оконч.) и (}Т (оконч.) по ЭКГ.

4. Проявления спонтанной желудочковой эктопической активности по ХМЭКГ за единственным исключением не имеют статистически значимых корреляционных связей с параметрами общей и локальной сократимости ЛЖ у больных ПЖТ. Они слабо коррелируют с агрессивностью протокола эндокардиальной стимуляции сердца, необходимого для воспроизведения ПЖТ.

5. У больных с наличием нарушений сократимости миокарда ЛЖ предикторами «ранних» рецидивов ПЖТ являются: 1) дисперсия интервала С)Т(верх.) по 12 стандартным отведениям ЭКГ более 80 мс, 2) значение конечно-систолического размера ЛЖ - более 50 мм и 3) отсутствие эффекта ААП (полного или частичного) по результатам лекарственного тестирования. Выявление двух и более вышеуказанных признаков позволяет прогнозировать у этих больных возникновение «ранних» рецидивов ПЖТ с чувствительностью 91 % и специфичностью 100%.

6. Предикторами «поздних» рецидивов ПЖТ у пациентов с наличием нарушений сократимости миокарда ЛЖ являются: 1) длительность интервала (^118 в отведении VI по стандартной ЭКГ более 110 мс и 2) значение максимальной ЧСС синусового ритма более 108 ударов в минуту по данным ХМЭКГ. Выявление двух вышеуказанных признаков позволяет прогнозировать у этих больных возникновение «поздних» рецидивов ПЖТ с чувствительностью 100% и специфичностью 81%.

7. Единственным предиктором рецидивов ПЖТ у пациентов без признаков структурного поражения миокарда ЛЖ является значение среднесуточной ЧСС синусового ритма меньшее либо равное 65 ударам в минуту по ХМЭКГ. Использование данного признака позволяет прогнозировать рецидивы ПЖТ у этих больных с чувствительностью 86% и специфичностью 93%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для прогнозирования результатов лекарственной терапии у больных ПЖТ на фоне структурного поражения миокарда ЛЖ целесообразна оценка следующих показателей: длительность интервала С>Г18 в отведении VI и дисперсия интервала (верх.) по стандартной ЭКГ, конечно-систолический размер ЛЖ по ЭХОКГ, максимальная ЧСС синусового ритма по данным ХМЭКГ. В качестве дополнительного прогностического признака с этой целью могут быть использованы результаты тестирования ААП под контролем внутрисердечных ЭФИ.

2. У больных ПЖТ без признаков структурного поражения миокарда ЛЖ для прогнозирования рецидивов ПЖТ на фоне применения ААП целесообразна оценка среднесуточной ЧСС по данным ХМЭКГ.

3. У больных со структурным поражением миокарда ЛЖ выявление неблагоприятных значений двух из трёх предикторов «ранних» рецидивов ПЖТ (значение дисперсии интервала С)Т (верх.) более 80 мс, значение конечно-систолического размера ЛЖ по ЭХОКГ более 50 мм, отсутствие признаков полной или частичной эффективности ААП по данным лекарственного тестирования) сопряжено с наихудшими перспективами применения ААП и высоким риском внезапной смерти больных. Данные пациенты нуждаются в первоочередном применении ИКВД или/и скорейшем применении других нефармакологических методов лечения.

4. Больным со структурными заболеваниями миокарда ЛЖ для профилактики рецидивирования ПЖТ целесообразно предупреждать возникновение таких состояний, как синусовая тахикардия, наджелудочковые тахикардии и тахисистолические варианты фибрилляции и трепетания предсердий. С этой целью могут быть использованы бета-блокаторы и другие уряжающие ЧСС препараты, отдельным пациентам целесообразно проведение катетерной аблации наджелудочковых тахиаритмий или других нефармакологических вмешательств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шлевков, Николай Борисович, 2012 год

1. Атьков О.Ю., Сергакова Л.М., Митина И.Н. Ультразвуковые методы исследования сердца. «Руководство для врачей под редакцией Е.И.Чазова. Болезни сердца и сосудов.» Глава 25; 1992, Издательство «Медицина».

2. Бекбосынова М. С., Лоладзе Н. В., Пичугин А. В., и соавт. Противовирусная иммунотерапия у больных с нарушениями ритма сердца и иммунологическими признаками хронической вирусной инфекции. Иммунология, 2008;1:147-161.

3. Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.К., Петров В.И. Клиническая фармакология. Национальное руководство. ГЭОТАР-Медиа. Москва, 2009.

4. Благова В, Недоступ АВ, Коган ЕА и соавт. «Идиопатические» аритмии как симптом латентной болезни сердца: опыт постановки нозологического диагноза с помощью эндомиокардиальной биопсии. Кард. Серд-сосуд хир. 2010; 1: 56-63

5. Бугрий М.Е., Сергиенко В.Б. Роль радионуклидной 40-томовентрикулографии в диагностике нарушений насосной функции сердца. Радиология-практика, 2009;4:18-33.

6. Бунин Ю.А. Лечение желудочковых тахикардии. Трудный пациент. 2005; 12:24-31.

7. Вахляев В.Д., Недоступ А.В., Царегородцев Д.А. и соавт. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца. Российский медицинский журнал 2000; 2:54-57

8. Голицын С.П. Грани пользы и риска при лечении желудочковых нарушений ритма сердца. Международный журнал медицинской практики. 2000;10:56-64.

9. Голицын С.П. Лечение злокачественных желудочковых аритмий (вторичная профилактика внезапной аритмической смерти). Consilium Medicum 2002; 4(11).

10. Ю.Голицын С.П., Харлап М.С. Желудочковые нарушения ритма сердца. Руководство по нарушениям ритма сердца под ред. Е.И.Чазова, С.П.Голицына. «Гэотар-Медиа», 2008, Москва.

11. Дощицын В.Л. Лечение больных с желудочковыми аритмиями. Русский медицинский журнал 2001;18:736-740.

12. Ерофеева С.Б., Манешина О.А., Белоусов Ю.Б. Место ивабрадина первого If ингибитора избирательного и специфического действия, в лечении сердечнососудистых заболеваний. Качественная клиническая практика 2006;1:10-22

13. Камкин А.Г., Ярыгин В.И., Киселёва И.С. «Механоэлектрическая обратная связь в сердце». 2003 «Натюрморт», Москва.

14. Карпов Ю.А., Деев А.Д., Архипов М.В. с соавт. Российское исследование эффективности и переносимости Квадроприла (спираприла) у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией (КВАДРИГА КВАДРоприл И Гипертония Артериальная). Сердце 2003;2:

15. Кукушкин Н.И., Медвинский А.Б. Желудочковые тахикардии: концепции и механизмы. Вестник аритмологии, 2004;35:49-55.

16. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Санкт-Петербург, Фолиант, 2007.

17. Латфуллин И.А., Ким З.Ф., Тептин Г.М. Поздние потенциалы желудочков. Вестник аритмологии 2009;53:44-55.

18. Легконогов A.B. Результаты и перспективы изучения поздних потенциалов желудочков. Кардиология. 1997;10:57-65.

19. Лишманов 10, Чернов В. Радионуклидная диагностика в кардиологии. Медицинская газета, 2006;35:9.

20. Мазур H.A. Пароксизмальные тахикардии. «Медпрактика-М», Москва, 2005.

21. Маколкин В.И., Зябрев Ф.Н. Может ли частота сердечных сокращений рассматриваться в качестве фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний? Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006;6:5-9.

22. Мясников А.Л. Пропедевтика внутренних болезней. «Медгиз», 1956, Москва.

23. Недоступ A.B., Благова О.В. Как лечить аритмии. Диагностика и терапия нарушений ритма и проводимости в клинической практике. «Медпресс-информ, 2007, Москва.

24. Нестеренко Л.Ю., Бакалов С.А., Соболева В.А., Голицын С.П. Индивидуальные перспективы противоаритмического лечения желудочковых тахиаритмий у постинфарктных больных. Практикующий врач 1999;15:7-9.

25. Нестеренко Л.Ю., Мазыгула Е.П., Бакалов С.А. Риск-стратификация больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. Практикующий врач 2002;2:12-16.

26. Олесин А.И., Шабров A.B., Голуб Л.В., с соавт. Оценка эффективности лечения нарушений сердечного ритма в зависимости от механизма их развития. Кардиология 2000;1:64-68.

27. Радзевич А.Э., Сметнев A.C., Попов В.В, Уранова Е.В. Электрокардиографические маркёры риска внезапной сердечной смерти. Влияние ишемии и реваскуляризации миокарда. Кардиология, 2001;6:99-104

28. Ревишвили А.Ш., Ыеминущий Н.М. Имплантированные кардиовертеры-дефибрилляторы в профилактике внезапной смерти. Вестник аритмологии 2007, 47:42-47

29. Розенштраух Л.В. Физиологические аспекты тахиаритмий сердца и механизмы действия антиаритмических препаратов. Рук-во по нарушениям ритма сердца под ред. Е.И.Чазова, С.П.Голицына. «Гэотар-Медиа», 2008, Москва.

30. Розенштраух JI.B., Кузьмин B.C. Ионные механизмы действия антиаритмических препаратов III класса. Кардиология 2010;7:49-61.

31. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца. МЕДПРАКТИКА-М, Москва, 2005

32. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца. В кн. Е.И. Чазов. Болезни органов кровообращения. Москва.: Медицина.— 1997.

33. Шляхто Е.В., Новикова И.В., Рудаков М.М., Трешкур Т.В. Желудочковые аритмии у больных ишемической болезнью сердца: современные концепции этиопатогенеза, диагностики и лечения. Вестник аритмологии, 2002;30:72-77

34. Aiba T, Shimizu W, Inagaki M, et al. Excessive increase in QT interval and dispersion of repolarization predict recurrent ventricular tachyarrhythmia after amiodarone. Pacing Clin Electrophysiol. 2004;27:901 -909.

35. Akutsu Y., Kaneko K., Kodama Y., et al. The Significance of Cardiac Sympathetic Nervous System Abnormality in the Long-Term Prognosis of Patients with a History of Ventricular Tachyarrhythmia. J Nucí Med. 2009;50:61-67.

36. Akyol A, Alper AT, Cakmak N, et al. Long-term effects of cardiac resynchronization therapy on heart rate and heart rate variability. Tohoku J Exp Med. 2006;209:337-346.

37. Algra A, Tissen JGP, Rocladt JRTC, et al. QT prolongation measured by standard 12 lead electrocardiogram is an independent risk factor for sudden death due to cardiac arrest. Circulation 1991;83:1888-1894.

38. Almendral, Josephson ME. All patients with hemodynamically tolerated postinfarction ventricular tachycardia do not require an implantable cardioverter-defibrillator. Circulation 2007;116:1204-1212.

39. Andersen KP, Bigger JT Jr, Freedman RA. Electrocardiographic predictors in ESVEM trial: unsustained ventricular tachycardia, heart period variability, and signal-averaged electrocardiogram. Prog Cardiovasc Dis 1996;38:463-488.

40. Antzelevitch C, Shimizu W, Yan GX, et al Cellular basis for QT dispersion. J Electrocardiol 1998;30Supl: 168-175.

41. Aronson D, Burger AJ. Concomitant beta-blocker therapy is associated with a lower occurrence of ventricular arrhythmias in patients with decompensated heart failure. J Card Fail. 2002;8:79-85.

42. Arora R, Ferrick KJ, Nakata T, et al. 1-123 MIBG imaging and heart rate variability analysis to predict the need for an implantable cardioverter defibrillator. J Nucl Cardiol. 2003;10:121-131

43. Arya A, Haghjoo M, Dehghani MR, et al. Prevalence and predictors of electrical storm in patients with implantable cardioverter-defibrillator. Am J Cardiol. 2006;97:389-392.

44. Bahrens S, Li C, Knollmann BC et al. Dispersion of ventricular repolarization in the voltage domain. PACE 1998;21:100-107.

45. Bardy GH, Lee KL, Mark DB, et al. for SCD-HeFT Investigators. Amiodarone or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure. N Engl J Med 2005;352:225-237.

46. Barsheshet A, Moss AJ, Eldar M et al. Time-dependent benefit of preventive cardiac resynchronization therapy after myocardial infarction. Eur Heart J 2011 ;32:1614-1621.

47. Barsheshet A, Goldenberg I, Moss AJ, et al. Response to preventive cardiac resynchronization therapy in patients with ischemic and nonischemic cardiomyopathy in MADIT-CRT. Eur Heart J 2011 ;32:1622-1630.

48. Battipaglia I, Barone L, Mariani L, et al. Relationship between cardiac autonomic function and sustained ventricular tachyarrhythmias in patients with an implantable cardioverter defibrillators. Europace 2010; 12:1725-1731.

49. Bayes de Luna A, Coumel P, Leclereq JF. Ambulatory sudden cardiac death: mechanisms of production of fatal arrhythmia on the basis of data from 157 cases. Am Heart J 1989;117:151-159.

50. Bazett HC. An analysis of the time-relations of electrocardiogram Heart 1920;7:353-370.

51. Behr ER, Casey A, Sheppard M , et al. Sudden arrhythmic death syndrome: a national survey of sudden unexplained cardiac death. Heart 2007;93:601-605.

52. Bello D, Fieno DS, Kim RJ, et al. Infarct morphology identifies patients with substrate for sustained ventricular tachycardia. JACC 2005;45:1104-1108.

53. Benatar V., Dubois F., Lerebours G., Vilaine J.P. Селективное и специфичное снижение частоты сердечных сокращений новая цель при разработке сердечно-сосудистых средств. Медикография 2000;22:20-24.

54. Berger Т, Hanser F, Hintringer F, et al. Effects of cardiac resynchronization therapy on ventricular repolarization in patients with congestive heart failure. J Cardiovasc Electrophysiol. 2005;16:611-617.

55. Berne P, Brugada J. Brugada syndrome 2012. Cire J. 2012;76:1563-1571.

56. Bigger JTJr. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death. Am J Cardiol. 1984;54: 3D-8D.

57. Blumer J, Wolber T, Hellermann J, et al. Predictors of appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy during long-term follow-up of patients with coronary artery disease. Int Heart J. 2009;50:313-321.

58. Bluzaite I, Brazdzionyte J, Zaliunas R, et al. QT dispersion and heart rate variability in sudden death risk stratification in patients with ischemic heart disease. Medicina 2006;42:450-454.

59. Bode-Schnurbus L, Bocker D, Block M, et al. QRS duration: a simple marker for predicting cardiac mortality in ICD patients with heart failure. Heart. 2003; 89: 1157-1162.

60. Boriani G, Ricci R, Toselli T, et al. Implantable cardioverter defibrillators: from evidence of trials to clinical practice. Eur Heart J Suppl 2007;9: 166-173.

61. Boutitie F, Boissel JP, Connolly SJ, et al. Amiodarone interaction with beta-blockers: analysis of the merged EMIAT and CAM1AT databases. The EMIAT and CAMIAT Investigators. Circulation. 1999;99:2268-2275.

62. Breidthardt T., Christ M., Matti M., et.al. QRS and QTc interval prolongation in the prediction of long-term mortality of patients with acute destabilized heart failure. Heart 2007;93:1093-1097

63. Brembilla-Perrot B, Claudon O, Houriez P, Beurrier D, Suty-Selton C. Absence of change of signal-averaged electrocardiogram identifies patients with ventricular arrhythmias who are non-responders to amiodarone. Int J Cardiol. 2002;83:47-55.

64. Brendorp B, Elming II, Jun L, Kjaber L, Torp-Pedersen C; Diamond Study Group. The prognostic value of QTc interval and QT dispersion following myocardial infarction in patients treated with or without dofetilide. Clin Cardiol. 2003;26:219-225

65. Brodsky MA, Mitchel LB, Halperin BD Raitt MH, Hallstrom AP; AVID Investigators. Prognostic value of baseline electrophysiologic studies in patients with sustained ventricular tachyarrhythmia: the AVID trial. Am Heart J 2002;144:478-484.

66. Brugada P, Brugada J, Brugada R. Arrhythmia induction by antiarrhythmic drugs. PACE 2000;23:291-292.

67. Budeus M, Reinsch N, Wieneke H, et al. The prediction of ICD therapy in multicenter automatic defibrillation trial (MADIT) II like patients retrospective analysis. Indian Pacing Electrophysiol J 2008;8:80-93.

68. Buxton AE, Sweeney MO, Wathen MS, et al. for PainFREE Rx II Investigators. QRS duration does not predict occurrence of ventricular tachyarrhythmias in patients with implanter cardioverter-defibrillators. JACC 2005;46:310-316.

69. Buxton AE. Not everyone with an ejection fraction < 30% should receive an implantable cardioverter-defibrillator. Circulation 2005; 111:2537-2549.

70. Buxton AE, Lee KL, Hafley GE, et al. MUSTT Investigators. Limitations of ejection fraction for prediction of sudden death risk in patients with coronary artery disease: lessons from the MUSTT study. J Am Coll Cardiol. 2007;50:1150-1157.

71. Cairns JA, Connolly SJ, Roberts R, Gent M. Randomised trial of outcome after myocardial infarction in patients with frequent or repetitive ventricular premature depolarizations: CAMIAT. Lancet 1997;349:675-682.

72. Cao JM, Fishbein MC, Han JB, et al. Relationship between regional cardiac hyperinnervation and ventricular arrhythmia. Circulation. 2000; 101:1960-1969.

73. Caruso AC, Marcus FI, Hahn EA, Hartz VL, Mason JW. Predictors of arrhythmic death and cardiac arrest in the ESVEM trial. Circulation 1997;96:1888-1892.

74. Casaleggio A, Maestri R, La Rovere MT,et al. Prediction of sudden death in heart failure patients: a novel perspective from the assessment of the peak ectopy rate. Europace. 2007;9:385-390.

75. Chen A, Kusumoto FM. QT dispersion: much ado about something? Chest 2004; 125:19741977.

76. Chen TE, Wang CC, Chang SH, Yeh SJ, Wu D. Implantable cardioverter defibrillator therapy: ten years experience in a medical center. Chang Gung Med J. 2008;31:81-90.

77. Chevalier P, Burri H, Adeleine P, et al. QT dynamicity and sudden death after myocardial infarction: results of a long-term follow-up study. J Cardiovasc Electrophysiol. 2003;14:227-233.

78. Chow T, Kereiakes DJ, Bartone C, et al. Microvolt T-wave alternans identified patients with ischemic cardiomyopathy who benefit from implantable cardioverter-defibrillator therapy. J Am Coll Cardiol. 2007;49:50-58.

79. Cleland J., A. Tageldien, N. Maarouf, and N. Hobson. Patients with heart failure who require an implantable defibrillator should have cardiac resynchronization routinely. Heart, 2008; 94: 963 966.

80. Colin JN, Ferrari R., Shrpe N., on behalf of an International Forum on cardiac remodeling. Cardiac remodeling concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. JACC 2000;35:569-582.

81. Connolly SJ, Hallstrom AP, Coppato R, et al on behalf of the investigators of the AVID, CASH and CIDS studies. Meta-analysis of the implantable cardioverter defibrillator secondary prevention trials. Eur Heart J 2000;21 -.2071-2078.

82. Connolly SJ, Dorian P, Roberts RS, et al. Comparison of beta-blockers, amiodarone plus beta-blockers, or sotalol for prevention of shocks from implantable cardioverter defibrillators: the OPTIC Study: a randomized trial. JAMA 2006;295:165-171.

83. Coumel P. Diagnostic and prognostic values and limitations of Holter monitoring. Eur Heart J. 1989; 10 Suppl E: 19-30.

84. Coumel P, Wilde AAM. Learning from mistakes: the case of clinical electrophysiology. A perspective on evidence-based rhythmology. Circulation 2001;104:845-847.

85. Coumel P, Maison-Blanche P, Badilini F. Dispersion of ventricular repolarization. Reality? Illusion? Significance? Circulation 1998;97:2491-2493.

86. Credner SC, Klingenheben T, Mauss O, et al. Electrical storm in patients with transveneous implantable cardioverter defibrillators: incidence, management and prognostic implications. JACC 1998;32:1909-1915

87. Cui G, Sen L, Sager PT, et al. Effects of amiodarone, sematilide and sotalol on QT dispersion. Am J Cardiol. 1995;75:465-469.

88. Curtis AB. Clustering of ventricular arrhythmias a therapeutic opportunity or strictly a marker of poor prognosis? J Cardiovasc Electrophysiol 2006;17:1307-1309.

89. REVERSE (Resynchronization Reverses Remodeling in Systolic Left Ventricular Dysfunction) Trial. JACC 2009;54:1837-1846.

90. Davey PP. QT interval measurement: Q to T apex or Q to T end? J Internal Medicine 1999;246:145-149.

91. Day CP, McComb JM, Matthews JJ, Campbell RWF. Reduction in QT dispersion by sotalol after myocardial infarction. Eur Heart J 1991;12:423-427.

92. De Sutter J, Tavernier R, Van de Wiele C, et al. QT dispersion is not related to infarct size or inducibility in patients with coronary artery disease and life threatening ventricular arrhythmias. Heart 1999;81:553-538.

93. Dehghani MR, Arya A, Haghjoo M, et al. Predictors of appropriate ICD therapy in patients with implantable cardioverter-defibrillator. Indian Pacing Electrophysiol J. 2006;6:17-24.

94. Dhar R, Alsheikh-Ali AA, Estes NA 3rd et al. Association of prolonged QRS duration with ventricular tachyarrhythmias and sudden cardiac death in the Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial II (MADIT-II). Heart Rhythm 2008;6:807-813.

95. Dougherty CM, Hunziker J. Predictors of implantable cardioverter defibrillator shocks during the first year. J Cardiovasc Nurs. 2009;24:21-28.

96. Ducceschi V, D'AndreaA, Sarubbi B, et al. Repolarization abnormalities in patients with idiopathic ventricular tachycardias. Can J Cardiol 1998;14:1451-1455.

97. Eckardt L, Kirchhof P, Breitardt G, Haverkamp W. Load-induced changes in repolarization: evidence from experimental and clinical data. Basic Res Cardiol 2001 ;96:369-380.

98. Engel G, Beckerman JG, Froelicher VF, et. al. Electrocardiographic arrhythmia risk testing. Curr Probl Cardiol. 2004;29:365-432.

99. Estes NA III. Ablation after ICD implantation bridging the gap between promise and practice. N Engl J Med 2007;357:2717-2719.

100. Fauchier JP, Fauchier L, Babuty D, Cosnay P. Time-domain signal-averaged electrocardiogram in non-ischemic ventricular tachycardia. Pacing Clin Electrophysiol. 1996;19:231-244.

101. Fauchier L, Douglas J, Babuty D, et al. QT dispersion in nonischemic dilated cardiomyopathy. A long-term evaluation. Eur J Heart Failure 2005;7:277-282.

102. Ferreira-Gonzalez I, Dos-Subira L, Guyatt GH. Adjunctive antiarrhythmic drug therapy in patients with implantable cardioverter defibrillators: a systematic review. Eur Heart J 2007;28:469-477.

103. Fishman Gl, Chugh SS, Dimarco JP, et al. Sudden cardiac death prediction and prevention: report from a National Heart, Lung, and Blood Institute and Heart Rhythm Society Workshop. Circulation. 2010;122:2335-4238.

104. Folino AF, Buja G, Bauce B, et al. Heart rate variability in right ventricular cardiomyopathy correlation with clinical and prognostic features. PACE 2002;25:1285-1292.

105. Garrigue S, Barold SS, Hocini M, et al. Treatment of drug refractory ventricular tachycardia by biventricular pacing. Pacing Clin Electrophysiol. 2000;23:1700-1702.

106. Gehi AK, Stein RH, Metz LD, Gomes JA. Microvolt T-wave alternans for the risk stratification of ventricular tachyarrhythmic events: a meta-analysis. JACC 2005;46:75-82.

107. Gersh BJ, Simari RD, Behfar A, et al. Cardiac cell repair therapy: a clinical perspective. Mayo Clin Proc. 2009;84:876-892.

108. Germano JJ, Reynolds M, Essebag V, Josephson ME. Frequency and causes of implantable cardioverter-defibrillator therapies: is device therapy proarrhythmic? Am J Cardiol. 2006;97:1255-1261.

109. Ghio S., Freemantle N., Scelsi L., et al. Long-term left ventricular reverse remodeling with cardiac resynchronization therapy: results from the CARE-HF trial. Eur J Heart Fail, 2009; 11:480 -488.

110. Gillis AM, Sheldon RS, Wyse DG, et al. Clinical and electrophysiologic predictors of ventricular tachyarrhythmia recurrence in patients with implantable cardioverter defibrillators. J Cardiovasc Electrophysiol 2003;14:492-498.

111. Grayburn PA, Appeleton CA, DeMaria AN, et al. Echocardiographic predictors of morbidity and mortality in patients with advanced heart failure. JACC 2005;45:1064-1071.

112. Grimm W, Christ M, Maisch B. Long runs of non-sustained ventriclar tachycardia on 24hour ambulatory electrocardiogram predict major arrhyhthmic events in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. PACE 2005;28:S207-S210.

113. Grubman EM, Pavri BB, Shipman T et al. Cardiac death and stored electrograms in patients with third generation implantable cardioverter-defibrillators. JACC 1998;32:1056-1062.

114. Goldschlager N, Epstein AE, Nacarelli GV, et al. A practical guide for clinicians who treat patients with amiodarone. Heart Rhythm 2007;4:1250-1259.

115. Goldstein S, Medendorf V, Landis JR et al. Analysis of cardiac symptoms preceding cardiac arrest. Am J Cardiol 1986;58:1195-1198.

116. Gomes JA, Mehra D, Ip J, Winters SL, Camunas J, Ergin A, Newhouse TT, Pe E. Predictors of long-term survival in patients with malignant ventricular arrhythmias. Am J Cardiol 1997;79:1054-1060.

117. Gonzalez R, Scheinman MM, Herre JM et al. Usefulness of sotalol for drug-refractory malignant ventricular arrhythmia. JACC 1988;12:1568-1572.

118. Gottlieb SS, McCarter RJ. Comparative effects of three beta-blockers (atenolol, metoprolol, and propranolol) on survival after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2001;87:823-826.

119. Grande D, Asch D. Commercial versus social goals of tracking what doctors do. N Engl J Med 2009;360:747-749.

120. Grayburn PA, Appleton ChP, DeMaria AN, et al. on behalf of the BEST Trial Echocardiografic Substudy Investigators. Echocardiographic predictors of morbidity and mortality in patients with advanced heart failure. JACC 2005;45:1064-1071.

121. Green HL and CASCADE Investigators. Cardiac arrest in Seattle: conventional versus amiodarone drug evaluation. Am J Cardiol 1991;67:578-584

122. Guttigoli AB, Wilner BF, Stein KM, et al. Usefulness of prolonged QRS duration to identify high-risk ischemic cardiomyopathy patients with syncope and inducible ventricular tachycardia. Am J Cardiol. 2005;95:391-394.

123. Haghjoo M, Arya A, Parsaie M, et al. Does the abnormal signal-averaged electrocardiogram predict future appropriate therapy in patients with implantable cardioverter-defibrillators? J Electrocardiol. 2006;39:150-5.

124. Harthway WR, Peterson ED, Wagner GS, et al. Prognostic significance of the initial electrocardiogram in patients with acute myocardial infarction. JAMA 1998;279:387-391

125. Hennersdorf MG, Niebch V, Vester EG, et al. . Long-term follow-up of sudden cardiac arrest survivors and electrophysiologically guided antiarrhythmic therapy. Cardiology. 2003;99:190-197

126. Hoffmann J, Grimm W, Menz V, Maisch B. Correlation between cardiac autonomic activity and compromise of left ventricular function in dilated cardiomyopathy. Z Kardiol. 2000;89:84-92.

127. Hohnloser SH. T-wave alternans: a pathophysiological link to human ventricular tachyarrhythmias. Heart Rhythm 2008;5:670-676.

128. Holzmann M. Various types of fusion between T and U waves. Circulation 1957;15:70-76

129. Hondeghem LM. QT and TdP. QT: an unreliable predictor of proarrhythmia. Acta Cardiol 2008;63:1-7.

130. Hreybe H, Saba S. A clinical risk score to predict the time to first appropriate device therapy in recipients of implantable cardioverter defibrillators. Pacing Clin Electrophysiol. 2007;30:385-389.

131. Huikuri HV, Makikallio TH, Raatikainen MJ et. al. Prediction of sudden cardiac death: appraisal of the studies and methods assessing the risk of sudden arrhythmic death. Circulation. 2003;108:110-115.

132. Iacoviello M, Forleo C, Guida P,et al. Ventricular repolarization dynamicity provides independent prognostic information toward major arrhythmic events in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2007;50:225-231.

133. Iwai S, Cantillon DJ, Kim RJ, et al. Right and left ventricular outflow tract tachycardias: evidence for a common electrophysiologic mechanism. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006;17:1052-1058

134. Janse MJ. Electrophysiological changes in heart failure and their relationship to arrhythmogenesis. Cardiovasc Res 2004;61:208-217.

135. Jimenez A, Luengo MC, Mendez PA, Study of heart rate variability in acute myocardial infarction and its relationship with ventricular function and other clinical variables. Rev Esp Cardiol 1996;49:29-34.

136. Jordaens LJ. The clinical value of QT dispersion: new perspectives on the assessment of cardiac repolarization more than 75 years after Bazett's formula Europace. 1999 ;1:73-76.

137. Josephson ME. Clinical Cardiac Electrophysiology: Techniques and Interpretations. 2008, Lippincott Williams & Wilkins.

138. Josephson ME. Electrophysiology of ventricular tachycardia: a historical perspective. PACE 2003;26:2052-2066.

139. Josephson ME, Callans DJ. Using the twelve-lead electrocardiogram to localize the site of origin of ventricular tachycardia. Heart Rhythm 2004;4:443-446.

140. Julian DG, Camm AJ, Frangin G, et al. Randomized trial of effect of amiodarone on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent myocardial infarction. Lancet 1997; 349:667-674.

141. Jung W, Schumacher B. What is the role of risk stratification for sudden death in the defibrillator area? Eur Heart J 2007;9:159-165

142. Kaftan AH, Kaftan O. QT intervals and heart rate variability in hypertensive patients. Jpn Heart J. 2000;41:173-182.

143. Kalahasti V, Nambi V, Martin DO, et al. QRS duration and prediction of mortality in patients undergoing risk stratification for ventricular arrhythmias. Am J Cardiol. 2003;92:798-803.

144. Karbenn U, Breithardt G, Borggrefe M, Simpson MB. Automatic identification of late potentials. J Electrocardioi. 1985;18:123-134.

145. Klein G, Lissel C, Fuchs AC, et al. Predictors of VT/VF-occurrence in ICD patients: results from the PROFIT-Study. Europace. 2006;8:618-624.

146. Klemm HU, Krause KT, Ventura R, et al. Slow wall motion rather than electrical conduction delay underlies mechanical dissynchrony in postinfarction patients with narrow QRS complex. J Cardiovasc Electrophysiol 2010;1:70-77.

147. Koa-Wing M, Wright I, Peters NS, et al. Experience of ICD management at a UK center: cardiovascular stable VT presentation predicts higher risk for appropriate ICD therapy. PACE 2007;30:1369-1375.

148. Kochs M, Eggeling T, Hombach V. Pharmacological therapy in coronary heart disease: prevention of life-threatening ventricular tachyarrhythmias and sudden cardiac death. Eur Heart J. 1993;14 SuppI E: 107-119

149. Koller MT, Schaer B, Wolbers M, et al. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008; 117:1918-1926.

150. Kors JA, Bruyne MC, Hoes AW et al. T axis as an indicator of risk of cardiac events in elderly people. Lancet 1998;352:601-605

151. Kovoor P, Eipper V, Byth K. et al. Comparison of sotalol with amiodarone for long-term treatment of spontaneous sustained ventricular tachyarrhythmia based on coronary artery disease. Eur Heart J 1999;20:364-374.

152. Kuchar DL, Ruskin JN, Garan H., et al. Electrocardiographic localization of the site of origin of ventricular tachycardia in patients with prior myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1989;13:893-903.

153. Kuck K-H, Nisam S. ICD therapy: "the sickest benefit the most.": what about the less sick? Europace 2006;8:508-511.

154. Kus T, Dubuc M, Lambert C, Shenasa M. Efficacy of propafenone in preventing ventricular tachycardia: inverse correlation with rate-related prolongation of conduction time. JACC 1990;16:1229-1237.

155. Kusmirek SK, Gold MR Sudden cardiac death: the role of risk stratification. Am Heart J 2007;153:s25-s33.

156. La Rovere MT, Bigger JT, Marcus FI, et al. for ATRAMI Investigators. Baroreflex sensitivity and heart rate variability in prediction of total cardiac mortality after myocardial infarction. Lancet 1998;351:478-484.

157. La Rovere MT, Pinna GD, Hohnloser SH, et al. Baroreflex sensitivity and heart rate variability in the identification of patients at risk for life-threatening arrhythmias. Circulation 2001;103:2072-2077.

158. La Rovere MT, Pinna GD, Maestri R, et al. Short-term heart rate variability strongly predicts sudden cardiac death in chronic heart failure patients. Circulation. 2003;107:565-570

159. Lab MJ. Mechano-electric feedback (transduction) in heart: concepts and implications. Cardiovasc Res 1996; 32:3-14.

160. Leclercq C, Singh JP. Cardiac resynchronization therapy: from treatment to prevention. Eur Heart J 2011;32:1580-1582.

161. Lee KW, Okin PM, Kligfield P, et al. Precordial QT dispersion and inducible ventricular tachycardia. Am Heart J 1997; 134:1005-1013.

162. Lee KW, Kligfield P, Dower GE, Okin PM. QT dispersion, T-wave projection, and heterogeneity of repolarization in patients with coronary artery disease. Am J Cardiol 2001;87:148-151.

163. Lee DS, Green LD, Liu PP et al. Effectiveness of implantable defibrillators for preventing arrhythmic events and death. A meta-analysis. JACC 2003;41:1573-1582.

164. Lellouche N, De Diego C, Akopyan G, Changes and predictive value of dispersion of repolarization parameters for appropriate therapy in patients with biventricular implantable cardioverter-defibrillators. Heart Rhythm 2007;4:1274-1283

165. Lellouche N, De Diego C, Boyle NG, et al. Relationship between mechanical and electrical remodelling in patients with cardiac resynchronization implanted defibrillators. Europace 2011;13:1180-1187.

166. Lepeshkin E, Surawicz B. The measurement of the Q-T interval of the electrocardiogram. Circulation. 1952;6:378-388

167. Lerman BB, Burkhoff D, You DT, Sagawa K. Mechano-electrical feedback: independent role of preload and contractility in modulation of canine ventricular excitability. J Clin Invest. 1985;76:1843-1850.

168. Levi F, Chatenoud L, Bertuccio P, et al. Mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world: an update. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2009;16:333-350

169. Lim P, MacFadyen R, Struthers A. Is there a role for rennin profiling in selecting chronic heart failure patients for ACE inhibitor treatment? Heart 2000; 83: 257-261.

170. Liras TG, Papapanagiotou VA, Foukarakis MG, et al. Evaluation of serial QT dispersion in patients with non-Q-wave myocardial infarction: relation to the severity of underlying coronary artery disease. Clin Cardiol 2003;26:189-195.

171. Lown B. Management of patients at high risk of sudden death. Am Heart J. 1982; 103:689697.

172. Lu S, Gong Y, Iwai S, et al. Structural barrier increases QT-peak dispersion in swine left ventricle in vivo. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2006; 1:4039-4042.

173. Lunati M, Gasparini M, Bocchiardo M, et al. Clustering of ventricular tachyarrhythmias in heart failure patients implanted with a biventricular cardioverter defibrillator. J Cardiovasc Electrophysiol 2006; 17:1299-1306.

174. Makikallio TH, Huikuri HV, Hintze U, et al. Fractal analysis and time- and frequency-domain measures of heart rate variability as predictors of mortality in patients with heart failure. DIAMOND Study Group. Am J Cardiol. 2001;87:178-182.

175. Malik M, Camm AJ. Components of heart rate variability what they really mean what we really measure. Am J Cardiol 1993,72:821 -822.

176. Malik M, Batcharov VN. Measurement, interpretation and clinical potential of QT dispersion. JACC 2000;36:1749-1766.

177. Malliani A, Pagani M, Lombardi F, Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Circulation 1991;84:482-492.

178. Manttari M, Oikarinen L, Manninen V, Viitasalo M. QT dispersion as a risk factor for sudden cardiac death and fatal myocardial infarction in coronary risk population. Heart 1997;78:268-272.

179. Mason JW, Marcus FI, Bigger JT, et al. A summary and assessment of the findings and conclusions of the ESVEM trial. Progress in Cardiovasc Diseases 1996;38:347-358.

180. Mason JW. Mindfully mining MUSTT. J Am Coll Cardiol, 2001; 38:352-354.

181. McClements BM, Weyman AE, Newell JB, Picard MI L Echoeardiographic determinants of left ventricular ejection fraction after acute myocardial infarction. Am Heart J. 2000;140:284-289.

182. Mehra R, De Groof P. Where are we, and where are we heading? Heart Rhythm 2007;4:99-103.

183. Mehta D, Curwin J, Gomes JA, Fuster V. Sudden death in coronary artery disease. Acute ischemia versus myocardial substrate. Circulation 1997;96:3215-3223

184. Mirovski V, Reid P, Mower M. Termination of malignant ventricular arrhythmias with an implanted automatic defibrillator in human beings. N Engl J Med 1980;303:322-324.

185. Moss AJ. Life versus death. Circulation 2008;117:1912-1913.

186. Murdoch D., McDonagh T, Byrne J et al. Titration of vasodilatator therapy in chronic heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet 2000;335:1126-1130.

187. Myerburg RJ. Sudden cardiac death: exploring the limits of our knowledge. J Cardiovasc Electrophysiol 2001;12:369-381.

188. Myers M, Peter Th, Weiss D, et al Benefit and risks of long-term amiodarone therapy for sustained ventricular tachycardia/fibrillation: minimum of three-year follow-up in 145 patients. Am Heart J 1990;119:8-14.

189. Nabel EG, Braunwald E. A tale of coronary artery disease and myocardial infarction. N Engl J Med 2012;366:54-63

190. Nattel S, Singh BN Evolution, mechanisms and classification of antiarrhythmic drugs: focus on class III actions. Am J Cardiol 1999; 84: 11R-19R.

191. Nazarian S, Bluemke DA, Lardo AC, et al. Magnetic resonance assessment of the substrate for inducible ventricular tachycardia in nonischemic cardiomyopathy Circulation 2005;112:2821-2825.

192. Nul DR, Doval HC, Grrancelli HO, et al. Heart rate is a marker of amiodarone mortality reduction in severe heart failure. JACC 1997;29:1199-1205

193. Ogunyankin KO, Singh BN. Mortality reduction by antiadrenergic modulation of arrhythmogenic substrate: significance of combining beta blockers and amiodarone. Am J Cardiol. 1999;84:76R-82R.

194. Okin PM, Devereux RB, Hovard BV, et al. Asessment of QT interval and QT dispersion for prediction of all-cause mortality and cardiovascular mortality in american indians. Circulation 2000;101:61-66.

195. Oxenham H, Sharpe N. Prognostic stratification in heart failure: what's the point? Eur Heart J 2000,21; 181 S-l816.

196. Papp JG, Nemeth M, Krassoi I, et al. Different electrophysiologic effects of chronically administered amiodarone on cardiac Purkinje fibers versus ventricular muscle. J pharmacol Exp Ther 1996;1:290-296

197. Pell JP, Corstorphine M, McConnachie A, et al. Post-discharge survival following prehospital cardiopulmonary arrest due to cardiac etiology: temporal trends and impact on changes in clinical management. Eur Heart J 2006;27:406-412.

198. Pinski SL, Yao Q, Epstein A et al. and AVID Investigators. Determinants of outcome in patients with sustained ventricular tachyarrhythmias: the antiarrhythmics versus implantable defibrillators (AVID) study registry. Am Heart J 2000; 139:804-813.

199. Priori SG, Napolitano C, Diehl L, Schwartz PJ. Dispersion of the QT interval: a marker of therapeutic efficacy in the idiopathic long QT syndrome. Circulation 1994;89:1681-1689.

200. Pruvot E, Thonet G, Vestin JM, et al. Heart rate dynamics at onset of ventricular tachyarrhythmias as retrieved from implantable cardioverter-defibrillators in patients with coronary artery disease. Circulation 2000; 101:767-769.

201. Ray IB, Fendelander L, Singh JP. Cardiac ^synchronization therapy and its potential proarrhythmic effect. 2007;30:498-502.

202. Rea TD, Crouthamel M, Eisenberg MS, et al. Temporal patterns in long-term survival after resuscitation from out-of-hospital cardiac arrest. Circulation 2003; 108:1196-1201.

203. Reddy VY, Reynolds MR, Neuzil P, et al. Prophylactic catheter ablation for the prevention of defibrillator therapy. N Engl J Med. 2007;357:2657-2665.

204. Richards A, Doughty R, Nicholls M et al. Neurohumoral prediction of benefit from carvedilol in ischemic left ventricular dysfunction. Circulation 1999;99:786-792.

205. Richter S, Hohnloser S. Electrocardiographic hallmark of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. J Cardiovasc Electrophysiol 2006;17:563-564.

206. Robin J, Weinberg K, Tiongson J, et al. Renal dialysis as a risk factor for appropriate therapies and mortality in implantable cardioverter-defibrillator recipients. Heart Rhythm 2006;3:1196-1201.

207. Ruder MA, Ellis T, Lebsack C et al. Clinical experience with sotalol in patients with drug-refractory ventricular arrhythmias. JACC 1989;13:145-152.

208. Saxon LA, Bristow MR, Boehmer J, et al. Predictors of sudden cardiac death and appropriate shock in the Comparison of Medical Therapy, Pacing, and Defibrillation in Heart Failure (COMPANION) Trial. Circulation 2006;114:2766-2772

209. Schernthaner C, Pichler M, Strohmer B. Lower body mass index and atrial fibrillation as independent predictors for mortality in patients with implantable cardioverter defibrillator. Croat Med J. 2007;48:59-67.

210. Schwartz PJ. QT prolongation, sudden death, and sympathetic imbalance: the pendulum swings. J Cardiovasc Electrophysiol. 2001;12:1074-1077.

211. Scott PA, Barry J, Roberts PR, Morgan JM. Brain natriuretic peptide for the prediction of sudden cardiac death and ventricular arrhythmias: a meta-analysis. Eur J Heart Fail 2009;10:958-966.

212. Serruys PW, Morice M-C, Kappetein P, et al. Percutaneous coronary intervention versus coronary-artery bypass grafting for severe coronary artery disease. N Engl J Med 2009;360:961-972.

213. Sharma PP, Ott P, Hartz VV, Mason JW, Marcus Fl. Risk Factors for Tachycardia Events Caused by Antiarrhythmic Drugs: Experience From the ESVEM Trial. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1998;3:269-274.

214. Sheldon R, Connoly S, Krahn A, et al. Identification of patients most likely to benefit from implantable cardioverter-defibrillator therapy: the Canadian Implantable Defibrillator Study. Circulation 2000; 101:1660-1664.

215. Shimizu M, Ino H, Okeie K, et al. T-peak to T-end interval may be a betterpredictor of high-risk patients with hypertrophic cardiomyopathy associated with a cardiac troponin I mutation than QT dispersion. Clin Cardiol 2002;25:335-339.

216. Sicouri S, Moro S, Litovsky S, et al. Chronic amiodarone reduces transmural dispersion of repolarization in the canine heart. J Cardiovasc Electrophysiol 1997;8:1269-1279

217. Singh BN. Overview of trends in the control of cardiac arrhythmia: past and future. Am J Cardiol 1999;84:3R-10R

218. Smetana P, Schmidt A, Zabel M, et al. Assessment of repolarization heterogeneity for prediction of mortality in cardiovascular disease: peak to the end of the T wave interval and nondipolar repolarization components. J Electrocardiol. 2011;44:301-308.

219. Smith FE, Langley P, van Leeuwen P, et al. Comparison of magnetocardiography and electrocardiography: a study of automatic measurement of dispersion of ventricular repolarization. Europace. 2006;8:887-893.

220. Spragg DD, Leclercq C, Loghmani M, et al. Regional alterations in protein expression in the dyssynchronous failing heart. Circulation. 2003;108:929-932.

221. Spragg DD, Akar FG, Helm RH, et al. Abnormal conduction and repolarization in late-activated myocardium of dyssynchronously contracting hearts. Cardiovasc Res. 2005;67:77-86.

222. Starmer CF, Lastra AA, NesterenkoVV, Grant AO. Proarrhythmic response to sodium channel blockade. Theoretical model and numerical experiments. Circulation 1991 ;84:1364-1377.

223. Statters DJ, Malik M, Ward D et al. QT-dispersion: problems of methodology and clinical significance. J Cardiovasc Electrophysiol. 1994;5:672-685.

224. Stecker EC, Zargarian M, Dogra V, et al. Native QRS duration predicts the occurrence of arrhythmic events in ICD recipients. Europace 2006;8:859-862.

225. Stein KM, Karagounis LA, Markowitz SM, Anderson JL, Lerman BB. Heart rate changes preceding ventricular ectopy in patients with ventricular tachycardia caused by reentry, triggered activity, and automaticity. Am Heart J. 1998;136:425-434.

226. Stein KM, Euler DE, Mehra R, et al.; Jewel AF Worldwide Investigators. Do atrial tachyarrhythmias beget ventricular tachyarrhythmias in defibrillator recipients? J Am Coll Cardiol. 2002;40:335-340.

227. Stern S. Electrocardiogram still the cardiologist's best friend. Circulation 2006; 113:e753-e756.

228. Stoickov V, Ilic S, Deljanin-Ilic M. Relation between QT dispersion, left ventricle systolic function and frequency of ventricular arrhythmias in coronary patients. Srp Arch Celok Lek 2007;135:395-400.

229. Stone PH, Raabe DS, Jaffe AS et al. Prognostic significance of location and type of myocardial infarction: independent adverse outcome associated with anterior infarction. JACC 1988;11:453-463.

230. Sutton MG, Schott CH. A prediction rule for left ventricular dilatation post-MI? Eur Heart J 2002;23:509-511.

231. Sweeney MO. Sudden death in heart failure associated with reduced left ventricular function: substrates, mechanisms, and evidence-based management, part I. PACE 2001;24:871-887.

232. Sweeney MO, Prinzen FW. Ventricular pump function and pacing. Physiological and clinical integration. Circ Arrhythmia Electrophysiol. 2008;1:127-139.

233. Tandri H, Griffith LS, Tang T, et al. Clinical course and long-term follow-up of patients receiving implantable cardioverter-defibrillators. Heart Rhythm. 2006;3:762-768.

234. Teo KK, Yusuf S, Furberg CD Effect of prophylactic antiarrhitmic drug therapy in acute myocardial infarction. An overview of results from randomized controlled trials. JAMA 1993;270:1589-1595.

235. Tereshchenko LG., Cheng A, Fetics BJ, et al Ventricular Arrhythmia is predicted by Sum Absolute QRST Integral, but not by QRS width. J Electrocardiol. 2010; 43:548-552.

236. Thong T, Raitt MH Predicting imminent episodes of ventricular tachyarrhythmia using heart rate. PACE 2007;30:874-884.

237. Tops LF, Prakasa K, Tandri H, et al. Prevalence and pathophysiologic attributes of ventricular dyssynchrony in arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2009;54:445-451

238. Travin MI. A Potential Key Role for Radionuclide Imaging in the Prediction and Prevention of Sudden Arrhythmic Cardiac Death. JNM 2008;49: 173-175

239. Troughton R, Frampton C, Yandle T, et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet 2000;335:1126-1130.

240. Vanoli E, Adamson PB. Baroreflex sensitivity: methods, mechanisms, and prognostic value. PACE 1994,17:434-445.

241. Vassallo P, Trohman RG. Prescribing amiodarone: an evidence-based review of clinical Indications. JAMA 2007;298:1312-1322

242. Watanabe H, Chinushi M, Washizuka, et al. Electrophysiologic study-guided therapy with sotalol for life threatening ventricular tachyarrhythmias. PACE, 2005;28:285-290.

243. Weinstock J, Wang PJ, Homoud MK, et al. Clinical results with catheter ablation: AV junction, atrial fibrillation and ventricular tachycardia. J Interv Card Electrophysiol 2003;9:275-288.

244. White HD, Norris RM, Brown MA, Brandt PW, Whitlock RM, Wild CJ. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction. Circulation. 1987;76:44-51.

245. Wijetunga M, Strickberger SA; Amiodarone versus Implantable Defibrillator (AMIOVIRT): background, rationale, design, methods, results and implications. Card Electrophysiol Rev. 2003;7:452-456.

246. Wilber DJ, Garan H, Finkelstein D, et al. Out-of-hospital cardiac arrest: use of electrophysiologic testing in the prediction of long-term outcome. N Engl J Med. 1988;318:19-24.

247. Worck R, Haarbo J, Thomsen PE. Electrophysiological study and "slow" ventricular tachycardia predict appropriate therapy: results from a single-centre implantable cardiac defibrillator follow-up. Europace 2007;9:1048-1053.

248. Yamawake N, Nishizaki M, Hayashi T, et al. Autonomic and pharmacological responses of idiopathic ventricular tachycardia arising from the left ventricular outflow tract. J Cardiovasc Electrophysiol. 2007; 18:1161 -1166.

249. Yan GX, Antzelevitch C. Cellular basis for the electrocardiografic J wave. Circulation 1996;93:372-379.

250. Yildirim A, Soylu O, Dagdeviren B, et al. Sympathetic overactivity in patients with left ventricular aneurysm in early period after anterior myocardial infarction: does sympathetic activity predict aneurysm formation? Angiology. 2007;58:275-282

251. Yu CM, Bleeker GB, Fung JW, et al. Left ventricular reverse remodeling but not clinical improvement predicts long-term survival after cardiac resynchronization therapy. Circulation. 2005;112:1580-1586.

252. Yuge M, Niwano S, Moriguchi M, et al. Clinical significance of the electrophysiologic study (EPS)-guided therapy for the secondary prevention of ventricular tachycardia. Circ J. 2006;70:268-272.

253. Zannad F, Huvelle E, Dickstein K, et al. Left bundle branch block as a risk factor for progression to heart failure. Eur J Heart Failure 2007; 9:7-14.

254. Zareba W, Moss J, Badilini F. Dispersion of repolarization: noninvasive marker of nonuniform recovery of ventricular excitability. In Moss AJ, Stern S: "Noninvasive electrocardiology. 1996, Saunders Company Ltd.

255. Ziao HB, Brecker SJ, Gibson DG. Effect of abnormal activation on the time course of left ventricular preassure pulse in dilated cardiomyopathy. Br Heart J 1992;68:403-407.

256. Zimetbaum PJ, Buxton AE, Batdford W., et al. Electrocardiographic predictors of arrhythmic death and total mortality in the Multicenter Unsustained Tachycardia Trial. Circulation 2004; 110:766-769.

257. Zipes DP, Camm AJ, Borggrefe M, et.al. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death-executive summary. Eur Heart J. 2006;27:2099-2140.