Прогностическая значимость клинико-лабораторных предикторов течения, исхода и выживаемости больных с ишемическим инсультом, ассоциированным с новой коронавирусной инфекцией COVID -19 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Латыпова Раушания Фанисовна

• Латыпова Раушания Фанисовна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Латыпова Раушания Фанисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенез поражения нервной системы при СОУГО-19

1.2. Поражение нервной системы при СОУГО-19

1.2.1. Поражение центральной нервной системы

1.2.1.1. ОНМК, ассоциированное с СОУГО-19

1.2.1.2. Ишемический инсульт

1.2.1.3. Геморрагический инсульт

1.2.1.4. Энцефалит

1.2.1.5. Острый поперечный миелит

1.2.1.6. Острая геморрагическая некротизирующая энцефалопатия

1.2.1.7. Острый рассеянный энцефаломиелит

1.2.1.8. Инфекционно-токсическая энцефалопатия

1.2.2. Поражение периферической нервной системы

1.2.2.1. Синдром Гийена-Барре

1.2.2.2. Изолированное поражение черепных нервов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Лабораторные методы обследования

2.3. Инструментальные и нейровизуализационные методы обследования

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинико-неврологическая характеристика ишемического инсульта

у больных основной группы и группы сравнения

3.2. Клинико-неврологическая характеристика больных основной группы

и группы сравнения в зависимости от тяжести ишемического инсульта

3.3. Сравнительная характеристика основной группы больных с ишемическим инсультом в зависимости от возникновения инсульта до развития симптомов

COVID-19 и на фоне развернутой картины COVID-19

4.0. Сравнительный анализ лабораторных показателей больных основной

группы и группы сравнения

5.0. Сравнительный анализ инструментальных и нейровизуализационных

данных основной группы и группы сравнения

6.0 Прогнозирование исхода острого периода ишемического инсульта, ассоциированного с COVID-19

7.0. Анализ выживаемости больных с ишемическим инсультом в период стационарного лечения в основной группе и группе сравнения

7.1. Анализ выживаемости больных с ишемическим инсультом за 90-суточный период наблюдения в основной группе и группе сравнения

7.1.1. Прогнозирование выживаемости больных с ишемическим инсультом, ассоциированным с COVID-19, за 90-суточный период наблюдения

7.2. Анализ выживаемости больных с ишемическим инсультом за трехлетний

период наблюдения в основной группе и группе сравнения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическая значимость клинико-лабораторных предикторов течения, исхода и выживаемости больных с ишемическим инсультом, ассоциированным с новой коронавирусной инфекцией COVID -19»

Актуальность темы исследования

Церебральный инсульт является актуальной медико-социальной проблемой в связи с высокой заболеваемостью, инвалидизацией и смертностью [8; 29; 30; 32; 33]. В России заболеваемость инсультом составляет 3,2 на 1000 человек в год. Летальность при ишемическом инсульте (ИИ) в Российской Федерации в 2019 г. составляла 15%, в 2020 г. - 17,4%, в 2021 г. - 17%, в 2022 г. - 14,4%, за 4 месяца 2023 г. - 13,9%. Несмотря на незначительную тенденцию к снижению летальности, она остается высокой.

Особенно, эта проблема обострилась в последнее время в связи с пандемией новой коронавирусной инфекции СОУГО-19, при которой поражаются все органы и системы, в том числе нервная. Неврологические нарушения наблюдаются приблизительно у 36,4% больных с СОУГО-19 [157]. Острый церебральный инсульт является высокоспецифичным неврологическим симптомом в острой фазе инфекции СОУГО-19 [27; 157]. Согласно китайским и европейским ретроспективным данным, частота инсульта при СОУГО-19 варьирует от 2 до 6%. По ретроспективным данным в Ухане (Китай), риск возникновения геморрагического инсульта (ГИ) и ИИ у больных с СОУГО-19 составил 0,5% и 4,6%, соответственно [43]. Инсульт у больных с СОУГО-19 протекает тяжелее, имеет худшие исходы и более высокие показатели смертности, чем у больных с ИИ без СОУГО-19 [48; 98; 118; 123; 213].

Высокая актуальность проблемы острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК), ассоциированных с COУID-19, обусловливает необходимость улучшения качества диагностики, лечения и профилактики ИИ, основанного на определении факторов риска и предикторов тяжелого течения инсульта. До настоящего времени сведения о различных клинико-лабораторных маркерах ИИ, ассоциированного с СОУГО-19, и их прогностическая значимость противоречива и требует уточнений.

Вышеизложенное требует дальнейших углубленных исследований поражения нервной системы при СОУГО-19 и это послужило основанием для выполнения данной научно-исследовательской работы.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время идет активный процесс изучения состояния нервной системы при СОУГО-19. Данная тема постоянно разрабатывается учёными всего мира по многим направлениям. Тем не менее, недостаточное количество публикаций, разночтивость полученных результатов послужили основанием для данного исследования.

Цель исследования

Улучшить исход и выживаемость больных с ИИ, ассоциированным с СОУГО-19, на основании определения клинико-лабораторных показателей в острейшем и остром периодах ИИ.

Задачи исследования

1. Оценить клинико-неврологические особенности больных с ИИ, ассоциированным с СОУГО-19 и без СОУГО-19.

2. Проанализировать результаты лабораторных методов исследования у больных с ИИ, ассоциированным с СОУГО-19 и без СОУГО-19.

3. Оценить результаты инструментальных и нейровизуализационных методов исследования у больных с ИИ, ассоциированным с СОУГО-19 и без СОУГО-19.

4. Определить клинико-лабораторные показатели, влияющие на течение ИИ, ассоциированного с СОУГО-19.

5. Разработать модель для прогнозирования исхода острого периода ИИ у больных с СОУГО-19 на основании полученных клинико-лабораторных показателей.

6. Разработать модель пропорциональных рисков исхода для оценки выживаемости больных с ИИ, ассоциированным с СОУГО-19, за 90-суточный период.

7. Оценить выживаемость больных с ИИ, ассоциированным с СОУГО-19, в период стационарного лечения, 90-суточный период и в течение 3 лет.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное углубленное ретроспективное исследование, направленное на выявление особенностей течения ИИ, ассоциированного с СОУГО-19, клинико-лабораторных показателей, влияющих на течение, исход и выживаемость больных после ИИ, ассоциированного с СОУГО-19, за трехлетний период.

Выявлена взаимосвязь между клинической картиной и исходом ИИ, ассоциированного с СОУГО-19, в остром периоде с лабораторными показателями (С-реактивный белок (СРБ), мочевина). Предложен способ прогнозирования исхода острого периода ИИ, ассоциированного с СОУГО-19, с помощью метода логистической регрессии (патент РФ №2763834 от 11.01.2022 г.).

Разработана модель прогнозирования выживаемости больных с ИИ, ассоциированным с СОУГО-19, в течение 90 суток с использованием пропорциональной регрессионной модели Кокса (патент РФ .№2794342 от 17.04.2023 г.).

Впервые изучена выживаемость больных с ИИ, ассоциированным с СОУГО -19, за трехлетний период наблюдения с 2020 по 2023 гг.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическая значимость работы состоит в выявлении предикторов тяжелого течения и исхода ИИ, ассоциированного с СОУГО-19, с периода стационарного лечения до 3 лет. Обнаруженные тенденции к более тяжелому течению ИИ, ассоциированного с СОУГО-19, у больных с хронической болезнью почек, сердца, тяжелым течением вирусной пневмонии с присоединением

вторичной инфекции, с гиперкоагуляцией, гипоксией и высокими маркерами системной воспалительной реакции, определяют необходимость более тщательного контроля исследуемых параметров в дебюте инсульта. Использование полученных результатов поможет прогнозировать тяжесть и исходы ИИ, ассоциированного с СОУГО-19, в период стационарного лечения и в течение 90 суток с момента поступления в стационар, а также оптимизировать патогенетически-обоснованную терапию и вторичную профилактику инсульта у данного контингента больных.

Материал и методы исследования

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения (ФГБОУ) высшего образования (ВО) «Башкирского государственного медицинского университета» (БГМУ) Минздрава России. В работе, наряду с изучением жалоб и анамнеза, использовались: клинико-неврологический, лабораторно-инструментальный, нейровизуализационный и статистический методы. Исследование проводилось в два этапа. Первый этап включал в себя анализ литературных источников, освещающих указанную проблему. Второй этап - обследование 307 больных с ИИ. Для решения поставленных в исследование задач больные были разделены на 2 группы: основная группа - 197(64,2%) больных с ИИ, ассоциированным с СОУГО-19, и группа сравнения - 110(35,8%) больных с ИИ без СОУГО-19, сопоставимых по возрасту, полу и тяжести ИИ. Наряду с изучением клинико-лабораторных показателей, влияющих на течение и исход больных с ИИ, ассоциированным с СОУГО-19, проведен анализ выживаемости в период стационарного лечения, 90-суточный и трехлетний периоды в основной группе и группе сравнения.

Положения, выносимые на защиту:

1. ИИ в острейшем и остром периодах, ассоциированный с COVID-19, протекает тяжелее, особенно при кардиоэмболическом подтипе ИИ, чем в группе сравнения.

2. На вероятность развития летального исхода (ЛИ) у больных с ИИ, ассоциированным с COVID-19, оказывают влияние показатели СРБ, мочевины и степень тяжести инсульта (шкала NIHSS).

3. Выживаемость больных с ИИ, ассоциированным с COVID-19, за 90-суточный период зависит от степени тяжести инсульта (шкала NIHSS) и лабораторных показателей (СРБ, лимфоциты). На трехлетнюю выживаемость влияют возраст, наличие сопутствующих заболеваний в анамнезе (ишемическая болезнь сердца (ИБС), фибрилляция предсердий (ФП), постинфарктный кардиосклероз (ПИКС), хронические болезни почек), тяжесть инсульта и COVID -19.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборки обследованных больных. Для достижения поставленной цели и решения сформулированных в диссертационной работе задач использовались современные методы исследования и статистического анализа. Статистическая значимость различий достигалась при значении p<0,05. Положения, выносимые на защиту, подтверждены полученными результатами исследования и отображены в выводах и практических рекомендациях.

Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России (протокол №4 от 15.06.2022).

Основные результаты диссертационной работы изложены и обсуждены на Международных и Всероссийских научных конференциях: III Нейрофорум 2023 с международным участием (Москва, 2023); VII Международная научно-практическая конференция молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», диплом III степени

(Екатеринбург, 2022); XVII Международная/XXVI Всероссийская Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых (Москва, 2022); 87 Международная научная конференция студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2022); 8th Congress of the European Academy of Neurology (Вена, 2022); LXXXII научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины-2021», диплом II степени, (Санкт-Петербург, 2021); 7th Congress of the European Academy of Neurology (виртуальный конгресс, 2021);

Результаты исследования и практические рекомендации внедрены и используются в работе Головного сосудистого центра Государственного бюджетного учреждения здравоохранения (ГБУЗ) Республики Башкортостан (РБ) «Клиническая больница скорой медицинской помощи» (КБСМП) г. Уфы, ГБУЗ РБ «Городская клиническая больница №5» г. Уфы, ГБУЗ РБ «Городская клиническая больница №18» г. Уфы. Основные положения и выводы диссертационной работы используются в клинической, педагогической и научной деятельности на кафедре неврологии института дополнительного профессионального образования (ИДПО) ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России.

Диссертация апробирована на проблемной комиссии «Психиатрия, наркология и нервные болезни» совместно с кафедрой неврологии ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России (протокол №2 от «26» июня 2023).

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором самостоятельно проведены анализы отечественной и зарубежной литературы и медицинской документации больных, определены цель и задачи исследования. Автор лично сформировал электронную базу данных, обработал результаты с использованием современных статистических методов, проанализировал результаты, сделал выводы и практические рекомендации. Научная новизна подтверждена выдачей патентов на изобретение РФ. Результаты проведенного исследования отражены в научных публикациях в журналах,

утвержденных Высшей аттестационной комиссией (ВАК) и индексированных международными реферативными базами данных Scopus.

Публикации по теме диссертации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 16 работ, из которых 11 статей в журналах, входящих «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени кандидата наук», утвержденных ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ, из них 10 индексированных международными реферативными базами данных Scopus. Получены 2 патента на изобретение РФ: №2763834 от 11.01.2022 г. «Способ прогнозирования исхода острого периода ИИ, ассоциированного с COVID-19», №2794342 от 17.04.2023 г. «Способ прогнозирования выживаемости больных с ИИ, ассоциированным с COVID-19».

Структура и объем диссертации

Диссертационное исследование изложено на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы. Работа иллюстрирована 14 рисунками и содержит 28 таблиц. Список литературы включает 226 источника, из них 38 отечественных и 188 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В декабре 2019 года возникла вспышка коронавирусной инфекции в Ухане (Китай). Всемирная организация здравоохранения в феврале 2020 года присвоила официальное название инфекции, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2,— «Coronavirus disease 2019» или COVID-19 [24]. Коронавирусы (Coronaviridae) — это большое семейство РНК-содержащих вирусов, способных инфицировать человека и некоторых животных, впервые выделены в 1975 году. Представителями этого семейства являются коронавирусы MERS-CoV, SARS-CoV. Последний (SARS-CoV) появился в 2002 году как возбудитель атипичной пневмонии. У людей коронавирусы могут вызывать целый ряд заболеваний, от легких форм острой респираторной инфекции до тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС). Вирус способен мутировать и все его формы могут быть потенциально опасными для человека. Природным резервуаром SARS-CoV являются летучие мыши, промежуточными хозяевами — верблюды и гималайские циветты. Подтверждением инфицирования COVID-19 является положительный результат лабораторного исследования на наличие РНК SARS -CoV-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) вне зависимости от клинических проявлений. Инкубационный период колеблется от 2 до 14 суток, у 97,5% людей составляет 11,5 дней - в среднем 5-7 суток. Для COVID-19 характерно наличие клинических симптомов острой респираторной вирусной инфекции: повышение температуры тела (> 90%); кашель (сухой или с небольшим количеством мокроты) в 80% случаев; одышка (55%); утомляемость (44%); ощущение заложенности в грудной клетке (> 20%), ринит, боль в горле. Также могут отмечаться признаки конъюнктивита, снижение обоняния и вкуса [6].

В основном клиническая картина характеризуется триадой симптомов: лихорадка, кашель, одышка. Помимо респираторных и системных симптомов, вирус вызывает неврологические расстройства, так как обладает нейроинвазивным потенциалом [3; 164]. Неврологические нарушения возникают

примерно у 36,4% больных с СОУГО-19 [183]. В последнее время описаны тяжелый вирусный геморрагический энцефалит, токсическая энцефалопатия, острые демиелинизирующие поражения, ОНМК и другие осложнения [17].

1.1. Патогенез повреждения нервной системы COVID-19

Предполагается прямое и непрямое влияние СОУГО-19 на нервную систему [20]. К прямому влиянию относятся 4 механизма. Первый из них - через обонятельный нерв. Второй механизм проникновения - клеточная инвазия. Инфицированные 8ЛКБ-СоУ-2 моноциты и макрофаги проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Механизм «троянского коня» - это процесс, посредством которого вирус поражает лимфоциты и моноциты, и последние, активируемые инфекцией, могут распространяться и пересекать ГЭБ, что ведет к инфицированию [64; 120; 195; 225]. Вирус может повредить ГЭБ через сосудистую систему (эндотелий капилляров) [164]. Эндотелиальные клетки ГЭБ являются третьим возможным путем нейроинвазии, они способны экспрессировать рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2), взаимодействуя с которыми 8ЛКБ-СоУ-2 может проникать в нервную систему. Повреждение эндотелия возможно непосредственно проникновением вируса 8ЛКБ-СоУ-2 в эндотелиальные клетки и опосредованно в результате острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), гипоксии, системной воспалительной реакции и окислительного стресса [15]. Тропизм вируса 8ЛКБ-СоУ-2 к эндотелию сосудистого русла может обуславливать поражение практически всех органов и систем, в том числе нервной системы [15]. Четвертым возможным путем проникновения является транссинаптическая передача через периферические нервы (зрительный, тройничный, блуждающий, а также через чувствительные ветви от вкусовых рецепторов языка - У11, IX, X пар черепных нервов) [150; 153; 164; 165; 176; 204; 217]. По некоторым литературным данным, вирус был

идентифицирован с помощью ПЦР и иммуногистохимии при патологоанатомическом исследовании головного мозга [135; 170; 221]. Гипотеза о том, что вирус является нейроинвазивным и способен вызывать стойкую инфекцию в центральной нервной системе, требует пояснения [31; 167; 185; 187]. Результаты подавляющего большинства исследований не подтверждают предположение о высокой частоте специфического вирусного поражения нервной системы в острой стадии СОУГО-19. Выявление вируса 8ЛКБ-СоУ-2 в ликворе наблюдается крайне редко [151; 155]. Отсутствуют или минимально выражены характерные для нейротропных вирусных инфекций изменения ликвора (плеоцитоз) [151]. Не наблюдается патологического интратекального синтеза иммуноглобулинов [155]. Однако, следует отметить некоторую тропность вируса к циркумвентрикулярным органам. При патоморфологических исследованиях было показано, что наиболее часто поражались такие структуры мозга, как гиппокамп, парагиппокампальная извилина, мозжечок, неокортекс, ствол головного мозга, обонятельная луковица, хиазма и неостриатум [166; 198]. В отдельных исследованиях отмечено повышение в крови уровней маркеров поражения центральной нервной системы [60]. Непрямое действие вируса на организм (осложнения заболевания) проявляется энцефалопатей, миопатией, нейропатией критических состояний, которые могут быть обусловлены гипертермией, гипоксией, респираторным и метаболическим ацидозом, дисрегуляцией гемостаза вследствие органной недостаточности, а также аутоиммунными воспалительными и демиелинизирующими процессами [84; 110; 137; 183]. Иммунопатогенез нарушений со стороны нервной системы в острой стадии заболевания может быть обусловлен чрезмерным иммунным ответом -«цитокиновым штормом», повышением проницаемости ГЭБ. АПФ2 - сердечно-мозговой сосудистый фактор защиты различных органов, нервной системы и скелетных мышц — также является мишенью для различных видов коронавирусов, в том числе SARS-CoV-2. Связываясь с рецепторами АПФ2, вирусы могут вызывать повышение артериального давления (АД) - основной фактор риска ОНМК. Предполагается, что кроме поражения центральной нервной

системы через рецепторы АПФ2 коронавирус может индуцировать прямое повреждение нейронов и глии в кардиореспираторных центрах ствола мозга, коры головного мозга, полосатого тела и гипоталамуса [61; 107; 138; 220].

Рассматривается генетическая предрасположенность к повышенному риску неврологических осложнений, связанных с SARS-CoV-2, частично обусловленная полиморфизмом АПФ2. Однако, роль АПФ2 в патогенезе COVID-19 требует дальнейшего изучения [57; 62; 84; 183; 199]. Основываясь на имеющихся в настоящее время данных, и, принимая во внимание, доказательства снижения смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях, следует продолжить терапию ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II в соответствии с действующими рекомендациями, независимо от SARS-CoV-2 [1; 37; 199].

В инвазии SARS-CoV-2 в мозг могут участвовать дополнительные рецепторы - CD147 и нейропилин 1 [66; 67; 109; 111; 172; 196; 219; 224]. CD147 — басагин (мембранный белок), функцией которого является активация работы металлопротеиназ и участие в процессах ангиогенеза и воспаления [35]. SARS-CoV-2 взаимодействует также с СD147 - рецептором эритроцитов. В результате деструкции молекулы гемоглобина и высвобождения железа, возможна индукция окислительного стресса [4]. Нейропилин-1 — мембранный белок, являющийся кофактором рецептора факторов роста эндотелия сосудов, принимает участие в ангиогенезе, формировании пути роста аксона, миграции и пролиферации клеток. Нейропилин-1 при взаимодействии с вирусом способствует и ускоряет проникновение SARS-CoV-2 в клетки [35].

Исследование иммунопатогенеза COVID-19 показало, что повышенное поглощение коронавируса макрофагами может привести к секреции цитокинов и хемокинов. Это приводит к их миграции в центральную нервную систему и, в конечном счете, к иммуноопосредованной демиелинизации нейронов [101]. Постинфекционные неврологические осложнения могут быть связаны с персистенцией COVID-19 в центральной нервной системе, следующей за стадией острого инфицирования, с последующим искажением иммунных реакций организма, формированием аутоиммунного воспаления и демиелинизации у

восприимчивых людей. Предполагаемые патогенные механизмы включают молекулярное сходство между SARS-CoV-2 и основным белком миелина, а также прямое повреждение лейкоцитов и других иммунных клеток [65]. Описанные случаи постинфекционного энцефалита, синдрома Гийена-Барре, острой некротизирующей энцефалопатии, острого диссеминированного

энцефаломиелита после перенесенной острой СОУГО-19, подтверждают развитие аутоиммунного воспаления и демиелинизации нервной системы [69; 107; 119; 183]. Вторичные непрямые неврологические осложнения, связанные с СОУГО-19, являются следствием дисрегуляции гомеостаза в результате сепсиса, септического шока, легочной, почечной и печеночной недостаточности, сердечно-сосудистых нарушений. Описаны неврологические общемозговые симптомы в период манифестации СОУГО-19 у 36,4% больных в виде: спутанности сознания, головной боли (13,1%), тошноты, рвоты, судорог, головокружения (16,8%), нарушения обоняния (5,1%) и вкуса (5,6%), эпилептических приступов (20%), «скелетно-мышечных синдромов» (10,7%), изменения психического статуса (15%), а также энцефалопатии [157]. Однако, распространенность неврологических проявлений, связанных с СОУГО-19, сильно разнится в различных исследованиях варьируя от 7% до 84% и более [152; 185]. Неврологические симптомы чаще встречались среди больных со средне-тяжелой и тяжелой формами СОУГО-19 - у 75,7% больных, имеющих коморбидную патологию (гипертоническая болезнь (ГБ), ИБС, сахарный диабет (СД)). Статистически значимая связь между сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью среди больных с СОУГО-19 показана в работе китайских исследователей из Уханя [157]. Больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями значительно тяжелее переносили СОУГО-19. Предполагается, что кардиотоксичность связана с провоспалительной стимуляцией («цитокиновый шторм»), гиперкоагуляцией или прямым поражением миокарда, с развитием инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и аритмии, которые, в свою очередь, являются важными факторами риска развития инсульта [56; 183].

По наблюдениям специалистов, к высокоспецифичным неврологическим

симптомам при СОУГО-19 в острой фазе инфекции относятся: нарушение обоняния и вкуса, инсульт (ишемический или геморрагический), церебральный венозный тромбоз [157]. СОУГО-19 ассоциирован как с артериальными, так и с венозными тромбозами вследствие коагулопатии из-за чрезмерного воспалительного ответа, активации тромбоцитов, эндотелиальной дисфункции и стаза крови [36]. Увеличение уровня Д-димеров - маркеров гиперкоагуляции, фибриногена приводят к нарушениям в системе гемокоагуляции, которые коррелируют с параллельным увеличением маркеров воспаления и ассоциированы с худшими исходами. У 30-50% больных отмечалась тромбоцитопения [42; 85]. Предшествовавшие наблюдения 2013-2014 годов установили, что клинические проявления атипичной пневмонии способствовали повышению риска ССЗ. Это дает основания предполагать, что в условиях новой острой респираторной инфекции могут наблюдаться аналогичные осложнения [164].

Таким образом, при СОУГО-19:

1. Может наблюдаться прямое поражение нервной системы в виде развития энцефалита, однако, нейроинвазивный потенциал SARS-CoV-2 требует пояснения.

2. Повреждение центральной нервной системы может быть обусловлено чрезмерным иммунным ответом — «цитокиновым штормом». Цитокины могут проходить через ГЭБ, что ассоциировано с острой некротизирующей энцефалопатией.

3. Возможно изменение иммунного ответа с развитием демиелинизации в центральной и периферической нервной системе (синдром Гийена-Барре, Миллера-Фишера).

4. Отмечается непрямое действие вируса с развитием энцефалопатии, миопатии, нейропатии критических состояний (у тяжелых больных) [107; 119; 206].

Соответственно, поражения нервной системы при СОУГО-19 можно разделить на 3 группы: поражение центральной нервной системы - 24,8% (менингит, энцефалит, энцефалопатия, цереброваскулярные заболевания, острый

миелит, демиелинизирующие расстройства); периферической нервной системы -8,9% (аносмия, агевзия, синдром Гийена-Барре, синдром Миллера-Фишера); скелетных мышц - 10,7% (миалгия, повышение сывороточного креатинина, полиорганная недостаточность) [157; 161].

Гистологические результаты, описанные у больных с COVID-19, неоднородны, наиболее частыми являются: активация микроглии в основном в стволе головного мозга, мозжечке, лобной доле и мозговых оболочках; лимфоидное воспаление (периваскулярный лимфоцитоз, паренхиматозная лимфоцитарная инфильтрация и лептоменингеальное лимфоцитарное воспаление с преобладанием инфильтрации CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов); гипоксически-ишемические изменения; астроглиоз во всех областях мозга; потеря миелина; острые/подострые инфаркты головного мозга; первичное кровоизлияние и микротромбы [103; 169; 170].

1.2. Поражение нервной системы при COVID-19

Ling Mao с соавторами (2020) первыми проанализировали неврологические проявления у госпитализированных больных с COVID-19 в Ухане (Китай) [157]. В этом исследовании у 78(36,4%) из 214 больных с COVID-19 отмечены неврологические проявления с поражением центральной и периферической нервной системы и скелетных мышц. В большинстве случаев эти неврологические симптомы наблюдались в начале заболевания до развития типичных симптомов COVID-19. У больных с тяжелым течением COVID-19 чаще регистрировались общемозговые симптомы и признаки поражения нервной системы, такие как инсульт, энцефалит. У них чаще отмечались лимфоцитопения, лейкоцитоз с нейтрофилией, повышенный уровень СРБ, Д-димеров, признаки поражения печени и почек (повышенный уровень лактатдегидрогеназы, аланин -(АЛТ) и аспартатаминотрансфераз (АСТ), креатинина, остаточного азота,

мочевины), чем у больных с более легким течением инфекции [157].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Латыпова Раушания Фанисовна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Блохин, А. А. Сердечно-сосудистые осложнения, обусловленные коронавирусной инфекцией (COVID -19) / А. А. Блохин, А. Н. Шишкин,, А. И. Князева, // Juvenis scientia. - 2022. - Т. 8, № 6. - С. 6-14.

2. Бубнова, М. Г. COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания: от эпидемиологии до реабилитации / М. Г. Бубнова,, Д. М. Аронов, // Пульмонология. - 2020. - Т. 30, № 5. - С. 688-699.

3. Вознюк, И. А. Ишемический инсульт как клиническая форма и патогенетическая модель в структуре поражения центральной нервной системы при COVID-19 / И. А. Вознюк, О. М. Ильина,, С. В. Коломенцев, // Вестник восстановительной медицины. - 2020. - Т. 4, № 98. - С. 90-98.

4. Воронина, T. A. Антиоксиданты/антигипоксанты - недостающий пазл эффективной патогенетической терапии пациентов с COVID-19 / T. A. Воронина, // Инфекционные болезни. - 2020. - Т. 18, № 2. - С. 97-102.

5. Временные методические рекомендации. Ведение пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Версия 2; - Текст: электронный. // Министерство здравоохранения Российской Федерации: официальный сайт. - 2020. - URL: http://static.consultant.ru/obj/file/doc/minzdrav_290421-20.pdf (дата обращения: 16.04.2020).

6. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 17. - Текст: электронный. // Министерство здравоохранения Российской Федерации: официальный сайт. - 2022. - URL: https://static-0.minzdrav. gov.ru/system/ attachments/attaches/000/061/254/original/%D0%92%D0%9 C%D0%A0_C0VID- 19_V17.pdf? 1671088207 (дата обращения: 14.12.2022).

7. Гончар, И. А. Прогрессирующий ишемический инсульт: функциональный исход и выживаемость / И. А. Гончар, И. С. Прудывус,, Г. К. Недзьведь // Медицинские новости. - 2015. - Т. 2, № 245. - С. 68-71.

8. Гусев, Е. И. Ишемический инсульт. Современное состояние проблемы / Е. И. Гусев, М. Ю. Мартынов,, П. О. Камчатнов, // Доктор.Ру. - 2013. - Т. 5, № 83. -С. 7-12.

9. Заболотная, С. В. СОУГО- 19-ассоциированный инсульт / С. В. Заболотная, А. Н. Боголепова,, Р. Т. Таирова, // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 8. - С. 5-10.

10. Инсульт, ассоциированный с СОУГО-19 / И. А. Щукин, М. С. Фидлер, И. А. Кольцов,, А. Ю. Суворов, // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 12-2. - С. 69-76.

11. Кардиомиопатия и множественный артериальный тромбоз у пациента с тахиформой фибрилляции предсердий, перенесшего СОУГО-19 тяжелого течения / О. О. Шахматова, Е. П. Панченко, Т. В. Балахонова, [и др.] // Атеротромбоз. -2021. - Т. 11, № 1. - С. 6-24.

12. Клинико-патогенетические особенности церебрального инсульта у больных с новой коронавирусной инфекцией (СОУГО-19) / В. В. Андреев, А. Ю. Подунов, Д. С. Лапин, [и др.] // Регионарное кровообращение и микро - циркуляция. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 46-56.

13. Ковальчук, В. В. Роль новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19) в прогрессировании и развитии сосудистых заболеваний головного мозга. Грамотный выбор средств патогенетической терапии - залог успеха лечения и профилактики. Взгляд специалиста из «красной зоны» / В. В. Ковальчук, // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. - Т. 13, № 1. - С. 57-66.

14. Крючков, Д. В. Отдаленная выживаемость пациентов трудоспособного возраста после церебрального инсульта / Д. В. Крючков, С. В. Павлова,, Г. В. Артамонова, // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. -Т. 116, № 3-2. - С. 36-42.

15. Мартынов, М. Ю. Эндотелиальная дисфункция при СОУГО-19 и когнитивные нарушения / М. Ю. Мартынов, А. Н. Боголепова,, А. Н. Ясаманова, // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 6. -С. 93-99.

16. Миокардит у пациентов с СОУГО-19, подтвержденный результатами иммуногистохимического исследования / Е. А. Коган, Ю. С. Березовский, О. В. Благова, [и др.] // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 7. - С. 4-10.

17. Неврологические и психические расстройства, ассоциированные с СОУГО-19 / Л. Б. Новикова, А. П. Акопян, К. М. Шарапова,, Р. Ф. Латыпова, // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 3. - С. 317-326.

18. Никитина, А. Ю. Неврологические проявления СОУГО-19 у пожилых / А. Ю. Никитина, А. Ш. Чимагомедова,, О. С. Левин, // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 2. - С. 5-15.

19. Новая коронавирусная инфекция (СОУГО-19) и патология почек / А. Я. Кравченко, А. В. Концевая, А. В. Будневский,, Т. А. Черник, // Профилактическая медицина. - 2022. - Т. 25, № 3. - С. 92-97.

20. Новая коронавирусная инфекция (СОУГО-19) и поражение нервной системы: механизмы неврологических расстройств, клинические проявления, организация неврологической помощи / Е. И. Гусев, М. Ю. Мартынов, А. Н. Бойко, [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. -Т. 120, № 6. - С. 7-16.

21. Новикова, Л. Б. Особенности этиопатогенетических факторов и течения геморрагического инсульта, ассоциированного с СОУГО-19 / Л. Б. Новикова, Р. Ф. Латыпова,, А. И. Новиков, // Артериальная гипертензия. - 2021. - Т. 27, № 5. -С. 662-670.

22. Новикова, Л. Б. Предикторы неблагоприятного исхода ишемического инсульта, ассоциированного с СОУГО-19 / Л. Б. Новикова,, Р. Ф. Латыпова, // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т. 122, № 8. -С. 58-63.

23. Новикова, Л. Б. Этиопатогенетические особенности и течение ишемического инсульта, ассоциированного с COVID-19 / Л. Б. Новикова,, Р. Ф. Латыпова, // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. -Т. 122, № 12-2. - С. 20-25.

24. Особенности неврологических проявлений COVID-19 у детей и взрослых / А. А. Холин, Н. Н. Заваденко, Ю. Е. Нестеровский, [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120, № 9. - С. 114-120.

25. Особенности течения острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию, по данным COVID -центра ГКБ им. С.П. Боткина / О. С. Левин, А. Г. Комарова, А. А. Плоскирева, [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2022. - № 5. - С. 7-11.

26. Острые неврологические поражения головного мозга в структуре клинической картины тяжелого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2) / Г. Н. Доровских, С. С. Седельников, С. А. Кожедуб, [и др.] // Радиология — практика. -2022. - № 1. - С. 13-29.

27. Парфенов, В. А. Острые и отдаленные неврологические нарушения у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию / В. А. Парфенов,, А. А. Кулеш, // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2022. - Т. 14, № 3. -С. 4-11.

28. Патология почек при новой коронавирусной инфекции / Е. Н. Логинова, О. А. Билевич, Г. И. Нечаева,, Е. В. Надей, // International Heart and Vascular Dis ease Journal. - 2022. - Т. 10, № 1. - С. 65-71.

29. Пирадов, М. А. Инсульт: пошаговая инструкция. Руководство для врачей / М. А. Пирадов, М. Ю. Максимова,, М. М. Танашян,. - 2. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 288 с.

30. Результаты реализации «Комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи пациентам с острыми нарушениями мозгового кровообращения в Российской Федерации» / В. И. Скворцова, И. М. Шетова, Е. П. Какорина, [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 4. - С. 5-12.

31. Родионова, О. В. Неврологические заболевания в условиях пандемии COVID-19 (обзор литературы) / О. В. Родионова,, В. А. Сорокоумов, // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. - 2020. - Т. 27, № 2. - С. 18-24.

32. Роль и место биохимических маркеров в диагностике ишемических церебральных инсультов / С. А. Дамбинова, А. А. Скоромец, А. П. Скоромец, [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуск. - 2010. - Т. 110, № 9-2. - С. 24-29.

33. Стаховская, Л. В. Инсульт. Руководство для врачей. / Л. В. Стаховская,, С. В. Котов, // МИА Москва. - Москва, 2018. - С. 488.

34. Танашян, М. М. Неврологические аспекты COVID-19 / М. М. Танашян, А. А. Кузнецова,, А. А. Раскуражев, // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2020. - Т. 14, № 2. - С. 62-69.

35. Хайтович, А. Патогенез COVID-19 / А. Хайтович,, П. Ермачкова, // Таврический медико-биологический вестник. - 2020. - Т. 23, № 4. - С. 113-132.

36. Широков, Е. А. COVID-ассоциированный ишемический инсульт / Е. А. Широков, // Клиническая медицина. - 2020. - Т. 98, № 5. - С. 375-377.

37. COVID-19 и сосудистые нарушения (обзор литературы) / Н. Н. Петрищев, О. В. Халепо, Ю. А. Вавиленкова,, Т. Д. Власов, // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 90-98.

38. Covid-19: связь с патологией почек / Н. А. Томилина, Н. Ф. Фролова, Л. Ю. Артюхина, [и др.] // Nephrology and Dialysis. - 2021. - Т. 23, № 2. - С. 147-159.

39. COVID-19 and acute ischemic stroke mortality and clinical outcomes among hospitalized patients in the United States: insight from national inpatient sample / G. D. Monique, G. Karthik, S. Sajid [и др.] // J. Clin. Med. - 2023. - Vol. 12, № 4. - С. 1340.

40. COVID-19-induced stroke and the potential of using mesenchymal stem cells-derived extracellular vesicles in the regulation of neuroinflammation / L. Norouzi-Barough, A. Asgari Khosroshahi, A. Gorji [и др.] // Cell Mol Neurobiol. - 2023. -Vol. 43, № 1. - С. 37-46.

41. A first case of meningitis/encephalitis associated with SARS-Coronavirus-2. / T. Moriguchi, N. Harii, J. Goto [et al.] // Int J Infect Dis. - 2020. - Vol. 94. - P. 55-58.

42. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. / N. Tang, D. Li, X. Wang, Z. Sun // J Thromb Haemost. - 2020. - Vol. 18. - № 4. - P. 844-847.

43. Acute cerebrovascular disease following COVID-19: a single center, retrospective, observational study. / Y. Li, M. Li, M. Wang [et al.] // Stroke Vasc Neurol. - 2020. - Vol. 5, № 3. - P. 279-284.

44. Acute cerebrovascular events in hospitalized COVID-19 patients. / A. Rothstein, O. Oldridge, H. Schwennesen [et al.] // Stroke. - 2020. - Vol. 51, № 9. - P. e219-e222.

45. Acute cerebrovascular events with COVID-19 infection / M. S. Dhamoon, A. Thaler, K. Gururangan [et al.] // Stroke. - 2021. - Vol. 52, № 1. - P. 48-56.

46. Acute disseminated encephalomyelitis and acute hemorrhagic leukoencephalitis following COVID-19: systematic review and meta-synthesis / G. S. Manzano, C. R. S. McEntire, M. Martinez-Lage [et al.] // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2021. -Vol. 8, № 6. - P. e1080.

47. Acute influenza virus-associated encephalitis and encephalopathy in adults: a challenging diagnosis / W. J. Meijer, F. H. H. Linn, A. M. J. Wensing [et al.] // JMM Case Rep. - 2016. - Vol. 3, № 6. - P. e005076.

48. Acute ischemic and hemorrhagic stroke in COVID-19: mounting evidence. / K. Rajdev, S. Lahan, K. Klein [et al.] // Cureus. - 2020. - Vol. 12, № 8. - P. e10157.

49. Acute ischemic stroke and COVID-19. / C. Hassett, A. Gedansky, M. Mays, K. Uchino // Cleve Clin J Med. - 2020. - Vol. 88, № 10. - P. 1-3.

50. Acute ischemic stroke and COVID-19: an analysis of 27 676 patients / A. I. Qureshi, W. I. Baskett, W. Huang [et al.] // Stroke. - 2021. - Vol. 52, № 3. - P. 905-912.

51. Acute ischemic stroke in patients with COVID-19: an analysis from get with the guidelines-stroke / P. K. Srivastava, S. Zhang, Y. Xian [et al.] // Stroke. - 2021. -Vol. 52, № 5. - P. 1826-1829.

52. Acute myelitis after SARS-CoV-2 infection: a case report / K. Zhao, J. Huang, D. Dai [et al.] // medRxiv. - 2020. - P. 2020.03.16.20035105.

53. Acute transverse myelitis (ATM):clinical review of 43 patients with COVID-19-associated ATM and 3 post-vaccination ATM serious adverse events with the ChAdOx1

nCoV-19 vaccine (AZD1222) / G. C. Roman, F. Gracia, A. Torres [et al.] // Front Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 653786.

54. Anosmia and dysgeusia in the absence of other respiratory diseases: should COVID-19 infection be considered? / L. Villalba, M. Yasmine, A. O. Belen [et al.] // Eur J Case Rep Intern Med. - 2020. - Vol. 7, № 4. - P. 001641.

55. Anticoagulation use and hemorrhagic stroke in SARS-CoV-2 patients treated at a New York healthcare system / A. Kvernland, A. Kumar, S. Yaghi [et al.] // Neurocrit Care. - 2021. - Vol. 34, № 3. - P. 748-759.

56. Asadi-Pooya A. A. Central nervous system manifestations of COVID-19: A systematic review. / A. A. Asadi-Pooya, L. Simani // J Neurol Sci. - 2020. - Vol. 413. -P.116832.

57. Association of cardiac injury with mortality in hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China. / S. Shi, M. Qin, B. Shen [et al.] // JAMA Cardiol. - 2020. -Vol. 5, № 7. - P. 802-810.

58. Baker H. A. The "third wave": impending cognitive and functional decline in COVID-19 survivors / H. A. Baker, S. A. Safavynia, L. A. Evered // Br J Anaesth. -2021. - Vol. 126, № 1. - P. 44-47.

59. Bingol Kiziltunç P. Isolated abducens nerve palsy due to COVID-19 / P. Bingol Kiziltunç, M. Y. Seven, H. Atilla // Strabismus. - 2022. - P. 1-3.

60. Biomarkers for central nervous system injury in cerebrospinal fluid are elevated in COVID-19 and associated with neurological symptoms and disease severity / J. Virhammar, A. Naas, D. Fallmar [et al.] // Eur J Neurol. - 2021. - Vol. 28, № 10. -P. 3324-3331.

61. Blood biomarkers for detection of brain injury in COVID-19 patients / S. T. Dekosky, P. M. Kochanek, A. B. Valadka [et al.] // J Neurotrauma. - 2021. - Vol. 38, № 1. - P. 1-43.

62. Brainstem dysfunction in SARS-COV-2 infection can be a potential cause of respiratory distress. / C. Machado, P. A. DeFina, M. Chinchilla [et al.] // Neurol India. -2020. - Vol. 68, № 5. - P. 989-993.

63. Brainstem neuropathology in two cases of COVID-19: SARS-CoV-2 trafficking between brain and lung / G. Bulfamante, T. Bocci, M. Falleni [et al.] // J Neurol. -2021. - Vol. 268, № 12. - P. 4486-4491.

64. Can SARS-CoV-2 infect the central nervous system via the olfactory bulb or the blood-brain barrier? / S. M. Burks, H. Rosas-Hernandez, M. Alejandro Ramirez-Lee [et al.] // Brain Behav Immun. - 2021. - Vol. 95. - P. 7-14.

65. Cappello F. COVID-19 and molecular mimicry: The Columbus' egg? / F. Cappello // J Clin Neurosci. - 2020. - Vol. 77. - P. 246.

66. CD147 antibody specifically and effectively inhibits infection and cytokine storm of SARS-CoV-2 and its variants delta, alpha, beta, and gamma / J. Geng, L. Chen, Y. Yuan [et al.] // Signal Transduct Target Ther. - 2021. - Vol. 6, № 1. - P. 347.

67. CD147-spike protein is a novel route for SARS-CoV-2 infection to host cells / K. Wang, W. Chen, Z. Zhang [et al.] // Signal Transduct Target Ther. - 2020. - Vol. 5, № 1. - P. 283.

68. Cerebrospinal fluid findings in COVID-19 patients with neurological symptoms. / B. Neumann, M. L. Schmidbauer, K. Dimitriadis [et al.] // J Neurol Sci. - 2020. -Vol. 418. - P. 117090.

69. Cerebrospinal fluid findings in neurological diseases associated with COVID-19 and insights into mechanisms of disease development / O. M. Espindola, C. O. Brandao, Y. C. P. Gomes [et al.] // Int J Infect Dis. - 2021. - Vol. 102. - P. 155-162.

70. Cerebrovascular complications of COVID-19 / J. M. Katz, R. B. Libman, J. J. Wang [et al.] // Stroke. - 2020. - Vol. 51, № 9. - P. 227-231.

71. Characteristics and comparison of 32 COVID-19 and non-COVID-19 ischemic strokes and historical stroke patients / N. Akhtar, F. B. Abid, S. Kamran [et al.] // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2021. - Vol. 30, № 1. - P. 105435.

72. Characteristics and Outcomes in Patients With COVID-19 and Acute Ischemic Stroke: The Global COVID-19 Stroke Registry / G. Ntaios, P. Michel, G. Georgiopoulos [et al.] // Stroke. - 2020. - Vol. 51, № 9. - P. 254-258.

73. Characteristics and outcomes of COVID-19 associated stroke: a UK multicentre case-control study / R. J. Perry, C. J. Smith, C. Roffe [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2021. - Vol. 92, № 3. - P. 242-248.

74. Characteristics of intracerebral haemorrhage associated with COVID-19: a systematic review and pooled analysis of individual patient and aggregate data / R. Beyrouti, J. G. Best, A. Chandratheva [et al.] // J Neurol. - 2021. - Vol. 268, № 9. -P. 3105.

75. Clinical aspects and outcomes of 70 patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a single-center experience in Saudi Arabia / M. Saad, A. S. Omrani, K. Baig [et al.] // Int J Infect Dis. - 2014. - Vol. 29. - P. 301-306.

76. Clinical Characteristics of Stroke with COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis / M. Yamakawa, T. Kuno, T. Mikami [et al.] // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2020. - Vol. 29, № 12. - P. 105288.

77. Clinical presentation and outcomes of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2-related encephalitis: the ENCOVID multicenter study / A. Pilotto, S. Masciocchi, I. Volonghi [et al.] // J Infect Dis. - 2021. - Vol. 223, № 1. - P. 28-37.

78. COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives / M. Nishiga, D. W. Wang, Y. Han [et al.] // Nat Rev Cardiol. - 2020. -Vol. 17, № 9. - P. 543-558.

79. COVID-19 and clinical neuropsychology: A review of neuropsychological literature on acute and chronic pulmonary disease / P. Riordan, M. Stika, J. Goldberg, M. Drzewiecki // Clin Neuropsychol. - 2020. - Vol. 34, № 7-8. - P. 1480-1497.

80. COVID-19 and eye: a review of ophthalmic manifestations of COVID-19 / M. Sen, S. G. Honavar, N. Sharma, M. S. Sachdev // Indian J Ophthalmol. - 2021. -Vol. 69, № 3. - P. 488-509.

81. COVID-19 and Guillain-Barre syndrome: a case report and review of literature / A. Zito, E. Alfonsi, D. Franciotta [et al.] // Front Neurol. - 2020. - Vol. 11. - P. 909.

82. COVID-19 and ischemic stroke / D. Sagris, A. Papanikolaou, A. Kvernland [et al.] // Eur J Neurol. - 2021. - Vol. 28, № 11. - P. 3826-3836.

83. COVID-19 and ischemic stroke: a systematic review and meta-summary of the literature / Y. K. Tan, C. Goh, A. S. T. Leow [et al.] // J Thromb Thrombolysis. - 2020.

- Vol. 50, № 3. - P. 587-595.

84. COVID-19 and SARS-Cov-2 infection: pathophysiology and clinical effects on the nervous system. / H. Abboud, F. Z. Abboud, H. Kharbouch [et al.] // World Neurosurg. - 2020. - Vol. 140. - P. 49-53.

85. COVID-19 and thrombotic or thromboembolic disease: implications for prevention, antithrombotic therapy, and follow-Up: JACC state-of-the-art review. / B. Bikdeli, M. V. Madhavan, D. Jimenez [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2020. - Vol. 75, № 23. - P. 2950-2973.

86. COVID-19 anosmia reporting tool: initial findings / R. Kaye, C. W. D. Chang, K. Kazahaya [et al.] // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2020. - Vol. 163, № 1. - P. 132-134.

87. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression / P. Mehta, D. F. McAuley, M. Brown [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10229. -P. 1033-1034.

88. COVID-19: ICU delirium management during SARS-CoV-2 pandemic / K. Kotfis, S. Williams Roberson, J. E. Wilson [et al.] // Crit Care. - 2020. - Vol. 24, № 1.

- P. 176.

89. COVID-19 impact on consecutive neurological patients admitted to the emergency department / A. Pilotto, A. Benussi, I. Libri [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2021. - Vol. 92, № 2. - P. 218-220.

90. COVID-19 infection and cardiac arrhythmias / A. S. Manolis, A. A. Manolis, T. A. Manolis [et al.] // Trends Cardiovasc Med. - 2020. - Vol. 30, № 8. - P. 451-460.

91. COVID-19 pandemic and trends in new diagnosis of atrial fibrillation: A nationwide analysis of claims data / I. Hernandez, M. He, J. Guo [et al.] // PLoS One. -2023. - Vol. 18, № 2. - P. e0281068.

92. COVID-19 related acute hemorrhagic necrotizing encephalitis: a report of two cases and literature review / N. Mullaguri, S. Sivakumar, A. Battineni [et al.] // Cureus.

- 2021. - Vol. 13, № 4. - P. e14236.

93. COVID-19-associated acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) / T. Parsons, S. Banks, C. Bae [et al.] // J Neurol. - 2020. - Vol. 267, № 10. - P. 2799-2802.

94. COVID-19-associated acute hemorrhagic necrotizing encephalopathy: imaging features. / N. Poyiadji, G. Shahin, D. Noujaim [et al.] // Radiology. - 2020. - Vol. 296, № 2. - P. E119-E120.

95. COVID-19-associated Guillain-Barre syndrome: the early pandemic experience / J. B. Caress, R. J. Castoro, Z. Simmons [et al.] // Muscle Nerve. - 2020. - Vol. 62, № 4. - p. 485-491.

96. COVID-19-induced neurovascular injury: a case series with emphasis on pathophysiological mechanisms / J. M. Gutierrez Amezcua, R. Jain, G. Kleinman [et al.] // SN Compr Clin Med. - 2020. - Vol. 2, № 11. - P. 2109-2125.

97. COVID-19-related acute necrotizing encephalopathy with brain stem involvement in a patient with aplastic anemia / L. Dixon, J. Varley, A. Gontsarova [et al.] // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2020. - Vol. 7, № 5. - P. e789.

98. COVID-19-related strokes are associated with increased mortality and morbidity: A multicenter comparative study from Bengaluru, South India / T. Mathew, S. Saji K, N. Raghunandan [et al.] // Int J Stroke. - 2021. - Vol. 16, № 4. - P. 429-436.

99. CRP as a potential predictor of outcome in acute ischemic stroke / J. Bian, S. Guo, T. Huang [et al.]. - 2023. - Vol. 18, № 2. - P. 17.

100. Decrease in intravenous thrombolysis and poor short-term functional prognosis for acute ischemic stroke during the COVID-19 pandemic / X. Xu, Y. Xiao, J. Li [et al.] // J Neurol. - 2022. - Vol. 269, № 2. - P. 597-602.

101. Does COVID-19 contribute to development of neurological disease? / A. M. Mahalakshmi, B. Ray, S. Tuladhar [et al.] // Immun Inflamm Dis. - 2021. - Vol. 9, № 1. - P. 48-58.

102. Does the SARS-CoV-2 pandemic really increase the frequency of peripheral facial palsy? / A. Mutlu, M. T. Kalcioglu, A. Y. Gunduz [et al.] // Am J Otolaryngol. -2021. - Vol. 42, № 5. - P. 103032.

103. Early evidence of pronounced brain involvement in fatal COVID-19 outcomes / C. H. von Weyhern, I. Kaufmann, F. Neff, M. Kremer // Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10241. - P. e109.

104. Elibol E. Otolaryngological symptoms in COVID-19 / E. Elibol // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2021. - Vol. 278, № 4. - P. 1233-1236.

105. Emergent large vessel occlusion stroke during New York city's COVID-19 outbreak: clinical characteristics and paraclinical findings / S. Majidi, J. T. Fifi, T. R. Ladner [et al.] // Stroke. - 2020. - Vol. 51, № 9. - P. 2656-2663.

106. European multicenter study of ET-COVID-19 / F. Cagnazzo, M. Piotin, S. Escalard [et al.] // Stroke. - 2021. - Vol. 52, № 1. - P. 31-39.

107. Evidence of Coronavirus (CoV) pathogenesis and emerging pathogen SARS-CoV-2 in the nervous system: a review on neurological impairments and manifestations / N. K. Jha, S. Ojha, S. K. Jha [et al.] // J Mol Neurosci. - 2021. - Vol. 71, № 11. -P. 2192-2209.

108. Facial palsy during the COVID-19 pandemic / L. Codeluppi, F. Venturelli, J. Rossi [et al.] // Brain Behav. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. e01939.

109. Faghihi H. CD147 as an alternative binding site for the spike protein on the surface of SARS-CoV-2 / H. Faghihi // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2020. - Vol. 24, № 23. - P. 11992-11994.

110. Finsterer J. Putative mechanisms explaining neuro-COVID / J. Finsterer // J Neuroimmunol. - 2021. - Vol. 350. - P. 577453.

111. Gudowska-Sawczuk M. The role of Neuropilin-1 (NRP-1) in SARS-CoV-2 infection: review / M. Gudowska-Sawczuk, B. Mroczko // J Clin Med. - 2021. -Vol. 10, № 13. - P. 2772.

112. Guillain Barre syndrome as a complication of COVID-19: a systematic review / M. Aladawi, M. Elfil, B. Abu-Esheh [et al.] // Can J Neurol Sci. - 2022. - Vol. 49, № 1. - P. 38-48.

113. Guillain-Barre syndrome and COVID-19: an observational multicentre study from two Italian hotspot regions / M. Filosto, S. Cotti Piccinelli, S. Gazzina [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2021. - Vol. 92, № 7. - P. 751-756.

114. Guillain-Barré syndrome associated with SARS-CoV-2. / G. Toscano, F. Palmerini, S. Ravaglia [et al.] // N Engl J Med. -2020. - Vol. 382, №26. - P. 2574-2576.

115. Guillain-Barré syndrome associated with SARS-CoV-2 infection: causality or coincidence? / H. Zhao, D. Shen, H. Zhou [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 19, № 5. -P. 383-384.

116. Guillain-Barré syndrome spectrum associated with COVID-19: an up-to-date systematic review of 73 cases / S. Abu-Rumeileh, A. Abdelhak, M. Foschi [et al.] // J Neurol. - 2021. - Vol. 268, № 4. - P. 1133-1170.

117. Hardenberg J. H. B. Covid-19, ACE2 and the kidney / J. H. B. Hardenberg, F. C. Luft // Acta Physiol (Oxf). - 2020. - Vol. 230, № 1. - P. e13539.

118. Higher mortality of ischaemic stroke patients hospitalized with COVID-19 compared to historical controls / H. Stephanie L, F.-E. Elnara, L. Deirdre A [et al.] // Cerebrovasc Dis. - 2021. - Vol. 50, № 3. - P. 326-331.

119. How SARS-Cov-2 can involve the central nervous system. A systematic analysis of literature of the department of human neurosciences of Sapienza University, Italy / D. Armocida, M. Palmieri, A. Frati [et al.] // J Clin Neurosci. - 2020. - Vol. 79. - P. 231-236.

120. Human coronaviruses and other respiratory viruses: underestimated opportunistic pathogens of the central nervous system? / M. Desforges, A. Le Coupanec, P. Dubeau [et al.] // Viruses. - 2019. - Vol. 12, № 1. - P. 14.

121. Imaging of neurologic disease in hospitalized patients with COVID-19: an Italian multicenter retrospective observational study / A. Mahammedi, L. Saba, A. Vagal [et al.] // Radiology. - 2020. - Vol. 297, № 2. - P. E270-E273.

122. Immune-mediated neurological syndromes in SARS-CoV-2-infected patients / A. Guilmot, S. Maldonado Slootjes, A. Sellimi [et al.] // J Neurol. - 2021. - Vol. 268, № 3. - P. 751-757.

123. Impact of COVID-19 infection on the outcome of patients with ischemic stroke / marti-F. Joan, G.-A. Daniel, D.-M. Raquel [et al.] // Stroke. - 2021. - Vol. 52, № 12. -P. 3908-3917.

124. Impact of COVID-19 on outcomes in ischemic stroke patients in the United States / A. de Havenon, J. P. Ney, B. Callaghan [et al.]. - Text : electronic // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2021. - Vol. 30, № 2. - URL: (date accessed: 12.11.2021).

125. Increased risk of acute stroke among patients with severe COVID-19: a multicenter study and meta-analysis / T. Siepmann, A. Sedghi, E. Simon [et al.] // Eur J Neurol. - 2021. - Vol. 28, № 1. - P. 238-247.

126. Increased stroke severity and mortality in patients with SARS-CoV-2 infection: An analysis from the N3C database. / J. Narrett, I. Mallawaarachchi, C. Aldridge [et al.] // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2023. - Vol. 32, № 3. - P. 106987.

127. Influence of COVID-19 on cerebrovascular disease and its possible mechanism / H. Fan, X. Tang, Y. Song [et al.] // Neuropsychiatr Dis Treat. - 2020. - Vol. 16. -P. 1359.

128. Interventional stroke care in the era of COVID-19. / H. Salahuddin, A. C. Castonguay, S. F. Zaidi [et al.] // Front Neurol. - 2020. - Vol. 11. - P. 468.

129. Intracerebral hemorrhage in COVID-19: a narrative review / N. P. Margos, A. S. Meintanopoulos, D. Filioglou, J. Ellul // J Clin Neurosci. - 2021. - Vol. 89. - P. 271-278.

130. Intracerebral hemorrhage in patients with COVID-19: an analysis from the COVID-19 cardiovascular disease registry / A. C. Leasure, Y. M. Khan, R. Iyer [et al.] // Stroke. - 2021. - Vol. 52, № 7. - P. e321-e323.

131. Intracranial hemorrhage in coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients. / I. Cheruiyot, P. Sehmi, B. Ominde [et al.] // Neurol Sci. - 2021. - Vol. 42, № 1. - P. 25-33.

132. Islamoglu Y. Facial paralysis as the only symptom of COVID-19: a prospective study / Y. Islamoglu, B. Celik, M. Kiris // Am J Otolaryngol. - 2021. - Vol. 42, № 4. -P. 102956.

133. Isolated abducens nerve palsy in a patient with asymptomatic SARS-CoV-2 infection / A. Anilkumar, E. Tan, J. Cleaver, H. D. Morrison // J Clin Neurosci. - 2021. - Vol. 89. - P. 65-67.

134. Isolated bulbar palsy after SARS-CoV-2 infection / M. Todisco, E. Alfonsi, S. Arceri [et al.] // Lancet. - 2021. - Vol. 20, № 3. - P. 169-170.

135. Koralnik I. J. COVID-19: a global threat to the nervous system / I. J. Koralnik, K. L. Tyler // Ann Neurol. - 2020. - Vol. 88, № 1. - P. 1-11.

136. Large-vessel stroke as a presenting feature of Covid-19 in the young. / T. J. Oxley, J. Mocco, S. Majidi [et al.] // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382, № 20. - P. e60.

137. Leonardi M. Neurological manifestations associated with COVID-19: a review and a call for action / M. Leonardi, A. Padovani, J. C. McArthur // J Neurol. - 2020. -Vol. 267, № 6. - P. 1573-1576.

138. Li Y. C. What can cerebrospinal fluid testing and brain autopsies tell us about viral neuroinvasion of SARS-CoV-2 / Y. C. Li, Y. Zhang, B. H. Tan // J Med Virol. -2021. - Vol. 93, № 7. - P. 4247-4257.

139. Long-term outcomes after stroke in patients with atrial fibrillation: a single center study / J. Tracz, I. Gorczyca-Glowacka, A. Rosolowska, B. Wozakowska-Kaplon // Int J Environ Res Public Health. - 2023. - Vol. 20, № 4. - P. 3491.

140. Long-term survival after stroke in 1.4 million japanese population: shiga stroke and heart attack registry / N. Takashima, H. Arima, Y. Kita [et al.] // J Stroke. - 2020. -Vol. 22, № 3. - P. 336-344.

141. Long-term survival after stroke in Lithuania: data from kaunas population-based stroke registry / R. Radisauskas, A. Tamosiunas, D. Kranciukaite-Butylkiniene [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 14, № 7. - P. e0219392.

142. Lucchese G. SARS-CoV-2 and Guillain-Barre syndrome: molecular mimicry with human heat shock proteins as potential pathogenic mechanism / G. Lucchese, A. Floel // Cell Stress Chaperones. - 2020. - Vol. 25, № 5. - P. 731-735.

143. Mahapure K. COVID-19-associated acute disseminated encephalomyelitis: a systematic review / K. Mahapure, A. Prabhune, A. Chouvhan // Asian J Neurosurg. -2021. - Vol. 16, № 3. - P. 457.

144. Maideniuc C. Acute necrotizing myelitis and acute motor axonal neuropathy in a COVID-19 patient / C. Maideniuc, A. B. Memon // Journal of neurology. - 2020. -Vol. 268, № 2. - P. 739.

145. Mechanisms of stroke in COVID-19 / J. David Spence, G. R. De Freitas, L. C. Pettigrew [et al.] // Cerebrovasc Dis. - 2020. - Vol. 49, № 4. - P. 451-458.

146. Miller Fisher syndrome and polyneuritis cranialis in COVID-19. / C. Gutiérrez-Ortiz, A. Méndez-Guerrero, S. Rodrigo-Rey [et al.] // Neurology. - 2020. - Vol. 95, № 5. - P. e601-e605.

147. Monocular visual loss as the presenting symptom of COVID-19 infection / A. P. Murchison, A. Sweid, R. Dharia [et al.] // Clin Neurol Neurosurg. - 2021. - Vol. 201. -P. 106440.

148. Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated optic neuritis and myelitis in COVID-19 / S. Zhou, E. C. Jones-Lopez, D. J. Soneji [et al.] // J Neuroophthalmol. - 2020. - Vol. 40, № 3. - P. 398-402.

149. Naughton S. X. Potential novel role of COVID-19 in Alzheimer's disease and preventative mitigation strategies / S. X. Naughton, U. Raval, G. M. Pasinetti // J Alzheimers Dis. - 2020. - Vol. 76, № 1. - P. 21-25.

150. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses. / Y. Wu, X. Xu, Z. Chen [et al.] // Brain Behav Immun. - 2020. -Vol. 87. - P. 18-22.

151. Neurochemical biomarkers to study CNS effects of COVID-19: A narrative review and synthesis / A. Edén, J. Simrén, R. W. Price [et al.] // J Neurochem. - 2021. -Vol. 159, № 1. - P. 61-77.

152. NeuroCOVID: it's time to join forces globally / R. Helbok, S. H. Y. Chou, E. Beghi [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 19, № 10. - P. 805-806.

153. Neuroinvasion, neurotropic, and neuroinflammatory events of SARS-CoV-2: understanding the neurological manifestations in COVID-19 patients / Y. Yachou, A. El Idrissi, V. Belapasov, S. Ait Benali // Neurol Sci. - 2020. - Vol. 41, № 10. - P. 2657-2669.

154. Neurologic features in severe SARS-CoV-2 infection. / J. Helms, S. Kremer, H. Merdji [et al.] // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382, № 23. - P. 2268-2270.

155. Neurologic manifestations associated with COVID-19: a multicentre registry / E. Meppiel, N. Peiffer-Smadja, A. Maury [et al.] // Clin Microbiol Infect. - 2021. -Vol. 27, № 3. - P. 458-466.

156. Neurologic manifestations in hospitalized patients with COVID-19: The ALBACOVID registry / C. M. Romero-Sánchez, I. Díaz-Maroto, E. Fernández-Díaz [et al.] // Neurology. - 2020. - Vol. 95, № 8. - P. e1060-e1070.

157. Neurologic manifestations of hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. / L. Mao, H. Jin, M. Wang [et al.] // JAMA Neurol. - 2020. - Vol. 77, № 6. - P. 683-690.

158. Neurological and neuropsychiatric complications of COVID-19 in 153 patients: a UK-wide surveillance study / A. Varatharaj, N. Thomas, M. A. Ellul [et al.] // Lancet Psychiatry. - 2020. - Vol. 7, № 10. - P. 875-882.

159. Neurological associations of COVID-19. / M. A. Ellul, L. Benjamin, B. Singh [et al.] // Lancet Neurol. - 2020. - Vol. 19, № 9. - P. 767-783.

160. Neurological complications of coronavirus disease (COVID-19): encephalopathy. / A. Filatov, P. Sharma, F. Hindi, P. S. Espinosa // Cureus. - 2020. - Vol. 12, № 3. -P. e7352.

161. Neurological implications of COVID-19 infections. / E. J. Needham, S. H.-Y. Chou, A. J. Coles, D. K. Menon // Neurocrit Care. -2020. - Vol. 32, № 3. - P. 667-671.

162. Neurological manifestations associated with SARS-CoV-2 and other coronaviruses: A narrative review for clinicians / A. Maury, A. Lyoubi, N. Peiffer-Smadja [et al.] // Rev Neurol (Paris). - 2021. - Vol. 177, № 1-2. - P. 51-64.

163. Neurological manifestations in 404 COVID-19 patients in Washington State / P. Agarwal, S. Ray, A. Madan, B. Tyson // J Neurol. - 2021. - Vol. 268, № 3. - P. 770-772.

164. Neurological manifestations of patients with COVID-19: potential routes of SARS-CoV-2 neuroinvasion from the periphery to the brain. / Z. Li, T. Liu, N. Yang [et al.] // Front Med. - 2020. - Vol. 14, № 5. - P. 533-541.

165. Neuropathogenesis and neurologic manifestations of the coronaviruses in the age of coronavirus disease 2019 / A. S. Zubair, L. S. McAlpine, T. Gardin [et al.] // JAMA Neurol. - 2020. - Vol. 77, № 8. - P. 1018.

166. Neuropathologic findings of patients with COVID-19: a systematic review / A. T. Pajo, A. I. Espiritu, A. D. A. O. Apor, R. D. G. Jamora // Neurol Sci. - 2021. - Vol. 42, № 4. - P. 1255-1266.

167. Neuropathological features of Covid-19 / I. H. Solomon, E. Normandin, S. Bhattacharyya [et al.] // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 383, № 10. - P. 989-992.

168. Neuropathology of COVID-19: a spectrum of vascular and acute disseminated encephalomyelitis (ADEM)-like pathology / R. R. Reichard, K. B. Kashani, N. A. Boire [et al.] // Acta Neuropathol. - 2020. - Vol. 140, № 1. - P. 1-6.

169. Neuropathology of COVID-19 (neuro-COVID): clinicopathological update / J. J. Lou, M. Movassaghi, D. Gordy [et al.] // Free Neuropathol. - 2021. - Vol. 2, № 2. - P. 14.

170. Neuropathology of patients with COVID-19 in Germany: a post-mortem case series / J. Matschke, M. Lütgehetmann, C. Hagel [et al.] // Lancet Neurol. - 2020. -Vol. 19, № 11. - P. 919-929.

171. New onset tinnitus in the absence of hearing changes following COVID-19 infection / G. S. Daher, A. M. Nassiri, G. Vanichkachorn [et al.] // Am J Otolaryngol. -2022. - Vol. 43, № 1. - P. 103208.

172. Novel compounds targeting neuropilin receptor 1 with potential to interfere with SARS-CoV-2 virus entry / S. Perez-Miller, M. Patek, A. Moutal [et al.] // ACS Chem Neurosci. - 2021. - Vol. 12, № 8. - P. 1299-1312.

173. Novikova L. B. Predictors of adverse outcomes in ischemic stroke associated with COVID-19 / L. B. Novikova, R. F. Latypova // Neurosci Behav Physi. - 2023. -Vol. 53, № 4. - P. 483-488.

174. Obesity and mortality after the first ischemic stroke: is obesity paradox real? / D. Chaudhary, A. Khan, M. Gupta [et al.] // PLoS One. - 2021. - Vol. 16, № 2. -P.e0246877.

175. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study / J. R. Lechien, C. M. Chiesa-Estomba, D. R. De Siati [et al.] // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2020. - Vol. 277, № 8. - P. 2251-2261.

176. Olfactory bulb magnetic resonance imaging in SARS-CoV-2-induced anosmia: the first report. / M. K. Galougahi, J. Ghorbani, M. Bakhshayeshkaram [et al.] // Acad Radiol. - 2020. - Vol. 27, № 6. - P. 892-893.

177. Olfactory dysfunction and sinonasal symptomatology in COVID-19: prevalence, severity, timing, and associated characteristics / M. M. Speth, T. Singer-Cornelius, M. Oberle [et al.] // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2020. - Vol. 163, № 1. - P. 114-120.

178. Optic neuritis following SARS-CoV-2 infection / M. S. Rodríguez-Rodríguez, R. M. Romero-Castro, C. Alvarado-de la Barrera [et al.] // J Neurovirol. - 2021. - Vol. 27, № 2. - P. 359-363.

179. Panuveitis and optic neuritis as a possible initial presentation of the novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) / B. Benito-Pascual, J. A. Gegúndez, D. Díaz-Valle [et al.] // Ocul Immunol Inflamm. - 2020. - Vol. 28, № 6. - P. 922-925.

180. Parohan M. Cardiac injury is associated with severe outcome and death in patients with Coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection: A systematic review and meta-analysis of observational studies / M. Parohan, S. Yaghoubi, A. Seraji // Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. - 2020. - Vol. 9, № 6. - P. 665-677.

181. Pathophysiology of cardiac injury in COVID-19 patients with acute ischaemic stroke: what do we know so far?-a review of the current literature / D. Schoene, L. G. Schnekenberg, L. P. Pallesen [et al.] // Life (Basel). - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 75.

182. Patterns and clinical outcomes of olfactory and gustatory disorders in six months: prospective study of 1031 COVID-19 patients / A. A. Teaima, O. M. Salem, M. A. E. M. Teama [et al.] // Am J Otolaryngol. - 2022. - Vol. 43, № 1. - P. 103259.

183. Pérez C. A. Looking ahead: the risk of neurologic complications due to COVID-19. / C. A. Pérez // Neurol Clin Pract. - 2020. - Vol. 10, № 4. - P. 371-374.

184. Persistent bilateral Tapia syndrome following critical COVID-19 / N. Yatim, N. Bonnet, S. N. Wing Tin [et al.] // Clin Neurophysiol. - 2021. - Vol. 132, № 2. - P. 505-506.

185. Pezzini A. Lifting the mask on neurological manifestations of COVID-19 / A. Pezzini, A. Padovani // Nat Rev Neurol. - 2020. - Vol. 16, № 11. - P. 636-644.

186. Possible central nervous system infection by SARS coronavirus / K. K. Lau, W. C. Yu, C. M. Chu [et al.] // Emerg Infect Dis. - 2004. - Vol. 10, № 2. - P. 342-344.

187. Postmortem examination of patients with COVID-19 / T. Schaller, K. Hirschbühl, K. Burkhardt [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323, № 24. - P. 2518-2520.

188. Predictors of long-term mortality after first-ever stroke / H. Novbakht, S. M. Shamshirgaran, P. Sarbakhsh [et al.] // J Educ Health Promot. - 2020. - № 9. - P. 45.

189. Psychiatric and neuropsychiatric presentations associated with severe coronavirus infections: a systematic review and meta-analysis with comparison to the COVID-19 pandemic / J. P. Rogers, E. Chesney, D. Oliver [et al.] // Lancet Psychiatry. - 2020. -Vol. 7, № 7. - P. 611-627.

190. Risk factors for intracerebral hemorrhage in patients with COVID-19 / K. R. Melmed, M. Cao, S. Dogra [et al.] // J Thromb Thrombolysis. - 2021. - Vol. 51, № 4. -P. 953-960.

191. Risk of ischemic stroke in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) vs patients with influenza / A. E. Merkler, N. S. Parikh, S. Mir [et al.] // JAMA Neurol. -

2020. - Vol. 77, № 11. - P. 1366-1372.

192. Safety and outcome of revascularization treatment in patients with acute ischemic stroke and COVID-19: the global COVID-19 stroke registry / J. P. Marto, D. Strambo, G. Ntaios [et al.] // Neurology. - 2023. - Vol. 100, № 7. - P. e739-e750.

193. SARS-CoV-2 and stroke characteristics: a report from the multinational COVID-19 stroke study group / S. Shahjouei, G. Tsivgoulis, G. Farahmand [et al.] // Stroke. -

2021. - Vol. 52, № 5. - P. e117-e130.

194. SARS-CoV-2 and stroke in a New York healthcare system / S. Yaghi, K. Ishida, J. Torres [et al.] // Stroke. - 2020. - Vol. 51, № 7. - P. 2002-2011.

195. SARS-CoV-2 and the nervous system: from clinical features to molecular mechanisms / M. Pennisi, G. Lanza, L. Falzone [et al.] // Int J Mol Sci. - 2020. -Vol. 21, № 15. - P. 1-21.

196. SARS-CoV-2 entry: at the crossroads of CD147 and ACE2 / C. Fenizia, S. Galbiati, C. Vanetti [et al.] // Cells. - 2021. - Vol. 10, № 6. - P. 1434.

197. SARS-CoV-2 infection predicts larger infarct volume in patients with acute ischemic stroke / M. De Michele, S. Lorenzano, P. Piscopo [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2023. - Vol. 9. - P. 1097229.

198. SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank / G. Douaud, S. Lee, F. Alfaro-Almagro [et al.] // Nature. - 2022. - Vol. 604, № 7907. -P. 697-707.

199. SARS-CoV2: should inhibitors of the renin-angiotensin system be withdrawn in patients with COVID-19? / G. M. Kuster, O. Pfister, T. Burkard [et al.] // Eur Heart J. -2020. - Vol. 41, № 19. - P. 1801-1803.

200. Saussez S. Anosmia: an evolution of our understanding of its importance in COVID-19 and what questions remain to be answered / S. Saussez, J. R. Lechien, C. Hopkins // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2021. - Vol. 278, № 7. - P. 2187-2191.

201. Sawalha K. COVID-19-induced acute bilateral optic neuritis / K. Sawalha, S. Adeodokun, G. R. Kamoga // J Investig Med High Impact Case Rep. - 2020. - Vol. 8. -P. 1-3.

202. Sedaghat A. R. Olfactory dysfunction: a highly prevalent symptom of COVID-19 with public health significance / A. R. Sedaghat, I. Gengler, M. M. Speth // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2020. - Vol. 163, № 1. - P. 12-15.

203. Self-reported olfactory and taste disorders in patients with severe acute respiratory coronavirus 2 infection: a cross-sectional study / A. Giacomelli, L. Pezzati, F. Conti [et al.] // Clin Infect Dis. - 2020. - Vol. 71, № 15. - P. 889-890.

204. Sepehrinezhad A. COVID-19 virus may have neuroinvasive potential and cause neurological complications: a perspective review / A. Sepehrinezhad, A. Shahbazi, S. S. Negah // J Neurovirol. - 2020. - Vol. 26, № 3. - P. 324-329.

205. Severe neurologic syndrome associated with Middle East respiratory syndrome corona virus (MERS-CoV) / Y. M. Arabi, A. Harthi, J. Hussein [et al.] // Infection. -2015. - Vol. 43, № 4. - P. 495-501.

206. Singal C. M. S. SARS-CoV-2, more than a respiratory virus: its potential role in neuropathogenesis / C. M. S. Singal, P. Jaiswal, P. Seth // ACS Chem Neurosci. - 2020. - Vol. 11, № 13. - P. 1887-1899.

207. Stroke acute management and outcomes during the COVID-19 outbreak: a cohort study from the madrid stroke network / B. Fuentes, M. A. de Leciñana, S. García-Madrona [et al.] // Stroke. - 2021. - Vol. 52, № 2. - P. 552-562.

208. Stroke etiologies in patients with COVID-19: the SVIN COVID-19 multinational registry / M. E. Ramos-Araque, J. E. Siegler, M. Ribo [et al.] // BMC Neurol. - 2021. -Vol. 21, № 1. - P. 43.

209. Stroke in COVID-19: a systematic review and meta-analysis / N. Stefania, de G. Rosa, B. Steven, M. Hugh // Int J Stroke. - 2021. - Vol. 16, № 2. - P. 137-149.

210. Stroke risk, phenotypes, and death in COVID-19: systematic review and newly reported cases / S. Fridman, M. B. Bullrich, A. Jimenez-Ruiz [et al.] // Neurology. -2020. - Vol. 95, № 24. - P. E3373-E3385.

211. Survival status and predictor of mortality among adult stroke patients in Saint Paul's hospital millennium medical college, Addis Ababa, Ethiopia / T. Sahle Adeba, H. Mekonen, T. Alemu [et al.] // AGE Open Med. - 2022. - № 10. -P.20503121221112484.

212. Susceptibility-weighted imaging reveals cerebral microvascular injury in severe COVID-19 / J. Conklin, M. P. Frosch, S. S. Mukerji [et al.] // J Neurol Sci. - 2021. -Vol. 421. - P. 117308.

213. The association between stroke and COVID-19-related mortality: a systematic review and meta-analysis based on adjusted effect estimates / L. Shuwen, R. Jiahao, H. Hongjie [et al.] // Neurol Sci. - 2022. - Vol. 43, № 7. - P. 4049-4059.

214. The effects of disease severity, use of corticosteroids and social factors on neuropsychiatric complaints in severe acute respiratory syndrome (SARS) patients at acute and convalescent phases / B. Sheng, S. K. W. Cheng, K. L. Kwok [et al.] // Eur Psychiatry. - 2005. - Vol. 20, № 3. - P. 236-242.

215. The effects of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) on ischemic stroke and the possible underlying mechanisms / Y. Song, H. Fan, X. J. Tang [et al.] // Int J Neurosci. - 2021. - Vol. 133, № 2. - P. 176-185.

216. The emerging spectrum of COVID-19 neurology: clinical, radiological and laboratory findings / R. W. Paterson, R. L. Brown, L. Benjamin [et al.] // Brain. - 2020. - Vol. 143, № 10. - P. 3104-3120.

217. The evidence of SARS-CoV-2 infection on ocular surface. / X. Zhang, X. Chen, L. Chen [et al.] // Ocul Surf. - 2020. - Vol. 18, № 3. - P. 360-362.

218. The relationship between COVID-19's severity and ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis / Y. Lu, J. ji Zhao, M. fan Ye [et al.] // Neurol Sci. - 2021. -Vol. 42, № 7. - P. 2645-2651.

219. The role of Neuropilin-1 in COVID-19 / B. S. Mayi, J. A. Leibowitz, A. T. Woods [et al.] // PLoS Pathog. - 2021. - Vol. 17, № 1. - P. e1009153.

220. The SARS-CoV-2 spike protein alters barrier function in 2D static and 3D microfluidic in-vitro models of the human blood-brain barrier / T. P. Buzhdygan, B. J. DeOre, A. Baldwin-Leclair [et al.] // Neurobiol Dis. - 2020. - Vol. 146. - P. 105131.

221. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2 / A. E. Gorbalenya, S. C. Baker, R. S. Baric [et al.] // Nat Microbiol. - 2020. - Vol. 5, № 4. - P. 536-544.

222. Thrombolysis and bridging therapy in patients with acute ischaemic stroke and Covid-19 / M. Cappellari, A. Zini, D. Sangalli [et al.] // Eur J Neurol. - 2020. - Vol. 27, № 12. - P. 2641-2645.

223. Treatment of acute ischemic stroke due to large vessel occlusion with COVID-19: experience from Paris / S. Escalard, B. Maiër, H. Redjem [et al.] // Stroke. - 2020. -Vol. 51, № 8. - P. 2540-2543.

224. Ulrich H. CD147 as a target for COVID-19 treatment: suggested effects of azithromycin and stem cell engagement / H. Ulrich, M. M. Pillat // Stem Cell Rev Rep. - 2020. - Vol. 16, № 3. - P. 434-440.

225. Unraveling the possible routes of SARS-COV-2 invasion into the central nervous system / M. Lima, V. Siokas, A. M. Aloizou [et al.] // Curr Treat Options Neurol. -2020. - Vol. 22, № 11. - P. 37.

226. Whittaker A. Neurological manifestations of COVID-19: a systematic review and current update / A. Whittaker, M. Anson, A. Harky // Acta Neurol Scand. - 2020. -Vol. 142, № 1. - P. 14-22.