Прогностическая тонкоигольная аспирационная биопсия увеальной меланомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Яровая Вера Андреевна

• Яровая Вера Андреевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Яровая Вера Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль тонкоигольной аспирационной биопсии (ТИАБ) в диагностике увеальной меланомы

1.2. Информативность ТИАБ внутриглазных образований

1.3. ТИАБ увеальной меланомы с прогностической целью

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая характеристика материала клинических исследований

2.2. Методы обследования пациентов

2.3. Оборудование и инструментарий

2.4 Морфологическое и генетическое исследование опухолевого материала

2.5. Методы статистического анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ТИАБ ВНУТРИГЛАЗНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ И ОЦЕНКА ЕЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

3.1. Разработка технологии ТИАБ внутриглазных образований

3.1.1. Разработка хирургической техники и оптимального инструментария ТИАБ внутриглазных образований

3.1.2. Техника обработки материала ТИАБ

3.2. Оценка диагностической ценности и локальной безопасности ТИАБ

3.2.1. Оценка информативности материала ТИАБ для морфологического исследования

3.2.2. Оценка информативности материала ТИАБ для генетического исследования

3.2.3. Оценка локальной безопасности ТИАБ

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ АПРОБАЦИЯ РАЗРАБОТАННОЙ ТЕХНОЛОГИИ ТИАБ ВНУТРИГЛАЗНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ С ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЦЕЛЬЮ

4.1. Общая характеристика пациентов в группе диагностической ТИАБ внутриглазных образований

4.2. Техника выполнения ТИАБ внутриглазных образований

4.3. Результаты ТИАБ внутриглазных образований при проведении дифференциальной диагностики

4.4. Ведение пациентов после ТИАБ внутриглазных образований

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ПАНЕЛИ НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫХ ДЛЯ ДИССЕМИНАЦИИ УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМЫ МАРКЕРОВ В РАМКАХ ТЕХНОЛОГИИ ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ТИАБ

5.1. Общая характеристика пациентов с увеальной меланомой группы ретроспективного анализа

5.2. Стандартизация пациентов в группах

5.3. Оценка морфологических факторов прогноза в ретроспективной группе пациентов с увеальной меланомой

5.4. Оценка генетических факторов прогноза в ретроспективной группе пациентов с увеальной меланомой

5.4.1. Мутационный профиль

5.4.2. Цитогенетический профиль

5.4.3. Многофакторный анализ прогностической значимости мутационных и цитогенетических нарушений

5.5. Встречаемость прогностических классов цитогенетической и мутационной классификаций и их сравнение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическая тонкоигольная аспирационная биопсия увеальной меланомы»

ВВЕДЕНИЕ

Увеальная меланома (УМ) - наиболее частая злокачественная опухоль сосудистой оболочки глаза у взрослых (Бровкина А.Ф.2002; Singh A 2011; Virgili G 2007).

В настоящее время лечение УМ довольно хорошо изучено и носит выраженную органосохраняющую направленность (Бровкина А.Ф.2003, 2004; Bedford M 1973; Саакян С.В. 2015, 2016; Яровой А.А. 2010, 2016; Шишкин М.М.2009,2012; Бойко Э.В.2007,2016; Pe'er J 2011; Bechrakis N 2015; Smith S 2013; Amaro A 2017), что обусловлено не только ухудшением качества жизни у пациентов с анофтальмом (Гришина Е.Е. 1998; Либман Е.С. 2001; Blanco-Rivera C 2008), но и отсутствием различий в выживаемости при проведении энуклеации и при сохранении глаза (Margo C 2004; COMS 2006; Яровой А.А. 2010).

При этом метастатическая форма УМ остается некурабельным заболеванием с медианой общей выживаемости не более 12 мес (Damato B 2014; Nathan P 2016), уровень которой, несмотря на значительный прогресс в развитии методов органсохраняющего лечения, стабилен на протяжении последних 30 лет (Singh A 2011). Существенное увеличение выживаемости может быть достигнуто, в том числе, при комплексном лечении пациентов с единичными метастатическими очагами небольшого размера (Carvajal R.D 2016). Соответственно, наиболее актуальными направлениями клинических исследований при УМ в настоящее время являются поиск методов раннего выявления небольших метастатических очагов и разработка эффективной адъювантной терапии (Field М 2014). Для обоих этих направлений критически важен адекватный отбор пациентов с высоким риском развития метастазов (МТС).

Прогноз при УМ индивидуален и зависит от широкого круга как клинических (Correa Z.M. 2014; Berus T 2017) (возраст пациента, размер опухолевого очага, степень вовлечения цилиарного тела и экстрабульбарный

рост), так и морфологических (клеточный тип, большое количество митозов, некрозы, признаки патологического ангиогенеза, наличие лимфоклеточной инфильтрации) факторов (Paul E 1962; Folberg R 1993; Li W 2000; Ziemssen F 2006; Brouwer N 2019). Совокупность клинических и морфологических факторов, однако, дает важную, но далеко не исчерпывающую информацию о риске метастазирования конкретной опухоли. В связи с этим большое значение придается молекулярным факторам прогноза (Amaro A 2017). Среди них выделяют нарушения-«драйверы», являющиеся триггерами развития УМ, и нарушения-«модификаторы», обнаружение которых в опухоли коррелирует с риском развития метастазов (МТС). В последние годы были предложены прогностические классификаторы-номограммы, которые учитывают клинические, морфологические и молекулярные факторы и позволяют максимально индивидуализировать прогноз пациентов с УМ (Eleuteri A 2012; DeParis S 2016; Walter S 2016; Vaquero-Garcia J 2017; Shields CL 2017). Попытка использования молекулярных факторов в этих номограммах не только повышает точность прогноза, но также, по данным разработчиков, может «компенсировать» отсутствие некоторых клинических или морфологических данных. Несмотря на это, уровень прогностической эффективности, продемонстрированный в работах (Eleuteri A 2012; DeParis S 2016; Walter S 2016; Vaquero-Garcia J 2017; Shields CL 2017), все же далек от идеала. Это объясняется рядом противоречий в исследованиях, несогласованности результатов, а также широким и разрозненным спектром генетических нарушений, входящих в прогностические классификации. Кроме того, не проведен сравнительный анализ встречаемости различных маркеров в однородных группах пациентов с МТС и без МТС, что должно быть основой использования прогностических маркеров. В литературе отсутствуют данные об оценке выживаемости в зависимости от основных предиктивно значимых нарушений, определяемых на одном и том же ретроспективном материале. Вопрос о выделении наиболее значимых

генетических факторов прогноза остается открытым, что особенно важно при проведении органосохраняющего лечения.

Органосохраняющая направленность в лечении УМ, в частности широкое применение лучевых методов, требует получения материала опухоли без ее полного удаления или удаления глаза, что диктует необходимость проведения биопсии УМ. Известно, что выполнение биопсии УМ может проводиться методом тонкоигольной аспирационной биопсии (ТИАБ) (Augsburger J 1985; Cohen V 2001; Polyzos S 2010; Shields CL 2011; McCannel T 2012; Seider M 2020). При этом описанная в литературе ТИАБ не лишена критически значимых недостатков, сохраняются нерешенные вопросы и задачи, что не позволяет расценивать ТИАБ как целостную технологию и препятствует ее полноценному и безопасному использованию как с диагностической, так и с прогностической целью. Основной проблемой ТИАБ, по данным большинства исследователей, является малое количество получаемого материала (Jensen O 2009; Sellam A 2016), что ведет к низкой цитологической и особенно прогностической информативности. Как правило, ТИАБ внутриглазных образований выполняется обычными неспециализированными инъекционными иглами 25-27G, которые являются толстостенными, имеют малый просвет и фиксированный угол заточки в 9-13 градусов и не предназначены для внутриглазных образований (ВГО). Биопсийные иглы специально для ВГО различного размера и локализации не разработаны. Для повышения информативности биопсии УМ, а также для снижения риска возникновения осложнений, предлагались различные хирургические подходы и инструментарий: забор материала микропинцетом и витреотомом трансвитреально, а также трансссклерально для опухолей постэкваториальной локализации (Bechrakis,NE 2002; Traine P.G 2013; Akgul Н 2011; Abi-Ayad N 2011;Bagger M 2013). Все эти вмешательства, являясь более травматичными, не приобрели широкого распространения. Кроме того, неясной остается техника забора материала, не определен оптимальный доступ для очагов различной локализации. Таким образом, инструментальная

и методическая неразработанность являются одной из причин не только низкой информативности и качества материала, получаемого при ТИАБ, что сдерживает развитие прогнозирования при органосохраняющем лечении УМ, но и возможных осложнений (Glasgow B 1988; Damato B 2001; Schefler A 2013; Mashayekhi A 2016), профилактика которых не описана. В частности, не определены принципы борьбы и предотвращения наиболее частого осложнения - витреального кровоизлияния (Shields CL 2007; Singh A 2012). Отсутствие описанных в литературе мер профилактики ятрогенного экстрабульбарного распространения опухоли по биопсийному каналу диктует необходимость разработки такого метода.

Забор малого количества опухоли может частично компенсироваться его последующим максимальным сохранением и фиксацией с минимальной потерей биопсийных тканей в процессе обработки. По данным литературы, стандартным является помещение опухолевой ткани в жидкостную среду с последующим выделением клеток, например, при помощи фильтров (Singh A 2012). Однако учитывая заведомо малые объемы образцов ТИАБ, целесообразным может быть использование всего материала: и клеточного осадка, и жидкости. Остаточная жидкость (супернатант) может содержать обломки и следы опухолевых клеток, являющиеся дополнительным источником генетического материала. Это особенно актуально в отношении прогностической ТИАБ УМ, при которой необходимо проведение не только цитологического исследования, но и генетического.

Таким образом, разработка всех составляющих целостной технологии ТИАБ, включающей инструментальное обеспечение, технические приемы, профилактику осложнений, обработку материала, а также определение прогностической панели необходимых маркеров, указывающих на высокий риск развития МТС УМ, позволит не только повысить диагностическую ценность процедуры, но и сделать ТИАБ необходимым и полноценным инструментом в определении прогноза у пациентов с УМ, что является актуальным не только для офтальмоонкологии, но и для онкологии в целом.

Цель исследования

Разработать технологию прогностической тонкоигольной

аспирационной биопсии увеальной меланомы.

Для реализации поставленной цели были сформулированы следующие

задачи исследования:

1. Разработать в эксперименте методику тонкоигольной аспирационной биопсии внутриглазных образований и оптимальный инструментарий, позволяющие получить достаточный объем материала для морфологической верификации внутриглазных образований и мультимаркерного анализа увеальной меланомы с прогностической целью.

2. Оценить в эксперименте диагностическую ценность и локальную безопасность тонкоигольной аспирационной биопсии увеальной меланомы на энуклеированных глазах.

3. На основании клинических исследований при проведении дифференциальной диагностики внутриглазных образований изучить диагностическую ценность и безопасность разработанной методики тонкоигольной аспирационной биопсии.

4. Оценить связь морфологических и генетических факторов с уровнем выживаемости в ретроспективном сравнительном анализе групп пациентов с метастазами и без метастазов увеальной меланомы с последующей разработкой прогностической панели наиболее значимых для диссеминации увеальной меланомы маркеров, использование которых целесообразно и возможно в рамках технологии «прогностической» тонкоигольной аспирационной биопсии.

5. Провести сравнительный анализ современных цитогенетической и мутационной классификаций риска развития метастазов увеальной меланомы для определения их прогностической ценности и целесообразности использования в практике.

Научная новизна

1. Разработана целостная технология ТИАБ с определением оптимального инструментария манипуляции, методических подходов и мер профилактики интра- и послеоперационных осложнений, что позволило повысить информативность биопсии даже при очагах малой проминенции.

2. Впервые предложено использование супернатанта при обработке материала ТИАБ внутриглазных образований.

3. Предложено оценивать присутствие эпителиоидных клеток в материале ТИАБ как неблагоприятного фактора в развитии метастазов УМ.

4. Впервые проведен сравнительный анализ встречаемости различных предиктивно значимых маркеров в клинически однородных группах пациентов с метастазами и без метастазов, а также оценка их корреляции с витальным исходом (выживаемости при выявляемых нарушениях).

5. Доказано, что мутации ОКЛ11 и ОКЛр являются взаимоисключающими, а их анализ может использоваться как дополнительный молекулярно-генетический метод дифференциальной диагностики УМ.

6. Среди всего спектра нарушений-«драйверов» и «модификаторов» были определены обладающие наибольшей предиктивной силой (эпителиоидный тип опухоли, изменения регионов 8р и 8д, а также мутации гена ЕШ1АХ), а также группа маркеров с меньшим прогностическим потенциалом (1р, 3р, 6q, мутация гена GNAQ).

7. Впервые проведено сравнение мутационной и цитогенетической классификаций риска развития МТС УМ, выявлено их полное несовпадение.

Практическая значимость

1. Предложены тонкостенные иглы 25-27G с различными углами заточки косорезанного рабочего (30-60 °с шагом в 15 30°, 45° и 60°) в зависимости от высоты внутриглазного образования, а также иглы с косорезанным рабочим концом, имеющим продолжение на противоположной острию иглы части трубки в виде прорези, позволили увеличить площадь

аспирирующей поверхности инструмента и получать информативный материал ТИАБ.

2. Определена целесообразность использования игл 25G при биопсии очагов малого размера.

3. Определена предпочтительность трансвитреального доступа ТИАБ, показана его применимость для очагов передней локализации

4. Предложена методика профилактики экстрабульбарного распространения опухоли при ТИАБ, заключающаяся в установке порта-проводника, в эксперименте доказана эффективность разработки.

5. Разработан способ борьбы с интраоперационным кровотечением, возникающим при ТИАБ внутриглазных образований, заключающийся в установке дополнительного витреоретинального порта диаметром от 25G до 27G для подачи через него жидкости, для создания умеренной офтальмогипертензии, способствующей компрессии поврежденных сосудов.

6. Разработан способ обработки материала ТИАБ методом жидкостной биопсии, позволяющий использовать клеточный осадок, а также супернатант для выделения ДНК и проведения молекулярных тестов in vitro без искажений генетической информации.

7. В эксперименте доказана высокая информативность и чувствительность предложенной технологии ТИАБ, что было подтверждено при апробации технологии в клинике.

8. Впервые разработана прогностическая панель, включающая анализ клеточного типа опухоли, гена EIF1AX, регионов 1р, 3р, 6q, 8р и 8q, которая может использоваться для определения риска развития метастазов у пациентов с УМ.

9. Доказано, что иммуногистохимический анализ уровня экспрессии белка ВАР1 обладает низкой чувствительностью, что указывает на целесообразность использования метода MLPA для определения статуса копийности гена ВАР1 в УМ как маркерного региона хромосомы 3.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная технология ТИАБ внутриглазных образований, включающая предложенные хирургическую технику, инструментарий и методику обработки материала, позволяет получить достаточный материал, пригодный для морфологической верификации патологических очагов и проведения мультимаркерного анализа УМ с прогностической целью, при отсутствии локальной диссеминации опухоли.

2. При проведении дифференциальной диагностики внутриглазных образований диагностическая ценность разработанной технологии ТИАБ достигает 97% при отсутствии осложнений.

3. Предложенная прогностическая панель для определения риска развития метастазов УМ содержит все статистически достоверные морфологические и генетические маркеры, анализ которых целесообразен и возможен не только на материале хирургического удаления опухоли, но и на материале ТИАБ.

Внедрение в практику

Разработанная технология ТИАБ внутриглазных образований, в том числе с прогностической целью, внедрена в клиническую, педагогическую деятельность головной организации, филиалов ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РФ и других офтальмологических клиник РФ.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации доложены и обсуждены на еженедельных научно-практических конференциях ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения РФ (Москва, 2019, 2020), на XV Научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (Сочи, 2017), на научно-практической конференции "Вопросы диагностики и лечения меланомы и других опухолей кожи" (Москва, 2017), на XII Всероссийской научной

конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2017, 1-е место за устный доклад и «Приз зрительских симпатий»), научно-практической конференции "Федоровские чтения" (Москва, 2017), на IV международном конгрессе «Молекулярный основы клинической медицины - возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2017г), дважды на International Society of Ocular Oncology Congress (ISOO-2017 (Австралия, Сидней, 2017) и ISOO-2019 (США, Лос-Анджелес, 2019)), на 53-th OOG Spring Meeting and EuRTB Meeting (Италия, Сиена, 2018), на XIII Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2018), на World Ophthalmology Congress 2018 (Испания, Барселона,

2018), на XXII Российском онкологическом конгрессе 2018г (Москва, 2018, лучший постерный доклад конгресса), на ежегодной конференция Ассоциации специалистов про проблемам меланомы "Меланома и опухоли кожи" (Москва,

2019), VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Брахитерапия в лечении злокачественных образований различных локализаций» (Москва, 2019), на VIII Всероссийская научно-практическая офтальмологическая конференция «0К0-2019» (Уфа, 2019), на XVI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения» (Москва, 2019), на XXIII Российском онкологическом конгрессе 2019г (Москва, 2019, 1-е место в конкурсе молодых ученых), на 55-th OOG Spring Meeting (Великобритания, Лондон, 2019), на 14 International Stereotactic Radiosurgery Society Congress (Рио-де-Жанейро, Бразилия, 2019), на V международном конгрессе «Молекулярный основы клинической медицины - возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2020г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ, из них 12 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, 9 - в зарубежной печати. Имеется 6 патентов РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 178 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной характеристике материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и использованной литературы. Работа иллюстрирована 56 рисунками и 31 таблицей. Список использованной литературы содержит 232 источника, из них 26 - отечественных и 206 - зарубежных.

Работа выполнена в ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России под руководством профессора, д.м.н. Малюгина Б.Э, а также под руководством профессора, д.м.н. Демидова Л.В. Клиническая и экспериментальная часть исследования выполнена на базе отделения офтальмоонкологии и радиологии, заведующий отделом - д.м.н. А.А. Яровой. Гистологическое исследование выполнено в лаборатории патологической анатомии и гистологии глаза в ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России при участии заведующей лабораторией к.м.н. А.В. Шацких. Морфологическое и генетическое исследование также выполнялось в отделе молекулярной онкологии лаборатории ООО «Евроген Лаб» при участии заведующего лабораторией Зарецкого А.Р., врача-гистолога к.м.н. Берщанской А.М. и врача-цитолога к.м.н. Мельниковой Н.В.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль тонкоигольной аспирационной биопсии (ТИАБ) в диагностике

увеальной меланомы

Увеальная меланома (УМ) - злокачественная опухоль сосудистой оболочки глаза меланоцитарного происхождения [3, 8, 83, 84, 127].

Среди всех различных локализаций на меланому глаза приходится 5% [3, 59, 213, 224]. При этом 95% из них развиваются в увеальном тракте, остальные случаи представлены меланомой конъюнктивы, которая по своей природе имеет большее сходство с меланомой кожи и слизистых оболочек [32]. УМ чаще всего развивается в хориоидее (90%), реже встречается в цилиарном теле (5%) и радужке (5%) [193].

Уровень заболеваемости УМ, по данным различных авторов, варьируется от 1 до 10 случаев на 1 млн. населения в год и имеет этническую зависимость. Меньший уровень заболеваемости приходится на страны Европы, Азии и Африки - 1,3-8,6 и 0,2-0,3 чел. на 1 млн. населения в год, соответственно [129, 159]. Наиболее редко заболевание развивается у азиатов и лиц с темной кожей (менее 1 случая на миллион), а у европейского населения существует прямая зависимость от широты проживания, т.е. заболеваемость увеличивается от стран Средиземноморья (около 2 случаев на миллион в Испании и Италии) к странам Скандинавского полуострова (более 8 случаев на миллион) [224]. Наибольшие цифры частоты встречаемость УМ отмечают в России и США - 8 и 5,1 чел. на 1 млн. взрослого населения в год, соответственно [4, 9, 18, 213]. При этом цифры заболеваемости остаются стабильными на протяжении последних 50 лет.

Средний возраст пациентов с УМ - 61±15 лет (возрастной интервал 3100 лет) [34, 40, 122, 193, 212, 213, 221, 224], однако все чаще появляющиеся работы, где средний возраст пациентов не превышает 55 лет, а также работы, посвященные УМ у подростков и детей, могут свидетельствовать об

«омоложении» УМ [3, 17, 21, 197, 208, 212]. Стоит отметить, что мужчины страдают от этого заболевания несколько чаще, чем женщины [214].

В развитии УМ выделяют ряд факторов, при наличии которых риск развития УМ повышен: светлый фенотип кожи, волос и глаз, пребывание на солнечном свете, географическая широта проживания, наличие невусов и веснушек кожи, а также наличие невусов хориоидеи и радужки [43, 92, 192, 196, 204, 101, 108, 110, 115, 166, 167, 186, 188]. Taylor Nayman с соавт. (2017г) в своем мета-анализе показали, что наиболее существенный вклад в риск развития УМ вносят географическая широта проживания, которая обуславливает уровень заболеваемости УМ, светлый цвет глаз, работа сварщиком, наличие атипичных кожных невусов, а также окулодермальный меланоцитоз, который связан с развитием УМ в 1 из 400 случаев [153]. Воздействие УФ является дискуссионным фактором риска: крупный мета-анализ Shah с соавт. (2005г) [186] и секвенирование генома клеток УМ [119] устанавливают связь между заболеванием и воздействием УФ как малозначительную.

Диагноз УМ, как правило, устанавливается на основании результатов клинического осмотра при проведении биомикроскопии с непрямой офтальмоскопией, а также при проведении дополнительных инструментальных методов исследования. Среди них наибольшую значимость имеют ультразвуковые В-сканирование и биомикроскопия, оптическая когерентная томография, флюоресцентная ангиография и магнитнорезонансная томография (МРТ) орбит. В процессе диагностического поиска УМ приходится дифференцировать с внутриглазными образованиями различного генеза: метастатическим поражением и отслойкой сосудистой оболочки (ОСО), субретинальным кровоизлиянием, вазопролиферативной опухолью сетчатки, гемангиомой и др [36, 51, 187, 227]. В трудных для клинической диагностики случаях встает вопрос о биопсии патологического очага. Забор материала опухоли может выполняться методом тонкоигольной аспирационной биопсии (ТИАБ).

Становление и внедрение в практику ТИАБ связано с тремя основными этапами развития офтальмоонкологии: необходимость повышения уровня диагностики, развитие органосохраняющих методов лечения ВГО, в частности УМ, а также изучение факторов риска развития метастазов (МТС) УМ.

Впервые ТИАБ внутриглазного образования была проведена ШгеЬЪе^ в 1868 году с диагностической целью [211]. Внедрение ТИАБ в середине прошлого столетия в офтальмологическую практику было обусловлено большим количеством ошибочных клинических диагнозов. Так, по данным двух наиболее крупных исследований, в 20% глаз, энуклеированных по поводу УМ, по результатам морфологического исследования, выявляли иную опухоль [202]. Основным выводом первой работы, посвященной диагностической ТИАБ при меланоцитарных внутриглазных образованиях [116], стало то, что биопсия с последующей морфологической верификацией очага является основанием для выбора подхода в лечении - энуклеации или сохранении глаза. Вместе с тем, по мнению 1асоЫес БЛ с соавт. (1979г), основанием для манипуляции не может быть «диагностическое» любопытство, проведение ее целесообразно лишь в случаях, при которых диагноз ВГО является спорным, но планируется проведение энуклеации [116]. Длительное использование ТИАБ в единичных случаях для обоснования последующего удаления глаза связано с отмеченными авторами осложнениями процедуры и предположениями о возможной диссеминации опухоли [36, 103, 125].

Дополнительное развитие ТИАБ получила при активном внедрении разнообразных органосохраняющих методов в лечении УМ [116, 174]. Альтернативой энуклеации, в том числе при больших опухолях, выступили лучевые методы лечения УМ. Среди них наибольшую популярность получила брахитерапия с использованием изотопов йода (1-125) и рутения (Кл-106+КЬ-106) [20, 24, 46, 56, 96, 109, 136, 137, 163, 166, 173, 195]. Также свою высокую эффективность в лечении УМ показали протонотерапия [85, 105, 106, 230], позже - стереотаксическая радиохирургия «Гамма-нож» [47, 98, 121, 145, 217, 229]. Хирургические методы - блокэксцизия и эндорезекция опухоли -

используются как самостоятельные подходы в лечении, так и в комбинации с лучевой терапией [1, 5, 22, 23, 26, 68, 70, 130-132, 164, 199, 223]. В лечении УМ малого размера используются лазерные методы - транспупиллярная термотерапия (ТТТ) и фотодинамическая терапия [2, 5, 24, 25, 27, 103, 120, 158, 189, 206]. Доминирующая органосохраняющая направленность в лечении пациентов с УМ обусловлена выявлением ВГО на ранних стадиях благодаря развитию методов диагностики и совершенствованию офтальмологических технологии, а также становлению офтальмоонкологии как отдельного направления. Кроме того, отказ от энуклеации объясняется ухудшением качества жизни пациентов с анофтальмом [4, 10, 52, 149]. Однако основной причиной смещения тенденции в пользу сохранения глаза явились полученные данные, свидетельствующие об отсутствии разницы в выживаемости пациентов при проведении органосохраняющего и ликвидационного лечения. Так, 5-, 10- и 12-летняя смертность у пациентов с гистологически подтвержденными МТС УМ при проведении брахитерапии I-125 составила 10%, 18% и 21%, соответственно, а при проведении энуклеации - 11%, 17% и 17% [141, 149]. Данное наблюдение стало основанием для формирования нового направления в изучении УМ - поиска факторов риска развития МТС. Выявляемые в ткани опухоли морфологические и генетические особенности определили необходимость получения материала УМ с целью определения прогноза, что наряду с органосохраняющей направленностью в лечении УМ, сделали ТИАБ все более востребованной манипуляцией.

Таким образом, ТИАБ может проводиться с двумя целями -диагностической и прогностической. Однако несмотря на активное использование манипуляции, она не лишена критически значимых недостатков, сохраняются вопросы и нерешенные задачи.

1.2. Информативность ТИАБ внутриглазных образований

Основной проблемой ТИАБ, по данным литературы, является малое количество получаемого материала [117, 182], что становится причиной

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Яровая Вера Андреевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бойко Э. В. Опыт лечения пациентов с меланомой хориоидеи с помощью радиохирургической установки «Гамма-нож» / Э.В. Бойко, К.С. Жоголев, П.И. Иванов, И.С. Зубаткина // Современные технологии в офтальмологии. -2016. - №. 1. - С. 40.

2. Бойко Э. В., Шишкин М. М., Ян А. В. Транссклеральная термотерапия в лечении меланомы сосудистой оболочки //Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: Сб. науч. трудов.—М. - 2007. - С. 31-35.

3. Бровкина А. Ф. (ред.). Офтальмоонкология: руководство для врачей. -Медицина, 2002.

4. Гришина Е. Е., Федотова О. Ф., Житенев В. П. Анализ офтальмоонкологической патологии у взрослого населения Москвы по данным МОКБ //Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения. М. - 1998. - С. 23-24.

5. Долгушин Б. И. и др. Трансартериальная химиоэмболизация при метастазах увеальной меланомы в печени //Вестник рентгенологии и радиологии. - 2016. - Т. 97. - №. 4. - С. 215-223.

6. Жабина А. С. и др. Частота экспрессии предсказательных маркеров к цитостатикам у пациентов с меланомой кожи //Вопр онкол. - 2010. - Т. 56. -№. 6. - С. 677-80.

7. Жильцова М. Г. Тонкоигольная аспирационная биопсия в диагностике опухолей органа зрения : дис. - Московский научно-исследовательский онкологический институт им. ПА Герцена, 2002.

8. Кардава Т. Р. Многокомпонентное органосохранное лечение «больших» меланом хориоидеи : дис. - ТР Кардава.—Челябинск, 2008.-22 с, 2008.

9. Кириличев А. И., Дегтярева С. В. Заболеваемость внутриглазными меланомами в регионе обслуживания Оренбургского межобластного офтальмоонкологического центра/АИ Кирилличев, СВ Дягтерева, ТФ Макарова //Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: тезисы науч.-практ. конф. с междунар. участием. - 1998. - С. 57-59.

10. Либман Е. С. и др. К проблеме оценки качества жизни лиц со злокачественными новообразованиями органа зрения //Достижения и перспективы офтальмоонкологии: Сборник трудов юбилейной науч.-практ. конф. - 2001. - С. 13-15.

11. Назарова В. В. и др. Современные тенденции в терапии увеальной меланомы: обзор проблемы //Злокачественные опухоли. - 2014. - №. 4 (11).

12. Назарова В. В. и др. Перспективы иммунотерапии метастатической увеальной меланомы //Эффективная фармакотерапия. - 2016. - №. 39. - С.

68-73.

13. Новик А. В. и др. Современные методы системного лечения метастатической меланомы //Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61. - №. 2. - С. 297-302.

14. Проценко С. А. и др. Современные возможности персонализированной терапии метастатической меланомы //Современная онкология. - 2014. - Т. 16. - №. 3. - С. 57-64.

15. Проценко С. А. Меланома кожи: новое в лекарственном лечении //Природа. - 2018. - №. 6. - С. 26-28.

16. Ронкина Т. И., Линник Л. Ф., Заробелова О. Н. Диагностические возможности трансвитреальной тонкоигольчатой аспирационной биопсии внутриглазных новообразований //Новое в офтальмологии. - 1991. - Т. 2. - С. 49-56.

17. Саакян С. В., Амирян А. Г., Миронова И. С. Анализ показателей качества жизни больных увеальной меланомой в отдаленном периоде в зависимости от возраста и вида лечения //Российский офтальмологический журнал. -2016. - Т. 9. - №. 1. - С. 56-61.

18. Хиониди Я. Н. Поздние осложнения брахитерапии увеальных меланом и меры их профилактики : дис. - Рос. мед. акад. последиплом. образования МЗ РФ, 2013.

19. Цыганков А. Ю. Прогностическая значимость диагностики молекулярно-генетических изменений и их корреляция с клинико-морфологическими характеристиками при увеальной меланоме : дис. - Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца, 2015.

20. Чесалин И. П. Оценка эффективности брахитерапии больших меланом хориоидеи : дис. - Рос. мед. акад. последиплом. образования МЗ РФ, 2016.

21. Ширина Т. В. Витальный прогноз при увеальной меланоме в отдаленные сроки после лечения. - 2013.

22. Шишкин М. М., Резникова А. Б., Гусаревич О. Г. Отдаленные результаты и качество жизни после комбинированной хирургии больших меланом хориодеи //Российский общенациональный офтальмологический форум-2009: Сб. науч. статей/ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца».-М. - 2009. - Т. 2. - С. 90.

23. Шишкин М. М. , Резникова А.Б. Отдаленные результаты комбинированной эндорезекции больших меланом хориоидеи // Сб.тезисов научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии». М. - 2012. - С. 204-206.

24. Яровой А. А. Органосохраняющее и функционально-сберегающее

лечение меланомы хориоидеи на основе брахитерапии с рутением-106 и лазерной транспупиллярной термотерапии : дис. - ГУ" Межотраслевой НТК" Микрохирургия глаза"", 2010.

25. Яровой А. А. и др. 12-летний опыт использования органосохраняющего лечения меланомы хориоидеи на основе брахитерапии с Ru-106+ Rh-106 и лазерной транспупиллярной термотерапии //Практическая медицина. - 2012. - Т. 2. - №. 4 (59).

26. Яровой А. А., Горшков И. М., Голубева О. В. Эндовитреальное удаление увеальной меланомы: пятилетний опыт //Эффективная фармакотерапия. -2016. - №. 39. - С. 64-67.

27. Aaberg T. M. et al. Long-term results of primary transpupillary thermal therapy for the treatment of choroidal malignant melanoma //British journal of ophthalmology. - 2008. - Vol. 92. - №. 6. - P. 741-746.

28. Aalto Y. et al. Concomitant loss of chromosome 3 and whole arm losses and gains of chromosome 1, 6, or 8 in metastasizing primary uveal melanoma //Investigative ophthalmology & visual science. - 2001. - Vol. 42. - №. 2. - P. 313-317.

29. Abdel-Rahman M. H. et al. Frequency, molecular pathology and potential clinical significance of partial chromosome 3 aberrations in uveal melanoma //Modern Pathology. - 2011. - Vol. 24. - №. 7. - P. 954-962.

30. Abi-Ayad N. et al. Transretinal uveal melanoma biopsy with 25-gauge vitrectomy system //Acta ophthalmologica. - 2013. - Vol. 91. - №. 3. - P. 279281.

31. Akgul H. et al. Intraocular biopsy using special forceps: a new instrument and refined surgical technique //British Journal of Ophthalmology. - 2011. - Vol. 95. -№. 1. - P. 79-82.

32. Ali Z., Yousaf N., Larkin J. Melanoma epidemiology, biology and prognosis //EJC supplements. - 2013. - Vol. 11. - №. 2. - P. 81.

33. Amaro A. et al. The biology of uveal melanoma //Cancer and Metastasis Reviews. - 2017. - Vol. 36. - №. 1. - P. 109-140.

34. Andreoli M. T., Mieler W. F., Leiderman Y. I. Epidemiological trends in uveal melanoma //British Journal of Ophthalmology. - 2015. - Vol. 99. - №. 11. - P. 1550-1553.

35. Angi M. et al. Prognostic biopsy of choroidal melanoma: an optimised surgical and laboratory approach //British Journal of Ophthalmology. - 2017. - Vol. 101. -№. 8. - P. 1143-1146.

36. Augsburger J. J. et al. Fine needle aspiration biopsy in the diagnosis of intraocular cancer: cytologic-histologic correlations //Ophthalmology. - 1985. -

Vol. 92. - №. 1. - P. 39-49.

37. Augsburger J. J. et al. Diagnostic transvitreal fine-needle aspiration biopsy of small melanocytic choroidal tumors in nevus versus melanoma category //Transactions of the American Ophthalmological Society. - 2002. - Vol. 100. - P. 225.

38. Augsburger J. J., Shields J. A. Fine needle aspiration biopsy of solid intraocular tumors: indications, instrumentation and techniques //Ophthalmic surgery. - 1984. - Vol. 15. - №. 1. - P. 34-40.

39. Bagger M., Tebering J. F., Kiilgaard J. F. The ocular consequences and applicability of minimally invasive 25-gauge transvitreal retinochoroidal biopsy //Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120. - №. 12. - P. 2565-2572.

40. Baily C. et al. Uveal melanoma in Ireland //Ocular oncology and pathology. -2019. - Vol. 5. - №. 3. - P. 195-204.

41. Bakhoum M. F., Esmaeli B. Molecular Characteristics of Uveal Melanoma: Insights from the Cancer Genome Atlas (TCGA) Project //Cancers. - 2019. - Vol. 11. - №. 8. - P. 1061.

42. Balch C. M. et al. Prognostic factors analysis of 17,600 melanoma patients: validation of the American Joint Committee on Cancer melanoma staging system //Journal of clinical oncology. - 2001. - Vol. 19. - №. 16. - P. 3622-3634.

43. Bataille V. et al. Risk of ocular melanoma in relation to cutaneous and iris naevi //International journal of cancer. - 1995. - Vol. 60. - №. 5. - P. 622-626.

44. Bauer J. et al. Oncogenic GNAQ mutations are not correlated with disease-free survival in uveal melanoma //British journal of cancer. - 2009. - Vol. 101. - №. 5. - P. 813-815.

45. Bechrakis N. E., Foerster M. H., Bornfeld N. Biopsy in indeterminate intraocular tumors //Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109. - №. 2. - P. 235-242.

46. Bedford M. A. The use and abuse of cobalt plaques in the treatment of choroidal malignant melanomata //Transactions of the ophthalmological societies of the United Kingdom. - 1973. - Vol. 93. - P. 139-143.

47. van Beek J. G. M. et al. Quality of life: fractionated stereotactic radiotherapy versus enucleation treatment in uveal melanoma patients //Acta ophthalmologica. -2018. - Vol. 96. - №. 8. - P. 841-848.

48. Van Beek J. G. M. et al. Metastatic disease in uveal melanoma: importance of a genetic profile? //Melanoma research. - 2015. - Vol. 25. - №. 5. - P. 447-449.

49. Beran T. M. et al. Reactions to and desire for prognostic testing in choroidal melanoma patients //Journal of genetic counseling. - 2009. - Vol. 18. - №. 3. - P. 265-274.

50. Berus T. et al. Clinical, histopathological and cytogenetic prognosticators in uveal melanoma-A comprehensive review //Anticancer Research. - 2017. - Vol. 37. - №. 12. - P. 6541-6549.

51. Biscotti C. V., Singh A. D. Uveal metastases //FNA Cytology of Ophthalmic Tumors. - Karger Publishers, 2012. - Vol. 21. - P. 17-30.

52. Blanco-Rivera C., Capeáns-Tomé C., Otero-Cepeda X. L. Calidad de vida en pacientes con melanoma de coroides //Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología. - 2008. - Vol. 83. - №. 5. - P. 301-306.

53. Bonaldi L. et al. FISH analysis of chromosomes 3 and 6 on fine needle aspiration biopsy samples identifies distinct subgroups of uveal melanomas //Journal of cancer research and clinical oncology. - 2008. - Vol. 134. - №. 10. -P. 1123-1127.

54. Bornfeld N. et al. Prognostic implications of monosomy 3 in uveal melanoma //The Lancet. - 1996. - Vol. 347. - №. 9010. - C. 1222-1225.

55. van den Bosch T. et al. Higher percentage of FISH-determined monosomy 3 and 8q amplification in uveal melanoma cells relate to poor patient prognosis //Investigative ophthalmology & visual science. - 2012. - Vol. 53. - №. 6. - P. 2668-2674.

56. Brewington B. Y. et al. Brachytherapy for patients with uveal melanoma: historical perspectives and future treatment directions //Clinical Ophthalmology (Auckland, NZ). - 2018. - Vol. 12. - P. 925.

57. Brouwer N. J. et al. Tumour angiogenesis in uveal melanoma is related to genetic evolution //Cancers. - 2019. - Vol. 11. - №. 7. - P. 979.

58. Carvajal R. D. et al. Metastatic disease from uveal melanoma: treatment options and future prospects //British Journal of Ophthalmology. - 2017. - Vol. 101. - №. 1. - P. 38-44.

59. Chang A. E., Karnell L. H., Menck H. R. The National Cancer Data Base report on cutaneous and noncutaneous melanoma: a summary of 84,836 cases from the past decade //Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society. - 1998. - Vol. 83. - №. 8. - P. 1664-1678.

60. Char D. H. et al. Iris ring melanoma: fine needle biopsy //British journal of ophthalmology. - 2006. - Vol. 90. - №. 4. - P. 420-422.

61. Cohen V. M. L. et al. Transvitreal fine needle aspiration biopsy: the influence of intraocular lesion size on diagnostic biopsy result //Eye. - 2001. - Vol. 15. - №. 2. - P. 143-147.

62. Cohen V. M. L. et al. Metastasis-free survival following treatment for uveal melanoma with either stereotactic radiosurgery or enucleation //Acta Ophthalmologica Scandinavica. - 2003. - Vol. 81. - №. 4. - P. 383-388.

63. Correa Z. M. Assessing prognosis in uveal melanoma //Cancer Control. -2016. - Vol. 23. - №. 2. - P. 93-98.

64. Correa Z. M., Augsburger J. J. Sufficiency of FNAB aspirates of posterior uveal melanoma for cytologic versus GEP classification in 159 patients, and relative prognostic significance of these classifications //Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2014. - Vol. 252. - №. 1. - P. 131135.

65. Coupland S. E., Campbell I., Damato B. Routes of extraocular extension of uveal melanoma: risk factors and influence on survival probability //Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115. - №. 10. - P. 1778-1785.

66. De Cruz Jr P. O. L., Specht C. S., McLean I. W. Lymphocytic infiltration in uveal malignant melanoma //Cancer. - 1990. - Vol. 65. - №. 1. - P. 112-115.

67. Damato B. et al. Endoresection of choroidal melanoma //British Journal of Ophthalmology. - 1998. - Vol. 82. - №. 3. - P. 213-218.

68. Damato B. The role of eyewall resection in uveal melanoma management //International ophthalmology clinics. - 2006. - Vol. 46. - №. 1. - P. 81-93.

69. Damato B. et al. Cytogenetics of uveal melanoma: a 7-year clinical experience //Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114. - №. 10. - P. 1925-1931. e1.

70. Damato B. Choroidal melanoma endoresection, dandelions and allegory-based medicine //British Journal of Ophthalmology. - 2008. - Vol. 92. - №. 8. - P. 10131014.

71. Damato B. et al. Multiplex ligation-dependent probe amplification of uveal melanoma: correlation with metastatic death //Investigative ophthalmology & visual science. - 2009. - Vol. 50. - №. 7. - P. 3048-3055.

72. Damato B. et al. Intrascleral recurrence of uveal melanoma after transretinal "endoresection" //British Journal of Ophthalmology. - 2001. - Vol. 85. - №. 1. -P. 110-110.

73. Damato B., Dopierala J. A., Coupland S. E. Genotypic profiling of 452 choroidal melanomas with multiplex ligation-dependent probe amplification //Clinical cancer research. - 2010. - Vol. 16. - №. 24. - P. 6083-6092.

74. Damato B. E. et al. Age, survival predictors, and metastatic death in patients with choroidal melanoma: tentative evidence of a therapeutic effect on survival //JAMA ophthalmology. - 2014. - Vol. 132. - №. 5. - P. 605-613.

75. Daniels A. B. et al. High throughput mass spectrometry-based mutation profiling of primary uveal melanoma //Investigative ophthalmology & visual science. - 2012. - Vol. 53. - №. 11. - P. 6991-6996.

76. Decatur C. L. et al. Driver mutations in uveal melanoma: associations with gene expression profile and patient outcomes //JAMA ophthalmology. - 2016. -

Vol. 134. - №. 7. - P. 728-733.

77. D Demirci H., Shields C. L., Shields J. A. New ophthalmic manifestations of branchio-oculo-facial syndrome //American journal of ophthalmology. - 2005. -Vol. 139. - №. 2. - P. 362-364.

78. DeParis S. W. et al. External validation of the Liverpool uveal melanoma prognosticator online //Investigative ophthalmology & visual science. - 2016. -Vol. 57. - №. 14. - P. 6116-6122.

79. Dinca E. B. et al. Survival and complications following Gamma Knife radiosurgery or enucleation for ocular melanoma: a 20-year experience //Acta neurochirurgica. - 2012. - Vol. 154. - №. 4. - P. 605-610.

80. Dogrusoz M. et al. The prognostic value of AJCC staging in uveal melanoma is enhanced by adding chromosome 3 and 8q status //Investigative ophthalmology & visual science. - 2017. - Vol. 58. - №. 2. - P. 833-842.

81. Dogrusoz M., Jager M. J. Genetic prognostication in uveal melanoma //Acta Ophthalmologica. - 2018. - Vol. 96. - №. 4. - P. 331-347.

82. Dono M. et al. Mutation frequencies of GNAQ, GNA11, BAP1, SF3B1, EIF1AX and TERT in uveal melanoma: detection of an activating mutation in the TERT gene promoter in a single case of uveal melanoma //British journal of cancer. - 2014. - Vol. 110. - №. 4. - P. 1058-1065.

83. Eagle R. C. The pathology of ocular cancer //Eye. - 2013. - T. 27. - №. 2. - P. 128-136.

84. Egan K. M. et al. Epidemiologic aspects of uveal melanoma //Survey of ophthalmology. - 1988. - Vol. 32. - №. 4. - P. 239-251.

85. Egan K. M. et al. The Risk of Enucieatlon after Proton Beam Irradiation of Uveal Melanoma //Ophthalmology. - 1989. - Vol. 96. - №. 9. - P. 1377-1383.

86. Ehlers J. P. et al. Integrative genomic analysis of aneuploidy in uveal melanoma //Clinical Cancer Research. - 2008. - Vol. 14. - №. 1. - P. 115-122.

87. Eide N., Walaas L. Fine-needle aspiration biopsy and other biopsies in suspected intraocular malignant disease: a review //Acta ophthalmologica. - 2009. - Vol. 87. - №. 6. - P. 588-601.

88. Eleuteri A. et al. Enhancing survival prognostication in patients with choroidal melanoma by integrating pathologic, clinical and genetic predictors of metastasis //International Journal of Biomedical Engineering and Technology. - 2012. - Vol. 8. - №. 1. - P. 18-35.

89. Essen T. H. van et al. Prognostic parameters in uveal melanoma and their association with BAP1 expression //British Journal of Ophthalmology. - 2014. -Vol. 98. - №. 12. - P. 1738-1743.

90. Ewens K. G. et al. Genomic profile of 320 uveal melanoma cases: chromosome 8p-loss and metastatic outcome //Investigative ophthalmology & visual science. -2013. - Vol. 54. - №. 8. - P. 5721-5729.

91. Ewens K. G. et al. Chromosome 3 status combined with BAP1 and EIF1AX mutation profiles are associated with metastasis in uveal melanoma //Investigative ophthalmology & visual science. - 2014. - Vol. 55. - №. 8. - P. 5160-5167.

92. Fernandes B. F., Marshall J. C. A., Burnier M. N. Blue light exposure and uveal melanoma //Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113. - №. 6. - P. 1062-1062. e1.

93. Field M. G. et al. PRAME as an independent biomarker for metastasis in uveal melanoma //Clinical cancer research. - 2016. - Vol. 22. - №. 5. - P. 1234-1242.

94. Field M. G., Harbour J. W. Recent developments in prognostic and predictive testing in uveal melanoma //Current opinion in ophthalmology. - 2014. -Vol. 25. -№. 3. - P. 234.

95. Finger P. T., Chin K. J., Tena L. B. A five-year study of slotted eye plaque radiation therapy for choroidal melanoma: near, touching, or surrounding the optic nerve //Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119. - №. 2. - P. 415-422.

96. Finn A. P., Materin M. A., Mruthyunjaya P. Choroidal tumor biopsy: a review of the current state and a glance into future techniques //Retina. - 2018. - Vol. 38. - P. S79-S87.

97. Folberg R. et al. The prognostic value of tumor blood vessel morphology in primary uveal melanoma //Ophthalmology. - 1993. - Vol. 100. - №. 9. - P. 13891398.

98. Furdova A. et al. Uveal melanoma survival rates after single dose stereotactic radiosurgery //Neoplasma. - 2018. - Vol. 65. - №. 6. - P. 965-971.

99. Furney S. J. et al. SF3B1 mutations are associated with alternative splicing in uveal melanoma //Cancer discovery. - 2013. - Vol. 3. - №. 10. - P. 1122-1129.

100. Gamel J. W. et al. Uveal melanomas. Correlation of cytologic features with prognosis //Cancer. - 1978. - Vol. 41. - №. 5. - P. 1897-1901.

101. Ge Y. R. et al. Occupational cooking and risk of uveal melanoma: a metaanalysis //Asian Pac J Cancer Prev. - 2012. - Vol. 13. - №. 10. - C. 4927-4930.

102. Glasgow B. J. et al. Quantitation of tumor seeding from fine needle aspiration of ocular melanomas //American journal of ophthalmology. - 1988. - Vol. 105. -№. 5. - P. 538-546..

103. Godfrey D. G., Waldron R. G., Capone Jr A. Transpupillary thermotherapy for small choroidal melanoma //American journal of ophthalmology. - 1999. -Vol. 128. - №. 1. - P. 88-93.

104. Gokhale R. et al. Diagnostic fine-needle aspiration biopsy for iris melanoma

//The Asia-Pacific Journal of Ophthalmology. - 2015. - Vol. 4. - №. 2. - P. 89-91.

105. Gragoudas E. S. et al. Long-term risk of local failure after proton therapy for choroidal/ciliary body melanoma //Transactions of the American Ophthalmological Society. - 2002. - Vol. 100. - P. 43.

106. Gragoudas E. S. Proton beam irradiation of uveal melanomas: the first 30 years the weisenfeld lecture //Investigative ophthalmology & visual science. -2006. - Vol. 47. - №. 11. - C. 4666-4673.

107. Griewank K. G. et al. Genetic and clinico-pathologic analysis of metastatic uveal melanoma //Modern pathology. - 2014. - Vol. 27. - №. 2. - C. 175-183.

108. Guenel P. et al. Occupational risk factors, ultraviolet radiation, and ocular melanoma: a case-control study in France //Cancer Causes & Control. - 2001. -Vol. 12. - №. 5. - P. 451-459.

109. Gündüz K. et al. Plaque radiotherapy for management of ciliary body and choroidal melanoma with extraocular extension //American journal of ophthalmology. - 2000. - Vol. 130. - №. 1. - P. 97-102.

110. Hammer H., Olah J., Toth-Molnar E. Dysplastic nevi are a risk factor for uveal melanoma //European journal of ophthalmology. - 1996. - Vol. 6. - №. 4. -C. 472-474.

111. Harbour J. W. et al. Frequent mutation of BAP1 in metastasizing uveal melanomas //Science. - 2010. - Vol. 330. - №. 6009. - P. 1410-1413.

112. Harbour J. W. et al. Recurrent mutations at codon 625 of the splicing factor SF3B1 in uveal melanoma //Nature genetics. - 2013. - Vol. 45. - №. 2. - P. 133135.

113. Harbour J. W. A prognostic test to predict the risk of metastasis in uveal melanoma based on a 15-gene expression profile //Molecular Diagnostics for Melanoma. - Humana Press, Totowa, NJ, 2014. - P. 427-440.

114. Häusler T. et al. Loss of heterozygosity of 1p in uveal melanomas with monosomy 3 //International journal of cancer. - 2005. - Vol. 116. - №. 6. - P. 909-913..

115. Holly E. A. et al. Intraocular melanoma linked to occupations and chemical exposures //Epidemiology. - 1996. - P. 55-61.

116. Jakobiec F. A. et al. Ultrasonically guided needle biopsy and cytologic diagnosis of solid intraocular tumors //Ophthalmology. - 1979. - Vol. 86. - №. 9. - P. 1662-1678.

117. Jensen O. A., Andersen S. R. Late complications of biopsy in intraocular tumors //Acta ophthalmologica. - 1959. - Vol. 37. - №. 5. - P. 568-575.

118. Jochems A. et al. Metastatic uveal melanoma: Treatment strategies and

survival—results from the dutch melanoma treatment registry //Cancers. - 2019. -Vol. 11. - №. 7. - P. 1007..

119. Johansson P. et al. Deep sequencing of uveal melanoma identifies a recurrent mutation in PLCB4 //Oncotarget. - 2016. - Vol. 7. - №. 4. - C. 4624.

120. Journee-de Korver J. G. et al. Histopathological findings in human choroidal melanomas after transpupillary thermotherapy //British journal of ophthalmology. - 1997. - Vol. 81. - №. 3. - P. 234-239.

121. Joye R. P. et al. Local Control and Results of Leksell Gamma Knife Therapy for the Treatment of Uveal Melanoma // Ophthalmic Surgery, Lasers and Imaging Retina. 2014. - Vol. 45 - №.2. - P. 125-131.

122. Kaliki S., Shields C. L. Uveal melanoma: relatively rare but deadly cancer //Eye. - 2017. - Vol. 31. - №. 2. - P. 241-257.

123. Kaliki S., Shields C. L., Shields J. A. Uveal melanoma: estimating prognosis //Indian journal of ophthalmology. - 2015. - Vol. 63. - №. 2. - P. 93.

124. Kalirai H. et al. Lack of BAP1 protein expression in uveal melanoma is associated with increased metastatic risk and has utility in routine prognostic testing //British journal of cancer. - 2014. - Vol. 111. - №. 7. - P. 1373-1380.

125. Karcioglu Z. A., Gordon R. A., Karcioglu G. L. Tumor seeding in ocular fine needle aspiration biopsy //Ophthalmology. - 1985. - Vol. 92. - №. 12. - P. 17631767.

126. Kilic E. et al. Concurrent loss of chromosome arm 1p and chromosome 3 predicts a decreased disease-free survival in uveal melanoma patients //Investigative ophthalmology & visual science. - 2005. - Vol. 46. - №. 7. - C. 2253-2257.

127. Kilic E. et al. Clinical and cytogenetic analyses in uveal melanoma //Investigative ophthalmology & visual science. - 2006. - Vol. 47. - №. 9. - P. 3703-3707.

128. Kim R. S. et al. Histopathologic analysis of transvitreal fine needle aspiration biopsy needle tracts for uveal melanoma //American Journal of Ophthalmology. -2017. - Vol. 174. - P. 9-16.

129. Kivela T. The epidemiological challenge of the most frequent eye cancer: retinoblastoma, an issue of birth and death // British Journal of Ophthalmology. 2009. - Vol. 93. - №. 9. - P.1129-1131.

130. Kivela T., Puusaari I., Damato B. Transscleral resection versus iodine brachytherapy for choroidal malignant melanomas 6 millimeters or more in thickness: a matched case-control study //Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110. -№. 11. - P. 2235-2244.

131. Konstantinidis L. et al. Long-term outcome of primary endoresection of

choroidal melanoma //British Journal of Ophthalmology. - 2014. - Vol. 98. - №. 1. - P. 82-85.

132. Konstantinidis L. et al. Trans-scleral local resection of toxic choroidal melanoma after proton beam radiotherapy //British Journal of Ophthalmology. -2014. - Vol. 98. - №. 6. - P. 775-779.

133. Koopmans A. E. et al. Patient survival in uveal melanoma is not affected by oncogenic mutations in GNAQ and GNA11 //British journal of cancer. - 2013. -Vol. 109. - №. 2. - P. 493-496.

134. Koopmans A. E. et al. Clinical significance of immunohistochemistry for detection of BAP1 mutations in uveal melanoma //Modern pathology. - 2014. -Vol. 27. - №. 10. - P. 1321-1330.

135. Li W., Gragoudas E. S., Egan K. M. Metastatic melanoma death rates by anatomic site after proton beam irradiation for uveal melanoma //Archives of Ophthalmology. - 2000. - Vol. 118. - №. 8. - P. 1066-1070.

136. Lommatzsch P. K. et al. Radiation effects on the optic nerve observed after brachytherapy of choroidal melanomas with 106 Ru/106 Rh plaques //Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology. - 1994. - Vol. 232. - №. 8. -P. 482-487.

137. Lommatzsch P. K., Werschnik C., Schuster E. Long-term follow-up of Ru-106/Rh-106 brachytherapy for posterior uveal melanoma //Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology. - 2000. - Vol. 238. - №. 2. - P. 129137.

138. Dogrusoz M., Jager M. J., Damato B. Uveal melanoma treatment and prognostication //The Asia-Pacific Journal of Ophthalmology. - 2017. - Vol. 6. -№. 2. - P. 186-196.

139. Makitie T. et al. Microvascular loops and networks as prognostic indicators in choroidal and ciliary body melanomas //Journal of the National Cancer Institute. -1999. - Vol. 91. - №. 4. - P. 359-367.

140. Manschot W. A., Peperzeel H. A. Van Uveal melanoma: Location, size, cell type, and enucleation as risk factors in metastasis // Human pathology. - 1982. -Vol. 13. - №. 2. - P. 1147-1148.

141. Margo C. E. The collaborative ocular melanoma study: an overview //Cancer Control. - 2004. - Vol. 11. - №. 5. - P. 304-309.

142. Martin M. et al. Exome sequencing identifies recurrent somatic mutations in EIF1AX and SF3B1 in uveal melanoma with disomy 3 //Nature genetics. - 2013. -Vol. 45. - №. 8. - P. 933-936.

143. Mashayekhi A. et al. Extraocular extension of ciliochoroidal melanoma after transscleral fine-needle aspiration biopsy //Retinal Cases and Brief Reports. -

2016. - Vol. 10. - №. 3. - P. 289-292.

144. McCannel T. A., Chang M. Y., Burgess B. L. Multi-year follow-up of fine-needle aspiration biopsy in choroidal melanoma //Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119. - №. 3. - P. 606-610.

145. McKenzie J. T., Mierzwa M. L. Regarding Stereotactic Radiosurgery for Uveal Melanoma //Jama Ophthalmology. - 2014. - Vol. 132. - №. 3. - C. 367368.

146. McLean I. W. et al. Choroidal—Ciliary Body Melanoma: A Multivariate Survival Analysis of Tumor Location //Ophthalmology. - 1995. - Vol. 102. - №. 7. - P. 1060-1064.

147. Metz C. H. D. et al. Ultradeep sequencing detects GNAQ and GNA11 mutations in cell-free DNA from plasma of patients with uveal melanoma //Cancer medicine. - 2013. - Vol. 2. - №. 2. - P. 208-215.

148. Onken M. D. et al. Collaborative Ocular Oncology Group report number 1: prospective validation of a multi-gene prognostic assay in uveal melanoma //Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119. - №. 8. - P. 1596-1603.

149. Melia M. et al. Quality of life after iodine 125 brachytherapy vs enucleation for choroidal melanoma: 5-year results from the Collaborative Ocular Melanoma Study: COMS QOLS Report No. 3 //Archives of ophthalmology (Chicago, Ill.: 1960). - 2006. - Vol. 124. - №. 2. - P. 226.

150. Moore A. R. et al. Recurrent activating mutations of G-protein-coupled receptor CYSLTR2 in uveal melanoma //Nature genetics. - 2016. - Vol. 48. - №. 6. - P. 675-680.

151. Nagiel A. et al. Vitrectomy-assisted biopsy for molecular prognostication of choroidal melanoma 2 mm or less in thickness with a 27-gauge cutter //Retina. -

2017. - Vol. 37. - №. 7. - P. 1377-1382.

152. Nathan P. et al. Uveal melanoma UK national guidelines //European journal of cancer. - 2015. - Vol. 51. - №. 16. - P. 2404-2412.

153. Nayman T. et al. Uveal melanoma risk factors: a systematic review of metaanalyses //Current eye research. - 2017. - Vol. 42. - №. 8. - P. 1085-1093.

154. van de Nes J. A. P. et al. Comparing the prognostic value of BAP1 mutation pattern, chromosome 3 status, and BAP1 immunohistochemistry in uveal melanoma //The American journal of surgical pathology. - 2016. - Vol. 40. - №. 6. - P. 796-805.

155. Nielsen K. et al. The morphological growth patterns of colorectal liver metastases are prognostic for overall survival //Modern Pathology. - 2014. - Vol. 27. - №. 12. - P. 1641-1648.

156. Onken M. D. et al. Gene expression profiling in uveal melanoma reveals two

molecular classes and predicts metastatic death //Cancer research. - 2004. - Vol. 64. - №. 20. - P. 7205-7209.

157. Onken M. D., Worley L. A., Harbour J. W. A metastasis modifier locus on human chromosome 8p in uveal melanoma identified by integrative genomic analysis //Clinical Cancer Research. - 2008. - Vol. 14. - №. 12. - P. 3737-3745.

158. Oosterhuis J. A., Journee-de Korver H. G., Keunen J. E. E. Transpupillary thermotherapy: results in 50 patients with choroidal melanoma //Archives of Ophthalmology. - 1998. - Vol. 116. - №. 2. - P. 157-162.

159. Park S. J. et al. Nationwide incidence of ocular melanoma in South Korea by using the National cancer registry database (1999-2011) //Investigative ophthalmology & visual science. - 2015. - Vol. 56. - №. 8. - P. 4719-4724.

160. Parrella P., Sidransky D., Merbs S. L. Allelotype of posterior uveal melanoma: implications for a bifurcated tumor progression pathway //Cancer Research. - 1999. - Vol. 59. - №. 13. - P. 3032-3037.

161. Patrone S. et al. Prognostic value of chromosomal imbalances, gene mutations, and BAP1 expression in uveal melanoma //Genes, Chromosomes and Cancer. - 2018. - Vol. 57. - №. 8. - P. 387-400.

162. Paul E. V., Parnell B. L., Fraker M. Prognosis of malignant melanomas of the choroid and ciliary body //International Ophthalmology Clinics. - 1962. - Vol. 2. -№. 2. - P. 387-402.

163. Pe'er J. Ruthenium-106 brachytherapy //Current Concepts in Uveal Melanoma. - Karger Publishers, 2012. - Vol. 49. - P. 27-40.

164. Peyman G. A., Apple D. J. Local excision of choroidal malignant melanoma: Full-thickness eye wall resection //Archives of Ophthalmology. - 1974. - Vol. 92. - №. 3. - P. 216-218.

165. Polyzos S. A., Anastasilakis A. D. A systematic review of cases reporting needle tract seeding following thyroid fine needle biopsy //World journal of surgery. - 2010. - Vol. 34. - №. 4. - P. 844-851..

166. Potter P De. et al. Impact of enucleation versus plaque radiotherapy in the management of juxtapapillary choroidal melanoma on patient survival //British journal of ophthalmology. - 1994. - Vol. 78. - №. 2. - P. 109-114..

167. Qiu M., Shields C. L. Choroidal nevus in the United States adult population: racial disparities and associated factors in the National Health and Nutrition Examination Survey //Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122. - №. 10. - P. 20712083.

168. Qiu M., Shields C. L. Relationship between female reproductive factors and choroidal nevus in US women: analysis of data from the 2005-2008 National Health and Nutrition Examination Survey //JAMA ophthalmology. - 2015. - Vol.

133. - №. 11. - P. 1287-1294.

169. Raamsdonk C. D. Van et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma //New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 363. - №. 23. - P. 2191-2199.

170. Robertson A. G. et al. Integrative analysis identifies four molecular and clinical subsets in uveal melanoma //Cancer cell. - 2017. - Vol. 32. - №. 2. - P. 204-220. e15.

171. Rodrigues M. et al. Association of partial chromosome 3 deletion in uveal melanomas with metastasis-free survival //JAMA ophthalmology. - 2020. - Vol. 138. - №. 2. - P. 182-188.

172. Royer-Bertrand B. et al. Comprehensive genetic landscape of uveal melanoma by whole-genome sequencing //The American Journal of Human Genetics. - 2016. - Vol. 99. - №. 5. - P. 1190-1198..

173. Sagoo M. S. et al. Plaque radiotherapy for juxtapapillary choroidal melanoma: treatment complications and visual outcomes in 650 consecutive cases //JAMA ophthalmology. - 2014. - Vol. 132. - №. 6. - P. 697-702.

174. Sanders T. E., Smith M. E. Biopsy of intraocular tumors: a reevaluation //International ophthalmology clinics. - 1972. - Vol. 12. - №. 1. - P. 163-176.

175. Sarubi H. C. et al. Molecular and immunohistochemical analyses of uveal melanoma patient cohort //Melanoma research. - 2019. - Vol. 29. - №. 3. - P. 248-253.

176. Schefler A. C. et al. Extraocular extension of uveal melanoma after fine-needle aspiration, vitrectomy, and open biopsy //JAMA ophthalmology. - 2013. -Vol. 131. - №. 9. - P. 1220-1224.

177. Schmittel A. et al. Independent prognostic factors for distant metastases and survival in patients with primary uveal melanoma //European journal of cancer. -2004. - Vol. 40. - №. 16. - P. 2389-2395.

178. Scholes A. G. M. et al. Monosomy 3 in uveal melanoma: correlation with clinical and histologic predictors of survival //Investigative ophthalmology & visual science. - 2003. - Vol. 44. - №. 3. - P. 1008-1011.

179. Seddon J. M. et al. A prognostic factor study of disease-free interval and survival following enucleation for uveal melanoma //Archives of ophthalmology. -1983. - Vol. 101. - №. 12. - P. 1894-1899.

180. Seddon J. M. et al. Death from uveal melanoma: number of epithelioid cells and inverse SD of nucleolar area as prognostic factors //Archives of ophthalmology. - 1987. - Vol. 105. - №. 6. - P. 801-806.

181. Seider M. I. et al. Multi-center analysis of intraocular biopsy technique and outcomes for uveal melanoma: Ocular Oncology Study Consortium report 4 //Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2020. - Vol.

258. - №. 2. - P. 427-435.

182. Sellam A. et al. Fine needle aspiration biopsy in uveal melanoma: technique, complications, and outcomes //American Journal of Ophthalmology. - 2016. -Vol. 162. - P. 28-34. e1.

183. Sen J. et al. Transretinal choroidal tumor biopsy with a 25-gauge vitrector //Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113. - №. 6. - P. 1028-1031.

184. Seregard S., Kock E. Prognostic indicators following enucleation for posterior uveal melanoma: A multivariate analysis of long-term survival with minimized loss to follow-up //Acta ophthalmologica Scandinavica. - 1995. - Vol. 73. - №. 4. - P. 340-344.

185. Shah A. A., Bourne T. D., Murali R. BAP1 protein loss by immunohistochemistry: a potentially useful tool for prognostic prediction in patients with uveal melanoma //Pathology. - 2013. - Vol. 45. - №. 7. - P. 651656.

186. Shah C. P. et al. Intermittent and chronic ultraviolet light exposure and uveal melanoma: a meta-analysis //Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112. - №. 9. - P. 1599-1607.

187. Shields C. L. et al. Survey of 520 eyes with uveal metastases //Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104. - №. 8. - C. 1265-1276.

188. Shields C. L. et al. Combination of clinical factors predictive of growth of small choroidal melanocytic tumors //Archives of Ophthalmology. - 2000. - Vol. 118. - №. 3. - C. 360-364.

189. Shields C. L. et al. Primary transpupillary thermotherapy for small choroidal melanoma in 256 consecutive cases: outcomes and limitations //Ophthalmology. -2002. - Vol. 109. - №. 2. - C. 225-234.

190. Shields C. L. et al. Chromosome 3 analysis of uveal melanoma using fine-needle aspiration biopsy at the time of plaque radiotherapy in 140 consecutive cases: the Deborah Iverson, MD, Lectureship //Archives of Ophthalmology. -2007. - Vol. 125. - №. 8. - P. 1017-1024.

191. Shields C. L. et al. Small choroidal melanoma with chromosome 3 monosomy on fine-needle aspiration biopsy //Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114. - №. 10. -P. 1919-1924.

192. Shields C. L. et al. Combined hamartoma of the retina and retinal pigment epithelium in 77 consecutive patients: visual outcome based on macular versus extramacular tumor location //Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115. - №. 12. - P. 2246-2252. e3.

193. Shields C. L. et al. Metastasis of uveal melanoma millimeter-by-millimeter in 8033 consecutive eyes //Archives of Ophthalmology. - 2009. - Vol. 127. - №. 8. -

P. 989-998.

194. Shields C. L. et al. Prognosis of uveal melanoma in 500 cases using genetic testing of fine-needle aspiration biopsy specimens //Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118. - №. 2. - P. 396-401.

195. Shields C. L. et al. Iris melanoma management with iodine-125 plaque radiotherapy in 144 patients: impact of melanoma-related glaucoma on outcomes //Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120. - №. 1. - P. 55-61.

196. Shields C. L. et al. Iris nevus growth into melanoma: analysis of 1611 consecutive eyes: the ABCDEF guide //Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120. - №. 4. - P. 766-772.

197. Shields C. L. et al. Uveal melanoma in children and teenagers //Saudi Journal of Ophthalmology. - 2013. - Vol. 27. - №. 3. - P. 197-201.

198. Shields C. L. et al. Personalized prognosis of uveal melanoma based on cytogenetic profile in 1059 patients over an 8-year period: the 2017 Harry S. Gradle Lecture //Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124. - №. 10. - P. 1523-1531.

199. Shields J. A. et al. Partial lamellar sclerouvectomy for ciliary body and choroidal tumors //Ophthalmology. - 1991. - Vol. 98. - №. 6. - P. 971-983.

200. Shields J. A. et al. Fine-needle aspiration biopsy of suspected intraocular tumors: the 1992 Urwick lecture //Ophthalmology. - 1993. - Vol. 100. - №. 11. -P. 1677-1684.

201. Shields J. A., Shields C. L., Scartozzi R. Survey of 1264 patients with orbital tumors and simulating lesions: The 2002 Montgomery Lecture, part 1 //Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111. - №. 5. - P. 997-1008.

202. Shields J. A., Zimmerman L. E. Lesions simulating malignant melanoma of the posterior uvea //Archives of ophthalmology. - 1973. - Vol. 89. - №. 6. - P. 466-471.

203. Shoushtari A. N., Carvajal R. D. GNAQ and GNA11 mutations in uveal melanoma //Melanoma research. - 2014. - Vol. 24. - №. 6. - P. 525-534.

204. Sieburth R. M., Qiu M., Shields C. L. Sex differences in the relationship between obesity and choroidal nevus in US adults //Investigative ophthalmology & visual science. - 2015. - Vol. 56. - №. 12. - P. 7489-7495.

205. Singh N. et al. Uveal melanoma: epidemiologic aspects //Clinical Ophthalmic Oncology. - Springer, Berlin, Heidelberg, 2014. - P. 75-87.

206. Singh A. D. et al. Primary transpupillary thermotherapy of "small" choroidal melanoma: is it safe?. - 2008.

207. Singh A. D. et al. History, indications, techniques and limitations //FNA Cytology of Ophthalmic Tumors. - Karger Publishers, 2012. - Vol. 21. - P. 1-9.

208. Singh A. D. et al. Congenital uveal melanoma? //Survey of Ophthalmology. -2016. - Vol. 61. - №. 1. - P. 59-64.

209. Singh A. D. et al. Fine-needle aspiration biopsy of uveal melanoma: outcomes and complications //British Journal of Ophthalmology. - 2016. - Vol. 100. - №. 4. - p. 456-462.

210. Singh A. D. et al. Twenty-five-gauge cannula-assisted fine-needle aspiration biopsy of choroidal melanoma: cytopathological analysis //Retina. - 2017. - Vol. 37. - №. 9. - P. 1674-1677.

211. Singh A. D., Biscotti C. V. Fine needle aspiration biopsy of ophthalmic tumors //Saudi Journal of Ophthalmology. - 2012. - Vol. 26. - №. 2. - C. 117-123.

212. Singh A. D., Topham A. Incidence of uveal melanoma in the United States: 1973-1997 //Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110. - №. 5. - P. 956-961.

213. Singh A. D., Turell M. E., Topham A. K. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival //Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118. - №. 9. -P. 1881-1885.

214. Singh N. et al. Uveal melanoma: epidemiologic aspects //Clinical Ophthalmic Oncology. - Springer, Berlin, Heidelberg, 2014. - P. 75-87.

215. Sisley K. et al. Abnormalities of chromosomes 3 and 8 in posterior uveal melanoma correlate with prognosis //Genes, Chromosomes and Cancer. - 1997. -Vol. 19. - №. 1. - P. 22-28.

216. Smith S. J., Smith B. D. Evaluating the risk of extraocular tumour spread following intravitreal injection therapy for retinoblastoma: a systematic review //British Journal of Ophthalmology. - 2013. - Vol. 97. - №. 10. - P. 1231-1236.

217. Suesskind D., Paulsen F. Regarding Stereotactic Radiosurgery for Uveal Melanoma—Reply //Jama Ophthalmology. - 2014. - Vol 132. - №. 3. - P. 368368.

218. Szalai E. et al. Uveal melanoma nuclear BRCA1-associated protein-1 immunoreactivity is an indicator of metastasis //Ophthalmology. - 2018. - Vol 125. - №. 2. - P. 203-209.

219. Thomas S. et al. Prognostic significance of chromosome 3 alterations determined by microsatellite analysis in uveal melanoma: a long-term follow-up study //British Journal of Cancer. - 2012. - Vol 106. - №. 6. - P. 1171-1176.

220. Traine P. G. et al. Biopsy with the new essen biopsy forceps //Case Reports in Ophthalmological Medicine. - 2013. - P. 2013.

221. Vajdic C. M. et al. Incidence of ocular melanoma in Australia from 1990 to 1998 //International journal of cancer. - 2003. - Vol 105. - №. 1. - P. 117-122.

222. Vaquero-Garcia J. et al. PRiMeUM: a model for predicting risk of metastasis

in uveal melanoma //Investigative ophthalmology & visual science. - 2017. - Vol. 58. - №. 10. - P. 4096-4105.

223. Vidoris A. A. C. et al. Outcomes of primary endoresection for choroidal melanoma //International journal of retina and vitreous. - 2017. - Vol. 3. - №. 1. -P. 1-6.

224. Virgili G. et al. Incidence of uveal melanoma in Europe //Ophthalmology. -2007. - Vol. 114. - №. 12. - P. 2309-2315. e2.

225. Walter S. D. et al. Prognostic implications of tumor diameter in association with gene expression profile for uveal melanoma //JAMA ophthalmology. - 2016. - Vol. 134. - №. 7. - P. 734-740.

226. Whelchel J. C. et al. Immunohistochemistry of infiltrating lymphocytes in uveal malignant melanoma //Investigative ophthalmology & visual science. -1993. - Vol. 34. - №. 8. - P. 2603-2606.

227. Wickremasinghe S. et al. Ocular presentations of breast cancer //Acta Ophthalmologica Scandinavica. - 2007. - Vol. 85. - №. 2. - P. 133-142.

228. Y Yavuzyigitoglu S. et al. Uveal melanomas with SF3B1 mutations: a distinct subclass associated with late-onset metastases //Ophthalmology. - 2016. - Vol. 123. - №. 5. - P. 1118-1128.

229. Yazici G. et al. Stereotactic radiosurgery and fractionated stereotactic radiation therapy for the treatment of uveal melanoma //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2017. - Vol. 98. - №. 1. - P. 152-158.

230. Young L. H., Gragoudas E. S. Macular uveal melanoma treated with proton beam irradiation. 10-year follow-up observation with histopathologic correlation //Retina (Philadelphia, Pa.). - 1994. - Vol. 14. - №. 1. - P. 43-46.

231. Young T. A. et al. Transscleral fine-needle aspiration biopsy of macular choroidal melanoma //American journal of ophthalmology. - 2008. - Vol. 145. -№. 2. - P. 297-302. e1.

232. Ziemssen F. et al. Analysis of neovasculature in uveal melanoma by targeting the TGFp-binding receptor endoglin: is there prognostic relevance of proliferating endothelium? //Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. -2006. - Vol. 244. - №. 9. - P. 1124-1131.