Прогностическая роль ранних маркеров повреждения миокарда и показателей оксидативного стресса в кардиотоксических эффектах химиотерапии лимфом агрессивного типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Антюфеева Ольга Николаевна

• Антюфеева Ольга Николаевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Антюфеева Ольга Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний

1.2. Кардиоонкология в современной медицине

1.3. Ремоделирование миокарда при лимфопролиферативных заболеваниях

1.4. Патогенетические механизмы реализации кардиотоксичности противоопухолевых препаратов в лечении лимфом, клинические проявления

1.5. Определение, виды кардиотоксичности, стратификация индивидуального исходного риска развития кардиоваскулотоксичности противоопухолевой терапии

1.6. Методы диагностики кардиотоксичности противоопухолевой терапии

1.6.1. Инструментальные методы диагностики кардиотоксичности противоопухолевой терапии

1.6.2. Лабораторные методы диагностики кардиотоксичности

противоопухолевой терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика пациентов, принявших участие в исследовании

2.2. Клиническая характеристика групп пациентов

2.3. Протокол исследования

2.4. Методы исследования

2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Сравнительный анализ клинического статуса, результатов лабораторных

и инструментальных методов обследования у пациентов обеих групп до проведения полихимиотерапии

3.1.1. Сравнительный анализ клинического статуса и результатов основных лабораторных показателей у пациентов обеих групп до проведения полихимиотерапии

3.1.2. Сравнительный анализ результатов исследования маркеров прямого повреждения миокарда и К-концевого фрагмента мозгового натрииуретического пептида у пациентов обеих групп до проведения полихимиотерапии

3.1.3. Сравнительный анализ результатов исследования показателей окислительного стресса у пациентов обеих групп до проведения полихимиотерапии

3.1.4. Сравнительный анализ показателей инструментальных методов обследования у пациентов обеих групп до проведения полихимиотерапии

3.1.5. Сравнительный анализ риска развития кардиоваскулотоксичности (кардиоонкологического риска) у пациентов обеих групп до проведения

полихимиотерапии

3.2. Сравнительный анализ клинического статуса, результатов лабораторных

и инструментальных методов обследования у пациентов обеих групп после проведения полихимиотерапии (4 курса)

3.2.1. Сравнительный анализ динамики клинического статуса и основных лабораторных показателей у пациентов обеих групп после 4 курсов полихимиотерапии

3.2.2. Сравнительный анализ динамики уровней маркеров прямого повреждения миокарда и К-концевого фрагмента мозгового натрииуретического пептида у пациентов обеих групп после 4 курсов полихимиотерапии

3.2.3. Сравнительный анализ динамики уровней маркеров окислительного стресса у пациентов обеих групп после 4 курсов полихимиотерапии

3.2.4. Сравнительный анализ динамики параметров инструментальных методов обследования у пациентов обеих групп после проведения 4 курсов полихимиотерапии

3.3. Корреляционный анализ результатов исследования маркеров прямого повреждения миокарда, К-концевого фрагмента мозгового натрииуретического пептида, показателей окислительного стресса у пациентов обеих групп

3.3.1. Корреляционный анализ уровня К-концевого фрагмента мозгового натрииуретического пептида с основными демографическими показателями, модифицируемыми факторами риска, сопутствующей патологией, исходными значениями липидного профиля и маркерами воспалительного ответа в обеих группах в процессе противоопухолевого лечения

3.3.2. Корреляционный анализ уровней протеина, связывающего жирные кислоты, сердечного типа в процессе лечения с основными демографическими показателями, модифицируемыми факторами риска, сопутствующей патологией, исходными значениями липидного профиля и маркерами воспалительного ответа в обеих группах исследования

3.3.3. Корреляционный анализ уровней миелопероксидазы в процессе лечения с основными демографическими показателями, модифицируемыми факторами риска, сопутствующей патологией, исходными значениями липидного профиля и маркерами воспалительного ответа в обеих группах исследования

3.3.4. Корреляционный анализ уровней супероксиддисмутазы в процессе лечения с основными демографическими показателями, модифицируемыми факторами риска, сопутствующей патологией, исходными значениями липидного профиля и маркерами воспалительного ответа в обеих группах исследования

3.3.5. Корреляционный анализ результатов исследования маркеров прямого повреждения миокарда, К-концевого фрагмента мозгового натрииуретического пептида, показателей окислительного стресса, параметров электрокардиографии и эхокардиографии у пациентов обеих групп на фоне проведения полихимиотерапии

3.4. Сравнительный анализ отдаленных клинических исходов у пациентов

обеих групп после проведения полихимиотерапии

3.5. Клинический пример

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическая роль ранних маркеров повреждения миокарда и показателей оксидативного стресса в кардиотоксических эффектах химиотерапии лимфом агрессивного типа»

Актуальность темы исследования

Согласно данным Росстата, основными причинами смертности населения в России в 2022 г. по-прежнему были заболевания сердечно-сосудистой системы (46,5%) и злокачественные новообразования (15,2%) [26]. Среди онкопатологии 5% составляли онкогематологические заболевания, большая доля которых представлена лимфомами. Следует отметить, что опухоли кроветворной ткани относятся к числу десяти самых распространенных опухолей человека [102]. Более того, во всем мире отмечается неуклонный ежегодный рост числа впервые выявляемых больных лимфопролиферативными заболеваниями [86, 118]. Одновременно с этим отмечается увеличение возраста пациентов, при котором диагностируются лимфомы, что, конечно, обусловливает высокую коморбидность данной группы больных, в первую очередь, высокую частоту сопутствующей патологии сердца и, соответственно, кардиологических осложнений во время химиотерапевтического лечения [86]. Вместе с этим терапевтические возможности при онкологических заболеваниях в последние десятилетия достигли больших успехов. Сегодня, благодаря внедрению высокотехнологичных методов лечения - использования полихимиотерапии (ПХТ) с включением таргетных препаратов и облучения, в частности, области средостения, стало возможным достижение длительных ремиссий и излечения от онкологического заболевания. Однако побочные действия используемых методов терапии неизбежно влекут за собой риск инвалидизации пациента [3]. Это связано с влиянием современной противоопухолевой и лучевой терапии на сложные процессы жизнедеятельности как злокачественных, так и здоровых клеток различных органов и тканей. Последующее неизбежное «побочное» нарушение метаболизма может реализоваться как во время лечения, так и отсрочено через месяцы и годы. Подобное положение привело к необходимости

междисциплинарного наблюдения и лечения больных, прошедших современную противоопухолевую терапию и облучение.

Актуальной стратегией является создание интегральных отделений, объединяющих в совместной работе онкологов и врачей других специальностей. Первым подобным междисциплинарным направлением стала кардиоонкология [34]. В настоящее время под наблюдением кардиологов все чаще находятся пациенты, перенесшие ранее химиотерапевтическое или лучевое лечение по поводу гематологических опухолей [94].

Возникающее в ходе лечения лимфопролиферативных заболеваний кардиотоксическое действие свойственно практически всем используемым противоопухолевым препаратам (антрациклиновые антибиотики, алкилирующие агенты, иммуномодуляторы, алкалоиды, ингибиторы протеасом и т.д.) [111]. Важность изучения кардиотоксического действия при лечении лимфом определятся наличием других факторов, ассоциированных с течением основного заболевания: нарушение нормального гемопоэза в процессе генерализации (анемия, тромбоцитопения, уменьшение количества клеток нейтрофильного ряда); возможность развития сложно диагностируемых очагов лимфопролиферации непосредственно в миокарде (согласно патологоанатомическим данным частота достигает 20% случаев) [21].

В зависимости от скорости прогрессирования лимфопролиферативного заболевания выделяют агрессивные варианты течения неходжкинских лимфом и индолентные (медленно прогрессирующие/вялотекущие). В то время как при индолентном характере развития лимфомы зачастую применима выжидательная тактика ведения пациента, то при агрессивном необходимо незамедлительное начало цитостатической терапии, иногда с применением высокодозных курсов

[23].

С учетом особенности поражения нормального гемопоэза при лимфопролиферативных заболеваниях, быстрого прогрессирования болезни, что нередко сопровождается активацией системного воспалительного ответа, применением более высоких доз цитостатических препаратов (в частности,

антрациклинов), пациенты с агрессивными вариантами течения лимфом могут подвергаться повышенному риску развития осложнений ПХТ, в том числе и кардиологических.

В настоящее время разработаны и продолжают совершенствоваться клинические рекомендации по мониторингу состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов, находящихся или перенесших химиотерапию по поводу онкологического заболевания [150]. В 2022 году Европейским обществом кардиологов (ESC) была оформлена актуальная версия руководства по кардиоонкологии в коллаборации с Европейской гематологической ассоциацией (ЕНА), Европейским обществом радиологов и онкологов (ESTRO) и Международным сообществом по кардиоонкологии (IC-OS) [30]. Согласно которым для диагностики возможного патологического влияния противоопухолевой терапии на ССС наиболее широко применяют электрокардиографию, 3D-3XO-KT с оценкой глобальной продольной деформации ЛЖ (GLS), МРТ сердца, радионуклидную равновесную вентрикулографию. Однако клинические проявления кардиотоксичности и изменения, выявляемые при инструментальных методах исследования, характеризуют уже зачастую необратимые процессы ремоделирования миокарда.

В связи с этим сохраняется значительный интерес к выявлению и применению новых лабораторных и инструментальных методик ранней диагностики кардиотоксического действия противоопухолевой терапии. До сих пор продолжается поиск маркеров повреждения и дисфункции миокарда, сроков исследования, кратности забора биологических проб. Наиболее изученными и рекомендованными в настоящее время являются N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и различные варианты тропонинов (тропонин I, тропонин Т, их высокочувствительные фракции) [36]. Однако, указанные параметры не обладают 100% специфичностью и могут показывать ложноположительные результаты при различных клинических состояниях (тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), хроническая болезнь почек (ХБП), другие) [45]. Учитывая это, а также постоянное обновление информации о

патофизиологических механизмах кардиотоксичности, исследуются новые маркеры и возможность их применения с диагностической и прогностической целью. В качестве показателя повреждения миокарда в литературе упоминается протеин, связывающий жирные кислоты, сердечного типа (Н-БЛВР) [98], изучается роль показателей оксидативного стресса (ОС), таких как миелопероксидаза (МРО) [127], эндотелиальной дисфункции и системного воспалительного ответа [130]. Однако, исследования кардиотоксичности химиопрепаратов при лечении лимфом пока немногочисленны, полученные результаты неоднозначны. Все вышеизложенное подтверждает актуальность темы исследования и является основанием для продолжения изучения кардиотоксического действия противоопухолевой терапии у больных, страдающих лимфопролиферативными заболеваниями, а также поиска возможных ранних маркеров его детекции и механизмов реализации.

Степень ее разработанности

Кардиоонкология является относительно новым, перспективным, быстроразвивающимся научно-практическим направлением в медицине. Основной целью кардиоонкологической службы является профилактика, своевременная диагностика и лечение кардиоваскулярных осложнений в процессе ПХТ, что препятствует необоснованной отмене противоопухолевой терапии или снижению доз используемых препаратов, что в итоге могло бы ухудшить долгосрочный прогноз у данной группы пациентов [69]. Не менее актуальным остается кардиоонкологический мониторинг больных с лимфопролиферативными заболеваниями. Поскольку при лечении пациентов с лимфомами зачастую применяется ПХТ с включением нескольких групп препаратов с известной кардиоваскулотоксичностью, а при некоторых вариантах - и лучевая терапия на область средостения, что, несомненно, потенцирует риск СС-осложнений как в процессе проведения терапии, так и при дальнейшем наблюдении [100, 109, 110]. Однако, в Клинических рекомендациях по кардиоонкологии 2022 г. [30] до сих

пор не определены четкие сроки, методы мониторинга пациентов с лимфомами в отличие от, например, больных с множественной миеломой, за исключением случаев использования в программе лечения отдельных групп препаратов (антрациклинов, ингибиторов иммунных контрольных точек и т.д.). В связи с этим любые исследования в этом направлении, включая новые биомаркеры, добавляют информацию о механизмах реализации кардиоваскулотоксического действия противоопухолевой терапии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, возможных путях его профилактики, выявления кардиоваскулярной токсичности в наиболее ранние сроки, что несомненно будет способствовать улучшению долгосрочного прогноза данной группы больных.

Цели и задачи исследования

Целью данного исследования являлось определение прогностической роли ранних маркеров повреждения и дисфункции миокарда, оксидативного стресса в развитии кардиотоксического эффекта химиотерапии лимфом агрессивного типа.

Задачи данного исследования были следующими:

1. Оценить динамику маркеров повреждения и дисфункции миокарда (тропонин I (TnI), высокочувствительный тропонин (hsTnl), протеин, связывающий жирные кислоты (Н-FABP), N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида (NT-pmBNP), показателей оксидативного стресса (супероксиддисмутаза (SOD) и миелопероксидаза (MPO)), структурно-функциональных параметров сердца у больных лимфомами агрессивного типа до и после проведения ПХТ.

2. Сравнить динамику маркеров повреждения и дисфункции миокарда (тропонин I (TnI), высокочувствительный тропонин (hsTnI), протеин, связывающий жирные кислоты (Н-FABP), N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептид (NT-proBNP), показателей оксидативного стресса

(супероксиддисмутаза (SOD) и миелопероксидаза (MPO)), структурно-функциональных параметров сердца у больных лимфомами агрессивного типа с больными лимфомами индолентного течения в процессе ПХТ.

3. Определить наиболее значимые лабораторные маркеры раннего кардиотоксического действия ПХТ при лечении пациентов с лимфомами агрессивного типа.

4. Провести корреляционный анализ между изучаемыми маркерами повреждения и дисфункции миокарда, показателями оксидативного стресса, структурно-функциональными параметрами сердца у пациентов с лимфомами агрессивного типа.

5. Выявить прогностическую значимость изучаемых лабораторных маркеров повреждения и дисфункции миокарда, активности оксидативного стресса в отношении отдаленных клинических исходов у пациентов с лимфомами агрессивного типа.

Научная новизна

В проведенном диссертационном исследовании впервые выполнена комплексная оценка влияния программной ПХТ у пациентов с различными вариантами течения лимфом (агрессивными, индолентными/медленно прогрессирующими) на ССС посредством изучения лабораторной динамики маркеров прямого повреждения и дисфункции миокарда, показателей ОС, а также инструментальных методов обследования (ЭКГ, ЭХО -КГ). Выявлено, что у пациентов с агрессивными вариантами ЛПЗ исходно определяются более высокие концентрации показателей прямого повреждения и дисфункции миокарда, ОС при сравнении с аналогичными показателями больных индолентными лимфомами. По результатам проведенного исследования наиболее показательным маркером субклинического кардиотоксического действия определен NT-proBNP, изменение концентрации которого достоверно зависит от наличия кардиопротективной терапия. В ходе работы получены данные, свидетельствующие об активации ОС в

большей степени у пациентов с агрессивными вариантами лимфом и получающими антрациклин-содержащие курсы ПХТ. Определена прогностическая роль МРО и Н-БЛВР в отношении отдаленных исходов. Пациенты, имеющие повышенные значения МРО и Н-БЛВР после проведения ПХТ, значимо чаще в дальнейшем нуждались в амбулаторной или стационарной коррекции проводимой кардиальной терапии, а также имели более высокие показатели летальности. Но, несмотря на агрессивный характер течения лимфопролиферативного заболевания, применение антрациклин-содержащих курсов ПХТ, пациенты из основной группы показали лучший долгосрочный прогноз. Дополнительно была оценена важность мониторинга показателей липидного спектра. Показано, что течение самого заболевания влияет на исходные их параметры и динамику при ПХТ.

Аналогов проведенного комплексного исследования по оценке влияния ПХТ на ССС у пациентов с различными вариантами течения лимфом в современной литературе не было найдено.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования помогут расширить представления о механизмах реализации кардиотоксического действия противоопухолевой терапии у пациентов с различными вариантами ЛПЗ, позволят выделить дополнительные факторы риска его развития и предикторы худшего долгосрочного прогноза данной группы больных.

Результаты исследования, практические рекомендации, созданные по материалам диссертации, используются в клинической практике гематологического отделения Университетской клинической больнице №1, в учебном процессе кафедры Госпитальной терапии №1 Института клинической медицины имени Н.В Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РФ (Сеченовский Университет).

Методология и методы исследования

В рамках поставленных задач было проведено открытое когортное проспективное исследование. В него было включено 95 пациентов в возрасте от 18 до 75 лет с впервые верифицированным диагнозом лимфомы, которые проходили обследование и лечение на базе гематологического отделения Университетской клинической больницы №1 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) в период с 2018 по 2020 гг. Протокол проведенного исследования и форма добровольного информированного согласия на участие одобрены Локальным Этическим Комитетом ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Согласно дизайну исследования в установленные сроки всем пациентам проведены стандартные и специфические лабораторные, а также заявленные инструментальные методы обследования. Через 2 года после завершения терапии на основании подготовленной печатной формы были оценены исход ЛПЗ, летальность и ее причины, необходимость амбулаторной коррекции проводимой кардиальной терапии и госпитализации в кардиологический стационар. На основании сформированной базы данных был проведен статистический анализ. Использованные методы статистической обработки соответствовали цели и задачам проведенного исследования. В качестве теоретической основы работы использована отечественная и зарубежная научная литература по выбранной теме.

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие лимфопролиферативного заболевания влияет на состояние ССС (исходное и в процессе лечения). У пациентов с агрессивными вариантами течения лимфом на всех этапах лечения фиксировались более высокие показатели прямого повреждения и дисфункции миокарда и ОС, однако значимая связь с островоспалительными показателями получена только для NT-proBNP.

2. Проводимые программы ПХТ у пациентов с лимфомами способствуют развитию субклинического повреждения миокарда, наиболее чувствительным маркером которого можно рассматривать NT-proBNP.

3. Исходные значения липидов у пациентов с лимфомами отражают активность течения ЛПЗ, а полученная динамика показателей липидного спектра на фоне противоопухолевой терапии диктует необходимость тщательного мониторинга этих показателей и рассмотрение вопроса о необходимости назначения гиполипидемической терапии.

4. Высокие уровни H-FABP и МРО после проведения ПХТ ассоциируются с худшим отдаленным клиническим прогнозом у пациентов с агрессивными вариантами лимфом одновременно с возрастом, исходным риском по шкале SCORE, исходным кардиоонкологическим риском, наличием ожирения, СД 2 типа, АГ, ХБП.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности 3.1.20. Кардиология. Направления исследований (пункты паспорта специальности) - №3 Заболевания коронарных артерий сердца; №5 Заболевания (патология) артериального и венозного русла, артериальная гипертония; №6 Атеросклероз; №7 Нарушение ритма и проводимости, электрофизиология миокарда; №12 Возрастные, половые, этнические особенности патологии сердечно-сосудистой системы; №13 Современные инвазивные и неинвазивные диагностические технологии у больных с сердечно-сосудистой патологией; №14 Медикаментозная и немедикаментозная терапия, реабилитация и диспансеризация пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; №17 Поражения сердечно-сосудистой системы, связанные с применением лекарств, диагностика, первичная и вторичная профилактика, лечение.

Степень достоверности и апробация результатов

Достаточный объем выборки и применение необходимых методов статистической обработки подтверждают достоверность полученных данных.

Апробация диссертационного исследования состоялась 22 января 2024 года на заседании кафедры Госпитальной терапии №1 им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Предварительные результаты выполненного исследования были доложены на конференциях с международным участием «Кардио 2018» (Россия, г.Москва, 2018 г.), «Кардио 2019» (Россия, г.Москва, 2019 г.), «Кардио 2023» (Россия, г.Москва, 2023 г.), оформлены тезисы в Сборник тезисов VIII Международного образовательного форума «Российские дни сердца» (Россия, г.Санкт-Петербург, 2021 г.) и XX Российской Конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы» (Россия, г.Москва, 2023 г.).

Личный вклад

Личное участие соискателя в проведенном исследовании заключается в планировании данного исследования, формулировании его целей и задач, анализе имеющейся современной литературы по выбранной тематике среди отечественных и зарубежных источников, наборе участников, их клиническом обследовании и наблюдении на протяжении всего времени проведения исследования, составлении базы данных, статистической обработке с использованием необходимых методов, анализе полученных результатов и формулировании выводов и практических рекомендаций, написании статей по материалам диссертационного исследования и текста диссертации.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных научных работ, в том числе: научных статей, отражающих основные результаты диссертации, в журналах, включенных в международные базы данных Scopus - 5, в иных изданиях (тезисы конференций) - 2; патент на изобретение - 1.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 190 страницах и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, который включает в себя 171 источник, из них 27 отечественных и 144 зарубежных, одного приложения. Диссертация иллюстрирована 19 рисунками и 59 таблицами (в том числе 8 таблиц приложения).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты сердечно-сосудистых и онкологических

заболеваний

Анализ актуальных данных Всемирной организации здравоохранения и Росстат позволяет утверждать, что неизменно лидирующие позиции, как в структуре мировой смертности населения, так и в Российской Федерации, в частности, занимают сердечно-сосудистые и онкологические заболевания. От сердечно-сосудистых заболеваний в РФ в 2022 году скончалось 599 человек на 100 тыс. населения, что составило около 48% в структуре общей смертности. На долю злокачественных новообразований пришлось 206 смертей на 100 тыс. населения и 16%, соответственно [26]. Перечень десяти самых распространенных опухолей человека включает гематологические, большая часть из которых представлена лимфомами [102]. Как заболеваемость, так и смертность от лимфопролиферативных заболеваний в мире составляет около 5%. У мужчин эти показатели несколько выше, чем у женщин. Среди детей заболеваемость лимфомами достигает 20% и занимает третье место, следуя за острыми лейкозами и опухолями центральной нервной системы [86]. Несмотря на распространенность лимфом как среди взрослого, так и среди детского населения большинство случаев неходжкинских лимфом (75%) приходится на возраст старше 50 лет [48]. Это, несомненно, приводит к увеличению доли коморбидных пациентов, в первую очередь, отягощенных исходно сердечно-сосудистой патологией.

За последние пять десятилетий онкология достигла больших успехов. Благодаря использованию полихимиотерапии, в том числе с включением таргетных препаратов и лучевой терапии, отмечается значительное улучшение показателей долгосрочной и безрецидивной выживаемости пациентов со злокачественными новообразованиями, с гематологическими опухолями, в частности [64]. Так, в США в 2016 г. было зарегистрировано 15 млн. человек,

выживших после рака, из них - около 1 млн. составляли больные лимфопролиферативными заболеваниями. К 2026 г. - общий показатель выживших предположительно достигнет 20 млн. человек [49].

5-летняя выживаемость пациентов, перенесших химио- и/или лучевую терапию по поводу лимфомы варьируется в зависимости от исходной стадии и вида лимфопролиферативного заболевания. Если для фолликулярной лимфомы, относящейся к индолентным вариантам течения неходжкинских лимфопролиферативных заболеваний (вялотекущим/медленно

прогрессирующим), этот показатель достигает 86%, то для диффузной В-крупноклеточной лимфомы, являющейся самой частой формой агрессивных лимфом (быстропрогрессирующих), 5-летняя выживаемость чаще всего не превышает 75% [1].

С увеличением количества излечившихся от рака пациентов и сроков наблюдения за данной группой больных чаще выявляются серьезные последствия применявшейся химио- и/или лучевой терапии, в том числе в отдаленном периоде. В первую очередь, это дисфункция различных органов (сердца, почек, печени, легких, гонад), приводящая в конечном итоге к снижению качества и продолжительности жизни пациентов, смерти не от онкологических причин [12]. Именно это и определило одно из основных направлений современной медицины, а также проводимых исследований, главной целью которых является не только поиск эффективных методов профилактики и лечения онкологических заболеваний, но и максимальная минимизации побочных эффектов противоопухолевой терапии, в первую очередь, кардиотоксичности.

1.2. Кардиоонкология в современной медицине

Высокая распространенность сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, наличие их взаимосвязи посредством общих факторов риска (например, избыточный вес и курение), частота которых увеличивается с возрастом пациентов, наличие общих обсуждаемых патогенетических механизмов

(системное воспаление малой интенсивности), а также неизбежное побочное кардиотоксическое действие противоопухолевой терапии, диктуют необходимость междисциплинарного наблюдения и лечения больных, получающих современную цитостатическую терапию и ЛТ. Кардиоонкология развивалась как новая интегральная дисциплина, объединяющая в своей ежедневной практике кардиологов и онкологов. Несмотря на то, что кардиотоксичность, опосредованная терапией онкологического заболевания, первоначально описывалась еще в 1970-х годах [33], как самостоятельное клиническое направление впервые официально была представлена только в 2016 году. Тогда же был оформлен меморандум Европейского Общества Кардиологов (ЕОК) (2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines), как первый нормативный документ, регламентирующий ведение пациентов в процессе активной ПХТ и больных, переживших свое онкологическое заболевание [1]. В 2022 году Европейским обществом кардиологов (ESC) была выпущена крайняя версия руководства по кардиоонкологии в коллаборации с Европейской гематологической ассоциацией (ЕНА), Европейским обществом радиологов и онкологов (ESTRO) и Международным сообществом по кардиоонкологии (IC-OS) [30].

Высокая востребованность данного направления в медицине привела к созданию отдельных кардиоонкологических клиник. К настоящему времени в США их насчитывается более 50, в Великобритании - 8 [35, 53]. В России количество стационаров, занимающихся данной проблемой, пока ограничено единичными центрами.

Сфера кардиоонкологии достаточна широка и включает в себя профилактику, диагностику, мониторинг, лечение ранних и поздних сердечно -сосудистых осложнений, связанных с противоопухолевой терапией, а также способствует разработке новых препаратов и методов лечения рака, обладающих минимальными кардиоваскулотоксическими побочными эффектами. Взаимная заинтересованность в обеспечении и сохранении удовлетворительного качества

жизни у больных злокачественными новообразованиями и выживших после их лечения, является важной мотивацией для развития кардиоонкологического направления в медицине. Важной целью такого междисциплинарного взаимодействия служит сбалансированный подход к наблюдению за онкологическими пациентами, а именно минимизации возможной кардиотоксичности химиопрепаратов и предотвращение необоснованного снижения дозировок цитостатиков или преждевременного завершения противоопухолевой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Антюфеева Ольга Николаевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови : в двух томах / А.В. Абрамова, А.О. Абдуллаев, М.Х. Азимова [и др.] ; под редакцией академика РАН В.Г. Савченко ; Национальный медицинский исследовательский центр гематологии. - Москва : Практика, 2018.

2. Баймаканова, Г.Е. Диагностическая и прогностическая роль повышения биомаркеров повреждения миокарда (тропонина I и белка, связывающего жирные кислоты) при обострении хронической обструктивной болезни легких / Г.Е. Баймаканова, С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2012. - № 1. - С. 66-74. - doi: 10.18093/0869-0189-2012-0-1-66-74.

3. Баллюзек, М.Ф. Кардиоонкология в программах лечения и реабилитации онкологических больных / М.Ф. Баллюзек, А.К. Ионова // Российский кардиологический журнал. - 2014. № 5. - С. 75-80. - doi: 10.15829/1560-40712014-5-75-80.

4. Биохимические маркеры кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях / В.О. Саржевский, Д.С. Колесникова, В.Я. Мельниченко [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2016. - Т. 9, № 4. - С. 465-473.

5. Буданова, Д.А. Оценка кардиотоксического эффекта химиотерапии лимфом индолентного типа по динамике маркеров раннего повреждения миокарда и показателей эндотелиальной дисфункции : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.05 / Буданова Дарья Александровна; [Место защиты: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)]. - Москва, 2021. - 158 с.

6. Взаимосвязь маркеров острой фазы воспаления, параметров липидного состава крови и внутрисердечной гемодинамики на фоне химиотерапии у больных множественной миеломой / С.А. Карданова, Ю.Ю. Кириченко, О.В.

Бочкарникова [и др.] // Кардиология. - 2022. - № 62 (9). - С. 18-26. - doi: 10.18087/cardio.2022.9.n2183.

7. Владимирова, С.Г. Липидный обмен у больных онкогематологическими заболеваниями / С.Г. Владимирова, Л.Н. Тарасова // Терапевтический архив. -2016. - № 88 (3). - С. 116-120. - doi: 10.17116/terarkh2015883116-120.

8. Влияние противоопухолевой терапии на динамику маркеров повреждения миокарда, показателей эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса у пациентов с лимфомами / О.Н. Антюфеева, Д.А. Буданова, И.С. Ильгисонис [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2022. - № 17 (4). - С. 379-384.

- doi: 10.14300/mnnc.2022.17091.

9. Галькович, К.Р. Диагностическая ценность определения белка, связывающего жирные кислоты, в практике уролога и нефродога / К.Р. Галькович // Дальневосточный медицинский журнал. - 2020. - №. 4. - С. 92-99. - doi: 10.35177/1994-5191-2020-4-92-99.

10. Гриценко, О.В. Возможности speckle tracking-эхокардиографии для диагностики дисфункции миокарда / О.В. Гриценко, Г.А. Чумакова, Е.В. Трубина // Са^юСоматика. - 2021. - № 12 (1). - С. 5-10. - doi: 10.26442/22217185.2021.1.200756.

11. Индуцированная антрациклинами кардиотоксичность: механизмы развития и клинические проявления / М.Г. Матяш, Т.Л. Кравчук, В.В. Высоцкая [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 6. - С. 66-75.

12. Кардиоваскулярная токсичность противоопухолевого лечения у детей / С.А. Кулева, Т.Ю. Семиглазова, Д.А. Звягинцева [и др.] // Педиатр. - 2017. - Т. 8, № 3.

- С. 130-141. - doi: 10.17816/PED83130-141.

13. Кардиотоксичность химиолучевой терапии лимфомы Ходжкина у детей и подростков / Р.И. Феоктистов, О.А. Щурова, Ю.Г. Абугова [и др.] // Онкогематология. - 2010. - №. 1. - С. 31-36.

14. Копылов, Ф.Ю. Анемии в кардиологической практике / Ф.Ю. Копылов, Д.Ю. Щекочихин // Трудный пациент. - 2011. - Т. 9, № 4. - С. 16-22.

15. Отдаленная кардиотоксичность высокодозной химиотерапии по модифицированной программе NHL-BFM-90 у взрослых больных диффуной В-крупноклеточной лимфомой / Е.И. Дорохина, А.У. Магомедова, А.А. Шевелев [и др.] // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87, № 7. - С. 51-57. - doi: 10.17116/terarkh201587751 -57.

16. Оценка динамики маркеров прямого повреждения и дисфункции миокарда, показателей дисфункции эндотелия у пациентов с индолентными лимфомами на фоне противоопухолевой терапии / Д.А. Буданова, О.Н. Антюфеева, И.С. Ильгисонис [и др.] // Кардиология. - 2020. - № 60 (11). - С. 49-56. - doi: 10.18087/cardio.2020.11.n1390.

17. Оценка динамики показателей окислительного стресса, ранних маркеров повреждения и дисфункции миокарда у больных лимфопролиферативными заболеваниями агрессивного типа на фоне противоопухолевой терапии / О.Н. Антюфеева, Д.А. Буданова, И.С. Ильгисонис [и др.] // Кардиология. - 2020. - № 60 (12). - С. 76-82. - doi: 10.18087/cardio.2020.12.n1394.

18. Оценка роли дисфункции эндотелия в развитии кардиотоксического действия цитостатиков у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями / Д.А. Буданова, Ю.Н. Беленков, О.Н.Антюфеева [и др.] // Кардиология. - 2019. -№ 59 (4). - С. 64-66. - doi: 10.18087/cardio.2019.4.10251.

19. Оценка роли показателей окислительного стресса и ранних маркеров повреждения и дисфункции миокарда у больных лимфопролиферативными заболеваниями / Ю.Н. Беленков, В.И. Ершов, О.Н. Антюфеева [и др.] // Кардиология. - 2019. - № 59 (8). - С. 47-53. - doi: 10.18087/cardio.2019.8.n682.

20. Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома сердца. Клиническое наблюдение и обзор литературы / В.А. Доронин, Н.В. Морозова, М.И. Градобоев [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2009. - Т. 2, № 4. - С. 358-361.

21. Поражение сердца при лимфомах. Обзор литературы и описание случая. / И.Ю. Гадаев, В.И. Ершов, О.В. Бочкарникова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т.11, № 6. - С. 611-617.

22. Роль окислительного стресса в патогенезе социально значимых заболеваний человека и пути его медикаментозной коррекции / Ю.В. Олефир, Б.К. Романов,

B.Г. Кукес [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2021. - Т.16, № 4. - С. 450-455. - doi: 10.14300/mnnc.2021.16109.

23. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболевании" 2018 год / Кол. авторов; под рук. И.В. Поддубная, В.Г. Савченко. - Москва, 2018. - 470 с.

24. Сидорук, С.П. Анемия при сердечно-сосудистых заболеваниях / С.П. Сидорук, Е.Б. Петрова, Н.П. Митьковская // Неотложная кардиология и кардиооваскулярные риски. - 2017. - Т. 1, № 1. - С. 38-45.

25. Современный взгляд на кардиотоксичность химиотерапии онкологических заболеваний, включающей антрациклиновые антибиотики / Г.Е. Гендлин, Е.И. Емелина, И.Г. Никитин, Ю.А. Васюк // Российский кардиологический журнал. -2017. - № 3. - С. 145-154. - doi: 10.15829/1560-4071-2017-3-145-154.

26. Федеральная служба государственной статистики: [официальный сайт]. -Москва, 2023. - URL: https://www.rosstat.gov.ru

27. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 /

C.Н. Терещенко, А.С. Галявич, Т.М. Ускач [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - № 25 (11). - С. 4083. -doi: 10.15829/1560-4071 -2020-4083.

28. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) / J.L. Zamorano, P. Lancellotti, D. Rodriguez Munoz [et al.] // European heart journal. - 2016. - Vol. 37, № 36. - P. 2768-2801. - doi: 10.1093/eurheartj/ehw211.

29. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / T.A. McDonagh, M.

Metra, M. Adamo [et al.] // European heart journal. - 2021. - Vol. 42, № 36. - P. 35993726. - doi: 10.1093/eurheartj/ehab368.

30. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (ICOS) / A.R. Lyon, T. Lopez-Fernandez, L.S. Couch [et al.] // Eur Heart J. - 2022. - Vol. 43(41). - P. 4229-4361. - doi: 10.1093/eurheartj/ehac244.

31. 3D echocardiography, arterial stiffness, and biomarkers in early diagnosis and prediction of CHOP-induced cardiotoxicity in non-Hodgkin's lymphoma / D. Mihalcea, M. Florescu, R. Bruja [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 18473. -doi: 10.1038/s41598-020-75043-3.

32. 72-h kinetics of high-sensitive troponin T and inflammatory markers after marathon / J. Scherr, S. Braun, T. Schuster [et al.] // Medicine and science in sports and exercise. - 2011. - Vol. 43, № 10. - P. 1819-1827. - doi: 10.1249/MSS.0b013e31821b12eb.

33. A clinicopathologic analysis of adriamycin cardiotoxicity / E.A. Lefrak, J. Pit'ha, S. Rosenheim [et al.] // Cancer. - 1973. - Vol. 32, № 2. - P. 302-314. - doi: 10.1002/1097-0142(197308)32:2<302::aid-cncr2820320205>3.0.co;2-2.

34. Abe, J. Cardio-Oncology: From Bench to Bedside / J. Abe, A.K. Sood, J.F. Martin // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2019. - Vol. 6. - P. 37. - doi: 10.3389/fcvm.2019.00037.

35. Activity and outcomes of a cardio-oncology service in the United Kingdom — a five-year experience / N. Pareek, J. Cevallos, P. Moliner [et al.] // European journal of heart failure. - 2018. - Vol. 20, № 12. - P. 1721-1731. - doi: 10.1002/ejhf.1292.

36. Ananthan, K. The role of biomarkers in cardio-oncology / K. Ananthan, A.R. Lyon // Journal of cardiovascular translational research. - 2020. - Vol. 13. - P. 431450. - doi: 10.1007/s12265-020-10042-3.

37. Anthracycline chemotherapy and cardiotoxicity / J.V. McGowan, R. Chung, A. Maulik [et al.] // Cardiovascular drugs and therapy. - 2017. - Vol. 31. - P. 63-75. -doi: 10.1007/s10557-016-6711-0.

38. Anthracycline-induced cardiotoxicity in diffuse large B-cell lymphoma: NT-proBNP and cardiovascular score for risk stratification / M.P. Ferraro, E. Gimeno-Vazquez, I. Subirana [et al.] // European Journal of Haematology. - 2019. - Vol. 102, № 6. - P. 509-515. - doi: 10.1111/ejh.13234.

39. Anthracycline-related heart failure: Certain knowledge and open questions: Where do we stand with chemotherapyinduced cardiotoxicity? / E.L. Robinson, M. Azodi, S. Heymans [et al.] // Current Heart Failure Reports. - 2020. - Vol. 17. - P. 357364. - doi: 10.1007/s11897-020-00489-5.

40. Assessment of myocardial viability with contrast-enhanced magnetic resonance imaging: comparison with positron emission tomography / C. Klein, S.G. Nekolla, F.M. Bengel [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 2. - P. 162-167. - doi: 10.1161/hc0202.102123.

41. Association of plasma myeloperoxidase level with risk of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes / P. Song, J. Xu, Y. Song [et al.] // Disease Markers. -2015. - Vol. 2015. - P. 1-5.

42. Auner, H.W. Prolonged monitering of troponin T for the detection of anthracycline cardiotoxicity in adults with hematological malignancies / H.W. Auner // Ann Hematol. - 2003. - Vol. 82(4). - P. 218-222. - doi: 10.1007/s00277-003-0615-3.

43. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the C ardio-O ncology S tudy G roup of the H eart F ailure A ssociation of the E uropean S ociety of C ardiology in collaboration with the I nternational C ardio-O ncology S ociety / A.R. Lyon, S. Dent, S. Stanway [et al.] // European journal of heart failure. - 2020. - Vol. 22, № 11. - P. 1945-1960. - doi: 10.1002/ejhf.1920.

44. Bhatia, S. Genetics of anthracycline cardiomyopathy in cancer survivors: JACC: cardiooncology state-of-the-art review / S. Bhatia // Cardio Oncology. - 2020. - Vol. 2, № 4. - P. 539-552. - doi: 10.1016/j.jaccao.2020.09.006.

45. BNP/NT-proBNP in pulmonary arterial hypertension: time for point-of-care testing? / R.A. Lewis, C. Durrington, R. Condliffe [et al.] // European Respiratory Review. - 2020. - Vol. 29, № 156. - doi: 10.1183/16000617.0009-2020.

46. Bokhari, M.R. Renal Lymphoma / M.R. Bokhari. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022.

47. Brennan, M.L. Emerging role of myeloperoxidase and oxidant stress markers in cardiovascular risk assessment / M.L. Brennan, S.L. Hazen // Current opinion in lipidology. - 2003. - Vol. 14, № 4. - P. 353-359. - doi: 10.1097/00041433200308000-00003.

48. Cancer statistics, 2021 / R.L. Siegel, K.D. Miller, H.E. Fuchs [et al.] // Ca Cancer J Clin. - 2021. - Vol. 71, № 1. - P. 7-33. - doi: 10.3322/caac.21590.

49. Cancer treatment and survivorship statistics, 2016 / K.D. Miller, R.L. Siegel, C.C. Lin [et al.] // CA: a cancer journal for clinicians. - 2016. - Vol. 66, № 4. - P. 271-289. - doi: 10.3322/caac.21349.

50. Cardiac and noncardiac biomarkers in patients undergoing anthracycline chemotherapy - a prospective analysis / M. Dean, M.J. Kim, S. Dimauro [et al.] // Cardio-Oncology. - 2023. - Vol. 9, № 1. - P. 1-10. - doi: 10.1186/s40959-023-00174-1.

51. Cardiac side effect of rituximab / V.B. Patil, S.B. Lunge, B.R. Doshi [et al.] // Indian Journal of Drugs in Dermatology. - 2020. - Vol. 6, № 1. - P. 49. -doi:10.4103/ijdd.ijdd_64_19.

52. Cardinale, D. Cardiotoxicity of anthracyclines / D. Cardinale, F. Iacopo, C.M. Cipolla // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2020. - Vol. 7. - P. 26. - doi: 10.3389/fcvm.2020.00026.

53. Cardio-oncology services: rationale, organization, and implementation: a report from the ESC Cardio-Oncology council / P. Lancellotti, T.M. Suter, T. Lopez-Fernandez [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - Vol. 40, № 22. - P. 1756-1763. -doi: 10.1093/eurheartj/ehy453.

54. Cardio-oncology: an overview on outpatient management and future developments / A.J. Teske, M. Linschoten, J.A.M. Kamphuis [et al.] // Netherlands Heart Journal. - 2018. - Vol. 26. - P. 521-532. - doi:10.1007/s12471-018-1148-7.

55. Cardio-oncology: vascular and metabolic perspectives: a scientific statement from the American Heart Association / U. Campia, J.J. Moslehi, L. Amiri-Kordestani [et al.]

// Circulation. - 2019. - Vol. 139, № 13. - P. e579-e602. - doi: 10.1161/CIR.0000000000000641.

56. Cardiotoxicity with rituximab, cyclophosphamide, non-pegylated liposomal doxorubicin, vincristine and prednisolone compared to rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone in frontline treatment of patients with diffuse large B-cell lymphoma: A randomised phase-III study from the Austrian Cancer Drug Therapy Working Group [Arbeitsgemeinschaft Medikamentöse Tumortherapie AGMT](NHL-14) / M.A. Fridrik, U. Jaeger, A. Petzer [et al.] // European Journal of Cancer. - 2016. - Vol. 58. - P. 112-121. - doi: 10.1016/j.ejca.2016.02.004.

57. Cardiovascular biomarkers in patients with cancer and their association with all-cause mortality / N. Pavo, M. Raderer, M. Hülsmann [et al.] // Heart. - 2015. - Vol. 101(23). - P. 1874-1880. - doi: 10.1136/heartjnl-2015-307848.

58. Changes in cardiovascular biomarkers with breast cancer therapy and associations with cardiac dysfunction / B.G. Demissei, R.A. Hubbard, L. Zhang [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2020. - Vol. 9, № 2. - P. e014708. - doi: 10.1161/JAHA.119.014708.

59. Chen, L. Role of heart-type fatty acid binding protein in early detection of acute myocardial infarction in comparison with cTnI, CK-MB and myoglobin / L. Chen // J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. - 2004. - Vol. 24(5). - P. 449-451. - doi: 10.1007/BF02831105.

60. Chopra, G.S. Cytokines: as useful prognostic markers in lymphoma cases / G.S. Chopra, P.G. Chitalkar, M.P. Jaiprakash // Medical Journal Armed Forces India. - 2004. - Vol. 60, № 1. - P. 45-49. - doi: 10.1016/S0377-1237(04)80158-8.

61. CHOP-rituximab with pegylated liposomal doxorubicin for the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma / F. Zaja, V. Tomadini, A. Zaccaria [et al.] // Leukemia & lymphoma. - 2006. - Vol. 47, № 10. - P. 2174-2180. - doi: 10.1080/10428190600799946.

62. Chovanec, J. Levels of NT-proBNP and troponin T in cancer patients-mini-review / J. Chovanec, M. Chovanec, M. Mego // Klinicka Onkologie: Casopis Ceske a

Slovenske Onkologicke Spolecnosti. - 2020. - Vol. 33, № 3. - P. 171-176. - doi: 10.14735/amko2020171.

63. Circulating levels of heart-type fatty acid-binding protein in a general Japanese population effects of age, gender and physiologic characteristics / T. Niizeki, Y. Takeishi, N. Takabatake [et al.] // Circulation Journal. - 2007. - Vol. 71, № 9. - P. 1452-1457. - doi: 10.1253/circj.71.1452.

64. Coleman, M.P. Cancer survival: global surveillance will stimulate health policy and improve equity / M.P. Coleman // The Lancet. - 2014. - Vol. 383, № 9916. - P. 564-573. - doi: 10.1016/S0140-6736(13)62225-4.

65. Consensus statement of Russian experts on the prevention, diagnosis and treatment of cardiotoxicity of anticancer therapy / Y.A. Vasyuk, G.E. Gendlin, E.I. Emelina [et al.] // Russian Journal of Cardiology. - 2021. - Vol. 26, № 9. - P. 4703. -doi: 10.15829/1560-4071 -2021 -470.

66. cTnT can be a useful marker for early detection of anthracycline cardiotoxicity / S. Kilickap, I. Barista, E. Akgul [et al.] // Annals of oncology. - 2005. - Vol. 16, № 5. -P. 798-804. - doi: 10.1093/annonc/mdi152.

67. Cumulative anthracycline exposure and risk of cardiotoxicity; a Danish nationwide cohort study of 2440 lymphoma patients treated with or without anthracyclines / J. Baech, S.M. Hansen, P.E. Lund [et al.] // British Journal of Haematology. - 2018. - Vol. 183, № 5. - P. 717-726. - doi: 10.1111/bjh.15603.

68. Cyclophosphamide-induced cardiomyopathy: a case report, review, and recommendations for management / S. Dhesi, M.P. Chu, G. Blevins [et al.] // Journal of investigative medicine high impact case reports. - 2013. - Vol. 1, № 1. - P. 346. - doi: 10.1177/2324709613480346.

69. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement / J. Herrmann, D. Lenihan, S. Armenian [et al.] // European heart journal. - 2022. - Vol. 43, № 4. - P. 280-299. - doi: 10.1093/eurheartj/ehab674.

70. Developing an action plan for patient radiation safety in adult cardiovascular medicine: proceedings from the Duke University Clinical Research Institute/American

College of Cardiology Foundation/American Heart Association Think Tank held on February 28, 2011 / P.S. Douglas, J.J. Carr, M.D. Cerqueira [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - Vol. 59, № 20. - P. 1833-1847. - doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.005.

71. Doxorubicin pathways: pharmacodynamics and adverse effects / C.F. Thorn, C. Oshiro, S. Marsh [et al.] // Pharmacogenetics and genomics. - 2011. - Vol. 21, № 7. -P. 440-446. - doi: 10.1097/FPC.0b013e32833ffb56.

72. Doxorubicin-induced oxidative stress and endothelial dysfunction in conduit arteries is prevented by mitochondrial-specific antioxidant treatment / Z.S. Clayton, V.E. Brunt, D.A. Hutton [et al.] // Cardio Oncology. - 2020. - Vol. 2, № 3. - P. 475488. - doi: 10.1016/j.jaccao.2020.06.010.

73. Dynamic changes of serum heart type-fatty acid binding protein in cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors / M. Yuan, L. Zang, A. Xu [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol. 12. - P. 748677. - doi: 10.3389/fphar.2021.748677.

74. Early increases in multiple biomarkers predict subsequent cardiotoxicity in patients with breast cancer treated with doxorubicin, taxanes, and trastuzumab / B. Ky, M. Putt, H. Sawaya [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. -Vol. 63, № 8. - P. 809-816. - doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.061.

75. Effects of chemotherapy on serum lipids in Chinese postoperative breast cancer patients / Q. Lu, X. Wu, Y. Zhu [et al.] // Cancer Management and Research. - 2020. -Vol. 12. - P. 8397-8408. - doi: 10.2147/CMAR.S253397.

76. Elevated serum levels of cardiovascular biomarkers are associated with progression of renal cancer / T. Kamai, Y. Tokura, T. Uematsu [et al.] // Open heart. -2018. - Vol. 5, № 1. - P. e000666. - doi: 10.1136/openhrt-2017-000666.

77. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyörälä, A.P. Fitzgerald [et al.] // European heart journal. -2003. - Vol. 24, № 11. - P. 987-1003. - doi: 10.1016/s0195-668x(03)00114-3.

78. Evaluation and management of patients with heart disease and cancer: cardio-oncology / J. Herrmann, A. Lerman, N.P. Sandhu [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. -Elsevier, 2014. - Vol. 89, № 9. - P. 1287-1306. - doi: 10.1016/j.mayocp.2014.05.013.

79. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / J.C. Plana, M. Galderisi, A. Barac [et al.] // European Heart Journal-Cardiovascular Imaging. - 2014. - Vol. 15, № 10. - P. 1063-1093. - doi: 10.1093/ehjci/jeu192.

80. Expression of fatty acid binding protein in human breast cancer tissues / H. Li, Q. Lu, L.H. Dong [et al.] // Xi bao yu fen zi mian yi xue za zhi= Chinese journal of cellular and molecular immunology. - 2007. - Vol. 23, № 4. - P. 312-316.

81. Expression of heart-type fatty acid-binding protein in human gastric carcinoma and its association with tumor aggressiveness, metastasis and poor prognosis / T. Hashimoto, T. Kusakabe, T. Sugino [et al.] // Pathobiology. - 2004. - Vol. 71, № 5. - P. 267-273. - doi: 10.1159/000080061.

82. Extracellular superoxide dismutase is associated with left ventricular geometry and heart failure in patients with cardiovascular disease / X. Li, Y. Lin, S. Wang [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2020. - Vol. 9, № 15. - P. e016862. -doi: 10.1161/JAHA.120.016862.

83. Feasibility and accuracy of left ventricular volumes and ejection fraction determination by fundamental, tissue harmonic, and intravenous contrast imaging in difficult-to-image patients / H.C. Eric, C.E. Sloggett, R.M. Iwanochko [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2000. - Vol. 13, № 3. - P. 216-224. -doi: 10.1067/mje.2000.103597.

84. Ferritin as an indicator of disease activity in Hodgkin lymphoma in pediatric patients / S. Das, A. Kashyap, N. Chopra [et al.] // American Journal of Blood Research. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 11-16.

85. Galectin-3 and Myeloperoxidase May Monitor Cancer-Therapy-Related Cardiotoxicity? A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Wu, D. Gao, J. Xue [et

al.] // Biomolecules. - 2022. - Vol. 12, № 12. - P. 1788. - doi: 10.3390/biom12121788.

86. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel [et al.] // CA: a cancer journal for clinicians. - 2021. - Vol. 71, № 3. - P. 209-249. - doi: 10.3322/caac.21660.

87. Gogia, A. Acute myocardial infarction after first dose of rituximab infusion / A. Gogia, S. Khurana, R. Paramanik // Turkish Journal of Hematology. - 2014. - Vol. 31, № 1. - P. 95-96. - doi: 10.4274/Tjh.2013.0247.

88. Hampton, M.B. Inside the neutrophil phagosome: oxidants, myeloperoxidase, and bacterial killing / M.B. Hampton, A.J. Kettle, C.C. Winterbourn // Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 1998. - Vol. 92, № 9. - P. 3007-3017.

89. Heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) as a biomarker for acute myocardial injury and long-term post-ischemic prognosis / X. Ye, Y. He, S. Wang [et al.] // Acta pharmacologica sinica. - 2018. - Vol. 39, № 7. - P. 1155-1163. -doi: 10.1038/aps.2018.37.

90. Heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) and its role as a biomarker in heart failure: what do we know so far? / R. Rezar, P. Jirak, M. Gschwandtner [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2020. - Vol. 9, № 1. - P. 164. - doi: 10.3390/jcm9010164.

91. Heart-type fatty acid-binding protein: An overlooked cardiac biomarker / H. Goel, J. Melot, M.D. Krinock [et al.] // Annals of Medicine. - 2020. - Vol. 52, № 8. -P. 444-461. - doi: 10.1080/07853890.2020.1800075.

92. High sensitivity troponin T as complementary modality for determining doxorubicin regimen cardiotoxicity in non-Hodgkin lymphoma patients / A.A. Prayogo, S.D. Suryantoro, M. Savitri [et al.] // Advanced Pharmaceutical Bulletin. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 163-168. doi: 10.34172/apb.2022.017.

93. High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) as a biomarker for trastuzumab-induced cardiotoxicity in HER2-positive early-stage breast cancer: a pilot study / A.A.

Onitilo, J.M. Engel, R.V. Stankowski [et al.] // Breast cancer research and treatment. -2012. - Vol. 134. - P. 291-298. - doi: 10.1007/s10549-012-2039-z.

94. How to develop a cardio-oncology clinic / D. Snipelisky, J.Y. Park, A. Lerman [et al.] // Heart Failure Clinics. - 2017. - Vol. 13, № 2. - P. 347-359. - doi: 10.1016/j.hfc.2016.12.011.

95. Hsu, S.M. Autocrine and paracrine functions of cytokines in malignant lymphomas / S.M. Hsu, P.L. Hsu // Biomedicine & pharmacotherapy. - 1994. - Vol. 48, № 10. - P. 433-444. - doi: 10.1016/0753-3322(94)90004-3.

96. Hsu, T. Active roles of dysfunctional vascular endothelium in fibrosis and cancer / T. Hsu, H.H. Nguyen-Tran, M. Trojanowska // Journal of Biomedical Science. - 2019. - Vol. 26, № 1. - P. 1-12. - doi: 10.1186/s12929-019-0580-3.

97. Human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein (H-FABP) for the diagnosis of acute myocardial infarction. Clinical evaluation of H-FABP in comparison with myoglobin and creatine kinase isoenzyme MB / F. Okamoto, K. Sohmiya, Y. Ohkaru [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2000. - Vol. 38(3). - P. 231-238. - doi: 10.1515/CCLM.2000.034.

98. Human heart-type fatty acid-binding protein as an early diagnostic marker of doxorubicin cardiac toxicity / A.H. ElGhandour, M. El Sorady, S. Azab [et al.] // Hematology Reviews. - 2009. - Vol. 1, № 1. - P. 6. - doi: 10.4081/hr.2009.e6.

99. Human heart-type fatty-acid-binding protein as a point-of-care test in the early diagnosis of acute myocardial infarction / P. Mad, H. Domanovits, C. Fazelnia [et al.] // Journal of the Association of Physicians. - 2007. - Vol. 100, № 4. - P. 203-210. - doi: 10.1093/qjmed/hcm007.

100. Incidence and risk-factors of CHOP/R-CHOP-related cardiotoxicity in patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma / S. Limat, E. Daguindau, J.Y. Cahn [et al.] // Journal of clinical pharmacy and therapeutics. - 2014. - Vol. 39, № 2. - P. 168-174. -doi: 10.1111/jcpt.12124.

101. Is liposome encapsulated doxorubicin able to reduce the cardiotoxicity of doxorubicin in the treatment of DLBCL? A randomised study by the austrian working party of medical oncology (AGMT-study NHL-14) / M. Fridrik, A.L. Petzer, F. Keil [et

al.] // Blood. - 2010. - Vol. 116, № 21. - P. 1766. -doi: 10.1182/blood.V116.21.1766.1766.

102. Jacobson, C.A. Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, Chapter 104 / C.A. Jacobson. - McGraw Hill, 2018. - P. 769-781.

103. Jiji, R.S. Non-invasive imaging and monitoring cardiotoxicity of cancer therapeutic drugs / R.S. Jiji, C.M. Kramer, M. Salerno // Journal of nuclear cardiology.

- 2012. - Vol. 19. - P. 377-388. - doi: 10.1007/s12350-012-9512-2.

104. Johnson-Arbor, K. Doxorubicin / K. Johnson-Arbor. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022.

105. Kuliszkiewicz-Janus, M. Lipid changes occuring in the course of hematological cancers / M. Kuliszkiewicz-Janus, R. Malecki, A. Mohamed // Cellular and Molecular Biology Letters. - 2008. - Vol. 13, № 3. - P. 465-474. - doi: 10.2478/s11658-008-0014-9.

106. Left ventricular mass in patients with a cardiomyopathy after treatment with anthracyclines / T.G. Neilan, O.R. Coelho-Filho, D. Pena-Herrera [et al.] // The American journal of cardiology. - 2012. - Vol. 110, № 11. - P. 1679-1686. - doi: 10.1016/j.amjcard.2012.07.040.

107. Lipid metabolism and lipophagy in cancer / M. Maan, J.M. Peters, M. Dutta [et al.] // Biochemical and biophysical research communications. - 2018. - Vol. 504, № 3.

- P. 582-589. - doi: 10.1016/j.bbrc.2018.02.097.

108. Lipid profile as a prognostic factor in cancer patients / Z. Cvetkovic, B. Cvetkovic, M. Petrovic [et al.] // J BUON. - 2009. - Vol. 14, № 3. - P. 501-506.

109. Long-term cause-specific mortality in Hodgkin lymphoma patients / S. de Vries, M. Schaapveld, C.P.M. Janus [et al.] // JNCI: Journal of the National Cancer Institute. -2021. - Vol. 113, № 6. - P. 760-769. - doi: 10.1093/jnci/djaa194.

110. Long-term risk of cardiovascular mortality in lymphoma survivors: A systematic review and meta-analysis / D.J. Boyne, A.T. Mickle, D.R. Brenner [et al.] // Cancer medicine. - 2018. - Vol. 7, № 9. - P. 4801-4813. - doi: 10.1002/cam4.1572.

111. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations / G. Curigliano, D. Lenihan, M. Fradley

[et al.] // Annals of Oncology. - 2020. - Vol. 31, № 2. - P. 171-190. - doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.023.

112. MicroRNAs regulating superoxide dismutase 2 are new circulating biomarkers of heart failure / E. Dubois-Deruy, M. Cuvelliez, J. Fiedler [et al.] // Scientific Reports. -2017. - Vol. 7, № 1. - P. 14747.

113. Myeloperoxidase as a multifaceted target for cardiovascular protection / C.J.A. Ramachandra, K.P. Ja, J. Chua [et al.] // Antioxidants & redox signaling. - 2020. - Vol. 32, № 15. - P. 1135-1149. - doi: 10.1089/ars.2019.7971.

114. Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes / S. Baldus, C. Heeschen, T. Meinertz [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 12. - P. 1440-1445. - doi: 10.1161/01.CIR.0000090690.67322.51.

115. Myeloperoxidase: a new biomarker of inflammation in ischemic heart disease and acute coronary syndromes / V Loria, I Dato, F Graziani [et al.] // Mediators Inflamm. -2008. - Vol. 2008. - P. 135625. - doi: 10.1155/2008/135625.

116. Myeloperoxidase: a useful biomarker for cardiovascular disease risk stratification? / R.K. Schindhelm, L.P. van der Zwan, T. Teerlink [et al.] // Clinical chemistry. - 2009. - Vol. 55, № 8. - P. 1462-1470. - doi: 10.1373/clinchem.2009.126029.

117. Myeloperoxidase: expressing inflammation and oxidative stress in cardiovascular disease / N. Anatoliotakis, S. Deftereos, G. Bouras [et al.] // Current topics in medicinal chemistry. - 2013. - Vol. 13, № 2. - P. 115-138. - doi: 10.2174/1568026611313020004.

118. National Cancer Institute : [официальный сайт]. - USA, 2023. - URL: https ://www. seer.cancer.gov

119. Nephrogenic systemic fibrosis: incidence, associations, and effect of risk factor assessment — report of 33 cases / J. Perez-Rodriguez, S. Lai, B.D. Ehst [et al.] // Radiology. - 2009. - Vol. 250, № 2. - P. 371-377. - doi: 10.1148/radiol.2502080498.

120. Non-Hodgkin lymphoma / А. Bowzyk Al-Naeeb, T. Ajithkumar, S. Behan [et al.] // Bmj. - 2018. - Vol. 362. - Р. 3204. - doi: 10.1136/bmj.k3204.

121. Novel insights on targeting ferroptosis in cancer therapy / S. Zuo, J. Yu, H. Pan [et al.] // Biomarker Research. - 2020. - Vol. 8, №. 1. - P. 1-11. - doi: 10.1186/s40364-020-00229-w.

122. Omega 3 fatty acids can reduce early doxorubicin-induced cardiotoxicity in children with acute lymphoblastic leukemia / D. El Amrousy, D. El-Afify, R. Khedr [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2022. - Vol. 69, № 7. - P. e29496. - doi: 10.1002/pbc.29496.

123. Oxidant/antioxidant parameters and their relationship with chemotherapy in Hodgkin's lymphoma / E. Kaya, L. Keskin, I. Aydogdu [et al.] // Journal of international medical research. - 2005. - Vol. 33, № 6. - P. 687-692. - doi: 10.1177/147323000503300611.

124. Oxidative stress in cardiovascular diseases / E. Dubois-Deruy, V. Peugnet, A. Turkieh [et al.] // Antioxidants. - 2020. - Vol. 9, № 9. - P. 864. - doi: 10.3390/antiox9090864.

125. Papillary fibroelastoma: insight to a primary cardiac valve tumor / G. Mariscalco, V.D. Bruno, P. Borsani [et al.] // Journal of cardiac surgery. - 2010. - Vol. 25, № 2. -P. 198-205. - doi: 10.1111/j.1540-8191.2009.00993.x.

126. Patel, J. Primary cardiac lymphoma: B-and T-cell cases at a specialist UK centre / J. Patel, L. Melly, M.N. Sheppard // Annals of oncology. - 2010. - Vol. 21, № 5. - P. 1041-1045. - doi: 10.1093/annonc/mdp424.

127. Plasma biomarkers reflecting high oxidative stress in the prediction of myocardial injury due to anthracycline chemotherapy and the effect of carvedilol: insights from the CECCY Trial / M.R. Wanderley, M.S. Ávila, M.M. Fernandes-Silva [et al.] // Oncotarget. - 2022. - Vol. 13. - P. 214-223. - doi: 10.18632/oncotarget.28182.

128. Plasma proteome profiling of cardiotoxicity in patients with diffuse large B-cell lymphoma / C. Morth, A.A. Sabaa, E. Freyhult [et al.] // Cardio-Oncology. - 2021. -Vol. 7. - P. 1-13. - doi: 10.1186/s40959-021-00092-0.

129. Point-of-care test of heart-type fatty acid-binding protein for the diagnosis of early acute myocardial infarction. / C. Li, J. Li, X. Liang [et al.] // Acta Pharmacologica Sinica. - 2010. - Vol. 31(3). - P. 307-312.

130. Polyakova, E.A. The prognostic role of high-sensitivity C-reactive protein in patients with acute myocardial infarction / E.A. Polyakova, E.N. Mikhaylov // J Geriatr Cardiol. - 2020. - Vol. 17(7). - P. 379-383. - doi: 10.11909/j.issn.1671-5411.2020.07.007.

131. Prediction of anthracycline cardiotoxicity after chemotherapy by biomarkers kinetic analysis / O. Garrone, N. Crosetto, C. Lo Nigro [et al.] // Cardiovascular toxicology. - 2012. - Vol. 12. - P. 135-142. - doi: 10.1007/s12012-011-9149-4.

132. Primary cardiac lymphoma: presentation of a case and review of the literature / J. Alvarez, R. Vivancos, M. De Mora [et al.] // Revista Espanola de Cardiologia. - 1997. -Vol. 50, № 6. - P. 444-447. - doi: 10.1016/s0300-8932(97)73246-9.

133. Profilo lipidico nelle neoplasie ematologiche [Lipid profile in hematologic neoplasms] / C. Musolino, L. Calabro, G. Bellomo [et al.] // Recenti Prog Med. - 2002. - Vol. 93(5). - P. 298-301.

134. Prognostic utility of heart-type fatty acid-binding protein in patients with stable coronary artery disease and impaired glucose metabolism: a cohort study / H.W. Zhang, J.L. Jin, Y.X. Cao [et al.] // Cardiovascular diabetology. - 2020. - Vol. 19, № 1. - P. 19. - doi: 10.1186/s12933-020-0992-0.

135. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy / D. Cardinale, M.T. Sandri, A. Colombo [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 22. - P. 2749-2754. - doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC.

136. Prospective study of cardiac events during proteasome inhibitor therapy for relapsed multiple myeloma / R.F. Cornell, B. Ky, B.M. Weiss [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2019. - Vol. 37, № 22. - P. 1946-1955.

137. Quantitative study on the relation between structural and functional properties of the hearts from three different mammals / H.D. Kim, C.H. Kim, B.J. Rah [et al.] // The Anatomical Record. - 1994. - Vol. 238, № 2. - P. 199-206. - doi: 10.1002/ar. 1092380206.

138. R-COMP versus R-CHOP as first-line therapy for diffuse large B-cell lymphoma in patients> 60 years: Results of a randomized phase 2 study from the Spanish

GELTAMO group / J.M. Sancho, R. Fernandez-Alvarez, F. Gual-Capllonch [et al.] // Cancer Medicine. - 2021. - Vol. 10, № 4. - P. 1314-1326. - doi: 10.1002/cam4.3730.

139. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification / B.D. Cheson, R.I. Fisher, S.F. Barrington [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2014. - Vol. 32, № 27. - P. 3059-3068. - doi: 10.1200/JC0.2013.54.8800.

140. Regucalcin ameliorates doxorubicin-induced cytotoxicity in Cos-7 kidney cells and translocates from the nucleus to the mitochondria / N.A. Mohammed, I.J. Hakeem, N. Hodges [et al.] // Bioscience Reports. - 2022. - Vol. 42, № 1. - P. 1464. - doi: 10.1042/B SR20211464.

141. Release of heart fatty acid-binding protein into plasma after acute myocardial infarction in man / A.H. Kleine, J.F.C. Glatz, F.A. Van Nieuwenhoven [et al.] // Lipid Metabolism in the Healthy and Disease Heart. - 1992. - P. 155-162. - doi: 10.1007/BF01270583.

142. Renard, D. Myocardial infarction after rituximab infusion / D. Renard, L. Cornillet, G. Castelnovo // Neuromuscular Disorders. - 2013. - Vol. 23, № 7. - P. 599601. - doi: 10.1016/j.nmd.2013.03.014.

143. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting. / T.A. Lister, D. Crowther, S.B. Sutcliffe [et al.] // J Clin Oncol. - 1989. - Vol. 7(11). - P. 1630-1636.

144. Report of the Committee on Hodgkin's Disease Staging Classification / P.P. Carbone, H.S. Kaplan, K. Musshoff [et al.] // Cancer Res. - 1971. - Vol. 31(11). - P. 1860-1861.

145. Reprogramming lipid metabolism as potential strategy for hematological malignancy therapy / L. Zhang, N. Chang, J. Liu [et al.] // Frontiers in Oncology. -2022. - Vol. 12. - P. 987499. - doi: 10.3389/fonc.2022.987499.

146. Rinehart, J.J. Adriamycin cardiotoxicity in man / J.J. Rinehart, R.P. Lewis, S.P. Balcerzak // Annals of Internal Medicine. - 1974. - Vol. 81, № 4. - P. 475-478. - doi: 10.7326/0003-4819-81-4-475.

147. Risk prediction model for heart failure and cardiomyopathy after adjuvant trastuzumab therapy for breast cancer / G. Ezaz, J.B. Long, C.P. Gross [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2014. - Vol. 3, № 1. - P. e000472. - doi: 10.1161/JAHA.113.000472.

148. Rituximab induced myocardial infarction: a fatal drug reaction / P. Arunprasath, P. Gobu, B. Dubashi [et al.] // Journal of Cancer Research and Therapeutics. - 2011. -Vol. 7, № 3. - P. 346-348. - doi: 10.4103/0973-1482.87003.

149. Rituximab-induced polymorphic ventricular tachycardia / J.T. Poterucha, M. Westberg, P. Nerheim [et al.] // Texas Heart Institute Journal. - 2010. - Vol. 37, № 2. -P. 218-220.

150. Role of cardiovascular imaging in cancer patients receiving cardiotoxic therapies: a position statement on behalf of the H eart F ailure A ssociation (HFA), the E uropean A ssociation of C ardiovascular I maging (EACVI) and the Cardio-Oncology C ouncil of the E uropean S ociety of C ardiology (ESC) / J. Celutkienè, R. Pudil, T. Lopez-Fernandez [et al.] // European journal of heart failure. - 2020. - Vol. 22, № 9. - P. 1504-1524. - doi: 10.1002/ejhf.1957.

151. Role of superoxide, nitric oxide, and peroxynitrite in doxorubicin-induced cell death in vivo and in vitro / P. Mukhopadhyay, M. Rajesh, S. Batkai [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2009. - Vol. 296, № 5. - P. H1466-H1483. - doi: 10.1152/ajpheart.00795.2008.

152. Role of troponins I and T and N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide in monitoring cardiac safety of patients with early-stage human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer receiving trastuzumab: a herceptin adjuvant study cardiac marker substudy / D. Zardavas, T.M. Suter, D.J. Van Veldhuisen [et al.] // J Clin Oncol. - 2017. - Vol. 35, № 8. - P. 878-884. - doi: 10.1200/Jœ.2015.65.7916.

153. Santos, C.R. Lipid metabolism in cancer / C.R. Santos, A. Schulze // FEBS J. -2012. - Vol. 279(15). - P. 2610-2623. - doi: 10.1111/j.1742-4658.2012.08644.x.

154. Screening adult survivors of childhood cancer for cardiomyopathy: comparison of echocardiography and cardiac magnetic resonance imaging / G.T. Armstrong, J.C.

Plana, N. Zhang [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - Vol. 30, № 23. - P. 2876-2884. - doi: 10.1200/Jœ.2011.40.3584.

155. Serum levels of malondialdehyde, glutathione peroxidase and superoxide dismutase in patients with non-Hodgkin's lymphoma in Zahedan / H. Hoseini, P. Yaghmaei, G. Bahari [et al.] // Food and Health. - 2020. - Vol. 3(2). - P. 15-19.

156. Serum lipid alterations in acute lymphoblastic leukemia of childhood / M. Moschovi, G. Trimis, F. Apostolakou [et al.] // Journal of Pediatric Hematology/Oncology. - 2004. - Vol. 26, № 5. - P. 289-293. - doi: 10.1097/00043426-200405000-00006.

157. Speckle tracking echocardiography in the early detection and prediction of anthracycline cardiotoxicity in diffuse large B-cell lymphoma treated with (R)-CHOP regimen / B. Wang, Y. Yu, Y. Zhang [et al.] // Echocardiography. - 2020. - Vol. 37, № 3. - P. 421-428. - doi: 10.1111/echo.14622.

158. Speckle-tracking echocardiography in cardio-oncology and beyond / R.A. Quintana, L.P. Bui, R. Moudgil [et al.] // Texas Heart Institute Journal. - 2020. - Vol. 47, № 2. - P. 96-107. - doi: 10.14503/THIJ-18-6736.

159. Superoxide dismutase activity as a predictor of adverse outcomes in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy / E. Romuk, W. Jachec, E. Kozielska-Nowalany [et al.] // Cell Stress and Chaperones. - 2019. - Vol. 24. - P. 661-673. - doi: 10.1007/s12192-019-00991-3.

160. Superoxide dismutase activity in adriamycin-induced cardiotoxicity in humans: a potential novel tool for risk stratification / L.E. Rohde, A. Bello-Klein, R.P. Pereira [et al.] // Journal of cardiac failure. - 2005. - Vol. 11, № 3. - P. 220-226. - doi: 10.1016/j.cardfail.2004.08.161.

161. Tan, L.L. Role of biomarkers in prediction of cardiotoxicity during cancer treatment / L.L. Tan, A.R. Lyon // Current treatment options in cardiovascular medicine. - 2018. - Vol. 20(7). - P. 55. - doi: 10.1007/s11936-018-0641-z.

162. The 2017 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms / S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris [et al.] // WHO classification of

tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. - 4th ed. - Lyon, France: IARS, 2017.

163. The Khorana score for prediction of venous thromboembolism in cancer patients: a systematic review and meta-analysis / F.I. Mulder, M. Candeloro, P.W. Kamphuisen [et al.] // haematologica. - 2019. - Vol. 104, № 6. - P. 1277-1287; - doi: 10.3324/haematol.2018.209114.

164. The prognostic significance of elevated levels of serum ferritin before chemotherapy in patients with non-Hodgkin lymphoma / K.A. Yoh, H.S. Lee, L.C. Park [et al.] // Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia. - 2014. - Vol. 14, № 1. - P. 4349. - doi: 10.1016/j.clml.2013.09.008.

165. The spectrum of kidney involvement in lymphoma: a case report and review of the literature / L.J. Cohen, H.G. Rennke, J.P. Laubach [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2010. - Vol. 56, № 6. - P. 1191-1196. - doi: 10.1053/j.ajkd.2010.07.009.

166. The utility of cardiac biomarkers, tissue velocity and strain imaging, and cardiac magnetic resonance imaging in predicting early left ventricular dysfunction in patients with human epidermal growth factor receptor II-positive breast cancer treated with adjuvant trastuzumab therapy / N. Fallah-Rad, J.R. Walker, A. Wassef [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol. 57, № 22. - P. 2263-2270. - doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.063.

167. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group / M.M. Oken, R.H. Creech, D.C. Tormey [et al.] // American journal of clinical oncology. - 1982. - Vol. 5, № 6. - P. 649-656.

168. Use of myeloperoxidase for risk stratification in acute heart failure / T. Reichlin, T. Socrates, P. Egli [et al.] // Clinical chemistry. - 2010. - Vol. 56, № 6. - P. 944-951. -doi: 10.1373/clinchem.2009.142257.

169. Usefulness of N-Terminal Brain Natriuretic Peptide Levels and Fresco Scale for The Prediction of Anthracycline-Induced Cardiomyotoxicity in Patients with Hodgkin Lymphoma. / M. Ferraro, E. Gimeno, M. Ble [et al.] // Hematological Oncology. -2017. - Vol. 35. - P. 174-175.

170. Virizuela, J.A. SEOM clinical guidelines on cardiovascular toxicity (2018) / J.A. Virizuela // Clinical and translational oncology. - 2019. - Vol. 21. - P. 94-105. - doi: 10.1007/s12094-018-02017-3.

171. Yu, J.H. Oxidative stress and cytokines in the pathogenesis of pancreatic cancer / J.H. Yu, H. Kim // Journal of cancer prevention. - 2014. - Vol. 19, № 2. - P. 97-102. -doi: 10.15430/JCP.2014.19.2.97.

186

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Таблица А.1 - Шкала оценки общего состояния больного ECOG - ВОЗ

Баллы Характеристика состояния

0 Нормальная активность

1 Есть симптомы заболевания, но ближе к нормальному состоянию

2 Больше 50% дневного времени проводит не в постели, но иногда нуждается в отдыхе лежа

3 Нуждается в пребывании в постели более 50% дневного времени

4 Не способен обслуживать себя, прикован к постели

Таблица А.2 - Классификация и стратификация стадий ХБП по уровню СКФ

Обозначение стадии" Характеристика глобальной Уровень СКФ,

ХБП функции почек мл/мин/1,73 м2

С1 Высокая или оптимальная >90

С2 Незначительно сниженная 60-89

С3а Умеренно сниженная 45-59

С3б Существенно сниженная 30-44

С4 Резко сниженная 15-29

С5 Терминальная почечная недостаточность <15

Таблица А.3 - Шкала К^гапа для оценки риска венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, получающих химиотерапию

Факторы риска Баллы

Локализация опухоли

Очень высокий риск (желудок, поджелудочная железа) 2

Высокий риск (легкие, лимфома, кровь, яички, яичники, матка) 1

Количество тромбоцитов в крови перед началом химиотерапии >= 350 000/мл3 1

Уровень гемоглобина менее 10 г/дл или использование эритропоэтинов 1

Количество лейкоцитов в крови перед началом химиотерапии > 11 000/мл3 1

Ожирение (индекс массы тела выше 35 кг/м2) и выше 1

Риск развития ВТЭО за 2 - 5 мес. (%)

Высокий риск, сумма баллов>= 3 6,7 - 7,1

Средний риск, сумма баллов 1 - 2 1,8 - 2

Низкий риск, сумма баллов 0 0,3 - 0,8

Таблица А.4 - Корреляционный анализ исходных результатов исследования маркеров прямого повреждения миокарда, К-концевого фрагмента мозгового натрииуретического пептида и показателей окислительного стресса у пациентов Группы 1_

Показатели коэффициент hs-TnI cTnI H-FABP NT-pro MPO SOD

корреляции BNP

Спирмена и

значимость

hs-TnI г(в) 1,000 0,915 0,140 0,149 0,260 -0,160

р 0,106 0,648 0,628 0,932 0,120

cTnl г(в) 0,915 1,000 0,36 0,114 -0,139 -0,163

р 0,106 0,906 0,711 0,651 0,594

H-FABP г(в) 0,140 0,36 1,000 0,207 -0,207 -0,004

р 0,648 0,906 0,498 0,498 0,991

NT-pro BNP г(в) 0,149 0,114 0,207 1,000 0,315 -0,263

р 0,628 0,711 0,498 0,146 0,409

MPO г(в) 0,260 -0,139 -0,207 0,315 1,000 -0,088

р 0,932 0,651 0,498 0,146 0,787

SOD г(в) -0,160 -0,163 -0,004 -0,263 -0,088 1,000

р 0,120 0,594 0,991 0,409 0,787

Таблица А.5 - Корреляционный анализ исходных результатов исследования маркеров прямого повреждения миокарда, К-концевого фрагмента мозгового натрииуретического пептида и показателей окислительного стресса у пациентов Группы 2_

Показатели Коэффициент корреляции Спирмена и значимость hs-TnI cTnI H- FABP NT-pro BNP MPO SOD

hs-TnI г(в) 1,000 - 0,208 -0,088 0,636 0,200 -0,132

р 0,517 0,786 0,126 0,555 0,683

cTnl г(в) -0,208 1,000 -0,033 0,642 -0,046 -0,459

р 0,517 0,918 0,062 0,893 0,250

H-FABP г(в) -0,088 -0,033 1,000 0,046 0,288 0,492

р 0,786 0,918 0,906 0,390 0,104

NT-pro r(s) 0,636 0,642 0,046 1,000 -0,359 0,362

BNP Р 0,126 0,062 0,906 0,309 0,038

MPO r(s) 0,200 -0,046 0,288 -0,359 1,000 0,527

p 0,555 0,893 0,390 0,309 0,110

SOD r(s) -0,132 -0,360 0,492 0,362 0,527 1,000

p 0,683 0,250 0,104 0,038 0,110

Таблица А.6 - Корреляционный анализ результатов исследования маркеров прямого повреждения миокарда, К-концевого фрагмента мозгового натрииуретического пептида и показателей окислительного стресса у пациентов Группы 1 после проведения ПХТ

Показатели Коэффициент hs-TnI cTnI H- NT-pro MPO SOD

корреляции FABP BNP

Спирмена и

значимость

hs-Tnl г(в) 1,000 0,199 0,419 -0,119 0,179 0,157

р 0,363 0,147 0,587 0,414 0,474

cTnl г(в) 0,199 1,000 0,298 -0,032 0,243 0,038

р 0,363 0,167 0,884 0,264 0,863

H-FABP г(в) 0,419 0,298 1,000 -0,209 0,248 0,031

р 0,147 0,167 0,337 0,255 0,888

NT-pro г(в) -0,119 -0,032 -0,209 1,000 0,624 -0,066

BNP р 0,587 0,884 0,337 0,117 0,766

MPO г(в) 0,179 0,243 0,248 0,624 1,000 -0,527

р 0,414 0,264 0,255 0,117 0,010

SOD г(в) 0,157 0,038 0,031 -0,066 -0,527 1,000

р 0,474 0,863 0,888 0,766 0,010

Таблица А.7 - Корреляционный анализ результатов исследования маркеров прямого повреждения миокарда, К-концевого фрагмента мозгового натрииуретического пептида и показателей окислительного стресса у пациентов Группы 2 после проведения ПХТ.

Показатели Коэффициент корреляции Спирмена и значимость hs-TnI cTnI H- FABP NT-pro BNP MPO SOD

hs-TnI r(s) 1,000 0,302 -0,132 -0,328 0,298 -0,631

p 0,467 0,711 0,173 0,456 0,321

cTnl r(s) 0,302 1,000 -0,512 0,237 0,097 -0,459

p 0,467 0,118 0,301 0,676 0,136

H-FABP r(s) -0,132 -0,512 1,000 -0,175 -0,361 0,303

P 0,711 0,118 0,447 0,108 0,182

NT-pro r(s) -0,328 0,237 -0,175 1,000 0,348 0,512

BNP p 0,173 0,301 0,447 0,122 0,018

MPO r(s) 0,298 0,097 -0,361 0,348 1,000 0,311

p 0,456 0,676 0,108 0,122 0,170

SOD r(s) -0,631 -0,459 0,303 0,512 0,311 1,000

p 0,321 0,136 0,182 0,018 0,170

Таблица А.8 - Корреляционный анализ уровней SOD на фоне проведения ПХТ у пациентов Группы 2

Показатели SOD до ПХТ SOD после ПХТ A SOD

Возраст (более 65 лет) r(s)=0,133, p=0,680 r(s)=0,074, p=0,749 r(s)=0,158, p=0,623

ИМТ (более 30 кг/м2) r(s)=0,029, p=0,929 r(s)=0,087, p=0,708 r(s)=0,125, p=0,699

Курение r=0,139, p=0,666 r=-0,064, p=0,784 r=0,251, p=0,431

АГ r=0,231, p=0,470 r=0,092, p=0,692 r=0,413, p=0,183

СД r=-0,310, p=0,763 r=-0,117, p=0,614 r=0,065, p=0,841

Исходный уровень SOD - r(s)=0,671, p=0,001 r(s)=-0,518, p=0,084

Суммарная доза - r(s)=0,080, p=0,729 r(s)=0,129,

введенного p=0,689

доксорубицина

Скорость клубочковой фильтрации r(s)=-0,231, p=0,471 r(s)=-0,330, p=0,144 r(s)=0,492, p=0,104

Липидный профиль

Исходный уровень холестерина > 4,9 ммоль/л r(s)=0,056, p=0,863 r(s)=0,179, p=0,437 r(s)=-0,200, p=0,534

Исходный уровень триглицеридов >1,7 ммоль/л r(s)=-0,105, p=0,746 r(s)=-0,168, p=0,468 r(s)=-0,214, p=0,505

Исходный уровень ЛПНП > 3,0 ммоль/л r(s)=0,011, p=0,974 r(s)=0,4321, p=0,139 r(s)=-0,182, p=0,570

Исходный уровень ЛПОНП >0,77 r(s)=0,049, p=0,880 r(s)=-0,218, p=0,343 r(s)=-0,196, p=0,541

ммоль/л

Островоспалительные тесты

Исходный уровень СОЭ >16 мм/ч r(s)=-0,309, p=0,329 r(s)=0,258, p=0,259 r(s)=0,359, p=0,252

Исходный уровень а2-глобулинов >11,8% г(б)=0,091, р=0,778 г(б)=-0,102, р=0,656 г(б)=-0,696, р=0,112

Исходный уровень СРБ>0,8 мг/дл г(б)=-0,053, р=0,871 г(б)=0,040, р=0,864 г(б)=0,269, р=0,399

Исходный уровень фибриногена>4,0 г/л г(б)=-0,462, р=0,131 г(б)=0,036, р=0,876 г(б)=0,455, р=0,137

Исходный уровень ЛДГ>480 ед/л г(б)=-0,091, р=0,779 г(б)=0,302, р=0,183 г(б)=-0,046, р=0,888

Исходный уровень лейкоцитов>9,0 тыс. г(б)=-0,024, р=0,955 г(б)=-0,194, р=0,399 г(б)=-0,214, р=0,505

Исходный уровень АКН>7,9 тыс. г(б)=-0,095, р=0,823 г(б)=-0,255, р=0,265 г(б)=0,004, р=0,991

Исходный уровень ферритина>200 нг/мл г(б)=0,400, р=0,600 г(б)=-0,484, р=0,187 г(б)=0,347, р=0,399