Прогностическая и диагностическая значимость клинико-лабораторных проявлений в оценке эффективности терапии бисопрололом больных стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Замахина Ольга Владимировна
Замахина Ольга Владимировна
кандидат наук
2019
- Специальность ВАК РФ14.01.04
- Количество страниц 167
Оглавление диссертации кандидат наук Замахина Ольга Владимировна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛЕЧЕНИЕ БИСОПРОЛОЛОМ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ ИБС, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА: СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ (обзор литературы)
1.1. Роль бисопролола в лечении больных стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда
1.2. Роль коморбидности в недостаточной эффективности лечения бисопрололом больных стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда
1.3. Роль бисопролола в коррекции вегетативного статуса у больных стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда
1.4. Роль полиморфизмов гена АОКВ1 в эффективности лечения бисопрололом больных стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УЧАСТНИКОВ ИССЛЕДОВАНИЯ, ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика больных и дизайн исследования
2.2. Клиническая характеристика больных (данные расспроса, физикального исследования и опросников) на 1-м этапе исследования
2.3. Лабораторные и инструментальные методы исследования на 1-м этапе
2.4. Клиническая характеристика больных (данные расспроса, физикального исследования и опросников) на этапе поперечного среза в исследовании
2.5. Лабораторные и инструментальные методы исследования на этапе поперечного среза
2.6. Методы статистической обработки данных
ГЛАВА 3. ТЕЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОЙ ИБС, ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНОГО СТАТУСА И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К БИСОПРОЛОЛУ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА
3.1. Значение ко- и полиморбидности в эффективности лечения бисопрололом больных стабильной ИБС, перенесших ИМ
3.2. Особенности течения стабильной ИБС у пациентов поперечного среза в исследовании
3.3. Вариабельность сердечного ритма больных стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда и получающих бисопролол
3.4. Генетические аспекты чувствительности к бисопрололу у больных стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда
3.4.1. Встречаемость полиморфизмов гена АОЯШ Gly49Ser и Gly389Arg у больных стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда и получающих бисопролол
3.4.2. Эффективность терапии бисопрололом в зависимости от полиморфизмов гена АОЯШ Gly49Ser и Gly389Arg у больных стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда
ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ ИБС, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА И ПОЛУЧАЮЩИХ БИСОПРОЛОЛ
4.1. Прогнозирование эффективности бисопролола в достижении целевой ЧСС и расчет оптимальной дозы у больных стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда
4.2. Алгоритм индивидуального подбора терапии бисопрололом у больных стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда
4.3. Проверка результатов исследования в проспективном
обсервационном испытании
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ А Таблица А. 1 - Бальная оценка наличия сопутствующих заболеваний при расчете индекса коморбидности Charlson ПРИЛОЖЕНИЕ Б
Таблица Б.1 Бланк ответов по шкале ситуативной тревожностии
Таблица Б.2 Бланк ответов по шкале личностной тревожностии
ПРИЛОЖЕНИЕ В Таблица В. 1 Шкала депрессии Цунга
ПРИЛОЖЕНИЕ Г Опросник SF-36
ПРИЛОЖЕНИЕ Д Сиэтлский опросник качества жизни (Seattle Angina Questionnaire - SAQ)
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
КЛИНИКО-ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА НЕКОТОРЫХ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА2016 год, кандидат наук Солодун Мария Валерьевна
Прогнозирование индивидуального риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного инфаркта миокарда с учетом молекулярно-генетических факторов2021 год, кандидат наук Александренко Виктория Анатольевна
Особенности ремоделирования левого желудочка, ближайшего и отдаленного прогноза у больных, перенесших инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильную стенокардию2005 год, доктор медицинских наук Каллаева, Абидат Нурисламовна
Прогнозирование и профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных, перенесших инфаркт миокарда2008 год, доктор медицинских наук Джаиани, Нино Амирановна
Гендерные особенности сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией у больных, перенесших инфаркт миокарда2008 год, кандидат медицинских наук Лаврик, Елена Александровна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическая и диагностическая значимость клинико-лабораторных проявлений в оценке эффективности терапии бисопрололом больных стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда»
Актуальность темы исследования
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) - ведущая причина смертности и экономических потерь как в Российской Федерации (РФ), так и во всем мире [8; 88; 139]. Особого внимания в связи с высокой распространенностью, высокими показателями смертности и инвалидности заслуживает проблема заболеваемости инфарктом миокарда (ИМ) среди взрослого населения [95; 140]. В последние годы в РФ наблюдается положительная динамика (снижение) заболеваемости ИМ, однако показатель смертности от повторного ИМ остается высоким [3]. Профилактика повторных сосудистых событий у пациентов, перенесших ИМ, является одной из главных задач для врачей-терапевтов, кардиологов, а также врачей общей практики [29]. Одной из основных групп препаратов, улучшающих прогноз после ИМ, являются бета-адреноблокаторы (БАБ). При их применении максимальный эффект обеспечивается достижением частоты сердечных сокращений (ЧСС) 50-60 уд/мин [39], поэтому снижение ЧСС до 55-60 уд/мин является важной целью в лечении стабильной ишемической болезни сердца (ИБС) после перенесенного ИМ [91]. Однако в клинической практике этого не всегда удается добиться [176].
Уровень снижения ЧСС определяется выраженностью блокады Р-адренорецепторов (Р-АР) и связан с их чувствительностью к различным БАБ, которая в популяции неодинакова [124]. На ЧСС может оказывать влияние ко- и полиморбидная патология, одним из проявлений которой является синусовая тахикардия [105]. Обсуждается также возможное влияние полиморфизмов гена,
кодирующего синтез бета1-адренорецептора (Gly49Ser и Arg389Gly), на степень снижения ЧСС при терапии бисопрололом [39].
Известно, что бисопролол, являясь одним из наиболее оправданных и часто назначаемых высокоселективных БАБ, рекомендован к применению у пациентов стабильной ИБС, перенесших ИМ, при отсутствии противопоказаний [29].
Согласно актуальным клиническим рекомендациям [91], следует начинать подбор дозы бисопролола у больных стабильной ИБС с 2,5 мг с последующим увеличением до максимальных доз. Однако в ранее выполненных рандомизированных клинических исследованиях с использованием бисопролола не определены сроки подбора эффективной его дозы. В некоторых современных исследованиях показано преимущество назначения индивидуальных доз бета-адреноблокаторов, обеспечивающих оптимальное преимущество применения этих препаратов [150; 229; 205; 230], что особенно важно в условиях полиморбидности.
Выделение категории больных, у которых применение бисопролола будет наиболее эффективным, а также поиск способов более быстрого подбора дозы этого препарата дает возможность улучшить результаты лечения больных стабильной ИБС, перенесших ИМ [47].
Степень разработанности научной темы
Вопросы влияния различной ко- и полиморбидной патологии на течение ИБС и прогноз после перенесенного ИМ достаточно освещены в публикациях последних лет [43; 188; 203; 7; 19; 21; 74; 120]. Однако проблема подбора терапии бета-блокаторами, в том числе и бисопрололом, у постинфарктных больных с учетом влияния ко- и полиморбидной патологии, оказывающей влияние на ЧСС, ранее не изучалась.
Вопросам повышения эффективности лечения бисопрололом пациентов с различными ССЗ с учетом полиморфизмов гена ß1-адренорецепторов (ADRB1) в последние годы посвящены работы как зарубежных, так и российских авторов. С.Н. Комиссарова (2015) и H. Bruck с соавторами (2006) утверждают, что его
эффективность зависит от полиморфизма Arg389Gly гена ADRB1, и показывают, что при отсутствии полиморфного аллеля Gly389 и генотипе Arg389Arg бисопролол работает лучше [41; 219], тогда как H.Y. Lee и соавторы (2016), напротив, выявили больший отклик на бисопролол при наличии в генотипе полиморфного аллеля Gly389, чем в случае носительства генотипа Arg389Arg [169]. Б.А. Аляви с соавторами (2014) обнаружили тот же эффект при носительстве полиморфного аллеля другого полиморфизма - Ser49Gly [40]. Однако P. De Groote с соавторами (2005), T. Rau с соавторами (2012) продемонстрировали отсутствие связи эффективности бисопролола с полиморфизмом Arg389Gly [125; 170]; С.М. Комиссарова (2015) и X. Gao с соавторами (2017) не обнаружили связи эффективности бисопролола с полиморфизмом Ser49Gly [40; 158]. Существуют единичные исследования по влиянию указанных полиморфизмов на эффективность бета-адреноблокаторов у больных после ИМ [98; 179], но ни в одном из них не изучался бисопролол.
Исследований, изучающих антиангинальную и пульсурежающую эффективность бисопролола с учетом ко- и полиморбидной патологии, состояния вегетативной нервной системы, а также индивидуальных генетических особенностей у больных стабильной ИБС, перенесших ИМ, ранее не проводилось.
Изложенное обосновывает актуальность выявления и анализа факторов, влияющих на эффективность бисопролола, и разработки на основе полученных данных решений, индивидуализирующих его прием.
Цель исследования Определить диагностическую и прогностическую значимость клинико-лабораторных критериев в подборе терапии бисопрололом больным стабильной ИБС, перенесшим инфаркт миокарда.
Задачи исследования 1. Оценить клиническую эффективность бисопролола у больных стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда, в условиях полиморбидности.
2. Оценить эффективность терапии бисопрололом больных стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда, при наличии или отсутствии у них полиморфизмов Gly49Ser и Gly389Arg гена АОЯШ.
3. Определить клинико-лабораторные предикторы для расчета прогнозируемой эффективности лечения бисопрололом в достижении оптимальной ЧСС у больных стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда.
4. Разработать методику индивидуального подбора терапии бисопрололом, позволяющую рассчитать его стартовую эффективную дозу у больных стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда.
Научная новизна
Определены статистически значимые клинические факторы, влияющие на повышение ЧСС у пациентов со стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) и получающих бисопролол в индивидуальных максимально переносимых дозах. Показаны статистически значимые клинические особенности у таких больных при недостижении оптимальной ЧСС: возраст, табакокурение, более тяжелые клинические проявления стенокардии, ко- и полиморбидная патология (хроническая сердечная недостаточность II Б стадии и III функционального класса, сахарный диабет 2-го типа и нарушенная гликемия натощак, анемия и латентный дефицит железа, дыхательная недостаточность 2-й степени, высокая ситуативная и личностная тревожность), большее количество «единиц» этой патологии, приходящееся на одного пациента, более высокий индекс общей коморбидности Charlson. Установлено, что среди клинических показателей максимально значимы табакокурение, клинические проявления стенокардии, высокая личностная тревожность.
Определены статистически значимые показатели лабораторных и функциональных методов исследования, влияющие на повышение ЧСС: более высокие показатели гликированного гемоглобина и глюкозы плазмы натощак; большее количество баллов по шкале ситуативной тревожности; более низкие показатели функций внешнего дыхания; более высокие показатели
среднесуточной и минимальной ЧСС; большая частота эпизодов ишемии миокарда и большее количество желудочковых экстрасистол по данным суточного мониторирования ЭКГ; более высокие значения ЧСС по данным 5-минутной вариабельности сердечного ритма (ВСР), чаще регистрируемая гиперсимпатикотония, выявленная по показателям ВСР; реже регистрируемое носительство полиморфизма Arg389Gly гена АОКВ1.
Раскрыты закономерности и ассоциативные взаимосвязи достижения оптимальной ЧСС у пациентов со стабильной ИБС, перенесших ИМ, с детерминантами более высокого качества жизни.
Выявлены не изученные ранее взаимосвязи между факторами, определяющими прогноз эффективности бисопролола у пациентов со стабильной ИБС, перенесших ИМ. Новыми являются данные о значимости определения комплексов предикторов достижения оптимальной ЧСС при терапии бисопрололом таких пациентов.
Установлена зависимость дозы бисопролола от анамнестических данных и клинико-функциональных показателей: наличия в анамнезе стентирования коронарных артерий и периферических отеков, функционального класса стенокардии, наличия избыточной массы тела, дистанции ходьбы за 6 минут, конечных диастолических размеров левого предсердия и правого желудочка по данным эхокардиографии, показателей 5-минутной вариабельности сердечного ритма - общей мощности спектра (ТР) в фоновой пробе, разницы значений временного показателя парасимпатической регуляции (RMSSD) и соотношения индексов напряжения (ИН2/ИН1) в фоновой и активной ортостатической пробах.
Теоретическая и практическая значимость работы Создан алгоритм подбора терапии бисопрололом пациентам со стабильной ИБС, перенесшим ИМ, с учетом прогноза его эффективности и способа расчета оптимальной стартовой дозы. Разработана модель прогнозирования, позволяющая с большой долей вероятности предсказать эффективность бисопролола в достижении оптимальной ЧСС. Результаты исследования
показывают возможность подбора индивидуальной эффективной дозы бисопролола при выявленной прогнозируемой его эффективности.
Полученные в исследовании новые данные позволили сформулировать дополнение к существующей гипотезе влияния коморбидности кардио-метаболических нарушений на симпатическую нервную систему и установить синергичность влияния этих факторов на формирование величины ЧСС. Обосновано внимание к ранней коррекции недостаточной эффективности бисопролола с учетом катализирующей роли повышения ЧСС более 60 уд/мин в прогрессировании сердечно-сосудистого континуума.
Методология и методы исследования Диссертационная работа является прикладным научным исследованием, результаты которого стали основой разработки персонифицированного подхода к подбору дозы бисопролола у исследуемых больных. Для решения поставленных задач в рамках государственного задания Минздрава России «Внедрение технологии пациентоориентированного лечения больных с хроническими заболеваниями внутренних органов, ассоциированными с метаболическим синдромом» (регистрационный номер № ГР АААА-А18—118011190076—1) было выполнено открытое, одноцентровое, когортное, сравнительное исследование с элементами поперечного среза. Объект исследования: больные стабильной ИБС, перенесшие ИМ. Предмет исследования: предикторы эффективности терапии бисопрололом. Гипотеза исследования: эффективность терапии бисопрололом в достижении оптимальной ЧСС 55-60 уд/мин зависит от исходных клинических данных, наличия ко- и полиморбидной патологии, генетических полиморфизмов гена АОКВ1, и может быть повышена на основе индивидуализации подбора дозы бисопролола.
Всем больным провели оценку клинических показателей, характеризующих ко- и полиморбидную патологию, пациентам, включенным в исследование поперечного среза дополнительно исследование полиморфизмов гена ADRB1, показателей ВСР, показателей эхокардиографии и суточного мониторирования электрокардиографии по Холтеру (ХМТ ЭКГ). Разработали и
обосновали алгоритм подбора дозы бисопролола для терапии больных стабильной ИБС, перенесших ИМ. Проверку полученных результатов провели в проспективном обсервационном испытании.
Для описания результатов исследования и различий между сравниваемыми группами использовали методы описательной и непараметрической статистики. Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием программ Microsoft Excel, STATISTICA v.6.0 (русифицированная версия). Для выявления значимых факторов, влияющих на достижение оптимальной ЧСС у пациентов, перенесших ИМ и получающих бисопролол, применен метод деревьев решений с использованием аналитической программы Deductor Studio (www.basegroup.ru). Для прогнозирования расчетной дозы бисопролола и выявления зависимости дозы бисопролола от индивидуальных показателей пациента использован многофакторный логистический регрессионный анализ. Статистическая обработка данных проведена при консультативной помощи ведущего научного сотрудника ФБУН «Новосибирский НИИ гигиены» Роспотребнадзора, кандидата технических наук, доцента О.М. Куликовой
Положения, выносимые на защиту
1. Лечение бисопрололом больных стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда, может быть недостаточно эффективным при увеличении возраста пациента, табакокурении и скрытом злоупотреблении алкоголем, наличии ко- и полиморбидной патологии: нарушений углеводного обмена, застойной сердечной недостаточности, анемии, латентного дефицита железа, дыхательной недостаточности, повышенной ситуативной и личностной тревожности, отсутствии полиморфизма Arg389Gly гена ADRB1.
2. Клинические и патофизиологические проявления у больных стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда, позволяют рассчитать прогноз эффективности терапии бисопрололом в достижении оптимальной ЧСС. Математическая модель, разработанная на основе комплексного анализа клинических и патофизиологических предикторов
эффективности бисопролола у больных стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда, позволяет рассчитать эффективную стартовую дозу бисопролола для максимально быстрого подбора индивидуальной эффективной дозы.
Внедрение результатов исследования Результаты работы применяются при обследовании и лечении больных в Бюджетном учреждении здравоохранения Омской области «Городская клиническая больница № 1 имени Кабанова А.Н.», в Бюджетных учреждениях здравоохранения Омской области «Городская поликлиника № 4» и «Городская поликлиника № 6». Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней Омского государственного медицинского университета. Методические рекомендации для врачей «Исследование вариабельности сердечного ритма и генетический полиморфизм в оценке эффективности терапии бисопрололом у пациентов со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда», утвержденные министерством здравоохранения Омской области, внедрены в работу дневного кардиологического стационара БУЗОО «ГКБ № 1 им. Кабанова А.Н.» и терапевтических отделений БУЗОО «Городская поликлиника № 4» города Омска. Разработанная в ходе исследования база данных «Регистр пациентов со стабильной стенокардией напряжения, перенесших инфаркт миокарда, для определения факторов недостаточной прогнозируемой эффективности бисопролола в достижении целевой ЧСС и расчета его оптимальной индивидуальной дозы (НАБИС)» (Свидетельство № 2018621261) внедрена в работу БУЗОО «Городская поликлиника № 4» г. Омска.
Степень достоверности и апробация результатов Достоверность диссертационного исследования подтверждают: достаточный объём исследовательских выборок; дизайн; адекватно сформулированные цели и задачи исследования; использование современных клинических и инструментальных исследований, адекватных методов статистического анализа всех результатов исследования; публикации основных
результатов исследования в рецензируемых научных изданиях, в том числе включенных в международную базу цитирования «Зсорш». Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.04 - внутренние болезни.
Материалы и основные положения диссертации доложены и представлены на 3-м Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Москва, 2015), XLI Международной научно-практической конференции «Современная медицина: актуальные вопросы» (Новосибирск, 2015), VI Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с X Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XXII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2015), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2015), IV съезде терапевтов Северо-Кавказского Федерального округа (Ставрополь, 2018), терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной», совместно с III Всероссийской конференцией молодых терапевтов (Москва, 2019).
ГЛАВА 1
ЛЕЧЕНИЕ БИСОПРОЛОЛОМ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ ИБС, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА: СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ
И ПЕРСПЕКТИВЫ (обзор литературы)
1.1. Роль бисопролола в лечении больных стабильной ИБС, перенесших
инфаркт миокарда
Результатами многочисленных исследований было показано, что БАБ способны существенно улучшать прогноз жизни больных, перенесших ИМ [18], причем как в острой, так и в отдаленных стадиях ИМ [108; 166]. Установлено, что при снижении ЧСС на 11% на фоне приема БАБ летальность снижается на 17%, а частота нефатальных ИМ - на 18% [181]. Этот эффект был доказан для трех препаратов из класса БАБ (метопролола сукцинат, бисопролол и карведилол) [29]. Назначение БАБ больным стабильной ИБС входит в критерии оценки качества медицинской помощи, причем при установленной стабильной стенокардии уже начиная с функционального класса (ФК) I, при бессимптомном течении стабильной ИБС с выявленными в ходе обследования зонами ишемии миокарда (>10%), при микрососудистой стенокардии, а также постинфарктном кардиосклерозе с сохранной фракцией выброса в течение трех лет, далее - на усмотрение лечащего врача [101].
С практической точки зрения представляется важным, что при выборе препарата для длительной терапии предпочтение следует отдавать кардиоселективным БАБ, поскольку их высокая эффективность доказана, они активно используются в кардиологической практике и имеют широкий спектр показаний к назначению, а также реже дают побочные эффекты и имеют более узкий спектр противопоказаний [63; 76; 94].
Группа БАБ достаточно неоднородна, в связи с чем к препаратам этой группы довольно сложно применить понятие класс-эффекта. Поэтому проблема выбора конкретного препарата в определенной клинической ситуации остается крайне актуальной [34]. Одним из наиболее ярких представителей БАБ является высококардиоселективный бисопролол, применение его соотносится с предсказуемым терапевтическим действием и меньшим количеством побочных эффектов [54].
К настоящему моменту накоплен достаточно большой опыт по использованию бисопролола, доказана его высокая антиангинальная и антигипертензивная эффективность [163; 193]. Бисопролол занимает лидирующие позиции среди продаж БАБ как в России (26 %), так и в Европе (32 %) [10], что является следствием его высокой эффективности, хорошей переносимости и безопасности. Более того, он находится на первом месте по частоте назначения у пациентов со стабильной стенокардией среди других БАБ [87]. Также бисопролол не имеет внутренней симпатомиметической активности и имеет лучший среди БАБ профиль переносимости: минимальное количество побочных эффектов и противопоказаний, что делает возможным его применение у больных с сопутствующей патологией, такой, например, как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) [76; 178; 204]. Причем в исследовании эффективности двух БАБ - бисопролола и небиволола - у больных с ИБС в сочетании с ХОБЛ II-III бисопролол имел преимущества перед небивололом в эффективности лечения [55]. Однако, несмотря на его успешное его применение при хронической почечной недостаточности [160], имеются данные, что одной из причин вариабельности ответа на бисопролол у больных ИБС является
различная функция почек [200], и при умеренной и сильно сниженной почечной функции пациентам, возможно, потребуется корректировка дозы бисопролола [136]. Метаболическая нейтральность бисопролола позволяет использовать его в лечении пациентов с метаболическим синдромом [65]. Имеются данные об отсутствии негативного влияния бисопролола на эректильную функцию у пациентов [209]. Он практически не влияет на уровень глюкозы крови у больных сахарным диабетом второго типа (СД 2), в связи с чем не требуется коррекции доз сахароснижающих средств [174]. Однако, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), перенесших ИМ, и больных СД 2, бисопролол оказался чуть менее эффективен, чем карведилол, имеющий дополнительные вазодилатирующие свойства [100].
Известен тот факт, что курение при лечении ССЗ оказывает отрицательное воздействие на эффективность БАБ [39]. Однако накопленные доказательные данные свидетельствуют о том, что у курильщиков эффективность разных БАБ неодинакова. У них существует зависимость эффективности БАБ от степени его селективности. Поэтому при лечении курящих пациентов с ССЗ требуется тщательный и дифференцированный подход к выбору препаратов [51]. Бисопролол как один из наиболее селективных БАБ продемонстрировал хорошие результаты в контроле артериального давления и ЧСС, а также небольшую частоту побочных эффектов у курящих пациентов. В этом отношении бисопролол превосходил как неселективные БАБ (пропранолол), так и умеренно селективные (атенолол) [52; 149]. А в исследовании В^ОМЕТ было показано, что бисопролол значительно превосходит метопролол по влиянию на уровень систолического АД и ЧСС при физической нагрузке, бисопролол оказался предпочтительнее метопролола у пациентов с гиперсимпатикотонией [161]. В исследовании пациентов с острым ИМ в Тайване сравнили эффекты карведилола, бисопролола и пропранолола. При этом существенных различий между тремя БАБ в отношении рисков, связанных с сердечно-сосудистой смертью и рецидивом ИМ, не наблюдалось [141].
В последние годы бисопролол стал лидером в классе БАБ [106; 116]. Это стало возможным благодаря тому, что он обладает высокой эффективностью, по крайней мере не уступает никакому другому БАБ, а по целому ряду параметров даже превосходит их [76]. Назначение бисопролола пациентам с ИБС эффективно в отношении снижения ЧСС покоя, средней суточной ЧСС и повышения толерантности к физической нагрузке [116]. Бисопролол имеет в отличие от других БАБ три показания (АГ, ИБС, ХСН); удобен для применения (1 раз в сутки), что повышает приверженность больных лечению; имеет фактически идеальный для БАБ профиль переносимости (минимальное количество побочных эффектов и противопоказаний), что делает возможным его применение у больных с коморбидной патологией органов дыхания, эндокринной системы и т.д. [44; 76; 88; 171], а также доступен по цене очень широкому кругу пациентов в России [106]. Так в исследовании двух российских амбулаторных регистров ПРОФИЛЬ и РЕКВАЗА у пациентов с ССЗ, принимающих БАБ при сопутствующей ХОБЛ, чаще назначался бисопролол (56,6 и 66,7 % соответственно р>0,05), затем метопролол (23,6 и 15,4 % соответственно; р>0,05), карведилол или небиволол (10,4 и 16,7 % соответственно; р>0,05). Другие БАБ (соталол, бетаксолол, пропранолол) составили 9,4 % в регистре ПРОФИЛЬ и 1,2 % в регистре РЕКВАЗА [83]. В исследовании пациентов c CC3, принимающих БАБ при сопутствующем сахарном диабете, в тех же амбулаторных регистрах, также наиболее часто использовали бисопролол: 61,8 % в ПРОФИЛЬ и 75,4 % в РЕКВАЗА [78]. В исследовании международного реестра CLARIFY пациентов со стабильной ИБС (45 стран, 32914 пациентов) изучали ЧСС, а также использование БАБ: 75 % пациентов получали БАБ, среди них самым часто назначаемым оказался также бисопролол (34 %), затем - метопролола тартрат (16 %) или сукцинат (13 %), атенолол (15 %) и карведилол (12 %); средние дозы составляли 49, 76, 35, 53 и 45 % от максимальных доз соответственно [171 ].
Несмотря на то что бисопролол является оптимальным пульсурежающим препаратом в лечении пациентов со стабильной ИБС, перенесших ИМ,
эффективность его зависит от назначения оптимальной индивидуальной максимально переносимой дозы, при которой ЧСС стойко снижается до 55-60 уд/мин, что в реальной клинической практике не всегда удается получить [31]. К сожалению, как показывают международные и российские регистры, лишь небольшой процент пациентов достигает достаточного снижения ЧСС: за рубежом этот показатель составляет примерно 22 %, в РФ - 15 %. В среднем по Европе, только 25 % пациентов достигают целевого значения ЧСС. В кардиохирургии после аортокоронарного шунтирования и чрезкожных коронарных вмешательств (ЧКВ) в 55 % случаев не достигается значение ЧСС 70 уд/мин при должных 55-60 уд/мин даже при приеме БАБ. При этом только у 20 % пациентов врачи планировали титровать дозу БАБ [97]. В британском исследовании закономерностей использования БАБ в первичном звене дозы БАБ при их титровании не превышали 40 % от целевых доз [148]. В российском исследовании, проведенном Гарганеевой А.А. и соавторами (2015) установлено, что пациенты с неблагоприятным течением постинфарктного периода достоверно чаще лечились неадекватными дозами БАБ, которые были назначены при выписке из стационара и не титровались впоследствии при годичном и 5-летнем наблюдении [15; 179]. Известно, что эффективность лечения БАБ определяется не достижением целевых доз препаратов, а выраженностью блокады в-АР, критерием которой является степень снижения ЧСС [31]. Назначение бисопролола у больных, перенесших ИМ, требует длительной титрации дозы этого препарата (на протяжении до 3-х месяцев) [97; 113], что не всегда выполнимо в условиях реальной врачебной практики, а также требует оценки его эффективности [114]. Поэтому важным представляется определение индивидуальной стартовой дозы бисопролола, при приеме которой максимально быстро и безопасно достигалась бы целевая ЧСС (55-60 уд/мин).
Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Особенности течения и фармакотерапии артериальной гипертензии у пациентов, перенесших инфаркт миокарда2009 год, кандидат медицинских наук Бедарева, Ирина Валерьевна
Сравнительная эффективность разных лекарственных схем в профилактике осложнений постинфарктного периода2011 год, доктор медицинских наук Гафурова, Разият Магомедтагировна
Особенности и обоснование эффективности бета-адреноблокаторов разной растворимости у больных стабильной стенокардией, ассоциированной с гипертонической болезнью, в амбулаторных условиях2008 год, кандидат медицинских наук Акулова, Евгения Сергеевна
Небиволол во вторичной профилактике у больных, перенесших инфаркт миокарда2005 год, кандидат медицинских наук Быкова, Елена Федоровна
Влияние терапии спираприлом на функциональное состояние эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда, с разными генотипами гена ангиотензинпревращающего фермента2004 год, кандидат медицинских наук Рябова, Татьяна Сергеевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Замахина Ольга Владимировна, 2019 год
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Амбулаторный регистр больных, перенесших острый инфаркт миокарда (ПРОФИЛЬ-ИМ): данные о догоспитальной терапии в сравнении с регистром ЛИС-3. / Н.П. Кутишенко [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2018. - Т. 14, № 1. - С. 88-93.
2. Анализ данных и процессов: учеб. пособие / А.А. Барсегян [и др.]. - 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: БХВ-Петербург, 2009. - 512 с.
3. Анализ показателей смертности от инфаркта миокарда в Российской Федерации в 2006 и 2015 годах / И.В. Самородская [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Т. 15, № 11. - С. 22-26.
4. Ахмедова, Э.Б. Определение нарушений вегетативной нервной системы в кардиологической практике: фокус на анализ вариабельности сердечного ритма / Э.Б. Ахмедова, Б.У. Марданов, М.Н. Мамедов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 11, № 4. - С. 426-430.
5. Баевский, Р.М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / Р.М. Баевский, Г.Г. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2015. - № 2. - С. 108.
6. Барбараш, О.Л. Основные факторы, определяющие риск развития повторного инфаркта миокарда / О.Л. Барбараш, Д.Ю. Седых, Е.В. Горбунова // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 26-31.
7. Белоусова, Н.С. Влияние коррекции железодефицитных состояний легкой степени на клинические проявления ишемической болезни сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.С. Белоусова. - Томск, 2012. - 23 с.
8. Бойцов, С.А. Смертность и факторы риска неинфекционных заболеваний в России: особенности, динамика, прогноз / С.А. Бойцов, А.Д. Деев, С.А. Шальнова // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 1. - С. 5-13.
9. Боровиков, В.П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA: учебное пособие для вузов / В.П. Боровиков. - М.: Горячая линия - Телеком, 2016. - 288 с.
10. Брагина, А.Е. Современные позиции бета-адреноблокаторов в кардиологии: от рекомендаций к реальной практике / А.Е. Брагина // Лечащий врач. - 2010. - № 7. - С. 50.
11. Васюк, Ю.А. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца / Ю.А. Васюк, М.В. Копеева, О.Н. Корнеева // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 95, № 3. - С. 1-28.
12. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / под ред. А.М. Вейн. - М.: МИА, 2000. - 752 с.
13. Влияние генного полиморфизма ß1-адренорецептора (ADRB1) на эффективность применения карведилола / С.Н. Шилов [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2011. - № 5. - С. 8.
14. Влияние комплексной программы реабилитации на показатели вариабельности ритма сердца пациентов, перенесших острый коронарный синдром / Ю.В. Чистякова [и др.] // СаМюСоматика. - 2017. - Т. 8, № 1. - С. 84.
15. Влияние медикаментозной терапии на клиническое течение постинфарктного периода и прогноз больных, перенесших инфаркт миокарда, по данным популяционного регистра / А.А. Гарганеева [и др.] // Медицина в Кузбассе. - 2014. - № 4. - С. 37-42.
16. Влияние частоты сердечных сокращений у больных с инфарктом миокарда с зубцом Q и сниженной систолической функцией левого желудочка на клиническое течение и ближайшие исходы заболеваний / Е.Н. Амосова [и др.] // Сердце и сосуды. - 2012. - Т. 38, № 2. - С. 57-66.
17. Возрастные особенности изменения показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц / Бойцов С.А. [и др.] // Вестник аритмологии. - 2002. - № 26. - С. 57-60.
18. Вторичная профилактика в клиническом ведении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ключевые компоненты, стандарты и критерии эффективности (Консенсусный документ Секции кардиореабилитации Европейской ассоциации по кардиоваскулярной профилактике и реабилитации) / МТ. Piepoli [и др.] // Кардиология. - 2014. - Т. 54, № 11. - С. 87-104.
19. Галкина, М.В. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечнососудистые заболевания: парадигма коморбидности / М.В. Галкина, Е.И. Богатова, А.Ф. Вагапова // Инфекционно-воспалительные заболевания как междисциплинарная проблема: материалы II межрегиональной научно-практической конференции. - Саранск, 2018. - С. 28-32.
20. Генетические аспекты индивидуальной чувствительности к бетаксололу у больных артериальной гипертонией / Л.О. Минушкина [и др.] // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 3. - С. 20-26.
21. Герцев, А.В. Особенности синдрома взаимного отягощения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей на фоне тревожно-депрессивных расстройств / А.В. Герцев // Вестник психотерапии. -2016. - Т. 65, № 59. - С. 51-63.
22. Гиляревский, С.Р. Роль повышенной активности симпатического отдела вегетативной нервной системы в развитии осложнений сердечно -сосудистых заболеваний у больных артериальной гипертонией: фармакологические аспекты / С.Р. Гиляревский // Системные гипертензии. -2014. - № 3. - С. 88-94.
23. Гиперсимпатикотония в патогенезе развития артериальной гипертонии и поражения сердца у лиц молодого и среднего возраста: возможности бисопролола в кардиопротекции / О.Д. Остроумова [и др.] // Кардиология. -2018. - V. 58, № 3. - Р. 63-72.
24. Горбунов, В.Н. Генетика в клинической практике / В.Н. Горбунов, М.А. Корженевская. - СПб.: СпецЛит, 2015. - 329 с.
25. Грозева, Я.В. Динамика вегетативного статуса у пациентов пожилого и старческого возраста со стабильной стенокардией на фоне применения различных вариантов антиангинальной терапии / Я.В. Грозева, С.Е. Ушакова, Д.И. Королев // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2013. - Т. 18, № 2. - С. 33-38.
26. Демидова, И.В. Влияние бисопролола на вариабельность сердечного ритма у больных хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA / И.В. Демидова, С.Н. Терещенко, B.C. Моисеев // Человек и лекарство: сборник тезисов VII Российского национального конгресса. - М., 2000. - С. 34.
27. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Клинические рекомендации. - М.: Министерство здравоохранения РФ, 2013. -53 с.
28. Диагностические возможности ритмокардиографии при верифицированной стабильной стенокардии напряжения / Миронова Т.Ф. [и др.] // Сборник материалов III Съезда терапевтов Уральского федерального округа. -Екатеринбург, 2016. - С. 51-52.
29. Диспансерное наблюдение больных хроническими неинфекционными заболеваниями и пациентов с высоким риском их развития: методические рекомендации / под ред. С.А. Бойцова, А.Г. Чучалина. - М., 2014. - 112 с.
30. Дисфункция вегетативной регуляции у пациентов с сахарным диабетом второго типа / И.О. Елизарова [и др.] // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2015. - Т. 18, № 1. - С. 61-67.
31. Достижение целевого уровня частоты сердечных сокращений покоя у пациентов со стабильной стенокардией и артериальной гипертонией на фоне терапии Р-адреноблокаторами в реальной клинической практике / Ж.Д. Кобалава [и др.] // Кардиология. - 2013. - Т. 53, № 7. - С. 13-23.
32. Жемайтите, Д. Автономный контроль сердечного ритма у больных ИБС в зависимости от сопутствующей патологии или осложнений / Д. Жемайтите, Г. Варонецкас, Г. Жилюкас // Физиология человека. - 1999. - № 3. - С. 79-90.
33. Изучение зависимостей между показателями вариационной пульсометрии, энтропии ритма сердца, временного и спектрального анализов вариабельности ритма сердца в норме и при ишемической болезни сердца / Н.Ю. Дурнова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 3. - С. 607-611.
34. Изучение практики назначения бета-адреноблокаторов и ее соответствия современным клиническим рекомендациям в рамках двух амбулаторных регистров сердечно-сосудистых заболеваний / С.Ю. Марцевич [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 3. - С. 260-264.
35. Инфаркт миокарда на рубеже двух столетий: демографические и социальные тенденции / А.А. Гарганеева [и др.] // Клиническая медицина. -2016. - Т. 94, № 6. - С. 463-466.
36. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Рекомендации Российского кардиологического общества. - 2017. - URL: http://scardio.ru/content/Guidelines/Cardiovascular-prof-2017.pdf (дата обращения: 23.05.2018).
37. Клиническая ритмокардиография при ишемической болезни сердца / Т.Ф. Миронова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017. -№ 5. - С. 69.
38. Клиническая фармакогенетика: учебное пособие / Д.А. Сычев [и др.]. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 248 с.
39. Клиническая фармакология: учебник / под ред. В.Г. Кукес, Д.А. Сычева. - 5-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 1024 с.
40. Клиническая эффективность бисопролола у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от типа полиморфного маркера гена ADRB-1 /
Б.А. Аляви [и др.] // Буковинський медичний вюник. - 2014. - Т. 18, № 1. - URL: http://www.nbuv.gov.ua/UJRN/bumv_2014_18_1_4 (дата обращения: 17.09.2018).
41. Комиссарова, С.М. Первичная гипертрофическая кардиомиопатия: клинико-гемодинамические, морфологические и генетические особенности, прогноз и индивидуализация лечения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С.М. Комиссарова. - Минск, 2015. - 46 с.
42. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения / Р.Г. Оганов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 5-66.
43. Коморбидность у больных ишемической болезнью сердца: гендерные особенности / А.Н. Сумин [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 5. - С. 622-629.
44. Корнеева, О.Н. Возможности бисопролола в терапии сердечнососудистых заболеваний / О.Н. Корнеева // Лечащий врач. - 2013. - № 3. - С. 107.
45. Котова, О.В. Сочетание сердечно-сосудистых заболеваний и тревоги / депрессии у пожилых пациентов: как повысить эффективность лечения и качество жизни / О.В. Котова, Е.С. Акарачкова // РМЖ. - 2018. - Т. 26, № 1 - С. 95-99.
46. Крючков, Д.В. Первичный и повторный инфаркт миокарда: различия в отдаленной выживаемости пациентов / Д.В. Крючков, Г.В. Артамонова // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2015. - № 3. -С. 47-52.
47. Кулешова, Э.В. Дифференцированное применение бета-блокаторов и антагонистов кальция при лечении стабильной стенокардии напряжения: пособие для врачей / Э.В. Кулешова, В.М. Тихоненко, Е.А. Демченко; под ред. В.А. Алмазова. - СПб., 2000. - 24 с.
48. Кулешова, Э.В. Хроническая ишемическая болезнь сердца / Э.В. Кулешова, А.В. Панов // Кардиология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Е.В. Шляхто. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - С. 408-423.
49. Кулешова, Э.В. Частота сердечных сокращений как фактор риска у больных ишемической болезнью сердца / Э.В. Кулешова // Вестник аритмологии. - 1999. - № 13. - С. 75-83.
50. Кушаковский, М.С. Аритмии сердца. Расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости. Причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника, лечение: руководство для врачей / М.С. Кушаковский. . - 3-е изд., испр. и доп. - СПб.: Фолиант, 2004. - 672 с.
51. Леонова, М.В. Влияние курения на эффективность кардиоваскулярных препаратов / М.В. Леонова // Consilium medicum. - 2013. - Т. 15, № 1. - С. 50-55.
52. Лукина, Ю.В. Лекарственные препараты и курение / Ю.В. Лукина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - Т. 1, №1. - С. 31-36.
53. Лукина, Ю.В. Шкала Мориски-Грина: плюсы и минусы универсального теста, работа над ошибками / Ю.В. Лукина, С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 1. - Р. 63-65.
54. Лупанов, В.П. Влияние кардиоселективного бета-блокатора бисопролол на предупреждение эффектов бета-адренэргической стимуляции и препятствие реализации кардиотоксического влияния катехоламинов при лечении больных с ССЗ / В.П. Лупанов // Медицинский совет. - 2016. - № 13. -С. 48-55.
55. Магхрауи, Уалид. Сравнительная клинико-функциональная характеристика эффективности и безопасности терапии препаратами небиволол и бисопролол у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью лёгких: автореф. дис. ... канд. мед. наук / У. Магхрауи. - М., 2012. - 26 с.
56. Малкова, М.И. Определение адренореактивности организма по адренорецепции клеточной мембраны при сердечно-сосудистой патологии / М.И. Малкова, О.В. Булашова, Е.В. Хазова // Практическая медицина. - 2013. -Т. 71, № 3. - С. 20-23.
57. Манак, Н.А. Вариабельность сердечного ритма при постинфарктном кардиосклерозе после чрезкожной ангиопластики и стентирования коронарных
артерий / Н.А. Манак, И.С. Карпова, И.Д. Козлов // Кардиология в Беларуси. -2010. - № 3. - С. 123-128.
58. Матюшкина, А.А. Выявление различий во фрактальных размерностях скатерограмм при первичных и повторных инфарктах миокарда / А.А. Матюшкина // Аспирантские чтения - 2015: материалы научно-практической конференции с международным участием «Молодые учёные XXI века - от идеи к практике». - Самара: Аэропринт, 2015. - С. 229-230.
59. Медикаментозная терапия пациентов, перенесших инфаркт миокарда, как важнейшая составляющая поликлинического этапа кардиореабилитации / А.А. Гарганеева [и др.] // Са^юСоматика. - 2015. - № 3. - С. 22-26.
60. Методические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии / А.Г. Чучалин [и др.]. - URL: http://www.spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/ (дата обращения: 28.09.2018).
61. Методология научных исследований в клинической медицине / Н.В. Долгушина [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 112 с.
62. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В.М. Михайлов. - 2-е изд., перераб. и доп. - Иваново: Ивановская гос. мед. академия, 2002. - 288 с.
63. Морозова, Т.Е. Хроническая ишемическая болезнь сердца. Клиническая фармакология / Т. Е Морозова, О.А. Вартанова, М.А. Чукина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 254 с.
64. Морфофункциональные особенности сердечно-сосудистой системы у специалистов военно-морского флота в зависимости от полиморфизмов генов ß1- и ß2-адренорецепторов / Ефимов С.В. [и др.] // Трансляционная медицина. -2016. - Т. 3, № 5. - С. 13-24.
65. Мубаракшина, О.А. Современные подходы к терапии метаболического синдрома: роль кардиоселективных бета-адреноблокаторов / О.А. Мубаракшина // Фарматека. - 2011. - № 16. - С. 80-84.
66. Мурзина, М.А. Сравнительная характеристика заболеваемости инфарктом миокарда в различных субъектах Федерации Приволжского федерального округа / М.А. Мурзина, Е.А. Мельникова, Д.Е. Мильчаков // Новейшие достижения и успехи развития медицины и фармакологии: сб. науч. трудов по итогам международной научно-практической конференции. -Краснодар, 2017. - С. 12-15.
67. Нарзуллаева, А.Р. Эффективность бисопролола в терапии сердечнососудистых заболеваний / А.Р. Нарзуллаева, З.О. Шохзодаева, Ф.И. Шарипова // Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. - 2015. - № 2.
- с. 74-84.
68. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / Л.М. Макаров [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 19, № 2. - С. 6-71.
69. Недогода, С.В. Национальные клинические рекомендации по ожирению: концепция и перспективы / С.В. Недогода, И.Н. Барыкина, А.С. Саласюк // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2017. - Т. 61, № 1. - С. 134-140.
70. Недошивин, А.О. Применение бета-адреноблокаторов на этапах сердечно-сосудистого континуума / А.О. Недошивин, О.В. Орлова // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т. 20, № 4. - С. 249-254.
71. Николаева, Т.О. Особенности вариабельности ритма сердца при инфаркте миокарда у женщин / Т.О. Николаева, В.В. Аникин, О.А. Изварина // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=21136 (дата обращения: 20.10.2018).
72. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова; под ред. академика РАМН Ю.Л. Шевченко. - 2-е изд.
- М.: Олма Медиа Групп, 2007. - 320 с.
73. Олейников, В. Пульсурежающая терапия при синусовом ритме / В. Олейников, А. Кулюцин, М. Лукьянова // Врач. - 2010. - № 11. - С. 26-30.
74. Осипова, О.А. Нейрогуморальные и гемодинамические механизмы хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца, постинфарктным кардиосклерозом при длительном медикаментозном лечении и реваскуляризации: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.А. Осипова. -М., 2013. - 47 с.
75. Особенности вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний среди пациентов разных возрастных групп, перенесших инфаркт миокарда, на примере амбулаторного кардиологического учреждения / С.Б. Фитилев [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 3. - С. 317-322.
76. Остроумова, О.Д. Бисопролол - альтернативы нет / О.Д. Остроумова, М.Л. Максимов, В.М. Фомина // Справочник поликлинического врача. - 2013. -№ 11. - С. 13-17.
77. Остроумова, О.Д. Хроническая обструктивная болезнь легких и коморбидные сердечно-сосудистые заболевания: взгляд с позиций рекомендаций / О.Д. Остроумова, А.И. Кочетков // Consilium Medicum. - 2018. - Т. 20, № 1. - С. 54-61.
78. Оценка терапии бета-блокаторами у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом в амбулаторной клинической практике / Комкова Н.А. [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. -Т. 16, № 6. - С. 111-114.
79. Петри, А. Наглядная медицинская статистика: учебное пособие / А. Петри, К. Сэбин.; пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. - 3-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 216 с.
80. Петров, В.И. Клиническая фармакология и фармакотерапия в реальной врачебной практике: мастер-класс / В.И. Петров. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. -880 с.
81. Подходы к оценке нормы вариабельности ритма сердца / А.Я. Кравченко [и др.] // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2000. -Т. 3, № 2. - С. 15-18.
82. Пономарев, Д.С. Значение оценки качества жизни пациентов в кардиологии / Д.С. Пономарев // International scientific review. - 2016. - Т. 12, № 2. - С. 281-284.
83. Практика применения бета-адреноблокаторов у больных с сердечнососудистыми заболеваниями при хронических болезнях органов дыхания. Данные амбулаторных регистров ПРОФИЛЬ и РЕКВАЗА / С.Ю. Марцевич [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 4. -С. 469-475.
84. Прогностическое значение временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма в отношении внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда / С.А. Болдуева [и др.] // Вестник аритмологии. -2002. - № 24. - С. 17-21.
85. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений и заболеваемость инфарктом миокарда и инсультом пациентов поликлиники при многолетнем наблюдении / Б.А. Сидоренко [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2017. - № 1. - С. 55-60.
86. Пустовит, Е.В. Взаимосвязь показателей биологического возраста с ранними проявлениями хронических неинфекционных заболеваний у лиц молодого и зрелого возраста / Е.В. Пустовит, Т.В. Болотнова // Медицинская наука и образование Урала. - 2016. - Т. 17, № 2. - С. 99-102.
87. Пятилетняя динамика вторичной медикаментозной профилактики у пациентов со стабильной стенокардией на уровне специализированного амбулаторного звена г. Москвы (фармакоэпидемиологическое исследование) / С.Б. Фитилев [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2018. -Т. 14, № 2. - С. 244-251.
88. Рабочая группа Европейского общества кардиологов по бета-блокаторам. Документ о соглашении экспертов по блокаторам бета-адренергических рецепторов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. - Т. 4, № 1. - С. 99-124.
89. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2000. - 312 с.
90. Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. EASD/ESC / P.J. Grant [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 19, № 3. - С. 7-61.
91. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. ESC 2013 / G. Montalescot [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2014. - Т. 111, № 7. - С. 7-79.
92. Римашевская, Н.М. Социальная политика сбережения народа: радикальное изменение негативного тренда здоровья российского населения / Н.М. Римашевская // Экономические и социальные перемены: факты, тенденции, прогноз. - 2010. - Т. 12, № 4. - С 48-61.
93. Савельева, Е.Г. Клиническая и инструментальная оценка эффективности бетаксолола у больных гипертонической болезнью: генетические аспекты индивидуальной чувствительности: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Г. Савельева. - М., 2007. - 25 с.
94. Самородская, И.В. Вклад четырех групп неинфекционных заболеваний в смертность населения регионов Российской Федерации в 2015 г / И.В. Самородская, В.Н. Ларина, С.А. Бойцов // Профилактическая медицина. -2018. - Т. 21, № 1. - С. 32-38.
95. Самородская, И.В. Повторный инфаркт миокарда: оценка, риски, профилактика / Самородская И.В., Бойцов С.А. // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Т. 146, № 6. - С. 139-145.
96. Сафронова, Э.А. Автономная кардионевропатия при ишемической болезни сердца / Э.А. Сафронова, Т.Ф. Миронова, Д.А. Учаев // Клиническая медицина. - 2013. - Т. 91, № 8. - С. 25-28.
97. Симпозиум «Актуальные вопросы применения бета-блокаторов в клинической практике: все ли известно практическому врачу» // РМЖ. - 2017. -№ 5. - С. 1841-1845.
98. Солодун, М.В. Клинико-прогностическое значение полиморфизма некоторых генов-кандидатов у пациентов, перенесших инфаркт миокарда: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В. Солодун. - Рязань, 2016. - 24 с.
99. Солодун, М.В. Предикторы долгосрочного прогноза при инфаркте миокарда: фокус на фармакогенетику / Солодун М.В., С.С. Якушин // Архивъ внутренней медицины. - 2016. - Т. 6, № 2. - С. 51 -54.
100. Сравнительная эффективность карведилола и бисопролола у больных сахарным диабетом 2-го типа, перенесших инфаркт миокарда / М.Е. Стаценко [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - Т. 4, № 2. - С. 30 -33.
101. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации Министерства Здравоохранения РФ. 2016. - URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/133 (дата обращения: 17.08.2018).
102. Субклинический тиреотоксикоз и сердечно-сосудистая система / Т.Ю. Демидова [и др.] // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2017. -Т. 19, № 2. - С. 16-21.
103. Сыродоев, А.М. Современные особенности течения острого инфаркта миокарда / А.М. Сыродоев, А.В. Гулин, С.Н. Симонов // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2015. - Т. 20, № 6. -С. 1630-1633.
104. Сычев, Д.А. Фармакогенетическое тестирование по CYP2D6 и CYP2C19: значение для персонализации применения лекарственных средств в клинической практике / Д.А. Сычев, Н.А. Миронова // Лаборатория. - 2012. - № 4. - С. 11-13.
105. Тарловская, Е.И. Синусовая тахикардия: дифференциальная диагностика и лечение / Е.И. Тарловская, Н.А. Козиолова // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2016. - Т. 15, № 5. - С. 349-356.
106. Тарловская, Е.И. Фармакоэкономический анализ использования пульсурежающих препаратов у пациентов с ишемической болезнью сердца /
Е.И. Тарловская, Т.И. Чудиновских // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 1. - С. 40-44.
107. Тенденции в заболеваемости, смертности и летальности от острого инфаркта миокарда, эффективности оказания помощи больным; прогнозирование исходов инфаркта миокарда; соотношение инфаркта миокарда и мозгового инсульта; смертности от инфаркта и потребления алкоголя /
B.В. Гафаров [и др.] // Мониторирование сердечно-сосудистой заболеваемости, смертности и их факторов риска в разных регионах мира (проект ВОЗ MONICA). - Новосибирск, 2016. - С. 176-243.
108. Травникова, Е.О. Частота сердечных сокращений как фактор сердечно-сосудистого риска у больных с острым коронарным синдромом и стабильной стенокардией напряжения: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Е.О. Травникова. - Пермь, 2014. - 22 с.
109. Тревожные расстройства в общеврачебной практике: руководство / Л.С. Чутко [и др.]; под ред. Л.С. Чутко. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2010. - 192 с.
110. Ховасова, Н.О. Железодефицитная анемия и латентный дефицит железа в практике терапевта: диагностика и лечение / Н.О. Ховасова, Е.Д. Ларюшкина // Амбулаторный прием. - 2015. - Т. 1, № 1 (1). - С. 6-9.
111. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Рекомендации общества специалистов по сердечной недостаточности и Российского кардиологического общества. - 2016. URL: http://www.scardio.ru/content/ Guidelines/Rekomendacii_hronich_nedost_2016_ÜSSN.pdf (дата обращения: 22.09.2017).
112. Частота сердечных сокращений и ее ассоциации с основными факторами риска в популяции мужчин и женщин трудоспособного возраста /
C.А. Шальнова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. -Т. 13, № 6. - С. 819-826.
113. Чурикова, Я.В. Эффективность различных вариантов антиангинальной терапии у пациентов пожилого и старческого возраста со
стабильной стенокардией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Я.В. Чурикова. -Иваново, 2014. - 22 с.
114. Шевченко А.О. Роль бета-блокаторов в практике кардиолога в свете последних исследований. - URL: https://internist.ru/publications/detail/rol-beta-blokatorov-v-praktike-kardiologa-v-svete-poslednih-issledovaniy/?sphrase_id=169813 (дата обращения: 09.08.2018).
115. Шпектор, А.В. Современные подходы к вторичной профилактике острого инфаркта миокарда / А.В. Шпектор, Е.Ю. Васильева // Креативная кардиология. - 2014. - № 2. - С. 71-80.
116 . Эффективность применения оригинального бисопролола в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца с сохранной фракцией выброса / Т.И. Чудиновских [и др.] // СаМюСоматика. - 2015. - № S1. - С. 100.
117. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M.F. Piepoli [et al.] // Eur Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 29. - Р. 2315-2381.
118. A novel polymorphism in the gene coding for the beta(1)-adrenergic receptor associated with survival in patients with heart failure / M. Borjesson [et al.] // Eur Heart J. - 2000. - Vol. 21, № 22. - P. 1853-1858.
119. A polymorphism in the beta1 adrenergic receptor is associated with resting heart rate / K. Ranade [et al.] // Am J Hum Genet. - 2002. - Vol. 70, № 4. - P. 935 -942.
120. A progressive increase in cardiovascular risk assessed by coronary angiography in non-diabetic patients at sub-diabetic glucose levels / S. Schinner [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2011. - № 10. - Р. 56.
121. ACC/AHA Guidelines for Ambulatory Electrocardiography. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on
Practice Guidelines (Committee to Revise the Guidelines for Ambulatory Electrocardiography). Developed in collaboration with the North American Society for Pacing and Electrophysiology / M.H. Crawford [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1999. -Vol. 34, № 3. - P. 912-948.
122. Adrenergic receptor polymorphisms and prevention of ventricular arrhythmias with bucindolol in patients with chronic heart failure / R.G. Aleong [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2013. - Vol. 6, № 1. - P. 137-143.
123. Adrenergic-pathway gene variants influence beta-blocker-related outcomes after acute coronary syndrome in a race-specific manner / S. Cresci [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2012. - Vol. 60, № 10. - P. 898-907.
124. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study / H.L. White [et al.] // Eur J Heart Failure. - 2003. - Vol. 5, № 4. - P.463-468.
125. Association between beta-1 and beta-2 adrenergic receptor gene polymorphisms and the response to beta-blockade in patients with stable congestive heart failure / P. de Groote [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2005. - Vol. 15, № 3. - P. 137-142.
126. Association of beta-1 and beta-2 adrenergic receptor gene polymorphisms with myocardial infarction / A. Yilmaz [et al.] // J Clin Lab Anal. - 2009. - Vol. 23, № 4. - P. 237-243.
127. Association of beta-adrenergic receptor polymorphisms and mortality in carvedilol-treated chronic heart-failure patients / M. Petersen [et al.] // Br J Clin Pharmacol. - 2011. - Vol. 71, № 4. - P. 556-565.
128. Association of common polymorphisms in ß1-adrenergic receptor with antihypertensive response to Carvedilol / D. Si [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. -2014. - Vol. 64, № 4. - P. 306-309.
129. Association of heart diseases with COPD and restrictive lung function-results from a population survey / B. Eriksson [et al.] // Respir Med. - 2013. - Vol. 107, № 1. - P. 98-106.
130. Association of the beta-1 adrenergic receptor carboxyl terminal variants with left ventricular hypertrophy among diabetic and non-diabetic survivors of acute myocardial infarction / A.E. Hakalahti [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2010. - Vol. 9, № 42. - P. 1-7.
131. Azevedo, E.R. Parasympathetic control of cardiac sympathetic activity: normal ventricular function versus congestive heart failure / E.R. Azevedo, J.D. Parker // Circulation. - 1999. - Vol. 100, № 3. - P. 274-279.
132. Berinstein, E. Recent developments and future directions for the use of pharmacogenomics in cardiovascular disease treatments / E. Berinstein, A. Levy // Expert Opin Drug Metab Toxicol. - 2017. - Vol. 3, № 9. - P. 973-983.
133. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms confer differential function and predisposition to heart failure / J. Mialet Perez [et al.] // Nat Med. - 2003. - Vol. 9, № 10. - P. 1300-1305.
134. Beta1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol / Johnson J.A. [et al.] // Clin Pharmacol Ther. - 2003. - Vol. 74, № 1. -P. 44-52.
135. Beta-Adrenergic receptor polimorphisms and responses during titration of metoprolol controlled release/extended release in heart failure / S.G. Terra [et al.] // Clin Pharmacol Ther. - 2005. - Vol. 77, № 3. - P. 127-137.
136. Bisoprolol pharmacokinetics and body composition in patients with chronic heart failure: a longitudinal study / K. Cvan Trobec [et al.] // Eur J Clin Pharmacol. -2016. - Vol. 72, № 7. - P. 813-822.
137. Braunwald, E. Expanding indications for beta-blockers in heart failure / E. Braunwald // N Engl J Med. - 2001. - Vol. 344, № 22. - P. 1711-1712.
138. Brodde, O.E. Beta-1 and beta-2 adrenoceptor polymorphisms: functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses / O.E. Brodde // Pharmacol Ther. - 2008. - Vol. 117, № 1. - P. 1-29.
139. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update 2016 / N. Townsend [et al.] // Eur Heart J. - 2016. - V. 37, № 42. - P. 3232-3245.
140. Cardiovascular disease in the Eastern Mediterranean region: epidemiology and risk factor burden / K. Turk-Adawi [et al.] // Nat Rev Cardiol. - 2018. - Vol. 15, № 2. - Р. 106-119.
141. Class effect of beta-blockers in survivors of ST-elevation myocardial infarction: A nationwide cohort study using an insurance claims database / T. T. Lin [et al.] // Sci Rep. - 2015. - № 5; URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4642576/ (дата обращения: 14.09.2018).
142. Comparison of subgroups assigned to medical regimens used to suppress cardiac ischemia (the Asymptomatic Cardiac Ischemia Pilot [ACIP] Study) / C. Pratt [et al.] // Am J Cardiol. - 1996. - Vol. 77, №15. - Р. 1302-1309.
143. Copie, X. Predictive Pover of Increased Heart Rate. Versus Depressed Left Ventricular Ejection Fraction and Heart Rate Variability for Risk Stratification After Myocardial Infarrction / X. Copie, K. Hnatkova, A. Staunton // J Am Coll Cardiol. -1996. - Vol. 27, № 2. - Р. 270-276.
144. Decreased badrenergic receptor density and catecholamine response in male cigarette smokers. A study of monozygotic twin pairs discordant for smoking / K.E. Laustiola [et al.] // Circulation. - 1988. - Vol. 78, № 5. - Pt. 1. - Р. 1234-1240.
145. Delayed coronary reperfusion is ineffective at impeding the dynamic increase in cardiac efferent sympathetic nerve activity following myocardial ischemia /T.M. Hall [et al.] // Basic Res Cardiol. - 2016. - Vol. 111, № 3. - Р. 35.
146. Development and evaluation of the Seattle Angina Questionnaire: a new functional status measure for coronary artery disease / J.A. Spertus [et. al.] // J Am Coll Cardiol. - 1995. - Vol. 25, № 2. - Р. 333-341.
147. Discharge heart rate and mortality after acute myocardial infarction / M.F. Seronde [et al.] // Am J Med. - 2014. - Vol. 127, № 10. - Р. 954-962.
148 . Discontinuation of beta-blockers in cardiovascular disease: UK primary care cohort study / P.R. Kalra [et al.] // J Cardiol. - 2013. - Vol. 167, № 6. - Р. 26952699.
149. Double-blind comparison of the cardioselective beta-blockers bisoprolol and atenolol in hypertension: the Bisoprolol International Multicenter Study (BIMS) / F.R. Buhler [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. - 1986. - Т. 8. № 11. - Р. 122-127.
150 . Effect of Beta-Blocker Dose on Survival After Acute Myocardial Infarction / J. Goldberger [et al.] // J Am Coll Cardiol. - Vol. 66, № 13. - Р. 14311441.
151. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure / M. Packer [et al.] // N Engl J Med. - 2001. - Vol. 344, № 22. - Р. 1651-1658.
152. Evaluation for airway obstruction in adult patients with stable ischemic heart disease / M. Mahendra [et al.] // Indian Heart J. - 2018. - Vol. 70, № 2. - Р. 266271.
153. Evans, W.E. Pharmacogenomics: marshalling the human genome to individualise drug therapy / W.E. Evans // Gut. - 2003. - № 52. - Р. 10-18.
154. Evidence for primary genetic determination of heart rate regulation: chromosomal mapping of a genetic locus in rat / R. Kreutz [et al.] // Circulation. -1997. - Vol. 96, № 4. - Р. 1078-1081.
155. Ewing, J.A. Detecting alcoholism: The CAGE questionnaire / J.A. Ewing // JAMA. - 1984. - № 252. - Р. 1905-1907.
156. Expert consensus document: A 'diamond' approach to personalized treatment of angina / R. Ferrari [et al.] // Nat Rev Cardiol. - 2018. - Vol. 15, № 2. - Р. 120-132.
157. Ferrari, R. Heart rate reduction in coronary artery disease and heart failure / R. Ferrari, K. Fox // Nat Rev Cardiol. - 2016. - Vol. 13, № 8. - Р. 493-501.
158. Gao, X. Impact of CYP2D6 and ADRB1 polymorphisms on heart rate of post-PCI patients treated with metoprolol / X. Gao, H.Wang, H.Chen // Pharmacogenomics. 2017. - URL: https://www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/pgs-2017-0203 (дата обращения: 12.10.2018).
159. Genomic prediction of coronary heart disease / G. Abraham [et al.] // Eur Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 43. - Р. 3267-3278.
160. Genotype-based clinical trials in cardiovascular disease / N.L. Pereira [et al.] // Nat Rev Cardiol. - 2015. - Vol. 12, № 8. - P. 475-87.
161. Haasis, R. Exercise blood pressure and heart rate reduction 24 and 3 hours after drug intake in hypertensive patients following 4 weeks of treatment with bisoprolol and metoprolol: a randomized multicentre double-blind study (BISOMET) / R. Haasis, H. Bethge // Eur Heart J. - 1987. - № 8. - P. 103-113.
162. Heart rate as a prognostic risk factor in patients with coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a subgroup analysis of a randomised controlled trial / K. Fox [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 372, № 9641. - P. 817-821.
163. Heart rate control is associated with reduced cardiovascular events in Asian patients with coronary artery disease treated with bisoprolol (BISO-CAD): results from a multi-national, real-world experience / Y. Chen [et al.] // Curr Med Res Opin. -2018. - Vol. 34, № 2. - P. 217-225.
164. Heart rate correlates with severity of coronary atherosclerosis in young postinfarction patients / A. Perski [et al.] // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116, № 5. -Pt 1. - P. 1369-1373.
165. Heart rate variability and ischaemia in patients with coronary heart disease and stable angina pectoris; influence of drug therapy and prognostic value. TIBBS Investigators Group. Total Ischemic Burden Bisoprolol Study / F. Weber [et al.] // Eur Heart J. - 1999. - Vol. 20, № 1. - P. 38-50.
166. Heart rate variability in patients with coronary artery disease receiving bisoprolol / W. Kolasinska-Kloch [et al.] // Acta Cardiol. - 2004. - Vol. 59, № 2. -P. 203-205.
167. Hyperdynamic circulation and the insulin resistance syndrome ("syndrome X") / M.P. Stern [et al.] // Hypertension. - 1992. - Vol. 20, № 6. - P. 802-808.
168. Impact of acute beta-blocker therapy for patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction / C.D. Miller [et al.] // Am J Med. - 2007. - Vol. 120, № 8. - P. 685-692.
169. Impact of the ß-1 adrenergic receptor polymorphism on tolerability and efficacy of bisoprolol therapy in Korean heart failure patients: association between ß adrenergic receptor polymorphism and bisoprolol therapy in heart failure (ABBA) study / H.Y. Lee [et al.] // Korean J Intern Med. - 2016. - Vol. 31, № 2. - P. 277-287.
170. Impact of the ß1-adrenoceptor Arg389Gly polymorphism on heart-rate responses to bisoprolol and carvedilol in heart-failure patients / T. Rau [et al.] // Clin Pharmacol Ther. - 2012. - Vol. 92, № 1. - P. 21-28.
171 . Inadequate heart rate control despite widespread use of beta-blockers in outpatients with stable CAD: findings from the international prospective CLARIFY registry / M. Tendera [et al.] // Int J Cardiol. - 2014. - Vol. 176, № 1. - P. 119-124.
172. Infl uence of age and gender on autonomic regulation of heart / H.A. Abhishekh [et al.] // J Clin Monit Comput. - 2013. - Vol. 27, № 3. - P. 259-264.
173. Influence of age, sex, body size, smoking, and beta blockade on key gas exchange exercise parameters in an adult population / S. Gläser [et al.] // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2010. - Vol. 17, № 4. - P. 469-476.
174. Influence of bisoprolol on blood glucose, glucosuria, and haemoglobin A1 in noninsulin-dependent diabetics / H.U. Janka [et al.] // Cardiovasc Pharmacol. -1986. - № 11. - P. S96-99.
175 . Influence of CYP2D6 Genotype on Metoprolol Plasma Concentration and beta-Adrenergic Inhibition During Long-Term Treatment: A Comparison With Bisoprolol / T. Nozawa [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. - 2005. - Vol. 46, № 5. -P. 713-720.
176. Insufficient control of heart rate in stable coronary artery disease patients in Latvia / I. Balode [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2014. - Vol. 50, № 5. - P. 295-302.
177. Iwai, C. Arg389Gly polymorphism of the human beta 1-adrenergic receptor in patients with nonfatal acute myocardial infarction / C. Iwai // Am Heart J. - 2003. -Vol. 146, № 1. - P. 106-109.
178 . Jabbal, S. Tolerability of Bisoprolol on Domiciliary Spirometry in COPD / S. Jabbal, B.J. Lipworth // Lung. - 2018. - Vol. 196, № 1. - P. 11-14.
179 . Jaillon, P. Genetic polymorphism of beta-adrenergic receptors and mortality in ischemic heart disease / P. Jaillon, T. Simon // Therapie. - 2007. - Vol. 62, № 1. - P. 1-7.
180. Kannel, W. Secular blood pressure trends in normotensive persons: the Framingham Study / W.B. Kannel, R.J. Garrison, A.L. Dannenberg // Am Heart J. -1993. - Vol. 125, № 4. - P. 1154-1158.
181. Kjekshus, J. Importance of heart rate in determining beta-blocker efficacy in acute and long-term acute myocardial infarction interventional trials / J. Kjekshus // Amer J Cardiology. - 1986. - Vol. 57, № 12. - P. 43F-49F.
182 . Leopold, G. Balanced pharmacokinetics and metabolism of bisoprolol / G. Leopold // J Cardiovasc Pharmacol. - 1986. - Vol. 8, № 11. - P. 16-20.
183 . Lombardi, F. Chaos theory, heart rate variability, and arrhythmic mortality / Lombardi, F. // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 1. - P. 8-10.
184. Mechanisms of disease: beta-adrenergic receptors-alterations in signal transduction and pharmacogenomics in heart failure / D.S. Feldman [et al.] // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2005. - Vol. 2, № 9. - P. 475-483.
185. Minimum heart rate and coronary atherosclerosis: independent relations to global severity and rate of progression of angiographic lesions in men with myocardial infarction at a young age / A. Perski [et al.] // Am Heart J. - 1992. - Vol. 123, № 3. -P. 609-616.
186 . Mireille C.M. Portegies. Effects of bisoprolol and isosorbide dinitrate on the circadian distribution of myocardial ischemia / Mireille C.M. Portegies [et al.] // Curr Ther Res. - 1995. - Vol. 56, № 12. - P. 1225-1236.
187 . Monitoring the quality of life in patients with coronary artery disease / J.A. Spertus [et. al.] // Am J Cardiol. - 1994. - Vol. 74, № 12. - P. 1240-1244.
188. Multi-state models of transitions in depression and anxiety symptom severity and cardiovascular events in patients with coronary heart disease / M.L. Meyer [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 14, № 3. - P. e0213334.
189 . Muszkat, M. Pharmacogenetics and response to beta-adrenergic receptor antagonists in heart failure / M. Muszkat, C.M. Stein // Clin Pharmacol Ther. - 2005. -Vol. 77, № 3. - P. 123-126.
190 . Nonpharmacological Correction of Hypersympatheticotonia in Patients with Chronic Coronary Insufficiency and Severe Left Ventricular Dysfunction / S.A. Afanasiev [et al.] // Ann Noninvasive Electrocardiol. - 2016. - Vol. 21, № 6. -P. 548-556.
191. Nunan, D. A quantitative systematic review of normal values for short-term heart rate variability in healthy adults / D. Nunan, G.R. Sandercock, D.A. Brodie // Pacing Clin Electrophysiol. - 2010. - Vol. 33, № 11. - P. 1407-1417.
192. Nystrom, H.F. Incidence rate and clinical features of hyperthyroidism in a long-term iodine sufficient area of Sweden (Gothenburg) 2003-2005 / H.F. Nystrom, S. Jansson, G. Berg // Clin Endocrinol (Oxf). - 2013. - Vol. 78, № 5. - P. 768-776.
193. Occurrence of composite cardiac endpoints with change in resting heart rate among Chinese patients with coronary artery disease: Chinese cohort from the real-world BISO-CAD study / Y. Chen [et al.] // Curr Med Res Opin. - 2018. - Vol. 34, № 11. - P. 1921-1926.
194. Pacanowski, A.M. ADRB1 Gene Summary / A.M. Pacanowski, J.A. Johnson // Pharmacol Rev. -2007. - Vol. 59, № 1. - P. 2-4.
195. Parasympathetic nervous system and heart failure: pathophysiology and potential implications for therapy / B. Olshansky [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118, № 8. - P. 863-871.
196. Park, C.S. Clinical utility of sympathetic blockade in cardiovascular disease management / C.S. Park, H.Y. Lee // Expert Rev Cardiovasc Ther. - 2017. - Vol. 15, № 4. - P. 277-288.
197. Park, C.S. Clinical utility of sympathetic blockade in cardiovascular disease management / C.S. Park, H.Y. Lee // Expert Rev Cardiovasc Ther. - 2017. - Vol. 15, № 4. - P. 277-288.
198. Pharmacokinetic variability of routinely administered bisoprolol in middle-aged and elderly Japanese patients / M. Taguchi [et al.] // Biol Pharm Bull. - 2005. -Vol. 28, № 5. - P. 876-881.
199. Polymorphisms of the beta adrenergic receptor predict left ventricular remodeling following acute myocardial infarction / R.C. McLean [et al.] // Cardiovasc Drugs Ther. - 2011. - Vol. 25, № 3. - P. 251-258.
200. Population Pharmacokinetic Analysis of Bisoprolol in Patients with Stable Coronary Artery Disease / V.N. Nikolic [et al.] // Eur J Drug Metab Pharmacokinet. -2018. - Vol. 43, № 1. - P. 35-44.
201. Predictive validity of a medication adherence measure in an outpatient setting / D.E. Morisky [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2008. - Vol. 10, № 5. - P. 348-354.
202. Quality of life of patients with chronic stable angina before and four years after coronary revascularisation compared with a normal population / B. Brorsson [et al.] // Heart. - 2002. - Vol. 87, № 2. - P. 140-145.
203. Relationship Between Anemia and Mortality Outcomes in a National Acute Coronary Syndrome Cohort: Insights From the UK Myocardial Ischemia National Audit Project Registry / M.A. Mamas [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2016. - Vol. 5, № 11. - P. e003348.
204. Relationship between heart failure, concurrent chronic obstructive pulmonary disease and beta-blocker use: a Danish nationwide cohort study / M. Sessa [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2018. - Vol. 20, № 3. - T. 548-556.
205. Relationship Between P-Blocker Therapy at Discharge and Clinical Outcomes in Patients With Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention. C. Li [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2016. - Vol. 5, № 11. - P. e004190.
206. Resting heart rate in cardiovascular disease / K. Fox [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 50, № 9. - P. 823-830.
207. Sacha, J. Interaction between heart rate and heart rate variability / J. Sacha // Ann Noninvasive Electrocardiol. - 2014. - Vol. 19, № 3. - P. 207-216.
208. Schwartz, R. J. The neural control of heart rate and risk stratification after myocardial infarction / R. J. Schwartz // Eur Heart J. - 1999. - № 1. - Р. 33-43.
209. Self Reported Sexual Dysfunction in Men and Women Treated With Bisoprolol, Hydrochlorothiazide, Enalapril, Amlodipine, Placebo, or Bisoprolol/Hydrochlorothiazide / L.M. Prisant [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 1999. - Vol. 1, № 1. - Р. 22-26.
210. Ser49Gly of pi- adrenergic receptor is associated with effective p -blocker dose in dilated cardiomyopathy / Y. Magnusson [et al.] // Clin Pharmacol Ther. -2005. - Vol. 78, № 3. - P. 221-231.
211. Shin, J. Pharmacogenetics of beta-blockers / J. Shin, J.A. Johnson // Pharmacotherapy. - 2007. - Vol. 27, № 6. - Р. 874-887.
212. Short-Term Heart Rate Variability-Influence of Gender and Age in Healthy Subjects / A. Voss [et al.] // PloS One. - 2015. - Vol. 10, № 3. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4378923/ (дата обращения: 13.04.2018).
213. Smith, М. Obesity and adipokines: effects on sympathetic overactivity / М. Smith, С. Minson // Physiol. - 2012. - Vol. 15, № 8. - Р. 1787-1801.
214. Soliman, E.Z. Heart rate adjustment of PR interval in middle-aged and older adults / E.Z. Soliman, P.M. Rautaharju // J Electrocardiol. - 2012. - Vol. 45, № 1. - Р. 66-69.
215. Subsets of ambulatory myocardial ischemia based on heart rate activity. Circadian distribution and response to anti-ischemic medication. The Angina and Silent Ischemia Study Group (ASIS) / T. Andrews [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88, № 1. - Р. 92-100.
216. Sympathetic overactivity in hypertension and cardiovascular disease / A.J. Manolis [et al.] // Curr Vasc Pharmacol. - 2014. - Vol. 12, № 1. - Р. 4-15.
217. Tadic, M. Childhood obesity and cardiac remodeling: from cardiac structure to myocardial mechanics / M. Tadic, C. Cuspidi // J Cardiovasc Med (Hagerstown). - 2015. - Vol. 16, № 8. - Р. 538-546.
218. Taguchi, M. Pharmacokinetic variability of routinely administered bisoprolol in middle-aged and elderly Japanese patients / M. Taguchi, T. Nozawa, A. Igawa // Biol Pharm Bull. - 2005. - Vol. 28, № 5. - Р. 876-881.
219. The Arg389Gly betal-adrenoceptor polymorphism and catecholamine effects on plasma-renin activity / H. Bruck [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 46, № 11. - Р. 2111-2115.
220. The CAREGENE study: polymorphisms of the ß1-adrenoceptor gene and aerobic power in coronary artery disease / J. Defoor [et al.] // Eur Heart J. - 2006. -Vol. 27, № 7. - P. 808-816.
221. The decline of rate and mortality of acute myocardial infarction. Almost there, still a long way to go.; e-Rhythm Study Group of EHRA / F. Lombardi [et al.] // Eur J Prev Cardiol. - 2018. - Vol. 25, № 10. - Р. 1028-1030.
222. Thorin, E. Vascular endothelial ageing, heartbeat after heartbeat / E. Thorin, N. Thorin-Trescases // Cardiovasc Res. - 2009. - Vol. 84, № 1. - Р. 24-32. -URL:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&retmode=ref& cmd=prlinks&id=19586943 (дата обращения: 20.11.2017).
223. Ware, J.E. SF-36 health survey: manual and interpretation guide / J.E. Ware. - Boston, Mass.: The Health Inst., New England Med. Center, 1997. - 316 р.
224. World Medical Association Declaration of Helsinki. Ethical principles for medical research involving human subjects / World Medical Association // Bull World Health Organ. - 2001. - Vol. 79, № 4. - Р. 373-374. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2566407/pdf/11357217.pdf (дата обращения: 10.11.2014).
225. Yan, Q. Pharmacogenomics in Drug Discovery and Development / Q. Yan. - N.Y.: Humana Press, 2010. - 504 р.
226. Zhao, G. A clinical study on the relationship of autonomic nervous function and arteriosclerosis in patients with essential hypertension / G. Zhao, S.H. Li, X. Tan // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2016. - Vol. 44, № 3. - Р. 226-230.
227. Zung, W.W. A self-rating depression scale / W.W. Zung // Arch Gen Psychiatry. - 1965. - № 12. - Р. 63-70.
228. P-Adrenergic agonists mediate enhancement of pi-adrenergic receptor N-terminal cleavage and stabilization in vivo and in vitro / A.E. Hakalahti [et al.] // Mol Pharmacol. - 2013. - Vol. 83, № 1. - Р. 129-141.
229. p-blocker dosage and outcomes after acute coronary syndrome / J.E. Allen [et al.] // Am Heart J. - 2017. - № 184. - Р. 26-36.
230. p-blockers, calcium antagonists, and mortality in stable coronary artery disease: an international cohort study / E. Sorbets [et al.] / Eur Heart J. - 2018. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6503455/ (дата обращения: 22.01.2019).
ПРИЛОЖЕНИЕ А
(справочное)
Таблица А. 1 - Балльная оценка наличия сопутствующих заболеваний при расчете индекса коморбидности ОДагЬоп [42]
Сопутствующее заболевание Балл
Инфаркт миокарда 1
Сердечная недостаточность 1
Поражение периферических сосудов (наличие перемежающейся хромоты, аневризма аорты более 6 см, острая артериальная недостаточность, гангрена) 1
Преходящее нарушение мозгового кровообращения 1
Острое нарушение мозгового кровообращения с минимальными остаточными явлениями 1
Деменция 1
Бронхиальная астма 1
Хронические неспецифические заболевания легких 1
Коллагенозы 1
Язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки 1
Цирроз печени без портальной гипертензии 1
Сахарный диабет без конечно-органных поражений 1
Острое нарушение мозгового кровообращения с гемиплегией или параплегией 2
Хроническая почечная недостаточность с уровнем креатинина более 3 мг % 2
Сахарный диабет с конечно-органными поражениями 2
Сопутствующее заболевание Балл
Злокачественные опухоли без метастазов 2
Острый и хронический лимфо- или миелолейкоз 2
Лимфомы 2
Цирроз печени с портальной гипертензией 3
Злокачественные опухоли с метастазами 3
Синдром приобретенного иммунодефицита 6
Примечание: При расчете данного индекса суммируются баллы, соответствующие сопутствующим заболеваниям, а также добавляется один балл на каждую декаду жизни при превышении пациентом сорокалетнего возраста (т.е. 50 лет - 1 балл, 60 лет - 2 балла, и т.д.).
157
ПРИЛОЖЕНИЕ Б
(справочное)
Таблица Б. 1 - Бланк ответов по шкале ситуативной тревожности
Суждение Ответ (СТ)
нет, это не так пожалуй, так верно совершенно верно
1.Я спокоен 1 2 3 4
2. Мне ничего не угрожает 1 2 3 4
3. Я нахожусь в напряжении 1 2 3 4
4. Я испытываю сожаление 1 2 3 4
5. Я чувствую себя спокойно 1 2 3 4
6. Я расстроен 1 2 3 4
7. Меня волнуют возможные неудачи 1 2 3 4
8. Я чувствую себя отдохнувшим 1 2 3 4
9. Я встревожен 1 2 3 4
10. Я испытываю чувство внутреннего удовлетворения 1 2 3 4
11. Я уверен в себе 1 2 3 4
12. Я нервничаю 1 2 3 4
13. Я не нахожу себе места 1 2 3 4
14. Я взвинчен 1 2 3 4
15. Я не чувствую скованности, напряжённости 1 2 3 4
16. Я доволен 1 2 3 4
17. Я озабочен 1 2 3 4
18. Я слишком возбужден и мне не по себе 1 2 3 4
19. Мне радостно 1 2 3 4
20. Мне приятно 1 2 3 4
Таблица Б. 2 - Бланк ответов по шкале личностной тревожности
Суждение Ответ (ЛТ)
никогда иногда часто почти всегда
1. Я испытываю удовольствие 1 2 3 4
2. Я могу уставать 1 2 3 4
3. Я легко могу расстроиться 1 2 3 4
4. Я хотел бы быть таким же счастливым, как 1 2 3 4
и другие
5. Нередко я проигрываю из-за того, что 1 2 3 4
недостаточно быстро принимаю решения
6. Я чувствую прилив сил, желание работать 1 2 3 4
7.Я спокоен, хладнокровен и собран 1 2 3 4
8. Меня тревожат возможные трудности 1 2 3 4
9. Я слишком переживаю из-за пустяков 1 2 3 4
10. Я бываю вполне счастлив 1 2 3 4
11. Я все принимаю близко к сердцу 1 2 3 4
12. Мне не хватает уверенности в себе 1 2 3 4
13. Обычно я чувствую себя в безопасности 1 2 3 4
14. Я стараюсь избегать критических 1 2 3 4
ситуаций и трудностей
15. У меня бывает хандра 1 2 3 4
16. Я бываю доволен 1 2 3 4
17. Всякие пустяки отвлекают и волнуют 1 2 3 4
меня
18. Я так сильно переживаю свои 1 2 3 4
разочарования, что долго не могу о них забыть
19. Я уравновешенный человек 1 2 3 4
20. Меня охватывает беспокойство, когда я 1 2 3 4
думаю о своих делах и заботах
Примечание: Ситуативная тревожность = £ (по прямым вопросам) + £ (по
обратным вопросам)
Прямые вопросы: 3, 4, 6, 7, 9, 12, 13, 14, 17, 18. Обратные вопросы: 1, 2, 5, 8, 10, 11, 15, 16, 19, 20.
Личностная тревожность = £ (по прямым вопросам) + £ (по обратным вопросам)
Прямые вопросы: 2, 3, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20
Обратные вопросы: 1, 6, 7, 10, 13, 16, 19, 33, 36, 39.
Итоговый показатель по каждой из подшкал может находиться в диапазоне от 20 до 80 баллов. При этом чем выше итоговый показатель, тем выше уровень тревожности (ситуативной или личностной). При интерпретации показателей можно ориентироваться на следующие ориентировочные оценки тревожности: до 30 баллов - низкая; 31-44 балла - умеренная; 45 и более - высокая.
160
ПРИЛОЖЕНИЕ В
(справочное)
Таблица В.1 - Шкала депрессии Цунга
Суждение Крайне редко Редко Часто Бoлbшую часть времени или постоянно
1. Я чувствую угнетённость, 1 2 3 4
подавленность
2. Я лучше всего чувствую себя утром 1 2 3 4
3. Я много плачу 1 2 3 4
4. Я плохо сплю ночью 1 2 3 4
5. Я ем столько же, сколько и раньше 1 2 3 4
6. Я получаю удовольствие от того, 1 2 3 4
что смотрю, общаюсь или нахожусь среди
привлекательных мужчин или женщин
7. Я заметно теряю массу тела 1 2 3 4
8. Меня беспокоят запоры 1 2 3 4
9. Мое сердце бьётся чаще, чем 1 2 3 4
обычно
10. Я чувствую усталость без видимой на 1 2 3 4
то причины
11. Я мыслю так же чётко, как и 1 2 3 4
раньше
12. Мне легко выполнять привычную 1 2 3 4
деятельность
13. Я беспокоен и не нахожу себе места 1 2 3 4
14. Я полон светлых надежд на будущее 1 2 3 4
15. Я более раздражителен, чем раньше 1 2 3 4
16. Мне легко принимать решения 1 2 3 4
17. Я чувствую, что я полезен и нужен 1 2 3 4
людям
18. Я живу полной и интересной жизнью 1 2 3 4
19. Я считаю, что другим было бы лучше, 1 2 3 4
если бы я умер
20. Я по-прежнему получаю 1 2 3 4
удовольствие от того, что мне
нравилось и раньше
ПРИЛОЖЕНИЕ Г
(справочное)
ОПРОСНИК 8Е-36
(русскоязычная версия, созданная и рекомендованная МЦИКЖ)
1. В целом вы бы оценили состояние вашего здоровья
Отличное........................................................1
Очень хорошее..............................................2
Хорошее..........................................................3
Посредственное..............................................4
Плохое............................................................5
2.Как бы вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад.
Значительно лучше, чем год назад...........1
Несколько лучше, чем год назад..............2
Примерно так же, как год назад...............3
Несколько хуже, чем год назад.................4
Гораздо хуже, чем год назад....................5
3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми вы, возможно, сталкиваетесь в течение своего обычного дня. Ограничивает ли вас состояние вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени? (обведите
Виды нагрузок Да, Да, немного Нет, совсем
значительно ограничива- не ограни-
ограничивает ет чивает
А. Тяжелые физические нагрузки, такие как бег, поднятие 1 2 3
тяжестей, занятие силовыми видами спорта
Б. Умеренные физические нагрузки, такие как передвинуть стол, поработать с пылесосом, собирать грибы или ягоды 1 2 3
В. Поднять или нести сумку с продуктами 1 2 3
Г. Подняться пешком по лестнице на несколько пролетов 1 2 3
Д. Подняться пешком по лестнице на один пролет 1 2 3
Е. Наклониться, встать на колени, присесть на корточки 1 2 3
Ж. Пройти расстояние более одного километра 1 2 3
З. Пройти расстояние в несколько кварталов 1 2 3
И. Пройти расстояние в один квартал 1 2 3
К. Самостоятельно вымыться, одеться 1 2 3
4. Бывало ли за последние 4 недели, что ваше физическое состояние вызывало затруднения в вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего:
Затруднения Да Нет
А. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемое на работуили другие дела 1 2
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.