Профилактика внутриматочных синехий при самопроизвольном аборте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Ташухожаева, Диана Тахировна

• Ташухожаева, Диана Тахировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Ташухожаева, Диана Тахировна

ВВЕДЕНИЕ................................................................................. 4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Проблема репродуктивного здоровья женщин с самопроизвольным абортом и пути ее решения...... 10

1.1. Самопроизвольный аборт: частота и причины возникновения в современных условиях.................................................................. 10

1.2. Основные аспекты эпидемиологии, этиологии, патогенеза, методов диагностики и лечения внутриматочных синехий при самопроизвольном аборте............................................................. 15

1.3. Современные методы профилактики внутриматочной патологии

в послеоперационном периоде........................................................ 22

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......................................................... 32

2.1. Дизайн диссертационной работы.............................................. 32

2.2. Клиническая характеристика больных...................................... 36

2.3. Методы исследования............................................................ 43

2.3.1. Клинические методы исследования....................................... 43

2.3.2. Функциональные методы исследования.................................. 44

2.3.3. Лабораторные методы исследования...................................... 47

2.4. Статистические методы исследования....................................... 51

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ................................ 53

3.1. Факторы риска развития внутриматочных синехий у пациенток с самопроизвольным абортом........................................................... 53

3.2. Оценка уровня эндогенной интоксикации у пациенток с самопроизвольным абортом.......................................................... 66

3.3. Особенности иммунного статуса у пациенток с самопроизвольным абортом.............................................................................................. 69

3.4. Особенности регионарной маточной гемодинамики у пациенток с самопроизвольным абортом.......................................................... 78

3.5. Особенности микроциркуляции и тканевой оксигенации эндометрия у пациенток с самопроизвольным абортом...................... 89

3.6. Исследование связи иммунного статуса, эндогенной интоксикации и тканевых перфузионно-метаболических нарушений у пациенток с самопроизвольным абортом с частотой и выраженностью внутриматочных синехий.......................................................................................... 95

3.7. Разработка и оценка эффективности патогенетически обоснованной периоперационной терапии при самопроизвольном

аборте......................................................................................... 101

ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................... 116

ВЫВОДЫ................................................................................... 125

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................ 127

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК................................................. 130

список принятых сокращений

1-4са - 1 -4 уровень эндотоксинемии, определяемой МАЧ-тестом

имт - индекс массы тела

ир МА - индекс резистентности маточных артерий

ифа - иммуноферментный анализ

лдф - лазерная допплеровская флоуметрия

лии - лейкоцитарный индекс интоксикации

лпс - липополисахарид (LPS)

мач - метод активированных частиц

нили - низкоинтенсивное лазерное излучение

мсм - молекулы средней массы

пкг - пикограммы

пм - показатель микроциркуляции

пцр - полимеразная цепная реакция

CA - самопроизвольный аборт

узи - ультразвуковое исследование

фпк - флуоресцентный показатель потребления кислорода

цик - циркулирующие иммунные комплексы

эко - эффективность кислородного обмена

эт - эндотоксин

CI - доверительный интервал

do2 - доставка тканям кислорода

f - критерий Фишера

il - интерлейкин

or - отношение шансов

tnf - фактор некроза опухоли

и - индекс удельного потребления кислорода в ткани

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика внутриматочных синехий при самопроизвольном аборте»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

До настоящего времени бездетные браки остаются важной медицинской и социальной проблемой. В современном акушерстве невынашивание беременности рассматривается как одна из главных составляющих репродуктивных потерь [8,52,63,114]. Согласно современным данным, самопроизвольно прерываются от 15 до 25% всех зарегистрированных беременностей в мире, 80% из них прерываются до 12 недель [20,27,32,98]. В РФ частота самопроизвольного аборта (СА) продолжает нарастать [20,25,32,95-97]. В России ежегодно происходит до 170000 СА, при этом большое количество очень ранних и субклинически протекающих прерываний беременности не учитывается [82]. Вместе с тем, каждый эпизод самопроизвольного аборта усугубляет имеющиеся нарушения репродуктивного здоровья женщины [40,133].

По данным литературы, у женщин с патологией репродуктивной системы отмечается высокая частота хронических эндометритов [34,49,82]. Воспалительные заболевания органов малого таза и хирургическое вмешательство в полости матки - известные факторы развития хронического эндометрита, одним из проявлений которого являются внутриматочные синехии, приводящие к вторичному бесплодию. У больных с бесплодием внутриматочные синехии наблюдаются более чем в половине случаев [31].

Проблеме СА посвящены многие фундаментальные исследования. Однако целый ряд вопросов до сих пор остаётся нерешённым. Сведения об особенностях адаптационных реакций и эндогенной интоксикации, иммунного статуса, микроциркуляции и тканевого метаболизма эндометрия у женщин с СА фрагментарны и противоречивы. Очевидно, что без знания этих особенностей полноценное восстановление репродуктивного здоровья женщины после СА невозможно. Не исследованы особенности и роль в генезе образования внутриматочных синехий баланса тканевых цитокинов в эндометрии, уровня перфузии и тканевого газообмена у пациенток с СА.

Отсутствуют информативные маркеры выраженности воспалительного процесса на местном (маточном) уровне при СА.

В настоящее время вопрос о необходимости предгравидарной подготовки у женщин с привычной потерей беременности решён однозначно, разработаны целенаправленные лечебно-диагностические алгоритмы и клинические протоколы [90,20,21]. В то же время работы, посвященные проблеме периоперационной профилактики и лечения хронического эндометрита и, в частности, внутриматочных синехий после СА, немногочисленны.

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности создания и внедрения новых медицинских технологий восстановления репродуктивного здоровья женщин после СА с целью снижения репродуктивных потерь.

Цель исследования: разработать этиопатогенетически обоснованную периоперационную терапию у пациенток с самопроизвольным абортом, направленную на снижение частоты и выраженности внутриматочных синехий.

Задачи исследования: 1. Задачи исследования:

1. Выявить факторы риска развития внутриматочных синехий у пациенток с самопроизвольным абортом.

2. Оценить особенности цитокинового профиля и эндогенной интоксикации у пациенток после самопроизвольного аборта в зависимости от бактериальной флоры метроаспирата, определить их связь с частотой и выраженностью внутриматочных синехий.

3. Исследовать особенности маточной регионарной гемодинамики, микроциркуляции и тканевого дыхания у пациенток после самопроизвольного аборта, провести анализ взаимосвязи выявленных перфузионно-метаболических изменений с образованием и выраженностью внутриматочных синехий.

4. Разработать дифференцированную систему диагностических и периоперационных лечебно-корригирующих мероприятий у пациенток с самопроизвольным абортом с целью снижения частоты формирования и выраженности внутриматочных синехий.

5. Оценить эффективность разработанной системы профилактики внутриматочных синехий у пациенток после самопроизвольного аборта.

Научная новизна исследования

• Впервые проблема прогнозирования синдрома Ашермана рассматривается комплексно с оценкой анамнестических, клинических и функционально-лабораторных критериев риска.

• Впервые исследованы особенности тканевой продукции цитокинов, тканевого уровня эндотоксина, микроциркуляции и тканевой оксигенации эндометрия при самопроизвольном аборте.

• Впервые продемонстрирована взаимосвязь между особенностями микроциркуляции, тканевого газообмена эндометрия, локального уровня цитокинов, эндотоксина, бактериальной флоры метроаспирата при самопроизвольном аборте с выраженностью внутриматочных синехий в отдаленном послеоперационном периоде.

• Впервые в качестве ранней реабилитации эндометрия при самопроизвольном аборте использована профилактика внутриматочных синехий с применением 0,01% раствора мирамистина и геля натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Мезогель®) в сочетании с внутриматочной лазеротерапией.

• Доказана клиническая и функционально-лабораторная эффективность предложенного комплексного подхода в профилактике внутриматочных синехий у пациенток с самопроизвольным абортом. Достигнутая нормализация показателей регионарной маточной гемодинамики, микроциркуляции эндометрия, тканевой оксигенации и локального баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов приводит к

снижению частоты и выраженности образования внутриматочных синехий, что способствует сохранению репродуктивного потенциала женщин.

Положения, выносимые на защиту

1. Патогенетическими механизмами развития внутриматочных спаек являются дисбаланс тканевых цитокинов, связанный со снижением противовоспалительных и увеличением провоспалительных цитокинов в полости матки, нарушением микроциркуляции и тканевого дыхания эндометрия.

2. Разработанный комплексный подход к профилактике послеоперационного образования внутриматочных синехий у пациенток с самопроизвольным выкидышем, включающий клинико-анамнестические данные, ультразвуковое исследование органов малого таза, бактериологические исследования, оценку цитокинового статуса, исследование состояния перфузионно-метаболических отношений в эндометрии, позволяет выявить и определить причины структурно-функциональных изменений эндометрия, а главное - реализовать дифференцированный подход к его восстановлению.

Практическая значимость работы

Применение оптимизированного метода профилактики послеоперационного образования внутриматочных синехий у пациенток с самопроизольным абортом позволило снизить частоту их развития в 3,5 раза и предотвратило развитие синдрома Ашермана в 100% случаев.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанная система диагностических и периоперационных лечебно-корригирующих мероприятий внедрена в отделениях гинекологии МУЗ «1-я Городская клиническая больница им. Ю.Я. Гордеева» г. Саратова;

МУЗ «10-я клиническая больница» г. Саратова; ГУЗ «Областная клиническая больница» г. Саратова.

Результаты исследований используются в процессе обучения студентов на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета, а также курсантов на кафедре акушерства и гинекологии ФГЖ и ППС ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения и результаты диссертации были доложены на областных научных обществах акушеров-гинекологов (Саратов, 2008, 2010, 2012, 2013); IV съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008); XV Поволжской научно-практической конференции «Дискуссионные вопросы и инновационные технологии в акушерстве и гинекологии» (Волгоград, 2013); «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» (Саратов, 2013); XI Всемирном конгрессе по перинатальной медицине (Москва, 2013).

Работа доложена и обсуждена на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета и кафедры акушерства и гинекологии ФГЖ и ППС ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ в центральной печати, в том числе в 3 журналах, включенных ВАК в число изданий, рекомендованных для публикации основных результатов диссертационных исследований.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из оглавления (1 стр), списка сокращений (1 стр), введения (5 стр),

обзора литературы (22 стр), описания клинической характеристики и методик исследования больных (19 стр), глав с изложением и обсуждением результатов, полученных при клиническом исследовании (63 стр), заключения (9 стр), выводов (2 стр), практических рекомендаций (3 стр) и библиографического списка (21 стр), включающего 206 источников, из которых 119 отечественных и 87 иностранных. Работа содержит 20 таблиц и 64 рисунка.

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМА РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ У ЖЕНЩИН С САМОПРОИЗВОЛЬНЫМ АБОРТОМ И ПУТИ ЕЕ РЕШЕНИЯ

(Обзор литературы)

1.1. Самопроизвольный аборт: частота и причины возникновения в современных условиях.

В России по-прежнему актуальна проблема абортов, медико-социальная значимость которых определяется их высокой распространенностью, значительным удельным весом в материнской смертности, гинекологической заболеваемости, включая бесплодие [1,20,67,82,97,108]. За 2006-2012 гг. частота абортов на 1000 женщин в возрасте 15-49 лет снизилась с 35,8 до 28,1, а на 100 родившихся живыми и мертвыми - с 96,0 до 59,7. Однако снижение частоты абортов (в том числе в результате отсутствия их регистрации в коммерческих учреждениях) сопровождается неблагоприятным изменением их структуры, в которой доля спонтанных абортов увеличилась с 11,9% в 2006 г. до 16,4% в 2010 г. Наибольшую тревогу вызывает рост в популяции распространенности самопроизвольного аборта как главного признака нарушения репродуктивного здоровья женщин - с 4,26 на 1000 женщин фертильного возраста до 4,63 за эти годы [104].

Согласно данным многочисленных исследований последних лет, наиболее распространенным осложнением после проведения программы ЭКО является спонтанный аборт (12-29%), причем 80% самопроизвольных прерываний беременности после экстракорпорального оплодотворения приходится на I триместр [54,113,115].

Прерывание беременности в большинстве случаев обусловлено сочетанием нескольких причин. Генетические нарушения чаще проявляются неразвивающейся беременностью. В механизме самопроизвольного прерывания беременности на современном этапе преобладает инфекционно-воспалительный генез, что, возможно, связано с увеличением частоты хронических инфекционно-воспалительных заболеваний гениталий [20,73].

Среди инфекционных причин прерывания беременности наибольшее значение имеет герпесвирусная инфекция. Микоплазменная инфекция не имеет самостоятельного значения для прерывания беременности в I триместре [69].

Исследования репродуктивных иммунологов обозначили иммунный взгляд на физиологию начала беременности и причины ее раннего прерывания [30,95,96,112,131,151,153,159,196]. Обнаружены признаки умеренного воспаления децидуа даже при нормальной беременности. По данным многих авторов, при воздействии специфических антигенов трофобласта на эндометрий возникает децидуит, зависимый от ряда факторов, в том числе от эффектов прогестерона и прогестерониндуцируемого блокирующего фактора PIBF [112,151] при участии Т-хелперов [112], дифференцирующихся на две субпопуляции Т-хелперов I и II классов (Th-1, Th-2), специализированных на синтезе определенных цитокинов. Th-1 синтезируют преимущественно провоспалительные цитокины: интерлейкин-1 (IL-1), g-интерферон (IFN), факторы некроза опухоли а и (3, принимающие участие в росте и дифференцировке Т-, В-лимфоцитов, естественных киллеров, которые также участвуют в противовирусной и антибактериальной защите. Th-2 синтезируют IL-4, IL-5, IL-10, обеспечивающие преимущественно гуморальные реакции, гемопоэз, ангиогенез в децидуа и трофобласте. Т-2 тип цитокинов стимулирует инвазию трофобласта, в то время как Th-1 тип лимитирует этот процесс. При нормальной беременности на границе эндометрия с трофобластом отмечаются умеренный лимфоцитарный сдвиг и небольшой рост концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, что свидетельствует об умеренной реакции иммунитета на полуаллотрансплантат. При спонтанном аборте иммунные события протекают манифестно с многократным увеличением маркеров воспаления и формируют гистологические признаки децидуита и хорионамнионита [30,105].

Исследования, проведенные в НЦ АиГ им. В.И. Кулакова, показали, что при нормальной беременности регистрируется синдром системно воспалительной реакции, остающийся компенсированным [92].

Маточный фактор в структуре нарушений репродуктивной функции женщин составляет 24-62%. [12,49,95,96,125]. В Российской Федерации в структуре внутриматочной патологии преобладает хронический эндометрит, более чем в 2 раза превышая распространенность других заболеваний [9]. Доля женщин с внутриматочными синехиями варьирует от 3 до 13% [12,44,49,122,154].

Работами В.М. Сидельниковой и Г.Т. Сухих была показана частота встречаемости хронического эндометрита у женщин с невынашиванием беременности до 70% [95-97,106]. По данным В.П. Сметник и Л.Г. Тумилович, более 60% женщин с невынашиванием беременности имеют гистологически подтвержденный хронический эндометрит [100].

Правильно функционирующий эндометрий необходим не только для имплантации, являющейся наиболее незащищенным этапом программ вспомогательных репродуктивных технологий, но и для вынашивания беременности [55,96]. В развитии неполноценной имплантации или ее отсутствии имеет значение сочетание действия различных неблагоприятных факторов. Одними из главных причин неполноценной или неудачной имплантации являются поврежденная структура и нарушенная функция эндометрия, которая может иметь две формы - анатомические изменения полости матки и микронарушения в эндометрии. В 54% случаев женское бесплодие сопровождается патологическими изменениями в матке, при этом нарушения функции эндометрия диагностируются у 41% женщин, поэтому важным при обследовании пациенток с бесплодием и/или привычным невынашиванием беременности является оценка полости матки и эндометрия [87].

Установлено, что одним из патогенетических механизмов спонтанного аборта является повышение продукции простагландинов Е2 и ¥2а на фоне преобладания воспалительных процессов в эндометрии [85].

Малочисленны данные о цитологических особенностях состава метроаспиратов в когортах с потерями беременности на ранних сроках; не

уделено должного внимания цитоморфологии как весомому методу прогнозирования осложненного течения послеабортного периода при его доказанной информативности в пуэрперии [75].

Нет единого мнения о влиянии инфекционного бактериального фактора на беременность. Инфекция меняет спектр СБ популяций лимфоцитов в кровотоке и в тканях, что усугубляет дефекты иммунологической защиты и гемоциркуляторного обеспечения гестации [105]. При беременности не бывает изолированных кольпитов. Воспаление влагалища всего лишь маркер хронической урогенитальной инфекции. Даже маловирулентная анаэробная инфекция при бактериальном вагинозе у беременных проявляется хорионамнионитом и плацентитом - 30%, децидуитом - 24%, задержкой созревания ворсин хориона - 26%, преждевременными родами - 18%, ЗВУР плода - 15%). Наиболее агрессивные возбудители в акушерстве, которые обеспечивают до 20% выкидышей - токсоплазмоз, вирусы гриппа, краснухи, гепатита, цитомегаловирус. Наиболее значимы и распространены: хламидиоз, трихомоноз, микоплазмоз, генитальный герпес, кандиды, анаэробы. Листерии, трепонемы, токсоплазмы, вирусы краснухи, цитомегалии, кори, герпеса 1-2-3-го типов; паравовирус В19 относят к трансплацентарным инфекциям [64,67,69,72,107].

Высокие или растущие титры антигенов и антител при беременности, а также клинические проявления инфекции - повод к лечению. В гестационную перестройку иммунной системы негативно вмешиваются антитела, возникшие от латентных инфекций, в том числе эндометрия (экстрагенитальная патология, заболевания, передаваемые половым путем). Как правило, урогенитальная инфекция у беременных - хроническая. Местное лечение улучшает показатели микроскопического исследования влагалищного отделяемого, но мало влияет на другие признаки вяло протекающего урогенитального воспаления. Согласно современным требованиям при инфекционном генезе аборта необходимо еженедельное бактериологическое и вирусологическое исследование мазков из цервикального канала, определение

специфических антител, цитокинов в крови и слизи из цервикального канала. Редкой причиной (5%) раннего аборта является острый эндометрит. Значительно чаще (20-60%) аборту сопутствуют хронический эндометрит и сопутствующие иммунные нарушения [75,78]. Хронический эндометрит при раннем аборте встречается значительно чаще (до 60%) в трофических, функциональных и иммунных проявлениях. При хроническом эндометрите снижаются гормонорецепция и васкуляризация, изменяются тканевой иммунитет и трофика. Тяжесть изменений эндометрия зависит от вирулентности бывшего возбудителя инфекции, времени ремиссии и качества реабилитации [48,75,107,114,173].

Длительная стимуляция иммунокомпетентных клеток эндометрия инфекционным возбудителем приводит к декомпенсации регуляторных механизмов локального гомеостаза, что поддерживает персистенцию инфекционного процесса. Хроническая активация клеточных и гуморальных провоспалительных реакций сопровождается повышенной выработкой цитокинов и других биологически активных веществ, обусловливающих нарушения микроциркуляции, экссудацию и отложение фибрина в строме эндометрия. Продолжающаяся депрессия локальной фибринолитической активности под влиянием провоспалительных факторов усиливает ангиогенез в первичных фибринозных сращениях, что усугубляет морфологические изменения в тканях матки, формирует соединительнотканные фибринозные спайки в строме и/или внутриматочные синехии разной степени выраженности [66,75,114,125].

По данным Е.Б. Рудаковой и соавт., в 54% случаев женское бесплодие сопровождается патологическими изменениями в матке, при этом нарушения функции эндометрия диагностируются у 41% женщин [17,88], поэтому важным при обследовании пациенток с бесплодием и/или привычным невынашиванием беременности является оценка полости матки и эндометрия [3,9,12,31,75,88,113,152].

1.2. Основные аспекты эпидемиологии, этиологии, патогенеза, методов диагностики и лечения внутриматочных синехий при самопроизвольном аборте

Впервые внутриматочные спайки, или синехии, возникшие после выскабливания полости матки, были описаны РгкБсЬ в 1854 г., но их клиническую значимость доказал АзЬегтап в 1948 г. на примере пациентки с вторичной аменореей после травматичных родов [126]. С этого времени общепринятым термином, обозначающим внутриматочные синехии, стал синдром Ашермана.

Эпидемиология

В 90% случаев развитие выраженных внутриматочных синехий обусловлено осложненным течением гестации в связи с неполным абортом, замершей беременностью, пузырным заносом, послеродовым кровотечением, остатками плацентарной ткани [47,122,129]. Синдром Ашермана чаще всего встречается после неполного аборта (50%), послеродового кровотечения (24%) и артифициального аборта (17,5%) [202]. При необходимости проведения повторного юоретажа полости матки, вероятность развития синехий увеличивается на 8% и достигает 30% при проведении манипуляции в третий раз. При замершей беременности вероятность возникновения внутриматочных синехий зависит от периода времени, прошедшего между гибелью эмбриона и эвакуацией полости матки, достигая при более чем 30,9% [184]. Наложение компрессионных швов при послеродовом кровотечении в последующем способствует формированию внутриматочных синехий [121].

В исследовании Ю.А. Петрова детализация гистероскопических «находок» в зависимости от варианта ранних репродуктивных потерь позволила выявить, что наиболее часто внутриматочные синехии развиваются при самопроизвольном выкидыше и неразвивающейся беременности у каждой десятой (10%), что практически в два раза больше, чем при артифициальном аборте (7,1%>), и в три раза - при неудачах экстракорпорального оплодотворения (3%) [75].

Наличие синехий способствует увеличению частоты внематочной беременности, привычного невынашивания, преждевременных родов и аномальной локализации плаценты [189].

Этиология

Есть несколько теорий образования внутриматочных синехии: травматическая, инфекционная, нейровисцеральная [126].

Повреждение базального слоя эндометрия приводит к частичной или полной облитерации полости матки с поверхностью дефектного эндометрия и формированием волокнистых синехий между стенками матки [168]. Пациенты с синдромом Ашермана обычно имеют нарушения менструального цикла, такие как аменорея или гипоменорея, бесплодие или невынашивание беременности [12,95,96,145,163].

Хроническая активация клеточных и гуморальных провоспалительных реакций сопровождается повышенной выработкой цитокинов и других биологически активных веществ, обусловливающих нарушения микроциркуляции, экссудацию и отложение фибрина в строме эндометрия, что формирует соединительнотканные фибринозные спайки в строме и/или внутриматочные синехии различной степени выраженности [167,182,202].

Классификация

Существует несколько классификаций внутриматочных синехий: О. Sugimoto (1978), С. March, R. Izrael (1981). С1995 г. в Европе используется классификация, принятая Европейской ассоциацией гинекологов-эндоскопистов (ESH, 1989), с выделением 5 степеней внутриматочных синехий на основании данных гистерографии и гистероскопии в зависимости от состояния и протяженности синехий, окклюзии устьев маточных труб и степени повреждения эндометрия:

I степень. Тонкие или нежные синехии легко разрушаются корпусом гистероскопа; области устьев маточных труб свободны.

II степень. Одиночная плотная синехия, соединяющая отдельные, изолированные области полости матки; обычно просматриваются устья обеих маточных труб, не могут быть разрушены только корпусом гистероскопа.

II а степень. Синехии - только в области внутреннего зева; верхние отделы полости матки нормальные.

III степень. Множественные плотные синехии, соединяющие отдельные изолированные области полости матки; односторонняя облитерация области устьев маточных труб.

IV степень. Обширные плотные синехии с (частичной) окклюзией полости матки - устья обеих маточных труб частично закрыты.

Уа степень. Обширное рубцевание и фиброзирование эндометрия в сочетании с I или II степенью - с аменореей или явной гипоменореей.

VI? степень. Обширное рубцевание и фиброзирование эндометрия в сочетании с III или IV степенью - с аменореей.

Наиболее удобна и часто используется классификация внутриматочных синехии по распространенности и степени облитерации полости матки [166168]:

I степень - вовлечено менее 1/4 объема полости матки, тонкие спайки, дно и устья труб свободны;

II степень - вовлечено от 1/4 до 3/4 объема полости матки, слипания стенок нет, есть только спайки, дно и устья труб частично закрыты;

III степень - вовлечено более 3/4 объема полости матки.

По гистологическому строению О. 81^1то1;о (1978) выделяет 3 типа внутриматочных синехий:

легкие - синехии в виде пленки, обычно состоящие из базального эндометрия, легко рассекаются кончиком гистероскопа;

средние - фиброзно-мышечные, покрыты эндометрием, кровоточат при рассечении;

тяжелые - соединительнотканные, плотные синехии; обычно не кровоточат при рассечении, рассекаются с трудом.

В США в 1988 г. принята классификация Американской ассоциации по бесплодию. Эта классификация несколько громоздка, так как ведётся подсчёт баллов по трём разделам: степени вовлечения полости матки, типу синехий и нарушению менструальной функции (в зависимости от выраженности этих показателей). Затем подсчитывают баллы. Различают три стадии: слабую (I), среднюю (II) и тяжёлую (III).

Патогенез

По мнению отечественных исследователей [65,75], основными звеньями патофизиологического механизма преобразования фибринозных сращений в фиброзные спайки являются:

- длительная персистенция повышенного числа популяции полиморфно-ядерных лейкоцитов, активированных макрофагов и тучных клеток;

- снижение числа резидентных макрофагов в ПЖ на ранних сроках после операции;

- активизация свободнорадикального окисления за счет накопления активных форм кислорода;

- выработка медиаторов воспаления и других биологически активных веществ.

Наиважнейшими клетками, участвующими в данном процессе, являются полиморфноядерные лейкоциты и макрофаги, мезотелиальные клетки и фибрин. После механического повреждения макрофаги проявляют повышенную фагоцитарную, «дыхательную» и секреторную активность и через 5 дней становятся основными клеточными компонентами популяции лейкоцитов. Макрофаги также способствуют миграции новых мезотелиальных клеток к поврежденной поверхности. Именно эти новые клетки формируют сначала небольшие «островки» на поврежденной поверхности, а затем и тонкие пласты из мезотелиальных клеток. Через 5-7 дней после повреждения реэпителизация заканчивается [92,136].

В настоящее время доказано и подтверждено в экспериментах на животных изменение состояния ангиогенеза, точнее, его повышение, или

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ташухожаева, Диана Тахировна, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Аборт в 1 триместре беременности / под редакцией В.Н. Прилепской, A.A. Куземина - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 224 с.

2. Агеева М. И. Допплерографические исследования в акушерской практике. - М.: Издательский дом «Видар», 2000.- 112 с.

3. Алгоритм восстановительного физиолечения женщин репродуктивного возраста с внутриматочной патологией / В.Н. Серов, Т.Б. Маланова, М.В. Ипатова, С.А. Мартынов // Вестник восстановительной медицины. -2006. - № 4. - С.30-32.

4. Алексеева М.С. Современные подходы к ведению женщин с синдромом привычной потери беременности в условиях женской консультации: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2010. -26 с.

5. Анализ эффективности консервативного лечения простой формы хронического тонзиллита / H.A. Шостак, А.И. Крюков, В.Г. Жуховицкий [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2005. - №3. - С.50-51.

6. Астафьева О.В. Функциональная эхография органов репродуктивной системы на этапе прегравидарной подготовки: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -М., 2012.-41 с.

7. Байбеков И.М., Касимов Н.Х. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии. - Ташкент: Ибн-Сина, 1991.-221 с.

8. Балханов Ю.С. Возможности восстановления морфофункциональной способности эндометрия у женщин с невынашиванием беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Пермь, 2009. - 25 с.

9. Баранов В.Н. Хронические воспалительные заболевания матки и придатков и их отдаленные последствия: особенности патогенеза, клинико-морфологическая характеристика, лечение и медицинская реабилитация: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Челябинск, 2002. - 48 с.

10. Баринский И.Ф., Алимбарова JIM., Кириченко И.М. Изучение in vitro антивирусных свойств Мирамистина® в отношении вируса простого герпеса типов 1 и 2 // Поликлиника. - 2011. - № 3. - С.98-99.

11. Белякин С.А., Будрин Ю.В., Шевченко Г.С. Гистерорезектоскопия в лечении гинекологических заболеваний // Военно-медицинский журнал. -2011. - № 9. - С. 59-61.

12. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению: руководство / под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-784 с.

13.Блатун JI.A. Мирамистин в комплексной программе борьбы с госпитальной инфекцией в хирургическом стационаре // Мирамистин: применение в хирургии, травматологии и комбустиологии. - М.: Мастер печати, 2006. - С. 23-27.

14. Борцвадзе Ш.Н., Ажибладзе Т.А., Ишенко А.И. Значение офисной гистероскопии в диагностике маточного фактора бесплодия и лечении таких больных // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - №5. - С.53-56.

15.Бурлев В.А., Дубинская Е.Д., Гаспаров A.C. Перитонеальные спайки: от патогенеза до профилактики // Проблемы репродукции. - 2009. - №3. - С. 3644.

16. Влияние психокоррекции на пролонгирование беременности при явлениях угрозы ее прерывания на ранних сроках / Н.К. Уварова, Д.Ю. Уваров, С.П. Скляров [и др.] // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2012. - № 3. - С. 108109.

17. Внутриматочная патология: клиника, гистероскопическая диагностика и лечение: учебно-метод. пособие / под ред. Проф. Е.Б. Рудаковой. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 80 с.

18. Возможности низкочастотной магнитотерапии для восстановления функции эндометрия в программе экстракорпорального оплодотворения / В.Ю. Смольникова, Т.Б. Маланова, J1.H. Кузьмичев [и др.] // Физиотерапия. Бальнеология. Реабилитация. - 2011. - №1. - С.36-40.

19. Возможность применения препарата «Суперлимф» для профилактики развития внутриматочных синехий после проведения гистерорезектоскопии / Е.А. Горбунова, Ю.Э. Доброхотова, Т.А. Чернышенко // Мать и дитя: Материалы VI регионального форума. - Ростов-на-Дону, 2010. - С. 363.

20. Воропаева Е.Е. Самопроизвольный аборт в аспекте учения о патоморфозе // Уральский медицинский журнал. - 2011. - №1. - С.95-100.

21. Воропаева Е.Е. Самопроизвольный аборт: патоморфоз, этиология, патогенез, клинико-морфологическая характеристика, реабилитация: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Челябинск, 2011. - 46 с.

22. Газазян М.Г., Иванова Т.С., Пономарева C.B. Способ ранней реабилитации эндометрия после неразвивающейся беременности // Мать и дитя: Материалы X юбилейного всероссийского форума. - М., 2009. - С. 275-276.

23. Гинекология: Учебник / под ред. Г.М. Савельевой, В.Г. Бреусенко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 432 с.

24. Гистофизиология капилляров / В.И. Козлов, Е.П. Мельман, Е.М. Нейко, Б.В. Шутка. — СПб.: Наука, 1994,- 234с.

25. Гнипова В.В., Сидельникова В.М., Агаджанова A.A. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычными потерями беременности I триместра с учетом иммуноморфологических особенностей эндометрия // Мать и дитя: Материалы V всероссийского форума. - М., 2003. - С.51-52.

26. Головина E.H. Офисная гистероскопия в клинике женского бесплодия: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - М, 2011. - 23 с.

27. Гуменюк Е.Г., Погодин O.K., Власова Т.А. Физиология беременности. -Петрозаводск: 000 «Издательство «Интел Тек», 2004. - 170 с.

28. Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat http://www.dissercat.com/content/osnovnye-printsipy-profilaktiki-sindroma-poteri-ploda-u-bolnykh-s-endokrinnymi-formami-nevy-0#ixzz2gZqlftcx

29. Девятков H.Д. Лазеры в клинической медицине. - М.: Медицина, 1996. -430 с.

30. Действие лазерного излучения малой мощности на кожу по данным гистологических и гистохимических исследований / Г.М. Цветкова, С.А. Кириллов-Постников, Л.И. Сиг [и др.] // Применение методов и средств лазерной техники в биологии и медицине. - Киев, 1981. - С.77-79.

31. Демина Т. Н., Майлян Э. А., Гюльмамедова И. Д. Современные взгляды на иммунологию гестационного процесса // Репродуктивное здоровье женщины. -2003. -Т.1, № 13.-С. 43-48.

32. Диагностика патологии полости матки у больных, страдающих трубно-перитонеальной формой бесплодия / Э.Н. Попов, B.C. Корсак, Э.В. Исакова, О.И. Забелкина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. - №3. - С. 50-53.

33. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Озерова Р.И. Неразвивающаяся беременность: тромбофилические и клинико-иммунологические факторы: руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 144 с.

34. Дубровина С.О. Предупреждение перитонеальных спаек в оперативной гинекологии // Гинекология. - 2012. - №6. - С. 46-50.

35. Ежова JI.C. Шуршалина A.B. Силантьева Е.С. Патогенетические подходы к терапии хронического эндометрита // Акушерство и гинекология. - 2004. -№6. - С. 54-56.

36. Зайцев P.M. Лабораторный мониторинг эффективности интенсивной терапии грамотрицательного сепсиса // Практическая медицина. - 2011. -№49.-С. 131-133.

37. Запертова Е.Ю. Роль ряда цитокинов и интегринов в генезе привычного невынашивания беременности: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - М., 2005. -23 с.

38. Значение патологии матки и особенности предгестационной подготовки женщин с синдромом привычной потери беременности ранних сроков / П.А. Кирющенков, Д.М. Белоусов, В.Н. Верясов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - №5. - С. 15-19.

39. Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. - М., 1987. - 269 с.

40. Исследование эндометрия у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием на подготовке к ЭКО / B.C. Корсак, O.A. Забелкина, A.A. Исакова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2005. - № 2. - С. 39-42.

41. Ищенко JI.C. Клинико-морфологические аспекты и пути оптимизации терапии хронического эндометрита: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Челябинск, 2007. - 22 с.

42. Кару Т.Й. Первичные и вторичные клеточные механизмы лазерной терапии / Низксинтенсивная лазерная терапия. - М.: «Техника», 2000. - С.71-94.

43. Кириченко И.М. Антисептический препарат «Мирамистин®» для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний // Стоматолог - практик. - 2011. - №3. - С.62-64.

44. Кириченко И.М. Антисептический препарат «Мирамистин®» для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний // Поликлиника. - 2011. - №2. - С.96-98.

45. Клинические результаты восстановительного лечения пациенток с внутриматочными синехиями / В.Н. Серов, Т.Б. Маланова, С.А. Мартынов [и др.] // Мать и дитя: Материалы XI Всероссийского научного форума. - М., 2010.-С. 516.

46. Ковалев М.И. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в акушерско-гинекологической практике // Журнал РОАГ. - 2007. - №4. - С. 17-23.

47. Ковалев М.И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое лазерное излучение в гинекологии и акушерстве. - М.: Фирма «Техника», 2000. - 173 с.

48. Комплексное лечение инфертильности пациенток с внутриматочными синехиями / В.А. Крутова, A.B. Ефименко, Т.Г. Мелконьянц [и др.] // Новые технологии в лечении и диагностике гинекологических заболеваний. - М., 2013. - С.122-123.

49. Комплексное лечение хронического эндометрита: клинико-морфологическое обоснование использования физиотерапии / В.Н. Серов, Е.А. Коган, Е.С. Силантьева [и др.] //Акушерство и гинекология. - 2006. - №3. - С. 46-50.

50. Корнеева И. Е. Состояние концепции диагностики и лечения бесплодия в браке: автореф. дис.... д-ра мед. наук. - М., 2003. - 49 с.

51. Кравцов В.И., Садыков Ш.Б. Влияние гелий-неонового лазерного облучения на гемодинамику и иммунные реакции при травматической болезни в эксперименте // Применение лазеров в хирургии и медицине. - М., 1989. - 4.1. - С. 178-179.

52. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина H.A. Гнойная гинекология. -М.: МЕДпресс, 2001. - 288 с.

53. Кузнецова O.A. Значение эндотоксина в прогнозировании осложнений ранних сроков беременности у женщин с синдромом потери плода: Автореф. дис. .. .канд. мед. наук. - Волгоград, 2013. - 24 с.

54. Кузнецова Т.В., Суханова Л.П., Глушенкова В.А. Эволюция акушерской патологии в России // Здравоохранение Российской Федерации. - 2010. - №4. - С.27-32.

55. Кузьмичев Л.Н., Алиева К.У., Ипатова М.В. Возможности восстановительной магнитотерапии в программе экстракорпорального оплодотворения // Проблемы репродукции. - 2006. - Специальный выпуск. -С. 144.

56. Кузьмичев Л.Н., Алиева К.У., Ипатова М.В. Роль магнитотерапии в подготовке эндометрия к программе экстракорпорального оплодотворения // Аллергология и иммунология. - 2006. - №7. - С. 65.

57. Кулаков В. И., Прилепская В. Н., Радзинский В. Е. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1078 с.

58. Куликов А.Г., Федорова Е.П. Общая магнитотерапия в комплексном восстановительном лечении после самопроизвольного выкидыша // Физиотерапия Бальнеология Реабилитация. - 2009. - №2. - С.38-40.

59. Лазерная терапия в эндокринологической гинекологии / В.Н. Серов, A.A. Кожин, В.В. Жуков [и др.] - Росто-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1988,- 112с.

60. Лукьянов В.Ф. Флоуметрическнй способ оценки микрососудистой резистентности: Методические рекомендации. - Саратов, 1999. - 20 с.

61. Магнитолазерная терапия в реабилитации женщин после самопроизвольного прерывания беременности в I триместре / С.Ю. Юрьев, Л.Р. Мустафина, О.М. Валькевич [и др.] // Физиотерапия Бальнеология Реабилитация. - 2009. - №6. - С. 17-20.

62. Макаров И.О., Боровкова Е.И., Байрамова М.А. Факторы раннего прерывания беременности у пациенток с ожирением // Гинекология. - 2011. -№5. - С.56-59.

63. Медико-генетические аспекты бесплодия / Н.Н. Гончарова, Л.В. Адамян,

B.Б. Черных [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - №2. -

C. 35-40.

64. Мирлас Е.М., Зарицкая Э.Н., Шульженко Е.В. Состояние плода и перинатальные исходы у матерей с хронической плацентарной недостаточностью // Бюллетень физиологии и патологии органов дыхания. -2008.-№30.-С. 68-72.

65. Морфологическая оценка влияния урогенитальной инфекции на структурную организацию маточно-плацентарной области в первом триместре беременности / Е.В. Хон, Л.Р. Мустафина, С.В. Логвинов[и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т.25, №4. - выпуск 2. - С.88-90.

66. Мынбаев О.А. Этиология, патогенез и принципы профилактики послеоперационных спаек у гинекологических больных: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1997. - 45 с.

67. Назаренко Т.А., Дубницкая Л.В. Возможности применения ферментного препарата Лонгидаза в комплексной терапии патологических изменений эндометрия // Consilium Medicum. - 2007. - №2. - С. 35-37.

68. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза эмбриональных потерь в I триместре гестации / Ю.Э. Доброхотова, Р.И. Озерова, Ж.А. Мандрыкина [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №5. - С. 15-18.

69. Низкоинтенсивная лазерная терапия: сб. науч. тр. / под общ. ред. C.B. Москвина, В.А. Буйлина. - М.: «Техника», 2000. - 724 с.

70. О причинах самопроизвольного прерывания беременности в I триместре / O.A. Романова, Н.Е. Лебедева, В.А. Линде // Проблемы репродукции. - 2009. -№2. - С.87-89.

71. Озолиня Л.А., Сумеди Т.Н., Большакова А.Н. Применение препарата «Генферон» в составе комплексной терапии после спонтанного аборта в первом триместре беременности // Медицинский альманах. - 2010. - №4. -С.135-137.

72. Орджоникидзе Н.В. Стимуляция заживления ран промежности и трещин сосков лучами гелий-неонового лазера у родильниц (клинико-эксперим. исследование): дис. ... канд. мед. наук. - Тбилиси, 1982. - 207 с.

73. Офисная гистероскопия как этап подготовки к использованию программ экстракорпорального оплодотворения / A.A. Попов, A.A. Федоров, Т.Н. Мананникова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2011.— №3. - С. 52-54.

74. Патоморфологическая характеристика вариантов самопроизвольного прерывания беременности ранних сроков / Е.Л. Казачков, В.Л. Коваленко, Э.А. Казачкова [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2011. - №1. - С. 86-90.

75. Петров Ю.А. Сонографические аспекты диагностики хронического эндометрита при ранних репродуктивных потерях // Казанский медицинский журнал.-2011,-№4.-С. 522-525.

76. Петров Ю.А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М., 2012. - 47 с.

77. Потапов В.П., Пекарев О.Г., Надеев А.П. Факторы риска и цитоморфологическая характеристика хориона в генезе самопроизвольного прерывания беременности в первом триместре // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - №3. - С.39-44

78. Применение иротивоспаечных препаратов в программе хирургического лечения трубно-перитонеального бесплодия / A.A. Попов, Т.Н. Мананникова, H.A. Колесник [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - №4 -С. 97-103.

79. Провоспалительные цитокины и их роль в генезе привычного невынашивания беременности / В.Е. Радзинский, К.В. Бондаренко, М.А. Союнов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 5. - С. 48-57.

80. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. - М.: МИА., 2004. -393 с.

81. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Полина M.JI. Эффективность импульсной электротерапии в комплексном лечении больных хроническим эндометритом. // Казанский медицинский журнал. - 2012. - №1. - С.72-76.

82. Ранние репродуктивные потери. Система мер по их снижению и профилактике: методические рекомендации № 355-ПД/610 Министерства здравоохранения и социального развития РФ / П.П. Кузнецов, О.Г. Фролова, В.М. Сидельникова [и др.]. - М., 2006. - 16 с.

83. Ранние сроки беременности (изд. 2-е, испр. и доп.) / под ред. В.Е. Радзинского, А. А. Оразмурадова. - М.: Медиабюро Статус презенс, 2009. - 480 с.

84. Репродуктивная эндокринология / Кроненберг Г.М., Мелмед LLL, Полонски К.С., Ларсен П.Р. пер. с англ. / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 416 с.

85. Роль IFNraMMa в регуляции функциональной активности децидуальных естественных киллеров при беременности / Ю.С. Анциферова, Н.В. Крошкина, Н.Ю. Сотникова [и др.] // Иммунология. - 2010. - №3. - С. 136-139.

86. Роль хронического эндометрита в генезе ранних репродуктивных потерь / В.Н. Юдаев, О.Ф. Серова, И.А. Трифонова [и др.] // Вестник последипломного медицинского образования. - 2010. - №1. - С. 36-38.

87. Ронко К., Пиччининни П., Рознер М.Г. Эндотоксемия и эндотоксический шок. Патогенез, диагностика и лечение. - М.: Издатель И.В. Балабанов, 2012. - 132 с.

88. Рудакова Е.Б., Давыдов П.В., Давыдов В.В. Хронический эндометрит в аспекте результативности программ экстракорпорального оплодотворения // Лечащий врач. - 2012. - №11. - С.6-11.

89. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 1056 с.

90. Савичева A.M., Шипицына Е.В. Перинатальные инфекции: проблемы и пути решения // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 3. - С. 33-38.

91. Селихова М.С. Послеродовые инфекционные осложнения: прогнозирование, профилактика, лечение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -Волгоград, 2008. - 43 с.

92. Серов В.Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12. - №13. - С. 741-742.

93. Серов В.Н., Силантьева Е.С., Соколова Ю.Ю. Комплексное применение интерференцтерапии и «сухих» углекислых ванн в лечении гемодинамических нарушений при имплантационных неудачах воспалительного генеза // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. -2010.-№5.-С. 28-30.

94. Серых М.М., Древаль В.И., Дряглина Л.П. Влияние низкоэнергетического монохроматического излучения на активность ферментов в различных органах крысы // Биологическое действие лазерного излучения. - Куйбышев, 1984. -С.110-115.

95. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности: современный взгляд на проблему // Акушерство и гинекология. - 2007. - №5. - С. 24-27.

96. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности: руководство для практ. врачей. - М.: МИА, 2010. - 534 с.

97. Сидельникова В.М., Тетруашвили Н.К. Самопроизвольный аборт (выкидыш) // Акушерство: национальное руководство / под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 341-347.

98. Сидорова И.С., Унанян А.Л. Невынашивание беременности: нарушение антиоксидантной защиты и ее коррекция // Рос. вестн. акушера-гинеколога. -2009.-№1.-С. 14-16.

99. Силантьева Е.С. Физические методы структурно-функционального ремоделирования эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции: Автореф. дис. .. .канд. мед. наук. - М., 2008. - 48 с.

100. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: МИА, 2003. - 560 с.

101. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Гистерорезектоскопия. - М.: Медицина, 1997.- 180 с.

102. Стругацкий В.М. Медицинская реабилитация в гинекологии и акушерстве: руководство / под ред. В.М. Боголюбова. - 2-е изд. - М., 2007. -С. 1-3.

103. Стругацкий В.М., Маланова Т.Б., Арсланян К.Н. Физиотерапия в практике акушера-гинеколога (клинические аспекты и рецептура). - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 208 с.

104. Суханова Л.П. Родовспоможение в России в условиях реализации национального проекта «Здоровье» // Здравоохранение Российской Федерации. - 2012. - №5. - С. 32-36.

105. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. - М.: Изд-во РАМН, 2003.-376 с.

106. Сухих Г. Т., Шуршалина А. В. Хронический эндометрит: руководство. -М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2010. - 64 с.

107. Тебелев Б.Г., Рогожина И.Е. Основные причины и способы профилактики ранних репродуктивных потерь // Саратовский научно-медицинский журнал. -2011. -Том.7,№3,- С. 593-598.

108. Тетруашвили H.K. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. -М., 2008.-50 с.

109. Ушакова Г.А., Николаева Л.Б. Репродуктивное здоровье и репродуктивное поведение женщин высокоурбанизированного региона // Здравоохранение Российской Федерации. - 2010. - №3. - С. 14-17.

110. Хорошун Н.Д., Адамян Л.В., Мурватов К.Д. Мультиспиральная компьютерная гистеросальпингография в диагностике маточного и трубного факторов бесплодия // Новые технологии в лечении и диагностике гинекологических заболеваний. - М., 2013. - С. 118-119.

111. Частота антител к прогестерону при спорадическом самопроизвольном выкидыше / Ж.А. Мандрыкина, И.В. Менжинская, Р.И. Озерова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - №5. - С. 20-21.

112. Черепанова H.A. Клиническое значение уровней регуляторных аутоантител для оценки риска развития гестоза: дис.... канд. мед. наук. -Казань, 2008.-218 с.

113. Шестакова И.Г. Реабилитация эндометрия после потери беременности // Гинекология. - 2009. - №4. - С.55-58.

114. Шуршалина А. В. Клинико-морфологические особенности хронического эндометрита у женщин с нарушением репродуктивной функции: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2007. - 38 с.

115. Щербакова Л.Н., Панина О.Б. Репродуктивные потери в ранние сроки беременности у пациенток с синдромом гиперстимуляции яичников в цикле ЭКО // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2009. -№7. -С.131-136.

116. Экспрессия индоламин-2,3-диоксигеназы у пациенток с самопроизвольными выкидышами ранних сроков / О.П. Лебедева, Н.Ю. Старцева, С.П. Пахомов [и др.] // Проблемы репродукции. - 2012. - №5. -С.112-114.

117. Экстрагенитальные заболевания и социальный статус женщин при самопроизвольном аборте / Б.И. Медведев, Е.Е. Воропаева, E.J1. Казачков, Э.А. Казачкова // Акушерство и гинекология. - 2012. - №4-2. - С.97-102.

118. Этапный лапароскопический адгезиолизис с применением противоспаечных барьерных средств / А.Г. Бебуришвили, И.В. Михин, А.Н. Акинчиц, П.Б. Кремер // Эндоскопическая хирургия. - 2010. - №1. - С.20-24.

119. Яковлева Н.В. Дифференцированный подход к диагностике и лечению внутриматочной патологии с использованием малоинвазивных технологий // Политравма. - 2009. -№1.-С.13-17.

120. A pilot study of Foley's catheter balloon for prevention of intrauterine adhesions following breach of uterine cavity in complex myoma surgery / S. Gupta, V.S. Talaulikar, J. Onwude [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2013. -www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

121. A randomized, multi-center, clinical trial to assess the efficacy and safety of alginate carboxymethylcellulose hyaluronic acid compared to carboxymethylcellulose hyaluronic acid to prevent postoperative intrauterine adhesion / T. Kim, K.H. Ahn, D.S. Choi [et al.] // J Minim Invasive Gynecol. -2012.-Vol.19, №6.-P. 731-6.

122. A unifying pathogenetic mechanism in the etiology of intraperitoneal adhesions / R.F. Buckman, M. Woods, L. Maj Sargent [et al.] // JSurg Res - 1976. -Vol. 20, №1. - P.1-5.

123. Abdominal adhesiolysis: inpatient care and expenditures in the United States in 1994 / N.F. Ray, W.G. Denton, M. Thamer [et al.] // J Am Coll Surg. - 1998. -N186. - P.1-9.

124. Almond N. Laser Doppler flowmetry: Theory and practice, Laser Doppler // London, Los Angeles, Nicosia, Med-Orion Publishing Company. - 1994. - P. 17-31.

125. Altered transcriptional regulation of cytokines, growth factors, and apoptotic proteins in the endometrium of infertile women with chronic endometritis / C. Di Pietro, E. Cicinelli, M.R. Guglielmino [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2013. -Vol.69, №5,-P.509-17.

126. Asherman J.G. Traumatic intra-uterine adhesions // The Journal of Obstetrics and Gynaecology of the British Empire. - 1950. -Vol.57, №6. - P.892-896.

127. Asherman syndrome - one century later / D. Yu, Y.M. Wong, Y. Cheong [et al.] // Fértil Steril. - 2008. - Vol.89, №4. - P.759-79.

128. Bacterial endotoxin: Chemical constitution, biological recognition, host response, and immunological detoxification. / E.T. Rietschel, H. Brade, O. Hoist [et al.] // Curr Top Microbiol Immunol. - 1996. - Vol. 216. - P.39-81.

129. Badawy S.Z.A, Orbuch L, Khurana K.K. Secondary amenorrhea with severe intrauterine adhesions and chronic uterine torsion after cesarean section in a teenage girl // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. -1998. -Vol.11, №2. - P. 93-96.

130. Bates G.W. Jr, Shomento S.Adhesion prevention in patients with multiple cesarean deliveries. // Am J Obstet Gynecol. - 2011. - Vol.205, №6. - P. 19-24.

131.Beckman D.A., Brent R. L. Mechanisms of teratogenesis // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1992. - № 24. - P. 483.

132. Carmeliet P., Moons L., Luttun A. Synergism between vascular endothelial growth factor and placental growth factor contributes to angiogenesis and plasma extravasation in pathological conditions // Nat Med. - 2001. - №5. - P.575-583.

133. Carp H.J., Shoenfeld Y. Recurrent spontaneous abortions in antiphospholipid syndrome: natural killer cells - an additional mechanism in a multi factorial process. // Rheumatology (Oxford). - 2007. -Vol.46, N10. - P.1517-9.

134. Ceccaldi P.F., Nguyen T., Mandelbrot L. Unusual synechia at hysterosalpingography: intrauterine fallopian tube after surgical abortion // Fértil Steril. - 2011. - Vol.95, №6. - P.2078-9.

135. Changes in endometrial receptivity in women with Asherman's syndrome undergoing hysteroscopic adhesiolysis / N. Malhotra, A. Bahadur , M. Kalaivani [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2012. - Vol.286, №2. - P. 525-30.

136. Chen Y., Chang Y., Yao S. Role of angiogenesis in endometrial repair of patients with severe intrauterine adhesion // Int J Clin Exp Pathol. - 2013. - Vol.15, №6(7).-P. 1343-50.

137. Comparison of human amniotic membrane and hyaluronate/carboxymethylcellulose membrane for prevention of adhesion formation in rats / S. Kelekci, D. Uygur, B. Yilmaz [et al.] // Arch Gynecol Obstet. -2007. - Vol.276, №4. - P.355-9.

138. Comprehensive management of severe Asherman syndrome and amenorrhea // Fertil Steril. - 2012. - Vol.97, № 1. - P. 160-4.

139. Creation of a female rabbit model for intrauterine adhesions using mechanical and infectious injury / F. Liu, Z.J. Zhu, P. Li, Y.L. He // J Surg Res. - 2013. -Vol.183, №l.-P.296-303.

140. diZerega G.S. Biochemical events in peritoneal tissue repair // Eur J Surg. -1997. - №577. - P. 10-16.

141. Efficacy of a polyethylene oxide-sodium carboxymethylcellulose gel in prevention of intrauterine adhesions after hysteroscopic surgery / A. Di Spiezio Sardo, M. Spinelli, S. Bramante [et al.] //J Minim Invasive Gynecol. - 2011. -Vol.18, №4.-P.462-9.

142. Efficacy of auto-crosslinked hyaluronan gel for adhesion prevention in laparoscopy and hysteroscopy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // V. Mais, M.G. Cirronis, M. Peiretti [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2012. - Vol.160, №1. - P. 1-5.

143. Efficacy of melatonin and hyaluronate/carboxymethylcellulose membrane in preventing adhesion reformation following adhesiolysis in a rat uterine model / R. Attar, G. Yildirim, B. Kumbak [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. - 2011. - Vol.37, №2.-P. 125-31.

144. Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitro fertilization in a patient of severe Asherman's syndrome / E.M. Myers, B.S. Hurst, C.B. Nagori [et al.] // J Hum Reprod Sci. - 2011. - Vol.4, №1. - P.43-8.

145. Epidemiological profile, etiological diagnosis and prognosis of uterine synechias: report of 86 cases / W. Daaloul, N. Ouerdiane, A. Masmoudi [et al.] // Tunis Med. - 2012. - Vol.90, №4. - P.306-10.

146. Evaluation of the rabbit as an experimental model for human uterine synechia // M. Khrouf, O. Morel, A. Hafiz [et al.] // J Hum Reprod Sei. - 2012. - Vol.5, №2. - P.175-80.

147. Yu D., Li T.-C., Xia E., Huang X., Liu Y., Peng X. Factors affecting reproductive outcome of hysteroscopic adhesiolysis for Asherman's syndrome / D. Yu, T.-C. Li, E. Xia [et al.] // 2008. -Vol. 89, №3. - P.715-722.

148. Future reproductive ability in post-treatment Asherman's syndrome patients / O.P. Cruz Orozco , G. Castellanos Barroso, F. Gavino Gavino [et al.] // Ginecol Obstet Mex. - 2012. - Vol.80, N6. - P. 389-93.

149. Gambadauro P., Gudmundsson J., Torrejön R. Intrauterine Adhesions following Conservative Treatment of Uterine Fibroids // Obstet. Gynecol. Int. -2012.-P. 2219-59.

150. Gargett C.E., Ye L. Endometrial reconstruction from stem cells // Fertil Steril. 2012.-Vol.98, №1.-P. 11-20.

151. Gender perspective on quality of life, comparisons between groups 4-5.5 years after unsuccessful or successful IVF treatment / M. Johansson, A. Adolfsson, M. Berg [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2010. - № 89. - P. 683-691.

152. Hatasaka H. Clinical management of the uterine factor in infertility // Clin Obstet Gynecol. - 2011. - Vol.54, №4. - P.696-709.

153. Health-related quality of life and need for IVF in 1000 Italian infertile couples / G. Ragni, P. Mosconi, M. P. Baldini [et al.] // Hum. Reprod. - 2005. - № 20. - P. 1286-1291.

154. Heinonen P.K. Intrauterine adhesions—Asherman's syndrome. Duodecim. 2010. - Vol.126, №21. -P.2486-91.

155. Hysterosalpingography versus sonohysterography for intrauterine abnormalities / U.C. Acholonu, J. Silberzweig, D.E. Stein [et al.] // JSLS. — 2011. — Vol.15, №4.-P.471-4.

156. Hysteroscopic management of residual trophoblastic tissue is superior to ultrasound-guided curettage / D.T. Rein, T. Schmidt, A.P. Hess [et al.] // J Minim Invasive Gynecol. - 2011. -Vol.18, №6. - P.774-8.

157. Hysteroscopy for treating subfertility associated with suspected major uterine cavity abnormalities / J. Bosteels, J. Kasius, S. Weyers [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 1. Art. No.: CD009461. DOI: 10.1002/1465185 8 .CD009461 .pub2

158. Hysteroscopy in the evaluation of habitual abortions / S. Dendrinos, O. Grigoriou, E.G. Sakkas [et al.] // Eur J Contracept Reprod Health Care. - 2008. -Vol.13, №2. -P.198-200.

159. Interleukins and pregnancy: a disputed reality / J. Gonzales Moreno [et al.] // Ginekol. Pol. - 2003. - Vol. 74, №10. - P. 1343-1347.

160. Johansson M., Hailstorm A. L., Berg M. Severe male infertility after failed ICSI treatment: a phenomenological study of men's experiences // Reproductive Health. - 2011. - № 8. - P. 4-5.

161. Jones K. Ambulatory gynaecology: a new concept in the delivery of healthcare for women // Gynecological. Surgery. - 2006. - Vol. 3, № 3. - P. 153-156.

162. Kitaya K, Yasuo T. Inter-observer and intra-observer variability in immunohistochemical detection of endometrial stromal plasmacytes in chronic endometritis // Exp Ther Med. - 2013. - Vol., №2. - P.485-488.

163. Kodaman P.H., Arici A. Intra-uterine adhesions and fertility outcome: how to optimize success? // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. - 2007. -Vol.19, №3.-P.207-214.

164. Management of intrauterine adhesions: A novel intrauterine device / C.H. Tu , X.L. Yang, X.Y. Qin [et al.] // Med Hypotheses. - 2013. - P. 0306-9877.

165. Marasinghe J.P., Saravanabhava N.Risk of synechiae following uterine compression sutures // BJOG. - 2011. - Vol.118, №8. - P. 1020-2.

166. March C.M. Asherman's syndrome // Semin Reprod Med. - 2011 - Vol. 29, №2. - P.83-94.

167. March C.M. Intrauterine adhesions // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 1995. - Vol.22, №3. - P.491-505.

168. March C.M. Management of Asherman's syndrome // Reproductive BioMedicine Online. - 2011. - Vol.23, №1. - P.63-76.

169. Maternal and perinatal outcome in women with threatened miscarriage in the first trimester: a systematic review / L. Saraswat, S. Bhattacharya, A. Maheshwari, S. Bhattacharya // BJOG. - 2010. - Vol.117, N3. - P. 245-57.

170. Mathelier A.C. Unusual late complications after two previous cesarean deliveries: a case report // International Journal of Fertility and Women's Medicine. - 2003. - Vol.48., №2. - P.70-73.

171. Menstrual pattern and intrauterine adhesions after transuterine suture for postpartum hemorrhage / Caliskan E, Cakiroglu Y, Aynioglu O [et al.] // J Reprod Med. - 2013. - Vol.58, №5-6. - P.212-8.

172. Mester E., Mester A.F., Mester A. The biomedical effects of laser application // Laser in Surg, and Med. - 1985. - Vol.5, №1. -P.31-39.

173. Molecular and morphological aspects of endometrial receptivity disorders at chronic endometritis. / E.A. Kogan, T.A. Demura, V.la. Vodianoi, A.V. Shurshalina // Arkh Patol. - 2012. - Vol. 74, №3. - Vol. 15-7.

174. Myers E.M., Hurst B.S. Comprehensive management of severe Asherman syndrome and amenorrhea // Fertil Steril. - 2012. - Vol.97, №1. - P. 160-4.

175. Nappi C., Di Spiezio A., Sardo E. Prevention of adhesions in gynaecological endoscopy // Hum Reprod Update. - 2007. - Vol.13, N4. - P.379-394.

176. Office hysteroscopic findings in patients with two, three, and four or more, consecutive miscarriages / B. Seckin, E. Sarikaya, A.S. Oruc [et al.] // Eur J Contracept Reprod Health Care. - 2012. - Vol.17, №5. - P.393-8.

177. Opal S.M. The host response to endotoxin, antilipopolysaccharide strategies, and the management of severe sepsis // Int J Med Microbiol. - 2007. -Vol.297, №5. -C. 365-77.

178. Optimal waiting period for subsequent fertility treatment after various hysteroscopic surgeries / J.H. Yang, M.J. Chen, C.D. Chen [et al.] // Fertil Steril. -2013.-Vol.99, №7,- P. 2092-6.e3.

179. Orhue A.A., Aziken M.E., Igbefoh J.O. A comparison of two adjunctive treatments for intprauterine adhesions following lysis // Int J GynaecolObstet -2003. - №82. - P.49-56.

180. Panayotidis C., Weyers S. Intrauterine adhesions (IUA): has there been progress in understanding and treatment over the last 20 years? // Gynecological surgery. - 2009. - Vol. 6, № 3. - P. 197-211.

181. Post-abortion hysteroscopy: a method for early diagnosis of congenital and acquired intrauterine causes of abortions / E. Cogendez, Z.N. Dolgun, I. Sanverdi [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2011. - Vol.156, N1. - P. 101-4.

182. Post-curettage and aspiration synechiae: is there value in an anti-adhesion agent? / H. Fernandez, J.L. Benifla, X. Fritel [et al.] // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). - 2012. -Vol.41, №2. - P.8-12.

183. Postoperative adhesiolysis therapy for intrauterine adhesions (Asherman's syndrome) / K.J. Robinson, a Liza M. Swedarsky Colimon, KB. Isaacson // Fertility and Sterility. - 2008. - Vol. 90, № 2. - P.409-414.

184. Prevalence of Asherman's syndrome after secondary removal of placental remnants or a repeat curettage for incomplete abortion / I.C. Westendorp, W.M. Ankum, W.J. Mol B. [et al.] // Hum Reprod. -1998. - Vol.13, №12. - P.3347-3350.

185. Prevalence of uterine synechia after abortion evacuation curettage / A. Salzani, D.A. Yela, J.R. Gabiatti [et al.] // Sao Paulo Med J. - 2007. - Vol.125, №5. - P.261-4.

186. Risk factors for spontaneous abortion in early symptomatic first-trimester pregnancies / C.R. Gracia, M.D. Sammel, J. Chittams, A.C. Hummel, A. Shaunik, K.T. Barnhart // Obstet Gynecol. - 2005. - Vol.106, №5. - P.993-9.

187. Risk of postpartum uterine synechiae following uterine compression suturing during postpartum haemorrhage / M.I. Ibrahim, T.A. Raafat, M.I. Ellaithy [et al.] // J Obstet Gynaecol. - 2013. - Vol.53, №1. - P.37-45.

188. Role of diagnostic hystero-laparoscopy in the evaluation of infertility: A retrospective study of 300 patients / P.K. Nayak, P.C. Mahapatra, J. Mallick [et al.] // J Hum Reprod Sei. - 2013. - Vol.6, №1. - P.32-4.

189. Schenker J.G., Margalioth E.J. Intrauterine adhesions: an updated appraisal // Fertil Steril. - 1982. - №37. - P. 593-610.

190. «See and treat» hysteroscopy after missed abortion / D. Kuzel, P. Horak, L. Hrazdirova [et al.] // Minim Invasive Ther Allied Technol. - 2011. - Vol.20, №1. -P.14-17.

191. Semenza G.L. HIF-1: mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia // J Appl Physiol. - 2000. - Vol.88, №4. - P. 1474-1480.

192. Sugaya S, Yahata T, Nishikawa N, et al. Severe Asherman's syndrome complicated with placenta increta conceived by intracytoplasmic sperm injection following hysteroscopic surgery / S. Sugaya, T. Yahata, N. Nishikawa [et al.] // Clinical & Experimental Obstetrics & Gynecology. - 2012. - Vol.39, №4. - P. 547549.

193. Stefanescu A, Marinescu B. Diagnostic hysteroscopy - a retrospective study of 1545 cases // Maedica (Buchar). - 2012. - Vol.7, №4. - P. 309-14.

194. Strategies to minimize adhesion formation after surgery / P.F. Vetere, G. Lazarou, C. Mondesir [et al.] // JSLS. - 2011. - Vol.15, №3. - P. 350-4.

195. Synechia after uterine compression sutures / G. Rathat, P. Do Trinh, G. Mercier [et al.] // Fertility and Sterility. - 2011. - Vol.95, - 1. - P.405-409.

196. Szekeres-Bartho J., Barakonyi A., Par G. Progesterone as an immunodulatory molecule // Int. Immunopharmacol. - 2001. - Vol. 1, №6. - P. 1037-48.

197. Tao Z., H. Duan. Expression of adhesion-related cytokines in the uterine fluid after transcervical resection of adhesion // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2012. -Vol.47, №10.-P.734-7.

198. The diagnosis and management of Asherman's syndrome developed after cesarean section and reproductive outcome / P.O. Cenksoy, C. Ficicioglu, M. Yesiladali, O. Kizilkale // Case Rep Obstet Gynecol. -2013:450658.

199. The efficiency of antiadhesive means with "mezogel" having a barrier effect after dissection of the adhesions in patients with acute adhesive intestinal obstruction / B.S. Sukovatykh , A.D. Miasnikov , A.I. Bezhin [et al.] // Vestn Khir Im 11 Grek. - 2008. - Vol.167, №5. - P. 29-32.

(9

200. Total adhesions treated by hysteroscopy: must we"stop at two procedures? / H. Fernandez, S. Peyrelevade , G. Legendre [et al.] // Fertil Steril. - 2012. - Vol.98, №4.-P. 980-5.

201.Ulevitch R.J., Tobias P.S. Recognition of gram-negative bacteria and endotoxin by the innate immune system // Curr Opin Immunol. - 1999. - Vol.11, №1. - P. 19-22.

202. Valle R.F., Sciarra J.J. Intrauterine adhesions: hysteroscopic diagnosis, classification, treatment, and reproductive outcome // Am J Obstet Gynecol. - 1988. - №158. - P.1459-70.

203. van der Wal J.B., Jeekel J. Biology of the peritoneum in normal homeostasis and after surgical trauma // Colorectal Dis - 2007. - №9. - P.9-13.

204. Vancaillie T.G., Garad R. Asherman's syndrome // Aust Nurs J. - 2013. - 13; 20, №8. - P. 34-6.

205. Wamsteker K., De Block S. Diagnostic hysteroscopy: technique and documentation. In: Sutton C, Diamond M, editors // Endoscopic Surgery for Gynecologists. London, UK: Saunders. - 1998. - P. 511-24.

206. Yang BJ, Feng LM. Symptomatic hyponatremia and hyperglycemia complicating hysteroscopic resection of intrauterine adhesion: a case report // Chin Med J (Engl). - 2012. - Vol.125, №8. - P. 1508-10.