Профилактика стернальной инфекции у кардиохирургических пациентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, кандидат наук Суворов Виталий Владимирович

• Суворов Виталий Владимирович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Суворов Виталий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПРОФИЛАКТИКИ СТЕРНАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Историческая справка

1.2. Экспериментальные исследования местного применения антибактериальных препаратов

1.3. Клинические исследования местного применения

антибактериальных средств

1.4. Патогенез стернальной инфекции. Факторы риска, влияющие на развитие стернальной инфекции

1.5. Классификация стернальной инфекции

1.6. Периоперационные особенности ведения кардиохирургических пациентов

1.7. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методика проведения анестезии, искусственного кровообращения, остановки сердечной деятельности и защиты

миокарда

2.2.2. Методика ведения больных

2.2.3. Методика профилактики стернальной инфекции

2.2.4. Методика изготовления анатомических препаратов

2.3. Методика статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ, СТРУКТУРА И АНАЛИЗ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

3.1. Структура и частота развития осложнений в послеоперационном периоде

3.2. Особенности кровоснабжения грудины передней грудной

стенки

3.3. Оценка влияния местного применения антибиотиков на функцию органов после операций на сердце

3.4. Резюме

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗРАБОТАННОЙ МЕТОДИКИ ПРОФИЛАКТИКИ СТЕРНАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ

4.1. Влияние факторов риска на развитие инфекционных осложнений раны грудины

4.2. Оценка эффективности математической модели прогнозирования вероятности развития стернальной инфекции

4.3. Резюме

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика стернальной инфекции у кардиохирургических пациентов»

Актуальность темы исследования

Срединная стернотомия является стандартным доступом к органам средостения и имеет множество преимуществ перед другими хирургическими доступами (Durrleman N., 2006). Существует определенный процент осложнений со стороны раны, связанных с самим доступом, в частности развитие стернальной инфекции и медиастинита, которые в ряде случаев приводят к летальным исходам (Loop F.D. et al., 1990; Taylor G.J. et al., 1990; Hollenbeak C.S. et al., 2000; Макаров А.А., 2001; Eklund A.M., 2006; Speir A.M. et al., 2009).

Несмотря на контроль за соблюдением правил асептики и антисептики, внедрение в клиническую практику новейших антисептических и антибактериальных средств, стернальная инфекция в кардиохирургии всегда встречается и является одним из самых серьезных осложнений. Предотвратить ее развитие после срединной стернотомии считается трудно достижимой задачей, о чем свидетельствуют большинство работ, посвященных этой проблеме. По данным различных авторов, ее частота колеблется от 0,4% до 5% (Бисенков Л.Н. с соавт., 1997; Акчурин Р.С. с соавт., 2001; Макаров А.А., 2001; Risnes I. et al., 2010; Robich M.P. et al., 2015).

В связи с жизнеугрожающим характером развития стернальной инфекции, отдельные авторы предлагают отказаться от этого оперативного доступа, а для проведения операций на сердце использовать альтернативные, например, миниинвазивные доступы (Weigang E. et al., 2004). Пытаясь избежать развития стернальной инфекции, путем использования миниинвазивных доступов, появляется опасность развития таких осложнений как неадекватный объем оперативного вмешательства и недостаточная защита миокарда.

Инфекция послеоперационной раны грудины негативно влияет на 30-тидневную и отдаленную выживаемость после кардиохирургических операций

(Blajchman M.A., 2002; Karra R. et al., 2006; Kubota H. et al., 2013; Lin Y. et al.,

2014). Если оценивать результаты до выписки в течение 30 дней с момента операции, то на первый взгляд кажется, что у пациентов с глубокой стернальной инфекцией выживаемость сравнима с пациентами, у которых ее не было (Cayci C. et al., 2008). Но, если сравнивать 90-дневную летальность, то даже применяя современные протоколы лечения стернальной инфекции, включающие мышечную пластику раневого дефекта с вакуумным дренированием, она сохраняется высокой и превышает 50% (Estrada C.A. et al., 2003; Guardia C.M.T. et al., 2008; Snyder C.W. et al., 2009; Atkins B.Z. et al., 2011; Vos R.J. et al., 2012; Shima S. et al., 2015).

Остается актуальным вопрос: почему на современном уровне развития антибиотикотерапии, хирургического лечения, существующих способов контроля и коррекции гемодинамики, обеспечения доставки кислорода и поддержки микроциркуляции частота развития инфекционных осложнений (стернальная инфекция, медиастинит, эмпиема плевры, пневмония и т.д.) после операций на сердце остается высокой (Dalfino L. et al., 2011; Chalk K. et al., 2013; Chen L.F. et al., 2013; Shi Y.D. et al., 2014).

Для того, чтобы снизить частоту развития стернальной инфекции после операции на сердце, требуется внедрение комплекса мероприятий, которые нужно соблюдать при лечении пациента с момента поступления в стационар до выписки. Такие объективные показатели как смертность, инфаркт миокарда, инфекционные осложнения, неврологические нарушения, могут служить индикаторами качества оказания помощи в целом (Redzek A. et al.,

2015). Усовершенствование хирургической составляющей, а также методов интенсивной терапии, анестезии и проведения искусственного кровообращения, понимание патогенеза развития инфекции, а также учет факторов риска может способствовать снижению частоты стернальной инфекции в кардиохирургии.

Степень разработанности темы исследования Последние тридцать лет одной из важных проблем послеоперационного периода в кардиохирургии является развитие стернальной инфекции. Этому отводится особое внимание прежде всего в связи с увеличением уровня летальности, сроков госпитализации и стоимости лечения. Для снижения рисков развития этого осложнения некоторые авторы считают целесообразным применение миниинвазивных хирургических доступов, которые также сопровождаются рядом недостатков: ограниченное применение, более высокий риск развития жизнеугрожающий осложнений (кровотечение, повреждение органа), недостаточный объем операции. Другие авторы предлагают применять различные методики по предупреждению развития стернальной инфекции, например, рутинное применение в послеоперационном периоде приспособлений для ограничения подвижности грудной клетки (корсеты, специальные способы фиксации грудины и др.). Несмотря на достаточное число методов профилактики развития раневой инфекции, в том числе стернальной инфекции, ее частота остается высокой во многих клиниках мира (Loop F.D. et al., 1990; Speir A.M. et al., 2009; Risnes I. et al., 2010). Кроме того, не имеется данных о степени влияния различных способов инфузионной терапии, анестезии и экстракорпорального кровообращения на заживление послеоперационной раны. В связи с этим, сохраняется актуальным и вопрос предупреждения развития стернальной инфекции у кардиохирургических пациентов после операции на сердце.

Цель исследования Разработать лечебную тактику, позволяющую снизить частоту стернальной инфекции после выполнения кардиохирургических вмешательств с полной продольной стернотомией.

Задачи исследования 1. Определить наиболее значимые факторы риска развития стернальной

инфекции у пациентов после операции на сердце с использованием полной продольной срединной стернотомии.

2. Разработать методику профилактики стернальной инфекции у пациентов, которым планируется операция на сердце.

3. Научно обосновать эффективность применения предлагаемой методики профилактики стернальной инфекции в послеоперационном периоде.

4. Оценить результаты применения разработанной методики у исследуемой группы.

Научная новизна исследования В результате многолетних наблюдений и анализа результатов лечения кардиохирургических пациентов разработана методика для предотвращения развития стернальной инфекции в послеоперационном периоде, а также оценены результаты ее клинического применения.

Изучены и оценены факторы, влияющие на развитие стернальной инфекции в послеоперационном периоде, уточнена структура и частота развития осложнений в ближайшие и отдаленные сроки.

Изучены анатомические особенности кровоснабжения грудины. На основании этого определены факторы риска развития нарушения перфузии грудины, способы их исключения при выполнении операции.

Научно обоснован индивидуализированный подход к ведению пациентов кардиохирургического профиля в периоперационном периоде.

Впервые разработана модель вероятности возникновения стернальной инфекции в послеоперационном периоде у пациентов, которым планируется операция на сердце с применением полного продольного срединного стернотомного доступа.

Теоретическая и практическая значимость работы На основании изучения результатов лечения кардиохирургических пациентов определены структура и наиболее значимые факторы риска

развития стернальной инфекции в послеоперационном периоде. Изучены причины ее возникновения и изменены подходы к ведению и лечению пациентов на всех этапах лечения: до-, интра- и послеоперационном. На основании анализа периоперационных факторов риска нарушения заживления послеоперационной раны разработана методика профилактики стернальной инфекции у кардиохирургических пациентов.

Продемонстрированы результаты клинического применения разработанной методики профилактики стернальной инфекции, а также обоснованы преимущества ее применения. Полученная в результате проведенного исследования математическая модель позволяет до операции прогнозировать вероятность развития стернальной инфекции и улучшить хирургическую тактику. Уменьшение частоты развития инфекции раны грудины позволило снизить уровень госпитальной летальности, сократить длительность пребывания пациента в стационаре.

Методология и методы исследования

В работе использован принцип последовательного применения метода научного познания: анализ источников информации для обоснования актуальности и уточнения задач с последующей статистической обработкой полученных данных и представлением результатов исследования. Теоретической основой диссертaционного исследовaния послужили публикации зарубежных и отечественных ученых в области изучения вопросов профилактики стернальной инфекции. Объектом исследования являлись пациенты кардиохирургического профиля, которым выполнялись операции на сердце с применением полной продольной срединной стернотомии. Предмет исследования - анализ структуры послеоперационных осложнений, результатов лечения и применения разработанной методики у кардиохирургических пациентов. Тема диссертационного исследования одобрена этическим комитетом Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной

медицины с использованием современных методов исследования и статистической обработки данных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение разработанной методики снижения частоты стернальной инфекции у пациентов после операции на сердце с применением полной продольной срединной стернотомии является патогенетически обоснованным, клинически эффективным и безопасным по сравнению с традиционно применяемыми методами.

2. Уменьшение риска развития стернальной инфекции у кардиохирургических пациентов достигается путем редукции жидкости, поддержания уровня гемоглобина в периоперационном периоде более 100 г/л, исключения развития ишемии грудины, рутинного применения метода ультрафильтрации, местного воздействия на микрофлору в стернотомной ране, а также стабилизации краев грудины.

3. Разработанная математическая модель позволяет с высокой точностью прогнозировать вероятность развития стернальной инфекции в послеоперационном периоде.

Степень достоверности и апробация результатов Разработанная в результате проведенного исследования методика профилактики стернальной инфекции применяется в клинической практике в первой клинике (хирургии усовершенствования врачей) им. П. А. Куприянова Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова, в ФГБУ ФЦ ССХ МЗРФ г. Пенза, в ГБУЗ «Ярославская областная клиническая больница», ФГБНУ «НИИ кардиологии» г. Томск. Основные результаты диссертации доложены на XVIII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов; 3-й Научно-практической конференции кардиохирургов СЗФО РФ «Новые технологии в кардиохирургии» (C-Петербург, 2012 г.); V Межрегиональной научно-практической конференции c международным участием «Рана и раневая

инфекция» (Казань, 2013 г.); 4-й Научно-практической конференции кардиохирургов СЗФО России (Архангельск, 2013 г.); 2-й Научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы хирургической инфекции» (С-Петербург, 2014 г.); 2-м Международном конгрессе «Раны и раневые инфекции» (Москва, 2014 г.); Международной научно-практической конференции «Местное и медикаментозное лечение ран и гнойно-некротических очагов у детей и взрослых» (Сочи, 2015 г.); VI Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Инновационные технологии в лечении ран и раневой инфекции» ^-Петербург, 2015 г.); VIII Ежегодной межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Мультимодальная терапия и междисциплинарный подход к лечению ран различной этиологии» (Краснодар, 2016 г.). Апробация диссертационной работы проведена на межкафедральном совещании первой кафедры (хирургии усовершенствования врачей), кафедры госпитальной хирургии, кафедры военно-полевой хирургии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Проведение

диссертационного исследования одобрено на заседании независимого этического комитета при Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова №174 от 24.05.2016 года.

Личный вклад автора Автором проведен анализ современной отечественной и зарубежной литературы, написан обзор по теме диссертации. Автор участвовал в разработке и клиническом применении методики профилактики стернальной инфекции у кардиохирургических пациентов. Выполнены сбор, систематизация и анализ полученных результатов с их последующей математико-статистической обработкой, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 7 печатных работах в периодических изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 120 листах машинописного текста, содержит 17 рисунков, 9 таблиц, 1 приложение. Работа состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, практических рекомендации и выводов. Список литературы включает 163 источника, из них 19 отечественных и 144 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПРОФИЛАКТИКИ СТЕРНАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Историческая справка

В 1897 году Milton H. Впервые предложил и применил продольную срединную стернотомию для хирургического доступа к органам переднего и заднего средостения. Shumacker H.B. et al. в 1953 году подтвердили, что продольная срединная стернотомия при операциях на сердце и магистральных сосудах позволяет избежать некоторых осложнений, прежде всего легочного или плеврального генеза, которые имели место при билатеральном переднем торакотомном доступе. Позже в 1957 году Julian O.C. et al. продемонстрировали ряд преимуществ продольной срединной стернотомии: лучшая экспозиция сердца, крупных сосудов, а также снижение частоты травматизации легких, что было убедительными аргументами в пользу применения срединной стернотомии в качестве оперативного доступа при кардиохирургических вмешательствах. Достоинства этого доступа, легкость и быстрота его выполнения вскоре привели к его распространению и применению по всему миру (Raman J. et al., 2007). Несмотря на очевидный современный прогресс в сердечно-сосудистой хирургии, появление новых методов визуализиции операционного поля, включающих в себя видеоторакоскопический, роботизированный методы, срединная стернотомия остается предпочтительным оперативным доступом к сердцу и магистральным сосудам в большинстве кардиохирургических клиник мира. Кроме преимуществ, у этого оперативного доступа есть и недостатки, одним из которых является высокий риск развития стернальной инфекции (Колесов А.П. с соавт., 1989; Макаров А.А., 2001). Стернальная инфекция - это инфекционное осложнение, возникающее после рассечения грудины, с

вовлечением в инфекционный процесс поверхностных и/или глубоких мягких тканей, костной ткани грудины, тканей средостения.

В 1867 году Lister J. опубликовал свои первые работы по профилактике инфекции раны с описанием антисептической обработки раны. Для этого он применял растворы с карболовой кислотой (фенолом). Несмотря на положительные результаты этого метода профилактики инфекции раны, он сам активно начал его использовать лишь через несколько лет. Это положило начало внедрению методов асептики и антисептики в хирургию. С конца XIX века и до начала XX века многие хирурги часто отказывались от этого метода, но затем были вынуждены принять «асептику», «антисептику» и другие меры профилактики раневой инфекции в медицинскую практику, включая использование халатов, масок, перчаток, операционного белья, и стерильных инструментов (Wangensteen O.H. et al., 1973).

Одновременно с этим открытием развивались теории раневой инфекции Пастера, Коха и др., которые дали начало научному обоснованию применения методов профилактики инфекции в хирургии (Wangensteen O.H. et al., 1973). Частота раневой инфекции в стационаре и связанная с ней летальность в годы XX века и по настоящее время значительно снизились и сохраняются на не высоком уровне (Беляков В.Д. с соавт., 1976). Тем не менее, это осложнение продолжает иметь место, и ее решение находится в рамках комплексного подхода к лечению пациента, т.к. достижение наилучшего результата напрямую связано не только с совершенствованием хирургической техники и методов профилактики инфекции, но и с совершенствованием анестезиологического, реаниматологического, перфузиологического обеспечения кардиохирургических вмешательств.

Для профилактики развития раневой инфекции в хирургии издавна применяли различные методы и средства: от агрессивных и очень травматичных, таких как ампутация конечности, до простых и более эффективных, например антимикробных препаратов (Беляков В.Д. с соавт., 1976; Колесов А.П. с соавт., 1989).

1.2. Экспериментальные исследования местного применения антибактериальных препаратов

Местное применение антибиотиков в экспериментах на крысах по лечению инфицированных ран по данным многих исследований постепенно привело к снижению частоты развития раневой инфекции (Singleton A.O. et al., 1960; Hopson W.B. et al., 1968; Bergamini T.M. et al., 1984). Gray F.J. et al. в 1953 году опубликовали результаты применения порошка неоспорин в лечении инфекций ран, вызванных Staphylococcus aureus, Pseudomonas pyocyanea, Clostridium perfringens, Escherichia coli и Proteus vulgaris. Затем Singleton A.O. et al. в 1960 году, а также Hopson W.B. et al. в 1968 году сообщили о значительном сокращении случаев инфицирования ран, которые обрабатывались растворами с канамицином или неомицином.

DiGiglia J.W. et al. в 1970 году представили результаты применения канамицина и бацитрацина в комбинации с протеазами: частота возникновения раневой инфекции и инфекции трансплантата сократилась. Bergamini T.M. et al. в 1984 году продемонстрировали снижение уровня инфекции раны при местном применении спрея неоспрорина в сочетании с парентеральным введением антибиотика, который они применяли при наличии высокой степени загрязнения Staphylococcus aureus. По их данным в случае незначительной обсемененности раны микроорганизмами, комбинация местного и системного применения антибиотика не имела значительных преимуществ по отношению к только лишь парентеральному применению антибиотика. Если же рана была значительно загрязнена микроорганизмами, результаты при комбинации методов были лучше.

В других исследованиях изучался эффект стрептомицина-мафенида при разможжённых загрязненных ранах, который применяли более чем через 3 часа после травмы. Необходимого результата достичь не удалось. В таких случаях необходимый эффект отмечен в группах, где выполнялась хирургическая обработка раны и местно применялся гексахлорофен или

неомицин (Howes E.L., 1947; Singleton A.O. et al., 1960; Gingrass R.P. et al., 1964; Stone H.H. et al., 1973).

В работах Polk H.C. et al. (1973 год) демонстрируется снижение частоты возникновения инфекционных осложнений при применении антисептиков при манипуляциях в ране. Одним из таких средств является йод, который обладает мощным антимикробным действием. Комплексобразующие йода в виде полимеров (йодоформ) делают его растворимым и стабильным в воде. В некоторых экспериментальных исследованиях изучали возможность применения йодсодержащих веществ в качестве антисептика в загрязненных ранах (Galland R.B. et al., 1982; Rodeheaver G. et al., 1982; Lineaweaver W. et al., 1985). Galland R.B. et al. в 1982 году сообщили о снижении частоты развития инфекции ран с высоким уровнем загрязнения при применении повидон-йода. В 1982 году Rodeheaver G. et al. провели наблюдения, которые показали, что антибактериальная активность повидон-йода частично связана со степенью разведения этого соединения. Но они не смогли добиться надлежащего антисептического эффекта в клинических исследованиях, применяя небольшие объемы местно в загрязненных ранах. Ко всему прочему в 1985 году Lineaweaver W. et al. одни из первых сообщили о том, что 1% раствор повидон-йода обладает цитотоксическим действием на фибробласты, что является важным недостатком его местного применения.

1.3. Клинические исследования местного применения антибактериальных

средств

Исследования местного применения неоспорина, неомицина и цефалоридина при лечении инфицированных ран демонстрируют высокую эффективность снижения темпа развития раневой инфекции по различным данным (Gray F.J. et al., 1963; Hopson W.B. et al., 1968; DiGiglia J.W. et al., 1970). Cohn I. et al. еще в 1962 году в своих работах упоминает о высокой эффективности местного применения канамицина. В то же время клинические

исследования другого препарата - цефалотина, показали противоположные результаты. Но при орошении раны раствором цефалотина с канамицином при операциях на сосудах, а также на желудке, и на органах гепатобилиарной системы исследователи наблюдали все же меньшую частоту возникновения инфекционных осложнений раны по сравнению с контрольной группой. Все эти исследования вносят большой вклад в совершенствование методов профилактики раневой инфекции, но все равно остается множество вопросов (Fitch J.C. et al., 1999; Schimmer C. et al., 2008; Baillot R. et al., 2010).

В работах Stone H.H. et al. (1973 год), Pollock A.V. et al. (1978 год), а также многих других исследованиях изучали эффективность местного применения неомицина или неоспорина в чистой и загрязненной ране. По их данным местное применение этих веществ не влияло на частоту инфекционных осложнений раны. Следует также отметить, что при местном применении неомицина концентрация препарата в тканях постепенно нарастала при орошении открытой раны, при этом в системном кровотоке концентрация вещества сохранялась низкой.

Несмотря на все плюсы этих методик, большинство хирургов длительное время воздерживались от такого метода профилактики инфекции раны, видимо в связи с риском возникновения каких-либо побочных эффектов, в частности нефро- или ототоксичности. Спустя некоторое время при вмешательствах на органах брюшной полости для предотвращения возникновения раневой инфекции применили местно антибиотик (Lazorthes F. et al., 1992). Lazorthes F. et al. в 1992 году обнаружили значительное снижение как ранних, так и поздних инфекционных осложнений раны после операции грыжесечения. Позже подобный метод успешно применили в травматологии: при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава костный цемент пропитывали антибиотиками (Young S.W. et al., 2015). Это преимущество было отмечено даже у пациентов с тяжелыми множественными переломами, у которых достигли пятикратное сокращение случаев раневой инфекции. К сожалению, парентеральное применение антибиотика в некоторой степени

искажает степень влияния метода местной антибиотикотерапии на частоту возникновения инфекции раны, и поэтому трудно сделать вывод о преимуществе одного из этих способов (Lazar H.L. et al., 2011; Шихвердиев Н.Н. с соавт., 2015; Young S.W. et al., 2015).

В 1990 году Taylor G.J. et al. продемонстрировали снижение случаев раневой инфекции при инфильтрации цефокситином места разреза. Авторы предложили следующую методику: 1 г цефокситина, разведенного в 20 мл NaCl 0,9%, необходимо вводить в подкожно-жировую клечатку вдоль предполагаемого места разреза. При таком методе профилактики частота раневой инфекции снизилась с 17 % до 4%. Уровень препарата в сыворотке крови был сопоставим с тем уровнем, который достигается после внутримышечного введения, но в данном случае преимущество этого метода заключается в достижении наибольшей концентрации антибиотика в месте разреза (Huckfeldt R., 2008). Также в рандомизированном клиническом исследовании оценили влияние на развитие инфекции раны 2 г цефамандола, применяя различные способы введения препарата: внутривенное и интраинцизионное (DiGiglia J.W. et al., 1970). Случаи раневой инфекции снизились с 22% (контрольная группа) до 12% при внутривенном применении и до 1% при интраинцизионном применении цефамандола. Lazorthes F. et al. в 1992 году сообщили, что инфильтрация места разреза цефамандолом вместе с растворами анестетика позволила снизить уровень инфекции раны с 4,6% до 0% у 308 пациентов, которым выполнили пластику паховой грыжи под местной анестезией.

В то время как в профилактике раневой инфекции в хирургии имеются все же достижения, для предупреждения инфекционных осложнений раны требуется не только наличие антимикробных препаратов, асептики и антисептики, но и понимание патогенеза развития местной и генерализованной инфекции, а также учет множества факторов, влияющих на ее развитие.

1.4. Патогенез стернальной инфекции. Факторы риска, влияющие на развитие

стернальной инфекции

Инфекция раны развивается в результате преодоления патогенами системы защиты организма и проявляется сначала в виде местной реакции тканей. Такими патогенами чаще является типичная нормальная микрофлора кожи, слизистых оболочек и органов, которая попадает в операционную рану либо путем прямого загрязнения с кожи или внутренних органов пациента, либо через руки персонала и хирургические инструменты. Способность создавать барьер для проникновения патогенных бактерий зависит как от местной так и от системной иммунной защиты организма. Другим способом проникновения микроорганизмов в рану является некорректный уход за раной в послеоперационном периоде (Колесов А.П. с соавт., 1989). Источником инфекции в таких случаях могут быть эндотрахеальные выделения и/или выделения из носа и рта, необработанный антисептическими растворами при перевязке участок кожи пациента, а также медицинские работники. Метициллин-чувствительный золотистый стафилококк является наиболее распространенным патогенным микроорганизмом, т.к. находится на коже и слизистых оболочках людей в норме (Molina J.E. et al., 2004; Yavuz S.S. et al., 2013). Но встречаются конечно и другие бактерии, такие как грамотрицательные палочки Pseudomonas, Enterococcus, Escherichia coli и Serratia. Грибковые инфекции чаще встречаются у пациентов с длительно отсроченным сведением грудины или с ослабленным иммунитетом (Tortoreillo T.A. et al., 2003; Long C.B. et al., 2005; Woodward C.S. et al., 2012).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Суворов Виталий Владимирович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акчурин, Р.С. Реконструктивная микрохирургия коронарных артерий: опыт первых 2000 операций / Р.С. Акчурин [и др.] // Сб. статей по мат. Всеросс. научн.-практ. конф.: тез. докл. и сообщ. - М., 2001. - С. 13-15.

2. Базылев, В.В. Сравнительный анализ результатов применения методики элиминации стернальной инфекции и стандартной методики проведения кардиохирургических операций / В.В. Базылев, Е.В. Россейкин, О.А. Карпунькин, А.И. Микуляк // Ангиология и сосудистая хирургия - 2014. -Т. 20, № 2. - С. 134-139.

3. Беляков, В.Д. Госпитальная инфекция / В.Д. Беляков, А.П. Колесов, П.Б. Остроумов, В.И. Немченко. - Л. : Медицина, 1976. - 229 с.

4. Бисенков, Л.Н. Хирургическое лечение инфекционных осложнений повреждений груди и живота / Л.Н. Бисенков, П.Н. Зубарев. - СПб.: Logos, 1997. - 224 с.

5. Бокерия, Л.А. Клинико-экономический анализ в сердечно-сосудистой хирургии: состояние проблемы / Л.А. Бокерия, И.Н. Ступаков, И.В. Самородская // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия - 2004. - № 1. С. 4-9.

6. Волков, А.М. Прогнозирование и профилактика гнойно-септических осложнений после коронарного шунтирования: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Волков Андрей Михайлович. - СПб, 2002. - 20 с.

7. Горбунов, В.А. Сравнительный анализ результатов хирургического лечения постстернотомного медиастинита у кардиохирургических пациентов / В.А. Горбунов, Р.К. Джорджикия, И.И. Вагизов // Казанский мед. журн. - 2013. - Т. 94, № 6. - С. 826-831.

8. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии) / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб: ЭЛБИ, 2008. - 656 с.

9. Колесов, А.П. Анаэробные инфекции в хирургии / А.П. Колесов, А.В. Столбовой, В.И. Кочеровец. - Л.: Медицина, 1989. - 157 с.

10. Макаров, А.А. Острый передний медиастинит после операций на открытом сердце: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Макаров Александр Александрович. - СПб, 2001. - 24 с.

11. Сотников, А.В. К вопросу о профилактике медиастинита у кардиохирургических больных / А.В. Сотников, М.В. Мельников, Р.В. Эльмаджи, Г.Н. Горбунов // Вестник Северо-западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 38-42.

12. Фогт, П.Р. Элиминация стернальной инфекции в кардиохирургии / П.Р. Фогт, Г.Г. Хубулава, С.П. Марченко и др. // Методич. реком. СПб, 2012. -24 с.

13. Хубулава, Г.Г. Патофизиологические механизмы и факторы риска развития стернальной инфекции в кардиохирургии / Г.Г. Хубулава, Н.Н. Шихвердиев, А.Б. Наумов и др. // Вестн. рос. воен.-мед. акад. - 2013. - Т. 41, N0 1. - С. 174-179.

14. Хубулава, Г.Г. Результаты применения методики элиминации стернальной инфекции у кардиохирургических пациентов / Г.Г. Хубулава, Н.Н. Шихвердиев, П.Р. Фогт и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2015. - Т. 174, N0 5. - С. 57-60.

15. Хубулава, Г.Г. Роль модифицированной ультрафильтрации в уменьшении системных проявлений воспаления в кардиохирургии / Г.Г. Хубулава, С.П. Марченко, Е.В. Дубова, В.В. Суворов // Педиатр. - 2016. - Т. 7, № 1. - С. 106-110.

16. Хубулава, Г.Г. Факторы риска стернальной инфекции у детей после кардиохирургических операций / Г.Г. Хубулава, Н.Н. Шихвердиев, С.П. Марченко и др. // Вестн. рос. воен.-мед. акад. - 2014. - Т. 48, N0 4. - С. 218-223.

17. Шевченко, Ю.Л. Радиоизотопное исследование в диагностике очагов инфекции у кардиохирургических больных / Ю.Л. Шевченко [и др.] // Вест. хирургии им. И.И. Грекова. - 1998. - № 5. С. 105-108.

18. Шихвердиев, Н.Н. Влияние местного применения ванкомицина на функцию органов после операций на сердце / Н.Н. Шихвердиев, Г.Г. Хубулава, С.П. Марченко и др. // Патол. кровообращ. кардиохир. - 2015. - Т. 19, № 4. - С. 34-37.

19. Шонбин, А.Н. Медиастинит после кардиохирургических операций / А.Н. Шонбин, Д.О. Быстров, А.С. Заволожин [и др.] // Анналы хирургии. -2012. - №4. - С. 56-60.

20. Agrifoglio, M. Double vs single internal thoracic artery harvesting in diabetic patients: role in perioperative infection rate / M. Agrifoglio, M. Trezzi, F. Barili [et al.] // J. Cardiothorac. Surg. - 2008. - Vol. 3. - P. 35.

21. Ang, L.B. Mediastinitis and blood transfusion in cardiac surgery: A systematic review / L.B. Ang, E.N. Veloria, E.Y. Evanina [et al.] // Heart Lung. - 2011. -Vol. 41, № 3. - P. 255-263.

22. Athanassiadi, K.A. Infections of the mediastinum / K.A. Athanassiadi // Thorac. Surg. Clin. - 2009. - Vol. 19, № 1. - P. 37-45.

23. Atkins, B.Z. Does method of sternal repair influence long-term outcome of postoperative mediastinitis? / B.Z. Atkins [et al.] // Am. J. Surg. - 2011. - Vol. 202, № 5. - P. 565-567.

24. Baillot, R. Impact of deep sternal wound infection management with vacuum-assisted closure therapy followed by sternal osteosynthesis: a 15-year review of 23,499 sternotomies / R. Baillot, D. Cloutier, L. Montalin [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2010. - Vol. 37, № 4. - P. 880-887.

25. Baue, A.E. Cardiopulmonary bypass for cardiac surgery: an inflammatory event: саn it be modulated? / A.E. Baue // Multiple Organ Failure: Pathophysiology, Prevention and Therapy. - 2000. - P. 82-85.

26. Benedetto, U. The influence of bilateral internal mammary arteries on short-and long-term outcomes: a propensity score matching in accordance with current recommendations / U. Benedetto, M. Amrani, J. Gaer // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2014. -Vol. 148, №6. - 2699-2705.

27. Bergamini, T.M. Combined topical and systemic antibiotic prophylaxis in experimental wound infection / T.M. Bergamini, P.M. Lamont, W.G. Cheadle, H.C. Polk // Am. J. Surg. - 1984. - Vol. 147. - P. 753-756.

28. Blajchman, M.A. Immunomodulation and blood transfusion / M.A. Blajchman // Am. j. ther. - 2002. - Vol. 9. - P. 389-395.

29. Braxton, J.H. Mediastinitis and long-term survival after coronary artery bypass graft surgery / J.H. Braxton, C.A. Marrin, P.D. McGrath [et al.] // Ann. thorac. surg. - 2000. - Vol. 70. - P. 2004.

30. Cayci, C. Risk analysis of deep sternal wound infections and their impact on long-term survival: a propensity analysis / C. Cayci [et al.] // Ann. plast. surg. -2008. - Vol. 61. - P. 294-301.

31. Chalk, K. Dysfunction of alveolar macrophages after cardiac surgery and postoperative pneumonia? - an observational study / K. Chalk, C. Meisel, C. Spies // Critical Care. - 2013. - Vol. 17. - P.285-294.

32. Chen, L.F. Epidemiology and outcome of major postoperative infections following cardiac surgery: risk factors and impact of pathogen type / L.F. Chen, J.M. Arduino, S. Sheng // Am. J. Infect. Control. - 2012. - Vol. 40, № 10. - P. 963-968.

33. Chow, O. Immunonutrition: role in wound healing and tissue regeneration / O. Chow, A. Barbul // Adv. Wound Care (New Rochelle). - 2014. -Vol. 3, №1. -P. 46-53.

34. Clarkson, B. Cyclical edema and shock due to increased capillary permeability / B. Clarkson, D. Thompson, M. Horwith [et al.] // Am. J. Med. - 1960. - Vol. 29. - P. 193.

35. Cohn, I.Jr. Intraperitoneal antibiotic administration / I.Jr. Cohn // Surg. Gynecol. Obstet. - 1962. - Vol. 114. - P. 309.

36. Colombier, S. Influence of deep sternal wound infection on long-term survival after cardiac surgery / S. Colombier, U. Kessler, E. Ferrari // Med. Sci. Monit. - 2013. - Vol. 19. - P. 668-673.

37. Cruse, P.J. The epidemiology of wound infection. A 10-year prospective study of 62,939 wounds / P.J. Cruse, R. Foord // Surg. clin. north. am. - 1980. - Vol. 60. P. 27.

38. Culver, D.H. Surgical wound infection rates by wound class, operative procedure, and patient risk index. National Nosocomial Infections Surveillance System / D.H. Culver, T.C. Horan, R.P. Gaynes [et al.] // Am. j. med. - 1991. -Vol. 91. - P. 152.

39. Dalfino, L. Haemodynamic goal-directed therapy and postoperative infections: earlier is better. A systematic review and meta-analysis / L. Dalfino, M. T. Giglio, F. Puntillo [et al.] // Critical Care. - 2011. - Vol. 15, Issue 3. - P. 154168.

40. Davierwala, P.M. Bilateral internal mammary artery grafting: Rationale and evidence / P.M. Davierwala, Mohr F.W. // Int. J. Surg. - 2015. - Vol. 16, Pt B. - P. 133-139.

41. De Paulis, R. The effect of bilateral internal thoracic artery harvesting on superficial and deep sternal infection: The role of skeletonization / R. De Paulis, S. de Notaris, R. Scaffa [et. al.] // J. thorac. cardiovasc. surg. - 2005. -Vol. 129. - P. 536.

42. Dellinger, E.P. Surgical site infections and postoperative factors / E.P. Dellinger // Clin. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 60, № 7. - P. 1136-1137.

43. Deo, S.V. Are two really always better than one? Results, concerns and controversies in the use of bilateral internal thoracic arteries for coronary artery bypass grafting in the elderly: A systematic review and meta-analysis / S.V. Deo, S.E. Altarabsheh, I.K. Shah // Int. J. Surg. - 2015. - Vol. 16, Pt B. - P. 163-170.

44. DiGiglia, J.W. Local irrigation with an antibiotic solution in the prevention of infection in vascular prostheses / J.W. DiGiglia, G.L. Leonard, J.L. Ochsner // Surg. - 1970. - Vol. 67. - P. 836.

45. Druey, K.M. Narrative review: the systemic capillary leak syndrome / K.M. Druey, P.R. Greipp // Ann. Intern. Med. - 2010. - Vol. 153. - P. 90.

46. Durrleman, N. Sternotomy / N. Durrleman, G. Massard // Multimed. Man. Cardiothorac. Surg. - 2006. - Vol. 810. - P. 190-197.

47. Eagle, K.A. American College of Cardiology; American Heart Association. ACC/AHA - 2004 guideline update for coronary artery bypass graft surgery: a report of the American College of Cardiology / K.A. Eagle, R.A. Guyton, R. Davidoff [et al.] // American heart association task force on practice guidelines circulation. - 2005. - Vol. 111, № 15. - P. 2014.

48. Edwards, F.H. Society of Thoracic Surgeons. The Society of Thoracic Surgeons Practice Guideline Series: Antibiotic Prophylaxis in Cardiac Surgery, Part I: Duration / F.H. Edwards, R.M. Engelman, P. Houck [et al.] //Ann. Thorac. Surg. - 2006. - Vol. 81, №1. - P. 397-404.

49. Eklund, A.M. Mediastinitis after more than 10,000 cardiac surgical procedures / A.M. Eklund [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2006. - Vol. 82. - P. 1784-1789.

50. El Oakley, R.M. Postoperative mediastinitis: classification and management / R.M. El Oakley, J.E. Wright // Ann. thorac. surg. - 1996. - Vol. 61, № 3. - P. 1030-1036.

51. Estrada, C.A. Outcomes and perioperative hyperglycemia in patients with or without diabetes mellitus undergoing coronary artery bypass grafting / C.A. Estrada, J.A. Young, L.W. Nifong [et al.] // Ann. thorac. surg. - 2003. - Vol. 75. - P. 1392.

52. Fitch, J.C. Pharmacology and biological efficacy of a recombinant, humanized, single-chain antibody C5 complement inhibitor in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery with cardiopulmonary bypass / J.C. Fitch, S. Rollins, L. Matis [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 2499.

53. Fouquet, O. Does a skeletonized internal thoracic artery give fewer postoperative complications than a pedicled artery for patients undergoing coronary artery bypass grafting? / O. Fouquet, F. Tariel, P. Desulauze, G. Mével // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2015. - Vol. 20, № 5. - P. 663668.

54. Fowler, V.G. Jr. Clinical predictors of major infections after cardiac surgery / V.G.Jr. Fowler, S.M. O'Brien, L.H. Muhlbaier [et al.] // Circulation. - 2005. Vol. 112, № 9, Supp l. - P. 358-365.

55. Galland, R.B. Reduction of surgical wound infection rates in contaminated wounds treated with antiseptics combined with systemic antibiotics: an experimental study / R.B. Galland [et al.] // Surg. - 1982. - Vol. 91. - P. 329.

56. Gingrass, R.P. The effect of various topical and parenteral agents on the prevention of infection in experimental contaminated wounds / R.P. Gingrass, A.S. Close, E.H. Ellison // J. Trauma. - 1964. - Vol. 4. - P. 763.

57. Gousseff, M. The systemic capillary leak syndrome: a case series of 28 patients from a European registry / M. Gousseff, L. Arnaud, M. Lambert [et al.] // Ann. intern. med. - 2011. - Vol. 154. - P. 464.

58. Gray, F.J. Topical chemotherapy in prevention of wound infection / F.J. Gray, E.E. Kidd // Surgery. - 1963. - Vol. 54. - P. 891-899.

59. Guardia, C.M.T. Nosocomial infections in pediatric patients following cardiac surgery / C.M.T. Guardia, G.I. Jordan, A.M. Urrea // An. pediatr. (Barc.). -2008. - Vol. 69. - P. 34-38.

60. Hajjar, L.A. Transfusion requirements after cardiac surgery: the TRACS randomized controlled trial / L.A. Hajjar, J.L. Vincent, F.R. Galas [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 304. - P. 1559.

61. He, J. Interfacial mechanisms of heterogeneous Fenton reactions catalyzed by iron-based materials: A review / J. He, X. Yang, B. Men [et al.] // J. Environ. Sci. - 2016. - Vol. 39. - P. 97-109.

62. Hensley, F.A.Jr. A practical approach to cardiac anesthesia / F.A.Jr. Hensley, D.E. Martin, G.P. Gravlee // Wolters Kluwer; 4 edition. - 2007. - 804 p.

63. Hollenbeak, C.S. The clinical and economic impact of deep chest surgical site infections following coronary artery bypass graft surgery / C.S. Hollenbeak, D.M. Murphy, S. Koenig [et al.] // Chest. - 2000. - Vol. 118, № 2. - P. 397402.

64. Hopson, W.B.Jr. The use of topical antibiotic in the prevention of experimental wound infection / W.B.Jr. Hopson [et al.] // J. Surg. Res. - 1968. - Vol. 8. - P. 261.

65. Howes, E.L. Topical use of streptomycin in wounds / E.L. Howes // Am. J. Med. - 1947. - Vol. 2. - P. 449.

66. Huckfeldt, R. A clinical trial to investigate the effect of silver nylon dressings on mediastinitis rates in postoperative cardiac sternotomy incisions / R. Huckfeldt, C. Redmond, D. Mikkelson [et al.] // Ostomy wound manage. -2008. - Vol. 54. - P. 36.

67. Immer, F.F. Deep sternal wound infection after cardiac surgery: modality of treatment and outcome / F.F. Immer, M. Durrer, K.S. Mühlemann [et al.] //Ann. Thorac. Surg. - 2005. - Vol. 80, № 3. - P. 957-961.

68. Ioannis, K. Does bilateral internal thoracic artery harvest increase the risk of mediastinitis? / I.K. Toumpoulisa, N. Theakosb, J. Dunningc // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2007. - Vol. 6. - P. 787-791.

69. Jones, G. Management of the infected median sternotomy wound with muscle flaps. The Emory 20-year experience / G. Jones, M.J. Jurkiewicz, J. Bostwick [et al.] // Ann. surg. - 1997. - Vol. 225. - P. 766-778.

70. Julian, O.C. The median sternal incision in intracardiac surgery with extracorporeal circulation: a general evaluation of its use in heart surgery / O.C. Julian [et al.] // Surg. - 1957. - Vol. 42. - P. 753-761.

71. Kapoor, P. Idiopathic systemic capillary leak syndrome (Clarkson's disease): the Mayo clinic experience / P. Kapoor, P.T. Greipp, E.W. Schaefer [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 2010. Vol. 85, № 10. - P. 905-912.

72. Karra, R. Risk factors for 1-year mortality after postoperative mediastinitis / R. Karra [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2006. - Vol. 32. - P. 537-543.

73. Kaye, K.S. The effect of increasing age on the risk of surgical site infection / K.S. Kaye, K. Schmit, C. Pieper [et al.] // J. infect. dis. - 2005. - Vol. 191. - P. 1056.

74. Kirklin, J.K. Mechanical circulatory support: registering a therapy in evolution / J.K. Kirklin, D.C. Naftel // Circ. heart fail. - 2008. - Vol. 1, № 3. - P. 200205.

75. Kluytmans, J. Surgical infections including burns / J. Kluytmans // In: Wenzel R, editor. Prevention and control of nosocomial infections. 3d ed. Baltimore: Williams & Wilkins - 1997. - P. 841-865.

76. Kubota, H. Deep sternal wound infection after cardiac surgery / H. Kubota, H. Miyata, N. Motomura // Journ. Cardiothor. Surg. - 2013. - Vol. 8. - P. 132.

77. Lazar, H.L. The effect of topical vancomycin applied to sternotomy incisions on postoperative serum vancomycin levels / H.L. Lazar, T. Barlam, H. Cabral // J. Card. Surg. - 2011. - Vol. 26. - P. 461-465.

78. Lazorthes, F. Local antibiotic prophylaxis in inguinal hernia repair / F. Lazorthes [et al.] // Surg. Gynecol. Obstet. - 1992. - Vol. 175, № 6. - P. 569570.

79. Le Guillou, V. Surgical site infection after central venous catheter-related infection in cardiac surgery. Analysis of a cohort of 7557 patients / V.Le Guillou, M.P. Tavolacci, J.M. Baste // J. Hosp. Infec. - 2011. - Vol. 79. - P. 236-241.

80. Lin, Y. Clinical outcome of deep sternal wound infection after cardiac surgery / Y. Lin, H. Xiong, X. Wang // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. - 2014. - Vol. 52, № 8. - P. 589-592.

81. Lineaweaver, W. Topical antimicrobial toxicity / W. Lineaweaver [et al.] // Arch. Surg. - 1985. - Vol. 120. - P. 267.

82. Lister, J. On a new method of treating compound fracture / J. Lister // Lancet. -1867. - Vol. 1. - P. 326.

83. Litmathe, J. Systemic inflammatory response syndrome after extracorporeal circulation: a predictive algorithm for the patient at risk / J. Litmathe, U. Boeken, G. Bohlen // Hellenic. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 52. - P. 493-500.

84. Long, C.B. Postoperative mediastinitis in children: epidemiology, microbiology and risk factors for Gram-negative pathogens / C.B. Long [et al.] // Pediatr. infect. dis. j. - 2005. - Vol. 24, No 4. - P. 315-319.

85. Loop, F.D. Sternal wound complications after isolated coronary artery bypass grafting: early and late mortality, morbidity, and cost of care / F.D. Loop, B.W. Lytle, D.M. Cosgrove [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 1990. - Vol. 49, № 2. -P. 179-187.

86. Mangram, A.J. Guideline for prevention of surgical site infection, 1999. Centers for disease control and prevention (CDC) hospital infection control practices advisory committee / A.J. Mangram, T.C. Horan, M.L. Pearson [et al.] // Am. j. infect. control. - 1999. - Vol. 27. - P. 97.

87. Matros, E. Reduction in incidence of deep sternal wound infections: random or real? / E. Matros, S.F. Aranki, L.R. Bayer [et al.] // J. thorac. cardiovasc. surg. - 2010. - Vol. 139. - P. 680.

88. Mauermann, W.J. Sternal wound infections / W.J. Mauermann, P. Sampathkumar, R.L. Thompson // Best pract. res. clin. anaest. - 2008. - Vol. 22. - P. 423.

89. Mazzei, V. Prospective randomized comparison of coronary bypass grafting with minimal extracorporeal circulation system (MECC) versus off-pump coronary surgery / V. Mazzei, G. Nasso, G. Salamone [et al.] // Circulation. -2007. - Vol. 116. - P. 1761.

90. Meszaros, K. Risk factors for sternal wound infection after open heart operations vary according to type of operation / K. Meszaros, U. Fuehrer, S. Grogg et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2016. - Vol. 101, № 4. - P. 1418-1425.

91. Meyhoff, C.S. Effect of high perioperative oxygen fraction on surgical site infection and pulmonary complications after abdominal surgery: the PROXI randomized clinical trial / C.S. Meyhoff, J. Wetterslev, L.N. Jorgensen [et al.] // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P. 1543.

92. Milano, C.A. Mediastinitis after coronary artery bypass graft surgery. Risk factors and long-term survival / C.A. Milano, K. Kesler, N. Archibald [et al.] // Circulation . - 1995. - Vol. 92, № 8. - P. 2245-2251.

93. Milton, H. Mediastinal surgery / H. Milton // Lancet. - 1897. - Vol. 1. - P. 872-875.

94. Molina, J.E. Postoperative sternal dehiscence in obese patients: incidence and prevention / J.E. Molina, R.S. Lew, K.J. Hyland // Ann. Thorac. Surg. - 2004. - Vol. 78. - P. 912.

95. Morisaki, A. Evaluation of risk factors for hospital mortality and current treatment for poststernotomy mediastinitis / A. Morisaki, M. Hosono, Y. Sasaki [et al.] // Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2011. - Vol. 59, № 4. - P. 261-267.

96. Murphy, P.J. Homologous blood transfusion as a risk factor for postoperative infection after coronary artery bypass graft operations / P.J. Murphy, C. Connery, G.L. Hicks [et al.] // J. thorac. cardiovasc. surg. - 1992. - Vol. 104, No 4. - P. 1092-1099.

97. Myles, P.S. Avoidance of nitrous oxide for patients undergoing major surgery: a randomized controlled trial / P.S. Myles, K. Leslie, M.T. Chan [et al.] // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 107. - P. 221.

98. Nakamura, T. Staphylococcus aureus and repeat bacteremia in febrile patients as early signs of sternal wound infection after cardiac surgery / T. Nakamura, T. Daimon, N. Mouri // J. Cardiothorac. Surg. - 2014. - Vol. 8, № 9. - P. 80.

99. Narang, S. Sternal weave in high-risk patients to prevent noninfective sternal dehiscence / S. Narang, A. Banerjee, D.K. Satsangi [et al.] // Asian cardiovasc. thorac. ann. - 2009. - Vol. 17. - P. 167.

100. Niinikoski, J. Respiratory gas tensions and collagen in infected wounds / J. Niinikoski, G. Grislis, T.K. Hunt // Ann. Surg. - 1972. - Vol. 175, № 4. - P. 588-593.

101. Nishida, H. Discriminate use of electrocautery on the median sternotomy incision. A 0.16% wound infection rate / H. Nishida, R.K. Grooters, H.

Soltanzadeh [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1991. - Vol. 101. - P. 488.

102. Ogawa, S. Continuous postoperative insulin infusion reduces deep sternal wound infection in patients with diabetes undergoing coronary artery bypass grafting using bilateral internal mammary artery grafts: a propensity-matched analysis / S. Ogawa, Y. Okawa, K. Sawada // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2016. - Vol. 49, № 2. - P. 420-426.

103. Onal, H. Capillary leak syndrome in a 5-month-old infant associated with intractable diarrhea / H. Onal, C. Aktuglu-Zeybek, G. Altun [et al.] // Ann. trop. pediatr. - 2007. - Vol. 27. - P. 81.

104. Polk, H.C.Jr. The decisive period in the primary infection of muscle by Escherichia coli / H.C.Jr. Polk, A.A. Miles // Br. J. Exp. Pathol. - 1973. - Vol. 54. - P. 99.

105. Pollock, A.V. The bacteriology of primary wound sepsis in potentially contaminated abdominal operations: the effect of irrigation, povidone-iodine and cephaloridine on the sepsis rate assessed in a clinical trial / A.V. Pollock, K. Froome, M. Evans // Br. J. Surg. - 1978. - Vol. 65. - P. 76.

106. Poulsen, K.B. Estimated costs of postoperative wound infections. A case-control study of marginal hospital and social security costs / K.B. Poulsen, A. Bremmelgaard, A.I. S0rensen [et al.] // Epidemiol. Infect. - 1994. - Vol. 113. -P. 283.

107. Pryor, K.O. Surgical site infection and the routine use of perioperative hyperoxia in a general surgical population: a randomized controlled trial / K.O. Pryor, T.J. Fahey 3rd, C.A. Lien [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol. 291. - P. 79.

108. Qadan, M. Perioperative supplemental oxygen therapy and surgical site infection: a meta-analysis of randomized controlled trials / M. Qadan, O. Akfa, S.S. Mahid [et al.] // Arch. Surg. - 2009. - Vol. 144. - P. 359.

109. Rabbolini, D.J. Systemic capillary leak syndrome: recognition prevents morbidity and mortality / D.J. Rabbolini, N. Ange, G.D. Walters [et al.] // Intern. Med. J. - 2013. - Vol. 43, № 10. - P. 1145-1147.

110. Raman, J. Song Rigid plate fixation of the sternum / J. Raman, D. Straus, D.H. Song // Ann. Thorac. Surg. - 2007. - Vol. 84. - P. 1056-1058.

111. Rao, C. Leadership in cardiac surgery / C. Rao, V. Patel, M. Ibrahim [et al.] // Eur. j. cardiothorac. surg. - 2011. - Vol. 39, No 6. - P. 905-911.

112. Redzek, A. Predictors for hospital readmission after cardiac surgery / A. Redzek, M. Mironicki, A. Gvozdenovic // J. Card. Surg. - 2015. - Vol. 30, № 1. - P. 1-6.

113. Reents, W. Influence of different autotransfusion devices on the quality of salvaged blood / W. Reents, J. Babin-Ebell, M.R. Misoph [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 1999. - Vol. 68. - P. 58.

114. Risnes, I. Mediastinitis after coronary artery bypass grafting risk factors and long-term survival / I. Risnes [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2010. - Vol. 89. -P. 1502-1510.

115. Robich, M.P. Prolonged effect of postoperative infectious complications on survival after cardiac surgery / M.P. Robich, J.F. Sabik 3rd, P.L. Houghtaling, M. Kelava // Ann. Thorac. Surg. - 2015. - Vol. 99, № 5. - P. 1591-1599.

116. Rodeheaver, G. Bacterial activity and toxicity of iodine-containing solutions in wounds / G. Rodeheaver [et al.] // Arch. Surg. - 1982. - Vol. 117. - P. 181.

117. Sa, M.P. Skeletonized versus pedicled internal thoracic artery and risk of sternal wound infection after coronary bypass surgery: meta-analysis and metaregression of 4817 patients / M.P. Sa, P.E. Ferraz, R.R. Escobar // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2013. - Vol. 16, № 6. - P. 849-857.

118. Schimmer, C. Prevention of sternal dehiscence and infection in high-risk patients: a prospective randomized multicenter trial / C. Schimmer, W. Reents, S. Berneder [et al.] // Ann. thorac. surg. - 2008. - Vol. 86. - P. 1897-1904.

119. Shi, Y.D. Treatment of sternal wound infections after open-heart surgery / Y.D Shi, F.Z. Qi, Y. Zhang // Asian J. Surg. - 2014. - Vol. 37, № 1. - P. 24-29.

120. Shima, S. Vacuum-assisted closure (VAC) treatment for sternal infection in a patient after cardiovascular surgery: report of a case / S. Shima, K. Okamura, S. Morizumi // Kyobu. Geka. - 2015. - Vol. 68, № 3. - P. 225-228.

121. Shumacker, H.B. Pulmonary valvulotomy: description of a new approach about diagnostic characteristics of pulmonic valvular stenosis / H.B. Shumacker, P.R. Lurie // J. Thorac. Surg. - 1953. - Vol. 25. - P. 173-186.

122. Singleton, A.O. An experimental evaluation of methods used to prevent infection in wound which have been contaminated with feces / A.O. Singleton, J. Julian // Ann. Sur. - 1960. - Vol. 151. - P. 912.

123. Sjögren, J. Poststernotomy mediastinitis: a review of conventional surgical treatments, vacuum-assisted closure therapy and presentation of the Lund University Hospital mediastinitis algorithm / J. Sjögren, M. Malmsjö, R. Gustafsson [et al.] // Eur. j. cardiothorac. surg. - 2006. - Vol. 30. - P. 898.

124. Snyder, C.W. Primary sternal plating to prevent sternal wound complications after cardiac surgery: early experience and patterns of failure / C.W. Snyder, L.A. Graham, R.E. Byers [et al.] // Interact. cardiovasc. thorac. surg. - 2009. -Vol. 9. - P. 763.

125. Sofer, D. Sternal wound infections in patients after coronary artery bypass grafting using bilateral skeletonized internal mammary arteries / D. Sofer, J. Gurevitch, I. Shapira [et al.] // Ann. surg. - 1999. - Vol. 229, No 4. - P. 585590.

126. Speir, A.M. Additive costs of postoperative complications for isolated coronary artery bypass grafting patients in Virginia / A.M. Speir [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 88. - P. 40-46.

127. Spindler, N. Complication management after interventions on thoracic organs: Deep sternal wound infections / N. Spindler, S. Lehmann, H.U. Steinau // Chirurg. - 2015. - Vol. 86, № 3. - P. 228-233.

128. Stanbridge, R.D. Technical adjuncts in beating heart surgery comparison of MIDCAB to off-pump sternotomy: a meta-analysis / R.D. Stanbridge, L.K. Hadjinikolaou // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1999. - Vol. 16, Suppl. 2. - P. 24-33.

129. Stone, H.H. Incisional and peritoneal infection after emergency celiotomy / H.H. Stone, T.R. Hester // Ann. Surg. - 1973. - Vol. 177. - P. 699.

130. Taylor, G.J. Determinants of hospital charges for coronary artery bypass surgery: the economic consequences of postoperative complications / G.J. Taylor [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - P. 309-313.

131. Torina, A.G. The effects of modified ultrafiltration on pulmonary function and transfusion requirements in patients underwent coronary artery bypass graft surgery / A.G. Torina, O. Petrucci, P.P. Oliveira // Rev. Bras. Cir. Cardiovasc.

- 2010. - Vol. 25, № 1. - P. 59-65.

132. Tortoreillo, T.A. Mediastinitis after pediatric cardiac surgery: a 15-year experience at a single institution / T.A. Tortoreillo, J.D. Friedman, E.D. McKenzie // Ann. thorac. surg. - 2003. - Vol. 76. - P. 1655-1660.

133. Toumpoulis, I.K. The impact of deep sternal wound infection on long-term survival after coronary artery bypass grafting / I.K. Toumpoulis, C.E. Anagnostopoulos, J.J.Jr. Derose // Chest. - 2005. - Vol. 127, № 2. - P. 464471.

134. Tschudin-Sutter, S. Drainage days-an independent risk factor for serious sternal wound infections after cardiac surgery: a case control study / S. Tschudin-Sutter, R. Meinke, H. Schuhmacher // Am. J. Infect. Control. - 2013.

- Vol. 41, № 12. - P. 1264-1267.

135. Van Wingerden, J.J. Diagnosing poststernotomy mediastinitis in the ED / J.J. Van Wingerden, M. Maas, R.L. Braam [et al.] // Am. J. Emerg. Med. - 2016. -Vol. 34, № 3. - P. 618-622.

136. Vida, V.L. Mediastinitis in pediatric cardiac surgery: treatment and cost-effectiveness in a low-income country / V.L. Vida, J. Leon-Wyss, A. Larrazabal // Pediatr. cardiol. - 2007. - Vol. 28. - P. 163-166.

137. Vogt, P.R. Elimination of deep and superficial sternal wound infection / P. Vogt // Abstr. 30-th cardivasc. surg. sympos. - Zurs, Austria. - 2012. - Vol. 30. - P. 15.

138. Vos, R.J. Vacuum-assisted closure of post-sternotomy mediastinitis as compared to open packing / R.J. Vos, A. Yilmaz, U. Sonker [et al.] // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2012. - Vol. 14, № 1. - P. 17-21.

139. Vrtovec, B. Significance of anaemia in patients with advanced heart failure receiving long-term mechanical circulatory support / B. Vrtovec, R. Radovancevic, R.M. Delgado [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. - 2009. - Vol. 11, № 10. - P. 1000-1004.

140. Wangensteen, O.H. Some pre-Listerian and post-Listerian wound practices and the emergence of asepsis / O.H. Wangensteen, S.D.Wangensteen, C.F.Klinger // Surg. Gynecol. Obstet. - 1973. - Vol. 137. - P. 677.

141. Weigang, E. Results after MIDCAB and OPCAB surgeries: problems and consequences of incomplete angiographic follow-up in the mid-term course / E. Weigang, J. Royl, A. Dencker [et al.] // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. -2004. - Vol. 3, Issue 2. - P. 302-308.

142. Wilson, S.J. Elevated preoperative fasting serum glucose levels increase the risk of postoperative mediastinitis in patients undergoing open heart surgery / S.J. Wilson, D.J. Sexton // Infect. control hosp. epidemiol. - 2003. - Vol. 24. -P. 776.

143. Woodward, C.S. Prevention of sternal wound infection in pediatric cardiac surgery: a protocolized approach / C.S. Woodward, M. Son, R. Taylor, S.A. Husain // World J. Pediatr. Congenit. Heart. Surg. - 2012. - Vol. 3, № 4. - P. 463-469.

144. Yavuz, S.S. Incidence, aetiology, and control of sternal surgical site infections / S.S. Yavuz, O. Tar?m, S. Ada // J. Hosp. Infect. - 2013. - Vol. 85, № 3. - P. 206-212.

145. Young, S.W. Regional intraosseous administration of prophylactic antibiotics is more effective than systemic administration in a mouse model of TKA / S.W. Young, T. Roberts, S. Johnson // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2015. - Vol. 473, № 11. - P. 3573-3584.

146. Yumun, G. Deep sternal wound infection after coronary artery bypass surgery: management and risk factor analysis for mortality / G. Yumun, B. Erdolu, F. Toktas // Heart. Surg. Forum. - 2014. - Vol. 17, № 4. - P. 212-216.

147. Zeitani, J. Superficial wound dehiscence after median sternotomy: surgical treatment versus secondary wound healing / J. Zeitani, F. Bertoldo, C. Bassano [et al.] //Ann. thorac. surg. - 2004. - Vol. 77, No 2. - P. 672-675.

148. Zerr, K.J. Glucose control lowers the risk of wound infection in diabetics after open heart operations / K.J. Zerr, A.P. Furnary, G.L. Grunkemeier [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 1997. - Vol. 63. - P. 356.

149. Zilva, J.F. Qualitative biochemical urine testing: the case for selectivity / J.F. Zilva // Ann. Clin. Biochem. - 1982. - Vol. 19, Pt 1. - P. 8-11.

150. Шмагель, К.В. Местный иммунитет гнойных ран / К.В. Шмагель, Н.А. Зубарева, А.В. Ренжин // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, No 4-5. - C. 393-398.

151. Privitera, G.P. Skin antisepsis with chlorhexidine versus iodine for the prevention of surgical site infection: A systematic review and meta-analysis / G.P. Privitera, A.L. Costa, S. Brusaferro, P. Chirletti et. al. // Am. J. Infect. Control. - 2017. - Vol. 45, No. 2. - P. 180-189.

152. Srinivas, A. Comparison of the efficacy of chlorhexidine gluconate versus povidone iodine as preoperative skin preparation for the prevention of surgical site infections in clean-contaminated upper abdominal surgeries / A. Srinivas, L. Kaman, P. Raj et. al. // Surg. Today. - 2015. - Vol. 45, No. 11. -P. 1378-1384.

153. Charehbili, A. A retrospective analysis of surgical site infections after chlorhexidine-alcohol versus iodine-alcohol for pre-operative antisepsis / A. Charehbili, R.J. Swijnenburg, C. van de Velde, J. van den Bremer, W. van Gijn // Surg. Infect. (Larchmt). - 2014. - Vol. 15, № 3. - P. 310-313.

154. Schilling, A. Vancomycin: a 50-something-year-old antibiotic we still don't understand / A. Schilling, E. Neuner, S.J. Rehm // Cleve. Clin. J. Med. - 2011. - Vol. 78. - P. 465-471.

155. Halasz, N.A. Wound infection and topical antibiotics: the surgeon's dilemma / N.A. Halasz // Arch. Surg. - 1977. - Vol. 112. - P. 1240-1244.

156. Desmond, J. Topical vancomycin applied on closure of the sternotomy wound

does not prevent high levels of systemic vancomycin / J. Desmond, A. Lovering, C. Harle et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2003. - Vol. 23. - P. 765-770.

157. Vander Salm, T.J. Reduction of sternal infection by application of topical vancomycin / T.J. Vander Salm, O.N. Okike, M.K. Pasque et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1989. - Vol. 98. - P. 618-622.

158. Gordon, R.J. Staphylococcus epidermidis colonization is highly clonal across us cardiac centers / R.J. Gordon, M. Miragaia, A.D. Weinberg et. al. // J. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 205. - P. 1391-1398.

159. Bratzler, D.W. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery / D.W. Bratzler, E.P. Dellinger, K.M. Olsen et. al. // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2013. - Vol. 70 - P. 195-283.

160. Engelman, R. The society of thoracic surgeons practice guideline series: antibiotic prophylaxis in cardiac surgery, part II: antibiotic choice / R. Engelman, D. Shahian, R. Shemin et. al. // Ann. Thorac. Surg. - 2007. - Vol. -83. - P. 1569-1576.

161. Sharma, M. Sternal surgical-site infection following coronary artery bypass graft: prevalence, microbiology, and complications during a 42-month period / M. Sharma, D. Berriel-Cass, J. Jr. Baran // Infect. Control Hosp. Epidemiol. -2004. - Vol. 25. - P. 468-471.

162. Tegnell, A. Coagulase-negative staphylococci and sternal infections after cardiac operation / A. Tegnell, C. Aren, L. Ohman // Ann. Thorac. Surg. -2000. - Vol. 69. - P. 1104-1109.

163. Yavuz, S.S. Incidence, aetiology, and control of sternal surgical site infections / S.S. Yavuz, O. Tarcin, S. Ada, F. Din?er // J. Hosp. Infect. - 2013. - Vol. 85. - P. 206-212.