Профилактика послеоперационной анемии у больных туберкулезом легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Николаев, Алексей Николаевич

• Николаев, Алексей Николаевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Николаев, Алексей Николаевич

Оглавление

Список сокращений и условных обозначений

Введение

Общая характеристика работы

Глава 1. Аналитический обзор литературы

1.1 Распространенность и причины анемии у больных туберкулезом

1.2 Анемия в хирургии и методы ее коррекции

1.3 Клиническое применение РЧ-Э1Ю

1.4 Побочные эффек ты рч-ЭПО

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика клинических наблюдений

2.2 Методы обследования

2.3 Аппаратура и инструменты

Глава 3. Ретроспективный анализ влияния анемии на отдаленные результаты хирургического лечения и выживаемость больных с туберкулезом легких

3.1 Сравнительные отдалённые результаты лечения и выживаемость прооперированных больших с туберкулёзом лёгких с послеоперационной анемии и без неё

3.2 Выявление предикторов развития послеоперационной анемии у больных туберкулёзом и разработка математической модели прогноза развития анемии

Глава 4. Профилактика послеоперационной анемии у больных туберкулезом с использованием рекомбинант ного человеческого )ритропо:)тина и сахара за железа

4.1 Результаты применения рекомбинантного человеческого эритропо')тина и сахарата железа для профилактики послеоперационной анемии

Заключение

101

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений и условных обозначений

ЛГ -артериальная гипсртспзия Л'ГФ аденозиндифосфорная кислот

АХБ - анемия хронических болезней

ГВГД - гиперволемическая гемодилюция ГД гемодилюция

ДФГ 2,3-Дифосфоглицериновая кислота

ЖДД - железодефицитная анемия

ЖК'Г - желудочно-кишечный тракт

ИАРЭ - иитраоперациопная аппаратная рсипфузия эритроцитов

ИЛ-1 - ин'терлейкип-1

КУМ кислотоустойчивая микобактерия

ЛЖСС —латентная желсзосвязывающая способность сыворотки

ЛИС - бактериальный липосахарид

МВТ — микобактерия туберкулеза МЖП межжелудочковая перегородка МЛУ МЫ" множественная лекарственная

микробактсрий туберкулеза

НВГД - нормоволемичсская гемодилюция

I ГГЖ — насыщение трансферрина железом ОЖСС общая желсзосвязывающая способность сыворотки О ЦК объем циркулирующей крови

СЖ - сывороточное железо

СОЭ - скорость оседания эритроцитов СРБ С-рсактивпый белок

рч-Э110 рскомбинантный человеческий орптропоэтпн ФКТ фиброзпо-каверпозиый туберкулез

ФИО - фактор некроза опухолей ФС ферритин сыворотки ЧСС частота сердечных сокращений

устойчивость

ЭПО - эритроноэтин

Г1Ь — гемоглобин 1К гематокрит

МСН — среднее содержание гемоглобина в эритроците МСНС - средняя концентрация гемоглобина в эритроците

МСУ - средний объем эритроцита

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика послеоперационной анемии у больных туберкулезом легких»

Введение

Актуальность. Туберкулёз является второй причиной смерти больных в мире от инфекционных заболеваний, уступая лишь ВИЧ |177|. Заболеваемость •туберкулёзом (73 человека па 100 тыс. населения) и смер тность от него (14,2 на 100 тыс. населения) в Российской Федерации по-прежнему создают сложную эпидемическую ситуацию. Несмотря па то, что, за последнее время эш показатели несколько улучшились, 15 целом они всё ещё высоки |28|. 'Гак в 201 1 году |62|, распад лёгочной ткани выявлен у 45,1% больных туберкулёзом. Кроме того, среди контингента больных туберкулезом легких сохраняется довольно высокий удельный вес больных с наиболее опасной формой фпброзпо-кавернозным туберкулёзом, равной 12,4% (1,6% у впервые выявленных больных). Применение противотуберкулезной химиотерапии, являющейся основным способом лечения заболевания, становится менее эффективным в излечении от туберкулёза, что большинство учёных связывают с нарастанием частоты обнаружения у больных множественной лекарственной устойчивости микобактсрий туберкулёза 199.150].

Хирургическое лечение туберкулёза лёгких основываемся на использовании накопленного за многие годы опыта применения различных видов операций, доказавших свою эффективность при этой патологии: от вмешательств на [ рудной сменке [8.9,43] и плевре |7.37,53] до резекций лёгкого различного объёма |68] и пневмопэктомий |51 ]. Применение хирургии позволяет увеличить эффективность лечения больных с туберкулезом легких до 90 - 98% |50]. Разви тие торакальной хирургии [6], способствовало внедрению в практику современной фтпзпохирургпи целого арсенала высоко эффективных операций |45,59|. За последнее десятилетне доля прооперированных больших туберкулезом органов дыхания выросла с 2,6% до 5,3%. Однако, хирургическое лечение туберкулёза хо тя и показано значи тельной части больных сопряжено с высоким риском осложнений и рецидивов [44,48]. Туберкулёз и хронические воспалительные заболевания лёгких, как правило, протекают с вовлечением в процесс париетальной и висцеральной плевры со склонностью их к слипанию и сращению |19|. Хирургические вмешательства у

таких пациентов весьма травматичны и зачастую сопровождаются массивной кровопотерей во время операции и в ближайшем послеоперационном периоде, что ведёт к развитию у таких больных послеоперационной анемии. Последняя, по данным ряда авторов, в свою очередь, является предвестником небла1 оприя гного исхода всего лечения во многих областях хирургии (74,138.1 56,157.169.191]. Кроме того, туберкулёз, как и все хронические инфекции, может способствова ть развитию анемии. Многочисленные исследования показали значительную распространенность анемии у пациентов при выявлении туберкулеза и доказали связь анемии с риском смерти у таких больных 184.1491. Ведущую роль в патогенезе анемии при туберкулезе придают подавлению эритропоэза воспалительными медиаторами. На сегодняшний день убедительно доказано, что уровень гемоглобина крови ниже 100 г/л является независимым предиктором неблагоприятного исхода операции. В связи с этим, меры, направленные на предупреждение и коррекцию анемии в ходе предоперационной подготовки пациентов и на последующих этапах их ведения, потенциально снижают риск послеоперационной смерчи, сердечно-сосудистых событий, пневмонии и других осложнении послеоперационного периода [142].

В современной клинике наметилась тенденция к значи тельному ограничению использования компонентов донорской крови. Альтернативой аллогенному переливанию крови в хирургии являются: аутогемотрапсфузпя, реппфузия отмытых эритроцитов, применение аптифибрпполп тиков. управляемая гемодилюцпя |127]. Наряду с этими способами существуют и медикаментозные методы профилактики послеоперационной анемии. Дооперационно! о повышения количества эритроцитов и уровня гемоглобина можно досчпгнучь назначением препаратов железа и эритропоэчпиа [73,1441. В клинической практике рекомбинантный человеческий эричропоэтип начал успению применяться с 1987 года. Опубликованы результаты мпогоцептровых рандомизированных исследовании о том. что введение малых доз рч-31 Ю приводит к увеличению содержания гемоглобина в предоперационном периоде и уменьшению частоты трансфузии, без серьезных побочных явлений 171,91,152,160,166,170].

Общая характеристика работы

Цель настоящего исследования: повышение эффективности хирургического лечения больных туберкулезом легких посредством профилактики послеоперационной анемии.

Задачи исследования

1. Оценить влияние послеоперационной анемии на течение заболевания и выживаемость пациентов, перенесших операцию по поводу туберкулеза легких.

2. Определить факторы риска послеоперационной анемии у больных туберкулёзом.

3. Изучить эффективность и безопасность применения рч-01 IO и сахарата железа для предоперационной профилактики послеоперационной анемии у пациентов с туберкулезом.

Теоретическая значимость работы

Нами определены достоверные факторы риска вероятности развития послеоперационной анемии у больных туберкулёзом лёгких и разработана оригинальная модель прогноза уровня гемоглобина после фтизпохпрургичсских операций па лёгких. Это позволяет проводить отбор больных туберкулёзом для предоперационной профилактики послеоперационной анемии. Предложенный нами метод с использованием рч-Э1 ГО в сочетании с препаратами железа (III) гидроксид сахарозного комплекса позволяет за 2 недели достоверно и безопасно увеличить до - и послеоперационный уровень гемоглобина у больных туберкулёзом лёгких, что препятствует реактивации специфического процесса после операции.

Научная новизна

Нами определены достоверные факторы риска вероятности развития послеоперационной анемии у больных туберкулёзом лёгких и разработана оригинальная модель прогноза уровня гемоглобина после фтизиохирургических

операций па лёгких. Опа позволяет производить отбор больных туберкулёзом для предоперационной профилактики послеоперационной анемии. 11редложснный нами метод с использованием рч-ЭПО в сочетании с препаратами железа (111) гидроксид сахарозного комплекса позволяет за 2 недели достоверно и безопасно увеличить до - и послеоперационный уровень гемоглобина у больных туберкулёзом лёгких, что препятствует реактивации специфического процесса после операции.

Практическая значимость работы

1. Для определения вероятности возникновения послеоперационной анемии у больных туберкулёзом рекомендуется применять разработанное нами оригинальное уравнение.

2. С его помощью рекомендуем отбирать больных туберкулёзом лёгких для профилактики послеоперационной анемии.

3. Для профилактики послеоперационной анемии у больных туберкулёзом лёгких рекомендуем применять разработанный нами меюд с использованием рч-ЭПО и сахарата железа.

Степень достоверности работы

Степень достоверности полученных результатов подтверждается достаточным количеством клинических наблюдений для проведения статистического анализа. Полученные результаты обработаны с использованием современных методов статистической обработки данных, что не позволяет подвергнуть сомнению объективность сделанных заключений.

Положения, выносимые на защиту

1. Анемия в послеоперационном периоде у больных туберкулёзом является достоверным предиктором реактивации специфического процесса и смерти от него пли сопутствующей патологии.

2. С помощью разработанного нами уравнения можно прогнозировать вероятность развития послеоперационной анемии у больных туберкулезом и проводить среди них от бор для её профилактики.

3. Разработанный нами метод профилактики послеоперационной анемии с использованием рч-ЭПО и сахарата железа достоверно увеличивает дооперационный уровень гемоглобина у больных лёгочным туберкулёзом, который сохраняется и в послеоперационном периоде.

Внедрение работы

Результаты работы внедрены в практику работы лёгочного хирургического отделения Рязанского областного клинического противотуберкулёзного диспансера, а также в учебный процесс кафедры фтизиопульмонологпи с курсом лучевой диагностики Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.11. 11авлова.

Апробация работ ы

Материалы диссертации были доложены на IX Международной конференции «11атофизиология и фармакология эритропоэтина и других кроветворных факторов роста» (г. Любек, Германия, 13-15 июля 2012 года). II научно-практической конференции «Диагностика и лечение анемий в XXI веке» (Рязань, 17-18 октября 2013 года), II Конгрессе национальной ассоциации фтизиатров (Санкт-1 (етербург, 28-30 ноября 2013 года), Ш Российской научно-практической конференции «Клинические и лабораторные аспекты современной гематологии» (Москва 27-28 марта 2014 года), межкафедральном совещании кафедр фтизиопульмонологпи с курсом лучевой диагностики, онкологии с курсом лучевой терапии ФПДО, кафедры факультетской хирургии с курсами анестезиологии и реаниматологии, кафедры общей хирургии Рязанского медицинского университета имени академика И.П. Павлова (Рязань, 23 декабря 2014 года).

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведён мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии во всех этапах исследования: от постановки задач до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрении в практику.

Научные публикации:

1. Исследование эффективности применения рскомбппаптиого человеческого эритропоэтипа для лечения анемии при туберкулезе легких /' В.Г. Демпхов |и др.] // Сборник материалов Межрегиональной научно-исследовательской конференции «Диагностика и лечение анемии в XXI веке». - Рязань, 201 1. - С. 20-21.- (Соавт.: II.В. Ипякова. А.Н. Николаев, К.II. Должепко, Н.Ф. Морщакова).

2. Применение рекомбинантного человеческого эрпт ропоэIпна для лечения анемии при туберкулёзе лёгких / II.В. Ипякова |п др.| и Совершенствование медицинской помощи больным туберкулёзом: материалы Вссрос. науч. - практ. копф,- СПб., 2011,- С.175-176,- (Соавт.: В.Г. Демпхов, Н.П. Должепко, Т.Д. Кокупова, Т.Ю. Мисюрёва, А.Н. Николаев).

3. Способ прогнозирования развития послеоперационной анемии при плановых торакальных операциях у больных туберкулёзом / А.Н. Николаев |и др.] // В поисках оптимальных решений: новые идеи в хирургии и травматологии: сборник научных трудов,- Рязань. 201 1,- С.45-47.- (Соавт.: В.Г. Демпхов, В.Л. Добпн, Н.Ф. Морщакова).

4. Предоперационное использование рекомбинантпого человеческого эритропоэтипа для предотвращения переливания крови у больных лёгочным туберкулёзом / А.Н. Николаев [и др.] // Патофизиология и фармакология эритропоэтипа и других кроветворных факторов роста: материалы IX

Международной конференции.- Любек, 2012. - С.42,- (Соавт.: В.Г. Демпхов, B.J1. Добин, Н.В. Инякова, В.Ь. Скобин, 1г.Ф. Морщакова).

5. Применение эиоэтииа-альфа для профилактики иоелсоперационпой анемии у пациентов с 'туберкулезом легких (пилотное исследование) / А.И. Николаев [и др.] // Новые технологии в эпидемиологии, диагностике и лечении туберкулеза взрослых и детей: сборник трудов науч. - иссл. конф. молодых ученых, посвящ. Всемирному дню борьбы с туберкулезом. - Москва, 2012. - С.83-85.- (Соавт.: В.Г. Демихов, B.JI. Добин, Н.В. Инякова, 1г.Ф. Морщакова).

6. Использование рекомбипаитиого человеческого эритропоэтииа для профилактики послеоперационной анемии при туберкулезе легких / А.П. Николаев |и др.] // Практическая медицина. - 2013. - №5(74). С. 98-101,-(Соавт.: В.Г. Демихов, B.JI. Добин, Н.В. Инякова, 1г.Ф. Морщакова).

7. Профилактика послеоперационной анемии у пациентов с туберкулезной эмпиемой плевры / А.11. Николаев ]п др.] // Интересные наблюдения в клинике: сборник РязГМУ.- Рязань, 2013. - С.85-88. - (Соавт.: B.J1. Добин, С.Г. Шамин, 1г.1I. Миропшна).

8. Использование рекомбипаитиого человеческого эрптропоэтпна у пациентов с туберкулёзом для профилактики послеоперационной апемнп / А.П. Николаев ]и др.] // Вестник последипломного медицинского образования. 2014. - №1,- С.77-78.- (Содерж. жури.: Материалы III Рос. науч. пракк кош]). «Клинические п лабораторные аспекты современной гематологии», г. Москва, 2014).- (Соавт.: В.Г. Демпхов, B.JI. Добин, Н.В. Инякова, Д.В. Оськин, 1г.Ф. Морщакова).

9. Профилактика послеоперационной анемии у больных туберкулёзом / А.П. Николаев |и др.] // Рое. медико-биол. вести, им. акад. II.П. Павлова.— 2014. -№2. - С. 61-67.- (Соавт.: В.Г. Демпхов, B.JI. Добин. Н.В. Инякова. Д.В. Оськин. 1г.Ф. Морщакова).

10. Николаев А.11. Результаты использования рскомбпнантного человеческого эритропоэтииа (рч-Э1 Ю) и сахарата железа для профилактики послеоперационной апемнп у больных туберкулёзом / А.П. Николаев // Земский врач. - 2015,- №1.-С.8-11.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа написана па русском языке, изложена на 128 страницах компьютерного текста и состоит из титульного листа, оглавления, перечня условных обозначений, введения, общей характеристики работы, основной части из четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Текст диссертационного исследования проиллюстрирован 17 таблицами и 41 рисунком. Библиографический список включает в себя 192 источника, из них 68 на русском и 124 на иностранном языке.

Автор выражает признательность заведующему кафедры фтизиопульмонологии Рязанского государственного медицинского университета имени академика 14.11. Павлова, доктору медицинских паук профессору ВЛ. Добииу и сотрудникам кафедры, коллективу отделения торакальной хирургии Рязанского областного клинического противотуберкулёзного диспансера, директору Рязанского филиала Ф11КЦ ДГОИ имени Д. Рогачева, доктору медицинских наук, профессору В.Г. Дсмихову, замести телю директора филиала по научной работе заслуженному врачу РФ доктору медицинских наук профессору Н.Ф. Морщаковой, заместителю директора филиала по лечебной работе кандидату медицинских наук 1г.И. Ипяковой, сотрудникам Рязанского филиала Ф11КЦ ДГОИ имени Д. Рогачева за помощь и содействие в выполнении работы.

Глава 1

Аналитический обзор литературы 1.1 Распространённость и причины развитии анемии у больных

туберкулёзом

У больных туберкулёзом в лабораторных анализах нередко обнаруживают различные от клонения от нормы, в виде анемии [ 127.140,1661, лейкоцитоза 1149|, увеличения скорости оседания эритроцитов [149,152,160], низкого уровня сывороточного альбумина [71,149], гиионатриемии |149|. lio данным различных авторов частота выявления анемии у них колеблется от 16 до 94% 184,91,127,149,152,170|. В 2006 году Sei Won Ixe опубликовал данные обследования 880 больных туберкулёзом, в результате которых установил, что анемия встречается у 31,9% из них при выявлении туберкулёза, однако анемия со снижением гемоглобина менее 100 г/л наблюдалась всего лишь у 5%. У 64,5 % таких больных удалось добиться нормализации показа i елей гемоглобина на фоне противотуберкулёзной терапии [180|. По данным обследования больных туберкулёзом в Рязанской области, анемия была выявлена у 11,1% детей и у 57,1% - взрослых, то есть более чем у половины больных |32|.

Основным видом анемии, которая наиболее распространена у взрослых пациентов с туберкулезом легких является анемия хронических болезней [34 |. Она вторая по распространённости после железодефицитиой анемии и наблюдается у пациентов с острой или хронической активацией иммунной системы вследствие различных инфекционных и неинфекционных заболеваний |188|. Несмотря на многообразие основных инфекционных, злокачественных п воспалительных заболеваний, описанных в сочетании с этим типом анемии, было выявлено, что выраженность апемнп зависит непосредственно от степени воспаления [87|. Анемия у пациентов с туберкулёзом, в большинстве случаев нормоцптарная и иормохромиая, обычно умеренной степени выраженности с приблизительным уровнем гемоглобина от 90 до 1 10 г/л. Реакция костного мозга при АХЬ зачастую является гппопролифератпвиой со снижением уровней ОЖСС и сывороточного железа, но с повышенными пли нормальными уровнями ферритина. При острой

инфекции, когда анемия формируется быстро, она обычно нормохромная. При хронических воспалительных процессах, каким зачастую является лёгочный туберкулёз, средняя клеточная концентрация гемоглобина обычно колеблется между 25 и 32 г/дл (нормальная величина 32-36 г/дл). Выраженность анемии при туберкулёзе коррелирует' с активностью воспалительного процесса. 11рпчиной этой зависимости является участие в качестве медиаторов ЛХБ - провоспалптельиых цитокпнов. Цптокпны продуцируются множеством типов клеток, такими как лимфоциты, моноциты, фпбробласты и эпдотелиальпые клетки. Наиболее изученные из цитокинов - это ИЛ-1 и ФИО [70|. Они образуются, в основном в макрофагах, и их экспрессия блокируется такими стимулами, как вакцина БЦЖ, бактериальный эндотоксин и др.

11ервые сведения о влиянии медиаторов иммунных и воспалительных реакций на продукцию ЭПО были получены в 1973 году. Биологическая активность 0110 в сыворотке снижалась после введения крысам адыованта Фрейпда. Уменьшение уровня ЭПО в плазме крови обнаружены у мышей после введения им мышиного иптерфероиа-альфа и у крыс после введения им бактериального человеческого интрелейкпна-1 -бета или лппосахарпда. 11срвоначальные клинические наблюдения уменьшения содержания сывороточного ЭПО у пациентов с ревматоидным артритом, коррелирующие с уровнем гемоглобина были опубликованы в 1969 году. Иммунологические измерения ЭПО у пациентов с хроническими инфекциями подтвердили неадекватно сниженную продукцию трмона ошосительпо концентрации гемоглобина. Эти данные стали косвенными доказательствами предполагаемой супресспп продуцирования ЭПО провоспалптельными цитокинами, которые в значительной мере повышают свою экспрессию при воспалительных процессах и инфекциях |49].

Одним из важных факторов формирования анемии при туберкулезе является неадекватно низкая продукция ЭНО степени тяжести анемии, которая обусловлена повышенным синтезом провоспалитсльных цитокпнов. В ряде экспериментальных исследований выявлено, что эффект цитокпнов на продукцию ЭПО в печени и почках происходит па уровне ЭПО мРПК. Кроме того, показано, что активация

иммунной системы при воспалительных и инфекционных процессах потенцирует синтез провоспалительных цитокинов (ФИО-альфа, ИЛ-1, ФИО-бета), которые в свою очередь подавляют экспрессию гена ЭПО в почечной и печёночной ткани. Таким образом главный патогенетический фактор в развитии анемии при туберкулёзе — неадекватно низкий степени тяжести анемии синтез ЭПО ввиду иигибпрующего влияния провоспалительных цитокинов |34, 137|.

Ингибиторное провосналитсльиых цитокинов на эритропоэз не ограничивается их влиянием только на продукцию Э1IO. Кроме того, выявлено укорочение периода жизни эритроцитов, что связывают с действием (DUO и ИЛ-1. Нарушенная мобилизация запасов железа из депо является одним из важных патогенетических факторов в формировании АХ1>. Снижение уровня железа в сыворотке крови - отличительной черта АХБ. Кроме гппоферремией для АХБ также характерно: высокие нормальные и повышенные уровни ферритина сыворот ки и достаточные запасы железа в макрофагах костного мозга, пониженное насыщение траисфсррппа железом и ОЖСС. Концентрации трансферрина в сыворотке и число ретпкулоцитов у пациентов с АХБ нормальные или несколько пониженные, тогда как уровни сывороточных рецепторов трансферрина нормальные пли слегка повышенные (хотя всасывание железа в кишечнике угнетено) [ 147,188,1891.

Ключевым регулятором обмена железа в организме является гепцпдпн (131,190]. Открытие гепцпдпна позволило значительно расширить представление о патогенезе анемии хронических болезней. Гепцпдпн играет ключевую роль в регуляции всасывания железа в кишечнике и рециркуляции железа из клеток моноцнтарно-макрофагальной системы. Избыточный синтез генцидипа, отмечаемый при воспалении и инфекциях может быть одним из факторов в развитии анемии хронических болезней [49,72,122].

Скорость снижения концентрации гемоглобина зависит от вида патологии и от выраженности воспалительного процесса. При инфекционных заболеваниях эта скорость составляет примерно 18 г/л за 1 неделю активного воспалительного

процесса. При достижении определённого уровня (обычно более 90 г/л) снижение концентрации гемоглобина прекращается [17].

Таким образом для больных туберкулёзом характерно снижение уровня сывороточного железа и эндогенного ОНО, что может приводить к развитию анемии. Применение препаратов рч-ОПО и железа у них патогенетически обосновано и может быть эффективным методом терапии |34 |.

1.2 Анемия в хирургии и методы её коррекции

В хирургии врачи постоянно сталкиваются с проблемой кровопотери и анемии, при этом причиной анемии может быть не только само хирургическое вмешательство и кровопотеря, но и другие факторы. Распространённость предоперационной анемии в хирургии составляет: среди некардпохирургических больных-40% 1168|, среди ортопедических больных 24-44% [ 171 ]. среди больных с раком толстой кишки до 75% |161]. /Доказано, что анемия сопровождается пятикратным ростом смертности [169]. Кроме того, каждый процент падения гематокрита ниже нормы повышает риск 30-дпсвиой послеоперационной летальности па 1,6% |159|. Предоперационная анемия способствует увеличению госпитальной смертности таких больных в послеоперационном периоде. Baron D.M и др. ретроспективно проанализировали в этом отношении результаты хирургического лечения 39309 пациентов. Распространённость предоперационной анемии среди женщин была 26,5%, среди мужчин -31,1%. Многофакторный анализ показал, что у пациентов с тяжёлой и умеренной степенью анемии смертность выше, чем у больных с нормальными предоперационными показателями гемоглобина ['155]. Анемия в хирургии представляет очень серьёзный фактор риска: повышается смертность, возникает угроза послеоперационной пневмонии, внутриболышчных инфекций, гемотрапсфузпй и рецидивов болезни, увеличиваются количество койко-дней, возрастают стоимость и затраты на лечение. Коррекция анемии способствует снижению сроков госпитализации, раннему заживлению тканей, быстрой реабилитации больного, улучшает течение всего послеоперационного периода. Грамотное планирование больших

хирургических вмешательств позволяет свести кровопотсрю к минимуму. Кроме того, даже самые результативные приспособления для сбережения крови и лекарственные препараты для гемостаза не могу! заменить правильной хирургической техники и грамотного использования оборудования. Один из главных аспектов сбережения крови в хирургии — это профплакшка кровотечений. [87, 1531

Мы не нашли в доступной нам литературе данных о распространённости анемии у больных после фтизпохпрургичеекпх вмспкиельсмв. Несомненно, одним из факторов, способствующих повышению кровопотери у пациентов с туберкулёзом при резекционных вмешательствах, является облшерация плевральной полости. Частота обнаружения плевральных спаек при торакотомии у больных туберкулёзом велика, а средний объём кровопо1сри при открытых резекционных вмешательствах составляет около 400 мл. К неблагоприятным факторам, повышающим операционную кровопотсрю, относят прогрессировать процесса с выраженной интоксикацией, хроническую jici очно-сердечную недостаточность, гепато - и иефропатию, глубокие нарушения белкового и витаминного баланса, сопутствующие хронические заболевания 123,29,571. Информативность клинических и реиттеноло! ичсских данных в оценке состояния плевральной полости весьма относительна. Обнаружение массивной облитерации", плотных рубцовых сращений, проникающих в толщу i рудной стенки и средостение, может оказа ться полной неожиданное i ыо. И )словпях. когда обьём интраоперациониой кровопотери не поддаётся точному прогнозированию, вопросы обеспечения хирургического вмешательства имеют большое значение. Особую актуальность они приобрели в последнее время в связи с возникновением 1енденцип к проведению операций без переливания донорской крови. Но данным Г.А. Каванднной в послеоперационном периоде ) больных |уберкулёзом причинами внутриплевральных кровотечений чаще всего являются нарушения гемостаза, что обнаружено у 57,3% обследуемых пациентов. Активный туберкулезный процесс также способствует возникновению этих нарушений, он обнаружен у 81,7% больных при гистологическом исследовании резецированных

участков легкого. Также среди причин внутриплевральных кровотечении одно из ведущих мест занимает нарушение свертываемости крови - гипер- и гипокоагуляционный синдром - обнаруженный у 47 (53,7%) из 82 больных с кровотечениями. Аналогичные нарушения гемостаза требуют" акт ивных лечебных мероприятий, как в раннем послеоперационном периоде, так и на этапе предоперационной подготовки. Кроме того, среди причин кровотечений в послеоперационном периоде занимают технические особенности выделения легкого из плевральных сращений и связанную с этим увеличение длительности операции. Из общего числа больных, послеоперационный период которых осложнился кровотечением в плевральную полость это отмечено у 69 (84,2 %) человек. [35].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Николаев, Алексей Николаевич, 2015 год

Список литературы

1. Лджибойс, М.Б. Центры бескровной медицины почему врачи начали обходиться без донорской крови [Текст| / М.Б. Лджибойс // Бескровная хирургия на пороге XXI века: материалы междунар. науч. - практ. конф. - М., 2000. - С. 1081 10.

2. Базовая ипфузионно-трансфузионная терапия. Фармако-экономичсскис аспекты |Текст] / И.В. Молчанов [и др.| // Вестник иитсисивиой терапии. - 2000. - №1. - С.3-13.

3. Бакшесв, В.И. Эритроиоэтин в клинической практике [Текст| / В.И. Бакшесв, 11.М. Коломосц // Клииич. медицина. - 2007. Т.85,№9. - С.30-37.

4. Барышев, Б.Л. Кровезаменители: справочник для врачей |Текст| / Б.Л. Барышев. - СПб., 2001. - С. 84-88.

5. Бердикян, Л.С. Иитраоперациониая гипотермия: причины, патогенетическое значение, профилактика [Текст] / Л.С. Бердикян, Л.В. Марченко // Освежающий курс лекций. - М., 2002. - Вып.7. — С. 212-227.

6. Бисенков, Л.11. Торакальная хирургия: руководство для врачей |Текст] / Л.ГТ. Бисенков. - СПб.: Изд-во «Гиппократ», 2004. 1918 с.

7. Бисенков, Л.II. Хирургические заболевания плевры (Текст] / Л.II. Бисенков. СПб.: Специальная литература, 1998. -С. 220-248.

8. Богуш, Л.К. Корригирующие операции при резекции легких |Текст| / Л.К. Богуш, Г.Л. Калиничев. - Тбилиси,1979. - 123 с.

9. Боровинский, Л.И. Остеопластичсская торакопластика в комплексном лечении больных деструктивным туберкулезом легких |'Текст| / Л.И. Боровинский /' Пробл. туберкулеза. 1984. - № 6. - С. 34-37.

10. Буйденок, Ю.В. Массивная кровопотеря при расширенных комбинированных хирургических вмешательствах у онкологических больных [Текст ] / Ю.В. Буйденок // Вести, ин тенсивной терапии. 2005. -№ 1. С. 19-25.

11. Бутров, Л.В. Стандарт восполнения операционной кровопотери. Курс инфузионно-трансфузионной терапии |Текст| / Л.В. Бутров // Материал!.! научно -практической конференции. - М.,2006. - С. 9-15.

12. Ванн дер Линден, Ф. Теоретические аспекты периоперациопной анемии [Текст] / Ф. Ван дер Линден // Анестезиология и реаниматология. - 1999. -Прил. - С. 47-52. - (Прил. к жури.: Альтернативы переливанию крови в хирургии: материалы симпозиума. М.: Медицина, 1999).

13. Виньон, Д. Переливание аутокрови - протоколы |Текст ] / Д. Вииьои // Анестезиология и реаниматология. — 1999. — Прил. — С. 1 17-126. (Прил. к жури.: Альтернативы переливанию крови в хирургии: материалы симпозиума. — М.: Медицина, 1999).

14. Виньон, Д. Риск, связанный с переливанием крови |Текст| / Д. Виньон // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - Прил. - С. 27-43. (Прил. к жури.: Альтернативы переливанию крови в хирургии: материалы симпозиума. - М.: Медицина, 1999).

15. Виньон, Д. Риск, связанный с переливанием крови I? хирургии [Текст] / Д. Виньон // Анестезиология и реаниматология. - 1999. Прил. С. 27 44. (Прил. к жури.: Альтернативы переливанию крови в хирургии: материалы симпозиума. — М.: Медицина, 1999).

16. Воробьёв, А.И. Острая кровопотеря и переливание крови [Текст] / А.И. Воробьев // Анестезиология и реаниматология. - 1999. 11рил. - С. 18-25. - (Прил. к жури.: Альтернативы переливанию крови в хирургии: материалы симпозиума. М.: Медицина, 1999).

17. Гематология: руководство для врачей [Текст] / под ред. 11.11. Мамаева. - СПб.: СпецЛит,2008. 152 с.

18. Гемотраисфузпя в хирургической практике в аспекте биотгики и прав человека |Текст] / Ю.В. Таричко |и др.] // Анналы хирургии. 2009. №5. - С.32-37.

19. Гиллер, Д.Б. Болезни плевры [Текст] / Д.Б. Гиллср, П. Стогова, II. Тюхтип; под ред. В.В. Грохипа. - М.: Медицина,2010.

20. Горобец, Г. С. Принципы инфузиоппо-трапсфузиоппой терапии массивной кровопотери в операционной |Текст| /Е.С. Горобец// Курс инфузионно-трансфузиоипой терапии: материалы науч. - практ. конф. -М.,2006. - С.65-68.

21. Горобсц, Е.С. Риск переливания крови онкологическим больным |Текст] / 1:.С. Горобсц, Ю.В. Буйдснок, Г.В. Николаев // Анестезиология и интенсивная терапия. - 1999. - №2. - С. 55-59.

22. Гринберг, Б.Л. О возможности рсиифузии конгаминированной крови |Текст] / H.A. Гринберг // Вестник Российского университета дружбы народов. -2005. -№3,- С. 112-115.

23. Грипблат, А.И. Практические вопросы легочной хирургии [Текст] / А.И. Гринблат. - СПб.: Лань, 1999. - 94 с.

24. Дегтярева, И.II. Посттрапсфузионныс осложнения в Л11У России в 1997-1999 годах и меры их профилактики [Текст-] / И.П. Дегтярева, T.I I. Данилова //Вестник службы крови России.-2001. —№1.— С. 11-16.

25. Дорожко, И.Г. Аутогемотрансфузия при плановых хирургических вмешательствах в травматологии и ортопедии ¡Текст): авторсф. дис. ... д-ра мед. наук / И.Г. Дорожко. -М..2001.- С. 8-27.

26. Ермоленко, В.М. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинике [Текст] / В.М. Ермоленко, А.Ю. Николаев // Терапевт, арх. 1990. - Т. 62,№ 11.-С. 141-145.

27. Ермолов, A.C. Бескровная хирургия в отечественной медицинской практике |Текст| / A.C. Ермолов. В.Б. Хватов // Вестник службы крови. - 2003. -№3. -С.3-9.

28. Ерохип, В.В.Достижения и пути инновационного развития фтизиатрии | Текст] / В.В. Ерохпн; Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН// Вестник РАМП. -2012. -№1 1. С.4 8.

29. Зильбср, A.II. Кровопотеря и гсмотрансфузия. Принципы и методы бескровной медицины ¡Текст]: учебник / А.П. Зильбер. Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 1999. - 120 с.

30. Зильбер, А.П. Этические и юридические проблемы гемотрансфузиологии [Текст]: пособие для врачей / A.1I. Зильбер. - М.: Минздрав РФ, 2001.-20 с.

31. Иммунологические и инфекционные проблемы переливания крови на современном этане (Текст] / С.И. Емельянова |п др.| // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. - 1999.-№2. С. 51-54.

32. Инякова 11.13. Распространенность и методы коррекции нарушений обмена железа при туберкулезной инфекции [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / И.В. Инякова; ФГУ Фед. научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии. — М., 2011. 27 с.

33. Использование методик гемофереза в целях кровесбережения при оперативных вмешательствах [Текст] / В.В. Братчик [и др.| // Тезисы IV сессии МНОАР.- М.,2004. — С.78.

34. Использование рекомбинантпого эритропоэтппа для лечения анемии при туберкулёзе лёгких (пилотное исследование) |Текст | / В.Г. Дсмпхов [п др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. 2011. — №11. С. 26-30.

35. Кавандипа, Г.Л. Ранние послеоперационные внутриплевральные кровотечения у больных впервые выявленным туберкулезом легких | Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Г.А. Кавандипа; ГИУВ МО РФ. М„ 2004. - 109 с.

36. Как вести пациента с массивной интраоперационпой кровопотсрей [Текст] / А. Пене [и др.] // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: освежающий курс лекций. - Мадрид,2006. - Вып. 12. С.82-91.

37. Кариев, Т.М. Эффективность плеврэктомпп при туберкулёзной эмпиеме плевры [Тскс1| / Т.М. Кариев, 111.10. Сабиров // Туберкулез и болезни легких. -2010. - Т. 87. № 12. - С. 29-30.

38. Коррекция анемии в раннем послеоперационном периоде у реципиентов трансплантата ночки с применением пролонгированных стимуляторов эритроиоэза ['Текст] / К.С. Липатов [и др.| // Современные технологии в медицине. 2010. - Т.1,№2. - С. 16-17.

39. Коррекция анемии после операций прямой реваскуляризации миокарда без применения компонентов донорской крови [Текст] / Ю.В. Таричко [и др.] // Вестник РУДЫ. Серия «Медицина». - 2005. -№3. - С.З 1-41.

40. Кросс, М.Х. Риск аллогсиной гемотрансфузпи |Текст| / М.Х. Кросс // 11ерфузия. - 2001. - № 16. - С.345-35 1.

41. Кузьмич, Xi.A. Эритропоэтин и его клиническое применение [Текст] / \i.A. Кузьмич, В.Д. Змачинский // Здравоохранение. — 2009. — №3. -С.33-40.

42. Лисандср, Ь. Сравни тельная оценка различных методов сбережения крови в хирургии [Текст] / Б. Лисандср // Анестезиология и реаниматология. — 1999. -Прил.-С. 81-93.

43. Наумов, В.II. Торакомиопластические операции в хирургии туберкулеза легких [Текст] / В.II. Наумов, А.Я. Шайхаев, В.В. Гестов // Грудная и сердечно - сосудистая хирургия. — 1991, —№7. - С. 46 48.

44. Наумов, В.Н. Хирургическое лечение больных туберкулёзом лёгких, вызванном лекарственно-устойчивыми микобактсриями [Текст] / В.Н. Наумов, А.Я. Шайхаев // Хирургическое лечение туберкулёза и других заболеваний лёгких: материалы науч. - практ. конф. — Челябинск, 2001. — С. 58-59.

45. Непосредственные результаты видеоторакоскопических . и видеоасспстешторакоскоиических резекций легких и пневмопэктомий у больных туберкулезом легких [Текст| / Д.Ь. Гиллср |и др.| // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - № 8. - С. 38-42.

46. Ннколаснко. Э.М. PeiTionapnoe кровоснабжение и кислородный бюджет организма при изоволемической гемодиллюции с использованием ГЭК | Текст] / Э.М. Николасико // Курс инфузионно-трансфузионной терапии: материалы науч. — практ. koik[). — М., 2006. — С.53-64.

•47. Острая массивная кровопотеря [Текст] / Д.И. Воробьёв |и др.]. — М.: ГЭОТАР-Медиа,2001. - 176 с.

48. Отс, О.II. Хирургическое лечение туберкулёза лёгких при устойчивости микобактсрий к химиопрепаратам |Текст| / О.II. Отс, Т.В. Агкацев, М.И. Перельман // Проблемы туберкулеза. - 2009. - № 2. С. 42-49.

49. Павлов, А.Д. Эритропоэз, эритроиоэтии. железо [Текст| / Д.Д. Павлов, Г.Ф. Мортакова, А.Г. Румянцев. - М.: Издат. группа «ГЭОТАР-Медпа», 2011. -304 с.

50. Перельман, М.И. Хирургия туберкулеза легких [Тексг] / М.И. 11ерельмаи // Хирургия туберкулеза: материалы междуиар. коиф. М., 1997. - С. 14-16.

51. Перельман, М.И. Хирургия туберкулёза лёгких |Текст] / М.И. Перельман // Проблемы туберкулёза. — 1998. — №3. — С.27-32.

52. Перспективы развития бескровной сердечно-сосудистой хирургии. Теория и практика [Текст] / Ю.В. Таричко [и др.| // Анналы хирургии. 2002. — №5. - С.25-29.

53. Полянский, В.К. Диагностика и хирургическая тактика при туберкулёзной эмпиеме плевры [Текст] / В.К. Полянский // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - Т.88, № 5. - С. 118.

54. Предоперационная гиперволемическая гемодшпоция 6% гидроксиэтил-крахмалом как способ сокращения потребности в трансфузии донорской крови / V. Winter [et al.| // Анестезиология и реаниматология. - 2006. - Ч. 1. - С.3-8.

55. Применение рскормона (человеческого рскомбинантного эритропоэтпна бета) в лечении эритроноэтиндефицитных анемий у детей и подростков: пособие для врачей-гематологов и педиатров [Текст] / А.Д. Павлов |и др.]. — Рязань,2004.

56. Различные аспекты интраоперацнонной аппаратной Cell Saver реинфузнн аутоэритроци гов в онкологической хирургии [ Текст| / Г.С. Горобец |и др.] // Анестезиология и реаниматология. — 2004. — №2. С.40-43.

57. Репин, Ю.М. 'Тактика хирургического лечения больных лекарственноустойчпвым туберкулёзом лёгких ["Текст] / Ю.М. Репин // Грудная и сердечно - сосудистая хирургия. — 2001.-№ 1, —С. 46 51.

58. Румянцев, А.Г. Эритроэтин. Биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение |'Текст| / А.Г. Румянцев, Г.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов. - М.: Издат. группа «ГЭО"ТАР-Медпа»,2002. -- 400 с.

59. Садовникова, С.С. Видеоассистированные резекции легкого большого объема и пневмонэктомии влечении туберкулеза легких | Текст |: дис. ... д-ра мед. паук: 14.01.17 /С.С. Садовникова; ФГБУ ЦППИТ РАМП. М„ 2014. 228 с.

60. Таричко, IO.B. Проблема развития и внедрения методов бескровной хирургии в мировой практике. Бескровная хирургия (новые направления в хирургии, анестезиологии, трансфузиологии) [Текст| / 10.В. Таричко. М.: Центр образовательной литературы, 2003. - С.3-6.

61. Техническое руководство американской ассоциации банков крови [Текст]: пер. с англ. / под ред. Ю.Н. Токарева. - 12-е изд. — М.,2000. - 848 с.

62. Туберкулез в Российской Федерации. 2011 г.: аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире [Текст!.-М.,2013.-280 с.

63. Хирургия без донорской крови [Текст] / Ю.В. Таричко |и др.] // Хирургия. - 2004. - № .- С. 63-67.

64. Хэгг, О. (llagg, О.). Как хирург может ограничить периоперационную кровопотерю |TcxtJ / О. l lagg // Анестезиология и реаниматология. - 1998. - Прил. — С.53-66. - (Прил. к жури.: Альтернативы переливанию крови в хирургии: материалы международного симпозиума. -М.,1998).

65. Шандер, А. Бескровные методы лечения. Альтернативы переливанию крови [Текст] / А. Шандер // Проблемы бескровной хирургии: сб. науч. докл. — М., 2001. - С.30-44.

66. Шлаин, Б.И.Проведение операций на легких при массивных и сверхмассивных кровопотерях [Текст] / Б.И. Шлаин, И.М. Булеза // Украинский пульмонологический! журнал «Торакальная хирургия». 2005. №3. С.47-49.

67. Эритропоэтин в профилактике и лечении анемии [Текст] / ЮЛ. Шевченко |и др.| // Военно-медицинский журнал. - 1996. - №2. - С.45-48.

68. Эффективность частичных резекций легких у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью [Текст] / Д.Б. Гиллер |и др.| // Туберкулез и болезни легких. - 2008. - Т. 85,№ 5. — С. 6-10.

69. A mulliccnter, randomized, controlled clinical trial of transfusion requirements in critical care. Transfusion Requirements in Critical Care Investigators, Canadian Critical Care Trials Group |Text] / P.C. Hebert jet al.[ // N Ivngl J Med. 1999. - Vol. 340.-P.409-417.

70. Adamson, J.W. Hematology: Am Soc I Icmatof Hduc Program | Text J / J.W. Adamson; Servicio de Hematología, Hospital Universitario La Fe, Av. Campanar 21, 46009 Valencia, Spain. 2008. - P. 159-165. doi: 10.1 182/ashcducation-2008.1.159.

71. Ali-Gombe, A. Serum calcium levels in patients with active pulmonary tuberculosis [Text| / A. Ali-Gombe, B.O. Onadeko // Afr J Med Med Sci. - 1997. - Vol. 26.-P. 67-68.

72. Andrews, N.C. Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link [Tcxt| / N.C. Andrews // J Clin Invest. - 2004. - Vol. 1 13,№ 9. P. 125 1-1253.

73. Anemia as a surgical risk factor. Article in Spanish [Text| / V. Moral Garcia [et al.]//Med Clin (Bare).-2013.-Vol. 141 (Suppl. ]). - P.47-54.

74. Anemia, an independent predictive factor for amputation and mortality in patients hospitalized for peripheral artery disease |Text| / I. Desormais |et al.] // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2014. Vol. 48,№ 2. - P.202-207.

75. Antifibrinolytic therapy with Cyklopropan in connection with prostatectomy: a double blind study [Tcxt| // Scand J Urol Nephrol. - 1969. - Vol.3. - P.177-182.

76. Aufeuvrc, J.P. Transfusion et cancer [Text] / J.P. Aufcuvre // Transf. Clin. Biol.

- 1994. - Vol.l,№ 3. - P.237-246.

77. Autologous blood transfusion: Council report A.M.A. ¡ Text] // J.A.M.A. -1986. - Vol. 256, № 17,- P. 126-128.

78. Bauer, C. Erythropoietin - from gene structure to therapeutic applications [Text] /C.Bauer//.I. Perinat. Med. - 1995. - Vol. 23.-P.77-81.

79. Bauer, C. Oxygen sensing in the kidney and its relation to erythropoietin production [Text] / C. Bauer, A. Kurtz A // Annu Rev Physiol. - 1989. - Vol. 51. - P. 845-856.

80. Bckasssy, Z. Treatment with fibrinolytic inhibitor trancxamic acid: risk for thrombosis? [Text] / Z. Bckasssy, B. Astedt // Acta Obstet Gynecol Scand. 1990. - Vol. 69. - P.353—354.

81. Biebuyck, JT. The possible immunosuppressive effects of perioperative blood transfusion in cancer patients |Text] / J.P. Biebuyck // Anesthesiology. 1988. - Vol. 68.

- P. 422-428.

82. Bloodless medicine and surgery [Text] / D. Savarese [et al. ] 11 Int Care Med. -1999. - Vol. 14. - P.20-33.

83. Bogoyevitch, M.A. An update on the cardiac effects of erythropoietin cardioprotcclion by erythropoietin and the lessons learnt from studies in neuroprotection [Text| / M.A. Bogoyevitch // Cardiovasc Res. -2004. - Vol. 63. P.208-216.

84. Cameron, S.J. The effect of tuberculosis and its treatment on erythropoiesis and folate activity |Text| / S..I. Cameron, N.W. Home // Tubercle. 1971. Vol.52. P.37 48.

85. Canadian Erythropoietin Study Group. Association between recombinant human erythropoietin and quality of life and exercisc capacity of patients receiving haemodialysis |Text] // BMJ. - 1990. - Vol. 300,№ 6724. P.573-578.

86. Carnot. P. Sur l'activitehemopoiclique de scrum au cours de la regeneration du sang [Text| / P. Carnot, C. DeFlandre // C R AcadSci (Paris). 1906. Vol. 143. -P.384-386.

87. Cartwright, G.E. The anemia of chronic disorders |Tcxt| / G.E. Cartwright // Scmin I lematol. — 1966,- Vol. 3,№ 4. - P.351-375.

88. Christodoulakis, M. Preoperative epoetinalfa in colorectal surgery: a randomized, controlled study [Tcxt| / M. Christodoulakis, D.D. Tsiftsis // Ann Surg Oncol. - 2005. - Vol.12. - P.718-725.

89. Clinical effects of blood transfusion-associated immune modulation on outcome of tumor surgery [Tcxt| / M. I Icissc [ct al. | // Infusionsther 1 ransfusionsmed. -1993. - Vol. 20 (Suppl. 2). P. 25-29.

90. Clinical update: intravenous iron for anaemia [Text 1 / M. Auerbach [et ai.j // Lancet. - 2007. - Vol.369. - P. 1502-1504.

91. Corr, W.P. Hematologic changes in tuberculosis |Text| / W.P. Corr, R.A. Jr Kyle. E.J. Bowie // Am J Med Sei. - 1964. - Vol.248. P.709 714.

92. Correction of the anemia of end-stage renal disease with recombinant human erithropoetin: results of a combined phase 1 and 11 clinical trial | lcxt j / J.W. Eschbach [et al.J // New Engl J Med. - 1987. - Vol. 316. - P.73-78.

93. Dalen, T. Microrheologics of filtered autotransfusion drain blood with and without leukocyte reduction [Text] / T. Dalen, K.G. Engstrom // Clin I lemorheol Microcirc. 1999.-Vol.21,№2.-P. 113-123.

94. Danco, J. Epoietinalfa for treatment of postpartum anaemia [Tcxt| / J. Danco, R. Much, A. I Inch // Lancet. - 1990. - Vol.335. - P.737-738.

95. Dangsuwan, P. Blood transfusion reduction with intravenous iron in gynecologic cancer patients receiving chemotherapy [ Text J / P. Dangsuwan, T. Manchana // Gynecol. Oncol. - 2010. - Vol.116, №3. - P.522- 525.

96. Darbepoetinalfa given every 1 or 2 weeks alleviates anaemia associated with cancer chemotherapy [Text] / J.A. Glaspy |et al.] // Br J Cancer. - 2002. - Vol.87. -P.268-276.

97. Darbepoietinalfa 500 meg or 300 meg once every three weeks with or without iron in patients with chemotherapy-induced anemia [ Text| / M. Auerbach (el al.J // Am. J. Hematol. - 2010. - Vol.85,№9. - P.655-663.

98. Decreased erythropoietin response in patients with the anemia of cancer [Text] /C. Miller |et al.|//N. ling. .1. Med. - 1990. - Vol.322. P. 1689-1691.

99. Dermot, M. Tuberculosis: An international perspective |Text| / M. Dermot, N. Paul, J. Rcy // Call. Phys (London). - 1998. - Vol. 32, № 4. P. 309-3 14.

100. Dietrich, G.V. Side effects during retransfusion of autologous blood products and their prevention by quality assurance [ Text] / G.V. Dietrich // Autologous haemotherapy / eds.: G. 1 lempelmann, Dietrich G.V. Biermann. Berlin, 1994. - P. 111118.

101 .Dunn, C.J. Tranexamic acid: a review of its use in surgery and other indications [Text]/C.J. Dunn, K.L. Goa 11 Drugs. - 1999.-Vol. 57,- P. 1005-1032.

102. Effect of human recombinant erythropoietin on reduction of homologous blood transfusion in open-heart surgery: a Japane semulticentre study [Text | / S. Kyo [et al.| // Circulation. - 1992,- Vol. 86,№2. - P.413-418.

103.Effects of epoetinalfa on blood transfusions and postoperative recovery in orthopaedic surgery: the European Epoetin Alfa Surgery Trial (EEST) [ Text] / E.W. Weber [et al.] // Eur J Anaesthesiol. - 2005. - Vol.22. - P.249-257.

104. Effects ofhuman erythropoietin derived from recombinant DNA on the anemia of patients maintained by chronic haemodialysis [Text] / C.G. Winearls |et al.| // Lancet. - 1986. - Vol. 2. - P.l 175-1178.

105.Egrie, J.C. Development and characterization of novel erythropoiesis stimulation protein (NESP) |lcxt] / J.C. Egrie, J.K. Browne // Br J Cancer. 2001. - Vol. 84 (Suppl. 1).- P.3-10.

106. Epoetin alpha in elective coronary and valve surgery in Jehovah's Witnesses patients. Experience in 45 patients (Text] / A. Podestà |ct al.] // Minerva Cardioangiol. -2002. - Vol.50,№2. - P. 125-131.

107.Erythopoietin in pediatric cardiac surgery. Clinical efficacy and effective dose | Text | /11. Shimpo |et al.| // Chest. - 1997.-Vol. 111. P. 1 565-1 570.

108.Erythropoietin and the brain: from neurodevclopment to neuroprotection [ Text] / M. Buemi [el al.] // Clinical Science. - 2002. - Vol. 103. - P.275-282.

109.Erythropoietin in clinical practice: current use, effect on survival, and future directions J Text J / U.S. Osier | et al.j // Isr Med Assoc J. ■ • 2006. Vol. 8,№ 10. - P.703-706.

1 10. Erythropoietin is an effective clinical modality for reducing RBC transfusion in joint surgery [Text] / K.l. Karkouti |et al.]//Can J Anesth. - 2005. - Vol. 52,№3. - P.363-368.

1 11. Erythropoietin prevents motor neuron apoptosis and neurologic disability in experimental spinal cord ischemic injury |Text] / M. Celik |et al.j // Proc Natl Acad Sci (IJSA). - 2002. - Vol. 99. - P. 2258-2263.

112.Erythropoietin production by the fetal liver in an adult environment |Text] / A.W. Flake |et al.j // Blood. - 1987. - Vol. 70,№ 2. - P.542-545.

113. Erythropoietin protect clrom reperfusion-inducccl myocardial injury by enhancing coronary endothelial nitric oxide production |Text| / D. Mihov |et al.| // Eur J Cardiothorac Surg. -2009. - Vol.35,№5. - P.839-846.

114.Erythropoietin protects sensory axons against paclitaxel-induced distal degeneration [Text] / J. Mclli |et al.] // Neurobiol Dis. - 2006. Vol.24 ,JST'> 3. - P.525-530.

115. Erythropoietin therapy and preoperative autologous blood donation in children undergoing open heart surgery [Text] / V. Sonzogni [ct al. ] // Br J Anaesthesia. 2001. Vol. 87,№3. - P.429-434.

116. Erythropoietin treatment of anemia associated with multiple myeloma [Text] / 11. Ludwig |et al. | // N. ling. J. Med. - 1990,-Vol. 322. - P. 1693-1699.

117. Erythropoietin with iron supplementation in total hip joint arthroplasty |Tcxt] / B.G. Feagan [ctal.|//Ann Int Med. - 2000. - Vol. 133. P.845-854.

118.European Society for Medical Oncology (ESMO) | Ecxt|. Milan, 2010. -P.369—374.

1 19. Evaluation of the association between (ilb) events and safety outcomes in cancer patients with chemotherapy induced anemia: an integrated analysis of patient-level data from 6 randomized, placebo-controlled trials of darbepoetin [ Fext| / J. Glaspy |et al.J // Eur. J. Cancer. - 2007. -№5 (Suppl.). - P. 99-103.

120. Expression of the erythropoietin gene [Text] / N. Bern [et al.| // Mol. Cell. Biol. - 1986. Vol.6. P.2571.

121.Gafter, U. Blood transfusion enhancer production of 1 -helper-2 c>tocines and transforming growth factor beta in humans [Text] / U. G a Iter. Y. Kalcchman, B. Sredni //Clin. Sci. Colch. - 1996. - Vol. 91.-P. 519-523.

122.Ganz, T. Macrophages and systemic iron homeostasis [Text| / T. Ganz // J Innate Immun. -2012. - Vol. 4,№ 5-6. - P.446-453.

123.Goldberg, M.A. Erythropoicsis, erythropoietin, and Iron metabolism in elective surgery: preoperative strategies for avoiding allogenic blood exposure |Text| / M.A. Goldberg // Am J Surg. 1995. - Vol. 170,№6. - P.37-43.

124.Goldberg, M.A. Perioperative epoetinalfa increases red blood cell mass and reduces exposure to transfusions: results of randomi/ed clinical trials | lext] / M.A. Goldberg // Semin Hcmatol. - 1997,- Vol. 34.№3 (Suppl. 2). P.41-47.

125.Goodnough, E. 1". Management of anemia: erythropoietin therapy or red blood cell transfusion? [Text] / E.T. Goodnough // TATM J. - 2003. Vol. 4,№6. P.219-225.

126.Group IoTMSoPIR, [foundation IRaK. Mortality associated with aprotinin during 5 years following coronary artery bypass graft surgery |Text] / D. Mangano Jct al.J // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - P.471^79.

127. Haematological and iron-related measurements in active pulmonary tuberculosis [Text] / R.D. Baynes [ct al.J // Scand J Haematol. 1986. Vol. 36. - P. 280-287.

128.11aljan, G. The erythropoietin neuroprotective effect: assessment in CABG surgery (THNPKAKS): a randomized, double-blind, placebo controlled, proof-of-concept clinical trial [Text] / G. 1 Ialjan, A. Maitland, A. Buchan // Stroke. 2009. - Vol. 40,№8.

- P.2769-2775.

129.1 lardy, J.l\ Pharmacological strategies for blood conservation in cardiac surgery: erythropoietin and antifibrinolytics [Text] / J.I\ 1 lardy // Can J Anaesth. - 2001.

- Vol.48,№4. - P.24-3 1.

130. Hearts from rodents exposed to intermittent hypoxia or erythropoietin are protected against ischemiareperfusion injury [Text] //. Gai |et al.| // Circulation. - 2003.

- Vol. 108.-P. 79-85.

13 1.1 lepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization |Text] / \i. Ncmcth [ct al.] // Science. 2004. Vol.306,№ 5704. -['.2090-2093.

132. Hypoxic preconditioning and erythropoietin protect retinal neurons from degeneration [T"cxt| / C. Grimm |ct al.J//Adv Hxp Med Biol. 2006. Vol. 588.-P.1 19131.

133.Intravenous ferric gluconate significantly improves response to epoetinalfa versus oral iron or no iron in anemic patients with cancer receiving chemotherapy [ 1 ext] / D.I I. Henry [ct al. | // Oncologist. - 2007. - Vol. 12. P.23 1 242.

134. Intravenous iron and recombinant erythropoietin for the treatment of postoperative anemia [Text| / K.I. Karkouti [et al.[//Can J Anaesth. - 2006. Vol.53,№l. -P.ll-19.

135.Intravenous iron optimizes the response to recombinant human erythropoietin in cancer patients with chemotherapy-related anemia: a multicentcr. open-label,

randomized trial |Text]/M. Aucrbach [ct al.]//J. Clin. Oncol. 2004.-Vol.22.-P. 13011307.

136. Jacobs, K. Isolation and characterization of genomic cDNA clones of human erythropoietin [Text] / K. Jacobs, C. Shoemaker, R. Rudersdorf// Nature. - 1985. - Vol. 313. - P.806-810.

137.Jclkmann, W.J. Proinflammatory cytokines lowering erythropoietin production I Text J / W.J. Jclkmann // Interferon Cytokine Res. 1998. Vol. 1 8.№ 8. P.555-559.

138.Karkouti, K.I. Risk associated with preoperative anemia in cardiac surgery: a multicenter cohort study; Reducing Bleeding in Cardiac Surgery (RBC) Investigators [Text] / K.I. Karkouti, D.N. Wijeysundera, W.S. Beattie // Circulation. - 2008. -Vol. 117,№4,- P.478-484.

139.Khuri, F.R. Weighing the hazards of crythropoiesis stimulation in patients with cancer [Text] / F.R. Khuri // N Engl J Med. -2007. - Vol.356. -- P.2445-2448.

140. Klipstcin, F.A. Folate deficiency associated with drug therapy for tuberculosis I Text I / F.A. Klipstcin, F.C. Beiiingcr, E.J. Reed // Blood. 1967. -- Vol.29. - P.697-712.

141 .Kobusiak-Prokopowicz, M. Erythropoietin in patients with essential hypertension [Text| / M. Kobusiak-Prokopowicz, B. Jodla-Mydlowska // Kardiol Pol. -2002. - Vol. 57,№ 11.- P.407-4 14.

142. Kumar, A. Perioperative management of anemia: Limits of blood transfusion and alternatives to it [Tcxt| / A. Kumar // Cleveland Clinic Journal of Medicine. - 2009. - Vol. №76 (Suppl. 4). - P. SI 12-121.

143.Laupacis, A. Erythropoietin to minimize perioperative blood transfusion: a systematic review of randomized trials [Text] / A. Laupacis. D. Fergusson // Trans fus Med. - 1998.-Vol. 8. P.309-3 17.

144.Lin, D.M. Efficacy and safety of erythropoietin and intravenous iron in perioperative blood management: a systematic review [Text[ / D.M. Lin, E.S. Lin, M.II. 'Iran // Transfus Med Rev. - 2013. - Vol.27,№ 4. - P.221-234.

145. Lin, F.K. Cloning and expression ofthe human erythropoietin gene [Text] / F.K. Lin, S. Suggs, C.I I. Lin // Proc Natl Acad Sci USA. - 1985. Vol.92. P.7850-7884.

146.Mangano, D. Group MSoPIR, Foundation IRaE. The risk associated with aprotinin in eardiae surgery |Text] / D. Mangano, I.C. Tudor, C. Dietzel // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 354. - P.353—365.

147.Means, R.T. Jr. Advances in the anemia of chronic disease [Text] / R.T. Means // International Journal of I Icmatology. - 1999. - Vol. 70,№ 1. P.7- 12.

148.Mid-term clinical outcomes in cardiac surgery of Jehovah's witnesses |Text] / H. Pompei [et al.| // J Cardiovasc Med. - 2010. - Vol.1 1,jV»3. P.170-174.

149. Morris, C.D. The haematological and biochemical changes in severe pulmonary tuberculosis [Text] / C.D. Morris, A.R. Bird, H. Nell // Q J Med. -- 1989. Vol. 73. -P.l 151-1159.

150.Multidrug resi- stance tuberculosis: Prospective study on effectiveness of individu- ally tailored regimens [Tcxt| / M.L. Ufferidi [ct al.| // Int. J. Tuberc. and Lung Disease. - 1999. - Vol. 3, № 9 (Suppl. 1). - P. 83.

151.Nonhematopoietic Erythropoietin Derivatives Prevent Motoneuron Degenerationln Vitro and In Vivo [Text| / T. Mennini |et al.| // Mol Med. 2006. - Vol. 12,№7-8. - P. 153-160.

152. Olaniyi, J.A. I Iaematological profile of patients with pulmonary tuberculosis in Ibadan, Nigeria [ Text] / J.A. Olaniyi, Y.A. Aken'Ova // Air J Med Med Sci. - 2003. -Vol. 32. - P.239-242.

153.Perioperative anemia: an independent risk factor for infection, mortality and resource utilization in surgery [Text] / J. Dunne [ct al.| // J Surg Res. 2002. - Vol. 102. -P.23 7-244.

154. Perioperative erythropoietin administration in patients with gastrointestinal tract cancer: prospective randomized double blind study [Tcxt| / N. Kosmadakis [et al.| /7 Ann Surg. 2003. - Vol. 237,№3. - P.417-421.

155.Preoperative anaemia is associated with poor clinical outcome in non-cardiac surgery patients [Text] / D.M. Baron [et al.]; For the European Surgical Outcomes Study (IiuSOS) group for the Trials Groups of the liuropean Society of Intensive Care Medicine and the European Society of Anacsthesiology // Br J Anaesth. 2014. May 14. - pii: aeu098. |Epub ahead of print |

156. Preoperative anemia impacts early postoperative recovery following autologous breast reconstruction [Text| / J.A. Nelson [ct al.j // J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2014. - Vol.67,№6.-P.797-803.

157.Preoperative anemia increases mortality and postoperative morbidity after cardiac surgery [Text] / A. Miceli [ct al.| //J Cardiothorac Surg. 2014. Vol. 9,№ 1. -P. 137.

158.Preoperative erythropoietin administration in patients with prostate cancer undergoing radical prostatectomy without transfusion [Text) / B.W. Lee |et al.| // Urol. -2014.-Vol. 55,№ 2. - P. 102-105.

159.Preoperative hematocrit levels and postoperative outcomes in older patients undergoing noncardiac surgery [Text| / W.C. Wu [ct al. J // JAMA. 2007. Vol.297. -P.2481-2488.

160. Presentation of pulmonary tuberculosis at Ayub Teaching 1 lospital Abbottabad [Text | / R. Aziz [et al.| // J Ayub Med Coll Abbottabad. 2002. Vol. 14. P.6-9.

161.Prevalence and outcomes of anemia in surgery: a systematic review of the literature |Tcxt| / A. Shandcr [et al.| // Am J Med. - 2004. Vol. 1 16 (Suppl. 7Л). -P.58S-69S.

162.Quality of life benefit in chemotherapy patients treated with cpoetinalfa is independent of disease response or tumour type: results from a prospective community oncology study |Text| / G.D. Dcmctri [et al.] // J. Clin. Oncol. 1998. Vol. 16. - P.3412-3425.

163.Randomized, multicenter, controlled trial comparing the efficacy and safety of darbepoetin alpha administered every 3 weeks with or without intravenous iron in patients with chemotherapy-induced anemia |Tcxt[ / L. Bastit [et al.[ V .1. Clin. Oncol. - 2008. -Vol.26,№10.-P.1611-1618.

164. Recombinant human erythropoietin and hemoglobin concentration at operation and during the postoperative periods: reduced need for blood transfusions in patients undergoing colorectal surgery - prospective double-blind placebocontrolled study [Text] / N. Qvist |et al.| // World J Surg. - 1999. - Vol. 23. - P.30-35.

165. Recombinant human erythropoietin and overall survival in cancer patients: results ofa comprehensive meta-analysis [Text| / J.I. Bohlius |ct al.| //J Natl Cancer Inst. - 2005. - Vol. 97,№ 7. - P.489-498.

166. Red blood cell distribution width in the anemia secondary to tuberculosis [Text] / R.D. Baynes [et al. | // Am J Clin Pathol. - 1986. - Vol. 85. P.226 229.

167.Renal and extrarenal erythropoietin production in anaemic rats [Text] / A.J. l-rslev |et al.] // Br J Haematol. - 1980. - Vol.45,№ 1. - P.65-72.

168. Risk associated with preoperative anemia in noncardiac surgery: a single-center cohort study |Text| / W.S. Beattie [et al.J // Anesthesiology. - 2009. - Vol. 110,№ 3. -P.574-581.

169. Risk associated with preoperative anemia in noncardiac surgery: a single-center cohort study [Text] / W.S. Beattie [et al.J // Anesthesiology. - 2009. - Vol.110,№ 3. -P.574-581.

170.Roberts, P.D. Iron and folate metabolism in tuberculosis |Text| / P.D. Roberts, A.V. Iloffbrand, D.L. Mollin// Br Med J. - 1966. Vol. 5507. P. 198-202.

171.Spahn, D.R. Anemia and patient blood management in hip and knee surgery: a systematic review of the literature [Text] / D.R. Spahn // Anesthesiology. - 2010. -Vol.113,№2. - P.482-495.

172.Spanish consensus statement on alternatives to allogeneic transfusions: the 'Seville document ]Text| / R. Leal-Noval |el al.| // TATM J. 2008. Vol.4. P. 178202.

173.Spivak, J.L. Serum immunoreactive erythropoietin in heals and disease |Text] / J.L. Spivak //J. Perinat. Med. - 1995,-Vol. 23,№ 1-2. P. 13-17.

174.The blood sparing effect and the safety of aprotinin compared to trancxamic acid in paediatric cardiac surgery [Text] / T. Breuer [et al.| /' fur J Cardiothorac Surg. -2009. Vol. 35. -P. 167-171.

175.The cardiovascular effects of erythropoietin [Text] / K.J. Smith [et al.] // Cardiovasc Res. 2003. - Vol. 59,№3. - P.538-548.

176.The effect of perioperative administration of r-lluEPO in CABG patients: a doubleblind, placebo-controlled trial |Text[ / M.N. D'Ambra |et al.| // Anesthesiology. -1992,- Vol. 77. - P. 159.

177.The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the 1IIV epidemic [ Text] / E.E. Corbett |ct al.| // Arch Intern Med. 2003. Vol.163. P.1009 1021.

178.The pharmacokinetic profile of recombinant human erythropoietin is unchanged in patients undergoing cardiac surgery [Text] / S.A. McCluskcy [et al.| // Eur J ClinPharmacoI. - 2009. - Vol.65,№3. - P.273-279.

179.The potential role of erythropoietin in chronic heart failure: from the corrcction of anemia to improved perfusion and reduccd apoptosis? [Tcxt| / S.A. Timmcr |et al.] // J Card Fail.-2009.-Vol. 15,№4. - P.353-361.

180.The Prevalence and Involution of Anemia Associated with Tuberculosis [Text] ' Sei Won I.ee [et al.] //J Korean Med Sci. -2006. - Vol. 21.№6. P. 1028 1032.

181.'The Role of Anemia in the Progression of Congestive 1 leart failure: Is There a Placc Tor Erythropoietin and Intravenous Iron? [Text] / D.S. Silverberg ]ct al.| // TATM J. - 2005. - Vol. 6,№3. - P.26-37.

182.'Tissuc-speciTc regulation of erythropoietin production in the murine kidney, brain and uterus [Text] / M. Chikuma [ct al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 279. - P. 1242-1248.

183.Tranexamic Acid reduces postbypass blood loss: a double blinded, prospective, randomised study of 210 patients JTcxt] / D. Kataros |ct al.] // Ann Thorac Surg. - 1996. - Vol. 61.- P. 1 131-1 135.

184. Use of desmopressin and erythropoietin in an anaemic Jehovah's Witness patient with severely impaired coagulation capacity undergoing stentless aortic valve replacement |Tcxtl / S. Beholz [et al.| // Perfusion. - 2001. - Vol. 16,№6. - P.485-489.

185. Use of perioperative autologous blood donation in liver resections for colorectal metastases [Text| / A.C. Chan |et al.| // Am. J. Surg.- 1998. Vol.6. - P. 461-465.

186. Usefulness of autologus blood transfusion for avoiding allogenic transfusion and infections complications after esophageal cancer resection |Tcxt| / Y. Kinoshita [et al.]//Surgery.-2000.-Vol. 127, №2.-P. 185-192.

187. Vox, Sang. The 25th Congress of International Society of Blood Transfusion (Oslo, June 27-July 2, 1998) |Text| / SangVox. - Oslo, 1998. Vol. 400 (Suppl. 1). -P.203-239.

188. Weiss, G. Anemia of chronic disease [Text) / G. Weiss, L.'T. Goodnough // The New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 352,№ 10. - P. 101 1-1023.

189. Weiss, G. Iron metabolism in the anemia of chronic disease |Tcxt] / G. Weiss // Biochimica el Biophysica Acta. - 2009. - Vol.1790,№ 7. - P.682 693.

190.Wrighting, D.M. lnterleukin-6 induces hcpcidin expression through STAT3 [Text] / D.M. Wrighting, N.C. Andrews // Blood. - 2006. Vol. 108,№ 9. - P.3204-3209.

191.Wu, W.C. Preoperative hematocrit levels and postoperative outcomes in older patients undergoing noncardiac surgery [Text¡ / W.C. Wu. '1.1.. Schifftner '/ JAMA. 2007.-Vol. 297,№22. P.2481-2488.

*

192.Zhu, X. Nonhcmatologic complications of erythropoietin therapy [ Text) / X. Zhu, M.A. Pcrazella // Scmin Dial. - 2006. - Vol. 19,№ 4. P.279-284.