Профилактика периоперационных осложнений у пожилых людей с хронической обструктивной болезнью легких, перенесших холецистэктомию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Аносова Елена Ивановна

• Аносова Елена Ивановна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Аносова Елена Ивановна

Заключение к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Этапы исследования

2.1.1 Первый этап

2.1.2 Второй этап

2.1.3 Третий этап

2.1.4 Четвертый этап

2.2. Статистическая обработка

Заключение к главе

ГЛАВА 3. СТРУКТУРА И ЧАСТОТА БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ, ПЕРЕНЕСШИХ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИЮ

3.1. Бронхолегочные осложнения у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких, перенесших бронхолегочные осложнения

3.2. Коморбидность бронхолегочных осложнений у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких, перенесших холецистэктомию

Заключение к главе

ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ РИСКА АСПИРАЦИОННЫХ ПНЕВМОНИЙ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

ЛЁГКИХ, ПЕРЕНЕСШИХ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИЮ

4.1. Гериатрический, соматический и нервно-психический статус пациентов

4.1.1 Гериатрический статус пациентов

4.1.2 Соматический статус пациентов

4.1.3 Нервно-психический статус пациентов

4.2. Факторы риска периоперационных бронхолегочных осложнений у пожилых пациентов, связанные с ХОБЛ

4.3. Прогнозирование периоперационного риска у пациентов с ХОБЛ 68 Заключение к главе

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МОДЕЛИ ГЕРИАТРИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ПЕРИОПЕРАЦИОННЫХ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ

5.1. Классификация дооперационных факторов риска развития аспирационных пневмоний у пожилых людей с ХОБЛ, ассоциированных с гериатрическим статусом

5.2. Модель гериатрической профилактики периоперационных бронхолегочных осложнений у пациентов с ХОБЛ

Заключение к главе

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МОДЕЛИ ГЕРИАТРИЧЕСКОЙ

ПРОФИЛАКТИКИ ПЕРИОПЕРАЦИОННЫХ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования

Сама по себе хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является довольно распространенным заболеванием. Согласно клинико-эпидемиологическим данным, с данным диагнозом в амбулаторно-поликлинических учреждениях Российской Федерации наблюдается около 1 млн. пациентов, а расчетное количество людей с этой патологией составляет около 11 млн. человек. Причем в пожилом и старческом возрасте ХОЮЛ может иметь, по данным разных авторов, у 20-40% населения [Дворецкий Л.И., 2005; Российское респираторное общество, 2014].

С увеличением продолжительности жизни и развитием медицинских технологий пожилые люди с ХОБЛ гораздо чаще, чем предыдущие поколения, оказываются в стрессовых ситуациях нового типа. К такому виду стресса могут относиться разнообразные оперативные вмешательства.

Одной из наиболее распространённых операций является холецистэктомия. Только в России в год выполняется не менее 100 тысяч таких операций, что связано с высокой распространенность желчно-каменной болезни (ЖКБ), которой страдает 10-15% взрослого населения [Осмонбекова Н.С. и соавт., 2013]. Расширение хирургических и анестезиологических возможностей сделало хирургических вид леченияЖКБ довольно доступным и относительно безопасным для пожилых людей с ХОБЛ [Андреенко А.А., 2019].

Вместе с тем, количество бронхолегочных осложнений той или иной степени у пожилых людей с ХОБЛ в периоперационном периоде остается значительным и составляет в зависимости от степени операционно-анестезиологического риска от 3 до 20%.

При этом на частоту осложнений влияют несколько групп факторов: возрастные изменений бронхолегочной системы, характер течения ХОБЛ,

полиморбидность, характер анестезиологического пособия и сама холецистэктомия, т.к. известно, что проведения операций в области верхнего этажа брюшной полости является самостоятельным фактором повышения риска бронхолегочных осложнений [Boueri F. и соавт., 2001].

Влияние этих факторов и разработка мероприятий по снижению количества осложнений бронхолегочного характера активно изучается [Duggappa D.R. и соавт., 2015; Khetarpal R. и соавт., 2016; Lumb A., Biercamp C., 2013]. Однако, влияние характеристик именно гериатрического статуса (старческой астении, гериатрических синдромов) как самостоятельных факторов, а также во взаимосвязи с другими факторами риска, остается практически неизученным.

Вместе с тем, именно старческая астения и гериатрические синдромы является одним из главных факторов, снижающих функциональность и адаптационные способности человека в старших возрастных группах [Ильницкий А.Н., Прощаев К.И., 2013, 2016; Ткачёва О.Н. и соавт., 2018]. Именно это обстоятельство определило выбор нашего исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика периоперационных осложнений у пожилых людей с хронической обструктивной болезнью легких, перенесших холецистэктомию»

Цель работы

Цель работы - изучить особенности бронхолегочных осложнений у пожилых пациентов с хронического обструктивной болезнью легких, перенесших холецистэктомию, и разработать мероприятия по снижению риска их развития с учетом гериатрического статуса.

Задачи исследования

1. Изучить характер и особенности бронхолегочные осложнения у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, перенесших холецистэктомии.

2. Изучить гериатрический статус пациентов с хронической обструктивной болезнью легких до операции и оценить его влияние на риск развития бронхолегочных осложнений.

3. Оценить влияние соматического и нервно-психического статуса во взаимосвязи с характером течения хронической обструктивной болезни легких на риск развития осложнений у пациентов, перенесших холецистэктомии.

4. Разработать модель профилактики бронхолегочных осложнений у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, перенесших холецистэктомию, на основе коррекции гериатрического статуса и связанных с ним других выявленных факторов риска развития осложнений.

Научная новизна

В работе впервые рассмотрены вопросы осложнений у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, перенесших холецистэктомии, с позиций современной гериатрии. Показано, что старческая астения и преастения являются самостоятельными факторами риска развития бронхолегочных осложнений у пожилых пациентов. При этом обосновано, что наиболее негативное значение имеют наличие у пациентов таких гериатрических синдромов как мальнутриция и риск ее развития, дина- и саркопения, когнитивный дефицит, тревожно-депрессивный синдром и нарушения сна.

Изучение характера осложнений показало, что наиболее значимым вариантом осложнений у таких пациентов является сочетание аспирационной пневмонии (АП) с брохоспазмом. С учетом этого в работе выделены, научно обоснованы и систематизированы факторы риска развития таких осложнений. Показано значение факторов, связанных с течением ХОБЛ (низкий комплайенс пациентов, отсутствие респираторных тренировок, курение и пр.), с соматическим статусом (полиморбидность, полипрагмазия), нервно-психическим статусом (последствия перенесенного инсульта и пр.). На основе полученных данных впервые разработана модель гериатрической профилактики бронхолегочных осложнений у пациентов, перенесших холецистэктомию, проведено внедрение ее в практику и оценена клиническая эффективность.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов

Теоретическая значимость работы определяется обоснованием влияния специфических возраст-ассоциированных состояний - старческой астении, преастении и ассоциированных с ними гериатрических синдромов - на повышение риска развития бронхолегочных осложнений у пожилых пациентов с ХОБЛ, перенесших холецистэктомия.

С практической точки зрения важным является разработка модели профилактики бронхолегочных осложнений у таких пациентов, основанная на четырех компонентах - коррекции гериатрического статуса, управлении ХОБЛ, коррекции соматического и коррекции нервно-психического статуса. Практическое внедрение данной модели позволяет снизить частоту развития аспирационных пневмоний и бронхоспазмов в послеоперационном периоде, что в итого повышает безопасность медицинской помощи для данной категории пациентов в целом.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Для пациентов пожилого возраста с хронической обструктивной болезнью легких, перенесших холецистэктомии, при относительно невысоком уровне риска развития бронхолегочных осложнений в 5,3% характерна их коморбидность, поскольку в 73,4% случаев у одного пациента наблюдается 2 и более осложнений; при этом наиболее частым вариантом подобной полиморбидности является сочетание аспирационной пневмонии и бронхоспазма.

2. Старческая астения и преастения, а также ассоциированные с ними такие гериатрические синдромы как мальнутриция, дина- и саркопения, когнитивный дефицит, тревожно-депрессивный синдром и нарушения сна являются самостоятельными факторами повышения риска бронхолегочных осложнений.

3. При одинаковых показателях функции внешнего дыхания факторами риска развития периоперационных осложнений у пожилых людей с хронической

обструктивной болезнью легких являются другие характеристики, связанные с данным заболеванием: снижение комплайенса пациентов, курение, отсутствие респираторных тренировок, а также полипрагмазия, связанная с общей и соматической полиморбидностью.

4. Разработанная модель профилактики бронхолегочных осложнений у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, основанная на четырех компонентах - коррекции гериатрического статуса, управлении хронической обструктивной болезнью легких, коррекции соматического и коррекции нервно-психического статуса, позволяет снизить риск развития аспирационных пневмоний и бронхоспазмов в послеоперационном периоде.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Достаточное количество наблюдений и характер проведённых исследований, результаты математико-статистической обработки данных подтверждают научные положения, которые были полученные в ходе настоящего диссертационного исследования.

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих съездах и конференциях: на 5-й Международной научно - практической конференции «Геронтологические чтения им. Академика В.Ф. Купревича» (Белгород, 2012); VIII Съезде Научного медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов России (Воронеж, 2019); Международных академических геронтологических чтениях к 80-летию академика Е.Ф. Конопли (Беларусь, Минск, 2019); ); Грани превентивной гериатрии: расширяя горизонты возможностей (Белгород, 2019); Общая врачебная практика (семейная медицина). Пожилой пациент. Фундаментальные и прикладные аспекты геронтологии (Белгород, 2019).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в учебно-педагогическом процессе медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета, кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины Академии постдипломного образования Федерального научно-клинического центра высокоспециализированных видов медицинской помощи ФМБА России, в научной деятельности АНО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городская поликлиника города Белгорода» Поликлиническое отделение №1.

Личный вклад автора

Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализированы литературные данные по изучаемой проблеме, разработан дизайн исследования, методические подходы. Автор непосредственно сам производил сбор данных, статистическую обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 работ: 4 статьи в научных журналах из перечня ВАК Миннауки РФ (1 из них - в журнале из перечня Scopus), 8 тезисов докладов, 1 учебно-методическое пособие.

Структура и объем диссертации

Диссертация имеет традиционную структуру и состоит из оглавления, введения, общей характеристики работы, основной части, состоящей из 4 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка

использованных источников. Работа представлена на 118 страницах, содержит 8 таблиц, 11 рисунков и список использованной литературы, включающий 178 источника (в т.ч. 120 на иностранных языках).

12

ГЛАВА 1.

ОСОБЕННОСТИ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, ПЕРЕНЕСШИХ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИЮ

1.1. Характеристика хронической обструктивной болезни лёгких у пациентов старшего возраста

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является распространенным хроническим респираторным заболеванием, которое в долгосрочной перспективе может развиться в дыхательную недостаточность или даже привести к смерти и может сосуществовать с другими заболеваниями. Со временем это может повлечь за собой огромные медицинские расходы, что приведет к тяжелому социально-экономическому бремени [Brutsche M.H., Downs S.H., Schindler C., Gerbase M.W., Schwartz J., Frey M., Russi E.W., Ackermann-Liebrich U., Leuenberger P., 2006; Царенко С.В., 2008].

У многих пациентов старшего возраста с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) возникают частые обострения. Обострение хронической обструктивной болезни легких приводит к ухудшению качества жизни и влияет на функцию легких, дорого обходится медицинским службам и является важной темой для исследований [Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю., 1998, Белов Д.В., 2015; Decoster L., Kenis C., Schallier D., Vansteenkiste J., Nackaerts K., Vanacker L., Vandewalle N., Flamaing J., Lobelle J.P., Milisen K., De Grève J., Wildiers H., 2017].

Обострение ХОБЛ проявляется цианозом, нарастанием дыхательной недостаточности, отхаркиванием содержимого мокроты, длительным выдыханием, при аускультации слышны сухие хрипы, особенно на фоне форсированного выдоха [Белов Д.В., 2015; Decoster L., Kenis C., Schallier D., Vansteenkiste J., Nackaerts K.,

Vanacker L., Vandewalle N., Flamaing J., Lobelle J.P., Milisen K., De Grève J., Wildiers H., 2017].

По данным рандомизированных глобальных исследований, вопреки ожиданиям, наибольшая распространенность инвалидности была выявлена среди лиц в возрасте 65 лет и старше у пациентов старшего возраста с ХОБЛ. Необходимы дальнейшие исследования для объяснения этого возрастного сдвига в бремени инвалидности, поскольку долгосрочное планирование ухода и системы профилактической поддержки должны основываться на демографической структуре инвалидности среди лиц с ХОБЛ [Чучалин А.Г., 2007; Bischoff E.W., Hamd D.H., Sedeno M., Benedetti A., Schermer T.R., Bernard S., Maltais F., Bourbeau J., 2011].

По клиническому анализу крови возможны изменения в виде хронического иммунного воспалительного ответа, а именно, наличие лейкоцитоза, повышенное СОЭ [Decramer M.L., Chapman K.R., Dahl R. et al., 2013].

Специфических рентгенологических признаков не имеется, возможны усиление лёгочного рисунка, признаки эмфиземы лёгких, признаки пневмосклероза [Deepa S.S., Pharaoh G., Kinter M., Diaz V., Fok W.C., Riddle K., Pulliam D., Hill S., Fischer K.E., Soto V., Georgescu C., Wren J.D., Viscomi C., Richardson A., Van Remmen H., 2019].

Проведение бронхоскопии также дает представление о развитии воспаления в бронхах, а также позволяет определить характер процессах, дает представление о ремоделировании бронхиального дерева [Donath E., Chaudhry A., Hernandez-Aya L.F., Lit L., 2013]. Также проводится тест на оперделение функции внешнего дыхания [Bischoff E.W., Hamd D.H., Sedeno M., Benedetti A., Schermer T.R., Bernard S., Maltais F., Bourbeau J., 2011].

Индекс BODE (индекс массы тела, обструкции воздушного потока, одышки и физической работоспособности) является предиктором количества и тяжести обострений ХОБЛ [Decoster L., Kenis C., Schallier D., Vansteenkiste J., Nackaerts K., Vanacker L., Vandewalle N., Flamaing J., Lobelle J.P., Milisen K., De Grève J., Wildiers H., 2017, Fedecostante M., Cherubini A., 2019].

ХОБЛ классифицируют по степеням тяжести - легкая, средняя и тяжелая [Любавина Н.А., 2012; Bischoff E.W., Hamd D.H., Sedeno M., Benedetti A., Schermer T.R., Bernard S., Maltais F., Bourbeau J., 2014].

При легкой степени тяжести ХОБЛ у пациентов старшего возраста имеется периодически возникающий кашель, признаки одышки возникают лишь при интенсивной физической нагрузке либо не возникают. Объем форсированного выдоха (ОФВ) более 70% должных величин. Объемные показатели нормальные [Jones P.W., Harding G., Berry P., Wiklund I., Chen W.H., Kline Leidy N., 2009]. При средней тяжести усугубляется состояние, появляются постоянные клинические признаки развития хронической обструктивной болезни лёгких. Развитие тяжелой степени тяжести часто приводит к необходимости госпитализации у пациентов старших возрастных групп [Liguori I., Russo G., Curcio F., Bulli G., Aran L., Della-Morte D., Gargiulo G., Testa G., Cacciatore F., Bonaduce D., Abete P., 2018].

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) широко распространена среди пожилых людей и оказывает значительное влияние на качество жизни, заболеваемость и смертность. Диагноз обычно ставится на основании симптомов и значений спирометрии, подтверждающих наличие обструкции воздушного потока. Однако это состояние часто недооценивается. ХОБЛ связана с преждевременным старением и рядом других заболеваний, которые могут частично объяснить ее недостаточную диагностику и лечение у пациентов старшего возраста. Существует несколько фармакологических и нефармакологических вмешательств, доказавших свою эффективность в улучшении симптомов ХОБЛ. Надлежащее назначение лекарств и уменьшение побочных эффектов также играют ключевую роль в ведении пациентов старшего возраста с ХОБЛ [Костюченко М.В., 2014; Fernández Alonso C., Fuentes Ferrer M., Jiménez Santana M.I., Fernández Hernández L., de la Cruz García M., González Del Castillo J., González Armengol J.J., Gil Gregorio P., Calvo Manuel E., Martín-Sánchez F.J., 2018].

1.2. Особенности лечебно-диагностических мероприятий хронической

обструктивной болезни лёгких у пожилых пациентов

У пациентов старшего возраста в обострении ХОБЛ основное значение имеет наличие инфекционного агента [Pannérec A., Migliavacca E., De Castro A., Michaud J., Karaz S., Goulet L., Rezzi S., Ng T.P., Bosco N., Larbi A., Feige J.N., 2018].

Существенное значение имеет снижение противовирусной и антибактериальной протекции, в частности, возрастное снижение иммунного ответа в виде уменьшения количества секреторного иммуноглобулина А [Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю., 1998, Ильченко, В. С., 2009, Баур, К., 2010, Костюченко, М.В., 2014; Mehta A.J., Miedinger D, Keidel D. et al., 2012; Maclin JMA, Wang T, Xiao S., 2019].

У пожилых пациентов ХОБЛ латентно, а именно кашель может быть невыраженным или вообще отсутствовать [Сатардинова Э.Е., Белоусова О.Н., Шамараева И.В. и др., 2017; Mehta A.J., Miedinger D, Keidel D. et al., 2012; Maclin JMA, Wang T, Xiao S., 2019].

Распространенность инвалидности у пациентов старшего возраста с ХОБЛ неуклонно растет, что отражает старение населения и растущее бремя хронических заболеваний, влияющих на качество жизни. Имеются скудные национальные данные о распространенности инвалидности среди лиц с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В одном американском исследовании были проанализированы данные Национального телефонного опроса BRFSS, изучающего качество жизни, связанного со здоровьем, в 2016-2017 годах. Исследуемая популяция состояла из лиц с самостоятельно зарегистрированной ХОБЛ (N = 38352 в 2016 г. и n = 35423 в 2017 г.). Были получены данные о распространенности нарушений слуха, зрения, когнитивных функций, подвижности и самостоятельной жизни [Mehta A.J., Miedinger D, Keidel D. et al., 2012; Maclin JMA, Wang T, Xiao S., 2019].

Среди респондентов с ХОБЛ наибольшую распространенность имели инвалиды по двигательной активности-45,9 (44,8-47,0) % в 2016 году и 48,4 (47,349,5) % в 2017 году. Распространенность инвалидности была самой высокой среди

лиц в возрасте 45-64 лет, за исключением слуха и когнитивных способностей. Нарушения слуха были наиболее распространены среди мужчин с ХОБЛ, в то время как когнитивные и двигательные нарушения были наиболее распространены среди женщин с ХОБЛ [Mehta A.J., Miedinger D, Keidel D. et al., 2012; Maclin JMA, Wang T, Xiao S., 2019, Milito C., Pulvirenti F., Cinetto F., Lougaris V., Soresina A., Pecoraro A., Vultaggio A., Carrabba M., Lassandro G., Plebani A., Spadaro G., Matucci A., Fabio G., Dellepiane R.M., Martire B., Agostini C., Abeni D., Tabolli S., Quinti I., 2019].

Базисной терапией ХОБЛ является применение бронходилататоров: холинолитиков, агонистов В-адренорецепторов и метилксантинов [Donath E., Chaudhry A., Hernandez-Aya L.F., Lit L., 2014].

Бензодиазепины, доступные в течение почти шести десятилетий, по-прежнему являются одним из наиболее широко назначаемых классов лекарств, в частности, и при хронической обструктивной болезни лёгких. Доля населения, получающего бензодиазепины, увеличивается с возрастом, и вред также увеличивается с возрастом. Распространенность назначения лекарств людям старше 85 лет достигает одного из трех, в том числе людям с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Распространенность ХОБЛ также увеличивается с возрастом [Mehta A.J., Miedinger D, Keidel D. et al., 2012; Maclin JMA, Wang T, Xiao S., 2019].

При ХОБЛ показания к назначению бензодиазепинов включают развитие беспокойства, нарушений сна или хронической одышки. Каждый из этих симптомов преобладает в популяции больных пожилого возраста с ХОБЛ, особенно в более поздние сроки течения заболевания. При развитии тревожного синдрома и бессонницы имеются данные, подтверждающие кратковременное применение, но мало надежных данных, подтверждающих назначение препаратов для симптоматического уменьшения хронической одышки [Deshpande A., Donskey C.J., 2017, Dyer A.H., Murphy C., Lawlor B., Kennelly S.P., 2019]. Пациенты пожилого возраста, которым назначают бензодиазепины, чаще испытывают сонливость, у них чаще возникают обострения ХОБЛ и инфекции дыхательных

путей. Кроме того, чем дольше люди старшего возраста принимают бензодиазепины, тем больше вероятность того, что они станут зависимыми от них. Схемы назначения различаются на международном уровне, но количество назначений бензодиазепинов более длительного действия сокращается в пользу соединений более короткого действия. Существуют и другие методы доказательной терапии, которые могут назначаться при вышеперечисленной симптоматике, однако быть более безопасными [Ильченко, В. С., 2009, Баур, К., 2010, Костюченко, М.В., 2014; Bridevaux P.O., Gerbase M.W., Probst-Hensch N.M., Schindler C., Gaspoz J.M., Rochat T, 2008; Cossette B., Bruneau M.A., Couturier Y., Gilbert S., Boyer D., Ricard J., McDonald T., Labarre K., Déry V., Arcand M., Rodrigue C., Rhéaume A.A., Moreault S., Allard C., Pépin M.É., Beauchet O., 2019].

Системные и ингаляционные глюкокортикостероиды эффективны только у 25% больных ХОБЛ [Fernández Alonso C., Fuentes Ferrer M., Jiménez Santana M.I., Fernández Hernández L., de la Cruz García M., González Del Castillo J., González Armengol J.J., Gil Gregorio P., Calvo Manuel E., Martín-Sánchez F.J., 2018].

При нарушении выделения мокроты применяют муколитики и (или) мукорегуляторы. Наиболее эффективны амброксол, ацетилцистеин [Fitzpatrick W., Lowry N., 2007, Cossette B., Bruneau M.A., Couturier Y., Gilbert S., Boyer D., Ricard J., McDonald T., Labarre K., Déry V., Arcand M., Rodrigue C., Rhéaume A.A., Moreault S., Allard C., Pépin M.É., Beauchet O., 2019].

Комбинация двух бронходилататоров длительного действия с ингаляционным кортикостероидом, известная как тройная терапия, является обычной клинической практикой для пациентов старшего возраста, страдающих хронической обструктивной болезнью легких [Rusinova K., Guidet B., 2014, Salzano A., Marra A.M., Arcopinto M., D'Assante R., Triggiani V., Coscioni E., Pasquali D., Rengo G., Suzuki T., Bossone E., Cittadini A., 2019].

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) часто встречается у пожилых людей, с предполагаемой распространенностью 10% в популяции США в возрасте >75 лет. Ингаляционные лекарственные средства являются краеугольным камнем лечения ХОБЛ и обычно вводятся с помощью одного из трех

типов устройств, то есть ингаляторов с дозированной дозой под давлением, ингаляторов с сухим порошком и небулайзеров. Однако возрастные изменения в легких могут отрицательно влиять на доставку ингаляционных препаратов в малые дыхательные пути. Кроме того, физические и когнитивные нарушения, которые часто встречаются у пожилых пациентов с ХОБЛ, создают особые проблемы для использования ручных ингаляторов у пожилых людей. Медицинские работники должны уделять время обучению пациентов, как пользоваться ручными ингаляторами, а также регулярно проверять правильность их использования. Небулайзеры следует применять у пациентов старшего возраста, неспособных использовать ручные ингаляторы должным образом [Liguori I., Russo G., Curcio F., Bulli G., Aran L., Della-Morte D., Gargiulo G., Testa G., Cacciatore F., Bonaduce D., Abete P., 2018, Ren Q., Xie H., Chen Y.Q., Wu C.F., Li H., Lu Y.W., Lin N., Li X., Yuan W., Yang Y.H., Jin H.M., Sun J.Q., 2019].

У пожилых пациентов часто возникают интоксикации от привычных доз антибактериальных препаратов, поэтому необходимо подбирать дозировку индивидуально для таких пациентов [Gallagher P., Ryan C., Byrne S. et al., 2009].

Исследуются перспективы у пациентов старшего возраста с хронической обструктивной болезнью легких в отношении лечения с помощью неинвазивной вентиляции легких [Bridevaux P.O., Gerbase M.W., Probst-Hensch N.M., Schindler C., Gaspoz J.M., Rochat T, 2008; Cossette B., Bruneau M.A., Couturier Y., Gilbert S., Boyer D., Ricard J., McDonald T., Labarre K., Déry V., Arcand M., Rodrigue C., Rhéaume A.A., Moreault S., Allard C., Pépin M.É., Beauchet O., 2019, Wedzicha J.A., 2010, Joughin A.L., Partridge J.S.L., O'Halloran T., Dhesi J.K., 2019].

Эффект лечения больных хронической обструктивной болезнью легких с помощью неинвазивной вентиляции легких хорошо задокументирован в различных рандомизированных исследованиях, как и обозначены проблемы, связанные с трудностями переносимости такого вида лечения у пациентов старшего возраста. Знания о том, как пациенты старшего возраста с хронической обструктивной болезнью легких испытывают и оценивают лечение с помощью неинвазивной вентиляции, ограничены. Для выяснения этих обстоятельств была

создана группа соиспытателей, состоящая из различных медицинских работников. Группа собиралась семь раз в течение 12 месяцев, чтобы разработать новые стратегии ведения, основанные на взглядах пациентов старшего возраста на неинвазивную вентиляцию легких при хронической обстуктивной болезни легких. Результаты проведенных опросов показали, что пациенты старшего возраста с хронической обструктивной болезнью легких положительно оценивали неинвазивное вентиляционное лечение, хотя сначала они испытывали дискомфорт и беспокоились о том, как пройдет лечение, то есть у них выявлялся тревожный синдром. В итоге, с помощью психологической поддержки удалось создать сознание у пациентов старшего возраста о том, чтобы они вели свою повседневную жизнь с хронической обструктивной болезнью легких, рассматривая хроническую обструктивную болезнь легких как основное условие жизни, а не болезнь. Этот подход оказал значительное влияние на отношение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких к неинвазивной вентиляции легких и госпитализации. Критические исследования психологической практики способствовали дальнейшему развитию клинической практики, связанной с неинвазивной вентиляцией легких при хронической обструктивной болезни лёгких у пациентов старшего возраста [Liguori I., Russo G., Curcio F., Bulli G., Aran L., Della-Morte D., Gargiulo G., Testa G., Cacciatore F., Bonaduce D., Abete P., 2018, Ren Q., Xie H., Chen Y.Q., Wu C.F., Li H., Lu Y.W., Lin N., Li X., Yuan W., Yang Y.H., Jin H.M., Sun JQ., 2019].

Основу проводимых реабилитационных мероприятий у пациентов пожилого возраста составляют образовательные программы, бросание курения, проведение физиотерапевтических процедур и массажа [Keller A.C., Klawitter J., Hildreth K.L., Christians U., Putnam K., Kohrt W.M., Reusch J.E.B., Moreau K.L., 2019].

Образовательные программы предполагают занятия в «Школах больного» по программе, охватывающей вопросы:

• генетические аспекты развития хронической обстурктивной болезни легких, эпигенетические влияния;

• симптомы ХОБЛ;

• аспекты медикаментозной терапии при ХОБЛ у пациентов старшего возраста;

• реабилитация при ХОБЛ [Judith S. Partidge, Harari D., Dhesi J., 2012, Kaur D., Rasane P., Singh J., Kaur S., Kumar V., Mahato D.K., Dey A, Dhawan K., Kumar S., 2019].

Для избавления от никотиновой зависимости используются иглорефлексотерапия, фармакологические препараты и др. [Kim H., Higgins H., Canaday D., Burant C., Hornick T., 2013].

Пациентам старшего возраста принято проводить кинезотерапию с элементами массажа при развитии хронической обстуктивной болезни лёгких [Lee L., Heckman G., Molnar F.J., 2015, Judith S. Partidge, Harari D., Dhesi J., 2012, Kaur D., Rasane P., Singh J., Kaur S., Kumar V., Mahato D.K., Dey A, Dhawan K., Kumar S., 2019].

У пациентов старшего возраста проводят программы по физической активности, допустимой при хронической обструктивной болезни лёгких [Liguori I., Russo G., Curcio F., Bulli G., Aran L., Della-Morte D., Gargiulo G., Testa G., Cacciatore F., Bonaduce D., Abete P., 2018, Ren Q., Xie H., Chen Y.Q., Wu C.F., Li H., Lu Y.W., Lin N., Li X., Yuan W., Yang Y.H., Jin H.M., Sun JQ., 2019].

Массаж грудной клетки и рук у пациентов пожилого возраста способствует отхождению мокроты, оказывает бронхолитирующее действие [Kaur D., Rasane P., Singh J., Kaur S., Kumar V., Mahato D.K., Dey A, Dhawan K., Kumar S., 2019].

У пациентов пожилого возраста часто возникают осложнения при ХОБЛ, что требует более тщательного подхода к тактике ведения таких пациентов.

1.3. Особенности осложнений у пожилых людей с хронической обструктивной болезнью легких

В ряде случаев в клинической практике на первый план выходит декомпенсация сопутствующей патологии у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ, что служит причиной запоздалого распознавания, возникновения осложнений и, следовательно, несвоевременного лечения обострений ХОБЛ и осложнений [Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю., 1998, Ильченко В. С., 2009, Баур К., 2010, Костюченко М.В., 2014; Tan B.L., Norhaizan M.E., Liew W.P., Sulaiman Rahman H., 2018].

Одними из самых распространённых и изученных по данным литературы осложнением являются неблагоприятных сердечные исходы. Это связано с высокой распространённостью сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов пожилого возраста. В отечественной и зарубежной литературе по последним данным выявляются следующие предикторы нефатальных сердечных исходов у пациентов с ХОБЛ. Фоновая задержка восстановления сердечного ритма является маркером вегетативной дисфункции сердца. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких вентиляторная реакция на физическую нагрузку во время инкрементного кардиопульмонального теста может добавить информацию о динамической гипервентиляции по низким значениям отношения инспираторной емкости / общей емкости легких (на пике) и избыточной вентиляции по наклону отношения минутной вентиляции к выходу углекислого газа (наклон VE/VCO2). Так, в одном американском исследовании из 254 обследованных пациентов старшего возраста с хронической обстуктивной болезнью лёгких у 156 (61%) наблюдалась задержка восстановления сердечного ритма. По сравнению с пациентами с нормальным восстановлением сердечного ритма пациенты с задержкой были старше, с худшей функцией легких и с более низкими значениями пикового поглощения кислорода, максимальной нагрузки, пульса кислорода в покое и на пике, а также инспираторной способности/общей емкости легких на пике. И наоборот, наклон VE/VCO2 и восприятие одышки и

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аносова Елена Ивановна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М, 1998; 66-82.

2. Баур, К. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: моногр. / К. Баур. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 120 с.

3. Белов Д.В. Опасность острого бескаменного холецистита после кардиохирургических вмешательств (клиническое наблюдение) / Д.В. Белов, Д.В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение. - 2015. - Т. 25. №1. - С. 70.

4. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология лекарственных средств у пожилых / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Фарматека. - 2002. - №7/8. - С. 81-87.

5. Блинов, Л.Н. Микробиология и иммунология: Учебное пособие / Л.Н. Блинов, И.Л. Перфилова и др. - СПб.: Лань, 2013. - 240 с.

6. Бобков, А.И. Стрессовые нарушения гормональной регуляции и метаболизма при острых воспалительных заболеваниях брюшной полости, осложненных развитием перитонита [Текст] / А.И. Бобков, Е.И. Брехов, В.Н. Сухоруков // Хирургия. - 1992. - № 4. - С. 94-100.

7. Бобырев В.Н., Почернява В.Ф., Стародубцев С.Г. с соавт. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей - основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. Т. 57, №1. С. 47-54.

8. Богач П.Г., Курский М.Д., Кучеренко Н.Е., Рыбальченко В.К. Структура и функции биологических мембран. К.: Вища школа, 1981. 336 с.

9. Боголюбов В.М. Общая физиотерапия / В.М. Боголюбов, Г.Н. Пономаренко. - М.: Медицина, 2002. - С.431.

10. Боровикова О.С. Н.В. Склифосовский - новатор в оперативной

хирургии и асептике / О.С. Боровикова, А.В. Чукичев, Т.В. Васильева и др. // Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2016. -Т. 2. №2 (13). - С. 13-16.

11. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н. Роль иммунокоррекции в профилактике и лечении послеоперационных осложнений / Б.С. Брискин, З.И. Савченко, Н.Н.Хачатрян // Послеоперационные гнойные осложнения: Сб. науч. трудов. - М., 1993. - С. 12-15.

12. Викторов А.П., Мальцев В.И., Матвеева Е.В., Логвина И.А. Побочные действия лекарств в пожилом и старческом возрасте // Здоровье Украины. - 2009.

- №2. - С.14-21.

13. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 252с.

14. Воробьев, П.А. Геронтофармакология: больной, врач, лекарство / П.А. Воробьев // Мед. газета. - 2006. - № 17, 10 марта. - С. 10-11.

15. Всемирный доклад о старении и здоровье / Пер. с англ. ВОЗ; 2016.

16. Гадалов, В.П. Иммунологические аспекты операционного стресса [Текст] / Гадалов, В.П. // Анест. и реаним. - 1985. - №3. - С. 69-72.

17. Галактионов, В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. - М.: "РИЦ МКД".

- 2000. - 489 с.

18. Горшунова Н.К., Медведев Н.В. Здоровье, полиморбидность и качество жизни людей старшего возраста и долгожителей. Современные наукоемкие технологии. 2005; 4: 40-42.

19. Доклад ВОЗ о старении и здоровье, 2015 год / ВОЗ. - М.: Медицина, 2015. - 32 с.

20. Долгих В.Г. Патофизиология обмена веществ (избранные лекции) // Уч. пособие для студентов ВУЗов, изд-е 2-е, М.: Мед. книга - Н.Новгород, 2002. - 151 с.

21. Ильницкий А., Прощаев К., Варавина Л. и др. Синдром старческой астении (FRAILTY): клиника, диагностика, лечение, профилактика. Врач. 2014; 6: 3-5.

22. Ильницкий А.Н., Прощаев К.И. Немного истории и современная концепция гериатрии // Медицинская сестра. - 2014; 5: 4-6.

23. Ильницкий А.Н., Прощаев К.И. Старческая астения (Frailty) как концепция современной геронтологии. Геронтология. 2013; 1.

24. Ильницкий А.Н., Прощаев К.И., Варавина Л.Ю. и др. Старческая астения (frailty): оксидативные и нейроиммуноэндокринные изменения. Российский семейный врач. 2013; 17, 3: 37-39.

25. Ильченко, В.С. Болезни легких. Лучшие методы лечения и профилактики / В.С. Ильченко. - М.: Вектор, 2009. - 128 с.

26. Каганов, Б. Лечебное питание. Как ускорить выздоровление при хронических болезнях / Б. Каганов. - М.: "Издательство "Эксмо", 2015. - 130 с.

27. Королев, Б.А. Осложненный холецистит / Б.А. Королев, Д.Л. Пиковский. - М.: Медицина, 1999. - 240 с.

28. Костюченко, М.В. Атлас рентгенодиагностики острых и хронических неспецифических заболеваний легких у детей: моногр. / М.В. Костюченко. - М.: Медпрактика - М, 2014. - 140 с.

29. Лечебное питание. Холецистит. - М.: Рипол Классик, 2013. - 827 с.

30. Любавина Н.А. Иммунитет при обструктивных болезнях легких и сахарном диабете 2 типа / Н.А. Любавина, Г.Н. Варварина, В.В. Новиков. - М.: LAP Lambert Асаёетк Publishing, 2012. - 132 с.

31. Михин И.В. Дифференцированный подход к выбору варианта малоинвазивного хирургического лечения пациентов, страдающих разными формами калькулезного холецистита / И.В. Михин, Ю.В. Кухтенко, О.А. Косивцов и др. // Эндоскопическая хирургия. - 2014. - Т. 20. - №1. - С. 3-8.

32. Назаров Ф.Н. Осложнения видеолапароскопической холецистэктомии / Ф.Н. Назаров, А.Н. Хакимов, А.М. Курбонов // Материалы XII московского международного конгресса по эндоскопической хирургии. - Москва, 2009. - С. 219-220.

33. Назаров Ф.Н. Сравнительная оценка результатов традиционной и лапароскопической холецистэктомии / Ф.Н. Назаров, А. Ахмедов, Т.Г.

Гульмурадов // Здравоохранение Таджикистана. - 2013. - №4 (319). - С. 51-57.

34. Остапенко В.С., Рунихина Н.К., Ткачева О.Н. и др. Инструменты скрининга старческой астении в амбулаторной практике. Успехи геронтол. 2016; 29, 2: 306-312.

35. Пастухов А.И. Результаты комплексного лечения хронического билиарнозависимого панкреатита после холецистэктомии / А.И. Пастухов // Автореф. дис. ... канд. медиц. наук: 14.01.04. - Москва, 2010. - 22 с.

36. Пичхадзе Г.М., Сатбаева Э.М. Влияние уровня полипрагмазии на выраженность побочных эффектов у пожилых пациентов. Фармация Казахстана. 2014; 4 (155): 22-23.

37. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Жернакова Н.И. Основные гериатрические синдромы. М.: Геронтология; 2012. 145.

38. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Постникова Л.И. и др. Клиническая патология полиморбидности в гериатрической практике. Успехи геронтологии. 2011; 24, 2: 285-289.

39. Путилина М.В. Коморбидность у пациентов пожилого возраста. Жур. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116, 5: 106-111.

40. Сатардинова Э.Е., Белоусова О.Н., Шамараева И.В. и др. Плейотропные эффекты метаболической терапии. Соврем. проблемы науки и образования. 2017; 6: 10.

41. Седов, А.В. Заболевания желчного пузыря. Холецистит, холангит / А.В. Седов. - М.: АСТ, Полиграфиздат, Сова, 2012. - 128 с.

42. Смирнова, М. А. Лечебное питание при холецистите / М.А. Смирнова. - М.: Рипол Классик, 2013. - 558 с.

43. Степанов Ю.М. Антибактериальная терапия острого холецистита и холангита / Ю.М. Степанов, И.Ю. Скирда, В.М. Гладун // Гастроэнтерология. -2015. - Т. 56, №2. - С. 108-118.

44. Студеникин Л.В. Новые подходы к профилактике постхолецистэктомических осложнений в плановой хирургии желчнокаменной болезни / Л.В. Студеникин, И.Я. Бондаревский // Бюллетень медицинских

интернет-конференций. - 2015. - Т. 5. №5. - С. 427-429.

45. Сычев Д.А., Данилина К.С., Отделенов В.А. Клинико-фармакологические подходы к решению проблемы полипрагмазии у пожилых пациентов в условиях многопрофильного стационара. Клиническая фармакология и терапия. 2013; 22, 2: 87-92.

46. Сычев Д.А., Отделенов В.А., Данилина К.С. и др. Межлекарственные взаимодействия и полипрагмазия в практике врача. Врач. 2013; 5: 5-9.

47. Сычев Д.А., Сосновский Е.Е., Орехов Р.Е.и др. Современные методы борьбы с полипрагмазией у пациентов пожилого и старческого возраста. Сибирское мед. обозрение. 2016; 2 (98): 13-21.

48. Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Остапенко В.С. Особенности клинических подходов к ведению пациентов со старческой астенией. Российский медицинский журнал. 2017; 25: 1823-1825.

49. Ткачева О.Н., Переверзев А.П., Рунихина Н.К. и др. Современный подход к оптимизации лекарственных назначений у пациентов пожилого и старческого возраста. Клиническая геронтология. 2018; 3-4.

50. Фёдоров И.В. История билиарной хирургии / И.В. Фёдоров // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95. №4. - С. 604-607.

51. Царенко, С.В. Интенсивная терапия при обострении хронической обструктивной болезни легких / С.В. Царенко. - М.: Медицина, 2008. - 244 с.

52. Черкасов М.Ф. Возможность прогнозирования отдаленных результатов холецистэктомии / М.Ф. Черкасов, В.Л. Кузьменко // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - С. 178.

53. Чукаева И.И., Ларина В.Н. Возраст-ассоциированные состояния (гериатрические синдромы) в практике врача-терапевта поликлиники. Лечебное дело. 2017; 1: 6-15.

54. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Г. Чучалин. - М.: Атмосфера, 2007. - 189 с.

55. Шевела А.И. Пути оптимизации малоинвазивной холецистэктомии / А.И. Шевела, В.В. Анищенко, С.В. Гмыза // Медицинские науки. - 2012. - №6. - С.

56. Шумкина Л.В. Хирургия единого лапароскопического доступа: современные тенденции в лечении холецистита / Л.В. Шумкина, Ю.Г. Старков // Эндоскопическая хирургия. - 2014. - Т. 20. №1. - С. 58-61.

57. Якушин М.А. Тактика ведения пациентов старших возрастных групп с учетом возрастной полиморбидности. Успехи геронтологии. 2015; 28, 2: 381-387.

58. Accordini S., Maroon A., Cerveri I., Anto J.M., Gislason T., Heinrich J., Janson C., Jarvis D., Kuenzli N., Leynaert B., Sunyer J., Svanes C., Wjst M., Burney P. European Community Respiratory Health Survey (ECRHS): Risk factors for chronic obstructive pulmonary disease in a European cohort of young adults. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183: 891-897.

59. Ackermann R.J. Issues in Geriatric Care: Maintaining Health and Vigor // FP Essent. 2018; 468: 11-17.

60. Albert R.K., Connett J., Bailey W.C. et al. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med 2011; 365: 689-698.

61. Barnes P.J., Celli B.R. Systemic manifestations and comorbidities of COPD. Eur Respir J 2009; 33: 1165-1185.

62. Biein B. An older person as a subject of comprehensive geriatric approach // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 2005; 50: 89-92.

63. Bischoff EW, Hamd DH, Sedeno M, Benedetti A, Schermer TR, Bernard S, Maltais F, Bourbeau J. Effects of written action plan adherence on COPD exacerbation recovery. Thorax 2011; 66: 26-31.

64. Bridevaux P.O., Gerbase M.W., Probst - Hensch N.M., Schindler C., Gaspoz J.M., Rochat T. Long-term decline in lung function, utilisation of care and quality of life in modified GOLD stage 1 COPD. Thorax 2008; 63: 768-774.

65. Brutsche M.H., Downs S.H., Schindler C., Gerbase M.W., Schwartz J., Frey M., Russi E.W., Ackermann-Liebrich U., Leuenberger P. Bronchial hyperresponsiveness and the development of asthma and COPD in asymptomatic individuals: SAPALDIA cohort study. Thorax 2006; 61: 671-677.

66. Cazzola M., Calzetta L., Page C. et al. Influence of N - acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis // Eur Respir Rev 2015; 24(137): 451-461.

67. Celli B., MacNee W., ATS/ERS Task Force: Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ ERS position paper. Eur Respir J 2004; 23: 932-946.

68. Chuchalin A.G., Khaltaev N., Antonov N.S. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation // Int J COPD 2014; 12: 963-974.

69. Cil G., Park J., Bergen A.W. Self - Reported Prescription Drug Use for Pain and for Sleep and Incident Frailty // J Am Geriatr Soc. - 2019. - № 24. - p. 124-131.

70. Cossette B., Bruneau M.A., Couturier Y., Gilbert S., Boyer D., Ricard J., McDonald T., Labarre K., Déry V., Arcand M., Rodrigue C., Rhéaume A.A., Moreault S., Allard C., Pépin M.É., Beauchet O. Optimizing Practices, Use, Care and Services -Antipsychotics (OPUS - AP) in Long - term Care Centers in Québec, Canada: A Strategy for Best Practices // J Am Med Dir Assoc. - 2019. - № 25. - p. 1555-1559.

71. Damjanovic A., Yang Y., Glaser R. et al. Accelerated telomere erosion is associated with a declining immune function of caregivers of Alzheimer's disease patients // J. Immunol. - 2007; 179 (6): 4249-54.

72. Decoster L., Kenis C., Schallier D., Vansteenkiste J., Nackaerts K., Vanacker L., Vandewalle N., Flamaing J., Lobelle J.P., Milisen K., De Grève J., Wildiers H. Geriatric Assessment and Functional Decline in Older Patients with Lung Cancer // Lung. 2017; 195 (5): 619-626.

73. Decramer M.L., Chapman K.R., Dahl R. et al., INVIGORATE investigators. Once - daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel-group study // Lancet Respir Med. 2013; 1 (7): 524-533.

74. Decramer M.L., Hanania N.A., Lotvall J.O., Yawn B.P. The safety of long-acting b2-agonists in the treatment of stable chronic obstructive disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2013; 8: 53-64.

75. Deepa S.S., Pharaoh G., Kinter M., Diaz V., Fok W.C., Riddle K., Pulliam D., Hill S., Fischer K.E., Soto V., Georgescu C., Wren J.D., Viscomi C., Richardson A., Van Remmen H. Lifelong reduction in complex IV induces tissue-specific metabolic effects but does not reduce lifespan or healthspan in mice // Aging Cell. 2018; 17 (4): 127-129.

76. Delle Monache S., Di Fulvio P., Iannetti E., Valerii L., Capone L., Nespoli M.G., Bologna M., Angelucci A. Body mass index represents a good predictor of vitamin D status in women independently from age // Clin Nutr. 2019 Apr;38(2):829-834.

77. Desai T.D. The use of high-frequency ultrasound in the evaluation of superficial and nodular basal cell carcinomas / T.D. Desai, A.D. Desai, D.C. Horowitz et al. // Dermatol. Surg. - 2007. - Vol. 33. - P. 1220-1227.

78. Deshpande A., Donskey C.J. Practical Approaches for Assessment of Daily and Post-discharge Room Disinfection in Healthcare Facilities // Curr Infect Dis Rep. 2017; 19 (9): 32.

79. Donath E, Chaudhry A, Hernandez-Aya LF, Lit L. A metaanalysis on the prophylactic use of macrolide antibiotics for the prevention of disease exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med 2013; 107: 1385-1392.

80. Donohue J.F., Niewoehner D., Brooks J et al. Safety and tolerability of once

- daily umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg and umeclidinium 125 mcg in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from a 52-week, randomized, doubleblind, placebo - controlled study. Respir Res 2014; 15: 78.

81. Downey CL, Young A, Burton EF, Graham SM, Macfarlane RJ, Tsapakis EM, Tsiridis E. Dementia and osteoporosis in a geriatric population: Is there a common link? // World J Orthop. 2017; 8 (5): 412-423.

82. Dyer A.H, Murphy C., Lawlor B., Kennelly S.P. Cognitive Outcomes of Long-term Benzodiazepine and Related Drug (BDZR) Use in People Living With Mild to Moderate Alzheimer's Disease: Results From NILVAD // J Am Med Dir Assoc. - 2019.

- № 8. - p. 1525-1610.

83. Eisner M.D., Anthonisen N., Coultas D. et al. An official American Thoracic Society public policy statement: novel risk factors and the global burden of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2010; 182: 693-718.

84. Feart C. Nutrition and frailty: Current knowledge// Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019; 95: 109-123.

85. Fedecostante M., Cherubini A. Frailty and delirium: Unveiling the hidden vulnerability of older hospitalized patients // Eur J Intern Med. - 2019. - № 4. - p. 953967.

86. Fernández Alonso C., Fuentes Ferrer M., Jiménez Santana M.I., Fernández Hernández L., de la Cruz García M., González Del Castillo J., González Armengol J.J., Gil Gregorio P., Calvo Manuel E., Martín-Sánchez F.J. Multidimensional intervention to improve the short-term prognosis of frail elderly patients discharged from a short-stay unit: A quasiexperimental study // Rev Clin Esp. 2018; 218 (4): 163-169.

87. Fitzpatrick W., Lowry N. PLEDs: clinical correlates // Can. J. Neurol. Sci. -2007; 34 (4): 443-50.

88. Frank J.C., Kietzman K.G., Palimaru A. California's Behavioral Health Services Workforce is Inadequate for Older Adults// Policy Brief UCLA Cent Health Policy Res.2019. - № 1. - p. 1-8.

89. Fry C. Globalization and the experiences of aging // Gerontol. Geriatr. Educ. - 2005; 26 (1): 9-22.

90. Gallagher P., Ryan C., Byrne S. et al. STOPP (Screening Tool of Older Persons Prescriptions) and START (Screening Tool to Alert Doctors to Right Treatment): Consensus Validation. Int. J. Clin. Farmacol. Ther. 2008; 46 (2): 72-83.

91. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Revised 2017; 568: 14-19.

92. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Revised 2011; 78: 456-468.

93. Hill K., Goldstein R.S., Guyatt G.H. et al. Prevalence and underdiagnosis of chronic obstructive pulmonary diseaseamong patients at risk im primary care // CMAJ 2010; 182 (7): 673-678.

94. Hotamisligil G.S. Endoplasmic Reticulum Stress and the Inflammatory Basis of Metabolic Disease // Cell. - 2010. - № 6. - p. 900-917.

95. Houssiau, F.A. IL-2 dependence of IL-9 expression in human T lymphocytes / F.A. Houssiau, J.C. Renauld, W.E. Fibbe // J. Immunol. - 2002. - № 148. - P. 31473150.

96. Li H., Manwani B., Leng S.X. Frailty, Inflammation, and Immunity. Division of Geriatric Medicine and Gerontology. - 2011. - P. 466-469.

97. Hurst J.R., Vestbo J., Anzueto A., Locantore N., H, Tal-Singer R., Miller B., Lomas D.A., Agusti A., Macnee W., Calverley P., Rennard S., Wouters E.F., Wedzicha J.A. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2010; 363: 1128-1138.

98. Jones P.W., Harding G., Berry P., Wiklund I., Chen W.H., Kline Leidy N. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur Respir J 2009; 34: 648-654.

99. Joughin A.L., Partridge J.S.L., O'Halloran T., Dhesi J.K. Where are we now in perioperative medicine? Results from a repeated UK survey of geriatric medicine delivered services for older people // Age Ageing. - 2019. - № 48 (3) - p. 458-462.

100. Joyce N.C. Human corneal endothelial cell proliferation: potential for use in regenerative medicine / N.C. Joyce, C.C. Zhu // Cornea. - 2004. - Vol. 23. - № 8, Suppl. - P. 8-19.

101. Judith S. Partidge, Harari D., Dhesi J. Frailty in the older surgical patient: a review // Age and Ageing. - 2012; 41: 142-7.

102. Kanovsky A., Mueller E.J., Miller E. Secondary profunda femoris artery injury after intramedullary femoral nailing in a geriatric pertrochanteric femur fracture: case report // Eur J Orthop Surg Traumatol. - 2019. - № 29 (8): 1811-1814.

103. Kaur D., Rasane P., Singh J., Kaur S., Kumar V., Mahato D.K., Dey A., Dhawan K., Kumar S. Nutritional Interventions for Elderly and Considerations for the Development of Geriatric Foods // Curr Aging Sci. 2019; 12 (1): 15-27.

104. Keller A.C., Klawitter J., Hildreth K.L., Christians U., Putnam K., Kohrt W.M., Reusch J.E.B., Moreau K.L. Elevated plasma homocysteine and cysteine are associated with endothelial dysfunction across menopausal stages in healthy women // J Appl Physiol. 2019;126 (6): 1533-1540.

105. Keller K. Sarcopenia // Wien Med Wochenschr. 2019; 169 (7-8): 157-172.

106. Kelly J. Dealing with metabolic syndrome and frailty syndrome. Primary Care Geriatrics - 2015. - 5. - p. 12-16.

107. Kim H., Higgins H., Canaday D., Burant C., Hornick T. Frailty assessment in the geriatric outpatient clinic. Geriatrics and Gerontology International. - 2013. - 4. -p. 14-20.

108. Kim S., Kim M., Jung H.W., Won C.W. Development of a Frailty Phenotype Questionnaire for Use in Screening Community-Dwelling Older Adults // J Am Med Dir Assoc. 2019. - № 28. - p. 1525-1528.

109. Klotz U. Pharmacokinetics and drug metabolism in the elderly. Drug Metab Rev. - 2009. - 41. - p. 67-76.

110. Lamprecht B., McBurnie M.A., Vollmer W.M. et al. BOLD Collaborative Research Group: COPD in never smokers: results form the population - based burden of obstructive lung disease study. Chest 2011; 139: 752-763.

111. Lee L., Heckman G., Molnar F.J. Frailty: Identifying elderly patients at high risk of poor outcomes. Can Fam Physician. - 2015. - Mar - 61 (3). - p. 227- 231.

112. Leng S., Xue Q., Tian J. Association of neutrophil and monocyte counts with fraily in community-dwelling older women // Experimental Gerontology. - 2009. - № 44. - p. 511-516.

113. Leng S.X., Tian X.P., Qu T. Pathophysiology of frailty: inflammatory, immune, or endocrine? // Journal of General Med. - 2008. - 20. - p. 27-32.

114. Liguori I., Russo G., Curcio F., Bulli G., Aran L., Della - Morte D., Gargiulo G., Testa G., Cacciatore F., Bonaduce D., Abete P. Oxidative stress, aging, and diseases // Clin Interv Aging. - 2018. - № 13. - p. 757-772.

115. Lovell M. Caring for the elderly: changing perceptions and attitudes [Text] / M. Lovell // J. Vasc. Nurs. - 2006. - Vol. 24, № 1. - P. 22-26.

116. Maclin J.M.A., Wang T., Xiao S. Biomarkers for the diagnosis of Alzheimer's disease, dementia Lewy body, frontotemporal dementia and vascular dementia // Gen Psychiatr. - 2019; 32(1): 100-105.

117. Makary M.A., Segev D.L., Pronovost P.J. et al. Frailty as a predictor of surgical outcomes in older patients // J. Am. Coll. Surg. - June 2010. - № 210 (6). - p. 901-908.

118. McDermid RC, Stelfox HT, Bagshaw SM. Frailty in the critically ill: a novel concept. Crit Care. - 2011. - 15(1). - 301 p.

119. Mehta A.J., Miedinger D., Keidel D. et al., The SAPALDIA Team. Occupational exposure to dusts, gases, and fumes and incidence of chronic obstructive pulmonary disease in the Swiss Cohort Study on Air Pollution and Lung and Heart Diseases in Adults. Am J Respir Crit Care Med 2012; 185: 1292-1300.

120. Meng Z., Liu M., Zhang Q., Liu L., Song K., Tan J., Jia Q., Zhang G., Wang R., He Y., Ren X., Zhu M., He Q., Wang S., Li X., Hu T., Liu N., Upadhyaya A., Zhou P., Zhang J. Gender and Age Impacts on the Association Between Thyroid Function and Metabolic Syndrome in Chinese// Medicine (Baltimore). 2015. - 94(50). - p. 219-283.

121. Mesureur L., Arvanitakis M. Metabolic and nutritional complications of bariatric surgery: a review // Acta Gastroenterol Belg. 2017; 80 (4): 515-525.

122. Michel J.P., Dreux C., Vacheron A. Healthy ageing: Evidence that improvement is possible at every age // European Geriatric Medicine. - 2016. - №7. - P. 298-305.

123. Milito C., Pulvirenti F., Cinetto F., Lougaris V., Soresina A., Pecoraro A., Vultaggio A., Carrabba M., Lassandro G., Plebani A., Spadaro G., Matucci A., Fabio G., Dellepiane R.M., Martire B., Agostini C., Abeni D., Tabolli S., Quinti I. Double - blind,

placebo - controlled, randomized trial on low-dose azithromycin prophylaxis in patients with primary antibody deficiencies // J Allergy Clin Immunol. 2019; 144 (2): 584-593.

124. Miller K.N., Clark J.P., Martin S.A., Howell P.R., Burhans M.S., Haws S.A., Johnson N.B., Rhoads T.W., Pavelec D.M., Eliceiri K.W., Roopra A.S., Ntambi J.M., Denu J.M., Parks B.W., Anderson R.M. PGC - 1a integrates a metabolism and growth network linked to caloric restriction // Aging Cell. - 2019. - № 18 (5). - p. 129-131.

125. Morley J.E., Htomas D.R. Geriatric Nutrition: CRC Press, New York, -2015. - № 5. - p. 45-49.

126. Nguyen T., Tsujiguchi H., Kambayashi Y., Hara A., Miyagi S., Yamada Y., Nakamura H., Shimizu Y., Hori D., Suzuki F., Hayashi K., Nakamura H. Relationship between Vitamin Intake and Depressive Symptoms in Elderly Japanese Individuals: Differences with Gender and Body Mass Index // Nutrients. 2017; 9 (12): 131-139.

127. Njajou O., Cawthon R., Damcott C. et al. Telomere length is paternally inherited and is associated with parental lifespan // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007; 104 (29): 12135-9.

128. Nojiri H. Oxidative stress causes heart failure with impaired mitochondrial respiration / H. Nojiri, T. Shimizu, M. Funakoshi [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, № 144. - P. 33789-33801.

129. Nordam A., Sorlie V., Forde R. Integrity in the care of elderly people, as narrated by female physicians // Nurs. Ethics. - 2003. - Vol. 10, № 4. - P. 388-403.

130. Noud M., Hovis K., Gelbard A., Sathe N.A., Penson D.F., Feurer I.D., McPheeters M.L., Francis D.O. Patient-Reported Outcome Measures in Upper Airway -Related Dyspnea: A Systematic Review // JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2017; 143 (8): 824-831.

131. Ogawa S. Nutritional management of older adults with cognitive decline and dementia // Geriatr Gerontol Int. 2014; 14 (2): 17-22.

132. Pahor M., Manini T., Cesari M. Sarcopenia: clinical evaluation, biological markers and other evaluation tools // J Nutr Health Aging. - 2009. - 13. - p. 724-728.

133. Pandit V., Lee A., Zeeshan M., Goshima K., Tan T.W., Jhajj S., Trinidad B., Weinkauf C., Zhou W. Effect of frailty syndrome on the outcomes of patients with carotid stenosis // J Vasc Surg. - 2019. - № 3. - p. 741-756.

134. Pannerec A., Migliavacca E., De Castro A., Michaud J., Karaz S., Goulet L., Rezzi S., Ng T.P., Bosco N., Larbi A., Feige J.N. Vitamin B12 deficiency and impaired expression of amnionless during aging // J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018; 9 (1): 4152.

135. Pryor W.A. Free radicals and lipid peroxidation: what they are and how they got that way // Frei B. (ed.) Natural antioxidants in human health and disease. Orlando, FL: Academic Press. - 1994. - P. 1-24.

136. Qian H.S. Age-dependent acceleration of ischemic injury in endothelial nitric oxide synthase-deficient mice: potential role of impaired VEGF receptor 2 expression // H.S. Qian, M.M. de Resende, C. Beausejour [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2006. - Vol. 47. - № 4. - P. 587-593.

137. Rejeski W., Brawley L. Functional health: innovations in research on physical activity with older adults // Med. Sci. Sports Exerc. - 2006; 38 (1): 93-99.

138. Ren Q., Xie H., Chen Y.Q., Wu C.F., Li H., Lu Y.W., Lin N., Li X., Yuan W., Yang Y.H., Jin H.M., Sun J.Q. Effect of micronutrient pack on micronutrient status and antioxidant capacities among institutional older adults in Shanghai, China // Asia Pac J Clin Nutr. - 2019; 28(3) : 457-466.

139. Resnick B., Boltz M., Galik E., Holmes S., Fix S., Zhu S. Gender Differences in Function, Physical Activity, Falls, Medication Use, and Life Satisfaction Among Residents in Assisted Living Settings // Res Gerontol Nurs. - 2019. - № 4. - p. 1-10.

140. Robison L.S., Gannon O.J., Salinero A.E., Zuloaga K.L. Contributions of sex to cerebrovascular function and pathology // Brain Res. - 2019. - 1; 1710:43-60.

141. Rockwood K. et al Canadian Study on Health & Aging, Revised 2008 // A global clinical measure of fitness and frailty in elderly people, 2009.

142. Rockwood K., Mitnitski A. Frailty in relation to the accumulation of deficits // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - Jul 2007. - 62 (7). - p. 722-727.

143. Roe D.A. Geriatric Nutrition // Clin. Geriatr. Med. 2009; 1: 6-11.

144. Roszkowska A.M. Age - related modifications of the corneal endothelium in adults / A.M. Roszkowska, P. Colosi, P. D'Angelo, G. Ferreri // Int. Ophthalmol. -2004. - Vol. 25. - № 3. - P. 163-166.

145. Roux B., Sirois C., Simard M., Gagnon M.E., Laroche M.L. Potentially inappropriate medications in older adults: a population - based cohort study // Fam Pract.

- 2019. - № 11. - p. 168-175.

146. Ruggiero C., Metter E.J., Cherubini A., Maggio M., Sen R. White blood cell count and mortality in the Baltimore Longitudinal Study of Aging // J Am Coll Cardiol.

- 2007. - 49. - p. 1841-1850.

147. Rush J. W. Oxidative stress and nitric oxide synthase in skeletal muscles of rats with post - infarction, compensated chronic heart failure [Text] / J. W. Rush, H. J. Green, D. A. Maclean [et al.] // Acta Physiol. Scand. - 2005. - Vol. 185, № 3. - P. 211218.

148. Rusinova K., Guidet B. Are you sure it's about 'age'? // Intensive Care Med. -January 2014; 40(1): 114-116.

149. Ryan A.S. Exercise in aging: its important role in mortality, obesity and insulin resistance // Aging health. - 2010. - № 6 (5). - p. 551-563.

150. Salzano A., Marra A.M., Arcopinto M., D'Assante R., Triggiani V., Coscioni E., Pasquali D., Rengo G., Suzuki T., Bossone E., Cittadini A. Combined effects of growth hormone and testosterone replacement treatment in heart failure // ESC Heart Fail.

- 2019. - № 7. - p. 234-237.

151. Saul S.R., Kase N. Aging, the menopausal transition, and hormone replenishment therapy: retrieval of confidence and compliance // Ann N Y Acad Sci. 2019 Mar;1440 (1):5-22.

152. Serviddio G., Romano A.D., Greco A., Rollo T., Bellanti F., Altomare E., Vendemiale G. Frailty syndrome is associated with altered circulating redox balance and increased markers of oxidative stress. Int J Immunopathol Pharmacol. - 2009. - 22 (3). -p. 819-827.

153. Sharafkhaneh A., Majid H., Gross N.J. Safety and tolerability of inhalational anticholinergics in COPD. Drug Healthc Patient Saf 2013; 5: 49-55.

154. Shardell M., Hicks G.E., Miller R.R., Kritchevsky S., Andersen D., Bandinelli S., Cherubini A., Ferrucci L. Association of low vitamin D levels with the frailty syndrome in men and women // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. -January, 2009. -64 (1). - p. 69-75.

155. Shmuel S, Lund JL, Alvarez C, Hsu CD, Palta P, Kucharska - Newton A, Jordan JM, Nelson AE, Golightly YM. Polypharmacy and Incident Frailty in a Longitudinal Community-Based Cohort Study // J Am Geriatr Soc. - 2019. - № 4. - p. 167-173.

156. Shorakae S., Abell S.K., Hiam D.S., Lambert E.A., Eikelis N., Jona E., Sari C.I., Stepto N.K., Lambert G.W., de Courten B., Teede H.J. High-molecular-weight adiponectin is inversely associated with sympathetic activity in polycystic ovary syndrome // Fertil Steril. - 2018. - № 109(3). - p. 532-539.

157. Silva G.E., Sherrill D.L., Guerra S. et al. Asthma as a risk factor for COPD in a longitudinal study. Chest 2004; 126: 59-65.

158. Smolonska J., Wijmenga C., Postma D.S., Boezen H.M. Meta-analyses on suspected chronic obstructive pulmonary disease genes: a summary of 20 years' research // Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 618-631.

159. Soreide K., Desserud K.F. Emergency surgery in the elderly: the balance between function, frailty, fatality and futility. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2015; 3 (23): 10-13.

160. Soysal P., Smith L., Capar E., Kalan U., Arik F., Isik AT. Vitamin B12 and folate deficiencies are not associated with nutritional or weight status in older adults // Exp Gerontol. - 2019; 116: 1-6.

161. Soysal P., Smith L., Dokuzlar O., Isik A.T. Relationship Between Nutritional Status and Insomnia Severity in Older Adults // J Am Med Dir Assoc. - 2019. - № 7. -p. 1525-1531.

162. Spor A., Koren O., Ley R. Unravelling the effects of the environment and host genotype on the gut microbiome // Nat Rev Microbiol. - 2011. - № 9. - p. 279-290.

163. Spriet L., Whitfield J. Taurine and skeletal muscle function. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. 2015; 1 (18): 96-101.

164. Stagakis I., Bertsias G., Karvounaris S. et al. Antitumor necrosis factor therapy improves insulin resistance, beta cell function and insulin signaling in active rheumatoid arthritis patients with high insulin resistance // Arthr Res Ther 2012; 14: 141.

165. Stahl W., Sies H. Antioxidant effects of carotenoids: implication in photoprotection in humans // Handbook of anti-oxidants. Cadenas E, Packer L. - N.Y.: Marcel Dekker, 2002. - P. 223-233.

166. Stoller J.K., Aboussouan L.S.: A review of alpha-1-antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med 2012; 185: 246-259.

167. Sundell J. Resistance Training Is an Effective Tool against Metabolic and Frailty Syndromes // Advances in Preventive Medicine. - 2011. - 11. - 7 p.

168. Swedberg K. What should we do about heart failure: challenges for 2009 // Eur. J. Heart Fail. - 2009. - Vol. 11(1). - P. 1-2.

169. Sweeny A., Keijzers G., O'Dwyer J., Arendts G., Crilly J. Predictors of a long length of stay in the emergency department for older people // Intern Med J. - 2019. - № 23. - p. 123-126.

170. Tan B.L., Norhaizan M.E., Liew W.P., Sulaiman Rahman H. Antioxidant and Oxidative Stress: A Mutual Interplay in Age-Related Diseases // Front Pharmacol. -2018. - № 16; 9. - p.11-62.

171. Tannou T., Koeberle S., Manckoundia P., Aubry R. Multifactorial immunodeficiency in frail elderly patients: Contributing factors and management // Med Mal Infect. 2019; 49 (3): 167-172.

172. Tashkin D.P., Celli B., Senn S., Burkhart D., Kesten S., Menjoge S. et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease // N Engl J Med 2008; 359: 1543-1554.

173. Taylor J.K., Fox J., Shah P., Ali A., Hanley M., Hyatt R. Barriers to the identification of frailty in hospital: a survey of UK clinicians // Future Healthc J. 2017; 4 (3): 207-212.

174. Van Eerd E.A., van der Meer R.M., van Schayk O.C., Kotz D. Smoking cessation for people with chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database Syst Rev 2016; (8): 107-144.

175. Walston J., Hadley E.C., Ferrucci L., Guralnik J.M. Research agenda for frailty in older adults: toward a better understanding of physiology and etiology: summary from the American Geriatrics Society / National Institute on Aging Research Conference on Frailty in Older Adults // J Am Geriatr Soc 2016; 54: 991-1001.

176. Werink M., Brusse-Keizer M., van der Valk P.D. et al. Self management for patients with chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database Syst Rev 2014; 3(3): 134-151.

177. Wilchesky M., Ernst P., Brophy J.M., Platt R.W., Suissa S. Bronchodilator use and the risk of arrhythmia in COPD: part 2: reassessment in the larger Quebec cohort. Chest 2012; 142: 305-311.

178. Wise R.A., Anzueto A., Cotton D. et al. Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death in COPD // N Engl J Med 2013; 369: 1491-1501.

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АП - аспирационная пневмония

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ЖКБ - желчно-каменая болезнь

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КГО - комплексная гериатрическая оценка

ОФВ - объем форсированного выдоха

СД - сахарный диабет

ТЭЛА - тромоэмболия легочной артерии

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

MMSE - Mini Mental Scale Examination

MNA - Mini Nutritional Assessment