Профилактика ототоксического действия антибиотиков аминогликозидного ряда при лечении больных различными формами туберкулеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Малявина, Ульяна Станиславовна

• Малявина, Ульяна Станиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малявина, Ульяна Станиславовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Нейросенсорная тугоухость: распространенность, причины, роль 9 специфической туберкулезной интоксикации.

1.2. Токсическое действие лекарственных препаратов на внутреннее ухо.

1.2.1. Виды ототоксических препаратов.

1.2.2. Антибиотики аминогликозидного ряда: история открытия 11 ототоксического эффекта, механизмы и пути его профилактики, роль аминогликозидов в клинической практике.

1.3. Обоснование использования кавинтона для профилактики ототоксического действия аминогликозидов.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ 29 ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования и лечения.

2.3. Лечение.

ГЛАВА 3. ВОЗДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ АМИНОГЛИКОЗИДНОГО 43 РЯДА НА СОСТОЯНИЕ СЛУХОВОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ТУБЕРКУЛЕЗА.

3.1. Динамика слуховой функции при использовании антибиотиков аминогликозидного ряда в составе комплексной противотуберкулезной терапии у больных туберкулезом с нормальным слухом.

3.2. Динамика слуховой функции при использовании аминогликозидов в 57 составе комплексной противотуберкулезной терапии у больных туберкулезом с выявленной тугоухостью.

Глава 4. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КАВИНТОНА 71 ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ОТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ АМИНОГЛИКОЗИДНОГО РЯДА ПРИ ВКЛЮЧЕНИИ ЕГО В СХЕМУ КОМПЛЕКСНОЙ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ТЕРАПИИ.

4.1. Динамика слуховой функции при использовании кавинтона в комплексной противотуберкулезной терапии одновременно с антибиотиками аминогликозидного ряда для профилактики ототоксических осложнений у больных туберкулезом с нормальным слухом.

4.2. Динамика слуховой функции при использовании кавинтона в 79 комплексной противотуберкулезной терапии одновременно с антибиотиками аминогликозидного ряда для профилактики ототоксических осложнений у больных туберкулезом с выявленной тугоухостью.

4.3. Динамика слуховой функции у больных туберкулезом получавших 92 кавинтон для лечения токсической нейросенсорной тугоухости, возникшей на фоне использования антибиотиков аминогликозидного ряда.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика ототоксического действия антибиотиков аминогликозидного ряда при лечении больных различными формами туберкулеза»

Проблема тугоухости, по-прежнему, актуальна в медицинском и социальном плане, так как нередко ведет не только к значительному ухудшению качества жизни, но и служит причиной инвалидизации у целого ряда больных. Ведущее место среди типов тугоухости принадлежит нейросенсорной форме (70-90%), связанной с поражением звуковоспринимающего аппарата (Преображенский Н.А., Сагалович Б.М. 1980; Курилин И.А. и соавт., 1982; Рымша М.А., Хрякова Н.М., 1983 Таварткиладзе Г.А., Гвелесиани Т.Т., 1996; Shih L, 1994; Brookhouser P. Е., 1999). В последние годы, по данным мировой ! статистики, увеличилось число больных страдающих нейросенсорной тугоухостью: с 2-3% в 70-е годы XX века до 8-12% к началу XXI века (Овчинников Ю.М. и соавт. 1996; Чистякова и соавт. 1999; Weber Р.С., Klein J.А., 1999). В настоящее время нейросенсорная тугоухость все чаще встречается у лиц молодого и среднего работоспособного возраста.

Нейросенсорная тугоухость - полиэтиологическое заболевание (Темкин Я.С. 1960; Преображенский Н.А. 1980). Значительное место среди причин занимают поражения, обусловленные действием лекарственных веществ на внутреннее ухо (Тарасов Д.И., 1998; Гамов В.П., 1999; Catlin F.J., 1985; Wersall J, 1995; Borradori С, et al 1997; Sha SH, Schacht J, ^ 1997). Наиболее выраженными ототоксическими свойствами обладают антибиотики аминогликозидного ряда - стрептомицин, канамицин, амикацин, неомицин, гентамицин и др. (Эйвазов А.А., 1968; Богомильский Р.Д., 1975; Нечаева J1.A. 1976; Сагалович Б.М., 1982; Хаминарян P.M. и Дунавицер Б.И., 1983; Фисенко В.П., Гусейнов Н.М. 1993; Гамов В.П., 1999; Константинова Н.П., 2001; Wersall J, 1995; Rybak, L P., 1996; Sha SH, Schacht J, 1997; Nakagawa Т., 1998). Антибиотики-аминогликозиды обладают широким спектром антибактериального действия, и поэтому по-прежнему, несмотря на наличие побочных эффектов, используются в клинической практике (Навашин С.М., Фомина И.П., 1982;

Ухин А.В. 1991; Furst G, Maurer J, Schlegel J, 1995). Эти антибиотики обладают не только ототоксическим, но и нефротоксическим действием, однако, по мнению, Jager de Р. и Altena van R. (2002), ототоксический эффект возникает раньше, чем нарушение выделительной функции почек. Наиболее широкое применение аминогликозиды нашли в клинике туберкулеза, что связано с их высокой бактерицидной активностью по отношению к микобактериям туберкулеза (Шестерина М.В., Колесова Л.И., 1980; Хоменко и соавт., 1983; Иванов В.Н., 1992; Богадельникова И.В., Перельман М.И., 1997).

В последние годы отмечается повышение заболеваемости туберкулезом. Так, по ф данным ВОЗ, к 2000 году количество вновь выявленных случаев туберкулеза составило 90 млн. человек, при этом показатель смертности населения России от этого инфекционного заболевания в 2000 году составил 20,4 на 100 тыс. населения, что на 12,5% больше в сравнении с 1990 годом (Степашин Ю.Г., Степашина В.Н., Шемякин И.Г., 1999; Репик В.И., Чуканов Р.И., 2000; Шевченко Ю.Л., 2000; Перельман М.И., 2001). Ситуация значительно осложняется увеличением числа случаев туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулеза (МБТ), резистентными к стандартным схемам противотуберкулезной терапии (Голышевская В.И., 2001). На этом фоне антибиотики ~ аминогликозидного ряда вновь стали активно использоваться в клиническои практике, вследствие чего частота побочных эффектов, возникающих при их использовании, значительно возросла. Кроме того, современные схемы лечения туберкулеза предполагают длительное комбинированное применение противотуберкулезных средств, в том числе антибиотиков аминогликозидного ряда, что повышает риск развития ототоксических осложнений. (Мешанчук Н.С. 1981; Ухин А.В. 1991; Иванов В.Н. 1992; Хуан Альбина, Ли Райхман 1999; Каминская Г.О., 2001; Салина Т.Ю., Хурзик Л.Б., 2001). В связи с этим очевидна необходимость поиска'лекарственных средств способных предотвращать и\или устранять токсическое воздействие аминогликозидов на орган слуха.

Неоднократно предпринимались попытки использования различных лекарственных препаратов для лечения и профилактики развития токсической тугоухости на фоне приема аминогликозидов. Все проведенные к настоящему времени исследования в этом направлении можно условно разделить на две категории: воздействие на результат взаимодействия аминогликозидов с элементами внутреннего уха (Пигулевский Д.А., Плужников М.С., 1974; Ходыкина И.Ф., Качнов Г.Г., 1989; Хаминарян P.M., 1984; ф Пахомова О.Г., 1987; Атоманова Н.В., Ильинская Е.В., 1997; Дунавицер Б.И., Давтян М.М., 1987; Gr. Matz 1986; Aran JM, 1995; Nakagawa Т., Ymane H. Et al., 1998) и попытки вмешательства в процесс взаимодействия на более ранних этапах, т.е. еще до того как аминогликозиды уже оказали свое токсическое действие. В данном направлении в эксперименте получены положительные результаты (Гусейнов Н.М. 1993).

Последнее направление представляется наиболее перспективным, так как, по данным многих авторов (Темкин Я.С., 1957; Нечаева JI.A., 1976; Муравейская B.C., Ланцов А.А., 1971; Ухин А.В. 1991; Астахова А.В., 1997), воздействие, которое аминогликозиды ^ оказывают на элементы внутреннего уха необратимо.

Исходя из этого, целью нашей работы явилась разработка методов профилактики развития острой и прогрессирования хронической нейросенсорной тугоухости у больных различными формами туберкулеза на фоне комплексной противотуберкулезной терапии с использованием антибиотиков аминогликозидного ряда.

Для достижения цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Установить частоту, динамику и характер развития нейросенсорной тугоухости при использовании антибиотиков аминогликозидного ряда у больных с различными формами туберкулеза;

2. Выяснить зависимость частоты ототоксических осложнений от формы и длительности заболевания туберкулезом, суммарной дозы аминогликозидного препарата и возраста больного;

3. Изучить возможности Кавинтона, как препарата-протектора, у больных получающих аминогликозиды в составе комплексной противотуберкулезной терапии.

4. Уточнить возможность медикаментозного предотвращения прогрессирования ототоксической нейросенсорной тугоухости при продолжении антибиотикотерапии ам иногл икозидам и;

Научная новизна и практическая значимость:

Впервые кавинтон использован с целью профилактики ототоксического действия антибиотиков аминогликозидного ряда у больных туберкулезом.

Результаты проведенной нами работы показывают целесообразность использования кавинтона одновременно с антибиотиками аминогликозидного ряда в составе комплексной противотуберкулезной терапии с целью профилактики ототоксических осложнений. Представлена возможность длительного использования аминогликозидов с меньшим риском развития ототоксических осложнений. Выделены группы риска среди больных туберкулезом для развития ототоксических осложнений на фоне использования антибиотиков-аминогликозидов. Подчеркнута необходимость аудиологического контроля у больных туберкулезом при лечении препаратами аминогликозидного ряда.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Малявина, Ульяна Станиславовна

ВЫВОДЫ

1. В процессе лечения антибиотиками аминогликозидного ряда у 42,4% больных развивается нейросенсорная тугоухость. Нарушение слуха развивается в 56,4% случаев в первые 30 дней использования аминогликозида. Ранние признаки этого осложнения выявляются только при специализированном аудиологическом обследовании.

2. Появление нарушений слуха у больных туберкулезом зависят от исходного состояния слуховой функции, формы и длительности течения туберкулезного процесса, использования ранее препаратов с ототоксическим действием.

3. Комбинированное использование антибиотиков-аминогликозидов и кавинтона позволяет не только снизить частоту ототоксического осложнений у больных с нормальным слухом и предотвратить ее прогрессирование у больных с нейросенсорной тугоухостью, но и в некоторых случаях даже улучшить слух относительно его первоначального уровня.

4. Использование кавинтона одновременно с аминогликозидами особенно целесообразно у больных с исходным нарушением слуха. Кавинтон может успешно использоваться для лечения нейросенсорной тугоухости токсического генеза без отмены аминогликозидного препарата.

5. Препарат кавинтон, обладающий протективным действием на внутреннее ухо, может быть включен в схему комплексного лечения туберкулеза одновременно с антибиотиками аминогликозидного ряда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В противотуберкулезных, терапевтических и других лечебных учреждениях, где для лечения применяют антибиотики аминогликозидного ряда, необходимо осуществлять аудиологический контроль за состоянием слуха.

2. Для предотвращения развития ототоксических осложнений целесообразно аминогликозиды назначать одновременно с кавинтоном, особенно у пациентов впервые использующих ототоксические препараты.

3. В случае ухудшения слуха при лечении аминогликозидами необходимо сразу же назначить кавинтон, при этом введение аминогликозидного антибиотика может быть продолжено.

4. Следует по возможности избегать назначения аминогликозидных антибиотиков при нарушении дезинтоксикационной функции печени.

СХЕМА ВВЕДЕНИЯ КАВИНТОНА

Препарат вводится внутривенно капельно. Измерение артериального давления производить до и после введения.

1 - 2 день по 10 - 15 мг + 250 мл физиологического раствора;

2-3 день по 20 мг + 250 мл физиологического раствора;

4 - 10 день по 40 мг + 250 мл физиологического раствора;

11-12 день по 20 мг + 250 мл физиологического раствора;

13 - 14 день по 15 мг + 250 мл физиологического раствора.

С 15 дня по 5 мг (1 таб.) 3 раза в день до окончания введения аминогликозидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малявина, Ульяна Станиславовна, 2003 год

1. Авакян Г.Н., Никонов А.А., Чуканова Е.И. Кавинтон в эксперименте и клинической практике: Методические рекомендации//Под ред. Е.И. Гусева. М., 1998. - 55 с.

2. Авербах М.М. Иммуно-биологические основы противотуберкулезной вакцинации: Медицина, 1970.-223 с.

3. Авербах М.М. Иммунологические исследования во фтизиагрии и пульмонологии//Сб.тр.ин-та/ЦНИИ туберкулеза,-1983.-Т.37.-С. 3-10.

4. Алибеков И.М. Лечение и профилактика сенсоневральной тугоухости антибиотиковой этиологии мидокалмом и ноотропилом: (Клинико-эксперим. Исслед.): Дис. . канд. мед. наук: 14.00.04/каф.оториноларингологии С.-Петерб.гос.мед.акад. 1996.

5. Алибеков И.М. Реакция сосудистой полоски на внутрибрюшинное введение канамицина и мидокалма у морских свинок.// Журн.ушн.носов.и горлов. болезней.-№3.-1989.-С.47-51.

6. Альбина X., Райхман Л. Лечение туберкулеза. //Большой Целевой Журнал о туберкулезе.-1999.-№6.

7. Амелин А.В. Кавинтон современное средство патогенетической терапии цереброваскулярных расстройств.//Гедеон Рихтер в СНГ.-2000.- №4.

8. Аничин В.Ф., Марголин Г.С. Распределение стрептомицина в структурах внутреннего уха при парентеральном его введении (гисторадиографическое исследование).//Вестн.оторинолар.-1983.-№3.-с.23-28.

9. Аничин В.Ф., Нехорошее А.С. Влияние производственного шума и ототоксических антибиотиков на состояние слуховой функции человека.//Гигиена и санитария.-1993.-№7.-с.42-43.

10. Аничин В.Ф., Пакунов А.Т. Действие канамицина на ушной лабиринт (экспериментальное исследование).// Вестн.оторинолар.-1980.- №6.11. Аничин В.Ф., Пакунов А.Т. Действие канамицина на ушной лабиринт // Вестник оторинолар.-1980.-№6.-с.27-31.

11. Астахова А.В. Побочное действие антибиотиков аминогликозидной группы//Российский вестник перинатологии педиатрии 1997. - №2-с.54-58.

12. Балуда М.В., В.П. Балуда. Кавинтон. Механизм действия. Клиническое применение. \\Клиническая геронтология 1997. - №2.

13. Бела Кишш, Эгон Карпати Действия и механизм действия винпоцетина//Гедеон Рихтер.- Центр фармакологических исследований.-Будапешт-Венгрия.-1996.-40с.

14. Бенецк П. Опыт применения Кавинтона за рубежом//Мед.новости.- №10.-1997.-с.56-58.

15. Благовещенская Н.С. Об особой опасности возникновения тяжелой тугоухости или глухоты при введении ототоксических антибиотиков в мозг и его ликворные пространства// Вестник оторинолар.-№ 3.-1992.

16. Богадельникава И.В., Перельман М.И. Антибактериальная терапия туберкулеза легких. Москва.-1997.

17. Быстренин В. А. О причинах глухоты, возникшей после лечения с использованием ототоксическихантибиотиков//Тезисы докладов 111 съезда оторинолар.республики Беларусь.- 1992.-С.24-25.

18. В.Ю.Мишин, С.Е.Борисов, Г.Б.Соколова, И.А.Васильева, И.Р.Дорожкова, С.Г.Сафонова, С.В.Сидорова Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания. // Проблемы туберкулеза.- №5.- 2000.

19. Васильев И.А. Кохлео-вестибулярные нарушения при лечении стрептомицином// Вестн.оторинолар.-1949.- №5.- с.33-38.

20. Васильева И.А. Эффективность двухэтапной краткосрочной химиотерапии туберкулеза легких: Автореф. Дис. .канд.мед.наук.-М.-1997.

21. Виленский Б.С. Инсульт. М., 1995. - 287 с.

22. Гофман В.Р., Поваров Ю.В., Миронов В.А Новые аспекты в патогенезе ототоксического действия антибиотиков//Сб.тр. Клинико-диагностические и анатомо-физиологические аспекты периф.отдела слуховой системы,-1991.-е. 128-133.

23. Григ М.Г., Суслова Л.Н., Риман И.Б. и др. Применение препарата «Кавинтона» в лечении тугоухости перцептивного характера.- В кн.: Современные аспекты оториноларингологии. Рига, 1978, с. 21-22.

24. Громова О.А., Андреев А.В., Скоромец А.А. Применение Кавинтона при лечении ранних форм цереброваскулярной патологии у моподых.\\ Гедеон Рихтер в СНГ.-2000.-№4.

25. Гусейнов Н.М.О. Пути профилактики лечения нейросенсорной тугоухости: Дис. . док.мед.наук: 14.00.04\М. 1993.

26. Довгалюк А.Ю. Сравнительная каримотерия нейрорецепторых клеток спирального органа при экспериментальном туберкулезе и его лечении дигидрострептомицином.\\ Сб.тр. КГМИ Современные методы диагностики и лечения заболеваний уха.- Т.63.-1985 с. 130.

27. Довгалюк А.Ю., Схватко Л.Г. Кариометрическое исследование волосковых клеток спирального органа морских свинок при экспериментальном туберкулезе в процессе его лечения дигидрострептомицином \\Вестник оторинолар.-1983.-№1.-с.14-18.

28. Дорожкова И.Р. С.А. Попов, И.М. Медведева Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России за 1979-1998 года // Проблемы туберкулеза. №5.-2000.

29. Дунайвицер, Давтян. Предупреждение нейросенсорных нарушений слуха при антибиотиковом ототоксикозе\\Вестник оторинол.-№2.-1989.-с.З-5.

30. Евдошенко Е.А., Косаковский А.Л., Головатый В.Г. Содержание лекарственных веществ в тканях улитки после эндоурального фонофореза в эксперименте.// Журн.ушн.нос.и горл.бол.-1985.-№3.- с.42-44.

31. Егоров A.M. Достижениия фундаментальных наук и новоые подходы к химиотерапии туберкулеза // Проблемы туберкулеза.- №5.- 2000.

32. Ельшанская М.П. Цитологические механизмы реакций органов иммугенеза при туберкулезе\\Тр.ЦНИИ туберкулеза.-М,-1985.-Т.41 .-С.29-32.

33. Журавский С.Г., ЛопоткоА.И., Томсон В.В. Протективный эффект медицинских пиявок в условиях антибиотикового ототоксикоза.

34. Иванов В.Н. Изменение кохлео-вестибулярного анализатора у больных туберкулезом легких на фоне химиотерапии: Дис. . канд.мед.наук: 14.00.04Л 1992.

35. Ильинская Е.В. Экспериментальное микроскопическое исследование ототоксической модели: XV съезд оториноларингологов России СПб. -1995.-т.1-с.167-170.

36. Ильинская Е.В., Атаманова Н.В. Экспериментальное исследование ультраструктуры спирального органа при введении канамицина и церулоплазмина. \\Вестник оторинолар.-1997.-№4.-с.24-27.

37. Итоговая концепция министерства здравоохранения Российской Федерации. // Проблемы туберкулеза.-№6.-2001.

38. Киселев А.С., Лушникова Т.А. Изотопная диагностика при различных формах тугоухости//Тез. докл.научно-практ.конф.оторинолар.и итоговая научная сессия Ленингр. НИИ уха, горла, носа и речи.-Л., 1990.-е. 32-33.

39. Колесова Л.И. Лечение туберкулеза легких препаратами с ототоксическим действием: Дис.канд.мед.наук.-М.-1978.

40. Константинова Н.П. Ототоксичность лекарственных препаратов. //Российскиймедицинский журнал-2001.- №7.- с.

41. Корецкая Н.М., Горло С.В. Причины смерти больных туберкулезом \\Проблемы туберкулеза.-№6.-2001.

42. Косаговская И.И., Сырцова Л.Е., Бекина Г.В. Основы медицинской статистики.\\Методич.пособие.-М.-1995.-с.37.

43. Ланцов А.А. О механизме токсических поражений звукового анализатора. \\Вестник оторинолар.-1971 ,-№6.-с.94-96.

44. Ланцов А.А. Тугоухость при отосклерозе (экспериментально-клиническое и ультраструктурное исследование): Автореф.дис.докт.мед.наук.-Л., 1982.-c.46.

45. Ланцов А.А., Аничин В.Ф. Алибеков И.М. Обоснование применения мидокалма для профилактики и лечения нейросенсорной тугоухости антибиотиковой этиологии \\Там же.-1989.-№5.-с. 15-20.

46. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Ехе1.\\Киев «Морион».-2001.-с.408.

47. Лебедева Н.В. Кавинтон и возможность его применения в медицинской практике. М., 1986, 29-35.

48. Лечение туберкулеза: рекомендации для национальных. ВОЗ, 1998 г.

49. Лях Г.С., Марусева A.M. Аудиологические основы реабилитации детей с нейросенсорной тугоухостью. М., Медицина, 1979.-c.200.

50. Марголин Г.С. Влияние шума на распределение стрептомицина в структурах внутреннего уха при парентеральном его введении: Автореф.дис.канд.мед.наук.-Л., 1998.-14с.

51. Махлиновская Н.В. К вопросу об ототоксичности лекарственных препаратов. \\ Материалы конференции "Актуальные вопросы научно-практической оториноларингологии": К 100-летию со дня рождения проф. И.М. Соболя. 1997.

52. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х частях.ч. 1.-12-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 1993-С.736.

53. Мильман М.Ш., Дубинчик Л.В. Состояние слуховой функции у больных с инфекционно аллергической бронхиальной астмой, получавших антибиотики аминогликозидного ряда.//Журн.ушн.горл, и нос.бол.-1986.-№6.-с.42-44.

54. Мишанчук Н.С. Состояние слуховой и вестибулярной функции у больных туберкулезом: Дис.канд.мед.наук.-К., 1981.-171 с.

55. Муравейская B.C. гистологическое изучение сосудистой полоски и эпителия наружной спиральной бороздки при нарушении слуха у морских свинок вследствие введения неомицина.// Антибиотики.-1971. №10.-с.910-922.

56. Навашин С.М., Фомина И.П., Сазыкин Ю.О. Антибиотики группы аминогликозидов. М.: Медицина, 1977. 212 с.

57. Надь П., Варга П., Ковач И., Бенецк П. Мета-анализ Кавинтона (Cavinton meta-analis) \\ Praxis.-1996.-Vol. 7.- 63-68.

58. Несчетная Л.Б. Морфофункциональные изменения нервных элементов улитки в условиях аминогликозидного ототоксикоза и возможности их предупреждения: Дис. . канд.мед.наук.-киев, 1988.-115с.

59. Нечаева Л.А. Изменение слуховой функции, ультраструктуры рецепторных элементов и сосудистой полоски улитки под действием ототоксических антибиотиков: Дис. . канд.мед.наук.-М., 1976.

60. Никишин А.В. Антибиотики и макроорганизм // Антибиотики и химиотерапия.-1999.-№12.-с.31-36.

61. Николаев O.K., Сырцова Л.Е. Самостоятельная работа студентов по оценке достоверности результатов статистического исследования.\\Учебно-методич.разраб.-М.-1987.-c.13.

62. Нугуманов А.А., Исмаилов Ш.М., Нурсаитова P.M., Закирова Г.Г. Случай токсической нейросенсоной тугоухости// Сб. материалов конф. Посвященной 75- летию каф. Оторинолар. Казанского государственного медицинскогоинститута.-Казань.-2000.-с.180-181.

63. О концепции национальной российской программы борьбы с туберкулезом//Пробл. туберкул. 2000; 3: 51-5.

64. Овчинников Ю.М., Константинова Н.П., Мельникова Л.Н., Морозова С.В. Острая нейросенсорная тугоухость (по материалам работы клиники болезней уха, горла и носа ММА им. И.М.Сеченова)\\ Вестник оторинолар.-1996.-№3.-с. 12-18.

65. Пакунов А.Т. Реакция рецептора гравитации в ответ на воздействие ускорения.// Журн.ушн.нос.и горл .бол.-1990.-№2.-с. 8-13.

66. Пакунов А.Т. Сочетанное действие шума и стрептомицина на характер изменения нуклеиновых кислот и реакцию ядер волосковых клеток спирального органа.//Вестн.оторинолар.-1974.-№3 .-с.50-59.

67. Пальчун В.Т., Асламазова В.И., Косаков С.Я. и др. Исследование парабиотических явлений в слуховом анализаторе при воздействии ототоксических антибиотиков.// Вестн.оторинолар.-1988.-№3.-с.5-7.

68. Поколитенко А.К., Несчетная Л.Б. Динамика морфологических изменений в нейрорецепторных структурах улитки в зависимости от сроков наблюдения после воздействия токсических доз канамицина \\ Вестник оторинолар.-1987.-№6.-с.45-48.

69. Преображенский Н.А. Внезапная глухота. Современное состояние проблемы.-Вестн. Оторинолар., 1980, №6, с. 3-10.

70. Преображенский Н.А. Тугоухость. М., Медицина, 1978.-440 с.

71. Преображенский Н.А., Королев В.В., Нечаева Л.А. Динамика ультраструктурных изменений рецепторных клеток и сосудистой полоски улитки в условиях хронической интоксикации стрептомицином.\\Вестн.оторинолар.,-1975.- №6.-с. 46-56.

72. Репик В.И., Чуканов Р.И. Актуальные проблемы туберкулеза органов дыхания \\ Пульмонология.-№1.-2000.-с.70-77.

73. Рымша М.А., Сикорская Л.Г. Экстрокорпоральный операции, плазмоферез в лечении острой сенсоневральной тугоухости интоксикационного генеза\\ Мат.науч.практ.конф.-2000.

74. Сагалович Б.М., Пахомова О.Г. Воспроизведение ототоксического поражения улитки в электрофизиологическом эксперименте. //Вестн.оторинолар.-1с>86.-№1.-с.38-43.

75. Сагалович Б.М., Пахомова О.Г. Патогенетическое обоснование предупреждения ототоксического действия антибиотиков в эксперименте на животных.// Вестн.оторинолар.-1987.-№2.-с. 16-21.

76. Сазыкин Ю.О. Аминогликозиды. Молекулярные механизмы взаимодействия с клеткой и пути создания новых препаратов.-М.,1986.-!!!.

77. Сазыкин Ю.О., Швец А.В., Иванов В.П. Аминогликозидные антибиотики. Проблемы создания новых препаратов.// Антибиотики и химиотерапия.-2000.-№6.-с.3-6.

78. Сенюков М.В. Аудиологическая характеристика слуховых расстройств стрептомицинового происхождения и роль гемато-лабиринтного барьера в их возникновении. Автореф.дис.докт., М., 1971.

79. Скоромец А.А., Е.Р. Баранцевич, ТА. Скоромец, А.П. Шумилина, J1.A. Коренко. Кавинтон в лечении сосудистых заболеваний головного и спинного мозга. Обзор литературы. Журн. "Клиническая фармакология и терапия" № 1.

80. Сорокоумов В.А. Как диагностировать и лечить хроническую недостаточность мозгового кровообращения // Библиотека семейного врача. Книга 17. СПб., 2000.-80 с.

81. Спасов А.А., Лобзов М.С., Санжаровская, Кожевникова Е.В., Кузубова Е.А. Влияние поликатана на ототоксическое действие канамицина // Экспериментальная и клиническая фармакология.-1999,-№4.-с.65-66.

82. Спорни Л., Карпати Е. В кн.: Применение препарата Кавинтон в медицинской практике. М., 1979, с. 5-22.

83. Степашин Ю.Г., Степашина В.Н., Шемякин И.Г. Молекулярные механизмы устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарственным препаратам.// Антибиотики и химиотерапия,-1999.-№4.-с.39-43.

84. Струков А.И. Новые аспекты учения о воспалении (иммунное воспаление)\\Архив патологии.-1981 .-№ 1 .-с.З-12.

85. Струков А.И., Соловьева И.П. Морфология туберкулеза в современных условиях.-М.-1986.-261с.

86. Схватко Л.Г., Довгалюк А.Ю. Гепарин и его возможности в профилактике поражений нейросенсорных образований улитки, обусловленных применением антибиотиков аминогликозидной группы. VI съезд оториноларингологов УССР. Тезисы докладов, 1983, с. 213-214.

87. Тарасов Д.И., Наседкин А.Н., Лебедев В.П., Токарев О.П. Тугоухость у детей. М., Медицина, 1984.-c.240.

88. Темкин Я.С. Глухота и тугоухость. М., Медгиз, 1957.-457 с.

89. Ундриц В.Ф., Темкин Я.С., Нейман Л.В. Руководство по клинической аудиологии.М., Медгиз, 1964.-c.324.

90. Ухин А.В. Амикацин основные свойства и особенности применения.1^ Антибиотики и химиотерапия.-1991.-т.36.-№ 11.-С.47-52.

91. Ухин А.В. Значение аминогликозидных антибиотиков в современной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний. \\Антибиотики и химиотерапия.-199 l.-т.Зб.-№11 -с.42-47.

92. Фейгин B.J1. Безопасность и эффективность использования препарата Кавинтон в лечении острого ишемического инсульта // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - № 4. - С. 2023.

93. Фисенко В.П. Лекарственные средства и слух: СБ. докладов научно-практич. Конф. 111 Международной специализированной выставки "Аптека".-Москва.-1997.-с.67-68.

94. Фисенко В.П., Гусейнов Н.М. Модель для изучения ототоксических эффектов лекарственных средств в эксперименте.// Вестн.оторинолар.-1996.-№1.-с.25-28.

95. Хаминарян P.M., Дунавицер В.И. О профилактике ранних форм медикаментозного ототоксикоза в эксперименте\\Вестн.оторинолар.-1983.-№3.-с.28-31.

96. Хаминарян P.M., Дунавицер В.И., Титевосян Т.Г. Электрофизиологическое исследование функции слухового рецептора при сочетанном введении канамицина и лазикса\\ Вестн. оторинолар.-1982.- №2 с. 10-12.

97. Хаминарян Р.Н. Патогенез и профилактика медикаментозного ототоксикоза: Автореф.дис.докт.мед.наук,-Л.,1985.-с.36.

98. Хоменко А.Г. Химиотерапия туберкулеза легких М.: Медицина. 1980; 278с.

99. Хорват Ш. Особенности недостаточности мозгового кровообращения и возможности ее лечения // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - № 4. - С. 24-27.

100. Чистякова В.Р., Ковшенкова Ю.Д. Возможности восстановления слуха в остром периоде нейросенсорной тугоухости в детском возрасте //Лечащий врач.-№4.-1999.

101. Шандора Хорвата Особенности недостаточности мозгового кровообращения и возможности ее лечения: доклад на VIII выездной сессии Венгерского общества психиаторов. 2000.

102. Шаш К., Чете К., Варади П., Папп И.Г. Патофизиологическое и клиническое значение эксцитотоксинов в нервной системе.\\ Jama.-1998.-Vol.8.-p.406-421.

103. Шевченко Ю.Л. Борьба с туберкулезом в России на пороге XXI века//Пробл. туберкул. 2000;3: 2-6.

104. Шилова М.В. Туберкулез в России в конце XX века // Проблемы туберкулеза.-№5,- 2001.

105. Шток В.Н. Касаткин Ю.Н., Еремеева С.В. Оценка вазомоторного цереброваскулярного действия вазоактивных средств с помощью гамма-сцинтиграфии.\\ Журн. невропатол. и психиатр, им Корсакова.-1992.-т.92.-№3.-с.46-49.

106. Шток В.Н. Лекарственные средства в ангионеврологии. -1984. с. 303.

107. Шток В.Н., Еремеева С.В. Опыт применения кавингона при цереброваскулярных расстройствах.\\ Клин.мед.- 1982.- №10.-с.39-42.

108. Эйвазов А.А. Влияние стрептомицина на слуховую функцию (клиники-экспериментальное исследование): Автореф.дис.,.докт.мед.наук.-М.,1974.-17с.

109. Эниня Г.И., Пуриня И.В., Тимофеева Т.Н. Влияние кавинтона, трентала, сермиона и курантила на скорость кровотока в отдельных участках мозговых артерий.\\ Журн. невропатол. и психиатр, им Корсакова.-1994.-№ 1.-е. 13-15.и>

110. Aran-JM. Current perspectives on inner ear toxicity. // Otolaryngol-Head-Nec-Surg. 1995 Jan; 112(1): 133-44.

111. Arne Ernst, Gunter Reuter. Acute gentamicin ototoxicity in cochlear outer hair cells of the guinea pig. // Brain Research 636 (1994) 153-156.

112. Ballantyne J.OtotoxityW Proc. Of the Sixth british acade mic. Conf. Otolaryng.-Bristol, 1983.-p.9-12.

113. Basile-AS; Huang-JM; Xie-C; Webster-D; Skolnick-P. N-metryl-D-aspsrtate antagonists limit aminoglicoside antibiotic-induce hearing loss. // Nat-Med. 1996 Dec; 2(12): 1338-43

114. Beveridge-HA; Carlyon-RP Effects of aspirin on human psychophysical turning curves in forward and simultaneous masking. // Hear-Res. 1996 Sep; 99(1-2): 110-8.

115. Blakley BW, Gupta AK, Myers SF, Schwan S. Risk factors for ototoxity due to cisplatin/ Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1994, 120, 541-546.

116. Borradori C, Fawer CL, Buclin T, et al: Risk factors of sensorineural hearing loss in preterm infants. Biol Neonate 7:1, 1997

117. Brien-JA. Ototoxicity Associated With Salicylates. A brief review. // Drug-Saf. 1993 Aug;9(2): 143-8.

118. Brummett-RE. Ototoxicity of vancomycin and analogues. // Otolaryngol-Clin-North-Am. 1993 Oct; 26(5): 821-8.

119. Catlin FJ: Prevention of hearing impairment from infection and ototoxic drugs. Arch Otolaryngol 111:377, 1985.

120. Chiodo-AA; Alberti-PW Experimental, clinical and preventive aspects of ototoxicity.// Eur-Arch-Otorchinolaryngol. 1994; 251(7): 375-92

121. Clerici-WJ; Hensley-K; DiMartino-DL; Butterfield-DA. Direct detection of ototoxicant-induced reactive oxygen species generation in cochlear explants. // Hear-Res. 1996 Sep 1; 98)1-2): 116-24

122. Didier-A; Miller-JM; Nuttal-AL. The vascular component of sodium salicylate ototoxicity in the guinea pig. // Hear-Res. 1993 Sep; 69(1-2): 199-206.

123. Erdo SL, Ning-sheng C., Wolff JR, Kiss В.: Vinpocetin protect against excitotoxic cell death in primary cultures of rat cerebral cortex. European Journal of Pharmacology 187 (1990) 551-553.

124. Fishel-Ghodsian-N; Prezant-TR; Bu-X; Oztas-S. Mitochondrial ribosomal RNA gene mutation in a patient with sporadic aminoglycoside ototoxicity.// Am-J-Otolaryngol. 1993 Nov-Dec; 14(6): 399-403.

125. Fixed dose combination tablets for the treatment of tuberculosis. WHO, 1999.

126. Fourmy D., Recht M.I., Blanhard S.C., Puglisi J.D. Structure of the A site of Escherichia coli ribosomal RNA complex with an aminoglycoside antibiotic. Science 1996, 274, 1367-1371.

127. Fujiwara-Y. Relationships between ototoxicities and chemical structures of ototoxic drugs.//Nippon-Jibiinkoka-Gakkai-Kaiho. 1993 Sep; 96(9): 1482-9.

128. Gager de P., Altena van R. Hearing loss and nephrotoxicity in long-term aminoglycoside treatment in patients with tuberculosis. Int.J.Tuberc.Lung Dis. 2002, v.6, №7, 622-627/

129. Gal P., Ransom JL, Weaver RL, et al: Indometacin pharmacokinetics in neonates/The Drug Monit 1991;13:42-45.

130. Gelfand A. Stenley Hearing an introdaction to Psychological and Physiological Acoustics.//Marcel Dekker, inc. New York and Basel.-1984.-P.352.

131. Gratacap В., Charachon R., Stoebner P. Results of an ultrastructutural study comparing stria vascularis with organ of Corti in guinea pigs treated with kanamicinWActa Otolaryng. (Stockh.).- 1985.- vol.99, №3-4. -p.339-342.

132. Gudrun Furst, J.Maurer, J.Schlegel. Monitoring Ototoxischer Nebenwirkungen bei Streptomycintherapie von Tuberkulosepatienten mit Hilfe der transitorisch evozierten otoakustischen Emissionen TEOAE. // Pneumologie 49 (1995) 590-595.

133. Gulyas B. The effects of vinpocetine on cerebral blood flow and metabolism in chronic stroke patients: Studies with positron emission tomografy // Конгресс «Человек и лекарство» М., 1998.

134. Gulyas В., Halldin С., Karlsson P., Chou Y.-H., Swahn C.-G., Bonok P., Paroczai M., Farde L. Brain Uptake and Plasma Metabolism of 11С. Vinpocetine: A Preliminary PET Study in a Cynomolgus Monkey // J. Neuroimaging. 1999. - Vol. 9. - P. 217-222.

135. Hagiwara M., Endo T, Hidaka H.: Biochem. Pharmacol. 33< 453 (1984).

136. Henley C.M., Rybak L.P Ototoxity indeveloping mammalsW Brain Research Reviews.- 1995.-Vol.20.- P. 68-90.

137. Ikeda-K; Oshima-T; Hidaka-H; Takasaka-T. Molecular and clinical implication of loop diuretic ototoxicity. // Hear-Res. 1997 May; 107(1-2): 1-8.

138. J. Jarvis I.F. A case of unilateral permanent deffness followins acetylsalicylic acid. I.Laryngol, 1966, vol.80, p. 318.

139. J. Laurence Ranson, Rita Q. Carlos Gentamicin pharmacokinetics in neonates with patent ductus arteriosusW Critical Care Medicine-vol.25-№2- 1997.

140. Jahnk-K; Arweiler-D. Intravenous gentamicin therapy in bilateral Meniere disease. // Laryngorhinootologie. 1997 Sep; 76(9): 519-22.

141. Kaneko S, Sugimura M, Inoue T, Satoh M: Effectc of several cerebroprotective drugs on NMDA channel function: evalution using Xenopus oocytes and (3H) MK-801 binding. European Journal of Pharmacology 207 (1991) 119-128.

142. Koegel L Jr. Ototoxity: a contemporary review of aminoglycosides, loop diuretics, acetylcalicylic acid, quinine, erytromycin and cisplatinum. Am J Otol 1985;6: 190-9.

143. Kohn-S; Fradis-M; Podoshin-L; David-Yb; Zidan-J; Robinson-E; Nir-I. Ototoxicity resalting from combined administration of cisplatin and gentamicin letter. // Laryngoscope. 1997 Mar; 107(3): 407-8.

144. Krieglstein J., Rischke R. Vinpocetin increases the neuroprotective effects of adenosine in vitro. European Journal of Pharmacology 205 (1991) 7-10.

145. Kurata-K Frequency selectivity on aspirin-induced hearing loss in rats with auditory stimulus-induced conditioned suppression. // J-Vet-Med-Sci. 1997 Oct; 59(10): 879-84.

146. Laurell G, Engstrom B.The ototoxic effect of cisplatin on ginea pigs in relation to dosage. Hear Res. 1989, 38, 27-33.

147. Lenoir M., Marot M., Uziel A. Comparative ototoxity of four aminoglycosidic antibiotics during the critical period of cochlear development in the rat.W Acta Otolaryngol.Suppl.(Stockh), 405(1983) 1-16.

148. Lyos A., Winter W., Henley C. Kanamycin inhibits cochlear and renal ornithine decarboxylase in neonatal ratsW Otolaryngol.Head and Neck Surg., 107 (1992)501-510.

149. Madasu R.MD, Michael J. Ruckenstein, MD, MSc, FRCSC, Fannie Leake, MA, CCC-A, Elaine Steere, PhD, K. Thomas Robbins, MD. Arch otolaringol head neck surg/ vol. 123, sep. 1997.

150. Mannering G., Drug metabolism in the newborn, Fed.Proc., 44 (1985) 23022308.

151. Mats Gr.S. Aminoglycoside ototoxity //Amer.J.Otol.-1986.- vol.7, № 2.-p.l 17119.

152. Mills-CD; Whitworth-C; Rybak-LP; Henley-CM. Quantification of furosemide from serum ahd tissues using high-performance liquid chromatography. // J-Chromatogr-B-Biomed-Sci-Appl. 1997 Nov 7; 701(1): 65-70.

153. Milusheva E., Sperlagh В., Kiss В., Szporny L. : Brain Res. Bull. 24, 369, (1990). : Eur. J. Pharmacol. 205. 7 (1991).

154. Mingeolt-Leclercq M.P., Glupczynski Y., Tulkens P.M. Aminoglycosides: activity and resistans. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43: 4: 727-737.

155. Moore RD, Smith CR, Lietman PS: The association of aminoglycoside plasma level with mortality in patients with Gram negative bacterimia. Jinfect Dis 1984; 149: 443-448.

156. Moore RD, Smith CR, Lietman PS: The association of aminoglycoside plasma level with terapeutic outcome in Gramnegative pneumonia. Am J Med 1984; 77:657662.

157. Nakagawa Т., YAMANE H.et al. Apostosis of ginea pig cochlear hear cell following chronic aminoglycoside treatment \\ European Archives of Oto-Rhino-Laryng.-l998.-Vol.255.-№ 3.-P. 127-131.

158. Nakagawa Т., Ymane H. Et al. Apoptosis of guinea pig cochlear hair cell following chronic aminoglycoside treatment// European Archives of Oto-Rino-Laring.-1998.-Vol.225, №3.-p. 127-131.

159. Nekrassov V., Sitges M. Vinpocetine protects from aminoglycoside antibiotic-induced hearing loss in guinea pig in vivo. Brain Res. 2000, v.868, 222-229.

160. O'Leary-SJ; Moore-DR. Development of cochlear sensitivity to aminoglycoside antibiotics. // Ann-Otol-Rhinol-Laryngol. 1998 Mar; 107(3): 220-6.

161. Peng-A; Lu-Y; Chen-Z. Effect of streptomycin placing in fenestra of semicircular canals on the function and morphology of the normal and hydropic ears in guinea pigs.// Chung-Hua-Erh-Pi-Yen-Hou-Ko-Tsa-Chih. 1995; 30(6): 329-31.

162. Pickett-BP; Shinn-JB; Smith-MF. Ear drop ototoxicity: reality or myth? // Am-J-Otol. 1997 Nov; 18(6): 782-9; Discussion 789-91.

163. Po-Yin Cheung, Juser M. Tyebkhan, A. Peliowski, et al. Prolonged use of pancuronium bromide and sensorineural hearing Loss in childhood survivors of congenital diaphragmatic hernia. J. of Pediatrics. Vol. 135. N. 2. 8-1999.

164. Richardson-GP; Forge-A; Kros-CJ; Fleming-J; Brown-SD; Steel-KP. Miosin VILA is required for aminoglycoside accumulation in cochlear hair cells. // J-Neurosci. 1997 Dec 15; 17(24): 9506-19.

165. Rybak, L P. Ototoxicity. // Current Opinion in Otolaryngology. Head and Neck Surgery 1996,4: 302-307.

166. Schacht-J. Biochemical basis of aminoglycoside ototoxicity. // Otolaryngol-Clin-North-Am. 1993 Oct; 26(5): 845-56.

167. Seligman-H; Podoshin-L; Ben-David-M; Goldsher-M. Drug-induced tinnitus and other hearing disorders. // Drag-Saf. 1996 Mar; 14(3): 198-212.

168. Sha-SH; Shacht-J. Prevention of aminoglycoside-induced hearing loss. // Keio-J-Med. 1997 Sep; 46(3): 115-9.

169. Shepherd-RC; Martin-RL. Onset of ototoxicity in the cat is relates to onset of auditory function. // Hear-Res. 1995 Dec; 92(1-2): 131-42

170. Shih L Cochlear hearing loss in neurotology. In Jackler RK, Brackman DE (eds): Neurotology. St Louis, CV Mosby, 1994, p. 619-628.77 rm

171. Stewart P.A., Hayakawa E.M. Interendothelial junctional changes underlie the development tightening of the blood-brain barrierW Dev. Brain Res., 32 (1987) 271281.

172. Takayama-M; Yamane-H; Konishi-K; Igushi-H; Shibata-S; Sunami-K; Nakai-Y; Nakagawa-T. // Asta-Otolaryngol-Sappl-Stockh. 1997;528:19-24.

173. Weber P.C., Klein J.A. Hearing lossWMedical clinics of North America.- Vol. 83.-№ 1.- 1999.

174. Wersall J. Ototoxic Antibiotics: a review. Acta Otolaryngol. (Stock) 1995; 519:26-29.

175. Wersall J., Hawkins J.E. The vestibular sensory epitheliar in the labyrinth and their reaction in chronic streptomycin intoxicationWActa Otolaryng. (Stokh.).-1962.-vol. 54.-p. 1-23.

176. Yamamoto M., Shimizu M.W Neuropharmacology 29,313( 1989).

177. Zelck U., Nowak R., Karnstedt U., Koitschev A., Kacker N. Specific activities of antioxidative enzymes in the cochlear of guinear pigs at different stages of development \\ Eur.Arch.Otorinolaryngol., 250 (1993) 218-219.