Профилактика осложнений гестации у женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Топузидис, Авраам Георгиевич

• Топузидис, Авраам Георгиевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Топузидис, Авраам Георгиевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современные аспекты проблемы прерывания беременности.

1.1 Основные причины прерывания беременности

1.2 Течение последующих беременностей и состояние 23 новорожденных у женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности.

ГЛАВА И. ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Контингент обследованных женщин

2.2 Методы диагностики

2.3 Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. Клиническая характеристика обследованных 41 женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности '

ГЛАВА IV. Функциональное состояние репродуктивной 60 системы обследованных женщин вне беременности

ГЛАВА V. Оценка эффективности комплекса мероприятий по профилактике повторных репродуктивных потерь

ГЛАВА VI. Результаты функциональных и лабораторных методов исследования при физиологической и осложненной беременности.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика осложнений гестации у женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

К числу важнейших проблем практического акушерства относятся вопросы профилактики и лечения женщин, страдающих невынашиванием беременности, особенно в ранние сроки гестации, что имеет прямую связь с перинатальной заболеваемостью и смертностью.

К 2000 году эта проблема стала одной из самых актуальных в репродуктологии. По данным Минздрава России, в 1999 году самопроизвольно прервалась каждая пятая (!) желанная беременность, что вместе с преждевременными родами составило весомую часть репродуктивных и демографических (более 170000) потерь! Столь высокая частота обусловлена тем, что выкидыши в первом триместре, составляющие 75-80% всех случаев прерывания беременности, являются своего рода естественным отбором, элиминацией аномально сформировавшегося эмбриона. Аналогичные данные дают отчеты МЗ Греции: в стране самопроизвольно прерывается каждая 5-6 беременность.

Достижение прогресса в уменьшении потерь невозможно без t использования точных и безопасных способов пренатальной диагностики. Применение медицинского алгоритмирования и организационно-профилактических мероприятий по ведению беременных женщин с систематическим углубленным обследованием целесообразно в отношении контингента беременных женщин с отягощенным акушерским анамнезом, так как анализ причин перинатальной патологии и смертности привел к дальнейшему развитию концепции перинатального риска, предусматривающего выделение из общей популяции беременных групп высокого риска и их интенсивное наблюдение.

Обоснование методов предгравидарной 1 подготовки, совершенствование профилактики и лечения гем о динамических и метаболических нарушений в ранние сроки беременности, а также организация интенсивного наблюдения за состоянием плода во время гестации и родов являются резервами снижения перинатальной заболеваемости и смертности, особенно у женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: разработать комплекс мероприятий по профилактике осложнений повторной гестации у женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить состояние общего и репродуктивного здоровья женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности и выделить их в группу риска.

I 1

2. Определить патоморфологические особенности эндометрия после прерывания первой беременности.

3. Определить информативную ценность результатов клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования и их прогностическую значимость для ранней диагностики причин невынашивания беременности.

4. Разработать алгоритм комплексного обследования и лечения женщин в предгравидарный период.

5. Определить критерии эффективности предгравидарной терапии и оценить исходы повторной беременности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

На основании сопоставления клинико-лабораторных данных с результатами гормональных, микробиологических и цитохимических показателей периферической крови выявлены основные патогенетические варианты нарушения репродуктивной функции у женщин с самопроизвольно прервавшейся первой беременностью.

Впервые определена роль перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты как маркеров и возможных участников патогенетических процессов в организме женщины с самопроизвольным прерыванием первой беременности.

Изучены ютинико-функциональные изменения гемопоэза, состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты в 'плазме крови и мембранах эритроцитов, определен состав жирных кислот мембран эритроцитов у женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности, обоснованы пути предгравидарной подготовки.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Впервые на основе изучения морфологических признаков, характеризующих изменения эндометрия у женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности, обоснованы методы предгравидарной подготовки.

Разработаны объективные критерии оценки эффективности предгравидарной подготовки женщин и прогноза исхода последующей беременности.

На основании разработки методов профилактики невынашивания беременности у женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности, включая предгравидарную подготовку, получено реальное улучшение исходов беременности и родов, уменьшение количества повторных репродуктивных потерь.

Разработан алгоритм предгравидарной терапии женщин в соответствии с характером нарушения их репродуктивной системы и определены критерии, позволяющие оценить эффективность проводимой терапии, планировать предстоящую беременность с минимальным риском неблагоприятного исхода.

Практическому здравоохранению предложены: рациональный алгоритм обследования этих женщин; доступные скрининговые тесты диагностики состояния их репродуктивной системы, позволяющие врачу планировать дальнейшее обследование и лечение.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА.

Данные наших исследований могут быть использованы в родовспомогательных учреждениях, в перинатальных центрах и центрах планирования семьи, а также при обучении студентов медицинских вузов.

Результаты исследований внедрены в отделении патологии беременных Окружной больницы ГАЛИНОС, г.Салоники, Греция.

Материалы диссертации включены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов по предмету «акушерство и гинекология» (IV и VI курсы лечебного факультета).

Апробация результатов исследования.

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ. Основные положения диссертации доложены: на научно-практической конференции «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2000), на второй Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2001), на X международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2001), на третьем Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2001), на третьей Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2002).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, представленных в трех главах, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Работа

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Топузидис, Авраам Георгиевич

ВЫВОДЫ.

1. Соматическое и репродуктивное здоровье женщйн, перенесших самопроизвольное прерывание первой беременности, достоверно отличается от популяционных показателей, характеризующих состояние здоровья женщин аналогичных возрастных групп. Экстрагенитальными заболеваниями, которыми достоверно чаще страдают не выносившие первую беременность женщины, являются: нарушения жирового обмена (24,6%), анемия (52,6%), пиелонефрит (23,7%). У этих же женщин достоверно чаще выявлены гинекологические заболевания и нарушения, воспалительные заболевания матки и придатков (74,2%) и нарушения менструального цикла (45,2%). Наличие указанных состояний позволяет выделить группы риска невынашивания первой беременности.

2. Морфологическими особенностями эндометрия, полученного после самопроизвольного прерывания первой беременности в ранние сроки, являются: воспалительные изменения эндометрия (воспалительная инфильтрация стромы и микроабсцессы), гормональнообусловленные изменения эндометрия (недостаточная децидуализация и снижение инвазивной способности цитотрофобласта), смешанные формы.

3. Ведущим звеном в патогенезе нарушений репродуктивной системы у женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности является нарушение обмена липидов в плазме крови и клеточных мембранах: модификация ЖК клеточных мембран с развитием дефицита арахидоновой и линолевой ЖК на фоне значительного снижения ЖК класса ю-З и увеличения эйкозатриеновой ЖК семейства со-9. Данные изменения происходят на фоне повышения количества ОЛ, ФЛ и ОХ в плазме крови, что указывает на переключение организма в энергетическом метаболизме на липидный обмен. Показано нарушение гормонального гомеостаза, снижение иммунологической резистентности и нарушение микробиоценоза (высокая колонизация условно-патогенной микрофлорой) родовых путей у этих женщин.

4. Оценку репродуктивного здоровья женщин в предгарвидарный период I целесообразно проводить с использованием не только гормональных, иммунологических и микробиологических исследований, но и морфологических маркеров эндометрия и цитохимйческих методов исследования, позволяющих судить о функциональной полноценности организма. Нарушения гомеостаза у этих женщин усугубляются во время очередной беременности и приводят к развитию ранних признаков плацентарной недостаточности.

5. Критериями эффективности предгравидарной подготовки после невынашивания беременности, исключения аутоиммунных изменений и I гормональной недостаточности, следует считать нормализацию биоценоза генитального тракта, отсутствие цитохимических и морфологических признаков воспалительного процесса в организме, в частности, в эндометрии.

6. Предгравидарная подготовка (противовоспалительное лечение с включением иммуннокорректоров, адекватная гормонотерапия и метаболическое лечение) с последующим комплексом оздоровительных мероприятий в ранние сроки беременности позволили снизить частоту гестационных осложнений в 6,5 раз, неудачных исходов беременности I спонтанных абортов, преждевременных родов) - в 4 раза, а также перинатальную заболеваемость в 5 раз. 1

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

С целью совершенствования мероприятий по профилактике повторных перинатальных потерь у женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности необходимо выделить их в группу повышенного риска развития этой патологии.

Женщинам с самопроизвольным прерыванием первой беременности в комплекс патогенетических мероприятий при подготовке к беременности необходимо проведение курсов метаболической терапии в периоды, соответствующие овуляции и лютеиновой фазе менструального цикла, комплексной противовоспалительной терапии, коррекции микробиоценоза родовых путей. При этом планировать беременность следует за 12-24 I месяца на фоне нормализации клинических и функциональных и морфологических параметров эндометрия.

С целью улучшения исходов беременности и родов у женщин с самопроизвольным прерыванием первой беременности в анамнезе нами разработан комплекс мероприятий по профилактике повторных репродуктивных потерь начиная с ранних сроков гестации. В основу его положено представление о завершенности формирования ФПС к 19-20 неделям, особенно системы гемоциркуляции между маткой, плацентой и плодом. Мероприятия с ранних сроков предусматривают коррекцию нутритивного статуса - пищевой белок (энпит, симилак).1 Оба препарата назначаются в суммарной дозе - до 50г энпита или симилака в сутки, несколькими курсами по 15-20 дней. Рекомендована релаксация маточной мускулатуры (токолиз магния сульфатом, (3-адреномиметиками), улучшение метаболизма ФПС предшественниками протеинов (аминокислоты); полиненасыщенные жирные кислоты (5 мл эссенциале внутривенно капельно; линетол по 20 мл внутрь 3 — 4 раза в день); фенобарбитал - 40 мг/кг массы тела в сутки (0,1 внутрь 2 раза в сутки); метилксантины: эуфиллин (2,4%-10 мл внутривенно), трентал (в дозе 7 мг/кг массы тела); витамин Е (сумма токоферолов) 400 'ME в сутки; низкоконцентрированная глюкоза (5% или 10% раствор 200 — 250 мл); аспирин (его микродозы), актовегин (40 мг активного вещества в одном драже по 1 три раза в сутки), который обеспечивает повышенную утилизацию глюкозы клеткой; аскорбиновая кислота (5мл в сутки) уникальный антигипоксант, который действует на ядро плацентарной клетки; цитомак (цитохром С) - улучшает утилизацию кислорода клеткой (15мг в сутки внутримышечно). i

С целью ранней диагностики и прогнозирования плацентарной недостаточности при следующей беременности в комплекс обследования (с I триместра) следует включать:

• определение ПАМГ и ТБГ;

• цитохимическое исследование: определение лизосомально-катионного теста и жирных кислот в крови;

• допплерометрию маточных, спиральных и радиальных артерий;

• ультразвуковое исследование в 6-8 и 15-17 недель беременности, которое позволит своевременно диагностировать хорионит, ретроплацентарную гематому, а также оценить состояние всего фетоплацентарного комплекса, прогнозировать состояние плода и новорожденного.

Разработанные нами алгоритм обследования в предгравидарный период и комплекс патогенетически обоснованных лечебных мероприятий в первом триместре беременности позволили доносить беременность в 89,1% случаев, снизить осложнения гестации и ро!дов, а также перинатальную и младенческую заболеваемость до популяционных показателей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Топузидис, Авраам Георгиевич, 2004 год

1. Айламазян Э.К. Акушерство (учебник для медицинских вузов). -Санкт-Петербург. 1999.

2. Артемьев В. Е., Ецко Л. А. Лечение фетоплацентарной недостаточности у больных с экстрагенитапьными заболеваниями препаратом "СПЛАТ7/ Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов, 1999. NI C. 64-68.

3. Беспалова Т.П. Роль гиперандрогенемии в ;невынашивании беременности. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - 1999.-24с.

4. Бойкова Ю.В. Изучение влияния скорости миграции плаценты на течение и исход беременности по данным эхографии // УЗ -диагностика. 1999. -№1.

5. Болтовская М.Н. с соавт. Анализ результатов клинического использования ПАМГ-теста у беременных группы риска. Акушерство и гинекология. -№6,- 1999.-е. 11-13.

6. Боташева Т.Л. Хронофизиологические и стереофункциональные особенности системы «мать-плацента-плод» при нормальном и осложненном течении беременности. // Дисс. докт. мед. наук. -Ростов-на-Дону.-1999.-391с.

7. Бухарина Е В. Влияние токоферолов на функциональную активность лимфоцитов у беременных женщин. Материалы УП Российского конгресса "Человек и лекарство", Москва, 2000. - С.313.'

8. П.Василенко И.А., Луценко Ю.Б., Оразмерадов А.А., Метелин В.Б. Использование прижизненной компьютерной фазометрии клеток периферической крови беременных для прогнозирования осложнений в I триместре беременности //Материалы I Международной конференции

9. Ранние сроки беременности (Проблемы, пути решения, перспективы), М, 2002, с.466-474.

10. Гавриков В. И. Ведение беременности и абдоминальное родоразрешение в условиях гипербарической оксигенации беременных с высоким риском развития акушерской и перинатальной патологии // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М. - 1999. - С. 25.

11. Гайфуллина Н.И., Мусатова О.Е., Даниленко Л.Г. Об эффективности диспансеризации женщин, страдающих невынашиванием беременности //Дальневосточ. мед. журн, 1999, №2, с.38-39. ,

12. Гениевская М.Г., Макацария АД. Антитела к фосфолипидам и невынашивание // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - №1. - С.44-50.

13. Гинзбург Б.Г. Прогнозирование возраст зависимой патологии у потомства в семьях с невынашиванием беременности //Проблемы репродукции, 2000, 6, №3, с. 53-54.

14. Горшкова Л.П. Профилактика невынашивания беременности у женщин с высокой степенью риска. // Сб. ст. Тверь. —1999. С.207-210.

15. Грищенко В. И., Кузьмина И. Ю., Кислица В. В. Роль плаценты в иммунологических взаимоотношениях матери и плода. Медицина сегодня и завтра, 1999. N1. С. 63-65.

16. Громенко Ю.Ю., Закаблуковская З.Н. Невынашивание беременности. Современные принципы патогенетической терапии. // Здравоох. Башкирстана.-1999,- №3,- С.65-66. >'

17. Гусак Ю. К., Лазарева Ю. В., Морозов В. Н., Назимова С. В. Роль плацентарных белков в поддержании физиологических функций при нормально и патологически протекающей беременности // Вестн. новых мед. технологий, 1999. 6. N 2. Темат. вып. С. 91-95.

18. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности. Автореф. дис.канд. мед. наук,- Москва. -2000.-18с.

19. Духина Т А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности. //Автореферат дис. кандидата мед. наук. Москва. -2001. -24 с.

20. Духина Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности: М., -дис. канд. мед. наук -2001. с. 138

21. Иванова ИВ. Значение определения уровня кортизола при угрозе прерывания беременности //Дальневосточ. мед. журн. 1999,- №2,-С.22-25.

22. Иванова Н.Л. Роль плаценты и плацентарного ложа матки в генезе недонашивания беременности. Автореф. дис. канд мед. наук., М, 2002, с.24.

23. Кокашвилли Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности. Автореф. дис. канд. мед. наук, 2002. с. 26.

24. Коротких И. Н., Савельева Н. В., Садова Л. И., Наумов Н. В. Новое в лечении фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска. Актуальные вопросы неотложной медицины: Материалы конф., Липецк., 1999. - Ч. 2., С. 107.

25. Костин И.Н. Медико-социальные и клинические аспекты внебрачной беременности и родов. Автореф дис. . канд. мед. наук, Москва, 1999., С. 24.

26. Кузьмин В.Н., Музыкантова B.C., Семенова Т.Б. и соав. Герпетическая инфекция в акушерстве и перинатологии / под редакцией проф. В.Н.Серова. М., - 1999. - 26 с.

27. Кулаков В.И., Гаспаров А.С., Назаренко Т.А. Репродуктивное здоровье. Бесплодие как медико-социальная проблема // Практическое руководство. -2000. -56с. ;

28. Кулаков В. И., Ходова С. И., Мурашко Л. Е., Городничева Ж. А., Ванько Л.В., Сухих Г. Т. Плацентарные белки в диагностике и оценкеэффективности иммуноцитотерапии у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология, 1999. N3. С. 16-19.

29. Кулаков В.И., Серов В Н., Адамян JT.B. и др. Руководство по охране репродуктивного здоровья /Авт. Коллектив, М., Триада X, 2001, С.565

30. Кулаков В.И., Серов В Н., Демидов В.Н., Бахарев В.А., Фанченко Н.Д., Лопатина Т.В. Алгоритмы пренатального мониторинга У/ Акушерство и гинекология . 2000. - №5. - С.56-60.

31. Кумерова А О. Антиоксидантный статус крови в ранних критических периодах беременности. Российский вестник перинатологии и педиатрии. №1. 1999. - с. 27

32. Марачев А.Г. Структура и функция эритрона в различных экологических условиях // Материалы десятого международного симпозиума эколого-физиологических проблем адаптации. -М., из-во РУДН. 2001. -330с.

33. Марачев А.Г., Корнев А.В. Морфологические изменения эритроцитов при воздействии холода на организм // Архив патологии, 2000,- №9. -С.11-18.

34. Медведев М.В., Курьяк А., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве М., РАВУЗДПГ. - Реальное время. -1999.J

35. Медведев М.В., Курьяк А., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. Москва. РАВУЗДПГ. - Реальное время. - 1999.

36. Милованов А.П. Патология системы ма^ь-плацента-плод (руководство для врачей). М., - 1999. - 448 с.

37. Милованов А. П. Патология системы мать плацента - плод: Руководство для врачей. - М. Медицина. 1999. С. 447 с.

38. Милованов А. П. Функциональная морфология и механизмы регуляции плацентарно-плодного кровообращения// Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов, 1999. N2. С. 50-56.

39. Можейко Л.Н., Зорина И.В., Смирнова Н.П. Иммунологические нарушения у женщин с привычным невынашиванием беременности. // V Поволжская науч. практ. конф.: Сб. науч. тр. Саратов. - 1999. - С.117-118.

40. Нисвандера К., Эванса А. Акушерство (справочник кйлифорнийского университета) / перевод с английского. М., - 1999. - 704 с.

41. Новиков В. Д., Машак С. В., Кустов С. М., Бачурина Т. В. Основные морфофункциональные изменения ворсинкового аппарата плаценты человека в условиях гестоза//Морфология и хирургия Сб. ст., Новосибирск. 1999. С. 131-132.

42. Панина О Б. Гемодинамические особенности системы мать-плацента-плод в ранние сроки беременности // Акуш. и гин. -2000. -№2. -С.17-20.

43. Панина О Б. Гемодинамические особенности системы мать плацента -плод в ранние сроки беременности // Акуш. и гин. - 2000'.- № 2,- С. 17-24.

44. Побединский Н.М., Сулейманова Н.С., Ляшко Е.С. и др. Исследование плацентарных белков в III триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода // Акушерство и гинекология, 1999. N4. С. 15-19.

45. Радзинский В. Е., Ордиянц И. М. Плацентарная недостаточность при гестозе//Акушерство и гинекология, 1999. N 1. С. 11-16.

46. Радзинский В.Е., Галина Т.В., Хахва Н.Т. и др. Прогноз развития плацентарной недостаточности с помощью определения содержания эмбриотропных аутоантител // Вестник РУДН, 'Акушерство и гинекология, №1, 2002, с.46-51.

47. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия ' плацентарной недостаточности. М,- Издательство Российского университета дружбы народов 2001,- С.ЗЗО. ;

48. Розенфельд Б.Е. Некоторые моменты комплексной диагностики состояния плода во время беременности // УЗ-диагностика. 1999. -№1.

49. Рыжавский Б.Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдаленные последствия. Хабаровск, - 1999. - 203с.

50. Савельева В.М., Кулаков В.И., Стрижаков А Н. и соавт. Акушерство: Учеб. Для студентов мед. вузов /Савельева Г.М., Кулаков В.И., Стрижаков А.Н. и др. Под ред. Г.М.Савельевой. М., Медицина, 2000, С.816.

51. Савельева Г.М., Шалина Р. И., Керимова З.М., Калашников С. А., Панина ОБ. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов// Акушерство и гинекология, 1999. N 3. С. 10-15.

52. Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов // 'Акушерство и гинекология. 2000. - №5. - С.8-12.

53. Серова О Ф., Жученко JI.A., Шаповаленко С.А. Генетические аспекты привычного невынашивания беременности //Пленум Российской ассоциации акушеров-гинекологов «Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии», Саратов, 1999, с. 152-153.

54. Серова О Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин //Акушерство и гинекология. 2001. - №1. - С. 19-23.

55. Серова О Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невынашивания. // Вест. рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. - №3. - С.141-142.

56. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. -М., 1999. С. 138.

57. Сидельникова В.М. Инфекция как ведущий фактор невынашивания беременности //Материалы II Российского форума «Мать и дитя», М., 2000, с.134-135.

58. Сидельникова В.М. Первичное невынашивание и персистирующая вирусная инфекция (подготовка к беременности и ведение беременных) //Рос.мед.журнал, 1999, №4,с.3-8

59. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М Медицина.-2002,- 304с.

60. Сидорова И. С., Макаров И. О., Блудов А. А. Биофизический профиль плода при гестозе // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии, 1999. 44. -N 1.- С. 14-20.

61. Соловьева Е.П., Осипова Н.Н., Парамонова Т.К. Эпидемиология привычного невынашивания у жительниц города Саранска //Современные методы диагностики и лечения в медицине: Пробл., перспективы: Межвуз, сб. науч. тр., Саранск, 2000, с.85-^8.

62. Старостина Т А., Демидова Е.М., Хабарова МБ. Вопросы организации помощи женщинам с невынашиванием беременности инфекционного генеза //Пробл. соц. гигиены, здравоохранения и история медицины, 1999, №5, с. 16 17.

63. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н. и др. Апоптоз в гормонально зависимых тканях репродуктивной системы //Акушерство и гинекология. 1999. - №5. - С. 12-14.

64. Терехова Н.В. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности при сахарном диабете. Автореф. дис!. . канд. мед. наук, Москва. 1999,- С. 24.

65. Хитров М.В., Охапкин М.Б., Карпов А.Ю. и соавт. Допплерометрия в акушерстве: критический взгляд // Ультразвуковая диагностика в акуш., гин. и педиатрии. -2000. -№1. -С.49-53.

66. Чередниченко Т.С. Беременность и роды у женщин после искусственного прерывания первой беременности и здоровье их младенцев.- Автореф. дисс. кан.мед. наук,- М.- 2001,-С.23.

67. Шерматова Н.Т. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы при невынашивании беременности в ранние сроки // Журнал клинической и теоретич. Медицины. 1999. -№2,- с.78-80.

68. Шехтман М.М., Расуль-Заде Ю.Г., Хайдарова К М. и др. Анализ спектра фосфолипидов и активности фосфолипазы А2 тромбоцитов у беременных с гестозом, больных гипертонической болезнью //Акушерство и гинекология. 1999. -№4,- С. 15-17.

69. Шуберт A3. Репродуктивное здоровье женского населения в экологических условиях Северо-Востока Российской Федерации. Автореферат дисс. На соиск. уч. ст. к.м.н. М. - 2000. - 24 с.

70. Alcazar-J.L., Ruiz-Perez-M.L. Uteroplacental circulation in patients with first-trimester threatened abortion // Fertil-Steril. 2000 - Vol. 73, №1. -P. 130-135.

71. Bude R.O., Van-deVen C.J., Rubin J.M. Transabdominal power Doppler sonography of the normal early placenta. // Can-assoc-Radiol-J. 1999. - vol. 50(4). - p. 255-259

72. Bussen-S; Sutterlin-M; Steck-T. Endocrine abnormalities during the follicular phase in women with recurrent spontaneous abortion // Germany. Hum-Reprod. -1999.- Jan; 14(1): 18-20

73. Caruso-A; Trivellini-C; De-Carolis-S; Paradisi-G; Mancuso-S; Ferrazzani-S. Emergency cerclage in the presence of protruding membranes: is pregnancy outcome predictable? // Italy. Acta-Obstet-Gynecol-Scand. - 2000. - Apr. -79(4): 265-8

74. Chakrabarti-S; Bhunia-C; Bhattacharya-DK. The prevalence of antiphospholipid antibodies in cases of recurrent pregnancy loss. // Assoc -Physicians-India. 1999. - May. -47(5): 496-8

75. Christiansen-OB. The possible role of classical human leukocyte antigens in recurrent miscarriage. // Denmark. Am-J-Reprod-Immunoh - 1999. - Aug. -42(2): 110-5 J

76. Daya-S; Gunby-J; Porter-F; Scott-J; Clark-DA. Critical analysis of intravenous immunoglobulin therapy for recurrent miscarriage. // Canada. -Hum-Reprod-Update 1999. - Sep-Oct. - 5(5): 475-82

77. Dorfer-M., Egger-J., Hausler-M. Psychische Bewaltigung des kritischen lebensereignisses Abortus // Psychother-Psychosom-Med-Psychooll. -1999 Vol. 49, № 7. - P. 235-240.

78. Feyles-V; Moyana-TN; Pierson-RA. Recurrent pregnancy loss associated with endometrial hyperechoic areas (endometrial calcifications): a case report and review of the literature. // Canada. Clin-Exp-Obstet-Gynecol.- 2000,- 27(1): 5-8

79. Gronlund-L; Hertz-J; Helm-P; Colov-NP. Transvaginal sonohysterography and hysteroscopy in the evaluation of female infertility, habitual abortion or metrorrhagia. A comparative study.// Denmark. Acta-Obstet-Gynecol-Scand.- 1999,- May; 78(5): 415-8

80. Hjollund-N.H., JensenT.K., Bonde-J.P. et al Spontaneous abortion and physical strain around implantation: a follow-upstudy of first-pregnancy planners (see comments) // Epidemiology. 2000 - Vol. 11, №1. - P. 18-23.

81. Jablonowska-B; Selbing-A; Palfi-M; Ernerudh-J; Kjellberg-S; Lindton-B. Prevention of recurrent spontaneous abortion by intravenous immunoglobulin: a double-blind placebo-controlled study. // Sweden. -Hum-Reprod. -1999.- Mar; 14(3): 838-41

82. Johnson-J.M., Wilson-R.D., Singer-J. et al Technical factors in early amniocentesis predict adverse outcome. Results of the Canadian Early (EA) versus Mid-trimester (MA) Amniocentesis Trial // Prenat-Diagn. 1999 - Vol. 19, № 8. - P. 732-738.

83. Julkunen-H; Kaaja-R; Siren-MK. Recurrent miscarriage, congenital heart block and systemic lupus erythematosus. // Finland. Aust-N-Z-J-Obstet-Gynaecol.- 1999,- Feb; 39(1): 26-7

84. Kaider-AS; Kaider-BD; Janowicz-PB; Roussev-RG. Immunodiagnostic evaluation in women with reproductive failure. // Am-J-Reprod-Immunol. -1999. Dec. - 42(6): 335-46

85. Kaneria-MV; Vishwanathan-C. A preliminary study of antiphospholipid antibodies in 50 cases of bad obstetric history. // India. — 1999. Jul. - 47(7): 669-72

86. Katsoff-D., Kiefer-D., Check-M. et al Oligoasthenozoospermia is not associated with spontaneous abortions folio wing in vivo pregnancies contrasting with in vitro fertilization data // Arch-Androl. 1999 - Vol. 43, №3,-P. 203-205.

87. Kutteh-WH; Park-VM; Deitcher-SR. Hypercoagulable state mutation analysis in white patients with early first-trimester recurrent pregnancy loss. // Fertil-Steril. -1999. Jun. - 71(6): 1048-53

88. Kutteh-WH; Yetman-DL; Carr-AC; Beck-LA; Scott-RT Jr. Increased prevalence of antithyroid antibodies identified in women with recurrent pregnancy loss but not in women undergoing assisted reproduction. // USA. -Fertil-Steril.- 1999,- May; 71(5): 843-8

89. Kwak-JY; Beer-AE; Kim-SH; Mantouvalos-HP. Immunopathology of the implantation site utilizing monoclonal antibodies to natural killer cells in women with recurrent pregnancy losses.// Am-J-Reprod-Immunol.- 1999.-Jan; 41(1): 91-8

90. Lim-KJ; Odukoya-OA; Ajjan-RA; Li-TC; Weetman-AP; Cooke-ID. The role of T-helper cytokines in human reproduction. // Fertil-Steril- 2000. -Jan. 73(1): 136-42 ,

91. Locatelli-A; Vergani-P; Bellini-P; Strobelt-N; Arreghini-A; Ghidini-A. Amnioreduction in emergency cerclage with prolapsed membranes: comparison of two methods for reducing the membranes.// Italy. Am-J-Perinatol. 1999.- 16(2): 73-7

92. Lynch-A., Byers-T., Emien-W. et al Association of antibodies to beta2-glicoprotein 1 with pregnancy loss and pregnancy-induced hypertension: a prospective study in low-risk pregnancy // Obstet-Gynecol. 1999 - Vol. 93, № 2. - P. 193-198.

93. Maccarrone-M; Valensise-H; Bari-M; Lazzarin-N; Romanini-C; Finazzi-Agro-A. Relation between decreased anandamide hydrolase concentrations in human lymphocytes and miscarriage see comments. // Comment in: Lancet. 2000. - Apr. - 15;355(9212):1292-3

94. Mays-JK; Figueroa-R; Shah-J; Khakoo-H; Kaminsky-S; Tejani-N. Amniocentesis for selection before rescue cerclage. // USA.-1 Obstet-Gynecol-2000. May. - 95(5): 652-5

95. Miki-A; Fujii-T; Ishikawa-Y; Hamai-Y; Yamashita-T; Tadokoro-K; Kozuma-S; Juji-T; Taketani-Y. Immunotherapy prevents recurrent abortion without influencing natural killer receptor status. // Japan.- Am-J-Reprod-Immunol.- 2000. Feb. - 43(2): 98-106

96. Nelen-WL; Blom-HJ; Steegers-EA; den-Heijer-M; Thomas-CM; Eskes-TK. Homocysteine and folate levels as risk factors for recurrent early pregnancy loss. // Obstet-Gynecol.- 2000. Apr. - 95(4): 519-24

97. Nelen-WL; Bulten-J; Steegers-EA; Blom-HJ; Hansfelaar-AG; Eskes-TK. Maternal homocysteine and chorionic vascularization in recurrent early pregnancy loss. // The Netherlands.- Hum-Reprod. 2000. - Apr. - 15(4): 954-60

98. Nicoll-AE; Norman-J; Macpherson-A; Acharya-U. Association of reduced selenium status in the aetiology of recurrent miscarriage. // Br-J-Obstet-Gynaecol. 1999. - Nov. - 106(11): 1188-91

99. Ogasawara-M; Aoki-K; Okada-S; Suzumori-K. Embryonic karyotype of abortuses in relation to the number of previous miscarriages. // Japan. -Fertil-Steril. 2000. - Feb. - 73(2): 300-4

100. Osborn-J.F., Cattaruzza-M.S., Spinelli-A. Risk of spontaneous abortion in Italy, 1978-1995, and the effect of maternal age, gravidity, marital status, and education // Am-J-Epidemiol. 2000 - Vol. 151, № 1. -P.98-105.i

101. Porcu-G; Cravello-L; D'Ercole-C; Cohen-D; Roger-V; de-Montgolfier-R; Blanc-B. Hysteroscopic metroplasty for septate uterus and repetitive abortions: reproductive outcome. // France. Eur-J-Obstet-Gynecol-Reprod-Biol. - 2000. - Jan. - 88(1): 81-4

102. Raghupathy-R; Makhseed-M; Azizieh-F; Omu-A; Gupta-M; Farhat-R. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion. // Kuwait. -Hum-Reprod. 2000. - Mar. - 15(3): 713-8

103. Rai-R; Backos-M; Rushworth-F; Regan-L. Polycystic ovaries and recurrent miscarriage—a reappraisal. // Hum-Reprod. 2000. - Mar. - 15(3): 612-5

104. Scarantino-SE; Reilly-JG; Moretti-ML; Pillari-VT Laparoscopic removal of a transabdominal cervical cerclage.// Am-J-Obstet-Gynecol. -2000 May - 182(5): 1086-8 >

105. Stricker-RB; Steinleitner-A; Bookoff-CN; Weckstein-LN; Winger-EE. Successful treatment of immunologic abortion with low-dose intravenous immunoglobulin. // Fertil-Steril. 2000. - Mar. - 73(3): 536-40.

106. Trott-EA; Trott-AM. Dalteparin sodium injection treatment in patients with immunologic recurrent pregnancy loss. // USA. Del-Med-J. - 2000. -Feb. - 72(2): 75-7

107. Vailhe-B., Dieti-J., Kapp-M. et al Increased blood vessel density in decidua parietalis is associated with spontaneous hum&n first trimester abortion // Hum-Reprod. 1999 - Vol. 14, № 6. - P.1628-1634.

108. Vidal-F; Rubio-C; Simon-C; Gimenez-C; Minguez-Y; Pellicer-A; Santalo-J; Remohi-J; Egozcue-J. Is there a place for preimplantation genetic diagnosis screening in recurrent miscarriage patients? // Spain. J-Reprod-Fertil-Suppl. -2000.- 55: 143-6

109. Vuorela-P; Carpen-O; Tulppala-M; Halmesmaki-E. VEGF, its receptors and the tie receptors in recurrent miscarriage. // Finland.- Mol-Hum-Reprod. -2000. Mar - 6(3): 276-82

110. Wilson-R; Ling-H; MacLean-MA; Mooney-J; Kinnane-D; McKillop-JH; Walker-JJ. Thyroid antibody titer and avidity in patients with recurrent miscarriage.// Fertil-Steril. -1999.- Mar; 71(3): 558-61

111. Younis-JS; Ohel-G; Brenner-B; Haddad-S; Lanir-N; Ben-Ami-M. The effect of thrombophylaxis on pregnancy outcome in patients with recurrent pregnancy loss associated with factor V Leiden mutation. // Israel. BJOG. -2000. - Mar. - 107(3): 415-9

112. Zusterzeel-PL; Nelen-WL; Roelofs-HM; Peters-WH; Blom-HJ; Steegers-EA. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss. // The Netherlands. Mol-Humi-Reprod. 2000. - May; 6(5): 474-8