Профилактика и лечение патологии эндометрия у женщин после длительного применения внутриматочной контрацепции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Струкова, Виктория Александровна

• Струкова, Виктория Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Струкова, Виктория Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Внутриматочная контрацепция - как фактор риска воспалительного процесса внутренних половых органов

1.2. Изменения микробиоценоза биотопов репродуктивного тракта при внутриматочной контрацепции

1.3. Характер гистологических изменений при внутриматочной контрацепции

1.4. Течение воспалительного процесса в эндометрии при внутриматочной контрацепции

1.5. Профилактика и лечение воспалительных процессов половых органов после внутриматочной контрацепции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследуемого контингента

2.2. Клиническое обследование пациенток

2.3. Ультразвуковое исследование органов репродуктивного тракта

2.4. Микробиологические методы

2.5. Морфологическое исследование

2.6. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. Состояние репродуктивного тракта женщин с 5-9-летним применением внутриматочной контрацепции

3.1. Результаты клинического обследования женщин с внутриматочной контрацепцией

3.2. Микробиоценоз генитального тракта у женщин с внутриматочной контрацепцией

3.3. Морфофункциональные изменения эндометрия, слизистой оболочки цервикального канала и шейки матки у женщин с внутриматочной контрацепции

3.4. Сопоставление клинических, микробиологических и морфологических

данных у пациенток с внутриматочной контрацепцией

63

ГЛАВА 4. Состояние репродуктивного тракта женщин после удаления внутриматочного контрацептива

4.1. Микробиоценоз репродуктивного тракта после извлечения внутриматочного контрацептива на фоне разных методов лечения

4.2. Результаты клинического обследования женщин через 3 месяца после удаления внутриматочного контрацептива на фоне разных лечебно-

4.3. Динамика морфофункциональных изменений эндометрия, слизистой оболочки цервикального канала и шейки матки через 3 месяца после

профилактических методов

78

удаления внутриматочного контрацептива

85

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

109

108

106

96

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВМК - внутриматочный контрацептив

ЖГЭ - железистая гиперплазия эндометрия

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

И1111П - инфекции, передающиеся половым путем

КОС - коагулазоотрицательные стафилококки

МЦ - менструальный цикл

НМЦ - нарушения менструального цикла

ПМО - показатель микробной обсемененности

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХК - хронический кольпит

ХЦ - хронический цервицит

ХЭ - хронический эндометрит

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика и лечение патологии эндометрия у женщин после длительного применения внутриматочной контрацепции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Хорошо известно, что внутриматочный контрацептив (ВМК) является одним из важных факторов, провоцирующих развитие воспалительных заболеваний гениталий [29; 93; 94].

Согласно многочисленным данным, частота развития воспалительных осложнений при внутриматочной контрацепции зависит от срока её использования [60; 12]. Однако, данные о влиянии различной длительности внутриматочной контрацепции на возникновение воспалительных осложнений крайне разноречивы.

Считается, что стандартные, регламентированные производителем сроки использования ВМК ограничены пятью годами [59; 67; 101].

Имеются указания, что длительность экспозиции контрацептива более восьми лет увеличивает частоту хронического эндометрита в 4,7 раза [51 ] и что использование ВМК в течение 7-12 лет увеличивает число гиперпластических процессов в эндометрии.

Имеются многочисленные, но так же противоречивые данные о влиянии процедуры введения ВМК на возникновение инфекционно-воспалительных осложнений [89; 169].

Не существует определенного мнения о влиянии процедуры извлечения ВМК на воспалительные осложнения в последующем, тем более о роли при этом длительности непрерывной экспозиции. Но имеются данные о возможности возникновения различных осложнений, в том числе хронического эндометрита, после извлечения спирали [59]. Известно, что удаление ВМК, относящееся к «малым» гинекологическим операциям, следует проводить на фоне рациональной антибиотикопрофилактики инфекционных осложнений [69; 29; 89; 169], которое заключается в однократном (или максимум трехкратном) интраоперационном введении антибиотика или превентивной терапии.

Однако, антибиотик не всегда даёт достаточный эффект и, кроме того, оказывает отрицательное воздействие на нормальную микрофлору [26; 132]. Рациональным направлением оптимизации подобных ситуаций является создание новых сочетанных лечебно-профилактических методов, способствующих и ликвидации возбудителя, и восстановлению метаболических и иммунологических процессов, связанных с жизнедеятельностью нормальной микрофлоры, что может быть достигнуто сочетанием лекарственных средств с разносторонним лечебным действием [97; 158]. С этой точки зрения нам представлялось перспективным использовать при извлечении ВМК минимальное количество антибиотика в комплексе с пробиотиком. К последним относятся препараты микробного происхождения, содержащие живые или убитые апатогенные для человека микроорганизмы или их компоненты и метаболиты [96; 82; 158; 175].

В Оренбурге создан препарат «Споробактерин», содержащий живые бактерии штамма Bacillus subtilis 534, которые продуцируют антибиотик белковой природы широкого спектра действия, целый ряд протеолитических ферментов и иммуномодулятор [50]. В настоящее время споробактерин с успехом применяется для восстановления нормального биоценоза организма, профилактики хирургической инфекции и лечения ряда воспалительных процессов [43; 53]. Е.И. Высоцкая (2007) показала эффективность использования пробиотика «Споробактерин жидкий» для профилактического лечения воспалительных процессов внутренних половых органов на фоне оперативного лечения пролапса гениталий.

Всё сказанное предопределяет актуальность представленной работы.

Цель исследования — определить клинико-морфологические проявления патологии репродуктивного тракта и микробиологические изменения его биотопов после разной экспозиции внутриматочной контрацепции и разработать рациональный периоперационный лечебно-профилактический метод для процедуры извлечения ВМК.

Задачи исследования

1. Оценить клинические и морфофункциональные изменения на разных уровнях генитального тракта и микробиологические показатели его биотопов при непрерывной внутриматочной контрацепции 5-9 лет.

2. Сравнить диагностическую информативность клинических и морфологических показателей для выявления различных патологических процессов (хронический эндометрит, нарушения менструального цикла, хронический цервицит, аденомиоз) при сроках экспозиции контрацептива 5-6 и 7-9 лет.

3. Изучить динамику микробиологических показателей через 10 дней после извлечения ВМК на фоне разных лечебно-профилактических методов и в зависимости от сроков контрацепции.

4. Определить динамику клинических и морфофункциональных изменений через три месяца после извлечения ВМК на фоне разных лечебно-профилактических методов при 5-6-летней и 7-9-летней экспозиции.

Научная новизна

Впервые проведен сравнительный анализ информативности клинических и морфологических параметров для диагностики патологических процессов репродуктивного тракта при разных сроках внутриматочной контрацепции.

Выявлена корреляционная связь патологических состояний репродуктивного тракта на фоне пролонгированной внутриматочной контрацепции со степенью инфицированности данного биотопа.

Впервые разработан лечебно-профилактический метод предупреждения воспалительных осложнений, связанных с извлечением ВМК при длительной экспозиции, заключающийся в сочетании периоперационного десятидневного курса приёма лиофилизированной микробной массы живого антагонистически активного штамма 534 бацилл вида Bacillus subtilis (сенной палочки) и однократной интраоперационной инъекции цефалоспоринового антибиотика III

поколения. Эффективность указанного метода доказана путём сравнения с монотерапией антибиотиком (интраоперационная инъекция).

Впервые изучено изменение микробиоценоза биотопов влагалища, цервикального канала и полости матки на фоне приёма пробиотика у пациенток с разной длительностью внутриматочной контрацепции.

Практическая значимость

Полученные результаты исследования позволили разработать схему превентивной терапии воспалительных осложнений внутренних гениталий после длительной внутриматочной контрацепции, которая заключается в назначении лиофилизированной микробной массы живого антагонистически активного штамма 534 бацилл вида Bacillus subtilis (сенной палочки) в течение 5 дней до и 5 дней после удаления контрацептива и однократной инъекции цефалоспоринового антибиотика III поколения.

Анализ результатов проведённой работы свидетельствует о снижении информативности клинических методов диагностики в сравнении с морфологическими методами у пациенток с 5-6-летней внутриматочной контрацепцией. Увеличение срока экспозиции контрацептива до 7-9 лет нивелирует выявленные различия, что свидетельствует о необходимости проведения морфологических исследований эндометрия у пациенток независимо от срока экспозиции.

Апробация работы и внедрение в практическое здравоохранение

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии Оренбургской государственной медицинской академии (№242.05).

Материалы диссертации были доложены на VII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2008), II региональном научном форуме «Мать и дитя» (Сочи,

2008), Всероссийской юбилейной научно-практической конференции патологоанатомов с международным участием к 100-летию профессора П.Г. Подзолкова «Актуальные вопросы современной патологии» (Красноярск, 2008), III Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (Москва, 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Амбулаторно-поликлиническая практика - платформа женского здоровья» (Москва, 2009), II Всероссийской конференции студентов и молодых ученых в рамках «Дней молодежной медицинской науки ОрГМА», посвященной памяти чл.-корр. АМН СССР, профессора Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 2013).

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в практическую лечебную деятельность муниципального перинатального центра г. Оренбурга и гинекологический стационар Оренбургской областной клинической больницы №2, а также включены в учебную программу и программу постдипломного образования на кафедре акушерства и гинекологиии и патологической анатомии Оренбургской государственной медицинской академии.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 43 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 2 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель литературы включает 184 источника, из которых 97 - отечественных и 87 - зарубежных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Непрерывная внутриматочная контрацепция в течение 5 и более лет способствует ухудшению микробиоценоза репродуктивного тракта и ассоциированному с ним развитию воспалительных процессов, а также нарушению менструального цикла и, возможно, к возникновению некоторых других патологических процессов. Увеличение срока экспозиции внутриматочного контрацептива прямо пропорционально частоте и выраженности каждой конкретной патологии.

2. Морфофункциональные изменения эндометрия, эндоцервикса и эктоцервикса, у пациенток с разным сроком экспозиции внутриматочного контрацептива, имеют различную степень выраженности и напрямую зависят от инфицированности данного биотопа.

3. Лиофилизированную микробную массу живого антагонистически активного штамма 534 бацилл вида Bacillus subtilis (сенной палочки) в сочетании с цефалоспориновым антибиотиком III поколения целесообразно использовать для профилактики осложнений, связанных с удалением внутриматочного контрацептива.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Внутриматочная контрацепция — как фактор риска воспалительного процесса внутренних половых органов

Профилактика и лечение воспалительных заболеваний гениталий приобретают в настоящее время большое значение в связи с их распространенностью [36; 60; 151; 99] и частыми последствиями в виде нарушения репродуктивной функции [29; 100; 143; 108; 118].

Как указывают В.И Краснопольский, С.Н. Буянова, H.A. Щукина (2006), возникновение воспалительных заболеваний половых органов определяют этиологический и провоцирующий факторы, обусловливающие основные механизмы инвазии и активации микробного агента. Среди этих факторов одно из первых мест занимают ВМК [79; 54]. На основании многочисленных данных, использование внутриматочной контрацепции, которая до настоящего времени является одним из наиболее распространенных методов предохранения от беременности [39; 60; 155; 99], представляет очень важный фактор, провоцирующий развитие воспалительных заболеваний гениталий [24; 104; 173].

Как указывает Reron А. (2003), частота воспалительных осложнений при использовании ВМК зависит от ее типа и длительности ношения. Многочисленные модификации ВМК разделяются на три группы: первое поколение - инертные контрацептивы, второе поколение ВМК, содержащие помимо пластмасс металлы, третье поколение - гормонсодержащие контрацептивы [59]. Наиболее часто использовались Т-образные модификации ВМК второго поколения [59; 174; 131; 153]. Однако в зарубежной литературе основное внимание в последнее время уделяется состоянию эндометрия при использовании ВМК третьего поколения [166; 164; 103, 102; 113; 168; 133; 138; 117; 125; 181; 105; 121].

Данные о влиянии типов ВМК на степень риска возникновения воспалительных заболеваний женских половых органов неоднозначны. По данным S. Durdevic et al. (1995), риск развития воспалительных заболеваний

повышается при использовании немедикаментозных внутриматочных спиралей (ВМС) в 3,3 раза, медикаментозных - в 1,8 раза, для экс-пользователей ВМС в 1,3 раза, а согласно сообщению N. Surico, К. Tavasoli, A. Porelli et al. (1989), при применении медикаментозных контрацептивов риск развития воспаления увеличивается в 5,2 раза, для инертных типов ВК - в 5,9 раза.

В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, H.A. Щукина (2006) указывают, что для прогестерон-содержащих ВМК риск воспалительных заболеваний органов малого таза повышается в 2,2 раза, для медьсодержащих - в 1,9 раза.

Предпочтение медьсодержащим ВМС, как имеющим меньший риск возникновения воспалительных заболеваний, отдают А. В atar, М. Kuukankorpi, М. Siljanderet al. (2002). Имеются сообщения о бактерицидном действии медьсодержащих ВМК на патогенную флору половых путей [24], а также о подавлении факторов усиления роста анаэробных бактерий [55; 64]. По данным различных авторов, изменения состояния эндометрия выявлены на фоне использования и инертных [154], и медьсодержащих ВМК [182].

Как указывают L. Kristin, M.D. Dardano, Т. Ronald et al. (1999), не существует единого мнения о приемлемых сроках непрерывного применения ВМС в зависимости от поколения контрацептива.

Рекомендуемыми сроками применения ВМК указывают 3-10 лет и для инертных ВМК [157], и для контрацептивов второго поколения [36; 157].

Известно, что сроки ношения внутриматочной контрацепции влияют на выраженность изменения эндометрия [51], но данные о частоте возникновения воспалительных осложнений в зависимости от длительности использования ВМК разноречивы. Имеются сведения о наибольшем количестве воспалительных осложнений в первые три месяца с момента введения контрацептива и даже в первые двадцать дней [120] в дальнейшем частота воспалительных осложнений снижается.

Некоторые авторы указывают на увеличение риска воспалительных осложнений через два года и через три года [171] после введения ВМК.

По данным А.Э. Жаиловой (1994), частота осложненных форм при экспозиции ВМК до года составила 2,8%, до трех лет - 4,6%, до пяти лет - 23,6%, свыше пяти лет 41,7%; по данным D.W. Kaufmann, S. Shapiro, L. Rosenberg et al. (1980), Koufinann E. (1987), воспалительные заболевания органов малого таза при экспозиции ВМК менее пяти лет составила 5,7%, а более пяти лет - 12,5%. В.И. Боров, Э.Ф. Майкопов (1977), напротив, отмечали, что воспаления в течение первых трех лет встречаются достоверно чаще, чем при более продолжительном использовании внутриматочных средств. Другие авторы рекомендуют использовать ВМК до пяти лет [32; 92]. Т.И. Пестова, Е.В. Брюхина, A.C. Пестова, О.И. Голынчик (2003) указывают, что с увеличением длительности экспозиции ВМК более восьми лет увеличивается частота хронических эндометритов в 4,7 раз, по сравнению с более коротким периодом использования. Женщины, использующие ВМК в 2-3 раза дольше предписанного срока, входят в группу риска по развитию воспалительных и пролиферативных процессов в репродуктивных органах [40; 151; 98; 161; 184].

Стандартные, регламентированные производителем сроки использования ВМК ограничены пятью годами [60].

При определении допустимых сроков использования метода необходимо учитывать индивидуальную переносимость контрацептива пациенткой [58; 32].

Высокий риск развития воспалительных заболеваний половой сферы при ВМК объясняется комплексом факторов.

G. Charonis, P. Larsson (2009) указывают два основных варианта патогенеза воспалительных заболеваний внутренних половых органов: первый - восходящее инфицирование флорой нижних отделов генитального тракта, второй -распространение микроорганизмов из экстрагенитальных очагов, в том числе из кишечника.

Существует мнение, что первичная инвазия возбудителей чаще всего происходит во время введения контрацептива в полость матки [36; 33].

Многие авторы указывают, что выводные нити контрацептива по типу капиллярного эффекта облегчают проникновение патогенных микроорганизмов в полость матки [29; 60; 54; 147].

С миграцией бактерий в полость матки посредством нитей ВМК связывают транзиторную бактериемию в течение 6-8 минут с момента введения ВМК [152].

Контрацептив, находящийся в полости матки, нарушает слущивание эндометрия во время менструации, способствует появлению микроэрозий и перифокальной воспалительной реакции стромы. При этом нарушение процесса слущивания эндометрия вследствие применения ВМК может сопровождаться лимфогенным и гематогенным распространением инфекции через региональную систему сосудов [18; 60; 65].

I. Viberga, V. Odlind, L. Berglund (2005) считают, что ВМК не являются источником инфекции, а лишь способствуют проявлению уже существующей инфекции при трансцервикальном прохождении бактерий в полость матки в момент введения контрацептива.

F. Martínez, Е. López-Arregui (2009) указывают, что возникновение воспалительных заболеваний у носительниц ВМК связано с обострением уже существующего хронического воспалительного процесса в матке и придатках.

Развитие воспалительных заболеваний внутренних половых органов на фоне ВМК связывают с несоблюдением правил их использования и введения [11], а проникновение патогенной флоры объясняют как нарушением правил асептики и антисептики при выполнении процедуры, так и микротравмами слизистой оболочки половых путей, шейки матки и эндометрия [11; 3].

Подтверждение инфицирования половых путей при введении ВМК многие авторы видят в наибольшей частоте воспалительных осложнений в первые 4-6 месяцев после введения [54; 169].

Существует мнение, что основной риск формирования воспалительного процесса как на ранних этапах, так и в дальнейшем связан с инфекциями, передающимися половым путем [33; 78; 42; 119; 179].

1.2. Изменения микробиоценоза биотопов репродуктивного тракта при внутриматочной контрацепции

Внутриматочные вмешательства являются факторами, способствующими развитию или углублению микроэкологических нарушений в биотопах репродуктивного тракта.

Нормоценоз влагалища характеризуется доминированием лактобактерий, отсутствием грамотрицательной флоры, спор мицелия, псевдогифов, наличием единичных лейкоцитов и «чистых» эпителиальных клеток соответственно фазе менструального цикла [73; 90; 172].

Особенностью внутриматочной контрацепции является повышение в ходе ее использования персистентного потенциала микрофлоры влагалища и цервикального канала. Е.А. Кремлева (2000) установила, что воспалительные осложнения внутриматочных вмешательств определяются и наличием исходных микроэкологических нарушений в биотопах репродуктивного тракта, выражающихся в качественном или количественном изменении видового состава микробиоценоза или биологических свойств микроорганизмов его составляющих; на фоне внутриматочной контрацепции зарегистрировано возрастание выраженности факторов персистенции вагинальной и цервикальной микрофлоры.

Стратегия персистенции микроорганизмов в обязательном порядке включает, с одной стороны, общую иммуносупрессию (разной степени выраженности), которая может быть пожизненной, а с другой стороны - приводит к извращению эффекторных звеньев иммунитета. На фоне применения ВМК описаны изменения показателей общего и местного иммунитета [7].

Значительно чаще, чем появление клинических признаков воспалительного процесса, на фоне иммунодефицитных состояний формируются очаги так называемого бессимптомного бактерионосительства без каких-либо клинических проявлений заболевания [7].

Согласно результатам исследования Т. МагиоШ е1 а1. (1990), у 70% женщин через 2 года после введения внутриматочного контрацептива даже в отсутствии

клинической симптоматики определяются гистологические признаки эндометрита, а у 86% оказываются положительными результаты бактериологического исследования мазков с удаленного контрацептива. Среди выделенных культур преобладали кишечная палочка (23,8-42,9%), гемолитический стрептококк (12,4-26%), золотистый стафилококк в сочетании с анаэробными возбудителями (до 30,1%). Частота обнаружения Esherichia coli в половых путях возрастала при увеличении срока использования контрацептива [74]. Некоторые исследователи обнаруживали гемолитический стрептококк на слизистой влагалища при длительном ношении инертных ВМК у женщин без клинических проявлений воспаления [7].

Особое значение в связи с применением ВМК имеют воспалительные заболевания гениталий, вызванные вирусами, хламидиями, микоплазмой, гарднереллами, для которых характерны атипично и абортивно протекающие формы и длительное бессимптомное носительство [145].

Прежде всего важным является вопрос о повышении частоты воспалительных заболеваний гениталий на фоне ВМК в связи с изменением их микрофлоры [7; 8].

Хотя некоторые авторы указывают, что при воспалительных заболеваниях высеваются из влагалища и канала шейки матки практически те же самые микроорганизмы, что и у здоровых женщин, но только в ассоциациях и в значительных количествах [22; 27]. Т. Madden, J.M. Grentzer, G.M. Secura et al. (2012) считают, что при нормальном течении внутриматочной контрацепции основной флорой в микроценозе влагалища и шейки матки являются лактобактерии и коринебактерии, а патологическому течению внутриматочной контрацепции соответствует преобладание коагулазонегативных стафилококков, эшерихий, кандид и пепто-стрептококков в микроценозе влагалища и шейки матки. К. Maxová, Е. Menzlová, D. Kolarík et al. (2012), выявили учащение на фоне использования ВМК бактериального и протозойного поражения половых путей.

М.Ф. Додхоева, О.Т. Олимова (2004) указывают, что состояние микробиоценоза женщин, имевших впоследствии воспалительные осложнения, характеризовалось дефицитом лактофлоры, высокой интенсивностью обсемененности и частотой встречаемости энтеробактерий, золотистого стафилококка, грибов рода Candida и энтерококков, а по данным Т.Н. Бебневой, В.Н. Прилепской, А.Б. Летуновской (2010) изменение биоценоза половых путей на фоне ВМК проявлялось увеличением числа условно-патогенных микроорганизмов и уменьшением количества лактобактерий.

Некоторые авторы указывают на 3-4-й тип влагалищных мазков у пациенток с использованием ВМК [74].

Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская, А.Б. Летуновская (2010) считают, что уменьшение числа лактобацилл приводило к снижению кислотности влагалищного секрета и обсеменению слизистых оболочек патогенной флорой.

Т. Madden, J.M. Grentzer, G.M. Secura et al. (2012) отметили на фоне применения ВМК формирование нового влагалищного биотопа с преобладанием грамотрицательной кокковой флоры.

Многие авторы считают, что воспалительные заболевания на фоне ВМК имеют полимикробную этиологию, возбудителями могут быть самые различные микроорганизмы: бактерии, микроскопические грибы, простейшие, вирусы и др. [33; 142].

Имеются указания о связи воспалительных заболеваний половых органов при ношении ВМК с инфицированием стафилококком и стрептококком [61], анаэробной флорой [61], микоплазмой [21], хламидиями [71], трихомонадами [74], актиномицитами и грибами рода Candida [150].

Повышение бактериальной обсемененности половых путей при введении ВМК облегчает развитие микст-инфекции [156].

1.3. Характер гистологических изменений при внутриматочной контрацепции

Одним из наиболее важных и сложных вопросов, возникающих при гистологическом исследовании эндометрия в случаях применения ВМК, является вопрос о воспалительных изменениях [28].

Возникновение клеточных инфильтратов в эндометрии при применении ВМК некоторые исследователи рассматривали как реакцию слизистой матки на инородное тело, другие - считали признаками асептического воспаления [28; 60; 74].

По мнению некоторых авторов, инфильтрация должна расцениваться как свидетельство инфекционного процесса, возникающего при введении контрацептива или как проявление обострения хронического эндометрита, имевшегося до введения ВМК [54; 163; 167], однако большая часть рассматривает лимфолейкоцитарную инфильтрацию как асептическую реакцию слизистой матки на инородное тело. Местная воспалительная реакция наблюдается в течение 4-6 месяцев после введения ВМК. Она заключается в появлении отека стромы, кровоизлияний, очагов или диффузных скоплений, состоящих из лимфоцитов с примесью гистиоцитарных элементов, сегментоядерных лейкоцитов. Такую реакцию следует расценивать как проявление асептического воспаления, связанного с нахождением инородного тела в эндометрии. При исследовании спустя 3-4 месяца после извлечения ВМК подобная реакция не обнаруживается [6].

В случае применения ВМК наблюдается запаздывание (реже опережение) изменений эндометрия относительно дня менструального цикла [87]. Причем эти нарушения преобразований эндометрия отмечены и на участках, не соприкасающихся с ВМК [28].

Некоторые исследователи отмечали корреляцию между длительностью использования контрацептива и характером клеточной инфильтрации эндометрия [51; 54]. После введения ВМК в строме слизистой оболочки матки в первую

очередь появлялись фагоциты (нейтрофилы, лимфоциты и моноциты), в течение 45-50 дней происходило нарастание клеточных элементов, наиболее выраженное в местах соприкосновения контрацептива с эндометрием, с 50 по 201 день у трети наблюдаемых женщин выявлена инфильтрация моноядерными клетками. Выраженной инфильтрации плазматическими клетками не было отмечено ни в одном случае. Исследователи особенно подчеркивают этот момент, так как характерным признаком хронического эндометрита является присутствие плазматических клеток [28; 126].

Таким образом, гистологическое исследование эндометрия является «золотым стандартом», объективным доказательством выраженности и характера воздействия ВМК на клетки эндометрия [66].

Воспалительные осложнения внутриматочной контрацепции подтверждены гистологическими исследованиями, выявившими выраженные морфологические изменения воспалительного характера в матке и придатках [34; 91].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Струкова, Виктория Александровна, 2013 год

Список литературы

1. Абрамченко, В.В. Гнойно-септическая инфекция в акушерско-гинекологической практике / В.В. Абрамченко, Д.В. Костючек, Е.Д. Ходжиева. -СПб. : Спец. Лит., 2005. - 459 с.

2. Алеев, И.А. Некоторые генетические и иммунологические аспекты хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2005. - 24 с.

3. Алексеева, Е.Ю. Комплексная диагностика хронических воспалительных заболеваний шейки матки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Моск. обл. науч.-исслед. ин-т акуш. и гин. - М., 2005. - 23 с.

4. Алешкин, В.А., Афанасьева, С.С., Поспелова, В.В. и др. Становление пробиотикотерапии в России // Вестник РАМН. - 2005. - № 12. - С. 3-13.

5. Алиханов, З.М., Каллаева, А.Х. Пробиотики в комплексном лечении бактериальных кольпитов в период гестации // Материалы I Международного семинара «Инфекции в акушерстве и гинекологии». - М. — 2007. - апрель. - С. 23.

6. Аюпова, Ф. М., Хамдамова, М.Т. Клинические аспекты применения медьсодержащих внутриматочных контрацептивов // O'ZBEKISTON tibbiyot jurnali. - 2010. - №6. - С. 59-64.

7. Бебнева, Т.Н., Прилепская, В.Н., Летуновская, А.Б. Лактобактерии и эстриол в коррекции биоценоза влагалища // Фарматека. - 2010 - № 9. - С. 24-28.

8. Бухарин, О.В., Семёнов, A.B., Черкасов, C.B. Характеристика антагонистической активности пробиотических бактерий при их взаимодействии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2010. - Т. 12, № 4. - С. 347-352.

9. Воспалительные заболевания матки и придатков: патогенез, клинико-морфологическая характеристика, диагностика, лечение /Медведев Б.И., Коваленко В.Л., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. - Челябинск: РИО ЧелГМА, 2001.280 с.

10. Высоцкая, Е.И. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений у женщин перименопаузального возраста при хирургической

коррекции опущения и выпадения внутренних половых органов : автореф. дис. ...канд. мед. наук. - М., 2007. - 21 с.

11. Генитальные инфекции и патология шейки матки / под ред. В.Н. Прилепской, Е.Б. Рудаковой. - Омск, 2004. - 212 с.

12. Гинекология: национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1088 с.

13. Гомберг, М. А. Этиотропное лечение женщин с воспалительными заболеваниями органов малою таза / М. А Гомберг, А М. Соловьев, Е. В. Борщева // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 3. -С. 68-72.

14. Горбунов, О.В. Дифференцированная антибактериальная терапия воспалительных осложнений внутриматочной контрацепции : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.В. Горбунов. - М., 2003. - 23 с.

15. Горин, B.C., Сагинор, М.Е., Мальтинская, H.A., Аракелян, С.Г., Мальтинский, МЛ. Современные принципы диагностики и терапии гнойных воспалительных заболеваний придатков матки // Вестник Новосиб. гос. ун-та. (Сер. Биология, клиническая медицина). - 2008. - Т. 6, № 1. - С. 73-83.

16. Даташвили, С.С., Али-Риза, А.Э., Макаренко, Т.А., Цхай, ВБ., Курцхалидзе, Е.Д. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки у женщин с внутриматочной контрацепцией //Сибирское мед. обозрение.-2010.-№6.-С. 38^41.

17. Демидов, В.Н., Демидов, B.C., Марченко, JI.A. Эхографические критерии хронического эндометрита. Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и перинатологии. - 1993; 4: 21-7.

18. Дремова, И.В., Мустафаева, И.А. Нарушения гемолимфоциркуляции при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза и их коррекция // Бюлл. Восточно-Сибирского науч. центра СО РАМН - 2007. - № 1.- С. 142.

19. Додхоева, М.Ф., Олимова, О.Т. Состояние репродуктивных органов женщин с внутриматочной контрацепцией // Здравоохранение Таджикистана. -2004.-№4.-С. 76-78.

20. Евсеев, A.A., Богинская, Л.Н., Протопопова, Л.В., Затонских, Л.В., Краснова, И.А. Современные принципы диагностики и лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки //Акуш. и гин.- 2003.-№2.-С.32-36.

21. Евстигнеева, Н.П. и др. Тактика ведения пациенток с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, ассоциированными с М. hominis // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - № 6. - С. 84-88.

22. Ершов, Г.В. Этиологическая структура и резистентность возбудителей воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / Г.В. Ершов, Д.Н. Бочкарев // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2004. -№6(2).-С. 201-203.

23. Жаилова, А.Ж. Факторы риска и профилактика воспалительных заболеваний внутренних гениталий на фоне внутриматочной контрацепции : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Алматы, 1994. - 21 с.

24. Занько, С.Н. Гормональная и внутриматочная контрацепция:

\

параллели или альтернатива // Мед. новости. - 2004. - № 6. - С. 52-59.

25. Иванова, Л.В., Горбакова, Л.Ш., Немеет, Н.Л. Современные аспекты в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний придатков матки на фоне внутриматочных спиралей и их последствий в отдаленном периоде // Журнал акуш. и гин. - 2000. - Т.48, № 2. - С. 17-21.

26. Интегральная оценка состояния микробиоты влагалища. Диагностика оппуртонистических вагинитов (Медицинская технология) / A.C. Анкирская, В.В. Муравьева. - М.: Б/и, 2011. - 19 с.

27. Кира, Е.Ф., Артымук, Н.В., Гайтукиева, P.A., Муслимова, С.З. Биоценоз и функциональная активность эпителия влагалища при местном лечении аэробного вагинита полижинаксом и тержинаном // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. LIX, № 5. - С. 127-135.

28. Котиков, АР. Хронический эндометрит и нарушение репродукции : обзор литературы/А.Р. Котиков, В А Хоржевский //Сибирское мед. обозрение.-2005.-№4.-С. 9-12.

29. Краснопольский, В.И., Буянова, С.Н., Щукина, H.A. Гнойная гинекология. - 2-е изд., доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 304 с.

30. Кремлева, Е.А. Характеристика микрофлоры репродуктивного тракта женщин при внутриматочных вмешательствах : автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Челябинск, 2000. - 24 с.

31. Кузнецова, A.B., Пауков, B.C., Волощук, И.Н. и др. Морфологические особенности хронического эндометрита // Арх. патол. - 2001. - Вып. 5 - С. 8-13.

32. Кузнецова, И.В. Внутри маточная контрацепция // Гинекология. -2008.-Т. 10, №2. -С. 26-30.

33. Маевская, Н.Ф., Абрамченко, В.В. Антибиотикотерапия у больных с воспалительными заболеваниями гениталий // Критические состояния в акушерстве и гинекологии : мат. III Всероссийской научно-практ. конф. -Петрозаводск, 2005. - 126-128 с.

34. Макаренко, Т.А., Сарап, П.В., Цхай, В.Б., Даташвили, С.С., Теплых Т.Г. Клинико-иммунологические особенности гнойных воспалительных заболеваний придатков матки на фоне внутриматочной контрацепции // Вопр. гинекол., акушерства и перинатол. - 2011. - Т. 10, №4. - С. 15-20.

35. Мальцева, JI. И., Возможности интерферонов в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза//Акуш.игин.-2010.-№ 1-С.62-64.

36. Медицинские критерии приемлемости для использования методов контрацепции. ВОЗ. - 3-е изд. - Женева, 2004. - 157 с.

37. Межевитинова, Е.А. Внутриматочная контрацепция // Практическая гинекология / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской. - 3-е изд., доп. - М., 2006. -600-614 с.

38. Мельникова, И.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в обеспечении здоровья детей // Гастроэнтерология / СПбМАПО. - СПб., 2008, - № 4. - С. 25-27.

39. Микова, В. Н. Влияние различных видов внутриматочной контрацепции на органы репродуктивной системы и метаболизм эстрогенов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Микова Вера Николаевна; Перм. гос. мед. акад. им. акад. Е.А. Вагнера. - Пермь, 2010. - 24 с.

40. Мухамедшина, В.Р., Соколова, Т.М., Макаров, К.Ю. Влияние методов контрацепции на репродуктивное здоровье женщин // Сибирский мед. журнал. -2011.-Т.26,№3.-С. 66-68.

41. Нагорная, В.Ф. Рациональный выбор пробиотиков для комплексной терапии вагинальных инфекций // Здоровье женщины. - 2010. - № 9(55). - С. 3-7.

42. Наумкина, Е.В. Эпидемиологические и микробиологические аспекты изучения вагинальных дисбиозов / Е.В. Наумкина, Н.В. Рудаков, М.Б. Шмулович // Уральский мед. жур. : спец. вып. Микробиология. - 2006. - ноябрь. - С. 45 -49.

43. Неверов, А.Н. Экспериментальное обоснование применения споробактерина в комплексном лечении острой ограниченной эмпиемы плевры // Сб. мат. per. науч.-практ. конф. молодых ученых и специалистов Оренбургской обл. - Оренбург, 2005. - Ч. 2. - С.104-106.

44. Никитенко, В. И. Новые данные о патогенезе и профилактике хирургической инфекции при ожогах / В. И. Никитенко, О. Н. Воронов, В. М. Медведкин, А. М. Гурьянов и др. // 1 Съезд комбустиологов России : сб. науч. трудов. -М., 2005. - С. 74-75.

45. Никитенко, В. И. Роль транслокации бактерий в патогенезе хирургической инфекции / НИ. Никитенко, ВВ. Захаров, А.В. Бородин // Хирургия. - 2001,2:63-66.

46. Никитенко, М.В. Новая форма препарата «Споробактерин жидкий» и изучение ее эффективности при лечении дисбактериозов кишечника : дис. ... канд. мед. наук. - Оренбург, 2004. - 130 с.

47. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений (вместе с «Методическими указаниями по применению унифицированных микробиологических (бактериологических) методов исследования в клинико-диагностических лабораториях»): приказ Минздрава СССР от 22.04.1985 № 535.

48. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий): приказ Минздрава России от 12 ноября 2012 г. №572н.

49. Олимова, О.Т. Влияние внутриматочной контрацепции на репродуктивное здоровье женщин // автореф. ... канд. дис. - Душанбе, 2006. - 24 с.

50. Пат. 1723116, 2с СССР. Штамм бактерий Bacillus subtilis 534, используемый для получения препарата для профилактики и лечения воспалительных процессов и аллергических заболеваний / В.И. Никитенко, ИК Никитенко; опубл. 08.11.1986, Бюл. №21.

51. Пестова, Т.Н., Брюхина, Е.В., Пестова, A.C., Голынчик, О.И. Медико-социальные аспекты внутриматочной контрацепции и состояние здоровья женщин при ее сверхдлительном использовании // Гинекология.-2003.-Т.05,№ 5.-С. 18-20.

52. Пестрикова, Т. Ю. Воспалительные заболевания в гинекологии / Т.Ю. Пестрикова, И.В. Юрасов, Е.А. Юрасова. - М.: Литтерра, 2009. - 243 с.

53. Петров, С.В. Результаты лечения споробактерином гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей : сб. мат. per. науч.-практ. конф. молодых ученых и специалистов Оренбургской обл. -Оренбург, 2005. -Ч. 2.- С. 18-19.

54. Петров, Ю.А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2012. - 47 с.

55. Подзолкова, Н.М., Истратов, В.Т. и др. ВМК: Новый взгляд на старые проблемы : мат. II Рос. форума «Мать и дитя». - М., 2000. - 266-269 с.

56. Подзолкова, Н.М., Никитина, Т.М., Некрасов, П.И. Этиология, патогенез и особенности антибактериальной терапии воспалительных заболеваний у молодых женщин // Гинекология. - 2011. - № 5. - С. 30-35.

57. Поликлиническая гинекология / В.Н. Прилепская [идр.]. -М, 2005.-65 с.

58. Полякова, В.А. Современная гинекология. - Тюмень: ФГУИПП: Тюмень, 2004. - 608 с.

59. Прилепская, В.Н. Руководство по контрацепции. - М.: МЕДпресс-информ, 2006.

60. Прилепская, В.Н., Тагиева, A.B., Межевитинова, Е.А. Внутриматочная контрацепция. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - 176 с.

61. Протасова, И.Н., Цхай, В.Б., Перьянова, О.В., Макаренко, ТА Клинико-микробиологические особенности гнойных воспалительных заболеваний придатков матки,

развившихся на фоне использования внутриматочной контрацепции // Журн. Рос. об-ва врачей акушеров-гинекол. -2007. -№ 2. -С. 21-23.

62. Радзинский, В.Е., Ордиянц, И.М., Арушанян, А.Р. Профилактика послеоперационных осложнений у женщин с дисбиозом влагалища // Акуш. и гин. - 2008. - № 5. - С. 53-55.

63. Рафальский, В., Довгань, Е, Остроумова, М. Воспалительные заболевания органов малого таза: спорные вопросы терапии //Врач.- 2011. - № 1. - С. 32-38.

64. Ревазова, Ф.С. Профилактика осложнений внутриматочной контрацепции // Гинекология. - 2000. - Т.02, № 6. - С. 183-185.

65. Решетникова, Н.С. Современные аспекты этиопатогенеза воспалительных заболеваний органов малого таза. // Вестник Бурятского гос. унта. - 2010. - № 12. - С. 260-263.

66. Рудакова, Е.Б., Мозговой, С.И., Пилипенко, М.А. и др. Хронический эндометрит: от совершенствования диагностического подхода к оптимизации лечения // Лечащий врач. - 2008; 10:6-10.

67. Руководство по контрацепции / под ред. В.Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс-информ, 2010.

68. Сапожников, А.Г., Доросевич, А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника. - Смоленск, 2000. - 269 с.

69. Свегачев, M. М. Комплексное обследование и дифференцированный подход к ведению больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.01 ; Амур. гос. мед. акад. - Благовещенск, 2005. - 21 с.

70. Семенов, A.B., Черкасов, C.B. Влияние ассоциативных микроорганизмов на антагонистическую активность бактерий // Вестник Новосиб. гос. ун-та. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 20-27.

71. Серов, В.Н., Царегородцева, М.В., Королева, A.B. Роль иммунокоррегирующего влияния галавита в лечении больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза хламидийного генеза // Мед. альманах. - 2011. - № 6. - С. 121-122.

72. Сидорова, И. И., Шешукова, Н. А. Принципы лечения воспалительных заболеваний внутренних половых органов // Акуш. и гин. - 2007. - № 4. - С. 56-68.

73. Сидорова, И. С., Боровкова, Е.И. Микрофлора половых путей у женщин репродуктивного возраста. - М.: Практическая медицина, 2007. - 80 с.

74. Синчихин, С. П. Профилактика инфекционно-воспалительных осложнений при извлечении внутриматочного контрацептива // Акуш.и гин. -2011.- №5. -С. 120-122.

75. Совельева, И.С., Городничева, Ж.А. Расширение использования внутриматочной системы Мирена: критерии приемлемости ВОЗ // Рус. мед. журнал, 2007. - Т. 15, № 3. - С. 167.

76. Сухих, Г.Т., Шуршалина, А.В. Хронический эндометрит. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010 - 64 с.

77. Тирская, Ю. И. Роль цервицитов в акушерско-гинекологической патологии // Лечащий врач. - 2009. - №10. - С. 63-66.

78. Тихомиров, A.JL, Сарсасян, С.И. Современные принципы профилактики и лечения воспалительных заболеваний женских половых органов в оперативной и неоперативной гинекологии : метод, пособие. — М., 2005.-45-49с.

79. Трубкина, Е. В. Репродуктивное здоровье женщин, использующих внутриматочную контрацепцию : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Рос. ун-т дружбы народов (РУДН). - М., 2004. - 22 с.

80. Унанян, A.JL, Косович, Ю.М. Современный взгляд на проблему хронического эндометрита // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14, № 6.

81. Уткин, Е.В., Кулавский, В А Основные причины развития и современные тенденции в клиническом течении воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин // Рос. вестник акушера-шн. - 2008. - Т. 8, №1. - С. 40-44.

82. Фармацевтическая микробиология. Словарь терминов / В.И. Кочеровец, В.А. Галынкин, Н.А. Заикина. -М.: Арнебия, 2004. - 184 с.

83. Хазиев, А.Ф., Михайлова, Н.А. Исследование протеазосинтетической активности Bacillus subtilis ЗН // Актуальные вопросы инфекционной патологии

человека, клинической и прикладной иммунологии: мат. Всерос. науч. конф. молодых ученых. - Уфа, 2004. -137-139 с.

84. Хамадьянов, У.Р. Послеоперационная раневая инфекция в гинекологии: патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика / У.Р. Хамедьянов, Т.В. Саубанова, А.У. Хамедьянова, АИ. Галимов. - Уфа: Изд-во Здравоохранение Башкортостана, 2011. -154 с.

85. Хаятова, З.Б., Пекарев, О.Г. Проблема воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного возраста // Медицина и образование в Сибири. - 2011. - № 4. - С. 18.

86. Хлыбова, C.B., Зайцева, Е.Г., Комарова, B.C. Течение воспалительных заболеваний органов малого таза на фоне длительного применения внутриматочных контрацептивов (на примере случая из практики) // Вятский мед. вестник. - 2010. - № 3. - С. 8-14.

87. Хмельницкий, O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. - СПб., 2000.

88. Черкасов, C.B. Микробная экология репродуктивного тракта женщин. 337-388 с. / Кол. монография под ред. О.В. Бухарина: Экология микроорганизмов человека. - Екатеринбург: УрО РАН, 2006. - 480 с.

89. Цветкова, Т.П., Смирнова, JT.B. Преимущества использования сафоцида для рациональной антибиотикопрофилактики и антибиотикотерапии в гинекологии. // Российский вестник акуш.-гин. - 2009. - № 5. - С. 78-81.

90. Цизина, Е. А. Нормоценоз влагалища и его влияние на здоровье женщин / Е. А. Цизина, Н. А. Ильина // Молодой ученый. — 2011. — Т.2, № 8. — С. 152-15.

91. Цхай, В.Б., Макаренко, Т.А. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки: Этиология, патогенез, современные принципы терапии. Монография // Saarbirucken, Germany, LAMBERT Acad. Pub. GmbHCo.RG.-2012.-131 c.

92. Щеголихина, JI.В. Факторы риска развития бактериального вагиноза у женщин, использующих внутриматочную контрацепцию : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Щеголихина Лариса Викторовна; Казан, гос. мед. акад. -Казань, 2010. - 23 с.

93. Шуршалина, А.В. Воспалительные заболевания органов малого таза: современная тактика терапии // Гинекология: журнал для практикующих врачей. -2011.-Т. 13, №5.-С. 23-26.

94. Шуршалина, А.В. Клинико-морфологические особенности хронического эндометрита у женщин с нарушением репродуктивной функции : автореф. дис.... д-ра мед. наук. - М., 2007. - 46 с.

95. Шуршалина, А.В. Оптимизация тактики ведения пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза//Гинекология. - 2012. - Т. 14, №2.-С. 32-34.

96. Ющук, Н.Д., Бродов, JI.E. Острые кишечные инфекции: диагностика и лечение. - М. : Медицина, 2001. - 304 с.

97. Ярилин, А.А. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FoxP3 / А.А. Ярилин, А.Д. Донецкова // Иммунология. - 2006. - №3 (27). - С. 176-188.

98. Andrade. A., Wildemeersch. D. Menstrual blood loss in women using the frameless FibroPlant LNG-IUS. // Contraception. - 2009. - Feb.; 79(2): 134-8.

99. Arcanges, C. Worldwide use of intrauterine devices for contraception // Contraception. - 2007. - № 75. - P. 2-7.

100. Avecilla-Palau, A., Moreno, V. Uterine factors and risk of pregnancy in IUD users: a nested case-control study // Contraception. - 2003; 67: 33-7.

101. Batar, A., Kuukankorpi, M., Siljander, M. et al. Five-year clinical experiences with NovaT380 copper IUD // Contraception. - 2002; 66: 309-14.

102. Backman, T. Benefit-risk assessment of the levonorgestrel intrauterine system in contraception. // Drug Saf. - 2004; 27(15): 1185-204.

103. Backman, Т., Rauramo, I., Jaakkola, K, et al. Use of the levonorgestrel-releasing intrauterine system and breast cancer// Obstet Gynecol. -2005.- Oct; 106(4): 813-8.

104. Bacterial vaginosis and risk of pelvic inflammatory disease / R.B. Ness [et al.] // Obstet Gynecol. - 2004. - Oct. - Vol. 104 (4). - P. 761-769.

105. Benagiano, G., Gabelnick, H, Farris, M Contraceptive devices: intravaginal and intrauterine delivery systems. // Expert Rev. Med. Devices. -2008. - Sep.; 5(5): 639-54.

106. Bermudez-Brito, M., Plaza-Díaz, J., Muñoz-Quezada, S., Gómez-Llórente, C., Gil. A. Probiotic mechanisms of action. // Ann. Nutr. Metab. - 2012; 61(2): 160-74.

107. Campbell, S.J., Cropsey, K.L., Matthews, C.A. Intrauterine device use in a high-risk population: experience from an urban university clinic. // Am J. Obstet Gynecol. - 2007. - Aug.; 197(2): 193 e. 1-6.

108. CDC. Sexually Transmitted Disease Treatment Guidelines. Pelvic Inflammatory Disease //MMWR. - 2010; 59: RR-12.

109. Ceragioli, M., Cangiano, G., Esin, S., Ghelardi, E., Ricca, E., Senesi, S. Phagocytosis, germination and killing of Bacillus subtilisspores presenting heterologous antigens in human macrophages. // Microbiology. - 2009. - Feb.;155(Pt 2): 338-46.

110. Charonis, G., Larsson, P. Prolonged use of intrauterine contraceptive device as a risk factor for tubo-ovarian abscess. // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2009. - Vol. 88, № 6. - P. 680-684.

111. Danese, S., Angelucci, E. New and emeiging biologies in the treatment of inflammatoiy bowel disease: quo vadis? //Gastroenterol. Clin. Biol. - 2009; 33. - Suppl. 3.-217-227 S.

112. De Verse, M., Schrezenmeeir, J. Prabiotics and non-intestinal infectious conditions // Br. J. Nutr. - 2002; 88. - Suppl. 1. - 59-66 S.

113. Dhar, K.K., NeedhiRajan, T., Koslowski, M., Woolas, R.P. Is levonorgestrel intrauterine system effective for treatment of early endometrial cancer? // Gynecol. Oncol. - 2005. - Jun; 97(3): 924-927.

114. Due le, H., Hong, H.A., Barbosa, T.M., Henriques, A.O., Cutting, S.M. Characterization of Bacillus probiotics available for human use. // Appl. Environ. Microbiol. - 2004.-Apr.; 70(4): 2161-71.

115. Durdevic, S., Vejnovic, J., Vejnovic, T. Stojanovic S. Pelvic inflammatoiy diseases and the use of intrauterine contraceptive devices // Med. Ptegl. -1995. - Vol.48, № 7-8. - P. 264-267.

116. Efendieva, M.T., Gusakova, E.V., Ondzhiu, N.Z. Intestinal dysbiosis and methods for its correction in patients with chronic salpingoophoritis // Vopr. Kurortol. Fizioter Lech Fiz. Kult. - 2007. - Jan.-Feb.; (1): 29-31.

117. Enzlin, P., Weyers, S., Janssens, D., Poppe, W., Eelen, C., Pazmany, E., Elaut, E., Amy, J.J. Sexual functioning in women using levonorgestrel-releasing

intrauterinesystems as compared to copper intrauterine devices. // J. Sex. Med. - 2012. -Apr.; 9(4): 1065-73.

118. European guideline (IUSTI/WHO) for the management of STI 2010 : http://www.iusti.org

119. Falk, L. Signs and symptoms of urethritis and cervicitis among women with or without Mycoplasma genitalium or Chlamidia trachomatis infection / L. Falk, H. Fredlund, J.S. Jensen // Sex. Transm. Infect. - 2005. - Feb. - Vol. 81 (1). - P. 73-78.

120. Farley, T.M., Rosenbetg, V.G., Rowe, P.O. et al. Intrauterine devices and pelvic inflammatory disease: an international perspective // Lancet. -1992. - Vol. 339. - P.785-788.

121. French, R, Van Vliet, H., Cowan, F., Mansour, D., Morris, S., Hughes, D., Robinson, A., Proctor, T., Summerbell, C., Logan, S., Helmerhonst, F., Guillebaud, J. Hormonally impregnated intrauterine systems (IUSs) versus other forms of reversible contraceptives as effective methods of preventing pregnancy. //Cochrane Database Syst Rev. - 2004; (3): CD001776.

122. Garvey, J. Diet in autism and associated disorders. J Family Health Care.-2002; 12:34-9.

123. Grimes, D.A., Lopez, L.M., Manion, C., Schulz, K.F. Cochrane systematic reviews of IUD trials: lessons learned. // Contraception. -2007. - Jun. ;75.- Suppl. 6. - S.55-9.

124. Guarner, F., Malagelada, J.R. Gut flora in health and disease // Lancet. 2003;361:512-519.

125. Gupta, J., Kai, J., Middleton, L., Pattison, H., Gray, R., Daniels, J.; ECLIPSE Trial Collaborative Group. Levonorgestrel intrauterine system versus medical therapy for menorrhagia // N. Engl. J. Med. - 2013. - Jan. 10; 368(2): 128-37.

126. Haggerty, C.L., Ness, R.B., Amortegui, A. et al. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease // Am J Obstet Gynecol.-2003.-Vol.188, № 1,- P. 141-148.

127. Hajucovic Bacteriologic identification of causes of cervicitis and accident infections in patient with IUD // Book of abstracts of the 5th Congress of the European Society of Contraception. - Prague, 1998. - 119 p.

128. Hedberg, M., Nord, C. E. Antimicrobial susceptibility of Bacteroides fiagilis group isolated in Europe // Clin. Microbiol. Infect - 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 475-488.

129. Herndon, E.J., Zieman, M. New contraceptive options. // Am Fam. Physician. - 2004. - Feb. 15; 69(4): 853-60.

130. Howarth, G.S., Wang, H. Role of endogenous microbiota, probiotics and their biological products in human health. //Nutrients. -2013. - Jan. 10; 5(1): 58-81.

131. Hubacher, D., Chen, P.L., Park, S. Side effects from the copper IUD: do they decrease over time? // Contraception. - 2009; 79(5): 356-62.

132. Infectious Diseases of the Female Genital Tract / Ed., R.L. Sweet, R.S. Gibss. - 5- th ed. Lippincott., 2009. - 469 p.

133. Intrauterine device use among women with uterine fibroids: a systematic review // Contraception. - 2010; 82 (1): 41-55.

134. Jeppsson, B., Mangell, P., Thorlacius, H. Use of probiotics as prophylaxis for postoperative infections. //Nutrients. - 2011, - May; 3(5): 604-12.

135. Kajanova, P., Lang, B., Walshstrqm, T. Intra-uterine contraceptive devices (IUD) in relation to uterine histology and microbiology // Acta obstet. gynecol. Scand. - 1987. - Vol. 66, № 5. - P.445-449.

136. Kalliomaki, M., Salminen, S., Isolauri, E. Positive interactions with the microbiota: probiotics. //Adv. Exp. Med. Biol. - 2008; 635:57-66.

137. Kaufinann, D.W., Shapiro, S., Rosenberg, L., Monson, R.R., Miettinen, O.S., Stolley, P.O., Slone, D. Intrauterine contraceptive devises use and Pelvic ¡inflammatory Disease. // Amer. Y. Obstet. Gynec. - 1980, № 2. - P. 159-162.

138. Kim, M.K., Seong, S.J., Lee, T.S., Kim, J.W., Nam, B.H., Hong, S.R., Suh, K.S. Treatment with medroxyprogesterone acetate plus levonorgestrel-releasing intrauterine system for early-stage endometrial cancer in young women. // Jpn. J. Clin. Oncol.-2012.-Dec.; 42(12): 1215-8.

139. Kristin, L., Dardano, M.D., Ronald, T. Brukman. The intrauterine contraceptive device: An often-forgotten and maligned of contraception // Amer. J. Obstet. et Ginecol. - 1999. - Vol. 181,№ 1. - P. 1-5.

140. Landy, J., Al-Hassi, H.O., McLaughlin, S.D. et al. Review article: faecal transplantation therapy for gastrointestinal disease. // Aliment Pharmacol. Ther. - 2011;34:409-15.

141. Lebeer, S., Vanderleyden, J., De Keersmaecker, S.C. Host interactions of probiotic bacterial surface molecules: comparison with commensals and pathogens // Nat. Rev. Microbiol. - 2010; 8 (3): 171-184.

142. Madden, T., Grentzer, J.M., Secura, G.M., Allsworth, J.E., Peipert, J.F. Risk of bacterial vaginosis in users of the intrauterine device: a longitudinal study. // Sex. Transm. Dis. -2012. - Mar.; 39(3): 217-22.

143. Magalha, J., Aldrighi, J.M, de Lima, G.R. Contraception 75. - 2007,193-198 p.

144. Makarenko, T.A., Tshay, V.B., Sericova, E.S., Sokolov, V.N. Modern technology in the treatment of patients with purulent inflammatory diseases of uterine appendages // Deutsch-Russischer Kongress fur Gynäkologie und Geburtshilfe. - Berlin. -2011. - 4-5 Nov., № 10 //J. Geburtshilfe und Frauencheilkunde. - S. 898-899.

145. Mardh, P.A., Rodrigues, A.G., Gene, M. et al. Facts and myths on recurrent vulvovaginal candidiasis - a review on epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, pathogeneis and therapy // Int. J. STD AIDS. - 2002; 13 : 522-39.

146. Marteau, P. The clinical importance of intestinal microbiota. // Gastroenterol. Clin. Biol.-2010. - Sep.; 34.-Suppl. 1.-S.93-7.

147. Martinez, F., Lopez-Arregui, E. Infection risk and intrauterine devices // Acta obstetrics and gynecology. - 2005. - Vol. 13, № 4. - P. 183-190.

148. Martinez, F., Löpez-Arregui, E. Infection risk and intrauterine devices // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2009. - Vol. 88, № 3. - P. 246-250.

149. Maruotti, T., Reverberg, L. Pelvic inflammatory disease // Medicina. Firenze. - 1990. - Apr.-Jun. - Vol.10, №2. - P. 108-128.

150. Maxovä, K., Menzlovä, E., Kolarik, D., Dundr, P., Halaska, M. Case report: pelvic actinomycosis. // Prague Med. Rep. - 2012; 113(1): 44-8.

151. Mosher, W.D. Use of contraception use of family planning services in the United States 1982-2002 // Adv. Data. - 2004. - Vol. 10. - P. 1-36.

152. Ness, R.B., Soper, D.E., Holley, R.L., Peipert, J.F. et al. Effectiveness of inpatient and outpatient treatment strategies for women with pelvic inflammatory disease: results from the Pelvic Inflammatory Disease Evaluation and Clinical Health (PEACH) randomized trial. //Am J. Obstet Gynecol. - 2002; 186 : 929-937.

153. Norman, W.V., Chiles, J.L., Turner, C.A., Brant, R., Asian, A., Kaczorowski, J. Comparing the effectiveness of copper intrauterine devices available in Canada. Is FlexiT non-inferior to NovaT when inserted immediately after first-trimester abortion?// Study protocol for a randomized controlled trial. Trials.-2012.-Aug. 24; 13:147.

154. Oritz, M.E., Croxatto, H.B. (2007). Copper-T intrauterine device and levonorgestrel intrauterine system: biological bases of their mechanism of action. // Contraception 75. - 2007. - Suppl. 6. - S. 16- 30.

155. Pakarinen, P. Randomized comparison of levonorgestrel and copper-releasing intrauterine systems immediately after abortion, with 5 years' follow-up / P. Pakarinen, J.Toivonen, T.Luukkainen // Contraception. - 2003. - № 68. - P. 31-34.

156. Pal, Z., Urban, E, Dosa, E., Pal, A., Nagy, E. Biofilm formation on intrauterine devices in relation to duration ofuse. //J. Med Microbiol. - 2005. -Dec.; 54<Pt 12): 1199-203.

157. Penney, G., Brechin, S., de Souza, A. et al. FFPRHC Guidance (January 2004). The copper intrauterine device as long-term contraception // J. Fam. Plann. Reprod. Health Care . - 2004; 30 : 29-41.

158. Prebiotics: development and application / G.R. Gibson & R.A. Rastall, John Wiley & Sons. - 2007. - 256 p.

159. Quigley, E.M. Probiotics in gastrointestinal disorders. // Hosp. Pract. (1995). -2010. - Nov.; 38(4): 122-9.

160. Quigley, E.M. Therapies aimed at the gut microbiota and inflammation: antibiotics, prebiotics, probiotics, synbiotics, anti-inflammatory therapies // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2011; 40 : 207-22.

161. Rana, M., Saxena, P., Firdous, N. Comparison of levonorgestrel and copper releasing intrauterine contraceptive device on body iron stores and menstrual bleeding patterns: experience on Indian women. //Eur. Rev. Med Pharmacol. Sci. -2012. -Feb.; 16(2): 2304.

162. Reran, A Severe infectious complications alter an excessively long use of intrauterine device/A. Reran, H.Huras,K. Was//Ginekol. Pol.—2003.—Vol. 74,№ 5.—P. 371-376.

163. Risk factors associated with pelvic inflammatory disease / I. Simms, J. M. Stephenson,HMallinson [etal.] //Sex. Transm. Infect—2006.—Vol. 82,№ 6.—P. 452-457.

164. Rogovskaya, S., Rivera, R., Grimes, D. A. et al. Effect of a levonorgestrel intrauterine system on women with type 1 diabetes: a randomized trial // Obstet Gynecol. -2005.-Apr.; 105(4): 811-815.

165. Sherman, P.M., Ossa, J.C., Johnson-Henry, K. Unraveling mechanisms of action of probiotics. // Nutr. Clin. Pract. - 2009. - Feb.-Mar.; 24(1): 10-4.

166. Sitruk-Ware, R. The levonorgestrel intrauterine system for use in peri- and postmenopausal women // Contraception. - 2007. - Jun.;75. - Suppl. 6. - S. 155-60.

167. Smith, K J. Hospitalization for pelvic inflammatoiy disease: a cost-effectiveness analysis / K. L. Smith, RB. Ness, M. S.Roberts//Sex. Transm.Dis.—2007.—Vol. 34,№2.—P. 108-112.

168. Soysal, S., Soysal, M.E. The efficacy of levonorgestrel-releasing intrauterine device in selected cases of myoma-related menorrhagia: a prospective controlled trial // Gynecol. Obstet Invest. - 2005; 59(1): 29-35.

169. Stefanidis, K., Drakakis, P., Anastasiadou,V. et al. Screening and antibiotics before IUD insertion reduced PID. Eur J Contracept Reprod Health Care // Abstr. 10-th Cohgr. Eur. Soc. Contracept. - 2008; 13 (2): 139-40.

170. Sufrin, C.B., Postlethwaite, D., Armstrong, M.A., Merchant, M., Wendt, J.M., Steinauer, J.E. Neisseria gonorrhea and Chlamydia trachomatis screening at intrauterine device insertion and pelvic inflammatory disease. // Obstet Gynecol. -2012.-Dec.; 120(6): 1314-21.

171. Surico, N. et al. Increased endometrial fibrinolytic activitu as a cause of menometrorrhagicin women using IUDs // Pan. MinervaMed. -1989. - Vol. 30, № 23. - P. 184.

172. Sweet, R.L. Pelvic Inflammatory Disease: Current Concepts of Diagnosis and Management // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2012.

173. Tang, J.H., Lopez, L.M., Mody, S., Grimes, D.A. Hormonal and intrauterine methods for contraception for women aged 25 years and younger. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - Nov. 14; 11: CD009805.

174. The copper intrauterine device as long-term contraception // J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. - 2004; 30 (1): 29-41. quiz 42.

175. Therapeutic microbiology: probiotics and related strategies / Ed., J. Versalovic & M. Wilson. - ASM Press, 2008, - 403 p.

176. The safety of probiotics // Clin. Infect. Dis. - 2008; 46 (2). - S. 104-111, discussion S. 144-151.

177. Use of probiotics in humans: an analysis of the literature // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2005; 34: 547-70.

178. Veldhuis, H.M., Vos, A.G., Lagro-Janssen, A.L. Complications of the intrauterine device in nulliparous and parous women // Eur. J. Gen. Pract. - 2004. -Sep.; 10(3): 82-87.

179. Viberga, I., Odlind, V., Berglund, L. "Older" age is a risk factor for pelvic inflammatory disease in intrauterine device users // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2005. - Vol. 84, №12. - P. 1202-1207.

180. Viberga, I., Odlind, V., Lazdane, G., Kroica, J. Microbiology profile in women with pelvic inflammatory disease in relation to IUD use // Infectious diseases in obstetrics and gynecology. - 2005. - Vol. 13, №4. - P. 183-190.

181. Wildemeersch, D. et al. Management of patients with non-atypical and atypical endometrial hyperplasia with a levonorgestrel-releasing intrauterine system: Long-term follow-up. Maturitas. - 2007. - Jun. 20; 57(2): 210-3.

182. Xia, X., Xie, C., Wang, Y., Cai, S., Zhu, C., Yang, X. The forces imposed by the novel T-shape Cu/LDPE nanocomposite intrauterine devices on the simulated uterine cavity // Contraception. - 2007; 76(4): 326-30.

183. Yan, F., Polk, D.B. Probiotics: progress toward novel therapies for intestinal diseases // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2010; 26 (2): 95-101.

184. Zapata, L.B., Whiteman, M.K., Tepper, N.K., Jamieson, D.J., Marchbanks, P.A., Curtis, K.M. Intrauterine device use among women with uterine fibroids: a systematic review. // Contraception. - 2010. - Jul.; 82(1): 41-55.