Профилактика и лечение инфицированного панкреонекроза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Маркелова, Надежда Михайловна

• Маркелова, Надежда Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркелова, Надежда Михайловна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.14

1. Иммунопатогенез острого панкреатита 14

2. Роль цитокинов в развитии иммунодефицита у больных ОДП 18

3. Роль нитроксидергической системы в патогенезе острого дест- 30-37 руктивного панкреатита

4. Влияние гипоксии на уровень оксида азота и развитие апоптоза 37-40 иммунокомпетентных клеток

5. Применение рекомбинантных цитокинов в профилактике и ле- 40-43 чении гнойных осложнений при ОДП

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 44

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУ- 53-64 ШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ПАНКРЕАТИТОМ

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ РОНКОЛЕЙКИНА У 65

БОЛЬНЫХ СТЕРИЛЬНЫМ ПАНКРЕОНЕКРОЗОМ

ГЛАВА 5. ВОЗМОЖНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ИММУНО- 75-85 КОРРЕКЦИИ РЕАМБЕРИНОМ ПРИ ПАНКРЕОНЕКРОЗЕ

ГЛАВА 6. СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ РОНКОЛЕЙКИНА И 86

РЕАМБЕРИНА У БОЛЬНЫХ ПАНКРЕОНЕКРОЗОМ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика и лечение инфицированного панкреонекроза»

Актуальность проблемы

Острый панкреатит - одна из «болезней цивилизации». Частота его в Российской Федерации колеблется от 11 до 23 случаев на 100000 населения в год и неуклонно возрастает в течение нескольких последних десятилетий [15, 20, 21, 94, 133]. Заболевание является своеобразным маркером социального и экономического благополучия в обществе. Максимальная заболеваемость острым панкреатитом в Красноярском крае регистрировались в период экономических кризисов в начале и конце 90-х годов [21, 33]. Наиболее частыми этиологическими факторами развития острого панкреатита являются заболевания желче-выводящих путей (38,1%) и злоупотребление алкоголем (35,4%). Отмечается рост числа деструктивных форм заболевания, остаются высокими цифры послеоперационной летальности [31, 32, 94, 100].

Летальность при инфицированном панкреонекрозе варьирует от 25 до 70%. Основными причинами неблагоприятных исходов заболевания являются полиорганная недостаточность и гнойно-септические осложнения [29, 31, 48, 157, 199].

Острый панкреатит сопровождается изменениями иммунной реактивности организма. По мнению ряда авторов, при деструктивных формах острого панкреатита развивается иммуносупрессия, что приводит к неспособности организма противостоять микробной агрессии, и, как следствие, к развитию гнойно-некротических осложнений [59, 76, 132, 140, 217].

Роль цитокинов в патогенезе острого повреждения поджелудочной железы изучается с начала 90-х годов. Однако лишь в последние 2-3 года стали понятны сложные взаимодействия цитокинов, их влияние на очаг воспаления и организм в целом [2,13, 16, 95,131, 161].

Цитокины участвуют в иммунных реакциях нейтрофилов и других клеток миелоидного ряда, выполняют важную роль в интеграции механизмов врожденного и приобретенного иммунитета, обеспечивают селекцию антигенспеци-фических Т- и В-лимфоцитов, а также поляризацию эффекторных иммунологических реакций Thl-, Th2-, ТЬЗ-опосредованного типов. Взаимодействуя со специфическими клеточными рецепторами, цитокины могут оказывать стимулирующее или подавляющее влияние на пролиферацию, дифференцировку, миграцию, эффекторную функцию иммунокомпетентных клеток. При этом один и тот же цитокин (TNF-a, IL-2, IL-4 и др.) может оказывать разнонаправленное действие в зависимости от его концентрации, типа рецептора на клетке и ее функционального состояния [44, 61, 68,132,135,142].

Панкреонекроз быстро приводит к генерализации воспалительного процесса во многом благодаря активации пула провоспалительиых цитокинов. Последние в высоких концентрациях вызывают патологические реакции. [16, 80, 190]. IL-1 и TNF-a являются первичными систематическими индукторами других цитокинов и медиаторов воспаления. Экспрессия цитокинов не ограничивается только поджелудочной железой, они продуцируются в селезенке, печени, легких. Увеличивая проницаемость, промоцию и экстравазацию адгезирован-ных лейкоцитов, провоспалительные цитокипы приводят к секреции в печени белков острой фазы, тем самым играют важную роль в системной манифестации острого панкреатита и полиорганной недостаточности [119, 131, 166, 186].

Особое значение среди цитокинов имеет IL-2, он является ключевым звеном, определяющим характер гуморальных и клеточных иммунологических реакций, направленно влияет на рост, пролиферацию, дифференцировку и активацию Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, клеток Лангерганса. От его присутствия зависит цитолитическая активность естественных киллеров и ци-тотоксических Т-лимфоцитов. IL-2 усиливает антимикробную активность лим-фокин-активированных клеток и макрофагов. Установлено, что в ранние сроки развития панкреонекроза происходит снижение уровня IL-2. Это способствует развитию недостаточности клеточного и гуморального звеньев иммунитета, процессов фагоцитоза и антимикробной защиты [41, 71, 76].

Среди многообразных функций цитокинов все возрастающий интерес вызывает их участие в регуляции программированной гибели (апоптоза) клеток иммунной системы [101, 110]. Доказан прямой апоптогенный эффект TNF-a

159, 200, 213, 215]. IL-2 может выступать в качестве как проапоптотического, так и антиапоптотического цитокина в отношении активированных Т-лимфоцитов. Выраженность того или иного эффекта зависит от наличия определенных рецепторов и концентрации IL-2. Однако на этот счет нет единого мнения, и вопрос требует более подробного изучения [51, 136].

Доказано большое значение системы оксида азота в патогенезе синдрома системного воспалительного ответа (ССВР) при остром панкреатите и его ци-тотоксическое действие [33, 35]. Оксид азота в условиях воспаления индуцирует вазодилятацию, локальное поражение паренхимы органа, подверженного воспалению, способствует усугублению ишемии. Свободные радикалы, активные формы кислорода, цитокины, в частности TNF-a, способны вызывать гиперпродукцию оксида азота, значительно превышающую физиологический уровень синтеза. Кроме того, известен NO-зависимый механизм апоптоза клеток в условиях воспаления и гипоксии [25, 51]. Участие питроксидергической системы в развитии иммунопатологических реакций и синдрома системной воспалительной реакции при панкреонекрозе не вызывает сомнения, но остаются неясными многие вопросы ее механизмов и возможности регуляции [167, 169, 172, 188, 189, 218].

Таким образом, чрезмерная активация иммунной системы в ранние сроки развития деструктивного панкреатита, нарушение соотношения противо- и провоспалительных цитокинов приводят к несостоятельности иммунитета и развитию гнойно-некротических осложнений.

Одним из перспективных направлений профилактики гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита является своевременная коррекция иммунных и метаболических нарушений в организме. Несмотря на большое количество иммуномодуляторов, нет четких показаний к их применению и эффективных схем сочетания препаратов для предотвращения развития эндо- и экзогенного инфицирования некротизированпой ткани поджелудочной железы. Нет единого мнения о том, в какие сроки следует начинать иммунокорриги-рующую и метаболическую терапию.

Цель исследования

На основе изучения иммунных механизмов разработать метод профилактики и лечения инфицированного панкреонекроза с помощью комбинированной иммунотерапии.

Задачи исследования

1. Исследовать динамику изменений иммунологических показателей, уровень цитокинов IL-2, IL-6, TNF-a у больных деструктивным панкреатитом на разных стадиях заболевания.

2. Выявить особенности продукции оксида азота у больных стерильным и инфицированным панкреонекрозом.

3. Исследовать процесс апоптоза иммунокомпетентных клеток. Обосновать целесообразность использования оценки степени апоптоза ИКК для определения тяжести острого панкреатита и прогноза течения заболевания.

4. Изучить влияние цитокиповой и антигипоксантной терапии на показатели иммунитета, цитокиновый профиль, состояние нитроксидергической системы, а также апоптоз ИКК у больных панкреонекрозом.

5. Разработать и внедрить в практическое здравоохранение метод профилактики и лечения гнойных осложнений ОП, основанный на сочетанном применении цитокиновой и метаболической иммунокоррекции.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное исследование состояния иммунитета и уровня цитокинов у больных деструктивным панкреатитом на разных стадиях заболевания. Доказано, что изменение цитокинового профиля имеет важное диагностическое и прогностическое значение.

Впервые с помощью современных объективных методик изучено состояние нитроксидергической системы при папкреонекрозе. Выяснена роль оксида азота и TNF-a в патогенезе ССВР у больных ОП.

Впервые исследованы процессы апоптоза ИКК при стерильном и инфицированном ПН. Установлено, что пик апоптоза ИКК приходится, в среднем, на

5-й день заболевания и по срокам совпадает с максимальными концентрациями TNF-a и оксида азота в крови.

Впервые изучено влияние антигипоксантной терапии реамберином, цито-кинотерапии ронколейкином, и их сочетанного применения на иммунологические показатели, продукцию цитокинов, оксида азота, апоптоз ИКК, а также на клинические результаты лечения больных ОДП.

Практическая значимость

Предложен диагностический алгоритм, основанный на определении концентрации ключевых цитокинов, оксида азота, уровня апоптоза ИКК, позволяющий проводить раннюю диагностику несостоятельности иммунной системы, оценивать эффективность лечения, прогнозировать возможность развития гнойных осложнений острого панкреатита.

Разработан метод комбинированной иммунотерапии, дающий возможность корригировать раннюю функциональную иммуносупрессию, снизить число ранних и поздних осложнений и летальность у больных панкреонекро-зом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных острым деструктивным панкреатитом на ранних стадиях заболевания вследствие дисбаланса системы цитокиновой регуляции развивается функциональная недостаточность иммунной системы, характеризующаяся снижением интерлейкина-2 и гиперпродукцией провоспалительных цитокинов. Гиперпродукция провоспалительных цитокинов сопровождается повышением концентрации оксида азота, усилением процессов апоптоза иммунокомпетент-ных клеток, угнетением механизмов антимикробной защиты, усугублением ССВР и развитием гнойно-некротических осложнений.

2. Цитокинотерапия ронколейкином обеспечивает снижение концентрации провоспалительных цитокинов, оксида азота и процента апоптоза ИКК, стабилизирует уровень интерлейкина-2 в ранние сроки заболевания, что способствует восстановлению показателей Т-клеточного иммунитета.

3. Антигипоксантная терапия реамберином повышает функциональную активность иммунокомпетентных клеток и предупреждает развитие вторичного иммунодефицита у больных панкреонекрозом.

4. Сочетанное применение ронколейкина и реамберина позволяет предупредить дисбаланс в системе цитокиновой регуляции, что способствует стабилизации уровня IL-2, снижению уровня провоспалительных цитокинов, активности нитроксидергической системы и уровня апоптоза ИКК, а также сокращению количества осложнений и летальности при деструктивном панкреатите.

Внедрение в практику

Клиническая апробация метода проведена в отделениях хирургии, реаниматологии и интенсивной терапии панкреатологического центра г. Красноярска, результаты исследований внедрены в работу учреждений здравоохранения г. Красноярска и Красноярского края, некоторые теоретические и практические положения работы используются в педагогическом процессе при обучении студентов на кафедре общей хирургии КрасГМА. Изданы методические рекомендации «Иммунокорригирующая терапия при панкреонекрозе».

Основные положения, выносимые на защиту

5. У больных острым деструктивным панкреатитом на ранних стадиях заболевания вследствие дисбаланса системы цитокиновой регуляции развивается функциональная недостаточность иммунной системы, характеризующаяся снижением интерлейкина-2 и гиперпродукцией провоспалительных цитокинов. Гиперпродукция провоспалительных цитокинов сопровождается повышением концентрации оксида азота, усилением процессов апоптоза иммунокомпетентных клеток, угнетением механизмов антимикробной защиты, усугублением ССВР и развитием гнойно-некротических осложнений. ч

6. Цитокинотерапия ронколейкином обеспечивает снижение концентрации провоспалительных цитокинов, оксида азота и процента апоптоза ИКК, стабилизирует уровень интерлейкина-2 в ранние сроки развития заболевания, что способствует восстановлению показателей Т-клеточного иммунитета.

7. Антигипоксантная терапия реамберииом повышает функциональную активность иммунокомпетентных клеток и предупреждает развитие вторичного иммунодефицита у больных панкреонекрозом.

8. Сочетанное применение ронколейкина и реамберина позволяет предупредить развитие дисбаланса в системе цитокиновой регуляции, что способствует стабилизации уровня IL-2, снижению уровня провоспалительных цитокинов, активности нитроксидергической системы и уровня апоптоза ИКК, а также снижению частоты осложнений и летальности при деструктивном панкреатите.

Внедрение в практику

Клиническая апробация метода проведена в отделениях хирургии, реаниматологии и интенсивной терапии панкреатологического центра г. Красноярска, результаты исследований внедрены в работу учреждений здравоохранения i\ Красноярска и Красноярского края, некоторые теоретические и практические положения работы используются в педагогическом процессе при обучении студентов на кафедре общей хирургии КрасГМА.

Апробация работы

Основные положения работы представлены:

1. На VIII Международном конгрессе по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть», Канны, Франция, 2002 г.

2. На Всероссийской конференции хирургов, посвященной 75-летию со дня рождения профессора Б.С. Брискина, Москва, 2003 г.

3. На заседании Красноярского краевого научного общества хирургов, Красноярск, 2003 г.

4. На научно-практический конференции, посвященной 100-летию со дня рождения главного хирурга Красноярской железнодорожной больницы доц. Елизаветы Ивановны Тарамино «Современные технологии в многопрофильной больнице», Красноярск, 2003 г.

5. На 9-м международном симпозиуме «Гомеостаз и экстремальные состояния организма», Красноярск, 2003 г.

6. На Всероссийской конференции хирургов, посвященной 60-летию образования Тюменской области и 40-летию открытия Тюменской государственной медицинской академии, Тюмень, 2003 г.

7. На Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования Читинской государственной медицинской академии, Чита, 2003 г.

8. На конкурсе молодых ученых и специалистов имени академика Б.С. Гракова «Актуальные вопросы современной медицины и новые технологии», Красноярск, 2004 г.

9. На межрегиональной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Интеллект-2004», Красноярск, 2004 г.

10. На научной конференции с международным участием «Новые оперативные технологии (анатомические, экспериментальные и клинические аспекты)», Томск, 2004 г.

11. На заседании Красноярского краевого научного общества хирургов, Красноярск, 2004 г.

12. На межрегиональной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь и наука — третье тысячелетие», Красноярск, 2004 г.

13. На конкурсе молодых ученых и специалистов имени академика Б.С. Гракова «Актуальные вопросы современной медицины и новые технологии», Красноярск, 2005 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 статей, из них 8 в центральной печати; изданы методические рекомендации: «Иммунокорригирующая терапия при панкреонекрозе». Получен патент Российской Федерации на полезную модель № 37919 от 20.05.2004 г., приоритет от 10.02.2004 г. «Ранорасширитель»; патент Российской Федерации на полезную модель №40161 от 10.09.2004 г., «Устройство для оперирования из малых разрезов и опорное кольцо ранорас-ширителя», приоритет от 22.04.2004 г.; справка о приоритете №010968 от 5.04.2004 г. по заявлению о выдаче патента Российской Федерации на изобретение «Способ подготовки пациента к лапароскопическому вмешательству и устройство для его осуществления»; оформлена заявка на изобретение №2004130270/14 (032645) «Способ коррекции гипоксических нарушений при деструктивных формах острого панкреатита», приоритет от 12.10.2004 г.

Личный вклад автора состоит в разработке дизайна исследования, организации и проведении клинических исследований, систематизации материала, статистической обработке, анализе и интерпретации полученных результатов.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 131 странице машинописи и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. В начале диссертации приводится список сокращений, используемых в работе. Диссертация иллюстрирована 18-ю таблицами и 32-мя рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Маркелова, Надежда Михайловна

выводы

1. У больных острым деструктивным панкреатитом развивается функциональная несостоятельность иммунной системы. Иммунологические сдвиги, характеризующиеся иммуносупрессией тяжелой степени, выявляются на 14-е сутки наблюдения. Дисбаланс цитокиновой регуляции наблюдается с первых суток заболевания и выражается в повышении уровня провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-a) на фоне снижения уровня 1L-2.

2. При панкреонекрозе происходит активация нитроксидергической системы организма. Между повышением уровня TNF-a и оксида азота существует прямая зависимость. Оксид азота в высоких концентрациях обладает апоп-тогенным эффектом. Гиперпродукция оксида азота наиболее выражена в ранние сроки заболевания и коррелирует с высокой частотой системных осложнений.

3. При остром деструктивном панкреатите в ранние сроки заболевания происходит усиление процессов апоптоза иммунокомпетентных клеток периферической крови. Высокий процент апоптоза является прогностически неблагоприятным признаком течения заболевания. Этот показатель может использоваться как диагностический критерий функциональной иммуносупрессии при панкреонекрозе.

4. Применение ронколейкина у больных острым деструктивным панкреатитом способствует стабилизации системы цитокиновой регуляции, снижению концентрации оксида азота и процента апоптоза иммунокомпетентных клеток. Реамберин оказывает положительное действие на иммунологические показатели больных панкреонекрозом благодаря восстановлению функциональной активности иммунокомпетентных клеток.

5. Сочетанное применение ронколейкина и реамберииа у больных панкреонекрозом благодаря устранению дисбаланса цитокиновой регуляции предупреждает развитие ранней иммуносупрессии. Это способствует снижению частоты гнойно-некротических осложнений острого панкреатита на 41,5% и послеоперационной летальности на 10,2%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью ранней диагностики иммунологических нарушений и оценки эффективности проводимой иммунокоррекции у больных острым деструктивным панкреатитом рекомендуется исследовать уровень цитокинов IL-2, IL-6, TNF-a, концентрацию оксида азота в крови, интенсивность процессов апоптоза иммунокомпетентных клеток.

2. У больных панкреонекрозом с первых суток развития заболевания следует проводить комбинированную иммунокоррекцию ронколейкином и реамберином для предотвращения функциональной иммуносупрессии и развития гнойно-некротических осложнений. Ронколейкин необходимо вводить внутривенно капельно с первых суток заболевания, разовая доза 500000 Ед. Инфузии ронколейкина должны дополняться введением белковых препаратов и свежезамороженной плазмы. Реамберин следует вводить внутривенно капельно также с первых суток заболевания в дозе 400 мл 2 раза в сутки. Продолжительность ан-тигипоксантной терапии должна составлять не менее 10 суток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркелова, Надежда Михайловна, 2005 год

1. Абдрашитова, Н.Ф. Состояние эритроцитарной системы ПОЛ антиокислительная активность у больных хроническим бронхитом, вдыхавших и не вдыхавших озон / Н.Ф. Абдрашитова, Ю.А. Романов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2001. — №9. - С. 317-319.

2. Аверкиев, В.Л. Изменения некоторых иммунологических показателей при панкреонекрозе и их коррекция / В.Л. Аверкиев, Л.В. Аверкиева // Хирургия. 2003. - №5. - С. 31-34.

3. Акмаев, И.Г. От нейроэндокрипологии к нейроиммуноэндокринологии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2001. -№1,- С. 22-31.

4. Алиев, С.А. Некоторые аспекты патогенеза гипоксии и нефармакологические методы ее коррекции при гнойном перитоните / С.А. Алиев, Г.А. Султанов, М.А. Эфендиев // Вестн. интенсивной терапии 2003. - №2. - С. 2027.

5. Антигипоксанты в лечении острого коронарного синдрома / В. Симоненко, А. Фисун, А. Скляр, А. Михайлов // Врач. 2001. - №4. - С. 28-31.

6. Антигипоксическая терапия перитонита / И.Т. Васильев, Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных и др. // Анналы хирургии. 2000. - №4. - С. 33-38.

7. Антиоксидантная терапия острого панкреатита / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, И.Т. Васильев, Е.И. Тувина // Анналы хирургии. 1997. - №1. - С. 6770.

8. Бебуришвили, А.Г. Иммунные нарушения и их коррекция при остром панкреатите и гнойном перитоните / А.Г. Бебуришвили, Л.Л. Пугачева, М.П. Козлов // Хирургия. 1992. - № 7-8. - С. 114-118.

9. Белокриницкая, Т.Е. Провоспалительные цитокины в ранней диагностике эндометритов после кесарева сечения / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витков-ский // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №4. - С. 24-35.

10. Белокуров, Ю.Н. Эндогенная интоксикация при острых хирургических заболеваниях / Ю.Н. Белокуров, В.В. Рыбачков. Ярославль: Изд-во «ДИА-пресс», 2000. - 284с.

11. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы апоптоза / Н.Н. Белушкина, Х.А. Хасан, С.Е. Северин // Вопр. биол. мед. и фармац. химии. 1998. - №4. - С. 15-23.

12. Березовский, В.А. К вопросу о биологическом действии азота на транспорт кислорода через гематопаренхиматозный барьер / В.А. Березовский, В.И. Носарь // Физиол. журн. 1985. - №6. - С. 641-645.

13. Бескосный, А.А. Критерии прогноза тяжелого течения острого панкреатита / А.А. Бескосный, С.А. Касумьян // Анналы хирург, гепатологии. — 2003. -№1. С. 24-32

14. Борисов, А.Е. Диагностика и лечение острого панкреатита / А.Е. Борисов, В.П. Земляной, К.Г. Кубачев // Девятый Всероссийский съезд хирургов: Матер, съезда. Волгоград, 2000. - С. 19.

15. Брискин, Б.С. Панкреонекроз в свете современных представлений диагностики и лечения / Б.С. Брискин, Г.С. Рыбаков, О.Х. Халидов // Девятый Всероссийский съезд хирургов: Матер, съезда. Волгоград, 2000. — С. 20.

16. Буеверов, А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 1999. - №4. - С. 15-19.

17. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / Ванин А.Ф. // Вести. РАМН. 2000. - №4. - С. 3-9.

18. Васильев, И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И.Т. Васильев // Хирургия 1995. -№2. С. 54-58.

19. Вельбри, С.К. Иммунологическая диагностика заболеваний поджелудочной железы / С.К. Вельбри М.: Медицина, 1985. - 187 с.

20. Видеолапароскопические вмешательства в лечении панкреатита / И.В. Ярема, Н.Н. Сильманович, В.П. Шевченко и др. // Девятый Всероссийский съезд хирургов: Матер, съезда. Волгоград, 2000. - С. 136.

21. Винник, Ю.С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения / Ю.С Винник, М.И. Гульман, В.О. Попов. Зеленогорск: Муниципальная типография, 1997. -208 с.

22. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньщикова, Н.Н. Вольский, В.А. Козлов // Успехи соврем, биологии. -1999. №5. - С.440-450.

23. Воздействие мексидола на течение и исход острого экспериментального панкреатита / С.М. Чудных, Г.П. Титова, Е.П. Турина и др. // Девятый Всероссийский съезд хирургов: Матер, съезда. Волгоград, 2000. - С. 127-128.

24. Волков, В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, С.А. Серик // Кардиология. 2002. - №9. - С. 12-16.

25. Гипоксия и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская, Б.В. Сми-• рин, Е.Б. Манухина // Вестн. РАМН. 2000. - №9. - С. 44-48.I

26. Гирин, J1.B. Пероксидация липидов при остром панкреатите билиарного генеза у больных пожилого у старческого возраста / J1.B. Гирин, А.В. Ли-гоненко // Анналы хирург, гепатологии. 1998. - №3. - С. 291-292.

27. Гистопротективный эффект антигипоксанта олифена при экспериментальном остром панкреатите / А.Д. Толстой, Б.И. Джурко, Р.В. Вашетко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - №4. - С. 373-375.

28. Гоженко, А.И. Активность NO-синтазы слизистой оболочки желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / А.И. Гоженко, Б.А. Наси-буллин, Ю.С. Кохно // Вестн. РАМН. 2000. - №7. - С. 8-11.

29. Гостищев, В.К. Деструктивный панкреатит (основные принципы комплексной терапии) / В.К. Гостищев, Н.М. Федоровский, В.А. Глушко // Анналы хирургии. 1997. - №4. - С. 60-65.

30. Деструктивный панкреатит в свете современных представлений о сепсисе / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский и др. // Анналы хирургии. -1999. №5.-С. 26-29.

31. Деструктивный панкреатит: современное состояние проблемы / С.З Бурне-вич, Б.Р. Гельфанд, Б.Б. Орлов, Е.Ц. Цыденжапов // Вестн. хирургии. -2000. №2.-С. 116-121.

32. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д.В. Черданцев, Ю.С. Винник, Э.В. Каспаров и др. Красноярск, 2002. -147 с.

33. Динамика содержания TNF-a, IL-lb, IL-4, и IL-2 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью / Громова Е.Г., Тугуз А.Р., Денисов А.Ю. и др. // Иммунология. 2002. - №1. - С. 61-62.

34. Динамика содержания конечного продукта оксида азота в различных биологических жидкостях при перитоните / П.П. Голиков, Г.В. Пахомова, И.С. Утешев и др. // Вестн. интенсивной терапии. 2000. - №4. - С. 31-33.

35. Динамика экскреции конечного продукта оксида азота нитрита с мочой при перитоните / П.П. Голиков, С.Б. Матвеев, Г.В. Пахомова и др. // Клинич. лаб. диагностика. 1999. - №9. - С. 17-18.

36. Дмитриева, Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - №5. - С. 7-13.

37. Егорова, В.Н. Использование ронколейкина в комплексном лечении острого панкреатита / В.Н. Егорова, М.Н. Смирнов // Медицина, ветеринария, фармация. 2000. ^ №9. - С. 83.

38. Егорова, В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием ронколейкина — рекомбинантного интерлейкина-2 человека / В.Н. Егорова, М.Н. Смирнов // Terra Medica. — 1999. — № 2. — С. 15-17.

39. Ерюхин, И.А. Хирургический сепсис (дискуссионные аспекты проблемы) / Ерюхин И.А., Шляпников С.А. // Хирургия. 2000. - №3. - С. 44-46.

40. Жданов, Г.Г. Интенсивная терапия дыхательной недостаточности и гипоксии / Г.Г. Жданов // Анестезиология и реаниматология. 1995. - №5. — С.15-18.

41. Жибурт, Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова // Терра Медика Нова. — 1996. -ЖЗ.-С. 1-9.

42. Жукова, Е.Н. Роль биоантиоксидантов и дефицита ингибитора протеаз а-1 антитрипсина в механизме активации свободнорадикального окисления и протеолиза при хроническом панкреатите / Е.Н. Жукова // Терапевт, арх. -2000. №2.-С. 29-31.

43. Журавлева, И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии И.А. Журавлева, И.А. Мелентьев, Н.А. Виноградов // Клинич. медицина. 1997. - №4. - С. 18-21.

44. Загребальная, Г.В. Сочетанное действие оксида азота и пероксидпых радикалов на пролиферативную активность опухолевых клеток / Г.В. Загребальная, И.В. Кондакова // Бюл. СО РАМН. 2000. - №2(96). - С. 59-62.

45. Затевахин, И.И. Оценка объема органных и внеорганных поражений при остром деструктивном панкреатите и ее влияние на летальность // Анналы хирургии. 2002. - №1. - С. 35-42.

46. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 69-77.

47. Зенков, Н.К. NO-сингазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, В.П. Реутов // Вестн. РАМН 2000. - №4. - С. 30-34.

48. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика /

49. H.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, С.М. Шергин. Новосибирск: СО РАМН, 1993. - 56 с.

50. Зиганшин, О.Р. Использование ронколейкина при лечении больных с воспалительными заболеваниями половой системы / О.Р. Зиганшин // Иммунология. 2001. - №2. - С. 49-52.

51. Зубаль, В.И. Дифференциальная диагностика острого послеоперационного панкреатита на основе динамики изменений показателей перекисного окисления липидов / В.И. Зубаль, Б.С. Бачипский, К.В. Марков // Анналы хирург, гепатологии. 1998. -№3. - С. 250-251.

52. Иванов, Ю.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - №1. - С. 41-44.

53. Ивачев, А.С. Лечение больных панкреонекрозом, осложненным гнойным парапанкреатитом и перитонитом / А.С. Ивачев // Панкреатит острый и хронический: Матер, междунар. конгр. хирургов. Петрозаводск, 2002. - Т.1.-С. 104-105.

54. Ивашкин, В.Т. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №4. - С. 16-21.

55. Изменения органов панкреатогепатодуоденальной зоны при экспериментальном остром липогенном панкреатите / А.Д. Дибиров, В.А. Петухов, М.Д. Донскова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - №8. - С. 232-236.

56. Иммунный статус при перитоните и пути его патогенетической коррекции / Ю.М. Гаин, С.И. Леонович, Н.В. Завада и др.- Минск: Юнипресс, 2001. -255 с.

57. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и естественных киллеров человека in vitro / К.С. Павлова, А.П. Шпакова, В.М. Дронова и др. // Иммунология. 2000. -№2. - С. 32-35.

58. Иммунотерапия с использованием ронколейкина в комплексном лечении острого панкреатита / В.Н. Егорова, А.Д. Толстой, М.И. Андреев и др. // Terra Medica. 1999. - №3. - С. 28-30.

59. Использование газового потока, содержащего оксид азота (NO-терапия), в комплексном лечении гнойных ран / А.Ю. Липатов, М.А. Сопромадзе, А.Б. Шехтер и др. // Хирургия. 2002. - №2. - С. 41-43.

60. Использование полиоксидония в комплексном лечении хронического простатита / А.И. Конопля, М.Н. Шатохин, С.П. Серегин // Иммунология. -2002. №6. - С. 382-385.

61. Карпищенко, А. И. Медицинские лабораторные технологии / А. И. Карпи-щенко. СПб.: Интермедика, 1999. - 655 с.

62. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунологическая активность / К.П. Кашкин // Клинич. лаб. диагностика. — 1998. -№11.-С. 21-32.

63. Келина, Н.Ю. Иммунобиохимические механизмы интоксикационного синдрома при остром разлитом перитоните / Н.Ю. Келина // Анестезиология и реаниматология. 1996. - №5. - С.25-26.

64. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / Кетлинский С.А., А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 254 с.

65. Кокуева, О.В. Диагностика заболеваний поджелудочной железы: прошлое, настоящее и будущее / О.В. Кокуева, О.А. Усова, Н.В. Новоселя // Клинич. медицина. 2001. - №5. - С. 56-58.

66. Коновалов, Е.П. Этиология и патогенез острого панкреатита (обзор литературы) / Е.П. Коновалов // Анналы хирургич. гепатологии. 2000. — №2. - С. 48-53.

67. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным IL-2: Пособ. для врачей / В.К. Козлов, М.Н. Смирнов, В.Н. Егорова, М.Ф. Лебедев. — СПб.: Изд-во СПб. ун-та, 2001. —24 с.

68. Кубышкин, В.А. Панкреонекроз. Диагностика и лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Кубышкин. М., 1986. - 32 с.

69. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Сорос, образов, журн. 1999. - №1. - С. 3-7.

70. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / Лебедев К.А., По-някина И.Д. М.: Наука. 1990. - 224 с.

71. Лечение перипанкреатнческого инфильтрата при остром деструктивном панкреатите. Пособие для врачей / А.Д. Толстой, М.И. Андреев, С.Г. Супа-ташвили СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2002. - 32 с.

72. Логинов, А.С. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева // Терапевт, арх. — 2001. — № 2. — С. 17— 20.

73. Лукина, Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е.А. Лукина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №5. - С. 7-13.

74. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестн. РАМН 2000. - №9. - С. 3-11.

75. Мазуров, В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.И. Мазуров, С.В. Столов, Н.Э. Линецкая // Клинич. медицина. 1999. - №11. - С. 23-27.

76. Мамонтов, В.В. Диагностика и лечение острого панкреатита с применением современных технологий (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. . д-ра мед. наук / В.В. Мамонтов. Омск, 2001 .-39 с.

77. Марков, Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1996. - №1. - С. 34-39.

78. Матюшин, Б.Н. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов // Клинич. лаб. диагностика. 1996. - №4. -С. 51-52.

79. Нарушение метаболизма глутатиона при послеоперационном панкреатите и его коррекция / С.В. Морозов, Б.А. Рейс, В.Д. Конвай и др. // Анналы хи-рургич. гепатологии. 1998. - №3. - С. 310-311.

80. Некоторые клеточные механизмы воспаления / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, Е.Н Рождественская и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1998. -№3.-С. 6-7.

81. Нестерова, И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система ней-трофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфузиология. 1999. - №2. - С. 43-47.

82. Новиков, B.C. Программируемая клеточная гибель / B.C. Новиков. — СПб.: Наука, 1996.-276 с.

83. Овденко, А.Г. Провоспалительные цигокины в раневом отделяемом и периферической крови при огнестрельном остеомиелите конечностей / А.Г. Овденко, А.В. Голубева // Вестн. хирургии. 2003. - №4. - С. 54-56.

84. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С. 72-75.

85. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов // Иммунология. 2000. - №4. - С. 9-18.

86. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, И.А. Гавриленко и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. -№2. - С. 6-8.

87. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение / А.Н. Осипов, Г.Г. Бори-сенко, К.Д. Казаринов, Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 2000. - №4. -С. 48-51.

88. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда / О.М. Драпкина, О.О. Задорожная, Т.В. Ивашкин и др. // Клинич. медицина. -2000.-№3.-С. 19-23.

89. Панкреонекроз и панкреатогенный сепсис. Состояние проблемы / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Анналы хирургии. 2003. - №1. - 12-19.

90. Переяслов, А.А. Угнетение действия провоспалительных цитокинов при остром панкреатите: роль миниинвазивных вмешательств / А.А. Переяслов, С.Н. Чуклин // Анналы хирургич. гепатологии. 2002. -№1. - С. 218-219.

91. Петренко, Ю.М. Новые источники окиси азота, их возможная физиологическая роль и значение / Ю.М. Петренко, Д.А. Шашурин, В.Ю. Титов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - №2. - С. 72-80.

92. Петров, Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1976.-336 с.

93. Пинегин, Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова, Т.И. Юдина // Int. J. Immunorehabil. — 1998. —№ 10. — С. 86-99.

94. Плазмаферез и иммунокорригирующая терапия в комбинированном лечении больных с панкреонекрозом / В.Т. Зайцев, И.А. Криворучко, Е.М. Климова и др. // Клинич. хирургия. 1993. - №11. - С. 3-5.

95. Попов, В.О. Обоснование комплексного патогенетического подхода к лечению больных острым панкреатитом: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук /

96. B.О. Попов. Красноярск, 1999. - 51 с.

97. Ю1.Потапнев/ М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цито-кинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - №4. - С. 237-243.

98. Применение гипохлорита и внутрисосудистого лазерного облучения крови в комплексном лечении ургентных хирургических больных / B.C. Тарасен-ко, К.П. Пашкин, А.А. Копейкин, В.Н. Петюшкин // Вестн. хирургии. -2001.-№1.-С. 89-91.

99. Принципы и методы ранней комплексной терапии острого панкреатита / Ю.М. Стойко, А.Д. Толстой, В.Г. Двойнов и др. // Девятый Всероссийский съезд хирургов: Матер, съезда. Волгоград, 2000. - С. 107.

100. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, О.Ю. Бондаренко и др. // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №6. - С. 38-43.

101. Раевский, К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы / К.С. Раевский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1997. - №5. - С. 484-490.

102. Реамберин новый антигипоксант / А. Коваленко, М. Романцов, JL Алексеева и др. // Врач. - 1999. - №10. - С. 32-33.

103. Реамберин в терапии критических состояний: Руководство для врачей / В.А. Исаков, Т.В. Сологуб, A.J1. Коваленко и др. СПб: Изд-во «СП Ми-нимакс», 2001. - 16 с.

104. Реутов, В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала / В.П. Реутов // Вестн. РАМН. 2000. - №4. - С. 35-41.

105. Робинсон, М.В. Апоптоз и цитокины / М.В. Робинсон, В.А. Труфакин // Успехи современ. биологии. 1999. - №4. - С. 359-367.

106. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт. М.: Мир, 1991. - 328 с.

107. Роль антибактериальной профилактики и терапии при панкреонекрозе / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - №5. - С. 20-26.

108. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в ткани пародонта / J1.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, М.А. Рогова и др. // Иммунология. 2000. - №6. - С. 24-26.

109. Савельев, B.C. Острый панкреатит / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнев. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

110. Садохина, J1.A. Исследование маркеров эндогенного синтеза окиси азота при распространенном гнойном перитоните: Автореф. дис. . канд. мед. наук / J1.A. Садохина. Иркутск, 1998. - 21 с.

111. Самуилов, В.Д. Программируемая клеточная смерть / В.Д. Самуилов, А.В. Олескин, Е.М. Лагунова // Биохимия. 2000. - Т.65, №8. - С. 1029-1046.

112. Сек Ок Суп. Цитокпновый статус при различных вариантах течения цирроза печени / Сек Ок Сун, И.Я. Шапиро // Рос. журн. гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии. —- 2002. —№ 1 (Приложение). — С. 28.

113. Симбирцев, А.С. Сфера применения рекомбинантного интерлейкипа 1 бета при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе / А.С. Симбирцев, A.M. Попович // Анестезиология и реаниматология. — 1996. — № 4. — С. 76-78.

114. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. — С. 9-16.

115. Симоненко, В. Антигипоксанты в лечении острого коронарного синдрома / В. Симоненко, А. Фисун, А. Скляр // Врач. 2001. - №4. - С. 28-31.

116. Система цитокинов при тяжелой сочетанной травме / Н.Г. Гордиенко, Т.Ф. Соколова, Т.Н. Долгих и др. // anesth.medi.ru / VIII Всероссийский съезд анестезиологов-реаниматологов.

117. Система эритрона при воздействии на организм окислов азота / Д.А. Шма-ров, Т.И. Воробьева, И.А. Лапотников, Г.И. Козинец // Терапевт, арх. -2000. №7. - С. 57-59.

118. Скороходкина, О.В. Иммунологические механизмы терапевтического эффекта ксимедона у больных с атопическими аллергическими заболеваниями / О.В. Скороходкина, В.Н. Цибулькина, А.П. Цибулькин // Иммунология. 2002. - №5. - С. 271-274.

119. Скулачев, В.П., Кислород в живой клетке: добро и зло / В.П. Скулачев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №1. - С. 12-18.

120. Смирнов, А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №2. — С. 50-55.

121. Содержание цитокинов и антител к ФНО-а у больных раком молочной железы и фиброаденоматозом / А.И. Аутеншлюс, Г.Г. Иванова, С.Ф. Сидоров и др. // Иммунология. 2003. - №3. - С. 140-142.

122. Состояние вазоактивных факторов у больных с тяжелой сочетанной травмой / П.П. Голиков, В.И. Картавенко, Н.Ю. Николаева и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1998. - №3. - С. 20-22.

123. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.П. Галактионова, А.В. Молчанов, С.А. Ельчанинова, Б.Я. Варшавский // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - №6 -С. 10-14.

124. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интер-лейкина-8 эндотелиальными клетками / Д.И. Соколов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев, И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2002. - №1. - С. 32-37.

125. Сыновец, О.А. Модуляция цитокинового каскада как один из патогенетических механизмов формирования острого экспериментального панкреатита / О.А. Сыновец // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 2000. - №6. - С. 37-41.

126. Тарасенко, B.C. Особенности иммунного статуса при остром панкреатите /

127. B.C. Тарасенко, А.И. Смолягин, В.А. Кубышкин // Хирургия. 2000. - №8. -С. 51-55.

128. Ультразвуковая диагностика панкреонекроза / В.И. Малярчук, Ф.В. Бази-левич, В.А. Иванов и др. // Девятый Всероссийский съезд хирургов: Матер, съезда. Волгоград, 2000. - С. 80.

129. Утешев, Д.Б. Апоптоз: фармакологические аспекты / Д.Б. Утешев, А.В. Сергеев, Б.С. Утешев // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - №4.1. C. 57-65.

130. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой им-мунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5. - С. 4-7.

131. Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекци-онной защите организма / И.С. Фрейдлин // Сорос, образов, журн. 1996. -№7.-С. 19-25.

132. Хаитов, P.M. Изменение иммунитета при хирургических вмешательствах / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Анналы хирургич. гепатологии. 1998. - №2. -С. 100-110.

133. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - №4. - С. 196-202.

134. Хансон, К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине / К.П. Хансон // Вестн. мед. химии. 1997. - №5. - С. 402-411.

135. Характеристика иммунных нарушений у больных острым панкреатитом / B.C. Тарасенко, В.А. Кубышкин, А.И. Смолягин // Хирургия. 2001. - №4. -С. 31-34.

136. Характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных с различными формами астенических расстройств / И.Н. Мороз, О.И. Турина, Д.А. Новиков и др. // Иммунология. 2003. - №4. - С. 238-241.

137. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса / Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова и др. // Мед. иммунология. — 2001.— № 3. — С. 415-429.

138. Цитокинотерапия гнойных ран в эксперименте / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ган-ковская, А.П. Чадаев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - №6. - С. 680-683.

139. Цитокины в лечении генерализованной хирургической инфекции / А.В. Пальцев, А.В. Овечкин, Н.Ф. Захарова // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С. 27-30.

140. Шляпников, С.А. Принцип цитокиновой терапии сепсис-синдрома / С.А. Шляпников, Н.А. Бубнова, И.А. Ерюхин // Вестн. хирургии. 1997. — №2. -С. 51-54.

141. Шуматова, Т.А. Роль оксида азота и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких / Т.А. Шуматова, В.Б. Шуматов, Е.В. Маркелова // Вестн. интенсивной терапии. 2001. -№1. - С. 15-19.

142. Abe, К. Apoptosis of mouse pancreatic acinar cells after duct ligation / K. Abe, S. Watanabe // Arch. Histol. Cytol. 1995. - V. 58. - P. 221-229.

143. Active interleukin-1 receptor required for maximal progression of acute pancreatitis / J.G. Norman, G. Fink, M. Franz et al. // Ann. Surg. 1996. - V. 223. -P.163-169

144. Arslan, E. The relationship between tumor necrosis factor (TNF) alpha and survival following granulocyte colony stimulating factor (G CSF) administration in burn sepsis / Arslan E., Yavuz M., Dalay C. // Burns. — 2000. — V. 26, № 6. — P. 521-524.

145. Arterial constriction, ischemia-reperfusion, and leukocyte adherence in acute pancreatitis / K. Kusterer, T. Poschmann, A. Friedemann et al. // Am. J. Physiol. 1993. - V. 265. - P. 6165-6171.

146. Ashkenazi, A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V.M. Dixit // Science. — 1998. — V. 281. — P. 1305-1308.

147. Association of TNF2, a TNF-a promoter polymorphism, with septic shock susceptibility and mortality / J.P. Mira, A. Cariou, F. Groll et al. // JAMA. — 1999.— V. 282, № 6. — P. 561-568.

148. Bajer, J.E. Concentration of IL-la, IL-ip, IL-2, interferon-y and TNFa in lymphoma patients vary according to stage / J.E. Bajer, M. Sandman, J. Schmutz // Exp. Hemalol. — 1995. — V. 23, № 8. — P. 111-113.

149. Baker, A.F. Decreased antioxidant defense and increased oxidant stress during dexamethasone-induced apoptosis: Bel-2 prevents the loss of antioxidant enzyme activity / A.F. Baker, M.M. Briehl, R. Dorr // Cell. Death Diff. 1996. -№3. - P. 207-213.

150. Beckman, J.S. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrile: the good, the bad, and ugly / J.S. Beckman, W.H. Koppenol // Am. J. Physiol. 1996 - V. 271. - P. C1424-C1437.

151. Bittner, R. Clinical significance and management of pancreatic abscess and infected necrosis complicating acute pancreatitis / R. Bittner // Ann. Ital. Chir. -1995. V. 66, №2. - P. 217-222.

152. Bone, R.C. Sepsis, SIRS and CARS / R.C. Bone // Crit. Care Med. — 1996. — V. 24. —P. 1125-1129.

153. Brune, B. The role of nitric oxide in cell injury / B. Brune, U.K. Messmer, K. Sandau // Toxicol Lett. 1995. - №82/83. - P. 233-237.

154. Caspases mediate tumor necrosis factor alpha induced neutrophil apoptosis and downregulation of reactive oxygen production / K. Yamashita, A. Takahashi, S. Kobayashi et al. // Blood. — 1999. — V. 93. — P. 674-685.

155. Curley, P. Endotoxin, cellular immune dysfunction and acute pancreatitis / P. Curley // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1996. - V. 78, №4. - P.531-535.

156. Cytokine expression and induction of acinar cell apoptosis after pancreatic duct ligation in mice / H. Yasuda, K. Kataoka, H. Ichimura // J. Interferon Cytokine Res. 1999. - V. 19. - P. 637-644

157. Dabrowski, A. Nitric oxide contributes to multiorgan oxidative stress in acute experimental pancreatitis / A. Dabrowski, A. Gabryelewicz // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - V. 29. - P. 943-948.

158. Decreased inlcrleukin-2 production in murine acute pancreatites: Potential for immunomodulation / P. Curley, M. Nestor, K. Collins // Gastroenterology. -1996. V.110, №4. - P. 583-588.

159. Denham, W. The potential role of therapeutic cytokine manipulation in acute pancreatitis / W. Denham, J. Norman // Surg. Clin. North Am. 1999. - V. 79, №4.-P. 767-781.

160. Differing roles of nitric oxide in the pathogenesis of acute edematous versus necrotizing pancreatitis / J. Werner, J.A. Rivera, C. Fernandez-del Castillo et al. // Surgery. 1997. - V. 121. - P. 23-30.

161. Doi, R. Role of apoptosis in duct obstruction-induced pancreatic involution in rats / R. Doi, M. Wada, R. Hosotani // Pancreas. 1997. - V. 14. - P. 39-46.

162. Enhancing and inhibitory effects of nitric oxide on superoxide anion generation in human polymorphonuclear leucocytes / M. Morikawa, M. Inoue, S. Tokumaru et al. // Br. J. Pharmacol. 1995. - V. 115. - P. 1302-1306.

163. Expression of Bcl-2 and PCNA in duct cells after pancreatic duct ligation in rats / M. Wada, R. Doi, R. Hosotani // Pancreas. 1997. - V. 15. - P. 176-182.

164. Expression of gastrin and transforming growth factor-alpha during duct to islet cell differentiation in the pancreas of duct-ligated adult rats / R.N. Wang, J.F. Rehfeld, F.C. Nielsen, G. Kloppel // Diabetologia. 1997. - V. 40. - P. 887-893.

165. Finkel, T. Oxygen radicals and signaling / T. Finkel // Curr. Opin. Cell. Biol. — 1998. — V. 10. — P. 248-253.

166. Freedmah, S.D. New concepts in understanding the pathophysiology of chronic pancreatitis / S.D. Freedmah // Int. J. Pancreatol. — 1998. — V. 24. — P. 1-8.

167. Ghibelli, L. Non-oxidative loss of glutathione in apoptosis via GSH extrusion / L. Ghibelli, S. Coppola, G. Rotilio // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. -V. 216.-P. 313-320.

168. High levels of interleukin-8 in the blood and alveolar spaces of patients with pneumonia and adult respiratory distress syndrome / M.S. Chollet, P. Mon-travers, C. Gibert et al. // Infect. Immun. — 1993. — V. 61. — P. 4553 — 4559.

169. Hutcheson, I.R. Role of nitric oxide in maintaining vascular integrity in en-dotoxin-induced acute intestinal damage in the rat / I.R. Hutcheson, B.J.R. Whittle, N.K. Boughton-Smith // Br. J. Pharmacol. 1990. - V.101. - P. 815-820.

170. Inhibition of NFkappaB induces caspase В independent cell death in human T lymphocytes / R.G. Uzzo, N. Dulin, T. Bloom et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2001. — V. 287. — P. 895-899.

171. Interleukin-1 receptor antagonist production during infectious and noninfectious systemic inflammatory response syndrome / C. Marie, J. Muret, C. Fitting et al. // Crit. Care Med. — 2000. — V. 28, № 7. — P. 2277-2282.

172. Interleukin-10 and the monocyte/macrophage induced inflammatory response in septic shock / J.J. Gomez, M.C. Martin, R. Sauri et al. // J. Infect. Dis. — 1995. — V. 171, №2. —P. 472^475.

173. Keratinocyte growth factor induces pancreatic ductal epithelial proliferation / E.S. Yi, S. Yin, D.L. Harclerode // Am. J. Pathol. 1994. - V. 145. - P. 80-85.

174. Konturek, S.J. Nitric oxide in pancreatic secretion and hormone-induced pancreatitis in rats / S.J. Konturek, A. Szlachcic, A. Dembinski // Int. J Pancreatol. -1994. V. 15. - P. 9-28.

175. Lampinen, M. Interleukin-2 inhibits eosinophil migration but it is counteracted by IL-5 priming / M. Lampinen, L. Hakansson, P. Veng // Clin. Exp. Allegry. — 2001. — № 3. — P. 249-258.

176. Lee, H.C. Mitochondrial role in life and death of the cell / H.C. Lee, Y.H. Wei // J. Biomed. Sci. — 2000. — V. 7. — P. 2-15.

177. Leucocyte-endothelium interaction correlates to the severity of acute pancreatitis / J. Werner, J. Schmidt, C. Langer et al. // Pancreas. 1995. - V. 11. - P. 452.

178. Nitric oxide modulates pancreatic basal secretion and response to cerulein in the rat: effects in acute pancreatitis / X. Molero, F. Guarner, A. Salas et al. // Gastroenterology. 1995. - V. 108. - P. 1855-1862.

179. Nitric oxide modulates pancreatic edema formation in rat caerulein-induced pancreatitis / T. Abe, T. Shimosegawa, A. Satoh et al. // J. Gastroenterol. 1995. -V.30. - P. 636-642.

180. Norman, J.G. Tissues-specific cytokine production during experimental acute pancreatitis / J.G. Norman // Dig. Dis. Sci. 1997. - V. 42. - P. 1783-1788.

181. On the protective mechanisms of nitric oxide in acute pancreatitis / J. Werner, C. Fernandez-del Castillo, J.A. Rivera // GUT 1998. - V. 43. - P. 401-407.

182. Opal, S.M. Anti-inflammatory cytokines / S.M. Opal, V.A. DePalo // Chest. — 2000. —V. 117, № 4. — P. 1162-1172.

183. Oxidants in mitochondria: from physiology to diseases / C. Richter, V. Gog-vadze, R. Laffranchi et al. // Biochim. Biophys. Acta. — 1995. — V. 271. — P. 67-74.

184. Pancreatic necrosis: results of necrosectomy, packing, and ultimate closure over drains / G. Braum, J. Galloway, W. Hirchowitz et.al. // Ann. Surg. 1998. - V. 227, №6. - P. 870-877.

185. PDX-1 and Msx-2 expression in the regenerating and developing pancreas / M.R. Kritzik, E. Jones, Z. Chen // J. Endocrinol. 1999. - V. 163. - P. 523-530.

186. Powrie, F. Interleukin-4 and interleukin-10 synergies to inhibit cell mediated immunity in vitro / F. Powrie, S. Menon, R.L. Coffman // Eur. J. Immunol. — 1993. —V. 23, № 11. — P. 3043-3049.

187. Pro versus anti inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options / C.A. Cogos, E. Drosou,

188. H.P. Bassaris, A. Skoutelis // J. Infec. Dis. — 2000. — V. 181, № 1. — P. 176180.

189. Protective effect of nitric oxide on development of acute pancreatitis in rats / X. Liu, I. Nakano, H. Yamaguchi et al. // Dig. Dis. Sci. 1995. - V. 40. - P. 21622169.

190. Ranson, H.C. Prognosis signs and the role of operative managment in acute pancreatitis / H.C. Ranson, R.M. Rifkind, D.F. Roses // Surg. Gynecol. Obstet. — 1975. V. 139. — P. 29-32.

191. Regulation of neutrophil apoptosis by tumor necrosis factor alpha: requirement for TNFR55 and TNFR75 for induction of apoptosis in vitro / J. Murray, J.A. Barbara, S.A. Dunkley et al. // Blood. — 1997. — V. 90. — P. 2772-2783.

192. Role of endogenous nitric oxide in the control of canine pancreatic secretion and blood flow / S.J. Konturek, J. Bilski, P.K. Konturek et al. // Gastroenterology. -1993.- V. 104. P. 896-902.

193. Role of nitric oxide derived from alveolar macrophages in the early phase of acutc pancreatitis / Y. Tsukahara, Y. Horita, K. Anan, et al. // J. Surg. Res.-1996. V. 66. - P. 43-50

194. Romagnani, S. Thl/Th2 cells / S. Romagnani // Inflamm. Bowel Dis. — 1999. — V. 5, № 4.— P. 285-294.

195. Samdani, A.F. Nitric oxide synthase in models of focal ischemia / A.F. Samdani, T.M. Dawson, V.L. Dawson // Stroke. 1997. - V. 28. - P. 1283-1288.

196. Schulz, H.U. Oxidative stress in acute pancreatitis / H.U. Schulz, C. Niederau, H. Klonowski-Stumpe // Hepatogastroenterology. 1999. - V. 5. - P. 27362750.

197. Sedlacek, H.-H. Immune reactions / H.-H. Sedlacek, I. Moroy. Berlin: Springer Verlag, 1995. - 581 p.

198. Slifka, M.K. Clinical implications of dysregulated cytokine production / M.K. Slifka, J.L. Whitton // J. Mol. Med. — 2000. — V. 78, № 2. — P. 74-80.

199. Technetium-99m-labeled white blood cells: a new method to define the local and systemic role of leucocytes in acute experimental pancreatitis / J. Werner, S.C. Dragotakes, C. Fernandez-del Castillo et al. // Ann. Surg. 1998. - V. 227. -P.105-111.

200. The Cytokine Handbook / Ed. A. Thompson. London: Acad. Press, 1992. - 418 P

201. The role of oxygen radicals in acute pancreatitis. Clinical and experimental results of therapy with free radicals scavenger / D. Birk, M.N. Schoenberg, S. Eisele et al. // Med. Klinik. 1995. - Bd. 1. - S. 32-35.

202. Tracey, K.J. Tumor necrosis factor, other cytokines and disease / K.J. Tracey, A. Cerami // Annu. Rev. Cell. Biol. — 1993. — V. 9. — P. 317-343.

203. Tumor necrosis factor alpha and interleukin lp upregulate gastric mucosal Fas antigen expression in Helicobacter pylori infection / J.M. Houghton, L.S. Mac-era-Bloch, L. Harrison et al. // Infect. Immun. — 2000. — V. 68, № 3. —P. 1189-1195.

204. Tumor necrosis factor and interleukin-1 inhibitors as markers of disease activity of tuberculosis / N.P. Juffermans, A. Verbon, S.J. van Deventer et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1998. — V. 157. — P. 1328-1231.

205. Ulcer recurrence: cytokines and inflammatory responsedependent process / T. Arakawa, T. Watanabe, T. Fukuda et al. // Dig. Dis. Sci. — 1998. — V. 43 (Suppl. 9). — P. 61S-66S.

206. Van der Poll, T. Bacterial sepsis and septic shock. Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis / T. van der Poll, S.J.H. van Deventer // Infection disease clinics of north America. — 1999. — V.13, № 2. — P. 413-426.

207. Widdison, A.L. Pathogenesis^ of pancreatic infection / A.L. Widdison // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1996. - V. 78. - P. 350-353.

208. Wrenn, R.W. Nitric oxide participates in the regulation of pancreatic acinar cell secretion / R.W. Wrenn, M.G. Currie, L.E. Herman // Life Sci. 1994.- V. 55.-P. 511-518.