Профилактика и лечение акушерских кровотечений после кесарева сечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Баблоян Арамаис Гагикович

• Баблоян Арамаис Гагикович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Баблоян Арамаис Гагикович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ АКУШЕРСКИХ КРОВОТЕЧЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ ВЫСОКОГО РИСКА ПРИ АБДОМИНАЛЬНОМ РОДОРАЗРЕШЕНИИ

(обзор литературы)

1.1 Акушерские кровотечения после кесарева сечения: частота и особенности развития

1.2 Факторы риска и основные принципы профилактики послеродовых кровотечений

1.3 Профилактика кровотечения при выполнении операции кесарева сечения

1.3.1 Первичная профилактика

1.3.2 Вторичная профилактика

1.3.3 Третичная профилактика

1.3.4 Лечение в послеродовом периоде

1.4 Утеротонические препараты: современные представления о применении для профилактики послеродовых кровотечений

1.5 Возможности применения карбетоцина при акушерских кровотечениях

1.5.1 Общие сведения о составе, механизме действия, безопасности

и доступности препарата

1.5.2 Результаты клинических исследований по оценке эффективности карбетоцина для профилактики послеродовых кровотечений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика беременных

2.3. Методы исследования

2.3.1.Акушерско-гинекологический статус обследуемых

2.3.2 Лабораторная диагностика

2.3.3 Инструментальная диагностика

2.3.4 Пренатальная оценка риска послеродового кровотечения

2.3.5 Оценка эффективности и безопасности терапии

2.4. Методы лечения обследуемых пациентов

2.5. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Показания к выполнению операции кесарева сечения обследованным беременным

3.2 Частота послеродовых кровотечений в обследованных группах

3.3 Динамика лабораторных показателей в перинатальном периоде

3.4 Оценка эффективности и безопасности мероприятий по профилактике кровотечений после кесарева сечения

3.5 Анализ факторов риска кровотечений

3.6 Результаты многофакторного регрессионного анализа

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика и лечение акушерских кровотечений после кесарева сечения»

ВВЕДЕНИЕ

На современном этапе отмечается тенденция к расширению показаний к кесарево сечению (КС), при этом увеличение частоты выполнения этого вмешательства привело к снижению акушерских осложнений и улучшению перинатальных исходов во всех странах [Мехедко В.В., 2014; Радзинский В.Е. и др., 2015; Takmaz T. et al., 2020]. Частота оперативного родоразрешения в Российской Федерации составляет 25-26%, а в перинатальных центрах 50- 60% [Гришкин И.В. и др., 2019]. Увеличение частоты КС обусловлена разными показаниями к операции,среди которых одним из ведущих факторов является показаний со стороны плода. Однако, по данным зарубежных и отечественных ученных увеличение частоты проведения КС не снижает перинатальные потери, но отмечается увеличение материнской заболеваемости и смертности [Лебедева Н.В., Морозова Ю.В., 2016; Серова О.Ф.и др., 2018; Carrillo-Gaucm S., Torres-Gomez L.G., 2016].

Высокой остается частота неблагоприятного течение послеоперационного периода,в связи с этим актуальной является необходимость разработать новых методов профилактики операционных осложнений. Для повышения эффективности профилактики операционных осложнений давно используется препарат окситоцин [Гусева Е.М., 2014; Иванников С.Е. и др., 2014; Сарбасова А.Е. и др., 2016; Синчихин С.П. и др., 2017; 2018; Cole N.M. et al., 2016; Elfayomy A.K., 2015]. Но из-за короткого периода полураспада этого препарата (10-15 мин) его использование нужно производить как в течение проведения КС, так и после окончания операции,так как в этот период имеются высокий риск развития послеродовых кровотечений (ПРК) [Михельсон Э.Ю. и др., 2020;

Остроменский В.В., Борисов А.В., 2017; Субханкулова А.Ф., Фаткуллин И.Ф., 2016; Шифман Е.М. и др., 2018; Armbruster D. et al., 2018].

Степень разработанности темы

Относительно недавно к применению в клинической практике было предложено лекарственное средство (ЛС) карбетоцин -по своим свойством представляет собой аналог человеческого окситоцина с особенными структурными модификациями, которые приводят к удлинению периода его полураспада в органах и системах. Данное свойство препарата повышает фармакологического эффекта препарата в 4-10 раз [Стрижаков А.Н. и др., 2015]. Полученные результаты исследования свидетельствуют о выраженной эффективности использования карбетоцина как лекарственное средство для профилактики и лечения послеродовых кровотечений [Abd El Aziz M.A. et al., 2018; Chen Y.T. et al., 2018; Drew T. et al., 2020; Jin X.H. et al., 2019].

В сообщениях зарубежных и отечественных исследователей указывается о введении карбетоцина в дозе 100 мкг болюсно или внутримышечно для профилактики кровотечения после извлечения плода до отделения плаценты,при проведения КС[Шакурова Е.Ю. и др., 2016; Brzozowska M. et al., 2015; Su L.L. et al., 2012]. Полагают, что препарат необходимоиспользовать при абдоминальном родоразрешении у пациенток группы риска по развитию послеоперационных кровотечений [Дьяконов С.А., Бриль Ю.А., 2019; Беломестнов С.Р. и др., 2015; Jin X.H. et al., 2019; Maged A.M. et al., 2020; Reyes O.A., Gonzalez G.M., 2011]. Внастоящее время не разработаны точные показания к применению данного лекарственного средства у пациенток с факторами риска развития послеоперационных кровотечений, нет достоверных результатов исследований по изучению эффективности и безопасности карбетоцина у данной группы беременных [Белоцерковцева Л.Д. и др., 2014; 2015; Ибрахим Х.А.А. и др., 2017; Эльгафор Э.Ш., 2015; Maged A.M. et al., 2020; Mannaerts D. et al., 2018] Не охарактеризовано воздействие лекарственного средства на показателей

кровотворной системы и метаболической функции печени обследованных пациенток, не изучено влияние применения данного подхода на потребность в дополнительном применении утеротоников в послеоперационном периоде, не изучена частота развития побочных эффектов у данного контингента пациенток при использовании карбетоцина.

Цель исследования - оптимизация методов профилактики послеродовых кровотечений при абдоминальном родоразрешении препаратом карбетоцин у пациенток с высоким акушерским и перинатальным риском Задачи исследования

1.Провести ретроспективный анализ частоты акушерских кровотечений после кесарева сечения.

2.Изучить факторы риска послеродовых кровотечений при абдоминальном родоразрешении(кесарево сечение) на основании данных клинико-лабораторного обследования.

3.Оценить показатели системы гемостаза и биохимического статуса у беременных до выполнения кесарева сечения и в послеоперационном периоде.

4.Исследовать эффективность и безопасность применения карбетоцина для профилактики и лечения послеоперационных кровотечений.

Научная новизна исследования

Впервые проведен анализ клинической эффективности применения карбетоцина с целью профилактики послеоперационных кровотечений у беременных при абдоминальном родоразрешении с высоким риском развития

этих осложнений. Получены новые данные о частоте негативных явлений при применения препарата у пациенток, которым выполняется кесарево сечение.

Выявлены факторы риска развития кровотечений при абдоминальном родоразрешении, охарактеризован коагулопатический потенциал крови, гематологический и биохимический статус беременных с высоким риском развития кровотечений до выполнения кесарева сечения и в раннем послеоперационном периоде.

Теоретическая и практическая значимость исследования

По результатам исследования охарактеризована эффективность применения карбетоцина в профилактике кровотечений при абдоминальном родоразрешении по сравнению со стандартными алгоритмами. Полученные данные позволяют снизить частоту кровотечений у беременных с высоким риском их развития при выполнении кесарева сечения.

Уточнены показания и противопоказания к применению карбетоцина при акушерских кровотечениях.

Разработан алгоритм профилактики послеродовых кровотечений у беременных при абдоминальном родоразрешении. Внедрение предложенного алгоритма в клиническую практику способствует улучшению перинатальных исходов у беременных с высоким риском развития кровотечений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Массивные акушерские кровотечения после кесарева сечения возникают вследствие гемокоагуляционных нарушений из-за срыва компенсаторных механизмов в системе гемостаза, осложненного течения беременности (ПЭ,ПОНРП,предлежания плаценты, многоводия, гипотонии матки)

2. Применение карбетоцина для профилактики акушерских кровотечений у пациенток группы высокого риска сопровождается более благоприятным течением послеоперационного периода, нормализацией гемодинамических показателей, системы гемостаза, отсутствием нарушений метаболических функций печени, уменьшением частоты побочных явлений.

3. Однократное введение карбетоцина для профилактики кровотечений после кесарева сечения позволяет достичь длительного выраженного утеротонического эффекта, что способствует уменьшению частоты и объема кровопотери,использование дополнительных методов остановки кровотечения, выполнения *больших* операций по сравнению с применением окситоцина

Материалы и методы исследования

Исследование проведено на базе кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова в период с сентября 2017 г. по декабрь 2020 г. Выполнено обследование и сравнительная оценка результатов исследования 121 пациентки, средний возраст которых составил 30,1±5,6. Обследованные пациентки были разделены на 3 группы:

группу 1 (ретроспективную) - данные получены на основании изучения архивной документации) составили 42 пациентки, относящиеся к группе высокого риска развития послеродового кровотечения в исходе оперативного родоразрешения путем КС. У этих пациенток не проводились профилактические мероприятия, при развитии кровотечения применяли окситоцин ;

группа 2 (сравнения) - 35 пациенток высокого риска развития акушерского кровотечения с показаниями к проведению КС, в ходе ведения

8

которых применялся стандартный протокол профилактики и лечения акушерских кровотечений с использованием окситоцина;

группа 3 (основная) - включены 44 пациентки с высоким риском развития акушерского кровотечения с показаниями к проведению КС, в ходе ведения которых был использован для профилактики послеродовых кровотечений карбетоцин. На первом этапе работы были сопоставлены результаты ведения беременных 3 групп.

По результатам сравнения данных, полученных в ходе наблюдения этих пациенток, выполнена сравнительная оценка эффективности и безопасности использованного комплекса мероприятий в рамках различных подходов в двух проспективных группах пациенток.

На втором наблюдательном этапе исследования выполнен анализ факторов риска развития акушерских кровотечений в когорте беременных, направляемых на оперативное родоразрешение путем выполнения операции КС. В проспективной когорте участниц исследования на момент окончания наблюдения были выделены две подгруппы:

подгруппа 1 (ПРК) - 22 пациентки, у которых развилось акушерское кровотечение независимо от проводимых профилактических мероприятий;

подгруппа 2 (без ПРК) - 57 пациенток, у которых не развилось послеродовое кровотечение в исходе операции КС.

На 3 этапе работы осуществлен поиск факторов риска развития акушерских кровотечений путем ретроспективного межгруппового сравнения по ряду анамнестических, клинических и лабораторных показателей с последующей проверкой значимости выявленных ассоциаций в ходе многофакторного регрессионного анализа.

Использованы методы клинического обследования, инструментальные и лабораторные методы исследования. С помощью множественного

регрессионного анализа проведен поиск факторов риска с оценкой силы их влияния на изучаемый исход (развитие послеродового кровотечения).

Апробация

Материалы диссертации доложены на XX Юбилейном Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2019), XIII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2019), XXV конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья от менархе до менопаузы» (Москва, 2019), XLII итоговой научной конференции общества молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова (Москва, 2020).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику специалистов кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова, ГБУЗ ГКБ им В.П. Демихова ДЗМ.

Результаты научных исследований включены в соответствующие разделы основной профессиональной образовательной программы высшего образования подготовка кадров высшей квалификации в ординатуре по специальности «Акушерство и гинекология»; включены в учебные планы циклов повышения квалификации врачей кафедры кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 4 работы - в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ для публикации основных

результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии во всех этапах выполнения диссертационного исследования: проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, показана степень разработанности темы, сформулирована цель диссертации, сформирован подход к решению поставленных задач. Автором лично проведено обследование и ведение 79 беременных в рамках проспективного наблюдения, а также 42 беременных в рамках ретроспективного исследования. Самостоятельно произведен анализ полученных результатов и их статистическая обработка, на основании чего автором сформулированы положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационное исследование соответствует специальности 14.01.01 -акушерство и гинекология.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы,материалов и методов, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Работа иллюстрирована 26 таблицами и 18 рисунками. Список литературы содержит 217 источников, из них 70 отечественных и 147 иностранных.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ АКУШЕРСКИХ КРОВОТЕЧЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ ВЫСОКОГО РИСКА ПРИ АБДОМИНАЛЬНОМ РОДОРАЗРЕШЕНИИ (обзор литературы)

1.1 Акушерские кровотечения после кесарева сечения: частота и особенности развития

Акушерские кровотечение возникают как при самостоятельных, так и абдоминальном родоразрешении. Данное осложнение является ведущим фактором в структуре материнской заболеваемости и смертности, особенно в развивающихся странах [Ботоева Е.А. и др., 2017; Лебедева Н.В., Морозова Ю.В., 2016; Куликов А.В. и др., 2015; Feduniw S. et al.,2020], что достигает около 6% при всех родах [Carroli G. et al., 2008; Say L. et al., 2014].Тяжелое состояние пациенток в следствие послеродового кровотечения обусловлено объемом кровопотери. В некоторых странах ПРК является одной из актуальных проблем здравоохранения [Башмакова Н.В., 2008; Лебедева Н.В., Морозова Ю.В., 2016; Say L. et al., 2014].

В качестве ПРК расценивают кровопотерю более 500 мл при самопроизвольных родах и свыше 1000 мл после операции кесарева сечения. Специалистами Американского Колледжа Акушерства и Гинекологии рекомендовано применение нескольких критериев диагностики ПРК, в частности: снижение гематокрита более чем на 10%, потребность в осуществлении гемотрансфузии, нестабильность гемодинамики [Wang P.H. Taiwan J., 2018]. Наиболее часто развиваются гипотонические ПРК, в связи с чем активное ведение III периода родов, в том числе профилактическое применение утеротонических препаратов, позволяет значительно снизить их

частоту по сравнению с применением выжидательной тактики [Баев О.Р. и др., 2012; Юсупбаев Р.Б., 2016; Begley C.M. et al., 2011; Dawood A.S. et al., 2019].

Кесарево сечение относится к операциям с высоким риском развития послеродовых кровотечений. В последние десятилетия частота КС в развитых странах возросло более 30%,а в Китае этот показатель достигает 40%[Cai W.W. et al.,1998]. В последние годы в акушерской практике разработаны современные методы лечения различных акушерских осложнений, но несмотря на это, аномалии родовой деятельности являются одной из основных причин ,по поводу которой у каждой третьей проводят КС [Айламазян Э.К. и др., 2014; Буданов П.В., Регул С.В., 2018; de la Huerga Lopez A. et al., 2019].

Результаты исследований зарубежных авторов указывают, что среди причин оперативного родоразрешения, на доли рубца на матке приходится 1538%; на ПЭ - 16%; гипоксии плода -10,9-19%, слабости родовой деятельности 13,4-42,0%. Эти данные подтверждают,что приоритетом для выполнения КС являются интересы плода [Anandakrishnan S. et al., 2013; Jardine J.E. et al., 2016].

Высокая частота КС до 10-12% в 80-е гг. XX в. способствовало существенному снижению перинатальных исходов, при тазовом предлежании плода, при значительной массе плода, у пациенток старше 35лет. Однако дальнейшие исследования показали, что расширение показаний и увеличение частоты КС не снижает значение перинатальной потери, но увеличивает риск акушерских осложнений со стороны матери [Белоцерковцева Л.Д. и др., 2014; Жаркин Н.А., Семихова Т.Г., 2018]. При проведении операции КС и использование методов органосохраняющих операций на матке давало возможность сохранить репродуктивную функцию у пациенток. Наступление последующих беременностей и родоразрешение этих женщин имеет особую проблему. Последующая операция может привести к различным осложнениям, как во время операции, так и в раннем послеоперационном периоде. Сравнительный анализ структуры причин осложнений показал, что частота

материнской заболеваемости и смертности данной группы пациенток выше, чем при естественных родов и первого оперативного родоразрешения [Лебедева Н.В., Морозова Ю.В., 2016; Попкова Т.В., Беева Е.А., 2012].

Послеоперационные массивные кровотечения встречаются чаще, чем после естественных родов. Данная ситуация вызывает определенную проблему, связанную с тенденцией к росту КС в плановом и экстренном порядке от среднестатистических данных количество родов[Ыа^от1 Institute 2011].При этом некоторые факторы риска КС могут являться факторами для развития ПРК [Prevention and management.. .2011].

В связи с увеличением ряда осложнений после операции возникает необходимость разработать новые методы профилактики.

В акушерской практике давно используется утеротонический препарат окситоцин, который используется внутривенным капельным введением [Гусева Е.М., 2014; Иванников С.Е. и др., 2014; Clinical Guideline. National Collaborating Centre.., 2004]. Но окситоцин характеризируется коротким периода полураспада (10-15 мин) после его введения в организм,чем и обусловлено непрерывное введение как во время выполнения операции, так и в раннем послеоперационном периоде. В то же время именно в этот период наблюдается наибольшая частота развития ПРК [Остроменский В.В., Борисов А.В., 2017].

Снижение доли кесаревых сечений от общего количества родов в ближайшем будущем представляется маловероятным, при этом большинство факторов, ассоциированных с оперативным родоразрешением, не поддаются коррекции, тогда как общепопуляционный риск осложнений в родах ежегодно повышается. Увеличиваются средний возраст роженицы и количество сопутствующих заболеваний на фоне снижения средней величины паритета. При этом, как указано выше, возрастает и количество рожениц с рубцами на

матке после КС [Кукарекая И.И., 2012; Курцер М.А. и др., 2018; Мусин И.И. и др., 2018; Chen C.Y. et al., 2016].

Резюмируя вышеизложенное, можно убедительно сказать, что не вызывает сомнения значимость обеспечения безопасности и эффективности профилактики ПРК. В акушерской практике используется ряд методов профилактики ПРК, что диктует разработки алгоритма действии борьбы с ПРК.

1.2 Факторы риска и основные принципы профилактики послеродовых кровотечений

Профилактику ПРК при выполнении КС подразделяют на пре-, интра-и постнатальную.

В рамках пренатальной профилактики должно проводиться выявление пациенток с высоким риском массивных кровотечений до родов и осуществлением в зависимости от этого выбора метода и сроков родоразрешения, а также анестезиологического пособия [Киличева И.И., 2015; Maher M.A. et al., 2017; Sobkowski M. et al., 2016].

Известно, что к немодифицируемым факторам риска ПРК относятся: более старший возраст женщин, ожирение, патологическое прикрепление плаценты, многоплодная беременность, а также наличие рубца на матке после КС [Белоцерковцева Л.Д. и др., 2017; Евсеева М.П. и др., 2015; Иванников С.Е. и др., 2014].

В качестве важнейшего модифицируемого фактора риска рассматривают анемию, которая может быть диагностирована на дородовом этапе, после чего назначается антианемическая терапия. Лечение анемии не является методом профилактики ПРК, однако позволяет минимизировать негативные последствия кровотечения. Для эффективного скрининга анемии

достаточно выполнения клинического анализа крови на 28-й неделе гестации [Идрисова Х.С., 2017].

Несмотря на отсутствие доказательной базы для рекомендаций по лечению анемии, в обзоре Cochrane рекомендуется проведение лечения при концентрации гемоглобина менее 90 г/л [International Federation.., 2009]. Рекомендации RCOG и NICE предписывают начинать антианемическую терапию при уровнях гемоглобина ниже нормальных для беременности значений (110 г/л в I триместре и 105 г/л во II и III триместрах беременности) [National Institute.., 2011].

Предлежание плаценты и ассоциированные с ним осложнения беременности (например, врастание плаценты в рубец) все чаще становятся причиной массивных акушерских кровотечений, в том числе в послеродовом периоде. Своевременная диагностика этих состояний с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяет вовремя госпитализировать пациентку в стационар, где есть возможность оказания медицинской помощи в должном объеме (в частности, с помощью методов интервенционной радиологии: эмболизации или баллонной окклюзии маточных артерий для снижения объема кровопотери во время выполнения КС). Однако эти методы являются весьма трудоемкими, дорогостоящими, не всегда доступны, их использование связано с риском развития тромбоэмболических осложнений [Dilauro M.D. et al., 2012]

1.3 Профилактика кровотечения при выполнении операции кесарева сечения

Профилактика ПРК при проведения оперативного родоразрешения путем кесарева сечения КС разделяется на:

• первичную, предполагающую предотвращение значимых ПРК (> 1000 мл);

• вторичную, предполагающую предотвращение перехода значимого ПРК (> 1000 мл) в массивное (> 2500 мл);

• третичную, предполагающую предотвращение ассоциированных с массивными кровотечениями неблагоприятных исходов, таких как гистерэктомия или смерть пациентки [Петриковский Б. и др., 2015].

Следует отметить наличие ряда различий используемых подходов к тактике лечения и профилактики ПРК в методических рекомендациях и лечебных учреждениях.

1.3.1 Первичная профилактика

Перед проведением хирургического вмешательства необходимо выполнять оценку риска с учетом предшествующих факторов риска (например, ожирения) и факторов риска, возникающих непосредственно во время выполнения операции [Сурина М.Н., 2014; Хасанов А.А., Галявеева А.Р., 2019; DeП-Kuster S. et а1., 2017]. Экстренное КС на фоне родовой деятельности сопровождается более высоким риском кровотечения, чем вмешательство в отсутствие родовой деятельности. При этом следует учитывать положение плода, течение родов, продолжительность инфузии окситоцина и температуру тела, повышение которой может указывать на

наличие инфекционного процесса [Аскеров А.А. и др, 2018; El Behery M.M. et al., 2016].

По мнению специалистов ВОЗ, оперирующий акушер и анестезиолог должны оценивать состояние пациентки перед началом операции, уделяя особое внимание высокому риску развития ПРК [Spector J.M. et al., 2013]. Наличие риска требует осуществления ряда подготовительных мероприятий для подготовки, в частности, направленных на совмещение крови для переливания, либо, при необходимости, присутствия на операции более квалифицированных специалистов [Баев 0.Р.,2011].

Осуществление медикаментозной профилактики предполагает необходимость применения утеротонических препаратов при выполнении КС [Attilakos G. et al., 2010; Razali N. et al., 2016]. При этом активная интраоперационная тактика предусматривает болюсное введение окситоцина [International Federation.., 2009].

«Хирургическая профилактика» предполагает, что после извлечения ребенка необходимо удалить плаценту потягиванием с контролируемым усилием, при этом не следует выполнять ручное отделение плаценты. При этом необходимо учитывать, что отсроченное пережатие пуповины не связано с увеличением кровопотери и, при отсутствии противопоказаний со стороны плода, является предпочтительным [McDonald S.J. et al., 2013]. Шов на матку может быть наложен как после ее вывихивания в операционную рану, так и без такового. По результатам исследования CAESAR не было отмечено различий при сравнении наложения одно- и двухрядного шва на матку по частоте различных вторичных исходов и осложнений. Оценка вариантов ушивания с перитонизацией и без перитонизации, а также различных подходов к подапоневротическому дренированию также показало сопоставимые результаты [Brocklehurst P. et al., 2010].

1.3.2 Вторичная профилактика

Согласно современным представлениям, решение о назначении второго

утеротонического препарата необходимо принимать интраоперационно, с

учетом результатов оценки сократительной способности матки хирургом,

объема кровопотери и вероятности продолжения кровотечения [Каменских

Г.В., Новикова В.А., 2019; Трифонова Н. и др., 2017; Ибрахим Х.А.А. и др.,

2017; Gulmezoglu A.M., Widmer M., 2018]. В исследовании Sheehan S.R. et al.

(2010) было показано, что большинством специалистов при необходимости

вторичной профилактики ПРК при выполнении КС назначают внутривенное

капельное введение окситоцина, а также некоторые другие препараты второй

линии, в частности мизопростол, эргометрин и карбопрост. При этом

отмечено, что при назначении утеротонических препаратов необходимо

учитывать возможные противопоказания (наличие артериальной гипертензии,

заболеваний системы дыхания). Если инфузия окситоцина уже начата,

руководство RCOG рекомендует дополнительное болюсное введение

утеротонического препарата, выбор которого осуществляется в соответствии

со стандартной схемой: окситоцин, затем эргометрин, карбопрост или

мизопростол [Sheehan S.R. et al., 2010]. В настоящее время в различных

областях хирургии широко применяются системные антифибринолитические

препараты, в частности, транексамовая кислота, с целью снижения

кровопотери за счет подавления процессов фибринолиза [Булатова Т. А. и др.,

2019]. Показано, что применение этих ЛС способствует повышению

выживаемости пациентов с травмой и риском значимых кровотечений не

менее чем на 10 % [Сармулдаева Ш.К. и др., 2016; Roberts I. et al., 2011].

Недавний метаанализ показал, что рутинное применение транексамовой

кислоты в качестве дополнительного метода обеспечения гемостаза снижает

объем кровопотери, частоту значимых и массивных ПРК, а также

необходимость в гемотрансфузии [Simonazzi G. et al., 2016]. Результаты

19

исследования свидетельствуют об опыте использования ЛС у родильниц с ПРК, которые представлен в систематическом обзоре ассоциации Cochrane (2011), в который были включены результаты 252 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием более 25 000 пациенток.Данные исследования направлены на изучения клинической эффективности и безопасности препарата ингибиторов фибринолиза [Henry D.A. et al., 2011]. Проведенные работы показали значимость транексамовая кислота в уменьшении объема кровопотери и частоты гемотрансфузии,тромбоэмболических осложнений (ТЭО) [Gleeson N.C. et al.,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баблоян Арамаис Гагикович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян Э.К., Кузьминых Т.У., Андреева В.У. Современная стратегия абдоминального родоразрешения // Акушерство и женские болезни. - М., 2014. - Т. LXIII. - Вып. 5.

2. Аскеров А.А., Мамасеитова Н.Т., Курбанов Б.А., Кадырбекова Н.Э. Вопросы техники кесарева сечения при предлежании плаценты // Медицина Кыргызстана. - 2018. - Т.1, № 2. - С.24-28.

3. Баев О.Р. Применение карбетоцина для профилактики послеродовых кровотечений // Акушерство и гинекология. -2013. - № 7. - С. 101-105.

4. Баев О.Р. Профилактика кровотечений в последовом и раннем послеродовом периоде. Какие использовать препараты? // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 7 (1). - С. 16-20.

5. Баев О.Р., Румянцева В.П., Кан Н.Е. и др. Клинический протокол. Подготовка шейки матки к родам и родовозбуждение // Акуш. и гин. - 2012. - №4 (2). - С. 1-17.

6. Башмакова Н.В. Материнская смертность: что определяет современную структуру? // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - 23 с.

7. Беломестнов С.Р., Галина Т.В., Жилин А.В. и др. Результаты многоцентрового проспективного сравнительного рандомизированного исследования эффективности и безопасности препаратов Пабал® (карбетоцин) и окситоцин // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2015. - Т. 2, № 1. - С. 48-54.

8. Белоцерковцева Л.Д., Киличева И.И., Иванников С.Е., Аглиуллин А.А. Сравнение эффективности карбетоцина и окситоцина в

профилактике кровотечения при оперативном родоразрешении // Вестник СурГУ. Медицина. - 2015. - № 1 (23). - С. 27-31.

9. Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л.В., Киличева И.И., Иванников С.Е. Профилактика кровотечения карбетоцином при абдоминальном родоразрешении // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т. 13, № 4. С. 24-28.

10. Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л.В., Панкратов В.В. и др. Современные техники снижения массивных акушерских кровотечений при предлежании плаценты // Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. - 2017. - № 3 (101). - С. 45-50.

11. Ботоева Е.А., Аникеева Т.Г., Убашеева Е.И. и др. Анализ акушерских кровотечений // Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. - 2017. - № 4. - С. 28-32.

12. Буданов П.В., Регул С.В. Современная структура и распространенность осложнений абдоминального родоразрешения // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - Т. 20, № 3. - С. 32-34.

13. Булатова Т.А., Кулик М.В., Боечко Д.И., Уджмаджуридзе М.С. Гемостаз при лечении гипотонических послеродовых кровотечений // Евразийское Научное Объединение. - 2019. - № 12-2 (58). - С. 129-132.

14. Гришкин И.В., Шамарин С.В., Потапова В.А. и др. Кесарево сечение (литературный обзор) // Многопрофильный стационар. -2019. - Т. 6, № 1. - С.129-138.

15. Гусева Е.М. Сравнительная оценка эффективности методов профилактики кровотечения в последовом и раннем послеродовом

периодах // Вестник новых медицинских технологий. - 2014. - № 1. - С. 163.

16. Доброхотова Ю.Э., Кузнецов П.А., Копылова Ю.В., Джохадзе Л.С. Кесарево сечение: прошлое и будущее // Гинекология. - 2015. - Т. 17, № 3. - С. 64-66.

17. Дьяконов С.А., Бриль Ю.А. Выбор есть карбетоцин в профилактике послеродовых кровотечений // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2019. - № 1 (54). -С.106-110.

18. Евсеева М.П., Иванян А.Н., Густоварова Т.А. и др. Гипотоническое кровотечение во время кесарева сечения. Эффективность и безопасность консервативной терапии // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -2015. - Т. 14, № 4. - С. 55-59.

19. Жаркин Н.А., Семихова Т.Г. К истории операции кесарева сечения // История медицины. - 2018. - Т. 5, № 2. - С. 174-180.

20. Ибрахим Х.А.А., Саад А.С., Мурад А.В.А., Мохамед М.А.А. Карбетоцин против мизопростола в качестве профилактики послеродового кровотечения у пациенток с тяжелой преэклампсией // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 9. - С. 102112.

21. Иванников С.Е., Киличева И.И., Кравченко С.А. Факторы риска и причины послеродовых кровотечений более 1000 мл, оценка лечебных и профилактических мероприятий // Вестник СурГУ. Медицина. - 2014. - № 4 (22). - С. 40-44.

22. Иванова Н.Г., Филиппова Р.Д., Потапов А.Ф. Реинфузия аутокрови аппаратом Се11 Saver 5 во время операции кесарево

сечение // Якутский медицинский журнал. - 2012. - № 1 (37). - С. 49-50.

23. Идрисова Х.С. Современные технологии в лечении послеродовых кровотечений // Проблемы репродукции. - 2017. - Т. 23, № 3. - С. 101-107.

24. Каменских Г.В., Новикова В.А. Возможности прогнозирования кровотечения у женщин с преждевременными родами // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2019. - № 2. - С. 63-73.

25. Кесарево сечение. Показания, методы обезболивания, хирургическая техника, антибиотикопрофилактика, ведение послеоперационного периода. Клинические рекомендации: Письмо Министерства здравоохранения РФ №15-4/10/2-3190 от 6 мая 2014 г.

26. Киличева И.И. Система профилактики и раннего лечения послеродовых кровотечений у беременных высокого риска: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Сургут, 2015. - 23 с.

27. Ковалева М.С., Баев О.Р., Румянцева В.П. и др. Оценка эффективности карбетоцина в профилактике послеродовых кровотечений //

28. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2015. -Т. 2, № 4. - С. 44.

29. Краснопольский В.И., Долгиева Л.У. Место кесарева сечения при родоразрешении женщин с одноплодной беременностью после ЭКО // Акушерство и женские болезни. - М., 2010. - LIX. - Вып. 5. - С. 103-109.

30. Кукарская И.И. Управляемая баллонная тампонада матки при операции кесарева сечения как метод профилактики острой

массивной кровопотери // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 7. - С. 80-83.

31. Куликов А.В., Шифман Е.М., Беломестнов С.Р. и др. Кровопотеря в акушерстве: главные этапы оказания помощи // Гинекология. - 2015. - Т. 17, № 6. - С. 22-26.

32. Курцер М.А., Кутакова Ю.Ю., Спиридонова Е.И. и др. Опыт применения карбетоцина для профилактики гипотонических кровотечений // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 7. - С. 3842.

33. Курцер М.А., Бреслав И.Ю., Григорян А.М. и др. Актуальные вопросы лечения послеродовых кровотечений в акушерстве // Медицинский алфавит. - 2018. - Т. 1, № 9 (346). - С. 14-17.

34. Лебедева Н.В., Морозова Ю.В. Органосохраняющие технологии в лечении массивных акушерских кровотечений // Медицинский альманах. - 2016. - № 5 (45). - С. 42-44.

35. Мехедко В.В. Комплексная профилактика послеоперационных осложнений при повторном кесаревом сечении // Медицина транспорта Украины. - 2014. - № 4 (52). - С. 28-34.

36. Михельсон Э.Ю., Лепшокова З.М., Хаджилаева Ф.Д. Комплексный метод определения объема раннего гипотонического кровотечения // Моя профессиональная карьера. - 2020. - Т. 1, № 10. - С.150-154.

37. Мочалова М.Н., Пономарева Ю.Н., Мудров В.А. и др.Современные методы диагностики внутриутробного состояния плода // Астраханский медицинский журнал. - 2015. - Т. 10, № 3. -С. 15-26.

38. Мусин И.И., Ящук А.Г., Масленников А.В. и др. Опыт хирургического гемостаза во время кесарева сечения // Вестник

Смоленской государственной медицинской академии. - 2018. - Т. 17, № 1. - С. 120-125.

39. Остроменский В.В., Борисов А.В. Современные подходы к профилактике и лечению послеродовых кровотечений // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - Т. 17, № 3. - С. 7477.

40. Петриковский Б., Руггиеро Р., Медведева П., Козлов И. Кесарево сечение в 21 веке// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - М., 2015. - Т. 14, №1. - С. 78-82.

41. Приказ Министерства здравоохранения № 572н от 1 ноября 2012 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (с изменениями на 21 февраля 2020 г.). - М., 2020. - 405 с.

42. Профилактика, лечение и алгоритм ведения при акушерских кровотечениях. Клинические рекомендации: Письмо Министерства здравоохранения РФ №15-4/10/2-3881 от 29 мая 2014 г.

43. Профилактика, лечение и алгоритм ведения при акушерских кровотечениях. Клинические рекомендации (протокол лечения). М., 2018. — URL: http://xn----7sbab1bb3bvca0dc2j.xn--p1ai/upload/ news / obsbleeding.pdf.

44. Радзинский В.Е., Галина Т.В., Кирбасова Н.П., Маркарян Н.М. Резервы снижения кровопотери при абдоминальном родоразрешении. результаты рандомизированного исследования // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 6. - С. 40-45.

45. Ратушняк С.С., Шувалова М.П. Национальные системы аудита случаев материнской смерти - международные рекомендации и

опыт развитых стран // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 8. -С. 81-86.

46. Рекомендации ВОЗ по профилактике и лечению послеродового кровотечения. - ВОЗ, 2014. - 43 с.

47. Самигуллина А.Э., Выборных В.А. Показания к операции кесарево сечение в современном акушерстве // Наука, новые технологии и инновации. - 2016. - № 2. - С. 44-47.

48. Сарбасова А.Е., Синчихин С.П., Степанян Л.В. и др. Методы снижения кровопотери при кесаревом сечении // Астраханский медицинский журнал. - 2016. - Т. 11, № 4. - С. 37-43.

49. Сармулдаева Ш.К., Нугманова Ж.М., Имангалиева Н.М. и др. Эффективность транексамовой кислоты для снижения кровопотери при кесаревом сечении // Вестник Алматинского государственного института усовершенствования врачей. - 2016. -№ 2. - С. 38-43.

50. Серова О.Ф., Седая Л.В., Шутикова Н.В., Климов С.В. Опыт применения баллонной тампонады Жуковского при кесаревом сечении у пациенток с предлежанием плаценты // Вестник современной клинической медицины. - 2018. - Т. 11, № 2. - С. 2833.

51. Синчихин С.П., Сарбасова А.Е., Степанян Л.В., Мамиев О.Б. Новое в лекарственной профилактике коагулопатического кровотечения при оперативном родоразрешении // РМЖ. - 2017. -Т. 25, № 2. - С. 76-84.

52. Синчихин С.П., Сарбасова А.Е., Мамиев О.Б., Степанян Л.В. Современные аспекты профилактики повышенной кровопотери при кесаревом сечении // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 4. - С. 16-20.

53. Сирота О.М., Момот А.П., Фадеева Н.И. Медикаментозная коррекция системы гемостаза при хирургическом лечении геморрагической формы апоплексии яичника // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - № Прил. 2. - С. 139-144.

54. Сиротина М.В. Клинико-экономические аспекты применения агонистов окситоцина длительного действия в акушерском стационаре второго уровня // В сборнике: «Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека». - Иваново, 2017. - С. 177-178.

55. Стрижаков А.Н., Белоцерковцева Л.Д., Игнатко И.В., Киличева И.И. Лечение и профилактика послеродовых кровотечений при высоком риске их развития // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 33-43.

56. Субханкулова А.Ф., Фаткуллин И.Ф. Акушерские кровотечения: Клинический протокол в помощь практическому врачу // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2016. - № 2. - С. 112-116.

57. Сурина М.Н. Прогнозирование и профилактика послеродовых кровотечений: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Кемерово, 2014. -23 с.

58. Сухих Г.Т., Федорова Т.А., Рогачевский О.В. и др. Аутоплазмодонорство в акушерстве // Эфферентная и физико-химическая медицина. - 2011. - № 4. - С. 68-72.

59. Тепляшина Е.А., Лопатина О.Л., Екимова М.В. и др. Роль окситоцина и окситоциновых рецепторов в регуляции репродуктивных функций и фолликулогенеза // Сиб. мед. журн. -2013. - № 8 - С.21-26.

60. Трифонова Н., Ищенко А., Чилова Р. и др. Профилактика послеродовых кровотечений у суррогатных матерей // Врач. - 2017.

- № 9. - С. 47-49.

61. Хасанов А.А., Галявеева А.Р. Новая модель лечения акушерских кровотечений // Практическая медицина. - 2019. - Т.17, № 6-2. - С. 32-34.

62. Хасанов А.А., Галимова И.Р., Яковлев Н.В. и др. Опыт применения интраоперационной аппаратной реинфузии аутокрови при массивной акушерской кровопотере по данным перинатального центра ГАУЗ РКБ МЗ РТ // Практическая медицина.

- 2016. - № 4-2 (96). - С. 153-157.

63. Циркин В.И., Трухина С.И., Трухин А.Н. и др. Агонисты окситоциновых рецепторов и их клиническое применение // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - Т. 18, № 4. - С. 21-26.

64. Шакурова Е.Ю., Ившин А.А., Яцухно Л.В. и др. Международный опыт применения Пабала (карбетоцин) для профилактики и лечения послеродовых кровотечений // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - Т. 16, № 4. - С. 44-49.

65. Шень Н.П., Кукарская И.И., Швечкова М.В. Острая массивная кровопотеря в акушерстве : есть ли перспективы сократить объем? // Вестник интенсивной терапии. - 2013. - № 2. - С. 43-49.

66. Широков Д.М., Коростелев Ю.М., Вартанова И.В. Порядок оказания специализированной анестезиолого-реаниматологической помощи при массивных акушерских кровотечениях // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017.

- Т. 66, № 4. - С. 84-89.

67. Шифман Е.М., Куликов А.В., Кругова Л.В. и др. Безопасность применения утеротоников: что должен знать анестезиолог-реаниматолог // Анестезиология и реаниматология. - 2017. - Т. 62, № 3. - С. 220-224.

68. Шифман Е.М., Куликов А.В., Проценко Д.Н. и др. Анестезия и интенсивная терапия при массивной кровопотере в акушерстве. клинические рекомендации (протоколы лечения) // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2018. - Т. 17, № 3. - С. 81-100.

69. Эльгафор Э.Ш. Сравнение применения карбетоцина с комбинацией мизопростола сублингвально и инфузионного введения окситоцина для профилактики послеродового кровотечения при кесаревом сечении у пациенток с факторами риска: рандомизированное открытое исследование // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 2 (8). - С. 3339.

70. Юсупбаев Р.Б. Акушерские кровотечения: новые подходы к оперативной тактике // Медицинский вестник Башкортостана. -2015. - Т. 10, № 5 (59). - С. 85-88.

71. Юсупбаев Р.Б. Оценка эффективности метода поэтапного контроля и лечения кровотечения в акушерской практике // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2016. - № 1. - С. 90-94.

72. Abd El Aziz M.A., Iraqi A., Abedi P., Jahanfar S. The effect of carbetocin compared to misoprostol in management of the third stage of labor and prevention of postpartum hemorrhage: a systematic review // Syst. Rev. - 2018. - Vol. 7 (1). - P. 170.

73. Adnan N., Conlan-Trant R., McCormick C. et al. Intramuscular versus intravenous oxytocin to prevent postpartum haemorrhage at vaginal delivery: randomised controlled trial // BMJ. - 2018. - Vol.362. -P.3546.

74. Akhter P., Pal S.N., Begum S. Comparison between Carbetocin and Oxytocin in Active Management of 3rd Stage of Labour in Preventing Post Partum Hemorrhage // Mymensingh Med J. - 2018.- Vol.27(4). - P.793-797.

75. Amornpetchakul P., Lertbunnaphong T., Boriboonhiransarn D. et al. Intravenous carbetocin versus intravenous oxytocin for preventing atonic postpartum hemorrhage after normal vaginal delivery in high-risk singleton pregnancies: a triple-blind randomized controlled trial // Arch. Gynecol. Obstet. - 2018. - Jun 18. doi: 10.1007/s00404-018-4806-5. [Epub ahead of print].

76. Amsalem H., Aldrich C.J., Oskamp M. et al. Postpartum uterine response to oxytocin and carbetocin // J. Reprod. Med. - 2014. - Vol.59(3-4). - P.167-173.

77. Anandakrishnan S., Balki M., Farine D. et al Carbetocin at elective Cesarean delivery: a randomized controlled trial to determine the effective dose, part 2 // Can. J. Anaesth. - 2013. - Vol.60(11). - P.1054-1060.

78. Anyakora C., Oni Y., Ezedinachi U. et al. Quality medicines in maternal health: results of oxytocin, misoprostol, magnesium sulfate and calcium gluconate quality audits // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. -Vol.18(1).doi.org/10.1186/s12884-018-1671-y

79. Armbruster D., Burke T., Weeks A. Heat-Stable Carbetocin to Prevent Postpartum Hemorrhage // N Engl J Med. - 2018. - Vol.379(24). - P.2380-2381.

80. Askar A.A., Ismail M.T., El-Ezz A.A., Rabie N.H. Carbetocin versus syntometrine in the management of third stage of labor following vaginal delivery // Arch. Gynecol. Obstet. - 2011. - Vol.284. - P.1359-1365.

81. Attilakos G., Psaroudakis D., Ash J. et al. Carbetocin versus oxytocin for the prevention of postpartum haemorrhage following caesarean section: the results of a double-blind randomised trial // BJOG. - 2010. -Vol. 117. - P.929-936.

82. Begley C.M., Gyte G., Devane D. et al. Active versus expectant management for women in the third stage of labour // Cochrane Database Syst Rev. - 2011. - Vol.11. - CD007412.

83. Brocklehurst P., Quigley M., Ayers S., Juszczak E. CAESAR Study Collaborative Group. Caesarean section surgical techniques: a randomised factorial trial (CAESAR) // BJOG. - 2010. - Vol. 117.- P.1366-1376.

84. Brzozowska M., Lisiecki D., Kowalska-Koprek U., Karowicz-Bilinska A. Comparison of carbetocin and oxytocin effectiveness for prevention of postpartum hemorrhage after caesarean delivery // Ginekol. Pol. -2015.- Vol. 86(2). - P.107-112.

85. Bruyere M., Ait Hamou N., Benhamou D. et al. QT interval prolongation following carbetocin in prevention of post-cesarean delivery hemorrhage // Int. J Obstet. Anesth. - 2014. - Vol.23 (1). - P.88-89.

86. Caceda S.I., Ramos R.R., Saborido C.M. Pharmacoeconomic study comparing carbetocin with oxytocin for the prevention of hemorrhage following cesarean delivery in Lima, Peru // J. Comp. Eff. Res. - 2018. -Vol. 7 (1). - P. 49-55.

87. Cai W.W., Marks J.S., Chen C.H. et al. Increased cesarean section rates and emerging patterns of health insurance in Shanghai, China // Am. J. Public Health. - 1998. - Vol.88. - P.777-780.

88. Carrillo-Gaucin S., Torres-Gomez L.G. Carbetocin and oxytocin: Prevention of postpartum hemorrhage in patients with risk factors for uterine atony // Rev Med Inst Mex Seguro Soc. - 2016. - Vol. (3). - P. 284290.

89. Carroli G., Cuesta C., Abalos E., Gulmezoglu A.M. Epidemiology of postpartum hemorrhage: a systematic review // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2008. - Vol.22. - P.999-1012.

90. Chao Y.S., McCormack S. Carbetocin for the Prevention of Post-Partum Hemorrhage: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness, and Guidelines // Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2019. - Jul 29.

91. Chen C.Y., Su Y.N., Lin T.H, et al. Carbetocin in prevention of postpartum hemorrhage: Experience in a tertiary medical center of Taiwan // Taiwan J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 55 (6). - P. 804-809.

92. Chen Y.T., Chen S.F., Hsieh T.T. et al. A comparison of the efficacy of carbetocin and oxytocin on hemorrhage-related changes in women with cesarean deliveries for different indications // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol. 57 (5). - P. 677-682.

93. Chong Y.S., Su L.L., Arulkumaran S. Current strategies for the prevention of postpartum hemorrhage in the third stage of labour // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2004. - Vol.16. - P.143-150.

94. Clunies-Ross N., Roston T., Taylor J. et al. The Effect of Carbetocin Dose on Transmural Dispersion of Myocardial Repolarization in Healthy Parturients Scheduled for Elective Cesarean Delivery Under Spinal Anesthesia: A Prospective, Randomized Clinical Trial // Anesth Analg. -

2020. - Mar 5. doi: 10.1213/ANE.0000000000004712. [Epub ahead of print]

95. Cole N.M., Carvalho J.C., Erik-Soussi M. et al. In Vitro Comparative Effect of Carbetocin and Oxytocin in Pregnant Human Myometrium with and without Oxytocin Pretreatment // Anesthesiology. - 2016. - Vol.124 (2). - P.378-386.

96. Cordovani D., Balki M., Farine D., et al. Carbetocin at elective Cesarean delivery: a randomized controlled trial to determine the effective dose // Can. J. Anesth. Can. d'anesthésie. - 2012. - Vol. 59, № 8. - P. 751-757.

97. Dawood A.S., Elgergawy A., Elhalwagy A. et al. The impact of mechanical cervical dilatation during elective cesarean sectionon postpartum scar integrity: a randomized double-blind clinical trial // Int J Womens Health. - 2019. - Vol.11. - P.23-29.

98. Day L.T., Hruschka D., Mussell F. et al. Perinatal mortality associated with use of uterotonics outside of Comprehensive Emergency Obstetricand Neonatal Care: across sectionalstudy // Reprod Health. -2016. - Vol. 13(1). - P. 129.

99. DeAndrade D., Waters J.H., Triulzi D.J. et al. Very low rate of patient-related adverse events associated with the use of intraoperative cell salvage // Transfusion. - 2016. [Epub ahead of print]

100. de la Huerga Lopez A., Sendarrubias Alonso M., Jimenez Jimenez A.P. et al. Antenatal corticosteroids and incidence of neonatal respiratory distress after elective caesarean section in late preterm and term neonates // An Pediatr (Barc). - 2019. - Jan 18. [Epub ahead of print].

101. Del Angel Garcia G., Garcia-Contreras F., Constantino-Casas P. et al. Economic evaluation of carbetocine for the prevention of uterine atony

in patients with risk factors in Mexico // Value Health. - 2006. -Vol.9:A254.

102. Dell-Kuster S., Hoesli I., Lapaire O. et al. Efficacy and safety of carbetocin applied as an intravenous bolus compared to as a short-infusion for caesarean section: study protocol for a randomised controlled trial // Trials. - 2016. - Mar 22;17:155.

103. Dell-Kuster S., Hoesli I., Lapaire O. et al. Efficacy and safety of carbetocin given as an intravenous bolus compared with short infusion for Caesarean section - double-blind, double-dummy, randomized controlled non-inferiority trial // Br J Anaesth. - 2017. - Vol. 118 (5). - P. 772-780.

104. Dhariwal S.K., Khan K.S., Allard S. et al. Does current evidence support the use of intraoperative cell salvage in reducing the need for blood transfusion in caesarean section? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol.-2014.- Vol.26. - P.425-430.

105. Dilauro M.D., Dason S., Athreya S. Prophylactic balloon occlusion of internal iliac arteries in women with placenta accreta: literature review and analysis // Clin. Radiol. - 2012. - Vol.67. -P.515-520.

106. Drew T., Balki M., Farine D. et al. Carbetocin at elective caesarean section: a sequential allocation trial to determine the minimum effective dose in obese women / / Anaesthesia. - 2020. - Vol.75(3). - P.331-337.

107. Dupont C., Ducloy-Bouthors A.S., Huissoud C. Clinical and pharmacological procedures for the prevention of postpartum haemorrhage in the third stage of labor // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod (Paris). - 2014. - Vol.43(10). - P.966-997.

108. Dykens E.M., Miller J., Angulo M. et al. Intranasal carbetocin reduces hyperphagia in individuals with Prader-Willi syndrome // JCI Insight. -2018. - Vol. 3 (12). - 98333.

109. El Behery M.M., El Sayed G.A., El Hameed A.A. et al. Carbetocin versus oxytocin for prevention of postpartum hemorrhage in obese nulliparous women undergoing emergency cesarean delivery // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 29 (8). - P. 1257-1260.

110. Elbohoty A.E., Mohammed W.E., Sweed M. et al. Randomized controlled trial comparing carbetocin, misoprostol, and oxytocin for the prevention of postpartum hemorrhage following an elective cesarean delivery // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2016.- Vol.134 (3).- P.324-328.

111. Elfayomy A.K. Carbetocin versus intra-umbilical oxytocin in the management of retained placenta: a randomized clinical study. // J Obstet Gynaecol Res. - 2015. - Vol. 41 (8). - P. 1207-1213.

112. Elgafor el Sharkwy I.A. Carbetocin versus sublingual misoprostol plus oxytocin infusion for prevention of postpartum hemorrhage at cesarean section in patients with risk factors: a randomized, open trail study // Arch Gynecol Obstet. - 2013. - Vol. 288 (6). - P. 1231-1236.

113. Elsafty M.S., Hassanin A.S., Laban M. et al. Intravenous carbetocin shot is superior to oxytocin infusion for placental delivery in second trimester abortion: a pilot randomized controlled trial // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 29(5). - P. 850-854.

114. Feduniw S., Warzecha D., Szymusik I., Wielgos M. Epidemiology, prevention and management of early postpartum hemorrhage - a systematic review // Ginekol. Pol.- 2020. - Vol.91(1). - P.38-44. doi: 10.5603/GP.2020.0009

115. Ferring Pharmaceuticals: Ferring announces European approval of new room temperature stable formulation of PABAL® (Carbetocin), 2015.

116. Ferring Inc. Duratocin (Carbetocin Injection) Product Monograph. - North York, Canada: Ferring Pharmaceuticals, 2018. - 28 p.

117. Flandermeyer D., Stanton C., Armbruster D. Uterotonic use at home births in low-income countries: a literature review // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2010. - Vol.108(3). - P. 269-275.

118. Gallos I.D., Williams H.M., Price M.J. et al. Uterotonic agents for preventing postpartum haemorrhage: a network meta-analysis // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. - Vol. 4. - CD011689.

119. Gallos I.D., Coomarasamy A. Carbetocin: Worth the extra expense? // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2019. -Vol.61. - P.55-65.

120. Gawecka E., Rosseland L.A. A secondary analysis of a randomized placebo-controlled trial comparing the analgesic effects of oxytocin with carbetocin: postcesarean delivery morphine equivalents // Anesth. Analg. - 2014. - Vol.119(4):1004.

121. Georgiou P., Zanos P., Garcia-Carmona J.A. et al. The oxytocin analogue carbetocin prevents priming-induced reinstatement of morphine-seeking: Involvement of dopaminergic, noradrenergic and MOPr systems // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2015.- Vol.25 (12). -P.2459-2464.

122. Gil-Rojas Y., Lasalvia P., Hernandez F. et al. Cost-effectiveness of Carbetocin versus Oxytocin for Prevention of Postpartum Hemorrhage Resulting from Uterine Atony in Women at high-risk for bleeding in Colombia // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. - 2018. - Vol. 40 (5). - P. 242-250.

123. Gleeson N.C., Buggy F., Sheppard B.L., et al. The effect of tranexamic acid on measured menstrual loss and endometrial fibrinolytic enzymes in dysfunctional uterine bleeding // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1994. - Vol. 73, № 3. - P. 274-277.

124. Gulmezoglu AM, Widmer M. Heat-Stable Carbetocin to Prevent Postpartum Hemorrhage // N Engl J Med. - 2018. - Vol.379 (24). - P.2381.

125. Heesen M., Carvalho B., Carvalho J.C. et al. International consensus statement on the use of uterotonic agents during caesarean section // Anaesthesia. - 2019.- Vol.74(10).-P.1305-1319.

126. Henriquez-Trujillo A.R., Lucio-Romero R.A., Bermudez-Gallegos K. Analysis of the cost-effectiveness of carbetocin for the prevention of hemorrhage following cesarean delivery in Ecuador // J. Comp. Eff. Res. - 2017. - Vol. 6 (6). - Vol. 529-536.

127. Henry D.A., Carless P.A., Moxey A.J., et al. Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion // Cochrane database Syst. Rev. - 2011.- Vol.3. - CD001886.

128. Hodgins S. New Evidence on Carbetocin: Another Arrow in Our Quiver // Glob. Health. Sci. Pract. - 2018. - Vol. 6 (3). - P. 405-407.

129. Hogstedt U.B., Ostergaard J., Weiss T. et al. Manipulating Aggregation Behavior of the Uncharged Peptide Carbetocin // J. Pharm. Sci.. - 2018. - Vol. 107 (3). - P. 838-847.

130. Hogerzeil H.V., Walker G.J., de Goeje M.J. Stability of Injectable Oxytocics in Tropical Climates: Results of Field Surveys and Simulation Studies on Ergometrine, Methylergometrine and Oxytocin. - Geneva: World Health Organization, 1993.

131. Hunter D., Schulz P., Wassenaar W. Effect of carbetocin, a long-acting oxytocin analog on the postpartum uterus // Clin. Pharmacol. Ther. - 1992. - Vol.52. - P. 60-67.

132. International Federation of Gynaecologists and Obstetricians (FIGO). International Confederation of Midwives. Management of the third stage of labour to prevent postpartum haemorrhage. - 2009. - P. 12.

133. Jacquenod P., Cattenoz M., Canu G. et al. Acute coronary syndrome following a 100 [ig carbetocin injection during an emergency Cesarean delivery // Can J Anaesth. - 2015. - Vol.62(5). - P.513-517.

134. Jagielska I., Kazdepka-Zieminska A., Kaczorowska A. et al. Evaluation of carbetocin and oxytocin efficacy in prevention of postpartum hemorrhage in women after cesarean section // Ginekol Pol. - 2015.- Vol.86(9). - P.689-693.

135. Jardine J.E., Law P., Hogg M. Haemorrhage at caesarean section: a framework for prevention and research. // Curr Opin Obstet Gynecol. -2016. - Vol. 28 (6). - P. 492-498.

136. Jin B., Du Y., Zhang F., Zhang K. et al. Carbetocin for the prevention of postpartum hemorrhage: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // J. Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. -Vol.29(3).- P.400-407.

137. Jin X.H., Li D., Li X. Carbetocin vs oxytocin for prevention of postpartum hemorrhage after vaginal delivery: A meta-analysis // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol.98(47):e17911. doi: 10.1097/MD.0000000000017911.

138. Kalafat E., Gokce A., O'Brien P. et al. Efficacy of carbetocin in the prevention of postpartum hemorrhage: a systematic review and Bayesian meta-analysis of randomized trials // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. - 2019. - Vol.19:1-14.

139. Kawakita T., Mokhtari N., Huang J.C., Landy H.J. Evaluation of Risk-Assessment Tools for Severe Postpartum Hemorrhage in Women Undergoing Cesarean Delivery // Obstet. Gynecol. - 2019. - Vol.134 .-P.1308-1316.

140. Khan M., Balki M., Ahmed I. et al. Carbetocin at elective Cesarean delivery: a sequential allocation trial to determine the minimum effective dose // Can. J. Anaesth. - 2014.- Vol.61(3). - P.242-248.

141. Lawrie T.A., Rogozinska E., Sobiesuo P. et al. A systematic review of the cost-effectiveness of uterotonic agents for the prevention of postpartum hemorrhage // Int. J. Gynaecol. Obstet.- 2019.- Vol.146(1). -P.56-64.

142. Lucas D.N., Meshykhi L.S., Nel M.R. The role of carbetocin in the prevention and management of postpartum haemorrhage - In reply // Int J Obstet Anesth. - 2017. - Vol. 32. - P. 91.

143. Luni Y., Borakati A., Matah A. et al. A prospective cohort study evaluating the cost-effectiveness of carbetocin for prevention of postpartum haemorrhage in caesarean sections // J Obstet Gynaecol. -2017. - Vol. 37 (5). - P. 601-604.

144. Maciejewski T., Darocha T., Kiermasz K. et al. Emergency caesarean section delivery and puerperium in a patient with severe idiopathic pulmonary arterial hypertension - a case report //Anaesthesiol Intensive Ther. - 2019. - Jan 22.Epub ahead of print.

145. Maged A.M., Waly M., Fahmy R.M. et al. Carbetocin versus rectal misoprostol for management of third stage of labor among women with low risk of postpartum hemorrhage // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2020. -Vol.148(2). - P.238-242.

146. Maged A.M., Hassan A.M., Shehata N.A. et al. Carbetocin versus oxytocin for prevention of postpartum hemorrhage after vaginal delivery in high risk women // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 29 (4). - P. 532-536.

147. Maher M.A., Sayyed T.M., Elkhouly N.I. Different routes and forms of uterotonics for treatment of retained placenta: a randomized clinical

trial // J Matera Fetal Neonatal Med. - 2017. - Vol. 30 (18). - P. 21792184.

148. Malm M., Madsen I., Kjellstróm J. Development and stability of a heat-stable formulation of carbetocin for the prevention of postpartum haemorrhage for use in low and middle-income countries // J. Pep. Sci. -2018. -Vol. 24 (6). - e3082.

149. Mannaerts D., Van der Veeken L., Coppejans H., Jacquemyn Y. Adverse Effects of Carbetocin versus Oxytocin in the Prevention of Postpartum Haemorrhage after Caesarean Section: A Randomized Controlled Trial // J. Pregnancy. - 2018. - Vol. 2018. - 1374150.

150. Masuzawa Y., Kataoka Y., Fujii K. et al. Prophylactic management of postpartum haemorrhage in the third stage of labour: An overview of systematic reviews // Syst. Rev. - 2018. - Vol. 7, №1. - P. 156.

151. McDonald S.J., Middleton P., Dowswell T., Morris P.S. Effect of timing of umbilical cord clamping of term infants on maternal and neonatal outcomes. Cochrane Pregnancy and Childbirth Group, editor. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd; 2013.

152. Meshykhi L.S., Nel M.R., Lucas D.N. The role of carbetocin in the prevention and management of postpartum haemorrhage // Int J Obstet Anesth. - 2016. - Vol. 28. - P. 61-69.

153. Moertl M.G., Friedrich S., Kraschl J. et al. Hemodynamic effects of carbetocin and oxytocin given as intravenous bolus on women undergoing caesarean delivery: a randomized trial // BJOG. - 2011. - Vol. 118. - P.1349-1356.

154. Mohamed Maged A., Ragab A.S., Elnassery N. Carbetocin versus syntometrine for prevention of postpartum hemorrhage after cesarean section // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2017. - Vol. 30 (8). - P. 962966.

155. Moy S.S., Teng B.L., Nikolova V.D., Riddick N.V. et al. Prosocial effects of an oxytocin metabolite, but not synthetic oxytocin receptor agonists, in a mouse model of autism // Neuropharmacology. - 2018. - Vol. 144. -P. 301-311.

156. Muggleton E. Oxytocin Study Raises Concerns About Carbetocin Use // Anesth. Analg. - 2018. - Vol. 126 (4). - P. 1423.

157. Mullany L.C., Khatry S.K., Katz J. Injections during labor and intra partum-related hypoxic injury and mortality in rural southern Nepal // Int J Gynaecol Obstet. - 2013. - Vol. 122 (1). - P. 22-24.

158. Mullany L., Newton S., Afari-Asiedu S. et al. Cumulative effects of heat exposure and storage conditions of oxytocin-in-Uniject in rural Ghana: implications for scale up // Global. Health Sci Pract. - 2014. -Vol.2(3). - P.285-294.

159. Mundasad S. Revamped drug could savelives of many new mothers - WHO. BBC News. June 28, 2018.

160. National Institute for Care Excellence. Caesarean section (clinical guideline 132). NICE. 2011. - P.56.

161. Neogi S.B., Sharma J., Negandhi P. et al. Risk factors for still births: how much can a responsive health system prevent? // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. - Vol. 18 (1). - P.33.

162. Nguyen-Lu N., Carvalho J.C., Farine D. et al. Carbetocin at Cesarean delivery for labour arrest: a sequential allocation trial to determine the effective dose // Can. J. Anaesth. - 2015. - Vol.62(8). - P.866-874.

163. Nirmala K., Zainuddin A.A., Ghani N.A. et al. Carbetocin versus syntometrine in prevention of post-partum hemorrhage following vaginal delivery // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2009. - Vol.35. - P.48-54.

164. North Bristol NHS Trust: Intramuscular Oxytocics: A Comparison Study of Intramuscular Carbetocin, Syntocinon and Syntometrine for the Third Stage of Labour Following Vaginal Birth (IMox), 2014.

165. Nucci B., Aya A., Aubry E., Ripart J. Carbetocin for prevention of postcesarean hemorrhage in women with severe preeclampsia: a before-after cohort comparison with oxytocin / / J Clin Anesth. - 2016. - Vol. 35. - P. 321-325.

166. Onwochei D.N., Monks D.T. The role of carbetocin in the prevention and management of postpartum haemorrhage // Int J Obstet Anesth. -2017. - Vol. 32. - P. 90-91.

167. Onwochei D.N., Van Ross J., Singh P.M. et al. Carbetocin reduces the need for additional uterotonics in elective caesarean delivery: a systematic review, meta-analysis and trial sequential analysis of randomised controlled trials // Int. J. Obstet. Anesth. - 2019. - Vol.40. -P.14-23.

168. Palacios-Jaraguemada, M. Caesarean sectionin cases of placenta praevia and accrete // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2013. -Vol. 27, № 2. - P. 221-232.

169. Passoni I., Leonzino M., Gigliucci V. et al. Carbetocin is a Functional Selective Gq Agonist That Does Not Promote Oxytocin Receptor Recycling After Inducing -Arrestin-Independent Internalisation // J Neuroendocrinol. - 2016. - Vol.28(4).

170. PATH, USAID, Reproductive Health Supplies Coalition: Buy Quality Oxytocin, Keep It Cold, 2018.

171. Perez-Nieto O.R., Castanon-Gonzalez J.A., Lima-Lucero I.M., Delsol L.A.G. Near fatal bronchospasm and bradycardia after carbetocin administration // Med. Intensiva. - 2018. - Vol. 42 (5). - Vol. 319-321.

172. Pickering K., Gallos I.D., Williams H. et al. Uterotonic Drugs for the Prevention of Postpartum Haemorrhage: A Cost-Effectiveness Analysis // Pharmacoecon Open. - 2018.- Nov 30. [Epub ahead of print]

173. Pizzagalli F., Agasse J., Marpeau L. et al. Carbetocin versus Oxytocin during caesarean section for preventing postpartum haemorrhage // Gynecol Obstet Fertil. - 2015. - Vol. 43 (5). - P. 356-360.

174. Prevention and management of postpartum haemorrhage - Green-top 52. - 2011. - P. 1-24.

175. Prevention and management of postpartum haemorrhage: Green-top guideline №52 // BJOG. - 2017. - Vol. 124, № 5. - P.106-149.

176. Rae M., Zanos P., Georgiou P. et al. Environmental enrichment enhances conditioned place preference to ethanol via an oxytocinergic-dependent mechanism in male mice // Neuropharmacology. - 2018. -Vol. 138. - Vol. 267-274.

177. Razali N., Md Latar I.L., Chan Y.K. et al. Carbetocin compared to oxytocin in emergency cesarean section: a randomized trial // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2016. - Vol.198. - P.35-39.

178. Reyes O.A., Gonzalez G.M. Carbetocin versus oxytocin for prevention of postpartum hemorrhage in patients with severe preeclampsia: a double-blind randomized controlled trial // J. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol.33(11). - P. 1099-104.

179. Rijken M.J., Asah-Opoku K. Interpretation of Caesarean Section Classifications // BJOG. - 2019.- Jan 24. Epub ahead of print.

180. Roberts I., Shakur H., Afolabi A. et al. The importance of early treatment with tranexamic acid in bleeding trauma patients: an exploratory analysis of the CRASH-2 randomised controlled trial // Lancet. - 2011. - Vol.377. - P.1096-1101.

181. Sahu J., Mishra N. Role of intravenous tranexamic acid in reducing blood loss during caesarean section: Study at tribal-dominated area hospital in Chhattisgarh, India // J Obstet Gynaecol Res. - 2019. - Jan 20. Epub ahead of print.

182. Say L., Chou D., Gemmill A. et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis // Lancet Glob Health. - 2014. - Vol.2(6). -P.323-333.

183. Schramme A.R., Pinto C.R., Davis J. et al. Pharmacokinetics of carbetocin, a long-acting oxytocin analogue, following intravenous administration in horses // Equine Vet J. - 2008. - Vol.40. - P.658-661.

184. Seow K.M., Chen K.H., Wang P.H. et al. Carbetocin versus oxytocin for prevention of postpartum hemorrhage in infertile women with twin pregnancy undergoing elective cesarean delivery // Taiwan J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 56 (3). - P. 273-275.

185. Shakur H., Elbourne D., Gulmezoglu M. et al. The WOMAN Trial (World Maternal Antifibrinolytic Trial): tranexamic acid for the treatment of postpartum haemorrhage: an international randomised, double blind placebo controlled trial // Trials. - 2010. - Vol. 11:40.

186. Sheehan S.R., Wedisinghe L., Macleod M., Murphy D.J. Implementation of guidelines on oxytocin use at caesarean section: a survey of practice in Great Britain and Ireland // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2010. -Vol. 148. - P.121-124.

187. Silcox J., Schulz P., Horbay G.L., et al. Transfer of carbetocin into human breast milk // Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 82, № 3. - P. 456459.

188. Simonazzi G., Bisulli M., Saccone G. et al. Tranexamic acid for preventing postpartum blood loss after cesarean delivery: a systematic

review and metaanalysis of randomized controlled trials // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2016. - Vol.95.- P.28-37.

189. Simpson K.R., Knox G.E. Oxytocin as a high-alert medication: implications for perinatal patient safety / / MCN Am. J. Matern. Child Nurs. - 2009. - Vol. 34(1). - P. 8-15.

190. Sobkowski M., Celewicz Z., Kalinka J. et al. Costs of the use of carbetocin in the prevention of uterine atony following delivery of the infant by Caesarean section - retrospective multicenter study // Ginekol Pol. - 2016. - Vol. 87 (9). - P. 621-628.

191. Sotillo L., De la Calle M., Magdaleno F., Bartha J.L. Efficacy of carbetocin for preventing postpartum bleeding after cesarean section in twin pregnancy // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. - 2020. - Vol.33 (2). -P.267-271.

192. Spector J.M., Lashoher A., Agrawal P. et al. Designing theWHOSafe Childbirth Checklist program to improve quality of care at childbirth // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2013. - Vol.122.- P.164-168.

193. Stanton C., Nand D.N., Koski A. et al. Accessibility and potency of uterotonic drugs purchased by simulated clients in four districts in India // BMC Pregnancy Childbirth. - 2014. - Vol. 14. - P. 386.

194. Su L., Chong Y., Samuel M. Carbetocin for preventing postpartum haemorrhage // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - CD005457.

195. Su L.L., Rauff M., Chan Y.H. et al. Carbetocin versus syntometrine for the third stage of labour following vaginal delivery - a doubleblind randomized controlled trial // BJOG. - 2009. - Vol.116. - P.1461-1466.

196. Tabl S, Balki M, Downey K, Tomlinson G, Farine D, Seaward G, Carvalho JCA. Uterotonics in elective caesarean delivery: a randomised non-inferiority study comparing carbetocin 20 g and 100 g //Anaesthesia. - 2019. - Vol.74 (2). - P.190-196.

197. Tabl S., Balki M., Downey K. et al. Uterotonics in elective caesarean delivery: a randomised non-inferiority study comparing carbetocin 20 g and 100 g // Anaesthesia. - 2019. - Vol.74(2). - P.190-196.

198. Taheripanah R., Shoman A., Karimzadeh M.A. et al. Efficacy of oxytocin versus carbetocin in prevention of postpartum hemorrhage after cesarean section under general anesthesia: a prospective randomized clinical trial // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2018. - Vol. 31 (21). - P. 2807-2812.

199. Takmaz T., Ozcan P., Sevket O. et al. Less Blood Loss by Earlier Oxytocin Infusion in Cesarean Sections? A Randomized Controlled Trial // Z. Geburtshilfe Neonatol. - 2020. - Mar 2. doi: 10.1055/a-1108-2017. [Epub ahead of print]

200. Tang P.P., Hu H.Y., Gao J.S. et al. Evaluation of efficacy and safety of pelvic arterial embolization in women with primary postpartum hemorrhage // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2016. - Vol.51(2). - P.81-86.

201. Tesemma M.G., Sori D.A., Gemeda D.H. High dose and low dose oxytocin regimens as determinants of successful labor induction: a multicenter comparative study // BMC Pregnancy Childbirth. - 2020. -Vol. 21;20(1):232.

202. Theunissen F.J., Chinery L., Pujar Y.V. Current research on carbetocin and implications for prevention of postpartum haemorrhage // Reprod. Health. - 2018. - Vol. 15 (Suppl. 1). - P. 94.

203. Torloni M., Gomes Freitas C., Kartoglu U.H. et al. Quality of oxytocin available in low- and middle-income countries: a systematic review of the literature // BJOG Int J Obstet Gynaecol. - 2016. - Vol.123(13). - P.2076-2086.

204. Tuncalp O., Hofmeyr G.J., Gulmezoglu A.M. Prostaglandins for preventing postpartum hemorrhage // Cochrane Database Syst Rev. -2012. - Vol.8:CD000494.

205. van der Nelson H.A., Draycott T., Siassakos D. et al. Carbetocin versus oxytocin for prevention of post-partum haemorrhage at caesarean section in the United Kingdom: An economic impact analysis // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2017. - Vol. 210. - P. 286-291.

206. van der Nelson H., O'Brien S., Lenguerrand E. et al. Intramuscular oxytocin versus oxytocin/ergometrine versus carbetocin for prevention of primary postpartum haemorrhage after vaginal birth: study protocol for a randomised controlled trial (the IMox study) // Trials. - 2019. - Jan 3;20(1):4.

207. Voon H.Y., Shafie A.A., Bujang M.A., Suharjono H.N. Cost effectiveness analysis of carbetocin during cesarean section in a high volume maternity unit // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2018. - Vol. 44 (1). -P. 109-116.

208. Voon H.Y., Suharjono H.N., Shafie A.A., Bujang M.A. Carbetocin versus oxytocin for the prevention of postpartum hemorrhage: A metaanalysis of randomized controlled trials in cesarean deliveries // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol. 57 (3). - P. 332-339.

209. Wang P.H. Taiwan J. Postpartum hemorrhage: A value of carbetocin // Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol. 57 (4). - P. 473-474.

210. Westhoff G., Cotter A., Tolosa J.E. Prophylactic oxytocin for the third stage of laborto prevent postpartum hemorrhage // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - Vol.10.- CD001808.

211. Whigham C.A., Gorelik A., Loughnan T.E., Trivedi A. Carbetocin versus oxytocin to reduce additional uterotonic use at non-elective

caesarean section: a double-blind, randomised trial // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 29 (23). - P. 3866-3869.

212. WHO. WHO recommendations for the prevention and treatment of postpartum haemorrhage. - Geneva: World Health Organization, 2012. -P. 4.

213. WHO. Quality of misoprostol products // WHO Drug Inf. -2016;30:35.

214. WHO. Survey of the quality of medicines identified by the United Nations Commission on life-saving Commodities for Women and Children. - Geneva: World Health Organization, 2015.

215. WHO. Oxytocin: adopted text for the international pharmacopoeia: final text for addition to the international pharmacopoeia (June 2010). 4th ed. - Geneva: World Health Organization; 2010.

216. Widmer M., Piaggio G., Abdel-Aleem H. et al. Room temperature stable carbetocin for the prevention of postpartum haemorrhage during the third stage of labour in women delivering vaginally: study protocol for a randomized controlled trial // Trials. - 2016. - Vol. 17 (1). - P. 143.

217. Widmer M., Piaggio G., Nguyen T.M.H. et al. Heat-Stable Carbetocin versus Oxytocin to Prevent Hemorrhage after Vaginal Birth // N. Engl. J. Med. - 2018. - Vol. 379 (8). - P. 743-752.

218. Wohling J., Edge N., Pena-Leal D. et al. Clinical and financial evaluation of carbetocin as postpartum haemorrhage prophylaxis at caesarean section: A retrospective cohort study // J. Obstet. Gynaecol. -2019. - Vol.59 (4). - P.501-507.