Профилактика эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Котов, Сергей Владиславович

• Котов, Сергей Владиславович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Котов, Сергей Владиславович

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Актуальность проблемы.

1.2 Эректильная дисфуикция после радикальной простатэктомии.

1.3 Патогенез эректильной дисфункции после

• радикальной'простатэктомии.

1.4 Патогенез кавернозного фиброза после радикальной простатэктомии.

1.4.1 Формирование кавернозного фиброза экспериментальные модели.

1.4.2 Формирование кавернозного фиброза у пациентов, перенесших радикальную простатэктомию.

1.5 Методы профилактики эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии.

1.5.1 Предоперационные методы профилактики эректильной дисфункции.

1.5.2 Интраоперационные методы профилактики эректильной дисфункции.

1.5.2.1 Влияние техники нервосбсрегающей радикальной простатэктомии на восстановление эректильной функции после операции.

1.5.2.2 Интраоперационная нейропротекторная стратегия.

1.5.2.2.1 Пересадка сурального нерва.

1.5.2.2.2 Интраоперационная стимуляция кавернозных нервов.

1.5.3 Послеоперационные методы профилактики эректильной дисфункции.

1.5.3.1 Вазоактивные препараты.

1.5.3.2 Вакуум-констрикторные устройства.

1.5.3.3 Ингибиторы фосфодиэстеразы 5го типа.

1.5.3.3.1 Профилактика и терапия эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии ингибиторами ФДЭ-5 типа.

1.5.3.3.2 Механизм профилактики эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии ингибиторами ФДЭ пятого типа.

1.6 Новые агенты для проведения профилактики кавернозного фиброза и эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии.

1.6.1 Новые лекарства для профилактики эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии.

1.6.2 Новые экспериментальные агенты для профилактики кавернозного фиброза после радикальной простатэктомии.

1.7 Доноры оксида азота - новая гаргетная терапия эректильной дисфункции.

ГЛАВА 2. Материалы и методы собственных исследований

2.1 Схема постановки эксперимента.

2.2 Описание эксперимента.

2.3 Методы исследования

2.3.1 Гистологические методы исследования.

2.3.2 Методы электронной микроскопии.

2.3.2.1 Сканирующая электронная микроскопия коррозионных препаратов.

2.3.2.2 Сканирующая электронная микроскопия нативных препаратов.

2.3.3 Иммуногистохимические методы.

2.4 Характеристика пациентов клинической части.

2.5 Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. Сравнительная оценка изменений кавернозной ткани у экспериментальных животных

3.1 Иммуно-морфологическое изучение стенки пещеристых тел полового члена экспериментальных животных в условиях денервации и на фоне лечения донором оксида азота — динитрозильным комплексом железа.

ГЛАВА 4. Сравнительная оценка восстановления эректильной функции у пациентов, получавших или нет программу пенильной реабилитации после нервосберегающей радикальной простатэктомии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии»

Злокачественные новообразования являются одной из наиболее сложных медико-социальных проблем [1; 8; 9].

Рак предстательной железы (РПЖ) - одна из наиболее распространенных злокачественных опухолей среди мужчин. Каждый год более чем 650 тыс. мужчинам устанавливается диагноз, а более 200 тыс. пациентов умирают от этого патологического процесса [155]. В России заболевание занимает четвертое место (5,4%) в структуре злокачественных новообразований среди мужчин, уступая опухолям трахеи, бронхов и легкого (24,5%), желудка (12,7%), кожи (8,6%, с меланомой - 9,7%) [18]. Число вновь выявленных случаев РПЖ в России в 2003г. составило 13,9 тысяч, стандартизированный показатель заболеваемости - 16,5 на 100 тыс. мужского населения [1].

Создание сети мужских смотровых кабинетов способствовало улучшению ранней диагностики локализованных форм РПЖ [18]. В 2003 году доля пациентов, страдающих РПЖ I и II стадиями, составила 34,7% [1]. Радикальная простатэктомия (РПЭ) - метод лечения пациентов с локализованной формой РПЖ. Сегодня эта операция в исполнении опытного хирурга безопасна и высокоэффективна. Наиболее частым осложнением РПЭ является развитие эректильной дисфункции (ЭД) [71]. Данное осложнение имеет важное влияние на качество жизни молодых пациентов, которые были сексуально активны до операции. Применение нервосберегающей техники во время радикальной простатэктомии (НС-РПЭ) позволяет сохранить половую функцию у половины и более пациентов, но восстановление спонтанных эрекций происходит на протяжении 1-2 лет. У ряда пациентов восстановление эрекции не происходит и вовсе, а у еще меньшего количества происходит уменьшение полового члена в размере. Причиной данных осложнений является кавернозный фиброз (КФ). Патогенез последнего многокомпонентный и сложный, что является причиной отсутствия одного универсального метода профилактики кавернозного фиброза после НС-РПЭ. Согласно данным литературы, одним из основных звеньев в патогенезе развития кавернозного фиброза является ишемия кавернозной ткани в связи с отсутствием спонтанных эрекций. С этой точки зрения, обоснованным является применение вазоактивных препаратов [108]. Исходя из этого, нельзя объяснить эффективность применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5) [147]. Изучение неизвестных звеньев патогенеза развития кавернозного фиброза и эректильной дисфункции после НС-РПЭ позволит привести к разработке новых препаратов или методов для улучшения восстановления эректильной функции (ЭФ) после операции.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить возможности профилактики развития кавернозного фиброза и эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии посредством восстановления уровня оксида азота (NO) в кавернозной ткани (КТ).

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить морфологические изменения в кавернозной ткани полового члена через 3 и 6 месяцев после пересечения кавернозных нервов в эксперименте.

2. Оценить возможность профилактики кавернозного фиброза с помощью синтезированного эндогенного донора оксида азота динитрозильного комплекса железа (ДНКЖ) после денервации кавернозных тел в эксперементе.

3. Оценить частоту развития эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии у групп пациентов, участвовавших или нет в программе пенильной реабилитации.

4. Разработать схему профилактики развития кавернозного фиброза и определить наиболее значимые факторы прогнозирования восстановления эректильной функции после нервосберегающей радикальной простатэктомии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

С помощью электронной микроскопии впервые проведена оценка морфологических изменений кавернозной ткани после пересечения кавернозных нервов у лабораторных животных. В эксперименте доказана возможность осуществления профилактики фиброза кавернозной ткани после ее денервации посредством восстановления уровня оксида азота в результате интракавернозных инъекций донора оксида азота динитрозильного комплекса железа. Дополнена современная схема патогенеза кавернозного фиброза и впервые введено понятие «ремоделирование кавернозной ткани».

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные результаты по предотвращению развития кавернозного фиброза посредством увеличения уровня оксида азота в кавернозной ткани позволили дополнить патогенез развития эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии и, как следствие, составить программу пенильной реабилитации после радикальной простатэктомии.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Разработанные в диссертации положения внедрены в работу урологических отделений ГКБ им С.П.Боткина, в педагогический процесс на циклах усовершенствования врачей кафедры урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты проведенного исследования доложены на:

1. Российском медицинском форуме - 2006 «Фундаментальная наука и практика». Москва, 18-20 окг. 2006г. Доклад: Ванин А.Ф., Велиев Е.И., Котов С.В. «Возможности применения донаторов оксида азота в профилактике и лечении эректильной дисфункции».

2. Ежегодном 101 конгрессе Американской ассоциации урологов, г. Анахейм, США, 2007. Постерное выступление: Loran О., Veliev Е., Vanin А., Kotov S. «Prevention of corporal fibrosis using nitric oxide replacement therapy after cavernous neurotomy in rat: radical prostatectomy model of erectile dysfunction».

3. Ежегодном 32 конгрессе Европейской ассоциации урологов, г. Милан, Италия, 2008г. Постерное выступление: Veliev Е., Kotov S., Vanin А. «Regulation of cavernous fibrosis induced by cavernous neurotomy using a new nitric oxide donor dinitrosyl iron complex».

4. Втором международном конгрессе по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи», г. Москва, 2008. Доклад: Лоран О.Б., Велиев Е.И., Котов С.В. «Возможности восстановления фертильности после радикальной простатэктомии».

5. Научно-практической конференции «Урология XXI века: проблемы и решения» 2-3 июня 2008г, г. Москва. Доклад: Велиев Е.И., Котов С.В. «Современные аспекты патофизиологии и лечения эректильной дисфункции после вмешательств на органах малого таза».

6. Четвертом Всероссийском конгрессе «Мужское здоровье», г. Москва, 1214 ноября 2008г. Доклад: Велиев Е.И., Ванин А.Ф., Котов С.В., Шишло В.К. «Современные аспекты патофизиологии и профилактики эректильной дисфункции и кавернозного фиброза после радикальной простатэктомии».

7. Заседании кафедры урологии и хирургической андрологии РМАПО, апробация «Профилактика кавернозного фиброза после нервосберегающей радикальной простатэктомии», Москва, 16 февраля 2009.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 13 работ, 2 из них в центральной печати, 2 - в зарубежной литературе.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 рисунками, 9 таблицами. Работа состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 34 отечественных и 147 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Урология», Котов, Сергей Владиславович

ВЫВОДЫ

1. Морфологические изменения кавернозной ткани после НС-РПЭ являются результатом стресс-реакции эндотелиоцитов, гладких миоцитов и фибробластов в ответ на их денервацию, выражающейся в развитии эндотелиальной дисфункции и кавернозного фиброза, являясь проявлением ремоделирования кавернозной ткани, которое приводит к эректильной дисфункции после операции.

2. Восстановление уровня оксида азота при использовании интракавернозных инъекций синтезированного эндогенного донора оксида азота динитрозильного комплекса железа приводит к нормализации функции кавернозного эндотелия и предотвращает развитие кавернозного фиброза.

3. Раннее применение программы профилактики эректильной дисфункции у пациентов после нервосберегающей радикальной простатэктомии достоверно приводит к ускорению восстановления эректильной функции спустя год после операции (ЭФ восстановилась у 42.1% пациентов, медиана домена эректильной функции -11.0 баллов) по сравнению с пациентами после аналогичной операции и не получавших программу пенильной реабилитации (ЭФ восстановилась у 21.4% пациентов, медиана домена эректильной функции -6.0 баллов).

4. Наиболее значимыми факторами, прогнозирующими восстановление эректильной функции после нервосберегающей радикальной простатэктомии, являются отсутствие эректильной дисфункции любой степени тяжести до операции и выполнение билатерального сохранения сосудисто-нервных пучков во время радикальной простатэктомии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При планировании нервосберегающей радикальной простатэктомии необходима объективная оценка половой функции пациента при помощи стандартизированного опросника Международный индекс эректильной функции. Оценив уровень эректильной функции и возможности ее восстановления, возможно выполнение нервосберегающей радикальной простатэктомии.

2. Во время выполнения нервосберегающей техники следует стремиться к сохранению обоих сосудисто-нервных пучков при отсутствии онкологических противопоказаний. Операция должна выполняться в увеличительных лупах, а на этапах сохранения кавернозных нервов необходим отказ от использования электрохирургических методов. Вскрытие эндопельвикальной фасции целесообразнее выполнять ближе к передней поверхности предстательной железы, у пациентов из низкой группы онкологического риска возможно сохранение верхушек семенных пузырьков. При обнаружении добавочных половых артерий необходимо стремиться к их сохранению.

3. После выполнения нервосберегающей радикальной простатэктомии пациенту, заинтересованному в более раннем восстановлении эректильной функции, следует рекомендовать программу пенильной реабилитации. Последняя должна быть назначена как можно раньше в течение первого месяца после операции. Программа пенильной реабилитации предполагает использование как ингибиторов ФДЭ-5 типа, так и вазоактивных препаратов. При восстановлении спонтанных эрекций или спустя 6-9 месяцев после операции иФДЭ-5 должны быть назначены в максимальной терапевтической дозе перед планируемой сексуальной стимуляцией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Котов, Сергей Владиславович, 2009 год

1. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 г.// Онкоурология.- 2005.- №1.- С. 6-9.

2. Александров В.П., Карелин М.И. Рак предстательной железы. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2004. - 148 с.

3. Архипова МА, Микоян ВД, Ванин АФ// Биофизика. 2007. В печ.

4. Велиев Е.И. Оптимизация хирургического лечения больных локализованным раком предстательной железы: дис. . д-ра мед. наук. -СПб., 2003.-293 с.

5. Велиев Е.И., Лоран О.Б. Лечение эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной позадилонной простатэктомии. // Урология 2006. - 1. - С. 28-33.

6. Воробьев А.В., Тюляндин С.А., Моисеенко В.М. Практическая онкоурология: избранные лекции. СПб.: Центр ТОММ, 2008. - 368 с.

7. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. М., 2005.

8. Доказательная медицина. Ежегодный международный справочник (ч. 1., вып. 2). М., 2003.

9. Елисеев В.Г. Соединительная ткань. Гистофизиологические очерки. — Медгиз, 1961.-С. 214-219.

10. Живов А.В., Плеханов А.Ю. Кавернозный фиброз и эректильная функция.// Андрология и генитальная хирургия. — 2004. № 4. - С. 36-41.

11. Князькин И.В., Цыган В.Н. Апоптоз в онкоурологии. -СПБ.: Наука, 2007. 209с.

12. Коган М.И. Эректильная дисфункция (текущее мнение). Ростов-на Дону, 2005. - 336с.

13. Коган М.И., Волдохин А.В., Медведев B.JI. Недержание мочи после радикальной позадилонной простатэктомии// Материалы Пленума Всероссийского общества урологов (Ярославль). М., 2001. — 272 с.

14. Коган М.И., Лоран О.Б., Петров С.Б. Радикальная хирургия рака предстательной железы. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2006.- С. 116-119.

15. Куприянов В.В., Бобрик И.И., Караганов Я.Л. Сосудистый эндотелий. -К.: Здоровье, 1986.-С. 190-194.

16. Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Трапезникова М.Ф. Рак предстательной железы. М.: Издательство РАМН, 2002. - 432 с.

17. Леонов О.В., Долгих В.Т., Копыльцов Е.И., Голубь Н.Н., Томин В.М. Заболеваемость раком предстательной железы, почки и мочевого пузыря в России и Омской области// Онкоурология. 2008.- №1.- С. 63-67.

18. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. М.: Медицина, 1998. - Т.З. -С. 510-511.

19. Лоран О.Б. Рак простаты: современный взгляд на проблему// Материалы XI съезда урологов России. Москва, 2007. - С. 5-13.

20. Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Иремашвили В.В. Эректильная дисфункция. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 240с.

21. Мак-Вари К. Эректильная дисфункция// Эректильная дисфункция, диагностика и лечение. М.: Практика, 2004. - С. 46-60.

22. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы. -М., 1999.- 153 с.

23. Медведев В.Л. Лапароскопическая радикальная простатэктомия// Воен.-мед. журн. -2002.- Т.СССХХХШ, №11.- С.35-40.

24. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии. Руководство в 2-х томах.-М.: Медицина.-2001.-455 с.

25. Петров С.Б., Велиев Е.И., Живов А.В., Рассветаев А.В. Современные принципы диагностики и лечения эректильной дисфункции. СПб., 1995.-39 с.

26. Петров С.Б., Ракул С.А., Привалов Д.В. Отдаленные последствия и качество жизни пациентов после радикальной простатэктомии по поводу рака предстательной железы// Здравоохр. Башкортастана (науч.-практ. мед. журнал). 2003.- №3. - С. 98-99.

27. Пушкарь Д.Ю., Верткин А.Л. Эректильная дисфункция: кардиологические аспекты. М.: МЕД-пресс-информ, 2005. - 144 с.

28. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Радикальная простатэктомия// Материалы XI съезда урологов России. Москва, 2007. - С. 14-51.

29. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.:МедиаСфера, 2002.-312 с.

30. Ханис Ф.М., Малкович С.Б., Вейн А.Дж. Руководство по практической урологии/ Пер. с англ., 3-е изд.- М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. 544 с.

31. Шехтер АБ, Руденко ТГ, Сереженков В.А, Ванин АФ.// Биофизика. 2007. В печ.

32. Шляхто Е.В., Моисеев О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии.// Consilium-medicum. Артериальная гипертензия. 2002. - Том 8, №2. - С.

33. Abosief S.R., Shinohara К., Breza J., Narayan P. Role of penile vascular injury in erectile dysfunction after radical prostatectomy. // Br. J. Urol. -1994.- 73.-P. 75-82.

34. Allaf M.E., Hoke A., Burnett A.L. Erythropoietin promotes the recovery of erectile function following cavernous nerve injury. // J. Urol. 2005.- Nov., 174(5).- P. 2060-4.

35. Ayyathurai R., Manoharan M., Nieder A.M., Kava В., Soloway M.S. Factors affecting erectile function after radical retropubic prostatectomy: results from 1620 consecutive patients. // BJU Int. 2008. - Apr. 101(7). - P. 833-6.

36. Bannowsky A., Schulze H., Van der Horst C., Hautmann S., Junemann K. Two years follow-up after nerve-sparing radical prostatectomy -improvement of erectile function with nightly low dose sildenafil. // AUA. 2008. - abstr 1250.

37. Bannowsky A., Schulze H., Van der Horst C., Hautmann S., Junemann K.P. Recovery of erectile function after nerve-sparing radical prostatectomy: improvement with nightly low-dose sildenafil. // BJU Int. 2008.- May. 101(10).-P. 1279-83.

38. Bella A.J., Deyoung L.X., Al-Numi M., Brock G.B. Daily administration of phosphodiesterase type 5 inhibitors for urological and nonurological indications. // Eur. Urol. 2007. - Oct. 52(4). - P. 990-1005.

39. Bella A. J., Hayashi N., Minor Т. X., Carrion R.E., Price R., Lue T.F. the non-immunosuppressant immunophilin ligand fkl706 enhances the recovery of erectile function following bilateral cavernous crush injury in the rat. // AUA. -2007.-Abstr 778.

40. Bessedet Т., Alsaid В., Bernabe J. et al. // EUA. -2008. Milan - abstr 361.

41. Bochinski D., Lin G.T., Nunes L., Carrion R., Rahman N., Lin C.S., Lue T.F. The effect of neural embryonic stem cell therapy in a rat model of cavernosal nerve injury. // BJU Int. 2004.- Oct. 94(6)- P. 904-9.

42. Burnett A.L., Becker R.E. Immunophilin ligands promote penile neurogenesis and erection recovery after cavernous nerve injury. // J. Urol. 2004.- Jan., 171(1).-P. 495-500.

43. Burnett A.L., McCullough A.R., Smith J.A. et al. Neuromodulation to preserve erectile function after radical prostatectomy: results from the GPI1485 neuroimmunophilin ligand clinical trial.// AUA. 2007. - Abstr 1162.

44. Canto E.I., Nath R.K., Slawin K.M. Cavermap-assisted sural nerve interposition graft during radical prostatectomy. // Urol. Clin. North Am. -2001.- Nov., 28(4).- P. 839-48.

45. Carrier S., Zvara P., Nunes L., Kour N.W., Rehman J., Lue T.F. Regeneration of nitric oxide synthase-containing nerves after cavernous nerve neurotomy in the rat.//J. Urol.- 1995.-May., 153(5).-P. 1722-7.

46. Catalona W.J., Ramos C.G., Carvalhal G.F. Contemporary results of anatomic radical prostatectomy. // C.A. Cancer J. Clin. 1999. - Sep.-Oct., 49(5). - P. 282-96.

47. Dalkin B.L., Christopher B.A. Preservation of penile length after radical prostatectomy: early intervention with a vacuum erection device. // Int. J. Impot. Res. 2007. - Sep.-Oct., 19(5). - P. 501-4.

48. Davidson P.J., Van den Ouden D., Schroeder F.H. Radical prostatectomy: prospective assessment of mortality and morbidity. // Eur. Urol. 1996. -29(2).-P. 168-73.

49. De Clerck Y.A., Yean T-D., Ratzkin B.J., Lu H.S., Langley K.E. Purification and characterization of two related but distinct metalloproteinase inhibitors secreted by bovine aortic endothelial cells. // J. Biol. Chem. 1989. - 264. -P. 17445-17453.

50. Donohue J.F., Mullerad M., Kobylarz K.A. et al. // AUA. 2005. - abstr. 1051

51. Dubberman Y.R., Dohle G.R., Schroder F.H. Sexual function before and after radical retropubic prostatectomy: a systematic review of prognostic indicators for a successful outcome. // Eur. Urol. 2006. - 50(4). - P. 711-720.

52. Fraiman M.C., Lepor H., McCullough A.R. Changes in Penile Morphometries in Men with Erectile Dysfunction after Nerve-Sparing Radical Retropubic Prostatectomy. It Mol. Urol. 1999. -3(2). - P. 109-115.

53. Garg U.C., Hassid A. Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. //J. Clin. Invest. 1989. - 83. - P. 1774-1777.

54. Gibbons G.H., Dzau V.J. The emerging concept of vascular remodeling. // The new England journal of medicine. 1994 - Number 20, Volume330. - P. 1431-1438.

55. Gill I.S., Ukimura O. Thermal energy-free laparoscopic nerve-sparing radical prostatectomy: one-year potency outcomes. // Urology. 2007. - Aug., 70(2). -P. 309-14.

56. Gontero P., Kirby R.S. Nerve-sparing radical retropubic prostatectomy: techniques and clinical considerations. // Prostate Cancer Prostatic Dis. -2005.- 8(2).-P. 133-9

57. Graefen M., Walz J., Huland H. Open retropubic nerve-sparing radical prostatectomy. // Eur. Urol. 2006. - Jan., 49(1). - P. 38-48.

58. Heidenreich A., Aus G., Abbou CC., Bolla M., Matveee V. et al. EAU guidelines on prostate cancer.- 2008. P. 31-44.

59. Hisasue S., Kato R., Sato Y., Suetomi Т., Tabata Y., Tsukamoto T. Cavernous nerve reconstruction with a biodegradable conduit graft and collagen sponge in the rat. // J. Urol. 2005. - Jan., 173(1). -P. 286-91.

60. Holzbeierlein J., Peterson M., Smith J.A. Variability of results of cavernous nerve stimulation during radical prostatectomy.// J. Urol. 2001. - Jan., 165(1).-P. 108-10.

61. Hong E.K., Lepor H., McCullough A.R. Time dependent patient satisfaction with sildenafil for erectile dysfunction (ED) after nerve-sparing radical retropubic prostatectomy (RRP). // Int. J. Impot. Res. 1999. - Sep., 11, Suppl. l.-P. 15-22.

62. Hong S.K., Han B.K., Jeong S.J., Byun S.S., Lee S.E. Effect of statin therapy on early return of potency after nerve sparing radical retropubic prostatectomy. // J. Urol. 2007. - Aug., 178(2). - P. 613-6.

63. Hu W.L., Hu L.Q., Li S.W., Zheng X.M., Tian B.C. Expression of transforming growth factor-beta 1 in penile tissue from rats with bilateral cavernosal nerve ablation. // BJU Int. 2004. - Aug., 94(3). - P. 424-8.

64. Iacono F., Giannella R., Somma P., Manno G., Fusco F., Mirone V. Histological alterations in cavernous tissue after radical prostatectomy. // J. Urol.-2005.-May., 173(5).-P. 1673-6.

65. Iacono F., Prezioso D., Somma P., Chierchia S., Galasso R., Micheli P. Histopathologically proven prevention of post-prostatectomy cavernosal fibrosis with sildenafil. // Urol. Int. 2008. - 80(3). - P. 249-52.

66. John H., Hauri D. Seminal vesicle-sparing radical prostatectomy: A novel concept to restore early urinary continence. // Urology. 2000.- 55. - P. 820824.

67. Kendirci M., Trost L., Hellstrom W.J.G. prophylactic use of the parpl inhibitor ino-1002 prevents erectile dysfunction due to cavernous nerve injury in rats. // AUA. 2007. - Abstr

68. Kendirci M., Spees J.L., Trost L. et al. // EUA. 2006.- Paris, abstr 16.

69. Kim E.D., Nath R., Slawin K.M., Kadmon D., Miles B.J., Scardino P.T. Bilateral nerve grafting during radical retropubic prostatectomy: extended follow-up. // Urology. 2001. - Dec., 58(6). - P. 983-7.

70. Kim H.L., Stoffel D.S., Mhoon D.A., Brendler C.B. A positive caver map response poorly predicts recovery of potency after radical prostatectomy. // Urology. 2000. - Oct., 1, 56(4).-P. 561-4.

71. Klein L.T., Miller M.I., Buttyan R., Raffo A .J., Burchard M., Devris G., Cao Y.C., Olsson C., Shabsigh R. Apoptosis in the rat penis after penile denervation. // J. Urol. 1997.- Aug., 158(2). - P. 626-30.

72. Korman H.J., Watson R.B., Civantos F. et al. Radical prostatectomy: Is complete resection of the seminal vesicles really necessary? // J. Urol. 1996.- 156. P. 1081-1083.

73. Kuchler H. Uber Prostatavergrossgrugen. // Dtsch. Klin. 1866. -18. - P. 458.

74. Kundu S.D., Roehl K.A., Eggener S.E., Antenor J.A., Han M., Catalona W J. Potency, continence and complications in 3,477 consecutive radical retropubic prostatectomies. // J. Urol. 2004.- Dec., 172(6 Pt 1). - P. 2227-31.

75. Kuwata Y., Muneuchi G., Igawa H.H., Tsukuda F., Inui M., Kakehi Y. Dissociation of sexual function and sexual bother following autologous sural nerve grafting during radical prostatectomy. // Int. J. Urol. 2007. - Jun., 14(6).-P. 510-4.

76. Lakomkin V.L., Vanin A.F., Timoshin А.А., КареГко V.I., Chazov E.J. Nitric Oxide. // Biol. Chem. 2007. - in press.

77. Leungwattanakij S., Bivalacqua T.J., Usta M.F., Yang D.Y., Hyun J.S., Champion H.C., Abdel-Mageed A.B., Hellstrom W.J. Cavernous neurotomy causes hypoxia and fibrosis in rat corpus cavernosum. // J. Androl. 2003. -Mar.-Apr., 24(2). - P. 239-45.

78. Li H.W., Quan H.L., Bei C., Wen L.S., Min Z.X. // AUA. 2005. - Abstr. 1272.

79. Lue T.F., Gleason C.A., Brock G.B., Carroll P.R., Tanagho E.A. Intraoperative electrostimulation of the cavernous nerve: technique, results and limitations. // J. Urol. 1995. - Oct., 154(4). - P. 1426-8.

80. Matin S.F. Recognition and preservation of accessory pudendal arteries during laparoscopic radical prostatectomy. // Urology. 2006. - May, 67(5). - P. 1012-5.

81. Matsuura S., Obara Т., TsuchiyaN., Suzuki Y., Habuchi T. Cavernous nerve regeneration by biodegradable alginate gel sponge sheet placement without sutures. // Urology. 2006. - Dec., 68(6). - P. 1366-71.

82. Mayne R. Collagenous proteins of blood vessels. // Arteriosclerosis. 1986. -6.-P. 585-593.

83. McCullough A.R. Prevention and management of erectile dysfunction following radical prostatectomy. // Urol. Clin. North Am. 2001. - Aug., 28(3).-P. 613-27.

84. Ю7.Мепоп M., Tewari A., Baize В., Guillonneau В., Vallancien G. Prospective comparison of radical retropubic prostatectomy and robot-assisted anatomic prostatectomy: the Vattikuti Urology Institute experience. // Urology. 2002. -Nov., 60(5).-P. 864-8.

85. Montorsi F., McCullough A. Efficacy of sildenafil citrate in men with erectile dysfunction following radical prostatectomy: a systematic review of clinical data. // J. Sex. Med. 2005. - Sep., 2(5). - P. 658-67.

86. Mulhall J.P., Secin F.P., Guillonneau B. Artery Sparing Radical Prostatectomy-Myth or Reality? // J. Urol. 2008. - Jan., 24. - P.? Epub ahead of print.

87. Muller A., Kobylarz K., Mulhall J.// EUA. 2008. - Milan, abstr. 289.

88. Munding M.D., Wessells H.B., Dalkin B.L. Pilot study of changes in stretched penile length 3 months after radical retropubic prostatectomy. // Urology. -2001. Oct., 58(4). - P. 567-9.

89. NeIen V. Epidemiology of prostate cancer. // Recent Results Cancer Res. -2007.- 175.-P. 1-8.

90. Parsons J.K., Marschke P., Maples P., Walsh P.C. Effect of methylprednisolone on return of sexual function after nerve-sparing radical retropubic prostatectomy. // Urology. 2004. - Nov., 64(5). - P. 987-90.

91. Penson D.F., McLerran D., Feng Z. et al. 5-Year urinary and sexual outcome after radical prostatectomy: results from the prostate cancer outcome study. // J. Urol. 2005. - 173.- P. 1701-1705.

92. Podlasek C.A., Gonzalez C.M., Zelner D.J., Jiang H.B., McKenna K.E., McVary K.T. Analysis of NOS isoform changes in a post radical prostatectomy model of erectile dysfunction. // Int. J. Impot. Res. 2001. -Dec., 13, Suppl. 5.-P. 1-15.

93. Podlasek C.A., Meroz C.L., Tang Y., McKenna K.E., McVary K.T. Regulation of cavernous nerve injury-induced apoptosis by sonic hedgehog. // Biol. Reprod. 2007. - Jan., 76(1).-P. 19-28.

94. Quinlan D.M., Epstein J.I., Carter B.S., Walsh P.C. Sexual function following radical prostatectomy: influence of preservation of neurovascular bundles. // J. Urol. 1991. - May, 145(5). - P. 998-1002.

95. Rabbani F., Stapleton A.M., Kattan M.W., Wheeler T.M., Scardino P.T. Factors predicting recovery of erections after radical prostatectomy. // J. Urol. -2000.-Dec., 164(6).-P. 1929-34.

96. Raina R., Agarwal A., Allamaneni S.S., Lakin M.M., Zippe C.D. Sildenafil citrate and vacuum constriction device combination enhances sexual satisfaction in erectile dysfunction after radical prostatectomy. // Urology. — 2005. Feb., 65(2). - P. 360-4.

97. Raina R., Lakin M.M., Agarwal A., Ausmundson S., Montague D.K., Zippe

98. C.D. Long-term intracavernous therapy responders can potentially switch to sildenafil citrate after radical prostatectomy. // Urology. 2004. - Mar., 63(3). -P. 532-7.

99. Raina R., Lakin M.M., Agarwal A., Sharma R., Goyal K.K., Montague D.K., Klein E., Zippe C.D. Long-term effect of sildenafil citrate on erectile dysfunction after radical prostatectomy: 3-year follow-up. // Urology. 2003. -Jul., 62(1).-P. 110-5.

100. Raina R., Lakin M.M., Thukral M., Agarwal A., Ausmundson S., Montague

101. D.K., Klein E., Zippe C.D. Long-term efficacy and compliance of intracorporeal (1С) injection for erectile dysfunction following radical prostatectomy: SHIM (IIEF-5) analysis. // Int. J. Impot. Res. 2003. - Oct., 15(5).-P. 318-22.

102. MO.Ries L.A.G., Eisner M.P., Kosary C.L. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2001. Электронный ресурс. 2004. - Доступ: http://seer.cancer.gov/.

103. Saksela О., Rifkin D.B. Cell-associated plasminogen activation: regulation and physiological functions. // Annu. Rev. Cell Biol. 1988. - 4. - P. 93-126.

104. Salonia A., Zanni G., Gallina A. et al. Baseline potency in candidates for bilateral nerve-sparing radical retropubic prostatectomy. // Eur. Urol. 2006. -50.-P. 360-365.

105. Savoie M., Kim S.S., Soloway M.S. A prospective study measuring penile length in men treated with radical prostatectomy for prostate cancer. // J. Urol. -2003.-Apr., 169(4).-P. 1462-4.

106. Scatena R., Bottom P., Martorana G.E., Giardina B. Nitric oxide donor drugs: an update on pathophysiology and therapeutic potential. // Expert Opin. Investig. Drugs. -2005. Jul., 14(7). - P. 835-46.

107. Schover L.R., Fouladi R.T., Warneke C.L., Neese L., Klein E.A., Zippe C., Kupelian P.A. Defining sexual outcomes after treatment for localized prostate carcinoma. // Cancer. 2002. - Oct., 95(8). - P. 1773-85.

108. Schwartz E.J., Wong P., Graydon R.J. Sildenafil preserves intracorporeal smooth muscle after radical retropubic prostatectomy. // J. Urol. 2004. -Feb., 171(2 Pt 1).-P. 771-4.

109. Scolieri M.J., Resnick M.I. The technique of radical perineal prostatectomy. // Urol. Clin. North Am. 2001.-28. - P. 521-533.

110. Secin F.P., Touijer K., Mulhall J., Guillonneau B. Anatomy and preservation of accessory pudendal arteries in laparoscopic radical prostatectomy. // Eur. Urol. 2007. - May, 51 (5). - P. 1229-35.

111. Sim H.G., Kliot M., Lange P.H., Ellis W.J., Takayama Т.К., Yang C.C. Two-year outcome of unilateral sural nerve interposition graft after radical prostatectomy. // Urology. 2006. - Dec., 68(6). - P. 1290-4.

112. Singh H., Karakiewicz P., Shariat S.F., Canto E.I., Nath R.K., Kattan M.W., Slawin K.M. Impact of unilateral interposition sural nerve grafting on recovery of urinary function after radical prostatectomy. // Urology. 2004. - Jun., 63(6).-P. 1122-7.

113. Sokoloff M.H., Brendler C.B. Indications and contraindications for nerve-sparing radical prostatectomy. // Urol. Clin. North Am. 2001. - Aug., 28(3). -P. 535-43.

114. The GLOBOCAN 2002 Software and Database Version 2.0. Доступ на: http://www-dep.iarc.fr./

115. Theodorescu D., Lippert M.C., Broder S.R., Boyd J.C. Early prostate-specific antigen failure following radical perineal versus retropubic prostatectomy: The importance of seminal vesicle excision. // Urology. 1998. -51. - P. 277-282.

116. Unemori E.N., Bouhana K.S., Werb Z. Vectorial secretion of extracellular matrix proteins, matrix-degrading proteinases, and tissue inhibitor of metalloproteinases by endothelial cells. // J. Biol. Chem. 1990. - 265. - P. 445-451.

117. User H.M., Hairston J.H., Zelner D.J., McKenna K.E., McVary K.T. Penile weight and cell subtype specific changes in a post-radical prostatectomy model of erectile dysfunction. // J. Urol. 2003. - Mar., 169(3). - P. 1175-9.

118. User H.M., Zelner D.J., McKenna K.E., McVary K.T. Microarray analysis and description of SMR1 gene in rat penis in a post-radical prostatectomy model of erectile dysfunction.//J. Urol. 2003. - Jul., 170(1).-P. 298-301.

119. Vanin A.F., Kleschyov A.L. Nitric Oxide in Transplant Rejection and Anti-Tumor Defense. Lukiewicz S., Zweier JL. Editors. Kluwer Acad. Press. 1998. P. 49-82.

120. Vanin A.F., Mokh V.P., Serezhenkov V.A., Chazov E.I. Nitric Oxide. // Biol. Chem. 2007. - V. 16. - P. 332-330.

121. Vanin A.F., Muller В., Alencar J.L., Lobysheva I.I., Nepveu F., Stoclet J-C. Nitric Oxide. // Biol. Chem. 2002. - V.7. - P. 194-209.

122. Vanin A.F., Stukan R.A., Manukhina E.B. Physical properties of dinitrosyl iron complexes with thiol-containing ligands in relation with their vasodilator activity. // Biochim. Biophys. Acta. 1996. - Jun., 7, 1295(1). - P. 5-12.

123. Walsh P.C. My view on nerve-sparing radical prostatectomy: when, how, and how well does it work? // AUA news.- 2005.- P. 3-4.

124. Walsh P.С., Donker P.J. Impotence following radical prostatectomy: insight into etiology and prevention. // J. Urol. 1982. - 128(3). - P. 492-497.

125. Walsh P.C., Garcia J.R. Jr. Radical retropubic prostatectomy: A detailed description of the surgical technique. A video presentation. 2004. -Доступ на: http://urology.jhu.edu/.

126. Walsh P.C., Marschke P., Ricker D., Burnett A.L. Patient-reported urinary continence and sexual function after anatomic radical prostatectomy. // Urology. 2000. - Jan., 55(1).-P. 58-61.

127. Walsh P.C., Marschke P., Ricker D., Burnett A.L. Use of intraoperative video documentation to improve sexual function after radical retropubic prostatectomy. // Urology. 2000. - Jan., 55(1). - P. 62-7.

128. Waxman J., Mazhar D. How are we looking after prostate cancer? // Q. J.Med. 2003.-96.-P. 75-9.

129. Wein A J., Kavoussi L.R. et al. Campbell-Walsh urology. 9th edition. 2007. -Volume 3.-P. 2854-57.

130. Wein A.J., Kavoussi L.R. et al. Campbell-Walsh urology. 9th edition. 2007. -Volume 3.- P. 2934-2938.

131. Wein A.J., Kavoussi L.R. et al. Campbell-Walsh urology. 9th edition. 2007. -Volume 3.- P. 2956-71.

132. Wesper E. Erectile dysfunction in the ageing man. // Curr. Opin. Urol. 2000. -Nov., 10(6).-P. 625-8.

133. Wesper E., Amar E., Hatzichristous D., Hatzimouratidis K. Montorsi F., Pryor J., Vardi Y. EAU guidelines on erectile dysfunction. 2008. - Pp. 11-13, 17.

134. Yamada E., Hazama F., Amano S., Sasahara M., Kataoka H. Elastase, collagenase, and cathepsin D activities in the aortas of spontaneouslyhypertensive and renal hypertensive rats. // Exp. Mol. Pathol. 1986. - 44.-P. 147-156.

135. Yiou R., Fall P.A., Swieb S., Tu L., Izziki M., Eddahibi S. Et al. Intracavernous injection of bone marrow cells restores erectile function through inhibition of apoptosis in a rat model of erectile dysfunction. // AUA. -2007. Abstr 788.

136. Young H.H. The early diagnosis and radical cure of carcinoma of the prostate. // Johns Hopkins Hosp. Bull. 1905. - 16. - P. 315-321.