Профилактическое действие йодантипирина при гриппе и других ОРВИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Пучкова, Надежда Николаевна

• Пучкова, Надежда Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пучкова, Надежда Николаевна

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Иммунная система организма при гриппе и ОРВИ.

1.2. Профилактика гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

1.2.1. Специфическая профилактика.

1.2.2. Неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ.

1.2.2.1. Фармакокинетика и фармакодинамика йодантипирина.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика исследуемых пациентов.

2.2.Параклинические методы.

2.3. Иммунологические методы.

2.4. Эпидемиологические и статистические методы.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1.Эпидемиологическая характеристика заболеваемости гриппом и другими ОРВИ в г. Томске и на предприятиях города.

3.2. Профилактическое действие йодантипирина на заболеваемость гриппом и другими ОРВИ на предприятиях.

3.3. Влияние йодантипирина на клиническое течение гриппа и ОРВИ.

3.4. Влияние йодантипирина на функциональное состояние печени и общий анализ крови.

3.5. Влияние йодантипирина на иммунный статус взрослых добровольцев.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактическое действие йодантипирина при гриппе и других ОРВИ»

Актуальность проблемы

В структуре инфекционной патологии постоянно доминируют заболевания гриппом и другими ОРВИ, удельный вес которых превышает 80 -90% и занимают первое место по числу случаев и дней временной нетрудоспособности. В Российской Федерации их распространенность составляет от 2,3 до 5 тыс. случаев на 100 ООО населения. Из общего числа случаев временной нетрудоспособности по всем болезням на грипп и ОРВИ приходится 12-14%, наносимый ими экономический ущерб составляет около 90% всего ущерба от инфекционных болезней [92, 99]. Наряду со средствами специфической профилактики гриппа, все более широкое распространение получают препараты иммуномоду-лирующего и интерфероностимулирующего действия, способные оказать «универсальный» противовирусный эффект, независимо от этиологии ОРВИ (11, 25, 87, 119,). Вместе с тем имеются данные, свидетельствующие о существовании реальных способов воздействия на эпидемический процесс ОРВИ. Продолжается поиск новых средств для профилактики гриппа и ОРВИ. В течение ряда I лет в Новосибирском и Томском медицинских институтах под руководством профессора В.Е. Яворовской, А.Н. Евстропова и профессора А.С. Саратикова проводились совместные исследования противовирусных соединений среди нестероидных противовоспалительных средств. Показано, что производные пиразола обладают антивирусной активностью [118]. Наиболее активным оказался йодантипирин [32, 33]. Это соединение существенно повышает функциональную активность клеток культуры фйбробластов эмбриона человека и индуцирует их антивирусную резистентность [116 — 118]. Установлена противовирусная активность йодантипирина в отношении группы энтеровирусов (Коксаки AI3, Коксаки AI2, ECHO), вируса везикулярного стоматита, простого герпеса I типа, клещевого энцефалита, вирусного гепатита и при комплексном лечении больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом [1, 10, 30, 31, 33, 102, 122, 135, 139]. Испытание интерфероногенной активности йодантипирина, проведенное в 1989 г. в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, показало, что это соединение является активным индуктором РI интерферона "позднего" типа. Синтез этого препарата воспроизведен в Томском политехническом институте Е.В. Шмидт и сотрудниками лаборатории синтеза лекарственных веществ .

Учитывая вышеизложенные данные, о необходимости поиска новых средств для профилактики гриппа и ОРВИ, а так же данные доклинического изучения йодантипирина, было разрешено нашему коллективу Фармкомитетом РФ изучить эффективность нового икдуктора интерферона.

Цель исследования

Изучить профилактическое действие йодантипирина при гриппе и других ОРВИ в период эпидемического распространения указанных инфекций.

Задачи исследования

1. Дать эпидемиологическую характеристику заболеваемости гриппом и ОРВИ в г. Томске и на двух выбранных предприятиях.

2. Изучить профилактическую эффективность йодантипирина с отработкой дозы и длительности курса с расчетом показателя защищенности и индекса эффективности. '

3. Изучить направленность иммуномодулирующего влияния йодантипирина и его способность индуцировать интерферонообразование у лиц, принимавших препарат в эпидсезон гриппа и ОРВИ.

4. Выявить возможные побочные и негативные эффекты йодантипирина на параметры общего анализа крови и биохимические показатели, характеризующие функциональное состояние печени.

5. Оценить клиническую эффективность йодантипирина при гриппе и ОРВИ.

Научная новизна исследования

Впервые на начальном этапе эпидемического подъема заболеваемости гриппом и других ОРВИ был применен способ профилактики этих заболеваний йодантипирином, который г!одтвержден патентом на изобретение № 2175548 от 10 ноября 2001г. Показана его выраженная активность при гриппе и ОРВИ путем изучения показателя защищенности (Е) и индекса эффективности (К) в репрезентативных группах волонтеров^ работающих на различных предприятиях. Было установлено иммуномодулирующее (иммуностабилизирующее) действие йодантипирина и подтверждена его роль в индукции ос-интерферона у лиц, I принимавших препарат в эпцдсезон гриппа и ОРВИ. Разработана схема приема йодантипирина для профилактики гриппа и ОРВИ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Официальные статистические данные о заболеваемости гриппом и ОРВИ в 2,5-4 раза ниже чем реальные.

2. Эффективной схемой для профилактики гриппа ОРВИ является прием йодантипирина по 100 мг в Течение 7 дней с повторением указанного курса через каждые 3 дня в течение всего эпидемического сезона.

3. Иодантипирин обладает иммуномодулирующим и иммуностабили-зирующим действием в отношении клеточных и гуморальных факторов иммунитета и неспецифической резистентности организма, оказывает влияние на выработку альфа-интерферона.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ. Информационное письмо для врачей «Йодантипирин - новое эффективное средство для профилактики гриппа и других ОРВИ», Томск, 2005г. I

Патент на изобретение № 2175548 от 10 ноября 2001 г.

Средство для профилактики гриппа и других острых респираторных виI русных инфекций./ Саратиков А.С., Яворовская В.Е., Лепехин А.В., Помогаева А.П., Пучкова Н.Н. Внедрение

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы клиник СибГМУ и лечебно-профилактических учреждений г. Томска, Томской области. Материалы диссертации включены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней и эпидемиоло'гии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Пучкова, Надежда Николаевна

Йыводы

1. Уровень заболеваемости гриппом и ОРВИ в г. Томске не отличается от урювня заболеваемости по Томской области и РФ. Около половины заболевших составляют взрослые. Изучение реальной заболеваемости на предприятиях «Томскмебель» и «Госстандарт» показало, что она была в 2,5 - 4 раза выше официально регистрируемого уровня у взрослого населения города.

2. Йодантипирин является профилактическим средством против гриппа и дру ( гих ОРВИ. Йз двух исследуемых схем, II схема (по 100 мг в течение 7 дней

I -5 с повторением указанного курса !через каждые 3 дня в течение всего эпидемического опыта) оказывала более выраженное профилактическое действие. При применении этой схемы индекс эффективности (ИЭ) составил 9,1, а показатель защищенности (ПЗ) - 89%.

3. Иммуномодулирующее влияние йодантипирина проявляется в нормализации уровней параметров иммунного статуса на фоне усиления продукции и биологической активности а-интерферона.

4. Йодантипирин не оказывает негативного воздействия на параметры общего анализа крови и биохимического статуса. Йодантипирин достаточно хорошо I переносится, в отдельных случаях возможны кратковременные, незначительные побочные явления (легкая головная боль, дискомфорт в желудке).

5. Клиника группа и других ОРВИ у лиц, принимавших йодантипирин, отличалась меньшей тяжестью и длительностью проявлений симптомов заболевания.

Практические рекомендации I

1. Отечественный препарат йодантипирин нетоксичный, не обладает иммунотоксичны'ми и аллергогенными свойствами. Как индуктор эндогенного интерферона, он может быть рекомендован в качестве профилактического средства при гриппе и других ОРВИ.

2. Эффективной для применения йодантипирина в профилактике гриппа и других ОРВИ является схема, предусматривающая прием препарата по 100 мг в течение 7 дней с повторением указанного курса через каждые 3 дня в течение всего эпидемического опыта (28 дней).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пучкова, Надежда Николаевна, 2005 год

1. Абдулова Г.Р. Клинико - лабораторная эффективность применения йодантипирина в комплексном лечении больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. Автореф. дис.канд. мед. наук. - Казань, 2000. - 29с.

2. Андреева О.Т., Борисова Н.А. /В кн.: Нуклеозиды, производные бицикло-гептана и адамантана, другие антивирусные вещества. Минск, 1981. С. 60 -65.

3. Ахундова Э.Д. Клименко С.М. Результаты научных исследований по на1.Iправлению «Вирусные инфекции». — Вестн. РАМН, 1998. №7. - С.41- 43.

4. Билетченко П.Т., Королев Л.П., Богданова Н.С. Противовирусные препараты, созданные во ВНИХФИ, Ч. 1, Москва, 1972. С. 35-39.

5. Богомолов Б.П. Диагностика, особенности течения, лечение и профилактика гриппа и других острых респираторных заболеваний //Клиническая медицина. 19,90. №8. - С. 115-119. 1 '

6. Богословская Г.Н., Трисс И.А., флигинских Л.Н. / Использование йодантипирина в терапии малярии AIDS //Мат. VI российского съезда врачей инфекционистов Санкт-Петербурга. 2003. С. 42.I

7. Бурмистрова В.В., Козелецкая К.Н. Лабораторная оценка противогриппозных свойств дейтифорина /Неспецифические средства и методы профилактики гриппа и других ОРВИ. Л. ВНИИГ 1986. С.94 - 99.

8. Васичкин В. И. Методы китайской акупунктуры 2003г. Санкт-Петербург 376с.

9. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на индукцию интерферона /А.Н.'Евстропов, Л.Ц. Гриценко, З.П. Худоногова и др. Журн. Антибиотики и химиотерапия. 1990. Т 35. - № 7. С. 27 - 28 .

10. Ю.Внушинская М.А. Эффективность йодантипирина в лечении хроническихIвирусных гепатитов. Автореф. дис.канд. мед. наук. Томск, 2001. 27 с.

11. Волжанин В. М., Жданов К. В., Львов Н. И. Опыт сочетанного применения арбидола и ремантадина в терапии больных гриппом //Арбидол: новые данные. М.: Мастерлек, 2004г. С. 17-29.

12. Волчек И. В. Эффективность иммунотропных противовирусных препаратов для профилактики гриппа и ОРЗ у взрослых и детей //"TERRA MEDICA nova" 2004г. N 4 (36) С. 3-5.

13. Вотяков В. И. Перспективы развития экспериментальной антивирусной терапии. — Веста. АМН СССР, 1980. № 10. - С. 3—10.

14. Вотяков В. И., Галетов Г. А. Химиотерапия и химиопрофилактика вирусных инфекций. — Вести. АМН СССР. 1983. № 12. - С. 62-66.

15. Вотяков В\И., Грибкова Н.В., Казак Н.Ф.'/Вопросы вирусологии, 1982. № 2.-С. 41-44. ' j

16. Галегов Г. А. Химиотерапия, химиопрофилактика вирусных инфекций и ингибиторы репродукции вирусов / Общая и частная вирусология. М., 1982. т. 1.- С. 341—362.

17. Галимзянов Х.М., Рассказов Н.И. Эффективность интерферонов при лечении больных астраханской лихорадкой /Тер. архив 1996. №2. - С. 65 - 68.

18. Гамидов Р. Ф,. Гайдамович С. Я, Материалы объедин. сессии "Молекулярная биология вирусов, химиотерапия и химиопрофилактика вирусных инфекций", Минск, 1974. С. 209-212. ' '

19. Гендон Ю.З. Пандемия гриппа:1 можно ли с ней бороться. —Вопросы вирусологии, ,1998. Т.43. - №1. - С.43-46.

20. Глушков Р.Г., Гуськова Т.А. Арбидол— новый отечественный иммуномоIдулятор. —Хим.-фарм. журнал, 1999. №3. - С. 3-10.

21. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации— Здравоохранение Российской Федерации, 1998. №4. - С. 3-12.

22. Грибкова Н.В., Козак Н.Ф., Судник Ю.М. /В кн.: Перспективы научной разработки противовирусных веществ. Минск, 1978. С. 97 - 100.

23. Грипп //Е.И. Краснова, О.В. Гайнц, А.В. Васюнин и др. Методические рекомендации для' врачей, клинических ординаторов и студентов. Новосибирск, 2000. С. 24 - 26.

24. Грипп и острые респираторные заболевания / А.А. Алексеева, Г.Н. ПерIшин, Н. С. Богданова и др.// Медицина, Ленинград, 1967. С. 90 - 92.

25. Гриценко J1.H. Противовирусные и иммуномодулирующие свойства проIизводных пиразолона и салицилатов при Коксаки ВЗ вирусной инфекции: Дис.канд. мед наук. - Новосибирск, 1990. - 124 с.

26. Гурский Е.И. Теория вероятности с элементами математической статистики /М.: Выршая школа 1971. - 328 с.

27. Действие йодпроизводных пиразолона на иммунный ответ на вирусный антиген /А.Н. Евстропов, JI.H. Гриценко, Т.П. Прищеп, А.С. Саратиков и др. //журн. Микробиол., эпидемиологии и иммунобиол.1998. № 3. - С. 121 - 122.

28. Дрынов ГЦ Д., Сергиев В. П., Малышев Н. А. Профилактика массовых инфекционных и'паразитарных1 болезней человека медикаментозными средствами.—М., 1998. С.45-51.

29. Евстропов А.Н. Экспериментальная химиотерапия вирусных инфекций нестероидными противовоспалительными средствами и их комбинацией с противовирусными лекарственными препаратами: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 1992. - 47 с.

30. Евстропов А.Н., Гриценко Л.н., Яворовская В.Е. Противоэнтеровирусное действие нестероидных противовоспалительных средств // Энтеровирусы. Общетеоретические и медицинские аспекты. Киев. 1991. - С. 41.

31. Евстропов А.Н1., Яворовская В.Е., Правдина Н.Ф. Изучение антивирусной активности нестероидных противовоспалительных средств в культуре клеток // Вопр. вирусологии. 1989. - № 5. - С. 609 -612.

32. Евстропов А.Н., Яворовская В.Е., Саратиков А.С. Антивирусное и иммуностимулирующее действие йодсодержащих производных пиразолона //1

33. Антивирусные вещества. Минск, 1984. - С. 43 -44.

34. Ерохина И.Р. /В кн.: Антивирусные вещества. Минск, 1984. -С. 20-21.1.I1.I I

35. Жданов В. M. Вирусные ингибиторы: итоги и перспективы профилактики. — Вести. АМН СССР, 1977. № 12. - С. 14—16.

36. Извекова И.Я. Грипп. Мед.- фарм. сиб. журн. Консилиум. 1999., 1 (4). С. 66-68.

37. Изучение кинетики арбидола и его влияние на репродукцию вируса гриппа А в культуре клеток mdclc Гуськова Т.А., Ленева И. А., Федякина И. Т. и др. —Хим.- фарм. журнал,, 1999. №2. - С. 8-9.

38. Изучение комбинированного действия ремаптадина (амантадина) и рибофлавина на экспериментальную гриппозную инфекцию. Галегов Г. А., Наит11 •

39. В., Пушкарская, Н. JI. и др. — Вопр. вирусологии., 1981. № 6. - С. 697— 701.

40. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой /Н.В. Шабалина, В.В. Длин, В.В. Малиновская и др. //Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1995. №5. - С. 29 - 35.

41. Йодантипирин — средство для лрчения и профилактики клещевого энцефалита / В.Е. Яворовская, А.С. Саратиков, Ю.В. Федоров и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. Т. 61. №1. С. 51 - 53.

42. Каминская' Н. Н, Актуальные вопросы клинической медицины /Изд-вог ■ I

43. Красноярского гос. ун-та. Красноярск, 1966.- С. 420 421.

44. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л. : Медицина, 1964. - 252 с.

45. Карпухин Г. И., Галитаров С. С., Современные средства и методы профилактики гриппа. Медицина, Ленинград, 1977. С. 125-128.

46. Карпухин Г. И. Грипп. Ленинград 1986г. С. 53.

47. Карпухин Г.И., Карпухина О.Г. Диагностика, профилактика и лечение острых респираторных заболеваний /Изд во «Гиппократ» С.- Петербург, 2000. - С. 57-90.

48. Каспарова( Т.Ю., Шиган Е.Н. Статистические методы в эпидемиологии. -Москва, 1983.-42 с. ,

49. Козлов В.А. Громыхина Н.Ю. Интерлейкин 1: роль в иммуннитете //Иммунология. - 1987. - №4. - С. 24 - 30.

50. Копанев В1. И., Власов В.В. Влияние исходной величины параметра на егоi ' 1изменение при внешних воздействиях.// Журн. Известия академии наук

51. СССР, сер* биол. 1986. -№1. - С. 96—114.

52. Крылов А. А. Гомеопатия: принципы, место и возможности в современной системе лечения. Клин. мед. — 1998. — № 8. С. 60-62.

53. Кухарь Э. Е., Материалы итоговой научно-практической конференции оф1.Iтальмологов, Москва, 1965. С. 152 - 154.

54. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник /В.В.Меньшиков, JI.H. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. М.: Медицина. 1987.-368 с.

55. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. 293 с.

56. Леонов В.1 М., Романов Ю.А. /В кн.: Проблемы и перспективы изучения нуклеозидов, бициклогептана, ^дамантана и других противовирусных соединений в эксперименте и клинике. Минск, 1982. С. 45 - 49.

57. Лепехин А.В. Саратиков А.С. Чердынцева Н.В. Динамика показателейIсистемы иммунитета и интерферонового статуса при приеме йодантипирина /Сб. тез. научн. практич. конф.,посвщ. 50-летию каф. дет. инфекций. Томск. 1998. С.53-54.

58. Лепехин А.В., Зорина З.И., Бужак Н.С. Йодантипирин новое эффективное средство для профилактики гриппа и ОРВИ /Матер, регион, науч. - практич. конф.< по проблемам профилактики и лечения клещевого энцефалита. Томск, 2000. - С'. 43 - 48. I

59. Лепехин А.В., Раевский К.К. 4- йодантипирин эффективное средство лечения и экстренной профилактики клещевого энцефалита / Мат. VI российIского съезда врачей инфекционистов Санкт - Петербурга. 2003. С. 218 -219.

60. Лечение иммуномодулятором Гепон повышает эффективность иммунного контроля оппортунистических инфекций у больных ВИЧ-инфекцией. // Атауллаханов Р.И., Холмс Р.Д., Катлинский А.В., Пичугин А.В /Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2002, №10, С.3-11

61. Львов Д.К. Грипп: вакцинация!- лучшее решение проблемы // Медицинская газета. 1998. № 7. - С. 6.

62. Майчук Ю. Ф., Вирусные заболевания глаз. Медицина, Москва, 1981.- С. 50-51.

63. Майчук Ю. Ф., Ржечицкая О. В, Противовирусные препараты, созданныеIво ВНИХЙИ, Ч. 1, Москва, 1972. С. 18 -20.I

64. Малышев Н.А., Лопатин П.В., Стеблюкова И.А. Афлубин в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ. — Здравоохранение Российской Федерации №6, 1999. G.49-50t 1 I

65. Мерков А.^М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Л.: Медицина, 1974. - 383 с. 1

66. Молекулярная биология вирусов, химиотерапия и химиопрофилактика вирусных инфекций // Митин Н.И., Лагуткин.Н. А., Бадаев Ф. А. и др. /Материалы объедин. сессии. Минск, 1974. С. 230-235.

67. Мусабаев И. К. Руководство по воздушно-капельным инфекциям. 1982г. 684с.

68. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). Москва, Издательство "Анко", 2000, 1431стр.

69. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарты лечения. РМЖ, 2001; 9, 78;265-270

70. Насонов Е,Л: Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы. РМЖ, 2002, 10, 4, 206-212.

71. Насонов Е.Л. Специфические ингибиторы ЦОГ2: решенные и нерешенные проблемы. Клин. Фармакология и терапия 2000; 1:57-64.

72. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Кетопрофен: новые аспекты применения в ревматологической практике. Российская ревматология 1999;3:8-14.

73. Начатой В'. Г. //Традиционная китайская медицина//. Дифференциальная диагностика внутренних болезней. Санкт-Петербург 2004г.

74. Немеров Е.В. Острые респираторные заболевания в работе врача общей практики. Методические рекомендации. Томск, 1999. 43 с.

75. Неспецифические средства и методы профилактики гриппа и других ОРВИ. /Л. ВНИИГ 1986.1 г

76. Нетрадиционные подходы к химиотерапии вирусных инфекций. — Вопр. вирусол, 1984. № 3. - С. 373—375.

77. Николаева И. С., Богданова Н. С., Першин Г. Н. Фармакол. и токсикол., 3, 1-977. С.346 - 3481.I 1

78. Николаева И.С., Гуськова Т.А., Петере В.В. —Тез. докл. I Российского национального конгресса "Человек и лекарство", М. №2, 1992,С.93

79. Носков Ф. С., Злыдников Д. М., Якушин А. М. Поиск новых противовирусных препаратов, их экспериментальная и клиническая апробация. — В1.< Iкн.: Тезисы международного симпозиума «Антивирусные вещества». Рига, 1982. С. 53—54.

80. Перспективы научной разработки противовирусных веществ //В.Г. Гудков, Л.В. Денисов, П.Г. Рыткин, В.А. Русяев /Минск, 1978. С. 108 - 110.

81. Перспективы применения анаферона^ детского для профилактики острых респираторных вирусных инфекций /Мартюшев Поклад А.В., Кательни-кова М.П., Качанова М.В. и др. // Мат. VI российского съезда врачей - инфекционистов Санкт-Петербурга. 2003. С. 240.

82. Першин Г.' Н, Богданова Н. С., Химиотерапия вирусных инфекций. Меди11 'цина, Москва, 1973. С. 40 - 42.

83. Петров Р.В., Хаитов P.M. Вакцины нового поколения на основе синтетических полиионов: история создания феноменология и механизмы действия, внедрение в практику /Иммунология. 1998. № 5. - С. 4 - 11.

84. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Современные представления об инфекционной патологии и основные направления совершенствования стратегии ее профилактики / Вестн. РАМН. М. № 1. 2000. - С. 3 -7.

85. ЮО.'Полис Я.'Ю., Вилне Б. Ю., Грава И. Я. Поиск синтетических антивирус1 ' Iных веществ в ряду адамантана. — В кн.: Химиопрофилактика и химиотерапия гриппа. Л., 1972. С. 34 - 35.

86. Поляк Р.Я. Молекулярно-биологическое направление поиска химиопре-паратов против респираторных вирусных инфекций. — В кн.: Вирусные ингибиторы и механизм их действия. Рига: Зинанте, 1977, С. 7—18.

87. Портнягина Е.В. КлиническаЯ| эффективность 4-йодантипирина при клещевом энцефалите. Автореф. дис.канд. мед. наук. Новосибирск, 1997. 25с.

88. Применение йодантипирина д.ля профилактики гриппа и ОРВИ у детей.

89. А. П. Помогаева, Т. А. Шишлова, Н. В. Худолей, и др.// Сб. тез. научн.практич. конф.,посвщ. 50-летию каф. дет. инфекций. Томск. 1998. С.21-22.1.' п

90. Применение препарата афлубин в комплексном лечении и неспецифической профилактики гриппа и острых респираторных болезней // Н.А. Малышев, Е.П. Селькова, И.А. Стеблюкова и др. Методические рекомендации. Москва, 2000. 16 с.

91. Профилактический эффект йодантипирина в отношении инфекционных заболеваний вирусной природы /А.В. Лепехин, Н.Н. Пучкова, А.С. Саратиков, Н.С. Бужак // Мат. 8-ого Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 2-6 апреля 2001. М. С. 233.

92. Пушкарская Н. Л., Леонтьева Н. А., Григорьев В.П. Вопросы медицинIской вирусологии. Общая вирусология, Т. XI, Медицина С. В., Москва, 1971.-С. 242-244.

93. Смирнов B.C. Цитовир 3 в профилактике и лечении острых респираторных вирусных инфекций // Мат. VI российского съезда врачей - инфек1.' Iционистов Санкт Петербурга. 2003. С.361 - 362.

94. Смогулова, Е. Г., Крылов В. Ф., Алексеева А. А. Применение ремантадина для профилактики и лечения гриппа в поликлинических условиях. — Сов. мед. 1979. № 5.- С. 90—93.

95. Смородинцев А. А. Итоги изучения профилактической эффективностиамантадина и ремантадина. ;— В кн.: Химиопрофилактика гриппа аманта-дином. Л., 1971.-С. 11—14.

96. Смородинцев А. А. Химиопрофилактика и химиотерапия гриппа. — В кн.: Грипп'и его профилактика. Л., 1984. С. 304—310.1.1

97. Сопутствующая цитокиновая активность препаратов интерферона /Н.В. Медуницин, В.П. Кузнецов, О.Р. Крылов и др. /Иммунология. 1987. №4. -С. 34-39.

98. Состояние классического и альтернативного путей активации Т- лимфоцитов при хроническом бронхите /Ц.Ц.Яковлева, М.Ф.Никонова, М.М.ч

99. Литвинова и др. / Иммунология. 1994. - № 1. - С. 22 - 26.

100. У Вэй Синь Энциклопедия Китайской медицины. Санкт-Петербург 2004г. 448с.

101. Федеральная система регистров инфекционных болезней /Л.Г. Подунова,

102. В.И. Буренков, В.В. Вертиев и др. // Эпидемиология и инфекционные бо-<лезни. 1998. №6. С.23 -24.г

103. Фролов А. Ф. Лоскутова В. М. Позднякова И. В. //Применение нового украинского препарата Амизон в педиатрической практике// Периантолопя та пед1атр1& 1999. 3. 61-63.

104. Характеристика популяций иммунокомпетентных клеток, выявляемых с помощью ^оноклональных антител, у здоровых людей Западной Сибири Т. П. Ветлугина, 0:А. Никифорову, С. А. Иванова и др./ Методические рекоIмендации 2000.- С. 5-7.

105. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И. Г. //Иммунология. 2000. -429 с. '1.1

106. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам // Иммунология. 1993. № 6.-С. 8- 12 .

107. Шайхулина JI.P. Состояние процессов периоксидации у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на фоне терапии с применением йодантипирина. Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2004.- 21с.i

108. Шмидт Е.И., Коган К.М., Белозерова И.В. Оценка эффективности кетона-ларетард у больных остеоартрозом. Научнопрактическая ревматология 2000;2:77-79.I

109. Шнорренберг Н. //Учебник китайской медицины для западных врачей//. Москва 2003г. 554с.

110. Яворовская В.Е., Гриценко JI.H., Евстропов А.Н. Действие 4 йодантипирина на экспериментальную Коксаки вирусную инфекцию // Энтеровиру-сы. Общетеоретические и медицинские аспекты. - Киев. 1991. - С. 107.

111. Bannwarth В., DemotesMainard F., Schaeverbeke Т., et al. Central analgesic effects of aspirinlike drugs. Fund. Clin. Pharm. 1995; 9:17.

112. Beveridge W. // Hist Phil. Life Sci. 1991. - Vol. 13. -P. 223-235.1 • ■ 127

113. Bizzarri С., Pagliei S., Brandolini L., et al. Selective inhibition of interleukin8 induced neutrophil chemotaxis by ketoprofen isomers. Biochem Pharmacol., 2001; 61: 1429-1437

114. Bodansky A.// J. Biol. Chem.- 1933,-Vol. 101.-P.93.

115. Brooks P:M., Day R.O. Nonsteroidal antiinflammatory drugs: differences and similarities. N. Engl. J .Med. 1993j;324:17161725.

116. CatellaLawson F., Reilly M.P., Kapoor S.C., et al. Cyclooxigenase inhibitorsand the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med., 2001; 345: 1809-1817i

117. Chalitmeaii H,//Eur. J.,Epidemiol. 1994. —■ Vol. 10.— P. 487-490.

118. Chemlon Y. // Viral Vaccines. — New York, 1990. P. 159-201.

119. Chendon Y. // Eur. J.Epidemiol. 1994.-Vol. 10.-P. 451-453.

120. Cirelli R., Heme K., Tyring S. Interferons: An Overview of Their

121. Pharmacology //Clin. Immunother.- 1996,- №5,- Suppl. 1,- P.22 30.i

122. Crofford L.J., Oates J.C., McCune W.J., et al. Thrombosis in patients with connective tissue (diseases treated With specific cyclooxigenase inhibitor: a report of four cases. Arthritis Rheum., 2000; 43: 1891-1896.

123. CrosleyA. // Innuenza in America 1918—1976 / Ed. J. Osbom. -New York,i i ' ■ 11997.-P. 97-10,5.

124. Dougados M., Behier JM., Jolchine I., et al. Efficacy of celecoxib, cycloxigenase2 specific inhibitor, in the treatment of ankylosing spondilitis. A sixweek controlled study with comparison against placebo and ketoprofen .

125. Emery W., Palkin S.//Amer. Chem. Soc.- 1916. Vol.38 P. 2166-2174.

126. FitzGerald G.A., Partono C. The coxibs, selective inhibitors of cyclooxigenase2. N Engl J. Med., 12001; 345: 433-442

127. Galasso G. Antiviral agents; the road from scepticism to efficacy. — Acta

128. Microbiol. Acad. Sci. Hung., 1981, v. 28, N 3, p. 313.i i

129. Garnett W.R. Proper choice and use of OTC analgesics. OTC analgesic use. Special report. 1996; 59-67.

130. Gich, A. Denys, Acta microbiol. Pol., А. В., №3-4, 240 (1973).

131. Hampson A., Cox N., // Options for the Control of Influenza III/ Eds L. Brown,

132. Hampson, A. R. Webster. — Amsterdam, 1966. P. 431-435. 161 .,Harkniss ( Atkinson К Antiviral drugs today.—г-Med. J. Austr., 1983, v. 1, N 13, p. 597—598. '

133. Hoffman С. E. Virus chemotherapy. — Chem. Thechnol., 1978. v. 8.

134. Hommeril J.H., Bernard JM., Pinaud M. Ketoprofen for pain after hip and knee arthroplasty. Br. J. Anestesia 1994;72:383-387.

135. Jackson G. G. Prevention and control of influenza by chemopro-phylaxis and chemotherapy. — J. Amer. Med. Ass., 1976. v. 25.

136. KavetJ. Influenza and Public Health. Harvard, 1972.

137. Kehler H., Dahl J.B. The value of multimodal or balanced analgesia in postoperative treatment. Anesth. Anal. 1993;77:1048-1056.• I

138. Kostamovaara P.E., Laitinen J.O1., Nuutiken L.S., Koivuranta M.K. Intravenous ketoprofen for pain relief after total hip or knee replacement. Acts Anaest. S,cand. 199<?;40:697-703.

139. Le Loet X. Safety of ketoprofen in the eldery: a prospective study on 20000 patients. Scand. J. Rheumatol. 1989;83:21-27.

140. Lennette E. (JlemierT 3. F.) BnpyciiLie pecnupaTOpHbie 6oJG3HH:

141. Mancini C., Carbonare A. O., Heremans I. F. Immunochemical quantitation ofantigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. -1965 ., Vol . 2.i i- P.235 254 .

142. McCormack K., Urquhat E. Correlation between nonsteroidal antiinflammatory drug efficacy in a clinical pain model and the dissociation of their antiinflammatory and analgesic properties in animal model/ Clin. Drug. Invest. 1995; 9: 88-97.'

143. Mukjherjee D., Nissen S.E., Topol, EJ. Risk of cardiovascular eventsassociated with selective COX2 inhibitors. JAMA 2001; 286: 954-959.I

144. Nasckova V., Kaslik I., Riha I. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylenglycol precipitation.-J.Immunol.Meth.1978.-Vol.l54.-P.339-406.i ' '

145. New Vaccine Development Establishing Priorities. 1. Diseases of Importante in the United States. — Washington, 1985. — P. 55.

146. Oxford J. S. Specific inhibitors of influenza virus recombination as potential chemoprophylactic agents. — J. Antimicrob. Chemo-ther., 1975, v. 1, N 1, p. 7—23.

147. Plan for Pandemic Influenza. Interagency Work Croup on Influenza (HEW, PHS, CDC, 8 May 1978). Atlanta, 1978.

148. Reitman S., Frenkel S. // Am. J. Clin. Phat. 1957. - Vol. 28. - P.56.

149. Rihauirin from influenza respiratory syncytial virus infections.— Land, 1983, v. 2, N8349, p. 554—555. |

150. Schattenkirchner M. Longterm safety of ketoprofen in an eldery population of arthritis patients. Scand. J. Rheumatol. 1991; 91;(suppl): 2736.185.'Shortridg6 K. // Lancet. 1982. - Vol. 2. - P. 812.i i

151. Simon L.S., Smolen J.S., Abramson S.B. et al. Controversies in COX2 selective inhibition. J. Rheumatology 2002; 29: 1501-1510.

152. Singh G., Terry R., Ramey D.R., et al. Comparative GI toxicity of NSAIDs. Arthritis Rheum. 1997;40 (Suppl.): SI 15

153. Sinwnsen L., Schonberger L., Stroiip D. et al. // Eds L. Brown. A. Hampson., R. Webster. — Amsterdam, 19,96.- P. 26—33.

154. Strand Y., Hochberg M,C. The risk of cardiovascular thrombotic events with selective cyclooxigenase2 inhibitors. Arthritis Care Res., 2002; 47: 349-255

155. Tyier M. L. Wichtige Krankheitszustande und ihre Homoopathishen Mittel. — Bielefeld, 1991.

156. Tyrrell D. A. I. Changing ideas фп antiviral agents for respiratory infection. —i

157. J. Infect. Dis., 1976, v. 33, p. 79—82.

158. Van Solingen R.M., Rosenstein E.D., Mihailescu G., et al. Comparison of theIeffects of ketoprofen on platelet function in the presence and absence of aspirini I

159. Am. J. Med., 2001; 111:285-289

160. Veys E.M. 20 years experience with ketoprofen. Scand. J. Rheumatol. 1991 (Suppl. 90): 144.

161. Walker J.S., SheatherRehd R.B., Carmody J.J., et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Support for theconcept of "responder" and "njonresponder". Arthritis Rheum., 1887; 11:i19441954.

162. White D Advancis in antiviral chemotherapy. — Med. J. Austr., 1980, v. 1, N 11, p. 515—516.

163. WHO meeting on cell culture as a substrate for the production of influenza vaccines // Bull. WHO. 1995. — Vol.73 -P. 431-435.

164. Williams R.L., Upton R.A. The clinical pharmacology of ketoprofen. J.Clin. Pharnacol. 1988;28:13-22.

165. Arone S., Long term study of ketoprofein SR in eldery patients. Scand J.

166. J.,Goodman Gilmar A., Limbird L. Goldman & Gilmans. The Pharmacologikal Basis of Therapeutics., 1995. P.1906*

167. Показатели системы иммунитета в группе лиц, получавших йодантипирин1 1по I схема (М±ш)

168. Показатели Норма 1 точка п =20 2 точка п = 20 3 точка п = 20

169. Лейкоциты, абс. 5,79 ±0,18 7,02 ± 0,52 6,38 ±0,39 5.91 ±0,37

170. Лимфоциты, % 31,57±1,06 37,80 ±2,69 43,60 ± 1,99 36,90 ±3.35

171. Лимфоциты, абс. ' 1,93 ±0,06 ' 12,55 ±0,11 2,74 ±0,19 2,17 ±0,24

172. CD 2 + % 72,36±1,15 69,00 ±2,38 64,30 ± 1,73 77,80 ± 1,40

173. CD 2+ абс. 1,22 ±0,08 1,74 ±0,16 1,77 ±0,12 1,70 ±0,20

174. CD 3+ % 64,45±1,39 60,70 ± 2,04 56,00 ±2,26 65,70 ±2,95

175. CD 3 абс. 1,1 ±0,06 1.54 ±0,15 1,53 ±0,12 1,44 ±0,18

176. CD 8 + % 23,1±1,404 11,60 ± 1,66 9,70 ±0.68 17,10 ±3,02

177. CD 8+ абс. 0,49 ± 0,056 0,27 ± 0,03 0,28 ± 0,04 0,34 ±0.05

178. CD 16+ % 11,25±0,68 9,10 ±0,96 7.90 ± 1,00 9.50 ± 1,37

179. CD 16+ абс. 0,18 ±0,01 0,22 ± 0.03 0,22 ± 0,03 0,18 ±0,02

180. CD 72+ % Ю,13±0,65 3,5±0,76 3,60 ±0,81 12.20 ±2,01

181. CD 72+ абс. 1,16±0,01 0,17+0,02 0,23 ± 0,02 0.24 ± 0,04

182. M г/л < 1,19 ±0,42 1,67 ±0,13' 1,45 ±0,15 1,51 ±0,16

183. G г/л , 13,2 ±1,55 t16,20± 0,87 13,90 ±0,73 19,10 ± 1,15

184. A г/д 1,96 ±0,35 '2,99 ±0,20 2,13 ±0,18 3,17 ±0.26

185. ЦИК, усл. ед. 89,3 ±8,81 133,80 ± 12,80 157,10 ± 14.80 195,80 ± 19,70**

186. ФИ% 68,4 ±3,24 65,50 ±2,23 70,40 ± 1.57 70,70 ±4,13

187. ФЧ ' 1 10,3 ± 1,07 8.80 ±0,51 '8,40 ±0.38 8,30 ±0,78

188. Примечание: ** Р < 0,01 по отношению к первой точке исследования.s

189. Показатели системы иммунитету в группе лиц, получавших йодантипирин по Псхеме (М±ш)

190. Цоказатели, Норма 1 1 точка п = 20 2 точка п = 20 3 точка п = 20

191. Лейкоциты, абс. 5,79 ±0,18 6,1 ±0,13 6,53 ±0,17+ 5,90 ±0,29

192. Лимфоциты, % 31,57±1,06 41,20 ±2,44 45.80 ± 1,86 43,70 ± 2,42

193. Лимфоциты, абс. 1,93 ±0,06 2,26 ±0,13 3,02 ± 0,22** 2,57 ±0,19

194. CD 2 + % 72,36±1,15 73,80 ±2,61 72,30 ± 1,96 69,60 ± 1,95

195. CD 2+ абс. 1,22 ±0,08 1,65 ±0,13 1 2,18±0,16* 1,79 ±0,14

196. CD 3+ % 64,45±1,39 61,80 ±2,60 65,40 ± 2,24 60.00 ±2,37

197. CD 3 абс. 1,1 ±0,06 1 1,39 ± 0,11 2.00 ± 0,18** 1,57 ± 0,14

198. CD 8 + % 23,1±1,404 13,40 ±2,5 8 18,60 ± 1,86 11,60 ± 1,13

199. CD 8+ абс. 0,49 ± 0,056 0,28 ± 0,04 0.55 ±0,07** 0,30 ± 0,04

200. CD 16+ % 11,25±0,68 10,20 ± 1,31 17,10 ± 1.85** 9.90 ±0.11

201. CD 16+ абс. 0,18 ±0,01 0,21 ±0,03 0 52 ± 0 07** 0.25 ± 0,03

202. CD 72+ % 10,13±0,65 13,80 ± 1,48 18,60 ± 1 60* 12,80 ± 1.02

203. CD 72+ абс. 0,16 ±0,01 0.30 ±0,04 0 56 ±0,05*** 0,35 ± 0,05

204. M г/л 1,19 ±0,42 1.44 ±0,08 1,85 ±0,15** 2,25 ± 0.15-**

205. G г/л 13,2 ± 1,55 18,10 ±0,54 16.30 ±0,73 15,5 ±0,89-*

206. A г/д 1,96 ±0,35 2.54 ±0,19 2.76 ±0,18 2,78 ±0,15

207. ЦИК, усл. ед. 89,3 ±8,81 123,60 ±7,09 160,60 ± 8,94*+ 172,10 ± 8,11***

208. ФИ % 68,4 ± 3,24 68,40 ± 3,24 72,90 ± 2,63 78,60 ±2,24*

209. ФЧ . 10,3 ± 1,07 ^ 10,30 ± 1,07 11.50 ±0,77 9 20 ±0.38

210. Примечание: * -р < 0,05; ** р < 0,01; *** р< 0,001; по отношению к первой точке исследования.1 I1.I >

211. Биохимические показатели крови в группе лиц, получавших йодантипирин по I схеме (М±т)

212. Показатели 1 Норма | 1 точка п = 20 2 точка п = 20 3 точка п = 20

213. АСАТ (мкМоль/час*л) 0,42 ± 0,2 0,4 ± 0,2 . 0,39 ±0,2 0,34 ± 0,2

214. АЛАТ (мкМоль/час*л) 0,52 ± 0,2 0,56 ±0,2 0,45 ± 0,2 0,47 ± 0,2

215. ЩФ (усл. Ед.) 2,5 ±0,5 2,5 ± 0,5 3,2 ± 0,5 3,0 ±0,5

216. Биохимические показатели крови в группе лиц, получавших йодантипирин по II схеме (М±т)

217. Показатели . 1 Норма 1 точка п = 20 2 точка п = 20 3 точка п = 20

218. АСАТ (мкМоль/час*л) 0,42 ±0, 2 0,35 ± 0,2 0,44 ± 0,2 0,37 ±02

219. АЛАТ (мкМоль/час*л) 0,52 ±0, 2 0,43 ± 0,2 0,53 ± 0,2 0,49 ± 0,5

220. ЩФ (усл. Ед.) 2,5 ± 0,5 2,3 ± 0,5 3,5 ± 0,5 3,0 ± 0,21.I

221. Показатели общего анализа крови в группе лиц, получавших йодантипирин по I схеме (М±ш)

222. Показатели Норма 1 точка и = 20 2 точка и = 20 3 точка и = 20

223. Гемоглобин (г/л) ' 125 ±5 127± 11 ' 126,3 ± 12,7 127,0 ± 13

224. Эритроциты (10Е12/л) 4 ±0,5 ! 3,7 ±0,25 4,0 ±0,18 3,8 ±0,25

225. СОЭ (мм/ч) 10 ±0,5 10,3 ± 5 11,3 ± з 8,2 ±2

226. Сегментоядерны© (%) 50 ±6 51,7 ±9,7 ■ 46,6 ±8,6 53,2 ± 10

227. Эозинофилы (%) 2,3 ± 0,2 3,9 ± 1,9 3,8 ± 1,2 3,1 ± 1,1

228. Моноциты (%) 5,6 ±0,2 6,9 ± 1,9 5,7 ±2,7 5,5 ±2

229. Показатели общего анализа крови в группе лиц, , получавших йодантипирин по II схеме (М±ш)

230. Показатели Норма ' 1 точка и = 20 2 точка и = 20 3 точка и = 20

231. Гемоглобин (г/л) 1 125 ±5 125,5 ± 10,1 ' 125,9 ±6,2 122,6 ±2,7

232. Эритроциты (10Е12/л) 4 ±0,5 3,9 ±0,5 4,0 ±0,4 3,88 ±0,20

233. СОЭ (мм/ч) 10 ±0,5 10,2 ±4,9 9,5 ±2,5 7,4 ±2,1

234. Сегментоядерные (%) 50 ±6 50,0 ±6,0 46,4 ± 9,6 51,3 ±8,3

235. Эозинофилы (%) 2,3 ± 0,2 2,3 ±2 3,0 ±0,9 3,8 ± 0,9

236. Моноциты (%) 5,6 ± 0,2 5,4 ±2 3,6 ±2,2 3,1 ±2,0