Профилактические и иммунотерапевтические свойства специфического антиген-полимерного комплекса при микобактериальных инфекциях животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кособоков Евгений Андреевич

• Кособоков Евгений Андреевич
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Кособоков Евгений Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о микобактериях туберкулеза и нетуберкулезных микобактериях

1.2. Особенности иммунного ответа при микобактериальных инфекциях

1.3. Особенности противомикробной активности нейтрофилов при микобактериальных инфекциях

1.4. Специфические иммунобиологические средства в профилактике микобактериальных инфекций

1.5. Заключение к обзору литературы

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследования

2.2. Результаты исследования

2.2.1. Изучение иммунотерапевтических свойств лабораторных серий КИМ-М2 с различным содержанием полиэлектролитов на 1 мг белка в препарате

2.2.2. Оценка гистопатоморфологических изменений внутренних органов у морских свинок на введение антиген-полимерного комплекса, приготовленного по измененной технологии

2.2.3. Изучение иммуногенных и протективных свойств антиген -полимерного комплекса, приготовленного по измененной технологии

2.2.4. Изучение иммунотерапевтических свойств антиген-полимерного комплекса на морских свинках, инфицированных нетуберкулезными

микобактериями

2.2.4.1. Анализ функционального состояния нейтрофилов у морских свинок, сенсибилизированных нетуберкулезными микобактериями

под действием антиген-полимерного комплекса

2.2.4.2. Патогистологические изменения в органах морских свинок, инфицированных нетуберкулезными микобактериями до введения

антиген-полимерного комплекса

2.2.5. Испытание антиген-полимерного комплекса на крупном рогатом

скоте

3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

3.1. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.2. ВЫВОДЫ

3.3. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

3.4. ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактические и иммунотерапевтические свойства специфического антиген-полимерного комплекса при микобактериальных инфекциях животных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. По мере снижения заболеваемости туберкулезом крупного рогатого скота, достигнутого в нашей стране и некоторых зарубежных государствах с помощью внедрения программ борьбы с этой инфекцией, значительно возросла роль нетуберкулезных микобактерий (НТМ), представляющих собой гетерогенную группу широко распространенных в окружающей среде микроорганизмов (М.О. Баратов, 2017; А.Х. Найманов с соавт., 2018; Г.П. Протодьяконова, 2019; F. Biet, M.L. Boschiroli, 2014).

НТМ создают две основные проблемы, являющиеся сдерживающим фактором развития животноводства: во-первых, они в значительной мере осложняют обнаружение больных туберкулезом животных, вызывая ложноположительные реакции при стандартном диагностическом тестировании туберкулиновой кожной пробой из-за наличия в используемом для этих целей очищенном туберкулопротеине ППД филогенетически гомологичных антигенных детерминант общих для нетуберкулезных и туберкулезных микобактерий; во-вторых, они связаны с развитием у людей и животных патологических процессов, чаще в легких и лимфатической системе, которые приводят к значительным экономическим потерям (А.С. Донченко с соавт., 1985; Н.И. Прокопьева с соавт., 2011; А.Х. Найманов с соавт., 2015; Ю.Р. Камалиева с соавт., 2021; М.О. Баратов с соавт., 2022; J.O. Falkinham, 2002; G. Ghielmetti et al., 2018; A.C. Pereira et al., 2020).

Несмотря на то, что ветеринарной практике к настоящему времени предложено достаточно большое число разнообразных методов прижизненной дифференциации неспецифических туберкулиновых реакций, ни один из них не дает однозначного и достоверного результата. В этой связи приоритетным направлением дальнейших научных исследований может быть как совершенствование имеющихся и изыскание новых способов дифференциальной диагностики, так поиск иных подходов к решению этой проблемы.

Одним из таких подходов, как показывают исследования некоторых ученых, свидетельствующие о том, что клетки вакцинного штамма БЦЖ обладают антигенными детерминантами, обеспечивающими защитный иммунитет не только против типичных видов микобактерий, но и против нетуберкулезных (М.А. Бажин с соавт., 2004; G. Abate et al., 2019), может являться разработка методов иммунотерапии для профилактики и/или лечения микобактериозов.

Степень ее разработанности. К вопросам решения проблем, связанных с профилактикой микобактериальных инфекций и дифференциальной диагностикой неспецифических туберкулиновых реакций, обращались многие ученые. Весомый вклад в этом направлении внесли исследования

A.Н. Шарова, А.С. Донченко, Н.П. Овдиенко, А.Х. Найманова, Л.М. Ходуна,

B.Г. Ощепкова, Ю.И. Смолянинова и многих других авторов.

Некоторыми учеными, применявшими специфические средства

профилактики туберкулеза крупного рогатого скота, был отмечен потенциал профилактического действия вакцины БЦЖ против нетуберкулезных микобактерий (А.А. Петров с соавт., 1995; М.А. Бажин с соавт., 2004; Н.Н. Кощеев с соавт., 2006), однако более детальных исследований, подтверждающих эффективность противотуберкулезных препаратов в защите от НТМ, проведено не было.

Ранее во ВНИИБТЖ был сконструирован комплексный

иммуномодулятор микробного происхождения КИМ-М2 (М.А. Бажин с

соавт., 2009), представляющий иммуногенную фракцию, выделенную из

вакцины БЦЖ и конъюгированную с полимерной матрицей, и в отличие от

живой вакцины, не осложняющий контроль за туберкулезной инфекцией в

стадах. При применении этого препарата в схеме специфической

профилактики туберкулеза крупного рогатого скота авторы также наблюдали

отсутствие неспецифических туберкулиновых реакций на протяжении

нескольких лет. Необходимо отметить, что иммунотерапевтические свойства

конъюгатов на полимерной матрице при микобактериальных инфекциях

5

ранее не изучались. Вместе с тем, производственное испытание специфического иммуномодулятора показало необходимость совершенствования его физических свойств из-за повышенной вязкости, затрудняющей подкожное введение.

Цель и задачи. Цель исследований заключалась в изучении эффективности иммунопрофилактического и иммунотерапевтического действия сконструированного антиген-полимерного комплекса КИМ-М2 при инфицировании животных M. bovis и нетуберкулезными микобактериями.

Для решения поставленной цели были определены следующие задачи:

- изучить на морских свинках иммунотерапевтические свойства нескольких лабораторных серий антиген-полимерного комплекса с различным содержанием поливинилпирролидона (ПВП) и полиэтиленгликоля (ПЭГ) на 1 мг белка в препарате;

- оценить морфофункциональные изменения в органах иммунной системы морских свинок, инфицированных вирулентной культурой штамма 8 M. bovis до введения антиген-полимерного комплекса с оптимальным содержанием полиионов;

- изучить иммуногенные и протективные свойства антиген-полимерного комплекса с оптимальным содержанием полиионов на модели экспериментального туберкулеза у морских свинок;

- провести оценку иммунотерапевтических свойств антиген -полимерного комплекса на морских свинках, инфицированных нетуберкулезными микобактериями 2-го (M. scrofulaceum) и 4-го типа (M. phlei, M. smegmatis) по классификации Раньона;

- установить особенности функционирования неферментных и ферментных систем нейтрофилов у морских свинок при инфицировании разными видами микобактерий и воздействии антиген-полимерного комплекса;

- описать морфофункциональные особенности иммунокомпетентных

структур внутренних органов у морских свинок, сенсибилизированных

6

антиген-полимерным комплексом после инфицирования нетуберкулезными микобактериями;

- провести испытание антиген-полимерного комплекса на неблагополучном по микобактериозам поголовье крупного рогатого скота в условиях производства.

Научная новизна. Сконструирован антиген-полимерный комплекс с улучшенными физическими характеристиками, который в отличие от предыдущей технологической схемы изготовления препарата КИМ-М2 характеризуется сниженным содержанием полиионов - 320 мг ПВП и 80 мг ПЭГ к 1 мг/мл белка (соотношение 1:400) при равнозначной иммунотерапевтической и иммунопрофилактической эффективности. Впервые изучена патогистологическая реакция организма морских свинок, инфицированных вирулентной культурой M. bovis, а также нетуберкулезными микобактериями (M. scrofulaceum, M. phlei) на последующее введение антиген-полимерного комплекса с оптимальным содержанием полиионов. Дана оценка протективных и иммуногенных свойств препарата.

Показана возможность эффективного контроля за развитием инфекции, индуцированной НТМ, с помощью реакции непрямой иммунофлуоресценции (РНИФ), а также оценки активности аэробных (миелопероксидаза) и анаэробных (катионные белки) биоцидных систем нейтрофилов. Установлено, что введение полученного по измененной технологии препарата животным, сенсибилизированным НТМ, способствует ускоренной элиминации микобактерий из организма.

Разработана компьютерная программа: «Оценка эффективности иммунных реакций на введение иммунобиологических препаратов» (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2023611548).

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты

проведенных исследований являются экспериментально-теоретическим

7

обоснованием для практического решения проблемы неспецифических реакций, обусловленных НТМ, за счет использования антиген-полимерного комплекса в неблагополучных по микобактериозам хозяйствах, а также расширяют и дополняют сведения об особенностях функционально -метаболической активности нейтрофилов и патогистологических изменений у морских свинок, инфицированных разными видами микобактерий.

Материалы диссертации использованы для разработки методических рекомендаций по дифференциальной диагностике, профилактике и контролю микобактериальных инфекций у животных, а также при написании монографии «Получение специфических антиген-полимерных комплексов и оценка их иммунобиологических свойств».

Полученные данные могут быть использованы в научно-исследовательской работе аспирантов, ветеринарных врачей, биологов, а также в учебном процессе высших учебных заведений биологического и ветеринарного профиля.

Методология и методы исследования. Методологической основой диссертационной работы явилось изучение и структурирование отечественной и зарубежной литературы, касающейся общих сведений о нетуберкулезных микобактериях, особенностей иммунного ответа, в том числе антимикробной активности нейтрофилов при микобактериальных инфекциях, а также применения специфических средств их профилактики.

В соответствии с целью и задачами был выбран объект исследования (лабораторная серия антиген-полимерного комплекса с оптимальным содержанием ПВП и ПЭГ) и комплекс методов исследования: аллергических, серологических, гематологических, цитоморфологических,

иммунологических, фотометрических, бактериологических,

патологоанатомических, гистологических, морфометрических и математических.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- антиген-полимерный комплекс на основе антигенов вакцинного штамма БЦЖ, инкубированный с формалином и конъюгированный с ПВП и ПЭГ в соотношении 1 мг/мл белка антигенов комплекса к 320 мг ПВП и 80 мг ПЭГ обеспечивает высокий уровень защиты морских свинок от заражения высоковирулентным штаммом возбудителя туберкулеза;

- оценка иммунотерапевтических свойств вновь сконструированного антиген-полимерного комплекса при микобактериальных инфекциях животных;

- морфологическая оценка иммунотерапевтической эффективности препарата при инфицировании морских свинок патогенными и нетуберкулезными микобактериями;

- способ оценки эффективности иммунных реакций на введение иммунобиологических препаратов.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов обеспечена детальным теоретическим анализом изучаемой проблемы, необходимым количеством экспериментальных животных, использованных в опытах, применением адекватных методов исследований и сертифицированного оборудования. Полученные результаты подкреплены фактическими данными, представленными в таблицах и на рисунках, в том числе цифровых снимках микроскопических исследований, а также подвергнуты корректной статистической обработке. Диссертация выполнена в рамках научных исследований кафедры ветеринарной микробиологии, инфекционных и инвазионных болезней ФГБОУ ВО «Омский государственный аграрный университет» по теме: «Усовершенствование методов диагностики, профилактики и лечения инфекционных и паразитарных болезней сельскохозяйственных животных и птиц» (№ гос. регистрации АААА-А19-119052190041-1).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-

практической (очно-заочной) конференции с международным участием

9

«Современные тенденции научного обеспечения в развитии АПК: фундаментальные и прикладные исследования» (Омск, 2016, 2017), научно-практической конференции «Современные научные подходы к решению проблемы бруцеллеза» (Омск, 2020), Всероссийской научно-практической конференции «Аграрные проблемы горного Алтая и сопредельных территорий» (Горно-Алтайск, 2020), Международных научно-практических конференциях: «Научно-технический прогресс в сельскохозяйственном производстве. Аграрная наука - сельскохозяйственному производству Сибири, Казахстана, Монголии, Беларуси и Болгарии» (Минск, 2016), «Актуальные вопросы иммунологии в разных отраслях агропромышленного комплекса» (Омск, 2019), «Актуальные вопросы ветеринарии» (Омск, 2020), «Проблемы и перспективы научно-инновационного обеспечения агропромышленного комплекса регионов (Курск, 2022).

Публикация результатов исследования. По материалам диссертационного исследования опубликовано 16 научных работ, в том числе 6 в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации материалов диссертационных работ («Вестник КрасГАУ», «Морфология», «Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии», «Пермский аграрный вестник»), методические рекомендации и монография. Получено свидетельство о регистрации программы для ЭВМ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, включающего обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения и перспективы дальнейшей разработки темы, списка литературы и приложения.

Работа иллюстрирована 13 таблицами и 24 рисунками. Список литературы включает 214 источников, в том числе 151 зарубежных.

Личный вклад. Основные исследования выполнены лично

соискателем. Участие соавторов отражено в совместно изданных научных

статьях. Автор приносит глубокую благодарность за оказание научно-

10

методической помощи кандидатам ветеринарных наук Ю.М. Гичеву, Н.Н. Новиковой, И.Н. Кошкину, кандидатам биологических наук Н.А. Денгис, Т.С. Дудоладовой и ведущему специалисту Е.С. Борисову.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о микобактериях туберкулеза и нетуберкулезных микобактериях

В современной классификации возбудителя туберкулеза относят к семейству бактерий Micobacteriacae, порядку Actinomycetalis, роду Mycobacterium. Согласно самой последней версии базы данных List of Procaryotic Names with Standing in Nomenclature (LPSN), содержащей список наименований прокариот, род Mycobacterium в настоящее время насчитывает в общей сложности 169 различных видов. Все они делятся на три основные группы: микобактерии туберкулезного комплекса (Mycobacterium tuberculosis complex - МТВС), M. leprae и нетуберкулезные микобактерии - НТМ (T. Jagielski et al., 2016).

Члены MTBC являются возбудителями туберкулеза. Они являются строгими внутриклеточными патогенами человека и животных без каких-либо определенных резервуаров окружающей среды. Включают типичные виды, ассоциированные с человеком (M. tuberculosis, M. africanum и M. canettii), а также несколько других видов, приспособленных для заражения домашних и диких животных: M. bovis (крупный рогатый скот), M. caprae (овцы и козы), M. microti (грызуны), M. mungi (полосатые мангусты) и др. (А.Х. Найманов, В.М. Калмыков, 2022; R.A. Fieweger et al., 2019).

НТМ, также известные как «атипичные микобактерии» или

«микобактерии, отличные от туберкулеза», по большей части являются

организмами окружающей среды, обнаруживаемыми преимущественно в

почве и водных путях. Несмотря на то, что они являются свободноживущими

сапрофитами, при определенных условиях, обычно связанных с

иммунодефицитным состоянием хозяина, они могут действовать как

оппортунистические патогены, приводя к широкому спектру патологий

12

(М.О. Баратов, П.С. Гусейнова, 2020; Ю.Р. Камалиева с соавт., 2021; J.O. Falkinham, 2002; F. Biet, M.L. Boschiroli, 2014; G. Ghielmetti et al., 2018; A.C. Pereira et al., 2020).

К настоящему времени насчитывается более 60 видов НТМ, являющихся патогенными для человека и животных (J.O. Falkinham, 1996; E. Tortoli, 2003; F. Biet, M.L. Boschiroli, 2014). Учеными описывается широкое разнообразие клинических проявлений, индуцированных НТМ: лимфадениты, заболевания легких, инфекции кожи и мягких тканей, а также висцеральные и диссеминированные заболевания.

A.M. Hernández-Jarguín et al. (2020) в лимфатических узлах крупного рогатого скота, из которых были изолированы НТМ, при гистопатологических исследованиях отмечали два типа воспалительной реакции: гранулематозный, характеризующийся внешним краем фибробластов, содержащих макрофаги и гигантские клетки, казеозным некрозом в центре, минерализацией и незначительным числом нейтрофилов; гнойно-гранулематозный, при котором, помимо отмеченного также наблюдалось обилие нейтрофилов. При этом видами НТМ, ассоциированными с гранулематозным лимфаденитом были M. scrofulaceum, M. triviale, M. terrae и M. szulgai, в то время как изменения, связанные с пиогранулематозными поражениями, были характерны при инфицировании M. szulgai, M. kansasii, M. phlei, иM. scrofulaceum.

M. smegmatis являлся причиной гранулематозного рецидивирующего клинического мастита у коров из одного бельгийского молочного стада (K. Supre et al., 2019).

Исторически НТМ были классифицированы по скорости их роста и образованию пигмента (E.H. Runyon, 1959). Группы I, II и III, так называемые медленнорастущие, растут за 7 дней и более и дифференцируются по окраске. Если пигмент образуется только при воздействии света, это фотохромогены - тип I (M. kansasii, M. marinum и др.); если он производится

в темноте, это скотохромогены - тип II (M. scrofulaceum, M. xenopi, M.

13

gordonae и др.); если бактерии не сильно пигментированы, они не являются фотохромогенами - тип III (M. avium, M. intracellulare, M. terrae, M. ulcerans и др.). Быстрорастущие бактерии (тип IV) растут менее чем за 7 дней, что, однако, все же медленнее, чем у большинства других бактерий. Эту группу представляют M. phlei, M. smegmatis, M. chelonae, M. fortuitum, M. vaccae и др.

Кроме того, что отдельные виды НТМ имеют важную роль в качестве оппортунистических и облигатных патогенов, некоторые из них существенно затрудняют проведение стандартных диагностических исследований крупного рогатого скота на туберкулез, вызывая ложноположительные результаты при тестировании туберкулиновой кожной пробой и анализе гамма-интерферона (IFNy) (N. Gcebe et al., 2013; S. Scherrer et al., 2019). Считается, что причиной таких перекрестных реакций является использование очищенного производного белка (PPD), смеси белков, которые могут содержать эпитопы, характерные для НТМ, а также M. bovis, при диагностическом тестировании (I. Schiller et al., 2010).

А.Х. Найманов с соавт. (2018) отмечает, что на территории РФ от животных, имеющих неспецифические реакции на введение ППД -туберкулина, в подавляющем большинстве случаев (59,5%) выделяют НТМ, принадлежащие к IV группе по классификации Раньона. На долю II и III групп приходится соответственно 19,7 и 16,8% таких случаев и лишь у 2% идентифицированы микобактерии I группы. Очень сходные данные были получены при исследовании биоматериала на территории Республики Таджикистан как от реагирующего, так и нереагирующего на ППД-туберкулин крупного рогатого скота, где по скорости роста и способности к пигментообразованию 54,2% культур отнесены к IV группе и лишь 1,7% - к I группе (Д.М. Мирзоев, Х.И. Раджабов, 2016).

До 69% изолированных культур были отнесены к быстрорастущим микобактериям при аналогичных исследованиях, проведенных с 2014 по

2018 годы в благополучных хозяйствах Омской области (Н.А. Денгис с соавт., 2020).

Многочисленными исследованиями ученых разных стран мира показано, что в процесс аллергической диагностики туберкулеза крупного рогатого скота вмешиваются M. terrae, M. kansasii, M. szulgai, M. scrofulaceum, M. phlei, M. smegmatis, M. chelonae, M. engbaekii, M. arupense, M. nonchromogenicum, M. gordonae, M. fortuitum, M. intracellulare, M. vaccae и другие виды, которые приводят к ложноположительным результатам и значительным экономическим потерям (А.Х. Найманов с соавт., 2015; С.В. Ионина с соавт., 2016; Ю.М. Мясоедов, А.Х. Найманов, 2019; Г.П. Протодьяконова, 2019; N. Gcebe et al., 2013; M.M.J. Franco et al., 2013; C.A.D. Bolanos et al., 2018; G. Ghielmetti et al., 2018).

С появлением сообщений о случаях выявления видов среди микобактерий в разных регионах стало ясно, что географическое распределение НТМ имеет различия, не имеющего полного объяснения. Отмечается, что их распространение может быть как региональным, так и глобальным. Так, повсеместную распространенность получили такие виды как M. avium complex, M. abscessus, M. scrofulaceum, M. marinum и M. fortuitum, в то же время M. malmoense встречается в основном в Скандинавии (D.E. Griffith et al., 2007), а M. ulcerans - в Австралии, Африке и Юго-Восточной Азии (тропики) (A. Ablordey et al., 2005). В Чаде и Нигерии при диагностических исследованиях на туберкулез крупного рогатого скота и свиней чаще всего выделялся M. fortuitum (H. Bercovier, V. Vincent, 2001). Исследования, проведенные в пастбищной экосистеме Уганды, показали, что наиболее часто обнаруживаемыми микобактериями были M. fortuitum-peregrinum complex, M. avium complex, M. gordonae и M. nonchromogenicum (C. Kankya et al., 2011).

Аналогичная тенденция также прослеживается в различных регионах

России. Так, Н.М. Мандро (2016) отмечает, что на территории

Дальневосточного региона (Амурская область, Приморский и Хабаровский

15

край), кроме патогенной M. bovis, персистируют 9 видов НТМ - M. fortuitum, M. vaccae, M. smegmatis, M. phlei, M. diernoftri, M. cheloni, M. intracellulare, M. kansasii, M. xenopi, при этом региональной особенностью является изоляция до 19,2% культур M. vaccae.

Сходная картина наблюдается в Республике Саха, где большинство микобактерий, персистирующих у крупного рогатого скота в благополучных по туберкулезу стадах, также идентифицированы как M. vaccae (Н.И. Прокопьева с соавт., 2011).

В объектах внешней среды из хозяйств Республики Татарстан, в которых были ранее выделены микобактерии нетуберкулезного типа в пробах патологического материала, полученного от реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота, наиболее чаще была идентифицирована M. scrofulaceum (в 25% проб), M. kansasii (13,8%) и M. fortuitum, M. intracellulare (по 11,1%) (Ю.Р. Камалиева с соавт., 2021).

На территории Республики Дагестан при проведении бактериологических исследований биоматериала от животных, подвергнутых вынужденному убою, за период с 2014 по 2019 год была изолирована 291 культура микобактерий, из которых 107 отнесено к M. bovis, остальные 184 идентифицированы как НТМ, из них чаще всего встречались M. gordonae (18 культур), M. fortuitum (7) и M. intracellulare (4) (М.О. Баратов, П.С. Гусейнова, 2022).

Н.С. Боганец с соавт. (2006) на территории Омской области изолировано из биоматериала от крупного рогатого скота 14 видов, а из объектов внешней среды их обитания 7 видов различных представителей микобактерий II-IV групп по Раньону. В первом случае наиболее чаще выделялись M. phlei, M. perigrinum, M. smegmatis и M. fortuitum, во-втором - M. smegmatis, M. fortuitum, M. gordonae, M. scrofulaceum и M. phlei.

Существует гипотеза согласно которой НТМ вызывают защитный

эффект от предшествующей инфекции M. tuberculosis (M. bovis). Так, S.K.

Brode et al. (2014) обнаружили увеличение доли микобактериозов,

16

вызываемых НТМ, во многих регионах мира, в которых также наблюдали одновременное снижение заболеваемости туберкулезом. Подтверждают эту гипотезу эпизоотические данные о распространении микобактериозов крупного рогатого скота, полученные в различных регионах (А.Х. Найманов с соавт., 2015; Д.М. Мирзоев, Х.И. Раджабов, 2016; Ю.Р. Камалиева с соавт., 2021; Н.А. Денгис, Н.С. Боганец, 2022).

В опытах на морских свинках и мышах также продемонстрировано, что НТМ подобно вакцине БЦЖ могут индуцировать защитный иммунитет против инфекции M. tuberculosis, однако, как отмечают исследователи, уровень защиты ниже, чем, создаваемый живой вакциной (I.M. Orme, F.M. Collins, 19S4; R. Hernandez-Pando et al., 1997; L. Brandt et al., 2002; G.W. de Lisle et al., 2005)

Генетическая характеристика видов нетуберкулезных микобактерий и их сравнение с M. tuberculosis и M. bovis недостаточно изучены. T. Fedrizzi et al. (2017) отмечают, что многие виды НТМ до настоящего времени не секвенированы и, как следствие, таксономическая и филогенетическая структура рода проанализирована лишь частично. Видообразование представителей рода Mycobacterium в основном основано на последовательностях гена 16S pPHK и, в меньшей степени, на общих фенотипических характеристиках.

Сравнительный геномный анализ M. komanii, M. malmesburii, M. nonchromogenicum, M. fortuitum, M. tuberculosis и M. bovis, проведенный N. Gcebe et al. (2016), показал очень небольшое сходство между НТМ и M. tuberculosis и M. bovis, при этом наиболее близкую гомологию продемонстрировала M. komanii, у которой 18,61 и 18,69% считываний последовательностей соответствовали геномам патогенных штаммов. Наименьшее сходство генома отмечено у M. malmesburii (соответственно: 8,83 и 8,89%).

В более поздней работе R.S. Gupta et al. (201S) были построены

филогенетические деревья для 150 видов на основе 1941 основных белков

17

рода Mycobacterium, 136 основных белков для типа Actinobacteria и 8 других консервативных белков. Полученные авторами исследования подтвердили существование пяти монофилетических групп внутри рода Mycobacterium, которые были названы как «Tuberculosis-Simiae» «Terrae», «Triviale», «Fortuitum-Vaccae» и «Abscessus-Chelonae». Три из них включают медленнорастущие виды, в то время как две другие - в основном охватывают быстрорастущие.

Экология микобактерий обусловлена несколькими биологическими особенностями: медленным ростом, при этом быстрорастущие микобактерии обладают более медленной скоростью роста, чем большинство бактерий других родов; гидрофобная и богатая липидами непроницаемая оболочка; способность к образованию биопленок; устойчивость к экстремальному стрессу pH; выживаемость в бескислородных или анаэробных условиях (A.C. Pereira et al., 2020).

A.H. Lewis и J.O. Falkinham отмечают, что в отличие от клеток M. tuberculosis и M. smegmatis клетки M. avium, M. intracellulare и M. scrofulaceum были относительно устойчивы к быстрым переходам к анаэробиозу.

Клеточная стенка микобактерий состоит из внешнего слоя, гигантского комплекса (комплекса mAGP), состоящего из трех частей (микомембраны (ММ), арабиногалактана (AG) и пептидогликана (PG)), а также периплазматического пространства. Микомембрана состоит в основном из миколевых кислот с гетерогенным составом в зависимости от стороны листка. Внутренний листок представлен миколевыми кислотами, связанных ковалентно с арабиногалактаном, который в свою очередь ковалентно связан с пептидогликаном. Наружный листок содержит различные липиды (фосфолипиды, миколаты трегалозы, гликопептидолипиды и липогликаны) (L. Chiaradia et al., 2017).

В большинстве микобактерий PG состоит из А-ацетилмураминовой

(MurAAc) и А-гликолилмураминовой кислот (MurAGlyc), при этом последняя

18

повышает устойчивость микобактерий к лизоциму с помощью гена namH, кодирующего гидроксилазу, участвующую в А-гликозилировании. Показано, что удаление этого гена приводит к чувствительности к лизоциму (J.B. Raymond et al., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кособоков Евгений Андреевич, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев Р.Ю. Бактерицидная активность легочных и циркулирующих фагоцитов при туберкулезе легких / Р.Ю. Абдуллаев, Г.О. Каминская, О.Г. Комисарова // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - №12. -С. 8-24.

2. Бажин М.А. Иммуногенные и протективные свойства иммобилизированных на целлюлозной матрице антигенов микобактерий / М.А. Бажин, В.В. Шамов // Актуальные проблемы бруцеллеза и туберкулеза животных: Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ. - Омск, 2000. - С. 61-66.

3. Бажин М.А. Вакцинопрофилактика в комплексе противотуберкулезных мероприятий / М.А. Бажин, Ю.И. Смолянинов, В.Г. Ощепков [и др.] // Ветеринарная патология. - 2004. - №1-2. - С. 139-142.

4. Бажин М.А. Дискретно-динамический анализ в оценке иммунитета: методические рекомендации / М.А. Бажин, В.С. Власенко, А.Н. Новиков, Ю.И. Пацула. - Омск: Вариант-Омск, 2005. - 24 с.

5. Бажин М.А. Оценка иммуногенных свойств противотуберкулезного препарата у лабораторных животных и крупного рогатого скота / М.А. Бажин, В.С. Власенко, Г.П. Неворотова [и др.] // Вестник Омского государственного аграрного университета. - 2016. -№2(22). - С. 147-152.

6. Бажин М.А. Получение специфических антиген-полимерных комплексов и оценка их протективных свойств / М.А. Бажин, В.С. Власенко, Г.П. Неворотова // Вестник Омского государственного аграрного университета. - 2016. - №4(24). - С. 124-134.

7. Баратов М.О. Особенности туберкулеза крупного рогатого скота в Республике Дагестан: эпизоотология, диагностика, дифференциальная диагностика и меры борьбы: автореф. дис. ... д-ра ветеринар. наук: 06.02.02. / Баратов Магомед Омарович. - Ставрополь, 2017. - 46 с.

8. Баратов М.О. К поиску причин сенсибилизации макроорганизма к туберкулину / М.О. Баратов, П.С. Гусейнова // Ветеринарная патология. -2020. - №1(71). - С. 19-24.

9. Баратов М.О. Актуализированная эпизоотическая ситуация по туберкулезу крупного рогатого скота в Республике Дагестан / М.О. Баратов, П.С. Гусейнова // Ветеринария сегодня. - 2022. - Т. 11. - №3. - С. 222-228.

10. Баратов М.О. Изучение причин сенсибилизации крупного рогатого скота к ППД-туберкулину для млекопитающих / М.О. Баратов, П.С. Гусейнова, О.П. Сакидибиров // Известия Дагестанского ГАУ. - 2022. -№4(16). - С. 148-153.

11. Боганец Н.С. Видовой спектр микобактерий, изолированных от крупного рогатого скота и среды его обитания в регионе Сибири / Н.С. Боганец, Ю.И. Смолянинов, Н.М. Колычев [и др.] // Актуальные проблемы ветеринарной медицины продуктивных и непродуктивных животных: Матер. 5-й межрег. науч.-практ. конф. - Омск, 2006. - С. 18-23.

12. Верещагин М.Н. Клиническое наблюдение над телятами, вакцинированными штаммом БЦЖ / М.Н. Верещагин, В.М. Аристовский, Н.Н. Благовещенский // Сб. тр. Казанской туберкулезной комиссии. - Казань, 1926. - Т. 1. - С. 31-36.

13. Вишневский П.П. Результаты опытов с БЦЖ на мелких лабораторных животных и крупном рогатом скоте / П.П. Вишневский // Вестник современной ветеринарии. - 1928. - №4. - С. 22.

14. Власенко В.С. Иммуностимулирующие свойства конъюгатов, изготовленных на основе антигенов БЦЖ с поливинилпирролидоном / В.С. Власенко, Е.М. Шулико, С.Ю. Петров [и др.] // Достижения науки и техники АПК. - 2009. - №12. - С. 47-49.

15. Власенко В.С. Характеристика иммунного статуса морских свинок, инфицированных M. bovis / В.С. Власенко // Актуальные проблемы инновационного развития ветеринарной науки и практики: Сб. науч. тр.,

посвящ. 105-летию Казахского НИВИ. - Алматы, 2010. - С. 95-99.

106

16. Власенко В.С. Оптимизация методов контроля и коррекции иммунного статуса при туберкулезе и лейкозе крупного рогатого скота: дис. ...докт. биол. наук: 06.02.02 / Власенко Василий Сергеевич. - Казань, 2011. -279 с.

17. Власенко В.С. Специфическое иммуномодулирующее средство для профилактики туберкулеза и микобактериозов крупного рогатого скота / В.С. Власенко, М.А. Бажин, А.Н. Новиков [и др.] // Достижения науки и техники АПК. - 2011. - №9. - С. 75-78.

18. Власенко В.С. Гистопатоморфологические изменения внутренних органов морских свинок при введении противотуберкулезного препарата КИМ-М2 / В.С. Власенко, Ю.М. Гичев, Т.С. Дудоладова, Е.А. Кособоков, И.Н. Кошкин // Вестник КрасГАУ. - 2019. - №8(149). - С. 97-102.

19. Власенко В.С. Функциональное состояние нейтрофилов у морских свинок, инфицированных патогенными и атипичными микобактериями / В.С. Власенко // Современные научные подходы к решению проблемы бруцеллеза: Матер. науч.-практ. конф. - Омск, 2020. - С. 107-111.

20. Гельберг С.И. К методике экспериментального изучения иммуногенных свойств противотуберкулезных вакцин и эффективность методов их применения / С. И. Гельберг, Е. А. Финкель // Проблемы туберкулеза. - 1959. - №2. - С. 80-84.

21. Гизатуллин Х.Г. Профилактика туберкулеза у телят вакциной БЦЖ / Х.Г. Гизатуллин, М.Т. Нигматулин, М.А. Сафин // Ученые записки КГВИ. - 1974. - Т. 115. - С. 211-213.

22. Гизатуллин Х.Г. Материалы по изучению эффективности вакцины БЦЖ на телятах и применение ее при оздоровлении хозяйств, длительно неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота / Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин // Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. по бруцеллезу и туберкулезу с.-х животных. - Омск, 1980. - С. 31-32.

23. Гуляева Е.А. Иммунологическая и морфологическая оценка иммуномодулирующего действия КИМ-М2 у животных, инфицированных микобактериями / Е.А. Гуляева, В.С. Власенко, В.В. Семченко [и др.] // Достижения науки и техники АПК. - 2015. - Т. 29. - №4. - С. 72-74.

24. Денгис Н.А. Частота изоляции и видовой состав микобактерий, выделенных от крупного рогатого скота из благополучных по туберкулезу хозяйств Омской области / Н.А. Денгис, Н.С. Боганец, Г.М. Дюсенова // Актуальные вопросы иммунологии в разных отраслях агропромышленного комплекса: Матер. Междунар. науч.-практ. конф. (Омск, 15 декабря 2019 г.).

- Омск, 2020. - С. 49-53.

25. Денгис Н.А. Лабораторная диагностика туберкулеза животных / Н.А. Денгис, Н.С. Боганец. - Омск: ФГБНУ «Омский АНЦ», 2022. - 178 с.

26. Донченко А.С. Выявление животных, сенсибилизированных микобактериями разных видов / А.С. Донченко, Н.М. Мандро, В.Н. Донченко // Ветеринария. - 1985. - №10. - С. 32.

27. Донченко А.С. Основные научные положения проблемы оздоровления крупного рогатого скота от туберкулеза / А.С. Донченко // Туберкулез крупного рогатого скота и меры борьбы с ним: сб. науч. тр. ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. - Новосибирск, 1986. - С. 11-16.

28. Илибаев Х.М. Специфическая профилактика туберкулеза телят медицинской вакциной БЦЖ / Х.М. Илибаев, Б.Б. Бисенов // Вопросы взаимосвязи туберкулеза человека и животных. - Алма-Ата, 1981. - С. 95100.

29. Ионина С.В. Взаимосвязь циркуляции микобактерий во внешней среде с туберкулиновыми реакциями у животных / С.В. Ионина, Н.А. Донченко, В.Н. Донченко // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки.

- 2016. - №2(249). - С. 61-66.

30. Исхаков О.З. Вакцина БЦЖ в комплексе противотуберкулезных мероприятий / О.З. Исхаков, В.Ф. Пылинин // Ветеринария. - 1985. - №8. - С. 7-9.

31. Камалиева Ю.Р. Идентификация микобактерий нетуберкулезного типа, изолированных от крупного рогатого скота в Республике Татарстан / Ю.Р. Камалиева, Д.Н. Мингалеев, Р.Х. Равилов // Аграрная наука. - 2021. -№11-12. - С. 32-35.

32. Камалиева Ю.Р. Идентификация микобактерий нетуберкулезного типа, изолированных с объектов внешней среды в Республике Татарстан / Ю.Р. Камалиева, Д.Н. Мингалеев, Р.Х. Равилов // Ученые записки Казанской ГАВМ им. Н.Э. Баумана. - 2021. - Т. 248. - №4. - С. 100-105.

33. Кисиль А.С. Морфологическая оценка состояния печени под действием специфического иммуномодулятора на модели экспериментального туберкулеза / А.С. Кисиль, Т.С. Дудоладова, В.С. Власенко, Е.А. Кособоков // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2018. - №2. - С. 44-47.

34. Кошкин И.Н. Функциональная активность нейтрофилов у морских свинок, иммунизированных конъюгатами на основе антигенов БЦЖ с бетулином и его производными / И.Н. Кошкин, В.С. Власенко, М.А. Бажин // Вестник КрасГАУ. - 2021. - №5(170). - С. 116-121.

35. Кошкин И.Н. Технология получения противотуберкулезного препарата и оценка его иммунобиологических свойств: дис. ... канд. ветеринар. наук: 06.02.02. / Кошкин Иван Николаевич. - Омск, 2022. - 185 с.

36. Кравец А.Т. Применение телятам вакцины БЦЖ / А.Т. Кравец, В.Н. Зебрев, В.А. Зубакин // Диагностика и профилактика инфекции сельскохозяйственных животных: сб. науч. тр. ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. -Новосибирск, 1981. - С. 32-34.

37. Куварин А.С. Оценка иммунного статуса у крупного рогатого скота, инфицированного атипичными микобактериями / А.С. Куварин, В.С. Власенко, А.Н. Новиков, Н.Н. Кощеев // Эпизоотология, диагностика и профилактика хронических инфекционных болезней животных: Матер. Междунар. науч. конф. посвященной 175-летию аграрной науки Сибири: Сб.

науч. тр. ВНИИБТЖ. - Омск, 2003. - С. 131-138.

109

38. Лакин Г.Ф. Биометрия: учеб. пособие для биол. спец. вузов / Г.Ф. Лакин. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

39. Мандро Н.М. Этиология неспецифической реактивности крупного рогатого скота на туберкулин / Н.М. Мандро // Проблемы зоотехнии, ветеринарии и биологии животных на Дальнем Востоке: Сб. науч. тр. - Благовещенск, 2016. - С. 99-103.

40. Мирзоев Д.М. Частота выделения микобактерий из биоматериала от реагировавших и не реагировавших на туберкулин животных и объектов внешней среды в Республике Таджикистан / Д.М. Мирзоев, Х.И. Раджабов // Российский журнал Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2016. - №3(19). - С. 63-69.

41. Мясоедов Ю.М. Изучение сенсибилизирующих свойств атипичных микобактерий разных групп по классификации Ranyon / Ю.М. Мясоедов, А.Х. Найманов // Ветеринария и кормление. - 2019. - №4. - С. 6-8.

42. Найманов А.Х. Нетуберкулезные (атипичные) микобактерии и их сенсибилизирующее значение / А.Х. Найманов, Г.И. Устинова, Н.Г. Толстенко [и др.] // Ветеринария и кормление. - 2015. - №1. - С. 19-22.

43. Найманов А.Х. Сенсибилизирующие свойства быстрорастущих нетуберкулезных микобактерий 4-й группы по классификации Раньона / А.Х. Найманов, Г.И. Устинова, Н.Г. Толстенко [и др.] // Ветеринария. - 2015. -№2. - С. 23-27.

44. Найманов А.Х. Проблема неспецифических реакций на туберкулин и совершенствование симультанной пробы для диагностики туберкулеза крупного рогатого скота / А.Х. Найманов, Г.И. Устинова, Н.Г. Толстенко [и др.] // Ветеринария. - 2015. - №6. - С. 20-25.

45. Найманов А.Х. Обоснование создания комплексных аллергенов для дифференциальной диагностики туберкулеза / А.Х. Найманов, Г.И. Устинова, Н.Г. Толстенко [и др.] // Ветеринария и кормление. - 2018. - №5. -С. 10-12.

46. Найманов А.Х. Контроль благополучия крупного рогатого скота по туберкулезу в современных условиях / А.Х. Найманов, А.А. Муковнин, Н.И. Целуева // Ветеринария. - 2018. - №7. - С. 3-7.

47. Найманов А.Х. Туберкулез животных: монография / А.Х. Найманов, В.М. Калмыков. - СПб.: Изд-во «Лань», 2022. - 504 с.

48. Новикова Н.Н. Применение реакции непрямой иммунофлюоресценции для диагностики лейкоза крупного рогатого скота: метод. рекомендации / Н.Н. Новикова, С.Т. Байсеитов, В.С. Власенко, А.П. Красиков. - Алматы: Омский АНЦ, Омский ГАУ им. П.А. Столыпина, 2020. - 17 с.

49. Обуховский Б.П. Вакцинация телят против туберкулеза по методу Кальметта-Герена / Б.П. Обуховский, А.И. Пашковский // Вопросы туберкулеза. - 1929. - №11. - С. 15-18.

50. Патент 2283134 РФ, МПК A61K 39/04. Способ профилактики парааллергических реакций у животных в благополучных по туберкулезу хозяйствах: №2004111059; заявл. 12.04.2004, опубл. 10.09.2006 / Кощеев Н.Н., Ощепков В.Г., Смолянинов Ю.И. [и др.]; заявитель ВНИИБТЖ. - 6 с.

51. Патент 2366455 РФ, МПК А61К 39/04, 02Ш/20. Способ получения специфического иммуномодулятора: №2007139594; заявл. 25.10.2007, опубл. 10.09.2009 / Бажин М.А., Новиков А. Н., Власенко В. С. [и др.]; заявитель ГНУ ВНИИБТЖ Россельхозакадемии. - 8 с.

52. Патент 2308031 РФ, МПК G01N 33/48, А61В 10/00. Способ оценки восстановительных процессов печени: -№2005141259; заявл. 28.12.2005, опубл. 10.10.2007 / Антопольская Е.В., Швейнов И.А., Конопля А.И., Ушкалов А.В.; заявитель Курск. гос. мед. университет. - 6 с.

53. Пелик В.А. Оценка эффективности иммунных реакций у крупного рогатого скота, привитого специфическим иммуномодулятором, в противотуберкулезной защите: автореф. дис. .канд. ветеринар. наук: 06.02.02 / Пелик Валентина Александровна. - Омск, 2014. - 19 с.

54. Петров А.А. Эффективность использования вакцины БЦЖ в хозяйствах / А.А. Петров, М.И. Гертман, О.В. Епанчинцева [и др.] // Основные научные исследования по проблеме туберкулеза и бруцеллеза сельскохозяйственных животных, профилактика и организация мероприятий по ликвидации болезней в регионе Сибири: тез. докл. - Новосибирск, 1995. -С. 56-57.

55. Пионтковский, В.И. Эффективность противотуберкулезной вакцины БЦЖ / В.И. Пионтковский, Д.П. Бахтин // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. - 1982. - №10. - С. 73-77.

56. Прокопьева Н.И. Нетуберкулезные (атипичные) микобактерии, выделенные от животных и людей / Н.И. Прокопьева, Г.П. Протодьяконова, Н.Г. Павлов, Н.А. Обоева // Аграрный вестник Урала. - 2011. - №5(84). - С. 29-30.

57. Протодьяконова Г.П. Результаты комплексных научных исследований по туберкулезу / Г.П. Протодьяконова // Ученые записки Казанской ГАВМ им. Н.Э. Баумана. - 2019. - Т. 237. - №1. - С. 151-155.

58. Сафин М.А. Эффективность вакцинации телят БЦЖ в хозяйствах, длительно неблагополучных по туберкулезу / М.А. Сафин, Х.Г. Гизатуллин, М.В. Харитонов // Тез. науч.- произв. конф. по туберкулезу. - Минск, 1977. -С. 34-37.

59. Сафин М.А. Результаты экспериментального изучения вакцины БЦЖ на молодняке крупного рогатого скота / М.А. Сафин, Р.А. Хамзин // Научно-технический бюллетень СО ВАСХНИЛ. - Новосибирск, 1985. - №32. - С. 30-32.

60. Спиридонов Г.Н. Метод ИФА для определения специфических антител к Mycobacterium bovis в сыворотке крови крупного рогатого скота / Г.Н. Спиридонов, Х.З. Гаффаров, Р.Я. Гильмутдинов, А.Г. Спиридонов // Ветеринарный врач. - 2020. - №4. - С. 56-62.

61. Тогунова А.И. Иммуногенные свойства сухой вакцины БЦЖ / А.И. Тогунова, Е.Н. Лещинская [и др.] // Бюл. ин -та туберкулеза АМН СССР.

- 1951. - №1. - С. 27-33.

62. Хайкин Б.Я. Профилактическая эффективность вакцины БЦЖ при разных схемах ее применения / Б.Я. Хайкин, В.А. Зубакин // Методы диагностики и профилактики бруцеллеза и туберкулеза животных: сб. науч. тр. - Омск, 1988. - С. 69-78.

63. Шубич М.Г. Выявление катионного белка в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенолового синего / М. Г. Шубич // Цитология.

- 1974. - №10. - С. 1321-1322.

64. Ábalos P. Vaccination of calves with the Mycobacterium bovis BCG strain induces protection against bovine tuberculosis in dairy herds under a natural transmission setting / P. Ábalos, N. Valdivieso, B. Pérez de Val [et al.] // Animals.

- 2022. - Vol. 12. - A. 1083.

65. Abate G. BCG vaccination induces M. avium and M. abscessus cross-protective immunity / G. Abate, F. Hamzabegovic, C.S. Eickhoff, D.F. Hoft // Front Immunol. - 2019. - Vol. 10. - A. 234.

66. Ablordey A. Multilocus variable-number tandem repeat typing of Mycobacterium ulcerans / A. Ablordey, J. Swings, C. Hubans [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43. - P. 1546-1551.

67. Achkar J.M. B cells and antibodies in the defense against Mycobacterium tuberculosis infection. / J.M. Achkar, J. Chan, A. Casadevall // Immunol. Rev. - 2015. - Vol. 264(1). - 167-181.

68. Alderwick L.J. The mycobacterial cell wall-peptidoglycan and arabinogalactan / L.J. Alderwick, J. Harrison, G.S. Lloyd, H.L. Birch // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2015. - Vol. 5. - a021113.

69. Aldwell F.E. Effectiveness of BCG vaccination in protecting possums against bovine tuberculosis / F.E. Aldwell, A. Pfeffer, G.W. De Lisle [et al.] // Res. Vet. Sci. - 1995. - Vol. 58. - P. 90-95.

70. Ameni G. Evaluation of the efficacy of Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin against bovine tuberculosis in neonatal calves in Ethiopia / G. Ameni, M. Vordermeier, A. Aseffa et al. // Clin. Vaccine Immunol. - 2010. - Vol. 17. - P. 1533-1538.

71. Balseiro A. Development and challenges in animal tuberculosis vaccination / A. Balseiro, J. Thomas, C. Gortázar, M.A. Risalde // Pathogens. -2020. - Vol. 9. - A. 472.

72. Bayissa B. Field evaluation of specific mycobacterial protein-based skin test for the differentiation of Mycobacterium bovis infected and Bacillus Calmette Guerin-vaccinated crossbred cattle in Ethiopia / B. Bayissa, A. Sirak, A. Zewude [et al.] // Transbound. Emerg. Dis. - 2022. - Vol. 69. - e1-e9.

73. Bercovier H. Mycobacterial infections in domestic and wild animals due to Mycobacterium marinum, M. fortuitum, M. chelonae, M. porcinum, M. farcinogenes, M. smegmatis, M. scrofulaceum, M. xenopi, M. kansasii, M. simiae and M. genavense / H. Bercovier, V. Vincent // Rev. Sci. Tech. - 2001. - Vol. 20(1). - P. 265-290.

74. Bermudez L.E. Production of transforming growth factor-beta by Mycobacterium avium - infected human macrophages is associated with unresponsiveness to IFN-gamma / L.E. Bermudez // J. Immunol. - 1993. - Vol. 150. - P. 1838-1845.

75. Biet F. Non-tuberculous mycobacterial infections of veterinary relevance / F. Biet, M.L. Boschiroli // Research in Veterinary Science. - 2014. -Vol. 97 (Suppl). - S. 69-S77.

76. Boddingius J. Subcellular localization of Mycobacterium leprae -specific phenolic glycolipid (PGL-I) antigen in human leprosy lesions and in M. leprae isolated from armadillo liver / J. Boddingius, H. Dijkman // Microbiology. -1990. - Vol. 136. - P. 2001-2012.

77. Bolaños C.A.D. Nontuberculous Mycobacteria in milk from positive cows in the intradermal comparative cervical tuberculin test: implications for

human tuberculosis infections / C.A.D. Bolanos [et al.] // Rev. Inst. Med. Trop. SaoPaulo. - 2018. - Vol. 60. - e6.

78. Brandt L. Failure of the Mycobacterium bovis BCG vaccine: some species of environmental mycobacteria block multiplication of BCG and induction of protective immunity to tuberculosis / L. Brandt, J. Feino Cunha, A. Weinreich Olsen [et al.] // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70. - P. 672-678.

79. Brode S.K. The epidemiologic relationship between tuberculosis and non-tuberculous mycobacterial disease: a systematic review / S.K. Brode, C.L. Daley, T.K. Marras // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2014. - Vol. 18(11). - P. 13701377.

80. Buddle B.M. Influence of sensitisation to environmental mycobacteria on subsequent vaccination against bovine tuberculosis / B.M. Buddle, B.J. Wards, F.E Aldwell [et al.] // Vaccine. - 2002. - Vol. 20(7-8). - P. 1126-1133.

81. Buddle B.M. Development of vaccines to control bovine tuberculosis in cattle and relationship to vaccine development for other intracellular pathogens / B.M. Buddle, J.M. Pollock, M.A. Skinner, D.N. Wedlock // Int. J. Parasitol. -2003. - Vol. 33. - P. 555-566.

82. Buddle B.M. Cattle as a model for development of vaccines against human tuberculosis / B.M. Buddle, A. Margot, D. Skinner [et al.] // Tuberculosis. -2005. - Vol. 85. - P. 19-24.

83. Buddle B.M. Efficacy and safety of BCG vaccine for control of tuberculosis in domestic livestock and wildlife / B.M. Buddle, H.M. Vordermeier, M.A. Chambers, L.M. de Klerk-Lorist // Front. Vet. Sci. - 2018. - Vol. 5. - A. 259.

84. Calmette A. Vaccination des bovidés contre la tuberculose / A. Calmette, C. Guérin // Ann. Inst. Pasteur. - 1913. - Vol. 27. - P. 162-169.

85. Cambier C. Phenolic glycolipid facilitates mycobacterial escape from microbicidal tissue-resident macrophages / C. Cambier, S.M. O'Leary, M.P. O'Sullivan, J. Keane, L. Ramakrishnan // Immunity. - 2017. - Vol. 47(3). - P. 552-565.

86. Cantó-Alarcón G.J. Efficacy of a vaccine formula against tuberculosis in cattle / G.J. Cantó-Alarcón, Y. Rubio-Venegas, L. Bojórquez-Narváez [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 18. - e76418.

87. Cardenal-Muñoz E. Mycobacterium marinum antagonistically induces an autophagic response while repressing the autophagic flux in a TORC1- and ESX-1-dependent manner / E. Cardenal-Muñoz, S. Arafah, A.T. López-Jiménez [et al.] // PLoS Pathog. - 2017. - Vol. 13(4). - e1006344.

88. Cassatella M.A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils / M.A. Cassatella // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. P. 21-26.

89. Castro A.G. Live but not heat-killed mycobacteria cause rapid chemotaxis of large numbers of eosinophils in vivo and are ingested by the attracted granulocytes / A.G. Castro, N. Esaguy, P.M. Macedo [et al.] // Infect. Immun. - 1991. - Vol. 59. - P. 3009-3014.

90. Chambers M.A. Vaccination against tuberculosis in badgers and cattle: an overview of the challenges, developments and current research priorities in Great Britain / M.A. Chambers, S.P. Carter, G.J. Wilson [et al.] // Vet. Rec. -2014. - Vol. 175. - P. 90-96.

91. Chiaradia L. Dissecting the mycobacterial cell envelope and defining the composition of the native mycomembrane / L. Chiaradia, C. Lefebvre, J. Parra [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7. - A. 12807.

92. Clarke C. Identification and characterisation of nontuberculous mycobacteria in african buffaloes (Syncerus caffer), South Africa / C. Clarke, T.J. Kerr, R.M. Warren [et al.] // Microorganisms. - 2022. - Vol. 10(9). - A. 1861.

93. Coker M.S. Interactions of staphyloxanthin and enterobactin with myeloperoxidase and reactive chlorine species / M.S. Coker, L.V. Forbes, M. Plowman-Holmes [et al.] // Arch. Biochem. Biophys. - 2018. - Vol. 646. - P. 8089.

94. Corleis B. Escape of Mycobacterium tuberculosis from oxidative killing by neutrophils / B. Corleis, D. Korbel, R. Wilson [et al.] // Cell Microbiol. -2012. - Vol. 14(7). - P. 1109-1121.

95. Corner L.A. The effect of varying levels of population control on the prevalence of tuberculosis in badgers in Ireland / L.A. Corner, T.A. Clegg, S.J. More [et al.] // Res. Vet. Sci. - 2008. - Vol. 85. - P. 238-249.

96. Dallenga T. M. tuberculosis-induced necrosis of infected neutrophils promotes bacterial growth following phagocytosis by macrophages / T. Dallenga, U. Repnik, B. Corleis [et al.] // Cell Host Microbe. - 2017. - Vol. 22(4). - P. 519530.

97. Danchuk S.N. Calmette-Guerin strains with defined resistance mutations: A new tool for tuberculosis laboratory quality control / S.N. Danchuk, F. Mcintosh, F.B. Jamieson [et al.] // Clin. Microbiol Infect. - 2020. - Vol. 26. -384.e5-384.e8.

98. Dean G. Comparison of the immunogenicity and protection against bovine tuberculosis following immunization by BCG-priming and boosting with adenovirus or protein based vaccines / G. Dean, A. Whelan, D. Clifford [et al.] // Vaccine. - 2014. - Vol. 32(11). - P. 1304-1310.

99. de Lisle G.W. Vaccination of guinea pigs with nutritionally impaired a virulent mutants of Mycobacterium bovis protects against tuberculosis / G.W. de Lisle, T. Wilson, D.M. Collins, B.M. Buddle // Infect. Immun. - 1999. - Vol. 67. -P. 2624-2626.

100. de Lisle G.W. The efficacy of live tuberculosis vaccines after presentization with Mycobacterium avium / G.W. de Lisle, B.J. Wards, B.M. Buddle, D.M. Collins // Tuberc (Edinb). - 2005. - Vol. 85. - P. 73-79.

101. Faldt J. Difference in neutrophil cytokine production induced by pathogenic and non-pathogenic mycobacteria / J. Faldt, C. Dahlgren, M. Ridell // APMIS. - 2002. - Vol. 110. P. 593-600.

102. Falkinham J.O. Epidemiology of infection by nontuberculous mycobacteria / J.O. Falkinham // Clinical Microbiology Reviews. - 1996. - Vol. 9(2). - P. 177-215.

103. Falkinham J.O. Nontuberculous mycobacteria in the environment /

J.O. Falkinham // Clin Chest Med. - 2002. - Vol. 23. - P. 529-551.

117

104. Fedrizzi T. Genomic characterization of nontuberculous mycobacteria / T. Fedrizzi, C.J. Meehan, A. Grottola [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7. - A. 45258.

105. Fieweger R.A. Comparing the metabolic capabilities of bacteria in the Mycobacterium tuberculosis Complex / R.A. Fieweger, K.M. Wilburn, B.C. VanderVen // Microorganisms. - 2019. - Vol. 7(6). - A. 177.

106. Filio-Rodríguez G. In vivo induction of neutrophil extracellular traps by Mycobacterium tuberculosis in a guinea pig model / G. Filio-Rodríguez, I. Estrada-García, P. Arce-Paredes [et al.] // Innate Immun. - 2017. - Vol. 23(7). - P. 625-637.

107. Franco M.M.J. Occurrence of mycobacteria in bovine milk samples from both individual and collective bulk tanks at farms and informal markets in the southeast region of Sao Paulo, Brazil / M.M.J. Franco [et al.] // BMC Veterinary Research. 2013. - Vol. 9. - P. 85.

108. Gcebe N. Prevalence and distribution of non-tuberculous mycobacteria (NTM) in cattle, African buffaloes (Syncerus caffer) and their environments in South Africa / N. Gcebe, V. Rutten, N.C. Gey van Pittius, A. Michel // Transbound Emerg. Dis. - 2013. - Vol. 60(1). P. 74-84.

109. Gcebe N. Comparative genomics and proteomic analysis of four non-tuberculous Mycobacterium species and Mycobacterium tuberculosis complex: occurrence of shared immunogenic proteins / N. Gcebe, A. Michel, N.C. Gey van Pittius, V. Rutten // Front. Microbiol. - 2016. - Vol. 7. A. 795.

110. Ghielmetti G. Non-tuberculous mycobacteria isolated from lymph nodes and faecal samples of healthy slaughtered cattle and the abattoir environment / G. Ghielmetti, U. Friedel, S. Scherrer [et al.] // Transbound. Emerg. Dis. - 2018. - Vol. 65(3). - P. 711-718.

111. Geertsma M.F. Interferon-gamma-activated human granulocytes kill ingested Mycobacterium fortuitum more efficiently than normal granulocytes / M.F. Geertsma, P.H. Nibbering, O Pos, R. Van Furth // Eur. J. Immunol. - 1990. -Vol. 20(4). - P. 869-873.

112. Gortázar C. The status of tuberculosis in european wild mammals / C. Gortázar, R.J. Delahay, R.A. McDonald [et al.] // Mammal. Rev. - 2012. - Vol. 42. - P. 193-206.

113. Griffith D.E. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases / D.E. Griffith, T. Aksamit, B.A. Brown-Elliott [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. -Vol. 175. - P. 367-416.

114. Gupta R.S. Phylogenomics and comparative genomic studies robustly support division of the genus Mycobacterium into an emended genus Mycobacterium and four novel genera / R.S. Gupta, B. Lo, J. Son // Front. Microbiol. - 2018. - Vol. 9. - A. 67.

115. Estévez O. Multi-parameter flow cytometry immunophenotyping distinguishes different stages of tuberculosis infection / O. Estévez, L. Anibarro, E. Garet [et al.] // J. Infect. - 2020. - Vol. 81. - P. 57-71.

116. Eum S.Y. Neutrophils are the predominant infected phagocytic cells in the airways of patients with active pulmonary TB / S.Y. Eum, J.H. Kong, M.S. Hong [et al.] // Chest. - 2010. - Vol. 137(1). - P. 122-128.

117. Haring C.M. Vaccination of calves against tuberculosis with Calmette-Guérin Culture, BCG // C.M. Haring, J. Traum, F.M. Hayes, B.S. Henry // Hilgardia J. Agric. Sci. - 1930. - Vol. 4. - P. 307-394.

118. Harrison J. Lcp1 is a phosphotransferase responsible for ligating arabinogalactan to peptidoglycan in Mycobacterium tuberculosis / J. Harrison, G. Lloyd, M. Joe [et al.] // mBio. - 2016. - Vol. 7. - e00972-16.

119. Hernández-Jarguín A.M. Isolation and histopathological changes associated with non-tuberculous Mycobacteria in lymph nodes condemned at a bovine slaughterhouse / A.M. Hernández-Jarguín, J. Martínez-Burnes, G.M. Molina-Salinas [et al.] // Vet. Sci. - 2020. - Vol. 7(4). - A. 172.

120. Hernandez-Pando R. Pathogenesis of tuberculosis in mice exposed to low and high doses of an environmental mycobacterial saprophyte before infection

/ R. Hernandez-Pando, L. Pavon, K. Arriaga [et al.] // Infect. Immun. - 1997. -Vol. 65. - P. 3317-3327.

121. Hewinson R.G. Use of the bovine model of tuberculosis for the development of improved vaccines and diagnostics / R.G. Hewinson, H.M. Vordermeier, B.M. Buddle // Tuberculosis. - 2003. - Vol. 83. - P. 119-130.

122. Ho P. Regulatory T cells induced by Mycobacterium chelonae sensitization influence murine responses to bacille Calmette-Guerin / P. Ho, X. Wei, G.T. Seah // J. Leukoc. Biol. - 2010. - Vol. 88. - P. 1073-1080.

123. Hope J.C. Dendritic cells induce CD4+ and CD8+ T-cell responses to Mycobacterium bovis and M. avium antigens in Bacille Calmette Guerin vaccinated and nonvaccinated cattle / J.C. Hope, L.S. Kwong, P. Sopp [et al.] // Scand. J. Immunol. - 2000. - Vol. 52. - P. 285-291.

124. Hope J.C. Identification of surrogates and correlates of protection in protective immunity against Mycobacterium bovis infection induced in neonatal calves by vaccination with M. bovis BCG Pasteur and M. bovis BCG Danish / J.C. Hope, M.L. Thom, M. McAulay [et al.] // Clin. Vaccine Immun. - 2011. - Vol. 18. - P. 373-379.

125. Howard C.J. Exposure to Mycobacterium avium primes the immune system of calves for vaccination with Mycobacterium bovis BCG / C.J. Howard, L.S. Kwong, B. Villarreal-Ramos [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - Vol. 130. - P. 190-195.

126. Hrycek A. Functional characterization of peripheral blood neutrophils in patients with primary hypothyroidism / A. Hrycek // Folia Biologica (Praha). -1993. - Vol. 39(6). - P. 304-310.

127. Inomata T. Neutrophil predominance in bronchoalveolar lavage fluid is associated with disease severity and progression of HRCT findings in pulmonary Mycobacterium avium infection / T. Inomata, S. Konno, K. Nagai, M. Suzuki, M. Nishimura // PloS One. - 2018. - Vol. 13(2). - e0190189.

128. Jagielski T. Methodological and clinical aspects of the molecular

epidemiology of Mycobacterium tuberculosis and other Mycobacteria / T.

120

Jagielski, A. Minias, J. van Ingen [et al.] // Clin Microbiol Rev. - 2016. - Vol. 29(2). - P. 239-290.

129. Jena P. Azurophil granule proteins constitute the major mycobactericidal proteins in human neutrophils and enhance the killing of mycobacteria in macrophages / P. Jena, S. Mohanty, T. Mohanty [et al.] // PloS One. - 2012. - Vol. 7(12). - e50345.

130. Jenkins H.E. The duration of the effects of repeated widespread badger culling on cattle tuberculosis following the cessation of culling / H.E. Jenkins, R. Woodroffe, CA. Donnelly // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5. - e9090.

131. Jones G.S. Killing of Mycobacterium tuberculosis by neutrophil: A non-oxidative process / G.S. Jones, H.J. Amirault, B.R. Andersen // J. Infect. Dis. -1990. - Vol. 162. - P. 700-704.

132. Kalita A. Role of human neutrophil peptide-1 as a possible adjunct to antituberculosis chemotherapy / A. Kalita, I. Verma, G.K. Khuller // J. Infect. Dis. -2004. - Vol. 190(8). - P. 1476-1480.

133. Kanetsuna F. On the linkage between mycolic acid and arabinogalactan in phenol-treated myobacterial cell walls / F. Kanetsuna, T. Imaeda, G. Cunto // Biochim. Biophys. Acta. - 1969. - Vol. 173. - P. 341-344.

134. Kankya C. Isolation of non-tuberculous mycobacteria from pastoral ecosystems of Uganda: public health significance / C. Kankya, A. Muwonge, B. Dj0nne [et al.] // BMC Public Health. - 2011. - Vol. 11. - A. 320.

135. Kasahara K. Expression of chemokines and induction of rapid cell death in human blood neutrophils by Mycobacterium tuberculosis / K. Kasahara, I. Sato, K. Ogura [et al.] // J. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 178. - P. 127-137.

136. Kontturi A. Increase in childhood nontuberculous mycobacterial infections after Bacille Calmette-Guerin coverage drop: a nationwide, population-based retrospective study, Finland, 1995-2016 / A. Kontturi, H. Soini, J. Ollgren, E. Salo // Clin. Infect. Dis. - 2018. - Vol. 67(8). - P. 1256-1261.

137. Koshkin I.N. The effect of experimental BCG antigen-betulin-derived

conjugates on the guinea pig immunological response / I.N. Koshkin, V.S.

121

Vlasenko, I.V. Kulakov // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. - 2021. - T. 47. - № 4. - C. 837-844.

138. Koshkin I.N. Morphology of lymphoid tissue in the lungs of guinea pigs infected with Mycobacterium bovis against the background of vaccine immunity and the action of betulin and its derivatives / I.N. Koshkin, V.S. Vlasenko, V.I. Pleshakova [et al.] // Vaccines. - 2022. - Vol. 10(12). - A. 2084.

139. Ladero-Aunon I. Bovine neutrophils release extracellular traps and cooperate with macrophages in Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis clearance in vitro / I. Ladero-Aunon, E. Molina, A. Holder [et al.] // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. - A. 645304.

140. Lasco T.M. Rapid accumulation of eosinophils in lung lesions in guinea pigs infected with Mycobacterium tuberculosis / T.M. Lasco, O.C. Turner, L. Cassone [et al.] // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72. - P. 1147-1149.

141. Lemassu A. Extracellular and surface-exposed polysaccharides of non-tuberculous mycobacteria / A. Lemassu, A. Ortalo-Magne, F. Bardou [et al.] // Microbiology. - 1996. - Vol. 142. - P. 1513-1520.

142. Levitte S. Mycobacterial acid tolerance enables phagolysosomal survival and establishment of tuberculous infection in vivo / S. Levitte, K.N. Adams, R.D. Berg [et al.] // Cell Host Microbe. - 2016. - Vol. 20(2). - P. 250-258.

143. Lewis A.H. Microaerobic growth and anaerobic survival of Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare and Mycobacterium scrofulaceum / A.H. Lewis, J.O. Falkinham // Int. J. Mycobacteriol. - 2015. - Vol. 4. - P. 25-30.

144. Liebana E. Generation of CD8D T cell responses to Mycobacterium bovis and mycobacterial antigen in experimental bovine tuberculosis / E. Liebana, R.M. Girvin, M. Welsh [et al.] // Infect. Immun. - 1999. - Vol. 67. - P. 1034-1044.

145. Liebana E. Cellular interactions in bovine tuberculosis: release of active mycobacteria from infected macrophages by antigen stimulated T cells / E. Liebana, A. Aranaz, F.E. Aldwell [et al.] // Immunology. - 2000. - Vol. 99. - P. 23-29.

146. Liu K. BCG-induced formation of neutrophil extracellular traps play an important role in bladder cancer treatment / K. Liu, E. Sun, M. Lei, L. Li [et al.] // Clin. Immunol. - 2019. - Vol. 201. - P. 4-14.

147. López-Valencia G. Field evaluation of the protective efficacy of Mycobacterium bovis BCG vaccine against bovine tuberculosis / G. López -Valencia, T. Renteria-Evangelista, J.J. Williams et al. // Res. Vet. Sci. - 2010. -Vol. 88. - P. 44-49.

148. Lozes E. Cross-reactive immune responses against Mycobacterium bovis BCG in mice infected with non-tuberculous mycobacteria belonging to the MAIS-Group / E. Lozes, O. Denis, A. Drowart [et al.] // Scand. J. Immunol. -1997. - Vol. 46. - P. 16-26.

149. Lu C.C. NK cells kill mycobacteria directly by releasing perforin and granulysin / C.C. Lu, T.S. Wu, Y.J. Hsu [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2014. - Vol. 96(6). - P. 1119-1129.

150. Lu L.L. A functional role for antibodies in tuberculosis / L.L. Lu, A.W. Chung, T.R. Rosebrock // Cell. - 2016. - Vol. 167(2). - P. 433-443.e14.

151. Luca S. History of BCG vaccine / S. Luca, T. Mihaescu // Maedica (Bucur). - 2013. - Vol. 8(1). - P. 53-58.

152. Malcolm K.C. Mycobacterium abscessus induces a limited pattern of neutrophil activation that promotes pathogen survival / K.C. Malcolm, E.M. Nichols, S.M. Caceres [et al.] // PloS One. - 2013. - Vol. 8(2). - e57402.

153. Malcolm K.C. Neutrophil killing of Mycobacterium abscessus by intra-and extracellular mechanisms / K.C. Malcolm, S.M. Caceres, K. Pohl [et al.] // PloS One. - 2018. - Vol. 13(4). - e0196120.

154. Martineau A.R. Neutrophil-mediated innate immune resistance to Mycobacteria / A.R. Martineau, S.M. Newton, K.A. Wilkinson [et al.] // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117(7). - P.1988-1994.

155. Matsuyama M. Overexpression of roryt enhances pulmonary inflammation after infection with Mycobacterium avium / M. Matsuyama, Y. Ishii,

H. Sakurai [et al.] // PloS One. - 2016. - Vol. 11(1). - e0147064.

123

156. Maue A.C. An ESAT-6: CFP10 DNA vaccine administered in conjunction with Mycobacterium bovis BCG confers protection to cattle challenged with virulent M. bovis / A.C. Maue, W.R. Waters, M.V. Palmer [et al.] // Vaccine. - 2007. - Vol. 25(24). - P. 4735-4746.

157. McNeil M. Demonstration that the galactosyl and arabinosyl residues in the cell-wall arabinogalactan of Mycobacterium leprae and Mycobacterium tuberculosis are furanoid / M. McNeil, S.J. Wallner, S.W. Hunter, P.J. Brennan // Carbohydr. Res. - 1987. - Vol. 166. - P. 299-308.

158. Milian-Suazo F. Vaccination strategies in a potential use of the vaccine against bovine tuberculosis in infected herds / F. Milian-Suazo, S. Gonzalez-Ruiz, Y.G. Contreras-Magallanes [et al.] // Animals (Basel). - 2022. -Vol. 12(23). A. 3377.

159. Miralda I. Human Neutrophil Granule Exocytosis in Response to Mycobacterium smegmatis / I. Miralda, C.K. Klaes, J.E. Graham, S.M. Uriarte // Pathogens. - 2020. - Vol. 9(2). P. 123.

160. Misaki A. Studies on cell walls of mycobacteria. II. Constitution of polysaccharides from BCG cell walls / A. Misaki, S. Yukawa // J. Biochem. (Tokyo). - 1966. - Vol. 59. - P. 511-520.

161. Morris R.S. Directions and issues in bovine tuberculosis epidemiology and control in New Zealand / R.S. Morris, D.U. Pfeiffer // N.Z. Vet. J. - 1995. -Vol. 43. - P. 256-265.

162. N'Diaye E-N. Fusion of azurophil granules with phagosomes and activation of the tyrosine kinase Hck are specifically inhibited during phagocytosis of mycobacteria by human neutrophils / E-N. N'Diaye, X. Darzacq, C. Astarie-Dequeker [et al.] // J. Immunol. - 1998. - Vol. 161(9). P. 4983-4991.

163. Ogata K. Activity of defensins from human neutrophilic granulocytes against Mycobacterium Avium-Mycobacterium Intracellulare // K. Ogata, B.A. Linzer, R.I. Zuberi [et al.] // Infect. Immun. - 1992. - Vol. 60(11). - P. 4720-4725.

164. Olaniyi J. Haematological profile of patients with pulmonary tuberculosis in Ibadan, Nigeria / J. Olaniyi, Y. Aken'Ova // Afr. J. Med. Sci. -2003. - Vol. 32(3). - P. 239-242.

165. Orme I.M. Resistance of various strains of mycobacteria to killing by activated macrophages in vivo / I.M. Orme, F.M. Collins // J. Immunol. - 1983. -Vol. 131(3). - P. 1452-1454.

166. Orme I.M. Efficacy of Mycobacterium bovis BCG vaccination in mice undergoing prior pulmonary infection with atypical mycobacteria / I.M. Orme, F.M. Collins // Infect Immun. - 1984. - Vol. 44. - P. 28-32.

167. Palmer C.E. Effects of infection with atypical mycobacteria on BCG vaccination and tuberculosis / C.E. Palmer, M.W. Long // Am. Rev. Respir. Dis. -1966. - Vol. 94. - P. 553-568.

168. Palmer M.V. Use of the human vaccine, Mycobacterium bovis Bacillus Calmette Guerin in deer / M.V. Palmer, T.C. Thacker // Front. Vet. Sci. -2018. - Vol. 5. - A. 244.

169. Parker H.A. Mycobacterium smegmatis resists the bactericidal activity of hypochlorous acid produced in neutrophil phagosomes / H.A. Parker, N. Dickerhof, L. Forrester [et al.] // J. Immunol. - 2021. - Vol. 206(8). - P. 19011912.

170. Parker H. Myeloperoxidase associated with neutrophil extracellular traps is active and mediates bacterial killing in the presence of hydrogen peroxide / H. Parker, A.M. Albrett, A.J. Kettle, C.C. Winterbourn // J. Leukoc. Biol. - 2012. - Vol. 91(3). - P. 369-376.

171. Parker H.A. Antimicrobial activity of neutrophils against Mycobacteria / H.A. Parker, L. Forrester, C.D. Kaldor [et al.] //. Front. Immunol. -2021. - Vol. 12. - A. 782495.

172. Parlane N.A. Immunity and vaccination against tuberculosis in cattle / N.A. Parlane, B.M. Buddle // Curr. Clin. Microbiol. Rep. - 2015. - Vol. 2. - P. 4453.

173. Pedrosa J. Neutrophils play a protective nonphagocytic role in systemic Mycobacterium tuberculosis infection of mice / J. Pedrosa, B.M. Saunders, R. Appelberg [et al.] // Infect Immun. - 2000. - Vol. 68(2). - P. 577583.

174. Pereira A.C. Non-tuberculous Mycobacteria: molecular and physiological bases of virulence and adaptation to ecological niches / A.C. Pereira, B. Ramos, A.C. Reis, M.V. Cunha // Microorganisms. - 2020. - Vol. 8(9). - A. 1380.

175. Petrofsky M. Neutrophils from Mycobacterium avium-infected mice produce TNF-alpha, IL-12, and IL-1-beta and have a putative role in early host response / M. Petrofsky, L.E. Bermudez // Clin. Immunol. - 1999. - Vol. 91. - P. 354-358.

176. Pollock J.M. Dynamic changes in circulating and antigen-responsive T cell subpopulations post-Mycobacterium bovis infection in cattle / J.M. Pollock, D.A. Pollock, D.G. Campbell [et al.] // Immunology. - 1996. - Vol. 87. - P. 236241.

177. Quesniaux V.J. Toll-like receptor 2 (TLR2)-dependent-positive and TLR2-independent-negative regulation of proinflammatory cytokines by mycobacterial lipomannans / V.J. Quesniaux, D.M. Nicolle, D. Torres [et al.] // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172(7). - P. 4425-4434.

178. Ramos-Kichik V. Neutrophil extracellular traps are induced by Mycobacterium tuberculosis / V. Ramos-Kichik, R. Mondragon-Flores, M. Mondragon-Castelan [et al.] // Tuberculosis. - 2009. - Vol. 89(1). - P. 29-37.

179. Raymond J.B. Identification of the namH gene, encoding the hydroxylase responsible for the N-glycolylation of the mycobacterial peptidoglycan / J.B. Raymond, S. Mahapatra, D.C. Crick, M.S. Pavelka // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 326-333.

180. Repasy T. Intracellular bacillary burden reflects a burst size for

Mycobacterium tuberculosis in vivo / T. Repasy, J. Lee, S. Marino [et al.] // PloS

Pathog. - 2013. - Vol. 9(2). - e1003190.

126

181. Retamal P. Vaccination of Holstein heifers with Mycobacterium bovis BCG strain induces protection against bovine tuberculosis and higher milk production yields in a natural transmission setting / P. Retamal, P. Abalo s, R. Alegria-Moran [et al.] // Transbound. Emerg. Dis. - 2022. - Vol. 69. - P. 14191425.

182. Rizzi C. Vaccination with a BCG strain overexpressing Ag85B protects cattle against Mycobacterium bovis challenge / C. Rizzi, M.V. Bianco, F.C. Blanco [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7. - e51396.

183. Rosales C. Neutrophils at the crossroads of innate and adaptive immunity / C. Rosales // J. Leukoc. Biol. - 2020. - Vol. 108(1). - P. 377-396.

184. Runyon E.H. Anonymous mycobacteria in pulmonary disease / E.H. Runyon // Med. Clin. North. Am. - 1959. - Vol. 43. - P. 273-290.

185. Russo R.T. B-1 cell protective role in murine primary Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin infection / R.T. Russo, M. Mariano // Immunobiology. - 2010. - Vol. 215. - P. 1005-1014.

186. Saunders B.M. Intranasal infection of beige mice with Mycobacterium avium complex: role of neutrophils and natural killer cells / B.M. Saunders, C. Cheers // Infect. Immun. - 1996. - Vol. 64(10). - P. 4236-4241.

187. Scapini P. The neutrophil as a cellular source of chemokines / P. Scapini, J. A. Lapinet-Vera, S. Gasperini [et al.] // Immunol. Rev. - 2000. - Vol. 177. - P. 195-203.

188. Schechter M.C. Neutrophil extracellular trap (NET) levels in human plasma are associated with active TB / M.C. Schechter, K. Buac, T. Adekambi [et al.] // PloS One. - 2017. - Vol. 12(8). - e0182587.

189. Scherrer S. Distribution and expression of esat-6 and cfp-10 in non-tuberculous mycobacteria isolated from lymph nodes of slaughtered cattle in Switzerland / S. Scherrer, P. Landolt, U. Friedel, R. Stephan // J. Vet. Diagn. Invest. - 2019. - Vol. 31(2). - P. 217- 221.

190. Schiller I. Bovine tuberculosis: a review of current and emerging

diagnostic techniques in view of their relevance for disease control and eradication

127

/ I. Schiller, B. Oesch, H.M. Vordermeier [et al.] // Transbound. Emerg. Dis. -2010. - Vol. 57. - P. 205-220.

191. Schwebach J.R. Glucan is a component of the Mycobacterium tuberculosis surface that is expressed in vitro and in vivo / J.R. Schwebach, A. Glatman-Freedman, L. Gunther-Cummins [et al.] // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70. - A. 2566.

192. Seiler P. Rapid neutrophil response controls fast-replicating intracellular bacteria but not slow-replicating Mycobacterium tuberculosis / P. Seiler, P. Aichele, B. Raupach [et al.] // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 181. - P. 671680.

193. Shah J.A. Nontuberculous mycobacteria and heterologous immunity to tuberculosis / J.A. Shah, C.S. Lindestam Arlehamn, D.J. Horne et al. // J. Infect. Dis. - 2019. - Vol. 220(7). - P. 1091-1098.

194. Shin D.M. Mycobacterium abscessus activates the macrophage innate immune response via a physical and functional interaction between TLR2 and dectin-1 / D.M. Shin, C.S. Yang, J.M. Yuk [et al.] // Cell Microbiol. - 2008. - Vol. 10(8). - P. 1608-1621.

195. Silva M.T. Neutrophil-macrophage cooperation in the host defence against mycobacterial infections / M.T. Silva, M.N.T. Silva, R. Appelberg // Microb. Pathog. - 1989. - Vol. 6(5). - P. 369-380.

196. Skinner M.A. The order of prime-boost vaccination of neonatal calves with Mycobacterium bovis BCG and a DNA vaccine encoding mycobacterial proteins Hsp65, Hsp70, and Apa is not critical for enhancing protection against bovine tuberculosis / M.A. Skinner, D.N. Wedlock, G.W. de Lisle [et al.] // Infect. Immun. - 2005. - Vol. 73(7). - P. 4441-4444.

197. Srinivasan S. A meta-analysis of the effect of Bacillus Calmette-Guérin vaccination against bovine tuberculosis: is perfect the enemy of good? / S. Srinivasan, A.J.K. Conlan, L.A. Easterling [et al.] // Front. Vet. Sci. - 2021. - Vol. 8. - A. 637580.

198. Sugawara I. Rat neutrophils prevent the development of tuberculosis / I. Sugawara, T. Udagawa, H. Yamada // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72(3). - P. 1804-1806.

199. Sundaramurthy V. Survival of Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium bovis BCG in lysosomes in vivo / V. Sundaramurthy, H. Korf, A. Singla // Microbes Infect. - 2017. - Vol. 19(11). - P. 515-526.

200. Supre K. Short communication: Mycolicibacterium smegmatis, basonym Mycobacterium smegmatis, causing pyogranulomatous mastitis and its cross-reactivity in bovine (para)tuberculosis testing. / K. Supre, V. Roupie, S. Ribbens [et al.] // J. Dairy Sci. - 2019. - Vol. 102(9). - P. 8405-8409.

201. Tan B.H. Macrophages acquire neutrophil granules for antimicrobial activity against intracellular pathogens / B.H. Tan, C. Meinken, M. Bastian [et al.] // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177(3). - P. 1864-1871.

202. Tenland E. Innate immune responses after airway epithelial stimulation with Mycobacterium bovis Bacille-Calmette Guerin / E. Tenland, G. Hakansson, N. Alaridah [et al.] // PloS One. - 2016. - Vol. 11(10). - e0164431.

203. Tortoli E. Impact of genotypic studies on mycobacterial taxonomy: The new mycobacteria of the 1990s / E. Tortoli // Clinical Microbiology Reviews. - 2003. - Vol. 16(2). - P. 319-354.

204. Urban C.F. Neutrophil extracellular traps contain calprotectin, a cytosolic protein complex involved in host defense against Candida albicans / C.F. Urban, D. Ermert, M. Schmid [et al.] // PloS Pathog. - 2009. - Vol. 5(10). -e1000639.

205. Winterbourn C.C. Reactive oxygen species and neutrophil function / C.C. Winterbourn, A.J. Kettle, M.B. Hampton // Annu. Rev. Biochem. - 2016. -Vol. 85(1). - P. 765-792.

206. Yang C-T. Neutrophils exert protection in the early tuberculous

granuloma by oxidative killing of mycobacteria phagocytosed from infected

macrophages / C-T. Yang, C.J. Cambier, J.M. Davis [et al.] // Cell Host &

Microbe. - 2012. - Vol. 12(3). - P. 301-312.

129

207. Yamazaki Y. Markers indicating deterioration of pulmonary Mycobacterium avium-intracellulare infection / Y. Yamazaki, K. Kubo, A. Takamizawa [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 160(6). - Vol. 1851-1855.

208. Young D.B. Current tuberculosis vaccine development / D.B. Young // Clin. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 30. - S254-S256.

209. Young S.L. Environmental strains of Mycobacterium avium interfere with immune responses associated with Mycobacterium bovis BCG vaccination / S.L. Young, L. Slobbe, R. Wilson [et al.] // Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75. - P. 2833-2840.

210. Vordermeier H.M.. Viral booster vaccines improve Mycobacterium bovis BCG-induced protection against bovine tuberculosis / H.M. Vordermeier, B. Villarreal-Ramos, P.J. Cockle [et al.] // Infect. Immun. - 2009. - Vol. 77(8). - P. 3364-3373.

211. Watson E. Studies on bacillus Calmette-Guérin (BCG) and vaccination against tuberculosis / E. Watson // Can. J. Res. - 1933. - Vol. 9. - P. 128-136.

212. Wedlock D.N. Vaccination of cattle with a CpG oligodeoxynucleotide-formulated mycobacterial protein vaccine and Mycobacterium bovis BCG induces levels of protection against bovine tuberculosis superior to those induced by vaccination with BCG alone / D.N. Wedlock, M. Denis, M.A. Skinner [et al.] // Infect. Immun. - 2005. - Vol. 73(6). - P. 35403546.

213. Zimmermann P. Does BCG vaccination protect against nontuberculous mycobacterial infection? A systematic review and meta-analysis / P. Zimmermann, A. Finn, N. Curtis // J. Infect. Dis. - 2018. - Vol. 218(5). - P. 679-687.

214. Zullo A.J. Mycobacterial induction of autophagy varies by species and

occurs independently of mammalian target of rapamycin inhibition / A.J. Zullo, S.

Lee // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287(16). - P. 12668-12678.

130

СПИСОК ИЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Иммунотерапевтические свойства разных серий антиген-полимерных комплексов у морских свинок, иммунизированных через 14 суток после инфицирования M. bovis.................................................... 45

Таблица 2 - Иммунотерапевтические свойства разных серий антиген -полимерных комплексов у морских свинок, иммунизированных через 28 суток после инфицирования M. bovis.......................................... 46

Рисунок 1 - Лимфоузел морской свинки (контрольная группа). Группа формирующихся туберкулезных гранулем в корковом веществе пахового лимфатического узла...................................................... 48

Рисунок 2 - Лимфоузел морской свинки (контрольная группа). Клетки с «пенистой» цитоплазмой в наружном слое формирующихся гранулем... 48 Рисунок 3 - Лимфоузел морской свинки (опытная группа). Тесно расположенные лимфатические фолликулы..................................... 50

Рисунок 4 - Лимфоузел морской свинки (опытная группа). Редкое расположение лимфоцитов и эпителиоидных макрофагов среди сети ретикулоцитов мозгового синуса................................................... 51

Рисунок 5 - Селезенка морской свинки (контрольная группа). Фолликулярная артерия, отек адвентиции и набухание стенки артерии.................................................................................... 52

Рисунок 6 - Селезенка морской свинки (опытная группа). Ретикулоциты в состоянии некробиоза........................................... 53

Рисунок 7 - Селезенка морской свинки (опытная группа). Лизис стенки трабекулярной вены................................................................... 54

Рисунок 8 - Легкое морской свинки (контрольная группа). Периферический участок доли легкого. Лимфатические фолликулы. Утолщение стенок альвеол. Эмфизема............................................ 55

Рисунок 9 - Легкое морской свинки (опытная группа). Очаг уплотнения возле артерии................................................................................. 58

Рисунок 10 - Легкое морской свинки (опытная группа). Лимфатические

фолликулы в очаге уплотнения..................................................... 58

Рисунок 11 - Печень морской свинки (контрольная группа). Скопление мононуклеаров вокруг желчных протоков. Зернистая дистрофия

гепатоцитов.............................................................................. 59

Таблица 3 - Выраженность кожной аллергической реакции у морских

свинок опытных и контрольной группы.......................................... 61

Таблица 4 - Показатели выраженности туберкулезного процесса у морских свинок опытных и контрольной групп через 2 месяца после

инфицирования M. bovis.............................................................. 62

Таблицы 5 - Морфометрические параметры ткани печени морских

свинок............................ 64

Таблица 6 - Аллергические исследования морских свинок опытных и

контрольной групп..................................................................... 67

Таблица 7 - Исследования мазков крови иммунофлуоресцентным

методом у морских свинок опытных и контрольной групп...... 68

Таблица 8 - Средние цитохимические коэффициенты катионных белков нейтрофилов у морских свинок после сенсибилизации нетуберкулезными и патогенными микобактериями и введения антиген -

полимерного комплекса.............................................................. 70

Рисунок 12 - Динамика изменений СЦК катионных белков нейтрофилов у морских свинок, инфицированных разными видами микобактерий........................................................................... 72

Рисунок 13 - Динамика изменения СЦК катионных белков у морских свинок, иммунизированных КИМ-М2 через 14 суток после инфицирования НТМ.................................................................. 73

Таблица 9 - Средние цитохимические коэффициенты активности миелопероксидазы нейтрофилов у морских свинок после сенсибилизации нетуберкулезными и патогенными микобактериями и

введения антиген-полимерного комплекса....................................... 74

Рисунок 14 - Динамика изменений СЦК миелопероксидазы нейтрофилов у морских свинок, инфицированных разными видами

микобактерий........................................................................... 76

Рисунок 15 - Динамика изменения СЦК миелопероксидазы нейтрофилов у морских свинок, иммунизированных КИМ-М2 через 14

суток после инфицирования НТМ................................................. 77

Рисунок 16 - Легкое морской свинки (3-я опытная группа: инфицированные M. phlei). Группа лимфатических фолликулов в

области ответвления бронхов и кровеносных сосудов........................ 78

Рисунок 17 - Легкое морской свинки (5-я опытная группа: инфицированные M. scrofulaceum). Пролиферация эпителиоидных макрофагов в стенках альвеол, сопровождающаяся образованием

небольших уплотненных участков................................................. 79

Рисунок 18 - Легкое морской свинки (4-я опытная группа: инфицированные M. phlei + КИМ-М2). Лимфатические фолликулы

вокруг кровеносных сосудов........................................................ 80

Рисунок 19 - Селезенка морской свинки (3-я опытная группа: инфицированные M. phlei). Скопление лимфоцитов и плазматических

клеток вокруг трабекул............................................................... 81

Рисунок 20 - Селезенка морской свинки (6-я опытная группа: инфицированные M. scrofulaceum + КИМ-М2). Многочисленные

лимфатические фолликулы в ткани селезенки.................................. 81

Рисунок 21 - Лимфоузел морской свинки (5-я опытная группа: инфицированные M. scrofulaceum). Лимфатические фолликулы в

корковом веществе лимфоузла...................................................... 82

Рисунок 22 - Лимфоузел морской свинки (6-я опытная группа: инфицированные M. scrofulaceum + КИМ-М2). Лимфатические фолликулы в корковом веществе лимфоузла.................................... 83

Рисунок 23 - Показатели иммунного статуса в крови крупного рогатого

скота, нереагирующего и реагирующего на ППД-туберкулин................... 84

Рисунок 24 - Иммунологические параметры в крови крупного рогатого

скота на 30-е сутки после введения антиген-полимерного комплекса..... 85

Таблица 10 - Характеристика эталонной и исследуемой групп до

введения антиген-полимерного комплекса....................................... 87

Таблица 11 - Нормированные отклонения у реагирующего на ППД-

туберкулин крупного рогатого скота.............................................. 88

Таблица 12 - Характеристика эталонной и исследуемой групп после

введения антиген-полимерного комплекса....................................... 89

Таблица 13 - Нормированные отклонения у крупного рогатого скота на 30-е сутки после введения антиген-полимерного комплекса................. 90

ПРИЛОЖЕНИЕ

¡ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ Н АЗЧН ОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «ОМСКИЙ АГРАРНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР»

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА, ПРОФИЛАКТИКА И КОНТРОЛЬ МИКОБАКТЕРНЛЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ЖИВОТНЫХ

, Мгтсдические реке.чгнЛаиии

омск -

УДЕ 619:616 932 2:543 39

БЕК 43

Д-503

Рецензента:

Плешакова. В.И. - заваутсшая кафедрой ветеринарной ыикробямотии. инфекционных и инвазионных болезней Омского государственного аграрного университета (ФГБОУ glj Омский ГАУ ни. П.А. Столыпина), доктор Еетерыаараых наук. профессор:

Баратоб М.О. - главный научный сотрудник лаборатории инфекционной патологии Прикаспийского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиала ФПЕНУ «Федерального аграрного научного центра Республики Дагестан» (Прикаспийский ЗНИВИ - филиал чФАНЦ РД»), доктор Еетериварных наук.

Д-503 Дифференциальная диагностика, профилактика и контроль

НИКЙЙаКЕб&ВЭЛЫШХ ннфекиин у л;нвотиьк: методические рекоменда-шш H.A. Д>Щ{£< Е.А. Кособоков. B.C. Власенко. H.H. Новикова. - Омск: ФГЕНУ «Шайй АНЦ ), 2023. - 20 с.

ISBX S-5-9S 3 59-03 S-S

В методических рекомендациях представлено описание алгоритма аллергической дифференциальной диагностики, осуществляемой в хозяйствах. Е которых при введении ППД туберкулина регистрируют неспецифические реакции, обусловленные нетуберкулезными микобакгериями: схемы специфической профилактики ЖКЙЙЭвьЩЖиЖ: э также методов, позволяющих вести эффективный контроль за МЖЙЙЭККР0Э5&Н5Й инфекцией.

Рекомендации предназначены для специалистов ветеринарных научно-исследовательских институтов, ВУЗов и лабораторий, проводящих исследования в области разработки новых методов и средств иммунологической зашиты животных.

Утверждено на заседании Ученого совета ФГЕНУ tf Омский аграрный мзучяый цента (протокол Ml от 22 марта 2023 г.)

ISBX973-5-93559-033-S УДК <519:616.932.2:54.3.39

БЕЕ 43

© ФГЕНУ «Омский АНЦ». 2023