Продукция оксида азота и интенсивность свободнорадикального окисления у лиц молодого возраста с различным уровнем артериального давления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Долотовская, Полина Владимировна

• Долотовская, Полина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Долотовская, Полина Владимировна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в развитии артериальной гипертензии. Обзор литературы

1.1. Роль оксида азота в регуляции тонуса сосудов и артериального давления.

1.2. Роль процессов свободнорадикального окисления и оксидантного стресса в развитии артериальной гипертензии.

ГЛАВА II. Материал и методы исследования.

2.1. Общая клиническая характеристика обследуемых.

2.2 Методы исследования.

Результаты исследования и их обсуждение

ГЛАВА III. Показатели суточной динамики артериального давления и состояние регуляторных механизмов активности эндотелия у лиц молодого возраста с различным уровнем АД.

3.1. Показатели суточного мониторирования АД, интенсивность свободнорадикального окисления и продукция оксида азота у здоровых лиц молодого возраста с оптимальным и нормальным артериальным давлением.

3.2. Уровень АД, продукция N0 и состояние липопероксидации у молодых лиц с высоким нормальным артериальным давлением.

ГЛАВА IV. Состояние регуляторных механизмов функциональной активности эндотелия у больных артериальной гипертензией I степени.

4.1. Суточная динамика АД у больных артериальной гипертензией I степени.

4.2. Продукция оксида азота и состояние оксидантного статуса у больных артериальной гипертензией I степени.

ГЛАВА V. Показатели функциональной активности эндотелия у больных артериальной гипертензией II степени.

5.1. Суточные показатели АД у больных артериальной гипертензией II степени.

5.2. Уровень факторов - регуляторов эндотелиальной функции у больных артериальной гипертензией II степени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Продукция оксида азота и интенсивность свободнорадикального окисления у лиц молодого возраста с различным уровнем артериального давления»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Артериальная гипертензия является фактором риска развития и прогрессирования многих сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений [2]. Повышение артериального давления (АД) приводит к нарушению функциональной активности эндотелия и развитию эндотелиальной дисфункции, сопровождающейся уменьшением эндотелийзависимой вазодилатации, что способствует еще большему увеличению АД. В регуляции АД и поддержании его на оптимальном уровне в организме участвует ряд вазоактивных веществ, одним из которых является важнейший эндогенный вазодилататор - оксид азота (N0). Синтезируемый эндотелием N0 не только участвует в регуляции тонуса сосудов и АД, но и обладает выраженным антиатеросклеротическим действием. Поэтому недостаточная продукция или уменьшение биологического действия N0 вносит вклад в развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний [122]. Даже при ненарушенном синтезе N0 его эффект может быть снижен из-за усиленного окисления свободными кислородными радикалами [196]. Супероксиданион взаимодействует с N0 с образованием пероксинитрита, который стимулирует воспалительные процессы в сосудах, инициирует перекисное окисление липидов и ослабляет механизмы защиты от других свободных радикалов [183]. Таким образом, увеличение концентрации кислородных свободных радикалов или снижение антиоксидантной защиты способствует развитию и прогрессированию эндотелиальной дисфункции, проявляющейся абсолютным или относительным дефицитом эндогенных вазодилататоров. Поскольку эндотелиальная дисфункция является первичным звеном сердечно-сосудистых заболеваний, ее раннее выявление может стать основой профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

По существующим на сегодняшний день данным, распространенность артериальной гипертензии увеличивается с возрастом, однако уже среди молодых лиц мужского пола артериальная гипертензия и ее осложнения являются одной из ведущих причин в структуре общей смертности [27]. В настоящее время известно, что у лиц с высоким нормальным АД риск развития сердечно сосудистых заболеваний в 1,5 раза выше, чем у лиц того же возраста с нормальным АД [201]. Учитывая тот факт, что в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений немаловажную роль играет эндотелиальная дисфункция, раннее выявление признаков этого состояния, особенно у лиц молодого возраста, занимает важное место в установлении патогенетического подхода к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение продукции оксида азота и интенсивности свободнорадикального окисления у лиц молодого возраста с различным уровнем АД и у больных молодого возраста с артериальной гипертензией различной длительности и степени тяжести.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить продукцию N0 (по суммарной концентрации стабильных метаболитов N0 нитратов и нитритов в плазме и суточной моче) у лиц молодого возраста с различным уровнем АД: оптимальным, нормальным и высоким нормальным АД.

2. Определить интенсивность перекисного окисления липидов и общую антиоксидантную активность плазмы у лиц молодого возраста с различным уровнем АД: оптимальным, нормальным и высоким нормальным АД.

3. Сопоставить уровни метаболитов N0 (нитратов и нитритов) в плазме крови и суточной моче с интенсивностью ПОЛ и общей антиоксидантной активностью у лиц молодого возраста с различной длительностью регистрации АД на высоких нормальных цифрах.

4. Изучить изменение продукции N0 у больных молодого возраста с артериальной гипертензией в зависимости от тяжести и длительности заболевания.

5. Изучить изменение интенсивности ПОЛ и общей антиоксидантной активности у больных молодого возраста с артериальной гипертензией в зависимости от тяжести и длительности заболевания.

6. Проанализировать корреляционную связь между величинами АД, продукцией N0 и интенсивностью свободнорадикального окисления у нормотоников молодого возраста и больных с артериальной гипертензией.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У молодых лиц с высоким нормальным АД отмечается нарушение продукции оксида азота и усиление интенсивности свободнорадикального окисления. Между продукцией оксида азота и интенсивностью свободнорадикального окисления при увеличении продолжительности периода регистрации высоких нормальных величин АД до 1 года и более выявляется обратная взаимосвязь.

2. При наличии двух факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (курение, избыточная масса тела) у лиц с высоким нормальным АД снижена продукция оксида азота и увеличена интенсивность свободнорадикального окисления.

3. У больных с артериальной гипертензией молодого возраста продукция оксида азота имеет обратную взаимосвязь с уровнем АД и интенсивностью свободнорадикапьного окисления. Выраженность нарушения продукции факторов-регуляторов функции эндотелия усугубляется с увеличением длительности и тяжести заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые у молодых лиц с различным уровнем АД, с различной тяжестью и длительностью артериальной гипертензии проведено изучение и сопоставление ключевых локальных регуляторных факторов, определяющих функциональную активность эндотелия.

Выявлены нарушения продукции факторов-регуляторов эндотелиальной функции у лиц молодого возраста с высоким нормальным АД, характеризующиеся изменением уровня стабильных метаболитов N0 и усилением интенсивности свободнорадикального окисления, которые являются начальными признаками дисфункции эндотелия.

Выявлено, что у больных молодого возраста с артериальной гипертензией снижение уровня метаболитов N0, характеризующее эндотелиальную дисфункцию, может быть обусловлено как снижением синтеза N0, так и усилением его метаболизма, вызванным увеличением интенсивности свободнорадикального окисления.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Лица молодого возраста с высоким нормальным АД являются группой риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Определение продукции N0 и интенсивности свободнорадикального окисления у лиц с высоким нормальным АД позволяет выявлять начальные признаки эндотелиальной дисфункции и на ранних стадиях развития заболевания. Данный подход позволяет дифференцированно использовать методы медикаментозной и немедикаментозной профилактики у этой категории пациентов.

Показано, что определение уровня продукции N0 и интенсивности свободнорадикального окисления у больных артериальной гипертензией с различной длительностью и тяжестью заболевания возможно с целью индивидуализации лечения, предотвращения прогрессирования заболевания и развития осложнений.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Долотовская, Полина Владимировна

119 ВЫВОДЫ

1. У лиц молодого возраста с различным уровнем АД - оптимальным, нормальным и высоким нормальным, - показатели, характеризующие уровень активности факторов - регуляторов функции эндотелия, достоверно различаются.

2. У лиц молодого возраста с высоким нормальным АД отмечается гиперпродукция N0, характеризующаяся увеличением суммарной экскреции стабильных метаболитов N0 в 1,3 раза, и увеличение интенсивности свободнорадикального окисления, проявляющееся в увеличении отношения ПОЛ/АОА в 1,6 раз по сравнению с группой контроля, что свидетельствует о нарушении метаболизма N0 за счет избыточной генерации кислородных радикалов.

3. При регистрации высоких нормальных цифр АД в течение 1 года и более у лиц молодого возраста выявляется обратная зависимость между уровнем стабильных метаболитов N0 в плазме и интенсивностью ПОЛ.

4. При сочетании двух факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (курение, избыточная масса тела) у лиц с высоким нормальным АД отмечается более выраженное увеличение интенсивности свободнорадикального окисления и достоверное снижение уровня N0 по сравнению с группой контроля и некурящими лицами с нормальной массой тела с высоким нормальным АД, что свидетельствует о наличии признаков регуляторного нарушения функции эндотелия.

5. При артериальной гипертензии у лиц молодого возраста с увеличением длительности и тяжести заболевания отмечается снижение уровня N0 при АГ I степени на 29,8%, при АГ II степени на 47,3% по сравнению группой контроля. Увеличение отношения ПОЛ/АО А, при АГ I степени в 1,9 раза, при АГ II степени в 2 раза по сравнению с контрольной группой, указывает на прогрессирование нарушения продукции факторов-регуляторов функции эндотелия с увеличением тяжести АГ.

6. У молодых лиц при артериальной гипертензии выявлена обратно пропорциональная зависимость между продукцией N0 и интенсивностью свободнорадикального окисления, что свидетельствует о нарушении баланса в системе NO/супероксиданион.

7. Выявление нарушения продукции фгтгоров - регуляторов функции эндотелия у лиц молодого возраста с высоким нормальным АД обосновывает выделение данной категории лиц в группу риска раннего развития сердечнососудистых заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение продукции N0 и интенсивности свободнорадикального окисления может быть использовано для раннего выявления нарушений функциональной активности эндотелия.

2. Лиц молодого возраста с высоким нормальным АД целесообразно наблюдать как контингент повышенного риска раннего развития сердечнососудистых заболеваний.

3. Лицам молодого возраста с высоким нормальным АД должны своевременно проводиться профилактические мероприятия по предупреждению развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Выявленные нарушения функциональной активности эндотелия у больных артериальной гипертензией позволят проводить дифференцированный выбор антигипертензивной и антиоксидантной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Долотовская, Полина Владимировна, 2002 год

1. Абрамова Ж.И., Оксегендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985. - 230 с.

2. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Кобалава Ж.Д. и др. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии // Кардиология.- 2000.- №11.- С.66-95.

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Соколова Л.А. Пограничная артериальная гипертензия. С.-Пб., 1992. - 190 с.

4. Бурлакова Е. Б., Архипова Г.В., Голощапов А.Н. Мембранные липиды как переносчики информации // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии: Труды Московского общества испытателей природы. Т. LVII. - М.: Наука, 1982. - С. 74-83.

5. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах// Биохимия. - 1998. - Т. 63. - №7. - С. 924-938.

6. Ванин А.Ф., Манухина Е.Б., Лапшин А.В., Меерсон Ф.З. Усиление синтеза оксида азота в стенке аорты при экспериментальном инфаркте миокарда// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993. - Т.116. - №8. - С. 142-144.

7. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Биохимия. -2000. № 7. - С. 3-5.

8. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика/ Под ред. A.M. Вейна. М.: МИА, 1998. - 752 с.

9. Вогралик В.Г., Мешков А.П., Казанский А.С. Проблемы артериальной гипертонии. Горький, 1982. - 100 с.

10. Ю.Волин М.С., Дэвидсон К.А., Камински П.М. и др. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. 1998. -Т. 63.-№7.-С. 958-965.

11. П.Голиков П.П., Давыдов Б.В., Марченко В.В. и др. Влияние урапидила на окислительный стресс при гипертонических кризах // Клиническая медицина. 2000. - №7. - С. 42-45.

12. Журавлев А.И. Биоантиокислители в живом организме. В кн.: Биоантиокислители. - М.: Наука, 1975. - С. 15-29.

13. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения // Кардиология.- 1997. № 7. - С.41-46.

14. П.Клебанов Г.И. и др. Определение общей антиоксидантной активности биологических субстратов на липопротеидной желтковой модели // Лабораторное дело. 1988. - №5. - С.59-62.

15. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999.-234с.

16. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Кладиев А.А., Моисеев B.C. Суточное мониторирование АД в клинической практике // Клинич. фармакология и терапия. 1996. - №5. - С. 63-65.

17. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия).- С.-Пб.: Сотис, 1995.- 312 с.

18. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1983. - 256 с.

19. Лямина Н.П., Сенчихин В.Н., Покидышев Д.А., Манухина Е.Б. Нарушение продукции NO у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции // Кардиология.-2001.-№9.-С. 17-21.

20. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. - Т.63. - № 7. - С.1007-1028.

21. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Маленюк Е.Б. и др. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке // Известия РАН. Серия биологическая. -1997. -№1.- С. 54-58.

22. Манухина Е.Б., Смирин Б.В., Малышев И.Ю. и др. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе // Известия РАН. Серия биологическая. 2002. - № 3. - С.46-52.

23. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.В. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. 1990. - Т. 31. - С. 180-208.

24. Подколзин А.А., Мегреладзе А.Г., Донцов В.И. и др. Система антиоксидантной защиты организма и старение // Профилактика старения. -2000. Вып. 3. - С. 32-52.

25. Поляков В.П., Мовшович Б.Л., Савельева Г.Г. Кардиологическая практика.

26. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиции биоэнергетики // Кардиология. 1998.- №12. - С. 41-48.

27. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран.- М., 1987. 192 с.

28. Преображенский Д. В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии. М.: ЗАО «Информатик», 1999. - 215 с.

29. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала// Биохимия. 2000. - №7. - С.35-41.

30. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В и др. Суточное мониторирование АД при гипертонии: Метод, вопросы. М., 1999.

31. Соболева Г.Н., Балахонова Т.В., Рогоза А.Н. Функциональное состояние эндотелия и гипотензивная терапия: влияние эналаприла (год лечения) у больных гипертонической болезнью и с гипертрофией левого желудочка // Практикующий врач. 2000. - №18. - С.40-42.

32. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия.- 1998. -Т.63. №7. - С.976-983.

33. Хаютин В. М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.Н. и др. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия // Физиол. журн. им. И.М Сеченова. -1993. Т.79. - № 1.-С.21.

34. Шестаков В.П., Шерстнев М.П. Применение биохемилюминесценции в медицине. М., 1979. - С. 11-29.

35. Abe J.-I., Berk B.C. Reactive oxygen species of signal transduction in cardiovascular disease // Trends Cardiovasc. Med. 1998. - Vol. 8. - P.59-64.

36. Adams A.K., Wermuth E.O., Mcbride P.E. Antioxidant vitamins and the prevention of cardiovascular disease // Am. Fam. Physician. 1999. - Vol. 60. -P.895-904.

37. Akapaffiong M.J., Taylor A.A. Antihypertensive and vasodilator actions of antioxidants in SHR // J. Hypertens. 1998. - Vol. 11.- P.1450-1460.

38. Alexander R.W. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective //

39. Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P.155-161.

40. Aminbakhsh A., Mancini G.B.J. Chronic antioxidant use and changes in endothelial dysfunction: a review of clinical investigations // Can. J. Cardiol. -1999.-Vol. 15. P.895-903.

41. Anderson W.D., Klein J.L., Manoukian S.V. Coronary flow-mediated dilation is preserved in hypertensive patients // J. Am. Col. Cardiol.-1994.-Vol. 23.-P.107A

42. Antony I., Lerebours G., Nitemberg A. Loss of flow-dependent coronary artery dilatation in patients with hypertension // Circulation. 1995. - Vol. 91. -P. 1624-1628.

43. Arnal J.-F., Dinh-Xuan A.-T., Pueyo M. et al. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology // Cell. Mol. Life. 1999. - Vol. 55. - P.1078-1087.

44. Azzi A., Boscoboinik D., Clement S. Vitamin E mediated response of smooth muscle cell to oxidant stress //Diabetes Res. Clin. Pract.-1999.-Vd.45.-P. 191-198.

45. Barton M., Haudenschild C.C., d'Uscio L.V. et al. Endothelin ETA receptor blockade prevents angiotensin II- induced increases in ECE activity and endothelin-1 levels in rat arteries // Nephrology. 1997. - Vol. 3. - S.32.

46. Bates C. J., Walmsley С. M., Prentice A., Finch S. Does vitamin С reduce blood pressure? Results of a large study of people aged or older // J. Hypertens. 1998. -Vol. 16.-P. 925-932.

47. Baylis C., Mitruka В., Deng A. Chronic blockade of nitric oxide synthesis in the rat produced systemic hypertension and glomerular damage // J. Clin. Invest. -1992.-Vol. 90.-P. 278-281.

48. Birkmayer W. Das vegetative nervensystem. Basel, 1966. - Vol. 4.-N.2. -S.l-13.

49. Birnbaum Y., Fishbein M.C., Luo H. et al. Regional remodeling of atherosclerotic arteries: a major determinant of clinical manifestations of disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 1149-1164.

50. Bouloumie A., Bauersachs J., Linz W. et al. Endothelial dysfunction coincides with an enhanced nitric oxide synthase expression and superoxide anion production // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P.934-941.

51. Brien E.O., Staessen J. Normotension and hypertension defined by 24-hambulatory blood pressure monitoring // Blood Press. 1995. - Vol. 4. - P.266-282.

52. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P.1809-1819.

53. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. et al. Selective defect in nitric oxide synthesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension // Circulation. 1998. - Vol. 97. -P.851-856.

54. Car у D., Mondelsohn F.A. Evidence for intercellular formation of angiotensins // Mol. Cell. Endocrinol. 1987. - Vol.21. - P. 103-109.

55. Castillo L., de Rojas T.C., Chapman Т.Е. et al. Splanchnic metabolism of dietary arginine in relation to nitric oxide synthesis in normal adult man // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). 1993. - Vol. 90. - P.193-197.

56. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992,-Vol. 340.-P.l 111-1115.

57. Chatziantoniou C., Boffa J., Ardaillou R., Dussaule J. Nitric oxide inhibition and early activation of type I collagen gene in renal resistance vessels and glomeruli in transgenic mice II J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 2780-2789.

58. Chen L., Mehta J.L. Effects of exercive-induced oxidative stress on nitric oxide release and antioxidant activity // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.80. -P.1640-1642.

59. Chou T.C., Yen M.H., Ding Y.A. Alterations of nitric oxide synthesis with aging and hypertension in rats // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 643-648.

60. Cockroft J.ER., Chowienczyk P.J., Benjamin N., Ritter J.M. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.330. - P. 1036-1040.

61. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease // Progr. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38. -P.105-128.

62. Collins P., Shay J., Jiang C. Nitric oxide accounts for dose-dependent estrogen-mediated coronary relaxation after acute estrogen withdrawal // Circulation. -1994.-Vol. 90.-P. 1964- 1968.

63. Cosentino F., Sill J.C., Katusic Z.S. Role of superoxide anions in the mediation of endothelium-dependent contractions // Hypertension. 1994. - Vol.23. -P.229-235.

64. Darley-Usmar V., Halliwell B. Blood radicals: reactive nitrogen species, reactive oxygen species, transition metal ions, and the vascular system // Pharm. Res. -1996.-Vol.13. -P. 649-662.

65. De Keulener G.W., Alexander R.W., Ushio-Fukai M. Tumor necrosis factor alpha activates a p22phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle // Biochem. J. 1998. - Vol. 329. - P. 653-657.

66. Dominiczak A.F. McLaren Y., Kusel J.R. et al. Lateral diffusion and fatty acid composition in vascular smooth muscle membrane from stroke-prone spontaneously hypertensive rats // Am. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. - P. 10031008.

67. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine// Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 1546-1550.

68. Egashira K., Suzuki S., Hirooka Y., et al. Impaired endothelium-dependent vasodilatation of large epicardial and resistance coronary arteries in patients with essential hypertension // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 201-206.

69. Feliciano L., Henning R.J. Coronary artery blood flow: physiologic andpathophysiologic regulation // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22. - P. 775-786.

70. Finkel T. Oxygen radicals and signaling // Curr. Opin. Cell. Biol. 1998. - Vol. 10.-P. 248-253.

71. Forstermann U., Biossel J.-P., Kleinert H. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) // FASEB J.- 1998. Vol. 12. - P. 773-790.

72. Forte P., Copland M., Smith L.M. et al. Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 837-842.

73. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour blood pressure variability // J. Hypertens. 1993. - № 11. - P. 1133-1137.

74. Fridovich I. Superoxide anion radical, superoxide dismutases, and related matters // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272. - P. 18515-18517.

75. Fukai Т., Siegfried M.R., Ushio-Fukai M. et al. Modulation of extracellular superoxide dismutase expression by angiotensin II and hypertension // Circ. Res.- 1999.-Vol. 85.-P. 23-28.

76. Furchgott R.F., Zawadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - Vol.288.- P.373-376.

77. Gabbai F.B. Effects of nitric oxide synthase blockers on renal function // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol.16 (Suppl. 1). - P. 10-13.

78. Galle J., Bauersachs J., Bassenge E., Busse R. Arterial size determines the enhancement of contractile responses after suppression of endothelium-derived relaxing factor formation // Pflugers. Arch. 1993. - Vol. 422. - P. 564-569.

79. Gardiner S.M., Compton A.M., Bennett T. et al. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide // Hypertension. 1990. - Vol. 15. - P. 486-492.

80. Gerova M. Nitric oxide compromised hypertension: facts and enigmas // Physiol. Res. 2000. - Vol. 49. - P. 27-35.

81. Gilligan D.M., Badar D.M. et al. Acute vascular effects of estrogen in postmenopausal women // Circulation. 1994. - №90. - P.786-791.

82. Godecke A., Decking U.K., Ding Z. et al. Coronary hemodynamics in endothelial NO synthase knockout mice // Circ. Res. 1998. - Vol. 82. - P.186-194.

83. Griendling K.K., Harrison D.G. Dual role of reactive oxygen species in vascular growth // Circ. Res. 1999. - Vol. 85. - P.563-565.

84. Griendling K.K., Ushio-Fukai M. NADH/NADPH oxidase and vascular function // Trends Cardiovasc. Med. 1997. - № 7. - P. 301-307.

85. Grimbrone M.A., Resnick N., Topper J.N. Vascular endothelium: physiology, pathology and therapeutic opportunities. Stuttgart, 1997. - 320 p.

86. Grunfeld S., Hamilton C.A., Mesaros S. et al. Role of superoxide in the depressed nitric oxide production by the endothelium of genetically hypertensive rats // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 854-857.

87. Halliwell В., Gutteridge J. M., Cross C.E. Free radicals, antioxidants, and human disease: where are we now? // J. Lab. Clin. Med.- 1992. Vol.119. - P.598-620.

88. Han X., Shimoni Y., Giles W.R. An obligatory role for nitric oxide in autonomic control of mammalian heart rate // J. Physiol. 1994. - Vol. 476. - P. 309-314.

89. Hare J., Colluci W.S. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function // Prog. Cardiovasc. Res. 1995. - №28. - P. 155-166.

90. Hashimoto M., Akishita M., Eto M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle // Circulation. -1995. №92. - P.3431 - 3435.

91. Hayakawa H., Raij L. The link among nitric oxide synthase activity, endothelial function and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension // Hypertension. -1997. Vol. 29. - P. 235-241.

92. Hennekens С. H., Buring J. E., Manson J. E. et al. Lack of effect of long-term supplementation with beta-carotene on the incidence of malignant neoplasms and cardiovascular disease //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1145-1149.

93. Hirooka Y, Imaizumi T. et all. Captopril improved impaired endothelium-dependent vasodilatation in hypertensive patients // Hypertension. 1992. -Vol. 20.-P. 175-190.

94. Hu Q., Corda S., Zweier J.L. et al. Hydrogen peroxide induces intracellularcalcium oscillation in human aortic endothelial cells //Circulation. 1998. -Vol.97. - P.268-275.

95. Huang P.L., Huang Z., Mashimo H. et al. Hypertension in mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase // Nature. 1995. - Vol. 377. - P. 239-242.

96. Irani K. Oxidant signaling in vascular cell growth, death, and survival // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. - P. 179-190.

97. Jeremy J.Y., Rowe D., Emsley A.M., Newby A.C. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol.43. - P.580-594.

98. Jia L., Bonaventura J., Stamler J.S. S-nitrosohaemoglobin: a dynamic activity of blood involved in vascular control // Nature. 1996. - Vol. 380. - P. 221-226.

99. John S., Schmieder R.E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18. - P. 363-374.

100. Kanner J., Harel S., Gr?nit R. Nitric oxide as an antioxidant //Arch. Biochem. Biophys. 1991. - Vol. 289. - P. 130-136.

101. Kerr S., Bronsan J., Mclntyre M. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension. Role of endothelium // Hypertension. 1999. -Vol. 33. - P. 1353-1358.

102. Klahr S. The role of nitric oxide in hypertension and renal disease progression // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16 (Suppl 1). - P. 60-62.

103. Koch M.A., Hasser E.M., Schadt J.C. Influence of nitric oxide on the hemodynamic response to hemorrhage in conscious rabbits // Am. J. Physiol.-1995. Vol. 37.-P. R171-R182.

104. Koller A., Kaley G. Shear stress dependent regulation of vascular resistance in health and disease: role of endothelium // Endothelium. 1996. - № 4. - P. 247-272.

105. Konishi M., Su C. Role of endothelium in dilator responses ofspontaneously hypertensive rat arteries 11 Hypertension. 1983. - № 5. - P. 881-886.

106. Krantz D.S., Кор W. J. et al. Circadian variation of ambulatory ischaemia. Triggering by daily activities and evidence for an endogenous circadian component // Circulation. -1996. Vol. 93. - P.1364-1371.

107. Kristal В., Shurtz-Swirrski R., Chezar J. et al. Participation of peripheral polymorphonuclear leukocytes in the oxidative stress and inflammation in patients with essential hypertension // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol. 11. - P. 921-928.

108. Laight D.W., Kaw A.V. Carrier M. J. Interaction between superoxide anion and nitric oxide in the regulation of vascular endothelial function // Br. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 124. - P. 238-244.

109. Lathrop M., Soubrer F. Genetic basic of hypertension // Current opinion in nephrology and hypertension. 1994. - № 3. - P. 200 - 206.

110. Laursen J.B., Rajagopalan S., Galis Z. et al. Role of superoxide in angiotensin II induced but not catecholamine induced hypertension // Circulation. 1997.-Vol. 95.-P. 588-593.

111. Lehr H.-A., Weyrich A.S., Saetzler R.K. Vitamin С blocks inflammatory platelet-activating factor mimetics created by cigarette smoking // Journal Clinical Investigation. 1997. - Vol. 99. - № 10. - P. 2358 - 2364.

112. Levin E.R. Endothelins // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.323. - P.356-363.

113. Levine G.N., Frei В., Koulouris S.N., Gerhard M.D. et al. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // Circulation. 1996. - Vol. 83. - P. 1107-1113.

114. Lewis M.J., Shah A.M. Endothelial modulation of myocardial contraction // Endothelium. 1994. - №1. - P. 237-243.

115. Li H, Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. 2000. - Vol. 90. - P.244-254.

116. Li J., Billiar T.R., Talanian R.V., Kim Y.M. Nitric oxide reversibly inhibits seven members of the caspase family via S-nitrosylation // Biochem. Biophys.

117. Res. Commun. 1997. - Vol. 240. - P.419-424.

118. Li J., Bukoski R.D. Endothelium-dependent relaxation of hypertensive resistance arteries is not impaired under all conditions // Circ. Res. 1993. - Vol. 72. - P. 290-296.

119. Li P.F., Dietz R., von Harsdorf R. Reactive oxygen species induce apoptosis of vascular smooth muscle cell // FEBS Lett. 1997. - Vol. 404. - P. 249-252.

120. Lieberman E.H., Gerhard M.D. et al. Estrogen improves endothelium-dependent, flow-mediated vasodilatation in postmenopausal women // Annals of Internal. Medicine. 1994. - №121. - P.936-941.

121. Lind L., Granstam S.-O., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension: a review // Blood Pressure. 2000. - №9. - P. 4-15.

122. Lind L., Sarabi M., Millgard J. Methodological aspects of the evaluation of endothelium-dependent vasodilatation in the human forearm // Clin. Physiol. -1998.-Vol. 18.-P. 81-87.

123. Lozano G., Pagliaro P., Gatullo D., Marsh N.A. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1994.-Vol. 21.-P. 783-789.

124. Luscher Т., Noll G. Endothelial function as an end-point in interventional trials: concepts, methods and current data // J. Hypertens. 1996. - № 14. - P. 111-119.

125. Luscher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? // J. Hypertens. 1994. - № 12 (Suppl 10). - P. S105-S116.

126. Luvara G., Pueyo M., Philippe M. et al. Chronic blockade of NO synthase activity induces a proinflammatory phenotype in the arterial wall: prevention by angiotensin II antagonism // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - № 18. -P.1408-1416.

127. Mancini G.B.J., Henry G.C., Macaya C. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinalapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease: the TREND study // Circulation. 1996.- № 94. P. 258-265.

128. Mattson D.L., Maeda C.Y., Bachman T.D. et al. Inducible nitric oxide synthase and blood pressure // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 15-20.

129. Mclntyre M., Bohr D.F., Dominiczal A.F. Endothelial function in hypertension. The role of superoxide anion // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 539-545.

130. Mendes Ribeiro A.C., Brunini T.M., Ellory J.C., Mann G.E. Abnormalities in L-arginine transport and nitric oxide biosynthesis in chronic renal and heart failure // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol. 49. - P. 697-712.

131. Minami N., Imai Y., Nishiyama H., Abe K. Role of nitric oxide in the development of vascular al-adrenoreceptor desensitization and pressure diuresis in conscious rats // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 969-975.

132. Minor R.I., Myers P.R., Guerra R. Jr. et al. Diet-induced atherosclerosis increases the release of nitrogen oxides from rabbit aorta // J. Clin. Invest. 1990. -Vol. 86.-P. 2109-2116.

133. Mitsuhata H., Takeuchi H., Saitoh J. et al. An inhibitor of nitric oxide synthase, N(omega)-nitro-L-arginine-methyl ester, attenuates hypotension but does not improve cardiac depression in anaphylaxis in dogs // Shock. 1995. -№3. - P. 447-453.

134. Mohan I. K., Das U.N. Effect of L-arginine-nitric oxide system on chemical induced diabetes mellitus // Free Rad. Biol. Med. 1998. - Vol. 25. - P.757-765.

135. Mongeau J.G., Bizon P., Bertrand D. Familial aggregation of blood pressure and body weight // Juvenile hypertension. N.Y. 1977. - P. 39-44.

136. Morgan Т., Menard J., Brunner H. Twenty four hour blood pressure control and trough to peak ratio // J. Hum. Hypertens.-1998.-Vol. 12.-P.45-48.

137. Moroi M., Zhang L., Yasuda T. et al. Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 10. - P. 1225-1232.

138. Moshage H., Кок В., Huzenga R. et al. Nitrite and nitrate determination in plasma: A critical evaluation // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 892-896.

139. Muijsers R.B.R., Folkets G., Henricks P.A.J, et al. Peroxynitrite: a two-faced metabolite of nitric oxide // Life Sci.- 1997. Vol.60. - P. 1833-1845.

140. Muller J.E., Tofler G.H., Stone P.H. Circadian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disease // Circulation. 1989.- Vol. 79.- P. 733-743.

141. Munzel Т., Harrison D.G. Evidence for a role of oxygen-derived free radicals and protein kinase С in nitrate tolerance // J. Mol. Med. 1997. - Vol. 75.- P.891-900.

142. Nakazono K., Watanabe N., Matsuno S. et al. Does superoxide underlie the pathogenesis of hypertension? // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. -P. 10045-10048.

143. Negishi H., Ikeda K., Sagara M., Sawamura Y. Increased oxidative DNA damage in stroke-prone SHR // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26.- P.482-484.

144. Ness A.R., Khaw K.T., Bingham S. et al. Vitamin С status and blood pressure // J. Hypertens. -1996. Vol. 14. - P. 503-508.

145. Newaz M.A., Nawal N.N., Rohaizan C.H. et al. Alpha-tocopherol increased nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats // Am. J. Hypertes. 1999. - № 12 - P. 839-844.

146. Nimaguchi K., Egashira K., Takemoto M. et al. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 957-962.

147. Noon J.P., Walker B.R., Webb D.J. et al. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 1873-1879.

148. Nunes G.L., Sgoutas D.S., Redden R.A. Combination of vitamins С and E alters the response to coronary baloon injury in the pig // Atheroscler. Throm. Vase. Biol.- 1995.-Vol. 15.-P. 156-165.

149. Nuttal S.L., Martin U., Hutchin T. etc. Free radicals, aging and degenerative disease // Age and Ageing. 1998. - Vol.27. - P.34-37.

150. Omenn G. S., Goodman G. E., Thornquist M. D. et al. Effects of acombination of beta carotene and vitamin E on lung cancer and cardiovascular disease // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1150-1155.

151. Onda Т., Mashiko S., Hamano M. et al. Enhancement of endothelium-dependent relaxation in the aorta from stroke-prone spontaneously hypertensive rats at developmental stages of hypertension // Clin. Exp. Pharm. Physiol. 1994. -Vol. 21.-P. 857-863.

152. Pagano P.J., Tornheim K., Cohen R.A. Superoxide anion production by the rabbit thoracic aorta: Effect of endothelium-derived nitric oxide // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - P. H707-H712.

153. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension // Circulation. 1993. -Vol. 87.-P. 1468-1474.

154. Panza J.A., Quyymi A.A., Brush J. E. Jr., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 323. - P. 22-27.

155. Papapetropoulos A., Garcia-Cardena G., Madri J.A., Sessa W.C. Nitric oxide production contributes to the angiogenic properties of vascular endothelial growth factor in human endothelial cells // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 100. -P. 3131-3139.

156. Pickering T.G A review of national guidelines on the clinical use of ambulatory blood pressure monitoring // Blood Press. Monit. 1996. - Vol. 1. -P. 151-156.

157. Puddu P., Puddu G.M., Zaca F., Muscari A. Endothelial dysfunction in hypertension // Acta Cardiol. 2000. - Vol. 55. - P. 221-232.

158. Puig J.G., Ruillope L.M. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 869-872.

159. Pursti I., Paakkari I.: Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy // Annals of Medicine. 1995. - Vol. 27. - P 407-420.

160. Radaelli A., Mircoli L., Mori I. et al. Nitric oxide-dependent vasodilatationin young spontaneously hypertensive rats // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 735-739.

161. Rao G.N., Berk B.C. Active oxygen species stimulate vascular smooth muscle cell growth and proto-oncogene expression // Circ. Res. 1992. - Vol. 70.- P.593-599.

162. Rees D., Ben-Ishay D., Moncada S. Nitric oxide and the regulation of blood pressure in the hypertension prone and hypertension resistant Sabra rat // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 367-371.

163. Rimm E. B. Antioxidants for vascular disease // Med. Clin. North. Am. -2000. Vol. 84. - P. 239-249.

164. Romero J.C., Reckelhoff J.F. Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 943-949.

165. Rudic R.D., Sessa W.C. Nitric oxide in endothelial dysfunction and vascular remodeling: Clinical correlates and experimental links // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 64. - P. 673-677.

166. Sabri A., Byron K.L., Samarel A.M. et al. Hydrogen peroxide activates MAP kinases and Na+/H+ exchange in neonatel rat cardiomyocytes // Circ. Res.- 1998. Vol. 82. - P. 1053-1062.

167. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899-1906.

168. Schwarz P., Diem R., Dun N.J., Forstermann U. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart synpathetic nerves // Circ. Res. 1995. - Vol. 77. - P. 841-848.

169. Sessa W.C. The nitric oxide synthase family of proteins // J. Vase. Research. 1994. - Vol. 31. - P. 131-143.

170. Sessa W.C., Pritchard К., Seyedi N. et al. Chronic exercise in dogs increases coronary vascular nitric oxide production and endothelial cell nitric oxide synthase gene expression // Circ. Res. 1994. - Vol. 74. - P. 349-353.

171. Sies H. Oxidative stress from basic research to clinical application // Am. J. Med.-1991. - Vol.91. - (Suppl. 3C.) - P. S31 - S38.

172. Sies H. Oxidative stress: introductory remarks // Oxidative Stress. -London, 1985.-P. 1-8.

173. Singh R.B., Niaz M.A., Rastogi S.S. et al. Effect of hydrosoluble coenzyme Q10 on blood pressure and insulin resistance in hypertensive patients with coronary artery disease // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol. 13. - P. 203-208.

174. Soloviev A.I., Parshikov A.V., Stefanov A.V. Evidence for the involvement of protein kinase С in depression of endothelium-dependent vascular responses in spontaneously hypertensive rats // Vase. Res. 1998. - Vol. 35. - P. 325-331.

175. Solzbach U., Hornig В., Jeserich M., Just H. Vitamin С improves endothelial dysfunction of epicardial coronary arteries in hypertensive patients // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 153-159.

176. Somers M.J., Harrison D.G. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone // Curr. Hypertens. Rep. 1999. - №1. - P.102-108.

177. Srinivas K, Bhaskar MV, Aruna Kumari R et al. Antioxidants, lipid peroxidation and lipoproteins in primary hypertension // Indian Heart J. 2000. -May-Jun; Vol. 52(3). - P. 285-288.

178. Staessen J., Bieniaszewski L. et al. An epidemiological approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian Population Study // Blood Press. Monit. 1996. - Vol. 1. - P. 13-26.

179. Star R.A. Nitric oxide: Southwestern Internal Medicine Conference // Am. J. Med. Soc. 1993. - Vol. 306. - P. 348-355.

180. Sumino H., Sato K., Sakamaki T. Decreased basal production of nitric oxide in patients with heart disease // Chest. 1998. - Vol. 113. - P. 317-322.

181. Sundaresan M., Yu Z.X., Ferrans V.I. et al. Requirement for generation of H202 for PDGF signal transduction // Science. 1995. - Vol. 270. - P. 296-299.

182. Suzuki H., DeLano F.A., Parks D.A. et al. Xanthine oxidase activity associated with arterial blood pressure in spontaneously hypertensive rats // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 4754-4759.

183. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors // Clin. Exp. Hypertens. 1996. - Vol. 8. - P. 323-335.

184. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol. 7. -P. 203-209.

185. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients // Circulation. 1996. -Vol. 94.-P. 1298-1303.

186. The MRFIT research group. Multiple Rise Factor Intervention Trial. Rise factor changes and mortality result // J. Amer. Med. Ass. 1982. - Vol.248. - P. 1465-1477.

187. Thiemerman C., Vane J. Inhibition of nitric oxide synthesis reduces the hypotension induced by bacterial lypopolysaccharides in the rat in vivo // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 182. - P. 591-595.

188. Tolins J.P., Raij R. Role of endothelium-derived relaxing factor in hemodynamic response to acetylcholine in vivo. In: Nitric oxide from L-arginin: a bioregulatory system. London, The Royal Society, 1989. - P. 13.

189. Touyz R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension // Curr. Hypertens. Rep. 2000. - № 2. - P. 98-105.

190. Touyz R.M., Schiffrin E.L. Ang II-stimulated superoxide production is mediated via phospholipase D in human vascular smooth muscle cells // Hypertension. 1999. - Vol. 34 (Pt. 2). - P. 976-982.

191. Vallance P. Nitric oxide in the human cardiovascular system SKB lecture // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1998. - Vol. 45. - P. 433-439.

192. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors // Hypertension. 1998. - № 1. (Pt2). - P. 342 - 348.

193. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart J.- 1997.-№ 18. P. E19-E29.

194. Vasan R.S. et al. High normal blood pressure increase risk of cardiovascular disease // N. Engl. J. Med. 2001. - № 345. - P. 1291-1297.

195. Wang D., Hope S., Du Y. et al. Paracrine role of adventitial superoxide anion in mediating spontaneous tone of the isolated rat aorta in angiotensin II-induced hypertension // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 1225-1232.

196. Ward R. Familial aggregation and genetic epidemiology of blood pressure // Hypertension: pathofisiology, diagnosis and management / Eds. Laragh J.H., Brenner B.M. New York: Raven Press. - 1990. - P.81-100.

197. Wei E.P., Kontos H.A., Christman C.W. Superoxide generation and reversal of acetylcholine- induced cerebral arteriolar dilation after acute hypertension // Circ. Res. 1985. - Vol. 57. - P. 781-787.

198. Welch G., Loscalzo J. Nitric oxide and cardiovascular system // J. Cardiovasc. Surg. 1994. - № 9. - P. 361-371.

199. Wever R.M.F., Luscher T.F., Consentino F. et al. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase // Circulation. 1998. - Vol. 97. -P. 108-112.

200. White B.H., Sidhu A. Increased oxidative stress in renal proximal tubules of the SHR: a mechanism for defective dopamine D1A receptor/G-protein coupling // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 1659-1665.

201. Wu C.-C., Yen M.-H. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats // Biomed. Sci. 1997. - Vol. 4. - P. 249-255.

202. Zafari A.M., Ushio-Fukai M. et al. Role of NADH/NADPH oxidase-derived H202 in angiotensin II-induced vascular hypertrophy // Hypertension. -1998. Vol. 32. - P.488-495.

203. Zatz R, Baylis C. Chronic nitric oxide inhibition model six years on // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 958-964.