Про – и антиоксидантные свойства 11 - дезоксимизопростола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Катаева Роксана Маратовна

  • Катаева Роксана Маратовна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2023, ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Специальность ВАК РФ00.00.00
  • Количество страниц 182
Катаева Роксана Маратовна. Про – и антиоксидантные свойства 11 - дезоксимизопростола: дис. кандидат наук: 00.00.00 - Другие cпециальности. ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2023. 182 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Катаева Роксана Маратовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ ПРОСТАГЛАНДИНОВ В АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ

1.1 Теоретические основы, современные принципы, проблемы и тенденции развития антиоксидантной терапии

1.2 Метаболиты полиненасыщенных жирных кислот: разнообразие, пути синтеза, биологическая роль

1.3 Простагландины. Биологическая роль. Механизмы действия. Простагландины как лекарственные препараты

1.4 Про- и антиоксидантная активность простагландина Е1 и его синтетических аналогов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Прогнозирование антирадикальной активности 43 2.1.1 Квантово-химическое прогнозирование антирадикальной активности

2.2 Изучение токсичности 11-ДМП и его фармакокинетических характеристик

2.2.1 Оценка острой токсичности

2.2.2 Изучение фармакокинетических параметров 11 -ДМП

2.3 Изучение антирадикальной и антиоксидантной активности

2.3.1 Изучение антиоксидантной и антирадикальной активности 11 - ДМП в серии экспериментов in vitro

2.3.1.1 Степень подавления генерации гидроксильного радикала (OH^) в реакции Фентона

2.3.1.2 О способности 11-ДМП к дисмутации O2

2.3.1.3 Детекция антирадикальной активности в системе

определения стабильного радикала ДФПГ

2.3.1.4 Влияние исследуемых препаратов на генерацию

активных форм кислорода активированными нейтрофилами

2.4 Интегральная оценка про - и антиоксидантных эффектов 11-ДМП in vivo

2.4.1 Определение содержания первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов в гептан -изопропанольных экстрактах тканей

2.4.2 Определение содержания конечных продуктов перекисного окисления липидов спектрофотометрическим методом

2.4.3 Определение интенсивности аскорбат-индуцированного ПОЛ

2.4.4 Определение уровня окислительной модификации белков в исследуемых тканях

2.4.5 Определение активности глутатионпероксидазы

2.4.6 Определение активности супероксиддисмутазы в биологическом материале

2.4.7 Определение активности каталазы в биологическом материале

2.4.8 Определение общего содержания белка

2.4.9 Определение содержания гемоглобина

2.5 Исследование активности про - и антиоксидантных систем при свободнорадикальной патологии в условиях воспроизведения CCl4 - индуцированного поражения печени

2.6 Статистический анализ полученных результатов 69 ГЛАВА 3. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ АНТИРАДИКАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ 11-ДЕЗОКСИМИЗОПРОСТОЛА

3.1 Квантово-химическое прогнозирование антирадикальной

активности 11-ДМП Изучение острой токсичности этилового эфира 11,15 дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1 ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ И ФАРМАКИНЕТИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 11,15 ДИДЕЗОКСИ-16-МЕТИЛ-16

ГИДРОКСИПРОСТАГЛАНДИНА E1

4.1 Изучение острой токсичности этилового эфира 11,15 дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1

4.2 Исследование фармакокинетических свойств 11-дезоксимизопростола при внутрижелудочном введении

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ И АНТИРАДИКАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ

ДЕЗОКСИМИЗОПРОСТОЛА

5.1 Изучение антиоксидантной и антирадикальной активности 11-ДМП in vitro

5.2 Интегральная оценка про - и антиоксидантных эффектов 11-ДМП in vivo

5.2.1 Влияние 11-дезоксимизопростола на перекисное окисление липидов, окислительную модификацию белков плазмы крови, активность ферментных антиоксидантов крови

5.2.2 Влияние 11-дезоксимизопростола на перекисное окисление липидов, окислительную модификацию белков, активность ферментных антиоксидантов в печени

5.2.3 Влияние 11-дезоксимизопростола на перекисное окисление липидов, окислительную модификацию белков, активность ферментных антиоксидантов головного мозга

5.2.4 Влияние 11-дезоксимизопростола на перекисное окисление липидов, окислительную модификацию белков,

активность ферментных антиоксидантов костного мозга 5.2.5 Влияние 11-дезоксимизопростола на перекисное окисление липидов, окислительную модификацию белков, активность ферментных антиоксидантов селезенки

5.3 Изучение про- и антиоксидантных эффектов 11-ДМП в

129

условиях моделирования окислительного стресса ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Про – и антиоксидантные свойства 11 - дезоксимизопростола»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Простагландины (ПГ) - производные эссенциальных полиненасыщенных жирных кислот, которые синтезируются в различных типах клеток, и обладают широким спектром активности [119, 134]. В настоящее время описано свыше 30 природных простаноидов. Спектр пара - и аутокринных эффектов ПГ весьма широк, их действие реализуется на всех уровнях регуляции, что дает основания для все более широкого внедрения ПГ в практику как лекарственных препаратов [30, 98, 196]. Природные ПГ малоустойчивы в организме и, при использовании их в качестве лекарственных средств, обладают множеством побочных эффектов. Поэтому разработка и внедрение в практику синтетических аналогов ПГ является весьма актуальной проблемой. Потребность в препаратах простагландинового ряда с заданными терапевтическими свойствами и минимальными побочными эффектами постоянно растет, расширяется и область их применения [62].

Степень ее разработанности. Исследуемое в рамках настоящей работы вещество, 11-дезоксимизопростол - этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1 (11-ДМП), относится к ряду 11-дезоксипростагландинов и близко по химическому строению с мизопростолом. Будучи химически более стабильным и в 2 раза менее токсичным, оно превосходит мизопростол по утеротонической активности, что, наряду с синтетической доступностью и отсутствием побочных эффектов, делает его перспективным для внедрения в практику. Описаны синтез [128], противоязвенная и ряд других видов активности соединения 11 -дезоксимизопростола. При этом, многие эффекты (в частности, противоязвенные, противовоспалительные, иммуностимулирующие и гепатопротекторные) объясняются антиоксидантными свойствами вещества [13, 16, 18, 62, 69, 113]. Однако, конкретные механизмы реализации антиоксидантных эффектов 11 -ДМП по-прежнему неизвестны. Между тем, природные ПГ и их синтетические аналоги

при определенных условиях могут обладать как про -, так и антиоксидантной активностью [179, 193].

Исходя из того, что 11-ДМП в настоящее время рассматривается как перспективное лекарственное средство, представляется целесообразным изучение и детализация механизмов его антиоксидантного действия. Для определения оптимального режима введения и концентраций 11-ДМП с целью изучения его про - и антиоксидантных эффектов в эксперименте, необходимы предварительные исследования ключевых фармакокинетических характеристик изучаемого вещества, которые до настоящего времени еще исчерпывающе не охарактеризованы.

Цель исследования

Комплексная оценка про - и антиоксидантных свойств этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1 (11 -

дезоксимизопростола).

Задачи исследования:

1. Квантово-химические расчеты структуры этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина и его радикальных производных для оценки возможности проявления прямой антирадикальной активности.

2. Изучение острой токсичности и базисных фармакокинетических характеристик этилового эфира этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1.

3. Изучение прямой антирадикальной активности этилового эфира (±) -11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1 в серии экспериментов in vitro.

4. Изучение особенностей процессов липопероксидации и окислительной модификации белков, активности ключевых ферментов антиоксидантной защиты в головном мозге, печени и плазме крови, органах кроветворения и иммуногенеза при внутрижелудочном введении этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1.

5. Изучение процессов липопероксидации и окислительной модификации белков, активности ключевых ферментов антиоксидантной защиты в условиях воспроизведения CCl4 - индуцированного поражения печени на фоне внутрижелудочного введения этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1.

Научная новизна

Впервые изучена и охарактеризована прямая антирадикальная активность этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1 при проведении квантово-химических расчётов.

Впервые изучены и охарактеризованы острая токсичность, а также базисные фармакокинетические характеристики этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1 при его внутрижелудочном введении лабораторным крысам. Показано, что изучаемое соединение относится 3 группе химических соединений - умеренно токсичные, а основные фармакокинетические параметры демонстрируют невысокие значения периода полувыведения и среднего времени удерживания молекулы в организме. Впервые изучено распределение 11-ДМП по органам и тканям, охарактеризованы пути биотрансформации и выведения.

В серии экспериментов in vitro показана неспецифическая активность в отношении супероксид-анион - радикала, способность к восстановлению в модельной смеси, содержащей радикал а-дифенил-в-пикрилгидразина, способность ограничивать форболмеристатацетат - зависимый процесс активации фагоцитарных клеток крови. Впервые продемонстрировано отсутствие прямой антирадикальной активности 11 - ДМП в отношении гидроксильного радикала.

Впервые изучена антиоксидантная активность этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1 при его курсовом внутрижелудочном введении: охарактеризована динамика изменений содержания продуктов свободнорадикального окисления и активности ключевых звеньев антиоксидантной системы в плазме крови, печени, головном мозге, органах кроветворения и иммуногенеза.

Впервые показано, что трехсуточное введение этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1 в дозе 1,0 мг/кг ограничивает выраженность СС14 - зависимых проявлений окислительного стресса и устраняет проявления карбонильного стресса в ткани печени и плазме крови, снижает СС14 -зависимое повышение уровней вторичных продуктов ПОЛ в головном мозге, инициируя при этом металл-катализируемую окислительную модификацию белков.

Впервые показана способность изучаемого соединения ограничивать развитие СС14 - зависимого окислительного стресса в органах кроветворения и иммуногенеза при курсовом внутрижелудочном введении.

Теоретическая и практическая значимость работы. Получены новые данные, характеризующие этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1 как умеренно токсичное соединение, обладающее свойствами антиоксиданта, сочетающего направленное и непрямое действие. Охарактеризованы механизмы антиоксидантных эффектов и базисные фармакокинетические характеристики этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1 при его внутрижелудочном введении крысам.

Полученные результаты позволяют обосновать необходимость разработки новых лекарственных препаратов на основе этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1, расширить область применения изучаемого соединения как лекарственного средства. Результаты исследования могут быть использованы при дальнейшем изучении лекарственных препаратов на основе синтетических 11-дезоксипростагландинов.

Методология и методы исследования. Методология диссертационной работы была спланирована в соответствии с целью и задачами исследования. Организация исследования одобрена экспертным советом по биомедицинской этике по теоретическим дисциплинами ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России (заключение от 19 ноября 2014 года).

Методологической базой исследования явились системный подход, методы анализа и индукции, причинно-следственных связей, выдвижения и проверки гипотезы. Исследование опиралось на общие принципы и методологию свободнорадикальной биологии, современные концепции антиоксидантной терапии, признание роли окислительного стресса в развитии патологических состояний. Объектом исследования стало функциональное состояние про - и антиоксидантных систем при воздействии на них изучаемого соединения.

Экспериментальные исследования проведены на 750 белых лабораторных крысах. Организация работы соответствовала отечественным и международным этическим нормам, регламентирующим эксперименты на животных [60].

На первом этапе проведено квантово-химическое прогнозирование прямой антирадикальной активности 11 -ДМП.

На втором этапе для определения оптимального режима введения 11 - ДМП и концентраций фармакокинетического диапазона, для определения его свойств in vitro проведены предварительные исследования ключевых фармакокинетических характеристик 11-ДМП, изучение острой токсичности.

На третьем этапе в отельной серии экспериментов, изучена антиоксидантная и антирадикальная активность 11-ДМП in vitro.

На четвертом этапе исследования, с целью интегральной оценки про - и антиоксидантных эффектов 11 -ДМП in vivo при его ежедневном внутрижелудочном введении в дозах 0,5, 1,0 и 2,0 мг/кг в течение 1, 3 и 7 суток в плазме крови, гомогенатах печени, головного мозга, органов кроветворения и иммуногенеза определяли уровни продуктов свободнорадикального окисления липидов и белков, а также активность ключевых звеньев антиоксидантной защиты.

На пятом этапе исследования активность перечисленных звеньев про - и антиоксидантных систем оценивалась в отдельной серии экспериментов при индукции свободнорадикальной патологии в условиях воспроизведения поражения печени, вызванного введением CCl4.

Для достижения цели и решения поставленных задач исследования использованы биохимические, фармакологические, токсикологические, статистические методы исследования, методы экспериментального моделирования, квантово-механического прогнозирования антиоксидантной активности.

Положения, выносимые на защиту:

1. Этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1 относится к 3 группе химических соединений -умеренно токсичные. Фармакокинетические параметры демонстрируют невысокие значения периода полувыведения и среднего времени удерживания молекулы в организме. Изучаемое соединение интенсивно распределяется по органам и тканям, проявляя высокую тропность к печени и миометрию, полностью выводится почками в виде метаболита 11 - дезоксимизопростоловой кислоты в течение первых суток исследования с максимумом выведения через 6-8 часов после введения.

2. Изучаемое соединение обладает свойствами антиоксиданта, проявляющего как направленное, так и непрямое действие. Как антиоксидант прямого действия этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1 активен в отношении суперксидного анион -радикала, обладает прямой восстанавливающей способностью в отношении а-дифенил-в-пикрилгидразина (превосходя значения препарата сравнения -Мизопростола). Способностью ограничивать форболмеристатацетат - зависимый процесс активации фагоцитарных клеток крови, как и препарат сравнения не обладает прямой активностью в отношении гидроксильного радикала.

3. При курсовом внутрижелудочном введении этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1, как и препарат сравнения -Мизопростол, демонстрирует органоспецифичные антиоксидантные эффекты. Ограничивает последствия окислительного стресса, вызванного введением четыреххлористого углерода.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность полученных экспериментальных данных, обоснованность выводов базируется на достаточном количестве наблюдений, использовании современных методов исследования и статистического анализа.

Результаты исследования доложены и обсуждены на научно -практических конференциях всероссийского и международного уровня: Международной научно-практической конференции «Наука сегодня: фундаментальные и прикладные исследования» (г. Вологда, 2018); Международной научно-практической конференции «XXXV международные научные чтения (памяти Л.Д. Ландау)» (г. Москва, 2018); Международной научно-практической конференции «XXXVI международные научные чтения (памяти В.Л. Гинзбурга)» (г. Москва, 2018); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медицинская биохимия - от фундаментальных исследований к клинической практике. Традиции и перспективы» (г. Тюмень, 2019); Международной научно-практической конференции «Современные вопросы науки и практики» (г. Пенза, 2021).

Личное участие автора состоит в проведении литературного поиска, непосредственном участии на всех этапах экспериментальной работы, и обобщении полученных данных. Статистическая обработка полученных результатов, формулировка задач исследования, положений, выносимых на защиту, выводов, а также подготовка текста диссертации выполнены соискателем лично. Автор принимал активное участие в планировании научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармакологии с клинической фармакологией ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России, кафедры биохимии и биотехнологии ФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий» Минобрнауки РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 6 статей в научных журналах и изданиях, включенных в перечень рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, 4 работы опубликованы в материалах всероссийских и международных конференций и симпозиумов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 208 источников: 78 - на русском языке и 130 - на иностранном языке. Работа содержит 24 таблицы, 42 рисунка.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ ПРОСТАГЛАНДИНОВ В АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ. ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Теоретические основы, современные принципы, проблемы и тенденции развития антиоксидантной терапии

В патогенезе подавляющего большинства известных на сегодняшний день заболеваний важнейшее значение имеют неспецифические патохимические процессы, определяющие реактивность организма, его адаптивный потенциал при действии эндогенных и экзогенных факторов. Одним из наиболее значимых метаболических процессов такого рода является свободнорадикальное окисление. В тканях происходит непрерывная генерация свободных радикалов (СР), в том числе активных форм кислорода (АФК), которая обеспечивает сохранение нормального метаболического фона, необходимого для поддержания функциональной активности клеток [45, 92]. Любая стрессовая реакция организма, как и любой адаптивный или патологический процесс, закономерно сопровождается изменениями свободнорадикального окисления, что нередко приводит к развитию окислительного стресса, лежащего в основе развития многих патологических состояний [45, 87, 95, 185].

Участие отдельных компонентов про - и антиоксидантных систем (АОС) в развитии той или иной патологии, как правило, имеет существенные отличия и многочисленные особенности [139, 185]. Например, показано, что в развитие атеросклероза существенный вклад вносит усиление липопероксидации (перекисного окисления липидов, ПОЛ), при нейродегенеративных заболеваниях на первый план выходит окислительная модификация белков (ОМБ), при опухолевом росте преобладает свободнорадикальная деструкция нуклеиновых кислот [60, 92]. Иными словами, окислительная модификация всех классов

биомолекул обязательно происходит при развитии практически любого патологического процесса, однако степень ее выраженности, характер и локализация повреждения варьирует в значительных пределах и определяется патогенетическими особенностями конкретного заболевания [60, 202].

Кроме того, к идентичным последствиям могут приводить различные причины, т.е. окислительный стресс, имеющий одинаковые проявления, может развиваться различными путями. Например, ОМБ может усиливаться как вследствие прямого взаимодействия с АФК, так и при воздействии реакционноспособных интермедиатов ПОЛ [95, 100].

В целом, если рассматривать окислительный стресс как следствие дисбаланса между про - и антиоксидантными системами в пользу первых или вторых, ведущее к метаболическим нарушениям, способствующим формированию и/или развитию патологического процесса, то его причинами могут быть:

• Изменение количества и/или доступности субстратов для свободнорадикального окисления

• Изменение количества и/или активности прооксидантов (с последующим изменением генерации СР и АФК)

• Изменение количества и / или активности компонентов АОС.

Дисбаланс между про - и антиоксидантами системами нередко является

причиной развития других видов метаболического стресса (карбонильного, нитрозативного, редуктивного), каждый из которых имеет существенное значение в развитии ряда патологических состояний [59, 114, 139].

Карбонильный стресс сопровождается накоплением карбонильных соединений, обладающих высокой реакционной способностью и выраженными токсическими свойствами. Отсутствие заряда и относительная стабильность карбонильных соединений позволяют им диффундировать через мембраны клеток, атаковать мишени далеко от места продукции. Идентифицировано более 20 веществ (а,в-ненасыщенные альдегиды: акролеин, кротоновый альдегид и 4-гидрокси-транс-2-ноненаль; диальдегиды: малоновый диальдегид, глиоксаль;

кето-альдегиды: метилглиоксаль, 4-оксотранс-2-ноненаль, рибозон, глюкозон, 3-дезоксиглюкозон), участвующих в формировании карбонильного стресса, являющихся продуктами свободнорадикальной деструкции углеводов и липидов [59, 146].

ПОЛ и гликирование составляют относительно изолированный комплекс процессов, приводящих к образованию разнообразных продуктов, которые, в свою очередь, участвуют в образовании АФК и карбонилов. ПОЛ и гликирование фактически объединяют карбонильный и оксидативный стресс во взаимосвязанный метаболический круг («гликоксидация» [59, 195]) (Рисунок 1.1).

ОКСИДАТИВНЫИ СТРЕСС

Рисунок 1.1 - Липопероксидация, гликоксидация, карбонильный и оксидативный

стресс [59, 159].

Биотрансформация карбонильных соединений, имеющих выраженные цитотоксические и генотоксические свойства, происходит при активном участии «антикарбонильной» системы защиты. В основном это ферменты альдегиддегидрогеназы, альдегидредуктазы и глутатионтрансферазы. Наиболее

мощным путем биотрансформации альдегидов является их коннъюгация с глутатионом (глутатион-Б-трансферазы) [59, 114, 189].

Нитрозативный стресс развивается вследствие усиления продукции активных форм азота, инициирующих ПОЛ, нитрирование тирозиновых и цистеиновых остатков белков, ингибирование ферментов. Активные формы азота окисляют тиолы, модифицируют азотистые основания, вызывают повреждения нуклеиновых кислот [59].

Редуктивный стресс возникает при чрезмерном снижении продукции АФК и/или увеличении мощности АОС. То есть значительные негативные последствия имеет не только избыточная продукция АФК, но и сдвиг баланса в восстановительную сторону [59, 207]. Редуктивный стресс также имеет разнообразные неприятные последствия и лежит в основе развития многих патологических состояний [102, 115, 129, 142, 183, 185]. Данная разновидность метаболического стресса, также имеющая тесную взаимосвязь с окислительным стрессом, привлекает к себе особое внимание в связи с все более широким, и не всегда оправданным применением антиоксидантной терапии (АОТ).

Таким образом, различные виды метаболического стресса - нитрозативный, карбонильный и редуктивный, реализуемые с участием СР, тесно взаимосвязаны и формируют сложнейшую систему химических взаимодействий и взаимопревращений, лежат в основе развития разнообразных патологических состояний [59] и имеют существенные отличия и особенности при различных заболеваниях.

Учитывая базисный принцип терапии - целенаправленный патогенетический подход, обоснованной является фармакологическая регуляция свободнорадикальных процессов, направленная на достижение оптимального для конкретного состояния баланса между про - и антиоксидантными системами. Причем специфичность патогенеза конкретного заболевания должна определять выбор фармакологических «мишеней» для антиоксидантной терапии [45, 60, 143, 164].

Несмотря на более чем тридцатилетнюю историю изучения свободнорадикального окисления при различных патологических состояниях, перечень антиоксидантных препаратов, нашедших реальное применение в клинической практике, остается весьма немногочисленным [15], а единая, общепринятая классификация препаратов антиоксидантов (АО) до настоящего времени отсутствует [60, 87, 202].

Прежде всего, все антиоксиданты подразделяют на водорастворимые и липофильные [1]. Эта простая классификация имеет важное значение в клинической практике, но не позволяет в полной мере детализировать механизмы действия препаратов [60].

Согласно наиболее распространенной классификации АО, последние принято подразделять по характеру действия на косвенные (опосредованные) и прямые (направленные). При этом, антиоксиданты косвенного действия способны влиять на процессы свободнорадикального окисления исключительно в биологических объектах (от клеточных органелл до целого организма), но не способны реализовать эффект при применении в условиях in vitro. Косвенные антиоксиданты реализуют свои эффекты, воздействуя на про - и антиоксидантные системы, посредством регуляции [1, 60, 164]:

- активности ферментов антиоксидантной системы (СОД, каталаза, глутатионпероксидаза);

- продукции СР и АФК прооксидантными ферментами (ксантиноксидаза, моноаминоксидаза), в электротранспортных цепях, фагоцитирующими клетками и т.д.;

- экспрессии генов белков, обладающих про- или антиоксидантными свойствами;

- антиокислительной репарации биомолекул (нуклеиновых кислот, белков);

- кислородзависимых процессов (антигипоксанты);

- энергетического метаболизма.

Строго говоря, любой лекарственный препарат, обеспечивающий коррекцию метаболических нарушений, прямо или косвенно сопровождающихся

развитием окислительного стресса, можно считать антиоксидантом непрямого действия.

Направленные антиоксиданты напрямую подавляют процессы свободнорадикального окисления, поэтому их активность регистрируется не только в тестах in vivo, но и in vitro [1, 60, 164]. Современные классификации антиоксидантных препаратов дополнены важным классификационным признаком: наличие в лекарственном соединении функциональных групп, обеспечивающих реализацию конкретных антиоксидантных эффектов. В соответствии с этим принципом выделяют 5 групп антиоксидантов прямого действия [1, 60, 87, 164]:

1. Доноры протона - соединения, способные легко отдавать протон (фенолы, азотсодержащие соединения гетероциклического ряда, тиолсодержащие антиоксиданты, а, в-диенольные соединения, порфирины).

2. Полиеновые соединения, способные «конкурировать» за взаимодействие с АФК и СР с биологическими макромолекулами, что предотвращает деструкцию последних.

3. Катализаторы, удаляющие из среды интермедиаты свободнорадикального окисления, и не способствующиеформированию новых радикалов (соединения с супероксиддисмутазной и пероксидазной активностью).

4. «Ловушки радикалов», фиксирующие СР, образовывая с ними специфические радикальные аддукты с низкой реактогенностью.

5. Комплексообразователи, хелатирующие ионы металлов переменной валентности, ингибирующие металл-ассоциированные звенья свободнорадикального окисления.

Как следует из представленных данных, универсального соединения, блокирующего все пути генерации СР и / или способного ограничивать все виды свободнорадикальной деструкции макромолекул не может существовать. Каждый препарат в соответствии со своей химической структурой и механизмом действия более или менее эффективно, прямо или косвенно, влияет на отдельные звенья про - и антиоксидантных систем [15, 64], чем, в первую очередь, и определяется

возможный спектр патологий, при которых целесообразно и эффективно его использование.

Этот принцип перспективен и с точки зрения поиска, отбора и испытания новых лекарственных препаратов с антиоксидантными свойствами. Каждый из препаратов при этом в рамках доклинических испытаний тестируется на предмет выраженности прямых и непрямых антиоксидантных эффектов, что позволяет сделать выводы о механизмах его действия, отнести испытуемое вещество к той или иной группе препаратов с антиоксидантной активностью.

Многочисленные клинические исследования демонстрируют, что наибольшей терапевтической эффективностью, как правило, обладают комплексные препараты и схемы терапии, включающие в себя несколько лекарственных веществ с различными механизмами антиоксидантного действия: например, сочетание «ловушек» СР и лекарственных веществ, ингибирующих генерацию СР [15, 157]. Такого рода сочетания эффективны как раз по причине относительно небольшого спектра антиоксидантных эффектов каждого конкретного вещества. При этом рациональные схемы антиоксидантной патогенетической терапии формируются из двух и более препаратов, обладающих наиболее специфичным действием на звенья свободнорадикального метаболизма, имеющие наибольшее значение в патогенезе заболевания.

Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Катаева Роксана Маратовна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антиоксиданты: классификация, фармакотерапевтические свойства, использование в практической медицине / С.А. Шахмарданова, О.Н. Гулевская, В.В. Селецкая [и др.] // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2016. -№ 3. - С. 4-15.

2. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. - СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. - 104 с.

3. Астахов, Ю.С. Аналоги простагландинов: прошлое, настоящее и будущее / Ю.С. Астахов, П.А. Нечипоренко // Офтальмологические ведомости. -2017. - Т. 10, № 1. - С. 40-52.

4. Бергельсон, Л.Д. Простагландины лекарства будущего / Л.Д. Бергельсон // Будущее науки. - М.: Знание, 1985. - С. 53-77.

5. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 3. - С. 32-34.

6. Бизунок, Н.А. Фармакодинамические взаимодействия редокс-модулирующих аминокислот L-аргинина и таурина с плейотропными антиоксидантами / Н.А. Бизунок // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. - 2015. - № 4. - С. 68-84.

7. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: (Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). - М.: Медицина,1989. - 367 с.

8. Бондаренко, К.В. Индукция родов: оценка различных методов стимуляции родовой деятельности / К.В. Бондаренко, А.Ю. Броницкая // Студенческий форум. - 2018. - № 7 (28). - С. 26-28.

9. Борисов, Ю.Ю. Влияние мизопростола на желудочную цитопротекцию при язвенной болезни / Ю.Ю. Борисов, Г.Г. Ломоносова, Ю.К.

Ворончихина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - № 5 (117). - С. 78-b.

10. В мире антиоксидантов / В.А. Доровских, С.С. Целуйко, Н.В. Симонова, Р.А. Анохина. - Благовещенск, Изд-во АГМА, 2012. - 108 с.

11. Взаимодействие антиоксиданта (натрия сульфита) с солями 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина / О.В. Титорович, Е.Б. Люлина, Т.В. Плетенева [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2014. - Т. 48, № 12. - С. 51-53.

12. Взаимодействие некоторых антибактериальных средств и антиоксидантов in vitro / А.Г. Мирошниченко, В.М. Брюханов, А.А. Бондарев [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 2. - С. 44-44.

13. Влияние аналога мизопростола-11-дезоксимизопростола на сократительную активность матки крыс и его абортивные свойства / С.Ф. Габдрахманова, Т.А. Сапожникова, Н.Ж. Басченко [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 3. - С. 18-20.

14. Влияние антиоксидантов на электрокаталитическую активность цитохрома P450 3A4 / В.В. Шумянцева, А.А. Махова, Т.В. Булко [и др.] // Биомедицинская химия. - 2014. - Т. 60, № 2. - С. 224-234.

15. Влияние лекарственных препаратов, используемых при лечении больных с последствиями ишемического инсульта, на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах / С.А. Трофимова, Е.Е. Дубинина, О.А. Балунов, Н.В. Леонова // Клиническая фармакология и терапия. -2015. - Т. 24, № 4. - С. 34-37.

16. Влияние натриевой соли этилового эфира 11-дезоксимизопростола на агрегацию тромбоцитов и протромбиновое время / С.Ф. Габдрахманова, Н.С. Макара, Т.А. Сапожникова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 2. - С. 40-42.

17. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз / Е.В. Шекунова, М.А. Ковалева, М.Н. Макарова, В.Г.

Макаров // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2020. - Т. 10, № 1. - С. 19-28.

18. Гепатопротекторная активность 2-дезметоксикарбонил-2-этоксикарбонил-11-дезоксимизопростола / Т.А. Сапожникова, Ф.С. Зарудий, Н.Ж. Басченко [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70, № 4. - С. 30-31.

19. Гепатопротекторная активность простаноидов группы В-производных енаминолактонов и енаминокетонов / С.М. Петрова, А.А. Масный, М.А. Шинкович [и др.] // Весщ Нацыянальнай акадэми навук Беларуси Серыя медыцынсюх навук. - 2014. - № 3. - С. 74-79.

20. Горьков, В.А. Введение в фармакокинетику / В.А. Горьков, Е.И. Карамышева // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2020. - № 1. - С. 2-4.

21. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико - биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. - СПб.: изд-во Медицинская пресса, 2006. - 397 с.

22. Заводник, И.Б. Дисфункция митохондрий и компенсаторные механизмы в клетках печени при острой интоксикации крыс тетрахлорметаном / И.Б. Заводник // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61, № 6. - С. 731-736.

23. Зарадей, И.И. Применение простагландина Е1 при сердечной недостаточности / И.И. Зарадей, Т.М. Борушко, Е.Д. Люцко // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2014. - № 1. - С. 58-70.

24. Иванова, К.А. Традиционные взгляды на ульцерогенез в желудке и двенадцатиперстной кишке / К.А. Иванова // Здоровье-основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2016. - Т. 11, № 2. - С. 959-967.

25. Инициальные механизмы формирования боли / В.Г. Овсянников, А.Е. Бойченко, В.В. Алексеев, Н.С. Алексеева // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2015. - № 3. - С. 4-12.

26. Искра, Ю.Д. Сравнительная оценка перорального и вагинального введения мизопростола для индукции родов / Ю.Д. Искра, Р.В. Воробьёва //

Научное сообщество студентов XXI столетия. Естественные науки: электронный сборник статей по материалам LXI студенческой международной научно-практической конференции. - Новосибирск, 2018. - С. 28.

27. Исследование гепатопротекторных свойств 11-дезокси-аналогов простагландина е1 на модели острого поражения печени in vitro и in vivo / О.И. Губич, А.П. Шалимо, В.И. Корзун, А.В. Русов // Бюлопчш дослщження-2014: Збiрник наукових праць V Всеукрашсько! науково-практично! конференцп молодих учених i студенлв. - Житомир, 2014. - С. 318-320.

28. Ишутина, Н.А. Роль эйкозапентаеновой кислоты и супероксиддисмутазы в развитии гемической гипоксии при цитомегаловирусной инфекции у беременных первого триместра / Н.А. Ишутина, И.А. Андриевская // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2020. - № 75. - С. 75-79.

29. Каратеев, А.Е. Боль и воспаление. Часть 1. Патогенетические аспекты / А.Е. Каратеев, Д.Е. Каратеев, О.С. Давыдов // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т. 54, № 6. - С. 693-704.

30. Каратеев, А.Е. Эйкозаноиды и воспаление / А.Е. Каратеев, Т.Л. Алейникова //Современная ревматология. - 2016. - Т. 10, № 4. - С. 73-86.

31. Каркищенко, Н.Н. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачев. - М.: Профиль-2С, 2010. - 358 с.

32. Клинико-фармакологические аспекты применения антиоксидантных лекарственных средств / О.А. Горошко, В.Г. Кукес, А.Б. Прокофьев [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. -№ 4-5. - С. 905-912.

33. Княжеская, Н.П. Возможности применения антагонистов лейкотриеновых рецепторов при разных фенотипах бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская //Пульмонология. - 2014. - № 2. - С. 110-115.

34. Комплексный подход к разработке и созданию компьютерной программы виртуального скрининга антиоксидантной активности / В.П. Рыженко,

А.А. Рыжов, И.Ф. Беленичев, С.В. Левич // Фармаколопя та лжарська токсиколопя. - 2020. - Т. 14, № 1. - С. 43-52.

35. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабораторное дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

36. Кувшинникова, Е.В. Поиск научной информации для планирования доклинических исследований / Е.В. Кувшинникова, А.Г. Караев // Лабораторные животные для научных исследований. - 2020. - № 1. - С. 23-28.

37. Лазарева, Н.Б. Актуальные вопросы фармакотерапии сопутствующих заболеваний у больных бронхиальной астмой / Н.Б. Лазарева, Е.В. Реброва // Астма и аллергия. - 2017. - № 4. - С. 17-20.

38. Ларина, В.Н. Вопросы рационального выбора нестероидных противовоспалительных препаратов при сердечно-сосудистом риске / В.Н. Ларина, И.И. Чукаева // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 2, № 34. - С. 6-13.

39. Львовская Е.И. Нарушение процессов липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснование лечения антиоксидантами из плазмы крови: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.16 / Львовская Елена Ивановна. - Челябинск, 1998. - 45 с.

40. Мартусевич, А.К. Антиоксидантная терапия: современное состояние, возможности и перспективы / А.К. Мартусевич, К.А. Карузин, А.С. Самойлов // Биорадикалы и антиоксиданты. - 2018. - Т. 5, № 1. - С. 5-23.

41. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных / К.Е. Коптяева, Ж.Ю. Устенко, Е.В. Беляева [и др.] // Лабораторные животные для научных исследований. - 2019. - № 1. - С. 15-39.

42. Минкин, В.И. Теория строения молекул / В.И. Минкин, Б.Я. Симкин, Р.М. Миняев. - Ростов н/Д: Феникс, 1997. - 560 с.

43. Миролюбов, Л.М. Рекомендации по определению оптимального возраста для лечения врождённых пороков сердца / Л.М. Миролюбов //Казанский медицинский журнал. - 2018. - Т. 99, № 2. - С. 322-326.

44. Мониторинг здоровья лабораторных животных / Д.А. Турегелдиева,

B.М. Семенюк, А.К. Мухамбетова [и др.] // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2017. - № 3. - С. 207-211.

45. Новиков, В.Е. Роль активных форм кислорода в физиологии и патологии клетки и их фармакологическая регуляция / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, Е.В. Пожилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2014. - Т. 12, № 4. - С. 13-21.

46. Образование внеклеточных ловушек нейтрофилов под действием стеариламин-содержащих липосом и их влияние на кислородный взрыв / Н.Ю. Лотош, С.О. Тимохина, И.К. Малашенкова [и др.] // Рецепторы и внутриклеточная сигнализация: сборник статей Международной конференции. - Пущино, 2017. -

C. 45-50.

47. Образцов, И.В. Хемилюминесцентный анализ клеток крови в медицине: история, теория, практика / И.В. Образцов, М.А. Годков // Молекулярная медицина. - 2013. - № 4. - С. 3-9.

48. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) / Е.Е. Дубинина, М.Г. Морозова, Н.В. Леонова [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т. 46, № 4. - С. 398-409.

49. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов, Г.Е. Поротов // Вопросы медицинской химии. - 1995. - Т. 41, № 1. - С. 24-26.

50. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов / С.В. Оковитый, С.Н. Шуленин, А.В. Смирнов. - СПб.: ФАРМиндекс, 2005. - 72 с.

51. Оценка функциональной активности нейтрофилов цельной крови методом двухстадийной стимуляции: новый подход к хемилюминесцентному анализу / И.В. Образцов, М.А. Годков, А.М. Полимова [и др.] //Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9, № 4. - С. 418-425.

52. Пиотровский, В.К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики / В.К. Пиотровский // Фармакология и токсикология. - 1986. - № 5. - С. 118-127.

53. Плацер, З. Процессы переокисления липидов при повреждении и ожирении печени / З. Плацер, М. Видлакова, Л. Кужела // Чехословацкое мед. обозрение. - 1970. - Т. 16. № 1. - С. 30-41.

54. Полонецкий, Л. Монотерапия простагландином Е1-новое направление в лечении ИБС / Л. Полонецкий, Л. Лаханько, И. Полонецкий // Наука и инновации. - 2014. - № 8 (138). - С. 69-71.

55. Прайер, У. Свободные радикалы / У. Прайер. - М.: Атомиздат, 1970. -

335 с.

56. Продукция активных форм кислорода моноцит-производными макрофагами из крови здоровых доноров и больных ИБС / М.В. Биленко, Ю.А. Владимиров, С.А. Павлова [и др.] // Биомедицинская химия. - 2008. - Т. 54, № 4. - С. 445-453.

57. Прозоровский, В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит - анализа кривых летальности / В.Б. Прозоровский // Фармакология и токсикология. - 1962. - № 1. - С 115-119.

58. Прозоровский, В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, № 3-4. - С. 2090-2120.

59. Проскурнина, Е.В. Свободные радикалы как участники регуляторных и патологических процессов / Е.В. Проскурнина, Ю.А. Владимиров // Фундаментальные науки—медицине. Биофизические и медицинские технологии: сборник научных работ / ред.: А.И. Григорьев, Ю.А. Владимиров. - М.: МАКС Пресс, 2015. - Т. 1. - С. 38-71.

60. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / А.Н. Миронов, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев [и др.]. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

61. Рыбакова, А.В. Методы эвтаназии лабораторных животных в соответствии с европейской директивой 2010/63 / А.В. Рыбакова, М.Н. Макарова // Международный вестник ветеринарии. - 2015. - № 2. - С. 96-107.

62. Сапожникова, Т.А. Некоторые биохимические механизмы фармакологической активности 2-дезметоксикарбонил-2-этоксикарбонил-11-дезоксимизопростола: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.04 / Сапожникова Татьяна Алексеевна. - Уфа, 2004. - 24 с.

63. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. - 1989. - Т. 35, № 1. - С. 127-131.

64. Сорокин, Ю.Н. Основные принципы применения антиоксидантов при неврологической патологии / Ю.Н. Сорокин // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2020. - Т. 26, № 1. - С. 30-33.

65. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. - 1991. - Т. 37, № 4. - С. 92-93.

66. Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях: методические рекомендации / сост.: М.А. Фомина, Ю.В. Абаленихина. - Рязань: РИОРязГМУ, 2014. - 60 с.

67. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным / А.В. Рыбакова, М.Н. Макарова, А.Е. Кухаренко [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2018. - Т. 8, № 4. - С. 207-217.

68. Тринеева, О.В. Методы определения антиоксидантной активности объектов растительного и синтетического происхождения в фармации (Обзор) / О.В. Тринеева // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - № 4. - С. 180-197.

69. Фармакологические свойства 11-дезоксимизопростола / Т.А. Сапожникова, Ф.С. Зарудий, Л.Т. Карачурина [и др.] //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66, № 1. - С. 34-36.

70. Фархутдинов, Р.Р. Методики исследования хемилюминесценции биологического материала на хемилюминометре ХЛ-003 / Р.Р. Фархутдинов, С.И. Тевдорадзе // Методы оценки антиоксидантной активности биологически активных веществ. - М.: РУДН, 2005. - С. 147-154.

71. Фархутдинов, Р.Р. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине / Р.Р. Фархутдинов, В.А. Лиховских // Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51. - С. 287.

72. Фомина, М.А. Окислительная модификация белков тканей при изменении синтеза оксида азота / М.А. Фомина, Ю.В. Абаленихина. - М.: Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 192 с.

73. Функциональная активность нейтрофилов при ожоговом сепсисе / И.В. Образцов, М.А. Годков, В.В. Кулабухов [и др.] // Общая реаниматология. -2017. - Т. 13, № 2. - С. 40-51.

74. Характеристика острого токсического действия четыреххлористого углерода как модели окислительного стресса / Л.В. Кравченко, Н.В. Трусов, М.А. Ускова [и др.] // Токсикологический вестник. - 2009. - № 1. - С. 12-17.

75. Шептулин, А.А. Применение Сайтотека в клинической практике / А.А. Шептулин // Медикал маркет. - 1996. - № 22. - С. 50-52.

76. Ших, Е.В. Рекомбинантный интерферон альфа-2Ь с антиоксидантами (альфа токоферола ацетат и аскорбиновая кислота): эффективность с точки зрения взаимодействия компонентов / Е.В. Ших, М.Н. Дорофеева // Педиатрия. - 2015. -Т. 94, № 5. - С. 149-155.

77. Шихнебиев, ДА. Состояние реактивности бронхов при неспецифических заболеваниях органов дыхания / Д.А. Шихнебиев // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - С. 195-195.

78. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. - Челябинск, 2000. - 167 с.

79. A specific antioxidant peptide: Its properties in controlling oxidation and possible action mechanism / Q. Yang, X. Cai, A. Yan [et al.] // Food Chem. - 2020. - № 327. - P. 126984.

80. A systematic review and network meta-analysis comparing the use of Foley catheters, misoprostol, and dinoprostone for cervical ripening in the induction of labour / W. Chen, J. Xue, M.K. Peprah [et al.] // BJOG. - 2016. - Vol. 123, № 3. - P. 346354.

81. Alkadi, H. A review on free radicals and antioxidants / H. Alkadi // Infect. Dis. Drug Targets. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 16-26.

82. Andrade Jr., D.R. Study of rat hepatocytes in primary culture submitted to hypoxia and reoxygenation: action of the cytoprotectors prostaglandin E1, superoxide dismutase, allopurinol and verapamil / D.R. Andrade Jr., D.R. Andrade, S.A. Santos // Arq. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 46, № 4. - P. 333-340.

83. Aoki, T. Prostaglandins and chronic inflammation / T. Aoki, S. Narumiya // Trend. Pharmacol. Sci. - 2012. - Vol. 33, № 6. - P. 304-311.

84. Aprotinin combined with nitric oxide and prostaglandin E1 protects the canine kidney from cardiopulmonary bypass-induced injury / L. Du, J. Zhou, J. Tang [et al.] // Eur. J. CardioThorac. Surg. - 2010. - Vol. 38, № 1. - P. 98-103.

85. Araujo, A.C. The eicosanoids, redox-regulated lipid mediators in immunometabolic disorders / A.C. Araujo, C.E. Wheelock, J.Z. Haeggstrom // Antioxid. Redox Signal. - 2018. - Vol. 29, № 3. - P. 275-296.

86. Basheer, L. Interactions between CYP3A4 and dietary polyphenols / L. Basheer, Z. Kerem // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2015. - Vol. 2015. - P. 854015.

87. Battle between plants as antioxidants with free radicals in human body / F. Jamshidi-Kia, J. Priyanto Wibowo, M. Elachouri [et al.] // J. Herbmed Pharmacol. -2020. - Vol. 9, № 3. - P. 191-199.

88. Bhattacharyya, S. Cytochrome P450s: mechanisms and biological implications in drug metabolism and its interaction with oxidative stress / S. Bhattacharyya, K. Sinha, P.C. Sil // Curr. Drug Metab. - 2014. - Vol. 15, № 7. - P. 719-742.

89. Biological activities of non-enzymatic oxygenated metabolites of polyunsaturated fatty acids (NEO-PUFAs) derived from EPA and DHA: New anti-arrhythmic compounds? / J.-M. Galano, J. Roy, T. Durand [et al.] // Mol. Aspect. Med. - 2018. - Vol. 64. - P. 161-168.

90. Biology of essential fatty acids (EFA) / J. Dobryniewski, S.D. Szajda, N. Waszkiewicz, K. Zwierz // Przegl. Lek. - 2007. - Vol. 64, № 2. - P. 91-99.

91. Biringer, R.G. The enzymology of the human prostanoid pathway / R.G. Biringer // Mol. Biol. Rep. - 2020. - Vol. 47. - P. 4569-4586.

92. Breitenbach, M. Introduction to oxidative stress in biomedical and biological research. - 2015 / M. Breitenbach, P. Eckl // Biomolecules. - 2015. - № 5. -P. 1169-1177.

93. Cardiac and microcirculatory effects of different doses of prostaglandin E 1 in man / J.H. Wilkens, H. Wilkens, B. Elger [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1987. -Vol. 33, № 2. - P. 133-137.

94. Cardiovascular biology of prostanoids and drug discovery / L. Zhu, Y. Zhang, Z. Guo, M. Wang // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2020. - Vol. 40, № 6. -P. 1454-1463.

95. Chainy, G.B.N. Hormones and oxidative stress: an overview / G.B.N. Chainy, D.K. Sahoo // Free Radic. Res. - 2020. - Vol. 54, № 1. - P. 1-26.

96. Choleretic activity of 2-demethoxycarbonyl-2-ethoxycarbonyl-11-deoxymisoprostol on the model of CCl 4-induced hepatitis / T.A. Sapozhnikova, F.S. Zarudii, N.Zh. Baschenko [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2008. - Vol. 145, № 2. - P. 223-4.

97. Christie, W.W. Oxidation of polyunsaturated fatty acids to produce lipid mediators / W.W. Christie, J.L. Harwood // Essays Biochem. - 2020. - Vol. 64, № 3. -P. 401-421.

98. Crean, D. Specialised lipid mediators and their targets / D. Crean, C. Godson // Semin. Immunol. - 2015. - Vol. 27, № 3. - P. 169-176.

99. Dalli, J. Elucidation of novel 13-series resolvins that increase with atorvastatin and clear infections / J. Dalli, N. Chiang, C.N. Serhan // Nat. Med. - 2015.

- Vol. 21, № 9. - P. 1071.

100. Davies, M.J. Protein oxidation and peroxidation / M.J. Davies // Biochem. J. - 2016. - Vol. 473, № 7. - P. 805-825.

101. Davies, N.M. Misoprostol therapeutics revisited / N.M. Davies, J. Longstreth, F. Jamali // Pharmacotherapy. - 2001. - Vol. 21, № 1. - P. 60-73.

102. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclearmitochondrial communication during aging / A.P. Gomes, N.L. Price, A.J.Y. Ling [et al.] // Cell. - 2013. - Vol. 155, № 7. - P. 1624-38.

103. Development and validation of a high throughput ultrahigh performance liquid chromatography mass spectrometry approach for screening of oxylipins and their precursors / A.M. Wolfer, M. Gaudin, S.D. Taylor Robinson [et al.] // Anal. Chem. -2015. - Vol. 87. - P. 11721-31.

104. Devi, M.M.S. Effect of prostaglandins against alloxan-induced diabetes mellitus / M.M.S. Devi, U.N. Das // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 2006.

- Vol. 74, № 1. - P. 39-60.

105. Does prostaglandin-E1 modulate D-galactosamine induced cell death in primary culture of human hepatocytes? / S.S. Tawfik, A.M. Abouelellab, A.A. Ghazyc, A.I. Talhad // Alexandria J. Med. - 2015. - Vol. 51, № 4. - P. 325-332.

106. Doucette, L.P. Prostaglandins in the eye: Function, expression, and roles in glaucoma / L.P. Doucette, M.A. Walter // Ophthalm. Gen. - 2017. - Vol. 38, № 2. - P. 108-116.

107. Effects of misoprostol on cisplatin-induced renal damage in rats / M.K. Ozer, H. Asci, M. Oncu [et al.] // Food Chem. Toxicol. - 2011. - Vol. 49, № 7. - P. 1556-1559.

108. Effects of prostaglandin E1 plus methylcobalamin alone and in combination with lipoic acid on nerve conduction velocity in patients with diabetic

peripheral neuropathy: A meta-analysis / D.-Q. Jiang, M.-X. Li, Y. Wang, Y. Wang // Neurosci. Lett. - 2015. - № 594. - P. 23-29.

109. Elucidation of novel 13-series resolvins that increase with atorvastatin and clear infections : appl. pat. 15746214 USA / Dalli J., Chiang N., Serhan C. N. - 2018.

110. Fang, W. Protective effects of prostaglandin e 1 on human umbilical vein endothelial cell injury induced by hydrogen peroxide / W. Fang, H. Li, L. Zhou // Acta Pharmacol. Sinica. - 2010. - Vol. 31, № 4. - P. 485.

111. Fantone, J.C. Prostaglandin E1 and prostaglandin I2 modulation of superoxide production by human neutrophils / J.C. Fantone, D.A. Kinnes // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1983. - Vol. 113, № 2. - P. 506-512.

112. Freigang, S. The regulation of inflammation by oxidized phospholipids / S. Freigang // Eur. J. Immunol. - 2016. - Vol. 46, № 8. - P. 1818-1825.

113. Gastroprotective properties of 11-deoxymisoprostol (prostaglandin E 1 analog) and its effect on the level of sialic acids in gastric tissue of rats with peptic ulcer / N.Z. Baschenko, T.A. Sapozhnikova, S.F. Gabdrakhmanova [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2006. - Vol. 142, № 4. - P. 467-469.

114. G<?gotek, A. Biological effect of protein modifications by lipid peroxidation products / A. G<?gotek, E. Skrzydlewska // Chem. Phys. Lipids. - 2019. Vol. 221. - P. 46-52.

115. Ghyczy, M. Electrophilic methyl groups present in the diet ameliorate pathological states induced by reductive and oxidative stress: a hypothesis / M. Ghyczy, M. Boros // Brit. J. Nutrit. - 2001. - Vol. 85, № 4. - P. 409-14.

116. Haeggstrom, J.Z. Lipoxygenase and leukotriene pathways: biochemistry, biology, and roles in disease / J.Z. Haeggstrom, C.D. Funk // Chem. Rev. - 2011. - Vol. 111. - P. 5866-5898.

117. Hall, P.W.R. Structure adivity relationships in a series of 11-deoxyprostaglandins / P.W.R. Hall, K.D. Jaitly // Prostaglandins. - 1976. - № 11. - P. 573-585.

118. Halliwell, B. The importance of free radi-cals and catalytic metal ions in human desease. Chapter 3. Lipid peroxidation: its measurement and significance / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Mol. Aspect. Med. - 1985. - Vol. 8, № 2. - P. 119-133.

119. Hanna, V.S. Synopsis of arachidonic acid metabolism: A review / V.S. Hanna, E.A.A. Hafez // J. Adv. Res. - 2018. - № 11. - P. 23-32.

120. Haynes, D.R. The prostaglandin E1 analogue, misoprostol, regulates inflammatory cytokines and immune functions in vitro like the natural prostaglandins E1, E2 and E3 / D.R. Haynes, M.W. Whitehouse, B. Vernon -Roberts // Immunology. -1992. - Vol. 76, № 2. - P. 251.

121. Helliwell, R.J.A. Prostaglandin synthases: recent developments and a novel hypothesis / R.J.A. Helliwell, L.F. Adams, M.D. Mitchell // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 2004. - Vol. 70, № 2. - P. 101-13.

122. Hepatoprotective effects of misoprostol and silymarin on carbon tetrachloride induced hepatic damage in rats / O.M.E.A. Salam, A.A. Sleem, E.A. Omara, N.S. Hassan [et al.] // Fundam. Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 23, № 2. - P. 179-188.

123. Hirata, T. Prostanoid receptors / T. Hirata, S. Narumiya // Chem. Rev. -2011. - Vol. 111, № 10. - P. 6209-6230.

124. In vivo analysis of prostaglandins-induced ocular surface and periocular adnexa modifications in patients with glaucoma / S. Di Staso, L. Agnifili, S. Cecannecchia [et al.] // In vivo. - 2018. - Vol. 32, № 2. - P. 211-220.

125. Inflammation: the role of different mediators / C. Jyoti, S. Anu, S. Priyanka, S. Shamiksha // Asian J. Pharm. Res. Developm. - 2015. - Vol. 3, № 4. - P. 1-11.

126. Involvement of free radical-mediated oxidation in the pathogenesis of pseudoexfoliation syndrome detected based on specific hydroxylinoleate isomers / A. Umeno, M. Tanito, S. Kaidzu [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2020. - Vol. 147. - P. 61-68.

127. Isoprostane generation and function / G.L. Milne, H. Yin, K.D. Hardy [et al.] // Chem. Rev. - 2011. - Vol. 111. - P. 5973-96.

128. Ivanova, N.A. Prostanoids. Part LXIX. Synthesis of (±)-11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin E1 ethyl ester / N.A. Ivanova, A.M. Shainurova, M.S. Miftakhov // Pharm. Chem. J. - 1998. - Vol. 32, № 6. - P. 325-326.

129. Jaeschke, H. NADH-dependent reductive stress and ferritin-bound iron in allyl alcohol-induced lipid peroxidation in vivo: the protective effect of vitamin E / H. Jaeschke, C. Kleinwaechter, A. Wendel // Chem. Biol. Interact. - 1992. - Vol. 81, № 12. - P. 57-68.

130. Jones, L.A. Spectrophotometry studies of some 2, 4-dinitrophenylhydrazones / L.A. Jones, J.C. Holmes, R.B. Seligman // Analytic. Chem. -1956. - Vol. 28, № 2. - P. 191-198.

131. Kaur, K.K. Synthesis and functional significance of poly unsaturated fatty acids (PUFA's) in body / K.K. Kaur, G. Allahbadia, M. Singh // Acta Sci. Nutrit. Health. - 2018. - Vol. 2. - P. 43-50.

132. Kirtland, S.J. Prostaglandin E1: a review / S.J. Kirtland // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 1988. - Vol. 32, № 3. - P. 165-74.

133. Kitsis, E.A. The prostaglandin paradox: additive inhibition of neutrophil function by aspirin-like drugs and the prostaglandin E1 analog misoprostol / E.A. Kitsis, G. Weissmann, S.B. Abramson // J. Rheumatol. - 1991. - Vol. 18, № 10. - P. 1461-1465.

134. Kuroda, E. Regulation of immune responses by prostaglandin / E. Kuroda, U. Yamashita // J. UOEH. - 2002. - Vol. 24, № 3. - P. 289-299.

135. Larson, M.G. Descriptive statistics and graphical displays / M.G. Larson // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 1. - P. 76-81.

136. Laxmi, D. HyperChem 6.03 / D. Laxmi, S. Priyadarshy // Biotech. Software Internet Report. - 2002. - Vol. 3, № 1. - P. 5-9.

137. Leuti, A. Proresolving lipid mediators: endogenous modulators of oxidative stress / A. Leuti, M. Maccarrone, V. Chiurchiù // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2019. -Vol. 2019. - P. 8107265.

138. Li, P.L. Bioactive lipids and redox signaling: molecular mechanism and disease pathogenesis / P.L. Li, E. Gulbins // Antioxid. Redox Signal. - 2018. - Vol. 28, № 10. - P. 911-915.

139. Lifestyle, oxidative stress, and antioxidants: back and forth in the pathophysiology of chronic diseases / M. Sharifi-Rad, N.V. Anil Kumar, P. Zucca [et al.] // Front. Physiol. - 2020. - Vol. 11. - P. 694.

140. Lipid mediators in the resolution of inflammation / C.N. Serhan, N. Chiang, J. Dalli, B.D. Levy // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - 2014. - Vol. 7, № 2. - P. a016311.

141. Lipid peroxidation in vivo induced by reversible global ischemia in rat brain / B.D. Watson, R. Busto, W.J. Goldberg [et al.] // J. Neurochem. - 1984. - Vol. 42. - P. 268-274.

142. Lipinski, B. Evidence in support of a concept of reductive stress / B. Lipinski // Brit. J. Nutrit. - 2002. - Vol. 87, № 1. - P. 93-4.

143. Liu, Z.Q. Bridging free radical chemistry with drug discovery: A promising way for finding novel drugs efficiently / Z.Q. Liu // Eur. J. Med. Chem. - 2020. - Vol. 189. - P. 112020.

144. Long-term prostaglandin E1 infusion for newborns with critical congenital heart disease / A. Aykanat, T. Yavuz, E. Ozalkaya [et al.] // Pediatr. Cardiol. - 2016. -Vol. 37, № 1. - P. 131-134.

145. Low-dose prostaglandin e1 for congenital heart disease: is it time to revisit the dosing guidelines / D. Vari, W. Xiao, Sh. Behere [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiol. -2019. - Vol. 73, № 9 Suppl. 1. - P. 600.

146. Makk-Merczel, K. The role of carbonyl stress in the development of diabetic complications / K. Makk-Merczel, A. Szarka // Orvosi Hetilap. - 2019. - Vol. 160, № 40. - P. 1567.

147. Millar, R.P. The year in G protein-coupled receptor research / R.P. Millar, C.L. Newton // Mol. Endocrinol. - 2010. - Vol. 24, № 1. - P. 261-274.

148. Misoprostol ameliorates doxorubicin induced cardiac damage by decreasing oxidative stress and apoptosis in rats / S. Bilgic, M. Ozgocmen, M.K. Ozer, H. Asci // Biotech. Histochem. - 2020. - Vol. 95, № 7. - P. 514-521.

149. Misoprostol modulates the gene expression prostaglandin E2 and oxidative stress markers in myometrial cells / C.K. Konopka, V.F. Azzolin, F.C. Cadona [et al.] // Prostaglandins Other Lipid Mediat. - 2016. - Vol. 126. - P. 38-45.

150. Modulation of rat platelet activation by vessel wall-derived prostaglandin and platelet-derived thromboxane: effects of dietary fish oil on thromboxane-prostaglandin balance / C. Nieuwenhuys, M. Feijge, R. Offermans [et al.] // Atherosclerosis - 2001. - Vol. 154. - P. 355-366.

151. Nasr, A.Y. Morphological, biochemical, histological, and ultrastructural protective effects of misoprostol on cisplatin induced-hepatotoxicity in adult male rats / A.Y. Nasr // Saudi Med, J. - 2013. - Vol. 34, № 12. - P. 1237-1247.

152. Naviaux, R.K. Oxidative shielding or oxidative stress? / R.K. Naviaux // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2012. - Vol. 342, № 3. - P. 608-18.

153. Neuroprotection by misoprostol against rotenone-induced neurotoxicity in rat brain / O.M.E. Abdel-Salam, A.A. Sleem, E.R. Youness3 [et al.] // Asian Pacif. J. Trop. Med. - 2018. - Vol. 11, № 1. - P. 40-47.

154. Non enzymatic metabolites of polyunsaturated fatty acids: friend or foe / V. Bultel-Ponce, T. Durand, A. Guy [et al.] // OCL. - 2016. - Vol. 23, № 1. - P. D118.

155. Non-enzymatic cyclic oxygenated metabolites of omega-3 polyunsaturated fatty acid: Bioactive drugs? / J. Roy, J.-Y. Le Guennec, J.-M. Galano [et al.] // Biochimie. - 2016. - Vol. 120. - P. 56-61.

156. Oxidative stress biomarkers: establishment of reference values for isoprostanes, AOPP, and NPBI in cord blood / M. Longini, E. Belvisi, F. Proietti [et al.] // Mediator. Inflamm. - 2017. - Vol. 2017. - P. 1758432.

157. Oxidative stress, prooxidants, and antioxidants: the interplay / A. Rahal, A. Kumar, V. Singh [et al.] // BioMed Res. Int. - 2014. - Vol. 2014. - P. 761264.

158. Oxidative stress: harms and benefits for human health / G. Pizzino, N. Irrera, M. Cucinotta [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2017. - Vol. 2017. - P. 8416763.

159. Oxidative stress: molecular mechanisms and biological effects / eds V.I. Lushchak, H.M. Semchyshyn. - InTech, 2012. - 362 p.

160. Panov, A. Perhydroxyl radical (HO 2^) as inducer of the isoprostane lipid peroxidation in mitochondria / A. Panov // Mol. Biol. - 2018. - Vol. 52, № 3. - P. 295305.

161. Pentoxifylline and prostaglandin E1 action on ischemia and reperfusion of small intestine tissue in rats. An immunohistochemical study / J.L. Brasileiro, R.T. Ramalho, R.D. Aydos [et al.] // Acta Cirurg. Brasil. - 2015. - Vol. 30, № 2. - P. 115119.

162. Perioperative prostaglandin e1 infusion in living donor liver transplantation: A double blind, placebo controlled randomized trial / V.K. Bharathan, B. Chandran, U. Gopalakrishnan [et al.] // Liver Transpl. - 2016. - Vol. 22, № 8. - P. 1067-1074.

163. Phase separation liquid-liquid extraction for the quantification of 8-iso-prostaglandin f2 alpha in human plasma by LC-MS/MS / D. Tomov, G. Bocheva, V. Divarova [et al.] // J. Med. Biochem. - 2021. - Vol. 40, № 1. - P. 10-16.

164. Pisoschi, A.M. The role of antioxidants in the chemistry of oxidative stress: A review / A.M. Pisoschi, A. Pop // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 97. - P. 55-74.

165. Preventative effects of prostaglandin E1 in combination with iodized olive oil on liver fibrosis after transcatheter arterial chemoembolization in a rabbit model of CCl4-induced liver fibrosis / S. Jin, H. Cao, K. Wang [et al.] // Canad. J. Physiol. Pharmacol. - 2015. - Vol. 93, № 6. - P. 451-457.

166. Prostaglandin analogous and antioxidant activity mediated gastroprotective action of Tabernaemontana divaricata (L.) R. Br. flower methanolic extract against chemically induced gastric ulcers in rats / M.S. Ali Khan, A.M. Mat Jais, A. Afreen // BioMed. Res. Int. - 2013. - Vol. 2013. - P. 185476.

167. Prostaglandin e1 alleviates cognitive dysfunction in chronic cerebral hypoperfusion rats by improving hemodynamics / L.A. Huang, W. Lu, Y. Chen [et al.] // Front. Neurosci. - 2019. - Vol. 13. - P. 549.

168. Prostaglandin E1 attenuates cytotoxic mechanisms of primed neutrophils / D.Y. Tamura, E.E. Moore, D.A. Partrick [et al.] // Shock. - 1998. - Vol. 9, № 3. - P. 171-176.

169. Prostaglandin E1 for maintaining ductal patency in neonates with ductal-dependent cardiac lesions / S. Akkinapally, S.G. Hundalani, M. Kulkarni [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. - Vol. 2, № 2. - CD011417.

170. Prostaglandin E1 plus methylcobalamin combination therapy versus prostaglandin E1 monotherapy for patients with diabetic peripheral neuropathy: A meta-analysis of randomized controlled trials / D.-Q. Jiang, S.-H. Zhao, M.-X. Li [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97, № 44. - P. e13020.

171. Prostaglandin e1 preconditioning attenuates liver ischemia reperfusion injury in a rat model of extrahepatic cholestasis / F. Xu, X. Liu, Ch. Wang, Ch. Dai // BioMed Res. Int. - 2018. - Vol. 2018. - P. 3812424.

172. Prostaglandin E1 protects cultured spinal neurons against the effects of nitric oxide toxicity / S. Kikuchi, K/ Shinpo, M/ Niino [et al.] // Neuropharmacology. -2002. - Vol. 42, № 5. - P. 714-723.

173. Prostaglandin E1 protects hepatocytes against endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis via protein kinase A-dependent induction of glucose-regulated protein 78 expression / F.-W. Yang, Y. Fu, Y. Li 1 [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2017. - Vol. 23, № 40. - P. 7253.

174. Prostaglandin E1 protects human liver sinusoidal endothelial cell from apoptosis induced by hypoxia reoxygenation / H. Yang, P. Majno, Ph. Morel [et al.] // Microvasc. Res. - 2002. - Vol. 64, № 1. - P. 94-103.

175. Prostaglandin E1 reduces myocardial reperfusion injury by inhibiting proinflammatory cytokines production during cardiac surgery / T. Kawamura, N. Nara, M. Kadosaki [et al.] // Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 28, № 7. - P. 2201-2208.

176. Prostanoid receptors: subtypes and signaling / R.M. Breyer, C.K. Bagdassarian, S.A. Myers, M.D. Breyer // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2001. -Vol. 41, № 1. - P. 661-690.

177. Protective effects of ammannia baccifera against ccU-induced oxidative stress in rats / L. Goodla, M. Manubolu, K. Pathakoti [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2019. - Vol. 16, № 8. - P. 1440.

178. Protective role of misoprostol against cisplatin-induced ototoxicity / M. Dogan, H. Polat, M. Ya§ar [et al.] // Eur. Arch. Oto-Rhino-Laryngol. - 2016. - Vol. 273, № 11. - P. 3685-3692.

179. Protective role of misoprostol in prevention of gentamicin ototoxicity / M. Dogan, H. Polat, M. Yasar [et al.] // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2017. - Vol. 96. - P. 140-144.

180. Quantitative metabolic profiling of lipid mediators / D. Balgoma, A. Checa, D.G. Sar [et al.] // Mol. Nutr. Food Res. - 2013. - Vol. 57. - P. 1359-77.

181. Rocca, B. Cyclooxygenases and prostaglandins: shaping up the immune response / B. Rocca, G.A. FitzGerald // Int. Immunopharmacol. - 2002. - Vol. 2, № 5. -P. 603-630.

182. Roles of antioxidant enzymes in corpus luteum rescue from reactive oxygen species-induced oxidative stress / K.H. Al-Gubory, C. Garrel, P. Faure, N. Sugino // Reprod. Biomed. Online. - 2012. - Vol. 25, № 6. - P. 551-560.

183. Rotenone induces reductive stress and triacylglycerol deposition in C2C12 cells / Q. He, M. Wang, Ch. Petucci [et al.] // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2013. - Vol. 45, № 12. - P. 2749-55.

184. Sergeant, S. Gamma-linolenic acid, dihommo-gamma linolenic, eicosanoids and inflammatory processes / S. Sergeant, E. Rahbar, F.H. Chilton // Eur. J. Pharmacol. - 2016. - № 785. - P. 77-86.

185. Sies, H. Oxidative stress / H. Sies, C. Berndt, D.P. Jones // Annu Rev. Biochem. - 2017. - Vol. 86. - P. 715-748.

186. Singh, E. Neurodegeneration by oxidative stress: A review on prospective use of small molecules for neuroprotection / E. Singh, G. Devasahayam // Mol. Biol. Rep. - 2020. - Vol. 47, № 4. - P. 3133-3140.

187. Smith, W.L. Enzymes of the cyclooxygenase pathways of prostanoid biosynthesis / W.L. Smith, Y. Urade, P.J. Jakobsson // Chem. Rev. - 2011. - Vol. 111.

- P. 5821-65.

188. Specialized pro-resolving lipid mediators: A new class of non-immunosuppressive and non-opioid analgesic drugs / V. Fattori, T.H. Zaninelli, F.S. Rasquel-Oliveira [et al.] // Pharmacol. Res. - 2020. - Vol. 151. - P. 104549.

189. Spickett, C.M. Modification of proteins by reactive lipid oxidation products and biochemical effects of lipoxidation / C.M. Spickett, A.R. Pitt // Essays Biochem. -2020. - Vol. 64, № 1. - P. 19-31.

190. Systematic review of the role of prostaglandins / C. Dwivedi [et al.] // World J. Pharm. Pharm. Sci. - 2013. - Vol. 3, № 2. - P. 2249-69.

191. Targeted lipidomic strategies for oxygenated metabolites of polyunsaturated fatty acids / G. Astarita, A.C. Kendall, E.A. Dennis, A. Nicolaou // Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - № 1851. - P. 456-68.

192. The effect of Misoprostol, a prostaglandin E1 analog, on apoptosis in ischemia-reperfusion-induced intestinal injury / I. Topcu, S. Vatansever, A. Var [et al.] // Acta Histochem. - 2007. - Vol. 109, № 4. - P. 322-329.

193. The effect of PGE administration on the activity of oxidative system in erythrocytes and platelets during ischemia reperfusion injury and on postoperative renal function in patients undergoing open abdominal aortic aneurysm reconstruction / W. Blogowski, B. Dolegowska, E. Pikula [et al.] // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. -2012. - Vol. 26, № 3. - P. 429-438.

194. The effect of topical prostaglandins on migraine headaches / L. Hall, V. Brahma, R.L. Lesser [et al.] // Investig. Ophthalmol. Visual Sci. - 2017. - Vol. 58, № 8.

- P. 5131-5131.

195. The Maillard reaction in vivo / D.G. Dyer, J.A. Blackledge, B.M. Katz [et al.] // Z. Ernahrungswiss. - 1991. - Bd. 30, № 1. - S. 29-45.

196. The prostaglandins: pharmacological and therapeutic advances / ed. M.F. Cuthbert. - Elsevier, 2016. - 344 p.

197. The protective effects of prostaglandin E1 on lung injury following renal ischemia-reperfusion in rats / F. Oztay, B. Kara-Kisla, N. Orhan [et al.] // Toxicol. Industr. Health. - 2016. - Vol. 32, № 9. - P. 1684-1692.

198. The role of glyoxalase in glycation and carbonyl stress induced metabolic disorders / M. Saeed, M.A. Kausar, R. Singh [et al.] // Curr. Protein Pept. Sci. - 2020. -Vol. 21, № 9. - P. 846-859.

199. The use of inhaled prostaglandins in patients with ARDS / B.M. Fuller, N.M. Mohr, L. Skrupky [et al.] // Chest. - 2015. - Vol. 147, № 6. - P. 1510-1522.

200. The usefulness of antioxidative enzymes for the estimationof synthetic effects of PGE1 analogue / K. Pawlowska-Goral, M. Wardas, I. Maciejewska-Paszek, [et al.] // Exp. Toxicol. Pathol. - 2001. - Vol. 53, № 2-3. - P. 195-197.

201. Therapeutic effects of lipo-prostaglandin E1 on angiogenesis and neurogenesis after ischemic stroke in rats / L. Ling, S. Zhang, Z. Ji [et al.] // Int. J. Neurosci. - 2016. - Vol. 126, № 5. - P. 469-477.

202. Use of a bioengineered antioxidant in mouse models of metabolic syndrome / D.M. Griffin, B.R. Bitner, Z. Criss Ii [et al.] // Expert Opin. Investig. Drugs. - 2020. - Vol. 29, № 2. - P. 209-219.

203. Wang, M.H. Eicosanoids and oxidative stress in diabetic retinopathy / M.H. Wang, G. Hsiao, M. Al-Shabrawey // Antioxidants. - 2020. - Vol. 9, № 6. - P. 520.

204. Weylandt, K.H. Docosapentaenoic acid derived metabolites and mediators-the new world of lipid mediator medicine in a nutshell / K.H. Weylandt // Eur. J. Pharmacol. - 2016. - № 785. - P. 108-115.

205. Wiktorowska-Owczarek, A. PUFAs: structures, metabolism and functions / A. Wiktorowska-Owczarek, M. Berezinska, J.Z. Nowak // Adv. Clin. Exp. Med. -2015. - Vol. 24, № 6. - P. 931-41.

206. Willenberg, I. Targeted metabolomics of the arachidonic acid cascade: current state and challenges of LC MS analysis of oxylipins / I. Willenberg, A.I. Ostermann, N.H. Schebb // Anal. Bioanal. Chem. - 2015. - № 407. - P. 2675-83.

207. Xiao, W. Metabolic responses to reductive stress / W. Xiao, J. Loscalzo // Antioxid. Redox Signal. - 2020. - Vol. 32, № 18. - P. 1330-1347.

208. Yan, L.J. Pathogenesis of chronic hyperglycemia: from reductive stress to oxidative stress / L.J. Yan // J. Diabetes Res. - 2014. - Vol. 2014. - P. 137919.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.