Про- и антиоксидантные системы крови и асцита при развитии гепатомы Зайделя и способы их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Шаталин, Юрий Викторович

• Шаталин, Юрий Викторович
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шаталин, Юрий Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Различные концепции развития канцерогенеза.

Эффекторные клетки неспецифического иммунитета при патологических состояниях. I Регуляторные связи между воспалительным процессом, иммунитетом и канцерогенезом.

Влияние ядерного фактора транскрипции на пролиферативный потенциал опухолевой клетки.

Окислительно-восстановительная регуляция ЫЕ-кВ.

Роль различных типов эффекторных клеток в развитии опухоли. цитотоксическое действие активных форм кислорода.

Цитотоксическое действие пероксида водорода и гидроксил радикала.

Активные формы азота и хлора. антиоксидантные системы внеклеточной защиты.

Антиоксиданты белкового происхождения.

Каталаза.:.

Супероксиддисмутаза (СОД).

Глутатионпероксидаза.

Альбумин.

Церулоплазмин.

Трансферрин и другие железо-связывающие белки.

Витамины и низкомолекулярные антиоксиданты.

Мочевая кислота (МК).

Аскорбиновая кислота (АК). а-Токоферол. флавоноиды.

Флавоноиды как иммунные модуляторы.

Антиоксидантные свойства флавоноидов.

Противоопухолевая активность флавоноидов.

Использование антиоксидантов для терапии заболеваний, сопровождающихся окислительным стрессом.

ЧАСТЬ П. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ.

Материалы и методы исследования.

ЧАСТЬ Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

Изменение клеточных популяций лейкоцитов в крови опухоленосителя.

Изменение состава клеточных популяций асцита в ходе роста опухоли.

Изучение уровня активных форм кислорода и метаболитов окислительного стресса в плазме крови и асците.

Динамика компонентов антиоксидантной системы плазмы крови и асцита в процессе развития гепатомы Зайделя. a) низкомолекулярные антиоксиданты. b) белковые антиоксиданты (трансферрин, церулоплазмин, альбумин), SH-группы белков.

Действие экзогенных антиоксидантов на развитие опухоли in vitro и in vivo.

Антиоксидантные свойства исследуемых соединений.

Влияние антиоксидантов на выживаемость клеток асцитной карциномы Эрлиха и на выживаемость нейтрофилов крови.

Влияние экзогенных антиоксидантов на продолжительность жизни опухоленосителя.90?

Действие ДГК in vivo на про- и антиоксидантные системы плазмы крови и асцита опухоленосителя.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Шаталин, Юрий Викторович

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Впервые проведено одновременное исследование динамических параметров, характеризующих уровень окислительного стресса и компонентов антиоксидантной защиты плазмы крови и асцита при развитии асцитной гепатомы Зайделя. Установлено, что в зоне роста опухоли уровень АФК многократно снижен, концентрация макрофагов и мастоцитов после первого иммунологического ответа падает, тогда как в плазме крови наблюдается развитие окислительного стресса с глубокими последствиями, которые ведут к частичному разрушению эритроцитов и появлению свободного гемоглобина. Впервые проведена сравнительная характеристика антиоксидантных и цитотоксических свойств новых производных ДГК: пентаацетилсалицилат (ПАСДГК), пентаацетат (ПАДГК), пентабензоат (ПБДГК), пентаникотинат (ПНДГК), фосфат (ФДГК) дигидрокверцетина. Показано, что ДГК и его пентаацетилсалицилатное производное (ПАСДГК) являются самыми эффективными цитостатиками при концентрации 1 -10"5 -10"7 М по отношению к клеткам АКЭ и нетоксичными к клеткам крови. Фосфопроизводное ДГК (ФДГК) оказывало токсическое действие как на клетки АКЭ, так и на фагоциты крови при исследуемых концентрациях. Впервые показано, что антиоксидантная реабилитация с помощью ДГК, приводящая к увеличению продолжительности жизни опухоленосителя максимально эффективна при соотношении (Цп/Тф), не более 2-2,5 и при концентрации свободного гемоглобина не более 0,2г/л в£ плазме крови. Динамика этих параметров может быть использована при разработке протоколов антиоксидантной терапии. В результате исследований установлено, что новые производные ДГК (ПАСДГК, ПНДГК, ПАДГК), являясь антиоксидантами, обладают селективным- цитотоксическим действием по отношению к опухолевым клеткам in vitro и in vivo, не проявляя токсичности к клеткам крови, что способствовало увеличению продолжительности жизни опухоленосителя. В связи с этим ДГК и ПАСДГК могут рассматриваться как перспективные агенты в антиоксидантной терапии.