Принципы комбинированного применения антибактериальных противовоспалительных препаратов для профилактики и лечения осложнений в практике современной хирургической стоматологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Лабис, Варвара Владимировна

• Лабис, Варвара Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лабис, Варвара Владимировна

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1.Антибактериальное и противовоспалительное лечение в хирургической стоматологии - за и против

1.2.Современные представления о роли цитокинов в развитии воспалительного процесса.

1.3. Возможность и перспектива проведения медикаментозной терапии на основе изучения цитокинового профиля.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объекты клинического исследования.

2.1.1. Общая характеристика обследованных лиц.

2.2. Клинические методы исследования.

2.2.1. Оценка состояния пациентов до операции

2.2.2. Оценка состояния пациентов после операции.

2.3. Рентгенологические методы исследования.

2.4. Микробиологические методы исследования

2.5. Иммунологические методы исследования.

2.6. Протоколы хирургических вмешательств.

2.6.1. Протокол сложного удалении дистопированного, ретенированного зуба мудрости.

2.6.2. Протокол проведения операции цистэктомии.

2.6.3. Протокол проведения операции альвеолэктомии.

2.6.4. Протокол проведения операции дентальной имплантации.

2.7. Методы медикаментозной терапии.

2.8. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. Результаты микробиологических и иммунологических исследований на фоне стандартной медикаментозной терапии, при проведении плановых стоматологических амбулаторных хирургических вмешательств (I группа-контрольная).

3.1. Микробиологические и иммунологические исследования в I группе, при проведении операции сложного удаления зуба мудрости

1 подгруппа).

3.1.1. Изучение микрофлоры полости рта в 1 подгруппе.

3.1.2. Изучение интерлейкинового профиля в 1 подгруппе.

3.2. Микробиологические и иммунологические исследования в I группе, при проведении операций цистэктомии и резекции верхушки корня

2 подгруппа)

3.2.1. Изучение микрофлоры полости рта во 2 подгруппе.

3.2.2. Изучение интерлейкинового профиля во 2 подгруппе.

3.3. Микробиологические и иммунологические исследования в I группе, при проведении операции альвеолэктомии

3 подгруппа).

3.3.1. Изучение микрофлоры полости рта в 3 подгруппе.

3.3.2. Изучение интерлейкинового профиля в 3 подгруппе.

3.4. Микробиологические и иммунологические исследования в I группе, при проведении операции дентальной имплантации

4 подгруппа).

3.4.1. Изучение микрофлоры полости рта в 4 подгруппе.

3.4.2. Изучение интерлейкинового профиля в 4 подгруппе.

ГЛАВА 4. Результаты микробиологических и иммунологических исследований на фоне направленного применения противовоспалительных и антибактериальных средств, при проведении плановых стоматологических амбулаторных хирургических вмешательств (II группа-сравнения).

4.1. Микробиологические и иммунологические исследования во II группе, при проведении операции сложного удаления зуба мудрости

1 подгруппа).

4.1.1. Изучение интерлейкинового профиля в 1 подгруппе.

4.1.2. Изучение микрофлоры полости рта в 1 подгруппе.

4.2. Микробиологические и иммунологические исследования во II группе, при проведении операций цистэктомии и резекции верхушки корня

2 подгруппа).

4.2.1. Изучение интерлейкинового профиля во 2 подгруппе.

4.2.2. Изучение микрофлоры полости рта во 2 подгруппе.

4.3. Микробиологические и иммунологические исследования во II группе, при проведении операции альвеолэктомии

3 подгруппа).

4.3.1. Исследование интерлейкинового профиля в 3 подгруппе

4.3.2. Исследование микрофлоры полости рта в 3 подгруппе.

4.4. Микробиологические и иммунологические исследования во II группе, при проведении операции дентальной имплантации

4 подгруппа).

4.4.1. Изучение интерлейкинового профиля в 4 подгруппе.

4.4.2. Изучение микрофлоры полости рта в 4 подгруппе.

ГЛАВА 5. Анализ результатов клинических исследований, у пациентов I и II групп.

5.1.Сравнительная оценка выраженности послеоперационных воспалительных явлений у пациентов, после проведения операции сложного удаления зуба мудрости

5.2.Сравнительная оценка выраженности послеоперационных

V» и воспалительных явлении у пациентов, после проведения операции цистэктомии и резекции верхушки корня

5.3.Сравнительная оценка выраженности послеоперационных воспалительных явлений у пациентов, после проведения операции альвеолэктомии.

5.4.Сравнительная оценка выраженности послеоперационных воспалительных явлений у пациентов, после проведения операции дентальной имплантации.

Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Принципы комбинированного применения антибактериальных противовоспалительных препаратов для профилактики и лечения осложнений в практике современной хирургической стоматологии»

Развитие хирургической стоматологии вообще и дентальной имплантологии в частности требует дальнейшего решения вопросов, связанных с профилактикой и лечением осложнений в раннем послеоперационном периоде. В настоящее время разработаны комплексные программы по профилактике и прогнозированию осложнений при дентальной имплантации, в которых отражены основные принципы профилактической терапии: комплексный, индивидуальный, прогностический (4). Однако, несмотря на предпринимаемые меры профилактики, частота воспалительных осложнений в раннем послеоперационном периоде все еще остается высокой (9, 10, 15). Проведя анализ зарубежной и отечественной литературы, мы пришли к выводу, что проблема осложнений в хирургической практике, в большей части, связана с эмпирическим подходом клиницистов при назначении комплексной медикаментозной терапии в послеоперационном периоде без учета особенностей иммунологического статуса пациента (23,25,65,66,67). Отсутствие иммунологических параметров, которые могли бы помочь своевременной дооперационной диагностике и коррекции факторов, способствующих развитию послеоперационных осложнений, ведет к росту числа больных, неудовлетворенных результатом проведенного лечения (14, 40, 55, 60). Необходимо отметить, что принцип превентивности при назначении медикаментозной терапии лежит в основе современного подхода к лечению любого заболевания (15, 16; 24, 38, 82). В связи с этим, мы решили посвятить наши исследования изучению иммунологического профиля цитокинов сыворотки венозной крови, а так же микробиологического статуса пациентов до и после операций, для того чтобы в последующем использовать полученную информацию для назначения индивидуальной схемы медикаментозной терапии, более направленной и эффективной. Цитокины, являясь медиаторами воспаления, первыми на молекулярном уровне реагируют на происходящие в организме изменения (56,61,62,72,95). Таким образом, изучая показатели цитокиновой активности, можно разработать новые подходы к профилактике послеоперационных осложнений, и своевременно прогнозировать их возникновение. Активация синтеза этих веществ иммунокомпетентными клетками напрямую зависит от синтеза простагландинов: продуктов метаболизма арахидоновой кислоты в результате действия фермента циклооксигеназы, а также, является непосредственным местом приложения (воздействия) HI 1ВС последнего поколения, блокирующего действие этого фермента (42,69). За последнее время арсенал НПВС, широко используемых врачамистоматологами в повседневной практике, был пополнен новым поколением медикаментозных средств, с принципиально отличающимся механизмом действия и обладающим морфиноподоным анальгизирующим эффектом. Использование превентивной, с пациента, антибактериальной учетом цитокинового статуса в сочетании с терапии противовоспалительными препаратами направленного действия, (НПВС последнего поколения), может стать одним из способов предотвращения развития послеоперационньгк: осложнений в практике хирургической стоматологии.Цель исследования Оптимизация медикаментозной терапии при плановых стоматологических хирургических вмешательствах. Задачи исследования 1. Изучить микробиологический хирургических вмешательств. 2. Выявить взаимосвязь выраженности клинических признаков воспалительного процесса с сывороточным уровнем цитокинов венозной крови у пациентов группы сравнения и контроля. 3. Базируясь на клинических, микробиологических и иммунологических данных разработать схему комбинированной профилактической антибактериальной и противовоспалительной терапии направленного действия. 4. Оценить эффективность и действия у применения пациентов с профилактической терапии амбулаторными антибактериальной направленного противовоспалительной и иммунологический профили пациентов до, и после проведения стоматологических амбулаторных стоматологическими вмешательствами.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Лабис, Варвара Владимировна

Выводы

1. Проведенные клинико-лабораторные исследования доказали возможность применения сывороточных цитокинов, а именно: (IL-lb, IL-2, IL-4), - в качестве прогностических критериев и, следовательно, использовать их для проведения превентивной, индивидуальной медикаментозной терапии.

2. Исследования по изучению сывороточных цитокинов IL-6 и TNF-a доказали, что данные цитокины не могут применяться в качестве прогностических критериев при проведении плановых амбулаторных стоматологических операций, так как их изменения всегда носили несущественный характер.

3. У 75% обследованных пациентов, нуждающихся в проведении плановых амбулаторных хирургических вмешательств, выявлен повышенный уровень сывороточного IL-lb, что указывает на наличие скрытого воспалительного процесса еще до проведения оперативных вмешательств.

4. Предложенный алгоритм медикаментозной терапии обеспечивает снижение обсеменённости послеоперационной раны патогенными и условно-патогенными штаммами бактерий такими как: Prevotella, Porphyromonas, Fusobacterium, - при сохранении стабилизирующей резидентной микрофлоры: S. sanguis, S.salivarius .

5. Назначение превентивной антибактериальной и противовоспалительной терапии направленного действия, на фоне изучения титра сывороточных цитокинов, характеризуется ранним купированием посттравматического воспалительного ответа в послеоперационном периоде, и может служить успешной профилактикой осложнений при проведении амбулаторных хирургических вмешательств.

6. Проведенные иммунологические, микробиологические и клинические исследования у 80 пациентов убедительно доказали преимущество совокупного воздействия профилактической антибактериальной и противовоспалительной терапии направленного действия над стандартной, (проводимой без учета индивидуальных особенностей пациентов), при проведении плановых амбулаторных стоматологических хирургических вмешательств.

Практические рекомендации

1. Рекомендовано изучение сыворотки венозной крови на содержание в ней основного провоспалительного цитокина - 1Ь-1Ь. Завышенный предоперационный уровень 1Ь-1Ь > 50 пкг/мл в сыворотке венозной крови до проведения оперативного вмешательства, является основанием для назначения курса превентивной антибактериальной и противовоспалительной терапии направленного действия, под контролем мониторинга 1Ъ-1Ь, 1Ь-2 и 1Ъ-4 в послеоперационном периоде.

2.Назначение превентивной антибактериальной терапии продолжительностью курса до 5 дней,, в комбинации с НПВС курсом до 7 дней, рекомендовано при проведении операций удаления дистопированных, ретенированных зубов мудрости.

3.Назначение превентивной антибактериальной терапии продолжительностью курса до 5 дней, в комбинации с НВПС курсом от 3 до 7 дней, оправдано при проведении операций цистэктомий.

4. Проведение превентивной антибактериальной терапии однократно в день операции, в комбинации с НПВС курсом от 3 до 5 дней, рекомендовано при проведении операций альвеолэктомий.

5.Назначение превентивной антибактериальной терапии продолжительностью курса до 3 дней, в комбинации с НПВС курсом от 3 до 5 дней, оправдано при проведении операций дентальной имплантации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лабис, Варвара Владимировна, 0 год

1. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., Гонтова И. А., и др. Основы нейроиммунологии. Новосибирск: Новосибирский государственный педагогический университет, 2004. - 264с.

2. Бажанов H.H. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области. -М.,- 1985.-286 с.

3. Базикян Э.А., Бизяев А.Ф:, Ломакин М.В., и д.р. Стоматологическая имплантология. Москва: Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД», 2004.-С.267-268; 279-280.

4. Базикян Э.А., Принципы прогнозирования и профилактики осложнений при дентальной имплантации (клинико-лабораторные исследования): Автореф. дисс. на соискание ученой степени д.м.н.-М., 2001, 250 с.

5. Белобородова Н. В., Кузнецова С.Т., и др. Клинический опыт лечения тяжелых госпитальных инфекций с применением ингибиторзашишенного цефалоспорина 3 поколения цефоперазона/ сульфбактама // Антибиотики и химиотерапия, -2005. Том 50, № 4. -Юс.

6. Белобородова Н.В., Бачинская E.H. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса // Анестезия и реаниматология. 2000. - № 1.-С. 59-66.

7. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта // М.; Медицина, 1991.-301с.

8. Варюшина Е.А., Анциферова М.А., Александров, Г.В., Симбирцев A.C., и др. Модель осложненного течения раневого процесса у мышей на фоне иммуносупрессии, вызванной введением гидрокортизона // Цитокины и воспаление. Том 3, №4. - С. 14-20.

9. Винницкий Л. И., Инвияева Е.В., Бунятян К.А. Особенности состояния медиаторов иммунунной системы у хирургических больных // Цитокины и воспаление. 2002. - Том 1. - №2. - С. 44-45.

10. Воложин А.И. с соавт. Осложненное течение острого воспалительного процесса. Ранняя диагностика и принципы лечения // Стоматология.-1995.- Т. 74.-№1.- С. 34-37.

11. Гринев М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис. Спб. -М, 2001.-350 с.

12. Громова А.Ю., Симбирцев А.С.Полиморфизм генов семейства ИЛ-1 человека // Цитокины и воспаление. 2005. - Том №4.- №2. - С.3-12.

13. Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №3. - С.20-35.

14. Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпникова С.А. Хирургические инфекции: Руководство. Спб: Питер, 2003. - 864с.

15. Ефименко H.A., Гучев А.И., Сидоренко С В, Руднов В.А. Сепсис и тяжелые инфекции / В кн.: Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика: монография. Смоленск, 2004. - С. 182-218.

16. Ефименко H.A. Общие проблемы хирургической инфекции в ВС: пути и способы преодоления. //Инфекции в хирургии проблема современной медицины: Материалы конференции 3 октября-1 ноября, - Москва, 2002.- 4с.

17. Заславская М.И., Маянский А.Н. Нейтрофилзависимое воспаление на фоне дестабилизации внутрисосудистого гомеостаза // Цитокины и воспаление 2006. Т. 5, № 1. - С.50-53.

18. Иванис В.А., Маркелова Е.В. Роль цитокинов в иммунопатогенезе геморраргической лихорадки с почечным синдромом в регионециркуляции разных серотипов хантавируса. // Цитокины и воспаление. -2004. Том 3, № 1. - С. 39-43.

19. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция, возможности управления. — Москва: Издательский дом «Время», 2002. -352с.

20. Ильина Н.И., Гудима Т.О. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике. Общая концепция. //Цитокины и воспаление. 2005,- Том 4, №3.-С.-42-44.

21. Иммунотерапия ронколейкином в комплексном лечении больных абдоминальным сепсисом: Учебное пособие / Под ред. Анисимов А.Ю. — Казань, 2004. 28 с.

22. Калинина Н.М., П.С. Князев. Травма: воспаление и иммунитет. // Цитокины и воспаление. 2005. - Том 4, № 1. - С. 28-35.

23. Караулов A.B. Влияние рулида и модивида на иммунную систему // RusJ.of immunology. 1997.V.2, № 18, С.88-91.

24. Карсонова М.И., Юдина Т.И., Пинегин Б.В. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций // Мед. иммунология. 1999. -Т 1. - № 1 - 2. -С. 119-132.

25. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб., 1995.

26. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие / Под ред. A.B. Караулова. М.: Медицинское информационное агенство, 2002. -651с.

27. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В. и др., Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в ткани пародонта //Иммунология. — 2000. № 6. - С. 24-26.

28. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. М.: РГМУ, 2000, 64с.

29. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Никитина Л.В., Долгина E.H., Щегловитова О.Н. От аутолимфокинотерапии к контролируемомупрепарату комплекса цитокинов -Суперлимфу. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2001. - № 6. - С.28-33.

30. Козлов В.К. Сепсис: этиология, иммуногенез, концепция современной иммунотерапии.-Спб.: Диалект, 2006.-304с.

31. Кузин М.И., Вандяев Г.К., Вишневский В.А., Хлебников Е.П., и др.//Методические рекомендации «Профилактическое применение антибактериальных препаратов в хирургии».-1985.-20с.

32. Лобзин Ю., Волжанин В., Захаренко С. Проблема инфекции в современной клинической медицине // Врач. 2004. - №2. -С. 5-9.

33. Лысикова М., Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление. 2004. - Том 3, № 3. - С.48-53.

34. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник / Под. ред. Воробьева A.A. М.: Медицинское информационное агенство, 2004.-691 с.

35. Медуницын Н.В. Препараты на основе цитокинов для иммунотерапии // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии 2002.- С. 381-397.

36. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов / Е.А. Кузнецов, В.Н. Царев и др.; под ред. Е.А. Кузнецова. -М.; ММСИ, 1995.-74 с.

37. Минаев С.В. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости // Цитокины и воспаление. 2004. - Том 3, № 2. - С.41-46.

38. Митрохин С.Д. Инфекционные осложнения в хирургии: антибактериальная профилактика и терапия // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. -Том 4-№ 2 - С.50-58.

39. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. Спб.: Наука, 2001. -423 с.

40. Норкин М.Н., Лепилина О. Ю., Тихонова и др. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний // Мед. иммунол. 2000. - Т. 2. - № 1. - С. 35-42.

41. Носик Н.И. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопр. вирусол. 2000. -Т. 45,№1,-С. 4-10.

42. Останин A.A., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Цитокин-— опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией // Цитокины и воспаление. -2002. ТЛ , 161, № 3. - С. 101-107.

43. Останин A.A., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Черных Е.Р., Коненков В.И. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии // Цтокины и воспаление. 2004. - Том 3, № 1. - С.20-27.

44. Попович A.M., Егорова В.Н., Интерлейкин-2: опыт клинического применения. Спб.: Издательство «Издательский Дом Новости Правопорядка», 2006. - 40 с.

45. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. Иммунная система и воспаление // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии — 2002.- С. 269-279.

46. Рациональная антимикробная фармакотерапия. Руководство для практикующих врачей; Под ред. Яковлев В.П., Яковлев C.B., Москва, 2003.-108С.

47. Сенников C.B., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цитокины и воспаление. 2005. - Том 4, № 1. - С. 22-27.

48. Сенников C.B., Силков А.Н., Козлов В.А. Система цитокинов, теоретические и клинические аспекты. — Новосибирск: Издательство «Наука», 2004. 324с.

49. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции. // Цитокины и воспаление. 2004. - Том 3. - № 2. - С. 16-21.

50. Система HLA и патология человека. Под ред. Баранова A.A., Кагананова Б.С., Шер A.C., Богорад А.Е. М.: Издательский Дом «Династия», 2003. -152 с.

51. Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения // Под ред. К.Н. Веремеенко, В.Н. Коваленко. Киев: Морион, 2000. - 320с.

52. Слощанский И.JI. Подготовка больных к дентальной имплантации с применением микробиологических и молекулярно-генетических методов: Дисс. на соискание ученой степени к.м.н./ Московский медико-стоматологический университет.- 2005.- 19с.

53. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. — Спб.: Наука, 2000.-Том. 1.-231 с.

54. Ушаков Р.В. «Диагностика и лечение гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи. Дисс. на соискание ученой степени д.м.н.-1992.-323 с.

55. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Микрофлора полости рта в норме и при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология для всех. 1999. -№3(4). - С. 16-23.

56. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Этиология и этиотропная терапия неспецифических инфекций в стоматологии.- Иркутск, 1997.-С.88.

57. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции // Иммунология. 1998. - № 6 - С. 23-25.

58. Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике // Сб. тр. 2 Нац. Конгр. РААКИ. -1998. С.104-112.

59. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы, М., ВИНИТИ РАН, 2001, 224с.

60. Хелл К. Антибиотикопрофилактика в хирургии: препараты пролонгированного и непролонгированного действия.//Антибиотики и химиотерапия. 1992. Т.37. N 7. -С.38-42.

61. Хлебников Е.П. Антибиотикопрофилактика инфекции области хирургического вмешательства в плановой абдоминальной хирургии //Русский медицинский журнал.-2003.-Том 11.-№24.-С.1-14

62. Царев В.Н. Разработка принципов комплексной иммуно-бактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Автореф. дисс. на соискание ученой степени д.м.н.-М., 1993, 46 с.

63. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии: Руководство. Москва.: Медицинское информационное агенство. - 2004. - 144с.

64. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Комплексная бактериологическая и иммунологическая диагностика воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и шеи: Метод. реком.-М., 1991.-28с.

65. Цветкова Е.С., Е.Ю.Панасюк, О.В.Рубцов. Новые возможности применения мовалиса при ревматических заболеваниях. // НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ, Москва, 2003. -№ 4. - С. 68.

66. Черешнев В.А. Иммунитет человека и общества. Екатеринбург: УрО РАН, 2004. 150с.

67. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунол. 2001. -Т. 3, № 3. -С. 361-368.

68. Черешнев в.А., Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Шабунина-Басок Н.Р. Иммунология локального и системного воспаления // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии 2002.-С. 59-61.

69. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизиология. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. 258с.

70. Черных Е.Р., Курганова Е.В., Сенюков В.В. и др. Цитокин-зависимые механизмы Т-клеточных дисфункций при хирургическом сепсисе // Цитокины и воспаление 2005. -Т. 4, № 2. - С. 45-53.

71. Щепкин И.А., Гердынцева Н.В., Васильев Н.В. Иммунология. - 1994. -№1. - С. 4-7.

72. Arend W.P., The balance between IL-1 and IL-IRa in disease // Cytokine Growth Factor Rev. 2002. - Vol. 13, №4-5. - P.323-340.

73. Castaglioni C., Stella M., Maglaicani G. et al. Clin. exp. Immunol. - 1990. -Vol. 82. -№2. -P.523-540.

74. Classen D.C., Evans R.S., Pestotnik S.L., et al. The timing of prophylactic administration of antibiotics and the risk of surgical infection. N.Engl J.Med. 1992.326: P.281-286.

75. Dellinger E.P., Gross P.A. Quality standart for antimicrobial prophylaxis in surgical procedures.Infect.Control Hosp.Epidemioil.-1994.15:-P. 182-188.

76. F. de Lalla. Surgical prophylaxis in practice.//Journal of Hospital infection.-2002. Vol.50 - Supplement A. - P.9-12.

77. FSHP commission on therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on antimicrobial prophylaxis in surgery. Clin. Pharm.-1992;-11:-P.483-513.

78. Graves D.T., Cochran D. // J Periodontal. 2003 Mar;74(3):P.391-401.

79. Gupta A., Jain G. K., Raghubir R.A. A time course study for thr development of an immunocompromised wound model, using hydrocortisone III. Pharmacol. Toxicol. 1999. - Vol. 41. - P. 183-187.

80. Hobner G., Brauchle M., Smola H. et al. Differential regulation of proinflammatory cytokines during wound healing in normal and glucocorticoid-treated mice // Cytokine. 1996. - Vol. 8. - P. 548-556.

81. Ivanyi L., Newman H.N., Marsh P.D. // Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol. 83.-P. 108-111.

82. Lekholm U. Osseointegrated implants in clinical practice. // J. Oral. -Implantol. - 1986. - № 12. - P. 357-364.

83. Muzio M., Bosisio D., Polentarutti N. et al. Differential expression and regulation of toll-like receptors (TLR) in human leukocytes : selective expression of TLR3 in different cells // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P. 5998-6004.

84. Nair S.P., Meghji S.A., Wilson M., Reddi K.R/White P., Henderson B. // Bacterially Induced Bone Destruction : Mechanisms and Misconceptions / INFECTION AND IMMUNOLOGY, 1996, P.2371- 2380.

85. Necas E. Obecna patologicka fyziologie. Praga : Karolinum, 2000.

86. Newman., Takei., Carranza. Clinical periodontology. — Los Angeles. 2002. -128 p.

87. Oppenheim J., Feldman M. (Eds.). Cytokine Reference. Academic Press, London, 2000. -2015p.

88. Roep B.O., Engel N.K., Halteren A.G.S. et al. Modulation of autoimmunity to beta-cell antigens by proteases // Diabetologia. 2002. - Vol. 45. - P. 686692.

89. Roitt., Brostoff., Male. Immunology, 6 edition. London, 2001. - 480p.

90. Scapoli C., Trombelli L., Mamolini E., et al. Linkage disequilibrium analysis of case-control data : an application to generalized aggressive periodontitis // Genes Immun. 2005. - Vol. 6, №1. - P.44-52.

91. Simbirtsev A.S., Prokopieva E.D., Ivanova E.A. et al. // Eur.Cytokine Netw.-1992.-Vol.4.-P.421-428.

92. Tanner A. Microbial etiology of periodontal diseases. Where are we? Where are we going? // Curr. Opin. - Dent. - 1992. - № 2. - P. 12-24

93. Wu-Yuan C., Eganhouse K., Keller J., Walters K. Oral bacterial attachment to titanium surfaces: A scanning electron microscopy study. // J. Oral -Implantol. - 1995. - № 21. -P. 207-213.

94. Yi E. S., Ulich T. R. Amer.J.P.ath. - 1992. - Vol. 140. - № 3. - P. 659-663.