Принципы индивидуализации фармакотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в условиях функционирования стандартов и формулярной системы лечения заболеваний в Курской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Калугин Андрей Александрович

• Калугин Андрей Александрович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Калугин Андрей Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Клинико-патогенетические аспекты и возможности индивидуализации фармакотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.2 Генотип и фенотип окислительного метаболизма как фактор, определяющий кислотосупрессивный эффект ингибиторов протонной помпы

1.3 Современные подходы к повышению эффективности эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с кислотозависимыми заболеваниями: модернизация стандартных схем и определение антибиотикорезистентности. 25 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследования и обследованных пациентов

2.2 Методы лабораторных и инструментальных исследований

2.3 Методы статистического анализа полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Сравнительная ретроспективная оценка предшествующей фармакотерапии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

3.2 Особенности фенотипа окислительного метаболизма, свойств темперамента и их вляние на клинические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и приверженности пациентов к терапии

3.3 Эффективность дифференцированной по скорости окислительного метаболизма антисекреторной и антихеликобактерной фармакотерапии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

3.4 Частота выявления и определение чувствительности к кларитромицину Helicobacter pylori у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Принципы индивидуализации фармакотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в условиях функционирования стандартов и формулярной системы лечения заболеваний в Курской области»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность научного исследования

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является одним из самых распространенных желудочно-кишечных расстройств, затрагивающих примерно 13% всего населения и 20% взрослого населения в западных странах [69, 88, 100], со значительно возрастающей тенденцией [23, 110].

Согласно современным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ГЭРБ препаратами первой линии фармакотерапии являются ингибиторы протонного насоса (ИПП) [31]. Однако главной проблемой терапии ГЭРБ является высокий риск рецидивирования симптомов, что требует длительной поддерживающей терапии ИПП [22]. В связи с этим, одним из ключевых факторов неэффективности терапии рефрактерной ГЭРБ является плохая приверженность к терапии при длительном назначении ИПП [55]. Примечательно, что точная оценка несоблюдения назначенного лечения является сложной задачей из-за психофизиологических особенностей пациентов и отсутствия стандартизированного определения приверженности к терапии у пациентов с ГЭРБ [8, 38, 55].

Ингибиторы протонной помпы в терапии ГЭРБ имеет разную эффективность, что, видимо, связано с различиями их абсорбции, биодоступности, времени начала антисекреторного действия и метаболизма [21, 46]. Следует отметить, что наиболее важным и хорошо признанным фармакогенетическим фактором, влияющим на ответ на ИПП, является генетическая изменчивость CYP2C19 [59].

Еще одной проблемой при лечении ГЭРБ является необходимость проведения своевременной эрадикации НР [31], что предотвращает транслокацию НР в тело желудка и, тем самым, метапластические изменения слизистой оболочки желудка [14, 50, 86, 87, 88, 103]. Однако устойчивость НР к антибиотикам (кларитромицину, левофлоксацину, метронидазолу) достигла

угрожающего уровня во всем мире, что побуждает проводить исследования региональной чувствительности НР и искать более эффективные схемы фармакотерапии [14, 66, 87].

Степень разработанности темы

Распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в отличие от других кислотозависимых заболеваний, по данным зарубежных [70, 71, 88] и отечественных ученых [23, 29] неуклонно растет. В России, согласно данным Лазебника Л.Б. и соавт., встречаемость еженедельной изжоги и регургитации составила в 2011 году от 11,3 до 23,6% [29], а по данным Бордина Д.С. и соавт. встречаемость ГЭРБ в городах РФ в 2022 году составила 34% [23]. Однако информации по распространенности ГЭРБ в официальных статистических обзорах по заболеваемости в Курской области не обнаружено.

Ингибиторы протонной помпы являются препаратами первой линии в терапии ГЭРБ [31]. Многие отечественные и зарубежные авторы изучают опыт применения ИПП при ГЭРБ [3, 10, 45, 54, 103, 104], но исследований реального применения ИПП в амбулаторной практике на уровне участковых терапевтов или врачей общей практики (семейной медицины) в Курской области нет.

Подходы к ведению пациентов с ГЭРБ достаточно полно описаны в клинических рекомендациях, но эффективность лечения ГЭРБ при монотерапии ИППП не превышает 80% [118], потому что существуют факторы, снижающие эффективность фармакотерапии, например, приверженность к терапии -добровольное следование пациента предписанному ему режиму лечения [38]. Одной из причин снижения приверженности к терапии могут являться особенности темперамента пациента. Мы встретили разноречивые данные: одни авторы доказали взаимосвязь психосоматических факторов (тревога, депрессия) и развития ГЭРБ [59], другие авторы не выявили такую взаимосвязь [105].

Для изучения свойств темперамента разработаны модели темперамента и предложены несколько методик [20]. Одной из распространенных методик для

исследования психофизиологических особенностей личности у пациентов с соматическими расстройствами является тест акцентуации свойств темперамента [35], но ранее у пациентов с ГЭРБ она не использовалась.

Еще одним фактором, влияющим на эффективность фармакотерапии, являются различия в скорости метаболизма у пациентов. Однако встречаются единичные научные работы по изучению скорости метаболизма у пациентов с ГЭРБ [21]. Персонализация терапии требует чаще знания не генотипа, а фенотипа окислительного метаболизма, так как корреляция между генотипом и фенотипом не является показательной, и сообщается о 50% ошибочных прогнозов [116]. Одним из решений данной проблемы было бы определение индивидуальных различий в метаболизме лекарственных препаратов с использованием ксенобиотиков в качестве средств-маркеров [12, 21, 116].

Маев И.В. и соавт. (2009), на основании ретроспективного изучения эффективности стандартных доз ИПП у пациентов с ГЭРБ и различной скоростью метаболизма, предлагали обследовать пациентов с ГЭРБ по генотипу CYP2C19, и пациентам с быстрым метаболизмом на основании ретроспективной оценки рекомендован рабепразол или другие ИПП, но в увеличенных дозах [21], хотя эту рекомендацию данные авторы не доказали в проспективных исследованиях.

Полиморфизм цитохрома P450, в частности изофермента CYP2C19, влияет на эффективность не только антисекреторной терапии, но и эрадикации НР, так как кислотосупрессия напрямую потенцирует действие антибиотиков, и у быстрых метаболизаторов может снижаться частота эрадикации при применении стандартных доз ИПП, что было показано в нескольких исследованиях [34, 64]. Это же касается и пациентов с ГЭРБ, инфицированных НР, что показано в нескольких ретроспективных анализах [21, 53, 57].

Другим аспектом снижения эффективности терапии кислотозависимых заболеваний является проблема антибиотикорезистентности Helicobacter pylori. С увеличением уровня резистентности НР к обычно используемым антибиотикам следует уделять больше внимания выбору антибиотиков и мониторингу

резистентности, когда антибиотики используются для клинической эрадикационной терапии [41].

Резкий рост резистентности к основным антибиотикам, используемым для эрадикации НР, требует тестирования чувствительности к антибиотикам, наблюдения за резистентностью и рационального использования антибиотиков. Их использование зависит от конкретного индивидуального анамнеза пациента и местной доступности [75].

С вышеуказанных позиций актуальность и научно-практическую значимость представляет выявление распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в г. Курске и Курской области, определение оптимальных путей повышения эффективности фармакотерапии ГЭРБ и возможности ее персонализации в зависимости от психофизиологических особенностей пациентов, скорости окислительного метаболизма, инфицированности НР.

Все вышеперечисленное определило цели и задачи исследования.

Цель исследования

В условиях функционирования стандартов и формулярной системы лечения заболеваний в Курской области научно обосновать фармакологические принципы персонализированной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Задачи исследования

1. Провести анализ распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и фармакоэкономический анализ предшествующей антисекреторной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов Курской областной консультативной поликлиники.

2. Провести ретроспективный анализ частоты использования различных, в том числе входящих в схемы эрадикационной терапии Helicobacter pylori, антибактериальных средств у пациентов с ГЭРБ.

3. Определить скорость окислительного метаболизма у пациентов с ГЭРБ на основании динамики концентрации в слюне тест-препарата эуфиллина.

4. Охарактеризовать свойства темперамента пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и определить их влияние наряду с другими факторами (скорость окислительного метаболизма, кратность приема и стоимость препаратов, субъективная оценка эффективности лечения) на приверженность к терапии у пациентов с ГЭРБ.

5. Определить возможность повышения эффективности фармакотерапии ингибиторами протонной помпы с помощью персонифицированного подхода у пациентов с ГЭРБ с различным фенотипом окислительного метаболизма.

6. Исследовать частоту встречаемости инфекции Helicobacter pylori, а также устойчивых к кларитромицину штаммов Helicobacter pylori у пациентов с ГЭРБ.

Научная новизна исследования

В работе впервые выявлена частота распространенности ГЭРБ среди пациентов городских поликлиник г. Курска и области. В исследовании впервые с использованием показателей фармакокинетики тест-препарата эуфиллина проведена оценка фенотипа окислительного метаболизма у пациентов с ГЭРБ.

На основании оценки особенностей темперамента и окислительного метаболизма впервые выявлено влияние данных факторов на особенности клинической картины и приверженности к терапии у пациентов с ГЭРБ.

Впервые у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью было проведено проспективное исследование эффективности и безопасности антисекреторной и эрадикационной терапии Helicobacter pylori, которая отличалась по дозам у быстрых, промежуточных и медленных метаболизаторов. В работе впервые проведена скрининговая диагностика хеликобактерной инфекции с определением устойчивости Helicobacter pylori к кларитромицину у пациентов г. Курска и области.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании применения логистической регрессии выявлено, что свойства темперамента имеют решающее значение для прогнозирования приверженности к терапии пациентов с ГЭРБ.

Фармакотерапия пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью дозозависимая от скорости окислительного метаболизма (стандартные дозы омепразола у пациентов с медленным метаболизмом и увеличенные в 1,5 - 2 раза соответственно у промежуточных и быстрых метаболизаторов) позволяет оптимизировать лечение пациентов в амбулаторных и стационарных условиях.

Методология и методы диссертационного исследования

Работа посвящена разработке дифференцированного подхода к фармакотерапии пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в рамках существующих клинических рекомендаций и стандартов оказания медицинской помощи. Методология проведенного исследования основана на методических подходах научных исследований отечественных и зарубежных авторов, освещенных в научной литературе. Идея и дизайн исследования были согласованы по этическим нормам, применяемым методикам, лабораторным и инструментальным методам диагностики, оборудованию с региональным этическим комитетом Курского государственного медицинского университета и позволило получить достоверные и репрезентативные результаты.

Положения, выносимые на защиту

1. Учитывая высокую распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в реальной клинической практике использование генерического омепразола приводит к оптимальному соотношению «затраты-эффективность» в лечении заболевания в сравнении с более современными

ингибиторами протонной помпы (рабепразол). При различных клинических ситуациях участковыми терапевтами из антибиотиков, обладающих антихеликобактерной активностью, чаще всего назначаются макролиды, амоксициллин и левофлоксацин.

2. Согласно данным по изменению суточной концентрации в слюне тест-препарата эуфиллина, большинство пациентов с ГЭРБ имеют быстрый или промежуточный фенотип окислительного метаболизма. Свойства темперамента и уровень окислительного метаболизма являются определяющими факторами, влияющими на приверженность к терапии у пациентов с ГЭРБ.

3. Клинически и фармакоэкономически оправдано увеличение дозировки омепразола для антисекреторной и эрадикационной терапии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в зависимости от уровня окислительного метаболизма.

4. Высокая степень резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину у пациентов с ГЭРБ г. Курска и Курской области позволяет путем соответствующей коррекции увеличить эффективность эрадикационных схем.

Степень достоверности и апробация результатов

Репрезентативность и рандомизация выборки, оптимальное количество пациентов, дизайн исследования с правильным формированием групп, сопоставимость по основным значимым характеристикам на основе критериев включения и исключения, применение современных методов диагностики и лечения на основании клинических рекомендаций, соответствующих цели и задачам исследования, использование качественных и адекватных методов статистического анализа результатов исследования, согласованностью полученных и имеющихся данных клинических и экспериментальных исследований по теме диссертации. На основании качественно организованного исследования получены и проанализированы достоверные данные и сформулированы положения, выводы и практические рекомендации.

Основные положения диссертации представлены на XXII Всемирном конгрессе по клинической патологиии и реабилитации в медицине (Дубай, ОАЭ, 5-11 февраля 2016г.); международной научно-практической конференции «Эффективная клиническая практика: проблемы и возможности современного врача» (Курск, 17 мая 2017г.); I международной научно-практической конференции «Современный взгляд на проблемы внутренней медицины» (Курск, 1 декабря 2022г.); III международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной науки» (Уфа, 21 ноября 2023г.); иностранной международной научной конференции «Modern research on the way to a new scientific revolution» (Варадеро, Куба, 28 ноября 2023г.).

Внедрение результатов научных исследований

Имеется 3 акта внедрения в работу отделений БМУ КОКБ, ОБУЗ «Курская городская больница № 1 им. Н.С. Короткова», ОБУЗ «Курская городская поликлиника № 5», а также 2 акта внедрения в учебный процесс кафедр внутренних болезней ИНО, внутренних болезней № 1 Курского государственного медицинского университета.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 работ в центральной и местной печати, среди них 5 работ в рецензируемых научных журналах, включенных в перечень изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени, в том числе 1 статья в международной реферативной базе данных и системе цитирования Scopus.

Личный вклад автора

Автором составлены план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации. Автор непосредственно проводил анализ амбулаторных карт пациентов, анкетирование, участвовал в процессе забора материалов слизистых желудка. Автором заполнялись протоколы исследования, проводился анализ данных.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 118 источников, из них 39 отечественных и 79 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц и 11 рисунков.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ

БОЛЕЗНЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Клинико-патогенетические аспекты и возможности индивидуализации фармакотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - это заболевание, при котором тревожные симптомы и осложнения обусловлены рефлюксом содержимого желудка в пищевод [107]. В развитых странах ГЭРБ страдает не менее 20-25% от всей взрослой популяции. Заболеваемость ГЭРБ имеет ярко выраженную тенденцию к росту (ежегодно - примерно на 5% в год) не только в Европе и Северной Америке (особенно в США), где за последние 10 лет отмечен не менее чем 3-х кратный рост заболеваемости, но и в странах Юго-Восточной Азии, в частности, Японии, Сингапуре и Китае [95, 110].

Обзор, включающий семь исследований из различных частей Ближнего Востока (пять в Иране, одно в Турции и одно в Израиле), показал диапазон распространенности ГЭРБ 8,7-33,1%. Она была выше, чем распространенность ГЭРБ в Северной Америке (18,1-27,8%), Европе (8,8-25,9%), Восточной Азии (2,57,8%), Австралии (11,6%) и Южной Америке (23,0%) [110].

ГЭРБ серьезно снижает качество жизни пациентов, связанное со здоровьем. Кроме того, из-за своего хронического характера и высокой распространенности ГЭРБ наложила значительную экономическую нагрузку на пациентов и их семьи, службы здравоохранения и общество [88, 100].

Большое мета-аналитическое исследование Eusebi L.H. и соавт. (2018) показало, что существуют гендерные особенности встречаемости ГЭРБ (женщины - 16,7% (95% ДИ от 14,9% до 18,6%), мужчины 15,4% (95% ДИ от 13,5% до 17,4%) [69]. Женщины с симптомами ГЭРБ чаще болеют НЭРБ, чем мужчины, у которых чаще развивается эрозивный эзофагит [65, 83]. Однако у

мужчин с давними симптомами ГЭРБ частота пищевода Барретта выше (23%) по сравнению с женщинами (14%) [1].

Рост заболеваемости ГЭРБ, влияние на качество жизни, а также высокая частота возникновения осложнений при ГЭРБ, делают актуальной оценку распространенности ГЭРБ в Российской Федерации. По данным многоцентрового эпидемиологического исследования МЭГРЕ, распространенность ГЭРБ в России составляет 13,3% (от 11,3% в Кемерово до 14,3% в Санкт-Петербурге) [29]. Эпидемиологические данные говорят о том, что частота встречаемости ГЭРБ увеличивается с возрастом, но при том увеличивается встречаемость не изжоги, а других симптомов ГЭРБ, однако другие исследователи говорят об увеличении с возрастом ГЭРБ у женщин (от 13,9% до 24%) и одинаковой возрастной распространенности ГЭРБ у мужчин (12,5%). Большинство пациентов, даже при частом возникновении симптомов, не придают им существенного значения: лишь 52,8% опрошенных с частой болью за грудиной и 29,3% с частой изжогой обращались к врачу [29].

Следует отметить, что у пациентов с ГЭРБ часто проявляются сопутствующие симптомы функциональной диспепсии (ФД) [63], а также тревога и депрессия [43, 44], которые, как известно, изменяют клиническую картину ГЭРБ [42, 114] и тесно связаны с возникновением и прогнозом повторного заболевания, что изменяет не в лучшую сторону качество жизни пациентов [80]. Пациентов с ГЭРБ отличают психоэмоциональная напряженность и тревожное психическое состояние, в достаточной степени устойчивое и длительное, переходящее в свойство личности, которое становится фактором ее изменения [25].

Большое перекрестное исследование Choi J.M. и соавт. (2018) показало, что уровни тревоги и депрессии были выше у субъектов с ГЭРБ, чем в контрольной группе. Примечательно, что субъекты с неэрозивной ГЭРБ показали более высокий уровень тревоги и депрессии, поэтому для лечения ГЭРБ необходим междисциплинарный подход к оценке и управлению этими психологическими факторами [43].

В исследовании Wang R. и соавт. (2021) многофакторный анализ подтвердил, что эти психические расстройства были связаны с началом рефлюкс-эзофагита, но не было обнаружено корреляции между тяжестью тревоги/депрессии и тяжестью рефлюкс-эзофагита [115].

Таким образом, пациенты с ГЭРБ имеют ряд индивидуально-личностных и психологических особенностей, учитывая которые можно улучшить возможности их медико-социальной адаптации, хотя, в настоящее время, нечасто встречаются исследования, посвященные данным особенностям [6, 32, 36], что обусловливает актуальность дальнейших исследований в этом направлении.

Диагностические методы, применяемые при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в частности ЭФГДС, рН-импедансометрия и манометрия пищевода, являются доступными скрининговыми методами исследования у пациентов с типичными проявлениями ГЭРБ [31]. В качестве комплексных лечебных мероприятий модификация образа жизни, ингибиторы протонной помпы и лапароскопическая фундопликация являются проверенными методами лечения ГЭРБ [31, 107, 118]. Недавно появились новые концепции и диагностические инструменты для выяснения патологии пищевода, а подходы к лечению ГЭРБ стали дифференцированы [82].

Хотя ингибиторы протонной помпы (ИПП) обладают превосходным профилем безопасности и произвели революцию в лечении эзофагита, физиологические детерминанты рефлюксоподобных симптомов и рефлюкс-эзофагита лишь частично перекрываются, а эффективность ИПП менее впечатляющая при симптоматических синдромах (40-60%) [84]. Примером этого является значительная доля пациентов с рефрактерными симптомами, которые появились после широкого внедрения терапии ИПП в качестве лечения первой линии. Фактически, от 20 до 44% пациентов, получавших ИПП, с рефлюксоподобными симптомами в первичной медико-санитарной помощи и в исследованиях на уровне сообщества сообщают о стойких симптомах. В основном - это пациенты с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ) и/или внепищеводными проявлениями [3, 31, 96], при этом у части пациентов

отмечается рефрактерность к ИПП на фоне смешанного или щелочного рефлюкса, неправильного назначения ИПП, изменения в активности изоферментов цитохрома Р-450, а также наличия гиперсенситивного пищевода или функциональной изжоги [31, 83, 96].

Существует также неправильное назначение ИПП. Прием ИПП рекомендован за 30 минут до завтрака, что обеспечивает необходимую концентрацию препарата в крови в период, когда принятая пища оказывает максимальную стимуляцию кислотопродукции, хотя только 8% пациентов с ГЭРБ принимали ИПП за 30-60 минут до еды, как предписано [3, 8]. Однако в перекрестных исследованиях показано, что только приблизительно 30% людей были назначены ИПП с соответствующими показаниями, согласующимися с клиническими рекомендациями. Эффективность ИПП и то, что они, в целом, хорошо переносятся, вероятно, является причиной их чрезмерного использования и ненадлежащего использования, но опасения по поводу их долгосрочной безопасности возрастают. Чрезмерное использование ИПП (например, назначение не по показаниям, длительное использование в больших дозах) способствует полипрагмазии и потенциальному риску лекарственного взаимодействия и побочных эффектов. И последнее, но не менее важное: чрезмерное использование ИПП имеет экономические последствия [45, 54, 73, 81, 83].

В то же время, все-таки общие клинические преимущества терапии ИПП перевешивают потенциальные риски. Следовательно, соблюдение научно обоснованных показаний является обязательным для безопасного и эффективного лечения ИПП. Сокращение ненадлежащего назначения ИПП может свести к минимуму вероятность побочных эффектов [45, 54].

Целью отмены назначения ИПП в большинстве случаев является снижение медикаментозной нагрузки и потенциальных побочных эффектов при сохранении качества жизни [54]. Алгоритмы отмены назначения ИПП были предложены и опубликованы в Канаде [54] и Австралии [45]. Согласно этим алгоритмам, рекомендуется отменить ИПП у взрослых, у которых нет симптомов после как

минимум четырехнедельной терапии ИПП при ГЭРБ или симптомах верхних отделов ЖКТ.

ИПП сегодня широко назначаются не только при заболеваниях, связанных с кислотностью, но также часто при различных гастроэнтерологических заболеваниях, не обязательно связанных с кислотой, отчасти из-за отсутствия других терапевтических методов лечения симптомов верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Таким образом, основное внимание при отмене назначения должно быть в первую очередь направлено на то, чтобы избежать ненужного длительного применения, и использовать, когда это показано, наименьшую эффективную дозу ИПП [73].

К сожалению, несмотря на современные методы терапии ГЭРБ, заболевание может прогрессировать, развиваться осложнения. Этому могут способствовать следующие факторы: несоблюдение пациентом предписанных рекомендаций, быстрый фенотип окислительного метаболизма пациента, наличие других заболеваний (лекарственный эзофагит, грибковый эзофагит, эозинофильный эзофагит, ожирение, функциональные расстройства - гиперсенситивный пищевод и функциональная изжога) [21, 31, 38, 107]. Кроме того, обнаружены доказательства, что частые рецидивы в большей степени связаны с риском раннего возникновения аденокарциномы пищевода по сравнению со старшими возрастными группами [40]. Это связано с более выраженной степенью воспаления у пациентов с ГЭРБ, что доказано при морфологических исследованиях биоптатов слизистой оболочки пищевода, которые продемонстрировали достоверно более частое обнаружение в эпителии пищевода мононуклеарной инфильтрации эпителия [33].

В связи с вышеизложенным, современная парадигма лечения сместилась в сторону персонализированного подхода к оценке и лечению симптомов ГЭРБ, медикаментозная терапия эзофагеальной рефлюксной болезни должна проводиться дифференцированно, в зависимости от ее стадии, имеющихся

осложнений, а также с учетом сопутствующей патологии и особенностей пациента [31, 37].

Одной из задач при ведении пациентов с ГЭРБ является своевременная эрадикация НР [31]. Эпидемиологическое исследование показывает, что уровень инфицирования НР превысил 50% во всем мире, уровень инфицирования в развитых странах составляет примерно 30%, а в развивающихся странах он может достигать 80% [117]. Уровень инфицирования НР зависит от экономической ситуации, условий жизни, санитарных условий и образа жизни, рода занятий и качества питьевой воды. Он имеет более высокий уровень инфицирования в условиях плохих экономических условий, скученности, плохих санитарных условий и вредных привычек. В разных популяциях НР наблюдается на протяжении всей жизни при отсутствии соответствующего лечения, и спонтанное избавление от инфекции встречается очень редко [68, 75, 76, 98].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калугин Андрей Александрович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ распространенности изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого городского населения (АРИАДНА) / В.А. Исаков, С.В. Морозов, Е.С. Ставраки, Р.М. Комаров // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 1. - С. 20-30.

2. Бордин, Д. С. Альгинатный тест в диагностике эндоскопически негативной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Д. С. Бордин, Л.Д. Фирсова // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т.20, № 35. - С. 1689-1693.

3. Бордин, Д. С. Новый подход к повышению эффективности ингибиторов протонной помпы у больного гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Д. С. Бордин // Лечащий врач. - 2015. - № 2. - С. 34-37.

4. Васькова, Л. Б. Методы и методики фармакоэкономических исследований: учебное пособие / Л. Б. Васькова, Н. Э. Мусина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 112 с.

5. ГОСТ Р 52379-2005. Надлежащая клиническая практика: национальный стандарт Российской Федерации: издание официальное: утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 сентября 2005 г. № 232-ст. - Москва, 2006. -39 с.

6. Джулай, Г. С. Клинико-эндоскопическая характеристика эзофагита и эмоционально-личностная сфера больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Г. С. Джулай, Е. В. Секарева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 4. - C. 35-39.

7. Европейский регистр Helicobacter pylori (Hp-EuReg) как инструмент для оценки и улучшения клинической практики в Москве / Д. С. Бордин, И. Н. Войнован, Ю. В. Эмбутниекс и др. // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 2. - С. 12-18.

8. Евсютина, Ю. В. Новые возможности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни путем повышения приверженности пациентов к лечению /

Ю. В. Евсютина, А. С. Трухманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - Т. 25, № 2. - С. 4-9.

9. Информатика и медицинская статистика / под ред. Г. Н. Царик. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 304 с.

10. Кайбышева, В. О. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, резистентная к терапии ингибиторами протонной помпы / В. О. Кайбышева, А. С. Трухманов, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - № 4. - С. 4-13.

11. Качество жизни больных, оперированных по поводу рефлюкс-эзофагита и его осложнений / А. Ф. Черноусов, Т. В. Хоробрых, Ф. П. Ветшев и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2017. - № 12. - С. 17-27.

12. Качмарская, Л. М. Изучение индивидуальной вариабельности биотрансформации теофиллина / Л. М. Качмарская // Актуальные вопросы экстренной специализированной медицинской помощи. - Орел, 1996. - С. 246247.

13. Клиническая фармакогенетика: учебное пособие / под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 248 с.

14. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, Т. Л. Лапина и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2018. - Т. 28, № 1. - С. 5570.

15. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. Т. Ивашкин, В. И. Маев, А. С. Трухманов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 4. - С. 7595.

16. Кляритская, И. Л. Определение полиморфизма гена цитохрома Р450 2С19 с целью оптимизации терапии кислотозависимых заболеваний / И. Л. Кляритская, Ю. С. Работягов // Клиническая медицина. - 2015. - № 1. - С. 46-50.

17. Колесникова, И. Ю. О соотношении между качеством жизни, комплаенсом пациентов и течением язвенной болезни / И. Ю. Колесникова, Г. С. Беляева, В. А. Леонтьева // Клиническая медицина. - 2005. - № 10. - С. 33-36.

18. Кудряшова, И. В. Ранняя диагностика хронического панкреатита с позиции использования ультразвуковой томографии и индекса качества жизни: учебно-методические рекомендации для студентов-медиков, интернов, ординаторов медицинских вузов, гастроэнтерологов, хирургов / И. В. Кудряшова. - Смоленск, 2003. - 21 с.

19. Личностные характеристики и структура внутренней картины болезни как предикторы комплаенса пациентов, страдающих хроническим вирусным гепатитом / М. Ю. Максимова, Т. В. Поддубная, П. О. Богомолов, С. Н. Ениколопов // Психические расстройства в общей медицине. - 2014. - № 3-4. - С. 31-38.

20. Лукацкий, М. А. Психология: учебник / М. А. Лукацкий, М. Е. Остренкова. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 664 с.

21. Маев, И. В. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И. В. Маев, П. А. Белый, Е. Г. Лебедева // Лечащий врач. -2011. - № 7. - С. 93-95.

22. Маев, И. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от патогенеза к терапевтическим аспектам / И. В. Маев, Д. Н. Андреев, Д. Т. Дичева // Consilium medicum. - 2013. - Т. 15, № 8. - С. 30-34.

23. Многоцентровое исследование распространенности симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов поликлиник в России / Д. С. Бордин, Р. А. Абдулхаков, М. Ф. Осипенко и др. // Терапевтический архив. -2022. - Т. 94, № 1. - С. 48-56.

24. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова ; под ред. Ю. А. Шевченко. - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва : Издательство Национального медико-хирургического центра им Н. И. Пирогова, 2021. - 664 с.

25. Одарущенко, О. И. Эмоционально-личностная сфера пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / О. И. Одарущенко // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2019. - Т. 96, № 3. - С. 25-30.

26. Пасечников, В. Д. Влияние эрадикации НР на развитие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: результаты перспективного исследования / В. Д. Пасечников, А. Р. Чотчаева, Д. В. Пасечников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 3. - С. 105-110.

27. Пиманов, С. И. Обновленные рекомендации Маастрихт VI/Флорентийского консенсуса по лечению инфекции Helicobacter pylori / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко // Consilium Medicum. - 2022. - Т. 24, № 12. - С. 851859.

28. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Российской Федерации / И. В. Маев, Д. Н. Андреев, Д. С. Бордин и др. // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16, № 30. - С. 16-22.

29. Результаты многоцентрового исследования «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ) / Л. Б. Лазебник, А. А. Машарова, Д. С. Бордин и др. // Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83, № 1. - С. 45-50.

30. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению международного опросника GerdQ для диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. О. Кайбышева, Ю. А. Кучерявый, А. С. Трухманов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2013. - Т. 23, № 5. - С. 15-23.

31. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, А. С. Трухманов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. - Т 30, № 4. - С. 70-97.

32. Роль психологической коррекции в комплексном лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Г. Л. Юренев, Н. А. Сирота, Д. Т.

Дичева и др. // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 8. - С. 42-49.

33. Румянцева, Д. Е. Клинико-морфологические характеристики рецидивов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.04 / Д. Е. Румянцева. - Москва, 2020. - 24 с.

34. Степченко, А. А. Фармакологические принципы индивидуализации эффективной и безопасной фармакотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях функционирования стандартов и формулярной системы лечения заболеваний : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.03.06 / А. А. Степченко. - Курск, 2011. - 255 с.

35. Тест акцентуаций свойств темперамента (ТАСТ) : методическое руководство / В. В. Плотников, Л. А. Северьянова, Д. В. Плотников, Д. В. Бердников. - Изд. 3-е. - Санкт-Петербург : ИМАТОН, cop. 2016. - 74 с.

36. Трофимов, В. И. Психосоматические аспекты лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. И. Трофимов, Ю. Н. Безруков // Архивъ внутренней медицины. - 2015. - № 5 (25). - С. 55-61.

37. Трухманов, А. С. Тактика ведения пациентов с разными формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А. С. Трухманов, Д. Е. Румянцева // Гастроэнтерология. Хирургия. Интенсивная терапия. Consilium Medicum. - 2019. - № 1. - С. 7-12.

38. Циммерман, Я. С. Приверженность больных к соблюдению врачебных рекомендаций как действенный фактор повышения эффективности лечения / Я. С. Циммерман, Л. Г. Вологжанина // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93, № 3. -С. 5-13.

39. Ягудина, Р. И. Методология проведения анализа «Затраты -полезность» при проведении фармакоэкономических исследований / Р. И. Ягудина, И. В. Сороковиков // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2012. - Т. 5, № 2. - С. 9-12.

40. Age-specific risk factor profiles of adenocarcinomas of the esophagus: A pooled analysis from the international BEACON consortium / J. Drahos, Q. Xiao, H. A. Risch [et al.] // International journal of cancer. - 2016. - Vol. 138, Iss. 1. - P. 55-64.

41. Antibiotic resistance in Helicobacter pylori: From potential biomolecular mechanisms to clinical practice / Y. Lin, Y. Shao, J. Yan, G. Ye // Journal of clinical laboratory analysis. - 2023. - First published: 23 April 2023. -Art. e24885. - URL: https://doi.org/10.1002/jcla.24885.

42. Anxiety and depression in patients with gastroesophageal reflux disease and their effect on quality of life / X. J. Yang, H. M. Jiang, X. H. Hou, J. Song // World journal of gastroenterology. - 2015. - Vol. 21, Iss. 14. - P. 4302-4309.

43. Association between anxiety and depression and gastroesophageal reflux disease: results from a large cross-sectional study / J. M. Choi, J. I. Yang, S. J. Kang et al. // Journal of neurogastroenterology and motility. - 2018. - Vol. 24. - P. 593-602.

44. Associations among gastroesophageal reflux disease, psychological stress, and sleep disturbances in Japanese adults / M. Okuyama, O. Takaishi, K. Nakahara et al. // Scandinavian journal of gastroenterology. - 2017. - Vol. 52, Iss. 1. - P. 44-49.

45. Bytzer, P. Deprescribing proton pump inhibitors: Why, when and how / P. Bytzer // The Medical journal of Australia. - 2018. - Vol. 209, Iss. 10. - P. 436-438.

46. Chaudhry, A. S. Genetic polymorphism of CYP2C19 & therapeutic response to proton pump inhibitors / A. S. Chaudhry, R. Kochhar, K. K. Kohli // The Indian journal of medical research. - 2008. - Vol. 127, Iss. 6. - P. 521-530.

47. Clinical pharmacogenetics implementation consortium (CPIC) guideline for CYP2C19 and proton pump inhibitor dosing / J. J. Lima, C. D. Thomas, J. Barbarino [et al.] // Clinical pharmacology and therapeutics. - 2021. - Vol. 109, Iss. 6. - P. 14171423.

48. Comorbidities are frequent in patients with gastroesophageal reflux disease in a tertiary health care hospital / J. P. Moraes-Filho, T. Navarro-Rodriguez, J. N. Eisig et al. // Clinics (Sao Paulo, Brazil). - 2009. - Vol. 64, Iss. 8. - P. 785-790.

49. Comparison of acid inhibition with standard dosages of proton pump inhibitors in relation to CYP2C19 genotype in Japanese / M. Sugimoto, N. Shirai, M. Nishino et al. // European journal of clinical pharmacology. - 2014. - Vol. 70, Iss. 9. -P. 1073-1078.

50. Cost-effectiveness of prevention and early detection of gastric cancer in

Western countries / I. Lansdorp-Vogelaar, R. G. S. Meester, M. Laszkowska et al. // Best practice & research. Clinical gastroenterology. - 2021. - Vol. 50-51. - Art. 101735. - URL: https://doi.org/10.1016Zj.bpg.2021.101735.

51. CYP2C19 genotype and farmacokinetisc of three proton pump inhibitors in healthy subjects / T. Sacai, N. Aoyama, T. Kita et al. // Pharmaceutical research. - 2001. - Vol. 18, Iss. 6. - P. 721-727.

52. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole / K. Adachi, T. Katsube, A. Kawamura et al. // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2000. - Vol. 14, Iss. 10. - P. 1259-1266.

53. CYP2C19 pharmacogenomics associated with therapy of Helicobacter pylori infection and gastro-esophageal reflux diseases with a proton pump inhibitor / T. Furuta, M. Sugimoto, N. Shirai, T. Ishizaki // Pharmacogenomics. - 2007. - Vol. 8, suppl. 9. - P. 1199-1210.

54. Deprescribing proton pump inhibitors: Evidence-based clinical practice guideline / B. Farrell, K. Pottie, W. Thompson et al. // Canadian family physician. -2017. - Vol. 63, Iss. 5. - P. 354-364.

55. Domingues, G. Noncompliance is an impact factor in the treatment of gastroesophageal reflux disease / G. Domingues, J. P. P. Moraes-Filho // Expert review of gastroenterology & hepatology. - 2014. - Vol. 8. - P. 761-765.

56. Effects of CYP2C19 genetic polymorphisms on pk/pd responses of omeprazole in korean healthy volunteers / S. Park, Y. J. Hyun, Y. R. Kim et al. // Journal of Korean medical science. - 2017. - Vol. 32, Iss. 5. - P. 729-736.

57. Effects of CYP2C19 genetic polymorphisms on the cure rates of H. pylori in patients treated with the proton pump inhibitors: An updated meta-analysis / X. Zhao, Z. Zhang, F. Lu et al. // Frontiers in pharmacology. - 2022. - Vol. 13. - Art. 938419. -URL: https://doi.org/10.3389/fphar.2022.938419.

58. Effects of genetic polymorphisms on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of proton pump inhibitors / H.-J. Zhang, X. H. Zhang, J. Liu [et al.] // Pharmacological research. - 2020. - Vol. 152. - Art. 104606. - URL: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104606.

59. El Rouby N., Lima, J. J., Johnson, N. Proton pump inhibitors: from CYP2C19 pharmacogenetics to precision medicine / N. El Rouby, J. J. Lima, J. A. Johnson // Expert opinion on drug metabolism & toxicology. - 2018. - Vol. 14, Iss. 4. -P. 447-460.

60. Eslick, G. D. Gastroesophageal reflux disease (GERD): risk factors, and impact on quality of life-a population-based study / G. D. Eslick, N. J. Talley // Journal of clinical gastroenterology. - 2009. - Vol. 43, No 2. - P. 111-117.

61. European Registry on Helicobacter pylori management (Hp-EuReg): patterns and trends in first-line empirical eradication prescription and outcomes of 5 years and 21 533 patients / O. P. Nyssen, D. Bordin, B. Tepes [et al.] // Gut. - 2021. -Vol. 70, Iss. 1. - P. 40-54.

62. Evaluation of six proton pump inhibitors as inhibitors of various human cytochromes P450: focus on cytochrome P450 2C19 / T. Zvyaga, S. Y. Chang, C. Chen et al. // Drug Metab Dispos. - 2012. - Vol. 40, Iss. 9. - P. 1698-1711.

63. Fujiwara, Y. Overlap in patients with dyspepsia/functional dyspepsia / Y. Fujiwara, T. Arakawa // Journal of neurogastroenterology and motility. - 2014. - Vol. 20, Iss. 2. - P. 447-457.

64. Galvis, A. A. Personalized therapy for Helicobacter pylori: CYP2C19 genotype effect on first-line triple therapy / A. A. Galvis, A. A. T. Rangel, W. O. Regino // Helicobacter. - 2019. - Vol. 24, Iss. 3. - Art. e12574.

65. Gender Specific Differences in Prevalence and Risk Factors for Gastro-Esophageal Reflux Disease / S. Y. Kim, H. K. Jung, J. Lim et al. // Journal of Korean medical science. - 2019. - Vol. 34, Iss. 21. - Art. e158. - URL: https://doi.org/10.3346/jkms.2019.34.e158.

66. Georgopoulos, S. An update on current and advancing pharmacotherapy options for the treatment of H. pylori infection / S. Georgopoulos, V. Papastergiou // Expert opinion on pharmacotherapy. - 2021. - Vol. 22, Iss. 6. - P. 729-741.

67. Gisbert, J. P. Eradication of Helicobacter pylori infection with non-bismuth quadruple concomitant therapy / J. P. Gisbert, A. G. McNicholl // Frontiers in anti-infective drug discovery / eds. A. U. Rahman, M. I. Choudhary. - Bentham science

publishers, 2020. - Vol. 8. - P. 1-34.

68. Gisbert, J. P. Optimization strategies aimed to increase the efficacy of H. pylori eradication therapies / J. P. Gisbert, A. G. McNicholl // Helicobacter. - 2017. -Vol. 22, Iss. 4. - Art. e12392. - URL: https://doi.org/10.1111/hel.12392.

69. Global prevalence of, and risk factors for, gastro-oesophageal reflux symptoms: a meta-analysis / L. H. Eusebi, R. Ratnakumaran, Y. Yuan et al. // Gut. -2018. - Vol. 67, Iss. 3. - P. 430-440.

70. Global prevalence of, and risk factors for, gastro-oesophageal reflux symptoms: a meta-analysis / L. H. Eusebi, R. Ratnakumaran, Y. Yuan et al. // Gut. -2018. - Vol. 67, Iss. 3. - P. 430-440.

71. Global, regional and national burden of gastroesophageal reflux disease, 1990-2019: update from the GBD 2019 study / D. Zhang, S. Liu, Z. Li, R. Wang // Annals of medicine. - 2022. - Vol. 54, Iss. 1. - P. 1372-1384.

72. Graham, D. Y. Rational Helicobacter pylori therapy: evidence-based medicine rather than medicine-based evidence / D. Y. Graham, Y. C. Lee, M. S. Wu // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2014. - Vol. 12, Iss. 2. - P. 177-186.

73. Helgadottir, H. Problems Associated with Deprescribing of Proton Pump Inhibitors / H. Helgadottir, E. S. Bjornsson // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, Iss. 21. - Art. 5469. - URL: https://doi.org/10.3390/ijms20215469.

74. Helicobacter pylori eradication treatment and the risk of Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma / E. Doorakkers, J. Lagergren, G. Santoni [et al.] // Helicobacter. - 2020. - Vol. 25, Iss. 3. - Art. e12688. - URL: https://doi.org/10.1111/hel.12688.

75. Helicobacter pylori infection / P. Malfertheiner, M. C. Camargo, E. El-Omar et al. // Nature reviews. Disease primers. - 2023. - Vol. 9, Iss. 1. - Art. 19. -URL: https://doi.org/10.1038/s41572-023-00431-8.

76. Helicobacter pylori infection mass screening for children and adolescents: a systematic review of observational studies / H. Saito, Y. Nishikawa, Y. Masuzawa et al. // Journal of gastrointestinal cancer. - 2021. - Vol. 52, Iss. 2. - P. 489-497.

77. High prevalence of clarithromycin resistance and effect on Helicobacter pylori eradication in a population from santiago, Chile: Cohort study and meta-analysis / A. Arenas, C. Serrano, L. Quinones [et al.] // Scientific reports. - 2019. - Vol. 9, Iss. 1. - Art. 20070. - URL: https://doi.org/10.1038/s41598-019-56399-7.

78. Histamine, histamine receptors, and neuropathic pain relief / I. Obara, V. Telezhkin, I. Alrashdi, P. L. Chazot // British Journal of Pharmacology. - 2020. - Vol. 177, Iss. 3. - P. 580-599.

79. Huskisson, E. C. Measurement of pain / E. C. Huskisson // Lancet. - 1974. - Vol. 304, Iss. 7889. - P. 1127-1131.

80. Javadi, S. A. H. S. Anxiety and depression in patients with gastroesophageal reflux disorder / S. A. H. S. Javadi, A. A. Shafikhani // Electronic Physician. - 2017. - Vol. 9, Iss. 8. - P. 5107-5112.

81. Jaynes, M. The risks of long-term use of proton pump inhibitors: a critical review / M. Jaynes, A. B. Kumar // Therapeutic advances in drug safety. - 2018. - Vol. 10. - Art. 2042098618809927. - URL: https://doi.org/10.1177/2042098618809927.

82. Kasugai, K. Gastroesophageal Reflux Disease: Pathophysiology and New Treatment Trends / K. Kasugai, N. Ogasawara // Internal medicine. - 2023. - Mar 15. -Advance online publication. - Article ID: 1551-23. - URL: https://doi .org/ 10.2169/internalmedicine.1551-23.

83. Katz, P. O. The proton pump inhibitor is not working: assess don't guess / P. O. Katz // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 160, Iss. 1. - P. 19-20.

84. Katzka, D. A. Phenotypes of gastroesophageal reflux disease: where Rome, Lyon, and Montreal meet / D. A. Katzka, J. E. Pandolfino, P. J. Kahrilas // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2020. - Vol. 18, Iss. 4. - P. 767-776.

85. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis / K. Sugano, J. Tack, E. J. Kuipers et al. // Gut. - 2015. - Vol. 64, Iss. 9. - P. 1353-1367.

86. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. A. O'Morain [et al.] ; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel // Gut. - 2017. - Vol. 66, Iss. 1. - P. 6-30.

87. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report / P. Malfertheiner, F. Megraud, T. Rokkas [et al.] ; European Helicobacter and Microbiota Study group // Gut. - 2022. - Vol. 71, Iss. 9. - P. 17241762.

88. Maret-Ouda, J. Gastroesophageal reflux disease: a review / J. Maret-Ouda, S. R. Markar, J. Lagergren // JAMA. - 2020. - Vol. 324, Iss. 24. - P. 2536-2547.

89. Meta-Analysis of the efficacy of probiotic-supplemented therapy on the eradication of H. pylori and incidence of therapy-associated side effects / M. Zhang, C. Zhang, J. Zhao [et al.] // Microbial pathogenesis. - 2020. - Vol. 147. - Art. 104403. -URL: https://doi.org/10.1016Zj.micpath.2020.104403.

90. Mirijanyan, G. Peculiarities of quality of life in patients with gastroesophageal reflux disease / G. Mirijanyan // Georgian medical news. - 2018. -No. 274. - P. 88-92.

91. Murata, M. Effect of a rabeprazole half-dose twice daily on acid inhibition in patients with different CYP2C19 alleles / M. Murata, M. Sugimoto // European journal of clinical pharmacology. - 2020. - Vol. 76, Iss. 9. - P. 1253-1261.

92. Overlap of functional heartburn and reflux hypersensitivity with proven gastroesophageal reflux disease / A. Rengarajan, M. Pomarat, F. Zerbib, C. P. Gyawali // Neurogastroenterol Motil. - 2021. - Vol. 33, Iss. 6. - Art. e14056. - URL: https://doi.org/10.1111/nmo.14056.

93. Overlap of Gastroesophageal Reflux Disease and Functional Dyspepsia and Yield of Esophagogastroduodenoscopy in Patients Clinically Fulfilling the Rome IV Criteria for Functional Dyspepsia / D. T. Quach, Q. V. Ha, C. T. Nguyen et al. // Frontiers in medicine. - 2022. - Vol. 9. - Art. 910929. - URL: https://doi.org/10.3389/fmed.2022.910929.

94. Pharmacogenetics of CYP2C19: Functional and clinical implications of a new variant CYP2C19*17 / A. Li-Wan-Po, T. Girard, P. Farndon et al. // British journal of clinical pharmacology. - 2010. - Vol. 69, Iss. 3. - P. 222-230.

95. Prevalence and risk factors for Barrett's esophagus in Taiwan / Y.-H. Chen, H.-C. Yu, K.-H. Lin et al. // World journal of gastroenterology. - 2019. - Vol. 25, Iss.

25. - P. 3231-3241.

96. Prevalence of gastroesophageal reflux disease and proton pump inhibitor-refractory symptoms / S. D. Delshad, C. V. Almario, W. D. Chey, B. M. R. Spiegel // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158, Iss. 5. - P. 1250-1261.

97. Rapid and ultra-rapid metabolizers with CYP2C19*17 polymorphism do not respond to standard therapy with proton pump inhibitors / N. Deshpande, V. Sharanya, V. V. Ravi Kanth et al. // Meta Gene. - 2016. - Vol. 18, Iss. 9. - P. 159-164.

98. Reshetnyak, V. I. Helicobacter pylori: Commensal, symbiont or pathogen? / V. I. Reshetnyak, A. I. Burmistrov, I. V. Maev // World journal of gastroenterology. -2021. - Vol. 27, Iss. 7: - P. 545-560.

99. Review: Diagnosis of Helicobacter pylori infection / A. Makristathis, A. M. Hirschl, F. Megraud, E. Bessede // Helicobacter. - 2019. - Vol. 24, Suppl. 1. - Art. e12641. - URL: https://doi.org/10.1111/hel.12641.

100. Richter, J. E. Presentation and Epidemiology of Gastroesophageal Reflux Disease / J. E. Richter, J. H. Rubenstein // Gastroenterology. - 2018. - Vol. 154, Iss. 2. - P. 267-276.

101. Role of bismuth in the eradication of Helicobacter pylori / H. Alkim, A. R. Koksal, S. Boga [et al.] // American journal of therapeutics. - 2017. - Vol. 24, Iss. 6. -P. e751- e757.

102. Sasankan, P. Evaluation and management of gastroesophageal reflux disease: A brief look at the updated guidelines / P. Sasankan, P. N. Thota // Cleveland Clinic journal of medicine. - 2022. - Vol. 89, Iss. 12. - P. 700-703.

103. Side effects of long-term proton pump inhibitor use: a review / P. F. Haastrup, W. Thompson, J. S0ndergaard, D. E. Jarb0l // Basic & clinical pharmacology & toxicology. - 2018. - Vol. 123, Iss. 2. - P. 114-121.

104. Spechler, S. J. Evaluation and Treatment of Patients with Persistent Reflux Symptoms Despite Proton Pump Inhibitor Treatment / S. J. Spechler // Gastroenterology clinics of North America. - 2020. - Vol. 49, Iss. 3. - P. 437-450.

105. Symptoms of gastro-oesophageal reflux: prevalence, severity, duration and associated factors in a Spanish population / M. Diaz-Rubio, C. Moreno-Elola-Olaso, E.

Rey et al. // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2004. - Vol. 19, Iss. 1. - P. 95105.

106. Systematic review of patient-reported outcome instruments for gastroesophageal reflux disease symptoms / N. B. Vakil, K. Halling, A. Becher, A. Ryden // European journal of gastroenterology & hepatology. - 2013. - Vol. 25, Iss. 1. - P. 2-14.

107. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus / N. Vakil, S.V. van Zanten, P. Kahrilas et al. // The American journal of gastroenterology. - 2006. - Vol. 101, Iss. 8. - P. 19001920.

108. Three-Decade Failure to the Eradication of Refractory Helicobacter pylori Infection and Recent Efforts to Eradicate the Infection / M. T. Moghadam, Z. Chegini, A. Norouzi et al. // Current pharmaceutical biotechnology. - 2021. - Vol. 22, Iss. 7. - P. 945-959.

109. Time-dependent amplified pharmacokinetic and pharmacodynamics responses of rabeprazole in cytochrome P450 2C19 poor metabolizers / C. J. Lin, J.-C. Yang, Y.-S. Uang et al. // Pharmacotherapy. - 2003. - Vol. 23, Iss. 6. - P. 711-719.

110. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review / H. B. El-Serag, S. Sweet, C. C. Winchester, J. Dent // Gut. - 2014. -Vol. 63, Iss. 6. - P. 871-880.

111. Update on the pharmacogenomics of proton pump inhibitors / K. Hagymasi, K. Mullner, L. Herszenyi, Z. Tulassay // Pharmacogenomics. - 2011. - Vol. 12, Iss. 6. - P. 873-888.

112. Vakil, N. Review article: cost-effectiveness of different GERD management strategies / N. Vakil // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2002. -Vol. 16, Suppl. 4. - P. 79-82.

113. Validation of the GerdQ questionnaire for the diagnosis of gastro-oesophageal reflux disease / C. Jonasson, B. Wernersson, D.A. Hoff, J. G. Hatlebakk // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2013. - Vol. 37, Iss. 5. - P. 564-572.

114. Validation of the oesophageal hypervigilance and anxiety scale for chronic

oesophageal disease / T. H. Taft, J. R. Triggs, D. A. Carlson et al. // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2018. - Vol. 47, Iss. 9. - P. 1270-1277.

115. Wang, R. Study on the relationship of depression, anxiety, lifestyle and eating habits with the severity of reflux esophagitis / R. Wang, J. Wang, S. Hu // BMC Gastroenterology. - 2021. - Vol. 21, Iss. 1. - Art. 127. - URL: https://doi.org/10.1186/s12876-021-01717-5.

116. Waring, R. H. Cytochrome P450: genotype to phenotype / R. H. Waring // Xenobiotica. - 2020. - Vol. 50, Iss. 1. - P. 9-18.

117. Whole-Genome-Based helicobacter pylori geographic surveillance: A visualized and expandable webtool / X. Jiang, Z. Xu, T. Zhang et al. // Frontiers in microbiology. - 2021. - Vol. 12. - Art. 687259. - URL: https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.687259.

118. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: GERD Global Perspective on Gastroesophageal Reflux Disease / R. Hunt, D. Armstrong, P. Katelaris et al. // Journal of clinical gastroenterology. - 2017. - Vol. 51, Iss. 6. - P. 467-478.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает благодарность за помощь в организации и выполнении исследования: научному руководителю - доктору медицинских наук, профессору кафедры внутренних болезней Института непрерывного образования ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России Степченко Александру Александровичу; доктору медицинских наук, заведующему кафедрой внутренних болезней Института непрерывного образования ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России профессору Прибылову Сергею Александровичу; всем сотрудникам кафедры внутренних болезней Института непрерывного образования ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России; гастроэнтерологического отделения ОБУЗ КОМКБ; коллективу научно-исследовательской лаборатории учреждения образования «Гомельский государственный медицинский университет» (г. Гомель, Беларусь) и лично проректору по научной работе учреждения образования «Гомельский государственный медицинский университет», доценту Воропаеву Евгению Викторовичу.