"Принципы индивидуализации антитромбической терапии при остром коронарном синдроме" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор наук Ломакин Никита Валерьевич

• Ломакин Никита Валерьевич
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Ломакин Никита Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История вопроса

1.2. Артериальный тромбоз как причина острого коронарного синдрома

1.3 Изменение тромбоцитов при остром коронарном синдроме

1.4. Антитромботическая терапия

1.4.1 Антикоагулянтная и антитромботическая терапия

1.4.2 Антитромб оцитарная терапия

1.4.2.1 Ацетилсалициловая кислота

1.4.2.2 Клопидогрел

1.4.2.3. Прасугрел

1.4.2.4 Тикагрелор

1.4.2.5 Ингибиторы рецепторов гликопротеина ПЬ/Ша

1.5 Проблемы эффективности и безопасности антитромбоцитарной терапии.

Предпосылки к персонификации терапии

1.5.1 Феномен высокой остаточной реактивности тромбоцитов (ВОРТ). Связь с сердечно-сосудистыми исходами

1.5.1.1 Высокая остаточная реактивность тромбоцитов при использовании ацетилсалициловой кислоты

1.5.1.2 Высокая остаточная реактивность тромбоцитов при использовании клопидогрела

1.5.1.3 Высокая остаточная реактивность тромбоцитов при использовании прасугрела

1.5.1.4 Высокая остаточная реактивность тромбоцитов при использовании тикагрелора

1.5.1.5 Связь высокой остаточной реактивности тромбоцитов с риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий

1.5.2 Феномен низкой остаточной реактивности тромбоцитов (НОРТ) Связь с

риском кровотечений

1.5.2.1 Связь низкой остаточной реактивности тромбоцитов с риском развития

геморрагических событий

1.6 Подходы к персонификации антитромбоцитарной терапии

1.6.1 Шкалы стратификации риска как метод персонификации терапии

1.6.2 Оценка функциональной активности тромбоцитов (ФАТ) - прецессионный подход к персонификации лечения

1.6.2.1 Методы оценки функциональной активности тромбоцитов

1.6.2.2 Референсные значения функциональной активности тромбоцитов и факторы, влияющие на «терапевтическое окно» эффективности

1.6.2.1 Эскалация антитромбоцитарной терапии

1.6.2.2 Деэскалация антитромбоцитарной терапии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования. Принципы и подходы к включению больных в исследуемые группы

2.1.1. Обзор дизайна исследования

2.1.2. Критерии включения в исследование

2.1.3. Критерии невключения в исследования

2.1.4. Обоснование объема выборки

2.1.5. Группы исследования

2.1.6. Регистрация сердечно-сосудистых исходов

2.1.7 Регистрация геморрагических событий

2.1.8 Этические и юридические аспекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1 Инструментальные методы обследования

2.2.1.1 Электрокардиография покоя

2.2.1.2 Трансторакальная эхокардиография

2.2.1.3 Стрессэхокардиография

2.2.1.4 Диагностическая коронароангиография и ангиопластика коронарных

артерий

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.2.1 Определение маркеров повреждения миокарда

2.2.2.2 Проведение биохимических исследований

2.2.2.3 Коагулогические исследования

2.2.2.4 Определение функциональной активности тромбоцитов

2.2.2.5 Методика исследования морфологии клеток крови

2.2.2.6 Определение других лабораторных показателей

2.2.2.7 Шкалы оценки риска неблагоприятных событий и модели определения расчетных параметров

2.2.3. Программное обеспечение «Кардиорегистр»

2.2.4. Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика всей популяции регистра

3.2 Характеристика зарегистрированных сердечно-сосудистых и геморрагических событий

3.3 Результаты подисследования «Прогноз»

3.3.1 Клиническая характеристика включенных в подисследование пациентов

3.3.2 Определение критического порогового значения функциональной активности тромбоцитов

3.3.3 Оценка влияния функциональной активности тромбоцитов на сердечнососудистые исходы

3.3.4 Однофакторный и многофакторный анализ прогноза

Заключение по разделу

3.4 Взаимосвязь высокой агрегационной активности тромбоцитов с

морфологической характеристикой клеток крови

3.4.1 Изменение формы тромбоцитов у пациентов из подгрупп с разной функциональной активностью тромбоцитов

3.4.2 Взаимодействие тромбоцитов с другими клетками крови у пациентов из

подгрупп с разной функциональной активностью тромбоцитов

3.4.2.1 Нейтрофилы с внеклеточной нейтрофильной сетью у больных острым коронарным синдромом

3.4.3 Морфология тромбоцитов больных острым коронарным синдромом,

первоначально получавших терапию тикагрелором

Заключение по разделу

3.5 Результаты подисследования «Индивидуализация»

3.5.1 Клиническая характеристика больных подисследования «Индивидуализация»

3.5.2 Оценка сердечно-сосудистых исходов при индивидуализации терапии

3.5.3 Оценка геморрагических исходов при индивидуализации терапии

3.5.4 Оценка влияния индивидуализации терапии на совокупную частоту развития сердечно-сосудистых и геморрагических событий (NACE - net adverse clinical events)

3.5.5 Индивидуализация терапии и неблагоприятные сердечно-сосудистые

события. Сравнительный анализ больных разных подгрупп

Заключение по разделу

3.6 Морфофункциональные особенности тромбоцитов у больных острым коронарным синдромом после эскалации антитромбоцитарной терапии

Заключение по разделу

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Сравнение данных регистра с исследованием Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE)

4.2 Сравнение и анализ результатов подисследований «Прогноз» и «Индивидуализация»

4.3 Персонификация антитромбоцитарной терапии. Существующие противоречия

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИМЕНЯЕМЫХ ШКАЛ

ПЕРЕЧЕНЬ УПОМИНАЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Принципы индивидуализации антитромбической терапии при остром коронарном синдроме"»

ВВЕДЕНИЕ

Болезни системы кровообращения (БСК) остаются лидирующей причиной смертности среди мужского и женского населения в Российской Федерации. В 2018 г. смертность от БСК составила 583,1 человек на 100 тыс. населения, из них смертность от инфаркта миокарда (ИМ) составила 38,8 на 100 тыс. населения. Хотя с 2014 по 2018 год отмечено снижение числа летальных исходов от БСК на 107 313 случаев (в среднем на 21 463 случая в год), смертность продолжает оставаться на высоком уровне. [Здравоохранение в России, 2017; http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/nacproect.pdf].

За последние десятилетия подходы к лечению пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) претерпели большую эволюцию. В настоящее время инвазивная стратегия стала основой ведения таких пациентов, позволив многократно снизить летальность среди больных острым инфарктом миокарда в развитых странах. Сегодня она находится в диапазоне от 5 до 7% [Timmis А., 2017]. В РФ летальность от ИМ также снижается и в 2018 году составила 13,1% [Федеральный проект «Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Росминздрав, 2019].

В 2016 г. инвазивная лечебная тактика в России была применена к 123 858 больным с ОКС, что составило 68,5% случаев от общего числа чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) [Алекян Б.Г., 2016]. Общее количество рентген-эндоваскулярных вмешательств в лечебных целях в РФ увеличилось с 199 700 в 2017 году до 238 100 в 2019 году. [Федеральный проект «Борьба с сердечнососудистыми заболеваниями». Росминздрав, 2019]. Главным медикаментозным направлением в ведении больных с ОКС является антитромбоцитарная терапия, для которой имеются абсолютные показания как у пациентов инвазивной, так и консервативной стратегий лечения. На современном этапе в клинической практике широко применяются такие антитромбоцитарные средства, как ингибитор циклооксигеназы ацетилсалициловая кислота (АСК), исторически именуемая «аспирин», ингибиторы Р2У12 рецепторов тромбоцитов (клопидогрел, тикагрелор, прасугрел, кангрелор), ингибиторы ГП 11Ь/111а (абциксимаб, эптифибатид,

тирофибан). Эти, подавляющие агрегационную активность тромбоцитов препараты, эффективно предотвращают развитие острых ишемических событий в разных сосудистых бассейнах и их длительный прием особенно важен для больных после ЧКВ, когда в результате проведенной процедуры нарушается целостность эндотелиального слоя, что в свою очередь приводит к активации тромбоцитов и повышенному тромбообразованию. Согласно данным регистра SWEDEHEART, за период с 1995 по 2014 годы число проведенных чрескожных коронарных вмешательств возросло с 5 до 78%. Параллельно с этим с 82% до 94% увеличилось количество больных, принимающих АСК, а число находящихся на двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) с добавлением ингибиторов P2Y12 рецепторов возросло с 0 до 90% [Szummer K. et al. 2017]. Препараты, относящиеся к классу антитромбоцитарных средств, входят в десятку лидеров всех применяемых лекарственных препаратов в РФ, и занимают среди них седьмое место [Зырянов С.К., 2017].

В Российской Федерации насчитывается более 1 000 000 человек, нуждающихся в приеме антитромбоцитарных средств по жизненным показаниям -это пациенты после эпизода нестабильной стенокардии (НС), больные после ИМ с подъемом и без подъема сегмента ST, больные, перенесшие плановые ЧКВ после операции АКШ, пациенты с периферическим атеросклерозом. Выполненные за последние 20 лет исследования определили не только важную роль дезагрегантов как обязательного компонента современного лечения больных атеросклерозом (в том числе ОКС), но и выявили проблемы, возникающие в связи с их применением в реальной клинической практике [Сумароков А.Б., 2011; Венгеровский А. И. 2015]. Благодаря этим исследованиям был получен большой массив данных. Были сформулированы особенности применения АСК для первичной и вторичной профилактики тромботических осложнений; обнаружены патологии, при которых ее эффективность может быть снижена [Бурячковская Л. И., 2016; Patrono C., 2017; Rothwell P., 2018]. Было доказано преимущество клопидогрела как оптимального средства достижения долговременного дезагрегантного эффекта в составе двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), но вместе с тем определены его недостатки,

основным из которых является наличие значительных межиндивидуальных различий при использовании препарата и относительно медленной скорости достижения эффекта. [Winter M., 2017]. Основная проблема антитробоцитарной терапии связана с риском тромбоза при недостаточной эффективности препарата, с одной стороны, и постоянной угрозой кровотечения при избыточной эффективности, с другой. Проблема высокой остаточной реактивности тромбоцитов (ВОРТ) имеет большое значение при использовании клопидогрела в отличие от прасугрела и тикагрелора. Так как при использовании последних феномен ВОРТ не характерен, но с этими препаратами связано появление другого феномена - низкой остаточной реактивности тромбоцитов (НОРТ), при которой повышается угроза геморрагических осложнений [Bavishi C. 2015].

Таким образом, результаты рандомизированных и регистровых исследований последних лет выявили наличие больных, как с недостаточным, так и избыточным «ответом» на отдельные антитромбоцитарные препараты и, тем самым, продемонстрировали достоверную взаимосвязь между высокой и низкой остаточной реактивностью тромбоцитов на фоне приема препаратов этого класса и риском кардиоваскулярных событий и кровотечений [Winter M.P., 2015; Deharo P., 2018; de Carvalho L.P., 2018].

Степень разработанности темы

Стремительное развитие доказательной медицины, ее популяционных подходов неизбежно приводит к объективизации и унификации методов лечения, что снижает, в некоторых случаях катастрофически, эффективность внедряемых технологий, порождая потенциально высокий риск побочных эффектов у отдельных категорий пациентов. Ответом на этот вызов и дополнением доказательной медицины, в основе которой лежит популяционный взгляд на болезнь и ее лечение, стала прецессионная медицина, предполагающая учет индивидуальных (фенотипических и генотипических) характеристик пациента. Однако у персонализированного подхода к антитромбоцитарной терапии есть не

только сторонники, но и противники У.И., 2019; ТаПгу ЦБ., 2001; Сошооб1

2018; Добровольский А.Б., 2018]. Во многом такое положение дел связано с наличием ряда нерешенных вопросов. К ним относятся:

- выбор оптимальных лабораторных методов верификации функциональной активности тромбоцитов (ФАТ);

- необходимость выбора наиболее эффективных и безопасных препаратов в составе поликомпонентной антитромбоцитарной терапии, для которых определение функциональной активности тромбоцитов является клинически целесообразным;

- выявление непрямых причин сниженного ответа на дезагрегантные средства;

- и, главное, разработка актуальных клинических алгоритмов и организационных подходов с учетом фармако-экономических особенностей.

Цель исследования

Разработка оптимальной стратегии применения антитромбоцитарной терапии, основанной на принципах индивидуализации у пациентов с острым коронарным синдромом.

Задачи исследования

1. Определить критическое пороговое значение для высокой остаточной реактивности тромбоцитов на фоне приема двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с острым коронарным синдромом.

2. Определить нижнее пороговое значение, целесообразное для оценки риска кровотечений, у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне двойной антитромбоцитарной терапии.

3. Оценить частоту развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом в зависимости от уровня функциональной активности тромбоцитов.

4. Изучить прогностическую значимость высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с острым коронарным синдромом, получающих двойную антитромбоцитарную терапию.

5. Выявить ведущие факторы, влияющие на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов на фоне двойной антитромбоцитарной терапии.

6. Изучить влияние стратегии индивидуализации антитромбоцитарной терапии на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с острым коронарным синдромом.

7. Выявить морфологические особенности тромбоцитов и их связь с функциональным состоянием клеток и действием антитромбоцитарных препаратов.

8. Разработать клинический алгоритм индивидуализации двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с острым коронарным синдромом.

Научная новизна

Впервые в рамках Российского регистрового исследования представлены доказательства положительного влияния коррекции антитромбоцитарной терапии, проводимой на основании лабораторного тестирования агрегационной активности тромбоцитов, на течение заболевания и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с острым коронарным синдромом.

Разработан персонифицированный алгоритм ведения пациентов с острым коронарным синдромом, принимающих двойную антитромбоцитарную терапию, способствующий снижению сердечно-сосудистой смертности в период лечения в госпитальном периоде.

Установлена связь между уровнем функциональной активности тромбоцитов на фоне приема двойной антитромбоцитарной терапии и частотой развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у пациентов с ОКС. При уровне функциональной активности тромбоцитов менее 45% частота развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов составила 4,2%. При функциональной активности тромбоцитов более 45% она оказалась равной 20,6% ф<0,000)

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования доказана связь высокой остаточной реактивности тромбоцитов с частотой наступления неблагоприятных сердечнососудистых событий. Определено критическое пороговое значение для высокой остаточной реактивности тромбоцитов, которое ассоциировано с высоким риском развития сердечно-сосудистых исходов. Разработан алгоритм индивидуализированного подбора антитромбоцитарной терапии пациентам с острым коронарным синдромом, который подразумевает проведение эскалации терапии путем перевода пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов на фоне приема клопидогрела на прием тикагрелора. Применение разработанного алгоритма снижает частоту развития сердечно-сосудистых событий по сравнению со стандартной моделью ведения больных острым коронарным синдромом и тем самым повышает эффективность терапии.

Методология и методы диссертационного исследования

Исследование относится к категории инициативных и выполнено по дизайну одноцентрового проспективного когортного регистра. В исследование последовательно включались все пациенты, соответствующие критериям вкючения/невключения, госпитализированные по каналам скорой медицинской помощи. Включение последнего пациента осуществлялось по достижению

заданного количества пациентов и регистрации достаточного числа конечных точек на основании расчета статистической мощности исследования. Временем окончания исследования считалось достижение 30 дней после госпитализации в связи с индексным событием или момент регистрации сердечно-сосудистого события, входящего в состав первичной конечной точки.

Исследование проведено на основе всестороннего клинико-лабораторного и инструментального обследования, в том числе с использованием специальных методов (оценка функциональной активности тромбоцитов и проведения исследования морфологии тромбоцитов с использованием технологии электронной микроскопии образцов) у пациентов с острым коронарным синдромом. Полученные результаты проанализированы с помощью современных методов статистической обработки.

Использованный в диссертационной работе комплекс клинико-функционального и лабораторного обследования позволил определить критическое пороговое значение ВОРТ; установить связь морфологических особенностей тромбоцитов с их функциональной активностью и действием антитромбоцитарных препаратов; оценить частоту развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в зависимости от уровня ФАТ; изучить влияние стратегии индивидуализации антитромбоцитарной терапии на сердечно-сосудистые исходы и разработать клинический алгоритм индивидуализации двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с острым коронарным синдромом.

Положения, выносимые на защиту

1. Критические пороговые значения для высокой и низкой остаточной реактивности тромбоцитов на фоне приема двойной антитромбоцитарной терапии связаны с риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и кровотечений.

2. Определена прямая положительная связь между уровнем функциональной активности тромбоцитов на фоне приема двойной

антитромбоцитарной терапии, частотой и риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

3. Алгоритм индивидуализации антитромбоцитарной терапии у пациентов с острым коронарным синдромом позволяет преодолеть высокую остаточную реактивность тромбоцитов на фоне приема антитромбоцитарных препаратов и приводит к значимому снижению риска наступления неблагоприятных сердечно-сосудистых событий

4. Высокая остаточная активность тромбоцитов тесно связана с изменением морфологии тромбоцитов в сторону их активации, а перевод больных с высокой остаточной активностью тромбоцитов на фоне приема клопидогрела на тикагрелор приводит к нормализации морфологической картины клеток крови.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Исследование проведено на достаточном количестве клинического материала: всего в проспективное одноцентровое регистровое исследование последовательно были включены 750 пациентов с ОКС с подъемом и без подъема сегмента БТ. После предварительного анализа данных и проверки соответствия пациентов критериям включения/невключения финальный вариант исследования охватил 569 больных.

Перед началом работы было проведено исследование статистической мощности с целью получения данных по объему необходимой выборки, обеспечение ее репрезентативности и достоверности ожидаемых результатов. Было проведено изучение частоты развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в похожих по дизайну и составу группах больных, соответствующих критериям первичной сердечно-сосудистой точки эффективности (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечно-сосудистая и несердечнососудистая смерть, определенный и предполагаемый тромбоз стента). При уровне ошибки альфа 0.05 и мощности исследования 90% произведено построение кривой зависимости мощности исследования от размера выборки. Расчитано минимальное

количество пациентов в группах для достижения указанной мощности исследования.

Работа выполнена с использованием современных клинико-лабораторных и инструментальных методов диагностики и лечения. Больным, для которых была выбрана инвазивная стратегия лечения, выполнялась селективная коронароангиография графия с последующим выполнением балонной ангиопластики и/или стенирования коронарных артерий. Помимо стандартных лабораторных методов исследования (общий анализ крови, биохимический анализ крови, анализ системы гемостаза) проводилось исследование функциональной активности тромбоцитов с помощью световой агрегатометрии. Кроме этого, морфологическую картину тромбоцитов и других клеток крови исследовали с помощью сканирующей электронной микроскопии. Лечение пациентов осуществлялось в полном объеме и в соответствии с действующими рекомендациями Российского кардиологического общества и Европейского общества кардиологов.

Вся получаемая в рамках клинического исследования информация вносилась в электронную индивидуальную регистрационную карту, которая была сформирована на базе информационной системы «Электронный Кардиорегистр», разработанной для целей и задач ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» УДП РФ. Система позволила автоматизировать рутинные процессы обработки медицинских данных и оргаизовать проспективный автоматизированный сбор данных по унифицированным требованиям с различным временным горизонтом оценки исходов.

Полученные в результате проведенного исследования данные обработаны с применением современного статистического анализа. Вместе со стандартными методами применялся многофакторный логистический регрессионный анализа и выявление независимых факторов риска развития неблагоприятных событий с использованием переменных, полученных с помощью однофакторного анализа. Для оценки качества прогностической ценности проведенного логистического

анализа в прогнозировании использовали показатель АиС (площадь под ЯОС-кривой).

Автор самостоятельно проводил набор пациентов, удовлетворяющих критериям включения/невключения в исследование, обследование и наблюдение за пациентами, назначал терапию и осуществлял ее коррекцию. Из специальных методик проводил тестирование ФАТ у отдельных групп больных и участвовал в проведении исследования морфологии тромбоцитов. Самостоятельно осуществлял систематизацию полученных клинико-лабораторных и инструментальных показателей и их статистическую обработку.

Результаты работы внедрены в практику отделениий кардиологии, неотложной кардиологии, кардиореанимации учреждений, подведомственных Главному медицинскому управлению Управления делами Президента РФ; а также в образовательные программы кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии ФГБУ «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ.

Апробация результатов диссертации состоялась на кафедре терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации 21 июня 2019 года.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История вопроса

В большинстве случаев ИМ связан с атеросклеротическими изменениями в коронарных артериях сердца. Впервые термин «атеросклероз» ввел немецкий патологоанатом Феликс Маршанд в 1904 году, обозначая им наличие липидных отложений в стенках артериальных сосудов и повышение жесткости сосудов [АбсИоГГ 1933]. Сегодня атеросклероз рассматривается как системное хроническое заболевание, сопровождающееся специфическим поражением артериальной стенки [Сго^Иег 2005]. Это происходит в результате очаговой липидной инфильтрации и появления окисленных липидов, которые участвуют в развитии местного воспаления. Активированные клетки эндотелия экспрессируют молекулы адгезии, которые способствуют транслокации моноцитов в интиму, начинается лейкоцитарная инфильтрация, захват ими модифицированных липидов и трансформация в пенистые клетки, что в дальнейшем усугубляет развитие воспалительного процесса в интиме. Все это приводит к утолщению интимы, разрастанию в ней гладкомышечных клеток и фиброзу, в результате чего формируется атеросклеротическая бляшка [ЫЬЬу Р., 2011]. Первоначально бляшка не нарушает кровоток в сосуде и клинически не проявляется, но в дальнейшем может увеличиваться в размерах и сужать просвет сосуда, приводя к его стенозу. Если такой процесс случается в коронарных артериях, он может приводить к ишемии миокарда, проявляющейся приступом стенокардии. Большинство бляшек остаются бессимптомными в течение всей жизни, но в ряде случаев происходит нарушение целостности их оболочки, что провоцирует формирование на ее поверхности тромба, который может полностью перекрыть просвет коронарной артерии и прекратить доступ крови к сердцу. Это приводит к ишемии миокарда и угрожающим жизни последствиям, таким как острый ИМ и смерть. На сегодняшний день остаются до конца не выясненными все причины, приводящие к надрыву бляшки или ее эрозии, но понятно, что ее дестабилизация является причиной развития атеротромбоза [ИашБОп О., 2015]. Связь с тромбозом

коронарных артерий как причины смерти была обнаружена еще в 19 веке. В начале 20 века стало общепризнанным, что именно тромбоз коронарных артерий приводит к развитию ИМ [Образцов В.П., 1950; Те1хе1га Я., 2013]. На 1 съезде Российских терапевтов в 1909 г. впервые В.П. Образцов и Н.Д. Стражеско представили классическую клиническую картину коронарного тромбоза, в дальнейшем изложив свои взгляды и опыт в статье [Образцов В.П., 1910]. В этой работе были детально рассмотрены типичные признаки ИМ, на основании которых появилась возможность прижизненной постановки диагноза не только отдельными выдающимися клиницистами, но и практикующими врачами [Кардиология в СССР 1982]. На основании патологоанатомических исследований было высказано мнение, что в большинстве случаев тромбоз коронарных сосудов развивается на фоне атеросклеротических изменений [Струков А.И., 1959]. Однако, в 1966 г. Е.А. Чазов отмечал, что неправильно всегда отождествлять ИМ с коронарным тромбозом [Чазов И., 1966]. Основываясь на мнении А.Л. Мясникова о разнообразии причин ИМ и взгляде на коронарный тромбоз как одной (хотя и наиболее частой) из них, в своей книге Е. И Чазов приводит данные И.Е. Лукомского и Е.М. Тареева об отсутствии коронарного тромбоза в 41,4% случаев ИМ [там же, стр 97]. Еще чаще по данным А.В. Смолянникова такая ситуация наблюдается у лиц моложе 40 лет, у которых количество ИМ без тромбоза составляет 62,8% [Смолянников А.В., 1963]. Уже тогда, более 50 лет назад, сформировалось понимание того, что есть не связанный с тромбозом ИМ. Кроме того, появились первые сообщения о возможности получения в эксперименте тромба в неизмененных сосудах в результате индуцированного адреналином их спазма [Вайль С.С., 1960; Маркосян А.А., 1960]. Для специалистов, изучающих проблемы атеросклероза и инфаркта миокарда, должен быть удивительным тот факт, что уже тогда, в начале 60-х годов, А.А. Маркосян и другие предположили возможность развития ИМ при неизмененных или мало измененных сосудах. Поражает и факт понимания соотношения этих разных причин заболевания в тот период времени. Потребовалось много лет, пока эти данные смогли проанализировать и подтвердить, чтобы только в 2012 г. впервые в

рекомендациях по диагностике и лечению ИМ с подъемом сегмента ST, появилось описание этой патологии при неизмененных сосудах, которой было дано название «MINOCA» или ИМ 2 типа [Thygesen G., 2012]. На современном уровне прижизненной диагностики уточнена распространенность этой формы ИМ, которая встречается в 5-25% случаев. При этом у женщин она распространена чаще и составляет 10-25%, у мужчин MINOCA отмечена в 6-10% случаев [Niccoli G., 2014]. Внутрибольничная летальность при ИМ 2 типа составляет 14,0% в отличие от 6,1% у больных с ИМ 1 типа. Существуют различия и в причине наступления смерти, которая в случае ИМ 1 типа преимущественно связана с сердечно-сосудистыми событиями (5,6%), при ИМ 2 типа при общей смертности в 8,3%, смертность от собственно сердечнососудистых событий составляет немного более половины больных, у остальных непосредственной причиной смерти является инфекция, тяжелая анемия, системные заболевания легких [Putot A., 2018]. Следует отметить, что ИМ 2 типа также несет опасность повышенной отдаленной смертности. Так, в Датском популяционном исследовании, длившемся 3,2 года, показано, что смертность среди больных с ИМ 2 типа составила 62,2% за период наблюдения по сравнению с 31,7% при ИМ 1 типа. Также подтверждается, что преимущественной причиной смерти при ИМ 1 типа были сердечно-сосудистые осложнения, а среди больных с ИМ 2 типа от них умерли менее половины. Наиболее частыми причинами смерти после ИМ 2 типа были респираторные заболевания, травмы и суицид [Lambrecht S., 2018]. Есть данные, что у 35% больных ИМ с чистыми коронарными сосудами наблюдается депрессия и тревожные состояния [Daniel M., 2018], последние, в свою очередь, могут приводить к повышению активации тромбоцитов [Бурячковская Л.И., 2006].

Образование тромба в неизмененных или малоизмененных сосудах обсуждалось еще в 1960-е годы. Предполагалось, что спазм сосудов происходит на фоне выраженных функциональных нарушений, связанных с нервной регуляцией, что провоцирует усиление риска тромботических событий [Маркосян А.А. 1963]. На сегодняшний день при рассмотрении механизма острого

коронарного синдрома (ОКС) большое внимание уделяется активации системы гемостаза, и особенно ее клеточного звена, возникающей при спазме коронарных артерий и изменении силы напряжения сдвига в пристеночном регионе сосуда. Именно повышение силы напряжения сдвига при увеличении скорости кровотока активирует тромбоциты, что может приводить к образованию тромбов [ЗакапаББеи К.Б., 2015].

В 80-е годы ХХ столетия для лечения больных ИМ с подъемом сегмента БТ наряду с тромболизисом начали внедрять и первый антиагрегантный препарат АСК (аспирин). Это привело к снижению летальности и предотвращению новых эпизодов тромбоза почти на 25% [1818-2., 1988; Чазов Е.И., 1989; Сидоренко Б.А., 1997]. Этапы внедрения в клиническую практику антитромботической терапии представлены на Рисунке 1.

1948

1993

ч-

1993

2007

ч-

2015

—I—*

НФ гепарин НМ гепарин фондопаринукс бивалирудин ривароксабан 2,5 мг

ш х

S

т: О ш

-I

а

X

0-

1948

1S 90 1996 1< 398 2009 2014 2015

VIT М Т ДА TT Ш VTT ТА TT ТА т

1

ш

X

5 Ш -1

тз

CD -1 ш

X

(Г

АСК тиклопидин клопидогрел тикагрелор ворапаксар ривароксабан 2,5 мг

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ломакин Никита Валерьевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверков, О.В. Дифференцированный подход в диагностике, формулировке диагноза, ведении больных и статистическом учете инфаркта миокарда 2 типа (согласованная позиция) / О.В. Аверков, О. Л. Барбараш, С. А. Бойцов и др. // РКЖ. - 2019. - Т. 24. - №6. - С. 7-21.

2. Аверков, О.В. Должно ли лечение острого инфаркта миокарда во всех случаях начинаться в условиях реанимационных отделений? / О.В. Аверков, В. И. Вечорко, О.А. Шапсигова // Неотложная кардиология. - 2017. - № 2. - С. 2742.

3. Алекян Б.Г., Современное состояние рентгенэндоваскулярного лечения острого коронарного синдрома и перспективы его развития в Российской Федерации / Б.Г. Алекян, А.В. Абросимов // Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний. - 2013. - №. 1. - С. 5-9.

4. Алекян, Б.Г. Рентгенэндоапскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации / Б.Г. Алекян, А.В. Григорьян, А.В. Стаферов // - М. : «ЛА Графикс», 2016. 220 с.

5. Бурячковская Л.И., Полякова Е.О., Чазов Е.И. и др. Активация тромбоцитов и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца с депрессией / Л.И. Бурячковская, Е.О. Полякова, Е. И. Чазов и др. // Терапевтический архив. - 2006. - Т. 78. - №. 10. - С. 9-14.

6. Бурячковская, Л.И. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте: причины и следствие / Л. И. Бурячковская, Н.В. Ломакин, А.В. Русанова и др. // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2016. - Т. 15. - №. 5. - С. 379-388.

7. Бурячковская, Л.И. Эффективность и безопасность антитромботической терапии. Шкалы и алгоритмы / Л.И. Бурячковская и [др.] -М. : Издательство МАИ, 2019. - 173 с.

8. Вайль, С.С. Функциональная морфология / С.С. Вайль, - Л.: Медгиз, 1960. - 239 с.

9. Венгеровский, А.И. Фармакология Курс лекций: учебное пособие. 4 изд / А.И. Венгеровский. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. С. 371-378.

10. Директива 2001/20/ЕС Европейского Парламента и Совета от 4 апреля 2001 года по сближению законодательств, правил и административных постановлений стран-участниц ЕС, касающихся реализации качественной клинической практики при проведении клинических исследований лекарственных средств для применения у людей. Official J Eur Communities. -2001. - L 311/67.

11. Добровольский, А.Б. Есть ли основания для широкого использования тестов оценки функциональной активности тромбоцитов в клинико-лабораторной практике? / А.Б. Добровольский, Е.В. Титаева // Атеротромбоз. - 2018. - №. 1. - С. 140-142.

12. Замятин, М.Н. Антикоагулянтная терапия при остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST на ЭКГ / Замятин М.Н., Линчак Р.М., Карташева Е.Д. // Трудный пациент. - 2009. - Т. 7. - №. 3. - С. 5-11.

13. Здравоохранение в России. Статистический сборник. - М. : Росстат, 2017. - 170 с.

14. Зырянов, С.К. Анализ структуры потребления антитромбоцитарных препаратов на российском фармацевтическом рынке: 2014-2016 гг. / С.К. Зырянов, Е.В. Думченко //Качественная клиническая практика. - 2017. - №. 2. - С. 29-34.

15. Кардиология в СССР / под ред. акад. Е.И. Чазова. - М. : Медицина, 1982. - 287 с.

16. Кочетов А.Г. Методы статистической обработки медицинских данных: рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / А.Г., Кочетов [и др.]. -М.: РКНПК, 2012 - 42 с.

17. Маркосян А.А. Нервная регуляция свертывания крови / А.А. Маркосян. - М. : Академии педагогических наук, 1960. - 376 с.

18. Маркосян, А. А. Нейрогуморальная регуляция биосинтеза факторов свертывания и антисвертывания крови в печени/ А.А. Маркосян, Х.Д.

Ломазова, Л.М. Метальникова //Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1963.

- №6. - С. 53-57.

19. Мартынов, А.И. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветяк, Е.В. Акатова и др. // Российский кардиологический журнал. - 2005. - Т. 4. - №. 54. - С. 94-98.

20. Образцов, В.П. К симптомологии и диагностике тромбозов венечных артерий сердца / В.П. Образцов, Н.Д. Стражеско. - М.: товарищество Типографий Мамонтова, 1910. - С. 26-43.

21. Образцов, В.П. Избранные труды / В.П. Образцов. - Киев.: Госмедиздат УССР, 1950. - 308 с.

22. Руда, М.Я. Ишемическая болезнь сердца / М.Я. Руда, Л.Ф. Николаева// Кардиология в СССР. /Под ред. Е.И. Чазова. - М.: Медицина, 1982.

- 288 с.

23. Руда М.Я. Острый коронарный синдром: система организации лечения // Кардиология - 2011. - Т. 3. - С. 4-9.

24. Руксин, В.В. Тромбозы в кардиологической практике / В.В. Руксин. - СПб. : Невский диалект, 1998. - 126 с.

25. Семченко, А.М. Краткая история коронарной хирургии / А.М. Семченко. - М. : ЛитагентЛидеро, 2016. - 150 с.

26. Сидоренко, Б.А. Клиническое применение антитромботических препаратов / Б. А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. - М. : Эвтаназия, 1997. -176 с.

27. Смолянников, А.В. Вопросы патологической анатомии и патогенеза коронарной недостаточности и коронарного атеросклероза / А.В. Смольянников, Т.А. Наддачина. - М.: Медгиз, 1963. - 247 с.

28. Струков А.И. Вопросы морфологии и патогенеза инфаркта / под ред. А.И. Струкова - М.: Медгиз, 1959. - 259 с.

29. Сумароков, А.Б. Новые дезагрегантные препараты. Часть 1 // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2011. - Т. 7. - №. 1. - С. 82-88.

30. Сумароков, А.Б. Новые дезагрегантные препараты. Часть 2 // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2011. - Т. 7. - №. 5. - 637-643.

31. Сыркин, А. Л. Страницы прошлого: госпитализация и режим больных с инфарктом миокарда (к 50-летию блоков кардиореанимации и интенсивной терапии) / А. Л. Сыркин, Ю. С. Сазонова //Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90. - №. 9. - С. 79-80.

32. Федеральный проект «Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Росминздрав 17.12.2019 // URL:https://www.rosminzdrav.ru/poleznye-resursy/natsproektzdravoohranenie/bssz.

33. Хоанг, Х.Ч Клинико-демографические характеристики, распространенность факторов риска и сопутствующих заболеваний у пациентов с инфарктом миокарда 2-го типа / Х.Ч. Хоанг, А. А. Китбалян, П.В. Лазарев и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2018. - Т. 22. - №. 2. - С. 148-158.

34. Чазов, Е.И. Тромбозы и эмболии в клинике внутренних болезней / Е.И. Чазов. - М.: Медицина, 1966. - 263 с.

35. Чазов, Е.И. Развитие основных направлений в лечении больных инфарктом миокарда за последние 25 лет / Е.И. Чазов, М.Я. Руда // Кардиология. - 1989. - №. 11. - С. 11-14.

36. Abtan, J. Residual Ischemic Risk and Its Determinants in Patients With Previous Myocardial Infarction and Without Prior Stroke or TIA: Insights From the REACH Registry / J. Abtan, B D. L.hatt, Y.Elbez et.al. // Clinical cardiology. -2016. - Т. 39. - №. 11. - С. 670-677.

37. Alexander J.H. Prior aspirin use predicts worse outcomes in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes / J.H. Alexander, R.A. Harrington, R.H. Tuttle, et al // The American journal of cardiology. - 1999. - Т. 83. - №. 8. - С. 1147-1151.

38. Alexopoulos, D. Prasugrel overcomes high on-clopidogrel platelet reactivity in chronic coronary artery disease patients more effectively than high dose

(150 mg) Clopidogrel / D. Alexopoulos, I. Xanthopoulou, P. Davlouros, et al. //American heart journal. - 2011. - Т. 162. - №. 4. - С. 733-739.

39. Alfredsson, J. Swahn E., Gustafsson K.M., et al. Individual long-term variation of platelet reactivity in patients with dual antiplatelet therapy after myocardial infarction: Results from Assessing Platelet Activity in Coronary Heart Disease (APACHE) / J. Alfredsson, E. Swahn, K.M. Gustafsson et al //Platelets. -2019. - Т. 30. - №. 5. - С. 572-578.

40. Amabile, N. Intra-coronary thrombus evolution during acute coronary syndrome: regression assessment by serial optical coherence tomography analyses/ N. Amabile, S.Hammas, S. Fradi et al. //European Heart Journal-Cardiovascular Imaging. - 2015. - Т. 16. - №. 4. - С. 433-440.

41. Amsterdam, E.A. 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / E.A. Amsterdam, N.K. Wenger, R.G. Brindis et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - Т. 64. - №. 24. - С. e139-e228.

42. Anderson, J.L. Acute myocardial infarction / J.L. Anderson, D.A. ,Morrow // New England Journal of Medicine. - 2017. - Т. 376. - №. 21. - С. 20532064.

43. Andreotti, F. et al. Antithrombotic therapy in the elderly: expert position paper of the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis / F. Andreotti, B. Rocca, S. Husted et al. // European heart journal. - 2015. - Т. 36. -№. 46. - С. 3238-3249.

44. Angiolillo D. Impact of platelet reactivity on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease / D. Angiolillo, E. Bernardo, Sabate M., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - T.50. - №. 16. - C. 1541-1547.

45.Angiolillo, D.J. Current antiplatelet therapies: benefits and limitations / D.J. Angiolillo, L.A. Guzman, T.A. Bass // American heart journal. - 2008. - Т. 156. - №. 2. - С. 3S-9S.

46. Angiolillo, D. International expert consensus on switching platelet P2Y12 receptor-inhibiting therapies / Angiolillo D., Rollini F., Storey R., et al. // Circulation. - 2017. - ^ 136. - №. 20. - C 1955-1975.

47. Antman, E.M. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: a method for prognostication and therapeutic decision making / Antman E.M., Cohen M., Bernink P.J., et al. // Jama. - 2000. - ^ 284. - №. 7. - C 835-842.

48. Antoniades, C. The CD40/CD40 ligand system: linking inflammation with atherothrombosis / Antoniades C., Bakogiannis C., Tousoulis D., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - ^ 54. - №. 8. - C 669-677.

49. Aradi, D. Thienopyridine therapy influences late outcome after coronary stent implantation / Aradi D., Konyi A., Palinkas L., et al. // Angiology. -2008. - ^ 59. - №. 2. - C 172-178.

50. Aradi, D. Prognostic significance of high on-clopidogrel platelet reactivity after percutaneous coronary intervention: systematic review and meta-analysis / Aradi D., Komocsi A., Vorobcsuk A., et al. // American heart journal. -2010. - ^ 160. - №. 3. - C 543-551.

51. Aradi, D. Optimizing P2Y12-receptor inhibition in acute coronary syndrome patients after PCI using platelet function testing: impact of prasugrel versus high-dose clopidogrel / Aradi D., Pinter T., Magyari B., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - ^ 61. - №. 10 Supplement. - C E1922.

52. Aradi, D. Optimizing P2Y12 receptor inhibition in patients with acute coronary syndrome on the basis of platelet function testing: impact of prasugrel and high-dose clopidogrel / Aradi D., Tornyos A., Pintér T., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - ^ 63. - №. 11. - C 1061-1070.

53. Aradi, D. Bleeding and stent thrombosis on P2Y12-inhibitors: collaborative analysis on the role of platelet reactivity for risk stratification after percutaneous coronary intervention / Aradi D., Kirtane A., Bonello L., et al. // European heart journal. - 2015. - ^ 36. - №. 27. - C 1762-1771.

54. Arbab-Zadeh, A. The myth of the "vulnerable plaque": transitioning from a focus on individual lesions to atherosclerotic disease burden for coronary

artery disease risk assessment / Arbab-Zadeh A., Fuster V. // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Т. 65. - №. 8. - С. 846-855.

55. Arbustini, E. From plaque biology to clinical setting / Arbustini E., Morbini P., Dal Bello B., et al. // American heart journal. - 1999. - Т. 138. - №. 2. -С. S55-S60.

56. Ari, H. The EFFect of hIgh-dose ClopIdogrel treatmENT in patients with clopidogrel resistance (The EFFICIENT Trial) / Ari H., Ozkan H., Karacinar A., et al. //International Journal of Cardiology. - 2012. - T.157. - №. 3. - C. 374-80.

57. Aschoff, L. Introduction. Arteriosclerosis: A Survey of the Problem / ed. Cowdry E.V. -New York.: Macmillan, 1933. - С.1-18.

58. Authors/Task Force members et al. 2014 ESC/EACTS guidelines on myocardial revascularization: the Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI) //European heart journal. - 2014. - Т. 35. - №. 37. - С. 2541-2619.

59. Bagai, A. In-hospital switching between clopidogrel and prasugrel among patients with acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention: insights into contemporary practice from the national cardiovascular data registry / Bagai A., Wang Y., Wang T.Y., et al. // Circulation: Cardiovascular Interventions. - 2014. - Т. 7. - №. 4. - С. 585-593.

60. Bagai, A. In-hospital switching between adenosine diphosphate receptor inhibitors in patients with acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention: insights into contemporary practice from the TRANSLATE-ACS study /Bagai A., Peterson E., Honeycutt E., et al. //European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care. - 2015. - Т. 4. - №. 6. - С. 499-508.

61. Bagai, A. Individualizing duration of dual antiplatelet therapy after acute coronary syndrome or percutaneous coronary intervention / Bagai A., Bhatt D., Eikelboom J., et al. //Circulation. - 2016. - Т. 133. - №. 21. - С. 2094-2098.

62. Bax, J. Third universal definition of myocardial infarction / Bax J., Baumgartner H., Ceconi C., et al. // Journal of the American College of Cardiology. -2012. - ^ 60. - №. 16. - Q 1581-1598.

63. Bavishi, C. Meta-analysis of comparison of the newer oral P2Y12 inhibitors (prasugrel or ticagrelor) to clopidogrel in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome / Bavishi C., Trivedi V., Singh M., et al. // The American journal of cardiology. - 2015. - ^ 116. - №. 5. - Q 809-817.

64. Becker, R. Translational implications of platelets as vascular first responders / Becker R., Sexton T., Smyth S. // Circ Res. - 2018. - ^ 122. - №. 3. -C 506-522.

65. Bentzon, J. Mechanisms of plaque formation and rupture / Bentzon J., Otsuka F., Virmani R., Falk E. // Circulation research. - 2014. - ^ 114. - №. 12. - C 1852-1866.

66. Bergfeld, G. R. Release of ATP from human erythrocytes in response to a brief period of hypoxia and hypercapnia / Bergfeld G. R., Forrester T. // Cardiovascular research. - 1992. - ^ 26. - №. 1. - Q 40-47.

67. Bhatt, D. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events / Bhatt D., Fox K., Hacke W., et al. // New England Journal of Medicine. - 2006. - ^ 354. - №. 16. - C 1706-1717.

68. Bhatt, D. Enteric coating and aspirin nonresponsiveness in patients with type 2 diabetes mellitus / Bhatt D., Grosser T., Dong J., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - ^ 69. - №. 6. - C 603-612.

69. Bittl, J. Duration of dual antiplatelet therapy: a systematic review for the 2016 ACC/AHA guideline focused update on duration of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines / Bittl J., Baber U., Bradley S., et al. //Journal of the American College of Cardiology. -2016. - ^ 68. - №. 10. - Q 1116-1139.

70.Bliden, K. Increased risk in patients with high platelet aggregation receiving chronic clopidogrel therapy undergoing percutaneous coronary intervention: is the

current antiplatelet therapy adequate? / Bliden K., DiChiara J., Tantry U., et al. //Journal of the American College of Cardiology. - 2007. -T.49. - C. 657-666.

71. Bonello, L. Vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation analysis prior to percutaneous coronary intervention for exclusion of postprocedural major adverse cardiovascular events //Journal on Thrombosis and Haemostasis / Bonello L., Paganelli F., Arpin-Bornet M., et al./ - 2007. - Т. 5. - №. 8. - С. 16301636.

72. Bonello, L. Adjusted clopidogrel loading doses according to vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation index decrease rate of major adverse cardiovascular events in patients with clopidogrel resistance: a multicenter randomized prospective study / Bonello L., Camoin-Jau L., Arques S., et al. // Journal of the American College of Cardioljgy. - 2008. - T. 51. - C.1404-1411.

73. Bonello, L. Tailored clopidogrel loading dose according to platelet reactivity monitoring to prevent acute and subacute stent thrombosis / Bonello L., Camoin-Jau L., Armero S., et al. // American Journal of Cardiology. - 2009. - Т. 103.

- №. 1. - С. 5-10.

74. Bonello, L. Consensus and future directions on the definition of high on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate / Bonello L., Tantry U., Marcucci R., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Т. 56.

- №. 12. - С. 919-933.

75. Bonello, L. Relationship between post-treatment platelet reactivity and ischemic and bleeding events at 1-year follow-up in patients receiving prasugrel //Journal of Thrombosis and Haemostasis / Bonello L., Mancini J., Pansieri M., et.al.

- 2012. - T.10. - C. 1999-2005.

76. Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal //Nature. - 1962. - T. 194. - №. 4832. - C. 927-932.

77. Brar, S.S. Impact of platelet reactivity on clinical outcomes after percutaneous coronary intervention. A collaborative meta-analysis of individual participant data / Brar S.S., Ten Berg J., Marcucci R., et.al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Т. 58. - №. 19. - С. 1945-1954.

78. Braunwald, E. Evidence-based coronary care //Annals of internal medicine / Braunwald E., Antman E. M. - 1997. - ^ 126. - №. 7. - Q 551-553.

79. Braunwald, E. The problem of persistent platelet activation in acute coronary syndromes and following percutaneous coronary intervention / Braunwald E., Angiolillo D., Bates E., et al. // Clinical Cardiology: An International Indexed and Peer-Reviewed Journal for Advances in the Treatment of Cardiovascular Disease. -2008. - ^ 31. - №. S1. - Q I17-I20.

80. Braunwald E. Historical milestones in reperfusion therapy for myocardial infarction // Reperfusion Therapy for Acute Myocardial Infarction. - US. : CRC Press, 2016. C. 17-30.

81. Breet, N. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation / Breet N., van Werkum J., Bouman H., et al. // JAMA. - 2010. - T. 303. - №. 8. - C. 754-762.

82. Brill, A. Neutrophil extracellular traps promote deep vein thrombosis in mice / Brill A., Fuchs T., Savchenko A., et al // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2012. - ^ 10. - №. 1. - C 136-144.

83.Bristol-Myers Squibb/Sanofi Pharmaceuticals. PLAVIX (clopidogrel bisulfate) tablets. Prescribing Information. 2015. http://packa geins erts.bms.com/pi/pi_plavi x.pdf. Accessed 1 Sep 2017.

84. Buonamici, P. Impact of platelet reactivity after clopidogrel administration on drug-eluting stent thrombosis / Buonamici P., Marcucci R., Migliorini A., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - T. 49. - №. 24. - C. 2312-2317.

85. Cairns, J. Aspirin, sulfinpyrazone, or both in unstable angina: results of a Canadian multicenter trial / Cairns J., Gent M., Singer J., et al. // New England Journal of Medicine. - 1985. - ^ 313. - №. 22. - C 1369-1375.

86. Campo, G. Prospective evaluation of on-clopidogrel platelet reactivity over time in patients treated with percutaneous coronary intervention: relationship with gene polymorphisms and clinical outcome / Campo G., Parrinello G., Ferraresi

P., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Т. 57. - №. 25. -С. 2474-2483.

87. Cannon, C. Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomised double-blind study / Cannon C., Harrington R., James S., et al. // The Lancet. - 2010. - Т. 375. - №. 9711. - С. 283-293.

88. CAPRIE Steering Committee et al. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) //The Lancet. - 1996. - Т. 348. - №. 9038. - С. 1329-1339.

89.de Carvalho, L.P. Prognostic implications of dual platelet reactivity testing in acute coronary syndrome / de Carvalho L.P., Fong A., Troughton R., et al. //Thrombosis and haemostasis. - 2018. - Т. 118. - №. 2. - С. 415-426.

90. de Miguel Castro, A. Post-treatment platelet reactivity predicts long-term adverse events better than the response to clopidogrel in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome //Revista Española de Cardiología (English Edition) / de Miguel Castro A., Ramón C., Nieto A., et al. - 2009. - Т. 62. -№. 2. - С. 126-135.

91. Cattaneo, M. Recommendations for the standardization of light transmission aggregometry: a consensus of the working party from the platelet physiology subcommittee of SSC/ISTH / Cattaneo M., Cerletti C., Harrison P., et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2013. - Т. 11. - №. 6. - С. 1183-1189.

92. Cayla, G. Platelet function monitoring to adjust antiplatelet therapy in elderly patients stented for an acute coronary syndrome (ANTARCTIC): an open-label, blinded-endpoint, randomised controlled superiority trial / Cayla G., Cuisset T., Silvain J., et al. // The Lancet. - 2016. - Т. 388. - №. 10055. - С. 2015-2022.

93.Cavallari, L. The IGNITE Pharmacogenetics Working Group: an opportunity for building evidence with pharmacogenetic implementation in a real-world setting / Cavallari L., Beitelshees A., Blake K., et al. //Clinical and translational science. - 2017. - Т. 10. - №. 3. - С. 143-146.

94. Chhatriwalla, A. Association between bleeding events and in-hospital mortality after percutaneous coronary intervention / Chhatriwalla A., Amin A., Kennedy K., et al. // Jama. - 2013. - ^ 309. - №. 10. - Q 1022-1029.

95. Chen, L. Clopidogrel and bleeding in patients undergoing elective coronary artery bypass grafting / Chen L., Bracey A., Radovancevic R., et. al. // Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery. - 2004. - T. 128. - №. 3. - C. 425-431.

96.Cheng, O.Z. balancing: a problem in inflammatory lung diseases / Cheng O.Z., Palaniyar N. // Frontiers in immunology. - 2013. - ^ 4. - Q 1-13.

97. Chiara, A.D. Epidemiology of non-ST elevation acute coronary syndromes in the Italian cardiology network: the BLITZ-2 study / Chiara A.D., Fresco C., Savonitto S., et al. // European heart journal. - 2006. - ^ 27. - №. 4. - G 393405.

98. Clemmensen, P. MULTInational non-interventional study of patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with PRimary Angioplasty and Concomitant use of upstream antiplatelet therapy with prasugrel or clopidogrel-the European MULTIPRAC Registry / Clemmensen P., Grieco N., Ince H., et al. //European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care. - 2015. - ^ 4. - №. 3. - G 220-229.

99. Cohen, M. Low-molecular-weight heparins in non-ST-segment elevation ischemia: the ESSENCE trial / Cohen M., Demers C., Gurfinkel E., et al. // The American journal of cardiology. - 1998. - ^ 82. - №. 5. - C 19L-24L.

100. Collet, J. Dual-antiplatelet treatment beyond 1 year after drug-eluting stent implantation (ARCTIC-Interruption): a randomised trial / Collet J., Silvain J., Barthélémy O., et al. // The Lancet. - 2014. - ^ 384. - №. 9954. - C 1577-1585.

101. Collet, J. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting / Collet J., Cuisset T., Rangé G., et al. // New England Journal of Medicine. - 2012. - ^ 367. - №. 22. - C 2100-2109.

102. Collinson, J. Clinical outcomes, risk stratification and practice patterns of unstable angina and myocardial infarction without ST elevation: Prospective Registry of Acute Ischaemic Syndromes in the UK (PRAIS-UK) /

Collinson J., Flather M.D., Fox K.A.A., et al. //European heart journal. - 2000. - Т. 21. - №. 17. - С. 1450-1457.

103. Combescure, C. Clinical implications of clopidogrel non-response in cardiovascular patients: a systematic review and meta-analysis / Combescure C., Fontana P., Mallouk N., et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2010. - Т. 8. - №. 5. - С. 923-933.

104. COMMIT (Clopidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) collaborative group et al. Addition of clopidogrel to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial //The Lancet. -2005. - Т. 366. - №. 9497. - С. 1607-1621.

105. Cosentino, F. 2019 ESC guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the task force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of cardiology (ESC) and the European association for the study of diabetes (EASD) / Cosentino F., Grant P., Aboyans V., et al. // European heart journal. - 2020. - Т. 41. -№. 2. - С. 255-323.

106. Craven L.L. Experience with aspirin in the nonspecific prophylaxis of coronary thrombosis //Mississippi Valley Med J. - 1953. - Т. 75. - С. 38-44.

107. Crowther M.A. Pathogenesis of atherosclerosis //ASH Education Program Book. - 2005. - Т. 2005. - №. 1. - С. 436-441.

108. Cuisset, T. Benefit of a 600-mg loading dose of clopidogrel on platelet reactivity and clinical outcomes in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome undergoing coronary stenting / Cuisset T., Frere C., Quilici J., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - Т. 48. - №. 7. - С. 1339-1345.

109. Cuisset, T. High post-treatment platelet reactivity identified low-responders to dual antiplatelet therapy at increased risk of recurrent cardiovascular events after stenting for acute coronary syndrome / Cuisset T., Frere C., Quilici J., et al. // Journal on Thrombosis and Haemostasis- 2006. - Т. 4. - №. 3. - С. 542-549.

110. Cuisset, T. Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors improve outcome after coron- ary stenting in clopidogrel nonresponders: a prospective, randomized study / Cuisset T., Frere C., Quilici J., et al. // JACC Cardiovascular Interventions. - 2008. -^ 1. - №. 6. - G 649-653.

111. Cuisset, T. Predictive Values of Post-Treatment Adenosine Diphosphate-Induced Aggregation and Vasodilator-Stimulated Phosphoprotein Index for Stent Thrombosis After Acute Coronary Syndrome in Clopidogrel-Treated Patients / Cuisset T., Frere C., Quilici J., et al // The American journal of cardiology. -2009. - ^ 104. - №. 8. - G 1078-1082.

112. Cuisset, T. Relationship between aspirin and clopidogrel responses in acute coronary syndrome and clinical predictors of nonresponse / Cuisset T., Frere C., Quilici J., et al. // Thrombosis research. - 2009. - ^ 123. - №. 4. - G 597-603.

113. Cuisset, T. Platelet reactivity in diabetic patients undergoing coronary stenting for acute coronary syndrome treated with clopidogrel loading dose followed by prasugrel maintenance therapy / Cuisset T., Gaborit B., Dubois N., et al. // International journal of cardiology. - 2013. - ^ 168. - №. 1. - G 523-528.

114. Cuisset, T. Benefit of switching dual antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: the TOPIC (timing of platelet inhibition after acute coronary syndrome) randomized study / Cuisset T., Deharo P., Quilici J., et al. // European heart journal. - 2017. - ^ 38. - №. 41. - G 3070-3078.

115. Current-Oasis 7 Investigators. Dose comparisons of clopidogrel and aspirin in acute coronary syndromes //New England Journal of Medicine. - 2010. - ^ 363. - №. 10. - G 930-942.

116. Daniel, M. Prevalence of anxiety and depression symptoms in patients with myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries / Daniel M., Agewall S., Berglund F., et al. //The American journal of medicine. - 2018. - ^ 131. - №. 9. - G 1118-1124.

117. D'Ascenzo, F. The Prognostic Impact of High On-Treatment Platelet Reactivity with Aspirin or ADP Receptor Antagonists: Systematic Review and Meta-

Analysis / D'Ascenzo F., Barbero U., Bisi M., et.al. // BioMed Research International.

- 2014. - T. 2014. - C. 610296.

118. Davi, G. Platelet activation and atherothrombosis / Davi G., Patrono C. // New England Journal of Medicine. - 2007. - T. 357. - №. 24. - C. 2482-2494.

119. Davis, B. Between a rock and a hard place: a high-risk patient with resistance to multiple P2Y12 antagonists / Davis B., Dillon C., Cai A., et al. // Pharmacogenomics. - 2019. - T. 20. - №. 7. - C. 475-481.

120. De, O. Real-World Data of Prasugrel vs. Ticagrelor in Acute Myocardial Infarction: Results from the RENAMI Registry / De O., Cortese M., Raposeiras-Roubin S., et al. //American journal of cardiovascular drugs: drugs, devices, and other interventions. - 2019. - T. 19. - №.4. - C. 381-391.

121. De, L.L. Incidence and outcome of switching of oral platelet P2Y12 receptor inhibitors in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention: the SCOPE registry / De L.L., D'Ascenzo F., Musumeci G., et al. // EuroIntervention: journal of EuroPCR in collaboration with the Working Group on Interventional Cardiology of the European Society of Cardiology.

- 2017. - T. 13. - №. 4. - C. 459-466.

122. Deharo, P. Monitoring platelet function: what have we learned from randomized clinical trials? / Deharo P., Cuisset T. // Cardiovascular diagnosis and therapy. - 2018. - T. 8. - №. 5. - C. 621-629.

123. Diacovo, T. Neutrophil rolling, arrest, and transmigration across activated, surface-adherent platelets via sequential action of P-selectin and the beta 2-integrin CD11b/CD18 / Diacovo T., Roth S., Buccola J., et al. // Blood. - 1996. - T. 88. - №. 1. - C. 146-157.

124. Díaz-Garzón, J. Discordance between ICD-coded myocardial infarction and diagnosis according to the universal definition of myocardial infarction / Díaz-Garzón J., Sandova Y., Smith S., et al. // Clinical chemistry. - 2017. - T. 63. -№. 1. - C. 415-419.

125. Di Chiara, A. Epidemiology of acute myocardial infarction in the Italian CCU network: the BLITZ study / Di Chiara A., Chiarella F., Savonitto S., et al. // European heart journal. - 2003. - ^ 24. - №. 18. - Q 1616-1629.

126. Dyke, C. Universal definition of perioperative bleeding in adult cardiac surgery / Dyke C., Aronson S., Dietrich W., et al. // J Thorac Cardiovasc Surg.

- 2014. - №. 147. - C 1458-1463.

127. Durand, E. In vivo induction of endothelial apoptosis leads to vessel thrombosis and endothelial denudation: a clue to the understanding of the mechanisms of thrombotic plaque erosion / Durand E., Scoazec A., Lafont A., et al. // Circulation.

- 2004. - ^ 109. - №. 21. - C 2503-2506.

128. Eli Lilly. EFFIENT (prasugrel) tablets. Prescribing Information. 2011. Available from: http://www.acces sdata.fda.gov/drugs atfda_docs/label /2011/02230 7s003 lbl.pdf. Accessed 1 Sep 2017.

129. Eldridge M., Richley D., Ross C., et al. Clinical Guidelines by Consensus: Recording a standard 12-lead electrocardiogram. An approved methodology by the Society for Cardiological Science and Technology (SCST). - 2014. - Available at: URL:http://www.scst.org.uk/resources/CAC_SCST_Recording_a_12-lead_ECG_final_version_2014_CS2v2.1.

130. Evangelista, A. European Association of Echocardiography recommendations for standardization of performance, digital storage and reporting of echocardiographic studies / Evangelista A., Flachskampf F., Lancellotti P., et al. // European Journal of Echocardiography. - 2008. - ^ 9. - №. 4. - C 438-448.

131. Evola, S. The percutaneous closure of patent foramen ovale (PFO): impact on the quality of life / Evola S., Kauroo B., Trovato R., et al. // Int J Cardiol. -2013. - ^ 168. - №. 2. - Q 1622-1623.

132. Falk E. Unstable angina with fatal outcome: dynamic coronary thrombosis leading to infarction and/or sudden death. Autopsy evidence of recurrent mural thrombosis with peripheral embolization culminating in total vascular occlusion //Circulation. - 1985. - ^ 71. - №. 4. - C 699-708.

133. Falk, E. Morphologic features of unstable atherothrombotic plaques underlying acute coronary syndromes //The American journal of cardiology. - 1989. -T. 63. - №. 10. - C. E114-E120.

134. Falk, E. Update on acute coronary syndromes: the pathologists' view / Falk E., Nakano M., Bentzon J. et al. //European heart journal. - 2013. - T. 34. - №. 10. - C. 719-728.

135. Farb, A. Coronary plaque erosion without rupture into a lipid core: a frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronary death / Farb A., Burke A.P., Tang A.L., et al. // Circulation. - 1996. - T. 93. - №. 7. - C. 1354-1363.

136. Ferreiro, J. Impact of prasugrel reload dosing regimens on high on-treatment platelet reactivity rates in patients on maintenance prasugrel therapy / Ferreiro J., Ueno M., Tello-Montoliu A., et al. // JACC: Cardiovascular Interventions. - 2013. - T. 6. - №. 2. - C. 182-184.

137. Finn, A.V. Concept of vulnerable/unstable plaque / Finn A.V., Nakano M., Narula J., et al. // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. -2010. - T. 30. - №. 7. - C. 1282-1292.

138. Fletcher A.P. The treatment of patients suffering from early myocardial infarction with massive and prolonged streptokinase therapy //Trans Assoc Am Physicians. - 1958. - T. 71. - C. 287-296.

139. Fletcher A.P., Sherry S. Thrombolytic (fibrinolytic) therapy for coronary heart disease. Circulation . - 1960. - T. 22. - №. 4. - C. 619-626.

140. Fox, K.A.A. Inter-regional differences and outcome in unstable angina. Analysis of the International ESSENCE trial / Fox K.A.A., Goodman S., Bigonzi F., et al. //European heart journal. - 2000. - T. 21. - №. 17. - C. 1433-1439.

141. Fox, K.A.A. Interventional versus conservative treatment for patients with unstable angina or non-ST-elevation myocardial infarction: the British Heart Foundation RITA 3 randomised trial / Fox K.A.A., Poole-Wilson P.A., Henderson R.A., et al. // The Lancet. - 2002. - T. 360. - №. 9335. - C. 743-751.

142. Franchi, F. Novel antiplatelet agents in acute coronary syndrome / Franchi F., Angiolillo D. // Nature Reviews Cardiology. - 2015. - T. 12. - №. 1. - C. 30-47.

143. Frere, C. ADP-induced platelet aggregation and platelet reactivity index VASP are good predictive markers for clinical outcomes in non-ST elevation acute coronary syndrome / Frere C., Cuisset T., Quilici J., et al. // Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - T. 98. - №. 10. - C. 838-843.

144. Friede, K. Use of pharmacogenetic information in the treatment of cardiovascular disease / Friede K., Li J., Voora D. // Clinical chemistry. - 2017. - T. 63. - №. 1. - C. 177-185.

145. Fuchs, T.A. Extracellular DNA traps promote thrombosis / Fuchs T.A., Brill A., Duerschmied D., et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2010. - T. 107. - №. 36. - C. 15880-15885.

146. Furman, M. Circulating monocyte-platelet aggregates are an early marker of acute myocardial infarction / rman M., Barnard M., Krueger L., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2001. - T. 38. - №. 4. - C. 10021006.

147. Gawaz, M. The Role of Platelets in Atherothrombosis / Gawaz M., Borst O. // Platelets. Ed. A. Michelson. USA. : Academic Press, 2019. - C. 459-467.

148. Geisler, T. Low response to clopidogrel is associated with cardiovascular outcome after coronary stent implantation / Geisler T., Langer H., Wydymus M., et.al. // European Heart Journal. - 2006. - T. 27. - №. 20. - C. 24202425.

149. Geisler, T. Early but not late stent thrombosis is influenced by residual platelet aggregation in patients undergoing coronary interventions / Geisler T. Zürn C., Simonenko R., et al. // European heart journal. - 2010. - T. 31. - №. 1. - C. 59-66.

150. Généreux, P. Incidence, predictors, and impact of post-discharge bleeding after percutaneous coronary intervention / Généreux P. Giustino G., Witzenbichler B., et al. //Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - T. 66. - №. 9. - C. 1036-1045.

151. Gibson, P. Salicylic acid for coronary thrombosis? //The Lancet. -1948. - ^ 251. - №. 6512. - C 965.

152. Goldstein, J. Multiple complex coronary plaques in patients with acute myocardial infarction / Goldstein J., Demetriou D., Grines C. L. et al. // New England Journal of Medicine. - 2000. - ^ 343. - №. 13. - C 915-922.

153. Gorog, D.A. Arterial thrombus stability: does it matter and can we detect it? / Gorog D.A., Fayad Z.A., Fuster V. //Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - ^ 70. - №. 16. - Q 2036-2047.

154. Granger, C.B. Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events / Granger C.B., Goldberg R., Dabbous O., et al. // Archives of internal medicine. - 2003. - ^ 163. - №. 19. - C 2345-2353.

155. Gremmel, T. Comparison of methods to evaluate clopidogrel-mediated platelet inhibition after percutaneous intervention with stent implantation / Gremmel T., Steiner S., Seidinger D., et al. //Thrombosis and haemostasis. - 2009. -^ 101. - №. 2. - C 333-339.

156. Gremmel, T. Comparison of methods to evaluate aspirin-mediated platelet inhibition after percutaneous intervention with stent implantation / Gremmel T., Steiner S., Seidinger D., et al. //Platelets. - 2011. - ^ 22. - №. 3. - C 188-195.

157. Grinstein, J. Aspirin resistance: current status and role of tailored therapy / Grinstein J., Cannon C. P. // Clinical cardiology. - 2012. - ^ 35. - №. 11. -C 673-680.

158. Gunnar, R. Guidelines for the early management of patients with acute myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Assessment of Diagnostic and Therapeutic Cardiovascular Procedures (Subcommittee to Develop Guidelines for the Early Management of Patients with Acute Myocardial Infarction) / Gunnar R., Bourdillon P., Dixon D., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 1990. - ^ 16. - №. 2. - Q 249-292.

159. Gurbel, P.A. Platelet reactivity in patients and recurrent events post-stenting: results of the PREPARE POST-STENTING Study / Gurbel P.A., Bliden

K.P., Guyer K., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - T. 46. - №. 10. - C. 1820-1826.

160. Gurbel, P. Platelet function monitoring in patients with coronary artery disease / Gurbel P, Becker R., Mann K., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - T. 50. - №. 19. - C. 1822-1834.

161. Gurbel, P. Platelet reactivity to adenosine diphosphate and long-term ischemic event occurrence following percutaneous coronary intervention: a potential antiplatelet therapeutic target / Gurbel P., Antonino M., Bliden K., et al //Platelets. -2008. - T. 19. - №. 8. - C. 595-604.

162. Gurbel, P. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET study / Gurbel P., Bliden K., Butler K., et al. // Circulation. - 2009. - T. 120 - №. 25. - C. 2577-2585.

163. Halvorsen, S. Management of antithrombotic therapy after bleeding in patients with coronary artery disease and/or atrial fibrillation: expert consensus paper of the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis / Halvorsen S., Storey R., Rocca B., et al. //European heart journal. - 2017. - T. 38. - №. 19. - C. 1455-1462.

164. Hamberg, M. Thromboxanes: a new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxides / Hamberg M., Svensson J., Samuelsson B. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1975. - T. 72. - №. 8. - C. 2994-2998.

165. Hansson, G. Inflammation and plaque vulnerability / Hansson G., Libby P., Tabas I. // Journal of internal medicine. - 2015. - T. 278. - №. 5. - C. 483493.

166. Hansson, E. Coronary artery bypass grafting-related bleeding complications in patients treated with ticagrelor or clopidogrel: a nationwide study / Hansson E., Jideus L., Aberg B., et al. // European heart journal. - 2016. - T. 37. - №. 2. - C. 189-197.

167. Hartzler, G. Percutaneous transluminal coronary angioplasty with and without thrombolytic therapy for treatment of acute myocardial infarction / Hartzler G., Rumerford B., McConahay D., et al. // American heart journal. - 1983. - ^ 106. - №. 5. - Q 965-973.

168. Hasdai, D. A prospective survey of the characteristics, treatments and outcomes of patients with acute coronary syndromes in Europe and the Mediterranean basin. The Euro Heart Survey of Acute Coronary Syndromes (Euro Heart Survey ACS) / Hasdai D., Behar S., Wallentin L., et al. // European heart journal. - 2002. -^ 23. - №. 15. - C 1190-1201.

169. Hayward, C.P.M. Development of North American consensus guidelines for medical laboratories that perform and interpret platelet function testing using light transmission aggregometry / Hayward C.P.M., Moffat K., Raby A., et al. // American journal of clinical pathology. - 2010. - ^ 134. - №. 6. - C 955-963.

170. Hazarbasanov, D. Tailoring clopidogrel dose according to multiple electrode aggregometry decreases the rate of ischemic complications after percutaneous coronary intervention / Hazarbasanov D., Velchev V., Finkov B., et al. // Journal of thrombosis and thrombolysis. - 2012. - ^ 34. - №. 1. - C 85-90.

171. Heeschen, C. Soluble CD40 ligand in acute coronary syndromes / Heeschen C., Dimmeler S., Hamm C.W., et al. // New England Journal of Medicine. -2003. - ^ 348. - №. 12. - Q 1104-1111.

172. Herman, C. Clopidogrel increases blood transfusion and hemorrhagic complications in patients undergoing cardiac surgery / Herman C., Buth K., Kent B., et al. // The Annals of thoracic surgery. - 2010. - ^ 89. - №. 2. - C 397-402.

173. Hijazi, Z. The novel biomarker-based ABC (age, biomarkers, clinical history)-bleeding risk score for patients with atrial fibrillation: a derivation and validation study / Hijazi Z., Oldgren J., Lindbäck J. et al. // The Lancet. - 2016. - ^ 387. - №. 10035. - Q 2302-2311.

174. Hochholzer, W. Impact of the degree of peri-interventional platelet inhibition after loading with clopidogrel on early clinical outcome of elective

coronary stent placement / Hochholzer W., Trenk D., Bestehorn H. P. et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - T. 48. - №. 9. - C. 1742-1750.

175. Hochholzer, W. Variability of individual platelet reactivity over time in patients treated with clopidogrel: insights from the ELEVATE-TIMI 56 trial / Hochholzer W., Ruff C., Mesa R., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - T. 64. - №. 4. - C. 361-368.

176. Hofvendahl S. Influence of treatment in a coronary care unit on prognosis in acute myocardial infarction. A controlled study in 271 cases //Acta medica Scandinavica. Supplementum. - 1971. - T. 519. - C. 9-78.

177. Huber, K. Antiplatelet and anticoagulation agents in acute coronary syndromes: what is the current status and what does the future hold? / Huber K., Bates E., Valgimigli M., et al. // American heart journal. - 2014. - T. 168. - №. 5. - C. 611621.

178. Iakovou, I. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents / Iakovou I., Schmidt T., Bonizzoni E., et al. // Jama. - 2005. - T. 293. - №. 17. - C. 2126-2130.

179. Ibanez, B. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / Ibanez B., James S., Agewall S., et al. // European heart journal. - 2018. - T. 39. - №. 2. - C. 119-177.

180. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2 //Lancet. -1988. - T. 2. - №. 8607. - C. 349-360.

181. Ismail, N. Incidence and prognostic impact of post discharge bleeding post acute coronary syndrome within an outpatient setting: a systematic review / Ismail N., Jordan K.P., Rao S., et al. // BMJ open. - 2019. - T. 9. - №. 2. - C. e023337.

182. Jaitner, J. Stability of the high on-treatment platelet reactivity phenotype over time in clopidogrel-treated patients / Jaitner J., Stegherr J., Morath T., et al. // Thrombosis and haemostasis. - 2011. - Т. 105. - №. 1. - С. 107-112.

183. Januzzi, J. The many faces of type 2 myocardial infarction / Januzzi J., Sandoval Y. // JACC. - 2017. - Т. 105. - №. 1. - С. 1569-1572.

184. Jeong, Y.H. Temporal Variability of Platelet Reactivity Phenotype: Another Barrier to Personalized Antiplatelet Strategy Guided by Platelet Function Testing / Jeong Y.H., Tantry U.S., Gurbel P.A. // Korean circulation journal. - 2019. - Т. 49. - №. 11. - С. 1062-1065.

185. Jia H., Abtahian, F. In vivo diagnosis of plaque erosion and calcified nodule in patients with acute coronary syndrome by intravascular optical coherence tomography / Jia H., Abtahian F., Aguirre A., et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Т. 62. - №. 19. - С. 1748-1758.

186. Jia, H. Effective anti-thrombotic therapy without stenting: intravascular optical coherence tomography-based management in plaque erosion (the EROSION study) / Jia H., Abtahian F., Aguirre A., et al. // European heart journal. -2017. - Т. 38. - №. 11. - С. 792-800.

187. Kazi, D. Association of spontaneous bleeding and myocardial infarction with long-term mortality after percutaneous coronary intervention / Kazi D., Leong T., Chang T., et al. // Journal of the American College of Cardiology. -2015. - Т. 65. - №. 14. - С. 1411-1420.

188. Keltz, T. Dipyridamole-lnduced Myocardial Ischemia / Keltz T., Innerfield M., Gitler B., et al. // JAMA. - 1987. - Т. 257. - №. 11. - С. 1515-1516.

189. Kerneis, M. Switching acute coronary syndrome patients from prasugrel to clopidogrel / Kerneis M., Silvain J., Abtan J., et al. // JACC: Cardiovascular interventions. - 2013. - Т. 6. - №. 2. - С. 158-165.

190. Klatt, C. Platelet-RBC interaction mediated by FasL/FasR induces procoagulant activity important for thrombosis / Klatt C., Krüger I., Zey S., et al. // The Journal of clinical investigation. - 2018. - Т. 128. - №. 9. - С. 3906-3925.

191. Komocsi, A. Comparison of Platelet Function Guided Versus Unguided Treatment With P2Y12 Inhibitors in Patients With Acute Myocardial Infarction (from the Hungarian Myocardial Infarction Registry) / Komocsi A., Aradi D., Szuk T., et al. // The American journal of cardiology. - 2018. - T. 121. - №. 10. -C. 1129-1137.

192. Konstantinov, I.E. Goetz: the surgeon who performed the first successful clinical coronary artery bypass operation / Konstantinov I.E. Robert H. // The Annals of thoracic surgery. - 2000. - T. 69. - №. 6. - C. 1966-1972.

193. Lambrecht, S. Different causes of death in patients with myocardial infarction type 1, type 2, and myocardial injury / Lambrecht S., Sarkisian L., Saaby L., et al. // The American journal of medicine. - 2018. - T. 131. - №. 5. - C. 548-554.

194. Lancaster, G. Prior aspirin use in unstable angina predisposes to higher risk: the aspirin paradox / Lancaster G., Lancaster C., Radley I., et al. // International journal of cardiology. - 2001. - T. 80. - №. 2-3. - C. 201-207.

195. Lancaster, G.I. Previous aspirin use in acute coronary syndromes: more than a marker? / Lancaster G.I., Srivastava A.V., Zarich S.W. // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - T. 57. - №. 16. - C. 1715.

196. Landry, S. Personalizing antiplatelet therapies: what have we learned from recent trials? / Landry S., Tanguay J. F., Lordkipanidze M. // Platelets. - 2018. -T. 29. - №. 2. - C. 131-139.

197. Lang, R. American society of echocardiography's Nomenclature and standards Committee; task Force on Chamber Quantification; American College of Cardiology echocardiography Committee; American Heart Association; european Association of echocardiography, european society of Cardiology. Recommendations for chamber quantification / Lang R., Bierig M., Devereux R., et al. // Eur J Echocardiogr. - 2006. - T. 7. - №. 2. - C. 79-108.

198. Leopold, J.A. Emerging role of precision medicine in cardiovascular disease / Leopold J.A., Loscalzo J //Circulation research. - 2018. - T. 122. - №. 9. -C. 1302-1315.

199. Levine, G.N. 2011 ACCF/AHA/SCAI guideline for percutaneous coronary intervention: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions / Levine G.N., Bates E.R., Blankenship J., et al. //Circulation. - 2011. - ^ 124. - №. 23. - C 2574-2609.

200. Levine, G. 2016 ACC/AHA guideline focused update on duration of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines: an update of the 2011 ACCF/AHA/SCAI guideline for percutaneous coronary intervention, 2011 ACCF/AHA guideline for coronary artery bypass graft surgery, 2012 ACC/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart / Levine G., Bates E., Bittl J., et al. //Circulation. - 2016. - ^ 134. - №. 10. - C e123-e155.

201. Lewis Jr H.D. Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina: results of a Veterans Administration Cooperative Study / Lewis Jr H.D., Davis J., Archibald D., et al. //New England Journal of Medicine. - 1983. - ^ 309. - №. 7. - C 396-403.

202. Li, J.L.Y. Platelets as autonomous drones for hemostatic and immune surveillance / Li J.L.Y., Zarbock A., Hidalgo A. //Journal of Experimental Medicine.

- 2017. - ^ 214. - №. 8. - C 2193-2204.

203. Li, J.X. The individualized antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a case report and literature review / Li J.X., Song Z., Jin E., et al. //International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2018.

- ^ 11. - №. 8. - Q 8774-8782.

204. Li ,J.X. Impact of CYP2C19 polymorphism on antiplatelet potency of prasugrel 5 and 10 mg daily maintenance / Li J.X., Kim M.H., Guo L., et al. //Cardiology. - 2018. - ^ 140. - №. 3. - C 155-162.

205. Libby, P. Regulation of the thrombotic potential of atheroma / Libby P., Mach F., Schonbeck U., et al. //Thrombosis and haemostasis. - 1999. - Т. 82. - №. 8. - С. 736-741.

206. Libby, P. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis / Libby P., Ridker P., //Nature. - 2011. - Т. 473. - №. 7347. - С. 317325.

207. Lip, G.Y.H. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation / Lip G.Y.H., Nieuwlaat R., Pisters R., et al. //Chest. - 2010. - Т. 137. - №. 2. - С. 263-272.

208. Lordkipanidze M. Comparison of four tests to assess inhibition of platelet function by clopidogrel in stable coronary artery disease patients / Lordkipanidze M. // European Heart Journal. - 2008. - T. 29. - №. 23. - C. 28772885.

209. Love, B.B. Adverse haematological effects of ticlopidine / Love B.B., Biller J., Gent M. //Drug Safety. - 1998. - Т. 19. - №. 2. - С. 89-98.

210. Lugo, L.M. Dual antiplatelet therapy after coronary stent implantation: Individualizing the optimal duration / Lugo L.M., Ferreiro J.L. //Journal of cardiology. - 2018. - Т. 72. - №. 2. - С. 94-104.

211. Malm, C. Preoperative platelet function predicts perioperative bleeding complications in ticagrelor-treated cardiac surgery patients: a prospective observational study / Malm C., Hansson E., Akesson J., et al. //BJA: British Journal of Anaesthesia. - 2016. - Т. 117. - №. 3. - С. 309-315.

212. Mangold, A. Coronary neutrophil extracellular trap burden and deoxyribonuclease activity in ST-elevation acute coronary syndrome are predictors of ST-segment resolution and infarct size / Mangold A., Alias S., Scherz T., et al. //Circulation research. - 2015. - Т. 116. - №. 7. - С. 1182-1192.

213. Marcucci, R. Cardiovascular death and nonfatal myocardial infarction in acute coronary syndrome patients receiving coronary stenting are predicted by residual platelet reactivity to ADP detected by a point-of-care assay: a 12-month

follow-up / Marcucci R., Gori A., Paniccia R., et al. //Circulation. - 2009. - T. 119. -№. 2. - C. 237-242.

214. Massberg, S. Role of platelets in the pathophysiology of acute coronary syndrome / Massberg S., Schulz C., Gawaz M. //Seminars in vascular medicine. - 2003. - T. 3. - №. 2. - C. 147-162.

215. Mateos-Caceres, P.. Different expression of proteins in platelets from aspirin-resistant and aspirin-sensitive patients / Mateos-Caceres P., Macaya C., Azcona L., et al. //Thrombosis and haemostasis. - 2010. - T. 103. - №. 1. - C. 160170.

216. McCarthy, C.. Type 2 myocardial infarction—an evolving entity / McCarthy C., Januzzi Jr J. L., Gaggin H. //Circulation Journal. - 2018. - T. 82. - №. 2. - C. 309-315.

217. McEver, R.P. Adhesive interactions of leukocytes, platelets, and the vessel wall during hemostasis and inflammation / McEver R.P. //Thrombosis and haemostasis. - 2001. - T. 86. - №. 9. - C. 746-756.

218. McManus, D.D. Recent trends in the incidence, treatment, and outcomes of patients with STEMI and NSTEMI / McManus D.D., Gore J., Yarzebski J., et al. //The American journal of medicine. - 2011. - T. 124. - №. 1. - C. 40-47.

219. Megens, R.T. Presence of luminal neutrophil extracellular traps in atherosclerosis / Megens R.T., Vijayan S., Lievens D., et al. //Thrombosis and Haemostasis. - 2012. - T. 107. - №. 3. - C. 597-598.

220. Mehran, R. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium / Mehran R., Rao S., Bhatt D., et al //Circulation. - 2011. - T. 123. - №. 23. - C. 27362747.

221. Mehta, S. Bleeding in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the development of a clinical risk algorithm from the National Cardiovascular Data Registry / Mehta S., Frutkin A.., Lindsey J., et al. //Circulation: Cardiovascular Interventions. - 2009. - T. 2. - №. 3. - C. 222-229.

222. Mellion, B.. Evidence for the inhibitory role of guanosine 3', 5'-monophosphate / Mellion B., Ignarro L., Ohlstein E., et al. //Blood. - 1981. - T. 57. -№. 5. - C. 946-955.

223. Mezzano, D. The level of laboratory testing required for diagnosis or exclusion of a platelet function disorder using platelet aggregation and secretion assays / Mezzano D., Quiroga T., Pereira J. //Seminars in thrombosis and hemostasis.

- © Thieme Medical Publishers, 2009. - T. 35. - №. 02. - C. 242-254.

224. Michelson, A. Circulating monocyte-platelet aggregates are a more sensitive marker of in vivo platelet activation than platelet surface P-selectin: studies in baboons, human coronary intervention, and human acute myocardial infarction / Michelson A. Barnard M., Krueger L., et al. //Circulation. - 2001. - T. 104. - №. 13.

- C. 1533-1537.

225. Michelson, A. Pharmacodynamic assessment of platelet inhibition by prasugrel vs. clopidogrel in the TRITON-TIMI 38 trial / Michelson A., Frelinger III A. L., Braunwald E., et al. //European heart journal. - 2009. - T. 30. - №. 14. - C. 1753-1763.

226. Migliorini, A. High residual platelet reactivity after clopidogrel loading and long-term cardiovascular events among patients with acute coronary syndromes undergoing PCI / Migliorini A., Valenti R., Marcucci R., et al. //JAMA. -2011. - T. 306. - №. 11. - C. 1215-1223.

227. Miller, T.D. Comparison of the AHA/ACC vs ESC guidelines for management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: Are the differences clinically different? / Miller T.D. //J Nuclear Cardiol. - 2018. - T. 25. -№. 3. - C. 777-779.

228. Mokhtar, O. Relationship between platelet reactivity inhibition and non-CABG related major bleeding in patients undergoing percutaneous coronary intervention / Mokhtar O., Lemesle G., Armero S., et al. //Thrombosis research. -2010. - T. 126. - №. 2. - C. e147-e149.

229. Montalescot, G. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial

infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial / Montalescot G., Wiviott S.D., Braunwald E., et al. //The Lancet. - 2009. - T. 373. -№. 9665. - C. 723-731.

230. Mori, H. Pathology and Pathophysiology of Coronary Atherosclerotic Plaques / Mori H., Kolodgie F., Finn A., Virmani R., et al. //CT of the Heart. -Humana Press, Totowa, NJ, 2019. - C. 211-226.

231. Moscucci, M. Predictors of major bleeding in acute coronary syndromes: the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) / Moscucci M., Fox K. Cannon, C., et al. //European heart journal. - 2003. - T. 24. - №. 20. - C. 1815-1823.

232. Müller, I. Prevalence of clopidogrel non-responders among patients with stable angina pectoris scheduled for elective coronary stent placement / Müller I., Besta F., Schulz C., et al. //Thrombosis and haemostasis. - 2003. - T. 89. - №. 05. -

C. 783-787.

233. Neumann F.J., Sousa-Uva M., Ahlsson A., et al. 2018 ESC/EACTS guidelines on myocardial revascularization //European heart journal. - 2019. - T. 40. - №. 2. - C. 87-165.

234. Niccoli, G. Acute myocardial infarction with no obstructive coronary atherosclerosis: mechanisms and management / Niccoli G., Scalone G., Crea F. //European heart journal. - 2014. - T. 36. - №. 8. - C. 475-481.

235. O'Brien, J.R. The adhesiveness of native platelets and its prevention / O'Brien J.R. //Journal of clinical pathology. - 1961. - T. 14. - №. 2. - C. 140-149.

236. Ohman, E.M. Care of non-ST-segment elevation patients: insights from the CRUSADE national quality improvement initiative / Ohman E.M., Roe M.T., Smith Jr S.C., et al. //American heart journal. - 2004. - T. 148. - №. 5. - C. S34-S39.

237. Olier, I. Association of different antiplatelet therapies with mortality after primary percutaneous coronary intervention / Olier I., Sirker A., Hildick-Smith

D., et al. //Heart. - 2018. - T. 104. - №. 20. - C. 1683-1690.

238. Owens III A.P., Mackman N. Microparticles in hemostasis and thrombosis //Circulation research. - 2011. - T. 108. - №. 10. - C. 1284-1297.

239. Parguina, A.. Variations in platelet proteins associated with ST-elevation myocardial infarction: novel clues on pathways underlying platelet activation in acute coronary syndromes / Owens III A.P., Mackman N. //Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2011. - T. 31. - №. 12. - C. 2957-2964.

240. Parodi, G. High residual platelet reactivity after clopidogrel loading and long-term cardiovascular events among patients with acute coronary syndromes undergoing PCI / Parodi G., Marcucci R., Valenti R., et al. //Jama. - 2011. - T. 306. -№. 11. - C. 1215-1223.

241. Partida, R.A. Plaque erosion: a new in vivo diagnosis and a potential major shift in the management of patients with acute coronary syndromes / Partida R.A., Libby P., Crea F., et al. //European heart journal. - 2018. - T. 39. - №. 22. - C. 2070-2076.

242. Patrono, C. The multifaceted clinical readouts of platelet inhibition by low-dose aspirin / Patrono C. //Journal of the American College of Cardiology. -2015. - T. 66. - №. 1. - C. 74-85.

243. Patrono, C. Type 2 diabetes, obesity, and aspirin responsiveness / Patrono C., Rocca B. //Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - T. 69. - №. 6. - C. 613-615.

244. Patrono, C. Aspirin / Patrono C. //Platelets. - Academic Press, 2019. - C. 921-936.

245. Patti, G. Point-of-care measurement of clopidogrel responsiveness predicts clinical outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention: results of the ARMYDA-PRO (Antiplatelet therapy for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty-Platelet Reactivity Predicts Outcome) study/ Patti G., Nusca A., Mangiacapra F., et al. //Journal of the American College of Cardiology. -2008. - T. 52. - №. 14. - C. 1128-1133.

246. Peace, A. Reducing intra-individual variation in platelet aggregation: implications for platelet function testing. / Peace A., Egan K., Kavanagh G.F., et al. //Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - T. 7. - №. 11. - C. 1941-1943.

247. Petrucci, G. Patient-independent variables affecting the assessment of aspirin responsiveness by serum thromboxane measurement / Petrucci G., Rizzi A., Cavalca V., et al. //Thrombosis and haemostasis. - 2016. - T. 116. - №. 11. - C. 891896.

248. Pinto, Slottow T.L. Overview of the 2006 Food and Drug Administration Circulatory System Devices Panel meeting on drug-eluting stent thrombosis / Pinto Slottow T.L., Waksman R. //Catheterization and Cardiovascular Interventions. - 2007. - T. 69. - №. 7. - C. 1064-1074.

249. Platelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome Management in Patients Limited by Unstable Signs and Symptoms (PRISM-PLUS) Study Investigators. Inhibition of the platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor with tirofiban in unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction //New England Journal of Medicine. - 1998. - T. 338. - №. 21. - C. 1488-1497.

250. Pollak, P. Multiple culprit arteries in patients with ST segment elevation myocardial infarction referred for primary percutaneous coronary intervention / Pollak P., Parikh S., Kizilgul M., et al //The American journal of cardiology. - 2009. - T. 104. - №. 5. - C. 619-623.

251. Poston, R. Platelet function tests predict bleeding and thrombotic events after off-pump coronary bypass grafting / Poston R., Gu J., Manchio J., et al. //European journal of cardio-thoracic surgery. - 2005. - T. 27. - №. 4. - C. 584-591.

252. Price, M. Prognostic significance of post-clopidogrel platelet reactivity assessed by a point-of-care assay on thrombotic events after drug-eluting stent implantation / Price M., Endemann S., Gollapudi R., et al. //European heart journal. - 2008. - T. 29. - №. 8. - C. 992-1000.

253. Price, M.. Standard-vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS

randomized trial / Price M., Berger P., Teirstein P., et al. //JAMA. - 2011. - T. 305. -№. 11. - C. 1097-1105.

254. PURSUIT Trial Investigators. Inhibition of platelet glycoprotein IIb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes //New England Journal of Medicine. - 1998. - T. 339. - №. 7. - C. 436-443.

255. Putot, A. Short-Term Prognosis of Myocardial Injury, Type 1, and Type 2 Myocardial Infarction in the Emergency Unit / Putot A., Derrida S., Zeller M., et al. //The American journal of medicine. - 2018. - T. 131. - №. 10. - C. 1209-1219.

256. Rahe-Meyer, N. Platelet concentrates transfusion in cardiac surgery and platelet function assessment by multiple electrode aggregometry / Rahe-Meyer N., Winterhalter M., Boden A., et al. //Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2009. - T. 53. - №. 2. - C. 168-175.

257. Rangé, G. Thrombotic and bleeding events after coronary stenting according to clopidogrel and aspirin platelet reactivity: VerifyNow French Registry (VERIFRENCHY) / Rangé G., Yayehd K., Belle L., et al. //Archives of cardiovascular diseases. - 2014. - T. 107. - №. 4. - C. 225-235.

258. Ranucci, M. Platelet function after cardiac surgery and its association with severe postoperative bleeding: the PLATFORM study / Ranucci M., Pistuddi V., Di Dedda U., et al //Platelets. - 2019. - T. 30. - №. 7. - C. 908-914.

259. Ray, M.J. Platelet-monocyte aggregates predict troponin rise after percutaneous coronary intervention and are inhibited by Abciximab / Ray M.J., Walters D.L., Bett J., et al. //International journal of cardiology. - 2005. - T. 101. -№. 2. - C. 249-255.

260. Resor, C. Impact of optimal medical therapy in the dual antiplatelet therapy study / Resor C., Nathan A., Kereiakes D., et al. //Circulation. - 2016. - T. 134. - №. 14. - C. 989-998.

261. Richter, I. Thrombolysin therapy in myocardial infarction / Richter I., Cliffton E., Epstein S., et al. //American Journal of Cardiology. - 1962. - T. 9. - №. 1. - C. 82-85.

262. Riegger, J.. Prevention of Late Stent Thrombosis by an Interdisciplinary Global European Effort (PRESTIGE) Investigators. Histopathological evaluation of thrombus in patients presenting with stent thrombosis. A multicenter European study: a report of the prevention of late stent thrombosis by an interdisciplinary global European effort consortium / Riegger J., Byrne R.A., Joner M., et al. //Eur Heart J. - 2016. - T. 37. - №. 19. - C. 1538-1549.

263. Roberts, J. Point-of-care genetic testing for personalization of antiplatelet treatment (RAPID GENE): a prospective, randomized, proof-of-concept trial / Roberts J., Wells G., Le May M., et al. //The Lancet. - 2012. - T. 379. - №. 9827. - C. 1705-1711.

264. Rocca, B. Antithrombotic therapy and body mass: an expert position paper of the ESC Working Group on Thrombosis / Rocca B., Fox K.A., Ajjan R.A., et al. //European heart journal. - 2018. - T. 39. - №. 19. - C. 1672-1686.

265. Roe, M.T. Prasugrel versus clopidogrel for acute coronary syndromes without revascularization / Roe M.T., Armstrong P.W., Fox K.A., et al. //New England Journal of Medicine. - 2012. - T. 367. - №. 14. - C. 1297-1309.

266. Roffi, M. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / Roffi M., Patrono C., Collet J.P., et al. //European heart journal. - 2016. - T. 37. - №. 3. -C. 267-315.

267. Rothwell, P. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomized trials / Rothwell P., Cook N., Gaziano J., et al. //The Lancet. - 2018. - T. 392. - №. 10145. - C. 387-399.

268. Ruggeri, Z.M. Platelets in atherothrombosis / Ruggeri Z.M. //Nature medicine. - 2002. - T. 8. - №. 11. - C. 1227-1234.

269. Ryan, T. ACC/AHA guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction: a report of the American College of

Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Management of Acute Myocardial Infarction) / Ryan T., Anderson J., Antman E., et al. //Journal of the American College of Cardiology. - 1996. - T. 28. -№. 5. - C. 1328-1419.

270. Sabatine, M.S. Effect of clopidogrel pretreatment before percutaneous coronary intervention in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with fibrinolytic: the PCI-CLARITY study / Sabatine M.S., //JAMA. - 2005. - T. 294. -№. 10. - C. 1224-1232.

271. Sahlen, A. Outcomes in patients treated with ticagrelor or clopidogrel after acute myocardial infarction: experiences from SWEDEHEART registry / Sahlen A., Varenhorst C., Lagerqvist B., et al. //European heart journal. - 2016. - T. 37. - №. 44. - C. 3335-3342.

272. Sakariassen, K.S. The impact of blood shear rate on arterial thrombus formation / Sakariassen K.S., Orning L., Turitto V.T. //Future science OA. - 2015. -T. 1. - №. 4. - C. FSO30-FSO30.

273. Sandoval ,Y. Type 2 myocardial infarction: JACC review topic of the week / Sandoval Y., Jaffe A.S. //Journal of the American College of Cardiology. -2019. - T. 73. - №. 14. - C. 1846-1860.

274. Sankaralingam, S. The impact of obesity on the pharmacology of medications used for cardiovascular risk factor control / Sankaralingam S., Kim R.B., Padwal R.S. //Canadian Journal of Cardiology. - 2015. - T. 31. - №. 2. - C. 167-176.

275. Santopinto, J. Prior aspirin users with acute non-ST-elevation coronary syndromes are at increased risk of cardiac events and benefit from enoxaparin / Santopinto J., Gurfinkel E., Torres V., et al. //American heart journal. -2001. - T. 141. - №. 4. - C. 566-572.

276. Saraf, S. Impaired endogenous thrombolysis in acute coronary syndrome patients predicts cardiovascular death and nonfatal myocardial infarction / Saraf S., Christopoulos C., Salha I.B., et al. //Journal of the American college of Cardiology. - 2010. - T. 55. - №. 19. - C. 2107-2115.

277. Savonitto, S. Prognostic value of the admission electrocardiogram in acute coronary syndromes / Savonitto S., Ardissino D., Granger C.B., et al. //Jama. -1999. - T. 281. - №. 8. - C. 707-713.

278. Savonitto S. Antiplatelet therapy for elderly patients with Acute Coronary Syndromes / Savonitto S., Morici N., De Servi S. //Aging (Albany NY). -2018. - T. 10. - №. 9. - C. 2220-2221.

279. Scheer, F.A. The human endogenous circadian system causes greatest platelet activation during the biological morning independent of behaviors / Scheer F.A., Michelson A.D., Frelinger III A.L., et al. //PloS one. - 2011. - T. 6. - №. 9. -C.e24549.

280. Schonbeck, U. CD40 signaling and plaque instability / Schonbeck U., Libby P. //Circulation research. - 2001. - T. 89. - №. 12. - C. 1092-1103.

281. Schoenenberger A.W., Radovanovic D., Windecker S., et al. Temporal trends in the treatment and outcomes of elderly patients with acute coronary syndrome //European heart journal. - 2016. - T. 37. - №. 16. - C. 1304-1311.

282. Schupke, S.. Ticagrelor or prasugrel in patients with acute coronary syndromes / Schupke S., Neumann F., Menichelli M., et al. //New England Journal of Medicine. - 2019. - T. 381. - №. 16. - C. 1524-1534.

283. Sedlis, S. Effect of PCI on long-term survival in patients with stable ischemic heart disease / Sedlis S., Hartigan P., Teo K., et al. //New England Journal of Medicine. - 2015. - T. 373. - №. 20. - C. 1937-1946.

284. Seldinger, S.L. A new technique: catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography / Seldinger S.L. //Acta Radiologica. - 1953. - T. 39. - C. 368-376.

285. Seldinger, S. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: a new technique / Seldinger S. //Acta radiologica. - 2008. - T. 49. -№. Suppl 434. - C. 47-52.

286. Serebruany, V.L. Heterogeneity of platelet aggregation and major surface receptor expression in patients with acute myocardial infarction / Serebruany

V.L., Gurbel P.A., Shustov A.R., et al. //American heart journal. - 1998. - Т. 136. -№. 3. - С. 398-405.

287. Serebruany, V. Correlation of inhibition of platelet aggregation after clopidogrel with post discharge bleeding events: assessment by different bleeding classifications / Serebruany V., Rao S., Silva M., et al. //European heart journal. -2010. - Т. 31. - №. 2. - С. 227-235.

288. Sherwood, M. Early clopidogrel versus prasugrel use among contemporary STEMI and NSTEMI patients in the US: insights from the National Cardiovascular Data Registry / Sherwood M., Wiviott S., Peng S. et al. //Journal of the American Heart Association. - 2014. - Т. 3. - №. 2. - С. e000849.

289. Sibbing, D. Platelet reactivity after clopidogrel treatment assessed with point-of-care analysis and early drug-eluting stent thrombosis / Sibbing D., Braun S., Morath T., et al. //Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Т. 53. - №. 10. - С. 849-856.

290. Sibbing, D.. Platelet aggregation and its association with stent thrombosis and bleeding in clopidogrel-treated patients: initial evidence of a therapeutic window / Sibbing D., Steinhubl S., Schulz S., et al. //Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Т. 56. - №. 4. - С. 317-318.

291. Sibbing, D. Antithrombotic therapy for acute coronary syndrome: past, present and future / Sibbing D., Angiolillo D., Huber K. //Thrombosis and haemostasis. - 2017. - Т. 117. - №. 07. - С. 1240-1248.

292. Sibbing, D. Guided de-escalation of antiplatelet treatment in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention (TROPICAL-ACS): a randomized, open-label, multicentre trial / Sibbing D., Aradi D., Jacobshagen C., et al. //The Lancet. - 2017. - Т. 390. - №. 10104. - С. 17471757.

293. Sibbing, D. Updated expert consensus statement on platelet function and genetic testing for guiding P2Y12 receptor inhibitor treatment in percutaneous coronary intervention / Sibbing D., Aradi D., Alexopoulos D., et al. //JACC: Cardiovascular Interventions. - 2019. - Т. 12. - №. 16. - С. 1521-1537.

294. Siller-Matula, J.M. Multiple electrode aggregometry better predicts stent thrombosis than the VASP assay / Siller-Matula J.M., Christ G., Lang I., et al. //Journal on Thrombosis and Haemostasis. - 2010. - T. 8. - №. 2. - C. 351-359.

295. Siller-Matula, J.M. Personalized antiplatelet treatment after percutaneous coronary intervention: the MADONNA study Siller-Matula J.M., Francesconi M., Dechant C., et al. //International journal of cardiology. - 2013. - T. 167. - №. 5. - C. 2018-2023.

296. Siller-Matula, J. Response variability to P2Y12 receptor inhibitors: expectations and reality / Siller-Matula J., Trenk D., Schrör K., et al. //JACC: Cardiovascular Interventions. - 2013. - T. 6. - №. 11. - C. 1111-1128.

297. Silvain, J. Composition of coronary thrombus in acute myocardial infarction / Silvain J., Collet J., Nagaswami C., et al. //Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - T. 57. - №. 12. - C. 1359-1367.

298. Skolnick, A. Characteristics, management, and outcomes of 5,557 patients age> 90 years with acute coronary syndromes: results from the CRUSADE initiative / Skolnick A., Alexander K., Chen A., et al. //Journal of the American College of cardiology. - 2007. - T. 49. - №. 17. - C. 1790-1797.

299. Smyth, S.S. Platelet functions beyond hemostasis / Smyth S.S., McEver R., Weyrich A., et al. //Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - T. 7. - №. 11. - C. 1759-1766.

300. Smith, L. International comparison of treatment and long-term outcomes for acute myocardial infarction in the elderly: Minneapolis/St. Paul, MN, USA and Göteborg, Sweden / Smith L., Herlitz J., Karlsson T., et al. //European heart journal. - 2013. - T. 34. - №. 41. - C. 3191-3197.

301. Sofi, F. Clopidogrel non-responsiveness and risk of cardiovascular morbidity / Sofi F., Marcucci R., Gori A., et al. //Thrombosis and haemostasis. -2010. - T. 103. - №. 4. - C. 841-848.

302. Sostres, C. Gastrointestinal effects of aspirin / Sostres C., Lanas A. //Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2011. - T. 8. - №. 7. - C. 385.

303. Sreeramkumar, V. Neutrophils scan for activated platelets to initiate inflammation / Sreeramkumar V., Adrover J.M., Ballesteros I., et al. //Science. -2014. - T. 346. - №. 6214. - C. 1234-1238.

304. Steinhubl, S.R. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial / Steinhubl S.R., Berger P.B., Mann III J.T., et al. //Jama. - 2002. - T. 288. - №. 19. -C. 2411-2420.

305. Stenestrand, U. Early revascularisation and 1-year survival in 14-day survivors of acute myocardial infarction: a prospective cohort study / Stenestrand U., Wallentin L. //The Lancet. - 2002. - T. 359. - №. 9320. - C. 1805-1811.

306. Stone, G.W. Platelet reactivity and clinical outcomes after coronary artery implantation of drug-eluting stents (ADAPT-DES): a prospective multicentre registry study / Stone G.W., Witzenbichler B., Weisz G., et al. //The Lancet. - 2013. -T. 382. - №. 9892. - C. 614-623.

307. Subherwal, S. Baseline risk of major bleeding in non-ST-segment-elevation myocardial infarction. The CRUSADE (Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse outcomes with Early implementation of the ACC/AHA guidelines) Bleeding Score / Subherwal S., Bach R., Chen A. Y., et al. //Circulation. - 2009. - T. 119. - №. 14. - C. 1873-1882.

308. Szummer, K. Improved outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction during the last 20 years are related to implementation of evidence-based treatments: experiences from the SWEDEHEART registry 1995-2014 / Szummer K. Wallentin L., Lindhagen L., et al. //European heart journal. - 2017. - T. 38. - №. 41. - C. 3056-3065.

309. Tantry, U. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding / Tantry U., Bonello L., Aradi D., et al. //Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - T. 62. - №. 24. - C. 2261-2273.

310. Tegtmeyer, R. Individualized antithrombotic therapy in high-risk cardiovascular patients / Tegtmeyer R., Borst O., Gawaz M., et al. //Personalized medicine. - 2018. - T. 15. - №. 03. - C. 223-236.

311. Teixeira, R. Acute myocardial infarction—Historical notes / Teixeira R., Gon5alves L., Gersh B. //International journal of cardiology. - 2013. - T. 167. -№. 5. - C. 1825-1834.

312. Terkelsen, C.J. Mortality rates in patients with ST-elevation vs. non-ST-elevation acute myocardial infarction: observations from an unselected cohort / Terkelsen C.J., Lassen J.F., N0rgaard B.L., et al. //European heart journal. - 2005. -T. 26. - №. 1. - C. 18-26.

313. Thomas M.R., Storey R.F. Clinical significance of residual platelet reactivity in patients treated with platelet P2Y12 inhibitors //Vascular pharmacology. - 2016. - T. 84. - C. 25-27.

314. Thomas, M.R. Platelets in acute coronary syndromes / Thomas M.R., Storey R.F. //Platelets in Thrombotic and Non-Thrombotic Disorders. - Springer, Cham, 2017. - C. 1015-1028.

315. Thygesen, K. Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Third Universal Definition of Myocardial Infarction / Thygesen K, Alpert J., Jaffe A., and the Writing Group on behalf of the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF //Circulation. - 2012. - T. 126. - №. 16. - C. 2020-2035.

316. Thygesen, K. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018) / Thygesen K., Alpert J., Jaffe A., et al. //European heart journal. - 2019. - T. 40. - №. 3. - C. 237-269.

317. , A. European Society of Cardiology: cardiovascular disease statistics 2017 / Timmis A., Townsend N., Gale C., et al. //European heart journal. - 2018. - T. 39. - №. 7. - C. 508-579.

318. Tomaiuolo, M. Regulation of platelet activation and coagulation and its role in vascular injury and arterial thrombosis / Tomaiuolo M., Brass L.F., Stalker T.J. //Interventional cardiology clinics. - 2017. - T. 6. - №. 1. - C. 1-12.

319. Totani, L. Platelet-leukocyte interactions in cardiovascular disease and beyond / Totani L., Evangelista V. //Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2010. - T. 30. - №. 12. - C. 2357-2361.

320. Tratar, G. Characterization of pulmonary emboli ex vivo by magnetic resonance imaging and ultrasound / Tratar G., Blinc A., Podbregar M., et al. //Thrombosis research. - 2007. - T. 120. - №. 5. - C. 763-771.

321. Trenk, D. A randomized trial of prasugrel versus clopidogrel in patients with high platelet reactivity on clopidogrel after elective percutaneous coronary intervention with implantation of drug-eluting stents: results of the TRIGGER-PCI (Testing Platelet Reactivity In Patients Undergoing Elective Stent Placement on Clopidogrel to Guide Alternative Therapy With Prasugrel) study / Trenk D., Stone G., Gawaz M., et al. //Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - T. 59. - №. 24. - C. 2159-2164.

322. Trialists'Collaboration, A. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients / Trialists'Collaboration A. et al. //Bmj. - 2002. - T. 324. - №. 7329. - C. 71-86.

323. Tu, J.V. Temporal changes in the outcomes of acute myocardial infarction in Ontario, 1992-1996 / Tu J.V., Naylor C.D., Austin P //Cmaj. - 1999. - T. 161. - №. 10. - C. 1257-1261.

324. Turkel, G. 0P-107 [AJC» Preventive cardiology] Antithrombotic Drug Resistance In Patients With Coronary Artery Disease / Turkel G., Bilge A., Taneli F., et al //The American Journal of Cardiology. - 2017. - T. 119. - №. 8. - C. e32.

325. Valgimigli, M. Intensifying platelet inhibition with tirofiban in poor responders to aspirin, clopidogrel, or both agents undergoing elective coronary intervention: results from the double-blind, prospective, randomized Tailoring Treatment with Tirofiban in Patients Showing Resistance to Aspirin and/or Resistance to Clopidogrel study / Valgimigli M., Campo G., De Cesare N., et al. //Circulation. -2009. - T. 119. - №. 25. - C. 3215-3222.

326. Valgimigli M. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS / Valgimigli M., Bueno H., Byrne R., et al. //European journal of cardio-thoracic surgery. - 2018. - T. 53. - №. 1. - C. 34-78.

327. Valles, J. Erythrocytes metabolically enhance collagen-induced platelet responsiveness via increased thromboxane production, adenosine diphosphate release, and recruitment / Valles J., Santos M.T., Aznar J., et al. //Blood. - 1991. - T. 78. - №. 1. - C. 154-162.

328. Valles, J. Platelet-erythrocyte interactions enhance aIIb^3 integrin receptor activation and P-selectin expression during platelet recruitment: down-regulation by aspirin ex vivo / Valles J., Santos M.T., Aznar J., et al. //Blood. - 2002. - T. 99. - №. 11. - C. 3978-3984.

329. Velez, P. Platelet proteomics in cardiovascular diseases / Velez P., Garcia A. //Translational Proteomics. - 2015. - T. 7. - C. 15-29.

330. Villavicencio, J.L. Experience with the use of human fibrinolysin / Villavicencio J.L., Warren R. //Angiology. - 1959. - T. 10. - №. 4. - C. 263-267.

331. Volpi, E. Platelet proteome and clopidogrel response in patients with stable angina undergoing percutaneous coronary intervention / Volpi E., Giusti L., Ciregia F., et al. //Clinical biochemistry. - 2012. - T. 45. - №. 10-11. - C. 758-765.

332. Vries, M. Determinants of agreement between proposed therapeutic windows of platelet function tests in vulnerable patients / Vries M., Bouman H., Olie R., et al. //European Heart Journal-Cardiovascular Pharmacotherapy. - 2016. - T. 3. -№. 1. - C. 11-17.

333. Wagner, D.D.The vessel wall and its interactions / Wagner D.D., Frenette P.S. //Blood. - 2008. - T. 111. - №. 11. - C. 5271-5281.

334. Wallentin, L. C. Aspirin (75 mg/day) after an episode of unstable coronary artery disease: long-term effects on the risk for myocardial infarction, occurrence of severe angina and the need for revascularization / Wallentin L. C. //Journal of the American College of Cardiology. - 1991. - T. 18. - №. 7. - C. 15871593.

335. Wallentin, L. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / Wallentin L., Becker R., Budaj A., et al. //New England Journal of Medicine. - 2009. - Т. 361. - №. 11. - С. 1045-1057.

336. Walton, B.L. Elevated hematocrit enhances platelet accumulation following vascular injury / Walton B.L., Lehmann M., Skorczewski T., et al. //Blood.

- 2017. - Т. 129. - №. 18. - С. 2537-2546.

337. Wang, X. Modifying clopidogrel maintenance doses according to vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation index improves clinical outcome in patients with clopidogrel resistance / Wang X., Zhang D.F., Zhuang S.W., Lai Y. //Clinical Cardiology. - 2011. - T. 34. - №. 5. - C. 332-338.

338. Warlo, E.M.K. A brief review on resistance to P2Y 12 receptor antagonism in coronary artery disease / Warlo E.M.K., Arnesen H., Seljeflot I. //Thrombosis Journal. - 2019. - Т. 17. - №. 1. - С. 11-20.

339. Warnatsch, A. Neutrophil extracellular traps license macrophages for cytokine production in atherosclerosis / Warnatsch A., Ioannou M., Wang Q., et al. //Science. - 2015. - Т. 349. - №. 6245. - С. 316-320.

340. Weisel, J.W., Litvinov R.I. Red blood cells: the forgotten player in hemostasis and thrombosis / Weaver W.D. //Journal of Thrombosis and Haemostasis.

- 2019. - Т. 17. - №. 2. - С. 271-282.

341. Whelihan M.F., Mann K.G. The role of the red cell membrane in thrombin generation //Thrombosis Research. - 2013. - Т. 131. - №. 5. - С. 377-382.

342. Welsh, R.C. Defining 5 year "residual risk" in a real world contemporary atherosclerotic cardiovascular disease (ACS) patient population: insights from ALBERTA COAPT / Whelihan M.F., Mann K.G. //Journal of the American College of Cardiology. - 2019. - Т. 73. - №. 9 Supplement 1. - С. 236.

343. White, S.J. Endothelial erosion of plaques as a substrate for coronary thrombosis / White S.J., Newby A.C., Johnson T.W. //Thrombosis and haemostasis. -2016. - Т. 115. - №. 03. - С. 509-519.

344. Windecker, S. Considerations for the choice between coronary artery bypass grafting and percutaneous coronary intervention as revascularization strategies

in major categories of patients with stable multivessel coronary artery disease: an accompanying article of the task force of the 2018 ESC/EACTS guidelines on myocardial revascularization / Windecker S., Neumann F., Juni P., et al. //European heart journal. - 2019. - T. 40. - №. 2. - C. 204-212.

345. Winter M.P. Personalized antiplatelet therapy with P2Y12 receptor inhibitors: benefits and pitfalls / Winter M.P., Kozinski M., Kubica J. et al. //Post^py w Kardiologii Interwencyjnej= Advances in Interventional Cardiology. - 2015. - T. 11. - №. 4. - C. 259-280.

346. Winter, M. Advocating cardiovascular precision medicine with P2Y12 receptor inhibitors / Winter M., Grove E., De Caterina R., et al. //European Heart Journal-Cardiovascular Pharmacotherapy. - 2017. - T. 3. - №. 4. - C. 221-234.

347. Winter, M.P. Platelet reactivity patterns in patients treated with dual antiplatelet therapy / Winter M.P., Schneeweiss T., Cremer R. et al. //European journal of clinical investigation. - 2019. - T. 49. - №. 6. - C. e13102.

348. Wiviott, S.D. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / Wiviott S.D., Braunwald E., McCabe C.H., et al. //New England Journal of Medicine. - 2007. - T. 357. - №. 20. - C. 2001-2015.

349. Yusuf, S. for the OASIS Registry: Variations between countries in invasive cardiac procedures and outcomes in patients with suspected unstable angina or myocardial infarction without initial ST elevation / Yusuf S., Flather M., Pogue H. D., et al. //Lancet. - 1998. - T. 352. - C. 507-514.

350. Yusuf, S. Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation / Yusuf S., Zhao F., Mehta S.R., et al. //New England Journal of Medicine. - 2001. - T. 345. - №. 7. - C. 494-502.

351. Zettler, M. Switching of adenosine diphosphate receptor inhibitor after hospital discharge among myocardial infarction patients: insights from the Treatment with Adenosine Diphosphate Receptor Inhibitors: Longitudinal Assessment of Treatment Patterns and Events after Acute Coronary Syndrome (TRANSLATE-

ACS) observational study / Zettler M., Peterson E., McCoy L., et al. //American heart journal. - 2017. - T. 183. - C. 62-68.

352. Zhang, S.Z. Association of platelet-monocyte aggregates with platelet activation, systemic inflammation, and myocardial injury in patients with non-st elevation acute coronary syndromes / Zhang S.Z., Jin Y.P., Qin G.M., et al. //Clinical Cardiology: An International Indexed and Peer-Reviewed Journal for Advances in the Treatment of Cardiovascular Disease. - 2007. - T. 30. - №. 1. - C. 26-31.

353. Zoghbi, W. American Society of Echocardiography: recommendations for evaluation of the severity of native valvular regurgitation with two-dimensional and Doppler echocardiography: A report from the American Society of Echocardiography's Nomenclature and Standards Committee and The Task Force on Valvular Regurgitation, developed in conjunction with the American College of Cardiology Echocardiography Committee, The Cardiac Imaging Committee, Council on Clinical Cardiology, The American Heart Association, and the ... / Zoghbi W., Enriquez-Sarano M., Foster E., et al. //European Journal of Echocardiography. -2003. - T. 4. - №. 4. - C. 237-261.

354. Zusman, R. Antiplatelet therapy in the prevention of ischemic vascular events: Literature review and evidence-based guidelines for drug selection / Zusman R., Chesebro J., Comerota A., et al. //Clinical cardiology. - 1999. - T. 22. -№. 9. - C. 559-573.