Применение спектральных методов для структурных исследований некоторых вторичных матаболитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Дмитренок, Андрей Сергеевич

• Дмитренок, Андрей Сергеевич
• кандидат химических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат химических наук Дмитренок, Андрей Сергеевич

1. ВВЕДЕНИЕ. ооебееоовеоб9еоэебеве«оооеоо0ооеввооэоев<

МЕТОДОВ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ СТРУКТУРЫ И СТЕРЕОХИМИИ

I ^ В. овооаооеоовооооооооооаооооооаоаоовевооеввеоооаоооввавоевооеоовоооооооееовввооаоовввооооооооооеооовооввеооеооовов ^^

2.1 Спектроскопия ядерного магнитного резонанса.

2.1.1 Применение одномерных и двумерных импульсных методов.

2.1.2 Применение методов ЯМР для конформационного анализа стероидов.

2.1.3 Ненасыщенные связи в стероидах.

2.1.4 Химические сдвиги карбонильной группы.

2.1.5 Эффекты гликозилирования в стероидах.

2.1.6 Определение типа сочленения колец в стероидах.

2.1.7 Строение боковых цепей стертое.

2.2 Газожидкостная хроматография стероидных соединений.

2.3 Масс-спектрометрия стероидных соединений.

2.4 Инфракрасная и ультрафиолетовая спектроскопия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение спектральных методов для структурных исследований некоторых вторичных матаболитов»

Одним из главных направлений химии природных соединений является установление строения и стереохимии исследуемых природных продуктов. Очевидно, что многие свойства сложных природных соединений существенным образом зависят от их пространственной структуры.

Интенсивное развитие в последнее десятилетие спектральных методов, и особенно методов спектроскопии ЯМР высокого разрешения, значительно расширило возможности структурных исследований, изучения стереохимии и конформационнош анализа природных соединений. Это позволило, кроме того, установить строение многих минорных вторичных метаболитов, исследовать взаимосвязь физиологической активности и структурных вариаций, предположить пути биосинтеза и функции этих соединений.

Среди многих природных соединений, изучаемых в Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН, важное место занимают соединения, выделяемые из морских беспозвоночных, таких как губки, асцидии, голотурии и др. Эти животные привлекают внимание наличием большого количества необычных вторичных метаболитов, особенно изопреноидов, обладающих уникальной структурой, высокой биологической активностью и ценными фармакологическими свойствами. В лаборатории химии морских природных соединений

ТИБОХ было выделено более двухсот новых морских природных метаболитов, для большинства из которых была установлена структура и стереохимия молекул. Спектральному изучению некоторых из этих соединений и посвящена данная работа.

Основной задачей настоящей работы являлось исследование строения и стереохимии ряда новых физиологически активных веществ (ФАВ), выделенных, главным образом, из морских беспозвоночных, методами масс-спектрометрии (MC), газожидкостной хроматографии -масс-спектрометрии (ГЖХ-МС) и ЯМР спектроскопии высокого разрешения, изучение ЯМР и масс-спектров новых соединений, установления некоторых корреляций между параметрами ЯМР и масс-спектров и структурой исследуемых соединений, а также исследование с помощью ЯМР спектроскопии некоторых особенностей химических превращений этих соединений. Кроме того, в работе было проведено выделение и исследование строения и стереохимии некоторых лигнанов из эндемичного для Дальнего Востока лекарственного растения -элеутерококка (Eleutherococcus senticosus).

Диссертация состоит из шести глав. В литературном обзоре рассмотрено современное состояние физических методов, использовавшихся в данной работе при установлении структуры природных ФАВ. Они рассматриваются в приложении к соединениям стероидной природы, так как, с одной стороны, исследованию структуры таких соединений посвящена большая часть диссертации, а с другой стороны такое ограничение позволяет рассматривать обширный материал более конкретно. Следующая глава посвящена описанию и обсуждению результатов исследований. Она состоит из пяти разделов. В первом разделе рассматриваются вопросы установления строения стероидов в сложных стероидных фракциях, выделенных из морских беспозвоночных, а также особенности Щ ЯМР и масс-спектров этих соединений. В последующих разделах описано установление структуры некоторых терпеноидов из морских организмов, а также выделение и установление структуры лигнанов из эндемичного дальневосточного лекарственного растения - элеутерококка. В экспериментальной части приведено описание методик экспериментов и некоторые характеристики полученных соединений. Завершают работу выводы и список цитированной литературы. Научная новизна работы состоит в следующем:

На основе анализа данных Ш ЯМР спектров более 150 природных стеринов установлены значения аддитивных сдвигов сигналов метальных групп стеринов в зависимости от положения двойных связей и дополнительных алкилильных групп в боковой цепи. Проанализировано также влияние дополнительных метальных групп в тетрациклическом ядре на химический сдвиг метальных групп в 18 и 19 положениях и в боковой цепи. Эти данные были использованы в процессе структурного анализа стероидных смесей и установления химической структуры и стереохимии выделенных индивидуальных соединений.

Изучены Ш ЯМР и масс-спектры природных сульфатированных стероидных триолов из губок Trachyopsis halihondroides и Cymbastela coralliophila, и первого природного 3/?-0-сульфатированного диола эргостанового ряда - 24-метилхолеста-5,24(28)-диен-ЗД7/?-диол-3/?-натрийсульфат-7/?-ацетата (аннастерин сульфата) из глубоководной губки Poecillastra laminaris. Установлены особенности этих спектров, включая влияние сульфатных групп.

Проанализированы с применением масс-спектрометрии, газожидкостной хроматографии и ЯМР спектроскопии стериновые фракции из полухордового Pyrosoma giganteum, голотурии Eupentacta fraudatrix и губки Baicalospongia bacilifera. В результате в этих фракциях найдено более 70 известных стеринов. Во фракциях сульфатированных стеринов и /7-ксилозидов из голотурии Eupentacta fraudatrix найдено и структурно идентифицировано более 60 соединений, из них 12 стериновых конъюгатов ранее известны не были. Изучены некоторые особенности масс-спектров электронного удара для Д9(п)- и д22,25(26). стеринов.

Установлены структуры новых природных терпеноидов из горгонарии Paragorgia arbórea и мягкого коралла Sarcophyton sp.

С помощью метода Ш ЯМР спектроскопии изучена реакция обратимого равновесия природных три- и пентасульфидов в присутствии молекулярной серы в различных условиях.

В результате химического изучения экстракта корней элеутерококка, впервые были выделены из этого лекарственного растения и из растений семейства Аралиевых следующие соединения: этиловый эфир умбелиферона, дигидродегидродиконифериловый спирт, дегидродиконифериловый спирт, /f-D-глюкозид дегидродикониферилового спирта, мезо-секоизоларисирезинол, (-)-сирингарезинол 4-0-/?-глюкопиранозид, установлена их структура и особенности стереохимии.

В работе использованы следующие сокращения: ФАВ физиологически активные вещества:, МС - масс-спектрометрия; ГЖХ-МС - газожидкостная хроматография - масс-спектрометрия; ЯМР -ядерный магнитный резонанс; ХС - химический сдвиг, КССВ -константа спин-спинового взаимодействия, ББА - масс-спектрометрия с ионизацией быстрыми атомами; EIMS, - масс-спектрометрия с ионизацией электронным ударом; ЯЭО - ядерный эффект Оверхаузера; ЖХНД - жидкостная хроматография низкого давления, ВЭЖХВД -высокоэффективная жидкостная хроматография высокого давления.

2. Литературный обзор: Использование фмзютеекмх методов дом установления структуры и стереохимии стероидов«,

Стероиды имеют важное биологическое значение, они являются структурными компонентами клеточных биомембран, влияющими на микровязкость и, следовательно, на процессы транспорта различных веществ через мембраны. Некоторые стероиды проявляют высокую физиологическую активность и, по-видимому, участвуют во взаимодействиях между различными видами. Морские организмы, особенно беспозвоночные, содержат сложные по составу стероидные и терпеноидные фракции. Нередко в этих фракциях идентифицируют по несколько десятков близких по свойствам компонентов с необычным химическим строением. Поэтому без применения самых современных методов разделения и структурного анализа невозможно установление химического строения этих веществ. Появление в лабораторной практике новых хроматографических или спектральных методов немедленно приводит к использованию этих методов в области химии морских изопреноидов. Особенно важно это для установления строения минорных компонентов, которые присутствуют в очень небольших количествах и часто весьма лабильны. Являясь активными метаболитами, они служат промежуточными звеньями в цепи биосинтетических превращений. Знание структуры таких соединений позволяет понять пути биосинтеза и метаболизма веществ в организме.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Дмитренок, Андрей Сергеевич

5„ ВЫВОДЫ

1. На основе анализа данных *Н ЯМР спектров более 150 природных, главным образом морских стеринов изучено влияние положения двойных связей и дополнительных алкильных групп в тетрациклическом ядре и в боковой цепи на химический сдвиг метальных групп.

2. Изучены *Н ЯМР и масс-спектры ряда полярных морских стероидов. Установлено влияние дополнительных полярных групп в ядре стероидов на особенности масс-спектрометрической фрагментации и химический сдвиг метальных групп.

3. Определен состав стериновых фракций полухордового Pyrosoma giganteum, пресноводной губки Baicalospongia bacilífera, голотурии Eupentacta fraudatrix, состав фракций, сульфатов и ксилозидов стеринов из голотурии Eupentacta fraudatrix. При этом методами масс-спектрометрии, ЯМР спектроскопии и ГЖХ-МС идентифицировано более 70 известных природных соединений. Найдены и структурно идентифицированы 13 новых свободных и конъюгированных стеринов, изучены особенности их Щ ЯМР и масс-спектров.

4. С помощью метода !Н ЯМР спектроскопии изучена реакция обратимого равновесия природных три- и пентасульфидов из дальневосточной асцидии Polycitor sp в присутствии молекулярной серы в различных условиях.

5. Установлены структуры новых природных терпеноидов из шргонарии Paragorgia arbórea и мягкого коралла Sarcophyton sp.

6. В результате химического изучения экстракта корней элеутерококка впервые были выделены из этого растения: этиловый эфир умбелиферона, дигидродегидродиконифериловый спирт, дегидродиконифериловый спирт, ^-D-глюкозид дегидродиконифери-ловош спирта, мезо-секоизоларисирезинол, (-)-сирингарезинол 4-0-/?-глюкопиранозид.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Дмитренок, Андрей Сергеевич, 1998 год

1. Blunt J. W., Stothers J. В. 13C N. m. г. spectra of steroids survey andcommentary. // Org. Magn. Reson. 1977. V. 9. № 8. P. 439-463.

2. Akihisa Т., Matsumoto T. 13C NMR spectra of sterols and triterpen alcohols.

3. Yukagaku. 1987. Y. 36. № 5. P. 301-312.

4. William D. H., Flemming I. // Spectroscopic Method in Organic Chemistry.4th ed. McGraw-Hill. London. 1987.

5. Бхакка H., Уильяме Д. // Применение ЯМР в органической химии.1. Москва. Мир. 1966.

6. Itoh Т., Sica D., Djerassy С. Minor and trace sterol in marine invertebrates.

7. Pt 35. Isolation and structure elucidation of seventy-four sterols from the sponge Axinnella cannabina. // I. Chem. Soc. Perkin Trans. Part 1. 1983. № 1. P. 147-153.

8. Kobayashi M., Ishizaka Т., Mitsuhashi H. Marine sterols. X. Minorconstituents of the sterols of the soft coral Sarcophyton glaucum. // Steroids. 1982. V. 40. № 2. P. 209-221.

9. Rubinstein I., Goad L. I., Clague A. D. H., Milheirn L. I. The 220 Mhz

10. NMR spectra of phytosterols. // Phytochemistry. 1976. V. 15. № 1. P. 195-200.

11. Nes W. R., Krevitz K., Behzadan S. Configuration at C-24 of 24-Methyl and

12. Ethylcholesterol in tracheophytes. // Lipids. 1976. V. 11. № 2. P. 118126.

13. Puri R., Wong Т. C, Puri R. K. Solasodine and Diosgenin H-l and C-13 assignments by 2-dimensional NMR spectroscopy. // Magn. Reson. Chem. 1993. V. 31. №3. P. 278-2282.

14. Muhr P., Likussar W., Shubert-Zsilavecz M. Structure investigation and proton and carbon-13 assignment of digitonin and cholesterol using multidimentional NMR techniques. // Magn. Reson. Chem. 1996. V. 34. № 2. P. 137-142.

15. Derome A. E. // Modem NMR techniques for chemical research. Pergamon Press. New York. 1987.

16. Croasmoon W. R., Carlson R. M. K. (ed.) // Two dimentional NMR spectroscopy for chemists and biochemists. VCH. New York. 1994.

17. Эрнст P. P., Боденхаузен Г., Вокауи A. // ЯМР в одном и двух измерениях. Москва. Мир. 1992.

18. Brey W. S. (ed.) // Pulse methods in ID and 2D liquid-phase NMR. Academic Press. San Diego. 1988.

19. Agrawal P. K., Iain D. C., Pathak A. K. NMR spectroscopy of steroidal sapogenins and steroidal saponins: an Update. // Magn. Reson. Chem. 1995. V. 33. № 12. P. 923-953.

20. Schroder H., Haslinger E. Long-range proton spin-spin coupling in rigid cyclic structures by 2D NMR./ "Through-Space Coupling". // Magn. Reson. Chem. 1994. V. 32. № 1. P. 12-15.

21. Krik D. N., Toms H. C. ©¡-Decoupled .H homonuclear shift-correlated NMR spectroscopy (COSYDEC) applied to steroids. // Steroids. 1991. V. 56. № 4. P. 195-200.

22. Willker W., Leibfritz D. Complete assignment and conformational studies oftomatine and tomatidine. // Magn. Reson. Chem. 1992. V. 30. P. 645-650.

23. Agrawal P. K. 2-Bimensional NMR spectroscopy in the structural elucidation of natural products. // J. of Sci. Indust. Res. 1994, V. 53, № 5, P. 329-339.

24. Woo M. H., Do J. C., Son K. H. 5 New spirostanol glycosides from the subterranean parts of Smilax-Sieboldii. // J. Natur. Prod. 1992. V. 55. № 8.1. P. 1129-1135.

25. Sunders J. K. M., Mersh J. D. Nuclear magnetic double resonance the use of difference spectroscopy. // Progr. NMR Spectrosc. 1982. V. 15. № 4. P. 353-400.

26. Mimaki Y., Sashida Y., Nakamura Q., Nikaido T., Ohmoto T. Steroidal saponins from the bulbs of Lilium Regale and L. Henryi. // Phytochemistry.1993. V. 33. № 3. P. 675-682.

27. Patil A. D., Baures P. W., Eggeston D. S., Faucette L., Hemming M. W., Westley J. W., Johnson R. K. // J. Natur. Prod. 1993. V. 56. P. 1451.

28. Mungarulire J., Munabu R. M., Murasaki C., Eguchi T., Fujimoto Y, Kakinuma K., Kobayashi K., Uramoto M., Ikekawa M. A novel steroidal sapogenin, Pogosterol from Vernonia Pogosperma. // Chem. and Pharm. Bull. 1993. V. 41. № 2. P. 411-413.

29. Over D. E., Bardet M., Marchon I.-C., Ramasseul R. Complete and 13C NMR assignments of two steroid 5,6 ß-epoxides using ID TOCSY and 2D HMQS TOCSY experiments. // Magn. Reson. Chem. 1995. V. 33. P. 224-227.

30. Marat K., Templeton J. F., Ling Y., Lin W., Gupta R. K. Ring A conformation in steroids. 3 Cyclosteroids and cyclopropansteroids. // Magn. Reson. Chem. 1995. V. 33. P. 529-540.

31. Vida J. A. // Androgens and anabolic agents. Academic Press. N.Y. 1969.

32. Duax W. L., Griffin G. F., Rohrer D. C., Weeks S. M., Ebright R. // in "Biochemical actions of gormons". Academic Press. New York. 1984. V. XL P. 187.

33. Karplus M. Contact electron-spin coupling of nuclear magnetic moments. // J. Chem. Phys. 1959. V. 30. № 1. P. 11-15.

34. Marat K., Templeton I. F., Kumar V. P. S. An NMR study of A-ring conformation in some 4-en-3-one steroids. // Magn. Reson. Chem. 1987. V. 25. № 1. P. 25-30.

35. Marat K., Templeton I. F., Gupta R. K., Kumar V. P. S. Ring A conformation in steroids. 2. NMR study of C-2-monomethyl-substituted and dimethyl substituted 5-a-androstan-3-ones. // Magn. Reson. Chem. 1987. V. 25. № 8. P. 730-733.

36. Zeng B., Pollak R. M., Summers M. F. Conformational analisys viaheteronuclear correlation NMR spectroscopy. // J. Org. Chem. 1990. V. 55. № 8. P. 2534-2536.

37. Garcia I. A. R., Castro H. T. V. 13C NMR spectroscopy of (25J?)-5-a-spirostanes. // Magn. Reson. Chem. 1987. V. 25. № 9. P. 831-832.

38. Nakano К., Murakami К., Takaishi Y., Tomimatsu Т., Nohara T. Studies on the constituents of Heloniopsis orientatis. // Chem. and Pharm. Bull. 1989. V. 37. № 1. P. 116-118.

39. Patel A. V., Blunden G., Crabb T. A. NMR spectra and stereochemistry of N-Acetyl and N-Benzoyl derivatives of Solasodine. //■ Magn. Reson. Chem. 1991. V. 29. № 8. P. 794-800.

40. Nakano K., Kawasaki Т., Nohara Т., Tomimatsu Т. 18-Norspirostanol derivatives from Trillium tschonoskii. // Phytochemistry. 1983. V. 22. № 4. P. 1047-1049.

41. Agrawal P. K., Jain D. C, Gupta R. K., Thakur R. S. NMR spectroscopy of steroidal sapogenins and steroidal saponins. // Phytochemistry. 1985. V. 24. № 11. P. 2479-2496.

42. Werhli F. W., Nishida T. The use of carbon-13 nuclear magnetic resonancespectroscopy in natural products chemistry. // In: Progress in the chemistry of natural products. V. 36. N.Y. Springer-Verlagh. 1979.

43. Stoilov I., Smith S. L., Watt D. S., Carlson R. M. K., Fago F. G., Moldowan J. M. Ш and 13C NMR Analisys of C-23 and C-24 Diastereomers of 5-a-Dinosteran. // Magn. Reson. Chem. 1994. V. 32. № 2. P. 101-106.

44. Itoh Т., Tani EL, Fukushima K., Tamura Т., Matsumoto T. Structure-retention relationship of sterols and triterpen alcohols in gas chromatography on a glass capillary column. // J. Chromatogr. 1982. V. 234. № 1. P. 65-76.

45. Kolesnikova LA., Makarieva T. N., Stonik V. A. Natural products from thelake Baical organisms. II. Sterols from the sponge Lubomirskia Baicalensis. // Сотр. Biochem. Physiol. 1992. V. 103B. Nq 2. P. 501-503.

46. Дмитренок П. С., Макарьева Т. Н., Шубина JI. К., Красохин В. Б., Стоник В. А. Стероидные соединения морских губок. IX. Стериновый состав трех видов дальневосточных губок. // Химия природ, соедин. 1988. №3. Стр. 461-463.

47. Вульфсон H. С., Заикин В.' Г. Масс-спектрометрический метод определения положения двойных связей в непредельных стероидах. // Успехи химии. 1973. Том. 42. № 8. С. 1379.

48. Knight В. A. Identification of plant sterols using combined GC/Mass spectrometry. //1. Gas. Chromatogr. 1967. V. 5. № 6. P. 273-283.

49. Еляков Г. Б., Стоник В. А. Стероиды морских организмов. // Москва.1. Наука. 1988.

50. Wall М. Е., Eddy С. R., Mcclennass М. L., Klumpp М. Е. Detection andestimation of steroidal sapogenins in plant tissue. // Anal. Chem. 1952. V. 24. P. 1337-1341.

51. Макарьева Т. H., Гребнев Б. Б., Дмитренок А. С., Стоник В. А. Стериновый состав Pyrosoma gigantheum. // Химия природ, соедин. 1992. №5. Стр. 589-590.

52. Makarieva Т. N., Stonik V. A., D'yachuk О. G., Dmitrenok A. S. Annasterol sulfate, a novel marine sulfated steroid, inhibitor of glucanase activity from the deep water sponge Poecillastra laminaris. // Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. № 1. P. 129-132.

53. Makarieva T. N., Stonik V. A., Dmitrenok A. S., Krasokhin V. B., Svetashev V. I., Vysotskii M. V. New polar steroids from the sponges Trachyopsis halichondroides and Cymbastela coralliophila. // Steroids. 1995. V. 60. P. 316-320.

54. Makarieva T. N., Dmitrenok A. S., Stonik V. A., Patel A. V., Canfield L. M. Lignans from Eleutherococcus senticosus. // Pharm. Sci. 1997. № 3. P. 525-527.

55. Zuker R. F. Protonenresonanz spectroscopic raid steroidstructur. I. Das C19.metilsignal in function der substituenten. // Helv. Chim. Acta. 1961. 44. P. 1380-1385.

56. Li H., Djerassi C. Structural and stereochemical aspects of base-catalyzed double bond isomerization of sterols with unsaturated side chain. // J. Org. Chern. 1982. V. 47. P. 1498-1403.

57. Itoh T., Sica D., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine Invertebrates. Pt. 35. Isolation and structure elucidation of seventy-four sterols from the sponge Axinnella cannabina. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. Part 1. 1983. № 1. P. 147-153.

58. Tam Ha T. B., Djerassi C. Minor sterols of marine invertebrates. 37. Isolation of novel coprostanols and 4a-methyl sterols from the tunicate Ascidia Nigra. // Steroids. 1985. ¥. 40. № 4. P. 433-453.

59. Kokke W. C. M., Shoolery J. N., Fenical W., Djerassi C. Biosynthetic studies of marine lipids. 4. Mechanism of side chain alkylation in (E)-24-propylidenecholesterol by a chrysophyte alga. // J. Org. Chem. 1984. V. 49. P. 3742-3752.

60. Cafieri F., Ciminiello P., D'auria M. V.s Santacroce C. Sterol composition of the marine sponge Crambe Crambe. // Biochem. systematics and ecology. 1984. V. 12 № 2. P. 203-204.

61. Калиновская H. И., Калиновский А. И., Кузнецова Т.А., Стоник В .A.,

62. Еляков Г.Б. Необычные стерины из голотурии Cucumaria Japónica. // Докл. АН СССР. 1984. Т. 278. № З.С. 630-632.

63. Eggersdorfer М. L., Kokke W. С. М. С., Crandell С. W., Hochlowski I Е.,

64. Djerassi С. Sterols in marine ivertebrates. 32. Isolation of Зр-(hydroxymethyl)-A-nor-5a-cholest-15-ene, the first naturally occurring sterol with a 15-16 double bond. // I. Org. Chem. 1982. V. 47. № 27. P. 5304-5309.

65. Findlay J. A., Patil A. D. A novel sterol peroxide from the sea anemone Metridium Senile. // Steroids. 1984. V. 44. № 3. P. 261-265.

66. I ida Т., Jeong Т. M. Tamura Т., Matsumoto Т. Identification of chondrillasterol in two cucurbitacea seed oils by proton nuclear magnetic resonance spectroscopy. // Lipids. 1980. Vol. 15. №1. P. 66 68.

67. Theobald N., Djerassi C. Determination of the absolute configuration of stelliferasterol and strongylosterol two marine sterols with 'extended' side chains. // Tetrahedron Lett. 1978. V. 45. P. 4369-4372.

68. Khalil M. W., Djerassi C., Sica D. Minor and trace sterols in marine invertebrates XVII. (24Z?)-24,26-dimethylcholesta-5,26-dien-3/?-ol, a new sterols from the sponge Petrosia ficiformis. // Steroids. 1980. V. 35. № 6. P. 707-713.

69. Lang R. W., Djerassi C. Synthesis of sterols with cyclopropane-containing side chains. Spectroscopic properties and absolute configurations. // J. Org. Chem. 1982. V. 47. № 4. P. 625-633.

70. Duque C., Bernal A., Correa R., Morisaki M., Ikekawa N. Free sterols of the sea urchin Echinometra lucunter. // Chem. and Pharm. Bull. 1983. V. 31 № 4. P. 1366-1369.

71. Kalinovskaya N. I., Kuznetsova T. A., Elyakov G. B. Sterol composition of pacific holothurian Stichopus Japonicus Selenka. // Comp. biochem. physiol. 1983. V. 74B. № 3. P. 597-601.

72. Hirano Y., Djerassi C. Stereoselective synthesis via claisen rearrangements of the marine sterols occelasterol, patinosterol, and 22,23-dihydrooccelasterol. // J. Org. Chem. 1982. V. 47. P. 2420-2426.

73. Kalinovskaya N. I., Kuznetsova T. A., Popov A. M., Antonov S. A., Elyakov G. B. Steroid metabolites of the Far eastern holothurian Stichopus Japonicus Selenka. // Comp. biochem. physiol. 1983. V. 76B. № 1. P. 167171.

74. Catalan C. A. N., Lakshmi V., Schmitz F. J., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates 39. 24£,252s-24,26-cyclocholest-5-en-3/?-ol,a novel cyclopropyl sterol. // Steroids. 1982. V. 40 № 4. P. 455-463.

75. Kobayashi M., Mitsuhashi H. Marine sterols. XII. glaucosterol, a novel c27-sterol with a unique side chain, from the soft coral Sarcophyton glaucum. // Steroids. 1982. V. 40. № 6. P. 665-672.

76. Li H., Massey I. J., Swenson D. C, Duax W. L., Djerassi C. Synthesis of (23R)- and (23iS)-Methylcholesterol. // J. Org. Chem. 1983. V. 48. № 1. P. 48-54.

77. Kobayashi M., MitsuhasM H. Marine sterols. VI. (1). Sterols of scallop Patinopectel yessoensis // Steroids. 1975. V. 26 № 5. P. 605-624.

78. Delseth C., Kashman Y, Djerassi C. Ergosta-5,7,9(ll),22-tetraen-3/?-ol and its 24-ethyl homolog, two new marine sterols from the red sea sponge Biemnafortis. // Helv. Chim. Acta. 1979. V. 62 № 6. P. 2037-2045.

79. Kobayashi M., Ishizaka M., MitsuhasM H. Marine sterols. X. Minor constituents of the sterols of the soft coral Sarcophyton glaucum. // Steroids. 1980. V. 40 № 2. P. 209 221-624.

80. Gebreyesus T., Stoilov I., Luo F.-T., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates 55. The isolation, structure elucidation and synthesis of ergosta-5,24(28),25-trien-3/?-ol. // Steroids. 1985. V. 45 № 5. P. 447452.

81. Catalan C. A. N., Thompson J. E., Kokke W. C. M. C., Djerassi C. Biosinthetic studies of marine lipids 3. Experimental demonstration of the course of side chain extension in marine sterols. // Tetrahedron. 1985.1. V. 41. № 6. P. 1073-1084.

82. Makarieva T. N., Stonik V. A., Ponomarenko L. P., Kalinovsky A. I. Isolation of (24J?)-24,25-methylen-5a-cholestan-3/3-ol, a new cyclopropane-containing sponge sterol. // J. Chem. Res. Part S. 1996. P. 468-469.

83. Proodfood. J. R., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. 48. The isolation, structure elucidation and synthesis of 23(i?),24(J?)-methylene cholesterol // Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. № 48 P. 5493-5496.

84. Carballeira N. M., Vazquez A., Silva C. 4a-Methyl-24-ethyl-5/?-cholest-8(9)-en-3/?-ol, a new sterol from the marine sponge Agelas Dispar. // Biochem. Sistematics Ecology. 1988. V. 16. №4. P. 421-424.

85. Sica D., Picialli V., Masullo A. Configuration at C-24 of sterols from the marine phanerogames Posidonua Okeanica and Cymodosea Nodosa. // Phytochemistry. 1984. V. 23. № 11. P. 2609-2611.

86. Kokke W. C. M. C., Fenical W., Pak C. S., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates IX. Verongulasterol a marine sterol with a novel side chain alkylation pattern. // Tetrahedron Lett. 1978. № 45. P. 4373-4376.

87. Lang R. W., Djerassi C. Stereospecific cyclopropane ring-opening of petrosterol. A possible biomimetic process. // Tetrahedron Lett. 1978. V. 23 № 20. P. 2063-2066.

88. Cho J-H; Djerassi C. Minor and trace sterols from marine invertebrates. 58.

89. Stereostructure and synthesis of new sponge sterols jaspisterol and isojaspisterol. // J. Org. Chem. 1987. V. 52. № 20 P. 4517-4521.

90. Itoh T., Sica D., Djerassi C. (24*S)-24//-isocalisterol a new steroidal cyclopropen from the marine sponge Calix niceaensis. // J. Org. Chem. 1983. V. 48. № 6. P.890-892.

91. Ravi B. N., Kokke W. C. M. C., Delseth C, Djerassi C. Isolation and structure of 26,27-cycloaplysterol (Petrosterol) a cyclopropane-containing marine sterol. // Tetrahedron Lett. 1978. № 45. P. 4379-4380.

92. Hoffheinz W., Oesterhelt G. 136. 24-Isopropylcholesterol and 22-dehydro-24-isopropylcholesterol, novel sterols from a sponge. // Helv. Chim. Acta. 1979. V. 62 № 4. P. 1307-1309.

93. Шубина Jl. К., Макарьева Т. Н., Стоник В. А. Стероидные соединения морских губок. III. 24-Этил-25-метилхолеста-5,22-диен-3/?-ол новый морской стерин из губки Halihondria sp. // Химия природ, соедин. 1984. №4. Стр. 464-467.

94. Шубина Л. К., Макарьева Т. Н., Калиновский А. И. Стоник В. А. Стероидные соединения морских губок. IV. Новые стерины с необычными боковыми цепями из губки Halihondria sp. // Химия природ, соедин. 1984. №4. Стр. 232-239.

95. Idler D. R., Safe L. M., MacDonald E. F. A new C-30 sterol (Z)-24-propylidenecholest-5-en-3-/?-ol (29-methylisofucosterol). // Steroids. 1971. V. 18 № 5. P. 545-553.

96. Макарьева Т. Н., Исаков В. В., Стоник В. А. Стероидные соединения морских губок. XI. Стероиды австралийской губки Trachyopsis sp. // Химия природ, соедин. 1990. №2. Стр. 215-218.

97. ApSimon J. W., Craig W. G., Demarco P. V., Mathieson D. W., Saunders L., Whalley W. B. The Chemical shift II. The anisotropics of the carboncarbon double bond. // Tetrahedron. 1967. V. 23. P. 2357-2373.

98. Резвой П.Д. В кн. "Фауна СССР". // Ред. Зернов СЛ. Публ. Зоологического института. Москва-Ленинград. 1936. Т. 2 Сер. 2. С. 1.

99. Vysotskii М. V., Imbs А. В., Popkov A. A., Latyshev N. A., Svetashev V. I. Trans olefinic very long chain fatty acid (26,3,A5-cis,A9-cis,Al9-trans) in lipids of fresh water sponges of lake Baikal. // Tetrahedron Lett. 1990. V. 31. № 30. P. 4367-4370.

100. Угленко А. Б., Стоник В. А., Еляков Г. Б. Выделение астеростерина из голотурии Cucumaria fraudatrix. // Химия природ, соедин. 1978. № 6. С. 813-814.

101. Калиновская Н. И., Кузнецова Т. А., Афиятуллов Ш. Ш., Еляков Г. Б. Основные стерины из тихоокеанской голотурии Cucumaria fraudatrix. // Химия природ, соедин. 1986. № 2. С. 185-187.

102. Fusetany N., Matsunaga S., Konosu S. Bioactive marine metabolites. II. Halistanol sulfate, an antimicrobial novel steroid sulfate from sponge Halihondrea cf. Moorei Bergquist. // Tetrahedron Lett. 1981. V. 21. P. 1985-1988.

103. Макарьева Т. H., Дмитренок П. С., Шубина JI. К., Стоник В. А. Стероидные соединения морских губок. X. 26-норсокотрастерин сульфат новый стероид, идентифицированный в губке Tpachyopsis halihondroides. // Химия природ, соедин. 1988. №3. Стр. 371-375.

104. Notaro G., Piccialli V., Sica D. New steroidal hydroxyketones and closely related diols from the marine sponge Cliona copiosa. // J. Natur. Prod. 1992. Vol. 55. № P. 1588-1594.

105. Faulkner D. J. Marine natural products. // Natur. Prod. Rept. 1992. № 9. P. 323-364.

106. Sugano M., Shindo Т., Sato A., Iijima Y., Oshima Т., Kuwano EL, Hata T. Chatancin, a PAF antagonist from a soft corall Sarcophytom sp. 11 J. Org. Chem. 1990. V.55. N 53. P. 5803-5805.

107. Anjaneyulu A. S. R., Venugopal M. J. R. V., Sarada P., Rao J. V., Clardy J., Lobkovsky E. Sarcophytin, a novel tetracyclic diterpenoid from the Indian soft coral Sarcophyton elegans. // Tetrahedron Lett., 1998. V. 39. P. 135-138.

108. Стоник В. А., Макарьева Т. H., Дмитренок А. С. Новый дитерпеноид ксенианового ряда из горгонарии Paragorgia arborea. // Химия природ, соедин. 1990. № 1. С. 125-126.

109. D' Ambrosio М., Guerriero A., Pietra F. Arboxenolide-1, a new naturally-occuring xenolide diterpenoid from the gorgonian Paragorgia arborea of the Crozet (South Indian ocean) // Z. Naturforsch. 1984. V.39. № 11. P. 1180-1183.

110. Schwartz R. E., Scheuer P. J., Zabel V., Watson W. H. The Coraxeniolides, constituents of pink coral, Corallium sp. // Tetrahedron. 1981. V.37. № 16. P. 2725-2733.

111. Еляков Г. Б., Стоник В. А. Терпеноиды морских организмов // М.: Наука. 1986.

112. Makarieva Т. К, Stonik V. A., Omitrenok A. S., Grebnev В. В, Isakov V. V., Rebachuk N. М. Varacin and three new marine antimicrobial polysulfides from the Far Eastern ascidian Polycitor sp. // J. Natur. Prod. 1995. V. 58. № 2. P. 254-258.

113. Chenard B. L., Harlow R. L., Johnson A.L., Vladuchik S. A. Synthesis, structure and properties of pentathiepins. // J. Amer. Chem. Soc. 1985. V. 107. №3. P. 3871-3879.

114. Новые данные о Элеутерококке // Материалы 2 Межд. Симп. по элеутерококку. Владивосток. ДВНЦ АН СССР. 1986.

115. Norr Н., Wagner Н. New constituents from Codonopsis pilosula. // Planta Medica. 1994. № 60. P. 494-495.

116. Оводов Ю. С., Оводова Р. Г., Соловьева Т. Ф., Еляков Г. Б., Кочетков Н. К. Гликозиды из элеутерококка. 1. Выделение и некоторые свойства элеутерозидов В и Е. // Химия природ, соедин. 1965. №1. Стр. 3-7.

117. Оводов Ю. С., Фролова Г. М., Нефедова М. ¡0., Еляков Г. Б. Гликозиды из элеутерококка. II. Структура элеутерозидов А, В1, С и D. // Химия природ, соедин. 1967. №3. Стр. 63-64.

118. Wagner Н., Heuer Н., Obermeier A., Tittel G., Bladt S. Die DC- and HPLC-Analyse der Eleutherococcus Drodge // Planta medica. 1992. № 44. P. 193-198.

119. Куркин В. А., Запесочная Г. Г., Вандышев В. Фенольные соединения из Eleutherococcus senticosus. // Химия природ, соедин. 1991. №6. Стр. 854-856.

120. Segiet-Kujawa Е., Kaloga М. Triterpenoid saponins of Eleutherococcus senticosus roots // J. Natur. Prod. 1991. V. 54. № 4. P. 1044-1048.

121. Ewans W. С. Phenols and phenolic glicosides. // In: Ewans W.C. (ed.) Trease and Ewans Pharmacognosy. 14th ed. 1996. Saunders. London. P. 218-254.

122. Nabeta K., Hirata M., Ohki Y., Samaraweera S. W. A., Okuyama H. Lignan of cell cultures of Picea glehnii // Phytochemistry. 1994. V. 37. № 2. P. 409-413.

123. Su W.-C., Fang J.-M., Cheng Y.-S. Flavonoid and lignans from leaves of Criptomerica japónica. // Phytochemistry. 1995. V. 40. № 2. P. 563-566.

124. Abe F., Yamauchi T. Lignans from Trachelospermum asiaticum (Trachelospermum II). // Chem. and Pharm. Bull. 1986. №34. P. 43404345.

125. Miyase Т., Ueno A., Takizawa N., Kobayashi H., Oguchi H. Ionon and lignan glicosides from Epimedium diphyllum. // Phytochemistry. 1989. V. 28. P. 3483-3485.

126. Argawal P. K., Rastogi R. P. Two lignans from Cedms deodara. // Phytochemistry. 1982. V. 21. P. 1459-1461.

127. Casabuono A. S., Pomilio A. B. Lignans and stilbens from Festuca argentina. // Phytochemistry. 1994. V. 35. № 2. P. 479-483.

128. Argawal P. K., Thakur R. S. 13C NMR spectroscopy of lignan and neolignan derivatives. // Magn. Reson. Chem. 1985. V. 3. № 6. P. 389418.

129. Брянский О. В., Тостихина В. В., Семенов А. А. Глюкозид сирингарезинола из культуры тканей Scorsonema hispanica. // Химия природ, соедин. 1992. № 5. Стр. 591-593. № 1. Р. 147-153.