Применение растительного антибиотика сангвиритрина в лечении периодонтита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Григорова, Мария Владимировна

• Григорова, Мария Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Григорова, Мария Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ !

1. ] .Этнология инфекционного периодонтита i О

1 .2.Дсконтаминаиня корневого канала и периэпнкапьных тканей 17 1,3.Перспективы применения саигвнритрнна в стоматологии

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2 Л .Методы микробиологического исследования ( выделение и идентификация микроорганизмов)

2.2. Методика определения антибактериальной активности сангвнритрина

2.3. Изучение антимикробной активности препаратов при внутрнканапьном введении

2.4.Методы иммунологического исследования

2.5. Характеристика обследованных пациентов

2.6.Методы статистического исследования

ГЛАВА З РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3,1.Результаты изучения чувствительности потенциальных возбудителей периодонтита к саигвиритрину

3 .¿.Результаты изучения чувствительности потенциальных возбудителей периодонтита к сангвирнтрину в эксперименте in vitro

3.3,Результаты изучения чувствительности потенциальных возбудителей периодонтита в модельном эксперименте с электрофорезом сангвнритрина

3.4,Изучение влияния сангвнритрина на фагоцитарную активность гранулоцитов периферической крови методом люмннол-зависимой хемилюмннесисниин

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ 62 4,1 ЛОшничсская оценка эффективности местного лечения острых форм апикального периодонтита н обострений хронического с применением сангннрнтрнна

4.2.0собенности состава микрофлоры корневых каналов у пациентов с острыми формами апикального периодонтита

4,З.Клнннческая и микробиологическая оценка эффективности местного лечения хронических форм апикального периодонтита с применением сангвиритрнн

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение растительного антибиотика сангвиритрина в лечении периодонтита»

Актуальность проблемы

Лечение апикального периодонтита является одной из актуальных проблем стоматологии, С периодонтитом связывают развитие различных форм олонто генной инфекции мягких тканей (абсцесс, флегмона) и костей лицевого скелета (остит, остеомиелит),

Установлено, что после некроза пульпы апикальный периодонтит вызывается микроорганизмами и продуктами их жизнедеятельности, исходящими из системы корневых каналов (Макснмовскнй Ю.М. С соавт. 1997*200]; Gilbert В О. Rice R.T., 1987; Хульсманн М 1991; Yamasaki М et.al .,1998; Jiang Y. et.al., 2002).

В составе микрофлоры при периодонтите обнаруживаются ассоциации кокков, в основном стрептококков. В большом количестве выделяются анаэробные микроорганизмы, а также дрожжеподобные грибы (Ьарер Г.М., с соавт., 1998; Gapep Г.М., Овчинникова И.А.1998; Bogen G, Slots J.,1999; Xia Т. etat., 2000; Siquctra JF , el.at.,2001; Rocas IN. Et.aL2Ö0l; Lana MA. et.al.» 2001; Siqueira JF Jr. et.al., 2001). В целом в литературе сформировалось мнение, что если между полостью рта и корневым каналом существует сообщение, то в нем развивается бактериальная флора, способная вызвать деструктивные изменения в периодонте (Gilbert В.0„ Rice R.T.,1987). В одном иi наиболее полных исследований гю данному вопросу Sundqvist (1993) показано, что особые условия среды корневого канала стимулируют избирательный рост некоторых видов бактерий. При этом почти 90% встречающихся а корневом канале бактерий являются анаэробными, и чем продолжительнее инфицирование корневого канала, тем отчётливее преобладание анаэробных бактерий.

Однако, несмотря на многочисленные исследования, посвяшснныс этнологии периодонтита, имеются определенные разногласия, которые связаны, прежде всего, с тем. что не проводилось комплексного исследования состава микрофлоры с использованием идентичной техники забора материала, культивирования и идентификации, в результате чего не удавалось проследить закономерности участия микроорганизмов в развитии воспалительных заболеваний пернодомта.

Промывание корневых каналов с помощью жидкостей, обладающих антимикробной активностью н растворяющих поврежденные ткани, является неотъемлемой частью эндодонтнческой механической обработки, проводимой перед пломбированием (Dciflirel К., Ваег P.M., McNamara T.F. 1991; Gomes BP et&l„200L; Tinaz AC. ct.al., 2002; Oyarzun A, «.al., 2002; Hidalgo E, et .al,, 2002; Seal GJ «.al, 2002). В современной химнотерапевтнчсской практике нет универсального средства, подавляющего все микробные ассоциации - возбудители периодонтита.

Поиск лекарственных препаратов, обладающих антимикробным действием, для использования в эндодонтнческой практике до настоящего времени актуален. Это связано как с повышением резистентности микрофлоры к антибиотикам и антисептикам, так и с изменениями в составе микробных ассоциаций, вызывающих апикальный периодонтит. Одним нз направлений такого поиска может явиться использование фитопрепаратов, применение которых в эндодонтии пока крайне ограничено. Известно, что естественные антибактериальные препараты животного н растительного происхождения {нманин, иовонманин, лизоцим и другие) обладают «мягким» антибактериальным действием, особенностью которого является относительно высокая толерантность к выработке резистентности н формированию резистентных штаммов микробов (Цепов Л-М. с соавт., 1995; Грудянов А.И., Стариков H.A. ,1998; Грудянов А,И, ,1997), К подобным препаратам растительного происхождения относится также и сангвкрнтрнн.

Показана его высокая активность при некоторых стоматологических заболеваниях (пародонтит, воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта), К данному препарату практически не развивается резистентность, он хорошо переносится больными, не вызывает аллергических реакций (Барер Г.М., Лемецкая Т,И,, 2000; С.А.Внчканова, 2002). Влияние сангвиритрнна на микрофлору корневого канала и пернодокта ранее не изучалось.

Цель работы. К л н н н ко-л аборатор н ос обоснование применения растительного антимикробного препарата сангвиритрии в комплексном лечении воспалительных заболеваний периодонта.

Задачи исследования. 1. Провести сравнительное изучение влияния сангвиритрнна на микрофлору корневого канала и пернапикального очага прн острых и хронических периодонтитах.

2. В эксперименте in vitro определить диффузию сангвиритрнна в сравнении с другими антибактериальными препаратами из корневого канала в окружающую среду.

3. Определить оптимальную концентрацию сангвиритрнна для использования в эидодонтнческой практике

4. Определить показания и разработать методику введения сангвиритрнна в околоверхушечный очаг при периодонтите с использованием электрофореза.

5. Определить клиническую эффективность сангвнрнтрина в комплексном лечении периодонтита.

Научная новизна.

Впервые изучено влияние растительного антибиотика сангвиритрнна на анаэробную микрофлору воспалительного очага при периодонтите, в том числе, и резистентную к традиционным антибиотикам.

Впервые предложена модель in vitro для изучения выхода антибактериального препарата из корневого какала зуба в окружающую среду с помощью электрофореза.

Установлено мягкое модулирующее действие препарата на гранулоцнты периферической крови человека.

Дано экспериментальное н клиническое обоснование применения сангвирнтрина в эндодонткчсской практике при лечении периодонтита.

Практическая значимость.

Для промывания корневого канала в комплексном лечении периодонтита предложено использовать 0,1% водио-спнртовый раствор сангвирнтрина, для более активного воздействия на перлапикальный воспалительный очаг предложено проводить введение сангвирнтрина с помощью электрофореза,

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Сангвиритрин обладает широким антибактериальным и фунгнщщшм действием в отношении микробной флоры полости рта, в том числе, потенциальных возбудителей острых и хронических периодонтитов.

2. Раствор сангвирнтрина обладает умеренной модулирующем активностью на гранулоцнты периферической крови человека.

3. В эксперименте in vitro при введении водно-спиртового раствора сангвирнтрина происходит диффузия препарата из корневого канала в пернодонт.

4. Показания и методика введения сангвирнтрина в околоверхушечный очаг при периодонтите с использованием электрофореза.

5. Сангаирнтрнн является эффективным препаратом, который может быть рекомендован для местного эндодонтического лечения острого и хронического периодонтита

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы МУЗ Семилукской ЦРБ им. А.В.Гончарова. Использованы для чтения лекций по курсу микробиологии полости рта в МГМСУ

Апробация работы

Основные положения работы доложены на Всероссийской конференции молодых учёных (Москва. 2003), на XI съезде стоматологов (Москна,2003) н межкафедралыюй конференции кафедр стоматологии РМАПО, микробиологии н факультетской хирургической стоматологии МГМСУ 28 октябри 2003 Г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объём и структура работы.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Григорова, Мария Владимировна

ВЫВОДЫ

1, Санганрнтрин обладает широким аитибактернальным (включающим как грамположнтедьные, так и грамотрнцательныс факультативно-анаэробные и строго анаэробные бактерии) н фунгицндным действием в отношении микрофлоры полости рта н перианикального воспалительного очага.

2. В эксперименте in vitro доказана возможность диффузии сангвнритрина из корневого канала чуба в окружающую среду как пассивно, так и под воздействием постоянного электрического тока (электрофорез).

3- Установлена минимальная подавляющая концентрация сангвнритрнна в отношении большинства потенциальных возбудителей воспалительных заболеваний периодонта (от 5 до 50 мкг/мл), что позволило определить оптимальное содержание сангвирнтрнна в препарате для использования в зндолонтнческой практике

Сангннритрин обладает «мягким» модулирующим действием на функциональную активность гранулоиитов в концентрации 50 мкг/мл, что обосновывает его применение при воспалительных процессах, в частности периодонтите.

5, В комплексном лечении периодонтита целесообразно применять антимикробный препарат растительного происхождения сангвнрнтрин. Препарат может быть использован как для промывания корневых каналов, так и вводиться в пери апикальные ткани с помощью электрофореза.

6. На основании данных клиннко-мнкробнологичеекого исследования установлена эффективность местного применения сангвиритрнпа в комплексном лечении периодонтита.

ИРАКТНч ECK И F. РЕКОМЕ НДАЦН И

1. Для лечения апикального периодонтита рекомендуется использовать сангвнритрин, который в виде 0,1% водно-спиртовою раствора может быть применен для промывания корневых каналов после удаления некротизированной пульпы, после механической обработки корневого канала, а так же для проведения внутрнканального электрофореза,

2. Для лечения хронического периодонтита показан электрофорез сангвирнтрнна с помощью аппарата эндодонтичсского «EndoEST» отечественного производства. Максимальный ток в режиме электрофореза 2,5 мА. Длительность процедуры; 15-20 минут. При лечении в два посещения в канале после проведения электрофореза оставляется турунда пропитанная 0,1% раствором сангвнритрина под повязку.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время в лечении инфекционного процесса в пернодонте основное значение придается эндодонтическому методу, то есть внутри канальной терапии. Антимикробная санация корневого канала и периапикальных тканей при комплексном лечении периодонтита с помощью жидкостей, обладающих антимикробной активностью и растворяющих поврежденные ткани, является неотъемлемой частью эндодонтнческой механической обработки, проводимой перед пломбированием.

В составе микрофлоры при периодонтите обнаруживаются ассоциации кокков, в основном стрептококков, в большом количестве высеваются анаэробные микроорганизмы, а также дрожжеподобные грибки. Важно, что при обсуждаемом заболевании отмечается высокая ннфицироваиность не только пульпы, но к дентина; бактерии также проникают а цемент, что и обусловливает возможность рецидивирующего течения. Перепет ениня хроническою воспалительного процесса связана с сохранением а глубоких слоях дентина и периапикальных тканях анаэробных бактерий.

В современной хнмнотерапевтической практике нет универсального средства, подавляющего все микробные ассоциации - возбудители периодонтита.

Известно, что естественные антибактериальные препараты животного и растительного происхождения Ошанин, новонманнн, лнзоинм н другие) обладают «мягким» антибактериальным действием, особенностью которого является относительно высокая толерантность к выработке резистентности и формированию резистентных штаммов микробов. К подобным препаратам растительного происхождения относится, также и сангвиритрин.

Показана его высокая активность при некоторых стоматологических заболеваниях (пародонтнт, воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта). К данному препарату практически не развивается резнете нтность, он хорошо переносится больными, не вызывает аллергических реакций- Препарат активен в отношении антнбиотнкорезнстентных штаммов факультативно-анаэробных н аэробных микроорганизмов, действует в терапевтических дозах бактерностатнчески

В связи с этим, целью нашей работы являлось клиннко-дабораторное обоснование применения растительного антимикробного препарата саигвнрнтрнн в комплексном лечении воспалительных заболеваний периодонта.

Задачи исследования. I. Провести сравнительное изучение влияния сангвирнтрима на микрофлору корневого канала и перианикального очага при острых и хронических периодонтитах.

2. В эксперименте т \itro определить диффузию сангвирнтрина в сравнении с другими антибактериальными препаратами из корневого канала в окружающую среду,

3. Определить оптимальную концентрацию сангвирнтрина для использования в эндодонтической практике

4. Определить показания и разработать методику введения сангвиритрина в околоверхушечный очаг при периодонтите с использованием электрофореза.

5. Определить клиническую эффективность сангвиритрина в комплексном лечении периодонтита.

Работа была проведена в два этапа Экспериментальный этап включал в себя определение противомнкробной активности сангвиритрина в отношении референтных и клинических штаммов бактерий и грибов и его возможность выходить за пределы корневого канала пассивно н с помощью электрофореза. Клинический этап заключался в сравнительном изучении влияния сангвиритрина на клиническое течение острого, обострившегося и хронического периодонтита, изучение состава микрофлоры при различных формах периодонтита- Экспериментачьные н клинические исследовании выполнялись на базе кафедры стоматологии РМАПО в поликлинике Ла 5 г.Москвы, стоматологическом кабинете МУЗ Семнлукской ЦРБ им. А.В.Гончарова Смоленской области н кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ

В качестве тест-штаммов для исследования in vitro использовали вероятных возбудителей пульпита и периодонтита - облигатно-анаэробных бактерий Streptococcus intermedins. Pep(osfreptococcus anacrobius, Peptococcus niger, Prevotelta meianinogenica, Fusobocterhtm necroforum. Оценку чувствительности проводили с помощью кассетного микрометода на 5% кровяном гемнн-агаре. Посевы культивировали в безкнелоролной газовой смеси (80% азота. 10 % углекислого газа, 10% водорода) в течение 3-х суток. Исследовали диапазон концентраций сангвнрнтрина от 5 до 50 мкг/мл. В качестве контроля использовали классический препарат с «проти во анаэробным спектром» - метронидаэол в аналогичном диапазоне концентраций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Григорова, Мария Владимировна, 2004 год

1. Амбарцумян О.С.Эффектнвность препарата комбинированного действиякаталюгем» в комплексном лечении пульннта.-Автореф. Дисс. .канд.медлаук.-М„2002,-19с.

2. Барер Г.М., Кочержннский В,В.Г Овчинникова И.А. Влияние местногоприменения комплекса антибактериальных препаратов на течение хронического периодонтита / Клиннч. стоматолошй. 1997, Jfe 3, С. 12-14

3. Кли-нич. стоматология,- 1998.- № 4.- С. 4-10.9, Бризено Б. Мануальное препарирование корневого канала И Клиннч.стоматологня.~ 1999.-№2.-С 8-12,

4. Ю.Бризено Б. Мануальное препарирование корневого канала // Клинич-стомагологая,- 1999.-Xs3.-C, 12-17,

5. П.Ернзено Б. Мануальное препарирование корневого канала // Клнннч. стоматология,- 1999.-№4,-С. 14-23.

6. Будлевска* Т.Н. Обоснование выбора и рационального применения антисептиков для лечения апикального периодонтита / Авторсф, дисс. канд. мед, наук/, М„ 1993,17 с.

7. Ваплингтон М. Концепции и методы в эндодонтни / Вестник стоматологии, 1998, № 7 (64), с. 7.

8. И.Виниичеико Ю. А. Метод блокирования инфицированного корневого дентина с помощью адгезионной системы Eich & Prime 3.0 при лечении заболеваний пульпы и нернадонта у детей и взрослых / Новое в стоматологии, 2000, № 9. С. 25 27,

9. Винниченко Ю. А. Результаты сравнительной оценки антимикробных свойств адгезионных систем световой полимеризации / Новое в стоматологии. 2000, № 9, С. 27 28.

10. Внчканова СЛ. Данные клинического исследования антнмнкробного растительного препарата «Саигвнритрнн».-Пародонтология,2002.-№ 3.-с.69-70.

11. Воложин А.И. Воспаление (Этнология, патогенез, принципы лечения). М„ ММ С И, 1996. П1 с, 51. Воложнн А.И. Особенности патогенеза хронического периодонтита / В кн.: «Актуальные вопросы эндодонтни» (Труды ЦНИИСХ М., 1990. С 11-14.

12. Грсчишннкои В В. Комплексное лечение хронических деструктивных периодонтитов зубов человека / Автореф. днсс~ канд .мед. наук /, Краснодар, 2000,19с.

13. Грудянов А,И. Пародонтологня. Избранные лекции,- М.: ОАО «Стоматологи»., 1997,-32с.22гГрудянов А.И., Стариков Н.А. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта// Пародонтологня.' 1998,- № 2(8}.- С. б-17.

14. Джафароиа А.Д. Димскснд-депофорез при лечении пулыпгга в зубах с труднопроходимыми корневыми каналами '' Стоматология на пороге третьего тысячелетня. Сборник тезисов, М., 2001,612 е., С. 176 * 177

15. Дмитриева Л.А., Романов А.Е., Царев В,Н. и др. Сравнительная характеристика атнбактериачьной активности новых антисептиков и перспективы их использования в стоматологической практике t Стоматология, 1997, Том 76, Я!» 2, С. 26 28,

16. Жданов Е.В., Мнрошников О.В., Самородова О.В., Пастухова Н,П,

17. Полугодовой опыт применения депофореза гидроокиси меди-кальция i Стоматология на пороге третьего тысячелетня. Сборник тезисов, М., 2001,612 с. С-184-186.

18. Иорланншвили А.К., Ковалевский А М. Эндодонтическое лечение периодонтитов: Учебное пособие.- СПб.: Нормед-нздат, 2000.- 88 с.

19. Клнннко-морфологнческая оценка алнянн* антисептиков на степень очистки корневых каналов и возможности ее улучшсння/Н.А.Козннова, Л, А Дмитриева, Н.Н.Ершова и др,//Стоматология.-)992,-.NV).-С, 16-17.

20. Куря кн на Н.В., Курякин В.В. Апитерапия верхушечногопериодонтита/Стоматология, 19%, Спец. выпуск, С. 63 64.

21. Лемецкая Т.И., Максимова Р.Г., С-А-ВнчклноваСангвнригрнн как местноесрслство при заболеваниях слизистой оболочки полости рта// Мат. Всссоюзн. конф. по фармахол, и клин, изучению лекарственных препаратов из растеннй.-М.,1972,-С.226-227.

22. Лемецкая Т.Н., Пожоги на А.Г., Руднева В.Е. Изучение терапевтическойактивности Сангвиритрнна при заболеваниях слизистой оболочки полости рта / лек. растения Т. 14// Фармакология и химиотерапия.-М.;Колое, 197|,-С.2б9-272,

23. Луцкия ПК. Практическая стоматология: Справ, пособие.- Ми.; Беларуская наука, 1999-ЗбОс.

24. Максимова ОЛ., Винничснко А.В. Эндолонтия известная н неизвестная / Клнннч. стоматология. 1997, Kb 2, СЮ -12,

25. Максимове кий ЮМ Как оценить успех или неудачу в планируемомэндодоитическом лечении ? > Клнннч. стоматология, ЮТ7. Ns З.С.4-7.

26. Максимовскнй Ю.М. Сравнительная опенка антимикробного действия некоторых антисептиков, применяемых при обработке корневых каналов I Клиническая стоматология, 1997. № 3, с. 8,

27. Пики тин А. А. Способ лечения верхушечного периодонтита. Патент РФ2135114.

28. Биология полости рта», М-, 1990, с, 48.

29. Пстрикас А-Ж- Пульпэктомия. Тверь, 1ТГГ1 "Фактор", 2000, Зб8с.

30. Петрнкас А.Ж., ОэсспянА.П. Энлодоптичсскне инструменты н техника их негюлык>вание//Клиннч. стоматология.- 1999. № 2,-С. 18-22.

31. Поседянова И.В., Веткова К.В,, Ветков В,И. Коршунов А.П. Редукцияпсриапнкальиого очага при деструктивных формах периодонтита / Маэстро. 2000, № 2+ С. 77 78,

32. Саигвнрнтрнн представитель нового поколения препаратов антимикробного действия / С-А.Вичканова, Колхир В.К., Крутиков Н.М. и др.//В кн.; Труды ВИЛ АР «Химия, Технология, медицина» .-М,200,-С.300-309.

33. Саркисян М.С. Дезинфекция стоматологических слепков с применением препарата иОкадез».- авторсф. Днсс.канд.мед.наук.-М.2001.-18с.

34. Терапевтическая стоматология, Учебник/ Е,В. Боровский. B.C. Иванов, Ю.М. Макенмовепнй, Л.H Макснмонская. Под ред. Е.В. Боровского, Ю.М. Максимовского,- М,; Медицина, 1998.- 736 с.

35. Ушаков Р.В. Диагностика к лечение гкойно-аоспалительиых заболеваний лица и шеню; Дисс,.д.м.н.-М,,1992.-323с.

36. Ушаков Р.В. Зейтагов О.Г., Чухадзкяи Г. А., Чухаджян А. Г. Биокоа1уляинонные свойства нового гемостататнческого средства для стоматологии « Каталюгема» .-Актуальные вопросы интенсивной терал ни .-№4 1999-С52-54.

37. Ушаков PB., Царев ВН. Этиология и этиотропная терапиянсспсинфнчсскнх инфекций н стоматологии,-Иркутск, J997.-116с.

38. Ушаков. Р.В., Царев В.Н., Саркисян М.С, Амбарцумян О.С. Антимикробная активность дезинфекционных средств на основе четвертичных аммониевых соединений.- Билл. ВСНЦ СО РАМН,-№1, 2000.-С.75-77.

39. Хаганова ВВ. Земская Е.В., Дмитриева H.A. и др. Сравнительная опенкаантимикробного действия некоторых антисептиков, применяемых при обработке каналов / Клиническая стоматология, 1997, .Мв 3, С, 8-11, 115

40. Хельвнг Э., Клнмск Й., Аттин Т- Терапевтическая стоматология/пер,с нем.-Urban&Schwanzenberg.-1999.-409 с.

41. ХоменкоЛ.А., Ккденко Н,В. Практическая эндодонтия: инструменты, материалы н методы.- М.: Книга плкгс, 1999.-128 с.

42. Цепов Л.М„ Морозов В.Г. Николаев А.И. Клнннко-лабораторная днн агностика заболевании паролонита: Справочно-методнчсскос пособие,-Смоленск, 1995,-80с,

43. Энциклопедия леклрств над.7.-РЛС, 2000,- 820с.5б.Эхте А-А- Длительность активности некоторых антимикробных препаратов в корневых каналах зубов при лечении верхушечного пернолонпгта / Актуальные вопросы энлодонтнни. М,. 1990, С, 111 114.

44. AbboH Р V., Hume W.R., Pearman J.W. Antibiotics and endodontics//. Austral Denial J.-1990 -Vol 35--p 50-60.

45. Abboit P. У., Ни re W. R., Heiihercay G, S. Barriers lo diffusion of Ledermix раме in radicular dentine //Endodontics and Denial Traumatology. 1989. - 5 -98-104.

46. Bakda$h B. Oral hygiene and compliance as risk factors in periodontitis.// J Pcriodontol /П 994-Vol.65.-P.S39-544.

47. Baikhordar-RA; Russel-T Effect of doxycyclinc on the apical seal of retrograde filling materials M J-Calif-Dcnt-Assoc. .-1998,- Voi26( I l).-P, 842-845

48. Baumgartncr /С, Walkins BJ, Bsc KS, Xia T,Association of black-pigmentcd bactcria with cndodonlic infections. J Endod 1999 Jun;25(6):4l 3-5

49. Bogen G, Slots 3.Black-pigmcnted anaerobic rods in closed periapical lesions. Int Endod J 1999 May,32(3):204-10

50. Builer Т.К., Crawford JJ. The detoxifying effect of varying concentrations of sodium hypo-chlorite on endotoxins,// J Endodont.-l 982/-Vol.8.-P. 59-66.

51. Bysirom A., Sundqvist G. Bactenologic evaluation of the efficacy of mechanicalroot canal instrumentation in endodontic therapy.// Scand J Dent Res ,-1982.-Vol.89 ,-P. 321-328.

52. Caiafa AM.In vitro antimicrobial susceptibilities of three Porphyromonas spp arid responses in the oral cavity of cats to treatment with selected antimicrobial drugs. Aust Vet J. 2000 Aug;78(B):533-7.

53. Caft S, Serper A, Time-dependent effects of EDTA on denirn structures. J Endod 2002 Jan;28(l): 17-9

54. Chavez de Paz Villanueva LE-Fusobacterium nucleatum in endodontic flare-ups. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002 Feb;93(2): 179-83

55. Dom BR. Harris U, Wujick CT, Vertucci Fi, Progulske-Fox A. Invasion of vascular cells in vitro by Porphyromonas cndodontalis.lm Endod J 2002 Apr;35(4):p.366-37t

56. Estrcla C, Estrcla CR, Barbin EL, Spano JCt Marchesan MA, Pecora JD.Mechanism of action of sodium hypochlorite, Braz Dent J 2002,13(2): 1137

57. Fava L.R. Calcium hydroxide pasic in the maxillary sinus: a case report.// Int Endod J .-1993.-Vol.26 ,-P, 306-310/

58. Ferguson JW, Hatton JF. Gillespie MJ. Effectiveness of intracanal irrigants and medications against the yeast Candida albicans. J Endod 2002 Feb; 28(2); 6871.

59. Gilbert B.O., Rice R.T. Retrcatment in endodontics/' Oral Surg.-. 987.-Vol. 64 -P. 333-338,

60. Gutierrez JH, Brizuela C, Villota E. Human teeth with periapical pathosis after overinstromentation and overfilling of the root canals: a scanning electron microscopic study. Int Endod J 1999 Jan;32(l) :p.40-48

61. SO.Haapasalo HK, Siren EK. Waltimo TM, Orstavik D. Haapasalo MP.Inacuvalton of local root canal medicaments by dentine: an in vitro study, Int Endod i 2000 Mar;33(2):l26-31

62. SLHaiket Y„ Gorcc F„ Allcmann C.„ Vocgcl J,-C. In vitro efficacy of endodontic irrigation solutions in protein desorption,// Int Endodontic J,-1994,-Vol, 27,-P 16-20.

63. Hoshino E. Predominant obligate anaerobes in human carious dentin.// J Dent

64. Res -l985.-Vo|,&4 -P, Il95-1198. 85.Ingham H.R., Selkon J.B., Hale J.H, The antibacterial activity of metronidazole.

65. Hi Antimicrobial Chemotherapy -1975,-Vol. J .-P. 355-361 86Jiang Y, Magli L, Russo M. Bacterium-depcndcnt induction of cytokines in mononuclear cells and iheir pathologic consequences in vivo. Infect Immun J 999 May;67( 5):2 ? 25-30

66. Jiang Y, Mehla CK. Hsu TY, Alsulaimani FF.Bacteria induce osteoclastogenesisvia an osteoblast-indcpcnilent pathway. Infect Immun 2002 Jun;70(6}:3143-8

67. Jiang Y. Schilder H,An optimal host response to a bacterium may require the interaction of Icukocytes and resident host cdls. J Endod 2002 Apr,28(4): p.279-282

68. Kiryu T. Hoshino E., Iwaku M. Bacteria invaliding periapical cct-mentum / J. Endodont, 1994. Vol. 20. № 3. P, 169 -172.

69. Koulaouzidou-EA; Margclos-J; Bcltcs-P; Kortsaris-AH Cytotoxic effects of different concentrations of neutral and alkaline EDTA solutions used as root canal imgants. //J-Endod-- 1999/-Vol 25(I).-P. 21-23.

70. Lai CC. Huang FM, Yang HW. Chan Y, Huang MS. Chou MY, Chang YC. Antimicrobial activity of four root canal sealers against endodontic pathogens. Clin Oral Investig 2001 Dec;5(4):236-9

71. Lana MA. Ribeiro-Sobrinho AP. Stchling R ct.al Microorganisms isolated from rooi canals presenting necrotic pulp and iheir drug susceptibility in vitro.Oral Microbiol Immunol 2001 Apr,16(2};p.l00-I05

72. Larose P. Mercury toxicity: outdated facts.// J Canad Ass.-1994.-Vol. 60.-P. 579-580.

73. Liu L, Shi J, Ji C. A comparative study of application of PCR technique and Porphyromonas gingivals nucleic acid probe in clinical examination of apical periodontitis Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi 1997 Nov;l5(4):p297-299

74. Luppens SB, Rombouts FM. Abee T.The effect of the growth phase of Staphylococcus aureus on resistance to disinfectants in a suspension test. J

75. Molander A,, Rcit C., Dahlen G., Kvcst T. Microbiological examination of root filled teeth with apical periodontitis. Abstr. 6th Congress of the European Society of Endodomology, London, 1993// Int Endodontic J/-1994/-Vol 27.-P 94-111.

76. Murray С A. Saunders WP.Rooi canal treatment and general health: a review of the literature.ini Endod J 2000 Jan;33(l):p.l-IB

77. Nciburger E.J, Patient, comfort using three methods of endodontic therapy.// J Alabama Dent Assoc- 1993.-Vol. 77.-P. 36-39.

78. Ohara P, Torabinejad M. Kettering JD.Antibacterial cffccts of various endodontic medicaments on selected anaerobic bactcria, J Endod 1993 0ct;l9(l0}:498-500

79. Ohara P, Torabinejad M. Kettering JD.Antibacterial effects of various endodontic irrigants on selected anaerobic bacteria. Endod Dent Traumatol 1993 Jun;9(3):95-100

80. Oksala O., Haapasalmi К., На к к men M et al Expression of heparin sulphate and small demiatan/chondroitin sulphate proteoglycans in chronically inflamed buman periodomum / J. Dent. Res. 1997, Vol. 76, № 6. P. 1250 -1259,

81. Pcciuliene V, Reynaud AH. Balciuniene I, Haapasalo M.lsolation of yeasts and cntcric bacteria in root-filled teeth with chronic apical periodontitis. I nt Endod J 2001 Sep;34(6}:p.429-434

82. Pettini F, Mustromarco P„ Pettini P. Antibacterial activity of endodontic medications. Minerva Stomatol 1998 Jul-Aug;47(7-8):p.309-3l4

83. Pezelj-Ri baric S, Brekalo I, Abram M. Doric M, Miletic h Karlovic Z. Influence of calcium hydroxide root-canal scaler on microbial growth in vitro. Folia Microbiol (pTaha) 2002;47(4);458-60

84. Reit C. Molandcr A, Dahlen G .The diagnostic accuracy of microbiologic root canal sampling and the influence of antimicrobial dressings. Endod Dent Trau matol 1999 Dcc;15(6);p278-283

85. Ribeiro HF, Cousin GC.Stapbylococci are unlikely to cause acute dental infections.BMJ. 2002 Sep I4;32517364):599.

86. Schafer E, Bossmann K.Antimicrobial efTect of camphorated chloroxylcnol (ED 84) in the treatment of infected root canals J Endod 19991. Aug;25(8):p,547-551

87. Schafcr E, Bossmann K. Ant ¡microbial efficacy of chloroxylcnol and chlorhcxidine in the treatment of infected root canals. Am J Dent 200. Aug; 14(4):p.23 3-237

88. Seal GJ, Ng YL, Sprait D, Bhaui M, Gulabivala K. An rn vitro comparison of the bactericidal efficacy of fclhal photosensifrzwron or sodium hyphochloritc irrigation on Streptococcus intermedium biofilms in root canals, Int Endod J 2002 Mar;35(3):268-74

89. Seltzer S, Fattier PA.Microbiologic factors in cndodontology. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1994 Nov;78(5):634-45

90. Sen BH. Safavi KE, Spangberg LS, Growth patterns of Candida albicans in relation to radicular dentin, Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1997 Jul,84(l):6S-73

91. Seymour R.A. Heasma« P.A. Tetracyclines in the management ofperiodontal diseases. A review// J Clin Periodontol.-1995.-Vol. 22.-P. 22-35

92. Siqueira JF Jr. Lima K.C.Staphylococcus epidemiidts and Staphylococcus xylo&us in a secondary root canal infection with persistent symptoms: a case rcpon.Aust Endod J 2002 Aug;28(2):61-3

93. Siqueira JF Jr. Rjcas IN. Oliveira JC. Santos KR.Molecular detection of black-pigmentcd bacteria in infections of endodontic origin J Endod 2001 Sep:27(9):p.563-566

94. Siqueira JF Jr, Rocas IN, Favieri A, Oliveira JC, Santos KR. Polymerase chain reaction detection of Treponema dcnticola in endodontic infections within root canals. Int Endod J 2001 Jun;34{4):280-4

95. Siqueira JF Jr, Rocas IN. Lopes HP.Pattcrns of microbial colonization in primary root canal infections.Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002 Feb;93(2); 174-8

96. Siqueira JF Jr, Rocas IN. Dialister pneumosmtes can be a suspeclcd endodontic patliogen.Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 20021. Ocl;94(4);494-8

97. Siqueira JF Jr.,Endodontic infections'. Concepts, paradigms, and perspectives Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002 Sep;94(3):281-93

98. Siqueira Junior JF, Batista MM, Fraga RC, de Uzcdu M.Antibacterial effects of endodontic irrigants on black-pigmented gram-negative anaerobes and facultative bacteria. J Endod 1998 Jun;24(6):4l4-6

99. Siqueira Junior JF, de Uateda M.lntracanal mcdicamcnts; evaluation of the antibacterial effects of Chlorhexidine, metronidazole, and calcium hydroxide associated with three vehicles.: J Endod 1997 Mar;23(3): 167-9

100. J 29, Siqueira Junior JF, Rocas IN. Magalhaes FA, de Uzeda M, Antifungal e flee is of endodontic medicaments. Aust Endod J 2001 Dec;27(3):l 12-4

101. Stock C. J- R., Nehammer C. F, Endodontics in practicc //Brit. Dental J. -1996.

102. Sunde PT, Olsen I, Debelian GJ, Tronstad LMicrobiota of periapical lesions refractory to endodontic therapy.J Endod 2002 Apr.28(4);304-310

103. Sundquist G Mikrobiologie in der Endodontic und die Btlcutung der Asepsis-'/Hanser, München, I993.-S.29.

104. Sundquist G Mikrobiologie in der Endodontic und die Btleutung der Asepsi&'/Hanser, München, I993.-S.29.

105. Sundqvist G. Bacteriological studies ofnecrotic dental pulps. Umea University Odomological Dissertation.-1976 No. 7 Umea. Sweden,

106. Tanner A. Stillman N Oral and dental infections with anaerobic bacteria: clinical features, predominant pathogens, and treatment, Clin Infect Dis 1993 Jun;16 Suppl 4:5304-309

107. Tanner A, Still man N Oral and dental infections with anaerobic bacteria: clinical features, predominant pathogens, and treatment. Clin Infect Dis 1993 Jun;t6 Suppl 4:S304-9

108. Tanomaru Filho M, Leonardo MR, da Silva LA.Effect of irrigating solution and calcium hydroxide root canal dressing on the repair of apical and periapical tissues of teeth with periapical lesion J Ewfod 2002 Apr,28(4): p.295-299

109. Tinaz AC. Sevimli LS, Oorgul G, Turkoz EG The effects of sodium hypochlorite concentrations on the accuracy of an apex locating dcvicc. J Endod 2002 Mar;28{3);l60-162

110. Trowbridge HO, Stevens BH.Microbiologic and pathologic aspccts of pulpat and periapical disease. Curr Opin Dent 1992 Jun;2:85-92

111. Tsang PC, Chu FC, Samaranayake LP.Staphylococci may indeed cause acutc dental infections BMJ 2002 Sep 14;325(7364):599

112. Wayman B,E, Kopp W.M., Pinero G.J. Citric and lactic acids as root canal ingants in vitro.// J Endodont- 1979,-Vol. 5.-P.258-265.

113. Wolff L., Dahlen G„ Acppti D. Bacteria as risk markers for periodontitis. //J Periodontal.-1994,- Vol.65.- P. 498-510.

114. Xia T, Baumgartner JC, David LI. Isolation and identification of Prevotella tannerae from endodontic infections. Oral Microbiol Immunol 2000 Aug;15(4):273 275

115. Yamasaki M, Nakata K. Imaizumi I. Iwama A. Nakane A, Nakamura H.Cytotoxic elicet of endodontic bacteria on periapical fibroblasts. J Endod 1998 Au&24(8); 534-5 39

116. Yang SE Bac KS.Scanning clcctron microscopy study of the adhesion of Prevotella nigrescens to the dentin of prepared root canals. J Endod 2002 Jun:28(6):p.433-437

117. Knappwost A. Kupfer-Caleiumhydroxid in der Endodontic, Zahnärztliche Praxis, 1993. Bd. 44, S. 18-21.

118. Knappwost A. Die Kupfer-Calciumhydroxid-Depotphoresc / Z.M.K., 1997, Bd. 52, №3, S. 147 152.

119. Knappwost A„ Krtanuer L. Parodont itisbeliandlung mit Kupfer-Calciumhydroxid. ZMK, 1998, Jfc 5, S. 88 92.

120. Kontakiotis E., Nalopoutou H,, Georgopolou H. In vitro study of inderect action of calcium hydroxide on anacrotic flora of (he rooi canal i Jnt. Endod. J. 1995, Vol. 25, № 3. P, 285 289.

121. Shalhav M., Puss Z , Weiss E, Antimicrobial activity of calcium hydroxide-containing endodontic sealers on streptococcus faecal is in vitro > Int. Endodontic, 1,1996, Vol, 26. P. 195 ■ 210.

122. Paul B.F., Mutter J.W. The endodontic-peritxlontal continuum revisited: new insights inlo etiology, diagnosis and treatment / J.A.D.A., 1997, Vol. 128, №11, P. 1541-1548,

123. HulsmannM, Endodontic. Thicme: Stultgart, 1993. 121 s, 168.113, Hulsmann M Die Dcpotphorese eine Standortbestimmung / Endodont, 1996,Mi 1.S.7-15