Применение препаратов коллагеназы для лечения ран и рубцов кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Бондарев, Сергей Викторович

• Бондарев, Сергей Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бондарев, Сергей Викторович

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Трофические язвы и длительно незаживающие раны.

1.2. Препараты, применяющиеся для лечения ран и трофических язв

1.3. Патогенез образования патологических рубцов кожи.

1.4. Классификация рубцов кожи.

1.5. Современные подходы к профилактике и лечению патологических кожных рубцов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы экспериментальных исследований.

2.1.1. Биохимические исследования.

2.1.1.1. Исследуемые препараты.

2.1.1.2. Методика определения коллагенолитической активности протеаз.

2.1.1.3. Метод определения амилолитической активности по Каравею.

2.2. Эксперименты, выполненные на животных.

2.2.1. Методики проведения экспериментальных исследований.

2.2.1.1. Моделирование длительно незаживающей раны.

2.2.1.2. Изучение влияния ферментов на заживление ран, образовавшихся после срезания расщепленных лоскутов кожи.

2.2.1.3. Изучение влияния ферментов на заживление полнослойных кожных ран.

2.2.1.4. Применение коллагеназы для отторжения ожогового струпа.

2.3. Цитологические исследования.

2.4. Изменение уровней микробного обсеменения в ранах.

2.5. Материал и методы клинических исследований.

2.5.1. Анализ лечения больных с ранами кожи.

2.5.1.1. Характеристика клинического материала.

2.5.1.2. Методы лечения больных с ранами кожи.

2.5.1.3. Оценка состояния ран.

2.5.1.4. Оценка удобства использования препаратов.

2.5.1.5. Оценка побочных эффектов.

2.5.2. Анализ лечения рубцов кожи.

2.5.2.1. Характеристика клинического материала.

2.5.2.2. Методы лечения больных с рубцами кожи.■.

2.5.2.3. Оценка состояния рубцов кожи.

2.6. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ КОЛЛАГЕНАЗЫ ДЛЯ

ЛЕЧЕНИЯ ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ РАН КОЖИ.

3.1. Результаты экспериментов на животных.

3.1.1. Влияние препаратов коллагеназы на отторжение ожогового струпа.

3.1.2. Влияние ферментов на отторжение струпа и заживление длительно незаживающей раны.

3.1.3. Влияние ферментов на заживление ран, образовавшихся после срезания расщепленных лоскутов кожи.

3.1.4. Результаты лечения полнослойных кожных ран.

3.2. Оценка клинической эффективности лечения ран, трофических язв кожи препаратами «Колладиасорб» и «Ируксол».

Глава 4. ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ КОЛЛАГЕНАЗЫ ДЛЯ

ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ РУБЦОВ КОЖИ.

4.1. Результаты определения коллагенолитической и амилолитической активности протеаз.

4.2. Влияние разных основ лекарственных форм на коллагенолитическую активность ферментов.

4.3. Отработка методики контроля состояния рубцов кожи.

4.4. Результаты клинических наблюдений при лечении патологических рубцов кожи препаратом «Поликоллагеназа-К».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение препаратов коллагеназы для лечения ран и рубцов кожи»

Актуальность

Лечение ран относится к числу наиболее древних, но не стареющих проблем практической хирургии. Несмотря на обилие препаратов для местного лечения ожогов и ран, совершенствование методов их лечения по-прежнему остается актуальной задачей [Кузин М.И., Коспоченок Б.М., 1990; Парамонов Б.А. и др., 2000]. В настоящее время 35-49% больных хирургического профиля составляют пациенты с гнойно-воспалительными заболеваниями [Даценко Б.М., 1995]. По данным- Министерства здравоохранения Российской Федерации, пациенты отделений гнойной хирургии составляют 5-7% от всех больных. Послеоперационные осложнения у плановых больных составляют около 1% всех оперируемых случаев. Пациенты с трофическими язвами и длительно незаживающими ранами составляют до 1,5% от всего населения, 10% от числа всех больных общехирургических стационаров [Савельев B.G., 1972].

К настоящему времени для терапии ран, ожогов и трофических язв предложено большое количество (более 1000) препаратов и методов лечения [Гостищев В.К. и др., 1996; Машковский М.Д., 2000; Парамонов Б.А. и др., 2000]. Расширение познаний о закономерностях заживления ран привело к тому, что их лечение стали проводить дифференцированно в зависимости от глубины поражения, стадии раневого процесса, локализации поражения и от ряда других факторов [Камаев М.Ф., 1989]. При этом, используются медикаментозные препараты с различным механизмом действия. Весьма важной задачей в лечении является активация отторжения некротических тканей, адсорбция токсического отделяемого раны, т.е. продуктов микробного и тканевого распада [Даценко Б.М., 1995]. Для этого целесообразно применять препараты, обладающие протеолитической активностью и сорбенты [Парамонов Б.А. и др., 2000]. В связи с тем, что коллаген в коже и других тканях представлен широко, применение ферментов с коллагенолитической активностью является обоснованным. В настоящее время наиболее широко известен препарат «Ируксол», в состав которого входит коллагеназа, получаемая из продуктов жизнедеятельности клостридий [Машковский М.Д., 2000].

Другой важной сферой применения коллагеназ является лечение патологических рубцов кожи [Парамонов Б.А. и др., 2000]. Патологические рубцы кожи возникают после ожогов и травм, а также после выполнения плановых операций [Дельвиг А.А., 1995; Малыхина Т.В., 2000; Логвинов С.В. и др., 2004; Litoux P. et al., 1986; Norris J.E., 1991; Warwick D.J., Dickson W.A., 1993]. Располагаясь на открытых участках кожи, а особенно на лице, шее, груди, патологические рубцы не только обезображивают человека, но и приводят к деформациям различных органов, что часто сопровождается нарушениями их функции, а также неприятными ощущениями [Вихриев Б.С., Бурмистров В.М., 1986; Юденич В.В., Гришкевич В.М., 1986; Озерская О.С., 2002; Логвинов С.В. и др., 2004]. Выраженность развивающихся деформаций зависит от длительности существования ран [Boecxk W. et' al., 1990]. У таких пациентов существенно снижается качество жизни. В ряде случаев возникновение грубых рубцов приводит к инвалидизации и к развитию нервно-психических расстройств, вплоть до случаев тяжелой- депрессии [Лосицкая В.М., Бурьянов А.А., 1987;. Озерская 0.с.,2002; Simmons D.A., 1996].

В связи с этим разработка и совершенствование методов лечения ран и патологических рубцов кожи является актуальной задачей.

Целью исследования является совершенствование методов лечения ран и; патологических рубцов кожи применением препаратов, обладающих коллагенолитической активностью.

Для достижения поставленной цели исследования были определены следующие задачи:

1. В опытах in vitro провести сравнительную оценку коллагенолитической активности ряда протеаз.

2. Провести комплексное исследование влияния коллагеназы на течение раневого процесса и изучить клиническую эффективность раневого сорбента «Колладиосорб» и мази «Ируксол» при лечении трофических язв и ран.

3. Изучить изменения водного баланса в ткани рубцов кожи в процессе лечения препаратами коллагеназы методом КВЧ-диэлектрометрии.

4. Определить эффективность применения препаратов коллагеназы при лечении патологических рубцов кожи.

Научная новизна

1. В опытах in vitro изучены биохимические особенности действия коллагеназ различного происхождения.

2. Впервые проведена комплексная оценка влияния коллагеназ на течение раневого процесса.

3. В ходе клинических исследований изучены изменения водного баланса рубцовой ткани при воздействии коллагеназ.

Практическая ценность

1. Обоснованы показания к применению и способы применения препарата «Колладиосорб».

2. Определены показания к применению, дозировки и способы введения препаратов коллагеназы при лечении патологических рубцов кожи.

3. Установлены физические критерии эффективности проведения противорубцовой терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Для оценки in vitro коллагенолитической активности протеаз следует использовать методы, характеризующие интенсивность и полноту гидролиза.

2. Для лечения ран и трофических язв в I стадию раневого процесса целесообразно применять комплексные препараты, включающие коллагеназу («Колласорб», «Колладиосорб»), обеспечивающие сорбцию раневого экссудата и очистку ран от омертвевших тканей.

3. Введение в ткань патологических рубцов кожи препаратов коллагеназы приводит к разрушению избыточного коллагена и изменению соотношения в ткани бежов и гликозаминогликанов, что проявляется увеличением доли структурированной («связанной») воды в ткани.

Личное участие автора в получении результатов

Личное участие автора в исследовании выразилось в определении основной идеи исследования, выработке единой методологии его выполнения за весть период исследовательских работ, в проведении экспериментальных и клинических исследований, статистической обработке материала и анализе результатов.

Апробация работы

Основные результаты диссертации доложены на YIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием по проблемам термических поражений (Нижний Новгород, 2004) и Международном хирургическом конгрессе «Новые технологии в хирургии (Ростов-на-Дону, 2005).

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы кафедры пластической и эстетической хирургии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, клиники «Пластической хирургии и косметологии» при МСЧ-70 г. Санкт-Петербург, медицинского центра «Балтмед» г. Санкт-Петербург.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 11 статей в реферируемых журналах.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 175 источника, из них - 85 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 29 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Бондарев, Сергей Викторович

108 ВЫВОДЫ

1. Установлено, что наибольшей коллагенолитической активностью обладает «Поликоллагеназа-К». Ее активность в 1,5 раза превышает активность «Коллагеназы-КК», «Коллагеназы» — в 2,1 раза, «Коллализина» — в 3 раза.

2. Применение препаратов коллагеназы способствует очищению ран от омертвевших тканей. Иммобилизация фермента коллагеназы на поверхности раневого сорбента «Колладиосорб», выполненного из поливинилового спирта, не вызывает снижения активности фермента по сравнению с тем, что происходит в мазевой основе. Наличие сорбционной активности гранул поливинилового спирта обеспечивает более высокую эффективность препарата по сравнению с мазью «Ируксол».

3. Изменения водного баланса в ткани рубца (соотношения «общей» и «структурированной» воды), выявляемые методом КВЧ-диэлектрометрии, могут служить диагностическим критерием состояния рубцовой ткани.

4. Введение коллагеназы в рубцы кожи приводит к разрушению избыточного коллагена и к уменьшению его доли во внеклеточном матриксе, что обнаруживается методом КВЧ-диэлектрометрии спустя 2-3 недели после начала терапии. Визуальные изменения рубца происходят позднее.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно применение препарата «Колладиосорб» для лечения длительно незаживающих ран и трофических язв кожи, а также подготовки раневой поверхности к кожной пластике.

2. Лечение рубцовой патологии кожи коллагенолитическими протеиназами следует проводить в сроки не позднее 1 — 1,5 года после их формирования.

3. Исходя из проведенной оценки коллагенолитической активности различных протиназ, рекомендуется к применению в лечебной практике наиболее эффективный препарат «Поликоллагеназа-К», превышающий по активности аналоги в 1,5 раза.

4. Рекомендуемым методом введения коллагенолитических протёиназ в рубцовую ткань является метод электрофореза с анода в слабых растворах электролитов (0,9% раствор NaCl) в концентрации 0,01 - 1,0 мг/мл, при силе тока о от 0,05 до 0,15 мА/см , время процедуры - 15 минут ежедневно. Для повышения стабильности фермента в раствор необходимо добавить до 3 мМ хлорида кальция. Для повышения электрофоретической подвижности молекул довести рН раствора до 5,0 - 5,2 добавлением в раствор соляной кислоты. Курс лечения 10 процедур, повторный - по показаниям через 2 недели.

5. Для оценки эффективности лечения различной патологии кожи и подкожной клетчатки предложен и рекомендуется к применению метод неинвазивного контроля влагосодержания кожи - КВЧ-диэлектрометрия. г ь

110

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бондарев, Сергей Викторович, 2008 год

1. Алексеев А.А., Яковлев Г.Б., Лавров В.А., Лагвилава М.Г. Профилактика и лечение послеожоговых рубцов гелем контрактубекс//ТОП медицина. 1998. № 3. С. 7-9.

2. Аничков Н.Н., Волкова К.Г., Гаршин В.Г. Морфология заживления ран.-М.: АМН, 1951.- 438 с.

3. Арьев Т.Я. Классификация отморожений//Клинич. Хирургия. 1966. -№4.-С. 81-84.

4. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум Паблишинг, 1997. - 530 с.

5. Бирюков М.Л. О прямом склерозе при заживлении ожоговых ран//Вопр. ожоговой патологии. Горький, 1980. С. 59-64.

6. Бирюков М.Л. Послеожоговые келоидные рубцы и их связь с фиброматозом//Вопр. ожоговой патологии. Горький, 1980. С. 65-69.

7. Болховитинова Л.А., Павлова М.Н. Келоидные рубцы. М.: Медицина. -1977.-124 с.

8. Вихриев Б.С., Бурмистров В.М. Ожоги: Руководство для врачей Л.: Медицина, 1986.-272 с.

9. Ю.Виноградов В.В. Формирование межклеточного вещества соединительной ткани в процессе ее гистогенеза и репаративной регенерации. Дис. докт. Новосибирск, 1968.

10. П.Герасименко М.Ю., Зенгер В.Г., Юсова Ж.Д. Дифференцированный подход к назначению лекарственного ультрафонофореза при рубцах//Вопр.курортол., физиотер. и леч. физ. культуры. -2002. №2. С. 36-38.

11. Герасимова Л.И., Смирнов С.В. Эффективность применения активированных растворов хлорида калия в лечении ожоговых ранТ/Электрохимические методы в медицине/ Тез.докл. конф. Дагомыс Москва -1991.-С. 61.

12. И.Голиченков В.А. Регенерация, физиологический возраст, старение//3нания для тех, кто хочет жить на Земле. М. 1997. С. 30-31.

13. Григорьев М.Г., Пономарева Н.А. Эпидемиология и показатели лечения ожогов в специализированных отделениях Российской Федерации//Тезисы докладов второй Всесоюзной конференции «Глубокие и обширные ожоги». -Москва-1979.-С. 9-11.

14. Давыдовский И.В. Огнестрельная рана человека. М.: Медгиз, 1954. -Т. 2.-457 с.

15. Даценко Б.М. Дифференцированный подход к выбору лекарственных средств для местного лечения с учетом этиопатогенеза и фазности//Раны и раневая инфекция: Матер. Всесоюз. конф. М., 1995. - С. 5-9.

16. Дельвиг А.А. Исследование метаболизма коллагена гипертрофических и келоидных рубцов//Вестн. РАМН. 1995. № 12. С. 41-45.

17. Елисеев В. Г. Соединительная ткань. М., 1991.

18. Есипова И. К. Регенерация, кожи у млекопитающих животных и; человека.-В^кн.: Очерки по проблеме регенерации. М., 1986, -С. 29-55.

19. Ефимов Е.А. Постгравматичеекая регенерация кожи. Экспериментальные исследования. -М.: Медицина, 1975.

20. Ефимов Е. А. Регенерация кожи. М., 1985.

21. Ефимов Е.А. Характеристика полноты регенерации кожи//Морфология. 2000. № 3. С. 45.

22. Иванова; Н.П. Профилактика и лечение тяжелых послеожоговых, деформаций и контрактур: Афтореф. дисд-ра мед. наук. -М., 1981.

23. Кадонцева Н. Микроскопическая дермабразия//Косметика и медицина. 2000.№5/6.-С. 89-93.

24. Казарезов М.В., Королева A.M., Головнев BJI. Контрактуры. Новосибирск: Изд-во «РИО НГМА», 2002.

25. Камаев М.Ф. Принципы лекарственного воздействия на регенерацию в: разные фазы заживления раны//Фармакологическая регуляция регенераторных процессов: -Йошкар-Ола, 1979: С. 224-225.

26. Кармаш Л.М., Степной П.С., Запольнов Г.И Физиотерапия в комплексном лечении послеожоговых рубцов//Ортопедия, травматология и протезирование. 1985. №1. С. 48^49.

27. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочникмедицинской лабораторной техники/Под редакцией профессора А.И. Карпищенко. Санкт-Петрбург: Интермед. - 2002. - 408 с.

28. Медицинские лабораторные технологии. Справочник/Под редакцией профессора А.И. Карпищенко. Санкт-Петрбург:Интермед. -2002. - 408 с.

29. Кожа. Строение, функция, общая патология и терапия/Под ред. A.M. Чернуха. -М.: Медицина, 1982.

30. Королева A.M., Роловнев В;А., Казарезов М.В. Морфологическая картина молодых келоидных рубцов//Морфология и хирургия. 2002. Вып. 3. С. 71-76.

31. Королева А.М., Головнев В.А., Казарезов М.В. Морфологическая картина старых келоидных рубцов//Морфология и хирургия. 2002. Вьш: 3. С. 76-79.

32. Котельнжов В.П. Раны и их лечение. М.: Знание, 1991.- 63 с.

33. Кузнецов А.Н., Турковский И.И., Матыцин В. О., Харин В.Н., Парамонов Б.А. //Биофизика. 2003. Т.48, вып. 1. с.73-75.

34. Кузин М.И., Сологуб В.К., Юденич В.В. Ожоговая болезнь. М.:, Медицина, 1982. -160 с.

35. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция//Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1990. 592 с.

36. Лапутин Е.А. Современное представление о дермабразии/ZLes Nouvel Esthtigues. 1999. № l.-C. 18-20.

37. Лелянов А.Л., Касумьян С.А., Грачев A.M. и др. Электролизный раствор. гипохлорита натрия в лечении острой гнойной инфекции//Электрохимические методы в медицине/Тез.докл. конф. Дагомыс -Москва 1991.-С. 54-55.

38. Логвинов С.В., Арий Е.Г., Байтингер В.Ф. Патологические кожные рубцы. Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2004. - 140 с.

39. Лосицкая В.М., Бурьянов А.А. Течение раневого процесса после криодеструкции гипертрофйических и келоидных рубцов//Клинич. Хирургия. -1987.-№3.-С. 11-12

40. Лыков А.А., Попов И.П. Опыт применения магнитных полей для лечения травматических отеков и келоидных рубцов//Актуальные вопросы магнитобиологии и магнитотерапии. Ижевск, 1981. С. 142-143.

41. Ляпунов Н.А., Блатун Л.А., Куликовский Н.Ф. и др. Новые пенные препараты для местного лечения ран и ожогов//Местно лечение ран: Матералы Всесоюзн. конф. -X., 1991-С. 93-94.

42. Ляпунов Н.А., Башура Г.С., Цыганенко А .Я. и др. Новые препараты дляместного лечения ожогов//Междунар.конф. Интенсивное лечение тяжелообожженных Москва - 1992.-С. 112-114.

43. Ляпунов Н.А., Даценко Б.М., Мохерт Н.А. и др. Теория и практика местного лечения гнойных ран (проблемы лекарственной терапии). Киев: ЗдоровГя, 1995.- 190 с.

44. Мазуров В. И. «Биохимия коллагеновых белков» М., 1984, - 247 с.

45. Мазуров В. И. Сравнительное исследование растворимых коллагеновых белков соединительной ткани. Дис. канд. М, I960.

46. Малахов С.Ф., Баутин Е.А., Парамонов Б.А. и др. Применение электрохимически активированных водных сред для лечения ожогов//ВМЖ-1994.-№.9-С. 32-34.г

47. Малыхина Т.В. Лечение и профилактика келоидных рубцов на'коже молочной железы после оперативных вмешательств: Автореф. дис. канд. мед. наук. Самара, 2000.

48. Матяшин И.И., Мендель А.К., Яремчук А.Я. и др. Опыт лечения гнойных ран ируксолом//Сов. медицина. 1981. - № 3. - С. 65-68.

49. Машковский МД. Лекарственные средства. М.: Медицина, 2000.562 с.

50. Михайлова Р.И., Безруков В.М., Комарова ЗЛ. Применение фонофореза колламицина в комплексном лечении гипертрофических и келоидных рубцов лица и шеи//Стоматология. -1986. Т. 65, № 4. - С. 48-50.

51. Падейская В.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: итоги и перспективы применения в клинической практике//Новые лекарственные препараты: Экспресс-информ. М.:ВНИИСЭНТИ, 1989; - №7 - С. 1-18.

52. Пачес О.А., Самойлович Э.Ф. Лечение гипертрофических и келоидных рубцов у детей//Хирургия. 1985. № 7. С. 129-133;70; Пекарский Д.Е. Лечение ожоговых ран: Обзор/Юртопедия, травматология и протезирование. 1981. -N 7. - С. 70 - 74.

53. Подколзин А.А., Диденко В.И., Голубева .Т.С. и др. Опыт применения электрохимически активированных систем (ЭХАС) в экспериментальной и клинической медицине//Электрохимические методы в медицине/Тез.докл. конф. Дагомыс М. - 1991. - С. 58.

54. Резникова А.Е. Клинико-морфологические особенности лечения, профилактика рубцов лица и шеи на лице: Афтореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999.

55. Романенко В.Н., Проценко Т.В. Пограничные лучи при лечении гипертрофических рубцов//Вест. Дерматологии и венерологии. 1984. №9. С. 42-46.

56. Росмус Я., Дейл 3. Структура концевых участков молекулы тропоколлагена. В кн.: Соединительная ткань в норме и патологии. Новосибирск, 1988. - С. 45-49.

57. Савельев B.C., Думпе Э.П., Яблоков В.Г. Болезни магистральных вен. -М.: Медицина, 1972.-440 с.

58. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. М.: Медицина. -1993.-236 с.

59. Селезнева J1. Г., Журавлева М. В. О келоидных рубцах кожи и возможности их обратного развития. В кн.: Исследование обратимости острых и хронических изменений в органах. - М., 1983. - С. 230-250.

60. СибилеваК.Ф. Келоидные рубцы, их клиника, лечение и профилактика: Афтореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1966.

61. Сизов В.М. О механизме образования патологических рубцов//Клинич. хирургия. 1990. № 3. - С. 51-54.

62. Соловьева Н.И. Биоорганическая химия. 1998. - 24, № 4. - С. 245-255.

63. Сологуб В.К., Бабская Ю.Е., Сарбанова К.С. и др. Использование мази с салициловой кислотой для химической некрэктомии при глубоких ожогах//Клин. хирургия. 1986.-№>3,-С. 12-13.

64. Сравнительная характеристика экскреции оксипролина с мочой у детей с послеожоговыми гипертрофическими и келоидными рубцами/Е.А. Козлов, Г.И. Богдашвили, Н.Н. Призоровская, А.А. Дельвиг/ЛЗопр. мед. химии. 1991. Т. 37. -С. 17-19.

65. Общая патология человека: Руководство для врачей/Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1982.

66. Тюкина А.А., Матусис З.Е., Шумилкина Е.И. и др. Мочевина как антимикробное и дегидратационное средство для местного лечения при гнойно-хирургической инфекции//Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1984. - Т.133, № 7. -С. 57-59.

67. Черных А.М., Бабенко А.А. Экстраиммунная коррекция осложнений посттравматической регенерации тканей при сочетанном действии постоянного магнитного поля и дурсбана//Матер. Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1997.-С. 303.

68. Шафранов В.В., Короткий Н.Г., Таганов А.В., Борхунова Е.Н. СВЧ-криогенное лечение келоидных рубцов и его морфологическое обоснование//Анналы хирургии. 1997. - № 5. - С. 45-52.

69. Юденич В.В. Лечение ожогов и их последствий: Атлас. М.: Медицина, 1980.-213 с.

70. Юденич В.В., Гришкевич В.М. Руководство по реабилитации обожженных. М.: Медицина, 1986.

71. Alexander G., Ebrahim М.К. Spontaneus bleeding following steroid injection and silicont-gel sheeting in a keloid scar//Br. J. Plast. Surg. 2002. Vol. 55, №2. P. 172175.

72. Benjamin H.B., Pawlowski E., Backer A. B. Collagen as temporary dressing and blood vessel replacement. Arch. Surg., 1984, v. 88, p. 725-727.

73. Berman В., Flores F. Comparison of a silikon gel filled cushion and sillikon gel sheeting for the treatment of hypertrophic or keloid scars//Dermatol. Surg. 1999. Vol. 25, №6. P.484-486.

74. Boeckx W., Blondeel P., van deer Steen et al. The effect of cerium-nitrate silver sulfadiazine on the treatment of deep dermal burns: a histological hyothesis//The 8th International Congress on Burn Injuries. New Delhi, 1990. - P. 275.

75. Borgognomi L. Biological effects of silicone gel sheeting//Wound Repair. Regen. 2002. Vol. 10, №2. P. 118-121.

76. Carpentier A. Collagen-derived heart valves; Concept and experimental results//«J. Thorac. Cardiov. Surg.», 1981, v. 62, p. 707-713.

77. Grabosch A., Menzel H., Schrader M. et al. Bacteriological results, of a Cerium Nitrate/ SSD a multicenter study//The 8-th International Congress on Burn Injuries - New Delhi - 1990 -p. 315.

78. Chatham W.W., Blackburn W.D., Heck L.W. Additive enhancement of neutrophyl collagenase activity by HOC1 and cathepsin G//Biochem. Byophys. Res. Com. 1992. - Vol. 184, №2. - pp. 560-567.

79. Chvapil M., Krajicek M. Principle and construction of highly porous collagen-fabric vascular graMJ. Surg. Res., 1993, v. 3, p. 368-369.

80. Ckvapil M., Kronenthal R. L. von Winkle W. J. Medical and surgical applications of Collagen. Inf. Rev. Connect. Tissue Res., 1993, v. 6. p. 1-61.

81. Cullan Y. C. Liiracellular collagen in experimental arlirftis in rats// J'. Bone J1 Sura, 1992, v. 8, p. 359-365.

82. Daoidouits J. J. The quaternary and fibrillar structure of native collagen, -«Canad. J. Biochem.», 1986, v. 44, p. 1-11.

83. Dekock M., Van Der Merwe A., Swarts C. A Comparative study of Povidone-Iodine and Silcer-Sulfadiazine in the topical treatment of burns//The 8-th International Congress on Burn Injuries New Delhi -1990 - p. 359.

84. Drake M. P., Davison P. F. The location of crosslinks in г-chains from call skin collagen//! Biol. Chem. 1989, v. 243 - p. 2890-2898.

85. Drake M. P., Oavison P. E., Bump S., Schmiit F. 0. Action of proteolytic enzymes on tropocollagen and insoluble collagen//Biochemistry-1996 v.5-p.301-310.

86. Ehrlich G.E. Silicone gel breast implants//! Rheumatol. 2002. Vol. 27, №27.-P. 2760-2762.

87. Fernandez-Madrid Z. Biochemical and physicochemical characterization of collagen-synthesizing poly г ibo somes//J. Cell BioL- 1987, v. 33, p. 27-42.

88. Graht R. A., Cox R. W., Home R. The structure and assembly of collagen fibrils. П. An electron-microscope study of cross-linked collagen//J. Roy Micr. Soc. -1987, v. 87-p. 149-155.

89. Grieg G., Ruresck H., Straugh L. Collagenolytic Enzymes in Human Serum//Experientia -1990, v. 26 p. 31-40.

90. Giles G., Lindner J. Zur Frage des Kollagenabbaus bei verschledenen Formen experimen taller Entzunduneen. zentrbl/ZRheumafor- schung, 1989, Bd 22, N 14/12. S. 163-170.

91. Gross I. Studies of the biology of connective tissues: remodeling of collagen in metamorphosis/ZMedicine, 1994, v. 49, p. 291-303.

92. Heine H. Лечение рубцов с помощью трансэпидермальной гепаринизации//Т0П медицина. 1997. №3. С. 23-24.

93. Hellwing S., Raulin С. Pulsed laser in skar treatment/ZHautarzt. 1999. Vol. 50, №7.-P. 465^69.

94. Hermans M., Hutchinson J. Healing aspects of burns and donor sites under Duoderm E and conventional dressings: a prospective comparative trial//The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi, 1990. - P. 142.

95. Ilugues I., Lapiere C. Af. Adhesion of platelets to collagen fibers. Presented at 10 th European Congress Humatol. Strasbourg. Thromb. Diath. Haemor., 1994, v. 11, p. 327-354.

96. Jonas D. Autologoiis collagen gratt lor partial replacement of the ureter//Urol. Int., 1993, v. 28, p. 290-293.

97. Kiihn K., Grassmann W., Hofmann U. Die Elektronenmikroskopisdie Anfa'rbung des Kollagens und die Ausbildung einer nochunter-teilten Anerslreifimg//Z. Naturforch., 1988, Bd 136 -S. 154-161.

98. Kiihn K., Beizek F., Kiikn I. The action of protenlytie enzymes insolublecollagen/ZNaturwiss, 1993, Bd 50, S. 4Ф-50.

99. Klein L., Weiss P. Reutilization of mature collagen in vivo//«Biochem. Biophys. Res. Commun.», 1995, v. 21, p. 311-317.

100. Klimova O. A. Isolation and purification of collagenolytic proteases from crab hepatopancreas. Biochemical Biophysical Research Communication, 1990, Vol. 166, N. 3, P. 1411-1420.

101. Koch A. Reaching into the depths//SDW. 2 Januaiy, 2002, p. 22-23 (w.w.w. janes com.)

102. Konecny L., Pinter L. Burns of П World War, Praha, 1992, p. 91-102.

103. Komissarova E.V., Soyfer M.V., Pavlova L.S., Kisseljov F.L. Oncol. Rep.,1995,2,1169-1174.

104. Kumar P., Adolph S. Hypopigmentation alog subcutaneous veins following intrakeloid triamcinolone injection: a case report and review of literature/ZBurns. 1998. Vol. 24, №5.-P. 487-488.

105. Krisf W. Wound ballistik/ZNedcol. Milit. Geneesk. Tijdschv. 1991. -V.44 -p.3.-p. 578-590.

106. LapiersC. M. Remodelling of connective tissue. Bruxclles., 1985.

107. Legrand V., Caen J., Bobert L. Collagenes purifies et planucttei sanquines//«Nouv. Rev Franc, Hematol.», 1987, v. 6. p. 879.

108. Li L., Wang Z., Zhang Y. A study of immune suppression activity of serum from burned rabbits//Chung Hua Cheng Hsing Shao Shang Wai Ко Tsa Chin. 1996. -' Vol.l2,N2.-P. 135-137.

109. Liotta L.A., Tiyggvason K., Garbisa S., Rohey P,G., Abe S. 1981. -Biochemistry, 20, 100-108.

110. Litoux P., Pannier M., Stalder J.F. Treatment of keloid//Ann. Dermatol. Venerol. 1986. Vol. 113,N9.-P. 875-876.

111. Maguire H.C.Jr. Treatment of keloids with triamcinolone acetonide injected intralesionally//JAMA. 1965. N 192. P. 325-326.

112. Malla C. Combat Burns in mauntains and wildness., India, 1983, p. 58.

113. Murphy D. I. A new mierocrystalline Collagen hemostatic agent. «Surg. Neurob» 1994, v. 2, p. 77-79.

114. Narbenkeloidprophylaxe durch Bestrahlung mit Strontium-90/F. J. Prott, O. Micke, W. Wagner et al//MTA. 1997. N 6. P. 425-428.

115. Nemetschek Ъ. Zur Morphologic von Kollagen: Querstreiiung, Icemen tar brillen und Anotdnung im Zellverband//Z. Natur-forsch.», 1988, Bd 13b, S. 225-241.

116. Nonis J.E. Hipertrophic scar and keloid// Plast. Reconstr. Surg. 1991. Vol. 88.-P. 372-373.

117. Olsen B. R. Electron microscope studies on collagen. П. Mechanism olinctir polymerization of tropocollagen molecules. «Z. mikrosfc. Anal. Forsch.», 1983, Bd 59, S. 199-287.

118. Patil A., Vartak A., Keswani M. Role of curds as marinating agent for desloghing burn woimds//The 8-th International Congress on Burn Injuries New Delhi -1990-p. 356.

119. Patil A., Vartak A., Keswani M. In vitro studies using zink sulphadiazine and silcer sulphadiazine//The 8-th International Congress on Burn Injuries New Delhi -1990-p. 510.

120. Peacock E. E., Madden J.W., Tmeer W.C. Biologic basis for the treatment of keloids and hypertrophik scars//South. Mod. J. 1970. Vol. 63. P. - 755-760.

121. Peacock E. E., Seigler A., Biggers P. W. Use of tanned collagen sponges in the treatment of liver injuries//«Ann. Surg.», 1995, V. lei,-p. 238-247.

122. Perez Tarn A. Collagen resorption in carrageeniu granulomas. Collagenulyetic activity in vitro exp//«Lab. Zuvest», 1970, V. 22, -p.137-152.

123. Piez К. Б., Bornstien P. A., Leols M. S. The preparation- and properties of single and cross-linked chains from vertebrate collagen/In: Structure and Function of Connective and sceletal Tissue. London, 1990, S. 1557-1661.

124. Pontz В., Mutter P., Meiget V. Blosynthetische Vorstufen dea Collagen und der em Umwandlung in vitro. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem., 1992. Bd353. S. 1557-1661.

125. Puig L. Fisiopatologia de la cicatrizacion cutanea//Actas dermo-sifilogr. — 1997.-N 4-P. 155-163.

126. Ramachandran G. N. Strukture of collagen at the molecular level. «Treatise on collagen». London, 1987, N 1, p. 103-179.

127. Reich G., Райх Г. Коллаген (проблемы, методы исследования, результаты). М., 1989.

128. Rich Б., Crick F. The molecular structure of collagen//! Molee. Biol., 1991, v. 3,-p. 483-488.

129. Sawyer P. N., Suckling E. E., Wesolovski S. A. Effect of small electric currents on intravascular thrombosis in the visualized rat mesentery/«Am. J. Physio.», 1990, v. 198, -p. 1006-1011.

130. Schilling J., Schurley, Joe. W. Fibrocollagenous tubes structured in vivo. Morphology and biological characteristics//«Arch. Path.», 1991,v. 71, -p. 548-553.

131. Schmiit F. O., Gross J., Highberger J. H. Tropocollgaen and properties ofifibrous collagen//«Exp. Cell. Res. Suppl.», 1995, v. 3,-p. 326-332.

132. Schmitt F. O. Biochemical reactions of tropocollagen. Leder, 1993, v.14,-p. 21-28.

133. Sclieinin Т. M., Jude I. R. Experimental use of autogenous vein Rrafls for vena caval replacement. Effect of temporary arteriovenous fistula//«Ann. chir. Gynaec. Perm», 1983, v. 52, -p. 586-593.

134. Shostian S., Gross S. Biosynthesis and Metabolism of collagen and its Role in tissue repair Processes. «Israel S.Med. Sd.», 1994, v. 10,-p. 537-561.

135. Simmons D.A. Patients with keloids Psihosocial issues//Loss, Grief and Care. -1996.-N 3/4.-P. 121-132.

136. Sinapius D., Sckreil W. Electronenmikroskopische Untersuchungen liber das Zytoplasma ies Aorlenensothels//«Protoplasma»,1986, Bd47, S. 217-235.

137. Smith J. W. Mollecular pattern in native collagen//«Nature», 1998, v. 219, N5150,-p. 157-158.

138. Smith J. W. Packing arrangement of tropocollagen molecules, «Nature», 1995, v. 205, p. 356-358.

139. Stliillint. J. A. Wound healing//«Physlol. Rev.», 1988, v. 46,-p. 374-423.

140. Straugli L., Vencel J. Surles proprietes antigeniques de collagene et leur modifications sous Taction de l'amanation du rariium//«C. R. Soc. BioL», 1995, v. 103,-p. 776-782.

141. Timpi R., Furthmayr H., Beil W. Maturation of the immune response to soluble rat collagen: Late appearance of antibodies directed to N-firminal Sues of the aipha-2-chain//«Immunol.», 1992, v. 108,-p. 119-130.

142. Verzar F. Molekulare Veranderungen ties Kollagen beim Altern und bei Erkrankungen//«Schweiz. l.Vsc-hr.», 1993,Bd33,S. 1036-1043.

143. Vulionen E. L. Observations on the formation oi intraabdominal and subcutaneus adhesions due to the use of surgical gelatin sponge//«Ada chir. scand.», 1986, v. 131, -p. 107-111.

144. Wanke M, Urminger K. If., Hurtrnann R, Deckung ausgedelmter flaclienhafter Dreischicht-Kollaruniohe//«Langcnbock's Arch, klin. Chir.», 1986, Bd 314, S. 99-114.

145. Warwick D.J., Dickson W.A. Keloid of the penis- after circumcision/ZPostgrad Med. J. 1993. Vol. 69, N 809. P. 236-237.

146. Wasserman D., Cuelfi M., Schlotterer M. et al. Topical use of Cerium Nitrate added to siver sulfadiazine. Clinical results in major burns and local effects on wounds//The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi, 1990. - P. 316.

147. Weiss J. Glucocorticoids in dermatology: low-dose therapy preferred for f long time//M.M.W. Fortschr. Med. 1999. Vol. 141, № 38. P. 63.

148. Werb Zena. Secretion of specific collagenase by rabbit fibroblasts//Int Congr. Biochem. Stockholm, 1993.

149. Wesolowski S. A., Fries С. C., Domingo R., Fox L., Sawyer P. The compound prosthetic vascular grafts: A pathologic survey//Surgery, 1983, v. 53, -p. 19-71.

150. Willie C.R. Evaluation of Cteomic collagen suture material//South. Med. J., 1974, v. 67,-p. 54—58.

151. Willital G.H., Heine H. Эффективность геля контратубакс в лечении рубцов после операции на грудной клетки у детей и подростков//ТОП медицина. 1998. №1.- с. 22-23.

152. Woods J., Nichols G. Collagenolytic activity in rat bone cells. Characteristics and intracellular location//«J. Cell Biol.», 1985, v. 26,-p. 747-758.

153. Wynn С. H., Wanid M. The nature of the collagenolytic activity of rat liver lysosomes//Biochem. J., 1986, v.98, -p. 10-11.

154. Yong N., Kinmomth J., Taylor G. The endothelial lining of vascular grafts//«Surg. Gynec. Obstet», 1993, v. 117,-p. 305-310.

155. Yu A.E., Murphy A.N., Stetler-Stevenson W.G. In Matrix Metalloproteinases, Ed. Parks W.C., Mecham R.P., Acad. Press, San Diego, 1998, -pp. 85-106.