Применение озонотерапии для лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Першина, Наталья Николаевна

• Першина, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Першина, Наталья Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Современные представления о диагностике и лечении инфекции H.pylori.

1.1.1 .Строение и свойства H.pylori.

1.1.2.Современные методы диагностики H.pylori.

1.1.3.Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и 12п. кишки, ассоциированной с H.pylori.

1.2.Использование озонотерапии в медицинской практике.

1.3.Применение озонотерапии в гастроэнтерологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 .Клиническая характеристика обследованных пациентов. .37 2.2.Основные методы обследования.

2.3. Используемые лекарственные препараты и схемы антихеликобактерной терапии.

2.4. Методика применения озонотерапии.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. 51 3.1.Изучение антимикробной активности озонированной дистиллированной воды in vitro в отношении H.pylori.

3.2.Оценка влияния озонированной дистиллированной воды per os на степень обсемененности слизистой оболочки H.pylori.

З.З.Оценка влияние антихеликобактерных схем лечения, включающих комбинированную озонотерапию, на эрадикацию H.pylori.

ЗАОценка переносимости пациентами антихеликобактерной терапии с использованием комбинированной озонотерапии.

3.5.Оценка эффективности озонотерапии в сочетании с традиционной противоязвенной терапией омепразолом и де-нолом в лечении язвенной болезни желудка и 12 п. кишки.

З.б.Сравнительная оценка способов проведения озонотерапии у пациентов с хроническими язвами желудка и 12 п. кишки.

3.7.0ценка отдаленных результатов лечения язвенной болезни желудка и 12 п. кишки, ассоциированной с H.pylori, у пациентов, получавших комбинированную озонотерапию.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение озонотерапии для лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ:

Язвенная болезнь желудка и 12 п. кишки является одним из самых распространенных заболеваний в мире. По частоте встречаемости в европейских странах она уступает только ишемической болезни сердца (67). По показателям мировой статистики 6-10 % взрослого населения страдает язвенной болезнью желудка и 12 п. кишки (138).

Условия современной цивилизации (стрессы, вредные привычки, нарушение ритма питания, употребление в пищу искусственных заменителей натуральных продуктов), широко рекламируемый бесконтрольный прием ульцерогенных лекарственных препаратов способствует росту заболеваемости органов пищеварения, и, в частности, возникновению эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта (34,66).

В оснозе современных представлений об ульцерогенезе лежит нарушение равновесия между факторами агрессии (соляная кислота, пепсин), содержащимися в желудочном соке, и механизмами защиты слизистой оболочки от повреждения. Особое значение имеет присутствие в подслизистом слое Н.pylori, чье негативное влияние заключается в разрушении защитного слизистого барьера оболочки желудка, активизации и поддержания в ней неспецифического воспаления (7,34,62,72).

Большинство групп противоязвенных препаратов, существующих в настоящее время, оказывают быстрое подавляющее воздействие на агрессивные факторы желудочного сока, что часто является решающим в процессе заживления язвы желудка и 12 п. кишки (15,34).

В настоящее время в лечении язвенной болезни большое значение приобретают препараты, обладающие протективным эффектом, способствующие восстановлению механизмов защиты слизистой оболочки от повреждения (15,85).

Процесс хронизации язвы связан с недостаточной эффективностью механизмов защиты слизистой оболочки от повреждения, нарушении процессов регенерации эпителия, микроциркуляции, активации факторов аутоиммунной агрессии, обусловленных длительно существующим воспалительным процессом (62,90).

Актуальной проблемой современной медицины является предотвращение рецидивирования язвенной болезни и профилактика связанных с ним осложнений. (39,89).

В последние годы особое внимание уделяется проблеме участия Н.pylori (ХБ) как инфекционного агента в этиологии и патогенезе язвенной болезни. Накопленный за это время опыт позволяет заключить, что уничтожение ХБ у больных язвенной болезнью приводит к длительной ремиссии, а в ряде случаев к окончательному прекращению ее рецидивов (35). В этой связи актуальным остается поиск новых эрадикационных схем лечения язвенной болезни, обладающих высокой эффективностью и являющихся одновременно безопасными и оптимальными с позиции фармакоэкономики.

По данным современных исследований озон является высокоактивным химическим веществом, которое обладает способностью ускорять кислородзависимые окислительные процессы в организме и, являясь стимулятором антиоксидантной системы защиты, способствует ускорению процессов регенерации, фагоцитоза, активации клеточного и гуморального иммунитета, улучшению микроциркуляции и снабжению тканей кислородом. Озон обладает также бактерицидным, фунгицидным действием (3,47,50,69,106,129).

Указанные свойства озона обусловливают актуальность изучения его влияния на течение язвенной болезни желудка и 12 п. кишки, на скорость и качество рубцевания язвенных дефектов, изучения его бактерицидного эффекта в отношении H.pylori.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Изучить терапевтическую эффективность озонотерапии и определить ее место в схемах лечения язвенной болезни желудка и 12 п. кишки, ассоциированной с H.pylori.

ЗАДА ЧИ.

1)Изучить антимикробную активность озона in vitro в отношении H.pylori и выявить минимальную его концентрацию, которая, не являясь токсичной для человека, приводит к уничтожению H.pylori.

2)Оценить влияние применения озонированной дистиллированной воды per os на степень обсемененности слизистой оболочки желудка H.pylori.

3)Исследовать влияние комбинированной озонотерапии на эрадикацию H.pylori при использовании ее как дополнение к трехкомпонентной схеме (де-нол+амоксициллин+рулид) и четырехкомпонентной схеме эрадикации (денол+омепразол+рулид+трихопол}, наряду с оценкой возможности замены в указанных схемах одного из антибиотиков на озонотерапию.

4)Оценить переносимость пациентами антихеликобактерных схем лечения, включающих комбинированную озонотерапию.

5)Оценить влияние комбинированной ОТ в сочетании с базовой противоязвенной терапией де-нолом и омепразолом на сроки рубцевания язвенных дефектов и динамику клинических симптомов. Сравнить скорость рубцевания язвенных дефектов в зависимости от способа применения озонотерапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1 .Впервые установлено наличие антимикробной активности озона в отношении Н.pylori in vitro и определена его минимальная концентрация, которая, не являясь токсичной для человека, приводит к уничтожению Н.pylori.

2.Применение комбинированной озонотерапии (озонированная дистиллированная вода концентрацией 7 мг\л внутрь в течение 5 дней и озонированный физраствор в\в капельно через день трижды на курс лечения) как дополнение антихеликобактерной терапии сущестзенного влияния на эффективность эрадикации не оказывает. Вместе с тем, при замене одного из антибиотиков в схемах антихеликобактерной терапии на комбинированную озонотерапию эрадикация П.pylori осуществляется в 60% случаев.

3.Комбинированная озонотерапия в сочетании с традиционной противоязвенной терапией обеспечивает раннее купирование болевого синдрома и сокращение сроков рубцевания язв желудка и 12 п. кишки. Комбинированный способ применения озонотерапии обладает более высокой противоязвенной активностью, чем применение озонированной дистиллированной воды внутрь, что проявляется в увеличении скорости рубцевания хронических язв желудка и 12 п. кишки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:

Впервые в мире проведено изучение антибактериального действия озона in vitro в отношении Н. pylori и определение его минимальной ингибирующей концентрации в озонированной дистиллированной воде.

Впервые предложена оригинальная комбинированная методика проведения озонотерапии (озонированная дистиллированная вода концентрацией 7 мг\л внутрь в течение 5 дней и озонированный физраствор в\в капельно через день трижды на курс лечения) и доказано ее преимущество по сравнению с использованием озонотерапии внутрь.

Впервые показана принципиальная возможность замены в схемах антихеликобатерной терапии одного из антибиотиков на оюно! ърапию.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

1. Сочетанное применение озонотерапии и традиционной противоязвенной терапии приводит к сокращению сроков рубцевания я$в желудка и 12 п. кишки и повышению длительности ремиссии заболевания.

2. Замещение озонотерапией одного из антибиотиков в схемах антихеликобактерной терапии является экономически обоснованным и обеспечивает эффективность эрадикации ХБ около 60%. Это позволяет рекомендовать использование озонотерапии в эрадикационных схемах в случаях непереносимости отдельных антибиотиков.

3.Результаты, полученные в настоящей работе, используются в клинической практике отделения гастроэнтерологии ЦКБ Медицинского центра УД Президента РФ. Основные положения и результаты исследования используются при проведении лекций и практических занятий на кафедре терапии Факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Першина, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ:

1 )Установлено наличие антимикробной активности озона в отношении H.pylori in vitro. Минимальная концентрация озонированной дистиллированной воды, которая приводит к уничтожению ХБ in vitro составляет 7 мг/л.

2)Применение озонотерапии (озонированная дистиллированная вода внутрь в течение 5 дней) достоверно приводит к уменьшению степени обсемененности H.pylori слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у 85% больных.

3)Применение комбинированной озонотерапии (озонированная дистиллированная вода внутрь и озонированный физраствор в\в капельно) в схемах эрадикационной терапии существенно не влияет на эффективность эрадикации, замена одного из антибактериальных препаратов озоно1ерапией снижает уровень эрадикации в среднем до 60%. Побочные эффекты (ионотерапии (раздражение верхних дыхательных путей, асептический флебит) наблюдались в 11% случаев, но не привели к отмене лечения, и купировались полностью самостоятельно после завершения курса.

4)Вк 1ючение в схемы противоязвенной терапии (омепразол+де-нол) комбинированной озонотерапии существенно сокращает сроки рубцевания язв(до 14 дней) и ускоряет регресс клинических симптомов обострения(к 5-му дню лечения), а также сокращает количество рецидивов язвенной болезни до 14 % случаев в течение 12 месяцев наблюдения.

5)Комбинированная озонотерапия обладает более выраженной противоязвенной активностью по сравнению с применением озонированной дистиллированной воды внутрь, и в сочетании с традиционной противоязвенной терапией (омепразол + де-нол) обеспечивает сроки рубцевания язв в течение 14 дней.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1) Разработанную схему комплексного лечения язвенной болезни желудка и 12 п. кишки омепразолом, де-нолом и комбинированной ОТ целесообразно применять в клинической практике для лечения обострений заболевания, профилактики рецидивов и осложнений язвенной болезни.

2) Использование схем антихеликобактерной терапии на основе де-нола или омепразола в сочетании с одним антибиотиком и комбинированной ОТ рекомендуется пациентам в случаях непереносимости отдельных антибиотиков, а также с позиций фармакоэкономики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Першина, Наталья Николаевна, 2002 год

1. Аруин Л.И. Helicobacter (Campylobacter) pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни. Архив патологги . 1 °90г.т.52.№ Ю-с.3-9.

2. Аруин Л.И. Новая международная классификация гастрита.-Архив патологии. 1991 г.т.53 № 8с. 48-53.

3. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит.-Амстердам, 1993г.-362 с.

4. Аруин Л.И. X. Пилори и эндокринная система желудка -Материалы 1-й Российской гастроэнтерологической недели. С. Петербург 1995г.т.5-с.9.

5. Аруин JI.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни. Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. - Н.Новгород. 1998г.с.6-11.

6. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. Москва., 1998г.-483с.

7. Аруин Л.И.Н.pylori и хронизация гастродуоденальных язв -Материалы 2-го международного симпозиума по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с H.pylori-Москва. 1999г.-с.39-41.

8. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и предраковые изменения желудка. Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori.-1999г.-с.33-36.

9. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и дисплазия слизистой оболочки желудка. Рос. жур.гастроэнтерологии, гепатологии, колопрктологии. - 2001 г. т. 11.№2, прил. 13с. 11-14.

10. Баранская Е.К. Париет в лечении язвенной болезни. -Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2001 г.№ 5,с.26-33.

11. Белоусов Ю.Б., Асецкая И.Л. Фармакотерапия язвенной болезни,- Клиническая фармакология и терапия . 1993г.№ 2,с.54-57.

12. Васильев И.Т., Марков И.Н., Колесова О.Е. Озонотерапия больных с разлитыми формами перитонита. "Озон в биологии и медицине".Сб.тез.докл.1-й Всероссийской научно- практической конференции озонотерапевтов.-Н. Новгород, 1992г.-с.42-43.

13. Васина Т.А., Сидорова И.В., Зайцев В.Я. Результаты применения озонированных растворов в клинике. Озон в биологии и медицине". Сб.тез.докл. 1-й Всероссийской научно - практической конференции озонотерапевтов.-Н. Новгород, 1992г. -с.54-55.

14. Верткин А.Л.,Мартынов А.И. ,Колобов С.В.,Безбородный С.Д. Побочные эффекты антихеликобактерной терапии. Прогностические критерии их развития и коррекции,- Рос. жур. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000г.,т. 10,№ 1-е.34-38.

15. Григорьев II.Я., Яковенко Э.П. Пилорический хеликобактериоз (клиника, диагностика, лечение).Врач,1994г.№ б-с.9-12.

16. Григорьев II.Я., Яковенко II.Лечение и профилактика рецидивов язвенной болезни,ассоциированной с Helicobacter pylori -инфекцией,- Материалы 1-й сессии Российской |р\ппы по изучению Helicobacter pylori. Москва. 1995г.-с.57-61.

17. Гушин Л.М. Озонированное растительное масло в лечении хронически4 циститов и уретритов у женщин. Озон в биологии и медицине".Сб.тез.докл. 1-й Всероссийской научно - практической конференции озонотерапевтов. -Н. Новгород, 1992г. -с.47-48.

18. Ерофеева Ю.А. Новые подходы к диагностике и лечению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Автореф.дисс.канд.мед.наук ,Москва,2000г.-20с.

19. Зайцева Е.И. Проблемы излечимости язвенной болезни.-Рос .жур. гастроэнтерологи и, гепатологи и, кол опроктол оги и. Приложение 1. Материалы 1-й Российской гастроэнтерологической недели СПб. 1995г.,№ 3-С.93.

20. Златкина А.Р. Побочные действия и осложнения антихеликобактерной терапии. -Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori .- Москва, 1998r .-c.18.

21. Иваников И.О. Проблемы преодоления резистентности штаммов Helicobacter pylori.- Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Н. Новгород, 1998i .-34-36.

22. Иваников И.О. Преодоление резистентности Н. pylori к антибиотикам: возможности и перспективы. -Материалы 2-го международного симпозиума по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с Н. pylori.-Москва, 1999г.-с.50-53.

23. Ивашкин В.Т. Проблемы противоязвенной терапии. Клиническая фармакология и терапия. 1993г.,№ 2- с. 16-20.

24. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции H.pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния?- Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии.Москва, 1999г.-с.81.

25. Иванова И.П., Конторщикова К.Н. Физико-химические свойства озонированных растворов. Озон в биологии и медицине".Сб.тез.докл.2-й Всероссийской научно - практической конференции озонотерапевтов. -Н. Новгород, 1995г.-с.10-11.

26. Идов.И.Э.Аспекты применения озона в медицине. Анестезиология и реаниматология. 1997г. № l-c.90-94.

27. Ильченко А.А. Роль Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни 12 п. кишки. Патогенетическая терапия. -Автореф.дисс.докт.мед.наук-Москва,1991г.-50с.

28. Ильченко А.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с хеликобактериозом. Рос. Гастроэнтерол. журнал, 1995г.№ 1-е.50-53.

29. Исаков В.А., Дзюба Л.П., Иванова М.И., Зверков И.В. Характер обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка влияет на результат лечения язвенной болезни. Рос.жур.гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995г.№ 3,прил.1-с.105.

30. Исаков В.А. Принципы ючечия язвечной болезни, ассоциированной с Helicobacter р\1оп. Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.Н.Новгород, 1998г.-21-31.

31. Исаков В.А. Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori: проблемы и решения. -Материалы 9-ой тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Саратов, 2000г.-с. 13-22.

32. Исаков В. А. Де-нол (коллоидный субцитрат висмута) перспективы применения при заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori. Рос.жур. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000г.,т. 10, № 2-е.32-35.

33. Исаков В.А.Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гасторэнтерологии,- Москва, 2001г.- 304с.

34. Калинин А.В. Почему де-нол остается в схемах эрадикации Helicobacter pylori? Материалы сателитного симпозиума»:

35. Препарат де-нол в современной практике гастроэнтеролога и врача -интрниста». Москва,2000г.-с.4-9.

36. Каллер Т.В., Мельникова A.M., Матус В.К., Конев С.В. Взаимодействие озона с мембранами эритроцитов. -Биологические мембраны. 1989г.т.6,№ 11 -с. 1164-1169.

37. Каратаев С.Д., Максимов В.А., Першина Н.Н. Воздействие озонотерапии на некоторые показатели имунного статуса у больных язвенной болезнью 12 п. кишки. Материалы научно-практической конференции, посвященной 400-летию Кремлевской медицины-с.86-87.

38. Каратаев С. Д. Озонотерапия хеликобактерзависимых заболеваний -автореф.дисс.докт.мед.наук, Москва,2000г.-39с.

39. Касумьян С.А., Лелянов А.Д., Гусева Г.Д., Алексеев Б.Г1 Озонотерапия острой гнойной инфекции. Озон в биологии и медицине".Сб.тез.докл.2-й Всероссийской научно - практической конференции озонотерапевтов. Н. Новгород, 1995г.-с.26-27.

40. Касумьян С.А., Лелянов А.Д., Гусева Г.Д., Смирнов В.Я. Озонотерапия язвенной болезни желудка и 12 п. кишки. Озон в биологии и медицине".Сб.тез.докл.2-й Всероссийской научно -практической конференции озонотерапевтов. Н. Новгород, 1995г.-c.7S-76.

41. Конев С.В., Матус В.К. Озонобиология, молекулярно-мембранные основы. Озон в биологии и медицине".Сб.тез.докл. 1-й

42. Всероссийской научно- практической конференции озонотерапевтов. Н. Новгород, 1992г.-с.З-4.

43. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов. -«Озон в биологии и медицине".Сб.тез.докл. 1-й Всероссийской научно практической конференции озонотерапевтов. Н. Новгород, 1992г.-с.6-7.

44. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии. «Озон в биологии и медицине".Сб.тез.докл.2-й Всероссийской научно - практической конференции озонотерапевтов. Н. Новгород, 1995г.-с.8.

45. Кудрявцева Л.В., Несвижский Ю.В. Устойчивость Н. pylori к метронидазолу, амоксициллину, кларитромицину: опыт изучения российских штаммов. Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. Москва, 1998г. -с.1 1-14.

46. Кудрявцева Л.В. Изучение диагностической ценности различных методов диагностики хеликобактериоза. Автореф. дисс. канд. мед. наук .Москва, 1999г.

47. Кудрявцева Л.В. Механизмы развития приобретенной антибиотикорезистентности у Н. pylori. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000г.,т. 10.№ 2,прил.10-с.39-41.

48. Кудрявцева Л.В., Исаков В. А., Говорун В.М. Методы определения антибиотикорезистентности у Helicobacter pylori. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2001 г.,№ 2,т. 11 ,прил. 13-е.54-57.

49. Лапина Т.Л. Helicobacter pylori и репаративные процессы при язвенной болезни желудка и 12 п. кишки: автореф. дисс. канд. мед. Наук -Москва, 1993г.-20с.

50. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Москва, 1999г.-с. 161-174.

51. Логинов А.С. Современные проблемы клинической гастроэнтерологии. -Тер.архив, 1991 г.т.63,№ 2-е.3-9.

52. Логинов А.С. Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии.Москва, 1993г.-с.230.

53. Максимов В.А., Гаратаев С.Д., Чернышев АЛ., Зайцев В.Я. Озон в комплексном лечении язвенной болезни 12 п. кишки. Озон в биологии и медицине' .Сб.тез.докл.2-й Всероссийской научно -практической конференции озонотерапевтов. -Н. Новгород, 1995г.-с.76.

54. Максимо; В.А., Каратаев С.Д , Чернышев А.Л. Озонотерапия с гастроэнтерологии (обзор) -Кремлевская медицина. Клинический вестник.№ 2,1998г -с.28-31.

55. Внутрижелудочнам рН- метрия и терапия язвенной болезни антисекреторными препаратами.- Методические рекомендации.-Москва, 1995г. -18с.

56. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский J1.B. Язвенная болезнь.-Москва, 1995г.-с.89.

57. Морозов И.А. Морфологические аспекты Helicobacter pylori-инфекции в желудке. -Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Омск, 1997г.-с. 19-23.

58. Мошуров И.П., Сорокалетов Ю.М. Озонотерапия гнойных ран. -Озон в биологии и медицине".Сб.тез.докл.2-й Всероссийской научно практической конференции озонотерапевтов.-Н. Новгород, 1995г.-с.27.

59. Папонов В.Д., Симонова А.В., Радько С.Г1. Влияние озона на лейкоциты человека. Озон в биологии и медицине".Сб.тез.докл. 1-й Всероссийской научно - практической конференции озонотерапевтов. -Н. Новгород, 1992г.-с. 13-14.

60. Пасечников В.Д. Полимеразная цепная реакция в диагностике Н. Pylori- ассоциированных заболеваний. -Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. 1998г.-с.8-10.

61. Перетягин С.П., Бояринов Г.А., Зеленое Д.М. Техника озонотерапии: метоические рекомендации.Н.Новгород, 1991 г.-1 5с.

62. Перетягин С.П., Механизмы лечебною действия оюна при гипоксии. Озон в биологии и медицине". Сб. те i. докл. 1 -й Всероссийской научно-практической конференции озонотерапевтов. Н. Новгород, 1992r.-c.4-5.

63. Перетягин С.П. Гипоксия и окислительные процессы. Озон в биологии и медицине".Сб.тез.докл. 1-й Всероссийской научно -практической конференции озонотерапевтов. Н. Новгород, 1992г.-с.92-98.

64. Подопригорова В.Т. Роль свободнорздикального окисления липидов и антиоксидантных систем в патогенезе и саногенезе язвенной болезни желудка и 12 п.кишки. Возможности коррекцииантиоксидантами. -Автореф. дисс.док.мед.наук,Смоленск, 1998г.-52с.

65. Редькин Ю.В. Клиническая фармакология антибактериальных средств влечении больного язвенной болезнью. -Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997г.-с.6-10.

66. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и 12 п.кишки.-Рос. жур. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998г.,т.8,№ 1-е. 105-107.

67. Рысс Е.С, Финшзон-Рысс Ю.И. Современные представления о язвенной болезни. -Врачебные ведомсти-СПб, 1994г.-с.32-39.

68. Рысс Е.С., Звартау Э.1. Фармакотерапия язвенной болезни. -Москва- Санкт-Петербург, 1998г.-253с.

69. Стародуб Е.М., Гаврилюк М.Е., Чайка Н.А. Геликобактериоз и язвенная болезнь. Ленинград, 1991г.-с 32.

70. Суринов В.А., Циммерман Я.С. Значение иммунной системы в формировании язвенной болезни. Рос. жур. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996г.,т.6,№ 3-е.40-44.

71. Ткаченко Е.И. Статегия и тактика лечения кислотозависимых заболеваний желудка и 12 п. кишки. Новое i и фармакотерапии. 1997г.,№ 1 -с.63-68.

72. Циммерман Я.С. Концепция патогенеза язвенной болезни. -Клиническая медицина. 1994г.,№ 4 -с.65-67.

73. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни. -Клиническая медицина, 1997г.№ 4 -с.8-13.

74. Циммерман Я.С., Геллнер И.И. Язвенная болезнь, проблемы этиологии. Рос. жур. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998г.,№ 3,-с.35-40.

75. Щербаков П.Л., Квирквелия М.А., Волков Н.А. Рациональная антибиотикотерапия пилорического хеликобактериоза у детей -Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter ру1оп.Омск, 1997г.-с.25-28.

76. Adamek R., Wegener М., Birkholz S. Modified combined omeprazole/ amoxycillin therapy regimen for eradication of H. Pylori- a pilot study -Ir. J. Med. -1992-v.161-suppl.10-p.90.

77. Baylerdorffer H., Mannes G., Sommer A., High dose omeprazole treatment combined with amoxicillin eradicates Helicobacter pylori. -Hur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1992 -v.4-p.697-702.

78. Baylerdorffer E. Is OAM giving satisfactory results'? Can it be improved? In:pH- Hp-Decisive new Evidence. Prague 1997-p. 14-1 5.

79. Benassa M., Babin P., Quellard N. -Fine structure and antigenes of coccoid forms of Helicobacter pylori. -EHPSG 8-th Jnternational workshop 1995-Edinburg,Scotland-Abstracts-on-disc(TM) from Astra.

80. Blazer M.J. Ecology of Helicobacter pylori in Human stomach -J. C. in Invest.-1997-v. IOO-p.759-762.

81. Blum A.L., Talley N.J., O'Morain C. Lack of effect of treating Helicobacter pylori infection in patients with nonulcer dyspepsia.

82. Omeprazole plus Clarithromycin and Amoxicillin effect one Year after treatment (OCAY)Study Group.N.Engl.J.Med. 1998-v.339-p. 1875-9.

83. Bouchard S., Birac C., Lamonliatte H. Correlation between the MICS of metronidazole on H. Pylori stains and outcome of a lansoprazole- amoxicilline- metronidazole therapy. Gut -1996-v. 39(suppl.2)-p.l A05.

84. Bode G., Mauch F., Maltertheiner P. -The coccoid forms of Helicobacter pylori-criteria for their viability-Epidemiol.infect.-1993-№ 111-p.483-490.

85. Bologna E., Stroppiana M., Peyre S. Helicobacter pylori treatment: comparison of four weeks versus ten days CBS + metronidazole treatment. -Ir.J.Med.-1992-v. 161 -suppl. 10-p.92.

86. Botzennart R., Herbold K. The elimination of Hepatitis A viruses by ozone in water. -Z. gesamte higiene -1988-№ 34 -p.508-510.

87. De las Cagilgas Т., Bastard V., Mtntdaz S. Ozonid oil its efficacy in epidermophitosis -Proceeding of the First Ibeiolatinamerican congress on Ozone Application.-Havana, 1990-p,63.

88. Eberhardt H. G. The efficacy of ozone therapy as an antibiotic-Proceedings of the 1-th Ozone World Congress "Ozone in Medicines-San Francisco-1993-p.m. 1 -18-m. 1-31.

89. Fahmy Z. Ozon therapy in chematic diseases- Proceedings of the 9th Ozone World Congress "Ozone in Medicine"-New York 1989-p.28-41.

90. Falcon L, Grillo R., Lorenzo W. Treatment of epidermophitosis with topic ozonized oil- Proceeding of the First Iberolatinamerican congress on Ozone Application.-Havana, 1990-p.63.

91. Fernandez I., Quinsan S., Menendez S., Gomez M., Mutagenic evaluation of ozonized oil administered intragastrically Proceeding of the First National Conference on Ozone Application-Havana-1988-p.45-46.

92. Festen H.P.M. Prevention of duodenal ulcer relapse by long- term treatment with omeprazole -Scand.J.Gastroenterol.-1994-v/29( suppl. 201)-p.39-41.

93. Friman M., Walker D., Castillo J. Protective effect of ozone upon vascular endothelium of rats- Proceeding of the First Iberolatinamerican congress on Ozone Application.-Havana, 1990-p.59.

94. Filipe M. I. Potet F. Bogomoletz W. V. Incomplete sulphomicin -screting intestinal metaplasia in gastric cancer. Preliminary data from a prospective study from three centers. Gut -1999-v.26-p. 1319-1326.

95. Gomer-Barry H., Barber E., Menedez S. Structural and ulcrastractural study of organs of rats submitted to the intraperitonyed application of ozon Proceeding of the First Iberolatinamerican congress on Ozone Application.-Havana, 1990-p.57.

96. Gomer P., Bcauballet P., Gurtelo. Exsanquineous transfusion with ozone in patients with generalized sepsis.- Proceeding of the First Iberolatinamerican congress on Ozone Application.-Havana, 1990-p.69.

97. Grahom D. Y., Osato M. S., Hoffman J. Furazolidone combination therapies for Helicobacter pylori infection in the United States -Aliment. Pharmacol.Ther.-2000-v. 14-p.211-215.

98. Grillo R., Falkon L., Lorenzo W. Treatment of onicomicosis with ozonized oil Proceeding of the First Iberolatinamerican congress on Ozone Application.-Havana, 1990-p.63.

99. Hu F.L., Jia B.Q., Goo H.Z.Сравнение действия коллоидного субцитрата и ранитидина на заживление и рецидивирование дуоденальных яз, ассоциированных с Campylobacter pylori-Chung HuaNei Ко Tsa Chin 1990- 29 (6)-h. 339-341.

100. Kalia H., Jacob S., Brown N. Detal .Studies on gastric mucosa microcirculation.-Gut -1997-V.41 -p.748-752.

101. Kluge A., Mielke M., Volkheimer G. Role of the systemic cellular inmmune response in the pathogenesis of Helicobacter pylor -associated duodenal ulcer-Zentralblatt fur Barteriologic-1993-v.280 № 1-2-p. 177185.

102. Kohrad H. Ozone therapy for viral diseases Proceeding of the 10-th Ozone World congress " Ozone in Medicine".-Monaco, 1991 -p.75-83.

103. Lai K.C., Hui W.M. Wong W.M. Wong B.C.Hu W. H. Ching С. K. Lam S.K.-Treatment of Helicobacter pylor in paitients with duodenal ulcer hemmorhage-a long-term randomized, controlled study Am. J. Gastroenterol. -2000-95(9)-p.2225-2232.

104. Louw J., Zak J., Jaskiewicz K. Omeprazole may clear but does not eradicate Helicobacter pylor -Eur. J. Gastoenterol. Hepatol. -1992 -v.4-p.481-485.

105. Lambert J.R., Lin S.K., Schembri M. Helicobacter pylor therapy randomized study of de-nol (antibiotic combinations Rev.Esp.Enferm.Dig.-1990-v.78(Suppl. 1 )-p. 115-116.

106. Lind Т., Veldhuizen van Zanten S., Unge P. Eradication of Helicobacter pylor using one-week trail therapies combining omeprazole with antimicrobials: The MACH 1 Study. Helicobacter- 1996-v. 1(3)-p.139-144.

107. Lind Т., Veldhuizen van Zanten S., Unge P. The MACH 2Study: role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylor with 1-week triple therapies.Gastroenterology-' 999-v. 1 16-p.248-253.

108. Madej P. Ozonotherapy -Mater . Med.Pol.-1995-v.27(2)-p.53-56.

109. Marshall B.J.-Urease protects Helicobacter pylor from bactericidal effect of acid.- Gastroenterol.-1990-p.697-702.

110. Megrand F. Rationale for the chois antibiotics for the eradication Helicobacter pylor.Eur.J. Gastroenterol. -1995 -№3-4-p. 1637-1641.

111. Megrand F., Lehn N., Lind T. The MACH 2Study Helicobacter pylor resistance to antimicrobial agents and its influence on clinical outcome. Gastroenterology -1997 -v.l 12-p.A216.

112. Megrand Р.Является ли проблемой резистентность Helicobacter pylor к антибиотикам?- Helicobacter pylor: революция в гастроэтнерологии. Москва, 1999г.-с.81 -90.

113. Mc.Nulty САМ, Dent J.C., Ford G.A., Wilkinson S.P. Inhibitory antimicrobial concentrations against Campylobacter pylor in gastric mucosa .J. Antimicrob.Chemother.-1998-v.22-p.729-738.

114. Mobley H. The role of Helicobacter pylor urease in pathogenesis of gastritis and peptic ulceration -Alim.Pharmacol.Ther.-1996-№ lO(suppl)-p.39-50.

115. Midolo P.D., Korman M.G., Turnidge J.D., Lambert J.K. Helicobacter pylor resistance to tetracycline -Lancet-1996-v.347-p. 11941195.

116. Norman N., Dilinski F.-Gastroenterology clinics of North America-1990-p.255-271.

117. Romano M., Ricci V., Di Popolo A. Helicobacter pylor upregulates expression of epidermal growth factor-related peptides, but inhibits their proliferative effect in MK.N 28 gastric mucosal cell-J. Clin. Invest. 1998 -v.l01-p. 1604-13.

118. Rodriquez B.R., Valdes I., Menendez S., Gomez M. Application of ozonized oil as a treatment of vulvovaginitis in patients intolerant to carbohydrates- Proceeding of the First Iberolatinamerican congress on Ozone Application.-Havana, 1990-p.67.

119. Rodriquez M.D., Menendez S., Gomez M. Gepatogenic study of ozonized oil Proceeding of the First Iberolatinamerican congress on Ozone Application.-Havana, 1990-p.54.

120. Riordan O.T., Mathai E., Tobui E. Adjuvant antibiotic therapy in duodenal ulcer treated with colloidal bismuth subcitrate -Gut-1990-v.31-p.999-1002.

121. Rilling S., Viebahn R. The use of ozone in medicine.-Hang-New York, 1987-283 p.

122. Rilling S. 30 years of ozone-oxygene therapy : a historical perspective. " Ozone in Medicine" Proceeding of the 11-th Ozone World congress "-San Francisco, 1993-p.7-17.

123. Satoh K., Kimura K., Takimoto T-Efficacy of clarithromycin in eradicating Helicobacter pylori.-J.Gastroenterol.-1996-v.3 l-suppl.9-p.53-55.

124. Slomiany B.L., Nishikawa H., Bilsri J., Slomiany A. -Colloidal bismuth subcitrate inhibits peptic degradation of gastric mucus and epidermal growth factor in vitro ( Am. J. Gastroenterol.-1990-v.85-p.390-393.

125. Sunnen G. V. Ozone in Medicine : Overniew and future directions -Proceedings of the 9-th Ozone World Congress "Ozone in Medicine"-New York 1989-p. 1-16.

126. Vigneri S.,Termini R.,Scialabba A.Omeprazole therapy modifies the gastric localisation of Helicobacter pylori.-Am.J.Gastroenterol.-1991-v.86-p. 1276.

127. Wagner S. Regulation of gactric epithelial cell growth by Helicobacter pylor: evidence of a major role in apoptosis-Gastroenterol. -1997-v.l 1 3-p. 1836-1837.

128. Washuttl J., Viebahu R., Steiner I. The biochemical of central metabolic parametrs in ozon (oxygen therapy)- " Ozone in Medicine" Proceeding of the 9-th Ozone World congress "-New York, 1989-p.88-95.

129. Wong R., Gomez M., Menendez. S., Ceballos A. Medical application of ozon therapy on arthrosis— Proceeding of the First Iberolatinamerican congress on Ozone Application.-Havana, 1990-p.71.

130. Yoshida N. Granger D.N. Evans D.G.-Mechanisms involved in Helicobacter pylor-induced inflammation—Gastroenterol.-1993-v. 105-p. 1431-40.