Применение низкочастотного импульсного магнитно-го поля с индивидуальными параметрами воздействия в комплексной терапии эссенциальной артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Федотов, Василий Дмитриевич

• Федотов, Василий Дмитриевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Федотов, Василий Дмитриевич

ОГЛАВЛЕНИЕ Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология эссенциальной артериальной гипертензии

1.2. Патогенетические аспекты терапии эссенциальной артериальной гипертензии

1.3. Немедикаментозное лечение эссенциальной артериальной гипертензии

1.4. Физико-биологические свойства низкочастотного импульсного магнитного поля и механизмы его воздействия на организм

1.5 Влияние низкочастотного импульсного магнитного поля на сердечно-сосудистую систему

1.6. Влияние низкочастотного импульсного магнитного поля на нейро-гуморальную систему регуляции артериального давления

1.7. Влияние низкочастотного импульсного магнитного поля на метаболические процессы

1.8 Проблемы клинического применения общей низкочастотной импульсной магнитотерапии в лечении эссенциальной артериальной гипертензии

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клиническая характеристика пациентов без эссенциальной артериальной гипертензии

2.3 Клиническая характеристика пациентов с эссенциальной артериаль ной гипертензией

2.4 Сеансы общей низкочастотной импульсной магнитотерапии с инди видуальным подбором параметров магнитного поля

2.6 Методы исследования

72

72

73

Глава 3. Результаты исследования влияния общей низкочастотной импульсной магнитотерапии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля на пациентов без эссенциальной артериальной гипертензии

3.1 Оценка клинического состояния

3.2 Динамика вариабельности сердечного ритма

3.3 Динамика артериального давления

3.4 Динамика частоты сердечных сокращений

3.5 Динамика выраженности вегетативной дисфункции по данным опросника A.M. Вейна

3.6 Оценка психо-эмоционального состояния при помощи шкалы госпитальной тревоги и депрессии

3.7 Динамика параметров ультразвуковой допплерографии сосудов головного мозга в группах №1 и №2

Глава 4. Результаты исследования влияния общей низкочастотной импульсной магнитотерапии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля на пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией

4.1 Динамика клинического состояния и жалоб

4.2 Динамика вариабельности сердечного ритма на фоне проводимого

76

лечения у пациентов группы №3 и №

4.3 Динамика параметров артериального давления в группах №3 и №4

4.4 Динамика частоты сердечных сокращений в группах №3 и №4

4.5 Оценка показателей вегетативной дисфункции по опроснику А. М. Вейна

4.6 Оценка уровней тревоги и депрессии по шкале госпитальной тревоги и депрессии (HADS)

4.7 Оценка церебральной гемодинамики по данным ультразвуковой допплерографии интракраниальных сосудов

4.8 Динамика показателей общего анализа крови

75

101

102

103

4.9 Изучение корреляционных связей между параметрами вариабельности сердечного ритма, артериального давления, данными опросников 105 А.М.Вейна и госпитальной шкалы тревоги и депрессии.

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

БАБ - бета-адреноблокаторы

БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II

Вар. - вариабельность

ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов

ВНС - вегетативная нервная система

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ВСА - внутренняя сонная артерия

ГА - глазничная артерия

Гц - герц

ДАД - диастолическое АД ЗМА - задняя мозговая артерия

иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента ИБС - ишемическая болезнь сердца ИВ - индекс вариабельности

ИВ ДАД - индекс времени диастолического артериального давления ИВ САД - индекс времени систолического артериального давления ИН - индекс напряженности регуляторных систем ИП - индекс площади

ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности мс2 - миллисекунда в квадрате мТл - миллитесла

НЧ МП - низкочастотное импульсное магнитное поле

НЧ МТ - общая низкочастотная импульсная магнитотерапия

ПГ12 - простагландин

ПГЕ2 - простагландин Е2

ПМА - передняя мозговая артерия

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РФЯЦ-ВНИИЭФ - Российский Федеральный Ядерный Центр Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики г. Саров Нижегородской области САД - систолическое АД

СИ ДАД - суточный индекс диастолического артериального давления СИ САД - суточный индекс систолического артериального давления СМА - средняя мозговая артерия

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СКВИД - (от англ. SQUID, Superconducting Quantum Interference Device)

сверхпроводящее квантовое интерференционное устройство

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭАГ - эссенциальная артериальная гипертензия

ЭКГ - электрокардиография

HF - High Frequency (высокие частоты спектра)

IR - индекс циркуляторного сопротивления

LF - Low Frequency, (низкие частоты спектра)

M±sd, где М - средняя величина, sd - стандартное отклонение

Me [25р;75р] - медиана и 25, 75 перцентили

PI - индекс пульсации

г - коэффициент корреляции Спирмена

TP - Total power (полный спектр частот, общая мощность спектра, мс )

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение низкочастотного импульсного магнитно-го поля с индивидуальными параметрами воздействия в комплексной терапии эссенциальной артериальной гипертензии»

Введение

Вопросы лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы являются актуальной проблемой, как мировой, так и российской медицины. В нашей стране смертность по данной категории болезней прочно занимает первое место и определяет высокий уровень общей смертности населения [Демографический ежегодник России, 2010]. Самым распространенным неинфекционным заболеванием в мире является ЭАГ [G. Stevens, M. Mascarenhas, С. Mathers, 2009], ее осложнения являются ведущей причиной смерти населения в мире (7,5 миллионов человек в год) [G. Stevens, M. Mascarenhas, С. Mathers, 2009]. В нашей стране до 40% взрослого населения имеет повышенный уровень артериального давления (АД) [Шальнова С. А., 2006].

Несмотря на то, что ЭАГ является мультифакторным заболеванием [Mitchell B.D. [et al.], 2008; Levy D. [et al.], 2007], широкий спектр современных гипотензивных средств позволяет воздействовать на основные патогенетические звенья ЭАГ [Rafflenbeul W, 2000]. Однако, как мировой, так и российский опыт показывает, что только у 24%-37% больных в CHIA и Европе [Daniel W. Jones, John Е. Hall., 2008; H Redwood, 2007], и 18-21% пациентов [C.B. Шальнова, 2005] в нашей стране удается добиться достижения целевых цифр АД и снижения риска развития осложнений ЭАГ.

В настоящее время известно, что у пациентов с ЭАГ с течением времени наблюдается стойкое усиление влияний симпатической части вегетативной нервной системы на сердечный ритм, что приводит к истощению и срыву адаптационных резервов организма и регуляции гемодинамики [R.K. Oka, 1996].

В тоже время, крупные клинические и популяционные исследования показали наличие прямой корреляционной связи не только между снижением уровней АД и частотой развития осложнений этого заболевания, но и между состоянием вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы и смертностью [Huikuri H.V. [et al.], 1996].

Более того, результаты крупных исследований девяностых годов [Collins R. [et al.], 1990; HOPE, 2000] позволяют по-другому посмотреть на причины снижения смертности от ЭАГ, которые нельзя объяснить только гипотензивным эффектом препаратов.

Было предположено, что эффективность антигипертензивной терапии определяется не только способностью препарата снижать АД, но и другими его эффектами, обеспечивающими положительное влияние на регуляторные и метаболические процессы в организме.

В связи с этим, в последнее время возрос интерес к комплексному подходу в лечении и профилактике осложнений ЭАГ с подключением к терапии преформированных физических факторов [В. М. Боголюбов, Г. Н. Понома-ренко, 2003; В.С.Улащик, 2013], в частности низкочастотного магнитного поля, которое, по данным экспериментальных и клинических исследований, не только способно снижать уровень АД [Т. Nishimura [et al.], 2011] за счет расслабления артериол и улучшения процессов микроциркуляции [T.L. Smith, D. Wong-Gibbons, J. Maultsby, 2004; O.B. Цимбалюк, B.C. Мартынюк, 2011], но и влиять на вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы [А.Н. Грибанов, 2004] оказывая симпатолитический эффект [A.C. Мальцева, 1989; A.M. Демецкий, 1991] за счет воздействия на холинорецепторы [Г.А. Стасюк, 1989], процессы окислительного фосфорилирования в нейронах периферической и центральной нервной системы [Т.А. Вылежанина, 1991] рефлекторные механизмы [Ю.А. Холодов, 1982] и гипоталамус [Ю.А. Холодов, 1991; H.A. Темурьянц, 1992].

Помимо этого, НЧ МП улучшает метаболические процессы в организме, способствуя репаративным процессам в кардиомиоцитах и в клетках их окружения [R. Gaetani, 2009], оказывает гиполипидемический, анальгезиру-ющий и ряд других эффектов [DN Rushton, 2002; JM Bjordal, MI Johnson, AE Ljunggreen, 2003; Gabriele Gerardi [et al.], 2008].

В то же вр^мя, несмотря на то, что клеточные мембраны [Ю.Л. Рыбаков, 1995; М. Shinitzky, 1984], биохимические процессы в цитоплазме [M.S.

Markov, A.A. Pilla, 1997; S. Engstrom [et al.], 2002] и ядро клетки [H. Lin [et al.], 1998; S.V. Tokalov, H.O. Gutzeit, 2004] считаются основными точками приложения НЧ МП, первичные механизмы воздействия НЧ МП во многом остаются не ясными [В.Н. Бинги, A.B. Савин, 2003; С. Polk, Е. Postow, 1996].

Кроме того, несмотря на то, что клиническое применение данного метода в комплексном лечении ЭАГ практикуется уже много лет [Г.И. Егорова, В.В. Кирьянов, И.Г. Ващенко, 1989], ряд вопросов, связанных, прежде всего, со стойкостью гипотензивного и вегетокорригирующего эффектов, эффективностью методики в зависимости от стадии заболевания, подбора оптимальных параметров воздействия НЧ МП, учета исходного состояния вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у конкретного пациента с данной нозологией, остаются не разрешенными.

Поэтому, по мнению ряда авторов, назрела настоятельная необходимость разработки индивидуального подхода в подборе параметров, интенсивности воздействия при проведении НЧ МТ [А.Н. Грибанов, 2004].

В этой связи важно отметить, что до настоящего времени не выработано четких и обоснованных критериев индивидуализации параметров НЧ МП [пат. 2432972, 2011].

В нашей работе впервые был применен метод индивидуального подбора параметров воздействия НЧ МП.

Данная методика была разработана в соавторстве с учеными биофизиками и физиологами РФЯЦ-ВНИИЭФ и ННГУ им. Н.И. Лобачевского и запатентована [пат. 2432972, 2011].

В связи с этим, поиск и разработка оптимального методического подхода к подбору индивидуальных параметров НЧ МП, уточнение показаний к применению НЧ МТ в терапии ЭАГ, а в целом повышение эффективности комплексного лечения ЭАГ явилось главной целью данного исследования.

Цель исследования

Уточнить эффективность сочетания стандартной гипотензивной фармакотерапии и курса общей низкочастотной импульсной магнитотерапии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля в составе комплексного лечения ЭАГ.

Задачи исследования

1. Изучить влияние низкочастотной импульсной магнитотерапии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля на вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы (по данным ВСР), интракраниальную гемодинамику, уровни АД и психоэмоциональный статус у лиц без ЭАГ;

2. Изучить влияние стандартной гипотензивной фармакотерапии и курса общей низкочастотной импульсной магнитотерапии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля на показатели АД и интракраниальную гемодинамику у пациентов с ЭАГ 1 и 2 степени;

3. Оценить влияние стандартной гипотензивной фармакотерапии и курса общей низкочастотной импульсной магнитотерапии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля у больных с ЭАГ 1 и 2 степени на вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы по данным ВСР;

4. Характеризовать особенности влияния стандартной гипотензивной фармакотерапии и курса общей низкочастотной импульсной магнитотерапии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля на клиническую кар-тину и психоэмоциональный статус у пациентов с ЭАГ 1 и 2 степени;

5. Уточнить показания к применению общей низкочастотной импульсной магнитотерапии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля в составе комплексной терапии у пациентов с ЭАГ 1 и 2 степени.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В ходе работы показана эффективность и безопасность комплексной терапии ЭАГ 1 и 2 степени с подключением общей низкочастотной магнито-терапии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля в сравнении со стандартной антигипертензивной фармакотерапией данного заболевания;

2. Стандартная антигипертензивная фармакотерапия в сочетании с курсом общей низкочастотной магнитотерпии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля в составе комплексной терапии ЭАГ 1 и 2 степени оказывает корригирующее влияние на вегетативную регуляцию сердечнососудистой системы, сохраняющееся на протяжении четырех месяцев. При этом у больных старше 35 лет данный корригирующий эффект значительно более выражен, по сравнению с пациентами в возрасте 18-35 лет;

3. Курс общей низкочастотной магнитотерапии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля улучшает процессы вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у лиц без ЭАГ, вызывает умеренно выраженный гипотензивный эффект, и при этом не оказывает какого-либо существенного влияния на параметры интракраниальной гемодинамики и психоэмоциональный статус;

4. Сочетание стандартной антигипертензивной терапии и курса общей низкочастотной магнитотерпии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля приводит к более раннему и выраженному гипотензивному эффекту, сохраняющемуся на протяжении четырех месяцев, при этом не происходит существенных изменений интракраниальной гемодинамики.

Научная новизна

Впервые разработана и внедрена в клинику методика индивидуального подбора параметров магнитного поля при проведении сеансов НЧ МТ пациентам с ЭАГ 1 и 2 степени и подтверждена ее эффективность и безопасность.

На методику индивидуального подбора параметров магнитного поля получен патент на изобретение [№2432972].

Впервые уточнены эффекты воздействия НЧ МТ с индивидуальным подбором параметров магнитного поля на организм, а также сочетание индивидуализированной магнитотерапии и гипотензивной фармакотерапии на пациентов с ЭАГ. В частности, у данной категории обследованных лиц в комплексе проанализированы изменения в ответ на воздействие индивидуализированной НЧ МТ со стороны АД, интракраниальной гемодинамики, параметров вегетативной дисфункции, уровней тревоги и депрессии, клеточного состава периферической крови. Исследована зависимость между параметрами ВСР, уровнями вегетативной дисфункции и АД у пациентов с ЭАГ при проведении курса общей низкочастотной магнитотерапии с индивидуальным подбором параметров воздействия.

Впервые выявлено преимущество комплексной терапии ЭАГ с подключением к лечению индивидуализированной НЧ МТ у пациентов с исходно нарушенной вегетативной регуляцией сердечно-сосудистой системы перед стандартной гипотензивной фармакотерапией. Обозначена необходимость оценки параметров вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у пациентов при проведении лечения ЭАГ.

Практическая значимость работы

В ходе проведенных исследований доказана целесообразность подключения к лечению ЭАГ 1 и 2 степени НЧ МТ с индивидуальным подбором параметров магнитного поля, а также необходимость оценки параметров вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы для выявления вегетативных нарушений у пациентов с ЭАГ.

Уточнены показания для включения в состав комплексного лечения ЭАГ 1-2 степени низкочастотной магнитотерапии с индивидуальным подбором параметров магнитного поля.

Реализация результатов исследования

Результаты работы обобщены в методических рекомендациях «Применение низкочастотного импульсного магнитного поля с индивидуальным подбором параметров воздействия в комплексном лечении артериальной ги-пертензии» (Нижний Новгород: НижГМА, 2010 г.) по применению данной методики для лечения пациентов с ЭАГ 1 и 2 степени в клинической практике для врачей-терапевтов, кардиологов и физиотерапевтов.

Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологического и физиотерапевтического отделений отделения Нижегородской областной клинической больницы им. Н. А. Семашко, в медицинские клиники «Созвездие» (г. Павлово, Нижегородская область) и «Академия здоровья» (г.Саров, Нижегородская область) и учебный процесс кафедры госпитальной терапии им. В.Г. Вогралика Нижегородской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены на III Международной конференции «Человек и электромагнитные поля» (г. Саров, 2010), X научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2011 год), на конкурсе молодых ученых в рамках «Недели здорового сердца-2013» (Нижний Новгород, 2013 г.), на совместном заседании сотрудников кафедр госпитальной терапии им. В. Г. Вогралика и проблемной комиссии «Внутренние болезни, кардиология, токсикология, аллергология, эндокринология, фармакология» (г. Нижний Новгород, 2013).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, включенных ВАК Минобразования РФ в «Перечень пе-

риодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций».

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, главы собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Список литературы содержит 181 источник, в том числе ссылки на 66 отечественных автора и на 115 зарубежных. Работа иллюстрирована 53 таблицами и 7 рисунками.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология эссенциальной артериальной гипертензии

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются актуальной проблемой, как мировой, так и российской медицины. Смертность по данной категории болезней занимает первое место — 864,7 на 100 ООО человек и определяет высокий уровень общей смертности населения в России [17].

Эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) является самым распространенным сердечно-сосудистым и неинфекционным заболеванием в мире [169], как в развитых странах [165], так и в России [6]. Число больных ЭАГ в мире, превысив 1 миллиард человек, неуклонно растет и по прогнозам экспертов к 2025 г. может составить 1,5 миллиарда случаев [121]. ЭАГ является ведущей причиной смерти населения в мире (12,8%), что составляет 7,5 миллиона человек в год [169].

По данным эпидемиологических исследований до 40% взрослого населения РФ имеет повышенный уровень артериального давления (АД) [6].

При этом, необходимо отметить, что страдают люди активного возраста, заболевание приводит к нарушению их трудоспособности, происходит инвалидизация больных.

Высокая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего, обусловлена осложнениями, развивающимися вследствие поражения органов-мишеней у больных ЭАГ [19]. Поражение сосудов при гипертонии носит системный характер, при этом страдают, прежде всего, высокоспециализированные органы. Раннее вовлечение в патологический процесс сердца и сосудов мозга приводит к наиболее фатальным осложнениям артериальной гипертензии: хронической сердечной недостаточности, мозговому инсульту и инфаркту миокарда [117, 134].

Смертность от цереброваскулярных заболеваний и от ишемической болезни сердца (в развитие которых ЭАГ вносит решающий вклад) составляет 305,3 на 100 000 населения и 426,5 на 100 000 населения соответственно [17]. Кроме того, гипертоническая нефропатия, развивающаяся вследствие пора-

жения почек, является основной причиной развития не менее тяжелого осложнения, такого как хроническая почечная недостаточность [99].

ЭАГ также утяжеляет течение многих таких серьезных заболеваний, как сахарный диабет [172], заболеваний бронхолегочного аппарата [39, 5] и многих других.

Учитывая распространенность, частоту, структуру осложнений ЭАГ, поиск новых подходов к терапии и профилактике данного заболевания представляет собой актуальную задачу.

1.2. Патогенетические аспекты терапии эссенциальной артериальной гипертензии

В настоящее время ЭАГ рассматривается как мультифакторное заболевание. Рассмотрим лишь те факторы, которым научная мировая общественность уделяет наиболыне внимание.

Прежде всего, важнейшую роль в развитии болезни отводят генетическим факторам [171, 118].

Эта точка зрения нашла подтверждение в исследованиях последних лет, в частности была обнаружена генетическая детерминированность следующих ассоциированных с гипертензией патологических состояний: нарушенная толерантность к углеводам, повышенная адренергическая реактивность, нарушения липидного обмена и т.д. [82, 76, 163, 159, 131].

Не так давно исследователями была обнаружена устойчивая взаимосвязь между определенным вариантом гена, кодирующего фермент серин-треонин-киназу (STK39), влияющего на реабсорбцию солей в почках и повышенным риском гипертонии [179].

Помимо генетических факторов, в исследованиях определена негативная роль ряда соединений, недостаток или избыток которых в определенной степени приводит к развитию процессов приводящих к повышению АД. К ним относятся: мочевая кислота, эндогенный тканевый активатор плазмино-

гена, эстрогены, гомоцистеин, фибриноген, фактор свертывания крови VII, d-димер, липопротеин (а), С-реактивный белок [102].

Необходимо также отметить ряд важных факторов, выделенных кардиологами, способствующих развитию осложнений ЭАГ. К ним относят тахикардию, высокое пульсовое давление, повышенную вариабельность и отсутствие должного ночного снижения артериального давления [81, 156, 38, 177, 161,80, 96].

Итак, после краткого рассмотрения основных факторов, приводящих к развитию заболевания, рассмотрим современные подходы к терапии ЭАГ. Согласно национальным рекомендациям ВНОК, Европейского общества кардиологов и других международных организаций главной задачей терапии этого заболевания считается предотвращение развития осложнений, что достигается путем удержания артериального давления на уровне целевых значений (главным образом систолического АД) и коррекцией модифицируемых факторов риска [72, 116].

На современном этапе лечение ЭАГ строится по патогенетическому принципу, поскольку медицина не обладает в настоящее время действенным инструментарием в отношении генетических факторов. Круг гипотензивных препаратов весьма широк. Применяются различные группы фармакологических препаратов: ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), блокаторы бета-адренорецепторов (БАБ), блокаторы кальциевых каналов, диуретики, агони-сты имидазолиновых рецепторов, альфа-адреноблокаторы и др. Согласно данным многочисленных исследований среди перечисленных классов препаратов нет ни одного, который бы обладал существенным преимуществом в плане коррекции артериального давления [161, 108].

Стоит отметить, что в настоящее время к монотерапии ЭАГ прибегают редко, поскольку при применении только одного препарата эффективное лечение возможно лишь у 50% больных, поэтому предпочтение отдается комбинированной терапии, т. к. одновременное воздействие на несколько меха-

низмов повышения АД при помощи препаратов из разных групп приводит к более стойкому снижению давления [161, 84, 108, 153].

Таким образом, медикаментозная терапия предполагает воздействие на различные звенья регуляции АД.

Целесообразно рассмотреть основные из них.

Одной из важных и наиболее изученных систем регулирующих артериальное давление является ренин-ангиотензин альдостероновая система (РА-АС). Ренин, ангиотензиноген, ангиотензин превращающий фермент, распределение рецепторов ангиотензина II играют большую роль в поддержании оптимальных уровней АД.

Нарушение функционирования этой системы ассоциировано с генетическими факторами [120, 70, 68, 69, 175, 129], которые, в свою очередь, влияют на работу эндотелия сосудов. Нарушение работы этой системы в целом, приводит к изменениям регуляции сосудистого тонуса, поражению микро-циркуляторного русла [145], и развитию многочисленных осложнений артериальной гипертензии [118, 82, 131].

Медикаментозное воздействие на работу этой системы в настоящее время осуществляется через несколько точек приложения: путем непосредственного ингибирования ренина, на ангиотензинпревращающий фермент и рецепторы ангиотензина II. Помимо этого, данные препараты подавляют синтез альдостерона в надпочечниках, повышают активность капликреин-кининовой системы, стабилизируют брадикинин в тканях и крови (уменьшается его деградация до неактивных пептидов), увеличивают высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ2 и ПГ12, эндотелиальный релаксиру-ющий фактор, предсердный натрийуретический фактор), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие и улучшающих почечный кровоток, уменьшают образование аргинин-вазопрессина и эндотелина-1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Эти препараты широко применяются в клинической практике, являются одним из важнейших компонентов в терапии ЭАГ. иАПФ и БРА достоверно снижают риск развития

осложнений ЭАГ, в том числе и у пациентов с исходно высоким риском [148].

Однако, несмотря на небольшое количество противопоказаний и побочных эффектов, область применения данных препаратов не всеобъемлюща. Например, иАПФ не целесообразно использовать у пациентов с патологией бронхо-легочного аппарата (провокация кашля), а у больных с избыточным весом в силу эффекта «ускользания» препарата снижается эффективность терапии [63]. Также эти препараты способны вызывать нарушения электролитного обмена в организме. БРА лишены ряда побочных негативных эффектов, однако также способны вызывать гиперкалиемию [131].

Наиболее часто иАПФ или БРА комбинируют с тиазидными и тиази-доподобными диуретиками, так как они выгодно дополняют друг друга. Оказывая влияние на электролитный и водный баланс, объем циркулирующей крови и сосудистый тонус, диуретики заняли важное место в терапии ЭАГ [52].

Вместе с тем, нарушения водного и электролитного баланса (гипокали-емия, гипонатриемия, гипомагниемия), активация РААС встречается у половины пациентов, принимающих петлевые и тиазидные диуретики [22]. В меньшей степени у таких больных отмечается нарушение обмена фосфатов, гиперурикемия. При длительном применении тиазидных диуретиков типично нарушение липидного и углеводного обменов, что проявляется в виде гипер-холестеринемии, атерогенной дислипопротеидемии, нарушении толерантности к глюкозе, также известно, что при лечении спиронолактоном у 30-50% пациентов-мужчин наблюдается гинекомастия [22, 24].

По данным литературы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II положительно влияют на показатели ВСР. Ряд авторов сообщили о благоприятных изменениях вегетативной регуляции ритма сердца при лечении препаратами этих групп. Так, было выявлено статистически значимое увеличение области высоких частот

и уменьшение соотношения высоких и низких частот, что свидетельствовало о снижении активности симпатической части ВНС [178].

Это обстоятельство представляется очень значимым, т.к., важное место в развитии ЭАГ занимают нарушения в работе как нервной системы в целом, так и ее компонентов (вазомоторные центры, артериальные баро- и хеморе-цепторы, вегетативная нервная система, включая клеточные а- и |3-адренорецепторы, М-холинорецепторы и т.д.). У пациентов с ЭАГ на уровне ЦНС обнаруживаются ослабление стрессоустойчивости, демиелинизация нервных волокон, нарушение регуляции кровотока [160].

Поэтому детального рассмотрения требует вопрос, связанный с нарушениями в работе ВНС у пациентов с ЭАГ. По данным научных работ, в экспериментах на животных была показана важная роль вегетативной дизрегу-ляции в развитии экспериментальной АГ [16]. Преобладание влияний симпатической нервной системы приводит к быстрому и стойкому повышению АД.

Что касается клинических и популяционных исследований, то к настоящему времени получено много доказательств связи между состоянием вегетативной регуляции ритмической деятельности сердца и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно общепринятому представлению, ригидные ритмы, т.е. ритмы с малой вариабельностью, наблюдаются при нарушениях вегетативной регуляции сердца и повреждении клеток синусного узла. К примеру, результаты популяционного исследования Североамериканской многоцентровой группы по оценке состояния больных после инфаркта миокарда, показали, что низкий показатель суточной вариабельности ритма сердца тесно коррелирует с риском внезапной смерти [103]. Причем выраженность этой корреляции более сильная, чем с такими показателями, как фракция выброса левого желудочка, число желудочковых нарушений ритма (при холтеровском мониторировании ЭКГ) и толерантность к физической нагрузке [36]. По проблематике особенностей ВСР у больных ЭАГ опубликовано существенное число работ [83]. Практически все авторы отмечают снижение показателей ВРС при ЭАГ [125].

Согласно результатам японских крупномасштабных исследований была выявлена прямая корреляция между нарушениями ВСР и риском внезапной смерти при ЭАГ [125].

Э. СЬакко и соавт. [78] проводили сравнение данных частотного и временного анализа ВСР у больных ЭАГ и здоровых лиц. Было отмечено снижение вариабельности ритма у пациентов с ЭАГ, а также нарушение циркад-ного ритма в данной группе: ВСР не повышалась ночью, а компонент высоких частот (ответственный за парасимпатические влияния) резко снижался в утренние часы.

При изучении взаимосвязи ВСР, уровней АД и продолжительности ЭАГ, рядом исследователей было показано, что ВСР была статистически значимо ниже у больных с более высоким АД и большей продолжительностью ЭАГ [78, 125].

В ряде работ, где детально исследовались механизмы вегетативной дисфункции, была отмечена сегментарно-периферическая вегетативная диз-регуляция пейсмекерной активности синусового узла. Наблюдалось снижение парасимпатического ингибирующего влияния и повышение роли симпатического воздействия на сердечный ритм, а также умеренное снижение способности ритма реагировать на физические стимулы. У больных с ЭАГ 2-й степени при ритмокардиографическом исследовании обнаружены расстройства периферической вегетативной регуляции синусового ритма сердца, обусловленные значительным угнетением и симпатического, и парасимпатического влияний в сочетании с усилением роли гуморально-метаболических воздействий на пейсмекерную функцию синоаурикулярного узла, а также снижение реактивности ритма при действии стимулов [32].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федотов, Василий Дмитриевич, 2013 год

Список литературы

1. Агаджанян, H.A. Магнитное поле земли и организм человека / H.A. Агад-жанян, И.И. Макарова // Экология человека. Окружающая среда. - 2005. -№ 9. - С. 3-9.

2. Адаптогенные возможности динамической магнитотерапии в лечении и профилактике ЛОР-заболеваний у часто болеющих детей / Н.В. Болотова,

A.B. Гринкевич, Т.П. Грищенко [и др.] // Вестник оториноларингологии. -2007.-№2.-С. 22-27.

3. Алексеева, Н.П. Клиническое и экспериментальное обоснование лечебного применения импульсного магнитного поля низкой частоты и мощности у больных гипертонической болезнью : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.06 / Н.П. Алексеева. - М., 1988. - 33 с.

4. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем : методические рекомендации / P.M. Баевский [и др.] // Вестник аритмологии. - 2001. - № 24. - С. 65-83.

5. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких: патогенетические параллели и клинико-функциональные особенности. /

B.C. Задионченко [и др.] // СагсйоСоматика. - 2010. - № 1. - С. 31-37.

6. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С.А. Шальнова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2006. - № 4. - С. 45-50.

7. Белоусова, Т.Е. Магнитосветотерапия в физиотерапевтической практике : методические рекомендации для врачей и клиничяеских ординаторов / Т.Е. Белоусова. - Н.Новгород : Б.и., 2011. - 64 с.

8. Белоусова, Т.Е. Посттравматическая регенерация нервных ганглиев и возможность ее коррекции пульсирующим магнитным полем : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.23 / Т.Е. Белоусова. - Н.Новгород, 1992. - 250 с.

9. Бинги, В.Н. Физические проблемы действия слабых магнитных полей на биологические системы / В.Н. Бинги, A.B. Савин // УФН. - 2003. - Т. 173, № 3. - С. 265-300.

Ю.Боголюбов, В.М. Общая физиотерапия / В.М. Боголюбов, Г.Н. Понома-ренко. - М. : Медицина, 2003. - 480 с.

11.Вегетативные расстройства / под ред. A.M. Вейна. - М. : Медицинское информационное агентство, 2003. - 752 с.

12.Вейн, A.M. Вегетативные расстройства./ A.M. Вейн. - М. : Б.и., 1998. -760 с.

13.Влияние общей магнитотерапии на вегетативный статус и физическую работоспособность спортсменов циклических видов спорта / Д.К. Зубовский [и др.] // Медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С. 55-56.

14.Вылежанина, Т.А. Метаболические реакции в чувствительных и двигательных нейронах при действии на организм некоторых физических факторов / Т.А. Вылежанина // Архив анатомии, гистологии и эмбрионологии.

- 1991. - Т. 100, № 4. - С.18-24.

15.Гельцер, Б.И. Барорецепторная регуляция артериального давления у лиц пожилого возраста с изолированной систолической и систолодиастоличе-ской артериальной гипертонией. / Б.И. Гельцер, В.Н. Котельников, М.В. Бобылева // Терапевтический архив. - 2002. - № 6. - С. 59-63.

16.Грибанов, А.Н. Вегетативная регуляция у больных артериальной гипертонией при немедикаментозных методах лечения. : дис. ... докт. мед. наук : 14.00.06 / А.Н. Грибанов. - М., 2004. - 265 с.

17.Демографический ежегодник России - 2010 : стат. сб. / М. : Росстат, 2010.

- 525 с.

18. Денисенко, Ю.П. Влияние электромагнитных полей на функциональное состояние центральной нервной системы спортсменов. / Ю.П. Денисенко, Ю.В. Высочин // Теория и практика физической культуры : Прил. «Тренер». - 2005. - № 12. - С. 31-32.

19.Дроздецкий, С.И. Артериальная гипертония на рабочем месте: диагностика и лечение. Монография / Нижний Новгород: Издательство АГПИ, 2011.

- 132 с.

20.Егорова, Г.И. Применение магнитотерапии на разных этапах комплексного лечения больных гипертонической болезнью / Г.И. Егорова, В.В. Кирьянов, И.Г. Ващенко // IX Всероссийский съезд -физиотерапевтов и курортологов : тезисы докладов. Т. 1 (Ташкент, 4-6 окт. 1989 г.). - М. : Б.и., 1989.-С. 135.

21.Жидких, А.Н. Эффективность терапии артериальной гипертензии первой степени у подростков методом транскраниальной электростимуляции / А.Н. Жидких, Е.И. Волчанский // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2010. - № 4. - С. 90-95.

22.Жидоморов, Н.Ю. Влияние фуросемида на внутрипочечную гемодинамику и выделительную функцию почек в зависимости от солевого режима / Н.Ю. Жидоморов, С.Ю. Штрыголь // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - Т. 65, № 3. - С. 22-24.

23.Жирнова, Е.В. Транскраниальная допплерографическая оценка адекватности мозгового кровообращения при немедикаментозных методах лечения :

автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Е.В. Жирнова. - Н.Новгород, 2000. - 20 с.

24.Зверев, Я.Ф. Фармакология и клиническое использование экстраренально-го действия диуретиков / Я.Ф. Зверев, В.М. Брюханов.-М. : Медицинская книга ; Н.Новгород : Изд-во НГМА, 2000. - 256 с.

25.Клиническое значение определения вариабельности ритма сердца при артериальной гипертензии / A.M. Алиева [и др.] // Кардиология и сердечно-сосдистая хирургия. - 2008. - Т. 1, № 2. - С. 45-51.

26.Кузнецов, А.Н. Справочник по церебральной допплерографии / А.Н. Кузнецов, И.А. Вознюк ; под. ред. М.М. Одинака. - М.: ЗАО Спектромед, 2004. - 52 с.

27.Ленчин, В.Н. Клинико-патофизиологический анализ эффективности маг-нитотерапии при артериальной гипертонии с недостаточностью мозгового кровоснабжения : дис. ... канд. мед. наук : код специальности/В.Н. Лен-чин. - Харьков, 1985. - 137 с.

28.Лобкаева, Е.П. Обоснование подбора параметров импульсного магнитного поля для получения заданного биологического эффекта / Е.П. Лобкаева, Н.С. Девяткова, Н.С. Комиссаров // «Человек и электромагнитные поля» : сб. докладов 1-ой международной конференции ( Саров, 2005 г.). - Саров: Б.и., 2005. - С. 8-20.

29. Лобкаева Е.П. Теоретическое обоснование подбора параметров импульсного магнитного поля для достижения стойкого терапевтического эффекта / Е.П. Лобкаева // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. -2006.-№ 1-2.-С. 12-20.

30.Магнитолазерная терапия в психиатрии и психоэндокринологии : науч.-практ. и учеб.-метод, руководство / A.B. Картелишев [и др.].. - М.-Калуга : Б.и., 1999. - 97 с.

31.Метаболические детерминанты эффективности инфракрасной лазеротерапии у больных гипертонической болезнью с сочетанной патологией / Г.Н. Пономаренко, А.Г. Обрезан, О.Б. Крысюк, H.A. Костин // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2005. - № З.-С. 13-17.

32.Миронов, В.А. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни./ В.А. Миронов, Т.Ф. Миронова, A.B. Саночкин, М.В. Миронов // Вестник аритмологии. - 1999. - № 13. - С. 41-47.

33.Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В.М. Михайлов. - Иваново : ИГМА, 2002. - 290 с.

34.Панкратова, Ж.К. Влияние постоянного магнитного поля на проводимость нервного волокна / Ж.К. Панкратова, В.М. Бузаинский, O.E. Побуцкий //

Механизмы действия магнитных и электромагнитных полей на биологические системы различных уровней организации. - Ростов-на-Дону : Б.и, 1989.-С. 78.

35.Профилактика мозгового инсульта с помощью антигипертензивных препаратов: преимущества и ограничения антагонистов кальция / Б.А. Сидоренко [и др.] // Справочник поликлинического врача. - 2007. - № 11. - С. 29-34.

36.Рабочая группа Европейского кардиологического общества и Северно-Американского общества стимуляции и электрофизиологии (Рекомендации). Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования // Вестник арит-мологии. - 1999. - № 11. - С. 53-78.

37.Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии / А.Н. Рогоза, М.В. Агальцов, М.В. Сергеева. - Н.Новгород : ДЕКОМ, 2005. - 64 с.

38.Российские рекомендации Диагностика и лечение артериальной гипертен-зии. Разработаны Комитетом экспертов РМОАГ/ВНОК // Системные ги-пертензии. - 2010. - № 3. - С .5-26.

39.Рощина, A.A. Артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой: клинико-функциональные взаимоотношения и возможности медикаментозной коррекции : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / A.A. Рощина. - Саратов, 2011. - 175 с.

40.Руководство по артериальной гипертонии / под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. - М. : Медиа Медика, 2005. - 784 с.

41.Рыбаков, Ю.Л. Биологические предпосылки и возможные механизмы действия переменных магнитных полей / Ю.Л. Рыбаков // Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии : материалы российской науч.-практ. конф. - Саров : Б.и., 1995. - С. 37-38.

42.Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца. / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. - М : Старко, 1998. - С. 196.

43.Синельникова, И.А. Исследование влияния низкочастотного импульсного вихревого магнитного поля на магнитную активность мозга человека методом СКВИД-магнитометрии / И.А. Синельникова, Е.П. Лобкаева // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2010. - № 3. - С. 10-16.

44.Соболев, A.B. Проблема количественной оценки ВРС при холтеровском мониторировании / A.B. Соболев // Вестник аритмологии. - 2002. - № 26. -С. 21-25.

45.Соловьянова, E.H. Вариабельность синусового ритма и артериального давления в оценке состояния вегетативной регуляции сердечно-

сосудистой системы и эффективности лечения больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 /Е.И. Соловьянова. - Н.Новгород, 1997. - 174 с.

46.Спас, В.В. Магнитная обработка крови в комплексной интенсивной терапии РДСВ при сепсисе / В.В.Спас, Р.Э. Якубцевич // Респираторный дисстресс-синдром взрослых. - Минск : Б.и., 2007- С. 187-228.

47.Способ коррекции функционального состояния организма : пат. 2071719 Рос. Федерация, A61N 2/02 / заявитель и патентообладатель Государственная корпорация по атомной энергии "Росатом", Федеральное государственное унитарное предприятие "Российский Федеральный ядерный центр - Всероссийский научно- исследовательский институт экспериментальной физики"(ФГУП "РФЯЦ- ВНИИЭФ"). - № 2003115920/14 ; заяв. 27.05.2003 ; опубл. 20.03.2005, Бюл. № 8. - с.

48.Способ лечения артериальной гипертензии трансцеребральной импульсной электротерапией в сочетании с хлоридными натриевыми ваннами / Маркова E.H. [и др.] // Кардиология в перекрестке наук: тезисы докладов 2-го международного конгресса. - Тюмень : Б.и., 2011. - С. 206-207.

49.Стасюк, Г.А. Ацетилхолин как пусковой механизм действия постоянного магнитного поля / Г.А. Стасюк // Механизмы действия магнитных и электромагнитных полей на биологические системы различных уровней организации. - Ростов-на-Дону : Б.и, 1989. - С. 91.

50.Сысоева, И.В. Современное представление о биологическом действии магнитных полей и их применение в медицине / И.В.Сысоева // Медицинские новости. - 2005. - № 4. - С. 21-28.

51.Темурьянц, H.A. Нервные и гуморальные механизмы антистрессорного действия слабых переменных магнитных полей крайне низких частот / H.A. Темурьянц // Магнитология. - 1992. - № 1. - С. 16-21.

52.Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии. / Д.В. Преображенский [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 4. - С. 5-13.

53.Ткач, Е.В. Особенности воздействия постоянного электромагнитного поля на восстановительные процессы при травмах спинного мозга / Е.В.Ткач, А.Н. Абилова, Ш.М. Гараншева // Журнал невропатологии и психиатрии. - 1989.-№5.-С. 41-46.

54.Трошин, В.Д. Магнитные поля в биологии и медицине / В.Д. Трошин, И.Г. Мясников, Т.Е. Белоусова. // Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии : материалы Российской науч.-практ. конф. - Саров : Б.и., 1995. - С. 34-36.

55.Улащик, B.C. Общая низкоинтенсивная магнитотерапия в комплексном лечении больных артериальной гипертензией. / B.C. Улащик, Е.И. Золотухина, A.B. Хапалюк // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2005. - № 3. - С. 17-20.

56.Ультразвуковые методы исследования в диагностике поражений ветвей дуги аорты: учебное пособие / Б.В. Гайдар [и др.]. - Петрозаводск : Изд-во Петрозаводского университета. - 1994. - 72 с.

57.Фахуртдинов Р.Х. Состояние цереброваскулярной реактивности у больных с вегетативными кризами : дис.... канд. мед. наук : 14.00.13 / Р.Х. Фахуртдинов. - Казань, 2005. - 103 с.

58.Холодов, Ю.А. Реакции нервной системы человека на электромагнитные поля / Ю.А. Холодов, H. Н. Лебедева. - М. : Наука, 1992. - 135 с.

59.Цимбалюк, О.В. Влияние магнитного поля крайне низкой частоты на вызванную К+деполяризацие и ацетилхолином сократительную активность интерстициальных гладких мышц / О.В. Цимбалюк, B.C. Мартынюк // Физика живого. - 2011. - Т. 19, № 1. - С. 20-24.

60.Чазова, И.Е. Роль суточного мониторирования артериального давления в оценке эффективности антигипертензивной терапии (Результаты суточного мониторирования артериального давления в программе КЛИП-АККОРД) / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Concilium medicum. - T. 11, № 5. -2009.-С. 12-15.

61. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования / C.B. Шальнова [и др.] // Кардиология. - 2005. - Т. 10. - С. 45-50.

62.Чернов, В.Н. Магнитные поля при неотложных хирургических состояниях / В.Н. Чернов // Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии : материалы Российской науч.-прак. конф. - Саров : Б.и., 1995. - С. 44-46.

бЗ.Шестакова, М.В. Блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в лечении больных с висцеральным ожирением и артериальной гипертензией: как преодолеть «феномен ускользания»? / М.В. Шестакова, И.М. Ку-тырина // Consilium Medicum. - 2010. - T. 12, № 12. - С. 60-63.

64.Электрофизиологическая оценка влияний импульсного магнитного поля на проводящую функцию периферического нерва / И.П. Антонов [и др.] // Физические методы лечения заболеваний нервной системы : тезисы докл. на объед. пленуме правл. Всесоюз. науч. общества физиотерапевтов и курортологов и Всесоюз. науч. общества невропатологов и психиатров. (Ташкент, окт. 1985 г.). Т.1. - Ташкент : Б.и.,1985. - С. 54.

65.Явелов, И.С. Вариабельность сердечного ритма при сердечно-сосудистых заболеваниях: взгляд клинициста / И.С. Явелов // Сердце. - 2006. - Т. 25, № 1.-С. 18-23.

66.Якименко, Е.А. Эффективность применения трансцеребральной ампли-пульстерапии в коррекции ассоциированных метаболических нарушений у больных гипертонической болезнью. / Е.А. Якименко, В.Н. Бондарь, И.А. Сидоренко. // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. -2009. - № 9. - С. 28-32.

67. А 1-цТ extremely low-frequency electromagnetic field vs. sham control for mild-to-moderate hypertension: a double-blind, randomized study / T. Nishi-mura [et al.] // Hypertens Res. - 2011. - Vol. 34, № 3. - P. 372-377.

68. A common allele on chromosome 9 associated with coronary heart disease / R. McPherson [et al.] // Science. - 2007. -Vol. 316. - P. 1488-1491.

69.A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity / T.M. Frayling [et al.] // Science. -2007. - Vol. 316. - P. 889-894.

70.A genome-wide association study of type 2 diabetes in Finns detects multiple susceptibility variants / L.J. Scott [et al.] // Science. - 2007. - Vol. 316. - P. 1341-1345.

71. A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial using a low-frequency magnetic field in the treatment of musculoskeletal chronic pain. / Alex W. Thomas [et al.] // Pain Res Manag. - 2007. - Vol. 12. № 4. - P. 249258.

72. A report from the American Heart Association Statistics Committee and Rosamond W., Flegal, Friday G., et al. Heart disease and stroke statistics—2007 Stroke Statistics Subcommittee / W. Rosamond [et al.] // Circulation. - 2007. -Vol. 115.-P. 69-171.

73. Aaron, R.K. Bone induction by decalcified bone matrix and mRNA of TGFb and IGF-1 are increased by ELF field stimulation./ R.K. Aaron, D. McK. Ciombor, A.R. Jones // Trans Orthop Res Soc. - 1997. - Vol. 22. - P. 548.

74. Aaslid, R. Transcranial Doppler Sonography / R. Aaslid. - Vienna : SpringerVerlag, 1986. - 176 p.

75.Akai, M. Effect of electrical stimulation on musculoskeletal systems: A metaanalysis of controlled clinical trials / M. Akai, K. Hayashi // Bioelectromagnet-ics. - 2002. - Vol. 23. - P. 132-143.

76.Alphal-adrenergic receptors prevent amaladaptive cardiac response to pressure overload / T.D. O'Connell [et al.] // J Clin Invest. - 2006. - Vol. 116. - P. 1005-1015.

77.Alterations in Adenylate Kinase Activity in Human PBMCs after In Vitro Exposure to Electromagnetic Field: Comparison between Extremely Low Frequency Electromagnetic Field (ELF) and Therapeutic Application of a Musically Modulated Electromagnetic Field (TAMMEF) [Electronic resources] / A. Albanese [et.al.] // J. Biomed. Biotechnol. - URL : http://www.hindawi.eom/journals/bmri/2009/717941/cta/

78.Alterations in heart rate variability and its circadian rhythm in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy free of coronary artery disease / S. Chakko [et al.] // Am Heart J. - 1993. - Vol. 126, № 6. - P. 1364 -1372.

79. Antiproliferative effect of extremely low frequency electromagnetic field on preneoplastic lesions formation in the rat liver / N. J.-G. Monica [et al.] // BMC Cancer. - 2010. - Vol. 10. - P. 159.

80. Aortic blood pressure and survival study group. Pulsative but not steady component of blood pressure predicts cardiovascular events in coronary patients / P. Jankowsky [et al.] // Hypertension. - 2008. - Vol. 51. - P. 848-855.

81. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in middle aged and elderly Japanese men / M. Inoe [et al.] // Cire. J. - 2009 - Vol.73. - P. 549-553.

82. Association of alpha 1A adrenergic receptor gene variants on chromosome 8p21 with human stage 2 hypertension. / D. Gu [et al.] // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - P. 1049-1056.

83.Baroreflex sensitivity in children, adolescents and young adults with essential and wite-coat hypertension / N. Honzikava [et al.] // Klin. Pediatr. - 2006. -Vol. 218, №4.-P. 237-242.

84.Benazepril plus Amlodipine or Hydrochlorothiazide for Hypertension in High-Risk Patients / K. Jamerson [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 2417-2428.

85.Beta-blockers for primary prevention of heart failure in patients with hypertension / S. Bangalore [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P. 1062-1072.

86.Bjordal, J.M. Transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) can reduce postoperative analgesic consumption. A metaanalysis with assessment of optimal treatment parameters for postoperative pain / J.M Bjordal, M.I. Johnson, A.E. Ljunggreen // European J. Pain. - 2003. - Vol. - P 181-188.

87.Blank, M. Electromagnetic fields: biological interactions and mechanisms./ M. Blank. - Washington, DC : American Chemical Soc., 1995. - 498 p.

88.Blank, M. Initial interactions in electromagnetic field-induced biosynthesis / M. Blank, R. Goodman // Journal of Cellular Physiology. - 2004. - Vol. 199. - P. 359-363.

89.Blood Pressure Lowering Treatment Collaboration. Effects of ACE inhibitors? Calcium antagonists? And other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials // Lancet. - 2000. - Vol. 356.-P. 1955-1964.

90.Blood Pressure Lowering Treatment Trialists? Collaboration. Effects of different regimens to lower blood pressure on major cardiovascular events in older and younger adults: meta-analysis of randomised trials // BMJ. - 2008. - Online first.

91.Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part II: Effects of short term-reductions of blood pressure -an overview of the unconfined randomized drug trials in an epidemiological context / R.Collins [et al.] // Lancet. - 1990. - Vol. 335.-P. 827-838.

92.Buring, J.E. Calcium Channel Blockers and Myocardial Infarction. A Hypothesis Formulated but Not Yet Tested. (Editorial) / J.E. Buring, R.J. Glynn, C.H. Hennekens // JAMA. - 1995. - Vol. 274. - P. 654-655.

93.Ca2+ ion transport through path-clamped cells exposed to magnetic fields. / P. Hojevik [et al.] // Bioelectromagnetics. - 1995. -Vol. 16. -P. 33-40.

94.Calmodulin-dependent cyclic nucleotide phosphodiesterase activity is altered by 20 mT magnetostatic fields / A.R. Liboff [et al.] // Bioelectromagnetics. -2003. - Vol. 24. - P. 32-38.

95.Cardiac arrhythmias and left ventricular hypertrophy in dipper and nondipper patients with essential hypertension / H. Ijiri [et al.] // Jpn. Circ. J. - 2000. -Vol. 64, № 7. - P. 499-504.

96.Central or periferal systolic or pulse pressure: which best relates to target organs and future mortality? / K.L. Wang [et al.] // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27.-P. 461-467.

97.Chiabrera, A. Interaction between electromagnetic fields and cells: microelec-trophoretic effect of ligands and surface receptors / A. Chiabrera, M. Grattarola, R. Viviani // Bioelectromagnetics. - 1984. - Vol. 5. - P. 173-178.

98.Chiabrera, A. The role of the magnetic field in the EM interaction with ligand binding. / A. Chiabrera, B. Bianco // Mechanistic Approaches to Interactions of Electric and Electromagnetic Fields with Living Systems. - NY. : Plenum Press, eds. M. Blank, E. Findl, 1987. - P. 79-90.

99.Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization / A. Go [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 1296-1305.

100. Combined magnetic fields increase IGF-II in TE-85 human bone cell cultures / R.J. Fitzsimmons [et al.] // Endocrinology. - 1995. - Vol. 136. - P. 3100-3106.

101. Combined magnetic fields increase net calcium flux in bone cells / RJ. Fitz-simmons [et al.] // Calcif Tiss Intl. - 1994 - Vol. 55. - P. 376-380.

102. Daugherty, A. Angiotensin II promotes atherosclerotic lesions and aneurysms in apolipoprotein E-deficient mice / A. Daugherty, M.W. Manning, L.A. Cassis // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 105, № 11. - P. 1605-1612.

103. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction. / R.E. Kleiger [et al.] // Am. J. Cardiol. -1987.-Vol. 59.-P. 256-262.

104. Deficits in Water Maze Performance and Oxidative Stress in the Hippocampus and Striatum Induced by Extremely Low Frequency Magnetic Field Exposure [Electronic resources] / Yonghua Cui [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 5. - URL : http://

www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0032196

105. Effects of age and hypertension on autonomic nervous regulation during passive head-up tilt / Y. Yo [et al.] // Hypertens. - 1994. -Vol. 1. - P. 82-86.

106. Effects of diltiazem retard on ambulatory blood pressure and heart rate variability in patients with essential hypertension / Y. Kawano [et al.] // Blood Press Monit. - 2000. - Vol. 5, № 3. - P. 181-185.

107. Effects of electromagnetic fields of low frequency and low intensity on rat metabolism [Electronic resources] / Gabriele Gerardi [et al.] // Biomagn Res Technol. - 2008. - Vol. 6, № 3. - URL : http :

//www .biomagres .com/ content/6/1 /3

108. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascu-lar and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial // Lancet. - 2007. - Vol. 370. -P. 828-840.

109. Effects of nifedipine and enalapril on cardiac autonomic nervous function during the tilt test in elderly patients with hypertension / J. Okabayashi [et al.] // Hypertens Res. - 1997. -Vol. 20. - P. 1-6.

110. Effects of non-uniform static magnetic fields on the rate of myosin phosphorylation / S. Engstrom [et al.] // Bioelectromagnetics. - 2002. - Vol. 23. - P. 475-479.

111. Effects of whole body exposure to extremely low frequency electromagnetic fields (ELF-EMF) on serum and liver lipid levels, in the rat [Electronic resources] / Patricia V. Torres-Duran [et al.] // Lipids Health Dis. - 2007. -Vol. 6.

- № 31. - URL : http://www.lipidworld.eom/content/6/l/31

112. Electrical stimulation as an adjunct to spinal fusion: A meta-analysis of controlled clinical trials / M. Akai [et al.] // Bioelectromagnetics. - 2002. - Vol. 23.

- P. 496-504

113. Electromagnetic fields increase in vitro and in vivo angiogenesis through endothelial release of FGF-2 / O.M. Tepper [et al.] // FASEB J. - 2004. -Vol. 18. - P.1231-1233.

114. EMF signals and ion/ligand binding kinetics: Prediction of bioeffective waveform parameters. / A.A. Pilla [et al.] // Bioelectrochem Bioenerg. - 1999. -Vol. 48. - P. 27-34. EMF-stimulated bone cell proliferation / R.J. Fitzsimmons [et al.] // Electricity and Magnetism in Biology and Medicine. -San Francisco : San Francisco Press, eds. M.J. Blank, 1993. - P. 899-902.

115. Endothelial cell response to pulsed electromagnetic fields: stimulation of growth rate and angiogenesis in vitro / G.P. Yen-Patton [et al.] // J Cell Physiol. - 1988.-Vol. 134.-P. 37-39.

116. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical application / S. Laurent [et al.] // European Heart Journal. - 2006. -Vol. 27. - P.2588-2605.

117. Explaining the decrease in US deaths from coronary disease, 1980-2000 / E.S. Ford [et al.] // The New England Journal of Medcine. - 2007. - Vol. 356. -P. 2388-2398.

118. Framingham Heart Study 100K Project: Genome-wide associations for blood pressure and arterial stiffness / D. Levy [et al.] // BMC Med Genet. -2007.-Vol. 8, Suppl. 1.-S3.

119. Gaetani, R. Differentiation of human adult cardiac stem cells exposed to extremely low-frequency electromagnetic fields / R. Gaetani // Cardiovascular Research. - 2009. - Vol. 3. - P. 411-420.

120. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels / R. Saxena [et al.] // Science. - 2007. - Vol. 316. - P. 13311336.

121. Global burden of hypertension: Analysis of worldwide data / P.M. Kearney [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 217-223.

122. Gutzeit, H.O. Interaction of stressors and the limits of cellular homeostasis / H.O. Gutzeit // Biochemical and Biophysical Research Communications. -2001. - Vol. 283. - P. 721-725.

123. Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first-line antihypertensive therapies: a meta-analysis of randomised controlled trials / M. Pahor [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - 1949-1954.

124. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingem study. / W.B. Kan-nel [et al.] // Amer. Heart J. - 1987. - Vol. 113. - P. 1489-1494.

125. Heart rate variability in systemic hypertension. / H.V. Huikuri [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 77, № 12. - P. 1073-1077.

126. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of pacing and electrophysiology // Eur. Heart J. -1996.-Vol. 17.-P. 354-381.

127. Heart rate: a strong predictor of mortality in subjects with coronary artery disease / A.R. Dyer [et al.] // Amer. J. Epidemiol. - 1980. - Vol. 112. - P. 736749.

128. HOPE study investigators Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in bigb-riskpatients // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

129. Identification of novel candidate genes for type 2 diabetes from a genome-wide association scan in the Old Order Amish: Evidence for replication from diabetes-related quantitative traits and from independent populations / E. Rampersaud [et al.] // Diabetes. - 2007. - Vol. 56. - P. 3053-3062.

130. IGF II receptor number is increased in TE 85 cells by low amplitude, low frequency combined magnetic field (CMF) exposure / R.J. Fitzsimmons [et al.] // J. Bone Min. Res. - 1995. - Vol. 10. - P. 812-819.

131. Incidence and Predictors of Hyperkalemia in Patients With Heart Failure. An Analysis of the CHARM Program / A.S. Desai [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2007. - Vol. 50. - P. 1959-1966.

132. Influence of Exposure to Extremely Low Frequency Magnetic Field on Neuroendocrine Cells and Hormones in Stomach of Rats / Min Eui Hong [et al.] // Korean J. Physiol. Pharmacol. - 2011. - Vol. 15, № 3. - P. 137-142.

133. Interaction between weak low frequency magnetic fields and cell membranes. / C. L. M. B. Koch [et. al.] //Bioelectromagnetics. - 2003. - Vol. 24. -P. 395-402.

134. Jones, Daniel W. Hypertension: Pathways to Success / Daniel W. Jones, John E. Hall // Hypertension. - 2008. - Vol. 51. - P. 1249-1251.

135. Karemaker, J.M. Heart rate variability: why do spectral analisis? / J.M. Ka-remaker // Heart. - 1997. - Vol. 77. - P. 99-101.

136. Kirkcaldie, M.T. Transcranial magnetic stimulation as therapy for depression and other disorders / M.T. Kirkcaldie, S.A. Pridmore, A. Pascual-Leone // Aust. N. Z. J. Psychiatry. - 1997. - Vol. 31, № 2. - P. 264-272.

137. Kloner, R.A. Nifedipine in Ischemic Heart Disease (Editorial) / R.A. Kloner // Circulation. - 1995. - Vol .92. - P. 1074-1078.

138. Kohara, K. Autonomic nervous function in essential hypertension in the elderly. Evaluation by power spectral analysis of heart rate variability / K. Kohara, M. Igase, M. Maguchi // Am. J. Hypertens. - 1996. - Vol. 9, № 11. - P. 1084-1089.

139. Low frequency EMF regulates chondrocyte differentiation and expression of matrix proteins / McK.D. Ciombor [et al.] // J. Orthop. Res. - 2002. - Vol. 20. -P. 40-50.

140. Lowenstam, H.A. Magnetike in dentile capping in recent chitons (polypha-cophora) / H.A. Lowenstam // Bull. Geog. Soc. Am. - 1962. - Vol. 73. - P. 455-458.

141. Low-frequency pulsed electromagnetic field exposure can alter neuropro-cessing in humans / John A. Robertson [et al.] // R Soc. Interface. - 2010. -Vol. 44, № 7. _ p. 467-473.

142. Magnetic field activation of protein-DNA binding / H. Lin [et al.] // J. Cell. Biochem. - 1998. - Vol. 70. - P. 297-303.

143. Markov, M.S. Weak Static Magnetic Field Modulation of Myosin Phosphorylation in a Cell-Free Preparation: Calcium Dependence / M.S. Markov, A.A. Pilla // Bioelectrochemistry and Bioenergetics. - 1997. - Vol. 43. - P. 235-240.

144. McLeod, B.R. Dynamic characteristics of membrane ions in multifield configurations of low-frequency electromagnetic radiation. / B.R. McLeod, A.R. Liboff// Bioelectromagnetics. - 1986. - Vol. 7. - P. 177-189.

145. McNutly, M. Advanced glycation end-products and arterial stiffness in hypertension / M. McNutly, A. Mahmud, J. Feely // AJH. - 2007. - Vol. 20. - P. 242-247.

146. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results // Br. Med. J. - 1985. - Vol. 291. - P.97-104.

147. Microtesla extremely low frequency magnetic fields may ameliorate hypertension / T. Nishimura [et al.] // Georgian Med. News. - 2007. - Vol. 150. - P. 30-34.

148. Mortality rates in elderly patients who take different angiotensin-converting enzyme inhibitors after acute myocardial infarction: a class effect? / L. Pilote [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 141. - P.102-112.

149. Morteza Kafaee. Effects of exposure to extremely low-frequency magnetic field of 2 (iT intensity on spatial memory and learning in mice / Kafaee Morteza, Maryam Tehranipour, Alireza Haghpeima // Ann. Gen. Psychiatry. - 2010. -Vol. 9, Suppl. 1.-S129.

150. MRC Working Party. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older patients: principal results // B.M.J. - 1992. - Vol. 304. - P. 405-412.

151. Ojingwa, J.C. Electrical stimulation of wound healing / J.C. Ojingwa, R.R. Isseroff// J. Invest. Derm. - 2003. - Vol. 121. - P. 11-12.

152. Oka, R.K. Physiologie changes in heart failure «What's new» / R.K. Oka // J. Cardiovasc. Nurs. - 1996. - Vol. 10, № 2. - P. 11-28.

153. On behalf of the American Society of Hypertension Writing Group / A.H. Gradman [et al.] // J. Am. Soc. Hypertens. - 2010. - Vol. 4, № 1. - P. 42-50.

154. Pilla, A.A. Weak time-varying and static magnetic fields: From mechanisms to therapeutic applications / A. A. Pilla // Biological Effects of Electromagnetic Fields. - Springer Verlag : ed. P. Stavroulakis, 2003. - P. 34-75.

155. Power spectral analysis of spontaneous blood pressure and heart rate variability in elderly hypertensives / T. Aono [et al.] // Hypertens Res. - 1996. - Vol. 19, № l.-P. 9-16.

156. Pulse wave velocity is an independent predictor of the longitudinal increase in systolic blood pressure and of incident hypertension in the Baltimore longitudinal study of aging / S.S. Najja [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. 2008. - Vol. 51, № 14. - P. 1377-1383.

157. Pulsed electromagnetic fields simultaneously induce osteogenesis and up-regulate transcription of bone morphogenetic proteins 2 and 4 in rat osteoblasts in vitro / T. Bodamyali [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. Vol. 250.-P. 458-461.

158. Rafflenbeul, W. Prognostic benefits of antihypertensive therapy: concern about another solid meta-analysis / W. Ragglenbeul // Br. J. Cardiol. 2000. -Vol. 7.-P. 8-703.

159. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation / W. Ji [et al.] // Nat. Genet. - 2008. - Vol. 40. - P. 592-599.

160. Raz, N. Differential aging of the brain: Patterns, cognitive correlates and modifiers. / N. Raz, K.M. Rodrigue // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2006. - Vol. 30. - P. 730-748.

161. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task force document / A. Zanchetti [et al.] // J. Hypertension. - 2009. - Vol. 27. - P. 2121-2158.

162. Redwood, H. Hypertension, society, and public policy / H. Redwood // Eu-rop. Heart J. - 2007. - Vol. 9, Suppl. B. - B13- B18.

163. Richardson, C. The regulation of salt transport and blood pressure by the WNK-SPAK/OSR1 signalling pathway / C. Richardson, D.R. Alessi // J. Cell. Sci. - 2008. - Vol. 121. - P. 3293-3304.

164. Ryaby, J.T. Clinical effects of electromagnetic and electric fields on fracture healing / J.T. Ryaby // Clin. Orthop. -1998. - Vol. 355. - P. 205-215.

165. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A.V. Chobanian [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 1206-1252.

166. Simko, Myrtill. Extremely low frequency electromagnetic fields as effectors of cellular responses in vitro: Possible immune cell activation / Myrtill Simko, Mats-Olof Mattsson // Journal of Cellular Biochemistry. - Vol. 93, № 1. - P. 83-92.

167. Sloan, M.A. Assessment: transcranial Doppler ultrasonography:report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology / M.A. Sloan [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 62. -P. 1468-1481.

168. Smith, T.L. Microcirculatory effects of pulsed electromagnetic fields / T.L. Smith, D. Wong-Gibbons, J. Maultsby // J. Orthop Res. - 2004. -Vol. 22. - № l.-P. 80-84.

169. Stevens, G. Global health risks: progress and challenges. / G. Stevens, M. Mascarenhas, C. Mathers // Bulletin of the World Health Organization. - 2009. - Vol. 87. - P. 646.

170. Stimulation of Growth Factor Synthesis by Electric and Electromagnetic Fields. / R.K. Aaron [et al.] // Clin. Orthop. - 2004. - Vol. 419. - P. 30-37.

171. The genetic response to short-term interventions affecting cardiovascular functions: Rationale and design of the HAPI Heart Study / B.D. Mitchell [et al.] // Am Heart J. - 2008. - Vol. 155. - P. 823-828.

172. The risk of cardiovascular disease mortality associated with microalbuminuria and gross proteinuria in persons with older-onset diabetes mellitus / C.T. Valmadrid [et al.] // Arch Intern Med. - 2000. - Vol. 160. - P. 1093-1100.

173. The Risk of Myocardial Infarction Associated with Antihypertensive Drug Therapies / B.M. Psaty [et al.] // JAMA. - 1995. - Vol. 274. - P. 6205.

174. The role of insulin-like growth factor in magnetic field regulation of bone formation / J.T. Ryaby [et al.] // Bioelectrochem Bioenergetics. - 1994. Vol. 35. -P. 87-91.

175. The Wellcome Trust Case Control Consortium Genome-wide association study of 14,000 cases of sevencommondiseases and 3,000 shared controls // Nature. - 2007. - Vol. 447. - P. 661-678.

176. Tokalov, S.V. Weak electromagnetic fields (50 Hz) elicit a stress response in human cells / S.V. Tokalov, H.O. Gutzeit // Environmental Research. - 2004. -Vol. 94.-P. 145-151.

177. Which markers of subclinical organ damage to measure in individuals with high normal blood pressure? / T. Sehestedt [et al.] // J Hypertens. - 2009. Vol. 27. - P.l 165-1171.

178. Wolk, R. Nifedipine and captopril exert divergent effects on heart rate variability in patients with acute episodes of hypertension. / R. Wolk, P. Kulakow-

ski, L. Ceremuzynski // J. Hum. Hypertens. - 1996. - Vol. 10. - № 5. - P. 327332.

179. Ying Wanga. Whole-genome association study identifies STK39 as a hypertension susceptibility gene. // Ying Wanga, Jeffrey R. O'Connella, Patrick F. McArdle // PNAS. - 2009. - Vol. 106, № 1. - P. 226-231.

180. Zhadin, M. Frequency and amplitude windows in the combined action of DC and low frequency AC magnetic fields on ion thermal motion in a macromole-cule: Theoretical analysis / M. Zhadin, F. Barnes // Bioelectromagnetics. -2005.-Vol. 26.-P. 323-330.

181. Zigmond, A.S. The hospital anxiety and depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr Scand. - 1983. -Vol. 67. - №. 6. - P. 361-70.