Применение нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении собак с асептическим синовитом коленного сустава: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.04, кандидат ветеринарных наук Лазутина, Руслана Рафаилевна

• Лазутина, Руслана Рафаилевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Лазутина, Руслана Рафаилевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Нестероидные противовоспалительные препараты. Классификация.

1.2. Механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов.

1.3. Фармакокинетика нестероидных противовоспалительных препаратов.

1.4. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов.

1.5. Клиническое использование нестероидных противовоспалительных препаратов.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МАТЕРИАЛА

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.7. Методика рентгенографии коленного сустава у собак

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Эффективности применения димексида и новокаиновых блокад у собак контрольной группы.

3.2. Эффективность применения препарата кетофен у собак первой опытной группы.

3.3. Эффективность применения препарата римадил у собак второй опытной группы.

3.4. Эффективность применения препарата кетофен в сочетании с лигфо-лому собак третьей опытной группы.

3.5. Эффективность применения препарата римадил в сочетании с лигфо-лому собак четвертой опытной группы.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗ У ЛЬ ТА TOB.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении собак с асептическим синовитом коленного сустава: экспериментальное исследование»

В последние годы заболевания суставов у собак получили значительное распространение. Их причины различны: механические, физические, химические, многочисленные биологические факторы (специфические и неспецифические возбудители микробного, вирусного, грибкового характера); нарушение обменных процессов, связанные с кормлением и содержанием животных; генетическая предрасположенность и, наконец, аллергические воздействия, возникающие как под влиянием указанных причин, так и вследствие аутоиммунизации организма продуктами воспаления. Этим объясняется широкий. интерес ветеринарных врачей к методам диагностики, лечения и профилактики данной патологии.

По данным литературы известно, что болезни суставов и конечностей у животных в целом составляют до 30% от числа всех незаразных болезней, а по отдельным регионам страны до 40%, среди собак этот показатель составляет 10-15%. А по данным московского региона заболевания костно-суставной системы составляют 30%. Степень распространения заболеваний суставов увеличивается с возрастом; 95% всех случаев »приходится на собак старше 5 лет и более 50%- старше 10 лет. Почти половина случаев артритов встречается у собак крупных пород, особенно часто у немецких овчарок, ротвейлеров, лабрадоров и др. [125,141].

Одним их основных диагностических и прогностических критериев при суставной патологии является исследование синовиальной жидкости. Синовия в здоровых суставах образуется и постоянно пополняется за счет веществ, транссудирующих из крови, и активной секреции клеток покровного слоя синовиальной оболочки. В процессе транссудации в синовиальную жидкость поступают вода, электролиты, протеины и другие вещества. Интенсивность "этих процессов обеспечивается структурными особенностями покровного слоя синовиальной оболочки, т.е. синовиоцитами, являющимися источником образования синовиальной жидкости.

В широко известной работе В.Н. Павловой [47] и других исследователей биохимически и радиоавтографически показана возможность синтеза в синовиоцитах гиалуроната из его предшественников, накопление меченного глюкозамина в зоне аппарата Гольджи, транспортирование гранул к поверхности клетки и поступление в суставную щель.

Актуальность темы.

К настоящему времени в научной литературе представлено большое количество работ, посвященных всестороннему изучению суставной патологии животных, однако подавляющее большинство данных исследований освещают главным образом вопросы этиологии, патогенеза и лечения заболеваний, связанных со связочным аппаратом'и суставным хрящом: Шитов С.Т. [63], Дедух Н.В. [14], Шабалаев И.В [61], Самошкин И.Б. [51,52], Слесаренко Н.А. [51,56], СотегбоШ ЕЛ. [90] и другие. При этом исследования синовиальной жидкости суставов животных отражены* в немногочисленных работах Павловой* В.Н. [47], Березкина А.Г. [4], Борисова М.С. [6,7,8] и требуют дальнейшего всестороннего изучения.

Наиболее широко распространенными лекарственными средствами, применяемыми-в клинической практике- при' лечении^ животных с заболеваниями суставов, являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [62]. Частота их применения определяется тем, что они трудно заменимы при многих заболеваниях, сопровождающихся воспалением, болями и лихорадкой. Эти препараты широко применяются, прежде всего, при воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника (ревматоидный артрит, остеоартроз, межпозвонковый остеохондроз, деформирующий спондилез и т.д.), однако, в последнее время область применения нестероидных противовоспалительных препаратов существенно расширилась, их стали использовать при аутоиммунных заболеваниях собак [33].

Однако, несмотря на несомненную клиническую эффективность, применение нестероидных противовоспалительных препаратов имеет свои ограничения. Это связано с тем, что даже кратковременный прием данных средств в небольших дозах может приводить к развитию побочных эффектов, которые в среднем встречаются примерно в 25% случаев. Поэтому в последние годы особое внимание привлечено к проблеме безопасного применения данных средств [79].

Класс нестероидных противовоспалительных препаратов включает в себя большое количество средств, которые имеют как общие, так и отличительные черты.'Они различаются по выраженности анальгетической и антивоспалительной активности, спектру нежелательных осложнений, путям введения и ингибированию циклооксигеназы (ЦОГ)[209]. Большая часть этих препаратов предназначена для гуманной медицины, и лишь в» последние годы в лечебной, практике активно, начинают применять НПВП, разработанные специально для ветеринарии. Однако данные, имеющиеся в доступной литературе об эффективности и безопасности применения- данных средств у животных противоречивы.

Учитывая вышесказанное, разработка и научное обоснование применения нестероидных, противовоспалительных препаратов при суставной патологии и коррекция возможных осложнений является актуальной*"проблемой.в. ветеринарной • медицине.

Цель исследования: экспериментальное обоснование* эффективности применения нестероидных противовоспалительных препаратов последнего поколения, при лечении собак с. острым асептическим синовитом коленного сустава. .

Для реализации цели были поставлены следующие задачи:

1. Установить эффективность применения римадила и кетофена при лечении собак с острым асептическим синовитом коленного сустава;

2. Изучить динамику морфологических и физико-химических показателей синовиальной жидкости у собак при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами;

3. Выявить возможные осложнения при кратковременном применении данных препаратов на основании клинических данных, морфологических и биохимических показателей крови;

4. Подтвердить целесообразность применения препарата лигфол для профилактики осложнений при использовании кетофена и римадила;

5. Разработать наиболее эффективный и безопасный метод консервативного лечения собак с острым асептическим синовитом коленного сустава нестероидными противовоспалительными препаратами.

Научная новизна. Впервые изучена динамика цитоморфологического и физико-химического состава синовиальной жидкости при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов у собак с острым асептическим синовитом коленного сустава. Выявлено преимущество лечения асептического синовита нестероидными противовоспалительными препаратами кетофен и римадил в сравнении с традиционным методом, определены более ранние сроки восстановления функции конечности. Установлено отрицательное действие кетофена и римадила на гематологические показатели. Предложен комплексный метод лечения острых асептических воспалительных процессов суставов: сочетанное применение нестероидных противовоспалительных средств и препарата лигфол.

Теоретическая и практическая значимость работы. Определена сравнительная эффективность применения кетофена и римадила в эксперименте при остром асептическом воспалении коленного сустава у собак.

Показано преимущество применения нестероидных противовоспалительных препаратов при остром асептическом синовите с более быстрым восстановлением функций пораженного сустава1 животного по сравнению с традиционным методом лечения.

Изучены закономерности влияния кетофена и римадила на морфологический состав крови собак при применении нестероидных противовоспалительных препаратов: отмечено умеренное снижение показателей гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов у всех экспериментальных животных.

Разработанные схемы лечения собак с использованием нестероидных противовоспалительных средств в сочетании с лекарственным препаратом лигфол успешно применяются в ряде ветеринарных клиник г. Москвы и Московской области, а также используются при прочтении лекций студентам старших курсов (Приложение 1,2,3,4).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Клинико-морфологические показатели синовиальной жидкости и показатели крови при патологии суставов, как оценка эффективности применения нестероидных противовоспалительных препаратов.

2. Клинические и биохимические показатели крови, как контроль влияния нестероидных противовоспалительных препаратов на гомеостаз организма собак.

3. Осложнения при применении кетофена и римадила, их коррекция при помощи препарата лигфол.

4. Методика сочетанного применения НПВП кетопрофен и карпрофен с препаратом лигфол при лечении заболеваний суставов, сроки реабилитации и восстановления функции конечности у собак.

Апробация и публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 4 в изданиях, входящих в перечень ВАК РФ, основные положения которых были доложены и обсуждены на Всероссийской конференции «Ветеринарная медицина - теория, практика и обучение» (Санкт-Петербург, 2007) и на I Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии (Москва, 2010).

Заключение диссертации по теме «Частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства», Лазутина, Руслана Рафаилевна

ВЫВОДЫ

1. Установлена высокая эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении собак с острым асептическим синови-том коленного сустава. При этом выявлено преимущество кетофена по сравнению с традиционным методом лечения, поскольку при его использовании наступает более раннее (на 7-10 дней) клиническое выздоровление животных.

2. Выявлены параллели между гематологическими и цитоморфологиче-скими показателями синовиальной жидкости при асептическом сино-вите коленного сустава у собак, что позволяет выявлять патогенез заболевания и проводить его дифференциальную диагностику. Так, переход острой фазы воспаления в пролиферативную сопровождается сдвигом синовиоцитограммы влево (уменьшение числа нейтрофилов за счет повышенного содержания^ лимфоцитов) и увеличением тканевых клеток синовии, а возрастание количества лейкоцитов, прямопропорцио-нально увеличению показателя рН синовиальной жидкости.

3. Схемы лечения с применением» препаратов кетофен и римадил не вызывают изменений в биохимических показателях крови и клиническом состоянии собак. Вместе с тем в картине крови к моменту выздоровления при применении кетофена установлено достоверное снижение уровня гемоглобина с 152,6 г/л до 122,2 г/л, эритроцитов с 7,21 млн./мм до 6,21 млн./мм , тромбоцитов с 323,0 тыс./мм до 291,0 тыс./мм3, при применении римадила: гемоглобина с 145,2 г/л до 97,6

3 3 г/л, эритроцитов с 7,13 млн./мм до 4,77 млн./мм , тромбоцитов с 357,0 тыс./мм до 223,4 тыс./мм (р<0,02-0,05), что свидетельствует о развитии анемии и тромбоцитопении.

4. Включение препарата лигфол в разработанную схему лечения собак при асептическом синовите коленного сустава в дозе 1 мл один раз в день на 1,2,5,7 сутки в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами нормализует гематологические показатели и цитоморфологический состав синовиальной жидкости.

5. Выявлено положительное действие лигфола на восстановление цито-морфологического состава синовиальной жидкости сустава. Наилучшие результаты получены при использовании кетофена, что подтверждается снижением уровня лейкоцитов к 8-10 дню наблюдения с 2,93±0,125 до 0,40±0,038 тыс.кл/мк и отсутствием палочкоядерных нейтрофилов, в то время как у контрольной группы животных лейкоциты достигали уровня 0,47±0,045 тыс.кл/мм3 только к 18 -20 дню (р<0,05-0,02), при сохранении единичных палочкоядерных нейтрофилов.

6. На основании анализа схем лечения собак с асептическим синовитом, установлено преимущество применения нестероидного противовоспалительного препарата кетофен в сочетании с лигфолом. Данный метод является наиболее безопасным и эффективным, поскольку ускоряет на 2-4 дня по сравнению с римадилом и на 9-11 дней по сравнению с традиционными препаратами восстановление функции сустава, гематологические и цитоморфологические показатели синовиальной жидкости.

АКТ-ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Об использовании результатов m основных научно-методических положений научно-исследовательской работы на тему: « Применение'нестероидных» противовоспалительных препаратов при лечении собак с асептическим синовитом коленного сустава» в. учебном? процессе (исполнитель Лазутина P.P., аспирант кафедры ветеринарной хирургии).

Мы, нижеподписавшиеся, председатель комиссии: заведующий кафедрой ветеринарной хирургии, доктор биологических наук, профессор Тимофеев С.В, члены комиссии: кандидат ветеринарных наук, доцент Позябин G.B., кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры, ветеринарной хирургии Акимов A.B., составили, настоящий акт о том, что-результаты неосновные научно- методические положения научй0:исслед0ва'тельс'кой работы на тему: «Применение'нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении собак с асептическим синовитом коленного сустава» (исполнитель Лазутина Р.Р.)> используются в лекционном курсе и лабораторном' практикуме по курсу дисциплин общая и частная хирургии.

Председатель комиссии: заведующий кафедрой ветеринарной хирургии, доктор биологических наук, профессор С С.В Тимофеев

Члены комиссии:

Кандидат ветеринарных наук, доцент - С.В. Позябин кандидат ветеринарных наук, доцент A.B. Акимов

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Лазутина, Руслана Рафаилевна, 2011 год

1. Алексеев, В.Г. Профилактика и лечение изъязвлений в желудке и двенадцатиперстной кишке, обусловленных НПВП / В.Г. Алексеев, В.А. Яковлев, Т.Е. Полунина // Врач. 1996. - №10. - С. 15-16.

2. Барскова, В.Г. Применение нимесила при подагрическом артрите / В.Г. Барскова, И.А. Якунина, В.А. Насонова // Тер.архив. 2003. - №5. -С.60-64.

3. Березкин, А. Г. Синовиальная жидкость суставов конечностей млекопитающих / А.Г. Березкин. — Киев: Наукова думка, 1987. — 164 с.

4. Бондарев, А.И. К механизму ульцерогенного действия, нестероидных противовоспалительных препаратов / А.И. Бондарев // Экспериментальная и клиническая фармакология — 1994. №1. - С.66-73.

5. Борисов, М.С. Клинические и некоторые цитологические показатели синовиальной жидкости при спонтанном<остеоартрите коленного сустава у собак на фоне ультразвуковой терапии / М.С. Борисов. М.: МВА, 1978. -С.15.

6. Борисов, М.С. Морфологические и биохимические особенности синовиальной жидкости в суставе, сухожильном влагалище в- норме и при патологии у животных. Методические рекомендации / М.С. Борисов. М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, 2006. - С.7.

7. Борисов, М.С. Острые и хронические синовиты у собак / М.С. Борисов // Ветеринария. 1995. - №2. - С.47-50.

8. Бузлама, B.C. Механизм действия препаратов гуминовых веществ / B.C. Бузлама, В.Н. Долгополов, A.B. Сафонов, C.B. Бузлама. М., 2006. - С. 24-35.

9. Вахрушев, Я.М. К вопросу о патогенезе и лечении эрозивных гастритов и дуоденитов / Я.М. Вахрушев, Е.В. Никишина // Клиническая медицина. 1998. - №2. - С. 28-31.

10. Гребенева, Л.С. Побочные эффекты лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции / JI.C. Гребенева // Клин.мед. 1997. - №5. - С. 42-45.

11. Григореев, П.Я. Повреждение желудка и двенадцатиперстной кишки при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами / П.Я. Григореев, Э.П. Яковенко // Клин. мед. 1997. - №3. - С.69-71.

12. Дедух, Н.В. Остеоартрозы. Пути фармакологической коррекции / Н.В. Дедух, И.А. Зупанец, В.Ф. Черных, С.М. Дороговоз. Харьков: Основа, - 1992.- 140с.

13. Ивашкин, В.Т. Актуальные вопросы безопасности ненаркотических анальгетиков / В.Т. Ивашкин // Клин, фармакология и терапия. 1999. -№8. — С.51-54.

14. Ивашкин, В.Т. Влияние анальгетиков на слизистую оболочку желудка и состояния печени / В.Т. Ивашкин // Клин, фармакология и терапия. -2003. №12. — С.57-60.

15. Ивашкин, В.Т. Патогенез гастропатии, обусловленной приемом НПВП / В.Т. Ивашкин // Рос. Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии. -1994.-Т.З. №1.-С. 11-14.

16. Каратеев, А.Е. Рецидивирование гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / А.Е. Каратеев // Тер. архив. 2003. -№5. - С.74-78.

17. Каратеев, А.Е. Эффективная профилактика ЖКТ-осложнений у больных ревматическими заболеваниями: реальное состояние дел / А.Е. Каратеев // Научно-практическая ревматология. 2006. - №2. — С.88.

18. Каратеев, А.Е. НПВП-ассоциированная патология ЖКТ: реальное состояние дел в России / А.Е. Каратеев, Е.Л.Насонов // РМЖ. 2006. -№15. — С.1073-1078.

19. Клебанов, Б.М. Фармакологическая регуляция воспаления: современные проблемы и перспективы развития / Б.М. Клебанов // Экспериментальная и клиническая фармакология — 1992. — Т. 55. №4. - С. 4-8.

20. Клиническая ревматология (руководство для практикующих врачей) / под ред. В.И. Мазурова. СПб.: ООО "Издательство Фолиант", 2001. -416 с.

21. Логинов, А.Ф. НПВП: клинические проблемы / А.Ф. Логинов, В.В. Квасовка, И:В. Буйванов // Российский журнал Гастроэнтерологии, Ге-патологии. 1994. - Т.З. - №1. - С. 15-18.

22. Манихае, Г.М. Сравнительная оценка применения кетопрофена и кеторонала в послеоперационном периоде у онкологических больных / Г.М. Манихае // Вестник интенсивной терапии. 2005. - №3. — С.46-48.

23. Матвеев, В.А. Некоторые вопросы патогенеза и терапии синови-тов / В.А. Матвеев // Ветеринария. 1983. - №10. - С.84-86.

24. Мусалатов, Х.А. Применение НПВП нового поколения в травматологии и ортопедии / Х.А. Мусалатов // Веет.травматология и ортопедия им. К.Н. Пирогова. 2002. - №1. - С.49-53.

25. Надеев, A.A. Причинно-следственные связи в этиопатогенезе артроза и их определяющая роль в методе лечения / A.A. Надеев // Клин, геронтология. 2006. - №2. - С.47-50.

26. Надеин} К.А. Обоснование кратности применения диметилсуль-фоксида при лечении асептических артритов у крупного рогатого скота: ав-тореф. дис. . к-та вет.наук /К.А. Надеин. СПб.,2000. - 18 с.

27. Насонов, E.JI. Анальгетическая терапия в'ревматологии: путешествие между Сциллой и Харибдой / Е.Л. Насонов // Клиническая фармакология и терапия 2003. - №12 (1). - С. 64-69.

28. Насонов, Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты / Е.Л. Насонов //М, 2000. С. 143.

29. Насонов, Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) / Е.Л. Насонов // М.: Издательство Анко, 2000.-С.142.

30. Насонов, Е.Л. Новые аспекты противовоспалительной терапии ревматических болезней: теоретические предпосылки и клиническое применение мелоксикама / Е.Л. Насонов // Клин. мед. 1996. - №4. - С.4-8.

31. Насонов, Е.Л. Новый нестероидный противовоспалительные препарат набуметон: клинические перспективы / Е.Л. Насонов // Клин. мед. -1996. №8. - С.13-16.

32. Насонов, E.JI. Перспективы применения неселективных НПВП (кетопрофен) и селективных ингибиторов ЦОГ-2 в клинической практике / Е.Л. Насонов //РМЖ.- 2002. -Т.10. -№22. С. 1041 -1042.

33. Насонов, Е.Л. Перспективы применения нового нестероидного противовоспалительного препарата нимесулид / E.JI. Насонов // Клин, фар-макол. и терапия. 1999. - №8. — с.65-69.

34. Насонов, E.JI. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в медицине в начале 21 века / Е.Л. Насонов // Российский Медицинский Журнал. 2003. - №11. - С. 375-378.

35. Насонов, Е.Л. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: решенные и нерешенные проблемы / Е.Л. Насонов // Клин, фармакология и терапия. — 2000. №1. — С.57-64.

36. Насонов, Е.Л. Новые аспекты противовоспалительной терапии ревматических заболеваний: теоретические предпосылки и клиническое применение мелоксикама / Е.Л. Насонов, Е.С. Цветкова, P.M. Балабанова и др. // Клин, медицина. 1996. - №4. - С.4-8.

37. Насонов; Е.Л. Селективные ингибиторы циклооксигеназы -2: новые перспективы лечения заболеваний человека / Е.Л. Насонов, Е.С. Цветкова, Н.Л. Тов // Тер.архив. 1998. - №5. - С.8-14.

38. Насонова, В. А. Гастропатии, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / В.А. Насонова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1994. - №1. - с.7-10.

39. Насонова, В.А. Значение ЦОГ-2 в развитии боли / В.А. Насонова // Тер.архив. 2001. - №5. - С.56-64.

40. Николаев, А.Н. Нестероидные противовоспалительные препараты эффективность и безопасность / А.Н. Николаев // РМЖ. 2001. - Т.9. - №15. - С.664-666."

41. Новые пути лечения ревматических болезней (по материалам X симпозиума Европейской антиревматической лиги, 19-22 октября 1997 г., Вена, Австрия). // Лшувания та Д1агностика. 1998.-№1 .-С.76.

42. Павлова, В.H. Синовиальная среда сустава / В.Н. Павлова. — М.: Медицина, 1980.-268 с.

43. Платонов, В.В. Химический состав гуминовых кислот бурого угля подмосковного бассейна / В.В. Платонов, В.А. Проскуряков, М.Б. Никишина, И.Л. Новикова,// Журнал прикладной химии. 1996. - Т.69. - С.2059-2061.

44. Плахотин, М.В. Общая ветеринарная хирургия / М.В. Плахотин и др. — М.: Колос, 1981. С.86-168.

45. Попов, А.И. Гуминовые вещества: свойства, строение, образование / А.И. Попов. СПб., 2004.-С.248.

46. Самошкин, КБ. Реконструктивно-восстановительные операции при врожденной и посттравматической патологии тазобедренного сустава у собак: автореф. дис. .докт. вет. Наук/ И.Б. Самошкин. М., 1999. -21с.

47. Самошкин, И.Б. Дисплазия локтевых суставов у собак / И.Б. Самошкин, H.A. Слесаренко, А.И. Торба, И.И. Самошкин М'.: Лань, 2006. -32с.

48. Сигидин, Я.А. Лекарственная терапия воспалительного процесса / Я.А. Сигидин, Г.Я. Шварц, А.П. Арзамасцев, С.С. Либерман. М.: Медицина, 1988.- 16 с.

49. Симонян, Г.А. Ветеринарная гематология / Г.А.Симонян, Ф.Ф. Хи-самутдинов. М.: Колос, 1995. - С. 53-76.

50. Сидидин, Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани / Я.А. Сидидин, Н.Г. Гусева, М.М. Иванова. М., 2004. - 638с.

51. Слесаренко, H.A. Анатомия собаки. Соматические системы / H.A. Слесаренко, Н.В. Бабичев, Е.С. Дурткаринов, Ф.Р. Капустин. М.: Колос, 2000. - С. 9 -47.

52. Тимофеев, C.B. Общая хирургия животных / C.B. Тимофеев, Ю.И. Филиппов, С.Ю. Концевая и др. М.: Зоомедлит, 2007. - 687с.

53. Тинус, Ф.П. Фармакологическая регуляция воспаления / Ф.П. Ти-нус, Б.М. Клебанов, И.М. Гаиджа // Киев: Здоровья, 1987. - С. 14.

54. Харкееич, Д.А. Роль фундаментальных исследований в создании новых лекарственных средств / Д.А. Харкевич // Клин.мед. — 1998. №12. — С.4-9.

55. Цветкова, Е.С. Мовалис при остеоартрозе / Е.С. Цветкова // Тер.архив. — 1999. -№11. С.48-50

56. Шабалаев, И.В. Лечение собак при коксите / И.В. Шабалаев // Ветеринария. 1998. - №10. - С. 60.

57. Шептулин, А.А. Ненаркотические анальгетики и НПВС и эрозив-но-язвенные поражения слизистой оболочки желудка / А.А. Шептулин // Клиническая медицина. 1998. - №2. - С. 12-16.

58. Шитов, С.Т. Гидрокортизон при лечении некоторых заболеваний конечностей / С.Т. Шитов //Ветеринария.-1973.- №6.- С. 100-101.

59. Шостак, Н.А. Желудочно-кишечные кровотечения как осложнения гастропатий, связанных с приемом НПВП / Н.А. Шостак, А.А. Рябкова,

60. B.C. Савельев, Л.П. Малярова // Тер. архив. 2003. -№5. - С.70-73.

61. Шухов, JI.C. Анальгезия в России: проблемные вопросы / Л.С. Шухов // Клиническая фармакология и терапия 1999. - №8 (6). - С.10-18.

62. Ballinger, A. Prevention of peptic ulceration in patients receiving NSAIDs / A. Ballinger // Br. Journal Hosp.Med. 1993. - V.49. - P.767-772.

63. Baker, C.S. Cyclooxygenase 2 is widely expressed in atherosclerotic lesions affecting native and transplanted human coronary arteries and colocalized with inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine particularly macrophages /

64. C.S. Baker, R.J. Hall, T.J. Evans et al. // Atheroscler Thromb .Vase. Biol. 1999. -V.19.-P. 646-655.

65. Bat, D.G. 5-Lipooxygenäse inhibitors and their anti-inflammatory activities / D.G. Bat // Prog.Med.Chem. 1992. - V.29. - P.l-63.

66. Barbier, A. Comparative study of etidronate and SR 41319, a new di-phosphonate, on passive cutaneous anaphylaxis and phospholipase A2 activity / A. Barbier, J.S. Breliere, R. Paul // Agent Actions. 1985. - V.16. - P.41-42.

67. Beiton, O. Cyclooxygenase-1 and 2 dependent prostacyclin formation in patients with atherosclerosis / O. Belton, D. Byrne, D. Kearney, et al // Circulation. - 2000. - V.102. - P. 840-845.

68. Bennett, W.M. Analgesic nephropathy a preventable renal disease / W.M. Bennett, M.E. DeBroe // N.Eng. Journal Med. - 1989. - V.320. - №19. -P.1269-1271.

69. Biliar, T.R. A role for inducible nitric oxide biosynthesis in the liver in inflammation and in the allogeneic immune response / T.R. Biliar, R.A. Hoffman, M.J. Curran // Journal Lab.Clin.Med. 1993. - V.120: - P.192-197.

70. Blower, P.R. Non-steroidal anti-inflammatory drugs / P.R. Blower // Br. Journal Pheumatol. 1993. - V.32. - P.35-38. .

71. Botrel, M.A. Quantitative evaluation of an experimental inflammation induced with Freunds complete adjuvant in dogs / M.A. Botrel, T. Haak, C. Legrand et al. // Journal Pharmacol.Toxicol.Methods. 1994. - V.32. - P.63-71.

72. Boulay, J.P. Effect of Cimetidine on aspirin-induced gastric hemorrhage / J.P. Boulay, A.J. Lipowitz, J.S. Klausner // American Journal of Veterinary Research. 1986. - Vol. 47. - P. 1744-1746.

73. Brandt, K.D. The mechanism of action of nonsteroidal antiinflammatory drugs / K.D. Brandt // Journal Rheumatol, suppl. 1991. - Vol. 27. - P. 120121.

74. Brooks, P.M. Treatment of rheumatoid arthritis: from symptomatic relief to potential cure / P.M. Brooks II Br.J. Rheumatol. 1998. - V. 37. - P. 126571.

75. Burleigh, M.E. Cyclooxygenase —2 promotes early atherosclerotic lesion formation in LDL receptor deficiency mice / M.E. Burleigh, V.R. Babaev, J.A. Oates, et al. // Circulation. 2002. -V. 105. - P. 816-1823.

76. Bush, T.M. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: proposed guidelines for monitoring toxicity / T.M. Bush, T.L. Sholtzhauer, K.Imai //Western Journal of Medicine. 199k - Vol. 155. - P. 39-42.

77. Cashman, J.N. The mechanisms of action of NSAIDs in analgesia / J.N. Cashman // Drags. 1996. - Vol. 52. - Suppl.5. - P. 13-23.

78. Catella-Lawson, F. Cyclooxygenase-2 inhibitors and the antiplatelet affect of aspirin / Catella-Lawson F., Reilly M., Kapoor S. et al. // N.Engl. Journal Med. 2001. - V.345. - P. 1809-1817.

79. Ceisen, P.S. Effects of rofecocxib or naproxen us placebo on Alzheimer disease progression: a randomized controlled trial / P.S. Ceisen // JAMA. -2003. V.289. - P.2819-2826.

80. Churchill, L. Selective inhibiyion of human cyclooxygenase-2 by me-loxicam / L. Churchill, A. Graham, C.K. Shih // Inflammopharmacology. 1996. -№4. - P. 125-135.

81. Clements, P.J. Textbook of Rheumatology / P.J. Clements, H.E. Paulus // Philadelphia. 1993. - V.l. - P.700-730.

82. Clive, D.M. Renal syndromes associated with NADS / D.M. Clive, J.S.Stoff// N.Engl. Journal Med. 1984. - V.310. - P.563-572.

83. Crofford, L. Basic biology and clinical application of specific cyc-looxygenase-2 inhibitors / L.Crofford // Arthritis Rheumaut. 2000. - V.43. - P. 33157-33160:

84. Croffor, L. COX-1 and COX-2 tissue expression: implications and predictions / L. Croffor // Journal Rheumatol, suppl. -1997. №24. - suppl-,49. - P. 15-19.

85. Cunningham, F.M. Advances in anti-inflammatory therapy / F.M. Cunningham, P. Lees // Brit.Vet. Journal. 1994. - V. 150 - P. 115-134.

86. Derg, J. The analgesic NSAID lornoxicam inhibits cyclooxygenase (COX) 1/-2, inducible nitric oxide sinthase (iNOS), and the formation of interlei-kin (JL)-6 in vitro / J. Derg, H. Feller et al. // Inflammayory Res. - 1999. - V.48. -P.369-379.

87. Di Rosa, M. Activated macrophages express NO-sinthase / M. Di Rosa, M.W. Radomski, R. Carnuccio, S. Moncada // Biochem.Biopnys.Res.Commun. 1990. - V.172. -P.1246-1252.

88. Feuba, D. Gastrointestinal safety and tolerability of non-selective nonsteroidal anti-inflammatory agents and cyclooxygenase-2 selective inhibitors / D. Feuba // Clevelend Clinic Journal Med. 2002. - №69. - P.31-39.

89. Fierro-Carrion, G. Non-steridal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and blood pressure / G. Fierro-Carrion, C.V. Ram // Amer. Journal Cardiol. -1997. Vol. 80. - P. 775-776.

90. Fiorucci, S. Dual inhibitors of cyclooxygrnase and 5-lipoxigenase. A new avenue in anti-inflammatory therapy? / S. Fiorucci, R. Meli, M. Bucci, G. Ci-rino // Biochemical Pharmacology. 2001. - V. 62. - P. 1433-1438.

91. FitzGerald, G.A. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2 / G.A. FitzGerald, C. Patrono // New Engl. Journal Medicine 2001. - Vol. 345:-P. 433-442.

92. Flower, R. Drugs which inhibit prostaglandin biosynthesis / R. Flower // Pharmacol. Rev. 1974. - V.26. - P.33-67.

93. Forsyth, S.F. Endoscopic evalutionof the gastroduodenal mucosa following non-steroidal anti-inflammatory drug administration in the dog / S.F. Forsyth, W.G. Guilford, C.R.O. Lawoko // New Zealand Veterinary Journal. 1996. -Vol. 44.-P. 179-181.

94. Frolich, J.C. A Classification of NSAIDs according to the relative inhibition of cyclooxygenase: Review / J.C. Frolich // TiPS. 1997. - P.203-228.

95. Fu, J.Y. The induction and suppression of prostaglandin H2 synthase (cyclooxygenase) in human monocytes / J.Y. Fu, J.L. Masferrer, K. Seibert, A. Raz, P. Needleman // Journal Biol. Chem. 1990. - V.265. - P.16737-16740.

96. Gabriel, S.E. Is misoprostol prophylaxis indicated for NSAID induced adverse gastrointestinal events? An epidemiologic opinion / S.E. Gabriel // Journal of Rheumatology. 1991.- Vol. 18. - No 7. - P. 958-961.

97. Gabriel, S.E. Risk for serious gastrointestinal complications related to use of non-steroidal anti-inflammatory drugs: a meta-analysis / S.E. Gabriel, L. Jakkimainen, Bombardier // Annals of Internal Medicine. 1991. - Vol. 115. - No 10. - P.787-796.

98. Garner, S. Rofecoxib for rheumatoid arthritis (Cochrane Review) / S. Garner, D. Fidan, R. Frankish, M. Judd, T.Towheed et al. // The Cochrane Library. Issue 2. - 2004.

99. Garella, S. Renal effects of prostaglandins and clinical adverse effects of n.a. agents. / S. Garella, R.A. Matarese // Medicine. 1984. - V.63. - P.165-181.

100. Goodwin, J.S. Are prostoglandins proinflammatory, antiinflammatory, both or neither? /J.S. Goodwin // Journal Rheumatol, suppl. 1991. -Vol. 28.-P. 26-29.

101. Goppelt, S.M. Cyclooxygenase-2 in the spinal cord: localization and regulation after peripheral inflammatory stimulus / S.M. Goppelt, F. Beiche // Adv. Exp. Med. Biol. 1997. - V.433. - P.213-216.

102. Green, K. Pronounced reduction of in vivo prostaglandin synthesis in humans by acetaminophen (paracetamol) / K. Green, V. Drvota, O. Vesterqvist // Prostaglandins. 1989. - V.37. - P.311 -315.

103. Hawkey, C.J. COX-2 inhibitors / C.J. Hawkey // Lancet. 1999. -V.353. - P.307-314.

104. Hawkey, C.J. Therapeutic interventions in gastrointestinal disease based on an understanding of inflammatory mediators / C.J. Hawkey, Y.R. Mahi-da, A.B. Hawthorne // Agents Actions. 1992. - Spec. No. - P.22-26.

105. Hay, C. Carrageenan-induced hyperalgesia is associated with increased cyclooxygenase-2 expression in spinal cord / Hay C., de Belleroche J. // Neuroreport. 1997. - V.5. - P. 1249-1251.

106. Hay liar, J. Gastroprotection and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): rationale and clinical implications / J. Hayllar, A. Macpherson, I. Bjarnason // Drug Safety. 1992. - Vol. 7. - No 2. - P. 86-105.

107. Hibbs, J.B.Jr. Nitric oxide: a cytotoxic activated macrophage effector molecule8/ J.B.Jr. Hibbs, R.R. Taintor, Z. Vavrin // Biochem.Res.Commun. -1988.-Vol.157.-P.87.

108. Hirata, T. Cyclooxygenase isozymes in mucosal ulcergenic and functional responses following barrier disruption in rat stomachs / T. Hirata, H. Ukawa, H. Yamakuni // Br. Journal Pharmacol. 1997. - Vol. 122. - P.447-454.

109. Ibanez, L. Adverse drug reactions leading to hospital admission / L. Ibanez, J.R. Laporte, X. Carne // Drug.Saf. 1991. - Vol.6. - №6. - P. 450-459.

110. Johnston, S.A. Mechanism of action of anti-inflammatory medications used for the treatment of osteoarthritis / S.A. Johnston, S.M. Fox // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1997. - Vol. 210. - P. 1486-1492.

111. Jones, R.D. Non-steroidal anti-inflammatoires drug toxicosis in dogs and cats: 240 cases (1989-1990) / R.D. Jones, R.E. Baynes, C.T. Nimitz // JAV-MA. — 1992. — P. 475-477.

112. Jouzeau, J.Y. Cyclooxygenase isoenzyme: how recent findings affect thinking about NSAID / Jouzeau J.Y., Terlain B., Abid A., Nedelec E., Netter P. // Drugs. 1997. - Vol. 53. - P. 563-582.

113. Julou, L. Ketoprofen, main pharmacological properties / L. Julou, J.C. Guyonnet, R. Ductor, J. Fournel, J*. Pasquet // Scandinavian Journal of Rheumatology. 1976. - Vol. 14. - P. 33-44.

114. Kang, R.Y. Expression of cyclooxygenase-2 in human and animal model of rheumatoid arthritis / R.Y. Kang, M.J. Freire, E.Sigal // Br. Journal Rheumatol. 1996. - Vol.35. - P.711-718.

115. Kapui, Z. Investigations of indomethacin-induced gastric ulcer in rats / Z. Kapui, K. Boer, I. Rozsa // Arzneimittelforschung. 1993. - Vol.43. - P.767-771.

116. Kay Mugford, P. Effect of preoperative administration of tepoxalin on hemostasis and hepatic and renal function in dogs / P. Kay - Mugford, K.A. Grimm, A.J. Weingarten, et.al. // Veterinary Therapeutics. - 2004. - V.4. — P. 120-127.

117. Keck, P. Toxicite et effets indesirabies des anti-inflammatoires non-steroidiens / Keck P. //Rec.Med.Vet. 1992. - P. 615-620.

118. Kennedy, B.P., Chan C.C., Culps S.A. Cloning and expression of rat prostaglandin endoperoxide synthase (cyclooxygenase) 2 cDNA/ B.P. Kennedy, C.C.Chan, S.A. Culps // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1993. - Vol.197. -P.494-500.

119. Klaus, K. Gastric mucosal protection by acetazolamide derivates: role of carbonic anhydrase and sulfhydryls / K. Klaus // Eur. Journal Pharmacol. -1987.-Vol. 141. -P. 7-13.

120. Koji, T. Lack of Gastric Toxicity of Nitric Oxide-Releasing Indome-thacin, NCX-530, in Experimental Animals / T. Koji, M. Hiroyuki, A. Hideo et al. // Digestive Diseases and Scienses. 2001. - Vol. 46. - P. 1005-1018.

121. Lain, L. Proton pump inhibitor co-therapy with nonsteroidal antiinflammatory drugs-nice or necessary? / L. Lain // Rev. Gastroenterol. Dis. 2004. - V.4. — P. 33-41.

122. Lanas, A. Prevention and treatment of NSAID-induced gastrointestinal injury/ A. Lanas I I Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2006. - Vol.9. - P. 147156.

123. Landoni, M.F. Comparative pharmacodynamics of flunixin, ketopro-fen and tolfenamic acid in calves / M.F. Landoni, F.M. Cunningharm, P. Lees // Vet. Rec. 1995. - Vol. 137. - P. 428-431.

124. Landoni, M.F. Determination of pharmacokinetics and pharmacodynamics of flunixin in calves by use of pharmacokinetics/pharmacodynamics modeling / M.F. Landoni, F.M. Cunningharm, P. Lees // Am. Journal Vet. Res. 1995. -Vol. 56.-P. 786-793.

125. Landoni, M.F. Comparison of the anti-inflammatory action of flunixin and ketoprofen in horses applying PK/PD modeling / M.F. Landoni, P. Lees // Equine Vet. Journal. 1995. - Vol. 27. - P. 247-256.

126. Landoni, M.F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ketoprofen enantomers in calves / M.F. Landoni, P. Lees // Chirality. 1995. - Vol. 7. -P. 586-597.

127. Landoni, M.F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ketoprofen enantomers in horse / M.F. Landoni, P. Lees // Journal Vet. Pharmacol. The-rap. 1996. - Vol: 19. - P. 466-474.

128. Lapicque, F. Protein binding and stereoselectivity of NSAIDs / F. La-picque, N. Muller, E. Payan, N. Dubois, P. Nettr // Clinical Pharmacokinetics. -1993.-Vol. 25.-P. 115-125.

129. Lees, P. Inflammation-and the pharmacology of anti-inflammatory drugs. Proceedings of the 15th Annual Veterinary, Medical Forum, ACVIM, Buena Vista, Florida, USA. 1997. - P. 60-64.

130. Lees, P. Pharmacology and therapeutics of non-steroidal antiinflammatory drugs in the dog and cat: General pharmacology / P. Lees, S. A. May, Q.A. McKellar // Journal small Anim.Prac. 1991. - V.32. - P. 183-193.

131. Lefebvre, H.P. Drug prescription in renal-impaired dogs / H.P. Lefeb-vre, J.P. Braun, P.L. Toutain // Revue Med. Vet. 1996. - Vol. 147. - P. 757-782.

132. Li, J.J. Novel terphenyls as selective cyclooxygenase-2 inhibitors and orally active anti-inflammatory agents / J J. Li, M.B. Norton, E.J. Reinhard // Journal Med.Chem. 1996. - Vol. 39. - №9. - P. 1846-1856.

133. Lichtenstein, D.R. Non-steroidal antiinflammatory drugs and the gastrointestinal tract: the double-edged sword / D.R. Lichtenstein, S. Syngal, M.M. Wolfe // Arthritis Rheum. 1995 - Vol. 38. - P. 5-18.

134. Lipcomb, V.J. Clinical efficacy and pharmacokinetics of carprofen in the treatment of dogs with osteoarthritis / V.J. Lipcomb, F.S. AliAbadi, P. Lees, et.al. // The Veterinary Record. 2002. - Vol.150. - P.684-689.

135. Lipsky, L.P.E. The classification of cyclooxygenase ingibitors / L.P.E. Lipsky, S.B. Abramson, L. Crofford, et al. // The Journal of Rheumatology. — 1998. Vol. 25. - P. 2298-2303.

136. Lisky, P. The classification of cyclooxygenase inhibitors / P. Lisky, S. Abramson, L. Crofford et al. // Journal Rheumatol. 1998. - Vol. 25. - P. 22982302.

137. Lygumsky, M. Aspirin can inhibit gastric mucosal cyclooxygenase without causing lesions in rat / M. Lygumsky, E.M. Golanska, D.G. Hansen II Gastroenterology. 1984. - Vol. 84. - P. 756-761.

138. Masferrer, J.L. Selective inhibition of inducible cyclooxygenase-2 in vivo is anti-inflammatory and nonulcerogenic / J.L. Masferrer, B.S. Zweifel // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 1994.-Vol. 91.-P. 3228-3232.

139. Mathews, K.A. Non-steroidal anti-inflammatory analgesics in pain management in dogs and cats / K.A. Mathews // Canadian Veterinary Journal. -1996.-Vol. 37.-P. 539-545.

140. McCormack, K. The spinal actions of NSAIDs and the dissociation between their anti-inflammatory and analgesic effects / K. McCormack // Drugs. -1994.-P.1-18.

141. McCormack, K. Toward defining the analgesic role of NSAID in the management of acute soft tissue injuries / K. McCormack, K. Brune // Clinical Journal of Sports Medicine. -1993.-V.3.-P.106-117.

142. McMillan, R.M. Designing therapeutically effective 5-lipooxygenase inhibitors / R.M. McMillan // TiPS. 1992. - Vol. 13. - P. 323-330.

143. Moncada, S. Inhibition of the induction-of nitric oxide synthase by glucocorticoids: yet another explanation for their anti-inflammatory effects? / S. Moncada, R.M.J. Palmer//TipS. 1991.-Vol. 12.-P. 130-131.

144. Netter, P. Diffusion of ketoprpfen in cerebrospinal fluid / P. Netter, F. Lapicque, B. Bannwarth, J. Tamisier, P. Thomas, R.J. Royer // European Journal of Clinical Pharmacology. 1985. - Vol. 29. - P. 319-321.

145. Nuki, G. Pain control and the use of non-steroidal analgesic antiinflammatory drugs / G. Nuki // British Medical Bulletin. 1990. - Vol. 46. - No 1. - P.262-278.

146. Oates, J.A. Clinical implications of prostaglandin and trombaxane A2 formation (First of two parts) / J.A. Oates, G.A. Fitzgerald, R.A. Branch, E.K. Jackson, H.R. Knapp, L.J. Roberts // The New England Journal of Medicine. -1988.-Vol. 319.-P. 689-767.

147. Owens, J.G. Pharmacokinetics of ketoprofen in healthy houses and houses with acute synovitis / J.G. Owens, S.G. Kamerling, S.A. Barker I I Journal of Vet. Pharmacology and Therapeutics. 1995. - Vol. 18. - P.187-195.

148. Priymenko, N. Migrating motor complex of the intestine and absorption of a biliary excreted drug in the dog/ N. Priymenko, J.P. Ferre, G.Rascol, P.L. // Journal Pharmacol.Exp.Therap. 1993. - Vol. 267. - P. - 1161-1167.

149. Rainsford, K.D. Mechanisms of gastrointestinal Toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / K.D. Rainsford // Scandinavian Journal Gastroenterology. 1989. - Vol. 24. - P. 9-16.

150. Rainsford, K.D. The effect of 5-lipooxygenase inhibitors and leuko-triene antagonists on the development of gastric lesions induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs in mice / K.D. Rainsford // Agent Actions. 1987. - Vol. 21.-P. 316-319.

151. Raoul, J.L. Digestive hemorrhage following gastroduodenal ulcers caused by non-steroidal anti-inflammatory agents / J.L. Raoul, P. Emery, J.F. Bretagne // Gastroenterol.Clin.Biol. 1991. - Vol. 15. - P. 950-955.

152. Rodriguez, L.A.G. Acute liver injury associated with NADS and the role of risk factors / L.A.G. Rodriguez, R. Williams, L.E. Derly et al. // Arch.Intern.Med. 1994. - Vol. 154. - P. 311 -316.

153. Rooney, P.J. NSAID gastropathy / P.J. Rooney, I. Bjarnasonll Journal of Rheumatology- 1991. Vol. 18. - No 6. - P. 796-797.

154. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross II N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

155. Rostom, A. Prevention of NSAID-indused gastroduodenal ulcers (Cochrane Review) / A. Rostom, C. Dube, G. Wells, P. Tugwell, V. Welch, E. Jo-licoeur, J. McGowan // The Cochrane Library. Issue 2. - 2004.

156. Rubin, S.I. Non-steroidal anti-inflammatory drugs, prostaglandins and the kidney / S.I. Rubin // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1986.-Vol. 188.-P. 1065-1068.

157. Saito, T. Inhibition of cyclooxygenase-2 improves cardiac function in myocardial infarction / T. Saito, I.W. Rodger, E.Hu, et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2000. - Vol. 273. - P. 772-775.

158. Salim, A.S. Sulfhydryl-containing agents in the treatment of gastric bleeding induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs / A.S. Salim // Can. Journal Surg. 1993. - Vol. 36. - №1. - P. 53-58.

159. Scheiman, J.M. Pathogenesis of gastroduodenal injury due to nonsteroidal anti-inflammatory drugs: implications for prevention and therapy / J.M. Scheiman // Seminars in Arthritis and,Rheumatism. 1992. - Vol. 21. - No 4. -P.201-210.

160. Schmassmann, A. Mechanisms of ulcer healing and effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / A. Schmassmann // Amer.Journal Med. 1998. -Vol. 104. - №3. - P.43-51.

161. Schonbek, U. Augmented expression of COX-2 in human atherosclerotic lesions / U. Schonbek, G.K.Suckova, P.Graber et al. // Am Journal Pathol. -1990. — Vol. 15. -P. 1281-1291.

162. Seibert, K. Distribution of COX-1 and COX-2 in normal and inflamed tissues / K. Seibert // Adv. Exp. Med. Biol. 1997. - V.400. - P.167-170.

163. Seibert, K. Pharmacological and biochemical demonstration of the role of cyclooxygenase-2 in inflammatory and pain/ K. Seibert, Y. Zhang, K. Leahy//Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1994. - Vol. 91. - №25. -P.12013-12017.

164. Simmons, D.L. Multiple cyclooxygenases: cloning of a mitogeninduc-ible form. In: Bailey J.M. ed / D.L. Simmons, W. Xie, J.G. Chipman, et.al. // Prostaglandins, Leukotriens and PAF. Plenum Press, New York. 1991. — P.67-78.

165. Singh, G. Recent considerations in non-steroidal anti-inflammatory drug gastropathy / G. Singh // American J: of Medicine. 1998. - P.-315-385.

166. Singh, G. Appropriat e choice of proton pump inhibitor therapy in the prevention and management of NSAID-related gastrointestinal damage / G. Singh // Int. Journal Clin. Pract. 2005. - Vol.59. - P.1210-1215.

167. Streppa, H.K. Cyclooxigenase selectivity of non-steroidal antiinflammatory drugs in canine blood / H.K. Streppa, C.J. Jones, S.C. Budsberg // American Journal of Veterinary Research. 2002 - Vol. 63. - P. 91-94.

168. Stuehr, D.G. Nitric oxide: a macrophage product responsible for cy-tostasis and respiratory inhibition in tumour target cells / D.G. Stuehr II Journal Exp .Med. 1989. - Vol. 169. - P.1543.

169. Swift, G.L. Risk of ulceration with long-term indomethacin: endoscopic and histological changes in upper gastro-intesnal mucosa / G.L. Swift, J. Arnold, G.T. Williams // Digestion. 1992. - Vol. 53.- P:88-93.

170. Tabet, N. Ibuprofen for Alzheimers> disease (Cochrane- Review) / N. Tabet, H. Feldmand I I The Cochrane Library. Issue 2. - 2004.

171. Tatley, N.J. Chronic peptic ulceration and non-steroidal antiinflammatory drugs: more to be said about NSAIDs? / N.J. Tatley // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102. - No 3. - P.1074-1077.

172. Tolman, K.G. Hepatotoxicity of antirheumatic drugs / K.G. Tolman // Journal Rheumatol. 1990. - Vol. 17. - P. 6—11.

173. Tousoulis, D. Inflammatory and thrombotic mechanisms in coronary atherosclerosis / D. Tousoulis, G. Davies, C. Stefanadis, P. Toutouzas, J.A. Ambrose // Heart. 2003. - Vol. 89. - P.993-997.

174. Tries, S. The pharmacological profile of ML3000- A new pyrrolizine derivative inhibiting the enzims cyclooxygrnase and 5-lipoxigenase / S. Tries, S. Laufer // Inflammopharmacology. 2001. - №9. - P. 113-124.

175. Vainio, H. Aspirin for the second hundred years: new uses for an old drug / H.Vainio, G. Morgan //Pharmacol.Toxicol.-1997-Vol.81 .-№4.-P. 151-152.

176. Vane, JR. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs / J.R. Vane // Nature New Biology. 1971 - Vol. 231. -P 232-235.

177. Vane, JR. Towards a better aspirin / J.R. Vane // Nature New Biology. 1994. - Vol. 367. - P. 215-216.

178. Vane, JR. Cyclooxygenases 1 and 2 / J.R.Vane, J.S.Bakhle, R.M. Botting // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1998. - Vol. 38. - P. 97-120.

179. Vane, JR. Mechanism of action of anti-inflammatory drugs: an overview. In. Selective COX-2 inhibitors. Pharmacology, clinical effects and therapeutic potential / J.R.Vane, R.M. Botting // Kluwer Academic Publisher. 1997 - P. 117.

180. Vane J.R. Inducible isoforms of cyclooxygenase and nitric oxide synthase in inflammation / J.R.Vane, J.A.Mitchell, J.Appleton, A.Tomlinson, D.A.Bishop Bailey, J.Croxtall, D. Willoughby II Proc. Natl. Acod. Sci. USA. -1994. - № 91. - P. 2046-2050.

181. Wallace, J.L. Cyclooxygenase-1 contributes to inflammatory responses in rats and mice: implications for gastrointestinal toxicity / J.L. Wallace // Gastroenterology. 1998.-Vol. 115. - №1. - P.101-109.

182. Wallace, J.L. Pathogenesis of NSAID gastropathy: are neutrophil the culprits? / J.L.Wallace, D.N. Granger // TiPS. 1992. - Vol. 13. - P. 129-131.

183. Wallace, M.S. Gastric ulceration in the dog secondary to the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs / M.S.Wallace, D.A.Zawie, M.S. Garvey // Journal of the American Animal Hospital Association. 1990. - Vol. 26. - P. 465472.

184. Wang, L.M. The anti-inflammatory effects of ketoprofen in animals / L.M. Wang, A. Toyoshima, S. Mineshita, X.X. Wang, T. Yamamoto, Y.Nomura, L. Yang, Y. Koikei, K. Shiba, Y. Honda,// Drug Experimental and Clinical Research. 1997. - Vol. 23. - P. 1-6:

185. Watson, M.C. Non-aspirin, non-steroidal anti-inflammatory, drugs for treating osteoarthritis of the knee (Cochrane Review) / M.C. Watson // In: The Cochrane Library, Issue 3. 2004.

186. Weissman, G. Prostaglandins as modulators rather than mediators of inflammation / G. Weissman,// Journal Lipid Med: 1993. - Vol. 6. - P.275-286.

187. Xie, W. Expression of a mitogen-responsive gene encoding prostaglandin synthase is regulated'by RNAm splicing / W. Xie, J.G. Chipman, D.L. Robertson, et.al. // Proc. Nalt. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - Pi 2692-2696.

188. Zeidler, H. NICE risk factors for gastrointestinal adverse events in diclofenac users in* general practice in Germany: comment on the article of Thompson et al / H. Zeidler, M. May, M.Uberall, H.Vergin // Rheumatology. 2006. - Vol. 45.-P. 494-496.

189. Zimmerman, J. Acute upper gastrointestinal bleeding in Jerusalemi1988-1991: causes, haracteristics and relation to non-steroidal anti-inflammatory drugs/ J. Zimmerman, R. Arnon, M. Ligumski // Isr. Journal Med.Sci. 1993. -Vol. 29. - P.292-297.