Применение неопиоидных анальгетиков в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Сорокина, Любовь Сергеевна

• Сорокина, Любовь Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Сорокина, Любовь Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4

ВВЕДЕНИЕ 5-10

ГЛАВА I. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ БОЛИ И ПРИНЦИПЫ ЕЕ ОЦЕНКИ И ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патофизиология боли 11-25

12. Подходы к обезболиванию 26-46

1.3. Заключение 47

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 48-57

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Оценка обезболивающего эффекта, побудительной спирометрии, опиоид-сберегающего эффекта и нежелательных побочных эффектов в анализируемых групп обезболивания, вошедших в работу

3.1. Исследование №1 58-64

1) НПВП кетопрофен в сочетании с тримеперидином методом КПА

2) Монотерапия тримеперидином методом КПА

3) Анальгезия кетопрофеном с добавлением внутримышечных инъекций тримеперидина

3.2. Исследование №2 65-69

1) Нефопам ввиде постоянной инфузии на фоне тримеперидина методом КПА

2) Нефопам ввиде дробного болюсного введения в сочетании с тримеперидином методом КПА

3) Монотерапия тримеперидином методом КПА

3.3. Исследование №3 70-75

1) Нефопам ввиде постоянной инфузии на фоне тримеперидина методом КПА

2) НПВП кетопрофен в сочетании с тримеперидином методом КПА

3) Комбинации нефопама и кетопрофена на фоне тримеперидина методом КПА

4) Монотерапия тримеперидином методом КПА

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 76-87

ВЫВОДЫ 88-89

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 90

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 91-107

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение неопиоидных анальгетиков в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Лечение послеоперационной боли относится к числу наиболее важных проблем хирургии. Эта проблема не теряет своей актуальности, несмотря на значительный прогресс в создании новых анальгетиков и схем обезболивания [18, 52, 56].

По данным IV конгресса европейских ассоциаций по изучению боли около 35% пациентов после хирургических операций страдают от послеоперационной боли, причем ее интенсивность в 50% случаев характеризуется как средняя или высокая [11]. Новые знания о патофизиологии болевого синдрома привели к осознанию важности адекватного послеоперационного обезболивания. В последние годы отмечается возросший интерес к этой проблеме, однако среди исследований и публикаций по данной тематике лишь немногие посвящены обезболиванию у кардиохирургических пациентов. Развитию у медицинского персонала навыков оценки боли и обезболивания уделяется мало внимания, в результате чего многие клиницисты недооценивают необходимость применения различных методов оценки боли, тактики агрессивного обезболивания и влияние эффективного обезболивания на исход лечения.

Оптимальное послеоперационное обезболивание при кардиохирургических вмешательствах призвано обеспечить более стабильную гемодинамику, уменьшить потребление кислорода и снизить развитие ишемических явлений. Известно, что послеоперационная ишемия миокарда является важным предиктором нежелательных исходов у пациентов группы высокого риска, а адекватная анальгезия снижает частоту и тяжесть миокардиальной ишемии [141]. Острая послеоперационная боль остается серьезной проблемой в отделениях интенсивной терапии и часто недооценивается, несмотря на наличие большого количества обезболивающих препаратов и различных методик обезболивания. [18,52,56]

Адекватная терапия послеоперационной боли в настоящее время рассматривается в качестве неотъемлемой части хирургического лечения. Купирование послеоперационной боли не только уменьшает страдания пациента, снижает частоту послеоперационных осложнений, а также ускоряет реабилитацию пациентов и выписку их из клиники, что, помимо всего прочего, имеет важное экономическое значение.

Терапия боли после кардиохирургических операций традиционно базируется на парентеральном назначении опиоидов, однако они могут вызывать множество нежелательных эффектов. Инъекционное или пероральное введение сильных опиоидов у данной категории больных сопряжено с опасностью выраженного угнетения дыхания и артериальной гипотензии и проявления таких нежелательных эффектов, как сонливость, адинамия, тошнота, рвота, нарушение перистальтики пищеварительного тракта, моторики мочевыводя-щих путей и других [5,44].

В последние годы принята концепция мультимодальной анальгезии, задачей которой является применение комбинации различных неопиоидных аналгетиков с целью улучшения качества обезболивания, снижения доз сильных опиоидов (обеспечение его опиоидсберегающего эффекта) и ограничение нежелательных эффектов всех компонентов анальгезии [11,31,51]. В мультимодальных схемах применяются различные ненаркотические анальгетики (парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты) [64]. Чаще всего в этих целях используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [9, 122]. Эффективность НПВП кетопрофена в послеоперационном обезболивании показана в ортопедии, в гинекологии, в абдоминальной хирургии [119,120,172]. Опасность таких побочных эффектов, как увеличение послеоперационного кровотечения и угнетение функции почек являются причиной того, что НПВП не находят широкого применения в терапии боли у кардиохирургических пациентов, особенно после искусственного кровообращения [70].

Среди аналгетиков особое место занимает препарат нефопам, появившийся в 1970-х годах во Франции, представляющий собой рацемическую смесь двух энантиомеров и относящийся к ненаркотическим аналгетикам центрального действия [103].

Существуют многочисленные исследования по применению нефопама в абдоминальной хирургии, ортопедии и травматологии [105,159]. В то же время его эффективность для послеоперационного обезболивания у кардио-хирургических больных не изучена.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработка и оценка эффективности мультимодальной схемы послеоперационного обезболивания на основе анальгетика центрального действия нефопама и нестероидного противовоспалительного препарата кетопрофена на фоне контролируемой пациентом анальгезии тримеперидином в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести сравнительную оценку эффективности и безопасности применения различных схем обезболивания в раннем послеоперационном периоде у кардиохиругических больных.

2. Оценить анальгетический эффект препаратов нефопам и кетопрофен при их раздельном и сочетанном использовании по сравнению с монотерапией тримеперидином методом контролируемой пациентом анальгезии (КПА).

3. Сравнить эффективность обезболивания тримеперидином в сочетании с кетопрофеном в режиме дробных внутримышечных инъекций и контролируемой пациентом анальгезии (КПА).

4. Оценить анальгетический и нежелательные эффекты при дробном и непрерывном способах введения нефопама.

5. Сравнить влияние изученных схем обезболивания на показатели максимальной инспираторной емкости легких, регистрирующихся с помощью метода побудительной спирометрии.

6. Оценить опиоид-сберегающий эффект препаратов нефопам и кетопро-фен при различных схемах обезболивания по сравнению с монотерапией тримеперидином в режиме контролируемой пациентом анальгезии (КПА).

7. Выявить частоту нежелательных эффектов при использовании изучаемых схем обезболивания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Разработана новая, эффективная схема мультимодального обезболивания на основе комбинированного применения анальгетика центрального действия нефопама и нестероидного противовоспалительного препарата кето-профена у кардиохирургических больных в раннем послеоперационном периоде.

2. Показана необходимость адекватного обезболивания непосредственно перед экстубацией трахеи.

3. Выявлен выраженный опиоид-сберегающий эффект предлагаемых схем обезболивания на основе постоянной ифузии нефопама и кетопрофена в первые сутки послеоперационного периода.

4. Продемонстрировано важное значение побудительной спирометрии и 5-ти бальной вербальной шкалы в покое и при глубоком вдохе и кашле как методов объективизации эффективности обезболивания.

5. Доказано, что эффективное сочетание мультимодального обезболивания по предложенной нами схеме, применение шкал боли и побудительной спирометрии является действенным средством для борьбы с послеоперационными осложнениями у кардиохирургических больных.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

1. Предложена схема послеоперационного обезболивания на основе комбинирования анальгетика центрального действия нефопама и нестероидного противовоспалительного препарата кетопрофена.

2. Подтверждена необходимость обезболивания пациентов до экстуба-ции кетопрофеном 100 мг внутримышечно за 2-3 часа до экстубации и не-фопамом 20 мг в/в в течение 30 минут за 30 мин до экстубации.

3. Предложено использовать побудительную спирометрию и 5-ти бальную вербальную шкалу в покое, при глубоком вдохе и кашле как методы объективной оценки качества и эффективности обезболивания у кардиохи-рургических больных.

4. Доказано, что применение эффективного обезболивания, шкал боли и побудительной спирометрии способствует снижению частоты нежелательных осложнений.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты работы по мультимодальному обезболиванию на основе предложенной схемы и по методу побудительной спирометрии широко используются в отделении реанимации и интенсивной терапии РНЦХ РАМН.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ ПУБЛИКАЦИИ

Результаты работы внедрены в практику отделений реанимации и интенсивной терапии РНЦХ РАМН. Основные положения диссертации доложены на XIV сессии MHO АР (март 2013 года).

По теме диссертации опубликовано 4 печатные публикации в ведущих рецензируемых научных медицинских журналах (журналы рекомендованные ВАК).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка изученной литературы, включающего 14 отечественных и 158 иностранных источника. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 10 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Сорокина, Любовь Сергеевна

выводы

1. Выявлена безопасность использования изучаемых схем обезболивания в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических пациентов.

2. Наилучший анальгетический эффект у кардиохирургических больных достигнут на фоне применения комбинации кетопрофена и нефопама. Введение нефопама и кетопрофена перед экстубацией больных приводит к снижению выраженности болевого синдрома в среднем на 50% и делает возможной раннюю активизацию пациентов.

3. Эффективность обезболивания тримеперидином в режиме контролируемой пациентом анальгезии (КПА) была достоверно выше по сравнению с введением этого препарата внутримышечно «по требованию».

4. Выявлено статистически достоверное увеличение частоты сердечных сокращений у больных в группе с дробными болюсными инфузиями нефопама, что является значимым у кардиохирургических пациентов, в связи чем, предпочтительна постоянная инфузия этого анальгетика.

5. Измерение максимальной инспираторной емкости легких с помощью побудительной спирометрии является информативным методом оценки эффективности анальгезии в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. Максимальные значения этого показателя регистрировались при использовании комбинации кетопрофена и нефопама. В группе изолированной контролируемой пациентом анальгезии тримеперидином этот показатель был наименьшим, что можно объяснить угнетающим влиянием данного опиоида на функцию дыхания.

6. Наиболее выраженный опиоид-сберегающий эффект отмечался в группе комбинации кетопрофена и нефопама: доза тримеперидина была в 5 раз ниже чем в группе изолированной контролируемой пациентом анальгезии с использованием этого наркотического анальгетика.

7. В группе монотерапии тримеперидином в режиме контролируемой пациентом анальгезии достоверно выше, чем в других исследуемых группах, на-

блюдались дозозависимые нежелательные эффекты (тошнота, головокружение, слабость, сонливость).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании проведенного исследования у кардиохирургических больных в раннем послеоперационном периоде предлагается мультимодальная схема обезболивания с использованием ненаркотического анальгетика центрального действия нефопама в сочетании с НПВП кетопрофеном.

2. Для обеспечения анальгетического эффекта на период активизации пациентов необходимо назначать ненаркотические анальгетики (кетопрофен и/или нефопам) до экстубации трахеи. Первую в/в инъекцию нефопама (20 мг в течение 30 минут) следует вводить за 30 мин до экстубации, далее осуществлять постоянную инфузию в дозе до 120 мг в сутки или применять дробное болюсное введение по 20мг в/в в течение 30 минут каждые 4 часа. Кетопрофен следует вводить за 2-3 часа до экстубации трахеи в дозе 100мг внутримышечно или внутривенно.

3. Нефопам у кардиохирургических больных предпочтительно применять не в режиме дробного введения, а в виде постоянной инфузии.

4. В связи с опасностью угнетения дыхания контролируемую пациентом анальгезию тримеперидином необходимо начинать не ранее чем через 2 часа после экстубации трахеи. При комбинации кетопрофена и нефопама проведение КПА наркотическими аналгетиками нецелесообразно, поскольку достаточно их применения в виде дробных инъекций.

5. В качестве дополнительного метода оценки степени боли до и после введения анальгетических препаратов наряду с 5-ти бальной шкалой рекомендуется использовать побудительную спирометрию с определением МИЕЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сорокина, Любовь Сергеевна, 2014 год

Список литературы

1. Бутров A.B., Кондратенко E.H. и соавт. Современные подходы к фармакотерапии после операционной боли с применением ненаркотических аналгетиков // Consilium Medicum, 2009.-Т.11.- № 9, с. 45-76.

2. Гельфанд Б.Р, Кириенко П.А. Сравнительная оценка эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых для послеоперационного обезболивания // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - №4. -с. 1 -5.

3. Данилов А.Б. Биологические и патологические аспекты боли. Ноцицептивные системы. Методы исследования боли / А.Б. Данилов // Боль и обезболивание / под ред. A.M. Вейна, М.Я. Авруцкого.- М.: Медицина, 1997.-С. 11-46.

4. Еременко A.A., Аветисян М.И. Применение комбинированных аналгетиков в ранние сроки после кардиохирургических операций . Consilium Medicum, 2005, № 2, с. 28-32.

5. Еременко A.A., Урбанов A.B. Обезболивание при помощи транс-дермальной терапевтической системы бупренорфина после кардиохирургических операций. Здравоохранение и медицинская техника, 2006, № 4 (28), с. 4-7.

6. Завада Н.В. Основные принципы послеоперационной аналгезии хирургических больных// Медицина. - 2007. - №2. - С.

7. Кириенко П.А. Использование кетопрофена в клинической практике //Вестник интенсивной терапии. - 2006. - №3. - С.46-49.

8. Лебедева Р.Н., Никода В.В. Фармакотерапия острой боли.// Аир-Арт, М. 1998г., с.184, с.70

9. Маячкин Р.Б. Неопиоидные анальгетики в терапии боли после обширных хирургических вмешательств. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва 2006.

10. Овечкин A.M., Морозов Д.В., Жарков И.П. Обезболивание и се-дация в послеоперационном периоде: реалии и возможности. // Вестник интенсивной терапии. - №4. - 2001.-С.47-60.

11. Овечкин AM. Послеоперационный болевой синдром: клинико-патофизиологическое значение и перспективные направления терапии. Consilium-medicum. Хирургия. 2005. - 7. - №6.

12. Осипова Н.А. Неопиоидные анальгетики в системе защиты пациента от боли в хирургии.// Consilium medicum. Хирургия. -2005.

13. Осипова Н.А., Петрова В.В., Береснев В.А. Ненаркотические медикаментозные средства и методы послеоперационного обезболивания.// Пособие для врачей. М., 1998

14. Осипова НА. Антиноцицептивные компоненты общей анестезии и послеоперационной аналгезии. // Анест. и реаниматол.-1998.- N.5. - С.11-15.

15. Aghabeigi В, Hiranaka D, Keith DA et al. (2001) Effect of Orthognathic Surgery on the Temporomandibular Int J Adult Orthodon Orthognath Surg 16:153-160Joint in Patients with Anterior Open Bite.

16. Amanzio M, Polio A, Maggi G, Benedetti F: Response variability to analgesics: a role for non-specific activation of endogenous opioids. Pain 2001, 90:205-215.

17. Angster R., Hainsch-Mueller I. Postoperatives Schmerzmanagement. Anaesthesist 2005 54:505-533

18. Apfelbaum JL, Chen C, Mehta SS, Gan TJ. Postoperative pain experience: results from a national survey suggest postoperative pain continues to be un-dermanaged. Anesth Analg 2003; 97: 534-40

19. Arcioni R, et al. Ondansetron inhibits the analgesic effects of tramadol: a possible 5-HT(3) spinal receptor involvement in acute pain in humans. Anesth Analg 2002; 94:1553-1557.

20. Asanuma M., Nishibayashi-Asanuma S., Miyazaki I., Kohno M., Ogava N./Neuroprotective effects of non-sterjidal anti-inflammatory drugsect by

direct scavenging of nitric oxidt radicals. // J. Neurochem.-2001,vol. 76., p. 1895904.

21. Averbuch M, Katzper M (2004) Assessment of Visual Analog versus Categorical Scale for Measurement of Osteoarthritis Pain. J Clin Pharmacol 44:368-72

22. Ayoub CM, Ghobashy A, Koch ME, et al. Widespread application of topical steroids to decrease sore throat, hoarseness, and cough after tracheal intubation. Anesth Analg 1998; 87: 714-6.

23. Barlett B, Firestone AR, Beck FM, Vig KWL, Marucha PT: Effect of a telephone call on orthodontic pain and anxiety. Proceedings of the 82nd International Association of Dental Research/American Association of Dental Research/Canadian Association of Dental Research Conference-.March 10-13 2004, Honululu.

24. Basto ER, Waintrop C, Mourey FD, Landru JP, Eurin BG, and Jacob LP. Intravenous Ketoprofen in Thyroid and Parathyroid Surgery. Anesth Analg 2001;92:1052-7

25. Benhamou D, Bouaziz H, Zerrouk N, Pre'aux N. Audit of ketoprofen prescribing after orthopedic and general surgery. Can J Anaesth 1999; 46: 109-13

26. Benedetti F, Polio A, Lopiano L, Lanotte M, Vighetti S, Rainero I: Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic,motor, and hormonal placebo/nocebo responses. J Neurosci 2003, 23:4315-4323.

27. Benedetti F, Amanzio M, Casadio C, Oliaro A, Maggi G: Blockade of nocebo hyperalgesia by the cholecystokinin antagonist proglumide. Pain 1997, 71:135-140.

28. Bennet RM, Schein J, Kosinski MR et al. Impact of fibromialgia pain on htalt-related quality of life befor and after treatment with tramadol/acetaminophen. //Arthritis Rheum 2005 Aug 15, 53(4): p.519-27.

29. Berendes E, Van Aken H, Hachenberg T. Postoperative Pain, Thoracic and Cardiac Surgery. In: Encyclopedia of Pain. Schmidt RF, Willis WD (eds). Springer Berlin Heidelberg, 2006.

30. Berg J., Fellier H., Christoph T., et al. The analgesic NSAID lornocxicam ingibits cyclooxygenase (COX) -1-2, inducible nitric oxid synthast (iNOS),and the formation of interleukin (IL)-6 in vitro.//Inflamm. Res. 1999, vol. 48, p.369-379.

31. Bevan S (1996) Signal transduction in nociceptive afferent neurons in inflammatory conditions. Prog Brain Resl 13:201-213

32. Bhatt A.M., Pleuvry B.J., Maddison S.E. Respiratory and metabolic effects of oral nefopam in human volunteers. Br J Clin Pharmacol 1981; 11:209-211

33. Blanc VF, Tremblay NAG. The complications of tracheal intubation: a new classification with a review of the literature. Anesth Analg 1974; 53: 202-13.

34. Block B., Liu S., Rowlingson A. Efficacy of postoperative epidural analgesia: a meta-analysis. // JAMA. - 2003. - V.290. -P.2455-2463.

35. Boccara G., Chaumeron A., Pouzeratte Y. and Mann C. The preoperative administration of ketoprofen improves analgesia after laparoscopic cholecystectomy in comparison with propacetamol or postoperative ketoprofen. Br J of Anaesth 94 (3): 347-51 (2005)

36. Breivik H (2002b) How to Implement an Acute Pain Service. Best Pract Res Clin Anaesthesiol 16:527-547

37. Breivik H (2002a) Postoperative Pain: Toward Optimal Pharmacological and Epidural Analgesia. In: Giamberardino MA (ed) Pain 2002 - An Updated Review. IASP Press, Seatlle, pp 337-349

38. Bruce J, Drury N, Poobalan AS et al. (2003) The Prevalence of Chronic Chest and Leg Pain Following Cardiac Surgery: A Historical Cohort Study. Pain 104:265-273

39. Buggy DJ, Wall C, Carton EG. Preoperative or postoperative diclofenac for laparoscopic tubal ligation. Br J Anaesth 1994; 73: 767-70

40. Buvanendran A, Kroin JS, Berger RA, Hallab NJ, Saha C, Negrescu C, Moric M, Caicedo MS, Tuman KJ (2006) Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans. Anesthesiology 104:403-410

91

41. Caristi D, Galzerano A and Piva M. Assessment of pain. In: A. Gullo (ed) Anaesthesia, Pain, Intensive Care and Emergency Medicine — A.P.I.C.E. Proceedings of the 19th Postgraduate Course in Critical Care Medicine Trieste, Italy—November 12-15, 2004

42. Chacur M, Milligan ED, Gazda LS, Armstrong C, Wang H, Tracey KJ, Maier SF, Watkins LR (2001) A new model of sciatic inflammatory neuritis (SIN): induction of unilateral and bilateral mechanical allodynia following acute unilateral peri-sciatic immune activation in rats. Pain 94:231-244

43. Chandrasekharan N.V., Dai H., Roos K.L., Evanson N.K., Tomsik J., Elton T.S., Simmons D.L. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetominofen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure and expression. //Proc. Acad.Sci. U S A. - vol. 99, p.13926-13931.

44. Cashman JN, Dolin SJ. Respiratory and haemodynamic effects of acute postoperative pain management: evidence from published data. Br J Anaesth 2004; 93: 212-23

45. ChauvinM., 1999;

46. Christensen AM, Willemoes-Larsen H, Lundby L, Jakobsen KB. Postoperative throat complaints after tracheal intubation. Br J Anaesth 1994; 73: 7867.

47. Chumbley GM, Hall GM, Salmon P: Patient-controlled analgesia: an assessment by 200 patients. Anaesthesia 1998, 53:216-221.

48. Coderre TJ, Katz J, Vaccarino AL, Melzack R. Contribution of central neuroplasticity to pathological pain: review of clinical and experimental evidence. Pain 1993; 52: 259-85

49. Cordero JA, Alarcon L, Escribano E, Obach R, Domenech J. A comparative study of the transdermal penetration of a series of nonsteroidal antiinflammatory drugs. J Pharm Sci 1997; 86: 503-8.

50. Coulling S (2005) Nurses' and doctors' knowledge of pain after surgery. Nurs Stand 19:41-9

51. Cunha JM, Cunha FQ, Poole S, Ferreira SH (2000) Cytokinemediated inflammatory hyperalgesia limited by interleukin-1 receptor antagonist. Br J Pharmacol 130:1418-1424

52. Dahl JL, Gordon D, Ward S, Skemp M, Wochos S, Schurr M. Institutionalizing pain management: The postoperative pain management quality improvement project. J Pain 2003; 4: 361-71

53. de Cosmo G., Mascia A., Clemente A., Congedo E., Aceto P..Use of levobupivacaine for the treatment of postoperative pain after thoracotomies Minerva Anestesiol 2005;71:347-51

54. Delage H., Maaliki H .,Beloeil H.. Median Effective Dose (ED50) of Nefopam and Ketoprofen in Postoperative Patients. Anesthesiology 2005; 102:1211-6

55. Du Manoir B, Aubrum M, Langlois M.. A randomized prospective study of the analgesic effect of nefopam after orthopaedic surgery. Br J Anaesth.2003; 91: 836-41

56. Dolin SJ, Cashman JN., Bland JM. Effectiveness of acute postoperative pain management: I. Evidence from published data. Br J Anaesth 2002; 89: 40923.

57. Dordoni P.L., Delia Ventura., Stefanelli A. et al. Effect of ketorolac, ketoprofen and nefopam on platelet function. Anaesthesia 1994; 49:1046-1049

58. Ebersberger A, Grubb BD, Willingale HL, Gardiner NJ, Nebe J, Schaible H-G (2000) The intraspinal release of prostaglandin E2 in a model of acute arthritis is accompanied by an upregulation of cyclooxygenase-2 in the rat spinal cord. Neuroscience 93:775-781

59. Edwards WT: Optimizing opioid treatment of postoperative pain. J Pain Symptom Manage 5:S24, 1990.

60. Egbert LD, Battit GE, Welch CE, Bartlett MK: Reduction of postoperative pain by encouragement and instruction of patients. A study of doctor-patient rapport. New Engl J Med 1964, 270:825-827.

61. Egbert AM, Parks LH, Short LM, Burnett ML. Randomized trial of postoperative patient-controlled analgesia vs intramuscular narcotics in frail elderly men. Arch Intern Med 1990; 150: 1897-903

62. Ejnell H. Treatment of postoperative pain with diclofenac in uvulopalatopharyngoplasty. Br J Anaesth 1992;68:76-80.

63. El-Hakim M. Beclomethasone prevents postoperative sore throat. Acta Anaesthesiol Scand 1993; 37: 250-2

64. Elia et al. Does multimodal analgesia with acetaminophen, nonsteroidal antiinflammatory drugs, or selective cyclooxygenase-2 inhibitors and patient-controlled analgesia morphine offer advantages over morphine alone? Anesthesiology 2005;103:1296-1304.

65. Eriksson H. Effect of intravenous ketoprofen on pain after outpatient laparoscopic sterilisation. Acta Anaesthesiol Scand 1995; 39: 975-8

66. Ferreira S.H. Prostaglandins, aspirin-like drags and analge-sia.//Nature: New Biology 1972, vol.240, p.200-203

67. Fletcher D. Pre-emptive analgesia. Ann Fr Anesth Re'anim 1998; 17: 622-32

68. Fossgreen J. Ketoprofen. A survey of current publication. Scand J Rheumatol 1976; 14: 7-32.

69. Fu E., Miguel R., Scharf J. Preemptive ketamine decreases postoperative narcotic requirements in patients undergoing abdominal surgery. // AnesthAnalg. -1997.-V.84. -P. 1086-1090

70. Griffin M. Con: non-steroidal anti-inflammatory drugs should not be routinely administered for postoperative analgesia after cardiac surgery. J Cardiothorac Vase Anesth 2000; 14: 735-738

71. Grunental GmbH, Zaldiar: product monograf. Aachen: Grunental Gmbh. 2002, p.l 11-54.

72. Haefeli M, Elfering A. Pain assessment. Eur Spine J, 2006. - 15: S17-S24. Gracely RH. Pain measurement. Acta Anaesthesiol Scand 1999; 43: 897-908

73. Handwerker HO (1999) Einfuehrung in die Pathophysiologie des Schmerzes. Springer, Berlin Heidelberg New York Tokyo

74. Harmer M., Davies K. The effect of education, assessment and a standardized prescription on postoperative pain management. The value of clinical audit in the establishment of acute pain services.// Anaesthesia 1998,v.5, p.424-430.

75. Hay ward J: Information - a prescription against pain. In The study of Nursing Care Project Reports, Series 2 No 5. London, Royal College of Nursing; 1975.

76. Heel RC, Brogden RN, Pakes GE, Speight TM, Avery GS. Nefopam: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy. Drugs 1980;19:249-67

77. Heinricher MM, Martenson ME, Neubert MJ (2004) Prostaglandin E2 in the midbrain periaqueductal gray produces hyperalgesia and activates pain-modulating circuitry in the rostral ventromedial medulla. Pain 110:419-426

78. Holte K, Kehlet H (2002) Epidural anaesthesia and analgesia - effects on surgical stress responses and implications for postoperative nutrition. Clin Nutr 21:199-206

79. Homeril JL. Ketoprofen for pain after hip and knee arthroplasty. Br J Anaesth 1994;72:383-7.

80. Hori T, Oka T, Hosoi M, Abe M, Oka K (2000) Hypothalamic mechanisms of pain modulatory actions of cytokines and prostaglandin E2. Ann NY Acad Sci 917:106-120

81. Insel PA. Analgesic-antipyretics and anti-inflammatory agents; drugs employed in the treatment of rheumatoid arthritis and gout. In: Gilman AG, Rail TW, Nies AS, Taylor P (Eds.). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8t h ed., New York: Pergamon Press, Inc., 1990: 638-81.

82. Jensen PJ, Hommelgaard P, Sondergaard P, Eriksen S. Sore throat after operation: influence of tracheal intubation, intracuff pressure and type of cuff. Br J Anaesth 1982; 54: 453-7.

83. Kain ZN, Sevarino F, Pincus S, Alexander GM, Wang SM, Ayoub C, Kosarussavadi B: Attenuation of the preoperative stress response with midazolam: effects on postoperative outcomes. Anesthesiology 2000, 93:141-147.

84. Karim Z, Schug SA. Postoperative Pain, Pathophysiological Changes in Neuro-Endocrine Function in Response to Acute Pain In: Encyclopedia of Pain. Schmidt RF, Willis WD (eds). Springer Berlin Heidelberg, 2006.

85. Kehlet H, Dahl JB (2003) Anesthesia, surgery and challenges in postoperative recovery. Lancet 362:1921-1928

86. Kehlet H (1996) Effect of pain relief on the surgical stress response. Reg An esth 21 [6 Sup pi]: 35-37

87. Kehlet, H.: Modification of responses to surgery and anesthesia by neural blockade: clinical implications. In Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Management of Pain, M.J. Cousins, P.O. Bridenbaugh, editors. Philadelphia, Lippincott, 1987, p. 145

88. Kehlet H. Acute pain control and accelerated postoperative surgical recovery. Surg Clin North Am 1999; 79: 431-443 Kehlet H. Acute pain control and accelerated postoperative surgical recovery. Surg Clin North Am 1999; 79: 431-443

89. Kehlet H., Holte K. Effect of postoperative analgesia on surgical outcome. //Br.J.Anaesth.-2001.- V.87,-P.62-72.

90. Kokki H. I.V. intraoperative ketoprofen in small children during ade-noidectomy: a dose-finding study. Br J Anaesth 1998;81:870-4.

91. Koppert W., Wehrfritz A., Korber N. The cyclooxygenase isozyme inhibitors parecoxib and paracetamol reduce central hyperalgesia in humans. // Pain. - 2004, v.108, p. 148-153.

92. Kress M, Reeh PW (1996) Chemical excitation and sensitization in nociceptors. In: Belmonte C, Cervero E (eds) Neurobiology of nociceptors. Oxford University Press, Oxford New York Tokyo, pp 258-297

93. Kuch K (2001) Psychological Factors and the Development of Chronic Pain. Clin J Pain 17(Suppl):S33-S38

94. Kuperberg KG, Grubbs L. Coronary artery bypass patients' perceptions of acute postoperative pain. Clin Nurse Spec. 1997 May; 11(3): 116-22.

95. Laulin J., Maurette P., Corcuff J. The role of ketamine in preventing f entanyl-induced hyperalgesia and subsequent acute morphine tolerance. // Anesth.Analg. - 2002. - V94. -P. 1263-1269.

96.Liu S, Carpenter RL, Neal JM (1995) Epidural anesthesia and analgesia. Their role in post operative out come. Anesthesiology 82: 1474-1506

97. Loeser EA, Bennett GM, Orr DL, Stanley TH. Reduction of postoperative sore throat with new endotracheal tube cuffs. Anesthesiology 1980; 52: 2579.

98. Machelska H, Stein C (2006) Leukocyte-derived opioid peptides and inhibition of pain. J Neuroimmune Pharmacol 1:90-97

99. Macintyre PE. Safety and efficacy of patient-controlled analgesia. Br J Anaesth 2001; 87:36-46.

100. Maier SF, Wiertelak EP, Martin D, Watkins LR (1993) Interleukin-1 mediates the behavioral hyperalgesia produced by lithium chloride and endotoxin. Brain Res 623:321-324

101. Mannan S., S. Qazi, A. Dar & S. Gurcoo : Comparison Between Intravenous Patient Controlled Analgesia And Subcutaneous Morphine In Patients After Gastrectomy. The Internet Journal of Anesthesiology. 2010, Volume 22, Number 2

102. Marchand F, Perretti M, McMahon SB (2005) Role of the immune system in chronic pain. Nat Rev Neurosci 6:521-532

103.Marret E, Kurdi O, Zufferey P, el al. Effects of non-steroidal anti-infammatory drugs on PC A morphine side-effects: meta-analysis of randomized controlled trials. Anesthesiology 2005;102:1249-1260.

104. McCormack K., Urquhart E. Correlation between Nonsteroid of their Anti-Inflammatory Drag Efficacy in a Clinical Pain in Animal Models. //. Clin. Drug Invtst.-1995,vol.9, p.88-97.

105. McDonald DD, Weiskopf CS. Adult Patients' Postoperative Pain Descriptions and Responses to the Short-Form McGill Pain Questionnaire. Clin Nurs Res, Vol. 10 No. 4, November 2001 442-452

106. McLintock T.T., Kenny G.N., Howie J.C. et al. Assessment of the analgesic efficacy of nefopam hydrochloride after upper abdominal surgery: a study using patient controlled analgesia. Br J Surg 1988; 75: 779-781

107. McMahon SB, Cafferty WB, Marchand F (2005) Immune and glial cell factors as pain mediators and modulators. Exp Neurol 192:444-462

108. McQuay H, Carroll D, Moore A: Variation in the placebo effect in randomised controlled trials of analgesics: all is as blind as it seems. Pain 1996, 64:331-335.

109. Moiniche S, Kehlet H, Dahl JB (2002) A Qualitative and Quantitative Systematic Review of Preemptive Analgesia for Postoperative Pain Relief: The Role of Timing of Analgesia. Anesthesiology 96:725-741

110. Mimoz O, Imcagnoli P, Gillon MC, Kuhlman L.. Analgesic efficacy and safety of nefopam versus propacetamol after hepatic resection. Anaesthesia. 2001.56. 520-5

111. Moore N, Vuillemin N, Abiteboul M, Boudignat O, Paliwoda A, Robin JL, Jacobs LD. Large scale safety study of ketoprofen 25 mg (Toprec) in febrile and painful conditions. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 1996 Sep;5(5):295-302

112. Morrison RS, Siu AL (2000) A comparison of pain and its treatment in advanced dementia and cognitively intact patients with hip fracture. J Pain Symptom Manage 19:240-8

113. Munro AJ, Long GT, Sleigh JW. Nurse-administered subcutaneous morphine is a satisfactory alternative to intravenous patient-controlled analgesia morphine after cardiac surgery. Anesth Analg 1998; 87: 11-15.

114. Murphy PM. Postoperative Pain, Appropriate Management, in: Schmidt RF and Willis WD. Encyclopedia of Pain, 2006.

115. Nay PG, Elliott SM, Harrop-Griffiths AW. Postoperative pain. Expectation and experience after coronary artery bypass grafting. Anaesthesia. 1996 Aug;51(8):741-3.

116. Neugebauer E., 1998;

117. Niemi TT, Taxell C, Rosenberg PH. Comparison of the effect of intravenous ketoprofen and diclofenac on platelet function in volunteers. Acta Anaesthesiol Scand 1997;41:1353- 8.

118. Norholt SE, Sindet-Pedersen S, Larsen U, et al. Pain control after dental surgery: a double-blind, randomised trial of lornoxicam versus morphine. Pain 1996;67:335- 43.

119. Oberhofer D, Skok J, Nesek-Adam V. Intravenous ketoprofen in postoperative pain treatment after major abdominal surgery. World J Surg. 2005 Apr;29(4):446-9.

120. Oliinyk IuV. Using ketoprofen in gynaecological practice. Lik Sprava. 2006 Apr-May;(3):65-9.

121. Ozaki M, Minami K, Sata T, Shigematsu A. Transdermal ketoprofen mitigates the severity of postoperative sore throat.Can J Anest 2001 / 48: 11 / pp 1080-1083

122. Perttunen K, Kalso E, Heinonen J et al.. Diclofenac in post-thoracotomy pain// Br J Anaesth, 1992 May - 68 (5) - pp.474-80

123. Petrovic P, Kalso E, Petersson KM, Ingvar M: Placebo and opioid analgesia - imaging a shared neuronal network. Science 2002, 295:1737-1740

124. Polio A, Amanzio M, Arslanian A, Casadio C, Maggi G, Benedetti F: Response expectancies in placebo analgesia and their clinical relevance. Pain 2001, 93:77-84.

125. Pozehl B, Barnason S, Zimmerman L, Nieveen J, Crutchfield J. Pain in the postoperative coronary artery bypass graft patient. Clin Nurs Res. 1995 May;4(2):208-22.

126. Riding JE. Minor complications of general anaesthesia. Br J Anaesth 1975;47:91-101.

127. Rodgers A., Walker N., Schug S. Reduction of postoperative mortality and morbidity with epidural or spinal anesthesia: results from overview of randomized trials. // BMJ. - 2000. -V.321. -P.l-12.

128. Rogers JE, Fleming BG, Macintosh KC, et al. Effect of timing of ketorolac administration on patient-controlled opioid use. Br J Anaesth 1995; 75: 158

129. Rorarius MG. Diclofenac and ketoprofen for pain treatment after elective cesarean section. Br J Anaesth 1993;70:293-7.

130. Rorarius MG, Baer GA. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for postoperative pain relief. Curr Opin Anaesth 1994; 7: 358-62

131. Rosenberg J., Kehlet H (1999). Does effective postoperative pain management influence surgical morbidity. Eur. Surg. Res. 31:133-137.

132. Saarnivaara L, Grahne B. Clinical study on an endotracheal tube with a high-residual volume, low- pressure cuff. Acta Anesthesiol Scand. 1981; 25: 8992.

133. Safieh-Garabedian B, Poole S, Allchorne A, Winter J, Woolf CJ (1995) Contribution of interleukin-1 beta to the inflammationinduced increase in nerve growth factor levels and inflammatory hyperalgesia. Br J Pharmacol 115:1265-1275

134. Samad TA, Moore KA, Sapirstein A, Billet S, Allchorne A, Poole S, Bonventre JV, Woolf CJ (2001) Interleukin-1 beta-mediated induction of Cox-2 in the CNS contributes to inflammatory pain hypersensitivity. Nature 410:471-475

135. Sandkuehler J, Liu X (1998) Induction of long-term potentiation at spinal synapses by noxious stimulation or nerve injury. Eur J Neurosci 10:24762480

136. Schaible H-G, Schmidt RF (1988) Time course of mechanosensitivity changes in articular afferents during a developing experimental arthritis. J Neurophysiol 60:2180-2195

137. Schaible H-G, Richter F. Pathophysiology of pain. Langenbecks Arch Surg (2004) 389:237-243

138. Seegobin RD, van Hasselt GL. Endotracheal cuff pressure and tracheal mucosal blood flow: endoscopic study of effects of four large volume cuffs. BMJ 1984; 288: 965-8.

139. Shamash S, Reichert F, Rotshenker S (2002) The cytokine network of Wallerian degeneration: tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 alpha, and inter-leukin-lbeta. J Neurosci 22:3052-3060

140. Shavit Y, Fridel K, Beilin B. Postoperative Pain Management and Proinflammatory Cytokines: Animal and Human Studies. J Neuroimmune Pharm (2006) 1:443-451

141. Smith RC, Leung JM, Mangano DT. Postoperative myocardial ischemia in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. S.P.I. Research Group. Anesthesiology 1991; 464-473

142. Stanley TH. Nitrous oxide and pressures and volumes of high- and low-pressure endotracheal-tube cuffs in intubated patients. Anesthesiology 1975; 42: 637-40.

143. Stein C, Hassan AH, Lehrberger K, Giefing J, Yassouridis A (1993) Local analgesic effect of endogenous opioid peptides. Lancet 342:321-324 Schafer M (2003) Cytokines and peripheral analgesia. Adv Exp Med Biol 521:40-50

144. Stenqvist O, Nilsson K. Postoperative sore throat related to tracheal tube cuff design. Can Anaesth Soc J 1982; 29: 384-6.

145. Svedman P, Ingvar M and Gordh T. "Anxiebo", placebo, and postoperative pain. BMC Anesthesiology 2005, 5:9

146. Svensson CI, Yaksh TL (2002) The spinal phospholipase-cyclooxygenase-prostanoid cascade in nociceptive processing. Annu Rev Pharmacol Toxicol 42:553-583

147. Sweitzer S, Martin D, DeLeo JA (2001) Intrathecal interleukin-1 receptor antagonist in combination with soluble tumor necrosis factor receptor exhibits an anti-allodynic action in a rat model of neuropathic pain. Neuroscience 103:529-539

148. Tarkkila P, Tuominem M, Rosenberg PH. Intravenous ketorolac vs diclofenac for analgesia after maxillofacial surgery. Br J Anaesth 1995;43:216 -20.

149. Tauzin-Fin P, Delort-Laval S, Guenard Y, et al. Etude comparative de la bupre'norphine et de son association au ketoprofen et au parace'tamol pour l'analgesie postope'ratoire en Chirurgie urologique. Ann Fr Anesth Reanim 1996;15:41-6.

150. Tallarida RJ. Drug synergism: Its detection and applicaction. //J Pharmacol Exp Ther 2001, v.298,№5, p. 155-82.

151. Taylor N, Hall GM, Salmon P: Is patient-controlled analgesia controlled by the patient. Soc Sei Med 1996, 43:1137-1143.

152. Tenlig A., Hachenberg T., Tyden H, et. aLAtelectasisand Gas Exchange after Cardiac Surgery.//Anestesiology 1998., v.89, p. 371-378.

153. Thomas DV. Hoarseness and sore throat after tracheal intubation. Small tubes prevent (Letter). Anaesthesia 1993; 48: 355-6

154. Tirault M. et al. The effect of nefopam on morphin overconsumption induced by large-dose re-mifentanil during propofol anaesthesia for major abdominal surgery. Anaesth Analg 2006; 102: 110-117

155. Tölle T, Berthele A (2001) Das Schmerzgedächtnis. In: Zenz M, Jurna I (Hrsg) Lehrbuch der Schmerztherapie. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, S 89-107

156. Treede R (2001) Physiologische Grundlagen der Schmer zentstehung und Schmerzthera pie. In: Zenz M, Jur na I (Hrsg) Lehr buch der Schmerz therapie. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, S 39-63

157. Vane J.R., Bakhle Y.S., Botting R.M. Cyclooxygenases 1 and 2. // Rev.Pharmacol. Toxicol.-1998, vol.38, p. 97-120.

158. Vanegas H, Schaible HG (2001) Prostaglandins and cyclooxygenases [correction of cycloxygenases] in the spinal cord. Prog Neurobiol 64:327-363

159. Vanlersberghe C, Lauwers MH, Camus F. Preoperative ketorolac administration has no preemptive analgesic effect for minor orthopaedic surgery.

Acta Anaesthesiol Scand 1996; 40: 948-52

102

160. Varrassi G, Mainangeli F, Agro F, et al. A double-blinded evaluation of propacetamol versus ketorolac in combination with patientcontrolled analgesia morphine: analgesic efficacy and tolerability after gynecologic surgery. Anesth Analg 1999; 88: 611-6

161. Wall PD. The prevention of postoperative pain. Pain 1988; 33: 28990

162. Wang SM, Kulkarni L, Dolev J, Kain ZN: Music and preoperative anxiety: a randomized, controlled study. Anesth Analg 2002, 94:1489-1494.

163. Warner DO. Preventing postoperative pulmonary complications. Anesthesiology 2000;92:1467-72.

164. Watkins LR, Wiertelak EP, Goehler LE, Smith KP, Martin D, Maier SF (1994) Characterization of cytokine-induced hyperalgesia. Brain Res 654:1526

165. Watkins LR, Martin D, Ulrich P, Tracey KJ, Maier SF (1997) Evidence for the involvement of spinal cord glia in subcutaneous formalin induced hyperalgesia in the rat. Pain 71:225-235

166. Watkins LR, Maier SF, Goehler LE (2002) Immune activation: the role of pro-inflammatory cytokines in inflammation, illness responses and pathological pain states. Pain 63:289-302

167. Wheatley R., Schug S., Watson D. Safety and efficacy of postoperative epidural analgesia. // Br.J.Anaesth. - 2001. - V.87.-P.47-61.

168. Wilder-Smith OH, Tassonyi E, Crul BJ, Arendt-Nielsen L (2003). Quantitative Sensory Testing and Human Surgery: Effects of Analgesic Management on Postoperative Neuroplasticity. Anesthesiology 98:1214-1222

169. Winkelstein BA, Rutkowski MD, Sweitzer SM, Pähl JL, DeLeo JA (2001) Nerve injury proximal or distal to the DRG induces similar spinal glial activation and selective cytokine expression but differential behavioral responses to pharmacologic treatment.

170. Woolf CJ (1983) Evidence for a central component of post-injury pain hypersensitivity. Nature 306:686-688

103

171. Wu CT, Jao SW, Borel CO, Yeh CC, Li CY, Lu CH, Wong CS (2004) The effect of epidural clonidine on perioperative cytokine response, postoperative pain, and bowel function in patients undergoing colorectal surgery. Anesth Analg 99:502-509

172. Zippel H, Wagenitz A. Comparison of the efficacy and safety of intravenously administered dexketoprofen trometamol and ketoprofen in the management of pain after orthopaedic surgery: A multicentre, double-blind, randomised, parallel-group clinical trial. Clin Drug Investig. 2006;26(9):517-28.