Применение наночастиц магнетита, модифицированных полиэтиленимином, для концентрирования и определения некоторых флавоноидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат наук Решетникова Ирина Сергеевна

• Решетникова Ирина Сергеевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Решетникова Ирина Сергеевна

СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ВИДЫ СОРБЕНТОВ, ИХ

МОДИФИКАЦИИ И ПРИМЕНЕНИИ В РАЗЛИЧНЫХ ТЕХНИКАХ

ТВЕРДОФАЗНОЙ ЭКСТРАКЦИИ

1.1 Определение и классификация наносорбентов

1.1.1 Металлические наносорбенты

1.1.2 Наночастицы смешанных оксидов и оксидов металла

1.1.3 Кремниевые наноматериалы

1.1.4 Углеродные наноматериалы

1.1.5 Магнитные наночастицы

1.2 Применение наноматериалов в качестве сорбентов для концентрирования и анализа растительного материала (в техниках 19 экстракции)

1.2.1 Твердофазная экстракция (ТФЭ)

1.2.2 Дисперсионная твердофазная экстракция (дТФЭ)

1.2.3 Матричная дисперсионная твердофазная ^ экстракция(MSPD)

1.2.4 Твердофазная микроэкстракция (SPME)

1.2.5 Дисперсионная твердофазная микроэкстракция (dispersive ц-SPE)

1.2.6 Магнитная твердофазная экстракция (МТФЭ)

Глава 2. ОБЪЕКТЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, АППАРАТУРА, МЕТОДИКИ СИНТЕЗА

2.1 Реактивы

2.2 Аппаратура

2.3 Вспомогательное оборудование

2.4 Посуда

2.5. Методики синтеза и модификации наночастиц магнетита

2.5.1 Методика синтеза нестабилизированных МНЧ магнетита

2.5.2 Методика модификации магнитных наночастиц полиэтиленимином

2.5.3 Методика модификации магнитных наночастиц оксидом

кремния

2.5.4 Методика модификации магнитных наночастиц оксидом кремния

2.5.5 Методика флуориметрического определения кверцетина и морина

2.5.6 Методика сорбции и десорбции флавоноидов на МНЧ, покрытых ПЭИ; SiO2 и SiO2@ПЭИ

38

47

53

54

55

56

58

2.5.7 Методика концентрирования флавоноидов на МНЧ,

покрытых ПЭИ и SiO2@ПЭИ

Глава 3. СИНТЕЗ, МОДИФИКАЦИЯ И ИССЛЕДОВАНИЕ СВОЙСТВ НАНОЧАСТИЦ МАГНЕТИТА

3.1 Характеризация наночастиц магнетита

3.2 Характеризация наночастиц магнетита, модифицированных

64

диоксидом кремния

3.3 Характеризация наночастиц магнетита, модифицированных

66

диоксидом кремния и полиэтиленимином

3.4 Характеризация наночастиц магнетита, модифицированных

67

полиэтиленимином

Выводы к 3 главе

Глава 4. СОРБЦИЯ И КОНЦЕНТРИРОВАНИЕ ФЛАВОНОИДОВ НА НАНОЧАСТИЦАХ МАГНЕТИТА, МОДИФИЦИРОВАННЫХ ПЭИ И 74 БЮ2@ПЭИ

4.1 Разработка методики высокочувствительного определения

74

кверцетина и морина в водных средах

4.1.1 Влияние природы ПАВ

4.1.2 Влияние концентрации ионов А13+

4.1.3 Влияние концентрации мицелл ДДС

4.1.4 Влияние времени

4.1.5 Расчет квантового выхода флуоресценции

4.1.6 Градуировочный график

4.2 Протолитические свойства флавоноидов

4.2.1 Влияние времени и рН на спектры поглощения

83

кверцетина и его комплекса с ПЭИ

4.2.2 Влияние времени и рН на спектры поглощения рутина

4.2.3 Влияние сульфита натрия на устойчивость растворов

87

кверцетина

4.3 Разработка оптимальной методики сорбции и

концентрирования

4.3.1 Влияние способа модификации наночастиц магнетита на сорбцию кверцетина и рутина

4.3.2 Влияние различных факторов на сорбцию кверцетина, рутина, морина, мирицетина и нарингенина на МНЧ, 92 модифицированных ПЭИ

4.3.3 Влияние различных факторов на концентрирование

98

морина на МНЧ модифицированные ПЭИ

4.3.4. Десорбция кверцетина, рутина, морина, мирицетина и

103

нарингенина

4.3.5 Влияние различных факторов на сорбцию и концентрирование кверцетина, рутина, морина, мирицетина и Ю8

нарингенина на МНЧ@SiO2@ПЭИ

4.3.6. Десорбция кверцетина, рутина, морина, мирицетина и

113

нарингенина

Вывод к главе

Глава 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФЛАВОНОИДОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ

НАНОМАГНЕТИТА МЕТОДОМ ВЭЖХ

5.1. Градуировочные графики для определения флавоноидов без концентрирования и при концентрировании наночастицами МНЧ@ПЭИ 119 и МНЧ@SiO2@ПЭИ

5.2 Применение МНЧ магнетита, модифицированных ПЭИ для

121

определения нариргенина в соке грейпфрута методом ВЭЖХ

5.3 Применение МНЧ магнетита, модифицированных ПЭИ для

124

определения нариргенина в кожуре грейпфрута методом ВЭЖХ

5.4 Применение МНЧ магнетита, модифицированных двойной оболочкой диоксида кремния и ПЭИ для определения кверцетина в БАД 127 «Quercetin Flavonoid complex» методом ВЭЖХ

5.5 Применение МНЧ магнетита, модифицированных двойной

оболочкой диоксида кремния и ПЭИ для определения кверцетина в БАД

«Super Quercetin» методом ВЭЖХ

5.6 Применение МНЧ магнетита, модифицированных двойной оболочкой диоксида кремния и ПЭИ для определения кверцетина в 131 зеленом чае фирмы «TWILTS» методом ВЭЖХ

5.7 Изучение влияния белков в сыворотки крови человека на

133

состояние МНЧ магнетита, модифицированных полиакриловой кислотой

Вывод к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ

ТФЭ - твердофазная экстракция

МТФЭ - магнитная твердофазная экстракция

дТФЭ - дисперсионная твердофазная экстракция

MSPD - матричная дисперсионная твердофазная экстракция

SPME - твердофазная микроэкстракция

dispersive ц-SPE - дисперсионная твердофазная микроэкстракция

НЧ - наночастицы

МНЧ - магнитные наночастицы

ЗНЧ - золотые наночастицы

УНТ - углеродные нанотрубки

к-УНТ - карбоксилированные углеродные нанотрубки

МУНТ - многослойные углеродные нанотрубки

Г - графен

ГО - оксид графена

ЦД - циклодекстрины

КВ - кверцетин

РУ - рутин

МИ - мирицетин

НАР - нарингенин

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография УВЭЖХ - ультравысокоэффективная жидкостная хроматография ДАД - диодно-матричный детектор КЭ - капиллярный электрофорез ФЛ - флуоресцентный УФ - ультрафиолетовый

КВ-ВП/МС - квадрупольный времяпролетный тандемный масс-спектрометр ЖХ - жидкостная хроматография ГХ - газовая хроматография

ЖХ-МС - жидкостная тандемная масс-спектрометрия

ГХ-МС - газовая тандемная масс спектрометрия

ПЭИ - полиэтиленимин

ТЭОС - тетраэтоксисилан

ПАВ - поверхностно-активные вещества

ИЖ - ионная жидкость

МИП - молекулярно-импринтинговый полимер ЦТАБ - цетилтриметиламмоний бромид С16ттВг - 1-гексадецил-3-метилимидазолиум CalixIL - каликсареновая ионная жидкость

ДИГ@ЭМИМЛпро (1,6-диизоцианатогексан, 1-этил-3-метил-имидазолиум Л-продайн

ПДМС - полидиметилсилоксаны

ДВБ - дивинлбензол

КАР - карбоксены

ПЭГ - полиэтиленгликоль

CW - карбовакс

R, % - степень извлечения

K - коэффициент концентрирования

а - удельная адсорбция

D - коэффициент распределения

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение наночастиц магнетита, модифицированных полиэтиленимином, для концентрирования и определения некоторых флавоноидов»

Актуальность темы.

Подготовка проб является решающим этапом в анализе химического состава неорганических, органических и биологических объектов. Хорошо известно, что определение соединений, присутствующих в образцах на уровне следов, обычно требует стадии предварительного концентрирования аналитов, поскольку аналитические методы не всегда достаточно чувствительны для их прямого определения, особенно в сложных матрицах. Ранее одним из основных способов извлечения веществ из сложных объектов и последующего концентрирования была жидкость-жидкостная экстракция. Её основные недостатки - использование больших количеств токсичных, часто обладающих резким запахом органических растворителей, которые нужно затем утилизировать и длительность процесса. Снижение или устранение потребления таких растворителей является одной из основных задач «зеленой» химии. В конце 20 века на смену органическим растворителям пришел новый тип концентрирования, получивший название твердофазной экстракции (ТФЭ), основанный на использовании различных твердых сорбентов, главным образом модифицированных силикагелей. Постепенно появилось много разновидностей ТФЭ, но основным недостатком осталась большая длительность процесса пробоподготовки и концентрирования.

В последние 7-10 лет появился новый вариант ТФЭ - магнитная твердофазная экстракция (МТФЭ). В данном методе для извлечения аналита используют коллоидный раствор магнитного наносорбента, обеспечивающий большую площадь контакта сорбента и аналита. Основным преимуществом данной технологии концентрирования является принципиально новый подход к отделению магнитного наносорбента от жидкой матрицы с помощью внешнего магнитного поля вместо традиционного центрифугирования и фильтрования, что значительно упрощает и ускоряет процесс. Физическая основа такого отделения наносорбента - явление суперпарамагнетизма. Химическая модификация поверхности магнитного наносорбента предотвращает агрегацию коллоида и существенно улучшает селективность сорбции аналита. Химическая устойчивость

магнитного наносорбента позволяет использовать его несколько раз, что делает данную технологию экономически выгодной, а отсутствие токсичности и экологически безопасной.

Анализ литературы показывает, что в качестве сорбентов в методе МТФЭ используют различные магнитные наночастицы (МНЧ), чаще всего магнетит Fe3O4, поверхность которого модифицируют неорганическими, органическими или полимерными заряженными веществами, создавая структуры типа ядро-оболочка. Магнетит входит также в композитные материалы при внедрении его наночастиц в неорганические или полимерные матрицы. Описано применение МНЧ для концентрирования тяжелых металлов, красителей, антибиотиков, пестицидов, но лишь в единичных работах рассматривается концентрирование флавоноидов.

Цель работы состояла в выявлении закономерностей сорбции и концентрирования некоторых флавоноидов на модифицированных наночастицах магнетита и разработке методик их определения в некоторых пищевых объектах.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- синтезировать, модифицировать наночастицы магнетита и охарактеризовать их основные параметры, такие как размер, намагниченность, химический состав;

- охарактеризовать дзета-потенциал модифицированных наночастиц магнетита при различных рН и изучить взаимосвязь между величиной рН раствора, дзета-потенциалом и степенью извлечения флавоноидов;

- изучить влияние времени и кислотности среды на устойчивость растворов флавоноидов в условиях сорбции на магнетите;

- найти оптимальные условия сорбции и концентрирования флавоноидов на модифицированных наночастицах магнетита и условия их десорбции;

- рассчитать количественные характеристики сорбции, концентрирования и распределения кверцетина, рутина, мирицетина, морина и нарингенина;

- разработать методики сорбционно-флуориметрического или сорбционно-хроматографического определения кверцетина, рутина, мирицетина, нарингенина в некоторых пищевых объектах.

Научная новизна. Проведено сравнение модификации магнитных наночастиц магнетита диоксидом кремния, полиэтиленимином и последовательно диоксидом кремния и полиэтиленимином (ПЭИ). Показано, что предварительная модификация диоксидом кремния, а затем ПЭИ, способствует расширению области рН с высоким положительным значением дзета-потенциала.

Найдены оптимальные условия сорбции пяти флавоноидов на МНЧ магнетита, модифицированных ПЭИ, рассчитаны степени извлечения, коэффициенты распределения и коэффициенты концентрирования. Показано, что применение МНЧ, модифицированных ПЭИ, позволяет концентрировать флавоноиды из объемов 25-100 мл и снижать нижнюю границу определяемых содержаний фотометрическим и флуориметрическим методами в 10-20 раз. При изучении десорбции установлен факт возможного селективного определения нарингенина на фоне кверцетина, рутина, морина и мирицетина.

Продемонстрирована возможность сочетания концентрирования флавоноидов на наночастицах магнетита с последующим их разделением и определением методом ВЭЖХ с диодно-матричным (ДМД) или флуоресцентным детекторами.

Практическая значимость работы.

Предложен подход, сочетающий синтез, модиифкацию наночастиц магнетита, одной (ПЭИ) и двумя ЗЮ2@ПЭИ оболочками, сорбцию аналитов ряда флавоноидов, быстрое отделение сорбента от матричного раствора постоянным магнитом, десорбцию флавоноидов и их определение методом жидкостной хроматографии. Показано, что данный подход значительно упрощает и ускоряет процедуру отделения жидкой матрицы от сорбента в результате использования явления суперпарамагнетизма. Найдены условия количественного извлечения флавоноидов, подобран состав элюента и предложены методики определения кверцетина и нарингенина в пищевых объектах.

Автор на защиту выносит:

1. Результаты изучения физико-химических характеристик немодифицированных и модифицированных синтезированных наночастиц магнетита, включая размер, форму, дзета-потенциал, кристаллическую структуру и магнитные свойства методами просвечивающей электронной микроскопии, динамического рассеяния света, рентгенофазового анализа и магнитного насыщения.

2. Результаты сравнения сорбции флавоноидов на магнитных наночастицах модифицированных диоксидом кремния, полиэтиленимином и последовательно диоксидом кремния и полиэтиленимином.

3. Результаты выбора оптимальных условий и расчета количественных характеристик сорбции и концентрирования флавоноидов на наночастицах магнетита, модифицированных полиэтиленимином, а также диоксидом кремния и полиэтиленимином.

4. Методики и результаты сорбционно-флуориметрического или сорбционно-хроматографического определения флавоноидов в пищевых объектах.

Личный вклад автора заключался в постановке задач, а также в выполнении основных теоретических и экспериментальных работ по ключевым направлениям исследования. В диссертации обобщены результаты, полученные лично автором совместно с соавторами публикаций.

Апробация работы. Основные результаты доложены на III всероссийской конференции по аналитической спектроскопии с международным участием, 29 сент. - 05 окт. 2019 г., Краснодар; IX, X, XI, XII и XIII всероссийских конференциях молодых ученых (с международным участием) "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии", 2013, 2015, 2016, 2017 и 2018 г.г., Саратов; V всероссийском симпозиуме «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии» с международным участием, 7 - 13 окт., 2018 г., Краснодар; V International Conference on Colloid Chemistry and Physicochemical Mechanics, 10 - 14 сент., 2018 г., Санкт-Петербург; XVI

International Seminar on Inclusion Compoumds and III Youth School on Supramolecular and Coordination Chemistry, 26 - 30 июня 2017 г., Казань; III съезде аналитиков России, 8-13 окт. 2017 г., Москва; VIIIth Intern. Symp."Design and Synthesis of Supramolecular Architectures" and IInd Youth school on supramolecular and coordination chemistry. April 25-29, 2016. Казань; II всероссийской молодежной конференции «Достижения молодых ученых: химические науки», 18-21 мая 2016 г., Уфа; ХХ Менделеевском съезде по общей и прикладной химии. Екатеринбург 26-30 сент. 2016, III всероссийском симпозиуме с международным участием по поверхностно-активным веществам 2015 г., Санкт-Петербург.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 22 работ, в том числе 12 статей, из которых 5 статей журналах списка ВАК и 10 тезисов докладов.

Гранты. Диссертационная работа выполнялась в рамках проектов РФФИ 15-03-99704а «Синтез, модификация и применение магнитных наночастиц для концентрирования и определения биологически активных веществ», РФФИ № 18-03-01029а «Разделение, концентрирование и определение биологически активных веществ с применением твердых и жидких нанообъектов как инструментов химического анализа», а также частично гранта РФФИ № 16-03-00492а «Развитие аналитической методологии для разработки медицинских средств на основе металлосодержащих наноматериалов».

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, выводов, библиографического списка, состоящего из ... наименований. Работа изложена на 179 листах, включает 33 таблиц и 100 рисунков.

Во введении раскрыта актуальность и степень разработанности темы исследования, определены цели и задачи, сформулирована научная новизна, практическая значимость, положения, выносимые на защиту, представлены данные об апробации работы на различных конференциях.

В первой главе представлен обзор литературы, в котором проанализированы основные современные варианты концентрирования, виды наносорбентов, способы их модификации и применение в различных техниках твердофазной экстракции. Особое внимание уделено описанию магнитных наночастиц (МНЧ) и

их применению в методе магнитной твердофазной экстракции (МТФЭ), показано, что число работ, в которых используют МТФЭ для определения флавоноидов, невелико.

Во второй главе представлены сведения о реагентах, аппаратуре и методах исследования, использованных в работе. Приведены методики синтеза МНЧ магнетита, их модификации тетраэтоксисиланом (ТЭОС), полиэтиленимином (ПЭИ) и последовательной модификации ТЭОС и ПЭИ. Кроме того, описаны методики сорбции флавоноидов на МНЧ, покрытых ПЭИ, SiO2 и SiO2@ПЭИ.

Третья глава посвящена описанию результатов синтеза, стабилизации и модификации МНЧ магнетита, влияния природы покрытия на магнитные свойства, характеризации размера частиц методами ПЭМ, выявлению химического состава компонентов МНЧ методами рентгеновской дифракции и ИК-Фурье спектроскопии, исследованию влияния рН на Z-потенциал МНЧ магнетита, покрытых ПЭИ, SiO2, и SiO2@ПЭИ и влиянию времени на размер и структуру оболочки МНЧ магнетита, покрытых ПЭИ.

В четвертой главе описаны оптимальные условия сорбции и концентрирования флавоноидов на МНЧ магнетита, модифицированных ПЭИ и SiO2@ПЭИ. Найдены оптимальные условия десорбции аналита с МНЧ магнетита, модифицированных ПЭИ и SiO2@ПЭИ. Приведены результаты расчета количественных параметров, характеризующих сорбцию, концентрирование и десорбцию.

Пятая глава посвящена описанию разработанных методик сорбционного концентрирования флавоноидов с применением МТФЭ на модифицированных наночастицах магнетита и результатов последующего ВЭЖХ-ДАД определения в мякоти и кожуре грейпфрута, БАД «Quercetin Flavonoid Complex», «Super Quercetin» и экстракте зеленого чая.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ВИДЫ СОРБЕНТОВ, ИХ МОДИФИКАЦИИ И ПРИМЕНЕНИИ В РАЗЛИЧНЫХ ТЕХНИКАХ ТВЕРДОФАЗНОЙ ЭКСТРАКЦИИ.

1.1 Определение и классификация наносорбентов

Концентрация многих органических и неорганических биологически активных веществ в сложных природных и биологических матрицах, как правило, ниже предела обнаружения многих аналитических методов. В связи с этим, предварительная обработка образца должна рассматриваться как важнейшая часть любых аналитических процедур. На сегодняшний день для методов ТФЭ все чаще используются различные наноматериалы с уникальными составами и морфологиями, направленными на концентрирование целевых аналитов, очистку образцов и усиление аналитического сигнала. Однако, если метод обнаружения также обеспечивает и высокую селективность, например, масс-спектрометрия с жидкостной или газовой хроматографией (ЖХ-МС и ГХ-МС, соответственно) или ГХ-тандемная масс-спектрометрия (ГХ-МС/МС), для пробоподготовки подбираются более простые сорбенты с более низкой селективностью и стоимостью. Если же метод обнаружения и определения имеет относительно низкую селективность, например, УФ-видимая спектрометрия и флуоресцентная спектрометрия, то сорбент должен обеспечивать высокую селективность по отношению к целевому аналиту. В обоих случаях применение наноматериалов может быть полезным, поскольку существует множество простых и экономичных методов синтеза наноматериалов с высокой адсорбционной способностью и умеренной селективностью [1].

Основной вид классификации наноматериалов основывается на размере, форме и природе нанообъекта. Следует отметить, что к наноматериалам причисляют все частицы размером в диапазоне 1-100 нм, однако граница 100 нм, используемая в данной классификации, является достаточно условной. Все наночастицы характеризуются высоким отношением поверхности к объему. Здесь, с учетом пространственной анизотропии, выделяют:

• нульмерные (наночастицы (НЧ)), в которых все три измерения являются наноразмерными, чаще всего в менее 10-20 нм;

• одномерные объекты (нанотрубки, наностержни и нанопроволоки), в которых одно из измерений не находится в наномасштабе;

• двумерные объекты (нанослои, нанопокрытия), в которых два измерения не находятся в наномасштабе;

• трехмерные - объемные наноматериалы, которые не привязаны к наноразмеру в любом измерении.

По химическому составу, наноматериалы подразделяют на:

• металлические;

• оксиды металлов и смешанные оксиды;

• углеродистые;

• кремниевые;

• полимерные материалы.

1.1.1 Металлические наносорбенты

В связи с низкой химической стабильностью, среди металлических наночастиц в качестве сорбентов используются только НЧ благородных металлов (золото, серебро, платина) [2]. Такие НЧ характеризуются высоким отношением поверхности к объему, стабильностью, простотой синтеза и модификации поверхности. Наибольшее распространение получили НЧ золота (ЗНЧ) из-за функциональной совместимости с молекулами и полимерами [3]. Биомолекулы, которые содержат тиольные или амино-группы, могут спонтанно адсорбироваться на ЗНЧ образуя самоорганизованные монослои [4].

1.1.2 Наночастицы смешанных оксидов и оксидов металла

НЧ металлических и смешанных оксидов (включающий в себя широкий спектр различных неорганических НЧ) стали привлекать все больше внимания в качестве сорбентов. Наибольшее внимание получили модифицированные и

немодифицированные НЧ Fe3O4, TiO2, Al2O3, ZrO2, MnO и CeO2 [5-7]. Оксиды циркония, титана и алюминия обеспечивают более высокую термическую и химическую стабильность по сравнению с диоксидом кремния. Наличие свойств кислот и оснований Льюиса обеспечивают более селективную и эффективную экстракцию [8]. Кислотные центры Льюиса, такие как позволяют

координационно связывать или обмениваться лигандами, что повышает селективность в отношении полярных аналитов. Кроме того, диоксид титана может проявлять анион- или катионобменные свойства в зависимости от кислотности среды, тогда как диоксид кремния ведет себя только как катионит. В сочетании с pH, механической и температурной стабильностью, оксиды металлов являются многообещающими вспомогательными материалами для процедуры микроэкстракции [8-10]. Гибридные орагнические-неорганические покрытия на основе оксида алюминия и оксида титана с пришитыми гидроксильными полидиметилсилоксановыми группами (силиконове масло) были использованы для предварительного концентрирования летучих кислот и жирных кислот в пиве [11] и ароматических аминов, фенолов и полициклических ароматических углеводоровод из водных образцов [12]. Характеристики новых покрытий волокон сравнивали с покрытиями на основе диоксида кремния и коммерческими волокнами. Алюминивое и титановое покрытия показали отличную рН и термостабильность. Эффективность экстракции титанового покрытия сохранялась после непрерывной промывки 3М растворами HCl и NaOH и при нагревании до 320 0С. Функционализированные наночастицы оксидов металлов часто применяются в методах микроэкстракции, но их использование в методе дисперсионной ТФЭ довольно редко. Этот фак можно объяснить высокой диспергируемостью НЧ и высокой стабильностью в суспензии, что затрудняет их извлечение из раствора в объеме образца [13].

1.1.3 Кремниевые наноматериалы

Материалы на основе диоксида кремния на сегодняшний день являются наиболее распространенными неорганическими полимерами и нашли применение

во всех техниках ТФЭ. Кремнезем можно использовать в качестве сорбента без дальнейшей модификации. В то же время, присутствие силанольных групп (Si-OH) на поверхности полимера позволяет повышать селективность материала путем модификации функциональными, гидрофобными алкильными или смешанными группами. Простота синтеза, модификации и биосовместимость кремниевых наноматериалов позволило найти им широкое применение для модификации других НЧ по типу ядро-оболочка с последующим прививанием органических лигандов [14]. Наиболее часто применяемым сорбентами являются Florisil, Alumina и силикагель. Florisil (силкиат магния) и Alumina (Al2O3) подходят для очистки экстрактов от неполярных соединений. Сорбенты, изготовленные на основе диоксида кремния, имеют низкую устойчивость к экстремальным значениям рН из-за единой точки прикрепления силана к частице кремнезема.

1.1.4 Углеродные наноматериалы

Сорбирующие свойства углеродных наноматериалов зависят от их состава, физико-химических свойств и механической прочности. Применение углеродных наноматериалов в качестве наносорбентов началось с открытия фуллерена С60 в 1985 г. [15]. На сегодняшний день наибольшую популярность получили углеродные нанотрубки, графен и его оксид [16-18], в связи с их дешевизной, доступностью, простотой функционализации и высокой способностью к п-п взаимодействиям. Углеродные нанотрубки могут быть представлены в виде графитовых листов, свернутых в наноразмерные трубки (одностенные УНТ) или с дополнительными графитовыми листами (многостенные УНТ) [19]. Подобная геометрия наделяет материал исключительными термическими и сорбционными свойствами. В работе [20] была продемонстрирована высокая термическая стабильность, стойкость к растворителям и хорошая эффективность экстракции для широкого спектра аналитов. Применение фуллеренов относительно ограничено, по причине ограниченной растворимости в водных и органических средах, высокой цене и малой доступности [21]. Их преимущество состоит в

устойчивости к агрегации, поэтому их все же применяют в качестве сорбента в ТФЭ [22].

1.1.5 Магнитные наночастицы

Являясь оксидом металла М), магнитные НЧ (МНЧ) выделяют в

относительно новый класс наносорбентов. Обладая суперпарамагнитными свойствами, такие частицы легко отделяются от внешней матрицы воздействием внешнего магнитного поля, что сделало их одними из наиболее интересных в практическом отношении наносорбентов в методе дТФЭ [23]. Эти НЧ используют в качестве сорбентов или магнитных носителей в наночастицах по типу ядро-оболочка. Магнитные НЧ состоят из магнитных элементов, таких как железо, кобальт, никель и их оксиды, однако наибольшее внимание получили НЧ магнетита FeзO4 и маггемита Fe2Oз в связи с простотой их синтеза, модификации поверхности, низкой стоимости и биосовместимости [24-26]. Однако МНЧ на основе железа не обладают высокой селективностью, неустойчивы во внешней среде и могут быстро подвергаться окислению и самоагрегации, в связи, с чем их поверхность модифицируют [27]. Со первого применения магнетита, модифицированного С18, для извлечения фосфорорганических пестицидов методом дТФЭ Шеном и соавторами [28] в 2007 г., появилось около полутора тысяч опубликованных статей об использовании магнитных материалов в дТФЭ.

1.2 Применение наноматериалов в качестве сорбентов для концентрирования и анализа растительного материала

В связи со сложностью трех основных типов фенолосодержащих матриц, то есть растений, пищевых продуктов и жидких образцов (включая биологические жидкости и напитки), возникает необходимость в детальной проработке вопроса о подготовке образца. Одним из важнейших компонентов растительных материалов и напитков являются различные фенолсодержащие вещества, проявляющие антиоксидантное действие. Эти вещества относятся к различным классам

химических соединений, они отличаются по содержанию в объекте, полярности, кислотности, количеству гидроксильных групп, ароматических колец и сложности матрицы. отсутствует согласованность в выборе процедур предварительной обработки. Поэтому задача выбора оптимального метода извлечения и концентрирования, который согласуется с химической структурой и свойствами анализируемых соединений не является простой. Наиболее часто используемые методики анализа включают в себя две или более стадии извлечения, очистки и концентрирования аналитов. Стремление улучшить чувствительность и селективность определения в этом случае одновременно увеличивает и погрешность анализа. Ответственность аналитика заключается в том, чтобы контролировать всю подготовку и оценивать влияние таких эффектов на аналитические результаты.

На сегодняшний день предложено много методов для облегчения пробоподготовки и повышения ее эффективности и улучшения правильности определений. С этой целью разработаны различные методы сорбционного извлечения, такие как твердофазная экстракция (ТФЭ), матрично-дисперсионная твердофазная экстракция (МТФД), магнитная твердофазная экстракция ^ТФЭ), твердофазная микроэкстракция (ТФМЭ), stir-bar sorptive extraction сорбционная микроэкстракция на стержне мешалки (ТФЭ С ПЕРЕМЕШИВАНИЕМ) и дисперсионная и микродисперсионная твердофазная экстракция (d- и ^-ТФЭ). Эти методы выбираются под конкретную цель, основываясь на их преимуществах и недостатках [29].

В таблице 1.1 приведен краткий обзор применения некоторых НЧ в качестве сорбентов для анализа биологически активных полифенольных соединений в растительных и пищевых материалах с 2014 года. Показаны результаты, включая тип модификации, исследуемый аналит, тип образца матрицы, метод концентрирования и детектирования и предел обнаружения. Свойства некоторых из этих наноматериалов вместе с используемыми методами ТФЭ и полученными результатами рассмотрены в работах более детально.

1.2.1 Твердофазная экстракция (ТФЭ)

Рисунок 1.1. Техника проведения твердофазной экстракции.

Среди различных методов пробоподготовки образцов, твердофазная экстракция является наиболее часто применяемым подходом для концентрирования широкого спектра аналитов в биологических матрицах [30]. Техника ТФЭ основана на распределении аналитов между жидкой фазой образца и твердой фазой сорбента (рис. 1.1). Обогащение аналитов из раствора происходит путем сорбции целевых соединений на твердом сорбенте, упакованном внутри картриджей, шприцов, микроколонок или дисков [31]. В отличие от жидкостной экстракции, метод твердофазной экстракции требует значительно меньше растворителя, обладает большей селективностью и сорбционной способностью. Однако по сравнению с другими более новыми вариантами твердофазной экстракции, ТФЭ не является экспрессным методом и использования большего количества органического растворителя для десорбции аналита.

Наиболее часто используемыми приборами для проведения ТФЭ являются шприц-цилиндр и картриджи. Картридж ТФЭ представляет собой небольшой пластиковый открытый контейнер, заполненный сорбентами различных типов. Использование картриджей часто устраняет необходимость использования дорогостоящих растворителей. Однако, его конструкция имеет недостатки: малая площадь поперечного сечения замедляет скорость пробоподготовки. Также наблюдается низкая устойчивость к засорению мешающими компонентами матрицы [32]. Размер частиц сорбента, встроенного в диски и картриджы, составляет 8-40 мкм.

Наиболее распространенным классическим сорбентом, используемым в процедуре ТФЭ, является диоксид кремния с размером зёрен 8-40 мкм, модифицированный функциональными или гидрофобными алкильными группами, например С18. Коммерческие картриджы ТФЭ на основе SiO2@С18 были использованы для одновременного определения до 30 флавоноидов с последующей идентификацией масс-детектором в ряде лекарственных растений и ягодах и меде [33-37]. Эффективность извлечения таких сорбентов для флавоноидов различной структуры варьируется от 49 до 99%. Модификация SiO2 полимерами с молекулярными отпечатками и ионными жидкостями [38-40] увеличивает степень извлечения до 80-120% и понижает предел обнаружения в 100-1000 раз. Увеличение селективности при использовании других модификаторов, по сравнению с октадецильной привитой группой, за счет возможности образовывать с фенольными соединениями различной структуры дополнительные связи, такие как п-п, водородные связи, диполь-дипольные и анионобменные взаимодействия, позволяют использовать более дешевые УФ методы детектирования. В другой статье [43] был использован коммерческий ТФЭ-картридж на основе графитированного непористого углерода для концентрирования с последующей идентификацией всех фитохимических компонентов из сладкого картофеля методом ВЭЖХ-МС/МС с ионизацией электрораспылителем. Однако в ряде исследований [33, 41, 45] показано, что наносорбенты превосходят классические сорбенты ТФЭ по эффективности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Решетникова Ирина Сергеевна, 2019 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1) Lee, J. M., Miller, R. C., Moloney, L. J., & Prieto, A. L. The Development of Strategies for Nanoparticle Synthesis: Considerations for Deepening Understanding of Inherently Complex Systems //J. Solid State Chem. 2018. Vol.273. P. 243 - 286.

2) Pradeep T. Noble metal nanoparticles for water purification: a critical review //Thin Solid Films. 2009. Vol. 517. №. 24. P. 6441-6478.

3) Katz E., Willner I. Integrated nanoparticle-biomolecule hybrid systems: synthesis, properties, and applications //Angewandte Chemie International Edition. 2004. Vol. 43. №. 45. P. 6042-6108.

4) Niemeyer C. M. Nanoparticles, proteins, and nucleic acids: biotechnology meets materials science //Angew. Chem. Intern. Ed. 2001. - Vol. 40. №. 22. P. 4128-4158.

5) Khajeh M., Laurent S., Dastafkan K. Nanoadsorbents: classification, preparation, and applications (with emphasis on aqueous media) //Chem. Rev. 2013. Vol. 113. №. 10. P. 7728-7768.

6) Hua, M., Zhang, S., Pan, B., Zhang, W., Lv, L., & Zhang, Q.. Heavy metal removal from water/wastewater by nanosized metal oxides: a review //Journal of hazardous materials. 2012. Vol. 211. P. 317-331.

7) Lucena, R., Simonet, B. M., Cárdenas, S., & Valcárcel, M. Potential of nanoparticles in sample preparation //Journal of Chromatography A. 2011. Vol. 1218. №. 4. P. 620-637.

8) Nawrocki, J., Dunlap, C., Li, J., Zhao, J., McNeff, C. V., McCormick, A., & Carr, P. W. Part II. Chromatography using ultra-stable metal oxide-based stationary phases for HPLC //Journal of Chromatography A. 2004. Vol. 1028. №. 1. P. 31-62.

9) Nawrocki, J., Dunlap, C., McCormick, A., & Carr, P. W. Part I. Chromatography using ultra-stable metal oxide-based stationary phases for HPLC //Journal of chromatography A. 2004. Vol. 1028. №. 1. P. 1-30.

10) Grün, M., Kurganov, A. A., Schacht, S., Schüth, F., & Unger, K. K. Comparison of an ordered mesoporous aluminosilicate, silica, alumina, titania and zirconia in normal-phase high-performance liquid chromatography //Journal of Chromatography A. - 1996. Vol. 740. №. 1. P. 1-9.

11) Liu, M., Liu, Y., Zeng, Z., & Peng, T. Preparation and characteristics of high pH-resistant sol-gel alumina-based hybrid organic-inorganic coating for solid-phase microextraction of polar compounds //Journal of Chromatography A. 2006. Vol. 1108. №. 2. P. 149-157.

12) Li X., Gao J., Zeng Z. pH-resistant titania hybrid organic-inorganic sol-gel coating for solid-phase microextraction of polar compounds //Analytica chimica acta. 2007. Vol. 590. №. 1. P. 26-33.

13) Chisvert A., Cárdenas S., Lucena R. Dispersive micro-solid phase extraction //TrAC Trends in Analytical Chemistry. 2018. Vol. 112. P. 226 - 233.

14) Mebert, A. M., Baglole, C. J., Desimone, M. F., & Maysinger, D. Nanoengineered silica: Properties, applications and toxicity //Food and Chemical Toxicology. 2017. Vol. 109. P. 753-770.

15) Kroto, H. W., Heath, J. R., O'Brien, S. C., Curl, R. F., & Smalley, R. E. C60: Buckminsterfullerene //Nature. - 1985. Vol. 318. №. 6042. P. 162-163.

16) Lucena, R., Simonet, B. M., Cárdenas, S., & Valcárcel, M. Potential of nanoparticles in sample preparation //Journal of Chromatography A. 2011. Vol. 1218. №. 4. P. 620-637.

17) Valcárcel, M., Cárdenas, S., Simonet, B. M., Moliner-Martínez, Y., & Lucena, R. Carbon nanostructures as sorbent materials in analytical processes // Trends Anal. Chem. 2008. - Vol. 27. №. 1. - P. 34-43.

18) Dreyer D. R. Sungjin. Park, Christopher W. Bielawski, Rodney S. Ruoff, The chemistry of graphene oxide //Chem. Soc. Rev. 2010. Vol. 39. P. 228240.

19) Iijima S. Helical microtubules of graphitic carbon //nature. - 1991. Vol. 354. №. 6348. P. 56-58.

20) Jiang, R., Zhu, F., Luan, T., Tong, Y., Liu, H., Ouyang, G., & Pawliszyn, J. Carbon nanotube-coated solid-phase microextraction metal fiber based on sol-gel technique //Journal of Chromatography A. 2009. Vol. 1216. №. 22. P. 4641-4647.

21) Semenov, K. N., Andrusenko, E. V., Charykov, N. A., Litasova, E. V., Panova, G. G., Penkova, A. V., ... & Piotrovskiy, L. B. Carboxylated fullerenes: Physico-chemical properties and potential applications //Progress in Solid State Chemistry. 2017. Vol. 47. P. 19-36.

22) Wen, Y., Chen, L., Li, J., Liu, D., & Chen, L. Recent advances in solid-phase sorbents for sample preparation prior to chromatographic analysis //TRAC Trends in Analytical Chemistry. 2014. Vol. 59. P. 26-41.

23) Mohammed, L., Gomaa, H. G., Ragab, D., & Zhu, J. Magnetic nanoparticles for environmental and biomedical applications: A review // Particuology. 2017. Vol. 30. P. 1-14.

24) Reddy, L. H., Arias, J. L., Nicolas, J., & Couvreur, P. Magnetic nanoparticles: design and characterization, toxicity and biocompatibility, pharmaceutical and biomedical applications //Chemical reviews. 2012. Vol. 112. №. 11. P. 5818-5878.

25) Kaur, R., Hasan, A., Iqbal, N., Alam, S., Saini, M. K., & Raza, S. K. Synthesis and surface engineering of magnetic nanoparticles for environmental cleanup and pesticide residue analysis: a review //J. Separ. Sci. 2014. Vol. 37. №. 14. - P. 1805-1825.

26) Beveridge J. S., Stephens J. R., Williams M. E. The use of magnetic nanoparticles in analytical chemistry //Ann. Rev. Anal. Chem. 2011. Vol. 4. P. 251-273.

27) Cornel R. M., Shwertmann U. Iron oxides in the laboratory. Preparation and characterization //VCH Editions, Weinhein, Germany. - 1991. P. 137

28) Shen, H. Y., Zhu, Y., Wen, X. E., & Zhuang, Y. M. Preparation of Fe3O4-C18 nano-magnetic composite materials and their cleanup properties for

organophosphorous pesticides //Analytical and bioanalytical chemistry. 2007. Vol. 387. №. 6. P. 2227-2237.

29) Зайцев В.Н., Зуй М.Ф. Твердофазное микроэкстракционное концентрирование // ЖАХ. 2014. Т. 69 № 8 С. 787-800.

30) Hashemi B., Zohrabi P., Shamsipur M. Recent developments and applications of different sorbents for SPE and SPDE from biological samples //Talanta. 2018. Vol. 187. P. 337-347.

31) Thurman E. M., Mills M. S. Solid-phase extraction: principles and practice. - New York : Wiley, 1998. Vol. 16. P. 2.

32) Zwir-Ferenc A., Biziuk M. Solid Phase Extraction Technique—Trends, Opportunities and Applications //Polish Journal of Environmental Studies. 2006. Vol. 15. №. 5 P. 677-690.

33) Kuppusamy, P., Lee, K. D., Song, C. E., Ilavenil, S., Srigopalram, S., Arasu, M. V., & Choi, K. C. Quantification of major phenolic and flavonoid markers in forage crop Lolium multiflorum using HPLC-DAD // Revista Brasileira de Farmacognosia. 2018. - T. 28. - №3. - C. 282-288.

34) Bajkacz, S., Baranowska, I., Buszewski, B., Kowalski, B., & Ligor, M. Determination of Flavonoids and Phenolic Acids in Plant Materials Using SLE-SPE-UHPLC-MS/MS Method //Food Analytical Methods. 2018. Vol. 11. №. 12. P. 3563-3575.

35) Li D., Schmitz O. J. Comprehensive two-dimensional liquid chromatography tandem diode array detector (DAD) and accurate mass QTOF-MS for the analysis of flavonoids and iridoid glycosides in Hedyotis diffusa // Anal. Bioanal. Chem. 2015. Vol. 407. №. 1. P. 231-240.

36) Magiera S., Zariba M. Chromatographic determination of phenolic acids and flavonoids in Lycium barbarum L. and evaluation of antioxidant activity //Food Analytical Methods. 2015. Vol. 8. №. 10. P. 2665-2674.

37) Sun, C., Tan, H., Zhang, Y., & Zhang, H. Phenolics and abscisic acid identified in acacia honey comparing different SPE cartridges coupled with HPLC-PDA //Journal of Food Composition and Analysis. 2016. Vol. 53. P. 91-101.

38) Chrzanowska A. M., Poliwoda A., Wieczorek P. P. Surface molecularly imprinted silica for selective solid-phase extraction of biochanin A, daidzein and genistein from urine samples //Journal of Chromatography A. 2015. Vol. 1392. P. 1-9.

39) Wang, N., Huang, X., Wang, X., Zhang, Y., Wu, R., & Shou, D. Pipette tip solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography for the determination of flavonoids from Epimedii herba in rat serum and application of the technique to pharmacokinetic studies //Journal of Chromatography B. 2015. Vol. 990. P. 64-72.

40) Wang, N., Liang, X., Li, Q., Liao, Y., & Shao, S. Nitro-substituted 3, 3'-bis (indolyl) methane-modified silica gel as a sorbent for solid-phase extraction of flavonoids // RSC Adv. 2015. Vol. 5. №. 20. P. 15500-15506.

41) Hu, K., Qiao, Y., Deng, Z., Wu, M., & Liu, W. SPE-UHPLC-FLD method for the simultaneous determination of five anthraquinones in human urine using mixed-mode bis(tetraoxacalix[2]arene [2]triazine) modified silica as sorbent //Journal of analytical methods in chemistry. 2017. Vol. 2017. - C. 1-10.

42) Hou, X., Lu, X., Tang, S., Wang, L., & Guo, Y. Graphene oxide reinforced ionic liquid-functionalized adsorbent for solid-phase extraction of phenolic acids //Journal of Chromatography B. 2018. Vol. 1072. P. 123-129.

43) Wang, A., Li, R., Ren, L., Gao, X., Zhang, Y., Ma, Z., ... & Luo, Y. A comparative metabolomics study of flavonoids in sweet potato with different flesh colors (Ipomoea batatas (L.) Lam) //Food Chemistry. 2018. Vol. 260. P. 124-134.

44) Liu, H., Guo, Y., Wang, X., Liang, X., & Liu, X. Preparation of an Al2O3/SiO2 core-shell composite material for solid phase extraction of flavonoids //Analytical Methods. 2015. Vol. 7. №. 8. P. 3486-3492.

45) Wang, L., Shangguan, Y., Hou, X., Jia, Y., Liu, S., Sun, Y., & Guo, Y. Zinc oxide crystal whiskers as a novel sorbent for solid-phase extraction of flavonoids //Journal of Chromatography B. 2017. Vol. 1060. P. 91-96.

46) Khezeli T., Daneshfar A. Development of diSPErsive micro-solid phase extraction based on micro and nano sorbents //TrAC Trends in Analytical Chemistry. 2017. Vol. 89. P. 99-118.

47) Ding, X., Zhu, J., Zhang, Y., Xia, Q., Bi, W., Yang, X., & Yang, J Separation and concentration of natural products by fast forced adsorption using well-diSPErsed velvet-like graphitic carbon nitride with response surface methodology optimisation //Talanta. 2016. Vol. 154. P. 119-126.

48) Ran, C., Chen, D., Ma, H., & Jiang, Y. Graphene oxide adsorbent based diSPErsive solid phase extraction coupled with multi-pretreatment clean-up for analysis of trace aflatoxins in traditional proprietary Chinese medicines //Journal of Chromatography B. 2017. Vol. 1044. P. 120-126.

49) Ruiz-García, Y., Silva, C. L., Gómez-Plaza, E., & Cámara, J. S. A powerful analytical strategy based on QuEChERS-diSPErsive solid-phase extraction combined with ultrahigh pressure liquid chromatography for evaluating the effect of elicitors on biosynthesis of trans-resveratrol in grapes //Food analytical methods. 2016. Vol. 9. №. 3. P. 670-679.

50) Bi W., Tian M., Row K. H. Evaluation of molecularly imprinted anion-functionalized poly (ionic liquid) s by multi-phase diSPErsive extraction of flavonoids from plant //Journal of Chromatography B. 2013. Vol. 913. P. 61-68.

51) Capriotti, A. L., Cavaliere, C., Giansanti, P., Gubbiotti, R., Samperi, R., & Laganá, A. Recent developments in matrix solid-phase dispersion extraction //Journal of chromatography A. 2010. Vol. 1217. №. 16. P. 2521-2532.

52) Barker S. A. Matrix solid-phase dispersion //Journal of chromatography A. 2000. Vol. 885. №. 1-2. P. 115-127.

53) Tu X., Chen W. A Review on the Recent Progress in Matrix Solid Phase Dispersion //Molecules. 2018. Vol. 23. №. 11. P. 2767-2780.

54) Barker S. A., Long A. R., Short C. R. Isolation of drug residues from tissues by solid phase dispersion //Journal of Chromatography A. - 1989. Vol. 475. №. 2. P. 353-361.

55) Barker S. A. Matrix solid phase dispersion (MTO^) //Journal of biochemical and biophysical methods. 2007. Vol. 70. №. 2. P. 151-162.

56) Cao, W., Hu, S. S., Ye, L. H., Cao, J., Pang, X. Q., & Xu, J. J. Trace matrix solid phase dispersion using a molecular sieve as the sorbent for the determination of flavonoids in fruit peels by ultra-performance liquid chromatography //Food chemistry. 2016. Vol. 190. P. 474-480.

57) Wang, Z., Sun, R., Wang, Y., Li, N., Lei, L., Yang, X., ... & Zhang, H. Determination of phenolic acids and flavonoids in raw propolis by silica-supported ionic liquid-based matrix solid phase dispersion extraction high performance liquid chromatography-diode array detection //Journal of Chromatography B. 2014. Vol. 969. P. 205-212.

58) Barfi B., Hadjmohammadi M. R., Kasaai M. R. Determination of daidzein and genistein in soybean and its waste by matrix solid-phase dispersion extraction and HPLC //Monatshefte für Chemie-Chemical Monthly. 2009. Vol. 140. №. 10. P. 1143-1148.

59) Xiao, H. B., Krucker, M., Albert, K., & Liang, X. M. Determination and identification of isoflavonoids in Radix astragali by matrix solid-phase dispersion extraction and high-performance liquid chromatography with photodiode array and mass SPEctrometric detection //Journal of Chromatography A. 2004. Vol. 1032. №. 1-2. P. 117-124.

60) Ma, S., Tu, X., Dong, J., Long, P., Yang, W., Miao, X., ... & Wu, Z. Soxhlet-assisted matrix solid phase dispersion to extract flavonoids from rape (Brassica campestris) bee pollen //Journal of Chromatography B. 2015. Vol. 1005. P. 17-22.

61) Karasova G., Lehotay J. MSPD extraction of phenolic compounds from fruit-green tea using various non-polar sorbents //Journal of liquid chromatography & related technologies. 2004. Vol. 27. №. 18. P. 2837-2845.

62) Sun, T., Li, X., Yang, J., Li, L., Jin, Y., & Shi, X. Graphene-encapsulated silica as matrix solid-phase dispersion extraction sorbents for the

analysis of poly-methoxylated flavonoids in the leaves of Murraya panaculata (L.) Jack //Journal of separation science. 2015. Vol. 38. №. 12. P. 2132-2139.

63) Xu, J. J., Yang, R., Ye, L. H., Cao, J., Cao, W., Hu, S. S., & Peng, L. Q. Application of ionic liquids for elution of bioactive flavonoid glycosides from lime fruit by miniaturized matrix solid-phase dispersion //Food chemistry. 2016. Vol. 204. P. 167-175.

64) Zhang, H., Kang, M., Zhang, H., & Yu, Y. Matrix solid phase dispersion extraction for determination of flavonoids in the flower of Chrysanthemum morifolium Ramat. by capillary zone electrophoresis //Analytical Methods. 2014. Vol. 6. №. 3. P. 766-773.

65) Ma, S., Tu, X., Dong, J., Long, P., Yang, W., Miao, X., ... & Wu, Z. Soxhlet-assisted matrix solid phase dispersion to extract flavonoids from rape (Brassica campestris) bee pollen //Journal of Chromatography B. 2015. Vol. 1005. P. 17-22.

66) Stenger, F. C., Cechinel-Filho, V., Meyre-Silva, C., Bresolin, T. M.

B., & Rodrigues, C. A. Synthesis of laurylchitosan and its use in the separation of flavonoids from Aleurites moluccana by matrix solid-phase dispersion //Chromatographic 2009. Vol. 69. №. 2. P. 183-187.

67) De Rijke, E., de Kanter, F., Ariese, F., Brinkman, U. A. T., & Gooijer,

C. Liquid chromatography coupled to nuclear magnetic resonance SPEctroscopy for the identification of isoflavone glucoside malonates in T. pratense L. leaves //Journal of separation science. 2004. Vol. 27. №. 13. P. 1061-1070.

68) Barfi, B., Asghari, A., Rajabi, M., Barfi, A., & Saeidi, I.Simplified miniaturized ultrasound-assisted matrix solid phase dispersion extraction and high performance liquid chromatographic determination of seven flavonoids in citrus fruit juice and human fluid samples: heSPEretin and naringenin as biomarkers //Journal of Chromatography A. 2013. Vol. 1311. P. 30-40.

69) Ziakova A., Brandsteterova E., Blahova E. Matrix solid-phase dispersion for the liquid chromatographic determination of phenolic acids in

Melissa officinalis //Journal of Chromatography A. 2003. Vol. 983. №. 1-2. P. 271-275.

70) Schmidt K., Podmore I. Current challenges in Vatile organic compounds analysis as potential biomarkers of cancer //Journal of biomarkers. 2015. Vol. 2015. P. 1 - 16.

71) Arthur C. L., Pawliszyn J. Solid phase microextraction with thermal desorption using fused silica optical fibers //Analytical chemistry. 1990. Vol. 62. №. 19. P. 2145-2148.

72) Pawliszyn J. Solid phase microextraction: theory and practice. - John Wiley & Sons, 1997.

73) Lord H., Pawliszyn J. EVution of solid-phase microextraction technology //Journal of Chromatography A. 2000. Vol. 885. №. 1-2. P. 153-193.

74) Chong, S. L., Wang, D., Hayes, J. D., Wilhite, B. W., & Malik, A. Sol- gel coating technology for the preparation of solid-phase microextraction fibers of enhanced thermal stability //Analytical chemistry. - 1997. Vol. 69. №. 19. P. 3889-3898.

75) Xu, C. H., Chen, G. S., Xiong, Z. H., Fan, Y. X., Wang, X. C., & Liu, Y.Applications of solid-phase microextraction in food analysis //TrAC Trends in Analytical Chemistry. 2016. Vol. 80. P. 12-29.

76) Pico, J., Antolín, B., Román, L., Gómez, M., & Bernal, J. Analysis of Vatile compounds in gluten-free bread crusts with an optimised and validated SPME-GC/QTOF methodology //Food Research International. 2018. Vol. 106. P. 686-695.

77) de Souza, M. P., Bataglion, G. A., da Silva, F. M., de Almeida, R. A., Paz, W. H., Nobre, T. A., ... & de Souza, A. D. Phenolic and aroma compositions of pitomba fruit (Talisia esculenta Radlk.) assessed by LC-MS/MS and HS-SPME/GC-MS //Food Research International. 2016. Vol. 83. P. 87-94.

78) Farag, M. A., El-Kersh, D. M., Rasheed, D. M., & Heiss, A. G. Vatiles distribution in Nigella SPEcies (black cumin seeds) and in response to

roasting as analyzed via solid-phase microextraction (SPME) coupled to chemometrics //Industrial Crops and Products. 2017. Vol. 108. P. 564-571.

79) Khalil M. N. A., Fekry M. I., Farag M. A. Metabolome based Vatiles profiling in 13 date palm fruit varieties from Egypt via SPME GC-MS and chemometrics //Food chemistry. 2017. Vol. 217. P. 171-181.

80) Zhou, C. L., Mi, L., Hu, X. Y., & Zhu, B. H. Evaluation of three pumpkin SPEcies: correlation with physicochemical, antioxidant properties and classification using SPME-GC-MS and E-nose methods //Journal of food science and technology. 2017. Vol. 54. №. 10. P. 3118-3131.

81) Plotka-Wasylka, J., Szczepanska, N., de la Guardia, M., & Namiesnik, J. Miniaturized solid-phase extraction techniques // TrAC Trends in Analytical Chemistry. 2015. Vol. 73. P. 19-38.

82) Khezeli T., Daneshfar A. Development of diSPErsive micro-solid phase extraction based on micro and nano sorbents // TrAC Trends in Analytical Chemistry. 2017. Vol. 89. P. 99-118.

83) Xu J. J. et al. Ultramicro chitosan-assisted in-syringe diSPErsive micro-solid-phase extraction for flavonols from healthcare tea by ultra-high performance liquid chromatography //Journal of Chromatography A. 2015. Vol. 1409. P. 11-18.

84) Xu, J. J., Ye, L. H., Cao, J., Cao, W., & Zhang, Q. Y. Trace amounts of poly-p-cyclodextrin wrapped carbon nanotubes for the microextraction of flavonoids in honey samples by capillary electrophoresis with light-emitting diode induced fluorescence detection //Electrophoresis. 2016. Vol. 37. №. 13. P. 18911901.

85) Cao, W., Hu, S. S., Ye, L. H., Cao, J., Xu, J. J., & Pang, X. Q Trace-chitosan-wrapped multi-walled carbon nanotubes as a new sorbent in diSPErsive micro solid-phase extraction to determine phenolic compounds //Journal of Chromatography A. 2015. Vol. 1390. P. 13-21.

86) Cao, W., Hu, S. S., Ye, L. H., & Cao, J. DiSPErsive micro-solid-phase extraction using mesoporous hybrid materials for simultaneous determination of

semiVatile compounds from plant tea by ultra-high-performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight tandem mass SPEctrometry //Journal of agricultural and food chemistry. 2014. Vol. 62. №. 40. P. 9683-9689.

87) Xu, J. J., An, M., Yang, R., Cao, J., Ye, L. H., & Peng, L. Q. Trace amounts of poly-p-cyclodextrin wrapped carbon nanotubes for the microextraction of flavonoids in honey samples by capillary electrophoresis with light-emitting diode induced fluorescence detection //Electrophoresis. 2016. Vol. 37. №. 13. P. 1891-1901.

88) Asfaram, A., Ghaedi, M., Javadian, H., & Goudarzi, A.Cu-and S-@ SnO2 nanoparticles loaded on activated carbon for efficient ultrasound assisted diSPErsive ^SPE-SPEctrophotometric detection of quercetin in Nasturtium officinale extract and fruit juice samples: CCD-RSM design //Ultrasonics sonochemistry. 2018. Vol. 47. P. 1-9.

89) Safarikova M., Safarik I. Magnetic solid-phase extraction // J. Magn. Magn. Mater. 1999. Vol. 194. №. 1-3. P. 108-112.

90) Пряжников Д.В., Киселев М.С., Кубракова И.В. Поверхностно-модифицированный магнитный наноразмерный сорбент для МТФЭ-ВЭЖХ-УФ определения 4-нонилфенола в природных водных объектах // Аналитика и контроль. 2015. Т. 19. № 3. С. 220-229.

91) Кубракова И. В., Кощеева И. Я., Пряжников Д. В., Мартынов Л. Ю.,Киселева М.С., Тютюнник О.А. Микроволновый синтез, свойства и аналитические возможности наноразмерных сорбционных материалов на основе магнетита // Журн. аналит. химии. 2014. Т. 69. № 4. С. 378 - 389.

92) Киселева М.С., Пряжников Д. В., Кубракова И. В. Магнитный сорбент с мезопористой оболочкой для одновременного концентрирования экотоксикантов различной природы // Журн. аналит. химии. 2018. Т. 73. № 1. С. 14 - 21.

93) Толмачева В.В., Апяри В.В., Ибрагимова Б.Н., Кочук Е.В., Дмитриенко С.Г., Золотов Ю.А. Полимерный магнитный сорбент на основе

наночастиц Fe3O4 и сверхсшитого полистирола для концентрирования антибиотиков тетрациклинового ряда // Журн. аналит. химии. 2015. Т. 70. № 11. С.1149-1157.

94) Tolmacheva V.V., Apyari V.V., Furletov A.A., Dmitrienko S.G., Zolotov Yu A. Facile synthesis of magnetic hypercrosslinked polystyrene and its application in the magnetic solid-phase extraction of sulfonamides from water and milk samples before their HPLC determination // Talanta. 2016. V. 152. P. 203210.

95) Малышева H.H., Глазырина Ю.А., Ждановских В.О., Свалова Т.С., Матерн А.И., Козицина А.Н. Бесферментный электрохимический метод определения антигена вируса кори с использованием синтезированных конъюгатов IgG - (Fe3O4 - SiO2) в качестве сигналообразующей метки // Изв. РАН. Сер. хим. 2014. № 7. С. 1633-1638.

96) Козицина А.Н., Малышева H.H., Утепова И.А., Глазырина Ю.А., Матерн А.И., Брайнина Х.З., Чупахии О.Н. Бесферментный электрохимический метод определения Е.соН с использованием нанокомпозитов Fe3O4 с оболочкой SiO2, модифицированной ферроценом // Журн. аналит. химии. 2015. Т. 70. № 5. С. 476-483.

97) Kozitsina A., Svalova T. Malysheva N. Glazyrina Y., Matern A. A new enzyme-free electrochemical immunoassay for Escherichia Coli detection using magnetic nanoparticles // Anal. Lett. 2016. V. 49. Is. 2. P 245-257,

98) Першина А.Г., Сазонов А.Е., Филимонов В.Д. Взаимодействие магнитных наночастиц и молекул ДНК: создание нанобиогибридных структур и их использование // Усп. хим. 2014. Т. 83. № 4. С. 299-322.

99) Urusov A.E., Petrakova A.V., Vozniak M.V., Zherdev A.V. and Dzantiev B.B. Rapid immunoenzyme assay of aflatoxin B1 using magnetic nanoparticles // Sensors. 2014. V. 14. P. 21843-21857.

100) Mokhodoeva O., Vlk M., Malkova E., Kukleva E., Micolova P.,

ЛЛ -5

Stamberg K., Slouf M., Dzhenloda R., Kozempel J. Study of Ra uptake

mechanism by Fe3O4 nanoparticles: towards new prospective theranostic SPIONs // J. Nanopart Res. 2016. V. 18. P. 301-313.

101) Brainina Kh.Z., Kozitsina A.N., Glazyrina Y.A. Hybrid electrochemical magnetic assay for salmonella Typhimurium detection // IEEE Sensors J. 2010. Vol.10, No.11. P. 1699-1704.

102) Егунова О.Р., Штыков С.Н. Концентрирование некоторых антибиотиков фторхинолонового ряда методом магнитной твердофазной экстракции на наночастицах магнетита // Сорбционные и хроматогр. процессы. 2018. Т. 18. № 6. С. 825-835.

103) Губин С.П., Кокшаров Ю.А., Хомутов Г.Б., Юрков Г.Ю. Магнитные наночастицы: методы получения, строение и свойства // Успехи химии. 2005. Т.74, № 6. С.539-574.

104) Толмачева В.В., Апяри В.В., Кочук Е.В., Дмитриенко С.Г. Магнитные сорбенты на основе наночастиц оксидов железа для выделения и концентрирования органических соединений // Журн. аналит. химии. 2016. Т. 71. № 4. С. 339 - 356.

105) Козицина А.Н., Малышева H.H., Вербицкий Е.В., Утепова И.А., Глазырина Ю.А., Митрофанова Т.С., Русинов Г.Л., Матерн А.И., Чупахии О.Н., Брайнина Х.З. Синтез и исследование электрохимических превращений магнитных нанокомпозитов на основе Fe3O4 // Изв. РАН. Сер. хим. 2013. № 11. С. 2327-2336.

106) Егунова О.Р., Герман С.В., Врабие Я.А., Штыков С.Н. Синтез монодисперсного магнетита: влияние температуры, концентрации гидроксида натрия и лимонной кислоты на размер наночастиц // Изв. Саратовск. ун-та. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. 2015. Т.15. № 4. С. 10-15.

107) Бычкова А.В., Сорокина О.Н., Розенфельд М.А., Коварский А.Л. Многофункциональные биосовместимые покрытия на магнитных наночастицах // Усп. химии. 2012. Т. 81, № 11. С.1026-1050.

108) Пряжников Д. В., Ефанова О.О., Киселева М.С., Кубракова И. В. Микроволновый синтез наноразмерных материалов типа "ядро-оболочка" на основе магнетита , функционализированного золотом и доксирубицином // Российские нанотехнол. 2017. Т.12. № 3-4. С. 69-75.

109) Hu, K., Qiao, J., Wu, X., Yang, H., Huang, Y., & Zhang, S. Poly (calixarene ionic liquid) modified Fe3O4 nanoparticles as new sorbent for extraction of flavonoids in fruit juice and green tea // Microchem. J. 2018. Vol. 143. P. 39-46.

110) Xiao, D., Yuan, D., He, H., Pham-Huy, C., Dai, H., Wang, C., & Zhang, C. Mixed hemimicelle solid-phase extraction based on magnetic carbon nanotubes and ionic liquids for the determination of flavonoids //Carbon. 2014. Vol. 72. P. 274-286.

111) He, H., Yuan, D., Gao, Z., Xiao, D., He, H., Dai, H., ... & Li, N. Mixed hemimicelles solid-phase extraction based on ionic liquid-coated Fe3O4/SiO2 nanoparticles for the determination of flavonoids in bio-matrix samples coupled with high performance liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2014. Vol. 1324. P. 78-85.

112) Musa, M., Ibrahim, W. A. W., Marsin, F. M., Keyon, A. S. A., & Nodeh, H. R. Graphene-magnetite as adsorbent for magnetic solid phase extraction of 4-hydroxybenzoic acid and 3, 4-dihydroxybenzoic acid in stingless bee honey // Food chem. 2018. Vol. 265. P. 165-172.

113) Wang, J., Geng, S., Wang, B., Shao, Q., Fang, Y., & Wei, Y. Magnetic nanoparticles and high-SPEed countercurrent chromatography coupled in-line and using the same solvent system for separation of quercetin-3-O-rutinoside, luteoloside and astragalin from a Mikania micrantha extract // J. Chromatogr. A. 2017. Vol. 1508. P. 42-52.

114) Wu, R., Ma, F., Zhang, L., Li, P., Li, G., Zhang, Q., ... & Wang, X. Simultaneous determination of phenolic compounds in sesame oil using LC-MS/MS combined with magnetic carboxylated multi-walled carbon nanotubes // Food chem. 2016. Vol. 204. P. 334-342.

115) Wu, J., Xiao, D., Zhao, H., He, H., Peng, J., Wang, C., ... & He, J A nanocomposite consisting of graphene oxide and Fe3O4 magnetic nanoparticles for the extraction of flavonoids from tea, wine and urine samples //Microchimica Acta. 2015. Vol. 182. №. 13-14. P. 2299-2306.

116) Liu, C., Liao, Y., Huang, X., Chen, L., & Li, Y. Fabrication of N, N-dimethyldodecylamine functionalized magnetic adsorbent for efficient enrichment of flavonoids // Talanta. 2019. Vol. 194. P. 771-777.

117) Чеботарев А. Н., Снигур Д. В. Цветометрическое изучение кислотно-основных свойств кверцетина в водных растворах //ЖУРН. Анал. химии. 2015. Т. 70. №. 1. С. 53-53;

118) Mielczarek C. Acid-base properties of selected flavonoid glycosides //European journal of pharmaceutical sciences. 2005. Vol. 25. №. 2-3. P. 273-279.

119) Чеботарёв А. Н., Снигур Д. В. Изучение кислотно-основных свойств морина методом цветометрии //ЖУРН. общ. химии. 2016. Т. 86. №. 4. С. 627-633;

120) Álvarez-Diduk, R., Ramírez-Silva, M. T., Galano, A., & Merko?i, A Deprotonation mechanism and acidity constants in aqueous solution of flavonols: a combined experimental and theoretical study //The J. of Phys. Chem. B. 2013. Vol. 117. №. 41. P. 12347-12359;

121) Brodowska K. Naringenin complexes with copper ions: potentiometric studies // Biotechnol. and Food Sci. 2013. Vol. 77. № 1. P. 45-53;

122) Egunova O.R., Reshetnikova I.S., German S.V., Kazimirova K.O., Habibullin V.R., ZHelobickaya E.A., SHtykov S.N. Sorption-fluorimetric determination of enrofloxacin using magnetite nanoparticles modified with polyethylenimine// Izvestiya saratovskogo universiteta. Novaya seriya. Seriya Himiya. Biologiya. Ekologiya, 2016, Vol. 16, no. 1, pp. 48-52.

123) Stober W., Fink A., Bohn E. Controlled growth of monodisperse silica spheres in the micron size range // J. Colloid Interface Sci. 1968. Vol. 26. №. 1. P. 62-69;

124) Kasprzak M. M., Erxleben A., Ochocki J. Properties and applications of flavonoid metal complexes //RSC Advances. 2015. Vol. 5. №. 57. P. 45853-45877;

125) Kazakova, O. A., Gun'ko, V. M., Lipkovskaya, N. A., Voronin, E. F., & Pogorelyi, V. K. Interaction of quercetin with highly dispersed silica in aqueous suspensions //Colloid J. 2002. Vol. 64. №. 4. P. 412-418;

126) Roonasi P., Holmgren A. A study on the mechanism of magnetite formation based on iron isotope fractionation // Minerals, Metals & Materials Societ, Warrendale, Pa. 2009. Р. 829-836.

127) Khoobi, M., Delshad, T. M., Vosooghi, M., Alipour, M., Hamadi, H., Alipour, E., ... & Shafiee, A Polyethyleneimine-modified superparamagnetic Fe3O4 nanoparticles: An efficient, reusable and water tolerance nanocatalyst // J. Magn. Magn. Mater. 2015. Vol. 375. P. 217-226;

128) Zhao X., Shi Y., Wang T., Cai Y., Jiang G. Preparation of silica-magnetite nanoparticle mixed hemimicelle sorbents for extraction of several typical phenolic compounds from environmental water samples // J. Chromatogr. A. 2008. Vol. 1188. № 2. P. 140-147

129) Kasprzak M. M., Erxleben A., Ochocki J. Properties and applications of flavonoid metal complexes //RSC Advances. 2015. Vol. 5. №. 57. P. 45853-45877;

130) Kahani S.A., Yagini Z. A Comparison between Chemical Synthesis Magnetite Nanoparticles and Biosynthesis Magnetite // Bioinorg. Chem. and App. 2014. Vol. 2014. P. 1-7.

131) Cornell R.M., Schwertmann U. The Iron Oxides. Weinheim: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. 2003. P. 694.

132) Jarlbring M., Gunneriusson L., Hussmann B., Forsling W. Surface Complex Characteristics of Synthetic Maghemite and Hematite in Aqueous Solutions // J. Colloid Interface Sci. 2005. Vol. 285. P. 212-217

133) Колида Юлия Ярославна, Антонова Александра Сергеевна, Кропачева Татьяна Николаевна, Корнев Виктор Иванович Магнитные

оксиды железа как сорбенты катионов тяжелых металлов // вестник удмуртского университета. Серия физика и химия. 2014 г. №4. С. 52-61.

134) Su, S., Liu, Q., Liu, J., Zhang, H., Li, R., Jing, X., & Wang, J. Polyethyleneimine-functionalized Luffa cylindrica for efficient uranium extraction // J. Colloid Interface Sci. 2018. Vol. 530. P. 538-546.

135) Khoobi, M., Delshad, T. M., Vosooghi, M., Alipour, M., Hamadi, H., Alipour, E., ... & Shafiee, A Polyethyleneimine-modified superparamagnetic Fe3O4 nanoparticles: An efficient, reusable and water tolerance nanocatalyst // J. Magn. Magn. Mater. 2015. Vol. 375. P. 217-226;

136) Zhao X., Shi Y., Wang T., Cai Y., Jiang G. Preparation of silica-magnetite nanoparticle mixed hemimicelle sorbents for extraction of several typical phenolic compounds from environmental water samples // J. Chromatogr. A. 2008. Vol. 1188. № 2. P. 140-147

137) Kazakova O.A., Gun'ko V.M., Lipkovskaya N.A., Voronin E.F., Pogorelyi V.K. Interaction of Quercetin with Highly Dispersed Silica in Aqueous Suspensions // Colloid J. 2002. Vol. 64. No.4. P. 412-418.

138) Амбрамзон А.А. Бочаров А.А., Гаева Г.М., Майофис А.Д., Майофис С.Л., Маташкина Р.М., Сквирский Л.Я., Чистяков Б.Е., Шиц Л.А. Справочник. - Л.: Химия 1979 г. С. 182.

139) Зенкевич И. Г., Гущина С. В. Определение констант диссоциации соединений, окисляющихся кислородом воздуха в водных растворах (на примере кверцетина) // Журн. аналит. химии. 2010. Т. 65. №. 4. С. 382-387.

140) Решетникова И.С., Романевич А.С., Штыков С.Н. Спектрофотометрическое изучение устойчивости растворов кверцетина и рутина при различной кислотности среды // Изв. Сарат. ун-та. Нов. Сери. Химия. Биология. Экология. 2018 г. Т. 18. № 3. С. 256-259

141) Kurepa J., Nakabayashi R., Paunesku T., Suzuki MSaito., K., Woloschak G.E., Smalle J.A. Direct isolation of flavonoids from plants using ultrasmall anatase TiO2 nanoparticles // Plant J. 2014, Vol. 77. P. 443-453.

142) Delacour, M. L., Gailliez, E., Bacquet, M., & Morcellet, M. Poly (ethylenimine) coated onto silica gels: adsorption capacity toward lead and mercury //J. of App. Polym. Sci. 1999. Vol. 73. №. 6. P. 899-906.

143) Suh J., Paik H., HwANG B. K. Ionization of Poly (ethylenimine) and Poly (allylamine) at Various pH' s //Bioorg. Chem. 1994. Vol. 22. №. 3. P. 318327.

144) Kasprzak M. M., Erxleben A., Ochocki J. Properties and applications of flavonoid metal complexes //RSC Advances. 2015. Vol. 5. №. 57. P. 4585345877.

145) Парфит Г., Рочестер К. Адсорбция из растворов на поверхности твердых тел: пер. англ. М.: Мир, 1986. - 488 с.

146) Барсукова М.Е., Токарева А.И., Буслова Т.С., Малинина Л.И., Веселова И.А., Шеховцова Т.Н. Кинетика окисления флавоноидов в водной и водно- 24 органической средах в присутствии пероксидазы, тирозиназы и гемоглобина. // Прикладная биохим. и микробиол. 2017. Т. 53. № 2. С. 146154.

147) Дмитриенко, С. Г., Степанова, А. В., Кудринская, В. А., & Апяри, В. В. Особенности разделения флавоноидов методом обращенно-фазовой высокоэффективной хроматографии на колонке Luna 5u C18 (2) //Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2012. Т. 53. №. 6. С. 369-373.

148) Ribeiro I. A., Ribeiro M. H. L. Naringin and naringenin determination and control in grapefruit juice by a validated HPLC method //Food Control. 2008. V. 19. №. 4. P. 432-438.

149) Ahmed O. M. et al. Navel orange peel hydroethanolic extract, naringin and naringenin have anti-diabetic potentials in type 2 diabetic rats //Biomed. & Pharmacotherapy. 2017. V. 94. P. 197-205.

150) Altunay N. et al. Vortex assisted-ionic liquid dispersive liquid-liquid microextraction and spectrophotometric determination of quercetin in tea, honey, fruit juice and wine samples after optimization based on response surface

methodology //Spectrochim. Acta, Part A: Mol. and Biomol. Spectrosc. 2019. V. 221. P. 1 - 9.

151) Lee H. et al. Recent developments in magnetic diagnostic systems //Chemical reviews. 2015. Vol. 115. №. 19. P. 10690-10724.

152) Lin C. L., Lee C. F., Chiu W. Y. Preparation and properties of poly (acrylic acid) oligomer stabilized superparamagnetic ferrofluid //J. Colloid Interface Sci. 2005. Vol. 291. №. 2. P. 411-420

153) Valero E. et al. In vivo long-term magnetic resonance imaging activity of ferritin-based magnetic nanoparticles versus a standard contrast agent //J. Med. Chem. 2014. Vol. 57. №. 13. P. 5686-5692.

154) Gonfalves C. et al. Dextrin-based nanomagnetogel: in vivo biodistribution and stability //Bioconjugate Chem.. 2015. Vol. 26. №. 4. P. 699706.

155) Liang R. et al. Inorganic nanomaterials for bioimaging, targeted drug delivery and therapeutics //Chem. Commun. 2014. Vol. 50. №. 91. P. 1407114081.

156) Monopoli M. P. et al. Biomolecular coronas provide the biological identity of nanosized materials //Nature nanotechnology. 2012. Vol. 7. №. 12. P. 779.

157) Brigham M. P., Stein W. H., Moore S. The concentrations of cysteine and cystine in human blood plasma //J. Clin. Invest. 1960. Vol. 39. №. 11. P. 16331638.

ОТИЛОЖЕНИЯ

Рисунок 1 - Спектр поглощения кверцетина во временном интервале 0,230 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 4.

--1-1-1-1--I

235 285 335 385 435 485

Л, нм

Рисунок 2 - Спектр поглощения кверцетина во временном интервале 0,230 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 9.

Рисунок 3 - Спектр поглощения кверцетина во временном интервале 0,220 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 10.

Рисунок 4 - Спектр поглощения кверцетина во временном интервале 0,210 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 11.

0,28

0,26

< 0,24

0,22

0,2

10

20

1

30

1:, мин

Рисунок 5 - Изменение оптической плотности (А) от времени (1, сек) при постоянной длине волны (Х=367 нм) для кверцетина С = 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 3-6. рН: (1)-3; (2)-6; (3)-5; (4)-4.

0,24

0,22

0,2

0,18

10

15 1:, мин

20

т

25

30

Рисунок 6 - Изменение оптической плотности (А) от времени (1, сек) при постоянной длине волны (Х= 370 нм) для кверцетина С = 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 7.

0

0

I, мин

Рисунок 7 - Изменение оптической плотности (А) от времени (1, сек) при постоянной длине волны (X, нм) для кверцетина С = 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 9. X, нм: (1)-321; (2)-398.

I, мин

Рисунок 8 - Изменение оптической плотности (А) от времени (1, сек) при постоянной длине волны (X, нм) для кверцетина С = 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 10. X, нм: (1)-318; (2)-406.

1, мин

Рисунок 9 - Изменение оптической плотности (А) от времени (1, сек) при постоянной длине волны (X, нм) для кверцетина С = 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 11. X, нм: (1)-318; (2)-413.

Рисунок 10 - Спектр поглощения рутина во временном интервале 0,5-10 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 3.

X, нм

Рисунок 11 - Спектр поглощения рутина во временном интервале 0,2-30 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 5.

Рисунок 12 - Спектр поглощения рутина во временном интервале 0,2-30 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 11.

0,2

< 0,1

-1-1-1-1-1

0 2 4 6 8 10

^ мин

1

0

Рисунок 13 - Изменение оптической плотности (А) от времени (1, сек) при постоянной длине волны (Х=353 нм) для рутина С = 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 3-4. рН: (1)-3; (2)-4.

0,3

< 0,2

0,1 -I-1-1-,

0 10 20 30

1:, мин

Рисунок 14 - Изменение оптической плотности (А) от времени (1, сек) при постоянной длине волны (Х=404 нм) для рутина С = 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 11.

0,3

0,2

0,1

300

350

8-9

400 X, нм

450

Рисунок 15 - Влияние кислотности среды на спектр поглощения морина ААБ. СМО = 110-5 М.

рН: (1) 3.8; (2) 4.2; (3) 4.4; (4) 4.6; (5) 4.8; (6) 5.0; (7) 5.3; (8) 5.8, (9) 6.

0,12

0,10

0,08

0,06

10 20 г, мин

30

Рисунок 1 6 - Изменение оптической плотности морина от времени, при рН 3-5 при Х=350 нм и рН 6 при X = 386 нм. ААБ. СМО = 1 ■ 10-5 М. рН: (1) 3; (2) 4; (3) 5; (4) 6.

0

0

X, нм

Рисунок 17 - Спектр поглощения морина во временном интервале 0,2-30 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 4.

Рисунок 18 - Спектр поглощения морина во временном интервале 0,2-30 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 9.

250 300 350 х, нм 400

Рисунок 19 - Влияние кислотности среды на спектр поглощения нарингенина. рН 3-5 при Х=287 нм и рН 6 при X = 325 нм. ААБ. СНАР = Ы0-5 М. рН: (1) 4.6; (2) 4.8; (3) 5.0; (4) 5.3; (5) 5.5; (6) 5.8; (7) 6.2; (8) 6.4; (9) 6.6; (10) 7.0; (11) 7.2; (12) 7.4.

1, мин

Рисунок 20 - Изменение оптической плотности нарингенина от времени. рН 3-5 при Х=287 нм и рН 6 при X = 325 нм. ААБ. СНАР = Ы0-5 М. рН: (1) 3; (2) 4; (3) 5; (4) 6.

Рисунок 21 - Спектр поглощения нарингенина во временном интервале 0,5-10 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 3.

Рисунок 22 - Спектр поглощения нарингенина во временном интервале 0,2-30 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 10.

Рисунок 23 - Спектр поглощения мирицетина во временном интервале 0,2-30 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 3.

Рисунок 24- Спектр поглощения мирицетина во временном интервале 0,5-30 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 4.

В щелочной среде наблюдается сильное смещение полос поглощения, что доказывает следствие окисления МИР (рисунок 22-23).

Рисунок 25- Спектр поглощения мирицетина во временном интервале 0,2-30 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 8.

Рисунок 26- Спектр поглощения мирицетина во временном интервале 0,2-30 минут С= 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 9.

I, мин

Рисунок 27 - Изменение оптической плотности (А) от времени (1, сек) при постоянной длине волны (X, нм) для мирицетина С = 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 8. X, нм: (1)-322; (2)-386.

I, мин

Рисунок 28 - Изменение оптической плотности (А) от времени (1, сек) при постоянной длине волны (X, нм) для мирицетина С = 1*10-5 М в ацетатно-аммиачном буфере рН 10. Л, нм: (1)-325; (2)-431.