Применение мидокалма в комплексной консервативной терапии больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Новосельцев, Олег Сергеевич

• Новосельцев, Олег Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение мидокалма в комплексной консервативной терапии больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей пожилого и старческого возраста»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Сердечно-сосудистые заболевания в XX веке приняли характер эпидемии, охватившей все высокоразвитые страны. Только в США и Европе (включая Россию) за это столетие от осложнений атеросклероза погибли более 360 млн. человек. Если смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в 1900 году была на уровне 1% всей смертности населения, то с середины 60-х она поднялась до уровня 40 - 50%. Согласно последним данным, опубликованным Американской Ассоциацией Сердца в 2000 году, смертность от последствий атеросклероза к 2020 году может достичь 60%, несмотря на широкое применение гиполипидемических, антиатерогенных препаратов и средств профилактики гипертонии. За последние 30 лет структура смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в России почти не изменилась - около 90 % случаев смерти приходится на ишемическую болезнь сердца и мозговой инсульт, в развитии которых основная роль принадлежит атеросклерозу и артериальной гипертонии. ( Кошкин В.М.,1995, Breslow J.L., 1997).

Серьезной проблемой остается лечение больных, страдающих облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. Указанная патология значительно влияет на качество жизни пациентов, а также является предвестником ряда серьезных осложнений.

Хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей, обусловленными в подавляющем большинстве облитерирующим атеросклерозом, страдает 2-3% населения в целом и 5070% лиц пожилого возраста (A.B. Покровский с соавт.1999). Эта патология занимает третье место по частоте локализации после поражения коронарных артерий и артерий головного мозга. Социальная значимость проблемы облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей (ОААНК) связана с их широкой распространенностью и с неблагоприятным прогнозом, как в отношении пораженной конечности, так и жизни больных.

Стойкая инвалидизация пациентов с данной патологией возникает у 10 - 50%. В случае прогрессирования заболевания количество ампутаций достигает 40 - 50% случаев, при этом необходимость подобной операции может возникать в первые несколько лет от начала заболевания. (Bowlin S.J.,1997., Sandison A.J., 1997).

Атеросклеротическое поражение сосудов нижних конечностей у таких больных является основной причиной развития осложнений заболевания, а также инвалидности и смертности (Чумалов А.Г., 1991, Ромашов Д.В., 1996, Karacagil S., 1996).

Подобные исходы особенно неблагоприятны для пациентов пожилого возраста в связи со снижением их качества жизни и развитием социальной дезадаптации.

Хронические расстройства периферического артериального кровообращения распознаются обычно тогда, когда возникают тяжелые проявления ишемии: боли в покое, трофические нарушения кожи нижних конечностей и гангренозные осложнения (Dormandy J., 1989, Smith G.D.,1990, Bowlin S.J., 1994). За последнее время, благодаря совершенствованию диагностической аппаратуры, появилась возможность более ранней диагностики сосудистых поражений. Возможность лечения этих расстройств в ранней стадии создает благоприятные условия для проведения эффективного консервативного лечения.

По мнению большинства сосудистых хирургов (Казаков Ю.И., 1995, Кошкин В.М., 1998., A.B. Покровский и др. , 1994, Савельев, 1990, Philips M.J.,1998), до 75% больных с хронической артериальной недостаточностью показана только консервативная терапия, оперативное лечение проводится лишь у 25% больных. Однако и эти больные, подвергнутые оперативному лечению, в дальнейшем нуждаются в проведении постоянной консервативной противорецидивной терапии. Основной целью как хирургического, так и терапевтического лечения является улучшение периферической макро- и микроциркуляции.

Адекватный выбор лекарственной терапии в зависимости от стадии ишемии, либо в виде самостоятельного лечения, либо для длительного подкрепления хирургических способов лечения, являются довольно трудным вопросом в связи с множеством препаратов и разнообразием патологических особенностей поражений артерий. Кроме того, наличие у лиц пожилого и старческого возраста нескольких сопутствующих заболеваний, и возможность развития синдрома "обкрадывания" в системе мозгового, коронарного и висцерального кровообращения с непредсказуемыми, тяжелыми последствиями усугубляют выбор консервативной терапии. Все это диктует необходимость поиска новых, эффективных и безопасных методов лекарственной терапии хронической ишемии нижних конечностей. Проблема периферического спастического состояния скелетной мускулатуры при атеросклеротическом поражении сосудов недостаточно освещена литературе, нет достаточно обобщенного опыта применения миорелаксантов центрального действия при лечении этой категории больных.

Возможность устранения патологически повышенного тонуса скелетной мускулатуры, при периферических расстройствах артериального кровообращения, связанного с атеросклеротическим поражением артерий, является новой возможностью в комплексе лечебных мероприятий, проводимых у данной категории больных. В отличие от периферических вазорелаксантов, механизм действия которых хорошо изучен, принципы улучшения регионарной гемодинамики, связанные с центральным снижением нервно-мышечной передачи и мышечного тонуса исследованы недостаточно.

Совершенно не изучена эффективность миорелаксантов центрального действия (мидокалм, сирдалуд) при лечении хронической ишемии нижних конечностей у лиц пожилого и старческого возраста в зависимости от стадии ишемии конечностей. Эти обстоятельства явились поводом для проведения самостоятельного научного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить возможность и оценить эффективность и безопасность различных путей применения препарата мидокалм при лечении хронической артериальной недостаточности нижних конечностей у лиц пожилого и старческого возраста.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Провести анализ возможности применения препарата мидокалм у пожилых пациентов с сопутствующей возрастной патологией (ИБС, гипертоническая болезнь, цереброваскулярная недостаточность).

2. Определить показания к назначению мидокалма и определить критерии выбора методов введения препарата, в зависимости от стадии ишемии нижних конечностей у больных с ОААНК пожилого и старческого возраста.

3. Оценить влияние препарата на показатели регионарной гемодинамики и микроциркуляции, КЩС, биохимические показатели крови, липидный обмен и регионарный эндотоксикоз.

4. С учетом выявленных особенностей препарата мидокалм, обосновать возможность и эффективность его применения в сочетании с другими методами консервативной терапии, а также оперативными вмешательствами при окклюзионных заболеваниях атеросклеротического генеза у пожилых пациентов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ: - Установлено, что мидокалм является эффективным препаратом при лечении больных с облитерирующими заболеваниями артерий конечностей.

Обосновано применение препарата мидокалм, обладающего центральным и периферическим вазорелаксирующим действием у больных пожилого возраста в комплексной консервативной терапии облитерирующего атеросклероза в зависимости от стадии ишемии и наличия сопутствующей патологии.

- С целью улучшения результатов консервативного лечения данной категории больных, а также с целью предотвращения нежелательных побочных эффектов, разработаны критерии путей и способов введения препарата мидокалм, дозировки лекарственного средства. Установлено, что введение мидокалма в отличие от периферических вазодилататоров не вызывает "синдрома обкрадывания".

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Практическое использование методов комплексной терапии препаратом мидокалм у пожилых больных позволит, дифференцировано подойти к выбору метода лечения, повысить эффективность проводимой консервативной терапии и ее сочетания с реконструктивными оперативными вмешательствами.

Разработана и обоснована методика сочетанного длительного внутриартериального и внутивенного применения препарата в сочетании с хирургическими вмешательствами на магистральных сосудах нижних конечностей и вегетативной нервной системе у больных пожилого и старческого возраста с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей. Это обеспечивает повышение эффективности коррекции регионарного кровотока и улучшение клинических данных. Определены критерии эффективности длительного применения мидокалма в комплексном лечении атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста в зависимости от стадий ишемии.

Внедрение указанных методов лечения позволяет повысить эффективность проводимой комплексной консервативной терапии, сократить сроки лечения указанной категории больных при одновременном уменьшении его стоимости и обеспечить улучшение качества жизни пожилых пациентов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Применение мидокалма в комплексной терапии пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей, позволяет улучшить прогноз течения заболевания и избежать развития серьезных осложнений.

2. Применение мидокалма приводит к улучшению регионарной гемодинамики за счет снятия ангиоспазма и снижения мышечного тонуса.

3. У больных с I и II А стадиями ишемии мидокалм целесообразно назначать перорально и внутримышечно. При II Б и III стадии ишемии -внутривенно, при IV стадии - внутриартериально.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Основные материалы диссертации доложены на общеклинических врачебных конференциях Госпиталя для ветеранов войн №1 и опубликованы:

-Журнал "Хирургия", №4, 2000.

-Научно-информационном журнал "Гедеон Рихтер в СНГ", 2000.

-Материалы VIII Российского Национального конгресса "Человек и лекарство", апрель 2001г.

-Сборник научных работ "Актуальные проблемы хирургии" К 70 летию со дня рождения профессора И.А. Беличенко. Москва 2000 г.

Апробация диссертрции состоялась на научно-практической конференци кафедры хирургических болезней стоматологического факультета Московског Государственного меди ^о-стоматологического университета 2001г.

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ:

Разработанные основе проведенного исследования рекомендации по диагностике и лечение окклюзионных заболеваний у больных пожилого и старческого возраста применены в отделениях Госпиталя для ветеранов войн № 1, ГКБ№ 81 г. Москвы.

Инструментальные и биохимические исследования выполнены на базе кафедры хирургии с курсом ангиологии Московского государственного медико-стоматологического университета (зав. курсом проф. Дибиров М.Д.)

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Новосельцев, Олег Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Разработанная методика комплексной консервативной терапии у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей позволяет эффективно и комплексно влиять на течение заболевания, приводя к улучшению регионарной гемодинамики и микроциркулляции, снижению мышечного тонуса ишемизированной конечности, экстравазальной компрессии сосудов и болевого синдрома.

2. Наиболее целесообразно применять мидокалм при I - IIA стадии ишемии внутримышечно или per os, ИБ - III стадии ишемии наиболее оправдано внутривенное применение препарата. Наличие IV стадии ишемии является показанием к назначению внутриартериальной инфузии препарата.

3. Улучшение регионарной гемодинамики в ишемизированных конечностях, наблюдаемое при применении мидокалма не сопровождается выраженным снижением центрального артериального давления не приводит к ухудшению системного кровообращения, что исключает отрицательное влияние на перфузию сердца и мозга.

4. Проведение терапии мидокалмом является эффективным методом коррекции гемореологических нарушений, сопровождающих течение ОААНК. При этом отмечается уменьшение агрегационной способности тромбоцитов и уменьшение вязкости крови, что оказывают дополнительное положительное влияние на состояние системной и регионарной макро- и микроциркуляции.

5. Дифференцированный подход к проведению комплексной консервативной терапии в зависимости от стадии ишемии конечностей, состояния микроциркулляторного русла в области поражения и гемореологических показателей позволяет повысить эффективность проводимого лечения данной категории больных, в большей мере снизить недостаточность кровообращения и повысить активность окислительно-восстановительных обменных процессов в зоне регионарной ишемии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексная консервативная терапия, включающая использование мидокалма может применяться при атеросклеротическом поражении артерий нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста и может быть методом выбора при неэффективности традиционного консервативного лечения с использованием периферических вазорелаксантов.

2. Применение мидокалма целесообразно при различных стадиях ишемии конечностей, как в качестве самостоятельного метода лечения, так и как компонент комплексной консервативной терапии.

3. Задачи улучшения регионарной гемодинамики и уменьшения выраженности ишемии конечностей при ОААНК диктуют необходимость сочетания различных методов парентерального введения препарата. При этом наиболее целесообразным при II А и II Б стадиях ишемии, нам представляется внутримышечное и внутривенное введение мидокалма. Ишемия конечностей III и IV стадии, по нашему мнению, требует сочетания внутриартериального и внутривенного капельного введения мидокалма, при этом суточная доза препарата должна составлять не менее 350-400 мг препарата при условии его хорошей переносимости.

4. Использование терапии мидокалмом у больных, перенесших реконструктивные сосудистые операции и поясничную симпатэктомию, вполне оправдано, как с целью предоперационной подготовки, так и в послеоперационном периоде. Указанный метод ведения позволяет ускорить заживление послеоперационных ран и улучшить результаты лечения данной категории больных. Применение консервативной терапии с использованием мидокалма больным с обширными гнойно-некротическими поражениями конечностей в исходе, требующим проведения обширной некрэктомии или ампутации, позволяет добиться демаркации пораженных сегментов конечности, снизить уровень ампутации конечности, сохранив, таким образом, ее опороспособность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Новосельцев, Олег Сергеевич, 2002 год

1. Агаджанова Л.П. Ультразвуковая допплерография в динамике заболеваний сосудов нижних конечностей. // Вестн АМН СССР, 1986, №2,с.83-89.

2. Аничков H.H., // Арх. Биол. Наук.-1935.- Т.39.- С.51-85.

3. Аронов Д.М., Перова Н.В., Ахмеджанов Н.М. Диагностика и лечение атерогенных дислипидемий: Метод.пособие.-М.,1996.

4. Асфандиярова И.С., Шатров В.В., Гончаренко Л.В., Система иммунитета у лиц пожилого и старческого возраста // Клин, геронтология. М.-1996.-№ 4.-С.25-29.

5. Балуда В.П., Лукоянова Т.И., Можина A.A. Роль сосудистой стенки в процессе внутрисосудистого тромбообразования. // Пат. Физиол.-1980.-№ 2.-е. 39-43.

6. Баранов А.П., Кириченко A.A., Бузин А.Г. Эффективность высоких доз курантила при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей. // Ангиология и сос. хир.-1999.-Т.5.№№.-С.93-98.

7. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдомы. М., Медицина., 1988.

8. Брискин Б.С., Сакунова Т.И., Якобишвили Я.И. Роль препарата мидокалм в комплексном лечении больных синдромом "диабетическая стопа", нейропатическая форма поражения. // Хирургия.-2000.-№5.-с.34-37.

9. Вилянский М.П., Новиков Ю.В., Рябов Ю.В. Лечение больных облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей специализированных ангиологических отделениях. // Ярославль,!975.-С-205.

10. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю., Позин Е.Я., Маркосян P.A. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro., БЭБМ, 1989, N10, с.437-439.

11. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю., Позин Е.Я., Маркосян P.A. Новый высокочувстительный метод анализа агрегации тромбоцитов. // Лабораторное дело, 1989, N10, с. 15-18.

12. Ганджа И.М., Мягкая И.П. Иммуноогические подходы к профилактике и лечению атеросклероза.// Диагностика и лечение инфаркта миокарда.- Тбилиси 1987. с. 186-187.

13. Д.Г.Киртадзе, И.С.Типикин. "Принципы хирургии больных пожилого и старческого возраста". // Актуальные проблемы хирургии. Москва, 2000, с.213-215.

14. Дибиров М.Д. Роль и место длительных внутриартериальных инфузий в комплексном лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей//Диссертация 1979, 140 с.

15. Дибиров М.Д., Гаджимурадов Р.У., Евсеев Ю.Н., Рамазанова Ю.И. "Шунтирование in situ при дистальных окклюзиях". // Труды Х-й Международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. Кемерово, 1999, стр. 48-49.

16. Дибиров М.Д., Кунгурцев В.В., Гаджимурадов Р.У. Гемосорбция в комплексном лечении тяжелой ишемии нижних конечностей. 22-23 мая, Москва-Кисловодск, // Ангиология и сосудистая хирургия 2.97., стр. 102.

17. Долгушин Б.И., Гасанов З.Б. Осложнения и методические аспекты регионарной внутриар1ериальной химиотерапии конечностей//Жур. от. «Вестник рентгенологии и радиологии» 1992, №1, С. - 11-12.

18. Дубошина Т.Б., Мышкина А.Н., Агапов В.В. Иммунные комплексы при гнойной хирургической инфекции. // Хирургия. 1990.-№6.-с. 63-66.

19. Захаров И.И. Программная внутриартериальная инфузия в лечении больных с терминальными стадиями облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. // Автореферат 1991, 22 с.

20. Золоев Г.К., Понуровский В.И., Павленко B.C. Биохимическая оценка ишемии при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей. // Кровообращение., 1990.,т.-23.5,с. 32-37.

21. Зубарев А. Р., Григорян Р. А., // Ультразвуковое ангиосканирование. М.,1991., 173с.

22. Иванов C.B., Кудряшов В.Э., Кириченко A.A., Оценка фармакологической терапи париферической артериальной недотаточности с помощью многоступенчатого тредмил теста.

23. Ангиология и сосудистая хирургия. -1996.-№2.-С.62-66.

24. Ильина J1.H., Афанасьева О.И, Ежов М.В. и др. Динамика липидного спектра крови после операции коронарного шунтирования.// Ангиол.и сос. хирургия .,Том 5., № З.,с. 5-11.

25. Иммунотолерантность и атеросклероз.// под редакцией А.Н. Климова .Л., медицина, 1986.-186 с.

26. Казаков Ю.И., Ситки С.И., Андриянова Г.Н., Соколова И.В. -Особенности лечения больных с распространенным атеросклерозом. Ангиология и сосудистая хирургия 1995 .2,стр.58.

27. Казаков Ю.И., Ситкин С.И., Андриянова Г.Н., Соколова И.В. -Особенности лечения больных с распространенным атеросклерозом. // Ангиология и сосудистая хирургия 1995 .2,С. 58.

28. Карпов P.C. Сочетанные формы атеросклеротического поражения коронарных и магистральных артерий: особенности диагностики и лечения.Обзор. //Клин.мед.-1991.-Т.69,№ 1.-С-8-12.

29. КириченкоА.А., Новичкова Ю.Н. Хроническая ишемическая болезнь ног. // Учебное пособие. Москва,1998.- 24с.

30. Климов А.Н., Сафронов Б.Н.Зубжицкий Ю.Н. Иммунореактивность и атеросклероз.-Л.,1986.с.-192.

31. Кокошкин В.М., Богданец Л.И., Седов В.П., Морозова Ю.А. с соавт. Танакан - новое средство для лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий конечностей. //Ангиология и сосудистая хирургия 1998.,2, с. 22-27.

32. Колбова О. И. Внутриартериальная тромболитическая инфузионная терапия облитерирующего тромбангиита нижних конечностей//Диссертация (Барнаул) 1990, 184 с.

33. Колесов H.A., Суходулов A.M., Допплерометрия при определении оптимального уровня ампутации нижней конечности. // Хирургия.- 1987.- №12.- С. 46-47.

34. Комаров А.Л., Панченко Е.Л., Деев А.Д., и др. Течение перемежающейся хромоты и прогноз больных атеросклеротическимпоражением артерий нижних коенчностей. Анализ результатов проспективного наблюдения . // Ангиол. и сосуд, хир. .-2000.- №2,- С. 9-18.

35. Кошкин В.М. Фармакотерапия нарушений микроциркулляции у ангиологических больных. Тезисы II Международной конференции "микроциркулляция и гематоогия" Ярославль-Москва. 1999.С. 8.

36. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц A.A. Концепция иммунокоррекции при инфекционных и онкологических заболеваниях.// Журн. Микробиол.-1995.-№5.-с. 104-110.

37. Кульберг А .Я. Регуляция имунного ответа.//Медицина.-М.- 1986.-с.226.

38. Лабори А. Регуляция метаболических процессов. М., Медицина, 1970.

39. Левин Г.С. Патологическая физиология и экспериментальная терапия., 1987.-2.-c.10-15.

40. Лопухин Ю.М.,Азизова O.A., Маркин С.С. Вторичный атеросклеротический иммунодефицит.//Вестник АМН СССР.1989.-№3.- с. 310.

41. Малая Л.Т., Василенко М.А., Микляев И.Ю. Инфаркт миокарда. М., Медицина., 1981.

42. Мольнар Р. Успешное применение препарата мидокалм при заболеваниях, связанных с сужением сосудов. // Венг. Медицина,- 1963.-№5. С.43-46.

43. Органов Р.Г. К здоровой России. М., 1994.- С 12-17.

44. Парфенов A.C. Гемореология атеросклероза. Дисс.в виде научного доклада (докт. мед. наук) М. 1998.

45. Петровский Б.В. Энциклопедический словарь медицинских терминов. // Москва, 1982.-c.217.

46. Покровский A.B., Коваленко В.И., Кошкин В.М. Опыт использования вазопростана в лечении больных окклюзионными заболеваниями артерий. Материалы международной конференции по ангиологии и сосудистой хирургии. Москва, 1992, С. 160-162.

47. ПокровскийА.В. Основные принципы диагностики и лечения критической ишемии нижних конечностей при тромбооблитерирующих поражениях артерий. Москва-Тула.-1994.-С. 195-196.

48. Репин B.C. Клеточные механизмы атеросклроза. Соросовский образов. Журнал .-№9.-1998.-С. 34-38.

49. Репин B.C., Медицинская клеточная биология: Прикладные и фундаментальные исследования. // Трансплантация фетальных клеток и тканей. М., 1996.-С. 19-28.

50. Ромашов Д.В., Атапов Ю.П , Бутивщенко И.А. Хирургическая тактика у больных с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей в стадии гангрены//Сб. от. «I Белорусский международный съезд хирургов» (Витебск) 1996, С.-451-454.

51. Савельев B.C., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей. // Москва. 1997.- 159 с.

52. Савельев B.C., Кошкин В.М., Богданец Л.И. О роли и принципах консервативной терапии больных с облитерирующими заболеваниями нижних конечностей.// Грудная и серд.-сосуд. Хирургия.-1990.- № 12.- С 4951.

53. Савельев B.C., Кошкин В.М., Боданец В.И. О роли и принципах терапии больных с облитерирующими заболеваниями нижних конечностей. // Грудн. и серд.-сосуд. Хирургия.-1990.-№ 12 .-С. 45-51.

54. Сутыко А.Д. Длительная внутриартериальная инфузионная терапия и региональная перфузия при тромбооблитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей.// Дисс. на соиск. канд.мед. наук, Ярославль, 1970.

55. Тепляков А.И., Кручинский Н.Г., Прищепова Е.В. // Роль молекул клеточных адгезивных и цитокинов в регуляции межклеточных взаимодействий при атеросклерозе.//Анг. и сос.хир.-1999.-том-5.-№3 с. 11-15.

56. Титов В.Н. // Вестн.РАМН.-1998.- №4.-С.4-7.

57. Харченко В.И. Купберг Е.Б. Осипов Н.И. нужен ли ангиолог в системе практического здравоохранения? // Ангиология и сосуд, хир.- 1996.-№1.- С125-128.

58. Чекалина С.И., Гусева Л.И Дополнительное полезное терапевтическое свойство мидокалма.// Венгерская фармакотерапия.-1988.-№3.-С. 101-105

59. Чекалина С.И., Гусева Л.И, Бардычев М.С. Применение никотиовой кислоты и мидокалма для коррекции гемокоагуляции у больных с лучевыми отеками конечностей. // Медицинская радиология.-1985.-т.30.-№ 8.-С. 28-30.

60. Чумалов А.Г. Осложнения при сочетании облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей и сахарного диабета//Сб. от. «Хирургия периферических сосудов» 1991, С. - 42-46.

61. Шабанов А.Н., Котельников В.П. Патогенез и лечение облитерирующего эндартериита. М.,Медицина.,1983.

62. Эльсман Б.Х., Энкельбаум Б.К., легемейт Д.А., Цветное дуплексное сканирование при заболеваниях артерий нижних конечностей.// Ангиол. и серд.-сосуд. Хирургия. 1996, №1,С. 20-31.

63. Abrani I. Therapia Hungarica 36. № 2.1988 P. 171-176,1966.

64. Al-Zahrani H, Lowe GDO, Douglas JT, Cuschieri R, Pollock JG, Smith WCS. Increased fibrin turnover in peripheral arterial disease: Comparison with a population study. Clin Hemorheol 1992:12:867-72.

65. Balogh А. Выступление на симпозиуме "Мидокалм" в городе Багдад 1977. (RGD: 10578)

66. Bavan E.G., Waller Р.С. Ramsay L.E., Pharmacological approaches to the treatment of intermittent claudication. // Drugs Ageing.-1992.-2.-P. 125-136.

67. Becker RC, Tracy RP, Bovill EG, Mann KG, Ault K. The clinical use of flow cytometry for assessing platelet activation in acute coronary syndromes. TIMI-III Thrombosis and Anticoagulation Group. Coron Artery Dis 1994:5:33945.

68. Born G.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets. J. Physiol. (Lond), 1962, P.67P-68P.

69. Bowlin S.J., Medalie J.H., Flocke S.A., et al. Intermittent Claudication in 8343 men and 21-year specific mortality follow-up. Ann.Epidemiol.-1997.-Apr.-7.-3. P. 180-187.

70. Bowlin S.J., Medalie J.H., Flocke S.A., et al.Epidemiology of intermittent claudication in middle-aged men. Am.J.Epidemiol.l994:140(l):P. 418-430.

71. Breslow J.L., // Nature Medicine.-1997.-Vol 3. P. 600-612.

72. Cortellaro M, Cofrancesco E, Boschetti E, Mussoni L,Donati MB, Catalano M et al. and the PLAT group. Association of increased fibrin turnover and defective fibrinolvtic capacity with leg atherosclerosis. Thromb Haemost 1994:72:292-6.

73. Crea F., Beasucci L., Buffon A., et al. // Amer. J. of Cardiol., 1997,-Vol 80.-Suppl 5A.-P. 10-16.

74. Dawbar T.R. The Framingham Study. The epidemiology of aterosclerotic disease.Cambridge; Harvard University Press. 1980.P-257.

75. Davies A.N.,Horrocks M. Vascular assessment and the ishaemic foot. Foot-1992.-2-№l-P.l-2.

76. De Buyzere M, Philippe J, Duprez D, Baele G, Clement DL. Coagulation system activation and increase in D-dimer levels in peripheral arterial occlusive disease. Am J Hematol 1993:43:91-4.

77. Debakey M.E. Ann. Surg. 26. 850 (1967)

78. Dibirov M.D., Gadjimuradov R.U., Dibirov A.A. The surgical treatment of diabetic gangrene of the lower limb. // Inter, union of angiology. European congress of angiology. 11th meeting of the european chapter. Vol 1 Доте, Italy, 1997, p.68

79. Dibirov M.D., Gadjimuradov R.U., Evseev Yu.N., Novoseltsev O.S.

80. The reconstruction operations with critical ichemia at the persons of elderyand senile age with thiph-popliteal occlusions. 19-th World congress of the International Union of angiology". Ghent, Belgium, 2000, p. 172-173.

81. Dormandy J.,Mahir M., Ascady J. et al. Fate of the patient with chronic leg ischemia. J.Cardiovasc.Surg.,1989.- 30.-P. 50-57.

82. Dormandi J.A. et al. Fate of patient with chronic leg ischemia. A reviw article //J.Cardiovasc.Surg.-1989.-Vol 30.-P. 50-57.

83. Esmon C. defects in natural anticoagulant pathways as potential rise factors for myocardial infarction. // Circulation.-1997; 96. P. 9-11.

84. Fontaine R. Les obliterations femoro-poplitees d'ongine arteriosiereuse. J.Chir.(Paris). 1979;104.-P. 505-524.

85. Fowkes FGR, Lowe GDO, Housley E, Rattray A, Rumley A, Eiton RA et al. Cross-linked fibrin degradation products, progression of peripheral arterial disease, and risk of coronary heart disease. Lancet 1993:342:84-6.

86. Fowkes FGR, Lowe GDO, Housley E, Rattray A, Rumley A, Eiton RA et al. Cross-linked fibrin degradation products, progression of peripheral arterial disease, and risk of coronary heart disease. Lancet 1993:342:84-6.

87. Fric M.,Kozak P., Martinek J. Arterio-venous disorders influenced centrally with Mydocalm.// Therapia Hungarica 22(3) P-108-111,1974.

88. Furie В., Furie B.C. The molecular basis of platelet and endothelial cell interaction with neutrophilis and monocytes :role of P-selectin and P-selectin ligand, PSGL- 1// Blood.-1989.-V.74.- P. 224-227.

89. Gabbasov 2.A., Popov E.G., Gavrilov I.Yu. and Posin E.Ya. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuations to study microaggregate formation in platelet suspension. Thromb.Res., 1989, 54(3), p.215-223.

90. Gait SW, McDaniel MD, Ault KA, Mitchell J, Cronenwett JL. Flow cytometric assessment of platelet function in patients with peripheral arterial occlusive disease. J Vase Surg 1991:14:747-55.

91. Gawaz M, Neumann FJ, Ott I, Schiessler A, Schomig A. Platelet function in acute myocardial infarction treated with direct angioplasty. Circulation 1996:93:

92. Gresele P, Catalano M, Giammarresi C, Volpato R, Termini R, Ciabattoni G et al. Platelet activation markers in patients with peripheral arterial disease; A prospective comparison of different platelet function tests. Thromb Haemost 1997:78:1434-7.

93. Guillot F. Атеросклероз как маркер распространенного атеросклероза, позволяющий предсказать развитие ишемических осложнений. Eur.Heart J. Supplement, Vol 1 (Suppl A).-February 1999.

94. Hackel F. Sonderdruck Aus Der Deutsche Gesundheitswesen 21. Heft

95. Hancock F. Zschr. Inn. Med. 23,4,109-117,1968 Orvostudomany 4-7. 1991.

96. Huber L. Med. Univ. Therapias melleklete 1966. Nov.

97. Hugson W.G., Mann J.L., Garod A. Intermittent claudication:prevalence and

98. Huckabee W.E Abnormal resting Blood Lactate. II Lactic Acidosis. Amer J. Med. Vol 30.1961, P- 833.

99. Itoh T, Nakai K, Ono M, Hiramori K. Can the risk for acute cardiac events in acute coronary syndrome be indicated by platelet membrane activation marker P-selectin? Coron Artery Dis 1995:6:645-50.

100. Jager K., Phillips D., Martin R. Noninvasive mapping of lover limb arterial lesions //Ultrasound Med. Biol.,1985, Vol.11,P.515-523.

101. Jarret F. Vascular Surgery of the Lower Extremity (The C.V. Mosby Company St. Louis-Toronto-Princeton 1985)

102. Karacagil S., Almgren B., Bergqvist D. Patterns of atherosclerotic occlusive disease of lower leg and pedal arteries in hypertensive patients undergoing infrainguinal bypass procedures// Int Angiol. 1996 Mar. 57-60.

103. Kannel W.B., Wolf Ph.A., Castelly W.P. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingem Study.Jama 1987;258;P-1183-1186.

104. Keller L. Orvosi Hetilap 105, 250-51. 1964.

105. Killewich L.A. et al. Progressive intermittent claudication is associated with impaired fibrinolisis. J.Vasc.Surg.1998, Apr 27:4, 645-650.

106. Kirchmaer C.M. et al., Inhibition of induced trombocyte agregaton in the presence of endothelial ceiis by dipiridamole. Vasa.Suppl. 1991: 32;318-321.

107. Kitek A. and Breddin K. Optical density variations and microscopic observations in the evaluation of platelet shape change and microaggregate formation. Thromb. Res., 1980, 44, p. 154-158.

108. Lassila R, Peltonen S, Lepantalo M, Saarinen 0, Kauhanen P, Manninen V. Severity of peripheral atherosclerosis is associated with fibrinogen and degradation of cross-linked fibrin. Arterioscler Thromb 1993:13:1738-42.

109. Latimer P. and Wamble F. Light scattering by aggregates of large colloidal particles. Applied Optics, 1982, 21, p.2447-2455.

110. Latimer P.,Born G.V.R., Michal F. Application of light-scattering theory to optical effects associated with morphology of blood platelets. Arch. Biochem. Biophys., 1977, 180, p. 151-159.

111. Libbi P.// Circulation.-1995.-Vol 91.-P. 2844-2850.

112. Linke H. Wiener Med. Wochenschrift I., 1964., 14,P. 314.

113. Manten A.// Cardiovasc. Res.- 1998.-Vol 40.P.389-395.

114. Markovitz JH. Roubin GS, Parks JM, Bittner V. Platelet activation and restenosis after coronaiv stenting: Flow cytometric detection of wound-induced platelet activation. Coron Artery Dis 1996:7:657-65.

115. Millo G. Angiology 48. March № 2. 241-246. 1997.

116. Minar E, Ehringer H, Jung M, Koppensteiner R, Stuempflen A. Lack of influence of low-dose acetyl-salicylic acid (100 mg daily) on platelet survival time,

117. Miskolzi P. J. Pharmaceut. & Biomed Analysis 5. № 7. 695-700. 1987

118. Mydocalm Symposium Warsawa 1970. (ROD: 34148)

119. Monti M., Respiratory Compensation to Metabolic Acid -Base Disturbances.Scand.J.clin-Lab.Invest. 1970.,Vol 26., P-381.

120. Nicola N.A. Guidebook to Citokines and Their Receptors. Oxford: A Sambrook and Tooze Publication and Oxford Univrsity Press., 1994;P-261.

121. Nurden AT, Macchi L, Bihour C, Durrieu C, Besse P, Burden P. Markers of platelet activation in coronary heart disease patients. Eur J Clin Invest 1994:24:42-5.

122. O'Brien J.R. Platelet aggregation. Part II. Some results of a new study. J. Clin. Pathol., 1962, 15, p.452-455.

123. Phillips M.J., Cowan A.R., Johnson C.D. Intermittent claudication should not be treated by surgery. Ann. Coll.Surg.Engl.1997; Jul 79: 4: 264-267.

124. Phillips M.J., Cowan A.R., Johnson C.D. Intermittent claudication should not be treated by surgery.// Ann surg Engl. 1996.Aug 65;3;118-149.

125. Polak J.F. Peripheral vascular sonography. Baltimore, USA., Ed.by Williams and Wilkins.1992, P.364.

126. Porcolab E. Orvosi Kozlemenyek, 108-1 15. 1967.

127. P-thromboglobulin and PF4 in patients with peripheral arterial occlusive disease. Thromb Res 1988;52:219-26.

128. Regensteiner J.G. Angiology 48. № 4. April 291-300. 1997.

129. Reiily L.M.,Lusby R.J.,Hughes L. et al. Carotid plaque histoogy using real-time ultrasonography //Clinical and therapeutic implication.// Amer.J.Surg., 1983.,Vol. 146, P. 188-193.

130. Reininger CB, Graf J. Reininger AJ, Spannagi M, Steckmeier B, Schweiberer L. Increased platelet and coagulatory activity indicate ongoing thrombogenesis in peripheral arterial disease. Thromb Res 1996:82:risc factors. Br.Med.J. -1978:l.-P 1379-1381.

131. Rosenbloom M.S., Flanigan P., Shuler J.J., risk factors affecting the natural histori of intermittent claudication. Arch.Surg.- 1988.- Vol.l23.-№7.-P.867-870.

132. Ross R. The patogénesis of aterosclerosis:an update. // New Eng. J.Med.l986:314: P. 488-98.

133. Rubanil GM. Cardiovascular significans of endothelium-derved vasoactive factors Mout Kisco, NY:Futura Publishing Co, -199l.-P. 357.

134. Sandison A.J., Taylor P.R. The medical treatment of patients presenting with intermittent claudication secondary to atherosclerosis. Int.J.Clin.Pract., 1997;Jul-Aug 51: 5; 313-315.

135. Sandison A.J., Taylor P.R., The medical treatment of patients presenting with intermittent claudication secondary to aterosclerosis. Int J.Clin.Pract., 1997.-Jul-Aug.-51.-5. P. 313-315.

136. Sakitama K. The effects of centrally acting muscle relaxants on the intrathecal noradrenalin-induced facilitation of the flexor reflex mediated by group II afferent fibers in rats.W Japanese Journal of Pharmacology.63(3).-P-369-376., 1993 Nov.

137. Scharf RE, Tomer A, Marzec UM, Teirstein PS, Ruggeri ZM, Harker LA. Activation of platelets in blood perfusing angioplasty-damaged coronary arteries. Flow cytometric detection. Arterioscler Thromb 1992:12:1475-87.

138. Smith G.D.,Shipley M.J., Rose G. Intermitent claudication, heart disease risk factos and mortality :The Whiteholl study. Circulation. 1990.-82,- P. 19251931.

139. Solti F. Публикация 1. Терапевтического Отделения Медицинского Университета им. Семмельвейса (RGD: 4143)

140. Soos S.,Lukacs Gyogyszereink 14, 203. 1964.

141. Smith G.D. Intermittent claudication, heart risk factors, and mortality/ The Whitehall Study. Circulation., 1990., 82., P-1925-1931.

142. Spitell J. A., Modern Cone. Of cardiovascular disiase.1981, 50.,4, p. 19-23.

143. Tertov V.V., Sobenin I.A., Gabbasov Z.A., Popov E.G. and Orechov A.N. Lipoprotein aggregation as an essential condition of intracellular lipid accumulation caused by modified low density lipoproteins, BBRC,, 1989, 163(1), p.489-494.

144. Thompson N.T., Scrutton M.C. and Wallis R.B. Particle volume changes associated with light transmittance changes in the platelet aggregometer: dependence upon aggregating agent and effectiveness of stimulus. Thromb. Res., 1986,41, p.615-626.

145. Uccino G., et al. The tredmil test in the assessment of peripheral arerial occlusive disese. Panminerva med.-1992.-Vol. 34.- № 3 .P.-120-123.

146. Udvardi Gy. Medicus Univ. 19. № 4. 227-230. 1986.

147. Varty K. Br. J. Sum. 83.953-956. 1996.

148. Wolf K.J.// Color-Duplex Sonography.,Georg Thieme Verlag.,1995.,p. 20140.

149. Zahavi J, Zahavi M. Enhanced platelet release, shortened platelet survival time and increased platelet aggregation and plasma thromboxane B2 in chronic obstructive arterial disease. Thromb Haemost 1985:53:105-9.

150. Thomson W.D.,Smith EB., Sirk C.M. et al., Aterosclerotic plaque growth: presence of stimulatory fibrin degradation products. Blood coagulation and fibrinolisis 1990:1.-P. 489-493.

151. Criqui M.H., Coughlin S.S., Fronec A. Noninvasively diagnosed peripheral arterial disease as predoctor of mortality: results from a prospective study. // Circulation.-1985.-72.-P. 768-773.

152. Violi F, Criqui M., Longoni A., et al. Results from the ADEP study. Relation between rise factors and cardiovascular complications in patients with peripheral disease. // Atherosclerosis.-1996.-120.-P.25-30.

153. Giorgio A., Brunell I., Giovanni R. Tissue changes at different periods of ischemia. // Intern. Angiology., Vol. 14.-№ 3.-Sept. 1995.

154. American Heart Associacion: coronary Rise Handbook 2000.-P. 1-50.

155. Kustos D. Therapia Hungarica 13. № 4. 1965.

156. Gorog P. Therapia Hungarica 14. № 4. 1966.

157. Giorgio A., Brunelli I.,Giovanni R. Tissue changes at different periods of ischemia.W Intern. Angiology Vol.14.- Sept.1995.-P 356-359.

158. Dormandi J.A. Erbetegsegek 3 № 1JT-6. 1966

159. Szirmai E. Zeitschrift fur Therapie Sonderdruck aus Heft 1/1972 S. 27-36. Sztankay C. Therapia Hungarica 18, 3, 1970.

160. Barras J.B. VASA 15. № 3. 1986 200-205

161. Molnar L. Gyogyszereink 1 1./6, 1961

162. KoUar L. Erbetegsegek 4 № 1. 25-29. 1997.

163. Galos G. Medicus Univ. n. № 1. 29-31.1978.

164. D.Th. Ubbink VASA 26. №1.39-42. 1997.

165. Roszos I. Erbetegsegek 3 № 2. 27.-31. 1996.

166. Udvardi M. Orvosi Hetilap 138. №2. 59-65. 1997.

167. Foldi M Angiologie 17,3.1965.

168. Jager K., Phillips D., Martin R. Noninvasive mapping of lower limb arterial lesions // Ultrasound Med. Biol.,1985.-Vol. 1 l.-P. 515-523.

169. Grinburg GB., Hunt TK., The proliferative responce in vitro of vascular endothelial and smooth muscle cells exposed to wound fluids and macrophages. J. Cell Physiol., 1978., 97.- P. 353-360.

170. Morisaci N., Koyama N., Mori S., Kanzacy T., Koshikawa T., Saito Y. Et al., Effects of smooth muscle cell derived growth factor (SDGF) in combination with other growth factors on smooth muscle cells. // Aterosclerosis.- 1989.-78.-P. 61-67.

171. Rola-Plezczynski M., Lemaire I., Leikotrienes augment interleukin 1 production by human monocytes. J. Immunology.- 1985.-135.- P. 3958-3961.

172. Ross R. // Ann.Rev. Physiol. 1995.-Vol.57.- P. 791-804.

173. Ross R. //Ann. N.Y. Acad. Sci., 1995.-Vol.784. P. 1-6.

174. Orechov A.N., Tertov V.V., Mukhin D.N., Desialyiated liw density lipoprotein naturally occurring modified lipoprotein with aterogenoc potency. // Aterosclerosis .1991.-86.-P. 153-161.

175. Li H.R., Tertov V.V., Vasilev A.V., Titelyan V.A. et al. Antiatrogenic and antiaterosclerotic effects of mushroom extracts revealed in human aortic intima cell culture.// Drug Devel Res.1989. 17.-P. 109-117.

176. Terov V.V., Orechov A.N.,Martsenuk O.N., et al. Low density lipoproteins isolated from the blood of patients with coronary heart diasease induce the accumulation of lipids in human aortic cells. // Exp Mol. Patol. .-1989.- 50.-P. 337347.

177. Njilstad I., Arnesen E., Lund-Larsen PG. Smoking, serum lipids, blood pressure and sex différents in myocardial infarction. // Circulation.- 1996.- 93.- P. 450-456.